SK282868B6 - Spôsob prípravy pevnej rýchlo sa rozpadajúcej dávkovej formy - Google Patents

Spôsob prípravy pevnej rýchlo sa rozpadajúcej dávkovej formy Download PDF

Info

Publication number
SK282868B6
SK282868B6 SK1737-98A SK173798A SK282868B6 SK 282868 B6 SK282868 B6 SK 282868B6 SK 173798 A SK173798 A SK 173798A SK 282868 B6 SK282868 B6 SK 282868B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
mold
range
gel
water
dosage forms
Prior art date
Application number
SK1737-98A
Other languages
English (en)
Other versions
SK173798A3 (en
Inventor
Janice Lawrence
Gary W. Posage
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica N. V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica N. V. filed Critical Janssen Pharmaceutica N. V.
Publication of SK173798A3 publication Critical patent/SK173798A3/sk
Publication of SK282868B6 publication Critical patent/SK282868B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Spôsob prípravy pevnej rýchlo sa rozpadajúcej dávkovej formy, obsahujúcej poréznu sieť matricu tvoriaceho materiálu, tento matricu tvoriaci materiál obsahuje vo vode rozpustný hydratovateľný gél alebo penotvorný materiál, stužujúce činidlo na gél alebo penivý materiál, prípadne jednu alebo viac aminokyselín, pričom sa forma preplňuje vopred stanoveným množstvom vodnej kompozície, obsahujúcej matricu tvoriace materiály, takže sa v hornej časti formy vytvorí konvexný meniskus, vodná kompozícia vo forme sa zmrazuje, odstraňuje sa rozpúšťadlo zo zmrazenej kompozície jeho podrobovaním lyofilizácii alebo rozloženiu na pevnú fázu, pričom zostane porézna sieť matricu tvoriaceho materiálu, spočíva v tom, že tvar spodného povrchu formy je zrkadlovým obrazom tvaru zmrazeného menisku hore, pričom rovina zrkadla je rovnobežná s rovinou, určenou okrajom formy, takže výsledná dávková forma má tvar bikonvexnej tablety, majúcej súmerný horný a spodný povrch.ŕ

Description

Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka spôsobu prípravy pevnej rýchlo dezintegrujúcej dávkovej formy tvarovanej ako bikonvexná tableta so symetrickou hornou a spodnou plochou, a dávkovej formy týmto spôsobom vyrobiteľnej.
Doterajší stav techniky
Pevné rýchlo dezintegrujúce dávkové formy obsahujúce vopred stanovené množstvo aktívnej prísady sú známe z GB- A-l 548 022 (US-4 305 502). Tieto pevné dávkové formy obsahujú porézne sito matricového materiálu nesúceho aktívnu prísadu, pričom sa matricový materiál skladá z vodorozpustného alebo vo vode dispergovateľného nosiča. Pevné dávkové formy sa pripravujú vymrazovacim sušením alebo lyofílizáciou rozpúšťadla zo zmrznutého roztoku alebo suspenzie matricového materiálu a aktívnej prísady.
Boli vyvinuté rôzne zlepšenia prípravy dávkových foriem. GB-A-2 111 423 a US-4 371 516 opisujú také spôsoby prípravy pevných dávkových foriem, ktoré sa rýchlo dezintegrujú vodou a v ktorých sito matricového materiálu nesie vopred stanovené množstvo aktívnej prísady, najmä farmaceutickej látky. Tieto dávkové formy nachádzajú početné použitia, osobitne keď je požadované podávať alebo inak používať aktívnu prísadu vo vopred stanovených množstvách. Napríklad určité aktívne prísady, ktoré sa používajú vo forme roztoku alebo suspenzie, ale ktorých doprava alebo skladovanie v tejto forme je náročné alebo riskantné, môžu byť konvertované do pevnej formy, ktorú užívateľ môže pridávať do vodného média na vytvorenie požadovaného roztoku alebo disperzie obsahujúcej vopred stanovené množstvo aktívnej prísady.
Ďalej, aktívnou prísadou môže byť reagencia, ktorá sa môže pridávať do známeho množstva vodnej kvapaliny na vytvorenie kvapalnej kompozície, používanej napríklad na chemickú analýzu. Ďalej, aktívnou prísadou môže byť diagnostická zlúčenina, ktorá sa pridáva do biologickej vzorky (napríklad krv, moč) a umožňuje tak určiť množstvo jednotlivej zložky prítomnej vo vzorke. Výhodne je aktívnou prísadou liečivová látka na humánne alebo veterinárne použitie. Rýchlo sa rozpúšťajúce pevné dávkové formy liečiv sú osobitne vhodné na orálne podávanie. Pri orálnom podávaní spravidla rýchlo dezintegrujú v ústach (napr. počas jednej alebo dvoch sekúnd) a dávková forma tak predstavuje osobitne výhodný prostriedok na podávanie liečiv ľuďom a zvieratám. Takéto dávkové formy je možné používať alternatívne ku konvenčným tabletám, pilulkám alebo tobolkám, osobitne pre pacientov - ľudských alebo zvieracích - ktorí majú problémy pri prehltaní konvenčných dávkových foriem.
US-4 642 903 opisuje spôsob prípravy vymrazením vysušenej penovej dávkovej formy pomocou konvenčných lyofilizačných techník, ktoré majú za výsledok rýchle rozpúšťanie farmaceutických dávkových foriem.
WO-93/23017 je zameraný na problém vlastný konvenčným lyofilizačnym metódam, totiž nedostatku rovnomernej poréznosti lyofilizovaného produktu. Rovnomerná poréznosť je dôležitá pre dodatočné zavádzanie aktívnej prísady do placeba alebo prázdnej dávkovej formy. WO-93/23017 sa týka spôsobu výroby dávkovej formy, ktorá nepraská a netopí sa, má zodpovedajúcu pevnosť a poréznosť a má vysokú rýchlosť rozpúšťania.
Iné spôsoby prípravy pevných dávkových foriem, ktoré rýchlo dezintegrujú v ústach, najmä techniky rozpúšťania pevnej fázy, sú zverejnené v US-5 039 540, US-A-5 215 756, US-A-5 330 764 a US-5 298 261.
GB-2 119 246 sa týka spôsobu prípravy pevných dávkových foriem majúcich bočnú stenu alebo steny rozbiehajúce sa zo základne a tvoriace uhol aspoň 5° k povrchu kompozície. Pri lyofilizácii neúplne naplnených foriem tohto typu sa získajú pevné tvarované výrobky, ktoré majú rovnomernejšiu hrúbku a sú teda rovnejšie, ako výrobky získané z neúplne naplnených foriem s bočnými stenami kolmými na základňu.
Pevné dávkové formy, známe zo stavu techniky, sa používajú na dodávanie vopred stanoveného množstva aktívnych prísad. Pretože podávanie týchto výrobkov je spojené s mnohými rizikami, je potrebné ich zodpovedajúcim spôsobom baliť, napr. do bublinkových obalov, a ukladať na nich identifikáciu.
Balenie rýchlo dezintegrujúcich dávkových foriem pripravených podľa spôsobov známych zo stavu technik, osobitne vo veľkom priemyselnom meradle, je spojené s mnohými problémami. Predovšetkým, závažné obmedzenie spôsobov dopravy a manipulácie s týmito dávkovými formami predstavuje ich drobivosť. V dôsledku toho každé zníženie drobivosti pevných rýchlo dezintegrujúcich dávkových foriem veľmi zvyšuje ich priemyselnú využiteľnosť uvoľnením výrobných obmedzení. Druhý problém, ktorý sa priamo týka tvaru pevných rýchlo dezintegrujúcich dávkových foriem pripravených spôsobmi podľa doterajšieho stavu techniky, je spojené s tým, že horné a spodné povrchy týchto dávkových foriem často nie sú symetrické. Zvyčajne je spodok plochý povrch viac-menej kolmý na bočnú stenu alebo steny dávkovej formy, pričom horný povrch môže byť konkávny alebo plochý, v závislosti od miery naplnenia formy. Dávkové formy, ktorých vrchná a spodná časť sú odlišné, majú tu nevýhodu, že to vyvoláva potrebu operácie orientovania dávkovej formy pred jej naplnením do bublinkového obalu (operácia zahŕňa zistenie individuálnej orientácie formy, a výber a obracanie tých foriem, ktoré nemajú požadovanú orientáciu).
Podstata vynálezu
Predložený vynález, ktorý poskytuje spoločné riešenie všetkých týchto problémov, spočíva v udelení symetrického konvexného horného a spodného povrchu pevným rýchlo dezintegrujúcim dávkovým formám. To vedie k dávkovým formám s menej ostrými uhlami medzi bočnými stenami a horným alebo spodným povrchom, čo znižuje drobivosť dávkových foriem. Symetria ďalej znamená, že naďalej už nie je rozdiel medzi spodnou a vrchnou časťou dávkovej formy, len čo je vybratá z formy. Bikonvexný tvar má ďalej tú výhodu, že dávkové formy môžu byť ľahko jemným trasením usporiadané tak, aby ležali na jednom svojom konvexnom povrchu. Okrem toho sú ľahko uchopiteľné, či už počas výroby a balenia, alebo neskoršie pacientom alebo osobou podávajúcou dávkovú formu.
Bikonvexný tvar pevných dávkových foriem pripravených podľa predloženého vynálezu tiež slúži na ich rozlíšenie od dávkových foriem podľa doterajšieho stavu techniky, a tým môže napomáhať v prevencii chýb lekárov, lekárnikov alebo konečných užívateľov, pacientov, pri podávaní liečiva obsiahnutého v dávkovej forme bikonvexného tvaru.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Na pripojených výkresoch predstavuje obr, 1 oválnu (eliptickú) formu 0,5 ml (meradlo 5 : 1) v pohľade zhora, obr. 2 a 3 dva priečne rezy formou podľa obr. 1, obr. 4 formu na kapsulu (sploštenú) 1,0 ml (meradlo 5 : 1) v pohľade zhora, obr. 5 a 6 dva priečne rezy formou podľa obr. 4, obr. 7 štvorcovú formu so zaoblenými rohmi 0,5 ml (meradlo 5 : 1) v pohľade zhora, obr. 8 a 9 dva priečne rezy formou podľa obr. 7, obr. 10 oválnu formu podľa obr. 1 spolu s vyrobenou zodpovedajúcou bikonvexnou pevnou dávkovou formou, obr. 11 okrúhlu formu spolu s vyrobenou zodpovedajúcou bikonvexnou pevnou dávkovou formou.
Predložený vynález sa týka spôsobu prípravy pevnej rýchlo dezintegrujúcej dávkovej formy obsahujúcej porézne sito matricového tvarovacieho materiálu, ktorý zahŕňa:
- preplnenie formy vopred stanoveným množstvom vodnej kompozície obsahujúcej materiály tvoriace matricu tak, že sa v hornej časti formy vytvorí konvexný meniskus,
- zmrazenie vodnej kompozície vo forme, a
- odstránenie rozpúšťadla zo zmrazenej kompozície jeho podrobením lyofilizácii alebo rozloženiu v pevnej fáze, takže zostane porézne sito materiálu tvoriaceho matricu, a je charakteristický tým, že tvar spodného povrchu formy je zrkadlovým obrazom tvaru zmrznutého menisku hore, pričom rovina zrkadla je určená okrajom formy, takže výsledná dávková forma má tvar bíkonvexnej tablety majúcej symetrický horný a spodný povrch.
Vodné kompozície môžu byť zmrazené akýmkoľvek konvenčným procesom chladenia. Napríklad môžu byť vodné kompozície zmrazené ich nadávkovaním do foriem zodpovedajúcich veľkosti a tvaru požadovanej dávkovej formy a následným ochladením týchto foriem na chladiacich pultoch alebo v mrazničkách. Alternatívne môžu formy obsahujúce zmes prechádzať prúdom studeného plynu alebo pary, ako napríklad kvapalného dusíka v mraziacom tuneli. Pri výhodnom spôsobe mrazenia kompozícia prechádza mraziacim tunelom, do ktorého sa vstrekuje kvapalný dusík, kvapalný dusík sa odparuje a vznikajúci chladný plynný dusík prechádza cez kompozíciu. Iným spôsobom mrazenia vodných kompozícií je obklopenie formy suchým ľadom až do zmrznutia vodnej kompozície.
Najznámejším procesom odstraňovania rozpúšťadiel zo zmrznutých roztokov alebo disperzii je lyofilizácia, ktorá zahŕňa odstránenie rozpúšťadla zo zmesi sublimáciou rozpúšťadla za vákua. Keď sa to požaduje, môžu byť zmrazené kompozície pred vykonaním procesu sublimácie skladované v studenom sklade. Sublimácia sa môže vykonávať vo vymrazovacej sušičke podrobením zmrazenej kompozície vo forme zníženému tlaku, a keď je to potrebné, riadenej aplikácii tepla na podporu sublimácie. Tlak môže byť pod 4 mm Hg (533 Pa), napr. pod 0,3 mm Hg (40 Pa), napríklad 0,1 až 0,2 mm Hg (13, 3 až 26,6 Pa) alebo tiež pod 0,05 mm Hg (6,7 Pa). Počiatočná teplota vo vymrazovacej sušičke môže byť napríklad 60 °C, a môže byť znížená (napr. na 40 °C), keď sa zvýši teplota zmrazenej kompozície. Rôzne metódy a zlepšenia sú opísané v odkazoch citovaných na začiatku opisu. Zmrazené kompozície tiež môžu byť vyberané z formy pred lyofilizáciou.
Dávkové formy tiež môžu byť pripravené odstránením pevného rozpúšťadla zo zmrznutých vzoriek metódou rozkladu v pevnom stave. V tejto menej konvenčnej metóde sa jedno alebo viac činidiel tvoriacich matricu rozpustí alebo disperguje v prvom rozpúšťadle, zmrazia sa a následne sa uvedú do styku s druhým rozpúšťadlom pri teplote rovnajúcej sa alebo vyššej ako bod tuhnutia druhého rozpúšťadla a rovnajúcej sa alebo nižšej ako bod tuhnutia prvého rozpúšťadla. Prvé rozpúšťadlo v pevnom stave je v podstate miešateľné s druhým rozpúšťadlom, zatiaľ čo činidlo (činidlá) tvoriace matricu je v podstate nerozpustné v druhom rozpúšťadle. Prvé rozpúšťadlo sa tak v podstate odstráni zo stuhnutej matrice za vzniku pevnej matrice v podstate zbavenej prvého rozpúšťadla. Prvé rozpúšťadlo je spravidla voda a druhé etanol.
Bikonvexné dávkové formy vyrobiteľné spôsobom podľa vynálezu môžu byť pripravené v rôznych rozmeroch. Objem formy je vhodne v rozmedzí 300 až 2 000 mm3 (0,3 až 2 ml), a objem dávkovej formy je v rozmedzí 350 až 2500 mm3 (0,35 až 2,5 ml). Výhodne je objem formy 350 až 800 mm3 (0,35 až 0,8 ml), a objem dávkovej formy je v rozmedzí 450 až 1000 mm3 (0,45 až 1 ml). Inými slovami, preplnenie alebo objem konvexného menisku nad formou môže byť až 30 % objemu samotnej formy. Všeobecne povedané, uvedené preplnenie môže byť v rozmedzí od 20 % do asi 26 % objemu formy. Bez ohľadu na mieru preplnenia, veľkosť konvexného menisku je obmedzená uhlom styku medzi vodnou kompozíciou a materiálom tvoriacim okraj formy, a povrchovým napätím vodnej kompozície. Je potrebné poznamenať, že čím väčšie je preplnenie, tým väčšie bude zakrivenie konvexného povrchu. To na druhej strane maximalizuje tak zníženie drobivosti, ako aj zlepšenie manipulovateľnosti.
Maximálna hĺbka formy je vhodne v rozmedzí 3,4 až 6 mm, alebo maximálna hrúbka zmrznutej kompozície vo forme je v rozmedzí 5,0 až 8,5 mm. Táto maximálna vzdialenosť je vzdialenosť meraná pozdĺž osi kolmej na okraji formy a prechádzajúca najvrchnejším bodom menisku hore na forme a najspodnejším bodom spodku formy. Nižšie hodnoty všeobecne nie sú výhodné, pretože výsledné dávkové formy sú také tenké, že ich pevnosť je často nedostatočná, pričom väčšie hodnoty hrúbky sú často nežiaduce pre náročnosť efektívneho odstránenia všetkého rozpúšťadla z takýchto zmrazených kompozícií, osobitne pri použití lyofilizácie na odstraňovanie rozpúšťadla.
Plocha povrchu vymedzená okrajom formy je spravidla v rozmedzí 100 až 500 mm2 a má okrúhly tvar. Okrúhly tvar prispieva k mechanickej pevnosti dávkovej formy znížením jej drobivosti. Uvedený okrúhly tvar môže byť kruhový, eliptický, sploštený alebo mnohouholníkový, výhodne so zaoblenými rohmi s vnútorným uhlom2 90°.
Forma môže byť napríklad tvorená priehlbňou v kovovej doske (napr. hliníkovej doske). Doska môže obsahovať viac ako jednu priehlbeň, pričom každá priehlbeň má tvar a veľkosť korešpondujúcu s požadovanou veľkosťou tvarovaného výrobku. Forma však môže byť tiež priehlbeň v hárku fóliového materiálu. Fóliový materiál môže obsahovať viac ako jednu priehlbeň. Fóliový materiál môže byť podobný materiálu používanému v obvyklých bublinových obaloch používaných na balenie farmaceutických tabliet a obdobných liekových foriem. Napríklad môže byť fóliový materiál vytvorený z termoplastického materiálu s priehlbňami vytvorenými tepelným tvarovaním. Preferovaným fóliovým materiálom je talkom plnená polypropylénová alebo polyvinylchloridová fólia. Tiež môžu byť použité fóliové materiály ako polyvinylchlorid/polyvinylidénchlorid, polyvinylchlorid/polytetrafluoroetylén alebo polyvinylchlorid/polyvinylidénchlorid/polyetylén.
Pri použití lyofilizácie môže byť výhodné vymrazovať roztok matricového materiálu vo formách potiahnutých na ľahké uvoľňovanie zmrazeného materiálu. Výhodné formy sú tepelne tvarované poháriky vytvorené v hárku polypro pylénu plneného talkom, voliteľne silikonizované vrstvou kremíka/metylátu kremíka vypálenou na povrchu, ktorý· prichádza do styku s vodnou kompozíciou.
Profil a objem dna formy môže byť stanovený nasledovne. Prvá forma, majúca požadovaný objem a majúca ploché dno (paralelne s okrajom formy) s požadovaným okrúhlym tvarom, sa preplní v potrebnom rozsahu vodným roztokom, z ktorého sa finálna dávková forma má pripraviť. Ten sa spracuje na dávkovú formu vymrazením a odstránením rozpúšťadla. Objem menisku môže byť stanovený odčítaním objemu formy od objemu vloženého do formy, alebo alternatívne výpočtom objemu pomocou radu rovníc opisujúcich horný povrch menisku. Jednou z ciest je rozdelenie dávkovej formy pozdĺž jednej alebo viacerých rovín symetrie, zmeranie prierezu, keď uvedená rovina symetrie prechádza horným povrchom menisku, a stanovenie rovnice, opisujúcej uvedený priesečník. Keď sa zistí, že tieto priesečníky adekvátne opisuje elipsa, poskytuje parametre potrebné pre každú rovnicu meranie dlhšej osi a kratšej osi. Rovnice priesečníkov s horným povrchom menisku sa rôznymi rovinami symetrie (pozdĺž ktorých boli vykonané rezy) môžu byť použité na odvodenie rovnice opisujúcej horný povrch menisku, pri použití metód integrácie, známych z doterajšieho stavu techniky, môže byť vypočítaný objem menisku. S takto získanou informáciou sa môže vyrátať, ako jc potrebné pretvarovať formu na získanie bikonvexnej symetrickej dávkovej formy. Napríklad je možné vypočítať, do akej miery je potrebné zmenšiť hĺbku pôvodnej formy, aby bol objem formy zmenšený o objem menisku a potom nasleduje pridanie zrkadlového obrazu horného menisku na dno formy. Údaje získané výpočtami slúžia výrobcovi foriem na vytvarovanie konvexného tvaru formy do kovu.
Vodná kompozícia môže byť v rôznych formách, napríklad roztoku, suspenzie, disperzie, emulzie alebo peny. Odborník v odbore pozná vhodné spôsoby ich prípravy. Ako rozpúšťadlo v kompozícii, ktorá sa zmrazuje a zbavuje rozpúšťadla, sa výhodne používa voda. Keď sa požaduje zlepšenie rozpustnosti, dispergovateľnosti alebo namáčateľnosti niektorej z prísad kompozície, môže sa tiež použiť ďalšie spolurozpúšťadlo (napríklad alkohol).
Dávková forma zahŕňa porézne sito materiálov tvoriacich matricu, zahŕňajúcich:
i) vodorozpustný materiál tvoriaci hydratovateľný gél alebo penu, ii) stužovacie činidlo na materiál tvoriaci gél alebo penu, a voliteľne iii) jednu alebo viac aminokyselín.
Vhodné vodorozpustné materiály tvoriace hydratovateľný gél alebo penu zahŕňajú proteínové materiály, ako želatínu, želatínu A, želatínu B; tekutú želatínu, modifikovanú tekutú želatínu, deriváty' želatíny, albumín, bielkovinu zo sójových vláken, bielkoviny z obilia a zŕn psyllia, proteín zo zemiakov, papaín, fosfolipidy, ako napríklad koacerváty vaječného lecitínu, alebo lecitín; živice, ako je arabská guma, guar, agar, struk svätojánskeho chleba, xantánová a tragantová živica; polysacharidy, ako algináty (polymanurónová kyselina), chitosan, karagenány, dextrány, dextríny, maltríny (maltodextríny), pektíny (polygalakturónová kyselina), mikrokryštalická celulóza, pevná látka z kukuričného sirupu, konjacová múka, ryžová múka, pšeničný glutén; syntetické polyméry, ako napríklad polyvinylpyrolidón, sodná karboxymetylcelulóza, sodný škrobový glykolát, hydroxyetylcelulóza; a polypeptid/proteinové alebo polysacharidové komplexy, ako napríklad komplexy želatína-arabská guma, jednotlivo alebo v kombinácii.
Vhodné stužovacie činidlá zahŕňajú monosacharidy, lineárne a cyklické oligosacharidy a polysacharidy, ako sú manit, xylit, sorbit, dextróza, fruktóza, sacharóza, laktóza, maltóza, galaktóza, trehalóza; cyklické cukry ako cyklodextríny, napr. beta-cyklodextrín a 2-hydroxypropyl-beta-cyklodextrín; dextrán, dextrín; a ďalej zahŕňajú anorganické látky, ako fosforečnan sodný, chlorid sodný, hlinitokremičitan horečnatý, trisilikát horečnatý, prírodné hlinky, alebo ich kombinácie. Výhodné stužujúce činidlo je manit.
Vhodné aminokyseliny majú 2 až 12 atómov uhlíka, napr. glycín, L-alanín, kyselina L-asparágová, kyselina L-glutámová, L-hydroxyprolín, L-izoleucín, L-leucín, L-fenylalanín alebo ich kombinácie. Výhodná aminokyselina je glycín. Dávkové formy obsahujúce glycín ako jednu zo zložiek tvoriacich matricu majú niekoľko výhod: rýchle rozpúšťanie a dezintegráciu vo vodnom médiu, príjemnú chuť a pocit v ústach, nutričnú hodnotu, nízky obsah kalórií a nekarcinogénnosť. Osobitne dôležitá je skutočnosť, že tieto dávkové formy môžu byť vyrobené s minimálnym popraskaním alebo tekutým zvyškom, a že majú rovnomernú poréznosť a zodpovedajúcu pevnosť pri manipulácii, tzn. odolnosť proti dezintegrácii alebo drobeniu za normálnych podmienok pri výrobe a manipulácii. Naposledy uvedené vlastnosti prispievajú k uskutočniteľnosti dodatočného zavádzania aktívnej prísady do placeba alebo prázdnej dávkovej formy.
Výhodné činidlá tvoriace matricu zahŕňajú farmaceutické druhy želatín, pektínov (nehydrolyzovaných, čiastočne hydrolyzovaných alebo hy'drolyzovaných), glycín a manit. Osobitne výhodná kombinácia činidiel tvoriacich matricu zahŕňa želatínu, glycín a manit.
Percentá a pomery uvedené v nasledujúcich odsekoch sú vždy hmotnostné.
Roztok alebo disperzia materiálov na prípravu matrice môže obsahovať 0,1 % až 15 % hmotnostných gélu alebo materiálu tvoriaceho penu, najmä od 1 % do 5 %, výhodnejšie od 1,2 % do 3 %. Ďalej môže obsahovať od 0,5 % do 10 %, najmä od 0,8 % do 2,5 % hmotnostných, aminokyseliny, a od 0,5 % do 10 %, najmä od 1 % do 4 %, stužujúceho činidla, pričom zvyšok je rozpúšťadlo a sekundárne zložky uvedené ďalej.
Vzájomné pomery týchto materiálov sa môžu meniť v určitých medziach. Najmä hmotnostný pomer celkového množstva aminokyselín k vodorozpustnému materiálu, tvoriacemu hydratovateľný gél alebo penu, je od 1 : 1 do 1 : 3. Výhodný pomer je 1,5 : 1. Hmotnostný pomer vodorozpustného materiálu, tvoriaceho hydratovatelný gél alebo penu, k stužujúcemu činidlu je do 2 : 1 do 1 : 2. Výhodný pomer je 1,5 : 2.
Hmotnostný pomer celkového množstva nerozpúšťadlových zložiek k množstvu vody vo vodnej kompozícii je v rozmedzí asi 1 : 9 až 1 : 33, výhodne od asi 1 : 13 do 1 : 30, napríklad 1 :20.
Pevné rýchlo sa rozpúšťajúce dávkové formy nachádzajú početné aplikácie, najmä keď je požadované podávanie, rozdeľovanie alebo iné použitie aktívnej prísady vo vopred stanovených jednotkových množstvách. Aktívnou prísadou je osobitne liečivá látka na humánne či veterinárne použitie.
Aktívna prísada použitá v pevnej rýchlo sa rozpúšťajúcej dávkovej forme môže byť prítomná v potiahnutej forme. Napríklad môže byť prítomná v časticovej forme a častice aktívnej prísady môžu byť potiahnuté vhodným poťahovacím činidlom, ktoré ich chráni proti rozpúšťadlám, vodnému prostrediu suspenzie ústnej alebo inej slizničnej dutiny, alebo proti iným podmienkam prostredia, ktoré by rozpúšťali alebo zhoršovali uvedenú aktívnu prísadu. Tieto povlakové materiály môžu byť zvolené z prírodných alebo syntetických polymérov buď hydrofilnej alebo hydrofóbnej povahy, alebo iných hydrofóbnych materiálov, ako mastných kyselín, glyceridov, triglyceridov a ich zmesí. Týmto spôsobom môže byť zamaskovaná chuť aktívneho alebo bioaktívneho činidla, pričom je zároveň umožnené rýchle rozpúšťanie pevnej dávkovej formy v styku s fyziologickými rozpúšťadlami. Príklady horúcich aktívnych prísad, ktoré môžu byť potiahnuté podľa predloženého vynálezu, sú acetaminofén, ibuprofén, chlórfeniramín maleinát, pseudo-efedrín, dextrometorfán, cisaprid, domperidón, risperídón. Farmaceutické aplikácie zahŕňajú dávkové formy majúce mukoadhezívne vlastnosti alebo určené na dodávanie lieku riadenou rýchlosťou; dávkovacie jednotky určené na dodávanie liečiv do oka, do vaginálnych, rektálnych a iných telesných otvorov; pevné dávkové formy určené na náhradu kvapalných formulácií; suché prípravky na povrchovú aplikáciu po zbavení rozpúšťadla (rekonštitúcii); prípravu jednotiek alebo hárkov na povrchové aplikácie; prípravu stráviteľnejšich dávkových foriem liekov, ktoré majú nepríjemné organoleptické vlastnosti; dávkové formy na orálne podávanie liekov osobám, ktoré majú problémy s prehítanim tabliet alebo toboliek.
Do kompozície dávkovej formy môžu byť začlenené tiež sekundárne zložky, ako živiny, vitamíny alebo iné aktívne prísady, sladidlá, aromatizujúce činidlá, farbiace činidlá, povrchovo aktívne činidlá, konzervačné látky, antioxidanty, látky zvyšujúce viskozitu, minerály, diagnostické látky, hnojivá a insekticídy.
Roztok alebo suspenzia, ktorej dávkové formy sú vyrobené, môžu ďalej obsahovať uvedené sekundárne zložky. Na zvýšenie viskozity, alebo na udržanie zložiek v suspenzii, sa môže pridať xantánová živica alebo polyméry kyseliny polyakrylovej a ich soli (označované tiež ako karboméry alebo karboxyvinylové polyméry, napr. Carbopol™).
Predložený vynález tiež poskytuje bikonvexné, pevné rýchlo dezintegrujúce dávkové formy vyrobiteľné niektorým zo spôsobov opísaných skôr.
Rýchlosť, ktorou sa bikonvexné tablety pripravené vynájdeným spôsobom dezintcgrujú, úplne alebo aspoň z veľkej Časti závisí od voľby činidla (činidiel) tvoriaceho matricu, ich koncentrácie a podmienok stužovania/zbavo-vania rozpúšťadla. Najmä dávkové formy s veľkosťou uvedenou v ďalej opísaných príkladoch, sa rozpúšťajú alebo dispergujú rýchlo, napríklad počas menej ako asi 10 sekúnd a spravidla rýchlejšie, napr. počas menej ako 5 alebo dokonca ešte rýchlejšie, napr. počas 1 až 2 sekúnd.
Dávkové formy dispergujú rýchlo vo vode, napr. počas menej ako 10 sekúnd. Čas dezintegrácie dávkovej formy predstavuje schopnosť dostatočne rýchlej dezintegrácie vodou pri použití dezintegračného prístroja opísaného v British Pharmacopoeia 1980, Vol. II, Appendix XII A, ale pri náhrade štandardného 2,00 mm oka drôtového sita sitom z nehrdzavejúcej ocele 40 mesh. Vzorka produktu sa umiestni do suchej rúry nad povrchom vody. Prístroj sa spustí a vzorka sa ponorí do vody pri 20 °C. Vzorka sa rozptýli po povrchu kvapaliny a pevný zvyšok prejde sitom 40 mesh počas 10 sekúnd, výhodne počas 5, ideálne počas 1 až 2 sekúnd.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Vynález je ďalej ilustrovaný na nasledujúcich príkladoch, kde aktívnymi prísadami sú liečivá. Je potrebné poznamenať, že spôsob podľa predloženého vynálezu a dáv kové formy týmto spôsobom vyrobiteľné sú aplikovateľné na početné ďalšie typy aktívnych prísad.
Početné podstatné parametre definujúce konvexné formy podľa predloženého vynálezu sú znázornené v nasledujúcej tabuľke 1. V tej sú uvedené nasledujúce parametre:
Vt: objem dávkovej formy,
Sc: povrch definovaný okrajom formy,
Hc: výška bočnej steny formy kolmej na Sc,
Hm: výška menisku (tiež hĺbka konvexného dna formy), Ht: celková výška dávkovej formy = Hc + 2Hm.
Krivka 1 (2): hodnoty väčších a menších osí určujúcich eliptickú krivku, ktorá opisuje priesečník horného povrchu menisku s prvou (druhou) rovinou rezu pozdĺž jednej z rovín symetrie.
Vc: objem časti formy daný súčinom Sc x Hc,
Vm: objem menisku alebo konvexného dna formy daný (Vt-Vc)/2.
Štvorcová tableta je znázornená na obr. 7, sploštená tableta na obr. 4, oválna tableta na obr. 1 a 10, okrúhla tableta na obr. 11.
ΤλΒυϊΚΑ 1
Parametar/tvar štvorcová tableta sploštená tableta
ľÄÄ 500 mm3 1000 nm3
Sc-Surraca .er (povrch stred) dĺžka - 11 auB dĺžka 20 m
zaoblený roh r-1,4 nm plocha * 1191B mm2 zaobl. roh r-5 nm plocha-178,54 nm2
2,00 mn 2,70 nm
1,80 nm (90 %) 2,20 mn (81,5 t)
5,60 hub 7,10 nn
Krivka 1 väčšia 11 an väčšia = 20 nn
menšia - 3,6 nm menšia « 4,4 mm
Krivka 2 väčšia 14,4 nm väčšia 10 nn
menšia » 3,6 mm menšia · 4,4 m
ľcľľolu>ľce3Velr (objem stred) 239,6 M3 (47,9 4) 482,06mm3 (48,2%)
- sc * c
yn“y°luaemenisc. (objem neniskuj -(Vt-Vc)/2 130,2 mm3 (26 t) 258,97 mm3(25,B4)
TABUtKA 1 pokračovanie
Paraneter/tvar oválna tableta okrúhla tableta
vt-volumet Sal (celkový objem) 500 nn3 1000 mm3
sp-surlacarenťer dĺžka = 17 «a r = 8,4 mm
(povrch streä) šírka « 9,3 nn
plocha = 124,17nn2 plocha«221,67 mm2
Hc-Heightc v.r (výška stred) 2,25 nn 2,34 mm
1,75 nn (77,8 %) 1,85 nm (79,1 %)
cäXisľW) 5,75 nm 6,53 nn
Krivka 1 väčšia · 17 mn 16,B nn
menšia * 3,5 nn 3,7 nn
Krivka 2 väčšia * 9,3 mm 16,8 nn
menšia a 3,5 mm 3,7 mm
279,39nn3 (55,9 4) 518,71nm3 (51,2%)
- so X Hc
yarYoluaemeniec. (objem meniBKuj 11O,31M13 (22,1 4) 240,65 na3(24,14)
-(Vt-Vc)/2

Claims (22)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob prípravy pevnej rýchlo sa rozpadujúcej dávkovej formy, obsahujúcej poréznu sieť matricu tvoriaceho materiálu, tento matricu tvoriaci materiál obsahuje vo vode rozpustný hydratovateľný gél alebo penotvomý materiál, stužujúce činidlo na gél alebo penivý materiál, a prípadne jednu alebo viac aminokyselín, pričom sa forma preplňuje vopred stanoveným množstvom vodnej kompozície, obsahujúcej matricu tvoriace materiály, takže sa v hornej časti formy vytvorí konvexný meniskus, vodná kompozícia vo forme sa zmrazuje, odstraňuje sa rozpúšťadlo zo zmrazenej kompozície jeho podrobením lyofilizácii alebo rozloženiu na pevnú fázu, pričom zostane porézna sieť matricu tvoriaceho materiálu, vyznačujúci sa tým, že tvar spodného povrchu formy je zrkadlovým obrazom tvaru zmrazeného menisku hore, pričom rovina zrkadla je rovnobežná s rovinou, určenou okrajom formy, takže výsledná dávková forma má tvar bikonvexnej tablety, majúcej súmerný horný a spodný povrch.
  2. 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že objem formy je v rozmedzí 300 až 2000 mm3 (0,3 až 2 ml) a objem dávkovej formy je v rozmedzí 350 až 2500 mm3 (0,35 až 2,5 ml).
  3. 3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že objem formy je v rozmedzí 350 až 800 mm3 (0,35 až 0,8 ml) a objem dávkovej formy je v rozmedzí 450 až 1000 mm3 (0,45 až 1 ml).
  4. 4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že maximálna hĺbka formy je v rozmedzí 3,4 až 6 mm a maximálna hrúbka zmrazenej kompozície vo forme je v rozmedzí 5,0 až 8,5 mm.
  5. 5. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že plocha povrchu vymedzená okrajom formy je v rozmedzí 100 až 500 mm2 a má zaoblený tvar.
  6. 6. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa t ý m , že zaoblený tvar je kruhový, eliptický pozdĺžny, sploštený alebo viacuholníkový so zaoblenými rohmi, pokiaľ je vnútorný uhol 90°.
  7. 7. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že formou je priehlbeň v liste plastovej fólie alebo v kovovej doske.
  8. 8. Spôsob podľa nároku 7, vyznačujúci sa t ý m , že formou je tepelne tvarovaná miska v polypropylénovom liste, ktorej povrch je výhodne silikonizovaný.
  9. 9. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že vodnou kompozíciou je roztok, suspenzia, disperzia, emulzia alebo pena.
  10. 10. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že gél alebo penotvomý materiál je vybraný zo skupiny obsahujúcej želatínu, želatínu A, želatínu B, tekutú želatínu, modifikovanú tekutú želatínu, deriváty želatíny, albumín, bielkovinu zo sójových vláken, bielkoviny z obilia a zŕn psyllia, bielkovinu zo zemiakov, papaín, koacervát vaječného lecitínu, lecitín, arabská guma, guar, agar, struk rohovníka, xantánová a tragantová živica, algináty, polymanurónová kyselina, chitosán, karagenány, dextrány, dextríny, maltodextríny, pektíny, polygalakturónová kyselina, mikrokryštalická celulóza, pevné látky z kukuričného sirupu, konjacová múka, ryžová múka, pšeničný glutén, polyvinylpyrolidón, sodná karboxymetylcelulóza, sodný škrobový glykolát, hydroxymetylcelulóza a komplexy želatína-živica, každý jednotlivo alebo v kombinácii.
  11. 11. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že stužujúci materiál je vybraný zo skupiny obsahujúcej monosacharid, lineárny alebo cyklický oligosacha rid, polysacharid, anorganickú látku a akékoľvek ich kombinácie.
  12. 12. Spôsob podľa nároku 11, vyznačujúci sa t ý m , že stužujúci materiál je vybraný zo skupiny obsahujúcej manit, xylit, sorbit, dextrózu, fruktózu, sacharózu, laktózu, maltózu, galaktózu, trehalózu, betacyklodextrín, 2-hydroxypropyl-beta-cyklodextrín, dextrán, dextrín, fosforečnan sodný, chlorid sodný, hlinitokremičitan horečnatý, trisilikát horečnatý a prírodné hlinky, alebo akékoľvek ich kombinácie.
  13. 13. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že aminokyselinou je glycín, kyselina L-asparágová, kyselina L-glutámová, L-hydroxyprolín, L-izoleucín, L-fenylalanín alebo ich kombinácie.
  14. 14. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že matricu tvoriace materiály obsahujú od 0,1 % do 15 % hmotnostných vo vode rozpustného hydratovateľného gélu alebo penotvomého materiálu, od 0,5 % do 10 % hmotnostných stužujúceho činidla na gél alebo penotvomý materiál a pripadne od 0,5 % do 10 % hmotnostných jednej alebo viacerých aminokyselín.
  15. 15. Spôsob podľa nároku 14, vyznačujúci sa t ý m , že matricu tvoriace materiály zahŕňajú od 1,2 % do 3 % hmotnostných vo vode rozpustného hydratovateľného gélu alebo penotvomého materiálu, od 1 % do 4 % hmotnostných stužujúceho činidla na gél alebo penotvomý materiál a prípadne od 0,8 % do 2,5 % hmotnostných jednej alebo viacerých aminokyselín.
  16. 16. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že pomer celkového hmotnostného množstva aminokyselín k celkovému hmotnostnému množstvu vo vode rozpustného hydratovateľného gélu alebo penotvomého materiálu je v rozmedzí od 1 : 1 do 1 : 3, pomer hmotnostného množstva vo vode rozpustného hydratovateľného gélu alebo penotvomého materiálu k hmotnostnému množstvu stužujúceho činidla je v rozmedzí od 2 : 1 do 1 : 2, a pomer celkového hmotnostného množstva nerozpustných zložiek k hmotnostnému pomeru vody vo vodnej kompozícii je v rozmedzí od 1 : 9 do 1 : 33.
  17. 17. Spôsob podľa nároku 16, vyznačujúci sa t ý m , že pomer celkového hmotnostného množstva aminokyselín k celkovému hmotnostnému množstvu vo vode rozpustného hydratovateľného gélu alebo penotvorného materiálu je v rozmedzí 1 : 1,5, pomer hmotnostného množstva vo vode rozpustného hydratovateľného gčlu alebo penotvomého materiálu k hmotnostnému množstvu stužujúceho činidla je v rozmedzí od 1,5 : 2, a pomer celkového hmotnostného množstva nerozpustných zložiek k hmotnostnému pomeru vody vo vodnej kompozícii je v rozmedzí od 1 : 13 do 1 : 30.
  18. 18. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že vodná kompozícia obsahuje liečivú látku na humánne alebo veterinárne použitie ako aktívnu prísadu.
  19. 19. Spôsob podľa nároku 18, vyznačujúci sa t ý m , že vodná kompozícia ďalej obsahuje látku vybranú zo skupiny obsahujúcej živiny, vitamíny, iné aktívne prísady, sladidlá, aromatizujúce činidlá, farbiace prísady, povrchovo aktívne činidlá, konzervačné látky, antioxidanty, látky zvyšujúce viskozitu, minerály, diagnostické látky, hnojivá a insekticídy.
  20. 20. Spôsob podľa nároku 18, vyznačujúci sa t ý m , že liečivom je cisaprid [(±)-cis-4-amino-5-chlór-N-[l-[3-(4-fluórfenoxy)propyl]-3-metoxy-4-piperidinyl]-2-metoxybenzamid monohydrát].
  21. 21. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že matricový materiál sa rozpadá vo vode pri 20 °C za 10 sekúnd.
  22. 22. List z plastovej alebo kovovej fólie na využitie pri spôsobe podľa nároku 1, ktorý obsahuje množinu foriem usporiadaných v pravidelnom vzore, vyznačujúci sa t ý m , že spodný povrch každej formy je zrkadlovým obrazom tvaru vopred stanoveného konvexného menisku hore, pričom rovina zrkadla je rovnobežná s rovinou, určenou okrajom formy, takže list je vhodný na prípravu dávkových foriem, tvarovaných ako bikonvexné tablety, majúce súmernú hornú a spodnú plochu.
SK1737-98A 1996-06-17 1997-06-10 Spôsob prípravy pevnej rýchlo sa rozpadajúcej dávkovej formy SK282868B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2025996P 1996-06-17 1996-06-17
PCT/EP1997/003065 WO1997048383A1 (en) 1996-06-17 1997-06-10 Biconvex rapidly disintegrating dosage forms

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK173798A3 SK173798A3 (en) 1999-06-11
SK282868B6 true SK282868B6 (sk) 2003-01-09

Family

ID=21797599

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1737-98A SK282868B6 (sk) 1996-06-17 1997-06-10 Spôsob prípravy pevnej rýchlo sa rozpadajúcej dávkovej formy

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6224905B1 (sk)
EP (1) EP0910345B1 (sk)
JP (1) JP4371435B2 (sk)
CN (1) CN1191824C (sk)
AT (1) ATE213154T1 (sk)
AU (1) AU713062B2 (sk)
BR (1) BR9709829A (sk)
CA (1) CA2257303C (sk)
CY (1) CY2288B1 (sk)
CZ (1) CZ297261B6 (sk)
DE (1) DE69710460T2 (sk)
DK (1) DK0910345T3 (sk)
EE (1) EE03549B1 (sk)
ES (1) ES2172793T3 (sk)
HK (1) HK1019200A1 (sk)
HU (1) HU225819B1 (sk)
IL (1) IL127603A (sk)
NO (1) NO321510B1 (sk)
NZ (1) NZ332832A (sk)
PL (1) PL188231B1 (sk)
PT (1) PT910345E (sk)
SI (1) SI0910345T1 (sk)
SK (1) SK282868B6 (sk)
TR (1) TR199802616T2 (sk)
TW (1) TW402561B (sk)
WO (1) WO1997048383A1 (sk)
ZA (1) ZA975277B (sk)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2311503C (en) * 1997-11-26 2004-03-16 The Procter & Gamble Company Detergent tablet
US6270790B1 (en) * 1998-08-18 2001-08-07 Mxneil-Ppc, Inc. Soft, convex shaped chewable tablets having reduced friability
DE19860189C1 (de) * 1998-12-24 2000-03-30 Henkel Kgaa Formoptimierter Waschmittelformkörper
GB0020964D0 (en) * 2000-08-25 2000-10-11 Reckitt & Colmann Prod Ltd Improvements in or relating to containers
US7122057B2 (en) * 2001-04-12 2006-10-17 Therics, Llc Method and apparatus for engineered regenerative biostructures such as hydroxyapatite substrates for bone healing applications
DK1424997T3 (da) * 2001-09-14 2008-01-07 Scolr Inc Aminosyremoduleret dosisform til forlænget frigivelse
AU2003213210A1 (en) * 2002-02-22 2003-09-09 Pharmacia Corporation Ophthalmic formulation with gum system
JP2005526095A (ja) 2002-03-20 2005-09-02 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド 脆砕性の低い急速溶解投与剤型
US20040109889A1 (en) 2002-12-04 2004-06-10 Bunick Frank J. Surface treatment composition for soft substrates
US20050036977A1 (en) * 2003-08-11 2005-02-17 Dilip Gole Taste-masked resinate and preparation thereof
CN1863517B (zh) * 2003-10-07 2011-08-03 安壮奇制药公司 快速崩解制剂
US20050085922A1 (en) * 2003-10-17 2005-04-21 Shappley Ben R. Shaped filler for implantation into a bone void and methods of manufacture and use thereof
DE102004028940A1 (de) * 2004-06-15 2006-01-12 Krka Tovarna Zdravil, D.D. Oral zerfallende pharmazeutische Zusammensetzung, die Risperidon enthält
US20070048369A1 (en) * 2005-08-26 2007-03-01 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Mucosal delivery tablet
US8852638B2 (en) 2005-09-30 2014-10-07 Durect Corporation Sustained release small molecule drug formulation
ES2562878T3 (es) 2007-05-25 2016-03-08 Indivior Uk Limited Formulaciones de liberación sostenida de compuestos de risperidona
US20090060983A1 (en) * 2007-08-30 2009-03-05 Bunick Frank J Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form
EP2217213B1 (en) * 2007-10-31 2017-05-24 Johnson & Johnson Consumer Inc. Orally disintegrative dosage form
AU2009268640A1 (en) 2008-07-08 2010-01-14 Hyperbranch Medical Technology, Inc. Self-contained medical applicators for multiple component formulations, and methods of use thereof
KR20100023538A (ko) * 2008-08-22 2010-03-04 삼성전자주식회사 고상 시약의 제조방법 및 고상 시약을 수용하는 미세유동장치
TWI471127B (zh) * 2009-04-29 2015-02-01 Intervet Int Bv 供人類使用之口服崩解錠劑的製備方法、所製得之口服崩解錠劑、以及含有該口服崩解錠劑的包裝物
TWI468157B (zh) * 2009-04-29 2015-01-11 Intervet Int Bv 形成錠劑的方法，進行該方法的系統及包含該錠劑的包裝物
US8807979B2 (en) * 2009-09-24 2014-08-19 Mcneil-Ppc, Inc. Machine for the manufacture of dosage forms utilizing radiofrequency energy
US8313768B2 (en) 2009-09-24 2012-11-20 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region
US20110070286A1 (en) * 2009-09-24 2011-03-24 Andreas Hugerth Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process
WO2012039788A1 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Mcneil-Ppc, Inc. Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof
US8858210B2 (en) 2009-09-24 2014-10-14 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of variable density dosage forms utilizing radiofrequency energy
GB2513060B (en) 2010-06-08 2015-01-07 Rb Pharmaceuticals Ltd Microparticle buprenorphine suspension
US9272044B2 (en) 2010-06-08 2016-03-01 Indivior Uk Limited Injectable flowable composition buprenorphine
AU2011306065B2 (en) 2010-09-22 2015-03-19 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of tablets from energy-applied powder blend
CN102462665B (zh) * 2010-11-18 2016-12-07 董玲 冻干赋形制剂的制备方法
JP2013053135A (ja) * 2011-08-09 2013-03-21 Taisho Pharmaceutical Co Ltd 内服製剤
JP2013053136A (ja) * 2011-08-09 2013-03-21 Taisho Pharmaceutical Co Ltd 内服液剤
EP2858495A4 (en) * 2012-04-30 2016-06-01 Dow Agrosciences Llc VEHICLES FOR ADMINISTERING A PESTICIDE COMPOSITION
US9445971B2 (en) 2012-05-01 2016-09-20 Johnson & Johnson Consumer Inc. Method of manufacturing solid dosage form
US9511028B2 (en) 2012-05-01 2016-12-06 Johnson & Johnson Consumer Inc. Orally disintegrating tablet
US9233491B2 (en) 2012-05-01 2016-01-12 Johnson & Johnson Consumer Inc. Machine for production of solid dosage forms
WO2014043553A1 (en) * 2012-09-15 2014-03-20 Slaboden Jeffery K Dissolvable tablet
CN103431411A (zh) * 2013-09-17 2013-12-11 张国庆 一种便于婴幼儿服用的乳钙口腔速溶片及其生产方法
US9789066B2 (en) 2014-01-10 2017-10-17 Johnson & Johnson Consumer Inc. Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles
GB201404139D0 (en) 2014-03-10 2014-04-23 Rb Pharmaceuticals Ltd Sustained release buprenorphine solution formulations
WO2016071767A1 (en) 2014-11-07 2016-05-12 Indivior Uk Limited Buprenorphine dosing regimens
CN106466228A (zh) * 2015-08-14 2017-03-01 董玲 一种多模具制备任意形状的冻干赋形制剂的方法及其产品
AU2017363357B2 (en) 2016-11-28 2023-10-05 Johnson & Johnson Consumer Inc. Process for making a coated dosage form
US10493026B2 (en) 2017-03-20 2019-12-03 Johnson & Johnson Consumer Inc. Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles
US10646484B2 (en) 2017-06-16 2020-05-12 Indivior Uk Limited Methods to treat opioid use disorder
US11033502B2 (en) * 2017-06-27 2021-06-15 Daiichi Sankyo Company, Limited Tablet
USD821683S1 (en) * 2017-07-26 2018-07-03 Wm. Wrigley Jr. Company Confectionary piece
EP3937983A4 (en) 2019-12-17 2022-12-14 9286-3620 Québec Inc. ORAL DELIVERY SYSTEMS BASED ON THE IN SITU FORMATION OF PROTEIN/POLYSACCHARIDE COACERVATES

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE53696B1 (en) 1981-12-02 1989-01-18 Wyeth John & Brother Ltd Solid shaped articles
GB2111423B (en) * 1981-12-02 1985-06-26 Wyeth John & Brother Ltd Making quick-dissolving pills
US4792448A (en) 1987-06-11 1988-12-20 Pfizer Inc. Generic zero order controlled drug delivery system
WO1993012770A1 (en) * 1991-12-20 1993-07-08 Pfizer Inc. Porous shaped delivery devices and method of producing thereof
IL105553A (en) * 1992-05-06 1998-01-04 Janssen Pharmaceutica Inc Solid dosage forms consisting of a porous network of matrix that releases a substance that dissipates rapidly in water
US5457895A (en) 1993-10-01 1995-10-17 R. P. Scherer Corporation Method of identifying freeze-dried dosage forms

Also Published As

Publication number Publication date
PT910345E (pt) 2002-07-31
SK173798A3 (en) 1999-06-11
ZA975277B (en) 1998-12-14
NO985876D0 (no) 1998-12-15
US6224905B1 (en) 2001-05-01
HUP9903654A3 (en) 2000-04-28
IL127603A (en) 2001-08-08
CA2257303A1 (en) 1997-12-24
ES2172793T3 (es) 2002-10-01
AU3175797A (en) 1998-01-07
DK0910345T3 (da) 2002-05-06
CN1191824C (zh) 2005-03-09
PL330530A1 (en) 1999-05-24
CZ412498A3 (cs) 1999-05-12
CZ297261B6 (cs) 2006-10-11
HUP9903654A2 (hu) 2000-03-28
SI0910345T1 (en) 2002-10-31
NO985876L (no) 1999-02-16
WO1997048383A1 (en) 1997-12-24
AU713062B2 (en) 1999-11-25
PL188231B1 (pl) 2004-12-31
EE03549B1 (et) 2001-12-17
DE69710460D1 (de) 2002-03-21
JP4371435B2 (ja) 2009-11-25
NZ332832A (en) 1999-07-29
BR9709829A (pt) 1999-11-16
TR199802616T2 (xx) 1999-03-22
NO321510B1 (no) 2006-05-15
DE69710460T2 (de) 2002-10-02
EP0910345A1 (en) 1999-04-28
TW402561B (en) 2000-08-21
CA2257303C (en) 2006-04-04
EE9800428A (et) 1999-06-15
JP2000512302A (ja) 2000-09-19
HK1019200A1 (en) 2000-01-28
HU225819B1 (en) 2007-10-29
CN1222075A (zh) 1999-07-07
EP0910345B1 (en) 2002-02-13
CY2288B1 (en) 2003-07-04
IL127603A0 (en) 1999-10-28
ATE213154T1 (de) 2002-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK282868B6 (sk) Spôsob prípravy pevnej rýchlo sa rozpadajúcej dávkovej formy
KR100386391B1 (ko) 구강내용해형정제및이의제조방법
Liang et al. Fast-dissolving intraoral drug delivery systems
Panigrahi et al. A review on fast dissolving tablets
EP1365743B1 (en) Fast dissolving tablets
JP2614409B2 (ja) 多孔質の付形された放出製剤およびその製造方法
JP2559206B2 (ja) 多孔質放出製剤の製造方法
SK280129B6 (sk) Pevná lyofilizovaná dávkovacia forma a spôsob jej
RU2273472C2 (ru) Лекарственный состав, быстро распадающийся в ротовой полости, и способ его изготовления
Chauhan et al. A review on fast dissolving tablet
Patil et al. Recent trends in orodispersible tablets–An overview of formulation technology and future prospects
EP0910346B1 (en) Marking rapidly disintegrating dosage forms
KR100823524B1 (ko) 양쪽볼록형급속붕괴제형
MXPA98010822A (en) Biconvexas forms of dosage that disappear rapidame
US20230330026A1 (en) Large Fast Dispersing Tablet Prepared By Lyophilization
Tiwari Bhupendra et al. A SHORT REVIEW ON" A NOVEL APPROACH IN ORAL FAST DISSOLVING DRUG DELIVERY SYSTEM".
Jain et al. A Review on Orodispersible Tablet
Pratap et al. FAST DISSOLVING TABLETS “AN OPPORTUNITY IN NOVEL DRUG DELIVERY SYSTEM”
MXPA98010823A (en) Marking of dosed forms of rapida desintegrac

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Expiry of patent

Expiry date: 20170610