SE501114C2 - Magnesiumtillsats för livsmedel, foder, läkemedel - Google Patents

Description

501 114 10 15 20 _25 30 35 2 Med utgångspunkt från teorin att vissa av dessa bris- ter kan tillskrivas magnesiumbrist, har försök med till- sättning av magnesium gjorts. I I allmänhet är magnesium i form av diverse salter ett svårt mineral att administrera, eftersom det ger en bit- ter/sur smak, vilken i allmänhet inte är organoleptiskt acceptabel. Ändamålet med föreliggande uppfinning var därför att 'finna den bästa möjliga magnesiumföreningen eller bland- ningar av sådana för användning i ett organoleptiskt acceptabelt preparat.

Detta ändamål uppnås med hjälp av en mineraltillsats för tillsâttning till livsmedel, foder och läkemedel, och denna tillsats kännetecknas av att den inbegriper: 1) magnesiumlaktat, 2) vattenlösligt, citrat i en mängd av 1-40 vikt% av den totala magne- surt, väsentligen dibasiskt magnesium- siumsaltmängden, räknat pà magnesium, och eventuellt 3) magnesiumhydroxid, som i kombination med övriga före- ningar i mineraltillsatsen utgör O-50 vikt% av den totala magnesiumsaltmängden, räknat pà magnesium, samt eventuellt dessutom 4) en kolhydrattillsats.

Medan tidigare försök (se referenslistan) har varit föga lyckosamma vad det gäller att finna organoleptiskt acceptabla magnesiumtillsatser, har det dock överraskande 'nog visat sig att kombinationen enligt uppfinningen ger en organoleptiskt acceptabel och organiskt upptagbar magne- siumsaltblandning. Genom att kombinera magnesiumlaktat och magnesiumcitrat, såsom nämnts ovan, är det möjligt att er- hälla en neutral och acceptabel tillsats utan bismak och eftersmak. Detta kan ske trots att dessa föreningar vid användning ensamma ger mycket sämre resultat. Fastän t ex en tillsats som framställts pá basis av magnesiumlaktat har en bitter smak, och en tablett på basis av enbart det ovannämnda magnesiumcitratet är för sur, ger dessa tvà i kombination en organoleptiskt acceptabel tillsats. Det är känt från litteraturen att dessa magnesiumföreningar per 10 15 20 25 30 35 501 114 3 se används i kommersiellt tillgängliga magnesiumtabletter, men kombinationen enligt uppfinningen är emellertid ny och har gett mycket överraskande resultat. _ Kombinationen av laktat och citrat enligt uppfinnin- gen kan varieras inom relativt vida områden, och också med en ökning av mängden sötningsmedel vid ökande mängder av .ett sådant citrat.

Vid en föredragen utföringsform utgör citratet mellan 5 och 15% av totalmängden magnesiumföreningar, räknat på magnesium. Det kan också vara gynnsamt att tillsätta kol- hydrat som bärare, emellertid endast av produktionstek- niska skäl. " En möjlig variant är att tillsätta en del av magne- siumet i form av magnesiumhydroxid tillsammans med kombi- nationen av magnesiumlaktat och det vattenlösliga citra- tet. Detta ger fördelen av en något acceptablare råvaru- sammansättning.

Uppfinningen skall belysas med de efterföljande exemplen 1-10, men först bör följande noteras.

En rad av de ovannämnda organiska salterna har an- vänts tidigare och är naturligtvis välkända inom medici- nen.

Som exempel på dessa kan nämnas: 1) Magnesiumklorid, som är ett bittert salt, men som ofta används. Lösningar av magnesiumklorid används idag mest i samband med hemodialys eller peritoneal- . dialys. ' 2) Basiskt magnesiumkarbonat, som är en kombination av magnesiumkarbonat och magnesiumhydroxid- Detta är inom denna teknik mest känt som antacidum och används ofta tillsammans med aluminiumhydroxid. Föreningen har relativt neutral smak och lukt, men kan orsaka diarré och irritation av magslemhinnan. 3) Magnesiumhydroxid (per se), som också är ett rela-W tivt neutralt salt vad beträffar lukt och smak, men som i relativt rent tillstånd och i hög koncentra- tion ger en något vämjelig smak. Saltet används 501 10 15 20 25 30 35 114 4 oftast som antacidum och kan i högre doser verka svagt laxerande. Magnesiumoxid har en svagt alkalisk och också vämjelig smak, och detta salt är mest känt och använt såsom antacidum samt är också ett svagt verkande laxativum. 4) Magnesiumsulfat, som är ett välkänt salt och beskrivs i många farmakopéer. Saltet är mycket hygroskopiskt och har en kylande, salt och bitter smak, samt används oftast i form av lösning. 5) Magnesiumfosfat, som liksom magnesiumoxid och mag- nesiumhydroxid är relativt neutralt, används som antacidum, och är svagt laxerande.

Den andra huvudgruppen magensiumföreningar är de organiska föreningarna, som naturligtvis har mycket lägre magnesiumhalt och som i allmänhet orsakar färre fysiologiska biverkningar än de flesta av de oorganiska salterna.

En del av dessa salter nämns nedan: Magnesiumlaktat, som är en något vattenlöslig före- ning och har en något bitter smak, t o m i välrenat tillstånd.

Magnesiumglukonat, som är relativt neutralt, men som i upparbetat tillstånd tillsammans med kolhyd- rater ger en något bitter eftersmak, samt ger en viss tendens till fastklibbning i tänderna.

Trimagnesiumcitrat, som är ett föga vattenlösligt salt, och som i torrt tillstånd ger en bitter smak.

Vidare ger det en exoterm värmeutveckling vid till- sättning av vatten, vilket är mycket obehagligt vid oralt intag.

Vattenlösligt, surt, väsentligen dibasiskt magne- siumcitrat, som är ett något lättlösligare salt, men som har en ren, sur smak.

Magnesiumorotat, som är svårlösligt i vatten och har en obehaglig metallsmak (eftersmak).

Magnesiumaspartat är lättlösligt, men ger tyvärr en föga tilltalande metallsmak. Föreningen har rappor- terats ge diarré vid intag i större mängder. 10 15 20 25 30 35 501 114 5 Såsom nämnts ovan har man funnit det vara möjligt att kombinera vissa magnesiumsalter, som var för sig ger upphov till organoleptiskt obehag eller oönskade biverkningar, men som kombinerade enligt uppfinningen ger möjligheten att administrera det nödvändiga grund- ämnet magnesium till organismen utan att detta går ut över de organoleptiska kvaliteterna.

I detta sammanhang görs hänvisning till följande litteratur: l. Martindale "The Extra Pharmacopoeia", 28:e upplagan, James E.F. Reynolds. 2. 1983, Year Book Medical Publishers Inc., Deficiency", s. 509-533, Robert E. Cronin, M.D.

Knochel RD.

"Magnesium and James P. 3. "Magnesium och hjerte- og karsykdommer", Tidsskr. 1986, 106.554-7, stad, Einar Söyland, John Kjekshus, Med. avd. Bärum Nor. Lars Gulle- Lägeforen. nr. 7, Sykehus. 4. Medicinsk Årbog, 1984. Munksgaard, Köbenhavn.

“Magnesiumbrist - et nytt syndrom", 2. 53-66. Thomas Dyckner och Per Olav Wester. 5. "The Merck Index", Merck et Co. 1976, sid 736-739.

Följande exempel belyser möjliga formuleringar Inc. N.J. USA, av uppfinningen utan att begränsa densamma.

Exempel 95-120 mg Mg2+ per tablett l) Följande ingredienser granulerades i en snabblandarez- Mg-laktat 4430 g sorbitol 1024 g granulerings- vätska _§§Q g totalt 5914 g Granulatet torkades i ett torkskåp under 12 h vid 55°C. 501 114 6 Det torkade granulatet granulerades på en duk av 12 mesh och blandades med följande ingredienser. granulat 548 g 4% smakkoncentrat 16 g 5 citronsyra 4 g aspartam 1 g Mg-stearat 5 g Blandningen tabletterades med stansar med diamtern 16 mm. Smak vid tuggning: bitter 10 2) a) Granulat vattenlösligt, surt, väsentligen dibasiskt Mg-citrat 4500 g 15 socker 1000 g granuleringsvätska 550 g totalt 6050 g Granulatet framställdes på samma sätt som beskrivs i exempel 1. 20 b) Tabletter granulat 540 g 4% smakkoncentrat 22 g aspartam 2,0g 25 Mg-stearat 5,1g Tabletter med diametern 16 mm framställdes.

Smak: starkt sur 3. Samma metod som beskrivs i exempel 1 användes. Kombina- 30 tion av Mg-laktat/Mg-citrat (dibasisk)_ a) Granulat Mg-laktat 2954 g vattenösligt, surt, väsentligen 35 dibasiskt Mg-citrat 1750 g granuleringsvätska 520 g totalt 5224 g Granulatet torkades i 24 h vid 55°C. 10 15 20 25 30 35 b) Tabletter granulat 4% smakkoncentrat aspartam Mg-stearat Tabletter med diametern Smak: relativt behaglig, 4. a) Granulat Mg-laktat vattenlösligt, surt, väsentligen di- basiskt Mg-citrat granuleringsvätska tOta1t b) Tabletter granulat 4% smakkoncentrat aspartam Mg-stearat 501 114 7 460 g 16 g 2 9 4,9 g 16 mm framställdes. men något för sur 3690 g 875 g soo 3 5065 g 450 g 16 g 1 9 4,9 g Tabletter med diameterna 16 mm framställdes.

Smak: bättre än i exempel 3, något mindre sura Tabletterna framställdes 5) a) Granulat Mg-laktat vattenlösligt, surt, väsentligen díbasiskt Mg-citrat granuleringsvätska totalt b) Tabletter granulat 4% smakkoncentrat aspartam Mg-stearat såsom i exempel 3 och l. 4060 g 440 g 490 g 4990 g 440 g 16 g 1 9 4,9 g 501 114 8 Tabletter med diametern 16 mm framställdes.

Smak: behaglig, frisk 6. a) Granulat 5 Mg-laktat 4245 g vattenlösligt, surt, väsentligen dibasiskt Mg-citrat 220 g granuleringsvätska 490 g 10 totalt 4955 g b) Tabletter granulat 440 g 4% smakkoncentrat 16 g l5 aspartam l g Mg-stearat 4,9 g Tabletter med diametern 16 mm framställdes såsom i exempel 1 och 3.

Smak: behaglig, relativt neutral, svagt syrlig (ingen 20 bismak) 7. a) Granulat Mg-laktat 3380 g vattenlösligt, surt, 25 väsentligen dibasiskt Mg-citrat 364 g Mg-hydroxid 250 g granuleringsvätska 450 g totalt 4444 g 30 b) Tabletter granulat 390 g 4% smakkoncentrat 16 g aspartam l g 35 Mg-stearat 4,8 g Tabletter med diametern 16 mm framställdes såsom i exempel l. 10 15 20 25 30 35 501 114 9 Smak: behaglig, neutral, frisk (liten bismak/eftersmak?) 8. Variation av kolhydratmängden a) Granulat Mg-laktat 2950 g vattenlösligt, surt, väsentligen dibasiskt Mg-citrat 855 g sorbitol 575 g granuleringsvätska 425 g totalt 4705 g Granulatet torkades under 25 h vid 55°C på bricka. b) Tabletter granulat 455 g 4% smakkoncentrat 17 g aspartam l g Mg-stearat 4,9 g Tabletter med diametern 16 mm framställdes.

Smak: god, behaglig 9) a) Granulat Mg-laktat 2950 g vattenlösligt, surt, väsentligen dibasiskt Mg-citrat 855 g socker l85O g granuleringsvätska 480 g totalt 6135 g b) Tabletter granulat 550 g 4% smakkoncentrat 19 g aspartam 1 g Mg-stearat 5,0 g Tabletter med diametern 16 mm framställdes.

Smak: söt, god 501 10 15 20 114 10 10. a) Granulat Mg-laktat 2950 g vattenlösligt, surt, väsentligen dibasiskt Mg-citrat 855 g xylitol 590 g granuleringsvätska 425 g totalt 4820 g b) Tabletter granulat 455 g 4% smakkoncentrat 17 g aspartam 1 g Mg-stearat 4,9 g Tabletter med diametern 16 mm framställdes.

Smak: sötaktig, kylande, neutral I de ovan angivna exemplen stansades det framställda granulatet till tabletter för att en jämförelse lättare skulla kunna göras.

Fackmannen inser naturligtvis att andra kønventio- nella administreringsformer kan utnyttjas. 1

Claims (3)

10 15 20 25 30 35 501 114 ll PATENTKRAV

1. Mineraltillsats för tillsättning till livsmedel, foder och läkemedel, vilken tillsats innehåller en magne- siumkälla, leptiskt acceptabel och inbegriper: k ä n n e t e c k n a d av att den är organo- a) magnesiumlaktat, b) vattenlösligt, siumcitrat i en mängd av 1-40 vikt% av den totala magne- surt, väsentligen dibasiskt magne- siumsaltmängden, räknat på magnesium, och eventuellt c) magnesiumhydroxid, som i kombination med övriga föreningar i mineraltillsatsen utgör O-50 vikt% av den totala magnesiumsaltmängden, räknat pà magnesium, samt eventuellt dessutom d) en kolhydrattillsats.

2. Tillsats enligt kravet 1, k ä n n e t e c k n a d av att mängden magnesiumcitrat utgör 5-15 vikt% av den totala magnesiumsaltmängden, räknat på magnesium.

3. Tillsats enligt kraven 1-2, k ä n n e t e c k - n a d av att mängden magnesiumhydroxid i kombination med ovannämnda föreningar utgör 10-30 vikt% av den totala magnesiumsaltmängden, räknat på magnesium.