SK279919B6 - Farmaceutický a kozmetický prostriedok na miestne - Google Patents
Farmaceutický a kozmetický prostriedok na miestne Download PDFInfo
- Publication number
- SK279919B6 SK279919B6 SK1597-95A SK159795A SK279919B6 SK 279919 B6 SK279919 B6 SK 279919B6 SK 159795 A SK159795 A SK 159795A SK 279919 B6 SK279919 B6 SK 279919B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- pharmaceutical
- cosmetic composition
- weight
- composition according
- polyoxyethylene
- Prior art date
Links
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 title abstract 2
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 76
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 30
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 claims description 9
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 6
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 4
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N Trioleoylglycerol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 2
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 claims description 2
- 229940117972 triolein Drugs 0.000 claims description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical group C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 abstract description 7
- 206010000496 acne Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000032683 aging Effects 0.000 abstract description 3
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 abstract 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 15
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 14
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 13
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 5
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 4
- UWLPCYBIJSLGQO-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCC(O)=O UWLPCYBIJSLGQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(1s,2s)-2-chloro-1-[[(2s,4r)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](SC)O1 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 229960002291 clindamycin phosphate Drugs 0.000 description 3
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 2
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920005682 EO-PO block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- WPMWEFXCIYCJSA-UHFFFAOYSA-N Tetraethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCO WPMWEFXCIYCJSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019730 animal feed additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N etretinate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)C=C(OC)C(C)=C1C HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N 0.000 description 1
- 229960002199 etretinate Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002431 foraging effect Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000007431 microscopic evaluation Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 230000036620 skin dryness Effects 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/39—Derivatives containing from 2 to 10 oxyalkylene groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/86—Polyethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/90—Block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka vodných farmaceutických a kozmetických prostriedkov na miestne nanášanie na pokožku, obsahujúcich retinoid.
Doterajší stav techniky
Sú známe prostriedky na vonkajšie použitie, obsahujúce retinoid vo vodnom nosiči.
Na vonkajšie ošetrovanie akné vulgaris a v poslednom čase tiež na ošetrovanie starnúcej pokožky sa používa kyselina vitamínu A alebo kyselina retinová, Iupac chemického označenia 3,7-dimety 1-9-(2-6,6-trimety 1-1 -cyklohexén-l-yl)-2,4,6,8-nonatetraénová kyselina. Prírodné sa vyskytujúcou formou sú plne trans zlúčeniny alebo tretinoín, sú však tiež známe cis-zlúčeniny. Ako keratolytické činidlo sa používa rovnako 1,3-cis zlúčenina alebo izotretinoín. Do skupiny retinoidov patria obidva izoméry a ich deriváty, ako soli, estery a amidy a štrukturálne analógy, ako etretinát.
V patentovom spise číslo WO 90/14833 uvádza Bazzano stabilný vodný prostriedok na vonkajšie použitie na pokožku, obsahujúci retinoid. Tento prostriedok môže obsahovať tiež hmotnostné 0,1 až 20 % rozpúšťadla (etanolu) a povrchovo aktívne činidlo, ktoré má dvojitý účinok, pretože napomáha udržať účinné zložky v rovnomernej suspenzii v prostriedku, pričom uľahčuje biologickú dostupnosť účinnej zložky.
Ale stálosť prostriedkov je stále skôr obmedzená: v tabuľke II na stránke 17 sa uvádza percento rozkladu tretinoínu v siedmych prostriedkoch, pričom je rozklad 3 až 13 % po 10-mesačnom skladovaní. Okrem toho všetky príklady majú prostriedky obsahujúce podstatné množstvo etanolu ako rozpúšťadla. Je možné preto očakávať, že uvedené prostriedky stále ešte spôsobujú vplyvom rozpúšťadla podráždenia a zápaly pokožky.
V patentovom spise číslo EP-A-393904 (Maxam) sa opisuje prostriedok na vodnej báze, zbavený alkoholu a tukov, obsahujúci tretinoín v neúplne rozpustenej forme, gélujúce činidlo a proteínový materiál na stabilizáciu gélujúceho činidla. Prípravok môže ďalej obsahovať jednu alebo viaceré antioxidačné látky, konzervačnú prísadu a glycerín. Povrchovo aktívne činidlo, ktorého voľba sa nezdá byť rozhodujúca, môže byť tiež do prípravku začlenené na zaistenie dobrej dispergácie účinnej prísady a na zlepšené prenikanie do pokožky. Uvádza sa, že prostriedky sú fyzikálne a chemicky stále. Je však dobre známe, že proteínové materiály, ako proteíny, polypeptidy, peptidy, aminokyseliny a mukopolysacharidy uvádzané v spise sú náchylné na mikrobiálne napadnutie a/alebo chemický rozklad, najmä vo vodných nosičoch. Preto je stabilizujúci účinok, spôsobovaný týmito materiálmi, obmedzený.
Ďalej sa uvádzajú americké patentové spisy číslo US-A-4022913 a US-A-4532133, kde ide v obidvoch prípadoch o prostriedky skladujúce sa z alkoholových esterov vitamínu A na použitie ako vysoko účinné vitamínové prostriedky a prísady do krmív pre zvieratá.
Prostriedky podľa tohto vynálezu obsahujú zlúčeniny odvodené od kyseliny vitamínu A, ktoré nie sú predmetom uvedených odkazov.
Retinoidy sú nerozpustné alebo len veľmi obmedzene rozpustné vo vode, rozpúšťajú sa však ľahko napríklad v etanole. Preto boli prostriedky, obsahujúce retinoid, najúčinnejšie aplikované pri pomoci rozpúšťadlových systémov obsahujúcich alkohol, čo už samotné vyvoláva pocity pálenia. Táto pálčivosť je zosilnená, keď ide o nanášanie na po kožku, ktorá bola predtým alebo súčasne ošetrovaná retinoovou kyselinou. Ukázalo sa, že pre pacientov sú lepšie znášanlivé krémy, tie majú však iné nedostatky, ako zníženú klinickú účinnosť v porovnaní s alkoholickými prostriedkami obsahujúcimi rovnaké množstvo retinovej kyseliny a niekedy vzhľadom na komedonický účinok spôsobený tukmi a olejmi použitými v prostriedkoch. Vodné prostriedky s retinovou kyselinou, neobsahujúce alkohol ani tuky, sa neukázali ako klinicky veľmi účinné, vzhľadom na skutočnosť, že aktívna zložka nie je rozpustená a nie je preto dostupná na vykonávanie žiaduceho efektu.
Preto je potrebné vyvinúť prostriedok obsahujúci retinoid, na miestne nanášanie na pokožku, ktorý by bol
- chemicky stály,
- neobsahoval by alkohol
- a bol by klinicky najmenej tak účinný ako prostriedky, známe zo stavu techniky, ktoré obsahujú retinoid v alkoholickom nosiči.
Podstata vynálezu
Farmaceutický a kozmetický prostriedok na miestne nanášanie na pokožku obsahujúci hmotnostné 0,001 až 0,5 % retinoidu vo vodnom nosiči, gélovacie činidlo, tlmivý roztok na udržovanie hodnoty pH 3 až 7, antioxidant a hmotnostné 0,5 až 20 % aspoň jedného povrchovo aktívneho činidla, spočíva podľa vynálezu v tom, že obsahuje neiónové činidlo predchádzajúce kryštalizácii, stabilizačné činidlo pre retinoid zvolené zo súboru zahŕňajúceho
a) polyoxyalkylén mastné monoalkoholétery,
b) triestery polyoxyetylénglycerylmastnej kyseliny a
c) etylénoxid/propylénoxidové blokové kopolyméry a hmotnostné až 5 % organického rozpúšťadla.
Spôsob prípravy farmaceutického a kozmetického prostriedku obsahujúceho retinoid vo vodnom nosiči a miestne nanášanie na pokožku spočíva podľa vynálezu v tom, že sa do nosiča pridáva aspoň jedno činidlo predchádzajúce kryštalizácii a stabilizačné pôsobiace, zvolené zo súboru zahŕňajúceho povrchovo aktívne neiónové činidlá.
Neiónové povrchovo aktívne činidlá sú známe a prostriedok podľa vynálezu vhodne obsahuje neiónové povrchovo aktívne činidlo zvolené zo súboru zahŕňajúceho polyoxyalkylénovú zlúčeninu, polyoxyalkylénový polymér, polyoxyalkylénový blokový kopolymér, alebo zmes dvoch alebo niekoľkých takých látok. Všeobecne obsahuje alkylénový podiel takých látok 2 až 5 atómov uhlíka, výhodne 3 až 4 atómov uhlíka. Osobitne sú uvedené neiónovými povrchovo aktívnymi činidlami polyoxyetylénové mastné alkoholétery, triestery polyoxyetylénglycerylmastnej kyseliny a etylénoxidpropylénoxidové blokové kopolyméry.
Ako veľmi vhodné reprezentatívne uvedené neiónové povrchovo aktívne činidlá sa uvádzajú polyoxyefylén (4) monolauryléter, polyoxyefylén (25) glyceríntrioleát a kvapalný efylénoxid/propylénoxidový blokový kopolymér obsahujúci 40 % etylénoxidu a 60 % propylénoxidu a majúci molekulovú hmotnosť 2000 až 3000 (Synperonic PE/L44R).
Podľa ďalšieho výhodného uskutočnenia obsahuje prostriedok podľa vynálezu ďalšie neiónové povrchovo aktívne činidlá vybrané zo súboru zahŕňajúceho monoestery polyoxyetylénglycerylmastnej kyseliny napríklad polyoxyetylén (15) glycerínmonolaurát.
S prekvapením sa totiž zistilo, že pridanie aspoň jedného činidla, zabraňujúceho kryštalizácii a majúceho stabilizačné pôsobenia, do prostriedkov obsahujúcich retinoid vo vodnom nosič, ktoré majú hodnotu pH 3 až 7, vedie k zlep2 šeniu chemickej stability účinnej látky. To bolo najmä zistené pri neiónových prostriedkoch, ktoré obsahujú retinoid a polyoxyetylénmonoéter vo vodnom nosiči, tak pri skladovaní pri zvýšených teplotách počas niekoľkých mesiacov ako pri skladovaní za podmienok okolia počas aspoň 18 mesiacov.
Pri mikroskopickom hodnotení prostriedku podľa vynálezu sa nepozorujú žiadne kryštály účinnej látky ani po skladovaní dlhšom ako jeden rok pri teplote miestnosti. K zvýšeniu dostupnosti účinnej látky a zároveň klinickej účinnosti sa včleňuje organické rozpúšťadlo, napríklad jednomocný alkanol s 1 až 3 atómami uhlíka a najmä etanol a/alebo izopropanol do prostriedkov, známych zo stavu techniky, obsahujúcich retinoid. Pre prostriedky podľa vynálezu nie sú potrebné žiadne podstatné množstvá takých organických rozpúšťadiel, i keď také organické rozpúšťadlá môžu byť obsiahnuté v hmotnostnom množstve až 5 %, výhodne až 1 % a predovšetkým 0 až 0,1 %. Výhodou prostriedkov podľa vynálezu je, že extrémne vysúšajúce pôsobenie na pokožku v dôsledku použitia pomerne vysokých množstiev organických rozpúšťadiel v prostriedkoch podľa známeho stavu techniky nie sú v prípade prostriedkov podľa vynálezu nutné. Okrem toho prostriedky na vodnej báze nie sú spojené s žiadnymi problémami vzhľadom na životné prostredie a bezpečnosť práce.
Prostriedok podľa vynálezu obsahuje miestne účinné množstvo retinoidu a môže sa úspešne používať na miestne ošetrovanie akné vulgaris a starnúcu pokožku. Bez akéhokoľvek negatívneho pôsobenia na stabilitu alebo klinickú účinnosť môže však prostriedok podľa vynálezu obsahovať iné miestne účinné drogy, ktoré podporujú terapeutické pôsobenie retinoidu. Ako príklady takých ďalších účinných látok sa uvádzajú kortikosteroidy a antibiotiká. Výhodne sa používajú vo vode rozpustné antibiotiká, ako sú napríklad clindamycínfosfát alebo jeho hydrochloridová adičná soľ. Kombinované prostriedky retinovej kyseliny a clidamycínfostátu podľa vynálezu sa osvedčili ako osobitne vhodné pre zmcsové formy akné vulgaris: komcdomické akné s miernym až stredným zápalom. Pre túto indikáciu sa spravidla predpisujú miestne nanášané prostriedky obsahujúce antibiotiká alebo miestne nanášané prostriedky obsahujúce retinoid. Nanesenie raz denne prostriedku podľa vynálezu dostačuje.
Hmotnostná koncentrácia retinoidu v prostriedkoch podľa vynálezu môže byť 0,001 a 0,5 %, výhodne je 0,01 až 0,1 % a predovšetkým 0,025 až 0,05 %.
Ako je uvedené, výhodnou skupinou neiónových povrchovo aktívnych činidiel sú polyoxyetylénmonoétery, ako napríklad polyoxyetylén (4) monolauryléter. Tento produkt je známy pod názvom CTFA Lauret-4 a pod obchodným názvom Brij 30R, Volpo L4R a Simulsol P4R.
Ďalšou výhodnou skupinou neiónových povrchovo aktívnych činidiel sú triestery polyoxyetylénglycerylmastnej kyseliny, ako napríklad polyoxyetylén (25) glyceryltrioleát. Tento produkt je známy pod obchodným názvom Tagat TOR. Inou výhodnou skupinou neiónových povrchovo aktívnych činidiel sú etylénoxid/propylénoxidové blokové kopolyméry: príkladom takého produktu je Synperonic PE/L44R.
Uvedené neiónové povrchovo aktívne činidlá, vnesené do prostriedkov podľa vynálezu, poskytujú dobré výsledky vzhľadom na stabilitu a nanášateľnosť prostriedku.
Ďalším zlepšením prostriedkov podľa vynálezu je včlenenie popri neiónových povrchovo aktívnych činidlách prídavné monoesterov polyoxyetylénglycerínmastnej kyseliny; takým typickým produktom je polyoxyetylén (15) gly cerínmonolaurát, známy pod obchodným názvom Glycerox L15R.
Množstvo neiónových povrchovo aktívnych činidiel, pridávané do prostriedkov podľa vynálezu, závisí od množstva a typu účinnej látky prípadne účinných látok, všeobecne je však hmotnostné 0,5 až 20 %, výhodne 1 až 10 % a predovšetkým 2 až 5 %. Pokiaľ sa používa kombinácia polyoxyetylénmonoéteru a polyoxyetylénglycerínmonoesteru, je molekulový pomer týchto zložiek 10 : 1 až 1 : 1 (polyoxyetylénmonoéter : polyoxyetylénglycerínmonoester) a pokiaľ sa volí zmes Lauret-4 a polyoxyetylén (15) glycerínmonolaurátu, je tento molekulový pomer výhodne približne 2,5. Je však tiež možné používať zmes členov každej skupiny neiónových povrchovo aktívnych činidiel.
Viskozita vodného nosiča sa môže zvýšiť pridaním činidla zvyšujúceho viskozitu, v odbore dobre známeho, napríklad derivátov celulózy, ako hydroxypropylcelulózy a polyakrylových kyselín, dostupných napríklad pod obchodným názvom Carbopol.
Hodnota pH prostriedku podľa vynálezu sa výhodne upravuje pridaním fyziologicky vhodného tlmivého roztoku na 3 až 7, predovšetkým však na 4,0 až 5,5.
Pretože je retinoid náchylný na oxidáciu a následný rozklad vo vodnom prostredí, obsahujú prostriedky podľa vynálezu prípadne tiež účinné množstvo jedného alebo niekoľkých antioxidantov vo vhodnej koncentrácii vzhľadom na účinnú látku, napríklad v hmotnostnom množstve približne 0,01 až 4 %, vztiahnuté na prostriedok podľa vynálezu ako celok. V dôsledku uvedenej kombinácie neiónových povrchovo aktívnych činidiel sa môže účinná koncentrácia antioxidantu alebo antioxidantov v prostriedku podľa vynálezu znížiť v porovnaní s takými prostriedkami obsahujúcimi retinoid, známymi zo stavu techniky.
Prostriedok podľa vynálezu môže obsahovať hmotnostne približne až 10 % zvláčňovadla alebo protidráždivej prísady ako ďalšiu pomocnú látku odstraňujúcu jav vysušenia pokožky, ktorý je charakteristickou vlastnosťou účinnej látky. Ako príklady takých zvláčňovacích činidiel sa uvádzajú mastné alkoholy s 12 až 22 atómami uhlíka a estery mastných kyselín, silikónové oleje a rastlinné oleje. Príklady protidráždivých prísad sú prírodné zvláčňovacie faktory a zvlhčovače.
Prostriedok podľa vynálezu môže ďalej obsahovať iné vhodné excipienty, ako sú sekvestračné činidlá, tlmivé roztoky a konzervačné prísady.
Prostriedok podľa vynálezu sa pripravuje v odbore známymi spôsobmi na prípravu prostriedkov, ktoré sa ľahko oxidujú v prítomnosti vzduchu a/alebo kyslíka. V dôsledku uvedenej kombinácie povrchovo aktívnych činidiel nemusí byť nutné úplné vylúčenie kyslíka v priebehu prípravy prostriedku podľa vynálezu.
V klinickej pilotnej štúdii bol vodný prostriedok podľa vynálezu aspoň tak účinný ako obchodne dostupné prostriedky, známe zo stavu techniky, obsahujúce retinovú kyselinu v alkoholovom nosiči.
Všetka uvedená literatúra a patentová literatúra je včlenená ako odkaz.
Pracovníkom v odbore je zrejmé, že nasledujúce príklady rozpracovania vynálezu môžu byť v rámci vynálezu rôzne obmenené a modifikované. Nasledujúce príklady praktického rozpracovania preto vynález toľko objasňujú a žiadnym spôsobom ho neobmedzujú.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 retinová kyselina 0,025 % disódiumedetát 0,100% butylhydroxytoluén 0,020 %
CarbopolR980 1,000%
Lauret-4 2,000 % trometamín 0,750 % monohydrát kyseliny citrónovej 0,150 % propylénglykol 7,500 % metylhydroxybenzoát 0,100% voda do 100,000%
I. Do zmesi propylénglykolu a vody sa pridá Carbopol.
II. Lauret-4 sa zahreje na teplotu 35 až 40 °C, potom sa pridá butylhydroxytoluén, kyselina retinová a metylhydroxybenzoát. Zmes sa mieša až do úplného rozpustenia zložiek za vylúčenia prístupu kyslíka s ochranou proti vplyvu svetla.
III. Monohydrát kyseliny citrónovej a trometamín sa rozpustí za miešania vo vode a zahreje sa na 50 až 60 °C.
Pri miešaní sa napred pridá fáza II do fázy I a potom sa pridá fáza III, chránená proti vplyvu svetla pri teplote 50 až 60 °C. Všetko sa vykoná vo vákuu, mieša sa a ďalej sa uloží vo vákuu a následne sa ochladí na teplotu 30 °C. Zavedie sa dusík a produkt sa vyberie z mixéru.
Príklad 2 retinová kyselina 0,025 % clindamycínfosfát 1,200 % disódiumedetát 0,100% butylhydroxytoluén 0,020 %
CarbopolR 980 1,000%
Lauret-4 4,000 % trometamín 0,750 % monohydrát kyseliny citrónovej 0,150 % propylénglykol 7,500 % metylhydroxybenzoát 0,100 % voda do 100,000%
Gél sa pripraví spôsobom podľa príkladu 1; clindamycínfosfát sa rozpustí vo vode spolu s monohydrátom kyseliny citrónovej a trometamínom.
Príklad 3
Opakuje sa príklad 2, ale teraz sa miesto 4 % Lauretu-4 použije zmes 2 % Lauretu-4 (polyoxyetylén (4) monolauryléter) a 2 % Glyceoxu L15R (polyoxyetylén (15) glycerínmonolaurát).
Z hľadiska stálosti a použiteľnosti sa získa rovnako dobrý produkt.
Príklad 4
Opakuje sa príklad 2, ale teraz sa miesto 4 % Lauretu-4 použije buď 4 % Symperonic PE/L44R, alebo Tagat TOR.
Z hľadiska stálosti a použiteľnosti sa získa rovnako dobrý produkt.
Príklad 5
Na porovnanie účinnosti prostriedku podľa známeho stavu techniky, skladajúceho sa hmotnostné z 0,025 % kyseliny retinovej v alkoholovom gélovom nosiči s prostriedkom podľa vynálezu (vodný gél podľa príkladu 2) sa vykoná štatistická pilotná štúdia s dvoma slepými skúškami vo viacerých strediskách pri 40 pacientoch s miernou a silnou akné vulgaris stupňa 3 alebo vyššieho podľa Cookovej stupnice. Liečivo sa aplikuje raz denne v noci pri prejave uhrovitosti počas 12 týždňov.
Obidve ošetrované skupiny majú odozvu na terapiu. Pacienti, ošetrovaní prostriedkom podľa príkladu 2 majú rýchlejšiu odozvu a počet zápalových miest po 12 týždňoch je významne nižší ako pri pacientoch ošetrovaných alkoholickým gélom kyseliny retinovej. Ošetrované skupiny sú porovnateľné z hľadiska nezápalových miest, i keď je možné posúdiť rozdiel počtu v prospech prípravku podľa vynálezu.
Priemyselná využiteľnosť
Farmaceutický a kozmetický prostriedok na miestne nanášanie a na ošetrovanie akné vulgaris a starnúcej pokožky obsahuje retinoid vo vodnom nosiči obsahujúcom aspoň jedno činidlo, zabraňujúce kryštalizácii a majúce stabilizačné pôsobenie, zvolené zo súboru neiónových povrchovo aktívnych látok.
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický a kozmetický prostriedok na miestne nanášanie na pokožku obsahujúci hmotnostné 0,0001 až 0,5 % retinoidu vo vodnom nosiči, gélovacie činidlo, tlmivý roztok na udržanie hodnoty pH 3 až 7, antioxidant a hmotnostné 0,5 až 20 % aspoň jedného povrchovo aktívneho činidla, vyznačujúci sa tým, že obsahuje neiónové činidlo predchádzajúce kryštalizácii, stabilizačné činidlo pre retinoid zvolené zo súboru zahŕňajúcehoa) polyoxyalkylén mastné monoalkoholétery,b) triestery polyoxyetylénglycerylmastnej kyseliny ac) etylénoxid/propylénoxidové blokové kopolyméry a hmotnostné až 5 % organického rozpúšťadla.
- 2. Farmaceutický a kozmetický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že neiónové povrchovo aktívne činidlo je zvolené zo súboru zahŕňajúcehoa) polyoxyalkylén (4) monolauryléter,b) polyoxyetylén (25) glyceryltrioleát ac) kvapalný etylénoxid/propylénoxidový blokový kopolymér obsahujúci hmotnostné 40 % etylénoxidu a 60 % propylénoxidu a majúci molekulovú hmotnosť 2000 až 3000.
- 3. Farmaceutický a kozmetický prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje ďalšie neiónové povrchové aktívne činidlo zo súboru zahŕňajúceho monostery polyoxyetylénglycerínmastnej kyseliny v hmotnostnom množstve 0,5 až 20 %
- 4. Farmaceutický a kozmetický prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že ďalším neiónovým povrchovo aktívnym činidlom je polyoxyetylén (15)glycerínmonolaurtát.
- 5. Farmaceutický a kozmetický prostriedok podľa nároku laž 4, vyznačujúci sa tým, že obsahuje hmotnostné 0,01 % organického rozpúšťadla.SK 279919 Βί
- 6. Farmaceutický a kozmetický prostriedok podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že ako organické rozpúšťadlo obsahuje jednomocný alkohol s 1 až 3 atómami uhlíka.
- 7. Farmaceutický a kozmetický prostriedok podľa nároku laž5, vyznačujúci sa tým, že obsahuje antibiotikum.
- 8. Farmaceutický a kozmetický prostriedok podľa nároku 7, vyznačujúci sa tým, že ako antibiotikum obsahuje clindamycín alebo jeho derivát.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP93201931 | 1993-07-01 | ||
| PCT/NL1994/000151 WO1995001160A1 (en) | 1993-07-01 | 1994-07-01 | Stable topical retinoid compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK159795A3 SK159795A3 (en) | 1997-03-05 |
| SK279919B6 true SK279919B6 (sk) | 1999-05-07 |
Family
ID=8213946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1597-95A SK279919B6 (sk) | 1993-07-01 | 1994-07-01 | Farmaceutický a kozmetický prostriedok na miestne |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5690923A (sk) |
| EP (1) | EP0706370B2 (sk) |
| JP (2) | JP3947215B2 (sk) |
| AT (1) | ATE202694T1 (sk) |
| AU (1) | AU678039B2 (sk) |
| BG (1) | BG61713B1 (sk) |
| CA (1) | CA2166062C (sk) |
| CZ (1) | CZ285679B6 (sk) |
| DE (1) | DE69427639T3 (sk) |
| DK (1) | DK0706370T4 (sk) |
| ES (1) | ES2160631T5 (sk) |
| FI (1) | FI115607B (sk) |
| GR (1) | GR3036761T3 (sk) |
| HU (1) | HU217869B (sk) |
| MD (1) | MD1587C2 (sk) |
| NO (1) | NO311066B1 (sk) |
| PT (1) | PT706370E (sk) |
| RO (1) | RO115109B1 (sk) |
| RU (1) | RU2134101C1 (sk) |
| SI (1) | SI0706370T2 (sk) |
| SK (1) | SK279919B6 (sk) |
| UA (1) | UA41937C2 (sk) |
| WO (1) | WO1995001160A1 (sk) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI0706370T2 (en) * | 1993-07-01 | 2005-06-30 | Yamanouchi Europe B.V. | Stable topical retinoid compositions |
| EP0974364A4 (en) * | 1996-10-25 | 2000-12-20 | Yoshitomi Pharmaceutical | METHOD FOR PREVENTING THE PREPARATION OF MEDICINAL PRODUCTS |
| DE19903729A1 (de) * | 1999-01-30 | 2000-08-03 | Beiersdorf Ag | Verwendung von oberflächenaktiven Citronensäureestern zur Stabilisierung von Retinoiden, synergistische Gemische aus Retinoiden und oberflächenaktiven Substanzen sowie kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Gemischen |
| JP2003507404A (ja) | 1999-08-20 | 2003-02-25 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 弱カルボン酸による皮膚刺激を緩和するための皮膚化粧品組成物 |
| DE10025756C2 (de) * | 2000-05-25 | 2003-02-20 | Cognis Deutschland Gmbh | Lösungsvermittler |
| US6387383B1 (en) | 2000-08-03 | 2002-05-14 | Dow Pharmaceutical Sciences | Topical low-viscosity gel composition |
| US20060189552A1 (en) * | 2000-12-12 | 2006-08-24 | Mohan Vishnupad | Dispenser for dispensing three or more actives |
| US7060732B2 (en) * | 2000-12-12 | 2006-06-13 | Imaginative Research Associates, Inc. | Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser |
| US20110142922A1 (en) * | 2002-04-30 | 2011-06-16 | Ferndale Ip, Inc. | Stabilized composition and method for dermatological treatment |
| US20030215493A1 (en) * | 2002-04-30 | 2003-11-20 | Patel Pravin M. | Composition and method for dermatological treatment |
| US7939489B2 (en) * | 2002-12-23 | 2011-05-10 | Avon Products, Inc. | Oil absorbent topical compositions and methods for using same |
| EP1592420B1 (en) | 2003-01-24 | 2014-01-01 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Clindamycin phosphate foam |
| US20060014834A1 (en) * | 2004-05-11 | 2006-01-19 | Mohan Vishnupad | Retinoid solutions and formulations made therefrom |
| US7662855B2 (en) * | 2004-05-11 | 2010-02-16 | Imaginative Research Associates, Inc. | Retinoid solutions and formulations made therefrom |
| MX2007005449A (es) * | 2004-11-09 | 2007-12-07 | Imaginative Res Associates Inc | Soluciones de retinoides y formulaciones preparadas a partir de las mismas. |
| CA2587658A1 (en) * | 2004-11-19 | 2006-05-26 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Antibiotic compounds, compositions and medical uses |
| US20060222712A1 (en) * | 2005-02-17 | 2006-10-05 | Connetics Corporation | Acne gel |
| AR054805A1 (es) * | 2005-06-29 | 2007-07-18 | Stiefel Laboratories | Composiciones topicas para el tratamiento de la piel |
| US9107844B2 (en) * | 2006-02-03 | 2015-08-18 | Stiefel Laboratories Inc. | Topical skin treating compositions |
| WO2007102241A1 (ja) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | 外用の医薬組成物 |
| CA2645070C (en) * | 2006-03-08 | 2014-02-04 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for external use |
| US8158109B2 (en) | 2006-03-31 | 2012-04-17 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Foamable suspension gel |
| US20080287373A1 (en) * | 2007-05-17 | 2008-11-20 | Popp Karl F | Topical skin treating kits |
| WO2008157744A2 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Dow Global Technologies Inc. | Stabilizers for hydrophobic components in personal care compositions |
| JP5345937B2 (ja) * | 2007-09-05 | 2013-11-20 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌組成物 |
| ES2591030T3 (es) * | 2007-09-05 | 2016-11-24 | Pola Pharma Inc. | Composición farmacéutica antifúngica |
| WO2009031642A1 (ja) | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Pola Pharma Inc. | 医薬組成物 |
| EP2214661A4 (en) * | 2007-10-18 | 2012-10-03 | Medicis Pharmaceutical Corp | AQUEOUS RETINOID AND BENZOYL PEROXIDE GEL |
| FR2939683B1 (fr) * | 2008-12-17 | 2012-04-20 | Oreal | Composition cosmetique comprenant un polyester sulfonique ramifie et un tensioactif particulier et utilisations en coiffage |
| JP5688406B2 (ja) * | 2009-04-09 | 2015-03-25 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌医薬組成物 |
| EP2416757A2 (en) | 2009-04-09 | 2012-02-15 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
| KR101754697B1 (ko) | 2009-08-25 | 2017-07-06 | 가부시키가이샤 폴라 파마 | 항진균성 약제학적 조성물 |
| US11071878B2 (en) * | 2009-12-31 | 2021-07-27 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Core stabilized microcapsules, method of their preparation and uses thereof |
| JP5865624B2 (ja) * | 2011-08-01 | 2016-02-17 | 昭和電工株式会社 | 皮膚外用剤およびその製造方法 |
| JP5865623B2 (ja) * | 2011-08-01 | 2016-02-17 | 昭和電工株式会社 | 皮膚外用剤およびその製造方法 |
| FR2991175B1 (fr) * | 2012-06-01 | 2014-12-19 | Galderma Res & Dev | Compositions pharmaceutiques topiques de type emulsion h/e contenant un retinoide |
| MD4479C1 (ro) * | 2015-02-12 | 2017-12-31 | Валериу НИКУШОР | Compoziţie de erbicide şi procedeu de combatere a buruienilor şi ierburilor în culturile de sfeclă de zahăr cu utilizarea acesteia |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4532133A (en) * | 1983-05-24 | 1985-07-30 | Basf Wyandotte Corporation | Low temperature stable, emulsifiable vitamin A concentrates |
| FR2591105B1 (fr) * | 1985-12-11 | 1989-03-24 | Moet Hennessy Rech | Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmetique, a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un retinoide ou un analogue structural dudit retinoide tel qu'un carotenoide. |
| GB8821129D0 (en) † | 1988-09-09 | 1988-10-12 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
| MY105521A (en) * | 1989-04-17 | 1994-10-31 | Healthpoint Ltd | Moisturizing vehicle for topical application of vitamin a acid. |
| WO1990014833A1 (en) * | 1989-06-07 | 1990-12-13 | Bazzano Gail S | Slow release vehicles for minimizing skin irritancy of topical compositions |
| JP2827295B2 (ja) * | 1989-07-04 | 1998-11-25 | 大正製薬株式会社 | ビタミンａ類含有点眼剤 |
| FI903483A0 (fi) † | 1989-07-13 | 1990-07-10 | Bristol Myers Squibb Co | Tretinoin innehaollande stabila emulsionskraemformulationer. |
| US5043356A (en) * | 1990-01-19 | 1991-08-27 | Fulton Jr James E | Composition and method for rejuvenating skin using vitamin A propionate |
| JP3031990B2 (ja) * | 1990-10-19 | 2000-04-10 | 同仁医薬化工株式会社 | 消炎鎮痛クリーム剤組成物 |
| SI0706370T2 (en) * | 1993-07-01 | 2005-06-30 | Yamanouchi Europe B.V. | Stable topical retinoid compositions |
-
1994
- 1994-07-01 SI SI9430382T patent/SI0706370T2/xx unknown
- 1994-07-01 DK DK94923832T patent/DK0706370T4/da active
- 1994-07-01 JP JP50341495A patent/JP3947215B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 AU AU73913/94A patent/AU678039B2/en not_active Expired
- 1994-07-01 MD MD95-0443A patent/MD1587C2/ro not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 CZ CZ953483A patent/CZ285679B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 RU RU96102009/14A patent/RU2134101C1/ru active
- 1994-07-01 WO PCT/NL1994/000151 patent/WO1995001160A1/en active IP Right Grant
- 1994-07-01 SK SK1597-95A patent/SK279919B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 AT AT94923832T patent/ATE202694T1/de active
- 1994-07-01 UA UA95125456A patent/UA41937C2/uk unknown
- 1994-07-01 EP EP94923832A patent/EP0706370B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 US US08/571,898 patent/US5690923A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 DE DE69427639T patent/DE69427639T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 PT PT94923832T patent/PT706370E/pt unknown
- 1994-07-01 HU HU9503721A patent/HU217869B/hu unknown
- 1994-07-01 CA CA002166062A patent/CA2166062C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 RO RO95-02287A patent/RO115109B1/ro unknown
- 1994-07-01 ES ES94923832T patent/ES2160631T5/es not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-12-20 NO NO19955193A patent/NO311066B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-12-22 FI FI956204A patent/FI115607B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-12-29 BG BG100267A patent/BG61713B1/bg unknown
-
2001
- 2001-09-28 GR GR20010401618T patent/GR3036761T3/el unknown
-
2006
- 2006-09-13 JP JP2006248175A patent/JP2006328089A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2134101C1 (ru) | Стабильные местнодействующие ретиноидные композиции | |
| US6143793A (en) | Use of hydrophilic penetration agents in dermatological compositions for the treatment of onychomycoses, and corresponding compositions | |
| USRE41134E1 (en) | Slow release vehicles for minimizing skin irritancy of topical compositions | |
| KR101531729B1 (ko) | 국소 조성물 | |
| AU3989199A (en) | Topical compositions for prostaglandin E1 delivery | |
| CA2217032A1 (en) | Fast acting and persistent topical antiseptic | |
| EP0471084B1 (en) | Oil-in-water emulsion composition containing nonsteroidal antiphlogistic analgesic | |
| EP0704209A1 (en) | Transdermally active pharmaceutical composition containing 5-aminolaevulinic acid | |
| US4621075A (en) | Gel-form topical antibiotic compositions | |
| JP2005162728A (ja) | 局所用途のためのムピロシン組成物、これを作成する改良プロセス、およびこれを用いる方法 | |
| WO2006103638A2 (en) | Topical pharmaceutical compositions of terbinafine and processes for their preparation | |
| US6979454B1 (en) | Biologically active composition | |
| KR950003611B1 (ko) | 항진균 외용 이미다졸 제제 | |
| EP0603405A1 (en) | Composition for treating acne vulgaris | |
| US20230330113A1 (en) | Topical composition | |
| BG105093A (bg) | Фармацевтичен състав на база на еритромицинови соли на мастни киселини за топично третиране на кожни заболявания | |
| CA2156396A1 (en) | Stable dermatologic preparation containing mycophenolic acid | |
| SK141993A3 (en) | Treatmental unguent without irritative reaction for skin and the method of its preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20140701 |