SK281293B6 - Farmaceutický prípravok vhodný na zmiernenie bolesti a spôsob jeho prípravy - Google Patents
Farmaceutický prípravok vhodný na zmiernenie bolesti a spôsob jeho prípravy Download PDFInfo
- Publication number
- SK281293B6 SK281293B6 SK1661-96A SK166196A SK281293B6 SK 281293 B6 SK281293 B6 SK 281293B6 SK 166196 A SK166196 A SK 166196A SK 281293 B6 SK281293 B6 SK 281293B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- triacylglycerol
- pharmaceutical composition
- pharmaceutical
- pharmaceutical preparation
- sphingolipids
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1274—Non-vesicle bilayer structures, e.g. liquid crystals, tubules, cubic phases, cochleates; Sponge phases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
- A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
- A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Farmaceutický prípravok vhodný na použitie na zmiernenie bolesti, ktorý obsahuje jedno alebo viac lokálnych anestetík, jeden alebo viac polárnych lipidov vybraných zo skupiny zahrnujúcej sfingolipidy, galaktolipidy alebo ich zmesi, triacylglycerol a prípadne vodu, a spôsob jeho prípravy.ŕ
Description
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka farmaceutického prípravku vhodného na použitie na zmiernenie bolesti a spôsobu jeho prípravy.
Doterajší stav techniky
Jediným výrobkom v obchodoch na poskytnutie anestézie neporušenej kože je krém EMLAR. EMLAR krém sa aplikuje na kožu pod uzatvorením počas 60 minút. Na získanie rýchlejšieho začiatku anestézie boli testované iné lokálne anestetiká a nosičové systémy (Ref. Freeman a kol., Pediatr. Anaesthesia 1993, 3,129).
Tetrakaín, staré veľmi dobre známe anestetikum, je v mnohých patentových prihláškach v rôznych formuláciách, medzi inými ako krém i náplasť (Ref. Woolfson a McCafferty, WO 88/09169 a Smith & Nephew, EP 0175609). WO 88/09169 opisuje nábehový čas približne 30 minút pre tetrakaínový krém a EP 0157609 opisuje nábehový čas približne 30 - 45 minút pre tetrakainovú náplasť. Žiadna z týchto formulácií však dosiaľ nie je v obchodnej sieti.
WO 93/19736 opisuje farmaceutickú kompozíciu obsahujúcu definovaný tukový systém z najmenej dvoch tukových zložiek, najmenej jedna je amfífatická a polárna a jedna je nepoláma, kde účinnou zložkou je lidokain. Problémom, ktorý bol riešený vo WO 93/19736, sú značné problémy pri prekonávaní zlej bioabsorpcie lidokaínu.
WO 94/00127 opisuje použitie lipidov a lipidových formulácií na ošetrenie kože a chorôb sliznice, alebo problémov, ktoré sa prejavujú epidermálnou hyperprolyferáciou a poškodením bariérových funkcií.
EP 455528 opisuje kozmetické a dermofarmaceutické kompozície obsahujúce vezikuly zmesi fosfolipidov a glykolipidov.
FR 2692781 opisuje kozmetickú kompozíciu obsahujúcu sfingomyelín z mlieka alebo rýb.
JP 05163153 opisuje sfingolipidovú kompozíciu, ktorá rieši problém so zápachom a zmenou farby a poskytuje počas skladovania stabilnú kompozíciu. Sfmgolipidová kompozícia môže byť použitá ako kozmetická báza a v oblasti medicíny, napr. ako stabilizátor emulzie, perkutánne podporné činidlo a pod. Lipidy sú extrahované z mozgu.
Podstata vynálezu
Teraz bolo s prekvapením zistené, že uvedený problém, konkrétne získanie rýchlejšieho času nábehu anestetika, môže byť riešené farmaceutickým prípravkom podľa predloženého vynálezu. Predmetom vynálezu je tak poskytnúť klinicky a farmaceutický prijateľný prípravok na zmiernenie bolesti kože.
Použitím farmaceutického prípravku podľa vynálezu je možné dosiahnuť zníženie bolesti s rýchlejším nábehom anestetika, ako je dosiahnuté s klasickým miestnym anestetikom.
Ďalšou výhodou farmaceutickej kompozície podľa vynálezu je, že menej dráždi kožu ako topické lokálne anestetické formulácie známe zo stavu techniky. Ďalšou výhodou je, že hydrolýza esterovej zlúčeniny, ako je tetrakaín, sa zdá byť oveľa pomalšia na lipidovom nosiči ako v bežných formuláciách.
Farmaceutický prípravok podľa predloženého vynálezu obsahuje nasledujúce zložky:
a) jedno alebo viac lokálnych anestetík,
b) jeden alebo viac polárnych lipidov vybraných zo skupiny zahrnujúcej sfingolipidy, galaktolipidy alebo ich zmesi,
c) triacylglycerol,
d) prípadne vodu.
Obsah lokálneho anestetika je v rozsahu od 1 do 40 %, výhodne 5 až 10 %.
Obsah polárneho lipidu jc v rozsahu od 1 do 40 %, výhodne 1 až 10 %.
Obsah triacylglycerolu je v rozsahu 60 až 95 %, výhodne 50 až 85 %.
Obsah vody je do 95 %, výhodne do 20 %.
Všetky uvedené percentá sú percentá hmotnostné z celkovej hmotnosti farmaceutického prípravku.
Lokálne anestetikum môže byť vybrané z tetrakaínu, lidokaínu, prilokaínu, mepivakaínu, lidokaín/prilokaínu, tetrakaín/lidokaínu a iných lokálnych anestetík a ich kombinácií.
Polárnym lipidom jc výhodne sfingolipid. Sfingolipidom môžu byť ceramidy, monohexozylceramidy, dihexozylceramidy, sftngomyelíny, lizosfingomyelíny, sfingozíny alebo iné vhodné sfingolipidy alebo ich zmesi. Polárnymi lipidmi môžu taktiež výhodne byť galaktolipidy. Výhodnými galaktolipidmi sú digalaktozyldiacylglyceroly a monogalaktozylglyceroly.
Výhodnými sfingolipidmi sú sfingomyelín alebo produkty odvodené od sfingomyelínu. Obsah sfingomyelínu sa prednostne stanoví chromatografickými postupmi.
Sfingolipidy môžu byť extrahované z materského mlieka, výhodne z kravského mlieka, mozgu, vaječného žĺtka alebo erytrocytov z krvi zvierat, prednostne oviec. Sfingolipidy môžu byť syntetické alebo čiastočne syntetické.
Sfingolipidy, polárne lipidy, sú príbuzné zložením so štruktúrou lipidov ľudskej kože, presnejšie epidermálnej vrstvy. Ceramidy, hlavná lipidová zložka tejto vrstvy, tvorí vonkajšiu bariéru medzi bunkami a epidermis. Uvažuje sa, že ceramidy vznikajú biologickými postupmi vnútri buniek a môžu byť výsledkom biochemického štiepenia sftngomyelínov alebo hexozylceramidov. Použitie sfmgolipidov vo farmaceutickom prípravku je tu preferované vzhľadom na biokompatibilitu prípravku s prirodzenou bariérou epidermis.
Polárnymi lipidmi môžu byť taktiež galaktolipidy. Galaktolipidy sa extrahujú z väčšinou akéhokoľvek druhu rastlinného materiálu obsahujúceho glykolipid. Výhodnými rastlinnými materiálmi sú semená a obilné zrná a cereálie, napr. pšenice, žita, ovsa, kukurice, ryže, prosa a sezamu. Ovsené krúpky, rovnako ako pšeničný glutén, majú vysokú koncentráciu lipidov, a preto sú výhodné na použitie v postupe podľa vynálezu.
Triacylglycerol použitý podľa predloženého vynálezu je prednostne vybraný z palmového oleja alebo iných prírodných olejov s podobným obsahom pevnej zložky alebo rozsahom tavenia. Pokiaľ je vybraný palmový olej, je bežný palmový olej frakciovaný na špecifickej zmesi vhodných glycerolov, na základe kombinácie hlavne palmitových, olejových a stearových esterov glycerolu. Je dôležité, aby triacylglycerolová zmes použitá vo farmaceutickom prípravku bola veľmi čistá a bez iných gkyceridov, ako mono- a diacylglyceroly. Takáto čistota je výhodne overená chromatografícky, napr. chromatografiou na tenkej vrstve (TLC) alebo vysoko výkonnou kvapalinovou chromatografiou (HPLC). Ďalej je dôležité, aby triacylglycerolová zmes spĺňala kvalitatívne požiadavky na použitie vo farmaceutických prípravkoch. Týmito požiadavkami sú napr. oxidačný stav a obsah voľných mastných kyselín. Triacylglycerol môže taktiež byť syntetický alebo čiastočne syntetický.
SK 281293 Β6
Triacylglycerolové frakcie sú definované percentuálnym obsahom pevného tuku, stanoveným NMR pevnej fázy, ako je opísané v IUPAC postupom č. 2150, 7. vydanie. Rozsah teplôt je teda 25 až 35 °C, frakcie by mali obsahovať 0 až 50 % (hmotn./hmotn.) pevného tuku, výhodne 0 až 30 % (hmotn./hmotn.). Pozri obr. 1.
Farmaceutický prípravok podľa vynálezu je podávaný topicky a môže byť aplikovaný vo forme masti, krému alebo môže byť obsiahnutý v náplasti.
Farmaceutické prípravky
Farmaceutické prípravky podľa predloženého vynálezu boli pripravené tavením triacylglycerolu na otvorenom vodnom kúpeli pri teplote v rozsahu 40 až 70 °C. Potom bolo v liekovke odvážené lokálne anestetikum a polárny lipid. Triacylglycerol bol rozpustený a prenesený do liekovky a zmes bola dispergovaná v Ystral homogenizéri pri približne 1000 ot./min. a pri teplote v rozsahu 40 až 70 °C počas 2 až 4 minút. Pri izbovej teplote bola pridaná voda v množstve potrebnom na vytvorenie topicky použiteľnej formulácie. Formulácia bola opatrne miešaná.
Nasledujúce príklady opisujú podrobne farmaceutické prípravky podľa vynálezu.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Obrázok predstavuje graf, ktorý znázorňuje obsah pevného tuku v použitom triacylglycerole, stanovený NMR pevnej fázy.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Sfingolipidy použité v príkladoch 1 - 7 a 11 boli sfingolipidy puriftkované z kravského mlieka obsahujúceho 60 až 80 % sfmgomyelínov. Sfingolipidy použité v príklade 10 boli sfingolipidy purifikované zo žĺtka vajec, obsahujúcich približne 98 % sfingomyelínu. Galaktolipidy použité v príklade 9 boli purifikované z ovsa.
Príklad 1
Tetrakaín 5 %
Sfingolipidy z mlieka 14,3 %
Frakcia palmového oleja 80,7 %
Príklad 2
Tetrakaín 25 %
Sfingolipidy z mlieka 4 %
Palmoleín 70 %
Voda 1 %
Príklad 3
Tetrakaín 25 %
Sfingolipidy z mlieka 3 %
Palmoleín 52 %
Voda 20 %
Príklad 4
Tetrakaín 25 %
Sfingolipidy z mlieka 4 %
Palmstearín 70 %
Voda 1 %
Príklad 5
Tetrakaín 25 %
Sfingolipidy z mlieka 3 %
Palmstearín Voda | 52% 20% |
Príklad 6 | |
Tetrakaín | 10% |
Sfingolipidy z mlieka | 1 % |
Palmstearín | 69% |
Voda | 20% |
Príklad 7 | |
Tetrakaín | 10% |
Sfingolipidy z mlieka | 10% |
Palmoleín | 79% |
Voda | 1 % |
Príklad 8 | |
Tetrakaín | 5% |
Frakcia palmového oleja | 95% |
Príklad 9 | |
Tetrakaín | 25% |
Galaktolipid | 22% |
Palmstearín | 33% |
Voda | 20% |
Príklad 10 | |
Tetrakaín | 5% |
Sfingolipidy z vaječného žĺtka 14,3 % | |
Frakcia palmového oleja | 80,7 % |
Príklad 11 | |
Tetrakaín | 25 % |
Sfingolipidy z mlieka | 22% |
Palmstearín | 33 % |
Voda | 20% |
Biologické štúdie
Boli skúmané lokálne anestetiká/analgetiká pri oklúzii neporušenej kože morčaťa lipidovou formuláciou lokálneho anestetika modifikáciou postupu opísaného po prvýkrát autormi Edith Bulbring a Isabela Wajda v J. Pharmacol. Exp. Ther. 1945: 85: 78-84.
Boli použité samce morčiat (kmeň Dunkin-Hartley) v rozsahu hmotnosti 300-400 g. Z chrbta zvierat bola odstránená depilátorom (OpilcaR Hans Schwarzkopf GmbH, Hamburg, Nemecko) srsť. Koža, bez ochlpenia a hladká, bola umytá mydlom a vodou a zvieratá boli držané v klietke pod stolnou lampou dve hodiny pred experimentom. Do chrbta zvierat boli vpichovaním kanyly (22G) (Kifa /bez špičky/) alebo filamentu von Frey (4.74) (SemmesWeinstein tlakový aestesiometer) vyvolávané šklbania kože. Do stredu chrbta bol aplikovaný kruhový kúsok gázy (jedna až osem vrstiev) nasýtený skúšanou látkou v tenkom plastovom poháriku. Pohárik bol potom prekrytý Self-adhesive (Fixomull* BDF Beiersdorf AG Hamburg, Nemecko) a nakoniec bola oklúzia chránená elastickým obväzom. Na konci skúmaného obdobia aplikácie bola ošetrená plocha očistená a na tkanive boli skúmané príznaky lokálneho podráždenia. Koža, ktorá bola v kontakte s formuláciou, bola prebodnutá kanylou alebo von Frey filamentom za kontaktného tlaku šesťkrát na rôznych miestach a bola zaznamenávaná prítomnosť alebo neprítomnosť zodpovedajúcich zášklbov ošetrenej plochy kože.
Tento postup bol opakovaný v pravidelných intervaloch päť minút.
Počet vpichov nevyvolávajúcich reakciu indikoval stupeň zmyslovej anestézie alebo analgézie.
Pre každú testovaciu formuláciu boli použité skupiny dvoch, troch alebo šiestich zvierat.
Výsledky
Pre všetky diskutované formulácie bola po 15 minútach kontaktu meraná percentuálne anestézia/analgézia pod oklúziou u morčaťa.
Počas krátkeho času kontaktu, 15 minút, poskytla bezvodá formulácia 5 % účinného liečiva, tetrakaínu vo sfingolipidoch a palmovom oleji, približne 80 % anestézie/analgézie s časom trvania viac ako 90 minút (príklad 1).
Ak sa porovná podobná formulácia 5 % tetrakaínu v palmovom oleji bez sfingolipidov, bola percentuálne anestézia/analgézia približne 40 % a čas trvania bol menej ako 30 minút (príklad 8). Z týchto príkladov je zrejmé, že prítomnosť sfingolipidov znižuje čas nábehu liečiva a predlžuje trvanie anestézie/analgézie.
Ďalšie zvýšenie koncentrácie tetrakaínu na 10 % v prítomnosti sfingolipidov, viac nasýtenej triacylglycerolovej frakcie, palmstearínu a 20 % vody malo za následok 100 % predĺženie trvania anestézie/analgézie (príklad 6).
Výsledkom ďalšieho zvýšenia obsahu tetrakaínu na 25 % a sfingolipidov na 3 % palmstearínu je taktiež vyššie percento anestézie/analgézie (príklad 4). Prídavok 20 % vody do farmaceutického prípravku podľa príkladu 4 má za následok 100 % anestéziu/analgéziu s dlhším priebehom.
Na optimalizáciu účinku drogy boli dôležitými parametrami nasýtenosť triacylglycerolovej frakcie a obsah vody v zložení.
Použitie lepšie definovaných sfingolipidov z vaječného žĺtka obsahujúceho približne 98 % sfingomyelínov nezmenilo dramaticky účinok aktívnej látky (príklad 10).
Sfmgolipidy použité v ďalších príkladoch boli extrahované z kravského mlieka obsahujúceho približne 60 až 80 % sfingomyelínov.
Rozdiel medzi sfingolipidmi z kravského mlieka a z vaječného žĺtka nie je zrejme kritickým parametrom účinnosti aktívneho liečiva.
Porovnanie medzi formuláciami obsahujúcimi buď sfingoíipidy alebo gaíaktolípídy dáva približne rovnaké percentá anestézie/analgézie pri konštantnom obsahu účinnej látky. Funkcia polárnych lipidov je dvojaká; znamená, že poláme lipidy znižujú čas nábehu a zvyšujú čas trvania anestézie/analgézie a taktiež sa zúčastňujú formulácie ako dispergačné činidlo alebo stabilizátor.
Za najlepšie uskutočnenie vynálezu je v súčasnosti považovaný farmaceutický prípravok podľa príkladu 6.
Záver
Poláme lipidy majú najmenej dve funkcie vo formulácii uvažovanej na dermálnu liečbu bolesti. Znižujú čas nábehu a predlžujú čas trvania anestézie a nevyvolávajú podráždenie. Sú taktiež účinnými stabilizátormi alebo dispergačnými činidlami vo farmaceutických kompozíciách uvažovaných na dermálnu anestéziu.
Claims (16)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prípravok vhodný na zmiernenie bolesti, vyznačujúci sa tým, že obsahujea) 1 až 40 % jedného alebo viac lokálnych anestetík,b) 1 až 40 % jedného alebo viac polárnych lipidov vybraných zo skupiny zahrnujúcej sfmgolipidy, galaktolipidy alebo ich zmesi,c) 60 až 95 % triacylglycerolu,d) do 95 % vody, kde všetky percentá sú percentá hmotnostné z celkovej hmotnosti farmaceutického prípravku.
- 2. Farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že polárnym lipidom je sfmgolipid.
- 3. Farmaceutický prípravok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že polárnym lipidom je galaktolipid.
- 4. Farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že polárnymi lipidmi je zmes sfingolipidov a galaktolipidov.
- 5. Farmaceutický prípravok podľa nároku 2, v y značujúci sa tým, že sfingolipidom je zmes sfingolipidov s najmenej 1 % sfingomyelínu.
- 6. Farmaceutický prípravok podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že galaktolipidom je zmes galaktolipidu s najmenej 1% digalaktozyldiacylglycerolu.
- 7. Farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že triacylglycerol je definovaný percentami obsahu pevného tuku, stanoveným NMR pevnej fázy pri teplote v rozsahu 25 až 35 °C.
- 8. Farmaceutický prípravok podľa nároku 7, v y značujúci sa tým, že triacylglycerolom je frakcia palmového oleja.
- 9. Farmaceutický prípravok podľa nároku 7, vyzná ϋ u j ú c i sa tým, že triacylglycerolom je palmoleín.
- 10. Farmaceutický prípravok podľa nároku 7, v yznačujúci sa tým, že triacylglycerolom je palmstearín.
- 11. Farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyzná í u j ú c i sa tým, že obsah lokálneho anestetika je 5 až 10 %, obsah polárneho lipidu je 1 až 10 %, obsah triacylglycerolu je 50 až 85 % a obsah vody je do 20 %.
- 12. Farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje tetrakaín 10 %, sfmgolipidy z kravského mlieka 1 %, palmstearín 69 %, vodu 20 %.
- 13. Farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyzná í u j ú e i sa tým, že je vhodný na topické použitie.
- 14. Farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyzná č u j ú c i sa tým, že prípravok je vo forme masti alebo krému.
- 15. Farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedený prípravok je včlenený na náplasť.
- 16. Spôsob prípravy farmaceutického prípravku podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že triacylglycerol sa taví pri teplote 40 až 70 °C, jedno alebo viac lokálnych anestetík a jeden alebo viac polárnych lipidov sa odváži v ampulke, rozpustený triacylglycerol sa pridá a prenesie do ampulky, zmes sa disperguje homogenizérom pri 40 až 70 °C počas 2 až 4 minút a potom sa pridá voda v množstve potrebnom na vytvorenie topicky aplikovateľnej formulácie a mieša sa.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9402453A SE9402453D0 (sv) | 1994-07-12 | 1994-07-12 | New pharmaceutical preparation |
PCT/SE1995/000760 WO1996001637A1 (en) | 1994-07-12 | 1995-06-21 | New pharmaceutical preparation for pain management |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK166196A3 SK166196A3 (en) | 1997-08-06 |
SK281293B6 true SK281293B6 (sk) | 2001-02-12 |
Family
ID=20394703
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1661-96A SK281293B6 (sk) | 1994-07-12 | 1995-06-21 | Farmaceutický prípravok vhodný na zmiernenie bolesti a spôsob jeho prípravy |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5912271A (sk) |
EP (1) | EP0767669B1 (sk) |
JP (1) | JPH10502631A (sk) |
KR (1) | KR100399522B1 (sk) |
CN (1) | CN1236759C (sk) |
AT (1) | ATE202478T1 (sk) |
AU (1) | AU686414B2 (sk) |
BR (1) | BR9508373A (sk) |
CA (1) | CA2193992A1 (sk) |
CZ (1) | CZ379496A3 (sk) |
DE (1) | DE69521512T2 (sk) |
DK (1) | DK0767669T3 (sk) |
EE (1) | EE9700008A (sk) |
ES (1) | ES2160712T3 (sk) |
FI (1) | FI970101A (sk) |
GR (1) | GR3036745T3 (sk) |
HU (1) | HUT76809A (sk) |
IL (1) | IL114446A (sk) |
IS (1) | IS4397A (sk) |
MX (1) | MX9700272A (sk) |
NO (1) | NO970067L (sk) |
NZ (1) | NZ289954A (sk) |
PL (1) | PL180504B1 (sk) |
PT (1) | PT767669E (sk) |
SE (1) | SE9402453D0 (sk) |
SK (1) | SK281293B6 (sk) |
TR (1) | TR199500847A2 (sk) |
TW (1) | TW410159B (sk) |
WO (1) | WO1996001637A1 (sk) |
ZA (1) | ZA955327B (sk) |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL135060A (en) | 1997-09-18 | 2005-12-18 | Skyepharma Inc | Sustained release liposomal anesthetic compositions and methods for the preparation thereof |
AU752802C (en) | 1997-11-14 | 2006-04-13 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Production of multivesicular liposomes |
SE515982C2 (sv) * | 1998-03-06 | 2001-11-05 | Lipocore Holding Ab | Användning av en olja-i-vatten emulsion som bärare för framställning av en topikal kräm eller lotion |
SE9800729L (sv) * | 1998-03-06 | 1999-09-07 | Scotia Lipidteknik Ab | Ny topikal formulering I |
AU752225B2 (en) | 1998-07-17 | 2002-09-12 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Biodegradable compositions for the controlled release of encapsulated substances |
EP1043016B1 (en) * | 1999-03-30 | 2014-08-20 | Sodic Sa | A plant extract based on glycerides,phospholipids and phytosphingolipids, a method for the preparation of this extract and a cosmetic composition containing the same |
SE0000730D0 (sv) * | 2000-03-06 | 2000-03-06 | Scotia Holdings Plc | Lipid carrier |
USRE44145E1 (en) | 2000-07-07 | 2013-04-09 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties |
ATE502657T1 (de) * | 2001-05-01 | 2011-04-15 | Av Topchiev Inst Petrochemical | Zweiphasige, wasserabsorbierende bioadhäsive zusammenstezung |
US20050113510A1 (en) | 2001-05-01 | 2005-05-26 | Feldstein Mikhail M. | Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components |
US8840918B2 (en) | 2001-05-01 | 2014-09-23 | A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences | Hydrogel compositions for tooth whitening |
US20050215727A1 (en) | 2001-05-01 | 2005-09-29 | Corium | Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use |
CA2445086C (en) | 2001-05-01 | 2008-04-08 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Hydrogel compositions |
US8206738B2 (en) | 2001-05-01 | 2012-06-26 | Corium International, Inc. | Hydrogel compositions with an erodible backing member |
US8541021B2 (en) | 2001-05-01 | 2013-09-24 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media |
CA2446060A1 (en) * | 2001-05-07 | 2002-11-14 | Corium International | Compositions and delivery systems for administration of a local anesthetic agent |
JP2004532252A (ja) * | 2001-05-31 | 2004-10-21 | スカイファーマ インコーポレーテッド | リポソームおよびミクロスフェア中のナノ懸濁物のカプセル化 |
GB0119859D0 (en) * | 2001-08-15 | 2001-10-10 | Qinetiq Ltd | Eye tracking system |
SE0102933D0 (sv) * | 2001-09-04 | 2001-09-04 | Lipocore Holding Ab | Lipid carrier |
WO2003020318A1 (en) * | 2001-09-04 | 2003-03-13 | Lipocore Holding Ab | A topical w/o-emulsion composition |
US20030124174A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-07-03 | Endo Pharmaceuticals, Inc | Method for treating non-neuropathic pain |
RU2380092C2 (ru) | 2004-01-30 | 2010-01-27 | Кориум Интернэшнл, Инк. | Быстро растворяющаяся пленка для доставки активного агента |
CA2576158C (en) * | 2004-08-05 | 2020-10-27 | Corium International, Inc. | Adhesive composition |
US8895084B2 (en) | 2004-12-23 | 2014-11-25 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition containing extract of unoxidized Camellia |
WO2009061497A1 (en) * | 2007-11-07 | 2009-05-14 | Svip5 Llc | Slow release of organic salts of local anesthetics for pain relief |
KR101562683B1 (ko) * | 2007-11-19 | 2015-10-22 | 유키지루시 메그밀크 가부시키가이샤 | 감각 개선제 |
EP2387394B1 (en) | 2009-01-14 | 2018-05-02 | Corium International, Inc. | Transdermal administration of tamsulosin |
US10111850B2 (en) * | 2015-12-01 | 2018-10-30 | Samuel Wilson | Ester and cholinesterase inhibitor in long-acting nerve block |
BR102014028009B1 (pt) | 2014-11-10 | 2023-04-18 | Universidade Federal De Pelotas | Composições filmogênicas para bioadesivos anestésicos tópicos (bats) para liberação controlada de princípios ativos e bioadesivos anestésicos tópicos |
CN111840553A (zh) * | 2019-04-15 | 2020-10-30 | 湖州依诺唯新药物制剂有限公司 | 脂性药物制剂及其应用 |
US11033495B1 (en) | 2021-01-22 | 2021-06-15 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
US11357727B1 (en) | 2021-01-22 | 2022-06-14 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
US11278494B1 (en) | 2021-01-22 | 2022-03-22 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4610868A (en) * | 1984-03-20 | 1986-09-09 | The Liposome Company, Inc. | Lipid matrix carriers for use in drug delivery systems |
GB2163956B (en) * | 1984-09-08 | 1988-03-30 | Ile De France | Percutaneous anaesthetic composition for topical application |
GB8712518D0 (en) * | 1987-05-28 | 1987-07-01 | Univ Belfast | Unit-dose film composition |
AU4216089A (en) * | 1988-08-12 | 1990-03-05 | Joel E. Bernstein | Method and composition for treating and preventing dry skin disorders |
FR2661331A1 (fr) * | 1990-04-30 | 1991-10-31 | Oreal | Composition cosmetique ou dermopharmaceutique contenant des vesicules formees par un melange phospholipides/glycolipides. |
JPH05163153A (ja) * | 1991-12-19 | 1993-06-29 | Q P Corp | スフィンゴ脂質組成物 |
SE9200952D0 (sv) * | 1992-03-27 | 1992-03-27 | Kabi Pharmacia Ab | Pharmaceutical carrier system containing defined lipids |
NZ254392A (en) * | 1992-06-19 | 1997-07-27 | Univ California | Pharmaceutical compositions comprising a sphingoid (e.g. ceramide) compound and optionally cholesterol and a fatty acid |
FR2692781B1 (fr) * | 1992-06-24 | 1995-05-05 | Sederma Sa | Nouvelles compositions cosmétiques contenant des sphingomyélines et autres lipides complexes. |
-
1994
- 1994-07-12 SE SE9402453A patent/SE9402453D0/xx unknown
-
1995
- 1995-06-21 PL PL95318172A patent/PL180504B1/pl unknown
- 1995-06-21 ES ES95926061T patent/ES2160712T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-21 WO PCT/SE1995/000760 patent/WO1996001637A1/en active IP Right Grant
- 1995-06-21 DK DK95926061T patent/DK0767669T3/da active
- 1995-06-21 CZ CZ963794A patent/CZ379496A3/cs unknown
- 1995-06-21 KR KR1019970700177A patent/KR100399522B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 EE EE9700008A patent/EE9700008A/xx unknown
- 1995-06-21 EP EP95926061A patent/EP0767669B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-21 NZ NZ289954A patent/NZ289954A/en unknown
- 1995-06-21 AU AU29943/95A patent/AU686414B2/en not_active Ceased
- 1995-06-21 MX MX9700272A patent/MX9700272A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 CA CA002193992A patent/CA2193992A1/en not_active Abandoned
- 1995-06-21 CN CNB951940813A patent/CN1236759C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 US US08/532,844 patent/US5912271A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 PT PT95926061T patent/PT767669E/pt unknown
- 1995-06-21 HU HU9700056A patent/HUT76809A/hu unknown
- 1995-06-21 JP JP8504253A patent/JPH10502631A/ja not_active Ceased
- 1995-06-21 AT AT95926061T patent/ATE202478T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 SK SK1661-96A patent/SK281293B6/sk unknown
- 1995-06-21 DE DE69521512T patent/DE69521512T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 BR BR9508373A patent/BR9508373A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-06-27 ZA ZA955327A patent/ZA955327B/xx unknown
- 1995-06-28 TW TW084106657A patent/TW410159B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-07-04 IL IL11444695A patent/IL114446A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-12 TR TR95/00847A patent/TR199500847A2/xx unknown
-
1996
- 1996-12-17 IS IS4397A patent/IS4397A/is unknown
-
1997
- 1997-01-08 NO NO970067A patent/NO970067L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-01-10 FI FI970101A patent/FI970101A/fi unknown
-
2001
- 2001-09-27 GR GR20010401602T patent/GR3036745T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK281293B6 (sk) | Farmaceutický prípravok vhodný na zmiernenie bolesti a spôsob jeho prípravy | |
US5231090A (en) | Treatment for hypercholesterolemia | |
EP0786251B1 (en) | Topical preparation containing a suspension of solid lipid particles | |
US4839159A (en) | Topical L-carnitine composition | |
EP0789584B1 (de) | Applikation von sod in liposomen | |
EP2744474B1 (de) | Medizinische hautschutz-zusammensetzung mit einer die hautbarriere verbessernden wirkstoffkombination | |
CA2406570C (en) | Dermal compositions containing coenzyme q as the active ingredient | |
EP0098743A1 (en) | Phenyl alpha-acyloxyacetamide derivates and their therapeutic use | |
DE69324914T2 (de) | Pharmazeutisches trägersystem, das definierte lipide enthält | |
PL185294B1 (pl) | Przeciwświądowe kompozycje kosmetyczne i/lub farmaceutyczne, ich zastosowanie do wytwarzania leków i sposób ich wytwarzania | |
UA76415C2 (uk) | Застосування похідних бігуаніду для отримання лікарського препарату з ефектом загоєння ран | |
JP3524169B2 (ja) | ニキビ改善用皮膚化粧料 | |
US9757360B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising a ryanodine receptor antagonist for facilitating wound healing | |
US6187815B1 (en) | Methods and compositions for the promotion of hair growth | |
RU2033163C1 (ru) | Средство, стимулирующее ранозаживление и/или улучшающее обмен веществ в покровных тканях | |
JPS61260015A (ja) | 外用剤 | |
JPS61194015A (ja) | 外用剤 | |
JPH0529008B2 (sk) | ||
PL203478B1 (pl) | Zastosowanie pochodnych biguanidu i ich soli do wytwarzania leku do bliznowacenia |