SE534862C2 - Användning av en medicinsk vätska för behandling av ett uttaget organ - Google Patents
Användning av en medicinsk vätska för behandling av ett uttaget organ Download PDFInfo
- Publication number
- SE534862C2 SE534862C2 SE1000518A SE1000518A SE534862C2 SE 534862 C2 SE534862 C2 SE 534862C2 SE 1000518 A SE1000518 A SE 1000518A SE 1000518 A SE1000518 A SE 1000518A SE 534862 C2 SE534862 C2 SE 534862C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- adrenaline
- organ
- liquid
- fluid
- ***e
- Prior art date
Links
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 title claims abstract description 46
- 239000012530 fluid Substances 0.000 title claims abstract description 40
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 77
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 claims abstract description 76
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 76
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 53
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N ***e Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 claims abstract description 47
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229960003920 ***e Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims abstract description 18
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims abstract description 16
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 claims abstract description 14
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims abstract description 12
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 108010000437 Deamino Arginine Vasopressin Proteins 0.000 claims abstract description 9
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims abstract description 8
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 229960004281 desmopressin Drugs 0.000 claims abstract description 7
- NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N desmopressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims abstract description 7
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical compound IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 claims abstract description 6
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 27
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 6
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 claims description 6
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 229940035722 triiodothyronine Drugs 0.000 claims description 4
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 abstract description 3
- 229940102884 adrenalin Drugs 0.000 abstract 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 19
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 13
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 12
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 12
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 12
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 11
- 229940119744 dextran 40 Drugs 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 5
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 5
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 5
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 5
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 5
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 229940037395 electrolytes Drugs 0.000 description 5
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YSEQNZOXHCKLOG-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-octanoic acid Chemical compound CCCCCCC(C)C(O)=O YSEQNZOXHCKLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 4
- 230000028023 exocytosis Effects 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- -1 p-Fluorobenzoyl Chemical group 0.000 description 4
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 4
- 108091000117 Tyrosine 3-Monooxygenase Proteins 0.000 description 3
- 102000048218 Tyrosine 3-monooxygenases Human genes 0.000 description 3
- 102000009659 Vesicular Monoamine Transport Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010020033 Vesicular Monoamine Transport Proteins Proteins 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 3
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- ZAQLTGAFVMGUMB-IFFAKLHKSA-N rti-121 Chemical compound C1([C@H]2CC3CC[C@@H](N3C)[C@H]2C(=O)OC(C)C)=CC=C(I)C=C1 ZAQLTGAFVMGUMB-IFFAKLHKSA-N 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 3
- 229930004006 tropane Natural products 0.000 description 3
- FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxy-6-[3,4,5-trihydroxy-6-[[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxyhexanal Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- 102000003823 Aromatic-L-amino-acid decarboxylases Human genes 0.000 description 2
- 108090000121 Aromatic-L-amino-acid decarboxylases Proteins 0.000 description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 2
- 102000005917 R-SNARE Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010005730 R-SNARE Proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 2
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 2
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 2
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 2
- YNKFCNRZZPFMEX-XHPDKPNGSA-N desmopressin acetate trihydrate Chemical compound O.O.O.CC(O)=O.C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 YNKFCNRZZPFMEX-XHPDKPNGSA-N 0.000 description 2
- 229940119743 dextran 70 Drugs 0.000 description 2
- OWQIUQKMMPDHQQ-UHFFFAOYSA-N dimethocaine Chemical compound CCN(CC)CC(C)(C)COC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 OWQIUQKMMPDHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 2
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 2
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229940028441 minirin Drugs 0.000 description 2
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 2
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- VCVWXKKWDOJNIT-ZOMKSWQUSA-N tesofensine Chemical compound C1([C@H]2C[C@@H]3CC[C@@H](N3C)[C@@H]2COCC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VCVWXKKWDOJNIT-ZOMKSWQUSA-N 0.000 description 2
- XLRPYZSEQKXZAA-OCAPTIKFSA-N tropane Chemical compound C1CC[C@H]2CC[C@@H]1N2C XLRPYZSEQKXZAA-OCAPTIKFSA-N 0.000 description 2
- OMBOXYLBBHNWHL-YJNKXOJESA-N troparil Chemical compound C1([C@H]2C[C@@H]3CC[C@@H](N3C)[C@H]2C(=O)OC)=CC=CC=C1 OMBOXYLBBHNWHL-YJNKXOJESA-N 0.000 description 2
- 230000006442 vascular tone Effects 0.000 description 2
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 2
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 2
- QUSLQENMLDRCTO-YJNKXOJESA-N win 35428 Chemical compound C1([C@H]2C[C@@H]3CC[C@@H](N3C)[C@H]2C(=O)OC)=CC=C(F)C=C1 QUSLQENMLDRCTO-YJNKXOJESA-N 0.000 description 2
- AUXUFNHAVGIVDC-IKJKNFHUSA-N (-)-2β-(3-(4-methylphenyl)isoxazol-5-yl)-3β-(4-chlorophenyl)tropane Chemical compound C1([C@@H]2[C@@H]([C@H]3CC[C@@H](C2)N3C)C=2ON=C(C=2)C=2C=CC(C)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 AUXUFNHAVGIVDC-IKJKNFHUSA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- PZEAJTAVRYLBTK-LHHMISFZSA-N 1-[(1s,3s,4s,5r)-8-methyl-3-(4-methylphenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-4-yl]propan-1-one Chemical compound C1([C@H]2C[C@@H]3CC[C@@H](N3C)[C@H]2C(=O)CC)=CC=C(C)C=C1 PZEAJTAVRYLBTK-LHHMISFZSA-N 0.000 description 1
- 229940086681 4-aminobenzoate Drugs 0.000 description 1
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 description 1
- IZMZEMAKFSYLMD-SXBQIKTFSA-N 5-[(1s,3s,4s,5r)-3-(4-chlorophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-4-yl]-3-(4-methylphenyl)-1,2-oxazole;hydrochloride Chemical compound Cl.C1([C@@H]2[C@@H]([C@H]3CC[C@@H](C2)N3C)C=2ON=C(C=2)C=2C=CC(C)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 IZMZEMAKFSYLMD-SXBQIKTFSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- 108010015720 Dopamine beta-Hydroxylase Proteins 0.000 description 1
- 102100033156 Dopamine beta-hydroxylase Human genes 0.000 description 1
- PEFGYCYPBHWUJP-JIEYXDDVSA-N FCCCN([C@@H](CC1)C[C@@H]2C(C=C3)=CC=C3Cl)[C@H]1[C@H]2C1=CC(C2=CC=CC=C2)=NO1 Chemical compound FCCCN([C@@H](CC1)C[C@@H]2C(C=C3)=CC=C3Cl)[C@H]1[C@H]2C1=CC(C2=CC=CC=C2)=NO1 PEFGYCYPBHWUJP-JIEYXDDVSA-N 0.000 description 1
- VPVMEJDVQFHAIC-IKJKNFHUSA-N FCCN([C@@H](CC1)C[C@@H]2C(C=C3)=CC=C3Cl)[C@H]1[C@H]2C1=CC(C2=CC=CC=C2)=NO1 Chemical compound FCCN([C@@H](CC1)C[C@@H]2C(C=C3)=CC=C3Cl)[C@H]1[C@H]2C1=CC(C2=CC=CC=C2)=NO1 VPVMEJDVQFHAIC-IKJKNFHUSA-N 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 102000008092 Norepinephrine Plasma Membrane Transport Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010049586 Norepinephrine Plasma Membrane Transport Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004659 Presynaptic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010003717 Presynaptic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- YXDFSLSXLYAAPF-PBWFPOADSA-N [(1s,5r)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 4-fluorobenzoate Chemical compound C([C@]1(CC[C@@](C2)(N1C)[H])[H])C2OC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 YXDFSLSXLYAAPF-PBWFPOADSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001943 adrenal medulla Anatomy 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- GTQLIPQFXVKRKJ-UNSMHXHVSA-N altropane Chemical compound C1([C@H]2C[C@@H]3CC[C@@H](N3C\C=C\I)[C@H]2C(=O)OC)=CC=C(F)C=C1 GTQLIPQFXVKRKJ-UNSMHXHVSA-N 0.000 description 1
- 229950004560 altropane Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- NRLIFEGHTNUYFL-QJDHNRDASA-N brasofensine Chemical compound C1([C@H]2C[C@@H]3CC[C@@H](N3C)[C@@H]2/C=N/OC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 NRLIFEGHTNUYFL-QJDHNRDASA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000008148 cardioplegic solution Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- JFUNLJPTPCQLIR-PJQZNRQZSA-N dichloropane Chemical compound C1([C@H]2C[C@@H]3CC[C@@H](N3)[C@H]2C(=O)OC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 JFUNLJPTPCQLIR-PJQZNRQZSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 229950010160 dimethocaine Drugs 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000037891 myocardial injury Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000009125 negative feedback regulation Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 210000003370 receptor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- LBLVIDUIWXYVNG-AITUJVMLSA-N rti-150 Chemical compound C1([C@@H]2[C@@H]([C@H]3CC[C@@H](C2)N3C)C(=O)OC2CCC2)=CC=C(C)C=C1 LBLVIDUIWXYVNG-AITUJVMLSA-N 0.000 description 1
- SIIICDNNMDMWCI-YJNKXOJESA-N rti-55 Chemical compound C1([C@H]2C[C@@H]3CC[C@@H](N3C)[C@H]2C(=O)OC)=CC=C(I)C=C1 SIIICDNNMDMWCI-YJNKXOJESA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 229950009970 tesofensine Drugs 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- DHXANQGCRAVCSQ-PJQZNRQZSA-N tropoxane Chemical compound C1([C@H]2C[C@@H]3CC[C@@H](O3)[C@H]2C(=O)OC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 DHXANQGCRAVCSQ-PJQZNRQZSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
- A01N1/02—Preservation of living parts
- A01N1/0205—Chemical aspects
- A01N1/021—Preservation or perfusion media, liquids, solids or gases used in the preservation of cells, tissue, organs or bodily fluids
- A01N1/0226—Physiologically active agents, i.e. substances affecting physiological processes of cells and tissue to be preserved, e.g. anti-oxidants or nutrients
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
25 30 35 534 862 l en aspekt, tillhandahålls en medicinsk vätska för ett uttaget organ, vävnad eller del därav, för utvärdering och/eller preservation, innefattande, kokain eller en stimulerande analog; adrenalin; och nor-adrenalin; ett onkotiskt medel, såsom dextran; hormoner, såsom tyroxín; trijodtyronin; kortison; och elektrolyter och eventuellt näringsmedel i huvudsakligen fysiologiska koncentrationer i ett fysiologiskt accepterbart medium.
I en utföríngsform kan vätskan vidare innefatta åtminstone en av: albumin i en koncentration som inte överskrider 4,5 %, såsom 4 %, och en syrebärare, såsom erytrocyter.
I en annan utföringsforrn kan vätskan vidare innefatta åtminstone en av: glukos; insulin; dopamin; hydrokortison; metylprednisolon; och ett kärlaktivt medel, såsom desmopressin.
I en ytterligare utföringsform, kan kokain eller en stimulerande analog därav; adrenalin; och nor-adrenalin, finnas närvarande i koncentrationer på vardera omkring l nM till 100 nM, till exempel i ett förhållande av l:1:l.
I en arman aspekt, tillhandahålls ett förfarande för behandling av ett uttaget organ för utvärdering och/eller preservation, innefattande att cirkulera en första vätska i kärlsystemet för organet, och att eventuellt helt eller delvis nedsänka nämnda organ i en andra vätska; varvid den första och/eller den andra vätskan utgöres av ovannämnda medicinska vätska.
I en ytterligare aspekt, tillhandahålls en användning av ovan nämnda vätska för ett uttaget organ, vävnad eller del därav för utvärdering och/eller preservation.
KORTFATTAD BESKRIVNING AV RITNINGARNA Ytterligare ändamål, särdrag och fördelar med uppfinningen kommer att framgå av den följande detaljerade beskrivningen av utföringsformer av uppfinningen under hänvisning till ritningarna, där: Fig 1 är en schematisk vy av en nervterminal.
DETALJERAD BESKRIVNING AV UTFÖRINGSFORMER Nedan kommer flera utföringsforrner av uppfinningen att beskrivas. Dessa utföringsformer beskrivs i belysande syfte för att möjliggöra för en fackman att genomföra uppfinningen och för att ange bästa sättet. Emellertid begränsar sådana utföringsfonner inte uppfinningens omfång. Vidare visas och beskrivs vissa kombinationer av särdrag. Emellertid är andra kombinationer av de olika särdragen möjliga inom ramen för uppfinningen.
Definitioner: Inom ramen för föreliggande beskrivning och utföringsformer gäller följande definitioner. Uttrycket ”kokain-analog” är avsedd att innebära en analog som fungerar på samma eller liknande sätt som kokain för preservation av organ efter uttagning av organen. Uttrycket ”farmaceutiskt acceptabelt” innebär ett icke-gifligt material som inte minskar effektiviteten hos den biologiska aktiviteten hos den aktiva ingrediensen. Sådana farmaceutiskt acceptabla buffertar, bärare eller ingredienser är välkända inom området, se till 10 15 20 25 30 35 534 G52 exempel Remingtorrs Pharmaceutical Sciences, 18:e upplagan, A.R Gennaro, Ed., Mack Publishing Company (1990) och ”Handbook of Pharmaceutical Excipients, 3 :e upplagan, A.
Kíbbe, Ed., Pharmaceutical Press (2000). Uttrycket ”fysiologiskt accepterbar lösning” innebär en lösning som inte inverkar avsevärt med kroppens vätskor.
Ett ändamål med nedan beskrivna utfóringsforrner är att förbättra resultatet när organ uttages från en donator och transplanteras till en mottagare. En hypotes är att resultatet fór organet kan förbättras genom användning av en vätska innehållande adrenalin (epinephrine) och/eller nor-adrenalin (nor-epinephrine). Således är en förståelse av den roll, som dessa katekolarniner spelar i en levande mänsklig och/eller dåggdjurs-kropp av intresse.
Adrenalin och nor-adrenalin är neurotransmittrar vilka inverkar på alfa- och beta- receptorer och har ett stort antal verkningar i kroppen.
Adrenalin och nor-adrenalin kan likaväl betraktas som hormoner, efiersom de utsöndras av binjuremårgen i blodströmmen i en levande (däggdjurs-) kropp. För en människa kan binjuremärgens utsöndring av adrenalin vara 0,2 mikrogram per kg och min och för nor- adrenalin 0,05 mikrogram per kg och min.
Dessutom produceras nor-adrenalin i de presynaptiska adrenergena nervterminalerna från tyrosin, som är en arninosyra som finns överallt i kroppen i stora mängder.
F ig 1 är en schematisk och förenklad vy som visar en nervterminal i det sympatiska nervsystemet. Nervtenninalen slutar i en presynaptisk adrenergen utvidgning ll som har ett cellmembran 12. Ett cellmembran 14 fór en postsynaptisk påverkare är beläget ett kort stycke från cellrnembranet l2. Avståndet kallas för den synaptiska klyftan och kan vara omkring 20 nm i en kemisk synaps.
Tyrosin transporteras in i utvidgningen l l via en transportör 15 och in till cytoplasman där tyrosinet omvandlas till DOPA under inverkan av ett enzym; Tyrosin- Hydroxylas (TH). Detta steg anses vara hastighetsbegränsande i syntesen av nor-adrenalin och adrenalin.
DOPA omvandlas till dopamin i cytoplasma under inverkan av ett enzym: Aromatisk L-amino-syra-dekarboxylas (AAADC).
Dopamin upptages till blåsoma 16 via en aktiv transportör 17 kallad VMAT-2 (Vesicular Monoamine Transporter), som är relativt icke-specifik och kan transportera olika katekolarniner, såsom nor-adrenalin och dopamin och andra ämnen. Endast omkring 50 % av det producerade dopaminet transporteras normalt in i blåsan 16; resten metaboliseras i cellen av ett enzym kallat MAO (Monoamine Oxídase), se vidare nedan. Det finns ett stort antal blåsor i nervterminalen.
Inuti blåsoma finns ett enzym; Dopamine-beta-hydroxylase (D-ß-H), som omvandlar det dopamin som inkommer i blåsoma till nor-adrenalin (N A). Dessutom kommer eventuellt nor-adrenalin som finns inuti utvidgningen ll att transporteras till blåsan 16 av sannna transportör 17 VMAT-2. På detta sätt återanvänds nor-adrenalin. En del av nor-adrenalinet l0 15 20 25 30 35 53-11 882 inuti utvidgningen kommer inte in i blåsan 16 utan metaboliseras av enzymet MAO. Således föreligger en tävling mellan enzymet MAO och den aktiva transportören 17 VMAT-Z, både med avseende på dopamin och nor-adrenalin.
Koncentrationen av nor-adrenalin inuti blåsan är mycket hög. En koncentration i området l mol/liter har rapporterats.
Vid depolariseringen av nervcellens membran vid ankomsten av en stimuleringssignal, tillåter flera spänningsberoende kalciumjonkanaler 18 passage av kalciumjoner genom utvidgningens membran 12. Ökande nivåer av kalciumjoner underlättar sammansmältning av blåsans membran med utvidgningen med efterföljande exocytos av nor- arenalin NA. Sarnmansmältningsprocessen inbegriper samverkan av specialiserade proteiner tillhörande blåsans membran (VAMPs, vesicle-associated membrane proteins) och membranet för utvidgningen (SNAPs, synaptiosome-associated proteins). När blåsan avger sitt innehåll till den synaptiska klyftan passerar nor-adrenalin till den synaptiska klyftan och kan samverka med alfa-och beta-receptorema som finns på membranet för påverkningscellen, såsom visas med pilar i fig l. Eftersom koncentrationen av nor-adrenalin i blåsan är extremt hög och eñersom koncentrationen av nor-adrenalin i den synaptiska klyftan normalt är mycket låg, och eftersom avståndet över den synaptiska klyftan är mycket litet, omkring 20 mnn, kommer nor-adrenalinet att mer eller mindre explodera när det frigöres från blåsan på grund av den höga koncentrationsgradienten och att snabbt nå receptorema på membranen hos påverkningscellerna. Hela processen innefattande mottagning av en depolariseringsspärming, inflöde av kalcium och exocytos av nor-adrenalin tar ofta mindre än en tiondels sekund.
Frigöringen av nor-adrenalin kan också samverkan med presynaptiska receptorer av alfa-Z-typ and beta-typ. Alfa-2-receptorerna kan inverka direkt på blåsoma och minska frigöringen av nor-adrenalin. Beta-receptorema kan underlätta frigöringen av nor-adrenalin.
Mekanismen är inte helt klarlagd för sådan direkt inverkan på frigöringen av nor-adrenalin.
Efter någon tid frigöres det nor-adrenalin som har fäst vid receptorema från dessa receptorer i den synaptiska klyftan. Det nor-adrenalin som finns i den synaptiska klyftan transporteras till den adrenala utvidgningen av en aktiv transportör 19 kallad NET (nor- epinephrine transporter, nor-epinephrine = nor-adrenalin). Denna transportör har en hög affinitet för nor-adrenalin. NET avlägsnar fri nor-adrenalin från den synaptiska klyftan, ofta inom 0,1 sekunder. Emellertid passerar en liten del av det fria nor-adrenalinet i den synaptiska klyftan ut till den omgivande insterstitiella vätskan och därefter till blodkärls-cirkulationen.
Det cirkulerande nor-adrenalinet metaboliseras snabbt i levem, normalt inom ett fåtal minuter.
Det mesta av det nor-adrenalin som frigörs under exocytosen återanvänds. En del förloras till cirkulationen och en del förloras in till den adrenergena utvidgningen på grund av metaboliseríngen av MAO innan det inkommer i blåsan 16. Sådant förlorat nor-adrenalin ersätts av nyproducerat nor-adrenalin från tyrosin, såsom förklarats ovan. 10 15 20 25 30 35 534 B52 Det finns en negativ återkopplingsreglering av syntesen av nor-adrenalin från tyrosin.
Således verkar en hög koncentration av nor-adrenalin vid de presynaptiska alfa-Z-receptorema att reducera produktionen av nor-adrenalin, förmodligen via inverkan på det hastighetsbegränsande enzymet TH.
Avståndet från den synaptiska klyftan till blodcirkulationen kan vara omkring 0,1 mikrometer till flera millimeter och är således större än den synaptiska klyñan. Således tar det lång tid för nor-adrenalin att diffundera från den synaptiska klyftan till blodcirkulationen och omvänt. Följaktligen är blodkoncentrationen av nor-adrenalin i den levande mänskliga kroppen normalt låg. Dessutom erfordras en hög koncentration i blodet för att något nor- adrenalin skall kunna diffundera till den synaptiska klyftan och inverka på receptorerna hos påverkníngscellemas membran.
Adrenalin produceras från nor-adrenalin genom ett enzymatiskt drivet steg i binjurebarken. Enzymet kallas pfenyletanolarnin-N-metyltransferas (PNMT) och omvandlar nor-adrenalin till adrenalin. Detta enzym fmns närvarande huvudsakligen endast i binjurebarken. Binj urebarken innehåller nervterminaler liknande den adrenergiska utvidgningen visad i fig l, men saknar en postsynaptisk del. Istället sker exocytosen direkt till blodströmmen. Normalt utsöndrar binjurebarken omkring 80% adrenalin och omkring 20% nor-adrenalin till blodet.
Det ovan beskrivna är giltigt för en levande däggdjurskropp, såsom den mänskliga kroppen.
Cirkulerande adrenalin och nor-adrenalin metaboliseras av levem och halveringstiden är omkring ett fåtal minuter vid cirkulation i blodet. Andra metaboliseringsbanor är också kända.
Det har rapporterats i litteraturen att administrering av nor-adrenalin till kärlsystemet har associerats med myokardiell skada och initial felfunktion efter hjärttransplantation.
Hypotesen har framförts att nor-adrenalin kan förorsaka myokardiell ischemi och/eller nedsätta känsligheten hos den beta-adrenergiska signalbanan. Tillförsel av nor-adrenalin kan ytterligare sätta ner känsligheten för den myokardiella beta-adrenergiska signaleringen. Återhämtningspotentialen för BAR förblir okänd, men kan ha en inverkan på organets funktion.
När organet har uttagits, bör organet utvärderas med avseende på lämplighet för transplantation. Sådan utvärdering kan innefatta tillförsel av medicinska vätskor till kärlsystemet för organet under fysiologisk temperatur.
Om organet är hjärta, kan utvärderingen innefatta mätning av organets förmåga att pumpa vätska. Om organet är lungoma, kan organets förmåga att tillsätta syre och avlägsna koldioxid mätas. För andra organ kan organets förmåga att fungera normalt utvärderas.
En medicinsk vätska använd för sådana ändamål kan till exempel vara Steen Solution som beskrivs i WO02/3 5929Al, vars innehåll införlivas i föreliggande beskrivning genom l0 15 20 25 30 35 534 882 hänvisning. Sådan medicinsk vätska kan innehålla salter och näringsämnen likaväl som serumalburnin och till exempel dextranföreningar. Dessutom kan erytrocyter vara tillsatta för syretillförsel. Således kan utvärderingsvätskan utföra syresättning av cellerna och förse cellema med näring. Även om utvärderingsvätskan innehåller onkotiska medel, finns emellertid en risk att organet bildar ödem.
En hypotes är att kärlsystemet hos organet kan ha förlorat sin vasotonus. Skälet kan vara att nerverna är åtminstone delvis avskurna och inga aktiveringssignaler mottages av nervterrninalema. Följaktligen avger inte nervterminalema nor-adrenalin till den synaptiska klyftan. Dessutom är binjurebarken inte längre förbunden med organet.
Således erhåller inte organen adrenalin och nor-adrenalin. Alltför lite nor-adrenalin kan resultera i exempelvis att kärlsystemet hos organet förlorar sin vasotonus och kärlbädden blir kärldilaterad. Endotelcellerna kan förlora sin förmåga att motstå utflöde av vätska till den interstitiella volymen, vilket resulterar i bildningen av ödem och/eller svällning av organet.
Alltför lite andrenalin kan resultera i en nedreglering av beta-adrenergiska receptorer i hjärtat (BAR), dvs en reduktion av BAR-tätheten, vilket möjligen kan resultera i ett försämrat transplantationsresultat.
Således kan, enligt en utföringsform, adrenalin inkluderas i den medicinska vätskan i koncentrationer liknande de som normalt återfinns i blod. Det tillsatta adrenalinet samverkar med beta-receptorer för att understödja exempelvis hjärtats funktion. Adrenalin har talrika andra verkningar i organen vilket är välkänt för en fackman.
Enligt en annan utföringsfonn, kan nor-adrenalin inkluderas i den medicinska vätskan i koncentrationer som är tillräckliga för att förorsaka diffusion från blod till den synaptiska klyftan och till receptorer som finns där, till exempel alfa-receptorer, för att inverka med till exempel alfa-receptorer för att förorsaka kärlsammandragning för att upprätthålla kärltonus. Nor-adrenalin har talrika andra verkningar i organen vilket är välkänt för en fackman.
Emellertid produceras nor-adrenalin normalt och verkar normalt vid platser andra än kärlsystemet. Detta faktum kan vara en orsak till olika resultat när nor-adrenalin tillsätts till vätskor som införes i kärlsystemet, såsom rapporterats i litteraturen.
En mekanism som kan minska verkan av nor-adrenalin som cirkulerar i kärlsystemet och diffunderar till den synaptiska klyftan, kan vara det faktum att eventuellt nor-adrenalin som når den synaptiska klyftan snabbt kommer att uppfångas av NET-transportörer och införas i den presynaptiska nervterminalen. Således kommer NBT-transportören att konkurrera med aktiveringen av påverkningscellemas receptorer och minska verkan av nor- adrenalin närvarande i kärlsystemet. Vid tillsats till kärlsystemet kommer nor-adrenalin att absorberas eller sugas upp av nervterrninalerna. 10 15 20 25 30 35 534 882 Uppfinnaren har kommit på att tillsats av kokain tillsammans med nor-adrenalin möjliggör användning av mycket lägre nivåer av nor-adrenalin i kärlsystemet och fortfarande kan den önskade effekten av kärlsammandragning uppnås. En hypotes kan vara att kokain verkar som en NET-inhibitor, vilket är tidigare känt. Genom att blockera återupptagning av nor-adrenalin från den synaptiska klyftan, kommer NBT-transportören inte längre att konkurrera med alfa-receptorema och nor-adrenalin som diffunderar från kärlsystemet till den synaptiska klyftan kan förorsaka den önskade effekten och bibehålla kärltonus. Andra förklaringar kan vara relevanta i kombination.
Dessutom har man funnit att kokain kan samverka med adrenalin för att bibehålla BAR-receptorer och möjligen kan förhindra ned-reglering av BAR-recpetorer och kan ha andra gymisamma effekter.
I en utföringsfonn har kokain (benzoylmetyl-ecgonin) använts. Kokain verkar som en NET-inhibitor för nor-adrenalin och dopamin.
Kokain kan också eller alternativt verka via ytterligare mekanismer som inte är kända idag och kan ha en gynnsam effekt på preservation av organ efter uttagning.
Kokain-analoger kan fungera på samma sätt. Analoger kan vara vilken som helst analog som definierats ovan. Det antas att det är den stimulerande effekten av kokain som är aktiv. Således innebär kokain-analog en kokain-analog med stimulerande effekt.
Kokain-analoger med både stimulerande & lokal-anestetisk effekt är: Dirnetokain eller larokain (DMC) ((3-dietylamino-Z,2-dimetylpropyl)-4- aminobenzoat); och 3-(p-Fluorbenzoyl)tropan (( lR,5S)-(8-metyl-8-azabicyklo[3.2.1]oktan-3- yl)-4-fluorobenzoat).
Kokain-analoger med stimulerande effect with den lokalanestetiska effekten avläsnad är: ß-CIT (metyl-( l R,2S,3S,5S)-3 -(4-jodfenyl)-8-metyl-8-azabicyklo[3.2. lloktan-Z- karboxylat); ß-CPPIT (3 ß-(4'-klorfenyl)-2ß-(3'-fenylisoxazol-5'-yl)tropan); FE-ß-CPPIT (N- (2'-Fluoretyl)-3 ß-(4'-klorfenyl)-2ß-(3'-fenylisoxazo1-5'-yl)nortropan); FP-ß-CPPIT (N-(3'- Fluorpropyl)-3 ß-(4'-klorfenyl)-2|3-(3'-fenylisoxazol-5'-yl)nortropan); Altropan (metyl- (1R,2S,3S,5S)-3-(4-fluorfeny1)-8-[(E)-3-iodoprop-2-enyl]-S-azabicyklo[3 .2. l]oktan-2- karboxylat); Brasofensin ((E)-1-[(lR,2R,3S,5S)-3-(3,4-diklorfenyl)-8-metyl-8- azabicyklo[3.2.l]oct-2-yl]-N-metoxymetanimin); CFT (metyl-( 1R,2S,3S,5S)-3-(4- fluorfenyl)-8-metyl- 8-azabicyklo[3.2.1]oktan-2-karboxylat); Dik1orpan(metyl- (1R,2S,3S,5S)-3-(3A-diklorfenyß-S-azabicyklo[3 .2. l ]oktan-2-karboxylat); Difluorpine (metyl-(1 S,2S,3S,5R)-3-[bis(4-fluorfenyl)metoxy]-8-metyl-8-azabicyklo[3 .2. 1]oktan-2- karboxylat); Ioflupane (ml) (metyl-(1R,2S,3S,5S)-3-(4-iodofenyl)-8-(3-fluorpropyl)-8- azabicyklo[3.2. l]oktan-2-karboxylat); Nokaine (metyl-(3R,4S)-4-(4-klorfenyl)- l- metylpiperidine-3karboxylat); Tesofensine ((1R,2R,3S,5S)-3-(3,4-diklorfenyl)-2- (etoxymetyl)-8-metyl-8-azabicyklo[3.2. l]oktan); Troparil (metyl-(1R,2S,3S,5S)-8-metyl-3- fenyl-8-azabicyklo[3.2. l]oktan-2-karboxylat); Tropoxane (metyl-(lR,2S,3S,5S)-3-(3,4- 10 15 20 25 30 35 534 882' 8 diklorfenyD-S-oxabicyklo[3 .2. 1]oktan-2-karboxylat); (-)-Metyl-1 -metyl-4ß-(2- nafiyDpiperidine-Sß-karboxylat (metyl-(3S,4S)-1-metyl-4-nafialen-2-ylpiperidine-3- karboxylat); PlT (Z-Propanoyl-3-(4-isopropylfenyl)-tropan); PTT (2ß-Propanoyl-3 ß-(4-tolyl)- tropan); RTI-121, IPCIT (propan-2-yl-(lR,2S,3S)-3-(4-iodofenyl) -8-metyl-8- azabicyklo[3.2.l]oktan-2-karboxylat); RTI-126 ((1R,2S,3S,5S)-8-metyl-2-(1 ,2,4-oxadiazol-5- metyl)-3-fenyl-8-azabícyklo[3.2.1]oktan); RTl-l 50 (cyklobutyl-(1 R,2S,3S,5 S)-8-metyl-3-(4- metylfenyl)-8-azabicyklo[3.2.l]oktan-2-karboxylat); RTI-336 ((1R,2S,3S,5S)-8-metyl-2-(3- (4-metylfenyl)isoxazol-5-yl)-3-(4-klorfenyl)-8-azabicyklo[3.2.1]oktan); WF-23 (2ß- Propanoyl-3ß-(2-naflyl)-tropan); WF-33 (2ß-(PropanoyD-3ß-(2-(6-metoxynafiyl))-tropan).
Den medicinska vätskan enligt utföringsformer kan användas för vilket som helst organ, vävnad eller delar därav, och kan ha gynnsamma effekter, till exempel reducera bildning av ödem.
Särskilt hjärtat kommer att dra fördel av den medicinska vätskan, vilken dessutom verkar minska hjärtats irritabilitet.
Dessutom har vi funnit att ödem i lungoma kan minska genom användning av den medicinska vätskan, vilket kommer att förbättra resultatet av efterföljande lungtransplantationer.
Detsamma gäller för andra organ, såsom njure, lever, bukspottskörtel, tunntarmar, tjocktarmar, etc. Detta kan förklaras genom den förbättrade vasotonus som erhålls.
Den medicinska vätskan kan förutom kokain eller en stimulerande analog därav, adrenalin och nor-adrenalin, vidare innefatta ytterligare komponenter, såsom åtminstone en av: ett onkotiskt medel, såsom dextran, hormoner, såsom tyroxin (T4), trijodtyronin (T3), kortison, elektrolyter och valfritt näringsmedel i huvudsakligen fysiologiska koncentrationer i ett fysiologiskt accepterbart medium; albumin, och en syrebärare, såsom erytrocyter (röda blodkroppar), och dessutom hormoner eller ämnen såsom insulin, dopamin, hydrokortison, metylprednisolon, och ett medel lör att påverka kärltrycket, såsom desmopressin eller Minirin.
Det onkotiska medlet kan vara Dextran 40 i en koncentration av 0% till 6,0%.
Albumin verkar också som ett onkotiskt medel och om albumin finns närvarande kan Dextran 40 reduceras eller elimineras. Om inget albumin finns närvarande skall koncentrationen av Dextran 40 vara i det högre området. Albumin kan ersättas av rekombinant serumalbumin eller bovint serumalbumin. Dextran 40 kan helt eller delvis ersättas av Dextran 70 eller en arman Dextran-förening och/eller derivat därav.
Förhållandet mellan kokainzadrenalin:nor-adrenalin kan vara omkring 1:l:1. l vissa utföringsformer, kan adrenalin och/eller nor-adrenalin helt eller delvis ersättas av ett ekvivalent ämne. Till exempel är fenylefrin en alfa-l-agonist och kan ersätta nor- adrenalin. Det verkar som om fenylefrin är omkring 5 gånger mindre verksamt än nor- adrenalin. 10 15 20 25 30 35 534 852 Erytrocyter kan ersättas av syntetiska syrebärare.
Dopamin kan tillsättas i mängder motsvarande en infusion på mindre än omkring 0,01 mg/kg/min.
Horrnoner bör tillsättas efler behov. Vi har funnit att hormonema tyroxin (T4), trijodtyronin (TB), och kortison reduceras snabbt i det uttagna organet och kan ersättas och inkluderas i den medicinska vätskan. Ytterligare hormoner kan tillsättas enligt behov, såsom insulin. Vasopressin kan också reduceras snabbt i det uttagna organet och kan inkluderas i den medicinska vätskan, till exempel Desmopressin eller Minirin.
Elektrolyter och eventuellt näringsämnen är inkluderade i den medicinska vätskan.
Elektrolyter är till exempel de som ingår i Kreb°s lösning. Näringsämnena kan vara fysiologiskt accepterbara kolhydrater, såsom glukos, fettsyror och aminosyror eller någon kombination av dessa.
Ytterligare ämnen kan tillsättas, såsom antibiotika.
I ett exempel innehåller den medicinska vätskan kokain eller en stimulerande analog, och dessutom adrenalin, nor-adrenalin, kortison, tyroxin, trijodtyronin, desmopressin, elektrolyter och albumin.
Utföringsforrnerna avser också en medicinsk vätska innefattande de sammansättningar som angivits ovan upplösta i ett farmaceutiskt accepterbart medium.
Exempel på accepterbara medium är fysiologisk natriumkloridlösning, Hartmann°s lösning och Ringefs (acetat-) lösning eller sterilt, icke-joniskt vatten, dvs rent H20.
En utföringsforrn av den medicinska vätskan kan ha följande sammansättning: 1) Basen år en Kreb°s lösning, innefattande till exempel NaCl, 110-135 mM; NaHCOg, 15-35 mM; KCl, 2,5-4,6 mM; MgClz, 1,0-2,6 mM; CaClz, 1,5-2,4; NaH2PO4, 1,0- 2,0 mM; Glukos 1-15%, såsom omkring 10%. KCl kan vara 15-25 mM eller så högt som 125 mM om en kardioplegisk lösning behövs. 2) Albumin, mellan 2,0% och 4,5%, såsom 4,0% 3) Dextran 40, mellan 0% och 5,0%, såsom 0,5% 4) Kokain, adrenalin och nor-adrenalin, vardera omkring l till 100 nM, såsom 0,01 ptM 5) T3/1' 4, vasopressin och kortison, vardera 0,1 uM 6) Erytrocyter till en hematokrit på 0% to 25%, såsom 15% Erytrocyter kan ersättas av syntetiska syrebärare.
Dextran 40 kan helt eller delvis ersättas av Dextran 70 eller en annan Dextran- íörening och/eller derivat därav.
När organet har utvärderats medelst någon känd metod och under användning av den medicinska vätskan, kan organet bevaras i avvaktan på en transplantation. Sådan bevaring eller preservation sker ofta i ett hypoterrniskt tillstånd, såsom vid en temperatur under 20°C, 10 15 20 25 30 35 534 B52 10 till exempel under l5°C, såsom omkring l0°C. Under hypotermiskt tillstånd reduceras metabolismen av cellerna hos organet.
Således behöver inte en preservationsvätska innehålla alla komponentema hos den medicinska vätskan.
En utföringsforrn av den medicinska vätskan kan ha samma sammansättning som ovan nämnda vätska, förutom: 2) Inget albumin behövs. 3) Dextran 40, mellan 1% och 5,0%, såsom 4% 6) Inga erytrocyter behövs.
Eftersom preservationsvätskan inte innefattar albumin och erytrocyter, är den mindre dyr men kommer att bibehålla organet i ett gott tillstånd för efterföljande transplantation.
Dextran-koncentrationen kommer att vara tillräcklig för att upprätthålla ett onkotiskt tryck, som kommer att förhindra bildning av ödem, tillsammans med kokain/adrenalin/nor- adrenalin.
Den medicinska vätskan kan vara försedd med erytrocyter, som tillsätts kort före användning.
Den medicinska vätskan kan vara försedd med ett onkotiskt medel, som tillsätts kort före användning, såsom en kombination av albumin och Dextran 40.
Utvärderingen och preservationen kan ske genom att anordna organet i en anordning, såsom den anordning som beskrivs i WO2009l36838Al , vars innehåll införlivas i föreliggande beskrivning genom hänvisning.
Organet kan vara helt eller delvis nedsänld i vätskan. Dessutom eller altemativt kan vätskan tillföras kärlsystemet hos organet och cirkuleras därigenom.
Eftersom utvärderingen sker vid en fysiologisk temperatur, kommer hormoner och andra ämnen att konsumeras och behöver ersättas íntennittent eller kontinuerligt för att bibehålla sin koncentration. Under hypotermisk preservation, kan ersättning eventuellt inte behövas.
Under preservation, kan cirkulation eventuellt inte behövas, men preservationsvätskan kan vara närvarande inuti kärlsystemet. Dessutom eller altemativt kan organet vara helt eller delvis nedsänkt i preservationsvätskan.
Istället för att nedsänka organet i den andra vätskan kan vätskan vara anordnad att droppa på organet, som omges av tyger, så att organet hålles fuktigt. Dessutom kan organet vara anordnat i en fuktig atmosfär.
Det finns ingen tydlig skillnad mellan en preservationsvätska och en utvärderingsvätska Således kan samma medicinska vätska användas för utvärderings- och preservations-ändamål.
Ett annat alternativ är att använda en mer omfattande första medicinsk vätska inuti kärlsystemet och en mindre omfattande andra vätska utanför organet, som är delvis eller helt 10 15 20 534 B52 ll nedsänkt i den andra vätskan. I detta fall kan den första vätskan innefatta erytrocyter och/eller albumin, medan den andra vätskan kan sakna erytrocyter och/eller albumin.
Dessutom innebär utvärderingen samtidigt en preservation, eftersom utvärderingen tar en viss tid under vilken organet behöver bevaras.
I kraven utesluter inte uttrycket ”innefattande” närvaron av andra element eller steg. Även om de listas individuellt kan ett flertal anordningar, element eller metodsteg implementeras av till exempel en enda enhet. Även om individuella särdrag kan vara inbegripna i olika krav eller utföringsformer, kan dessa möjligen fördelaktigt kombineras och inbegripandet i olika krav innebär inte att en kombination av särdrag inte är lämplig och/eller iördelaktig. En enskild hänvisning utesluter inte ett flertal. Uttrycken ”en”, ”ett”, ”första”, ”andra” etc utesluter inte ett flertal. Hänvisningsbeteckningar i kraven är angivna endast som klargörande exempel och skall inte tolkas som begränsande patentkravens omfång på något sätt. Även om föreliggande uppfinning har beskrivits ovan under hänvisning till särskilda utföringsforiner och experiment, är den inte avsedd att begränsas till de specifika former som angivits häri. Snarare är uppfinningen endast begränsad av de följ ande kraven och andra utföringsformer än de som angivits specifikt ovan är likaväl möjliga inom ramen för dessa bifogade krav.
Claims (6)
1. Ett förfarande för behandling av ett uttaget organ för evaluering och/eller preservation, innefattande: att cirkulera en första vätska i kärlsystemet hos organet, och valfritt att delvis eller helt nedsänka organet i en andra vätska; varvid nämnda första vätska innehåller kokain eller en stimulerande analog därav; adrenalin; och nor-adrenalin; ett onkotiskt medel, såsom dextran; honnoner, såsom tyroxin; trijodtyronin; kortison; och elektrolyter och valfritt näringsämnen i huvudsakligen fysiologiska koncentrationer i ett fysiologiskt accepterbart medium.
2. Förfarandet enligt krav l, varvid den första vätskan vidare innefattar: åtminstone en av glukos; albumin; insulin; dopamin; hydrokortison; metylprednisolon; och ett kärlaktivt medel, såsom desmopressin; och en syrebärare, såsom erytrocyter.
3. Förfarandet enligt krav 1 eller 2, varvid den andra vätskan vidare innefattar: åtminstone en av glukos; albumin; insulin; dopamin; hydrokortison; metylprednisolon; och ett kärlaktivt medel, såsom desmopressin; och en syrebärare, såsom erytrocyter.
4. Förfarandet enligt krav 1, 2 eller 3, varvid den första vätskan är densamma som den andra vätskan.
5. Användning av en vätska för ett uttaget organ, vävnad eller del därav för utvärdering och/eller preservation, varvid vätskan innefattar: kokain eller en stimulerande analog därav; adrenalin; och nor-adrenalin; ett onkotiskt medel, såsom dextran; hormoner, såsom tyroxin; trij odtyronin; kortison; elektrolyter och valfritt näringsmedel i huvudsakligen fysiologiska koncentrationer i ett fysiologiskt accepterbart medium.
6. Användningen enligt krav 5, varvid vätskan vidare innefattar: åtminstone en av glukos; albumin; insulin; dopamin; hydrokortison; metylprednisolon; och ett kärlaktivt medel, såsom desmopressing; och en syrebärare, såsom erytrocyter.
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE1000518A SE534862C2 (sv) | 2010-05-14 | 2010-05-14 | Användning av en medicinsk vätska för behandling av ett uttaget organ |
| ES11780879T ES2735978T3 (es) | 2010-05-14 | 2011-05-13 | Líquido médico, procedimiento de tratamiento y utilización del líquido |
| TR2019/10329T TR201910329T4 (tr) | 2010-05-14 | 2011-05-13 | Bir tıbbi akışkan, bir tedavi yöntemi ve bu akışkanın kullanımı. |
| EP11780879.0A EP2568805B1 (en) | 2010-05-14 | 2011-05-13 | A medical fluid, a method of treatment and use of the fluid |
| PCT/SE2011/000083 WO2011142705A1 (en) | 2010-05-14 | 2011-05-13 | A medical fluid, a method of treatment and use of the fluid |
| DK11780879.0T DK2568805T3 (da) | 2010-05-14 | 2011-05-13 | En medicinsk væske, en fremgangsmåde til behandling og anvendelse af væsken |
| CA2799318A CA2799318C (en) | 2010-05-14 | 2011-05-13 | A medical fluid, a method of treatment and use of the fluid |
| US13/697,839 US20130065218A1 (en) | 2010-05-14 | 2011-05-13 | Medical fluid, a method of treatment and use of the fluid |
| US15/229,356 US10271540B2 (en) | 2010-05-14 | 2016-08-05 | Medical fluid, a method of treatment and use of the fluid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE1000518A SE534862C2 (sv) | 2010-05-14 | 2010-05-14 | Användning av en medicinsk vätska för behandling av ett uttaget organ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE1000518A1 SE1000518A1 (sv) | 2011-11-15 |
| SE534862C2 true SE534862C2 (sv) | 2012-01-24 |
Family
ID=44914581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE1000518A SE534862C2 (sv) | 2010-05-14 | 2010-05-14 | Användning av en medicinsk vätska för behandling av ett uttaget organ |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20130065218A1 (sv) |
| EP (1) | EP2568805B1 (sv) |
| CA (1) | CA2799318C (sv) |
| DK (1) | DK2568805T3 (sv) |
| ES (1) | ES2735978T3 (sv) |
| SE (1) | SE534862C2 (sv) |
| TR (1) | TR201910329T4 (sv) |
| WO (1) | WO2011142705A1 (sv) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE534862C2 (sv) | 2010-05-14 | 2012-01-24 | Vivoline Medical Ab | Användning av en medicinsk vätska för behandling av ett uttaget organ |
| CN110337244B (zh) * | 2016-11-24 | 2023-07-21 | 西格玛研究有限责任公司 | 用于器官保藏的组合物 |
| AU2020270928A1 (en) | 2019-04-12 | 2021-10-21 | Uglk Science Ab | Method and apparatus for reconditioning kidneys |
| US20220183272A1 (en) | 2019-04-12 | 2022-06-16 | Uglx Research Ab | Method and apparatus for reconditioning organs |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK1280531T3 (da) | 2000-05-12 | 2007-05-29 | Novalar Pharmaceuticals Inc | Formulering bestående af phentolaminmesylat og anvendelse heraf |
| ES2263674T5 (es) | 2000-11-03 | 2011-04-01 | Xvivo Perfusion Ab | Disolución de evaluación y conservación . |
| US7238171B2 (en) | 2001-03-12 | 2007-07-03 | Medical Solutions, Inc. | Method and apparatus for controlling pressurized infusion and temperature of infused liquids |
| AU2003286474A1 (en) | 2002-10-18 | 2004-05-04 | The General Hospital Corporation | Compositions, solutions, and methods used for transplantation |
| WO2005056763A2 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-23 | University Of Utah Research Foundation | Process and formulation to improve viability of stored cells and tissue |
| US9078428B2 (en) * | 2005-06-28 | 2015-07-14 | Transmedics, Inc. | Systems, methods, compositions and solutions for perfusing an organ |
| US20100074897A1 (en) | 2006-12-01 | 2010-03-25 | University Of Utah Research Foundation | Methods and Compositions related to HIF-1 alpha |
| SE533552C2 (sv) * | 2008-12-30 | 2010-10-26 | Igeloesa Transplantation Science Ab | Förfarande och lösning för behandling av en potentiell organdonator |
| SE534862C2 (sv) | 2010-05-14 | 2012-01-24 | Vivoline Medical Ab | Användning av en medicinsk vätska för behandling av ett uttaget organ |
-
2010
- 2010-05-14 SE SE1000518A patent/SE534862C2/sv not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-05-13 ES ES11780879T patent/ES2735978T3/es active Active
- 2011-05-13 DK DK11780879.0T patent/DK2568805T3/da active
- 2011-05-13 CA CA2799318A patent/CA2799318C/en active Active
- 2011-05-13 TR TR2019/10329T patent/TR201910329T4/tr unknown
- 2011-05-13 EP EP11780879.0A patent/EP2568805B1/en active Active
- 2011-05-13 WO PCT/SE2011/000083 patent/WO2011142705A1/en active Application Filing
- 2011-05-13 US US13/697,839 patent/US20130065218A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-08-05 US US15/229,356 patent/US10271540B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2568805A1 (en) | 2013-03-20 |
| US10271540B2 (en) | 2019-04-30 |
| CA2799318A1 (en) | 2011-11-17 |
| ES2735978T3 (es) | 2019-12-23 |
| EP2568805A4 (en) | 2013-12-11 |
| US20130065218A1 (en) | 2013-03-14 |
| DK2568805T3 (da) | 2019-07-22 |
| US20160338343A1 (en) | 2016-11-24 |
| EP2568805B1 (en) | 2019-05-01 |
| SE1000518A1 (sv) | 2011-11-15 |
| TR201910329T4 (tr) | 2019-08-21 |
| CA2799318C (en) | 2019-01-15 |
| WO2011142705A1 (en) | 2011-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hilliker et al. | Pneumotoxicity and thrombocytopenia after single injection of monocrotaline | |
| US5699793A (en) | Diagnostic methods for monitoring functional charcteristics of an organ intended for transplantation | |
| Blankensteijn et al. | Liver preservation: the past and the future | |
| Van der Hoeven et al. | Donor brain death reduces survival after transplantation in rat livers preserved for 20 HR1 | |
| US10271540B2 (en) | Medical fluid, a method of treatment and use of the fluid | |
| US20160354359A1 (en) | Composition comprising nor-adrenaline and a net inhibitor for administering to a brain-dead, heart-beating potential organ donor | |
| US20070202083A1 (en) | Carbon monoxide improves outcomes in tissue and organ transplants and suppresses apoptosis | |
| US20020115634A1 (en) | Organ and biological tissue preservation cold storage solution | |
| Ravaioli et al. | Strategies to restore adenosine triphosphate (ATP) level after more than 20 hours of cold ischemia time in human marginal kidney grafts | |
| BRPI0912815B1 (pt) | solução aquosa para a preservação de tecidos e órgãos | |
| Rosenfeldt et al. | A novel combination technique of cold crystalloid perfusion but not cold storage facilitates transplantation of canine hearts donated after circulatory death | |
| de la Lande et al. | Response of the rabbit coronary arteries to autonomic agents | |
| US20180295833A1 (en) | Method for suppression of or protection from ischemia/reperfusion injury of organs for transplantation | |
| US20020115593A1 (en) | Organ and biological tissue preservation machine perfusion solution | |
| DE102007026392A1 (de) | Lösungen für die Perfusion und Konservierung von Organen und Geweben | |
| AU2015202494B2 (en) | A composition comprising nor-adrenaline and a NET inhibitor for administering to a brain-dead, heart-beating potential organ donor | |
| Mourouzis et al. | Effects of T3 administration on ex vivo rat hearts subjected to normothermic perfusion: Therapeutic implications in donor heart preservation and repair | |
| Svendsen et al. | Effects of exogenous oxygen derived free radicals on myocardial capillary permeability, vascular tone, and incidence of ventricular arrhythmias in the canine heart | |
| Cobert | Enhancing Metabolism of Donor Hearts for Cardiac Transplantation | |
| Tanaka et al. | Hypoxic reperfusion to remove ischaemic catabolites prior to arterial reperfusion does not limit the size of myocardial infarcts in dogs | |
| Cobert | Determining The Flow Characteristics Of A Perfusion Device For Donor Heart Transport | |
| Berkov | Hypoxic pulmonary vasoconstriction |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |