SK13902002A3 - Liečivo obsahujúce činidlá poškodzujúce cievy, kit, ktorý toto liečivo obsahuje, a použitie liečiva - Google Patents
Liečivo obsahujúce činidlá poškodzujúce cievy, kit, ktorý toto liečivo obsahuje, a použitie liečiva Download PDFInfo
- Publication number
- SK13902002A3 SK13902002A3 SK1390-2002A SK13902002A SK13902002A3 SK 13902002 A3 SK13902002 A3 SK 13902002A3 SK 13902002 A SK13902002 A SK 13902002A SK 13902002 A3 SK13902002 A3 SK 13902002A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- vascular damaging
- acceptable salt
- damaging agent
- administration
- Prior art date
Links
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 title claims abstract description 57
- 230000002792 vascular Effects 0.000 title claims abstract description 52
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 49
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims description 5
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 33
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 11
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 9
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 3
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- -1 vorazole Chemical compound 0.000 description 3
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 238000011749 CBA mouse Methods 0.000 description 2
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002942 anti-growth Effects 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 2
- WDOGQTQEKVLZIJ-WAYWQWQTSA-N combretastatin a-4 phosphate Chemical compound C1=C(OP(O)(O)=O)C(OC)=CC=C1\C=C/C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 WDOGQTQEKVLZIJ-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 2
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 238000009650 gentamicin protection assay Methods 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 2
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2,3-Triazole Chemical compound C=1C=NNN=1 QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=CC(C=CC=O)=C1OC FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- SGOOQMRIPALTEL-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-N,1-dimethyl-2-oxo-N-phenyl-3-quinolinecarboxamide Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2N(C)C(=O)C=1C(=O)N(C)C1=CC=CC=C1 SGOOQMRIPALTEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012936 Angiostatins Human genes 0.000 description 1
- 108010079709 Angiostatins Proteins 0.000 description 1
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 1
- 206010051113 Arterial restenosis Diseases 0.000 description 1
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- LQVXSNNAFNGRAH-QHCPKHFHSA-N BMS-754807 Chemical compound C([C@@]1(C)C(=O)NC=2C=NC(F)=CC=2)CCN1C(=NN1C=CC=C11)N=C1NC(=NN1)C=C1C1CC1 LQVXSNNAFNGRAH-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N Daunomycin Natural products CCC1(O)CC(OC2CC(N)C(O)C(C)O2)c3cc4C(=O)c5c(OC)cccc5C(=O)c4c(O)c3C1 WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 description 1
- ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N Droloxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=C(O)C=CC=1)\C1=CC=C(OCCN(C)C)C=C1 ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N 0.000 description 1
- 206010013908 Dysfunctional uterine bleeding Diseases 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 102400001047 Endostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010079505 Endostatins Proteins 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 1
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100021866 Hepatocyte growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJKOTMDDZAJTGQ-DQSJHHFOSA-N Idoxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN2CCCC2)=CC=1)/C1=CC=C(I)C=C1 JJKOTMDDZAJTGQ-DQSJHHFOSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 206010027514 Metrorrhagia Diseases 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 241001536563 Panus Species 0.000 description 1
- 208000034038 Pathologic Neovascularization Diseases 0.000 description 1
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010059712 Pronase Proteins 0.000 description 1
- 102000009516 Protein Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010009341 Protein Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 208000007135 Retinal Neovascularization Diseases 0.000 description 1
- 208000028990 Skin injury Diseases 0.000 description 1
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N Tomudex Chemical compound C=1C=C2NC(C)=NC(=O)C2=CC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)S1 IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004504 Urokinase Plasminogen Activator Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010042352 Urokinase Plasminogen Activator Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000003838 adenosines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003432 anti-folate effect Effects 0.000 description 1
- 230000001740 anti-invasion Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940127074 antifolate Drugs 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N aspergillomarasmine B Natural products OC(=O)CNC(C(O)=O)CNC(C(O)=O)CC(O)=O FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 238000011278 co-treatment Methods 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 229940046044 combinations of antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- SZZHLDZGVZQWET-UHFFFAOYSA-N cyclohept-2-en-1-yl dihydrogen phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1CCCCC=C1 SZZHLDZGVZQWET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- IUMKBGOLDBCDFK-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dicalcium;iron(2+);trisilicate;hydrate Chemical compound O.[Al+3].[Al+3].[Ca+2].[Ca+2].[Fe+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-].[O-][Si]([O-])([O-])[O-].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] IUMKBGOLDBCDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229950004203 droloxifene Drugs 0.000 description 1
- 229960001776 edrecolomab Drugs 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229910052869 epidote Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 1
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 1
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 1
- 150000005699 fluoropyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003690 goserelin acetate Drugs 0.000 description 1
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229950008959 marimastat Drugs 0.000 description 1
- OCSMOTCMPXTDND-OUAUKWLOSA-N marimastat Chemical compound CNC(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)[C@H](O)C(=O)NO OCSMOTCMPXTDND-OUAUKWLOSA-N 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical class ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 239000003475 metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(carbamoylamino)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amin Chemical compound C1CCC(C(=O)NNC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(COC(C)(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUKSUQKELVOKBH-UHFFFAOYSA-N n-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphanyl]-n-ethylethanamine Chemical compound CCN(CC)P(OC(C)(C)C)OC(C)(C)C KUKSUQKELVOKBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 150000008301 phosphite esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000003439 radiotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 1
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004432 raltitrexed Drugs 0.000 description 1
- BMKDZUISNHGIBY-UHFFFAOYSA-N razoxane Chemical compound C1C(=O)NC(=O)CN1C(C)CN1CC(=O)NC(=O)C1 BMKDZUISNHGIBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000460 razoxane Drugs 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960003522 roquinimex Drugs 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 1
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 1
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- 239000003734 thymidylate synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 description 1
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0038—Radiosensitizing, i.e. administration of pharmaceutical agents that enhance the effect of radiotherapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Liečivo obsahujúce činidlá poškodzujúce cievy, kit, ktorý toto liečivo obsahuje a použitie liečiva
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka farmaceutických prostriedkov obsahujúcich činidlá poškodzujúce cievy, spôsobu vytvorenia účinku poškodzujúceho cievy u teplokrvných živočíchov, ako je človek, najmä spôsobu liečenia rakoviny zahŕňajúci pevné nádory, ktorý zahŕňa podávanie činidla poškodzujúceho cievy v rozdelených dávkach. Predložený vynález sa týka najmä tých spôsobov, kde je činidlom poškodzujúcim cievy ZD6126.
Doterajší stav techniky
Normálna angiogenéza hrá dôležitú úlohu v širokom spektre procesov vrátane embryonálneho vývoja, hojenia rán a určitých zložiek reprodukčnej funkcie žien. Nežiaduca alebo patologická angiogenéza je spojená s chorobnými stavmi zahŕňajúcimi diabetickú retinopatiu, psoriázu, rakovinu, reumatoidnú aroritídu, ateróm, Kaposiho sarkóm a hemangióm (Fan a kol., 1995, Trends Pharmacol. Sci. 16, str. 57 až 66; Folkman, 1995, Náture medicíne 1, str. 27 až 31). Tvorba novej vaskulatúry pri angiogenéze predstavuje kiúčovú patologickú vlastnosť určitých ochorení (J. Folkman, New England Journal of Medicíne 333, str. 1757 až 1763, 1995) . Napríklad pevný nádor si na rast musí vytvoriť vlastné krvné zásobenie, na ktorom je kriticky závislý kvôli zásobeniu kyslíkom a živnými látkami; ak sa toto krvné zásobenie mechanicky preruší, zanikne nádor nekrotickou smrťou.
Neovaskularizácia je tiež klinickým javom kožných poranení pri psoriáze, invazívneho panusu v kĺboch pacientov trpiacich reumatoidnou artritídou a aterosklerotických plakov. Retinálna neovaskularizácia je patologická pri makulárnej degenerácii a u diabetickej retinopatie.
Očakáva sa, že odvrátenie neovaskularizácie poškodením novo tvoreného endotelu ciev má prospešný terapeutický účinok. Identifikovalo sa veľa činidiel poškodzujúcich cievy (tiež známych ako cielené vaskulárne činidlá), napríklad combretastatín A4 fosfát a Ajinomotova zlúčenina AC-7700 (Nihei Y. a kol., Japanese Journal óf Cancer Research, 1999, 90, str. 1016 až 1025).
Zistilo sa, že zlúčeniny podlá medzinárodnej patentovej prihlášky č. PCT/GB98/01977 (publikačné číslo WO 99/02166) a medzinárodnej patentovej prihlášky č. PCT/GB99/04436 (publikačné číslo WO 00/40529), ktoré obidve opisujú tricyklické zlúčeniny; a medzinárodnej patentovej prihlášky č. PCT/GB00/00099 (publikačné číslo WO 00/41669), ktorá opisuje heteroaromatické zlúčeniny; vykazujú selektívny poškodzujúci účinok na novo tvorenú vaskulatúru v porovnaní s normálnym, zavedeným endotelom ciev hostiteľského druhu. Toto predstavuje hodnotnú vlastnosť pri liečení chorobných stavov spojených s angiogenézou, ako sú rakovina, diabetes, psoriáza, reumatoidná artritída, Kaposiho sarkóm, hemangióm, akútna a chronická nefropatia, ateróm, arteriálna restenóza, autoimunitné ochorenie, akútne zápalové ochorenia, nadmerná tvorba jaziev a adhézia, endometrióza, dysfunkčné uterinné krvácanie a očné ochorenia s retinálnou cievnou proliferáciou.
Jednou zo zlúčenín opisovaných v PCT/GB98/01977 (publikačné č. WO 99/02166) je N-acetylkolchinol-O-fosfát, tiež známy ako (5S)-5-(acetylamino)-9,10,11-trimetoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyklohepten-3-yl-dihydrogénfosfát (príklad 1 WO 99/02166) ktorý sa v rámci predloženého vynálezu označuje ako ZD6126.
Predpokladá sa, aj keď to nijako neobmedzuje predložený vynález, že ZD6126 poškodzuje novo tvorenú vaskulatúru, napríklad vaskulatúru nádorov, a tak účinne odvracia proces ancioqenézy. Toto je možné porovnať s ďalšími známymi antiangiogénnymi činidlami, ktoré majú sklon byť menej účinnými, akonáhle sa vaskulatúra vytvorí.
Podstata vynálezu
Teraz sa neočakávane a prekvapujúco zistilo, že činidlá poškodzujúce cievy, ako je ZD6126, vykazujú vyšší protinádorový účinok, ak sa dávkujú v rozdelených dávkach ako v prípade, ak sa podáva jednotlivá dávka činidla.
Protinádorové účinky spôsobu liečenia, ktorým sa zaoberá predložený vynález, zahŕňajú, avšak nie sú na ne obmedzené, inhibíciu rastu nádoru, oddialenie rastu nádoru, regresiu nádoru, zvraštenie nádoru, zvýšený čas do opätovného rastu nádoru po prerušení liečby, spomalenie progresie ochorenia. Očakáva sa, že ak sa spôsob liečenia, ktorým sa zaoberá predložený vynález, aplikuje u teplokrvného živočícha, ako je človek, ktorý vyžaduje liečenie rakoviny zahŕňajúcej pevný nádor, tento spôsob liečenia bude vykazovať účinok, ktorý je možné posúdiť napríklad pomocou jedného alebo viacerých z nasledujúcich javov: rozsah protinádorového účinku, miera odozvy, čas do progresie ochorenia a miera prežitia.
Predložený vynález poskytuje spôsob vytvorenia účinku poškodzujúceho cievy u teplokrvného živočícha, ako je človek, ktorý zahŕňa podávanie účinného množstva činidla poškodzujúceho cievy alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli uvedenému živočíchovi v rozdelených dávkach.
Ďalší aspekt predloženého vynálezu poskytuje spôsob liečenia rakoviny zahŕňajúcej pevný nádor u teplokrvného živočícha, ako je človek, ktorý zahŕňa podávanie účinného množstva činidla poškodzujúceho cievy alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli uvedenému živočíchovi v rozdelených dávkach.
Predložený vynález ďalej poskytuje spôsob vytvorenia účinku poškodzujúceho cievy u teplokrvného živočícha, ako je človek, ktorý zahŕňa podávanie účinného množstva ZD6126 alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli uvedenému živočíchovi v rozdelených dávkach.
Ďalší aspekt predloženého vynálezu poskytuje spôsob liečenia rakoviny zahŕňajúcej pevný nádor u teplokrvného živočícha, ako je človek, ktorý zahŕňa podávanie účinného množstva ZD6126 alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli uvedenému živočíchovi v rozdelených dávkach.
Predložený vynález ďalej poskytuje spôsob vytvorenia účinku poškodzujúceho cievy u teplokrvného živočícha, ako je človek, ktorý zahŕňa podávanie účinného množstva činidla poškodzujúceho cievy alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli uvedenému živočíchovi v rozdelených dávkach, pričom činidlo poškodzujúce cievy alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ je možné prípadne podávať spolu s farmaceutický prijateľnou pomocnou látkou alebo nosičom.
Ďalší aspekt predloženého vynálezu poskytuje spôsob liečenia rakoviny zahŕňajúcej pevný nádor u teplokrvného živočícha, ako je človek, ktorý zahŕňa podávanie účinného množstva činidla poškodzujúceho cievy alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli uvedenému živočíchovi v rozdelených dávkach, pričom činidlo poškodzujúce cievy alebo jeho farmaceutický prijateľnú sol je možné prípadne podávať spolu s farmaceutický prijateľnou pomocnou látkou alebo nosičom.
Predložený vynález ďalej poskytuje spôsob vytvorenia účinku poškodzujúceho cievy u teplokrvného živočícha, ako je človek, ktorý zahŕňa podávanie účinného množstva ZD6126 alebo jeho farmaceutický prijatelnej soli uvedenému živočíchovi v rozdelených dávkach, pričom ZD6126 alebo jeho farmaceutický prijateľnú sol je možné prípadne podávať spolu s farmaceutický prijateľnou pomocnou látkou alebo nosičom.
Ďalší aspekt predloženého vynálezu poskytuje spôsob liečenia rakoviny zahŕňajúcej pevný nádor u teplokrvného živočícha, ako je človek, ktorý zahŕňa podávanie účinného množstva ZD6126 alebo jeho farmaceutický prijatelnej soli uvedenému živočíchovi v rozdelených dávkach, pričom ZD6126 alebo jeho farmaceutický prijateľnú sol je možné prípadne podávať spolu s farmaceutický prijateľnou pomocnou látkou alebo nosičom.
Podľa ďalšieho aspektu predloženého vynálezu sa očakáva, že účinok spôsobu liečenia, ktorým sa predložený vynález zaoberá, pomocou rozdelených dávok činidla poškodzujúceho cievy, akým je ZD6126, je významne väčší ako účinok spôsobu liečenia pomocou jednotlivej dávky činidla poškodzujúceho cievy, akým je ZD6126.
Ďalšie uskutočnenie predloženého vynálezu poskytuje liečivo obsahujúce dve alebo viac frakcií dávok činidla poškodzujúceho cievy alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ktoré sa spolu sčítajú do celkovej dennej dávky, na podávanie v rozdelených dávkach na použitie pri spôsobe ošetrovania ludského alebc živočíšneho tela pri liečení.
Podlá ďalšieho uskutočnenia predložený vynález poskytuje kit obsahujúci dve alebo viac frakcií dávok činidla poškodzujúceho cievy alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ktoré sa spolu sčítajú do celkovej dennej dávky na podávanie v rozdelených dávkach.
Podlá ďalšieho uskutočnenia predložený vynález poskytuje kit obsahuj úci:
a) dve alebo viac frakcií dávok činidla poškodzujúceho cievy alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ktoré sa spolu sčítajú do celkovej dennej dávky, v jednotkových dávkovacích formách na podávanie v rozdelených dávkach; a
b) obalový prostriedok na uchovávanie uvedených dávkovacích foriem.
Podľa ďalšieho uskutočnenia predložený vynález poskytuje kit obsahuj úci:
a) dve alebo viac frakcií dávok činidla poškodzujúceho cievy alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ktoré sa spolu sčítajú do celkovej dennej dávky, spolu s farmaceuticky prijateľnou pomocnou látkou alebo nosičom, v jednotkových dávkovacích formách na podávanie v rozdelených dávkach; a
b) obalový prostriedok na uchovávanie uvedených dávkovacích foriem.
Podľa ďalšieho uskutočnenia predložený vynález poskytuje použitie činidla poškodzujúceho cievy alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli na prípravu liečiva na podávanie v rozdelených dávkach na použitie pri vytváraní účinku poškodzujúceho cievy u teplokrvných živočíchov, ako je človek.
Podľa ďalšieho uskutočnenia predložený vynález poskytuje použitie činidla poškodzujúceho cievy alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli na prípravu liečiva na podávanie v rozdelených dávkach na použitie pri vytváraní protirakovinového účinku u teplokrvných živočíchov, ako je človek.
Podľa ďalšieho uskutočnenia predložený vynález poskytuje použitie činidla poškodzujúceho cievy alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli na prípravu liečiva na podávanie v rozdelených dávkach na použitie pri vytváraní protinádorového účinku u teplokrvných živočíchov, ako je človek.
Ďalšie uskutočnenie predloženého vynálezu poskytuje liečivo obsahujúce dve alebo viac frakcií dávok ZD6126 alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ktoré sa spolu sčítajú do celkovej dennej dávky, na podávanie v rozdelených dávkach na použitie pri spôsobe ošetrovania ľudského alebo živočíšneho tela pri liečení.
Podľa ďalšieho uskutočnenia predložený vynález poskytuje kit obsahujúci dve alebo viac frakcií dávok ZD6126 alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli, ktoré sa spolu sčítajú do celkovej dennej dávky, na podávanie v rozdelených dávkach.
Podľa ďalšieho uskutočnenia predložený vynález poskytuje kit obsahuj úci:
a) dve alebo viac frakcií dávok ZD6126 alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ktoré sa spolu sčítajú do celkovej dennej dávky, v jednotkových dávkovacích formách na podávanie v rozdelených dávkach; a
b) obalový prostriedok na uchovávanie uvedených dávkovacích foriem .
Podľa ďalšieho uskutočnenia predložený vynález poskytuje kit obsahuj úci:
a) dve alebo viac frakcií dávok ZD6126 alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ktoré sa spolu sčítajú do celkove j dennej dávky, spolu s farmaceutický prijateľnou pomocnou látkou alebo nosičom, v jednotkových dávkovacích formách na podávanie v rozdelených dávkach; a
b) obalový prostriedok na uchovávanie uvedených dávkovacích foriem .
Podľa ďalšieho uskutočnenia predložený vynález poskytuje použitie ZD6126 alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli na prípravu liečiva na podávanie v rozdelených dávkach na použitie pri vytváraní účinku poškodzujúceho cievy u teplokrvných živočíchov, ako je človek.
Podľa ďalšieho uskutočnenia predložený vynález poskytuje použitie ZD6126 alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli na prípravu liečiva na podávanie v rozdelených dávkach na použitie pri vytváraní protirakovinového účinku u teplokrvných živočíchov, ako je človek.
Podlá ďalšieho uskutočnenia predložený vynález poskytuje použitie ZD6126 alebo jeho farmaceutický prijatelnej soli na prípravu liečiva na podávanie v rozdelených dávkach na použitie pri vytváraní protinádorového účinku u teplokrvných živočíchov, ako je človek.
Činidlá poškodzujúce cievy (VDAs) sú činidlá, ktoré poškodzujú cievy, najmä novo tvorenú vaskulatúru, ako je nádorová vaskulatúra.
Výhodnými činidlami poškodzujúcimi cievy sú tie, ktoré sú opísané v medzinárodnej patentovej prihláške č. PCT/GB98/01977 (publikačné číslo WO 99/02166), ktorej celý obsah je tu zahrnutý formou odkazu.
Ďalšími výhodnými činidlami poškodzujúcimi cievy sú tie, ktoré sú opísané v medzinárodnej patentovej prihláške č. PCT/GB00/00099 (publikačné číslo WO 00/41669), ktorej celý obsah je tu zahrnutý formou odkazu.
Iným činidlom poškodzujúcim cievy je combretastatín A4 fosfát .
Iným činidlom poškodzujúcim cievy je Ajinomotova zlúčenina AC-7700 (Nihei Y. a kol., Japanese Journal of Cancer Research, 1999, 90, str. 1016 až 1025).
Obzvlášť výhodným činidlom poškodzujúcim cievy je ZD6126.
Činidlo poškodzujúce cievy môže byť vo forme vhodnej na orálne podávanie, ako je napríklad tableta alebo kapsula, na nazálne podávanie alebo podávanie prostredníctvom inhalácie, ako je napríklad prášok alebo roztok, na parenterálnu injekciu (zahŕňajúcu injekciu intravenóznu, subkutánnu, intramuskulárnu, intravaskulárnu alebo infúziu), ako je napríklad sterilný roz9 tok, suspenzia alebo emulzia, na miestne podávanie, ako je napríklad masť alebo krém, na rektálne podávanie, ako je napríklad čapík, alebo môže byť cestou podávania priamo injekcia do nádoru alebo pomocou regionálneho podania alebo lokálneho podania. Podľa ďalších uskutočnení predloženého vynálezu je možné činidlo poškodzujúce cievy podľa spôsobu liečenia podávať endoskopicky, intratracheálne, do lézie, perkutánne, intravenózne, subkutánne, intraperitoneálne alebo do nádoru. Činidlo poškodzujúce cievy môže byť vo forme farmaceutickej kompozície, kde je činidlo poškodzujúce cievy alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ v spojení s farmaceutický prijateľnou pomocnou látkou alebo nosičom. Všeobecne je možné kompozície tu opisované pripravovať obvyklými spôsobmi s použitím obvyklých pomocných látok. Kompozície podľa predloženého vynálezu sú výhodne v jednotkovej dávkovacej forme.
Termín rozdelené dávky znamená, že sa celková dávka určená na podanie teplokrvnému živočíchovi, ako je človek, v ľubovoľnom jednodennom časovom úseku, napríklad jednom dvadsaťštyrihodinovom časovom úseku od polnoci do polnoci, rozdelí až dc dvoch alebo viacerých frakcií celkovej dávky a tieto frakcie sa podávajú s časovou prestávkou medzi každou frakciou predstavujúcou viac ako približne 0 hodín až približne 10 hodín, výhodne približne 1 hodina až približne 6 hodín, výhodnejšie približne 2 hodiny až približne 4 hodiny. Frakcie celkovej dávky môžu byť približne rovnaké alebo rôzne. Výhodne sa celková dávka rozdelí na dve časti, ktoré môžu byť približne rovnaké, alebo rôzne.
Časové prestávky medzi dávkami sa môžu napríklad zvoliť zo skupiny zahŕňajúcej nasledujúce časové úseky: približne 1 hodina, približne 1,5 hodiny, približne 2 hodiny, približne 2,5 hodiny, približne 3 hodiny, približne 3,5 hodiny, približne 4 hodiny, približne 4,5 hodiny, približne 5 hodín, približne 5,5 hodiny a približne 6 hodín.
Časovými prestávkami medzi dávkami môže byť ľubovoľný počet, vrátane iných ako celých čísel, minút v rozsahu viac ako 0 minút a 600 minútami, výhodne v rozsahu 45 a 375 minútami, vrátane. Ak sa podáva viac ako dve dávky, časové prestávky medzi každou z dávok môžu byť približne rovnaké alebo rôzne.
Výhodne sa podávajú dve dávky s časovou prestávkou medzi nimi väčšou ako 1 hodina alebo rovnou 1 hodine a menšou ako hodín.
Výhodnejšie sa podávajú dve dávky s časovou prestávkou medzi nimi väčšou ako 2 hodiny alebo rovnou 2 hodinám a menšou ako 5 hodín.
Ešte výhodnejšie sa podávajú dve dávky s časovou prestávkou medzi nimi väčšou ako 2 hodiny alebo rovnou 2 hodinám a menšou ako 4 hodiny.
Výhodne sa celková dávka rozdelí na dve časti, ktoré môžu byť približne rovnaké alebo rôzne, s časovou prestávkou medzi dávkami väčšou ako približne 2 hodiny alebo rovnou približne 2 hodinám a menšou ako približne 4 hodiny alebo rovnou približne 4 hodinám.
Výhodnejšie sa celková dávka rozdelí na dve časti, ktoré môžu byť približne rovnaké, s časovou prestávkou medzi dávkami väčšou ako približne 2 hodiny alebo rovnou približne 2 hodinám a menšiu ako približne 4 hodiny alebo rovnou približne 4 hodinám.
Na odstránenie pochybností, termín približne v opise časových údajov znamená daný čas plus/mínus 15 minút, a tak termín približne 1 hodina znamená 45 až 75 minút, termín približne
1,5 hodiny znamená 75 až 105 minút. V iných výskytoch má termín približne obvyklý význam.
ZD6126 sa normálne podáva teplokrvnému živočíchovi v jednotkovej dávke pohybujúcej sa v rozsahu 10 až 500 mg na štvorcový meter telesného povrchu živočícha, napríklad približne 0,3 až mg/kg u človeka. Predpokladá sa jednotková dávka v rozsahu napríklad 0,3 až 15 mg/kg, výhodne 0,5 až 5 mg/kg a toto normálne predstavuje terapeuticky účinnú dávku. Jednotková dávkovacia forma, ako je tableta alebo kapsula, obvykle obsahuje napríklad 25 až 250 mg účinnej látky. Výhodne sa použije denná dávka v rozsahu 0,5 až 5 mg/kg.
Ako je uvedené skôr, veľkosť celkovej dennej dávky, ktorá je žiaduca na terapeutické alebo profylaktické ošetrenie konkrétneho chorobného stavu, sa bude pohybovať v závislosti od liečeného hostiteľa, cesty podávania a závažnosti liečeného ochorenia. Preto optimálnu dávku môže stanoviť ošetrujúci lekár, ktorý ošetruje ľubovoľného konkrétneho pacienta. Napríklad môže byť potrebné alebo žiaduce znížiť skôr uvedené dávky liečenia s cieľom znížiť toxicitu.
Spôsoby liečenia, ktorými sa zaoberá predložený vynález, ako sú tu definované, je možné použiť ako samostatnú liečbu alebo môžu zahŕňať, okrem činidla poškodzujúceho cievy podávaného v rozdelených dávkach, jednu alebo viac látok alebo/a terapií. Takú spoločnú liečbu je možné dosiahnuť prostredníctvom súbežného, postupného alebo oddeleného podávania jednotlivých zložiek liečby. Na poli lekárskej onkológie je normálnou praxou používať na liečenie každého pacienta s rakovinou, kombináciu rozličných foriem liečby. V lekárskej onkológii môže byť touto ďalšou(ími) zložkou(ami) takej súčasnej liečby, okrem činidla poškodzujúceho cievy podávaného v rozdelených dávkach, chirurgické, rádioterapeutické alebo chemoterapeutické ošetrenie. Toto chemoterapeutické ošetrenie môže zahŕňať nasledujúce kategórie terapeutických činidiel:
(i) antiangiogénne činidlá, napríklad linomid, inhibítory funkcie integrínu ανβ3, angiostatín, endostatín, razoxin, talidomid a vrátane inhibítorov tyrozínkinázy receptora (RTKIs) vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora (VEGF), napríklad tých, ktoré sú opísané v publikovaných medzinárodných patentových prihláškach č. WO 97/22596, WO 97/30035, WO 97/32856 a WO 98/13354, ktorých celý obsah je tu zahrnutý formou odkazu, tiež napríklad tých, ktoré sú opísané v publikovanej medzinárodnej patentovej prihláške č. WO 00/47212, ktorej celý obsah je tu zahrnutý formou odkazu;
(ii) cytostatické činidlá, ako sú antiestrogény, napríklad tamoxifen, toremifen, raloxifen, droloxifen, jodoxifen, progestogény, napríklad megestrolacetát, inhibítory aromatázy, napríklad anastrozol, letrazol, vorazol, exemestan, antiprogestogény, antiandrogény, napríklad flutamid, nilutamid, bicalutamid, cyproteronacetát, agonisty a antagonisty LHRH, napríklad goserelinacetát, luprolid, inhibítory testosterón-5a-dihydroreduktázy, napríklad finasterid, antiinvazívne činidlá, napríklad metaloproteinázové inhibítory ako marimastat a inhibítory funkcie receptora urokinázového plazminogénového aktivátora, a inhibítory funkcie rastového faktora, pričom tieto rastové faktory zahŕňajú napríklad epidermálny rastový faktor (EGF), doštičkový rastový faktor a hepatocytový rastový faktor, a tieto inhibítory zahŕňajú protilátky proti rastovému faktoru, protilátky proti receptoru rastového faktora, inhibítory tyrozínkinázy a inhibítory serín/treonínkinázy;
(iii) modifikátory biologickej odpovede, napríklad interferón;
(iv) protilátky, napríklad edrecolomab; a (v) antiproliferatívne/antineoplastické liečivá a ich kombinácie, ako sa používajú v lekárskej onkológii, ako sú antimetabolity, napríklad antifoláty ako metotrexat, fluórpyrimidíny ako 5-fluóruracil, purínové a adenozínové analógy, cytozín-arabinozid; protinádorové antibiotiká, napríklad antracyklíny ako doxorubicín, daunomycín, epirubicín a idarubicín, mitomycín-C, dactinomycín, mitramycín; deriváty platiny, napríklad cisplatina, karboplatina; alkylačné činidlá, napríklad dusíková horčica, melfalan, chlorambucil, busulfan, cyklofosfamid, ifosfamid, nitrózomočoviny, tiotepa; antimitotické činidlá, napríklad vincaalkaloidy ako vinkristin a taxoidy ako taxol, taxoter; enzýmy, napríklad asparagináza; inhibítory tymidylátsyntázy, napríklad raltitrexed; inhibítory topoizomerázy, napríklad epipodofylotoxíny ako etopozid a tenipozid, amsacrin, topotecan, irinotecan.
Ak je činidlom poškodzujúcim cievy ZD6126, sólami na použitie vo farmaceutických kompozíciách sú farmaceutický prijateľné soli, iné soli je však možné použiť na prípravu ZD6126 a jeho farmaceutický prijateľných solí. Tieto soli je možné vytvoriť pomocou anorganickej alebo organickej zásady, ktorá poskytuje farmaceutický prijateľný katión. Medzi také soli s anorganickými alebo organickými zásadami patrí napríklad sol alkalického kovu, ako je sol sodíka alebo draslíka, sol kovu alkalických zemín, ako je sol vápnika alebo horčíka, amónna sol alebo napríklad sol s metylamínom, dimetylamínom, trimetylamínom, piperidínom, morfolínom alebo tris-(2-hydroxyetyl)amínom.
ZD6126 je možné pripraviť nasledujúcim spôsobom.
N-acetyikolchinol (30,0 g, 83,9 mmol) sa za inertnej atmosféry rozpustí v acetonitrile a prostredníctvom striekačky sa pridá 1,2,3-triazol (14,67 g, 212,4 mmol). Pridá sa di-terc-butyldietylfosforamidit (37,7 g, 151,4 mmol) a reakčná zmes sa mieša pri približne 20°C na dokončenie tvorby medziproduktu v podobe fosfitesteru. Pri približne 10°C sa pridá kumen-hydroperoxid (24,4 g, 159,2 mmol) a reakčná zmes sa mieša pokial sa oxidácia nedokončí. Pridá sa butylacetát (50 ml) a roztok hydroxidu sodného (250 ml, IM roztoku), reakčná zmes sa mieša a vodná fáza sa odstráni. Organický roztok sa premyje roztokom hydroxidu sodného (2 x 250 ml IM roztoku) a nasýteným roztokom chloridu sodného. Pri približne 15°C sa pridá kyselina trifluóroctová (95,3 g, 836 mmol. Reakčná zmes sa destiluje pri atmosférickom tlaku, ZD6126 kryštalizuje a izoluje sa pri izbovej teplote .
Príklady uskutočnenia vynálezu
Test prežitia buniek
Účinok ZD6126 podávaného v rozdelených dávkach je možné demonštrovať nasledujúcim testom prežitia buniek.
Prežitie buniek in vivo merané pomocou excízneho testu (D. J. Chaplin a kol., Anticancer Research 19: str. 189 až 196, 1999) .
Pri každom z testov a) a b) opísaných ďalej je prežívajúca frakcia nádorových buniek stanovená nasledovne:
Nádory boli približne 18 hodín po ošetrení vyrezané, odvážené a čisagregované počas 1 hodiny pri 37 °C v enzýmovom kokteili obsahujúcom 1 mg/ml pronázy, 0,5 mg/ml DNA-ázy a 0,5 mg/ml kolagenázy. Uskutočnilo sa hemocytometrické počítanie buniek vylučujúcich tryptánovú modrú a životaschopné bunky sa nasiali vo vhodných koncentráciách na dosiahnutie výťažku približne 50 kolónií/miska po inkubácii in vitro. Na podporu rastu prežívajúcich CaNT buniek sa použili silno ožiarené zásobné bunky (V79 bunky) v koncentrácii 25000/ml. Dáta sa vypočítali ako prežívajúce frakcie na gram nádoru.
a) CaNT nádorový model: Účinok dávkovacieho intervalu
U CaNT nádorového modelu murínneho adenokarcinómu vypestovaného na samičej CBA myši (Hill, S.A. a kol., Int. J. Cancer 63, str. 119 až 123, 1995) viedlo podávanie ZD6126 v rozdelených dávkach k zlepšenému protinádorovému účinku v porovnaní s jedinou dávkou, ako sa stanovilo pomocou prežívajúcej frakcie nádorových buniek. Pozri obr. 1.
Metodológia
Jediná dávka
ZD6126 sa podával v podobe jedinej dávky 200 mg intraperitoneálne (i.p.) vo fyziologickom roztoku s malým množstvom 1% uhličitanu sodného pridaného na uľahčenie rozpúšťania ZD6126.
Rozdelené dávky
ZD6126 sa dávkoval pomocou režimu rozdelenej dávky vo výške 100 mg/kg ZD6126 nasledovanej časovou prestávkou nasledovanou ďalšími 100 mg/kg ZD6126; dávky sa podali intraperiooneálne (i.p.) vo fyziologickom roztoku s malým množstvom 1% uhličitanu sodného pridaného na uľahčenie rozpúšťania ZD6126.
Použili sa časové prestávky vo výške 1, 2, 3, 4, 5 a 6 hodín .
Prežívajúce frakcie na gram nádoru sa stanovili tak, ako je opísané skôr, a vyniesli do grafu, ako ukazuje obr. 1.
Dve dávky vo výške 100 mg/kg oddelené 2, 3 alebo 4 hodinami sú v tomto modeli významne účinnejšie ako jediná dávka vo výške 200 mg/kg.
b) CaNT nádorový model: Účinok dávkovacieho intervalu a pomerov rozdelených dávok
U CaNT nádorového modelu murínneho adenokarcinómu vypestovaného na samičej CBA myši (Hill, S.A. a kol., Int. J. Cancer 63, str. 119 až 123, 1995) viedlo podávanie ZD6126 v rozdelených dávkach dve hodiny po sebe k zlepšenému protinádorovému účinku v porovnaní s podávaním ZD6126 v podobe jedinej dávky, ako sa stanovilo pomocou prežívajúcej frakcie nádorových buniek. Pozri obr. 2.
Metodológia
Jediná dávka
ZD6126 sa podával v podobe jedinej dávky 200 mg intraperitoneálne (i.p.) vo fyziologickom roztoku s malým množstvom
1% uhličitanu sodného pridaného na uľahčenie rozpúšťania ZD6126.
Rozdelené dávky
ZD6126 sa dávkoval pomocou režimov rozdelenej dávky v množstve:
i) 25 mg/kg ZD6126 nasledovanej 2 hod časovou prestávkou nasledovanej ďalšími 175 mg/kg ZD6126;
ii) 50 mg/kg ZD6126 nasledovanej 2 hod časovou prestávkou nasledovanej ďalšími 150 mg/kg ZD6126;
| iii) 100 mg/kg ZD6126 nasledovanej 2 nasledovanej ďalšími 100 mg/kg ZD6126; | hod | časovou | prestávkou |
| iv) 150 mg/kg ZD6126 nasledovanej 2 nasledovanej ďalšími 50 mg/kg ZD6126; | hod | časovou | prestávkou |
| v) 175 mg/kg ZD6126 nasledovanej 2 nasledovanej ďalšími 25 mg/kg ZD6126. | hod | časovou | prestávkou |
| Všetky dávky sa podali intraperitoneálne | (i.p.) | vo fyziolo- |
gickom roztoku s malým množstvom 1% uhličitanu sodného pridaného na uľahčenie rozpúšťania ZD6126.
Protinádorový účinok, ako sa stanovilo pomocou prežívajúcej frakcie nádorových buniek, je vyšší u rozdelených dávok ZD6126 ako u jedinej dávky vo výške 200 mg/kg ZD6126. Tento vyšší účinok je významný, pokial sa rozdelené dávky ZD6126 podávali v súlade so skôr uvedenými bodmi i), iii) alebo iv) . Najlepší účinok sa pozoroval u rovnakých rozdelených dávok, to znamená v súlade so skôr uvedeným bodom iii).
Claims (8)
1. Liečivo, vyznačujúce sa tým, že obsahuje dve alebo viac frakcií dávok činidla poškodzujúceho cievy alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli, ktoré sa spolu sčítajú do celkovej dennej dávky, na podávanie v rozdelených dávkach na použitie pri spôsobe ošetrovania ľudského alebo živočíšneho tela pri liečení .
2. Liečivo podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že činidlom poškodzujúcim cievy je ZD6126 vzorca
CK,
CH.
ZD6126 alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ.
3. Kit, vyznačujúci sa tým, že obsahuje dve alebo viac frakcií dávok činidla poškodzujúceho cievy alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ktoré sa spolu sčítajú do celkovej dennej dávky, na podávanie v rozdelených dávkach.
4. Kit podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že činidlom poškodzujúcim cievy je ZD6126.
5. Kit, vyznačujúci sa tým, že obsahuje:
a) dve alebo viac frakcií dávok činidla poškodzujúceho cievy alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ktoré sa spolu sčítajú do celkovej dennej dávky, v jednotkových dávkovacích formách na podávanie v rozdelených dávkach; a
b) obalový prostriedok na uchovávanie uvedených dávkovacích foriem.
6. Kit podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že činidlom poškodzujúcim cievy je ZD6126.
7. Použitie činidla poškodzujúceho cievy alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli na prípravu liečiva na podávanie v rozdelených dávkach na použitie pri vytváraní účinku poškodzujúceho cievy u teplokrvných živočíchov, ako je človek.
8. Použitie ZD6126 alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli na prípravu liečiva na podávanie v rozdelených dávkach na použitie pri vytváraní účinku poškodzujúceho cievy u teplokrvných živočíchov, ako je človek.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0007740A GB0007740D0 (en) | 2000-03-31 | 2000-03-31 | Combination therapy |
| GB0013928A GB0013928D0 (en) | 2000-06-08 | 2000-06-08 | Methods of treatment |
| GB0014904A GB0014904D0 (en) | 2000-06-20 | 2000-06-20 | Methods of treatment |
| PCT/GB2001/001329 WO2001074369A1 (en) | 2000-03-31 | 2001-03-27 | Divided dose therapies with vascular damaging activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK13902002A3 true SK13902002A3 (sk) | 2003-05-02 |
Family
ID=27255635
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1390-2002A SK13902002A3 (sk) | 2000-03-31 | 2001-03-27 | Liečivo obsahujúce činidlá poškodzujúce cievy, kit, ktorý toto liečivo obsahuje, a použitie liečiva |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20030055024A1 (sk) |
| EP (1) | EP1272200B1 (sk) |
| JP (1) | JP2003528921A (sk) |
| KR (1) | KR20020084267A (sk) |
| CN (1) | CN1422157A (sk) |
| AT (1) | ATE298240T1 (sk) |
| AU (2) | AU4258601A (sk) |
| BR (1) | BR0109671A (sk) |
| CA (1) | CA2402078A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ20023231A3 (sk) |
| DE (1) | DE60111622T2 (sk) |
| EE (1) | EE200200549A (sk) |
| ES (1) | ES2243466T3 (sk) |
| HU (1) | HUP0300576A3 (sk) |
| IL (1) | IL151627A0 (sk) |
| IS (1) | IS6555A (sk) |
| MX (1) | MXPA02009603A (sk) |
| NO (1) | NO20024683L (sk) |
| NZ (1) | NZ534190A (sk) |
| PL (1) | PL357282A1 (sk) |
| PT (1) | PT1272200E (sk) |
| SK (1) | SK13902002A3 (sk) |
| WO (1) | WO2001074369A1 (sk) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EE200200565A (et) * | 2000-03-31 | 2004-06-15 | Angiogene Pharmaceuticals Ltd. | Vaskulaarse kahjustava toimega kombinatsioonravi |
| US20040067255A1 (en) * | 2002-10-07 | 2004-04-08 | Chaplin David J. | Method of administering split doses of a vascular targeting agent |
| GB0223379D0 (en) * | 2002-10-09 | 2002-11-13 | Angiogene Pharm Ltd | Combination therapy |
| FR2848212B1 (fr) * | 2002-12-06 | 2006-10-27 | Aventis Pharma Sa | Derives de la colchicine, procede de preparation, produits obtenus par ce procede et utilisation |
| EP1658084A2 (en) * | 2003-06-18 | 2006-05-24 | Angiogene Pharmaceuticals Ltd | Compositions comprising zd6126 together with 5-fu, cpt-11 or 5-fu and cpt-11 having vascular damaging activity for treating e.g. colorectal cancer |
| GB0316127D0 (en) * | 2003-07-10 | 2003-08-13 | Astrazeneca Ab | Combination therapy |
| GB0316123D0 (en) * | 2003-07-10 | 2003-08-13 | Astrazeneca Ab | Combination therapy |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RO86439B (ro) * | 1982-01-15 | 1985-03-31 | Eli Lilly And Company | Procedeu pentru prepararea unor derivati de acid ascorbic |
| US4996237A (en) * | 1987-01-06 | 1991-02-26 | Arizona Board Of Regents | Combretastatin A-4 |
| AU6605690A (en) * | 1989-10-27 | 1991-05-31 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company, The | Monoclonal antibodies to basic fibroblast growth factor that inhibit its biological activity |
| ES2064101T3 (es) * | 1990-04-02 | 1995-01-16 | Pfizer | Compuestos de acido bencilfosfonico inhibidores de la quinasa de tirosina. |
| US6194439B1 (en) * | 1991-05-29 | 2001-02-27 | Pfizer Inc. | Tricyclic polyhydroxylic tyrosine kinase inhibitors |
| US5561122A (en) * | 1994-12-22 | 1996-10-01 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Combretastatin A-4 prodrug |
| GB9714249D0 (en) * | 1997-07-08 | 1997-09-10 | Angiogene Pharm Ltd | Vascular damaging agents |
| JPH11228594A (ja) * | 1998-02-16 | 1999-08-24 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 新規プロゲステロン化合物 |
| ES2265948T3 (es) * | 1999-06-14 | 2007-03-01 | Cancer Research Technology Limited | Terapia para el cancer. |
| US20040067255A1 (en) * | 2002-10-07 | 2004-04-08 | Chaplin David J. | Method of administering split doses of a vascular targeting agent |
-
2001
- 2001-03-27 CZ CZ20023231A patent/CZ20023231A3/cs unknown
- 2001-03-27 AT AT01915495T patent/ATE298240T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-03-27 IL IL15162701A patent/IL151627A0/xx unknown
- 2001-03-27 HU HU0300576A patent/HUP0300576A3/hu unknown
- 2001-03-27 AU AU4258601A patent/AU4258601A/xx active Pending
- 2001-03-27 EE EEP200200549A patent/EE200200549A/xx unknown
- 2001-03-27 ES ES01915495T patent/ES2243466T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-27 AU AU2001242586A patent/AU2001242586B2/en not_active Ceased
- 2001-03-27 PL PL01357282A patent/PL357282A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-03-27 CA CA002402078A patent/CA2402078A1/en not_active Abandoned
- 2001-03-27 KR KR1020027012915A patent/KR20020084267A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-03-27 JP JP2001572112A patent/JP2003528921A/ja active Pending
- 2001-03-27 DE DE60111622T patent/DE60111622T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-27 NZ NZ534190A patent/NZ534190A/en unknown
- 2001-03-27 SK SK1390-2002A patent/SK13902002A3/sk unknown
- 2001-03-27 PT PT01915495T patent/PT1272200E/pt unknown
- 2001-03-27 US US10/239,898 patent/US20030055024A1/en not_active Abandoned
- 2001-03-27 CN CN01807663A patent/CN1422157A/zh active Pending
- 2001-03-27 BR BR0109671-0A patent/BR0109671A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-03-27 EP EP01915495A patent/EP1272200B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-27 WO PCT/GB2001/001329 patent/WO2001074369A1/en not_active Application Discontinuation
- 2001-03-27 MX MXPA02009603A patent/MXPA02009603A/es unknown
-
2002
- 2002-09-19 IS IS6555A patent/IS6555A/is unknown
- 2002-09-30 NO NO20024683A patent/NO20024683L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR0109671A (pt) | 2003-02-04 |
| CA2402078A1 (en) | 2001-10-11 |
| AU2001242586B2 (en) | 2004-12-16 |
| WO2001074369A1 (en) | 2001-10-11 |
| PT1272200E (pt) | 2005-09-30 |
| NO20024683D0 (no) | 2002-09-30 |
| ES2243466T3 (es) | 2005-12-01 |
| NZ534190A (en) | 2007-05-31 |
| AU4258601A (en) | 2001-10-15 |
| DE60111622T2 (de) | 2006-05-18 |
| US20030055024A1 (en) | 2003-03-20 |
| EE200200549A (et) | 2004-02-16 |
| IS6555A (is) | 2002-10-18 |
| IL151627A0 (en) | 2003-04-10 |
| PL357282A1 (en) | 2004-07-26 |
| CZ20023231A3 (cs) | 2003-01-15 |
| JP2003528921A (ja) | 2003-09-30 |
| CN1422157A (zh) | 2003-06-04 |
| DE60111622D1 (de) | 2005-07-28 |
| MXPA02009603A (es) | 2004-05-14 |
| ATE298240T1 (de) | 2005-07-15 |
| EP1272200B1 (en) | 2005-06-22 |
| HUP0300576A2 (hu) | 2003-07-28 |
| EP1272200A1 (en) | 2003-01-08 |
| HUP0300576A3 (en) | 2005-02-28 |
| NO20024683L (no) | 2002-10-15 |
| KR20020084267A (ko) | 2002-11-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2001242581B2 (en) | Combination therapies with vascular damaging activity | |
| JP2007534730A (ja) | 少なくとも一つのピロロベンゾジアゼピン誘導体とフルダラビンとを含有する治療用組成物 | |
| JP6010196B2 (ja) | オキサゾリジノン含有二量体化合物、組成物、ならびに作製および使用方法 | |
| JP2019526560A (ja) | グルタミナーゼ阻害剤との併用療法 | |
| SK13902002A3 (sk) | Liečivo obsahujúce činidlá poškodzujúce cievy, kit, ktorý toto liečivo obsahuje, a použitie liečiva | |
| AU2001242586A1 (en) | Divided dose therapies with vascular damaging activity | |
| US20080032954A1 (en) | Vascular Damaging Agents for Administration as an Intravenous Infusion | |
| TW200829261A (en) | Method for controlling angiogenesis in animals | |
| WO1992011247A1 (en) | Anticancer composition and compound | |
| US20080293648A1 (en) | Compositions and Methods for Cancer Treatment | |
| RU2279277C2 (ru) | Лечение разделенными дозами агентов с сосудоразрушающей активностью | |
| US20070021392A1 (en) | Divided dose therapies with vascular damaging activity | |
| ZA200207108B (en) | Divided dose therapies with vascular damaging activity. | |
| JP2010526073A (ja) | 癌または前癌性症状およびその他の症状の治療のためのジヒドロピリジン誘導体 | |
| EP1562610B1 (en) | Combination therapy with gemcitabine and zd6126 | |
| KR20060036058A (ko) | 결장직장암의 치료를 위한 혈관 손상 활성을 갖는 5ｆｕ,ｃｐｔ-11 또는 5-ｆｕ 및 ｃｐｔ-11과 함께 ｚｄ6126을포함하는 조성물 | |
| RU2268729C2 (ru) | Комбинированные терапии с использованием активности, повреждающей сосуды | |
| EP4284352A1 (en) | Enhanced anti-proliferative and antitumor immune effects of mitochondria-targeted hydroxyurea | |
| UA74823C2 (en) | Combined antitumor therapy employing drugs exerting vascular damaging effect |