SK278496B6 - Microbiological producing method of 6-hydroxypicolinic acid - Google Patents

Microbiological producing method of 6-hydroxypicolinic acid Download PDF

Info

Publication number
SK278496B6
SK278496B6 SK298-92A SK29892A SK278496B6 SK 278496 B6 SK278496 B6 SK 278496B6 SK 29892 A SK29892 A SK 29892A SK 278496 B6 SK278496 B6 SK 278496B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
acid
picolinic acid
hydroxypicolinic
picolinic
hydroxypicolinic acid
Prior art date
Application number
SK298-92A
Other languages
English (en)
Inventor
Andreas Kiener
Rainer Glockler
Klaus Heinzmann
Original Assignee
Andreas Kiener
Rainer Glockler
Klaus Heinzmann
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Andreas Kiener, Rainer Glockler, Klaus Heinzmann filed Critical Andreas Kiener
Publication of SK278496B6 publication Critical patent/SK278496B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
    • C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/05—Alcaligenes
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/829—Alcaligenes
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/874—Pseudomonas

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu mikrobiologickej výroby kyseliny 6-hydroxypikolínovej. Východiskovou látkou je kyselina pikolínová a/alebo jej soli.
Kyselina 6-hvdroxypikolínová sa napríklad používa na výrobu 2-oxypyrimidínu (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, 1912, 45, str. 2456-2467), ktorý je zas dôležitým medziproduktom na výrobu liečiv.
Doterajší stav techniky
Je známych niekoľko spôsobov výroby kyseliny 6-hydroxypikolínovej pomocou organických syntéz. Z kyseliny pikolínovej je možné získať napríklad kyselinu 6-hydroxypikolínovú reakciou s hydroxidom draselným (Tetrahedron Letters, zv. 29, str. 4389-4392, 1988). Nevýhoda tohto spôsobu však spočíva v tom, že sa kyselina 6-hydroxypikolínová získa v merateľnom výťažku, ktorý je len 51 %.
Jc taktiež známe, že mikroorganizmy rodu Bacillus hydroxylujú kyselinu pikolínovú za vzniku kyseliny 6-hydroxypikolínovej (O. Shukla a S. M. Kaul, Indián J. of Biochemistry and Biophysics, zv. 10, str. 176-178, 1973, O. Shukla a spol., Indián J. of Biochemistry and Biophysics, zv. 14, str. 292-295, 1977). Veľká nevýhoda tohto spôsobu však spočíva v tom, že ďalší metabolický proces kyseliny 6-hydroxypikolínovej je možné zamedziť iba pomocou inhibitora arzenitanu sodného, čím sa rovnako brzdí rast mikroorganizmov. Ďalším nedostatkom je, že sa netvorí iba kyselina 6-hydroxypikolinová, ale zmes kyseliny 3,6-dihydroxypikolínovej a kyseliny 6-hydroxypikolínovcj.
R. L. Tate a J. C. Ensign, Can. J. Microbiol. zv. 20, str. 695-702,1974 opísali hydroxyláciu kyseliny pikolínovej pomocou mikroorganizmov rodu Arthrobacter. Nevýhoda tohto spôsobu spočíva v tom, že mikroorganizmy nemôžu využívať kyselinu pikolínovú výlučne ako zdroj uhlíka, dusíka a energie.
Pri hydroxylácii musí byť tiež prítomný extrakt kvasníc, čo môže viesť k nežiaducemu znečisteniu produktu. Ďalším nedostatkom je, že sa kyselina 6-hydroxypikolínová tvorí len pri nízkom obsahu kyslíka, takže mikroorganiz5 my nie sú v rastovej fáze, a tým sa tvorí malé množstvo produktu.
Podstata vynálezu
Pojem kyselina pikolínová zahŕňa rovnako aj jej soli, ako napríklad jej vo vode rozpustné alkalické soli, amónne soli alebo napríklad tiež zmes kyseliny pikolínovej a jej vo vode rozpustných alkalických solí.
Úloha predloženého vynálezu spočíva v odstránení menovaných nedostatkov a v uskutočnení hospodárneho mikrobiologického spôsobu výroby kyseliny 6-hydroxypikolínovej, pričom sa získa produkt vysokej čistoty a vo vysokom výťažku.
Úloha je riešená spôsobom podľa patentového nároku
1. Pri spôsobe výroby kyseliny 6-hydroxypikolínovej podľa vynálezu sa postupuje tak, že sa hydroxyluj e kyselina pikolínová pomocou mikroorganizmu rodu Alcaligenes, ktorý rastie s kyselinou pikolínovou ako jediným 25 zdrojom uhlíka, dusíka a energie. Volí sa taká koncentrácia kyseliny pikolínovej, aby kyselina 6-hydroxypikolínová nebola ďalej metabolizovaná. Koncentrácia kyseliny pikolínovej sa zvolí tak, aby nepresiahla 10 % hmotn.
Mikroorganizmy, ktoré rastú s kyselinou pikolínovou ako jediným zdrojom uhlíka, dusíka a energie, je možné izolovať metódami bežnými v odbore, napríklad z čistiacich zariadení alebo z pôdy.
Účelne sa na výrobu kyseliny 6-hydroxypikolínovej používa mikroorganizmus Alcaligenes faecalis, ktorý bol 7. 12. 1990 uložený do Nemeckej zbierky mikroorganizmov a bunkových kultúr GmbH, Mascherodeweg lb, D-3300 Braunschweig, pod číslom 6269. Tento mikroorganizmus nebol dosiaľ známy.
Vlastnosti kmeňa Alcaligenes faecalis DSM č. 6269:
bunková forma tyčinky VP
šírka pm 0,5-0,8
dĺžka pm 1,2-2,0 ODC
pohyblivosť + NO2zNO3
bičíky peritricha denitrifikácia
gram-reakcie - fenylalaníndezamináza
lýza3 %KOH
aminopeptidáza (Cerny) + levan zo sacharózy
spóry - lecitináza
oxidáza + ureáza
kataláza + hydrolýza škrobu
rast želatíny
anaeróbny - kazeínu
37/40 °C +/- DNA
pH 5,6 twccnu 80
Mac-Conkey-agar + eskulínu
pigmenty - odbúranie tyrozínu
SK 278496 Β6 nedifundujúce difundujúce fluoreskujúce pyokyanín kyselina z (OF test) glukózy aeróbne glukózy anaeróbne xylózy aeróbne plyn z glukózy kyselina z (ASS) glukózy fruktózy xylózy
ONPG
ADH
LDC
VP indol
Na uskutočnenie hydroxylácie kyseliny pikolínovej je potrebné, aby kyselina 6-hydroxypikolínová nebola ďalej metabolizovaná.
Z dôvodu hospodárnosti musia byť splnené nasledujúce parametre pri hydroxylácii kyseliny pikolínovej:
a) Bunky by mali produkovať kyselinu 6-hydroxypikolínovú už v priebehu rastovej fázy.
b) Hydroxyláza kyseliny pikolínovej má zostať aktívna po skončení rastu.
c) Odbúranie kyseliny pikolínovej by malo byť zabrzdené na stupni kyseliny 6-hydroxypikolínovej.
d) Produkt (kyselina 6-hydroxypikolínová) má byť obohatený v rastovom médiu.
S prekvapením sa zistilo, že tieto parametre sú splnené súčasne vtedy, keď sa v priebehu rastu mikroorganizmov, alebo tiež po rastovej fáze mikroorganizmov pridá také množstvo kyseliny pikolínovej, aby sa kyselina 6-hydroxypikolínová ďalej nemetabolizovala.
Ako už bolo uvedené, kmeň rastie s kyselinou pikolínovou ako jediným zdrojom uhlíka, dusíka a energie. Napestovanie tohto kmeňa je možné uskutočniť kyselinou pikolínovou s koncentráciou 0,05 až 0,2 % hmotnostných, pričom je kyselina pikolínová celkom metabolizovaná.
Ak sa zvýši koncentrácia kyseliny pikolínovej, potom sa brzdí rast buniek. Pri koncentrácii kyseliny pikolínovej nad 0,5 % hmotnostných, nedá sa už pozorovať rast. Ale aktivita hydroxylázy kyseliny pikolínovej zostáva v bunkách nezmenená.
potreba rastovej látky využitie substrátu acetát+ adipát kaprát+ citrát+ glykolát+
L-laktát+ levulinát malát+ malonát+ fenylacetát+ propionát+ suberát
L-arabinóza fruktóza glukóza manóza maltóza xylóza ribóza manit glukonát
2-ketoglukonát
N-acetylglukózamín
L-histidín
L-metionín + hydroxybutyrát +
Účelne sa po napestovaní mikroorganizmov pridá 10 %-ný (hmotn.) až nasýtený roztok kyseliny pikolínovej takou rýchlosťou, že koncentrácia kyseliny pikolínovej nepresiahne vo fermentore 10 % hmotnostných. Výhodne ak koncentrácia kyseliny pikolínovej vo fermentore nepresiahne 1 % hmotnosti.
Účelne slúži roztok kyseliny pikolínovej spolu s roztokom alkalického hydroxidu na reguláciu hodnoty pH kultivačného média. Ako alkalický hydroxid je možné použiť napríklad hydroxid sodný alebo hydroxid draselný. Ako kultivačné médium sa môžu použiť v odbore bežne používané média, výhodne sa používa médium s minerálnymi soľami, ktorého zloženie je uvedené v tabuľke 2.
Účelne je obsah kyslíka v kultivačnom médiu v priebehu hydroxylácie až do 90 % maximálneho nasýtenia, výhodne je obsah kyslíka v rozmedzí od 0,1 do 50 % maximálneho nasýtenia.
Hydroxylácia kyseliny pikolínovej sa uskutočňuje v priebehu rastovej fázy alebo po nej.
Hodnota pH je účelne v priebehu rastovej fáze alebo po nej medzi pH 4 a 10, výhodne medzi 5 a 9.
Hydroxylácia sa uskutočňuje účelne pri teplote od 10 do 60°C, výhodne od 15 do 40 °C.
Na dodatočnému zvýšenie koncentrácie produktu sa podľa výhodného uskutočnenia vynálezu pridáva alkalická soľ kyseliny pikolínovej. pričom prívod alkalickej soli kyseliny pikolínovej je riadený reguláciou parciálneho tlaku kyslíka vo fermentore.
Alkalická soľ kyseliny pikolínovej sa účelne pridáva takou rýchlosťou, aby koncentrácia soli kyseliny pikolínovej vo fermentore nepresiahla 10 % hmotnostných, výhodne aby nepresiahla 1 % hmotnostné.
Po oddelení buniek z kultivačného média, napríklad centrifugáciou alebo mikrofiltráciou, sa číry roztok okys- 5 lí, pričom sa vyzráža kyselina 6-hydroxypikolínová. Aby sa dosiahla optimálna kryštalizácia, roztok sa výhodne okysľuje pri 60 °C. Číry roztok je však možné použiť pre ďalšiu reakciu i bez spracovania.
výťažku 74 % vztiahnuté na vnesenú kyselinu pikolínovú. Z výsledkov HPLC-analýzy vyplýva 95 %-ná čistota kyseliny 6-hydroxypikolínovej. V čírom filtráte je možné dokázať 0,13 mol (18,5 g) kyseliny 6-hydroxypikolínovej, čo zodpovedá 0,75 % vnesenej kyseliny pikolínovej a 0,3 mol (37 g) kyseliny pikolínovej, čo zodpovedá 1,7 % vnesenej kyseliny pikolínovej.
Tabuľka 1: A+N médium
Zloženie
Koncentrácia (mg/1)
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Izolácia Alcaligenes faecalis (DSM 6269) 15
Mikroorganizmy aeróbne metabolizujúce kyselinu pikoíínovú sa obohacujú v A+N médiu (tabufka 1) s prídavkom 0,1 % (hmotnosť/objem) kyseliny pikolínovej ako jediným zdrojom uhlíka a energie. Všeobecné metódy na izoláciu mikrooganizmov sú opísané napríklad v G. 20
Drews, Mikrobiologisches Praktikum, 4. vydanie, nakladateľstvo Springer, 1983, str. 1-84. Ako inokulum sa používajú vzorky pôdy alebo vzorky z čistiaceho zariadenia. Obohatené vzorky sa kultivujú v trepacích bankách pri 30 °C. Po trojnásobnom preočkovaní do čerstvého 25 média sa obohatené vzorky rozotrú na rovnaké médium s prídavkom 16 g agaru na liter a inkubujú sa pri 30 °C. Po niekoľkonásobnom rozotretí na agarové médium sa môžu izolovať čisté kultúry.
Príklad 2
Hydroxylácia v rastovej fáze Alcaligenes faecalis (DSM 6269) sa kultivuje aeróbne v médiu obsahujúcom minerálne soli (tabuľka 2) s kyselinou pikolínovou ako jediným zdrojom uhlíka, dusíka a e- 35 nergie pri pH 7 a pri teplote 30 °C. Na napestovanie slúži 20 litrový fermentor s pracovným objemom cca 15 1. Na reguláciu pH sa dávkuje 4,06 mol/1 (50 % hmotnosť/objem, cca 2 1) roztoku kyseliny pikolínovej a 3 mol/1 (12 % hmotnosť/objem, menej ako 20 ml) roztoku 40 hydroxidu sodného v priebehu 27 hodín. Potom sa dokázalo vo fermentačnom roztoku 0,14 mol/1 (2 % hmotnosť/objem) kyseliny 6-hydroxypikolínovej a 16 mmol/1 (0,18 % hmotnosť/objem) kyseliny pikolínovej. K tomuto časovému bodu tvorí obsah kyslíka 1 % sýtenia pri pre- 45 sýtení vzduchom 30 1/min. a pri rýchlosti miešania 750 otáčok/min.
Hydroxylácia po rastovej fáze
Po rastovej fáze sa dávkuje do fermentora 2,7 mol/1 50 (47 % hmotnosť/objem, cca 2,5 1) roztoku pikolinátu sodného (pH 7) v priebehu 15 hodín. Rýchlosť dávkovania roztoku pikolinátu sodného je riadená reguláciou parciálneho tlaku kyslíka fermentora tak, aby obsah kyslíka neprekročil 20 % nasýtenie, pričom koncentrácia pikoli- 55 nátu je cca 20 mmol/1 (0,22 % hmotnosť/objem). Pri koncentrácii 0,7 mol/1 (9,8 % hmotnosť/objem) kyseliny 6-hydroxypikolínovej a celkovom čase fermentácie 42 hodín sa pridávanie preruší. Na celú náplň sa dohromady použije 17,8 mol (2190 g) kyseliny pikolínovej vo forme 60 voľnej kyseliny a sodnej soli. Z kyseliny pikolínovej, prípadne jej sodnej soli sa po okyslení bezbunkového roztoku izoluje 13,3 mol (1850 g) kyseliny 6-hydroxypikolínovej v kryštalickej forme. To zodpovedá (NH4)2SO42000
Na2HPO42000
KH2PO41000
NaCl3000
MgCl2.6 H2O400
CaCl2.2 H2O14,5
FeCl3.6 H2O0,8 pyridoxalhydrochlorid 10.10'3 riboflavín 5.10'3 amid kyseliny nikotínovej 5.10'3 tiamínhydrochlorid 2.10'3 biotín 2.10'3 kyselina pantoténová 5.10'3 p-aminobenzoát 5.10'3 r n kyselina listová 2.10'J vitamín B12 5.10'3
ZnSO4.7 H2O 100.10'3
MnCl2.4H2O 90.10'3
H3BO3 300.10'3
CoC12.6H2O 200.10'3
CuCl2.2H2O 10.10'3
NiCl2.6H2O 20.10'3
Na2Mo04.2 H2O 30.10'3
EDTANa2.2 H2O 5.10'3
FeSO4. 7 H2O 2.10'3 (pH roztoku sa po pridaní kyseliny pikolínovej upraví na hodnotu 7,0)
Tabuľka 2
Zloženie média obsahujúceho minerálne soli:
kyselina pikolínová MgCl26H2O 2 0,8 g/1 g/1
CaCl2' 0,16 g/i
Na2SO4 0,25 g/i
KH2PO4 0,4 g/1
Na2HPO4 0,9 g/1
stopové prvky 1 ml/1
Zloženie roztoku stopových prvkov:
kyselina pikolínová 200 g/i
NaOH 65 g/i
ZnSO4.7 H2O 9 g/i
MnCl2.4 H2O 4 g/i
h3bo3 2,7 g/1
CoCl2.6 H2O 1,8 g/i
CuC12.2H2O 1,5 g/i
NiCl2. 6 H2O 0,18 g/1
Na2MoO4.2 H2O 0,2 g/i
- FeSO4.7 H2O g/1 (pH roztoku sa upraví na hodnotu 7,0

Claims (4)

1. Spôsob mikrobiologickej výroby kyseliny 6-hydroxypikolínovej, vyznačujúci sa tým, že sa kyselina pikolínová a/alebo jej soli hydroxylujú pomocou mikroorganizmu rodu Alcaligenes, ktorý rastie s kyselinou pikolínovou ako jediným zdrojom uhlíka, dusíka a energie, pričom sa koncentrácia kyseliny pikolínovej a/alebo jej solí zvolí tak, aby nepresiahla 10 % hmotnostných.
2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa hydroxylácia uskutočňuje s mikroorganizmom Alcaligenes faecalis DSM č. 6269 alebo s jeho spontánnymi mutantmi, ktoré si zachovávajú funkčnú schopnosť materského mikroorganizmu.
3. Spôsob podľa nároku laž2, vyznačujúci sa tým, že sa hydroxylácia uskutočňuje pri teplote od 10 do 60 °C a pri hodnote pH od 4 do 10.
4. Mikroorganizmus Alcaligenes faecalis DSM
č. 6269, ktorý je schopný hydroxylovať kyselinu pikolínovú a /alebo jej soli.
SK298-92A 1991-02-04 1992-02-03 Microbiological producing method of 6-hydroxypicolinic acid SK278496B6 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH33091 1991-02-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK278496B6 true SK278496B6 (en) 1997-07-09

Family

ID=4184563

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK298-92A SK278496B6 (en) 1991-02-04 1992-02-03 Microbiological producing method of 6-hydroxypicolinic acid

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5182197A (sk)
EP (1) EP0498316B1 (sk)
JP (1) JP3098310B2 (sk)
KR (1) KR100233330B1 (sk)
AT (1) ATE127525T1 (sk)
CA (1) CA2060534C (sk)
CZ (1) CZ279492B6 (sk)
DE (1) DE59203506D1 (sk)
DK (1) DK0498316T3 (sk)
IE (1) IE69844B1 (sk)
IL (1) IL100819A (sk)
SK (1) SK278496B6 (sk)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5238830A (en) * 1991-02-04 1993-08-24 Lonza Ltd. Microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid
US5264361A (en) * 1991-03-18 1993-11-23 Lonza Ltd. Microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid
US5264362A (en) * 1991-03-18 1993-11-23 Lonza Ltd. Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid
US5266469A (en) * 1991-03-18 1993-11-30 Lonza Ltd. Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid
JPH0728750B2 (ja) * 1991-03-30 1995-04-05 池田食研株式会社 微生物によるピラジン酸の水酸化物の製造方法
JP3275353B2 (ja) * 1992-02-26 2002-04-15 三菱化学株式会社 ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法
CZ282939B6 (cs) * 1992-03-04 1997-11-12 Lonza A.G. Mikrobiologický způsob hydroxylace dusíkatých heterocyklických karboxylových kyselin
US5270203A (en) * 1992-03-13 1993-12-14 Lonza Ltd. Biologically pure culture of Alcaligenes faecalis DSM 6335
JP4547983B2 (ja) * 2004-05-13 2010-09-22 有機合成薬品工業株式会社 ６−ヒドロキシピコリン酸の製造方法
KR20070010527A (ko) * 2005-07-19 2007-01-24 주식회사 엘지화학 6환 질소함유 화합물의 위치 선택적 수산화반응을 촉매하는미생물 및 이를 이용한 수산화된 6환 질소함유 화합물의제조방법

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH658866A5 (de) * 1984-02-21 1986-12-15 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von 6-hydroxynikotinsaeure.
US4859592A (en) * 1985-07-26 1989-08-22 Hagedorn Scott R Production of picolinic acid and pyridine products via pseudomonas
IE70430B1 (en) * 1990-02-13 1996-11-27 Lonza Ag Microbiological oxidation of methyl groups in heterocyclic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
EP0498316A1 (de) 1992-08-12
DE59203506D1 (de) 1995-10-12
CS29892A3 (en) 1992-09-16
US5182197A (en) 1993-01-26
ATE127525T1 (de) 1995-09-15
DK0498316T3 (da) 1995-10-23
IL100819A (en) 1996-10-16
JP3098310B2 (ja) 2000-10-16
KR100233330B1 (ko) 1999-12-01
CZ279492B6 (cs) 1995-05-17
CA2060534A1 (en) 1992-08-05
JPH04316490A (ja) 1992-11-06
IL100819A0 (en) 1992-09-06
EP0498316B1 (de) 1995-09-06
IE69844B1 (en) 1996-10-02
IE920299A1 (en) 1992-08-12
KR920016595A (ko) 1992-09-25
CA2060534C (en) 2001-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4624920A (en) Process for the preparation of dicarboxylic acid using microorganism
RU2053300C1 (ru) Штамм бактерий rhodococcus rhodochrous - продуцент нитрилгидратазы
US4474882A (en) Microbiological process for the preparation of unsaturated dicarboxylic acids
US5134077A (en) Microorganisms of the genus Erwinia useful for preparing 2,5-diketo-D-gluconic acid
SK278496B6 (en) Microbiological producing method of 6-hydroxypicolinic acid
JP3026190B2 (ja) ５−アミノレブリン酸生産微生物及びこれを用いた５−アミノレブリン酸の製造法
US4874701A (en) Preparation of coniferylaldehyde by a microorganism
US5306630A (en) Microbiological process for hydroxylation of nitrogen-heterocyclic-carboxylic acids
US5270203A (en) Biologically pure culture of Alcaligenes faecalis DSM 6335
US5264361A (en) Microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid
US5702930A (en) Microbiological process for the preparation of heteroaromatic carboxylic acids using Alcaligenes faecalis
US5352592A (en) Microbiological process for the production of 5-hydroxypyrazinecarboxylic acid
US5238830A (en) Microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid
US5266469A (en) Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid
CA2077133A1 (en) Microbiological process for the production of 6-hydroxypyrazinecarboxylic acid
US5338667A (en) Microbiological process for the production of malonyl-7-amino-cephalosporanic acid derivatives using Sphingomonas sp. DSM 7007
JPH04304893A (ja) 微生物による含窒素複素環化合物の水酸化物の製造方法
US5268294A (en) Alcaligenes faecalis strains useful for the microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid
US5234819A (en) Method for preparing 2,5-diketo-D-gluconic acid
US5264362A (en) Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid
JP2004113002A (ja) プロトンａｔｐアーゼ活性低下株を用いたグルタミン酸の製造法
JPH05255252A (ja) ピリジン誘導体およびその製造法
JPS6235759B2 (sk)