SE448629B - Pyrido / 1,4 / BENZODIAZEPINES - Google Patents

Pyrido / 1,4 / BENZODIAZEPINES

Info

Publication number
SE448629B
SE448629B SE8106573A SE8106573A SE448629B SE 448629 B SE448629 B SE 448629B SE 8106573 A SE8106573 A SE 8106573A SE 8106573 A SE8106573 A SE 8106573A SE 448629 B SE448629 B SE 448629B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
amino
phenyl
pyrido
benzodiazepine
pyridinyl
Prior art date
Application number
SE8106573A
Other languages
Swedish (sv)
Other versions
SE8106573L (en
Inventor
Jr C R Taylor
Original Assignee
Robins Co Inc A H
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Robins Co Inc A H filed Critical Robins Co Inc A H
Publication of SE8106573L publication Critical patent/SE8106573L/en
Publication of SE448629B publication Critical patent/SE448629B/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/141,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72Nitrogen atoms
    • C07D213/74Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26Psychostimulants, e.g. nicotine, ***e
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

10 448 629 2 där R beteäknar väte, lägre alkyl, -alkl-NR1R2 eller -alkl-N=öH-oc2n5; H1 och R2 betecknar väte, lägre alkyl, -C(O)0-lägre alkyl eller R1 och R2 tillsammans med närbelägen kväveatom kan bilda en heterocyklisk återstod utgörande 1-ftalimido, 1-pyrrolidínyl, Å-morfolino, 1-píperazino eller U-substitu- erad piperazin-1-yl; Ar betecknar 2, 3 eller ü-pyridinyl, 2 eller 3-tienyl, fenyl eller fenyl substituerad med 1-3 halogen, lägre alkyl, lägre alkoxi, trifluormetyl eller nitro och vilka substitu- enter är lika eller olika; Alkl betecknar en rak eller grenad kolvätekedja inne- hållande 1-8 kolatomer; Z betecknar väte, halogen, lägre alkyl, lägre alkoxi, hydroxi eller nitro; I Y betecknar väte eller 1-2 grupper bestående av lägre alkyl, lägre alkoxí eller hydroxi vilka grupper är lika eller olika; n betecknar 0 eller 1 och när n betecknar noll den prickade linjen är en dubbelbindning, samt syraadditions- salter därav. 10 448 629 2 where R represents hydrogen, lower alkyl, -alkl-NR 1 R 2 or -alkl-N = öH-oc2n5; H 1 and R 2 represent hydrogen, lower alkyl, -C (O) O-lower alkyl or R1 and R2 together with a nearby nitrogen atom can form a heterocyclic residue constituting 1-phthalimido, 1-pyrrolidinyl, N-morpholino, 1-piperazino or U-substituent erad piperazin-1-yl; Ar represents 2, 3 or β-pyridinyl, 2 or 3-thienyl, phenyl or phenyl substituted with 1-3 halogen, lower alkyl, lower alkoxy, trifluoromethyl or nitro and which substituents enter is the same or different; Alkl denotes a straight or branched hydrocarbon chain containing containing 1-8 carbon atoms; Z represents hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy or nitro; IN Y represents hydrogen or 1-2 groups consisting of lower alkyl, lower alkoxy or hydroxy which groups are the same or different; n denotes 0 or 1 and when n denotes zero it the dotted line is a double bond, as well as acid addition salts thereof.

Föreningarna med formeln I har användning som antidepressiva medel för behandling av depression eller som mellanprodukt vid framställning av andra föreningar med formeln I. -mellanprodukterna (eller föregångarna) vilka bildas i en reaktionsblandning före cykliseringen till díazepiner och vilka har ytterligare användning som antidepressiva medel för behandling av depression representeras av formeln De nya 1-2-/_(amino-pyridinyl)amíno_7fenyl_7arylmetanon- 0\ ky-Ar v! H N Formel II ÄO 448 629 där Ar, Z och Y tidigare defínierats.The compounds of formula I have use as antidepressants agents for the treatment of depression or as an intermediate in the preparation of other compounds of formula I. -the intermediates (or precursors) which are formed in one reaction mixture prior to cyclization to diazepines and which have further use as antidepressants for the treatment of depression is represented by the formula The new 1-2 - [(amino-pyridinyl) amino] phenyl_7arylmethanone 0 \ ky-Ar v! hrs N Formula II ÄO 448 629 where Ar, Z and Y have been previously defined.

Beträffande ytterligare definitioner av symbolerna i formlerna ovan och var de i övrigt förekommer i beskriv- ningen och krav, har uttrycken följande betydelse.For further definitions of the symbols in the formulas above and where they otherwise appear in the requirements, the terms have the following meanings.

Uttrycket alkl betecknar raka och grenade kolvätekedjor innehållande 1-8 kolatomcr cxemplifierade av metylen (-CH2-), etylen (-CH2-CH2-), propylen (-CHECHECHZ-), etyli- den L -CH-_/, ÖHB H ._ 1 __. _ 1,2-propylen L -CH-CH2- eller -CH2-C-_/, isopropyliden I I CH CH CH 3 3 3 ¿f>Ö-_7 eller 1,3-bunylen ¿"-ou-eng-CH2-_7 een liknande. f | c H3 CH3 Uttrycket'lägre alkyl" betecknar raka och grenade kolväte- kedjor med upp till 8 kolatomer exempelvis metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tertiär butyl, amyl, isoamyl, hexyl, heptyl, oktyl och liknande.The term alkl denotes straight and branched hydrocarbon chains containing 1-8 carbon atoms exemplified by methylene (-CH2-), ethylene (-CH2-CH2-), propylene (-CHECHECHZ-), ethylene- the L -CH -_ /, ÖHB H ._ 1 __. _ 1,2-propylene L -CH-CH 2 - or -CH 2 -C 1-4 isopropylidene I I CH CH CH 3 3 3 ¿F> Ö-_7 or 1,3-bunylene ¿"-ou-eng-CH2-_7 een similar. f | c H3 CH3 The term "lower alkyl" means straight and branched chain hydrocarbons. chains with up to 8 carbon atoms, for example methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tertiary butyl, amyl, isoamyl, hexyl, heptyl, octyl and the like.

Uttrycket "halogen" betecknar klor, brom, fluor och jod, företrädesvis klor, brom och fluor.The term "halogen" denotes chlorine, bromine, fluorine and iodine, preferably chlorine, bromine and fluorine.

Uttrycket "U-substituerade piperazin-1-yl" betecknar piperazin substituerad i M-ställning med lägre alkyl eller alkyl-karbonylblockerande grupp vilken därefter kan av- lägsnas för bildning av osubstítuerad piperazin.The term "U-substituted piperazin-1-yl" denotes piperazine substituted in the M-position with lower alkyl or alkyl-carbonyl blocking group which can then be removed to form unsubstituted piperazine.

Farmaceutiskt acceptabla syraadditionssalter är sådana salter av pyridobensodiazepiner enligt föreliggande upp- finning med någon syra, vilken är fysiologiskt användbar på varmblodiga djur, sådana salter bildas antingen genom starka eller svaga syror. Exempel på starka syror är salt- syra, svavelsyra och fosforsyra. Exempel på svaga syror är fumarsyra, maleinsyra, bärnstenssyra, oxalsyra, cyklo- hexaminsyra och liknande. 6-aryl-11H-pyrido¿_2,3-b_7¿f1,Ä_7bensodiazepiner och deras ,6-dihydroderivat faller inom ramen för formeln I med formeln 50 448 629 H Ål' -N/(Pfln ”ïíà z åh Y L 6-aryl-11H-pyrido¿_3,H-§7¿_1,H_7bensodiazepiner och deras ,6-dihydroderivat faller inom ramen för formeln I med formeln v) Iw AI /ufin _ àïšu (Hïn gl Y L :x -aryl-5H-pyrido¿_4,3-b_7Z_1,U_7bensodiazepíner och deras ,11-dihydroderivat faller inom ramen för formeln I med formeln ïy -aryl-5H-pyrido¿_},2-b_7Zf1,U_7bensodíazepíner och deras ,11-dihydroderívat faller inom ramen för formeln I med formeln HO 448 629 I ovanstående formler Iw-Iz har symbolerna R, Ar, Z och Y tidigare angiven betydelse.Pharmaceutically acceptable acid addition salts are such salts of pyridobenzodiazepines of the present invention pimple with any acid, which is physiologically useful in warm-blooded animals, such salts are formed either by strong or weak acids. Examples of strong acids are salt acid, sulfuric acid and phosphoric acid. Examples of weak acids are fumaric acid, maleic acid, succinic acid, oxalic acid, cyclo- hexamic acid and the like. 6-aryl-11H-pyrido [2,3-b] 7, β-benzodiazepines and their , 6-dihydro derivatives fall within the scope of formula I with the formula 50 448 629 H Ål '-N / (P fl n ”Ïíà z åh Y L 6-aryl-11H-pyrido [3], H-§7¿_1, H_7benzodiazepines and their , 6-dihydro derivatives fall within the scope of formula I with the formula v) Iw AI / u fi n _ ïšu (Hin gl Y L: x -aryl-5H-pyrido [4,3-b_7Z_1, U_7benzodiazepines and their , 11-dihydro derivatives fall within the scope of formula I with the formula ïy -aryl-5H-pyrido [}}, 2-b_7Zf1, U_7benzodiazepines and their , 11-dihydroderivate falls within the scope of formula I with the formula HO 448 629 In the above formulas Iw-Iz, the symbols have R, Ar, Z and Y previously stated meaning.

För bestämning av den antidepressiva aktiviteten hos före- liggande uppfinningar har använts ett förfarande beskrivet av Englehardt, E. L., och medarbetare J. Med. Chem. 11(2): 325 (1968) vilken anses vara en indikation på användbarheten av föreningarna för behandling av depressioner hos människa och vilket förfarande utföres på följande sätt: 20 mg/kg av föreningen som skulle provas administreras till fem vuxna honmöss (ICR-DUB-stam), intraperitoneellt 30 minuter före administration av en ptotisk dos (52 mg/kg IP) tetrabenazin (som metansulfonatsalt). 30 minuter senare bestämdes närvaro eller frånvaro av fullständig ögonlockslutning (ptosis) hos varje djur. En EDSO (effektiv mediandos) kan uppsättas för varje provad förening för blockering av tetrabenazinfram- kallad depression hos möss enligt det förfarande som anges av Litchfield och medarbetare J. Pharmacol. Exp. Therap. gå: 99-113 (19H9).For the determination of the antidepressant activity of The present inventions have used a method described by Englehardt, E. L., and co-workers J. Med. Chem. 11 (2): 325 (1968) which is considered to be an indication of usefulness of the compounds for the treatment of depression in humans and which process is performed as follows: 20 mg / kg of the compound to be tested is administered to five adults female mice (ICR-DUB strain), intraperitoneally 30 minutes before administration of a ptotic dose (52 mg / kg IP) of tetrabenazine (as methanesulfonate salt). 30 minutes later, attendance was determined or absence of complete eyelid closure (ptosis) in each animal. An EDSO (effective median dose) can be set up for each compound tested for blocking tetrabenazine called depression in mice according to the procedure set forth by Litchfield and co-worker J. Pharmacol. Exp. Therap. go: 99-113 (19H9).

Föreningar enligt föreliggande uppfinning inom ramen för formel I vilka har antidepressiv aktivitet vid föregående förfarande har formeln Ip Är __ Nr( H) fl n z 114 Y R I där R betecknar väte, lägre elkyl eller -elkï-N-Rïnz; H1 een n? beteekner väte, lägre elkyl eller där H1 een H2 tillsammans med närbelägen kväveatom bildar en heterocyklisk återstod bestående av 1-pyrrolidinyl, 4-morfolinyl, 1- -piperazinyl eller U-lägre alkyl-piperazin-1-yl; Ar betecknar 2, 3 eller N-pyridinyl, 2 eller 3-tienyl, fenyl eller fenyl substituerad med 1-3 halogen, lägre alkyl, lägre alkoxi, trifluormetyl eller nitro och där substituenten är lika eller olika; 448 629 alkl betecknar en rak eller grenad kolvätekedja inne- hållande 1-B kolatomer; Z betecknar väte, halogen, lägre alkyl, lägre alkoxi, hydroxi eller nitro; ß prickade linjen betyder en dubbelbindning samt farmaceutiskt acceptabla syraadditionssalter därav.Compounds of the present invention within the scope of formula I which have antidepressant activity in the foregoing procedure has the formula Ip Is __ Nr (H) fl n of 114 Y R IN where R represents hydrogen, lower elkyl or -elk1-N-Rïnz; H1 een n? denotes hydrogen, lower elkyl or where H1 een H2 together with the nearby nitrogen atom forms a heterocyclic residue consisting of 1-pyrrolidinyl, 4-morpholinyl, 1- -piperazinyl or U-lower alkyl-piperazin-1-yl; Ar represents 2, 3 or N-pyridinyl, 2 or 3-thienyl, phenyl or phenyl substituted with 1-3 halogen, lower alkyl, lower alkoxy, trifluoromethyl or nitro and where the substituent are the same or different; 448 629 alkl denotes a straight or branched hydrocarbon chain containing containing 1-B carbon atoms; Z represents hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy or nitro; ß dotted line means a double bond as well as pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

Föreningarna med formeln Ip där R betecknar -alkl-NR1R2 och där H1 och R2 betecknar lägre alkyl eller väte har visat sig ha låga antihistamin-, antikolinergiska och kardiotoxiska bieffekter provade på djur.The compounds of formula Ip wherein R represents -alk1-NR1R2 and where H1 and R2 represent lower alkyl or hydrogen have been found have low antihistamine, anticholinergic and cardiotoxic side effects tested on animals.

De föredragna pyridobensodiazepinerna, användbara för be- handling av depressioner är följande: Exempel gr¿____ Aktiv förenin (fri bas) _ _ _ _ 9 N,N-dimetyl-6-fenyl-11H-pyridol 2,3-b_/1 1,4_/ bensodiazepin-11-propanamin. 23 6-(u-fluorofenyi)-ILN-dimetyin 1fl-pyridofz ,3-b_7 1-1,U_7bensodiazepin-11-propanamin. 6-fenyl-11H-pyrido¿_2,3-b_7l_1,Q_7bensodiazepin- -11-propanamin. 28 N-metyl-6-fenyl-1IH-pyrido¿_2,3-b_7Z_1,Q_7benso- díazepin-11-propanamin. 52b 6- (z-kiorofenyi)-N,N-dimeuy1-11n-pyrid@[2 , 3-b_7 1-1,H_7bensodiazepin-11-propanamin. kloro, karbamoyl eller imidat är mellanprodukter snarare än antidepressiva medel.The preferred pyridobenzodiazepines, useful for action of depression is the following: Example gray ____ Active compound (free base) _ _ _ _ 9 N, N-dimethyl-6-phenyl-11H-pyridol 2,3-b_ [1,4] / benzodiazepine-11-propanamine. 23 6- (u-fluorophenyl) -ILN-dimethylin 1fl-pyridophz, 3-b_7 1-1, U_7benzodiazepine-11-propanamine. 6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b_71_1, Q_7benzodiazepine- -11-propanamine. 28 N-methyl-6-phenyl-1H-pyrido [2,3-b_7Z_1, Q_7benzo- diazepine-11-propanamine. 52b 6- (z-chlorophenyl) -N, N-dimethyl-1111-pyrid® [2,3-b_7 1-1, H_7benzodiazepine-11-propanamine. chloro, carbamoyl or imidate are intermediates rather than antidepressants.

Ett ändamål med föreliggande uppfinning är sålunda att till- handahålla nya 6-aryl-11H-pyrido¿_1,ü_7bensodiazepiner, vilka har antidepressiv aktivitet. w 55 448 629 Ett annat ändamål år vidare att tillhandahålla nya mellan- produkter för framställning av arylsubstituerade 11H-pyrido ¿_1,H_7bensodiazepiner vilka är antidepressiva medel, av vilka vissa samtidigt är mellanprodukter och har anti- depressiv aktivitet.An object of the present invention is thus to provide hand holding new 6-aryl-11H-pyridoβ, β-benzodiazepines, which have antidepressant activity. w 55 448 629 Another purpose is to provide new intermediaries products for the preparation of aryl-substituted 11H-pyrido ¿_1, H_7benzodiazepines which are antidepressants, av some of which are at the same time intermediate products and have depressive activity.

Särskild beskrivning.Special description.

Föreliggande uppfinning innebär nya pyridobensodiazepiner och metanonmellanprodukter som framgår av formlerna I och II och vilka kan utnyttjas som antidepressiva medel och i vissa fall som mellanprodukter för framställning av andra antidepressiva medel.The present invention provides novel pyridobenzodiazepines and methanone intermediates of formulas I and II and which can be used as antidepressants and in some cases as intermediates for the production of others antidepressants.

Framställning av föreningarna. Étt reaktionsschema för framställning av föreningarna en- ligt föreliggande uppfinning anges i reaktionsschema 1.Preparation of the compounds. One reaction scheme for the preparation of the compounds The present invention is set forth in Reaction Scheme 1.

Alternativa förfaranden för framställning av vissa före- ningar med formeln I anges i reaktionsschema 2, 3 och N.Alternative procedures for the manufacture of certain compounds of formula I are given in Reaction Schemes 2, 3 and N.

Metanoner, formel II, se reaktionsschema 1.Methanones, formula II, see Reaction Scheme 1.

Metanonmellanprodukterna framställes genom upphettníng av en blandning av halogen-aminopyridin och en aminobensofenon under en kortare tidsperiod än vad som krävs för cyklisering till pyridobensodiazepiner som framgår av en kemisk jonisa- tionsmasspektrografisk analys. För ¿_2-¿_(3-amino-2- -pyridinyl)aminškenyflmetanoner krävs omkring 1-1,5 timmar vid 170-200°C. Metanonerna kan isoleras som den dominerande produkten om så önskas genom kylningcmh tillsats av ett lämpligt organiskt lösningsmedel, såsom metylenklorid, vilken upplöser oreagerat.utgângsmaterial och viss cykliserad före- ning (Ia) följt av vanliga metoder för isolering och fördel- ning mellan lösningsmedel och basisk vattenlösníng eller metanolisk basisk vattenlösning, följt av tvättning, tork- ning, industning av lösningsmedelsskiktet och omkristallisa- tion ur lämpligt lösningsmedel.The methanone intermediates are prepared by heating a mixture of halo-aminopyridine and an aminobenzophenone for a shorter period of time than required for cyclization to pyridobenzodiazepines resulting from a chemical ionization mass spectrographic analysis. For ¿_2-¿_ (3-amino-2- -pyridinyl) aminškeny fl methanones are required for about 1-1.5 hours at 170-200 ° C. The methanones can be isolated as the dominant one the product if desired by cooling cmh addition of a suitable organic solvent, such as methylene chloride, which dissolves unreacted starting material and some cyclized (Ia) followed by standard methods of isolation and between solvent and alkaline aqueous solution or methanolic aqueous solution, followed by washing, drying evaporation of the solvent layer and recrystallization from a suitable solvent.

H0 448 629 8 Osubstituerade pyridobensodiazepiner, formlerna Ia och Ia-1 (R=H), se reaktionsschema 1.H0 448 629 8 Unsubstituted pyridobenzodiazepines, formulas Ia and Ia-1 (R = H), see Reaction Scheme 1.

De renade föreningarna med formeln II eller de orena före- ningarna med formeln II kan ytterligare upphettas i ett aprotiskt lösningsmedel för att cykliseras till föreningar med formeln Ia, avlägsnande av vatten ur reaktionsbland- ningen på konventionellt sätt, exempelvis genom återflödes- kokning med användning av en Dean-Stark-vattenfälla. Det är emellertid inte nödvändigt att avbryta upphettningen i det mellanliggande steget generellt är det tillräckligt att fortsätta upphettningen av den ursprungliga reaktionsbland- ningen, t.ex. III + IV under längre tid vid vilken cyklise- ring till föreningen Ia inträffar. I cykliseringssteget kommer temperatur-tid-förhållandet att variera i någon grad oavsett vilken metod som användes, beroende på de använda reaktanterna. Enda kravet är att uppvärmningen skall ske under tillräcklig tid för att ge den önskade produkten vilket visas genom kemisk jonisationsmasspektrofotometri.The purified compounds of formula II or the crude compounds the compounds of formula II can be further heated in one aprotic solvent for cyclization to compounds of formula Ia, removal of water from the reaction mixture in a conventional manner, for example by reflux boiling using a Dean-Stark water trap. It is however, not necessary to interrupt the heating in it intermediate step in general, it is sufficient to continue heating the original reaction mixture ningen, e.g. III + IV for a longer period of time at which call to the association Ia occurs. In the cyclization step the temperature-time ratio will vary to some extent regardless of the method used, depending on the ones used the reactants. The only requirement is that the heating must take place for a sufficient time to give the desired product as shown by chemical ionization mass spectrophotometry.

De osubstituerade pyridobensodiazepinerna renas genom för- delning mellan lämpliga lösningsmedel, såsom metylenklorid och basisk vattenlösning, lösningsmedelsfasen tvättas och torkas, indunstas och kromatograferas i ett lämpligt lös- ningsmedelssystem, såsom aceton-bensen. Motsvarande dihydro- diazepin kan framställas genom reaktion med natriumboro- cyanohydrin.The unsubstituted pyridobenzodiazepines are purified by partitioning between suitable solvents such as methylene chloride and basic aqueous solution, the solvent phase is washed and dried, evaporated and chromatographed in a suitable solution such as acetone-benzene. The corresponding dihydro- diazepine can be prepared by reaction with sodium boron cyanohydrin.

Substituerade pyridobensodiazepiner. Formlerna Ib och Ib (R=lägre alkyl), se reaktionsschema 1.Substituted pyridobenzodiazepines. Formulas Ib and Ib (R = lower alkyl), see Reaction Scheme 1.

Föreningarna med formeln Ia (eller Ia-1) där R betecknar väte alkylamineras eller grupper införes vilka leder till alkylaminering genom att den först får reagera med natrium- hydrid och därefter med ett lämpligt reagens representerat av halogen-alk1Q där "alkl" tidigare definíerats, där Q definieras i reaktionsschema 1. Föreningarna tillsättes i ett lämpligt lösningsmedel som dimetylformamid till en om- rörd suspension av natriumhydrid i samma lösningsmedel.The compounds of formula Ia (or Ia-1) wherein R represents hydrogen is alkylaminated or groups are introduced which lead to alkylamination by first reacting with sodium hydride and then with a suitable reagent represented of halo-alk1Q where "alk" is previously defined, where Q is defined in Reaction Scheme 1. The compounds are added in a suitable solvent such as dimethylformamide to a stirred suspension of sodium hydride in the same solvent.

Halogen-alkl-Q-reagenset (alkylamínerande medel eller medel ledande till alkylaminering) tillsättes vid omkring (n 50 H0 9 448 629 rumstemperatur och reaktionsblandningen omrördes under en tidsperiod till dess att reaktionen är fullständig, vilket exempelvis bestämmes genom tunnskiktskromatografi. Icke reagerad natriumhydrid sönderdelas genom tillsats av vatten och produkten extraheras med ett lämpligt lösningsmedel, såsom metylenklorid, följt av extraktion med en vattenlös- ning av en syra av lösningsmedelsfasen och isolering av produkten från vattenfasen genom neutralisering och åter- extraktion med metylenklorid följt av indunstning och ut- fällning, företrädesvis som ett syraadditionssalt, såsom fumaratet, hydrokloriden, oxalatet, maleatet och liknande.The haloalkyl Q reagent (alkylaminating agent or agents leading to alkylamination) is added at about (n 50 H0 9 448 629 room temperature and the reaction mixture was stirred for one time period until the reaction is complete, which for example, determined by thin layer chromatography. Non reacted sodium hydride is decomposed by the addition of water and the product is extracted with a suitable solvent, such as methylene chloride, followed by extraction with an aqueous solution acidification of the solvent phase and isolation of the product from the aqueous phase by neutralization and extraction with methylene chloride followed by evaporation and evaporation precipitate, preferably as an acid addition salt, such as the fumarate, the hydrochloride, the oxalate, the maleate and the like.

När man en gång erhållit och renat syraadditionssaltet kan allmänt den fria basen regenereras genom fördelning av saltet mellan en basisk vattenlösning och ett lämpligt lös- ningsmedel som metylenklorid och indunstning av metylen- kloridfasen. Motsvarande dihydrodiazepiner kan framställas genom reaktion med natriumborocyanohydrin. Alternativt kan föreningar med formeln Ib, där Q betecknar halogen, om- vandlas till föreningar där Q betecknar -N-(lägre alkyl)2 genom reaktion med en lämplig dialkylamin som anges i reaktionssehema 2. 2 betecknar De primära aminerna med formeln Ic; dvs. R1 och R båda väte, framställes ur -alkl-u»-(1-ftalimido)-derivat, som visas i reaktionsschema 1, genom reaktion med hydrazin- hydrat med utnyttjande av de metoder som anges i Org. Syn.Once obtained and purified the acid addition salt can generally the free base is regenerated by distribution of the salt between an alkaline aqueous solution and a suitable solution agents such as methylene chloride and evaporation of methylene the chloride phase. Corresponding dihydrodiazepines can be prepared by reaction with sodium borocyanohydrin. Alternatively can compounds of formula Ib, wherein Q represents halogen, converted to compounds where Q represents -N- (lower alkyl) 2 by reaction with an appropriate dialkylamine as indicated in reaction scheme 2. 2 denotes The primary amines of formula Ic; i.e. R1 and R. both hydrogen, are prepared from -alkl-u »- (1-phthalimido) derivatives, shown in Reaction Scheme 1, by reaction with hydrazine hydrate using the methods set forth in Org. Sight.

Coll. Vol. III, sid. 151-153. Allmänt är 2-5 timmars åter- flödeskokning tillräcklig varefter en vattenlösning av en syra tillsättes blandningen och denna filtreras. De pri- mära ealkl-aminerna isoleras från lämpliga lösningsmedel, såsom isopropylalkohol. Hydrokloriderna och hydroklorid- hydraten är föredragna salter i isoleringssteget. De mot- svarande dihydrodiazepinerna kan erhållas genom reaktion med natriumborocyanohydrin. ~alk1-ua-monoalkylaminerna (formel Ie); t.ex. R1 =metyl, R2=väte, kan framställas på det sätt som visas i reak- tionsschema 1 genom reaktion mellan primära -alk1-NH2- -derivaten med formeln Ic eller Ic-1 med återflödeskokande trietylortoformiat under en tillräckligt lång tidsperiod 448 629 10 för bildning av metanimidsyraester (I-d) vilken sen får reagera med natriumborhydrid. Den icke reagerade bor- hydriden sönderdelas med vatten och produkten extraheras ur ett lämpligt lösningsmedel, såsom etylacetat och kan renas genom kolonnkromatografi och fördelning med ett basiskt lösningsmedel. Hydrokloriderna är de föredragna salterna i isoleringssteget. Metoden exemplifieras nog- grannare i exemplen 27 och 28. Motsvarande dihydrobensodi- azepiner kan sedan framställas genom reduktion med natrium- borocyanohydrin. -alkl-ul-monometylaminer kan också framställas genom reak- tion mellan den primära aminen och etylkloroformiat som anges i exempel 29 och därefter reduktion med litiumaluminium- hydrid, på det sätt som exemplifieras i reaktionsschema 3.Coll. Vol. III, p. 151-153. Generally, 2-5 hours is re- flow boiling sufficient after which an aqueous solution of a acid is added to the mixture and it is filtered. The pri- but the ealclamines are isolated from suitable solvents, such as isopropyl alcohol. The hydrochlorides and hydrochlorides the hydrates are preferred salts in the isolation step. The mot- the corresponding dihydrodiazepines can be obtained by reaction with sodium borocyanohydrin. the alk1-ua-monoalkylamines (formula Ie); for example R1 = methyl, R2 = hydrogen, can be prepared in the manner shown in the reaction. Scheme 1 by reaction between primary -alk1-NH2- derivatives of the formula Ic or Ic-1 with refluxing boiling triethyl orthoformate for a sufficiently long period of time 448 629 10 to form methanimidic acid ester (I-d) which is then obtained react with sodium borohydride. The unreacted boron the hydride is decomposed with water and the product is extracted from a suitable solvent, such as ethyl acetate and can purified by column chromatography and partitioning with a basic solvent. The hydrochlorides are the preferred ones the salts in the isolation step. The method is carefully exemplified neighbors in Examples 27 and 28. The corresponding dihydrobenzodi- azepines can then be prepared by reduction with sodium borocyanohydrin. -alkl-ul monomethylamines can also be prepared by reacting between the primary amine and ethyl chloroformate as is given in Example 29 and then reduction with lithium aluminum hydride, as exemplified in Reaction Scheme 3.

En ytterligare mera generaliserad alternativ metod för in- förande av -alkl-uz-monolägrealkylamingrupper är via gruppen; 0 -alkl-N-8-O-lägrealkyl. Se reaktionsschema 1. íägrealkyl Alla formlerna Ia, Ia-1, Ib, Ib-1, Ib-2, Ib-3, Ib-U, Ic, Ic-1, Ic-2, Id, Ie, Ie-1 faller inom ramen för formeln I.A further more generalized alternative method of conducting of -alkl-uz mono-lower alkylamine groups is via the group; 0 -alkl-N-8-O-lower alkyl. See Reaction Scheme 1. íägrealkyl All formulas Ia, Ia-1, Ib, Ib-1, Ib-2, Ib-3, Ib-U, Ic, Ic-1, Ic-2, Id, Ie, Ie-1 fall within the scope of formula I.

Föreningarna med formeln I där -NRIR2-delen är osubstítuerad 1-piperazinyl erhölls genom hydrolyseríng av en förening med formeln I där -NR1R2 betecknar píperazino substituerad i H-ställning med en alkylkarbonyl, såsom t-butoxikarbonyl. :1 448 629 Reaktionsschema 1 /-'\_ "A1" .-"\_\ Q\ _ :fw ß +NH2 KÜF' g v'*'rme /' HAíII'/\ Z/f I ' \“.~~Y __ (1 ' , . ..\ ', 2 l X \\,-NH2 hal _ // kort per og¿:_àx¿N ,¿S§/,\Y III gen IV \ II à // värme Ar 5 längre \ ,/ytterligare \T_ñ period Af uf värme -H O :N -H O (,¿/H \ (__ m_ (§š \/:\ 2 Z/ N' ÄN f NaBH3CN” /É " N /l ÉN.'»'_ *\\/ , ~- syra Z , \\,/J Y H Ia _ _*°"_““"'”_ NaH + lösningsmedel Ia à v lhalogen-alkl-Q Ar , Ar ,(H) »AA »HM/ß* i- âärl; 2 'ïgš ¥'”í§E;lY §§E:3CN° z/flik' ¥f\{Tf>Y Ib alul-Q* \\ alkl-Q* Lí--U- ~- Ib-1 när Q är (1-ftalímído) H a1kohol/hydrazín- Ar , hydrat, syra när n=O N H . N Ar z N;ZÉšš;\Y syša )k= ålkl-NH É\~\\\\*“\~ (/\ï>fH) 2 z»1fšg N Ic-1 H ! a Ie-1 ï&rNÄH) (H) ZQM, H ålxl-N Ie H-substituerad pi O -N-É-o-lägrealkyl íägrealkyl gíšššl Naßfiu Y NaBH CN, IÄH) N n \f/”\ Y ålkl-NH Ar 2 N <:::íš l H-c(øc2H5)5 \C) Ar (H) z”' Ü 1 Y >== ' “ lk - -CH3 ann T när n=O Z A 41 Y Nasa cn, alu -N=cn-oc H -CH3 * Q betecknar -N-(lägre alkyl)2, 1-pyrrolidinyl, 1-piperidinyl, perazin-1-yl, A-morfolíno, 1-ftalimido, , eller halogen. sd- ßsf 448 629 12 Ic Reaktåonsschema 2 AI /1H>n .N - (H) + NH_(1ägrea1ky1)2 D 2 f 4::!'Y l Ib-2 alkl-hala Af (H)n "N/ (H»,&::!, z N Y- _ | H Ib-3 a1k1-å-(1ägrea1ky1)2 Reaktionsschema 3 alkl-NH2_ lösnings- medel '+ N(C2H5)8_| ncoc(o)c1 -\\\; Ar _(H) I alkl-NH-c(o)-oc2H¿ Ic-2 Li AIH | 1 É B lk -N *C113 Ie-l 'IX '25 }0 U 448 629 Reaktíonsschema U Ar “re/Unn (Énn z rfY 0 alkl-§7ë-O-lägrealkyl lägrealkyl Ib-H Vattenblandning av syra eller bas, I -. alkl-NH-lägrealkyl Ie-1 Framställningen av de nya 1f(amino-pyrídinyl)aminofenylaryl_7- metanonerna vilka mellanprodukter vid framställningen av fenylsubstituerade pyrido¿_1,ü_7bensodiazepiner framgår närmare av följande mellanprodukt 1-16. Strukturerna hos mellanprodukterna belyses i tabell 1.The compounds of formula I wherein the -NRIR2 moiety is unsubstituted 1-Piperazinyl was obtained by hydrolyzing a compound of formula I wherein -NR 1 R 2 represents piperazino substituted in the H-position with an alkylcarbonyl, such as t-butoxycarbonyl. : 1 448 629 Reaction Scheme 1 / - '\ _ "A1" .- "\ _ \ Q \ _ : fw ß + NH2 KÜF 'g v' * 'rme /' HAíII '/ \ Z / f I '\ “. ~~ Y __ (1',. .. \ ', 2 l X \\, - NH2 hal _ // kort per og¿: _àx¿N, ¿S§ /, \ Y III gen IV \ II à // heat Is 5 longer \, / further \ T_ñ period Of uf heat -H O: N -H O (, ¿/ H \ (__ m_ (§š \ /: \ 2 Z / N 'ÄN f NaBH3CN ”/ É" N / l ÉN.' »'_ * \\ /, ~ - acid Z, \\, / J Y H Ia _ _ * ° "_“ “" '”_ NaH + solvent Ia à v lhalogen-alkl-Q Ar, Ar ,(HRS) »AA» HM / ß * i- âärl; 2 'ïgš ¥' ”í§E; lY §§E: 3CN ° z / flik '¥ f \ {Tf> Y Ib alul-Q * \\ alkl-Q * Lí - U- ~ - Ib-1 when Q is (1-phthalimide) Alcohol / hydrazine Ar, hydrate, acid when n = 0 N hrs . N Ar z N; ZÉšš; \ Y syša) k = ålkl-NH É \ ~ \\\\ * “\ ~ (/ \ ï> fH) 2 z »1fšg N Ic-1 hrs ! a Ie-1 ï & rNÄH) (HRS) ZQM, hrs ålxl-N Ie H-substituted pi O -N-É-o-camp alkyl íägrealkyl gíšššl Naß fi u Y NaBH CN, IÄH) N n \ f / ”\ Y ålkl-NH Ar 2 N <::: íš l H-c (øc2H5) 5 \ C) Ar (H) z ”'Ü 1 Y> =='“ lk - -CH3 ann T when n = O Z A 41 Y Nasa cn, alu -N = cn-oc H -CH3 * Q represents -N- (lower alkyl) 2,1-pyrrolidinyl, 1-piperidinyl, perazin-1-yl, A-morpholino, 1-phthalimido, , or halogen. sd- ßsf 448 629 12 Ic Reaction Scheme 2 AI / 1H> n .N - (H) + NH_ (1ägrea1ky1) 2 D 2 f 4 ::! 'Y l Ib-2 alkl-hala Af (H) n "N / (HRS",&::!, z N Y- _ | hrs Ib-3 a1k1-å- (1ägrea1ky1) 2 Reaction Scheme 3 alkl-NH2_ solution means' + N (C2H5) 8_ | ncoc (o) c1 - \\\; Ar _ (H) IN alk-NH-c (o) -oc2H¿ Ic-2 Li AIH | 1 É B lk -N * C113 Ie-l 'IX '25 } 0 U 448 629 Reaction scheme U Are “Re / Unn (Ed z rfY 0 alkl-§7ë-O-lower-alkyl camp cold Ib-H Water mixture of acid or base, I -. alkyl-NH lower alkyl Ie-1 The preparation of the new 1f (aminopyridinyl) aminophenylaryl_7- methanones which are intermediates in the preparation of phenyl-substituted pyridoβ, β-benzodiazepines are shown further of the following intermediate 1-16. The structures of the intermediates are illustrated in Table 1.

Framställning av metanonmellanprodukter Mellanprodukt 1 ¿_2-¿f(3-amino-2-pyrídinyl)amíno_7fenyl_7fenylmetanon.Preparation of methanone intermediates Intermediate 1 [2- (3-amino-2-pyridinyl) amino] phenyl] phenylmethanone.

En omrörd blandning av 39,U g (O,20 mol) 2-aminobensofenon och 28,3 g (O,22 mol) 5-amino-2-kloropyrídin upphettades till 18000 i kväveatmosfär under 1,5 timmar. Blandningen n HO 448 629 H tilläts kallna något och 200 ml metylenklorid tillsattes långsamt. Efter omröring 3 timmar fick blandningen stå över natt vid rumstemperatur varefter U0,1 g fast material avfiltrerades och omkristalliserades två gånger ur metanol- -isopropyleter varvid erhölls H,3 g, förmodligen hydro- kloridsait, smältpunkt 187-9o°c. Detta rasta material upp- löstes i en blandning av vatten-metanol, gjordes basiskt med BN natriumhydroxid och extraherades med metylenklorid.A stirred mixture of 39.0 g (0.20 mol) of 2-aminobenzophenone and 28.3 g (0.2 mol) of 5-amino-2-chloropyridine were heated to 18,000 in a nitrogen atmosphere for 1.5 hours. The mixture n HO 448 629 H allowed to cool slightly and 200 ml of methylene chloride was added slowly. After stirring for 3 hours, the mixture was allowed to stand overnight at room temperature after which U0.1 g solids was filtered off and recrystallized twice from methanol. isopropyl ether to give H, 3 g, probably hydro- chloride site, m.p. 187-90 ° C. This rust material dissolved in a mixture of water-methanol, made basic with BN sodium hydroxide and extracted with methylene chloride.

. De sammanslagna metylenkloridextrakten torkades över magnesiumsulfat och indunstades under förminskat tryck. Återstoden omkrístalliserades ur isopropyleter (aktivt kol) varvid erhölls 2,1 g produkt med en smältpunkt på 91-9300.. The combined methylene chloride extracts were dried over magnesium sulphate and evaporated under reduced pressure. The residue was recrystallized from isopropyl ether (activated carbon) 2.1 g of product with a melting point of 91-9300 were obtained.

Torkning innan analysen under natten vid rumstemperatur/0,02 mm Hg.Drying before analysis overnight at room temperature / 0.02 mm Hg.

Analys: Beräknat för C18H15N3O: C 7U,72; H 5,23; N 1ü,52 Erhållet 74,9H 5,23 1H,69 Mellangrodukt 2 1-2-¿_(3-amino-2-pyridinyl)amino_7-U-klorofenyl_7fenyl- metanon.Analysis: Calculated for C 18 H 15 N 3 O: C 7U, 72; H 5.23; N 1ü, 52 Obtained 74.9H 5.23 1H, 69 Intermediate 2 1-2-N- (3-amino-2-pyridinyl) amino_7-U-chlorophenyl_7phenyl- methanone.

En omrörd blandning av 23,2 g (0,1 mol) 2-amino-ü'-k1oro- bensofenon och 1H,2 g (0,11 mol) 3-amino-2-kloropyridin upphettades till 18000 i kväveatmosfär under 2,5 timmar.A stirred mixture of 23.2 g (0.1 mol) of 2-amino-1'-chloro- benzophenone and 1H, 2 g (0.11 mol) of 3-amino-2-chloropyridine heated to 18,000 in a nitrogen atmosphere for 2.5 hours.

Blandningen fick stelna under kylning till rumstemperatur och slogs sedan sönder med en spatel. Det fasta materialet suspenderades i 100 ml metylenklorid och uppsamlades genom filtrering. Filterkakan upplöstes i en blandning av vatten- -metanol, surgjordes med BN natríumhydroxid och extrahera- des två gånger med metylenklorid. De sammanslagna metylen- kloridextrakten torkades över magnesiumsulfat och indunsta- des under förminskat tryck. Återstoden, vilken hade kristalliserat, triturerades i isopropyleter och det fasta materialet (16,7 g) uppsamlades genom filtrering.The mixture was allowed to solidify while cooling to room temperature and then smashed with a spatula. The solid material was suspended in 100 ml of methylene chloride and collected by filtration. The filter cake was dissolved in a mixture of aqueous methanol, acidified with BN sodium hydroxide and extracted. twice with methylene chloride. The combined methylene- The chloride extracts were dried over magnesium sulphate and evaporated. under reduced pressure. The rest, which had crystallized, triturated in isopropyl ether and it the solid (16.7 g) was collected by filtration.

Ett prov pâ.3 g omkristalliserades ur isopropyleter varvid erhölls 1,6 g produkt med en smältpunkt på 153-15500.A 3 g sample was recrystallized from isopropyl ether to 1.6 g of product with a melting point of 153-15500 were obtained.

Analys; Beräknat för c18H1uc1N3o= c 66,77; H 4,36; N 12,98 Erhållet 67,06 4,36 13,17 Mellanprodukt 3 1-2-/_(5-amino-2-(pyridínyl)amino)fenyl_7(N-metylfeny1)- metanon. f: ÄO 448 629 En omrörd blandning av 20,0 g (0,095 mol) 2-amino-H'-metyl- bensofenon och 13,95 g 0,10ü mol) 3-amino-2-kloropyridin (96%) upphettades i kväveatmosfär vid 18000 under 2,0 tim- mar. Blandningen kyldes till ett glasartat fast material vilket upptogs, triturerades i metylenklorid och därefter fick blandningen stå över natten. Det fasta materialet upp- samlades genom filtrering och upplöstes i varm metanol.Analysis; Calculated for c18H1uc1N3o = c 66.77; H 4.36; N 12.98 Obtained 67.06 4.36 13.17 Intermediate 3 1-2 - [(5-amino-2- (pyridinyl) amino) phenyl] (N-methylphenyl) - methanone. f: ÄO 448 629 A stirred mixture of 20.0 g (0.095 mol) of 2-amino-H'-methyl- benzophenone and 13.95 g of 0.10 (mol) 3-amino-2-chloropyridine (96%) was heated in a nitrogen atmosphere at 18,000 for 2.0 hours. mar. The mixture was cooled to a glassy solid which was taken up, triturated in methylene chloride and then the mixture was allowed to stand overnight. The solid material was collected by filtration and dissolved in hot methanol.

Lösningen gjordes basisk med 3N natriumhydroxid utspäddes med 500 ml vatten och extraherades tre gånger med 250 ml metylenklorid. De sammanslagna metylenklorídextrakten torka- des över magnesiumsulfat och indunstades under förminskat tryck. Återstoden, vilken kristalliserades sedan den fått stå, omkristalliserades två gånger ur bensen-isooktan, var- vid erhölls U,2 g produkt med en smältpunkt på 126-127,5°C.The solution was basified with 3N sodium hydroxide diluted with 500 ml of water and extracted three times with 250 ml methylene chloride. The combined methylene chloride extracts are dried. was added over magnesium sulphate and evaporated under reduced pressure print. The residue, which crystallized after receiving was recrystallized twice from the benzene isooctane, at, 0.2 g of product with a melting point of 126-127.5 ° C were obtained.

Analys: Beräknat för 019H17N3O: C 75,23; H 5,65; N 13,85 Erhållet . 75,81 5,69 13,96 Mellanprodukt U 1-2-¿_(3-amino-2-pyrídinyl)amino_7-5-klorofenyl_7-(2-kloro- fenyl)metanon.Analysis: Calculated for O 19 H 17 N 3 O: C 75.23; H 5.65; N 13.85 Received. 75.81 5.69 13.96 Intermediate U 1-2 - [(3-amino-2-pyridinyl) amino] -7-5-chlorophenyl_7- (2-chloro- phenyl) methanone.

En blandning av 20,0 g (0,156 mol) 3-amíno-2-kloropyridin och 37,3 g (0,1H mol) 2-amino-2',5-diklorobensofenon upphet- tades till 19000 i kväveatmosfär under 5,5 timmar. Tunn- skiktskromatografi (5% metylalkohol-bensen på kiselgel) an- tydde att reaktionen inte var helt fullständig. Blandningen omrördes över natten vid 19000, kyldes något varefter 100 ml metylenklorid tillsattes försiktigt. Suspensionen omrördes 2 timmar och det svarta fasta materialet som därvid bildades frånseparerades genom filtrering. Det fasta materialet sus- penderades i 500 ml metylenklorid och 300 ml utspädd natriumhydroxid tillsattes. En emulsion bildades och bland- ningen filtrerades, vilket tillät separation av faserna.A mixture of 20.0 g (0.156 mol) of 3-amino-2-chloropyridine and 37.3 g (0.1 H mol) of 2-amino-2 ', 5-dichlorobenzophenone heated was taken to 19,000 in a nitrogen atmosphere for 5.5 hours. Thin- layer chromatography (5% methyl alcohol-benzene on silica gel) using indicated that the reaction was not completely complete. The mixture was stirred overnight at 19,000, cooled slightly after which 100 ml methylene chloride was added carefully. The suspension was stirred 2 hours and the black solid which formed was separated by filtration. The solid material sus- was diluted in 500 ml of methylene chloride and 300 ml of dilute sodium hydroxide was added. An emulsion was formed and mixed the filtrate was filtered, allowing separation of the phases.

Metylenkloridfasen tvättades med två 250 ml satser vatten genom extraktion, torkades över magnesiumsulfat och indunsta- des under förminskat tryck. Återstoden upplöstes i bensen och filtrerades genom en 300 g kolonn med florisil för avlägsnan- de av material med lågt Rf-värde. Alla fraktioner samman- fördes och indunstades under förminskat tryck. Tunnskikts- kromatografi visade närvaro av två huvudkomponenter med den dominerande fläcken som hade lägre Rf-värde. Återstoden 50 448 629 . lb upplöstes i bensen och kromatograferades på en 600 g kolonn med florísil packad i bensen. Materialet med det högre Rf~värdet eluerades med 1% aceton-bensen. Vid índunst- ning triturerades återstoden i bensen och omkrístallíserades ur bensen-ísooktan varvid erhölls 2,? g produkt med en smälnpunkt på 162-14°c.The methylene chloride phase was washed with two 250 ml batches of water by extraction, dried over magnesium sulphate and evaporated. under reduced pressure. The residue was dissolved in benzene and was filtered through a 300 g column with florisil for removal those of materials with a low Rf value. All fractions combined was evaporated and evaporated under reduced pressure. Thin layer chromatography showed the presence of two main components with it dominant spot that had lower Rf value. The remainder 50 448 629. lb was dissolved in benzene and chromatographed on a 600 g column with florisil packed in benzene. The material with it the higher Rf value was eluted with 1% acetone-benzene. When inhaling The residue was triturated in benzene and recrystallized from benzene-isooctane varvid obtained 2 ,? g product with a melting point of 162-14 ° C.

Analys: Beräknat för C18H13Cl2N5O: C 60,35; H 3,66; N 11,73 erhållet 60,67 3,67 11,77 Mellanprodukterna Sa-5u Förfarandet enligt mellanprodukt 3 följdes och istället an- vändes ekvimolära mängder av följande 2-amino-U'-mety1benso- fenoner: 2~amíno-U'-etylbensofenon, 2-amino-H'-isopropylbensofenon, 2-amíno-H'-bromobensofenon, 2-amino-3'-fluorobensofenon, 2-amino-U'-etoxíbensofenon, 2-amino-H'-nitrobensofenon, 2-amino-U'-trifluorometylbensofenon, 2-amino-3'-metylbensofenon, 2-amino-3'-etylbensofenon, 2-amino-3'-metoxibensofenon, 2-amino-3'-etoxibensofenon, 2-amino-2'-nitrobensofenon, 2-amino-3'-trifluorometylbensofenon, 2-amino-2'-metylbensøfenon, 2~amin0-2'-etylbensofenon, 2-amino-2'-metoxíbensofenon, 2-amino-2',4'-diklorobensofenon, 2-amino-3',4',5'-trimetoxibensofenon, 2-amino-2'-fluorobensofenon, 2-amíno-2'-klorobensofenon och 2-amíno-2'-bromobensofenon, varvid erhölls: a) 1-2-L_(3-amino-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7-(U-etylfenyl) metanon, b) ¿f2-¿_(3-amino-2-pyridínyl)amíno_7fenyl_/-(U-isopr0pyl- fenyl)metanon, 1.1 c) d) .H f) s) h) J) R) 1) m) n) 0) P) q) r) S) t) u) 17 448 629 1-2-¿_(3-amíno-2-pyridinyl)amíno_7fenyl_7-(4-bromofenyl) metanon, 1-2-L_(3-amino-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7~(3-fluoro- fenyl)metanon, 1-2-¿_(3-amino-2-pyridinyl)amíno_7fenyl_7-(U-etoxífenyl) metanon, ¿_2-¿f(3-amino-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7-(M-nitrbfenyl) metanon, ¿_2-L (3-amino-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7-(U-trifluoro- mety1fenyl)metanon, 1-2-¿_(3-amino-2-pyrídinyl)amíno_7feny1_7-(3-metylfenyl) metanon, 1-2-¿_(3-amino-2-pyridinyl)amíno_7fenyl_7-(5~etylfeny1) metanon, ¿_2-¿_(3-amíno-2-pyridinyl)amino_7feny1_7-(3-metoxi- feny1)metanon, 1-2-¿_(3-amino-2-pyrídinyl)amíno_7fenyl_7-(3-etoxifenyl) metanon, _ [-2-¿_(3~amíno-2-pyridínyl)amino_7fenyl_7-(2-nitrofenyl) metanon, 1-2-¿f(3-amíno-2-pyridinyl)amíno_7feny1_7-(3-trifluoro- metylfenyl)metanon, 1f2-1f(3-amino-2-pyridinyl)amino;7feny1_7-(2-metylfenyl) metanon, ¿_2jL_(3-amíno-2-pyridinyl)amíno;7fenyl_7-(2-etylfenyl) metanon, ¿_2-¿_(3-amíno-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7-(2-metoxí- fenyl)metanon, ¿f2-¿f(3-amíno-2-pyrídinyl)amino_7fenyL;7-(2,H-dikloro- fenyl)metanon, ¿f2-¿f(3-amíno-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7-(3,U,5-trí- metoxífeny1)metanon, ¿f2-1f(Bjamino-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7-(2-fluoro- fenyl)metanon, 1-2-¿f(3-amino-2-pyrídinyl)amino_7fenyl_7-(2~klorofenyl) metanon, och 1-2-¿~(3-amino-2-pyrídinyl)amino_7fenyl_7-(2-bromofenyl) metanon. 50 H0 448 629 18 Mgllanprodukt 6a-601 Förfarandet enligt mellanprodukt 2 följdes men istället an- vändes ekvímolära mängder av följande föreningar istället för 2-amíno-U-klorobensofenon: 2-amíno-5-klorobensofenon, 2-amino-6-klorobensofenon, 2-amino-N-fluorobensofenon, 2-amíno-4-bromobensofenon, 2-amino-H-trífluorometylbensofenon, 2-amíno-N-metylbensofenon, 2-amino-5-metylbensofenon, 2-amino-6-metylbensofenon, 2-amino4U-etylbensofenon, 2-amino-H-metoxibensofenon, 2-amino-U-etøxibensofenon, 2-amino-U-nitrobensofenon, 2-amino-5-nitrobensofenon, 2-amino-3-metylbensofenon och 2-amino-3-klorobensofenon, varvid erhölls: a) ¿_2-¿f(3-aminø-2-pyridinyl)amino;7-5-klorofenyl_7feny1- metanon, b) 1f2-¿f(3-amino-2-pyridinyl)aminq;7-6-klorofenyl_7fenyl~ metanon, c) ¿f2-1_(3-amino-2-pyridínyl)amino_7-U-fluorofenyl_7fenyl- metanon, d) L_2-¿_(3-amino-2-pyridinyl)amino_7-4-bromofenyl_7fenyl- metanon, e) [fâ-L_(3-amino-2-pyrídinyl)amino_7-H-trifluorometyl- fenyl_7fenylmetanon, f) ¿f2-¿_(3-amino-2-pyridinyl)amino_7-Ä~metylfenyl_7fenyl- metanon, g) 1f2~1f(šfamino-2-pyridinyl)amíno_7-5-metylfenyl_7fenyl- metanon, h) 1-2-¿f(3-amíno-2-pyridinyl)amino_7-6-metylfenyl_7fenyl- metanon, i) 1f2~¿f(3-amino-2-pyridinyl)amino_7-U-etylfenyl_7fenyl- metanon, j) ¿f2-¿_(3-amino-2-pyrídinyl)amino_7-H-metoxifenyl_7fenyl- metanon, 50 H0 19 448 629 k) ¿f2~¿_(3-amino-2-pyridínyl)amino_7-H-etoxifenyl_7fenyl- metanon, 1) ¿f2-¿_(3-amino-2-pyridinyl)amino_7-U-nitrofenyl_7fenyl- metanon, m) ¿_2-¿'(3-amino-2-pyridinyl)amino_7-5-nitrofenyl_7fenyl- metanon, n) 1-2-¿_(3-amino-2-pyridinyl)amino_7-3-metylfenyl_7fenyl- metanon och o) ¿f2-Å“(3-amino-2-pyridinyl)amino_7-5-klorofenyl_7fenyl- metanon.Analysis: Calculated for C 18 H 13 Cl 2 N 5 O: C 60.35; H 3.66; N 11.73 obtained 60.67 3.67 11.77 Intermediates Sa-5u The procedure of intermediate 3 was followed and instead equimolar amounts of the following 2-amino-U'-methylbenzo phenones: 2-amino-U'-ethylbenzophenone, 2-amino-H'-isopropylbenzophenone, 2-amino-H'-bromobenzophenone, 2-amino-3'-fluorobenzophenone, 2-amino-U'-ethoxybenzophenone, 2-amino-H'-nitrobenzophenone, 2-amino-U'-trifluoromethylbenzophenone, 2-amino-3'-methylbenzophenone, 2-amino-3'-ethylbenzophenone, 2-amino-3'-methoxybenzophenone, 2-amino-3'-ethoxybenzophenone, 2-amino-2'-nitrobenzophenone, 2-amino-3'-trifluoromethylbenzophenone, 2-amino-2'-methylbenzophenone, 2-amino-2'-ethylbenzophenone, 2-amino-2'-methoxybenzophenone, 2-amino-2 ', 4'-dichlorobenzophenone, 2-amino-3 ', 4', 5'-trimethoxybenzophenone, 2-amino-2'-fluorobenzophenone, 2-amino-2'-chlorobenzophenone and 2-amino-2'-bromobenzophenone, whereby obtained: a) 1-2-L_ (3-amino-2-pyridinyl) amino_7phenyl_7- (U-ethylphenyl) methanone, b) ¿(2-β- (3-amino-2-pyridinyl) amino] phenyl] - (β-isopropyl) phenyl) methanone, 1.1 c) d) .HRS f) s) hrs) J) R) 1) m) n) 0) P) q) r) S) t) u) 17 448 629 1-2 - [(3-amino-2-pyridinyl) amino] phenyl] 7- (4-bromophenyl) methanone, 1-2-L_ (3-amino-2-pyridinyl) amino-7-phenyl-7- (3-fluoro- phenyl) methanone, 1-2 - [(3-amino-2-pyridinyl) amino] phenyl] 7- (U-ethoxyphenyl) methanone, [2- (3-amino-2-pyridinyl) amino] -7-phenyl_7- (M-nitr-phenyl) methanone, 2-L (3-amino-2-pyridinyl) amino-7-phenyl-7- (U-trifluoro- methylphenyl) methanone, 1-2 - [(3-amino-2-pyridinyl) amino] phenyl] 7- (3-methylphenyl) methanone, 1-2 - [(3-amino-2-pyridinyl) amino] phenyl] 7- (5-ethylphenyl) methanone, [2- (3-amino-2-pyridinyl) amino] -phenyl] -7- (3-methoxy- phenyl) methanone, 1-2 - [(3-amino-2-pyridinyl) amino] phenyl] 7- (3-ethoxyphenyl) methanone, _ [-2- [(3-amino-2-pyridinyl) amino] phenyl] 7- (2-nitrophenyl) methanone, 1-2-[(3-amino-2-pyridinyl) amino] -phenyl] -7- (3-trifluoro- methylphenyl) methanone, 1f2-1f (3-amino-2-pyridinyl) amino; 7phenyl-7- (2-methylphenyl) methanone, [2,2-L] (3-amino-2-pyridinyl) amino; 7-phenyl-7- (2-ethylphenyl) methanone, [2- (3-amino-2-pyridinyl) amino] -phenyl] -7- (2-methoxy- phenyl) methanone, F (2-β- (3-amino-2-pyridinyl) amino] phenyl; 7- (2,3-dichloro- phenyl) methanone, [2- (3-amino-2-pyridinyl) amino] -phenyl] -7- (3,5-tri-tri- methoxyphenyl) methanone, ¿F2-1f (Bjamino-2-pyridinyl) amino_7phenyl_7- (2-fluoro- phenyl) methanone, 1-2-N- (3-amino-2-pyridinyl) amino-7phenyl_7- (2-chlorophenyl) methanone, and 1-2-N- (3-amino-2-pyridinyl) amino] phenyl_7- (2-bromophenyl) methanone. 50 H0 448 629 18 Mgllan product 6a-601 The procedure of intermediate 2 was followed but instead equimolar amounts of the following compounds were reversed instead for 2-amino-U-chlorobenzophenone: 2-amino-5-chlorobenzophenone, 2-amino-6-chlorobenzophenone, 2-amino-N-fluorobenzophenone, 2-amino-4-bromobenzophenone, 2-amino-H-trifluoromethylbenzophenone, 2-amino-N-methylbenzophenone, 2-amino-5-methylbenzophenone, 2-amino-6-methylbenzophenone, 2-amino4U-ethylbenzophenone, 2-amino-H-methoxybenzophenone, 2-amino-U-ethoxybenzophenone, 2-amino-U-nitrobenzophenone, 2-amino-5-nitrobenzophenone, 2-amino-3-methylbenzophenone and 2-amino-3-chlorobenzophenone, whereby obtained: a) β-2- (3-amino-2-pyridinyl) amino; 7-5-chlorophenyl-7-phenyl- methanone, b) 1- [2- (3-amino-2-pyridinyl) amino]; 7-6-chlorophenyl-7-phenyl- methanone, c) [2- (3-amino-2-pyridinyl) amino] -7-U-fluorophenyl_7phenyl- methanone, d) L_2- [(3-amino-2-pyridinyl) amino] -7-4-bromophenyl_7phenyl- methanone, e) [fα-L_ (3-amino-2-pyridinyl) amino] -7-H-trifluoromethyl- phenyl_7phenylmethanone, f) β (2- (3-amino-2-pyridinyl) amino] -7-methylphenyl_7phenyl- methanone, g) 1f2-1f (β-amino-2-pyridinyl) amino-7-5-methylphenyl_7phenyl- methanone, h) 1-2-N- (3-amino-2-pyridinyl) amino-7-6-methylphenyl_7phenyl- methanone, i) 1f2 - [(3-amino-2-pyridinyl) amino] -7-U-ethylphenyl_7phenyl- methanone, j) β (2- (3-amino-2-pyridinyl) amino] -7-H-methoxyphenyl_7phenyl- methanone, 50 H0 19 448 629 k) β (2-amino-2-pyridinyl) amino-7-H-ethoxyphenyl-7-phenyl- methanone, 1) β- [(3-amino-2-pyridinyl) amino] -7-N-nitrophenyl_7phenyl- methanone, m) β-2- (3-amino-2-pyridinyl) amino-7-5-nitrophenyl-7-phenyl- methanone, n) 1-2 - [(3-amino-2-pyridinyl) amino] -7-3-methylphenyl_7phenyl- methanone and o) β (2-amino) (3-amino-2-pyridinyl) amino-7-5-chlorophenyl-7-phenyl- methanone.

Mellangrodukt 7a-7c Förfarandet enligt framställning 1 följdes och i huvudsak ekvimolära mängder av följande föreningar användes istället för 3-amino-2-kloropyridin: Ä-amino-3-kloropyridin, 3-amino-H-kloropyridin och 2-amino-3-kloropyridín, varvid erhölls: a) ¿f2-¿_(U-amino-3-pyridinyl)amino_7fenyl_7fenylmetanon, b) 1-2-¿_(3~amino~U-pyridínyl)amino_7fenyl_7fenylmetanon och c) 1-2-¿_(2-amino-3-pyridinyl)amino_7fenyl_7fenylmetanon.Intermediate 7a-7c The procedure of Preparation 1 was followed and essentially equimolar amounts of the following compounds were used instead for 3-amino-2-chloropyridine: Amino-amino-3-chloropyridine, 3-amino-H-chloropyridine and 2-amino-3-chloropyridine, whereby obtained: a) ¿f2-β- (U-amino-3-pyridinyl) amino_7phenyl_7phenylmethanone, b) 1-2 - ((3-amino-U-pyridinyl) amino-7phenyl_7phenylmethanone and c) 1-2 - [(2-amino-3-pyridinyl) amino] phenyl_7phenylmethanone.

Mellanprodukt 8 ¿f2-Å_(3-amino~2-pyridinyl)amino_7fenyl_7(3-klorofenyl) imetanon.Intermediate 8 ¿F2-Å_ (3-amino-2-pyridinyl) amino_7phenyl_7 (3-chlorophenyl) imethanone.

En omrörd blandning av 35 g (0,152 mol) 2-amíno-3'-kloro- bensofenon och 23,H g (O,182 mol) 3-amino-2-kloropyridin upphettades till 18000 under 2 timmar. Den varma smältan tilläts kallna till 11o°c varefter 100 g varm toluen till- sattes droppvis under kraftig omröring. Blandningen tilläts kallna under omröring till 3000 och 50 ml metylenklirid tillsattes._Efter omröring ytterligare å timme filtrerades blandningen och filterkakan suspenderades i metylenklorid under omröring under å timme och metylenkloriden bortseparera- des genom filtrering. Filterkakan innehållande produkten.. (25,H g) upplöstes partíellt i varm metanol (total volym 150 ml) och en vattenlösning av 50% natriumhydroxid till- sattes till dess blandningen var basisk. Isvatten tillsattes och lösningen extraherades med metylenklorid. Detta metylen- HO 448 629 20 kloridextrakt tvättades med vatten och torkades över magne- siumsulfat och indunstades till torrhet. Återstoden upp- löstes i isopropylalkohol och kokades med aktivt kol. Bland- ningen fíltrerades och volymen reducerades varvid erhölls en första skörd av kristaller vägande 16 g (33%). En del av kristallerna omkristalliserades ur ísopropylalkohol varvid erhölls en röd klump av fast material som smälte vid 119- -12o°c.A stirred mixture of 35 g (0.152 mol) of 2-amino-3'-chloro- benzophenone and 23.1 g (0.182 mol) of 3-amino-2-chloropyridine was heated to 18,000 for 2 hours. The hot melt allowed to cool to 11 ° C, after which 100 g of hot toluene were added. was added dropwise with vigorous stirring. The mixture was allowed cool while stirring to 3000 and 50 ml of methylene chloride After stirring for an additional hour, it was filtered the mixture and the filter cake were suspended in methylene chloride with stirring for one hour and the methylene chloride is separated. by filtration. The filter cake containing the product .. (25, H g) was partially dissolved in hot methanol (total volume) 150 ml) and an aqueous solution of 50% sodium hydroxide was added until the mixture was basic. Ice water was added and the solution was extracted with methylene chloride. This methylene- HO 448 629 20 chloride extracts were washed with water and dried over magnetic sodium sulfate and evaporated to dryness. The remainder was dissolved in isopropyl alcohol and boiled with activated carbon. Among- The filtrate was filtered and the volume was reduced to give a first crop of crystals weighing 16 g (33%). Part of the the crystals were recrystallized from isopropyl alcohol to a red lump of solid material was obtained which melted at 119- -12 ° C.

Analys: Beräknat för Erhållet C 66,77; H u,36; N 12,98 66,78 u,u2 12,9u flellanprodukt 9 1f2-¿f(3-amino-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7(H-fluorofenyl) metanon.Analysis: Calculated for Received C 66.77; H u, 36; N 12.98 66.78 u, u2 12.9u ell ellanprodukt 9 1f2-ff (3-amino-2-pyridinyl) amino_7phenyl_7 (H-fluorophenyl) methanone.

En omrörd blandning av 55 g (O,165 mol) 2-amino-N'-fluoro- bensofenon och 27 g (O,2l mol) 3-amino-2-kloropyridin upp- hettades till 175-18000 under 2,5 timmar. Blandningen tilläts kallna till 11000 varefter 100 ml varm toluen till- sattes. Efter kylning till 50°C tillsattes 50 ml metylen- klorid. Lösningsmedelsfasen dekanterades, varvid erhölls en fast svart massa som upplöstes i varm metanol. Lösnings- medelsvolymen reducerades till hälften och blandningen tilläts stå över natten i rumstemperatur. blandningen filtrerades och filterkakan tvättades två gånger genom sus- pension i metylenklorid. Vikten av de orena fasta material som därvid erhölls var 22,5 g. Det fasta materialet upplöstes i metanol och gjordes surt med en vattenlösning av 50% natriumhydroxid. Blandningen extraherades med metylenklorid och extraktet torkades och koncentrerades. Återstoden om- _kristalliserades tvâ gånger ur isopropylalkohol, avfärgades genom kokning med aktivt kol för andra gången, varvid er- hölls 1H g (28%) fast material som var rödorange till färgen och hade en smältpunkt på 121,5-122,5°C.A stirred mixture of 55 g (0.65 mol) of 2-amino-N'-fluoro- benzophenone and 27 g (0.2 mol) of 3-amino-2-chloropyridine heated to 175-18000 for 2.5 hours. The mixture allowed to cool to 11000 after which 100 ml of hot toluene sat. After cooling to 50 ° C, 50 ml of methylene chloride. The solvent phase was decanted to give a solid black mass which was dissolved in hot methanol. Solution the average volume was reduced by half and the mixture allowed to stand overnight at room temperature. the mixture was filtered and the filter cake was washed twice by pension in methylene chloride. The weight of the impure solids which was obtained was 22.5 g. The solid was dissolved in methanol and acidified with an aqueous solution of 50% sodium hydroxide. The mixture was extracted with methylene chloride and the extract was dried and concentrated. The remainder was crystallized twice from isopropyl alcohol, decolorized by boiling with activated carbon for the second time, 1H g (28%) of solid orange was kept color and had a melting point of 121.5-122.5 ° C.

Analys: Beräknat för C18H1uN5OF: C 70¿§5; H Ä,59; N 13,67 Ernållet 70,25 H,59 13,6u Mellanprodukt 10 1-2-¿f(3-amino-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7(2-tienyl) metanon.Analysis: Calculated for C 18 H 11 N 5 OF: C 70¿§5; H Ä, 59; N 13.67 Obtained 70.25 H, 59 13.6u Intermediate 10 1-2-α (3-amino-2-pyridinyl) amino_7phenyl_7 (2-thienyl) methanone.

I enlighet med förfarandet i mellanprodukt 9 fick (2-amino- HO 21 448 629 fenyl)(2-tieny1)metanon, framställt enligt det förfarande som beskrives i Steinkopf & Gunther, Ann. ägg, 28~3Ä (1935), reagera med 3-amino-2-kloropyridin, varvid titelföreningen erhölls.In accordance with the procedure of intermediate 9, (2-amino- HO 21,448,629 phenyl) (2-thienyl) methanone, prepared by the process as described in Steinkopf & Gunther, Ann. eggs, 28 ~ 3Ä (1935), react with 3-amino-2-chloropyridine, the title compound was obtained.

Mellanprodukt 11 1-2-¿_(3-amino-2-pyridinyl)amino_7fenyl(3~tienyl)metanon.Intermediate 11 1-2 - [(3-amino-2-pyridinyl) amino] phenyl (3-thienyl) methanone.

I enlighet med förfarandet i mellanprodukt 9 fick (2-amino- fenyl)(3-tíenyl)metanon reagera med 3-amino-2-kloropyridin varvid titelföreningen erhölls.In accordance with the procedure of intermediate 9, (2-amino- phenyl) (3-thienyl) methanone react with 3-amino-2-chloropyridine whereby the title compound was obtained.

Mellanprodukt 12 if?-¿f(3-amino-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7(2-pyridinyl) metanon.Intermediate 12 (1-amino-2-pyridinyl) amino-7-phenyl-7 (2-pyridinyl) methanone.

Titelföreningen framställdes genom reaktion mellan (2-amino- fenyl)(2-pyridinyl)metanon framställd enligt Schofield, K., J. Chem. Soc. lgflg, 2ÄO8-12 med 3-amino~2-kloropyrídin.The title compound was prepared by reaction between (2-amino- phenyl) (2-pyridinyl) methanone prepared according to Schofield, K., J. Chem. Soc. lg fl g, 2ÄO8-12 with 3-amino ~ 2-chloropyridine.

Mellangrodukt 13 lf?-¿_(3-amino-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7(3-pyridinyl) metanon.Intermediate 13 [1- (3-amino-2-pyridinyl) amino] -7-phenyl_7 (3-pyridinyl) methanone.

Titelföreningen framställes genom reaktion mellan (2-amíno- fenyl)(3-pyridinyl)metanon, framställd enligt Abramovitch R. A. & Tertzakian, G., Tetrahedron Letters, 1963, 1511-15 och Abramovitch, R. A. och medarbetare, Can. J. Chem. flåíïl, 725-31 (1965) med 3-amino-2-kloropyridin.The title compound is prepared by reaction between (2-amino- phenyl) (3-pyridinyl) methanone, prepared according to Abramovitch R. A. & Tertzakian, G., Tetrahedron Letters, 1963, 1511-15 and Abramovitch, R. A. and co-workers, Can. J. Chem. fl åíïl, 725-31 (1965) with 3-amino-2-chloropyridine.

Mellangroddkt 14 . 1f2-Å_(5-amino-2-pyrídinyl)amíno_7fenyl_7(U-pyridinyl) metanon.Medium-grown 14. 1f2-Å_ (5-amino-2-pyridinyl) amino_7phenyl_7 (U-pyridinyl) methanone.

Titelföreningen framställes genom reaktion mellan (2-amino- fenyl)(U-pyridinyl)metanon, framställd enligt Nann, A.J. och Schofield, K., J. Chem. Soc. 1223, 585-9 med 3~amino-2- -kloropyridin.The title compound is prepared by reaction between (2-amino- phenyl) (U-pyridinyl) methanone, prepared according to Nann, A.J. and Schofield, K., J. Chem. Soc. 1223, 585-9 with 3-amino-2- -chloropyridine.

Mellanprodukter 15a-låg Förfarandet enligt mellanprodukt 1 och i huvudsak ekvimolära mängder av följande istället för 3-amino-2-kloropyridin: -amino~2-kloro-H-metylpyridin, 3-amino-2-kloro-5-metylpyridin, BD H0 448 629 2 Tu) 3-amino-2-kloro-6-metylpyridín, 3-amino-2-kloro-5,6-dimetylpyridin, 3-amíno-2-kloro-6-metoxipyridín, 3-amíno-4-kloro-2-metylpyridin och '5-amíno-2-kloro-5-metoxípyridin, varvid erhölls: a) ¿_2-¿_(3-amino-H-metyl-2-pyridínyl)amíno_7fenyl_7fenyl- metanon, b) ¿_2-¿_(5-amino-5-mety1-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7fenyl- metanon, c) 1-2-¿_(5-amino-6-mety1-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7fßnyl- metanon, d) 1-2-¿_(3-amino-5,6-dímetyl-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7 fenylmetanon, e) ¿_2-¿f(3-amino-6-metoxi-2-pyridinyl)amíno_7fenyl_7fenyl- metanon, f) 1-2-Å_(3-amino-2-metyl-U-pyridínyl)amino_7feny1_7fenyl- metanon och g) 1-2-Å_(3-amino-5-metoxi-2-pyridínyl)amíno_7fenyl_7fenyl- metanon.Intermediates 15a-low The process according to intermediate 1 and substantially equimolar amounts of the following instead of 3-amino-2-chloropyridine: -amino-2-chloro-H-methylpyridine, 3-amino-2-chloro-5-methylpyridine, BD H0 448 629 2 Tu) 3-amino-2-chloro-6-methylpyridine, 3-amino-2-chloro-5,6-dimethylpyridine, 3-amino-2-chloro-6-methoxypyridine, 3-amino-4-chloro-2-methylpyridine and 5-amino-2-chloro-5-methoxypyridine, whereby obtained: a) β-2- (3-amino-H-methyl-2-pyridinyl) amino-7phenyl_7phenyl- methanone, b) β-2- (5-amino-5-methyl-2-pyridinyl) amino-7phenyl_7phenyl- methanone, c) 1-2 - [(5-amino-6-methyl-2-pyridinyl) amino] -phenyl_7-phenyl- methanone, d) 1-2 - [(3-amino-5,6-dimethyl-2-pyridinyl) amino] phenyl_7 phenylmethanone, e) [2- (3-amino-6-methoxy-2-pyridinyl) amino] phenyl_7phenyl- methanone, f) 1-2-Å_ (3-amino-2-methyl-U-pyridinyl) amino_7phenyl_7phenyl- methanone and g) 1-2-Å_ (3-amino-5-methoxy-2-pyridinyl) amino_7phenyl_7phenyl- methanone.

Mellanprodukt 16a-16f Förfarandet enligt mellanprodukt 1 följdes och istället för 3-amino-2-kloropyridin användes ekvimolära mängder av följande: 2-amíño-3-kloro-5-metylpyrídin, 2-amino-3-kloro-4,6-dimetylpyrídin, 2-amíno-3-kloro-5-etylpyrídín, H-amino-3-kloro-5-metylpyrídin, U-amíno-3-kloro-2,6-dimetylpyridin och 4-amino-3-kloro-2-metylpyrídín, varvid erhölls: a) ¿f2-¿_(Zfamino-5-metylë3-pyrídinyl)aminq;7fenyl_7fenyl- metanon, b) 1-2-¿_(2-amino-U,6-dímetyl-3-pyridínyl)amino_7fenyl 7 fenylmetanon, c) ¿_2-¿_(2-amíno-5-etyl-5-pyridínyl)amino_7fenyl_7feny1- metanon, ' d) 1-2-L_(4-amino-5-metyl-3-Pyridinyl)amino_7feny1_7fenyl- metanon, '41 448 629 e) 1-2-L_(H-amíno-6-mety1-3-pyridinyl)amino_7fenyl_7fenyl- metanon øch f) L_2-L_(H-amino-2-metyl-3-pyridínyl)amino_7fenyl_7feny1- metanon. produkt Är 448 629 u Eêbell 1 %_Ar H2 N __ Mellan; [N Cefls' cens- M-cH3-c6H4- 2-c1-c6H,- ß-c2H5-c6H4- ä-i-c3H7-c6H4- u-Br-Cgflq. 3-F-ceH4- H-oc2H5-c6H4- h-N02 -C5H4- 4-cF3-ceH4- 3'CH3'CeH4- 3~C2Hs"CeH4' 3-0CHa“CeH4- 3-0C2Hs”CsH4~ 2-No2-cBH4- 3-CFs“CeH4- 2 -Cfig -C5H4- 2-c2H5-ceH4- 2-ocH3-c6H.- 2,M-cl -can - 3,u,5“ 0CHs a“CaH2- 2¿F-c6H.- 2-cl-cen, 2 -BI-CQH4 Ceas- I O F' u1¿\flnJH miflflåmfiflflåmïflflfifl!flU1Z2mlflb2m!flB1m!flï1N flífl f) H -Cl 6-cl M-F 3-Br -CF3 U-Me -Me 6 -CH3 lf -Cg H5 M-ocns u “OCZ H5 H-Noa *N02 3-CH: 3-Cl (forts.) O flE!P'wuhH-äunrnm mrïtrm crfm HJIW 0:15 Hvru-wtfinfmm mr10'm EIIIEECISIIImmNmmmtfliflmwEmmmmNmlflmmmmEBltflmmåflmßfllïlifllflm |v< N Tabell 1 (forts.) Mellan- grodukt 8 9 ll 12 13 14 15a l5b l5c 156 l5e 159 Ta l6d 7b 15f Te lßa Ar Y 3-Cl-CBH4- H N-F7ceH.- H 2-ghíenyl H 3-šflíenyl H 2- yridinyl H 3-pyridinyl H Å-pyridinyl H cefls- H-cfla Cefis” 5“CHa CSHS- 6-ca - Cefis' 5»6'?CHs)2 Cans- 6-ocna ceH5- 5-ocna Q C ~ÅI Hé Z N <:) Y I H cens- H Cefls* 5-C33 C5H5- 6-CH3 CeHs“ 2-CH3 O Q;_Ar Hg - Z [fi y H CBH5- H Cans* 2“CHa 0 %_Ar æfl N H C5H5- H CeHs“ 5*CHs CGHS- 4,6(CHs)2 ' C655" 5-C235 448 629 Sim N E Hibïäim E E fllflim E mi! I IN E H üïflfim N BO H0 448 629 26 Framställningen av de nya fenyl-substituerade pyrido¿*1,U_7- bensodiazepinföreningarna enligt föreliggande uppfinning och de nya förfarandena exemplifieras mera fullständigt genom följande exempel. Strukturen av föreningarna enligt exemplen belyses i tabell 2. Uppfinningen begränsas emeller- tid ej med där givna uppgifter.Intermediate 16a-16f The procedure of intermediate 1 was followed and replaced for 3-amino-2-chloropyridine, equimolar amounts of were used following: 2-amino-3-chloro-5-methylpyridine, 2-amino-3-chloro-4,6-dimethylpyridine, 2-amino-3-chloro-5-ethylpyridine, H-amino-3-chloro-5-methylpyridine, U-amino-3-chloro-2,6-dimethylpyridine and 4-amino-3-chloro-2-methylpyridine, whereby obtained: a) β-2- (β-amino-5-methyl-3-pyridinyl) amino; 7-phenyl-7-phenyl- methanone, b) 1-2 - [(2-amino-1,6-dimethyl-3-pyridinyl) amino] phenyl] phenylmethanone, c) -2- [(2-amino-5-ethyl-5-pyridinyl) amino] phenyl_7phenyl] methanone, ' d) 1-2-L_ (4-amino-5-methyl-3-Pyridinyl) amino_7phenyl_7phenyl- methanone, '41 448 629 e) 1-2-L_ (H-amino-6-methyl-3-pyridinyl) amino-7-phenyl-7-phenyl- methanone and f) L_2-L_ (H-amino-2-methyl-3-pyridinyl) amino_7phenyl_7phenyl- methanone. product Is 448 629 u Eêbell 1 %_Are H2 N __ Between; [N Ce's' cens- M-cH3-c6H4- 2-c1-c6H, - ß-c2H5-c6H4- α-i-c3H7-c6H4- u-Br-Cg fl q. 3-F-ceH4- H-oc2H5-c6H4- h-NO2 -C5H4- 4-cF3-ceH4- 3'CH3'CeH4- 3 ~ C2Hs "CeH4 ' 3-0CHa “CeH4- 3-0C2Hs ”CsH4 ~ 2-No2-cBH4- 3-CFs “CeH4- 2 -C 5 g -C 5 H 4 - 2-c2H5-ceH4- 2-ocH3-c6H.- 2, M-cl -can - 3, u, 5 „0CHs a“ CaH2- 2¿F-c6H.- 2-cl-cen, 2 -BI-CQH4 Ceas- IN O F ' u1¿ \ fl nJH mi flfl åm fiflfl åmï flflfifl! fl U1Z2ml fl b2m! fl B1m! fl ï1N fl í fl f) hrs -Cl 6-cl M-F 3-Br -CF3 U-Me -Me 6 -CH3 lf -Cg H5 M-ocns u “OCZ H5 H-Noah * N02 3-CH: 3-Cl (continued) O fl E! P'wuhH-äunrnm mrïtrm crfm HJIW 0:15 Hvru-wt fi nfmm mr10'm EIIIEECISIIImmNmmmt fl i fl mwEmmmmNml fl mmmmEBlt fl mmå⁇ N Table 1 (continued) Between- grodukt 8 9 ll 12 13 14 15a l5b l5c 156 l5e 159 Take l6d 7b 15f Tea lßa Ar Y 3-Cl-CBH4- H N-F7ceH.- H 2-Ghienyl H 3-š fl íenyl H 2- yridinyl H 3-pyridinyl H Α-pyridinyl H ce fl s- H-c fl a Ce fi s ”5“ CHa CSHS- 6-ca - Ce fi s '5 »6'? CHs) 2 Cans- 6-ocna ceH5- 5-ocna Q C ~ ÅI Hey Z N <:) Y IN hrs cens- H Ce * s * 5-C33 C5H5- 6-CH3 CeHs “2-CH3 O Q; _Ar Hg - Z [fi y hrs CBH5- H Cans * 2 “CHa 0 %_Are æ fl N hrs C5H5- H CeHs “5 * CHs CGHS- 4.6 (CH 3) 2 C655 "5-C235 448 629 Sim N E Hibïäim E E fl l fl im E mi! I IN E H üï flfi m N STAY H0 448 629 26 The preparation of the new phenyl-substituted pyrido [1], the benzodiazepine compounds of the present invention and the new procedures are exemplified more fully by the following example. The structure of the compounds according to the examples are illustrated in Table 2. However, the invention is limited time not with the information given there.

Exempel 1 6-fenyl-11H-pyrido¿_2,3-b_7/_1,U_7bensodiazepin.Example 1 6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] [1,1] benzodiazepine.

En blandning av 19,7 g (0,1 mol) 2-amínobensofenon och ,0 g (O,12 mol) 3-amino-2-kloropyridin upphettades j kväveatmosfär till 19000 under 1,75 timmar. Blandníngen kyldes till rumstemperatur och delades mellan en BN vatten- lösning av natriumhydroxíd och metylenklorid. De samman- slagna metylenkloridextrakten tvättades med vatten, torka- des över magnesíumsulfat och índunstades under förminskat tryck. Återstoden, 32,7 g, upplöstes i bensen och kromato- graferades på en florisilkolonn packad i bensen, eluerades med bensen och 1-2% aceton-bensenblandningar. Efter índunst- níng krístalliserades det fasta materialet ur bensen varvid erhölls 7,3 3 av en produkt med smältpunkt 106-108°C.A mixture of 19.7 g (0.1 mol) of 2-aminobenzophenone and .0 g (0.12 mol) of 3-amino-2-chloropyridine were heated nitrogen atmosphere to 19,000 for 1.75 hours. The mixture cooled to room temperature and partitioned between solution of sodium hydroxide and methylene chloride. The combined The beaten methylene chloride extracts were washed with water, dried was added over magnesium sulphate and evaporated under reduced pressure print. The residue, 32.7 g, was dissolved in benzene and chromatographed. graphed on a florisil column packed in benzene, eluted with benzene and 1-2% acetone-benzene mixtures. After inhalation The solid material was crystallized from benzene 7.3 3 of a product with a melting point of 106-108 ° C were obtained.

Analys: Beräknat för C18H15N3: C 79,68; H U,83; N 15,U9 Erhållet 79,70 U,81 15,Ä2 Exempel 2 8-kloro-6-fenyl-11H-pyrido¿_2,3-b_71_1,H_7bensodiazepin.Analysis: Calculated for C 18 H 15 N 3: C 79.68; H U, 83; N 15, U9 Obtained 79.70 U, 81 15, Ä2 Example 2 8-chloro-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] 71_1, H_7benzodiazepine.

En blandning av 15,0 g (0,06U7 mol) 2-amino-5-klorobenso- fenon och 9,1 g (0,068 mol) 3-amino-2-kloropyridin upphet- tades m1 2oo°c (på ett oljebad) under 0,75 timmar i kväve- atmosfär. Blandningen kyldes och metylenklorid tillsattes.A mixture of 15.0 g (0.06U7 mol) of 2-amino-5-chlorobenzo- phenone and 9.1 g (0.068 mol) of 3-amino-2-chloropyridine heated m 2 20 ° C (on an oil bath) for 0.75 hours in nitrogen atmosphere. The mixture was cooled and methylene chloride was added.

Blandningen omrördes under 1 timme och tilläts stå över natten. Brunt fast fällning vägande 8,7 g separerades genom filtrering. Filtratet indunstades under förminskat tryck. Återstoden kombínerades med det bruna fasta materialet och fördelades mellan en vattenlösning av natriumhydroxid och metylenklorid och den orena produkten isolerades som i exempel 1 med det undantaget att kristal- lísationslösningsmedlet var etanol. Omkristallisation ur etanol och torkning över natten vid 82°C/0,1 mm Hg gav ,0 g produkt; smältpunkt 156,5-158,5°c.The mixture was stirred for 1 hour and allowed to stand at night. Brown solid precipitate weighing 8.7 g was separated by filtration. The filtrate was evaporated under reduced pressure print. The residue was combined with the brown solid the material and distributed between an aqueous solution of sodium hydroxide and methylene chloride and the crude product was isolated as in Example 1 with the exception that the the lysis solvent was ethanol. Recrystallization from ethanol and drying overnight at 82 ° C / 0.1 mm Hg gave .0 g product; melting point 156.5-158.5 ° C.

HO 27 448 629 Analys: Beräknat för C18H12ClN5: C 70,71; H 3,96; N 13,74 Erhållet 70,2Ä ü,01 13,76 Exempel 3 9-kloro-6-fenyl-11H-pyridoÅ_2,3-b_71“1,H_7bensodiazepín.HO 27,448,629 Analysis: Calculated for C 18 H 12 ClN 5: C 70.71; H 3.96; N 13.74 Obtained 70.2Ä ü, 01 13.76 Example 3 9-chloro-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] 71 [1,1] benzodiazepine.

En suspension av 6,6 g (0,02 mol) 1f2-¿_(3-amíno-2-pyridyl)~ amino_7-U-klorofenyl_7-(fenyl)metanon (mellanprodukt 2) i 200 ml toluen upphettades under âterflöde över en natt i kväveatmosfär. Reaktíonsblandningen filtrerades varm och filtratet återuppvärmdes till återflödestemperatur. Den vid kylning till rumstemperatur bildade fällningen separerades genom filtrering och omkristalliserades ur bensen och torka- des H timmar vid 97-9800/0,1 mm Hg och över natten vid rums- temperatur/0,1 mm Hg, varvid erhölls 5,7 E med en smältpunkt på 250,5-25200. Elementaranalys för kol var hög och pro- -dukten omtorkades vid 13900 (xylener i torkpistol) under 8 timmar. Fastän kolanalysen förblev hög var protonkärn- magnetiska resonansspektrum och masspektrum i överens- stämmelse med den antagna strukturen.A suspension of 6.6 g (0.02 mol) of [2- (3-amino-2-pyridyl) - amino_7-U-chlorophenyl_7- (phenyl) methanone (intermediate 2) i 200 ml of toluene were heated under reflux overnight in nitrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered hot and the filtrate was reheated to reflux temperature. The wide cooling to room temperature formed the precipitate was separated by filtration and recrystallized from benzene and dried H hours at 97-9800 / 0.1 mm Hg and overnight at room temperature. temperature / 0.1 mm Hg to give 5.7 U with a melting point at 250.5-25200. Elemental analysis for carbon was high and the cloth was re-dried at 13900 (xylenes in a drying gun) for 8 hours hours. Although carbon analysis remained high, proton nuclei were magnetic resonance spectrum and mass spectrum in accordance accordance with the adopted structure.

Analys: Beräknat för C16H12ClN3: C 70,71; H 3,96; N 13,7U Erhållet 71,ü6 U,06 13,U6 Exempel H S-kiorø-ó- ( z-xlorofenyl )-5 ,6-dinyc1rø-11H-pyrido_/_"2 ,3-b_7- ¿_1,H_7bensodiazepin.Analysis: Calculated for C 16 H 12 ClN 3: C 70.71; H 3.96; N 13.7U Obtained 71, ü6 U, 06 13, U6 Example H S-chloro-- (2-chlorophenyl) -5,6-dinyl-chloro-11H-pyrido [2,3-b] -7- ¿_1, H_7benzodiazepine.

Ytterligare elution av florisilkolonnen vid framställningen av mellanprodukt U med 10-15% aceton i bensen och 5-25% metanol i bensen gav två fraktioner av titelföreningen enligt detta exempel, 6,ü g och 5,7 varvid den andra var helt oren. Fraktionen på 6,U g omkristalliserades ur bensen- -isooktan varvid erhölls 3,7 g fast material med en smält- punkt på 203-600 (sönderdelning) vilken identifierades genom kemisk jonisationsmasspektroskopisk analys, 1H och 130 kärn- spinnresonans som 8-klor-6-(2-klorofenyl)-5,6-dihydro-11H- -pyrido¿_2,3-b_71_1,Ä_7bensodiazepin. 0 Ešemgel 5 6-(H-klorofenyl)-11H-pyrídoL_2,3-b_7Zf1,H_7bensodiazepin.Further elution of the florisil column during preparation of intermediate U with 10-15% acetone in benzene and 5-25% methanol in benzene gave two fractions of the title compound according to this example, 6, g and 5.7 wherein the other was completely unclean. The 6.0 g fraction was recrystallized from benzene. isooctane to give 3.7 g of solid with a melt point of 203-600 (decomposition) which was identified by chemical ionization mass spectroscopic analysis, 1H and 130 nuclear spin resonance as 8-chloro-6- (2-chlorophenyl) -5,6-dihydro-11H- -pyrido¿_2,3-b_71_1, Ä_7benzodiazepine. 0 Example 5 6- (H-chlorophenyl) -11H-pyridol-2,3-b_7Zf1, H_7benzodiazepine.

En blandning av 23,2 g (0,1O mol) 2-amino-U'-klorobensofenon och 1U,7 g (0,11 mol) 3-amino-2-kloropyridin (96%) upphettades 55 40 448 629 28 under 1,5 timmar till 18000 i kväveatmosfär. Blandningen kyldes till rumstemperatur och metylenklorid tillsattes.A mixture of 23.2 g (0.1O mol) of 2-amino-U'-chlorobenzophenone and 1U, 7 g (0.11 mol) of 3-amino-2-chloropyridine (96%) were heated 55 40 448 629 28 for 1.5 hours to 18,000 in a nitrogen atmosphere. The mixture cooled to room temperature and methylene chloride was added.

Efter omröring 30 minuter separerades fast material genom filtrering och triturerades i varm 95%-ig etanol. Åter- stående olösligt material uppsamlades genom filtrering och omkristalliserades ur bensen-oktan varvid erhölls 2,7 g produkt med en smältpunkt på 203~20U,5°C. Torkvillkoren för analysen var: över natten vid 97-9800/0,1 mm Hg.After stirring for 30 minutes, solids were separated filtration and triturated in hot 95% ethanol. Re- standing insoluble matter was collected by filtration and recrystallized from benzene-octane to give 2.7 g product with a melting point of 203 ~ 20U, 5 ° C. Drying conditions for the assay was: overnight at 97-9800 / 0.1 mm Hg.

Analys: Beräknat för C18H12ClN3: C 70,71; H 3,96; H 13,7M Erhållet 70,76 3,92 13,95 Exempel 6 6-(4-metylfenyl)-11H-pyrido¿_2,3-b_7l_1,ü_7bensodiazepin.Analysis: Calculated for C 18 H 12 ClN 3: C 70.71; H 3.96; H 13.7M Obtained 70.76 3.92 13.95 Example 6 6- (4-methylphenyl) -11H-pyrido [2,3-b] 71,1,17benzodiazepine.

En lösning av 3,6 g (0,012 mol) 1-2-¿_(3-amino-2-pyridyl)- amino_7feny1_7(M-metylfenyl)mecanon i 100 m1 vattenfritt toluen behandlades med en katalytisk mängd paratoluensulfon- syra och återflödeskokades över natten under vattensepara- tion med en Dean-Stark-fälla. Reaktionsblandningen filtrera- des varm. Produkten utfälldes när filtratet kallnat till rumstemperatur och uppsamlades genom filtrering. Fast material vägde efter lösningsmedelsindunstning 2,5 g och nade en smälcpunxc av 2o3,5-1o5°c (sönderaelning).A solution of 3.6 g (0.012 mol) of 1-2 (3-amino-2-pyridyl) - amino_7phenyl_7 (M-methylphenyl) mecanone in 100 ml of anhydrous toluene was treated with a catalytic amount of paratoluenesulfonic acid. acid and refluxed overnight under water separation. tion with a Dean-Stark trap. The reaction mixture is filtered. des varm. The product precipitated when the filtrate cooled room temperature and collected by filtration. Fixed material weighed after solvent evaporation 2.5 g and a melting point of 2o3.5-1o5 ° C (decomposition).

Analys: Beräknat för C19H15N5: C 79,98; H 5,30; N 1H,73 Erhållet 79,95 5,27 1ü,76 Exempel 7 6-(4-metoxifenyl)-11H-pyrido/"2,3-b 7/_1,4 Tbensodiazepin.Analysis: Calculated for C 19 H 15 N 5: C 79.98; H 5.30; N 1H, 73 Obtained 79.95 5.27 1, 76 Example 7 6- (4-Methoxyphenyl) -11H-pyrido [2,3-b] [1,4] Tbenzodiazepine.

En omrörd blandning av 20,0 g (0,088 mol) 2-amino-N'-metoxi- bensofenon och 13,0 g (0,097 mol) 3~amino-2-kloropyridin (96%) upphettades till 180°C i kväveatmosfär under 2 timmar.A stirred mixture of 20.0 g (0.088 mol) of 2-amino-N'-methoxy- benzophenone and 13.0 g (0.097 mol) of 3-amino-2-chloropyridine (96%) was heated to 180 ° C in a nitrogen atmosphere for 2 hours.

Reaktionsblandningen kyldes till ca 7000 och 100 ml metylen- klorid tillsattes långsamt. Sedan blandningen kallnat till rumstemperatur tillsattes ytterligare 50 ml metylenklorid och blandningen omrördes över natten. Detsuspenderade fasta materialet uppsamlades genom filtrering, lufttorkades, upp- löstes i metanol och gjordes basiskt med 3N natriumhydroxid.The reaction mixture was cooled to about 7000 and 100 ml of methylene chloride was added slowly. After the mixture has cooled room temperature, an additional 50 ml of methylene chloride was added and the mixture was stirred overnight. Its suspended solids the material was collected by filtration, air dried, collected dissolved in methanol and basified with 3N sodium hydroxide.

Suspensionen utspäddes med 500 ml vatten och extraherades med tre satser på 250 ml metylenklorid. De sammanslagna metylenkloridextrakten torkades över magnesiumsulfat och indunstades under förminskat tryck. Analys av masspektra H0 29 448 629 (El och CI) antydde att återstoden var en blandning av ¿*2-¿_(3-amino-2-pyridyl)amino_7fenyl_7(U-metoxifenyl)meta- non och titelföreningen. Återstodblandningen upplöstes i _ 250 ml toluen med en katalytisk mängd paratoluensulfonsyra och lösningen kokades över natten í kväveatmosfär under frânskiljande av vatten i en Dean-Stark-fälla. Reaktions- blandningen filtrerades i varmt tillstånd. Produkten utfäll- des sedan filtratet fått kallna till rumstemperatur och upp- samlades genom filtrering. Efter omkrístallisation ur bensen vägde produkten 1,8 g och hade en smältpunkt på 198,5-200,5°C (sönderdelning). _ Analys: Beräknat för C19H15N50: C 75,73; H 5,02; N 13,9H Erhållet 75,65 ü,98 1ü,03 gšempel 8 B-kioro-N nv-dimetyi-ß-fenyi-nn-pyr-idofz , 3-b_7[1 ,14_7- bensodiazepin-11-propanamínoxalat (1:1).The suspension was diluted with 500 ml of water and extracted with three batches of 250 ml of methylene chloride. The merged the methylene chloride extracts were dried over magnesium sulfate and evaporated under reduced pressure. Analysis of mass spectra H0 29 448 629 (E1 and CI) indicated that the residue was a mixture of Β * 2- (3-amino-2-pyridyl) amino-7phenyl_7 (U-methoxyphenyl) meta- non and the title association. The residue mixture was dissolved in 250 ml of toluene with a catalytic amount of paratoluenesulfonic acid and the solution was boiled overnight in a nitrogen atmosphere separation of water in a Dean-Stark trap. Reactional the mixture was filtered while hot. The product precipitates after the filtrate had been allowed to cool to room temperature and collected by filtration. After recrystallization from benzene the product weighed 1.8 g and had a melting point of 198.5-200.5 ° C (decomposition). _ Analysis: Calculated for C 19 H 15 N 5 O: C 75.73; H 5.02; N 13.9H Obtained 75.65 ü, 98 1ü, 03 Example 8 B-chloro-N benzodiazepine-11-propanamine oxalate (1: 1).

Till en omrörd suspension av 1,05 g (0,0UU mol) natrium- hydríd tillsattes i kväveatmosfär portionsvis 6,1 g (0,02 mol) (i mineralolja) i 50 ml vattenfritt dimetylformamid- 8-kloro-6-fenyl-11H-pyrido¿_2,3-b_7¿_1,U_7bensodíaaepin.To a stirred suspension of 1.05 g (0.0UU mol) of sodium hydride 6.1 g (0.02 mol) were added portionwise under a nitrogen atmosphere. (in mineral oil) in 50 ml of anhydrous dimethylformamide 8-chloro-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] [7,1] benzodiazepine.

Reaktionsblandningen omrördes vid rumstemperatur under 1,5 timmar varunder utvecklingen av väte avstannade. Till bland- ningen sattes portionsvis 5,5 g (0,022 mol) 3-dimetylamíno- propylklorid-hydroklorid. Efter omröring över natten vid rumstemperatur slogs reaktionsblandningen i 1600 ml vatten och den erhållna lösningen extraherades tre gånger med 250 ml satser metylenkloríd. De sammanslagna metylenklorid- extrakten tvättades med två 250 ml satser vatten, torkades över magnesiumsulfat och indunstades under förminskat tryck. Återstoden upplöstes i bensen och kromatograferades med aceton-bensen på 300 g kolonn av florisil packad i bensen.The reaction mixture was stirred at room temperature below 1.5 hours during which the evolution of hydrogen stopped. For mixed 5.5 g (0.022 mol) of 3-dimethylamino- propyl chloride hydrochloride. After stirring overnight at at room temperature, the reaction mixture was poured into 1600 ml of water and the resulting solution was extracted three times with 250 ml batches of methylene chloride. The combined methylene chloride the extracts were washed with two 250 ml batches of water, dried over magnesium sulphate and evaporated under reduced pressure. The residue was dissolved in benzene and chromatographed with acetone-benzene on a 300 g column of florisil packed in benzene.

Utgångsmaterialet, 1,6 g, utvanns i bensenelutionen och 3,6 g innehållande produkten som fri bas erhölls ur aceton- -bensenelution vid indunstning av lösningsmedlet. En sats av den orena fria basen, 2,5 g, upplöses i varm isopropyl- alkohol och fick reagera med 0,8 g (0,006H mol) oxalsyradi- hydrat. Oxalatsaltet, vilket utfälldes vid kylning, upp- samlades genom filtrering och omkristalliserades ur etanol varvid erhölls 2,2 g av en produkt med en smältpunkt på NO 448 629 30 206-20800. Torkvillkoren före analysen var 5 timmar vid 97-98°C/0,02 mm Hg; över natten vid rumstemperatur/0,02 mm Hg.The starting material, 1.6 g, was recovered in the benzene elution and 3.6 g containing the product as a free base were obtained from the acetone -benzene elution by evaporation of the solvent. Batch of the crude free base, 2.5 g, is dissolved in hot isopropyl alcohol and reacted with 0.8 g (0.006H mol) of oxalic acid hydrate. The oxalate salt, which precipitated on cooling, was was collected by filtration and recrystallized from ethanol whereby 2.2 g of a product with a melting point of were obtained NO 448 629 30 206-20800. The drying conditions before the analysis were 5 hours at 97-98 ° C / 0.02 mm Hg; overnight at room temperature / 0.02 mm Hg.

Analys: Beräknat för C25H25ClNuOu: C 62,ü5; H 5,2ü; N 11,65 Erhållet 62,52 5,23 11,76.Analysis: Calculated for C 25 H 25 ClNuOu: C 62.15; H 5.2ü; N 11.65 Obtained 62.52 5.23 11.76.

Exempel 9 Nm-dimetyi-ó-fenyi-nn-pyriaofz,3-b_7[1Jajbensoaiaze- pin-11-propanamin-fumarat (1:1).Example 9 Nm-dimethyl---phenyl-nn-pyriaofz, 3-b_7 [1] pin-11-propanamine fumarate (1: 1).

Till en omrörd suspension av 1,68 g (0,070 mol) natrium- hydrid (i mineralolja) i 25 ml vattenfri dimetylformamid tillsattes i kväveatmosfär portionsvís en suspension av 8,0 g (o,o29 moi) ó-fenyi-ina-pyridofz,3-b_7[1Jajbenso- diazepin i 20 ml vattenfri dimetylformamid. Blandningen om- rördes under 30 minuter till dess tillsatsen var fullstän- dig, uppvärmdes till 65°C under 15 minuter och kyldes åter till rumstemperatur. Till blandningen sattes 5,6 g (0,035 mol) 3-dimetylaminpropylklorid-hydroklorid. Efter omröring över natten vid rumstemperatur angav tunnskiktskromatografi att reaktionen var nästan fullständig. Reaktionsblandningen slogs i 1500 ml vatten och extraherades med 250 ml metylen- klorid. Metylenkloridextraktet tvättades med tre satser på 250 ml vatten, torkades över magnesiumsulfat och indunsta- des under förminskat tryck. Återstoden upplöstes i metylen- klorid och extraherades med 100 ml och 150 ml portioner av SN saltsyra. Oreagerad 6-fenyl-11H-pyrido1_2,3-b_7l_1,4_7- bensodiazepin (utgångsmaterial) utfälldes ur den sura vat- tenlösningen och separerades genom försiktig dekantering av vätskan från det fasta materialet. Vattenlösningen gjordes basisk med EN natriumhydroxid och extraherades med tre 100 ml satser metylenklorid. De sammanslagna metylenkloridextrakten torkades över magnesiumsulfat och indunstades under för- minskat tryck varvid erhölls 7,7 g återstod, vilken ut- gjordes av fria basen av titelföreningen. En lösning av 6,6 g av denna återstod fick i varm isopropylalkohol reagera med 2,15 g fumarsyra och blandningen upphettades till dess upplösningen var fullständig. Sedan den fått stå H8 timmar uppsamlades det utfällda saltet genom filtrering. Efter om- kristallisation ur isopropylalkohol-isopropyleter erhölls ,9 g av en produkt med en smältpunkt på 171-17300. Tork- 50 H0 M 448 629 villkor före analysen var U timmar vid 9000/0,1 mm Hg över natten vid rumstemperatur/0,1 mm Hg.To a stirred suspension of 1.68 g (0.070 mol) of sodium hydride (in mineral oil) in 25 ml of anhydrous dimethylformamide was added in a nitrogen atmosphere portionwise a suspension of 8.0 g (o, o29 moi) δ-phenyl-ina-pyridofz, 3-b_7 [1Jajbenso- diazepine in 20 ml of anhydrous dimethylformamide. The mixture stirred for 30 minutes until the addition was complete heated to 65 ° C for 15 minutes and cooled again to room temperature. To the mixture was added 5.6 g (0.035) mol) 3-dimethylaminepropyl chloride hydrochloride. After stirring overnight at room temperature indicated thin layer chromatography that the reaction was almost complete. The reaction mixture was washed in 1500 ml of water and extracted with 250 ml of methylene chloride. The methylene chloride extract was washed with three batches 250 ml of water, dried over magnesium sulphate and evaporated under reduced pressure. The residue was dissolved in methylene chloride and extracted with 100 ml and 150 ml portions of SN hydrochloric acid. Unreacted 6-phenyl-11H-pyridyl_2,3-b_71_1,4_7- benzodiazepine (starting material) precipitated from the acidic water solution and separated by gentle decanting of the liquid from the solid material. The aqueous solution was made basic with ONE sodium hydroxide and extracted with three 100 ml charges methylene chloride. The combined methylene chloride extracts dried over magnesium sulphate and evaporated to dryness reduced pressure to give 7.7 g of residue, which was made by the free base of the title association. A solution of 6.6 g of this residue were reacted in hot isopropyl alcohol with 2.15 g of fumaric acid and the mixture was heated until then the resolution was complete. After it has been allowed to stand for H8 hours the precipitated salt was collected by filtration. After crystallization from isopropyl alcohol-isopropyl ether was obtained .9 g of a product with a melting point of 171-17300. Dryer- 50 H0 M 448 629 conditions before analysis were U hours at 9000 / 0.1 mm Hg above overnight at room temperature / 0.1 mm Hg.

Analys: Beräknat för C27H28H¿0u: C 68,63; H 5,97; N 11,86 Erhållet 68,37 6,05 11,73.Analysis: Calculated for C 27 H 28 H 10 O: C 68.63; H 5.97; N 11.86 Obtained 68.37 6.05 11.73.

Exempel 10 N;N-dimetyi-6-fenyl-11H-pyrido¿"2,5-b_7¿"1,h_7bensodiazepin- -11-etanamin-fumarat L_1:1_7.Example 10 N; N-dimethyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,5-b] 7 ', 1,7-benzodiazepine- -11-ethanamine fumarate L_1: 1_7.

Till en omrörd suspension av 1,U8 g (0,062 mol) natrium- hydrid (i mineralolja) i 55 ml vattenfri dimetylformamid i kväveatmosfär tillsattes portionsvis 7,0 g (0,026 mol) 6-fenyl-11H-pyrido¿_2,5-b_7¿~1,ü;7bensodiazepín. Efter kyl- ning av reaktionsblandningen till rumstemperatur tillsattes H,H6 g (0,031 mol) 2-dimetylaminoetylklorid-hydroklorid portionsvis och omröringen fortsatte över natten. Reak- tionsblandningen slogs i 1500 ml vatten och den resulterande blandningen extraherades med 250 ml metylenkloríd. Metylen- kloridextraktet tvättades med tre satser om 500 ml vatten, torkades över magnesiumsulfat och indunstades under för- minskat tryck varvid erhölls 8,6 g av en olja, vilken ut- gjordes av den fria basen av titelföreningen. En del av oljan, 6,9 g, fick reagera med en ekvimolär mängd fumar- syra i isopropylalkohol. Tillsats av isopropyleter gav ett oljigt fast material. Blandningen indunstades under för- minskat tryck och återstoden krístalliserades sedan den fått stå; Kristallerna triturerades med aceton och om- kristalliserades ur aceton-isopropyleter varvid erhölls 4,3 g av fumaratsaltet, smältpunkt 175-177,5°c.To a stirred suspension of 1.0 g (0.062 mol) of sodium hydride (in mineral oil) in 55 ml of anhydrous dimethylformamide in nitrogen atmosphere was added portionwise 7.0 g (0.026 mol) 6-phenyl-11H-pyrido [2,5,5-b] 7,1-benzodiazepine. After cooling adding the reaction mixture to room temperature was added H, H6 g (0.031 mol) of 2-dimethylaminoethyl chloride hydrochloride portionwise and stirring was continued overnight. Reactive The reaction mixture was poured into 1500 ml of water and the resulting mixture the mixture was extracted with 250 ml of methylene chloride. Methylene- the chloride extract was washed with three batches of 500 ml of water, dried over magnesium sulphate and evaporated to dryness reduced pressure to give 8.6 g of an oil, which was made of the free base of the title association. Part of the the oil, 6.9 g, was reacted with an equimolar amount of acid in isopropyl alcohol. Addition of isopropyl ether gave one oily solid material. The mixture was evaporated under reduced pressure and the residue was then crystallized allowed to stand; The crystals were triturated with acetone and was crystallized from acetone-isopropyl ether to give 4.3 g of the fumarate salt, m.p. 175-177.5 ° C.

Analys: Beräknat för C26H26N¿0u: C 68,11; H 5,72; N 12,22 Ernåiiet 67,88 5,72 -12,17 Exempel 11 11-¿"3-(u-mprfolinyi)propy¿7-6-fenyi-11H-pyrido ¿“2,5-b / ¿_1,4_7bensodiazepin-fumarat ¿_1:1_7.Analysis: Calculated for C 26 H 26 NO 2 O: C 68.11; H 5.72; N 12.22 Reached 67.88 5.72 -12.17 Example 11 11-β "3- (β-propylene) propyl] 7-6-phenyl-11H-pyrido [2,5-b] ¿_1,4_7benzodiazepine fumarate ¿_1: 1_7.

Till en omrörd suspension av 1,10 g (0,0H6 mol) natrium- hydrid (i mineralolja) i 25 ml vattenfri dimetylformamid i kväveatmosfär sattes portionsvis 5,0 g (0,0184 mol) 6- -fenyl-11H-pyrido¿_2,3-b_7¿_1,ü_7bens0diazepin. Reaktions- blandningen omrördes vid rumstemperatur under 15 minuter, upphettades till 65-70°C under 10 minuter och tilläts H0 448 629' 32 kallna till rumstemperatur. Till blandningen sattes portions- vis H,1 g (0,02 mol) 4-(3-kloropropyl)morfo1inhydroxid.To a stirred suspension of 1.10 g (0.0H6 mol) of sodium hydride (in mineral oil) in 25 ml of anhydrous dimethylformamide in nitrogen atmosphere was added portionwise 5.0 g (0.0184 mol) 6- -phenyl-11H-pyrido¿_2,3-b_7¿_1, ü_7benzodiazepine. Reactional the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes, was heated to 65-70 ° C for 10 minutes and allowed H0 448 629 '32 cool to room temperature. To the mixture was added portion- vis H, 1 g (0.02 mol) of 4- (3-chloropropyl) morpholine hydroxide.

Reaktionsblandningen omrördes vid rumstmeperatur under 16 timmar och slogs sedan i 800 ml vatten. Denna blandning extraherades två gånger med 200 ml satser metylenklorid.The reaction mixture was stirred at room temperature for 16 h hours and then beaten in 800 ml of water. This mixture was extracted twice with 200 ml batches of methylene chloride.

De sammanslagna metylenkloridextrakten extraherades med 150 ml och 75 ml satser av 5N saltsyra och de sammanförda vattenextrakten gjordes basiska med BN natriumhydroxid. Den resulterande suspensionen extraherades med två satser om '150 ml metylenklorid och dessa senare två extrakt samman- slogs, torkades över magnesiumsulfat och indunstades under förminskat tryck. Återstoden, den fria basen av titelföre- ningen, fick reagera med en ekvimolär mängd fumarsyra i varm isopropylalkohol och blandningen behandlades med iso- propyleter. Fumaratsaltet uppsamlades genom filtrering och omkristalliserades ur etanol-etylacetat varvid erhölls 5,6 g, med en smälcpunkt på 15u-7°c. Torxvillkoren före analysen var H timmar vid 97-9800/0,1 mm Hg, över natten vid rumstemperatur/0,1 mm Hg. 29H30Nuo5= c 67,69; H 5,88; N 10,88 67,52 5,84 10,90 Analys: Beräknat för C Erhållet Exempel 12 N,N-dietyl-6-fenyl-11H-pyrido¿_2,3-b_7L_1,H_7bensodiazepin- -11-propanamin-oxalat ¿_1:1_7.The combined methylene chloride extracts were extracted with 150 ml and 75 ml batches of 5N hydrochloric acid and the combined the aqueous extracts were basified with BN sodium hydroxide. The the resulting suspension was extracted with two batches of 150 ml of methylene chloride and the latter two extracts combined beaten, dried over magnesium sulphate and evaporated reduced pressure. The remainder, the free base of the title was reacted with an equimolar amount of fumaric acid in hot isopropyl alcohol and the mixture was treated with iso- propyl ether. The fumarate salt was collected by filtration and recrystallized from ethanol-ethyl acetate to give 5.6 g, with a melting point of 15u-7 ° c. Torx conditions before the assay was H hours at 97-9800 / 0.1 mm Hg, overnight at room temperature / 0.1 mm Hg. 29H30Nuo5 = c 67.69; H 5.88; N 10.88 67.52 5.84 10.90 Analysis: Calculated for C Received Example 12 N, N-diethyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] 7L_1, H_7benzodiazepine- -11-propanamine oxalate ¿_1: 1_7.

Till en omrörd suspension av 1,10 g (0,0H61 mol) natrium- hydrid (i mineralolja) i 25 ml vattenfri dimetylformamid i kväveatmosfär tillsattes portionsvis 5,0 g (0,018H mol) 6-fenyl-11H-pyrido¿f2,3-b_7¿_1,H_7bensodiazepin. Reaktions- blandningen omrördes vid rumstemperatur under 0,5 timme, värmdes till 65-7000 och kyldes långsamt till rumstempera- tur. Till blandningen sattes portionsvís 3,77 g (0,020 mol) 3-dietylaminopropylklorid-hydrokloríd och reaktionsbland- ningen omrördes vid rumstemperatur under 16 timmar. Bland- ningen slogs i 750 ml vatten och extraherades med tre satser om 150 ml metylenklorid. De sammanslagna metylen- kloridextrakten extraherades med 150 ml och 75 ml satser BN saltsyra. De sammanslagna vattenextrakten surgjordes med BN natriumhydroxid och extraherades med tre 100 ml satser metylenklorid. De sammanslagna metylenkloridextrakten 40 , 448 629 LU torkades över magnesíumsulfat och indunstades under för- minskat tryck varvid erhölls 7,5 g av den fria basen av titelföreningen. En sats, 5,6 g, fick reagera med en ekvi- molär mängd oxalsyra-dihydrat i varm isopropylalkohol.To a stirred suspension of 1.10 g (0.0H61 mol) of sodium hydride (in mineral oil) in 25 ml of anhydrous dimethylformamide in nitrogen atmosphere 5.0 g (0.018H mol) were added portionwise 6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] -7, 1,7-benzodiazepine. Reactional the mixture was stirred at room temperature for 0.5 hour, was heated to 65-7000 and cooled slowly to room temperature. lucky. To the mixture was added portionwise 3.77 g (0.020 mol) 3-Diethylaminopropyl chloride hydrochloride and reaction mixture The mixture was stirred at room temperature for 16 hours. Among- The mixture was beaten in 750 ml of water and extracted with three rates of 150 ml of methylene chloride. The combined methylene- the chloride extracts were extracted with 150 ml and 75 ml batches BN hydrochloric acid. The combined water extracts were acidified with BN sodium hydroxide and extracted with three 100 ml batches methylene chloride. The combined methylene chloride extracts 40 , 448 629 LU dried over magnesium sulphate and evaporated to give reduced pressure to give 7.5 g of the free base of the title association. One batch, 5.6 g, was allowed to react with an molar amount of oxalic acid dihydrate in hot isopropyl alcohol.

Oxalatsaltet uppsamlades genom filtrering, varvid erhölls ,5 g produkt med en smältpunkt på 196-19900. Torkvillkor före analysen var 1 timme vid 97-9800/0,1 mm Hg.The oxalate salt was collected by filtration to give , 5 g product with a melting point of 196-19900. Drying conditions before analysis was 1 hour at 97-9800 / 0.1 mm Hg.

Analys: Beräknat för C C 68,3U; H 6,37; N 11,81 Erhåiiet 68,31 6,M3 11,86 27H3oNu°u* Exempel 15 _ 9-xicro-N,N-dimety1-6-fenyi-11n-pyrido¿'2,3-b_7¿_1,H_7~ bensodiazepin-11-propanamin-fumarat L_1:1_7.Analysis: Calculated for C C 68.3U; H 6.37; N 11.81 Erhåiiet 68.31 6, M3 11.86 27H3oNu ° u * Example 15 9-xicro-N, N-dimethyl-6-phenyl-11n-pyrido [2,3-b] 7,1, H_7 benzodiazepine-11-propanamine fumarate L_1: 1_7.

Till en omrörd suspension av 0,98 g (0,0U1 mol) natrium- hydrid (i mineralolja) i 25 ml vattenfri dimetylformamid i kväveatmosfär sattes portionsvis 5,0 g (0,016 mol) 9-k1oro- -6-fenyl-11H-pyrido¿_2,5-b_7lf1,ü_7bensodiazepin under 45 minuter. Reaktíonsblandningen omrördes vid rumstemperatur under 1 timme, värmdes till 70°C och kyldes sedan långsamt till rumstemperatur. Till blandningen sattes portíonsvis under 30 minuter 2,8H g (0,018 mol) 3-dimetylamínopropyl- klorid-hydroklorid och reaktionsblandningen omrördes vid rumstemperatur under 17 timmar. Blandningen slogs i 750 ml vatten och extraherades med 150 ml och två 100 ml satser metylenklorid. De sammanslagna metylenkloridextrakten tvättades med två 100 ml satser vatten följt av extrak- tion med 100 ml och 75 ml BN saltsyra. De sura extrakten sammanfördes och filtrerades för avlägsnande av fällning vilken bildas och därefter gjordes filtraten basiska med BN natriumhydroxíd och extraherades med tre 100 ml satser metylenklorid. De sammanslagna metylenkloridextrakten torkades över magnesiumsulfat och indunstades under för- minskat tryck. Återstoden upplöstes i metylenklorid och filtrerades genom 50-60 g bädd florisil på en sintrad glas- tratt. Bädden tvättades efter vartannat med 1%, 2%, 3% och % metanol-metylenkloridblandningar varefter filtraten sam- manslogs och indunstades under förminskat tryck varvid er- hölls den fria basen av titelföreníngen. Den fria basen fick reagera med en ekvimolär mängd fumarsyra i het iso- propanol varvid erhölls 3,3 g fumarat med smältpunkt på ä! HO 448 629 iL- 199-2o2°c.To a stirred suspension of 0.98 g (0.0U1 mol) of sodium hydride (in mineral oil) in 25 ml of anhydrous dimethylformamide in nitrogen atmosphere was added portionwise 5.0 g (0.016 mol) of 9-chloro- -6-phenyl-11H-pyrido [2,2-b] 7,1, benzodiazepine under 45 minutes. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour, heated to 70 ° C and then cooled slowly to room temperature. To the mixture was added portionwise for 30 minutes 2.8H g (0.018 mol) of 3-dimethylaminopropyl- chloride hydrochloride and the reaction mixture was stirred at room temperature for 17 hours. The mixture was beaten into 750 ml water and extracted with 150 ml and two 100 ml batches methylene chloride. The combined methylene chloride extracts was washed with two 100 ml batches of water followed by extraction with 100 ml and 75 ml of BN hydrochloric acid. The acidic extracts combined and filtered to remove precipitate which is formed and then the filtrates were basified with BN sodium hydroxide and extracted with three 100 ml batches methylene chloride. The combined methylene chloride extracts dried over magnesium sulphate and evaporated to dryness reduced pressure. The residue was dissolved in methylene chloride and was filtered through a 50-60 g bed of florisil on a sintered glass funnel. The bed was washed successively with 1%, 2%, 3% and % methanol-methylene chloride mixtures after which the filtrates was evaporated and evaporated under reduced pressure to held the free base of the title association. The free base was reacted with an equimolar amount of fumaric acid in hot iso- propanol to give 3.3 g of fumarate, m.p. ä! HO 448 629 iL- 199-22 ° C.

Analys: Beräknat för C27H27Nq0uC1: C 63,96; H 5,37; N 11,05 Erhàllec 63,63 5,56 11,00 Exempel lü 6-fenyl-11-1-3-(1-piperidinyl)propyl_7-11H-pyrído¿_2,3-b_7 1-1,U_7bensodiazepin-fumarat ¿_1:1_7.Analysis: Calculated for C 27 H 27 N 2 O 3 Cl: C 63.96; H 5.37; N 11.05 Erhàllec 63.63 5.56 11.00 Example lü 6-phenyl-11-1-3- (1-piperidinyl) propyl_7-11H-pyrido [2,3-b_7 1-1, U_7benzodiazepine fumarate ¿_1: 1_7.

Till en omrörd suspension av 1,10 g (0,0U61 mol) natrium- hydrid (i mineralolja) i 25 ml vattenfri dimetylformamíd i kväveatmosfär sattes portionsvis 5,0 g (0,018 mol) 6-fenyl- -11H-pyridoL_2,3-b_7Zf1,H_7bensodiazepin. Reaktionsbland- ningen omrördes 30 minuter, värmdes till 7000 och kyldes till rumstemperatur. Till blandningen sattes portionsvis H,1H g (0,0203 mol) N-(3-kloropropyl)piperidin-hydroklorid och reaktionsblandningen omrördes vid rumstemperatur 16 timmar. Blandningen slogs i 750 ml vatten, extraherades med 150 ml metylenklorid och omrördes under 15 minuter. Vatten- fasen extraherades med två ytterligare satser på 100 ml metylenklorid. De sammanslagna metylenkloridextrakten extraherades med 150 ml och 75 ml satser 3N saltsyra och de sammanslagna sura extrakten gjordes basiska med 3N natriumhydroxid och extraherades därefter med tre 100 ml portioner metylenklorid. Metylenklorídextrakten sammanslogs, torkades över magnesiumsulfat och indunstades under för- minskat tryck. Återstoden upplöstes i ett minimum av metylen~ klorid och filtrerades genom 100 g bädd av florisil i en sintrad glastratt. Bädden tvättades efter vartannat med metylenklorid, 1%, 2%, 3% och 5% metanol-metylenkloridbland- ningar. Alla filtraten sammanslogs och indunstades under förminskat tryck. Återstoden fick reagera med 1,3 g fumar- syra i varm isopropanol och isopropyleter tillsattes. En amorf fällníng bildades. Hela blandningen indunstades till torrhet och_återstoden upplöstes i 200 ml etanol. Lösningen värmdes till återflöde, filtrerades och isopropyleter till- sattes filtratet. Kristaller vilka bildades över natten avfiltrerades varvid erhölls H,1 g fumaratsalt med en smält- punkt på 153-600. Torkvillkoren före analysen var U timmar vid 97-98°c/0,1 mm Hg.To a stirred suspension of 1.10 g (0.0U61 mol) of sodium hydride (in mineral oil) in 25 ml of anhydrous dimethylformamide in nitrogen atmosphere was added portionwise 5.0 g (0.018 mol) of 6-phenyl- -11H-pyrido [2,3-b_7Zf1, H_7benzodiazepine. Reaction mixture The mixture was stirred for 30 minutes, warmed to 7000 and cooled to room temperature. To the mixture was added portionwise H, 1H g (0.0203 mol) of N- (3-chloropropyl) piperidine hydrochloride and the reaction mixture was stirred at room temperature 16 hours. The mixture was beaten in 750 ml of water, extracted with 150 ml of methylene chloride and stirred for 15 minutes. Water- the phase was extracted with two additional batches of 100 ml methylene chloride. The combined methylene chloride extracts was extracted with 150 ml and 75 ml batches of 3N hydrochloric acid and the combined acidic extracts were basified with 3N sodium hydroxide and then extracted with three 100 ml portions of methylene chloride. The methylene chloride extracts were combined, dried over magnesium sulphate and evaporated to dryness reduced pressure. The residue was dissolved in a minimum of methylene ~ chloride and filtered through a 100 g bed of florisil in one sintered glass funnel. The bed was washed one after the other methylene chloride, 1%, 2%, 3% and 5% methanol-methylene chloride mixtures nings. All the filtrates were combined and evaporated reduced pressure. The residue was reacted with 1.3 g of fumarate. acid in hot isopropanol and isopropyl ether were added. One amorphous precipitate was formed. The whole mixture was evaporated dryness and the residue was dissolved in 200 ml of ethanol. Solution was heated to reflux, filtered and isopropyl ether was added. the filtrate was added. Crystals which formed overnight was filtered off to give H, 1 g of fumarate salt with a melt point at 153-600. The drying conditions before the analysis were U hours at 97-98 ° C / 0.1 mm Hg.

Analys: Beräknat för CBOHBZNUOH: C 70,29; H 6,29; N 10,93 Erhållet 70,38_ 6,32 10,92 H0 55 448 629 Exempel 15 6-(u-kiororenyi)-N,N-aimetyi-1an-pyrido¿f2,3-b_7¿"1,u_7- bensodiazepin-11-propanamin-fumarat ¿_1:1_7.Analysis: Calculated for CBOHBZNUOH: C 70.29; H 6.29; N 10.93 Obtained 70.38_ 6.32 10.92 H0 55 448 629 Example 15 6- (u-chlororenyl) -N, N-acetyl-1an-pyrido [2,3-b] benzodiazepine-11-propanamine fumarate ¿_1: 1_7.

Till en omrörd suspension av 1,57 g (0,065 mol) natrium- hydríd G mineralolja) i 25 ml vattenfri dimetylformamid sattes i kväveatmosfär 8,0 g (0,026 mol) 6-(U-klorofenyl)- -11H-pyrido¿_2,3~b_7¿_1,H_7bensodiazepin. Reaktionsbland- ningen omrördes 1 timme vid rumstemperatur, värmdes till 80°C under 15 minuter och kyldes till rumstemperatur. Till blandningen sattes portionsvis ü,55 g (0,029 mol) 3-dimetyl- aminopropyl-klorid-hydroklorid och blandningen omrördes över natten vid rumstemperatur. Blandningen slogs i 750 ml vatten och omrördes 30 minuter med 150 ml metylenklorid.To a stirred suspension of 1.57 g (0.065 mol) of sodium hydride G mineral oil) in 25 ml of anhydrous dimethylformamide was added in a nitrogen atmosphere 8.0 g (0.026 mol) of 6- (U-chlorophenyl) - -11H-pyrido¿_2,3 ~ b_7¿_1, H_7benzodiazepine. Reaction mixture The mixture was stirred for 1 hour at room temperature, warmed to 80 ° C for 15 minutes and cooled to room temperature. To to the mixture was added portionwise ü, 55 g (0.029 mol) of 3-dimethyl aminopropyl chloride hydrochloride and the mixture was stirred overnight at room temperature. The mixture was beaten into 750 ml water and stirred for 30 minutes with 150 ml of methylene chloride.

Vattenfasen extraherades ytterligare med tre 100 ml portioner metylenklorid. De sammanslagna metylenkloridextrakten torkades över magnesiumsulfat och indunstades under för- minskat tryck varvid erhölls den fria basen av titelföre- ningen. Den fria basen fick reagera med en ekvimolär mängd fumarsyra i varm isopropanol. Vid kylning utfälldes 3,6 g av fumararsaicet med en smäitpunxt på 200,5-2o2,5°c. Pro- dukten lufttorkades före analysen.The aqueous phase was further extracted with three 100 ml portions methylene chloride. The combined methylene chloride extracts dried over magnesium sulphate and evaporated to dryness reduced pressure to obtain the free base of the title compound. ningen. The free base was allowed to react with an equimolar amount fumaric acid in hot isopropanol. On cooling, 3.6 g precipitated of the fumarar sauce with a melting point of 200.5-2o2.5 ° C. Pro- the product was air dried before analysis.

Analys: Beräknat för C27H27ClNu0u: C 63,96; H 5,37; N 11,05 Erhållet 6ü,18 5,33 11,07 Exempel 16 8-kiorø-N,N-aimety1-6-fenyi-11H-pyr1do¿"2,3-b_7¿"1,u_7- bensodiazepin-11-etanamin-oxalat ¿_1:1_/.Analysis: Calculated for C 27 H 27 ClNuOu: C 63.96; H 5.37; N 11.05 Obtained 6ü, 18 5.33 11.07 Example 16 8-Chloro-N, N-methyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] benzodiazepine-11-ethanamine oxalate ¿_1: 1_ /.

Till en omrörd suspension av 1,05 g (0,0HU mol) natrium- hydrid (i mineralolja) i 50 ml vattenfri dimetylformamid sattes portionsvis 6,1 g (0,02 mol) 8-kloro-6-fenyl-11H- -pyrido¿_2,3-b_71_1,H_7bensodiazepin. Reaktionsblandningen omrördes vid rumstemperatur 1,5 timme under vilken tid ut- vecklingen av väte avstannade. Reaktionsblandningen kyldes till 5°C och 3,2 g (0,022 mol) 2~dimetylaminoetyl-klorid- -hydroklorid tillsattes portionsvis, följt av omröring vid rumstemperatur under 60 timmar. Reaktionsblandningen slogs i 1600 ml vatten och blandningen extraherades tre gånger med 500 ml satser metylenklorid. De sámmanslagna extrakten tvättades med två 500 ml satser vatten, torkades över magnesiumsulfat och indunstades under förminskat tryck. 55 H0 448 629 % Tunnskiktskromatografi (20% metanol/bensen på kiselgel) antydde närvaro av den fria basen av titelföreningen och utgångsmaterialet. Återstoden upplöstes i bensen och kromatograferades på en 200 g kolonn florisil packad i bensen. Utgångsmaterialet, 1,3 g 8-kloro-6-fenyl-11H- -pyrido¿_2,3-b_7l_1,N_7bensodiazepin eluerades med bensen och den fria basen av titelföreningen eluerades med bland- ningar av aceton i bensen. Den fria basen fick reagera med en ekvimolär mängd oxalsyra-dihydrat i återflödeskokande isopropylalkohol och produkten omkristalliserades ur iso- propylalkohol och vägde 1,6 g och hade en smältpunkt på 228,5-252°c. Torkviilkoren var före analysen 6 timmar vid 82°C/0,1 mm Hg; över natten vid rumstemperatur.To a stirred suspension of 1.05 g (0.0HU mol) of sodium hydride (in mineral oil) in 50 ml of anhydrous dimethylformamide 6.1 g (0.02 mol) of 8-chloro-6-phenyl-11H- -pyrido¿_2,3-b_71_1, H_7benzodiazepine. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours during which time the evolution of hydrogen stopped. The reaction mixture was cooled to 5 ° C and 3.2 g (0.022 mol) of 2-dimethylaminoethyl chloride hydrochloride was added portionwise, followed by stirring at room temperature for 60 hours. The reaction mixture was beaten in 1600 ml of water and the mixture was extracted three times with 500 ml batches of methylene chloride. The combined extracts washed with two 500 ml batches of water, dried over magnesium sulphate and evaporated under reduced pressure. 55 H0 448 629% Thin layer chromatography (20% methanol / benzene on silica gel) indicated the presence of the free base of the title compound and the starting material. The residue was dissolved in benzene and was chromatographed on a 200 g column of florisil packed in benzene. Starting material, 1.3 g 8-chloro-6-phenyl-11H- -pyrido [2,3-b_71_1, N_7benzodiazepine was eluted with benzene and the free base of the title compound was eluted with mixed acetone in benzene. The free base had to react with an equimolar amount of oxalic acid dihydrate in refluxing isopropyl alcohol and the product was recrystallized from isopropyl propyl alcohol and weighed 1.6 g and had a melting point of 228.5-252 ° C. The drying conditions were 6 hours before the analysis 82 ° C / 0.1 mm Hg; overnight at room temperature.

Analys: Beräknat för C2uH25ClN4Ou: C 61,7U; H ü,96; N 12,00 Erhållet 61,62 H,95 11,98 Exempel 17 8-kioro-11-mecyi-6-fenyi-11H-pyrido¿"2,5-b_7¿fl,h_7bemso- díazepin Till en omrörd suspension av 0,25 g (0,01 mol) natrium- hydrid (i mineralolja) i 15 ml vattenfri dimetylformamid sattes portionsvís 3,05 g (0,01 mol) 8-kloro-6-fenyl-11H- -pyrido¿_2,3-b_7Zf1,U_7bensodiazepin. Blandníngen värmdes till omkring 60°C under 1 timme. En lösning av 1,U2 g (0,01 mol) metyljodid i 10 ml vattenfri dimetylformamid tillsattes droppvis under 0,5 timmar och reaktionsbland- ningen omrördes över natten vid rumstemperatur varefter den slogs i H00 ml vatten och omrördes under 2 timmar. Det utfällda fasta materialet omkristalliserades två gånger ur isopropylalkohol varvid erhölls 2,0 g av en produkt med en smältpunkt på 153-600. Torkvillkoren före analysen var 1 timme vid 82°c/0,1 mm Hg.Analysis: Calculated for C 21 H 25 ClN 4 Ou: C 61.7U; H ü, 96; N 12.00 Obtained 61.62 H, 95 11.98 Example 17 8-Chloro-11-methyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,5-b] 7fl, h_7bemso- diazepine To a stirred suspension of 0.25 g (0.01 mol) of sodium hydride (in mineral oil) in 15 ml of anhydrous dimethylformamide 3.05 g (0.01 mol) of 8-chloro-6-phenyl-11H- -pyrido¿_2,3-b_7Zf1, U_7benzodiazepine. The mixture was heated to about 60 ° C for 1 hour. A solution of 1, U2 g (0.01 mol) of methyl iodide in 10 ml of anhydrous dimethylformamide was added dropwise over 0.5 hours and the reaction mixture The mixture was stirred overnight at room temperature it was beaten in 100 ml of water and stirred for 2 hours. The precipitated solid was recrystallized twice from isopropyl alcohol to give 2.0 g of a product having a melting point of 153-600. The drying conditions before the analysis were 1 hour at 82 ° c / 0.1 mm Hg.

Analys: Beräknat för C19H1uClN3: C 71,36; H U,H1; N 13,10 Erhållet 71,6u u,u3 13,32 Exempel 18 N,N-dimety1-6-(4-metylfenyi)-11H-pyrido¿"2,3-b_]1f1,h_7- bensodiazepin-11-propanamin-fumarat ¿_1:1_7.Analysis: Calculated for C 19 H 11 ClCl 3: C 71.36; H U, H1; N 13.10 Obtained 71.6u u, u3 13.32 Example 18 N, N-dimethyl- 6- (4-methylphenyl) -11H-pyrido [2,3-b]] [1,1] h benzodiazepine-11-propanamine fumarate ¿_1: 1_7.

Till en omrörd suspension av 0,51 g (0,022 mol) av natrium- hydrid i 25 ml vattenfri dimetylformamid i kväveatmosfär 55 H0 17 " 448 629 sattes portionsvis ü,2 g (0,01fl7 mol) 6-(ü-metylfenyl)-11H- -pyrid0¿_2,3-b_7¿_1,U_7bensodiazepín under H5 minuter.To a stirred suspension of 0.51 g (0.022 mol) of sodium hydride in 25 ml of anhydrous dimethylformamide in a nitrogen atmosphere 55 H0 17 "448 629 2 g (0.01fl7 mol) of 6- (--methylphenyl) -11H- -pyrid0¿_2,3-b_7¿_1, U_7benzodiazepines for H5 minutes.

Blandningen omrördes 1 timme vid rumstemperatur, värmdes till 75-80°C under 1 timme, kyldes vid rumstemperatur var- efter en lösning av 0,018U mol 3-dimetylaminopropylklorid i 10 ml vattenfritt dimetylformamid tillsattes droppvis.The mixture was stirred for 1 hour at room temperature, warmed to 75-80 ° C for 1 hour, cooled at room temperature after a solution of 0.018 U mol of 3-dimethylaminopropyl chloride in 10 ml of anhydrous dimethylformamide was added dropwise.

Blandningen omrördes över natten vid rumstemperatur och slogs i 1000 ml vatten. Suspensionen extraherades med tre 150 ml satser metylenklorid och de sammanslagna metylenklorid- extrakten extraberades med tvâ 150 ml satser BN saltsyra.The mixture was stirred overnight at room temperature and beaten in 1000 ml of water. The suspension was extracted with three 150 ml batches of methylene chloride and the combined methylene chloride the extracts were extracted with two 150 ml batches of BN hydrochloric acid.

Den bildade fällningen i den sura lösningen avlägsnades ge- nom filtrering och kastades. Filtratet gjordes basiskt med BN natriumhydroxid och extraherades med tre 100 ml satser metylenklorid. De sammanslagna metylenkloridextrakten torkades över magnesiumsulfat och indunstades vid reducerat tryck varvid erhölls en olja, den fria basen av titelföre- ningen. Denna bildade olja upplöstes i het isopropylalkohol och fick reagera med en ekvimolär mängd fumarsyra. Fumar- syrasaltet kristalliserade som en lösning kyld till rums- temperatur och omkristalliserades två gånger ur isopropyl- alkohol-isopropyleter varvid erhölls 1,7 g produkt med en smältpunkt på 187-18900 (sönderdelning).The precipitate formed in the acidic solution was removed by by filtration and discarded. The filtrate was made alkaline BN sodium hydroxide and extracted with three 100 ml batches methylene chloride. The combined methylene chloride extracts dried over magnesium sulfate and evaporated to reduced pressure to give an oil, the free base of the title compound ningen. This oil formed was dissolved in hot isopropyl alcohol and reacted with an equimolar amount of fumaric acid. Fumar- the acid salt crystallized as a solution cooled to room temperature and was recrystallized twice from isopropyl alcohol-isopropyl ether to give 1.7 g of product with a melting point of 187-18900 (decomposition).

Analys: Beräknat för CZBHBONHOH: C 69,12; H 6,22; N 11,52 Erhållet - 68,86 6,32 11,36 Exempel 19 6-(U-metoxifenyl)-N,N-dímetyl-11H-pyrido¿_2,3-b_7¿_1,Ä_7- bensodiazepin-11-propanamin-fumarat ¿_1:1_7 Till en omrörd suspension av 0,Ä5 g (0,0187 mol) natrium- hydrid i 25 ml vattenfritt dimetylformamid i kväveatmosfär sattes H,5 g (0,015 mol) 6-(H-metoxifenyl)-11H-pyrido¿_2,3- -b_7¿_1,Å_7bensodiazepin under 30 minuter. Blandningen om- rördes 30 minuter vid rumstemperatur följt av en uppvärm- ning till 80-90°C under 1 timme, kylning till rumstempera- tur och tillsats av en lösning av 0,019 mol 5-dimetylamino- propylklorid i 5 ml vattenfri dimetylformamid droppvis.Analysis: Calculated for C 20 BHONHOH: C 69.12; H 6.22; N 11.52 Obtained - 68.86 6.32 11.36 Example 19 6- (U-methoxyphenyl) -N, N-dimethyl-11H-pyrido [2,3-b] benzodiazepine-11-propanamine fumarate ¿_1: 1_7 To a stirred suspension of 0.5 g (0.0187 mol) of sodium hydride in 25 ml of anhydrous dimethylformamide in a nitrogen atmosphere was added H, 5 g (0.015 mol) of 6- (H-methoxyphenyl) -11H-pyrido [2,3- -b_7¿_1, Å_7benzodiazepine for 30 minutes. The mixture was stirred for 30 minutes at room temperature followed by a heating to 80-90 ° C for 1 hour, cooling to room temperature and addition of a solution of 0.019 mol of 5-dimethylamino- propyl chloride in 5 ml of anhydrous dimethylformamide dropwise.

Reaktionsblandningen omrördes över natten vid rumstempera- tur och slogs i 800 ml vatten. Suspensionen extraherades med två 150 ml satser metylenklorid. De sammanslagna extrakten tvättades med 500 ml vatten och extraherades med 55 ho 448 629 58 två 100 ml portioner BN saltsyra. Det fasta materialet som därvid bildades ur de sammanslagna sura extrakten av- fíltrerades och kastades. Filtratet gjordes basiskt med BN natriumhydroxid och extraherades med tre 100 ml portioner metylenkloríd. De sammanslagna metylenkloridextrakten torkades över magnesiumsulfat och índunstades under för- minskat tryck. Den återstående oljan hade delvis kristal- liserat och triturerades i metylenklorid och filtrerades, varvid erhölls en återstod på 0,32 g. Filtratet indunstades under förminskat tryck och återstående olja triturerades i varm bensen och filtrerades varvid erhölls en återstod på 0,8 g. Bensenfiltratet índunstades under förminskat tryck och återstående olja fick reagera med 1,02 g fumarsyra i varm isopropylalkohol. Vid kylning separerade en olja ur lösningen. Den överstående vätskan avdekanterades och oljan försågs med groddar. Efter delvis kristallisation filtrera- des blandningen varvid erhölls 2,5 g fast material med en smältpunkt på 157-6000. Försök till omkristallisation ur isopropylalkohol-isopropyleter gav åter en olja~fast material- blandning. Blandningen upphettades och ytterligare iso- propylalkohol solubiliserades, filtrerades, försågs med groddar och kyldes. Fumaratsaltet utfälldes och uppsamla- des genom filtrering varvid erhölls 2,0 g med en smältpunkt på 159-161°c.The reaction mixture was stirred overnight at room temperature. and beaten in 800 ml of water. The suspension was extracted with two 150 ml batches of methylene chloride. The merged the extracts were washed with 500 ml of water and extracted with 55 ho 448 629 58 two 100 ml portions of BN hydrochloric acid. The solid material as thereby formed from the combined acidic extracts was filtered and discarded. The filtrate was made basic with BN sodium hydroxide and extracted with three 100 ml portions methylene chloride. The combined methylene chloride extracts dried over magnesium sulphate and evaporated to dryness reduced pressure. The remaining oil had partially crystalline and triturated in methylene chloride and filtered, to give a residue of 0.32 g. The filtrate was evaporated under reduced pressure and residual oil was triturated in hot benzene and filtered to give a residue 0.8 g. The benzene filtrate was evaporated under reduced pressure and the residual oil was reacted with 1.02 g of fumaric acid in hot isopropyl alcohol. When cooling, an oil separated solution. The supernatant was decanted and the oil provided with sprouts. After partial crystallization, the the mixture was obtained to give 2.5 g of solid with one melting point of 157-6000. Attempt to recrystallize from isopropyl alcohol isopropyl ether again gave an oil-solid material mixture. The mixture was heated and further isolated. propyl alcohol was solubilized, filtered, provided sprouts and cooled. The fumarate salt precipitated and collected by filtration to give 2.0 g, m.p. at 159-161 ° C.

Analys: Beräknat för CZBHBONHOE: C 66,92; H 6,02; N 11,15 Erhållet 66,90 6,08 11,08 Exempel 20 6-(3-kiorofenyi)-11H-pyriao¿"2,3-b_7¿"1,u_7bensodiazepin.Analysis: Calculated for CZBHBONHOE: C 66.92; H 6.02; N 11.15 Obtained 66.90 6.08 11.08 Example 20 6- (3-chlorophenyl) -11H-pyrrolo [2,3-b] 7,1-benzodiazepine.

En blandning av 1u g (o,ou33 moi) ¿"2-¿"(3-amino-2-pyriai- nyl)amino_7fenyl_7(3-klorofenyl)-metanon och 0,3 g para- toluensulfonsyra i 500 ml toluen upphettades under åter- flöde över natten med användning av en Dean-Stark-fälla för uppsamling av vatten. Vid slutet av återflödeskoknings- tiden avdestillerade en viss mängd toluen (ca 250 ml) och den varma lösningen filtrerades. Petroleumeter (30-60°C) tillsattes till grumlingspunkten. Lösningen placerades i kylskåp över natten och filtrerades varvid efter lufttork- ning erhölls 10 g /76%) guldfärgade kristaller. En sats om- kristalliserades ur isopropylalkohol-isopropyleter och hade _ H0 448 629 \»I \O en smältpunkt på 160-160,5oC.A mixture of 1u g (o, ou33 moi) ¿"2-¿" (3-amino-2-pyrimidine) nyl) amino_7phenyl_7 (3-chlorophenyl) -methanone and 0.3 g para- toluenesulfonic acid in 500 ml of toluene was heated under reflux flow overnight using a Dean-Stark trap for collecting water. At the end of reflux boiling time distilled off a certain amount of toluene (about 250 ml) and the hot solution was filtered. Petroleum ether (30-60 ° C) was added to the cloud point. The solution was placed in refrigerator overnight and filtered, after air drying. 10 g / 76%) of gold-colored crystals were obtained. A rate re- was crystallized from isopropyl alcohol-isopropyl ether and had _ H0 448 629 \"IN \O a melting point of 160-160.5 ° C.

Analys: Beräknat för C18H12N5C1: C 70,Y1; H 3,96; N 1},7Ä Erhållet 70,U7 š,98 13,62 Exempel 21 6-(3-klorofenyl)-N,N-dimetyl-11H-pyrido¿_2,}-b_71_1,ü_7- bensodiazepin-11-propanamin-fumarat ¿_1:1_7.Analysis: Calculated for C 18 H 12 N 5 Cl: C 70, Y 1; H 3.96; N 1}, 7Ä Obtained 70, U7 š, 98 13.62 Example 21 6- (3-chlorophenyl) -N, N-dimethyl-11H-pyrido [2,} - b_71_1, ü_7- benzodiazepine-11-propanamine fumarate ¿_1: 1_7.

Till en omrörd suspension av 3,U g (0,07 mol) natriumhydrid G mineralolja) i 250 ml vattenfritt dimetylformamid sattes i kväveatmosfär i portioner 8,5 g (0,028 mol) 6-(3-kloro- fenyl)-11H-pyridoL_2,3-b_7¿_1,ü_7bensodiazepin. Blandníngen omrördes under 30 minuter vid rumstemperatur. Temperaturen höjdes till 80°C under 5 timmar varefter den tilläts anta rumstemperatur. Till reaktionsblandningen sattes droppvis en lösning av 4,9 g (0,051 mol) 3-dimetylaminopropylklorid- -hydroklorid i 30 ml dimetylformamid under 20 minuter.To a stirred suspension of 3.0 g (0.07 mol) of sodium hydride G mineral oil) in 250 ml of anhydrous dimethylformamide was added in a nitrogen atmosphere in portions of 8.5 g (0.028 mol) of 6- (3-chloro- phenyl) -11H-pyridoL_2,3-b_7¿_1, ü_7benzodiazepine. The mixture stirred for 30 minutes at room temperature. The temperature was raised to 80 ° C for 5 hours after which it was allowed to assume room temperature. To the reaction mixture was added dropwise a solution of 4.9 g (0.051 mol) of 3-dimethylaminopropyl chloride -hydrochloride in 30 ml of dimethylformamide for 20 minutes.

Reaktionsblandningen antog rumstemperatur och omrördes över natten i kväveatmosfär. Tunnskiktskromatografi visade att en viss mängd utgângsmaterial var närvarande. Ytterligare natríumhydrid 1,ü g (0,03 mol) tillsattes och efter 15 minuter tillsattes U,7 g (0,03 mol) 5-dimetylaminopropyl- -klorid-hydroklorid följt av omröring under Nå timme.The reaction mixture was allowed to warm to room temperature and stirred the night in a nitrogen atmosphere. Thin layer chromatography showed that a certain amount of starting material was present. Further sodium hydride 1.0 g (0.03 mol) was added and after 15 g minutes, 0.7 g (0.03 mol) of 5-dimethylaminopropyl chloride hydrochloride followed by stirring for one hour.

Vatten (20 ml) tillsattes droppvis och reaktionsblandníngen filtrerades och kqncentrerades på en rotatíonsíndunstare. Återstoden fördelades mellan dietyleter och utspädd natriumhydroxid. Eterfasen tväfitades med vatten tre gånger och extraherades med utspädd saltsyra. Vattenfasen gjordes basisk med natriumhydroxidtabletter och extraherades med metylenklorid. Metylenkloridfasen torkades och koncentrera- des varvid erhölls en återstod av 7,5 g produkt. Den fria basen fick reagera med fumarsyra och fumaratsaltet om- kristallíserades ur etylacetat-etanol med en smältpunkt på 167,5-168,59c.Water (20 ml) was added dropwise and the reaction mixture was filtered and concentrated on a rotary evaporator. The residue was partitioned between diethyl ether and diluted sodium hydroxide. The ether phase was washed with water three times and extracted with dilute hydrochloric acid. The aqueous phase was done basic with sodium hydroxide tablets and extracted with methylene chloride. The methylene chloride phase was dried and concentrated to give a residue of 7.5 g of product. The free the base was reacted with fumaric acid and the fumarate salt was crystallized from ethyl acetate-ethanol, m.p. 167.5-168.59c.

Analys: Beräknat för C23H23NqCl: C 63,96; H 5,U7; N 11,05 Erhållet 65,95 5,39 11,00 Exempel 22 6-(M-fluorofenyl)-11H-pyrido¿_2,3-b_7/_1,N 7bensodiazepin.Analysis: Calculated for C 23 H 23 N 2 Cl 2: C 63.96; H 5, U7; N 11.05 Obtained 65.95 5.39 11.00 Example 22 6- (M-fluorophenyl) -11H-pyrido [2,3-b] 7 / N, benzodiazepine.

En blandning av 11,5 g (o,o37 mol) ¿“2-¿'(3-amino-2- -pyrídinyl)amino_7fenyl_7(U-fluorofenyl)metanon och 0,6 g 55 H0 448 629 Hd paratoluensulfonsyra i toluen âterflödeskokades under 2ü timmar med användning av en Dean-Stark-fälla för uppsamling av vatten. Vid slutet av återflödeskokningsperioden av- destillerade en viss mängd toluen (300 ml) och den varma lösningen fíltrerades. Petroleumeter (30-6000) tillsattes till grumlingspunkten. Lösningen förvarades i kylskåp över natten vid o°c een filtrereaee varvid ernöile 10,7 g kristaller. En del av materialet omkristalliserades ur iso- propylalkohol och torkades i vakuum över natten vid 65°C, smältpunkt 203-2o5°c.A mixture of 11.5 g (0.037 mol) of 2-β '(3-amino-2- -pyridinyl) amino_7phenyl_7 (U-fluorophenyl) methanone and 0.6 g 55 H0 448 629 Hd paratoluenesulfonic acid in toluene was refluxed for 2ü hours using a Dean-Stark trap for collection of water. At the end of the refluxing period, distilled a certain amount of toluene (300 ml) and the hot the solution was filtered. Petroleum ether (30-6000) was added to the cloud point. The solution was stored in the refrigerator over overnight at 0 ° C a filter area yielding 10.7 g crystals. Some of the material was recrystallized from iso- propyl alcohol and dried in vacuo overnight at 65 ° C, melting point 203-25 ° C.

Analys: Beräknat för C18H12N3F: C 7U,75; H U,18; N 1H;52 Erhåilet 7M,61 u,17 1u,5u Exempel 23 6-(N-fluorofenyl)-N,N-dimetyl-11H-pyrido¿_2,3-b_7¿_1,U_7- bensodiazepin-11-propanamin-hydroklorid-hemihydratJ .Analysis: Calculated for C 18 H 12 N 3 F: C 7U, 75; H U, 18; N 1H, 52 Obtained 7M, 61 h, 17 1 h, 5 h Example 23 6- (N-fluorophenyl) -N, N-dimethyl-11H-pyrido [2,3-b_7] -1, U_7- benzodiazepine-11-propanamine hydrochloride hemihydrateJ.

Till en omrörd suspension av 3,6 g (0,075 mol) natriumbydríd Li mineralolja) i 250 ml vattenfri dimetylformamid sattes i kväveatmosfär i portioner 8,7 g (0103 mol) 6-(U-fluorofenyl)- -11H-pyrido¿_2,3-b_7¿_1,H_7bensodiazepin. Blandningen om- rördes under 30 minuter vid rumstemperatur. Temperaturen höjdes till 8o°c under 3,5 timmer varefter den tilläts kallna till U5°C. Till reaktionsblandningen sattes droppvis en lösning av 5,2 g (0,033 mol) 3-dimetylaminopropyl-klorid- -hydroklorid i 30 ml dimetylformamid. Efter omröring över natten vid rumstemperatur antydde tunnskikskromatografi närvaro av utgångsmaterial. Ytterligare natriumhydrid, 3,6 g (0,075 mol) tillsattes och efter H5 minuters omröring upp- hettades reaktionsblandningen till 50-60°C under å timme.To a stirred suspension of 3.6 g (0.075 mol) of sodium hydride In mineral oil) in 250 ml of anhydrous dimethylformamide was added nitrogen atmosphere in portions 8.7 g (0103 mol) 6- (U-fluorophenyl) - -11H-pyrido¿_2,3-b_7¿_1, H_7benzodiazepine. The mixture was stirred for 30 minutes at room temperature. The temperature was raised to 8 ° C for 3.5 hours after which it was allowed cool to U5 ° C. To the reaction mixture was added dropwise a solution of 5.2 g (0.033 mol) of 3-dimethylaminopropyl chloride hydrochloride in 30 ml of dimethylformamide. After stirring over the night at room temperature indicated thin layer chromatography presence of starting materials. Additional sodium hydride, 3.6 g (0.075 mol) was added and after stirring for H5 minutes the reaction mixture was heated to 50-60 ° C for one hour.

En grön färg utvecklades med bildning av en gas. Blandningen omrördes vid rumstemperatur 3 timmar. En lösning av 5,2 g ®,O33 mol) 3-dimetylaminopropylklorid i 30 ml dimetylform- amid tillsattes droppvis. (Ungefär halvvägs i tillsatsen utvecklades en grön färg och tíllsatsen avbröts temporärt för omkring 1 timme). Reaktionsblandningen omrördes över natten vid rumstemperatur. Till blandningen sattes 30 ml vatten under kylning. Sedan gasutvecklingen slutat filtrera- des blandningen och koncentrerades på en rotationsíndunstare. Återstoden fördelades mellan dietyleter och vatten och eter- fasen extraherades med utspädd saltsyra. Vattenfasen H0 M 448 629 filtrerades och efter 15 timme avlägsnades fast material.A green color developed with the formation of a gas. The mixture stirred at room temperature for 3 hours. A solution of 5.2 g ®, O33 mol) 3-dimethylaminopropyl chloride in 30 ml of dimethylform amide was added dropwise. (About halfway through the addition a green color developed and the addition was temporarily discontinued for about 1 hour). The reaction mixture was stirred over night at room temperature. To the mixture was added 30 ml water under cooling. After gas evolution has ceased to filter the mixture was concentrated on a rotary evaporator. The residue was partitioned between diethyl ether and water and ether. the phase was extracted with dilute hydrochloric acid. The water phase H0 M 448 629 was filtered and after 15 hours solid was removed.

Filtratet gjordes basiskt med natriumhydroxidtabletter och extraherades med metylenklorid. Extraktet torkades och koncentrerades. Återstoden fördelades i två lika delar och renades genom torr kolonnkromatografi på två 50 m x 5,5 cm kolonner med kiselgel vilka hade deaktiverats genom fram- kallningslösningsmedel (10% metanol, 1% koncentrerad ammoniumhydroxid, 89% metylenklorid). Contraldelen av kolonnen utskars och extraherades med framkallningsvätskan.The filtrate was basified with sodium hydroxide tablets and was extracted with methylene chloride. The extract was dried and concentrated. The residue was divided into two equal parts and was purified by dry column chromatography on two 50 m x 5.5 cm columns of silica gel which had been deactivated by cooling solvent (10% methanol, 1% concentrated ammonium hydroxide, 89% methylene chloride). The control part of the column was excised and extracted with the developer.

De sammanslagna extrakten koncentrerades under förminskat tryck och återstoden upplöstes i etylacetat-etano1bland- ning och surgjordes med koncentrerad saltsyra. Saltsyra- saltet omkristalliserades ur etanol-etylacetatblandning. Det fasta materialet som erhölls vid filtrering torkades vid 9900 under H8 timmar varvid erhölls titelföreningen som ett monohydrokloridhemihydrat med en smältpunkt på 120-12300.The combined extracts were concentrated under reduced pressure pressure and the residue was dissolved in ethyl acetate-ethanol mixture. and acidified with concentrated hydrochloric acid. Hydrochloric acid the salt was recrystallized from ethanol-ethyl acetate mixture. The the solid obtained by filtration was dried at 9900 for H8 hours to give the title compound as one monohydrochloride hemihydrate with a melting point of 120-12300.

Analys: Beräknat för Cu6H5ON8F2C120: C 65,78; H 6,00; N 13,3M Erhållet 65,58 5,77 13,U7 Exempel 2U 11-/'3-(1,3-dinydro-1,3-dioxo-2H-isøindoi-2-y1)-propyi7-6- -fenyl-11H-pyrido¿_2,3-b_7¿_1,U_7bensodiazepin.Analysis: Calculated for Cu 6 H 5 ON 8 F 2 Cl 2 O: C 65.78; H 6.00; N 13.3M Obtained 65.58 5.77 13, U7 Example 2U 11 - [3- (1,3-Dinhydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl) -propyl] -6- -phenyl-11H-pyrido [2,3-b] [7,1] benzodiazepine.

Till en omrörd suspension av 0,56 g (0,023 mol) natrium- hydrid i 25 ml vattenfritt dimetylformamíd sattes portions- vis 5,0 g (o,o18u moi) 6-fenyi-11H-pyrid0¿"2,3-b_7¿f1,u_7- bensodiazepin. Reaktionsblandningen uppvärmdes till 801200 under 1 timme och kyldes till rumstemperatur. En lösning av 5,55 g (0,020 mol) N-(3-bromopropyl)ftalimid i 10 ml vattenfri dimetylformamid tillsattes droppvis och efter om- röring 16 timmar slogs reaktionsblandníngen i 650 ml vatten och omrördes under 30 minuter. Ett gult fast material upp- samlades genom filtrering och omkristalliserades tre gånger ur isopropylalkohol varvid erhölls 3,7 g av en produkt med smältpunkt 170-172°c.To a stirred suspension of 0.56 g (0.023 mol) of sodium hydride in 25 ml of anhydrous dimethylformamide was added portionwise. vis 5.0 g (o, o18u moi) 6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b_7¿f1, u_7- benzodiazepines. The reaction mixture was heated to 801200 for 1 hour and cooled to room temperature. A solution of 5.55 g (0.020 mol) of N- (3-bromopropyl) phthalimide in 10 ml anhydrous dimethylformamide was added dropwise and after stirring for 16 hours, the reaction mixture was beaten in 650 ml of water and stirred for 30 minutes. A yellow solid material collected by filtration and recrystallized three times from isopropyl alcohol to give 3.7 g of a product with melting point 170-172 ° C.

Analys: Beräknat för C29H22NqO2: C 75,97; H ü,8H; N 12,22 76,25 H,87 12,§U gšempel 25 6-fenyl-11H-pyrído¿_2,3-b_7L_1,Å;7bensodiazepin-11-propan- amin-dihydroklorid-hemihydrat.Analysis: Calculated for C 29 H 22 N 2 O 2: C 75.97; H ü, 8H; N 12.22 76.25 H, 87 12, §U Example 25 6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b_7L_1,17] benzodiazepine-11-propane- amine dihydrochloride hemihydrate.

H0 448 629 ”2 En blandning av 16,2 g (o,o35 mol) 6-feny1-11~¿"3-(fca1- inido)propy1_7-11H-pyridd¿'2,3-b;7¿“1,u_7bens@diazepin den 2,29 g (0,0387 mol) hydrazinhydrat, 85% i 175 ml 95%~ig etylalkohol âterflödeskokades under 2,5 timmar och tilläts stå under 72 timmar. En lösning av 10 ml koncentrerad saltsyra i 50 ml vatten sattes till blandningen. Blandningen omrördes över natten. Den fasta fällningen uppsamlades ge- nom filtrering och kastades. Filtratet indunstades under för- minskat tryck. Återstoden som var något fuktig suspenderades i 200 ml vatten, varefter blandningen omrördes 2 timmar och filtrerades genom celit. Filtratet indunstades under för- minskat tryck och återstoden suspenderades i 100 ml 100%-ig etylalkohol och indunstades under förminskat tryck. Det senare förfarandet återupprepades. Den orena fuktiga åter- stoden (M2,1 g) omkristalliserades ur isopropanol och fick stå omkring 15 timmar. Det fasta materialet uppsamlades ge- nom filtrering och torkades vid 8200 över fosforanhydrid vid 0,1 mm Hg under 3 timmar. smäitpunkt 210-22o°c (sön- derdelníng).H0 448 629 ”2 A mixture of 16.2 g (0.35 mole) of 6-phenyl-β inido) propyl_7-11H-pyrid2'2,3-b; 2.29 g (0.0387 mol) of hydrazine hydrate, 85% in 175 ml of 95% ethyl alcohol was refluxed for 2.5 hours and allowed stand for 72 hours. A solution of 10 ml concentrated hydrochloric acid in 50 ml of water was added to the mixture. The mixture stirred overnight. The solid precipitate was collected by by filtration and discarded. The filtrate was evaporated under reduced pressure. The residue, which was slightly moist, was suspended in 200 ml of water, after which the mixture was stirred for 2 hours and was filtered through celite. The filtrate was evaporated under reduced pressure and the residue was suspended in 100 ml of 100% ethyl alcohol and evaporated under reduced pressure. The later the procedure was repeated. The impure moist recycle the column (M2.1 g) was recrystallized from isopropanol to give stand about 15 hours. The solid material was collected by by filtration and dried at 8200 over phosphorus anhydride at 0.1 mm Hg for 3 hours. melting point 210-22 ° C (Sun. division).

Analys: Beräknat för Cu2Hu6CluN80: C 61,47; H 5,65; N 13,65 Erhållet 61,36 5,72 13,90 Exempel 26 ólfenyl-11H-pyrido¿_2,3-b_7l_1,U_7bensodiazepin-11-propan- amin.Analysis: Calculated for Cu 2 H 6 Cl 2 N 8 O: C 61.47; H 5.65; N 13.65 Obtained 61.36 5.72 13.90 Example 26 olphenyl-11H-pyrido [2,3-b] 71, 1,7-benzodiazepine-11-propane- amin.

En sats 6-fenyl-11H-pyridoL_2,3-b_7¿f1,ü_7bensodiazepin-11- -propanamin-dihydroklorid-hemihydrat, erhållen enligt exempel 25, upplöstes i vatten, gjordes basisk med utspädd natriumhydroxid och extraherades tre gånger med metylen- klorid. De sammanslagna metylenkloridextrakten filtrerades genom en 50-60 g bädd av florisil på en sintrad glastratt.A batch of 6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] [7] [1,1] benzodiazepine-11- -propanamine dihydrochloride hemihydrate, obtained according to Example 25, dissolved in water, made basic with dilute sodium hydroxide and extracted three times with methylene chloride. The combined methylene chloride extracts were filtered through a 50-60 g bed of florisil on a sintered glass funnel.

Bädden tvättades efter vartannat med 1%, 2%, 3% och 5% metanol-metylenkloridblandningar, filtraten sammanslogs och indunstades under förminskat tryck varvid erhölls den fria basen, titelföreningen.The bed was washed successively with 1%, 2%, 3% and 5% methanol-methylene chloride mixtures, the filtrates were combined and evaporated under reduced pressure to give the free one the base, the title association.

Exempel 27 N-1-3-1-6-fenyl-11H-pyrid01_2,3-b_7¿f1,H_7bensodiazepin-11- -yl_7propy1_7metanimidinsyraetylester.Example 27 N-1-3-1-6-phenyl-11H-pyridol-2,3-b_7β1, H_7benzodiazepine-11- -yl_7propyl_7methanimidic acid ethyl ester.

En lösning av 8,8 g (0,021 mol) 6-fenyl-11H-pyrido1f2,3-b_7 ÅO Iaf, 448 629 Å-1,U_7bcnsodiazcpin-11-propanamin i 150 ml trietylorto- formiat upphettades till återflöde under Nå timme och tilläts stå över natten. Blandningen koncentrerades i vakuum och återstoden tvättades med petroleumeter (30-60°C). Kemisk jonisatíonsmasspektrum antydde att föreningen var en bland- ning innehållande titelföreningen.A solution of 8.8 g (0.021 mol) of 6-phenyl-11H-pyrido [2,2-b] ÅO Iaf, 448 629 Å-1,7-benzodiazepine-11-propanamine in 150 ml of triethyl ortho- formate was heated to reflux for nine hours and allowed stand overnight. The mixture was concentrated in vacuo and the residue was washed with petroleum ether (30-60 ° C). Chemical ionization mass spectrum indicated that the compound was a mixed containing the title association.

Eziiänsliê N-metyl-6-fenyl-11H-pyrido¿_2,3-b__¿_1,H_7bensodiazepin-11- -propanamin-dihydroklorid.Eziiänsliê N-methyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] -1, H_7-benzodiazepine-11- -propanamine dihydrochloride.

Framställning av imidatester _ (Förfarande enligt Crochet, T.A. & Blanton,C.D.,Jr. Synthesis 197U (1) 55-56)- 6-fenyl-11H-pyrido¿_2,3-b_7¿_1,H_7bensodiazepin-11-propan- amin-dihydroklorid-hemihydrat, 25 g (0,06 mol) ur exempel omvandlades till den fria basen genom fördelning mellan utspädd natriumhydroxid och metylenklorid, torkning och koncentration av metylenkloridfasen till torrhet, tillsats av torr bensen och återigen koncentration genom avdrivning av bensenen. Den resulterande fria basen upplöstes i 300 ml (267 g, 1,8 mol) nydestillerat trietylortoformiat under återflöde i 9 timmar. Blandningen koncentrerades i vakuum och etanol tillsattes och blandningen koncentrerades åter.Preparation of imidate tests _ (Method according to Crochet, T.A. & Blanton, C.D., Jr. Synthesis 197U (1) 55-56) - 6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] 7,1, H_7-benzodiazepine-11-propane- amine dihydrochloride hemihydrate, 25 g (0.06 mol) from Example was converted to the free base by partitioning between dilute sodium hydroxide and methylene chloride, drying and concentration of the methylene chloride phase to dryness, addition of dry benzene and again concentration by evaporation of benzene. The resulting free base was dissolved in 300 ml (267 g, 1.8 mol) freshly distilled triethyl orthoformate below reflux for 9 hours. The mixture was concentrated in vacuo and ethanol was added and the mixture was concentrated again.

Omvandling av amidat till amin De 23,U g (0,061 mol) amidat som framställts enligt före- gående upplöstes i 200 ml etanol och natriumborhydrat till- sattes under omröring vid 15-20°C till dess tunnskikts- kromatografi antydde att reaktionen var i huvudsak full- ständig och antydde frånvaro av väsentliga mängder utgångs- material. 50 ml vatten tillsattes långsamt under omröring och kylningen fortsatte 15 minuter efter vattentillsatsen.Conversion of amidate to amine The 23 .mu.g (0.061 mol) of amidate prepared according to was dissolved in 200 ml of ethanol and sodium borohydrate was added. was stirred with stirring at 15-20 ° C until its thin layer chromatography indicated that the reaction was essentially complete. constant and indicated the absence of significant amounts of starting material. 50 ml of water was added slowly with stirring and cooling continued 15 minutes after the addition of water.

Blandningen spolades sedan med 2 l vatten och extraherades med etylacetat. Etylacetatfasen tvättades med vatten till dess neutral tvättvätska erhölls och mättades sedan med natriumkloríd. Den resulterande etylacetatfasen torkades och koncentrerades. Díetyleter tillsattes och blandningen kyldes. En viss mängd olösligt material avfiltrerades och kastades. Eterfasen koncentrerades och produkten kromato- graferades på aluminiumoxidkolonn (neutral, aktivitet 1), H0 448 629 M eluerades med etylacetat + metanol + spår av trietylamin.The mixture was then rinsed with 2 l of water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate phase was washed with water its neutral washing liquid was obtained and then saturated with sodium chloride. The resulting ethyl acetate phase was dried and concentrated. Diethyl ether was added and the mixture cooled. A certain amount of insoluble material was filtered off and castades. The ether phase was concentrated and the product chromatographed. graphed on alumina column (neutral, activity 1), H0 448 629 M eluted with ethyl acetate + methanol + traces of triethylamine.

Fraktionerna innehållande väsentliga mängder (tunnskikts- kromatografi) fördelades mellan etylacetat och en vatten- lösning av natriumhydroxid. Eterlösning av klorväte till- sattes etylacetatfasen och kristallin produkt omkristalli- serades ur acetonitril-vatten-blandning. Smältpunkt för produkten var 139-1HO°C.The fractions containing significant amounts (thin-layer chromatography) was partitioned between ethyl acetate and an aqueous solution of sodium hydroxide. Ether solution of hydrogen chloride the ethyl acetate phase was added and crystalline product was recrystallized. was extracted from acetonitrile-water mixture. Melting point for the product was 139-1HO ° C.

Analys: Beräknat för C22H2qNqCl2: C 63,62; H 5,82; N 13,U9 Erhållet 63,81 6,15 13,60 Exempel 29 N-Å 3-1-6-fenyl-1lH-pyrido¿f2,3-b;7L_1,U;7bensodiazepin-11- -y1_7propyl_7karbaminsyra-etylester.Analysis: Calculated for C 22 H 28 N 2 Cl 2: C 63.62; H 5.82; N 13, U9 Obtained 63.81 6.15 13.60 Example 29 N- [3-1-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] 7L-1,1-benzodiazepine-11- -y1_7propyl_7carbamic acid ethyl ester.

Till en lösning av 1,6 g (0,00H5 mol) 6-fenyl-11H-pyrido¿_2, 3-b_7¿_1,H_7bensodiazepin-11-propanamin i torr metylen- klorid sattes 0,53 g (0,0052 mol) trietylamin. Till denna lösning sattes droppvis under kylning 0,5H g (0,005O mol) etylkloroformiat. Blandningen omrördes vid rumstemperatur under 2 timmar. Metylenkloridlösningen av produkten (som antyddes genom kemisk jonisationsmasspektrogram) tvättades med utspädd natriumhydroxid-natriumklorid mättad vattenlös- ning och torkades och koncentrerades till torrhet. Återsto- den trituerades med isopropyleter. Utbytet var 1,5 g titel- förening.To a solution of 1.6 g (0.00H5 mol) of 6-phenyl-11H-pyrido [2, 3-b_7 ?_1, H_7benzodiazepine-11-propanamine in dry methylene- chloride was added 0.53 g (0.0052 mol) of triethylamine. To this solution was added dropwise under cooling 0.5H g (0.005O mol) ethyl chloroformate. The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The methylene chloride solution of the product (as indicated by chemical ionization mass spectrometry) was washed with dilute sodium hydroxide-sodium chloride saturated aqueous solution and dried and concentrated to dryness. Residual it was triturated with isopropyl ether. The yield was 1.5 g of title Association.

Exempel 30' ,e-dinydr-o-N,N-aimetyl-e-fenyifl:LH-pyr-idofz , 5-b_7_/_"1 , laj- bensodiazepin-11-propanamin-dihydroklorid-hemihydrat.Example 30 ' , e-dinydr-o-N, N-amethyl-e-phenyl: LH-pyridofz, 5-b_7 _ / _ "1, laj- benzodiazepine-11-propanamine dihydrochloride hemihydrate.

En lösning av 3,0 g (0,006ü mol) N,N-dimetyl-6-fenyl-11H- -pyrido[_2,3-b_71_1,H_7bensodiazepin-11-propanamid i absolut etanol justerades till pH-värdet 5,6 med en metanollösning av klorväte. Till denna lösning sattes vid ett tillfälle 0,7 g (0,011 mol) NaBH3CN och reaktions- blandningen återflödeskokades 20 minuter. Etanolen av- lägsnades i vakuum och återstoden fördelades mellan ut- spädd natriumhydroxid och metylenklorid. Metylenkloridfasen torkades över magnesiumsulfat och koncentrerades varvid er- hölls en återstod vilken kristalliserades två gånger ur 2-propanol och isopropyleter. Ett gult fast material, 1,6 g (57%) erhölls vilket förlorade sin kristallina struktur vid UI Ä0 '45 448 629 upphettning vilken började vid 156-160°C och med sönderdel- ning vid 18o-195°c.A solution of 3.0 g (0.006 μmol) of N, N-dimethyl-6-phenyl-11H- -pyrido [2,2,3-b_71_1, H_7benzodiazepine-11-propanamide i absolute ethanol was adjusted to pH 5.6 with a methanol solution of hydrogen chloride. To this solution was added on one occasion 0.7 g (0.011 mol) of NaBH 3 CN and the reaction the mixture was refluxed for 20 minutes. The ethanol was removed in vacuo and the residue was partitioned between dilute sodium hydroxide and methylene chloride. The methylene chloride phase dried over magnesium sulphate and concentrated to give a residue was retained which was crystallized twice 2-propanol and isopropyl ether. A yellow solid, 1.6 g (57%) was obtained which lost its crystalline structure at UI Ä0 '45 448 629 heating which started at 156-160 ° C and with decomposition at 18 ° C-195 ° C.

Analys: Beräknat för Cu6H58N8OC1¿: C 62,73; H 6,6U; N 12,72 Erhållet 62,Å0 6,90 12,61 Éšempel 31a-31r Förfarandet enligt exempel 6 följdes varvid följande metanonföreningar: ¿_2-L (3-amino-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7-(U-ety1feny1)- metanon, ¿"2-¿_(3-amino~2-pyridinyl)amíno_7fenyl_7-(H-isopropyl- feny1)metanon, 1-2-L_(5-amino-2-pyridínyl)amino_7fenyl_7-(N-bromofenyl)- metanon, 1-2-¿_(3-amino-2-pyridínyl)amíno_7fenyl_7-(M-fluoro- fenyl)metanon, _ 1f2-¿_(3-amino-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7-(H-etoxí- feny1)metanon, 1-2-¿*(3-amíno-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7-(H-nitro- feny1)metanon, ¿f2-¿f(3-amino-2-pyridinyl)amino_7feny1_7-(U-trifluoro- metylfenyl)metanon, ¿_2-¿_(3-amino-2-pyrfidinyl)amíno_7fenyl_7-(3-metyl- fenyl)metanon, 1-2-L_(5-amino-2-pyridinyl)amino_7feny1_7-(3-etylfenyl)- metanon, ¿f2-¿_(5-amino-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7-(3-metoxi- fenyl)metanon, 1f2-¿_(5-amino-2-pyrídínyl)amino_7fenyl_7-(3-etoxífeny1)- metanon, lf?-¿f(3-amino-2-pyridinyl)amíno;7fenyl_7-(2-nitrofenyl)- metanon, [fâ-¿_(3-amino-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7-(3-trifluoro- metylfenyl)metanon, ¿f2-[~(3~amino-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7-(2-metylfenyl)- metanon, Åf2-¿~(3-amino-2-pyridinyl)amino_7feny1_7-(2-etylfenyl)- metanon, ¿f2-¿_(3-amíno-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7-(2-metoxí- fenyl)metånon, 448 629 40 I: Oß 1-2-¿f(3-amino-2-pyrídinyl)amino_7fenyl_7%2,U-díkloro* feny1)metanon och 1-2-Å_(3-amino-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7-(3,U,5-trí- metoXifenyl)metanon, cyklíserades till följande pyridobensodíazepiner: a) 6-(H-etylfenyl)-11H-pyrído¿_2,3-b_7¿_1,U_7bens0díazepin, b) 6-(H-ísopropylfenyl)~11H-pyrido¿_2,3-b_7¿_1,ü_7benso- díazepin, c) 6-(H-bromofenyl)-11H-pyrido¿_2,3-b_7l*1,U_7bensodíazepin, d) 6-(N-fluorofenyl)-11H-pyridolë,5-b_7¿_1,ü_7bensodiazepin, e) 6-(H-etoxifenyl)-11H-pyrído¿_2,3-b_7¿_1,U_7bensodia;epin, f) 6-(Ä-nitrofenyl)11H-pyrído¿f2,3-b_7Zf1,H_7bensodíazepin, g) 6-(U-trifluorometylfenyl)-11H-pyrido1_2,3-b;7Å_1,U_7- bensodíazepin, h) 6-(5-metylfenyl)-11H-pyrido¿_2,3-b_7¿_1, i) ó-(z-ecylfenylrnfl-pyridofz,3-b_'[1Jajbensodiazepin, j) 6-(z-mecoxifenyl)-11H~pyrido[2,3-b_7[1Ajbenso- diazepin, k) 6-(z-ecoxifenyl)--1H-pyr»ido['2,3-b_7_¿"1,ujbensoaiazepin, 1) 6-(2-nítrofenyl)-11H-pyrido¿_2,3-b_7L_1,Ä_7bensodiazepín, m) 6-(z-firifluørometylfenyl»nn-pyriaøfz,3-b_7[1,1|_7- bensodiazepin, n) 6-(2-metylfenyl)-11H-pyridoL_2,3-b_7Zf1,N_7bensodiazepin, o) 6-(z-etylfenyl)-11H-pyri<1o[2,3-b_7[1Jajbensodiazepin, p) 6-(2-metoxifenyl)-11H-pyrído¿_2,3-b_7¿_1,U_7bensodi- azepin, q) 6-(2,U-diklorofenyl)-11H-pyrido¿_2,3-§71_1,H;7benso- diazepin och r) 6~(3,4,5-trimetoxífenyl)-11H-pyrido¿f2,3-b_7Å_1,U_7- bensodíazepin.Analysis: Calculated for Cu 6 H 58 N 8 OCl · C: C 62.73; H 6.6U; N 12.72 Obtained 62, Å0 6.90 12.61 Examples 31a-31r The procedure of Example 6 was followed, followed by the following methanone compounds: Β-L (3-amino-2-pyridinyl) amino-7phenyl_7- (U-ethylphenyl) - methanone, 2 "- (3-amino-2-pyridinyl) amino-7-phenyl-7- (H-isopropyl- phenyl) methanone, 1-2-L_ (5-amino-2-pyridinyl) amino_7phenyl_7- (N-bromophenyl) - methanone, 1-2 [(3-amino-2-pyridinyl) amino] phenyl] 7- (M-fluoro- phenyl) methanone, 1- [3- (3-amino-2-pyridinyl) amino] phenyl] 7- (H-ethoxy) phenyl) methanone, 1-2-β * (3-amino-2-pyridinyl) amino-7-phenyl-7- (H-nitro- phenyl) methanone, 2f2-ff (3-amino-2-pyridinyl) amino_7phenyl] -7- (U-trifluoro- methylphenyl) methanone, Β-2- (3-amino-2-pyridinyl) amino_7phenyl_7- (3-methyl- phenyl) methanone, 1-2-L_ (5-amino-2-pyridinyl) amino_7phenyl_7- (3-ethylphenyl) - methanone, ¿F2-¿- (5-amino-2-pyridinyl) amino_7phenyl_7- (3-methoxy- phenyl) methanone, 1- [2- (5-amino-2-pyridinyl) amino] -7phenyl] -7- (3-ethoxyphenyl) - methanone, [1- (3-amino-2-pyridinyl) amino] phenyl] -7- (2-nitrophenyl) - methanone, [α-β- (3-amino-2-pyridinyl) amino] -phenyl] -7- (3-trifluoro- methylphenyl) methanone, [2- (3-amino-2-pyridinyl) amino] phenyl] 7- (2-methylphenyl) - methanone, N 2 - [(3-amino-2-pyridinyl) amino] phenyl] 7- (2-ethylphenyl) - methanone, Ff2-β- (3-amino-2-pyridinyl) amino-7phenyl_7- (2-methoxy- phenyl) methanone, 448 629 40 IN: Oß 1-2-N (3-amino-2-pyridinyl) amino-7-phenyl_7% 2,1-dichloro * pheny1) methanone and 1-2-Å_ (3-amino-2-pyridinyl) amino_7phenyl_7- (3,5, 5-tri- methoxyphenyl) methanone, was cyclized to the following pyridobenzodiazepines: a) 6- (H-ethylphenyl) -11H-pyrido [2,3-b] 7,1-benzyldiazepine, b) 6- (H-Isopropylphenyl) -11H-pyrido [2,3-b] diazepine, c) 6- (H-bromophenyl) -11H-pyrido [2,3-b] 71, 1,7-benzodiazepine, d) 6- (N-fluorophenyl) -11H-pyridole, 5-b_7β, β-benzodiazepine, e) 6- (H-ethoxyphenyl) -11H-pyrido [2,3-b] [1,1] benzodia; epine, f) 6- (α-nitrophenyl) 11H-pyrido [2,3-b] 7Zf1, H_7benzodiazepine, g) 6- (U-trifluoromethylphenyl) -11H-pyrido [2,3-b; benzodiazepines, h) 6- (5-methylphenyl) -11H-pyrido [2,3-b_7], i) δ- (z-ecylphenyl] fl-pyridophz, 3-b '' [1] benzodiazepine, j) 6- (z-mecoxyphenyl) -11H-pyrido [2,3-b] [1] diazepine, k) 6- (z-ecoxyphenyl) -1H-pyrrolido [2,3-b] -7 ", 1,1-benzoiazepine, 1) 6- (2-nitrophenyl) -11H-pyrido [2,3-b] 7L_1, __7benzodiazepine, m. benzodiazepines, n) 6- (2-methylphenyl) -11H-pyrido [2,3-b_7Zf1, N_7benzodiazepine, o) 6- (z-ethylphenyl) -11H-pyridine [2,3-b] [[1] benzodiazepine, p) 6- (2-methoxyphenyl) -11H-pyrido [2,3-b] 7,1-benzodi- azepine, q) 6- (2,0-Dichlorophenyl) -11H-pyrido [2,3-p] 71_1, H; diazepine and r) 6- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -11H-pyrido [2,3-b_7Å_1, U_7- benzodiazepines.

H 7bensodiazepin, Ešemgel 32a-320 Förfarandet_enligt exempel 5 följdes, varvid följande metanonföreningar: ¿f2-¿_(3-amino-2-pyridínyl)amíno_75~klorofeny;7(fenyl)- metanon, 1-2-¿f(3-amino~2-pyridínyl)amino_7-6-klorofenyl_7(fenyl)- metanon, J ¿_2-¿_(3-amino-2-pyridinyl)amino_7-U-bromofenyl_7(fenyl)- metanon, '40 11-7 448 629 1-2-1- 3-amino-2-pyrídínyl)amino_7-M-fluorofeny1_7(fényl)- metanon, 1-2-1f(3-amino-2-pyridinyl)amíno_7-4-trif1uorometylfenyl_7- (feny1)metanon, 1-2-¿_(3-amino-2-pyrídinyl)amino_7-H-metylfeny1_7(fenyl)- metanon, 1-2-¿_(3-amino-2-pyrídínyl)amino_7-5-metylfenyl_7(fenyl)- metanon, ¿_2-¿_(3-amino-2-pyridinyl)-amino_7-6-metylfeny1_7(feny1)- metanon, 1f2-¿_(3-amíno-2-pyridinyl)amino_7-U~etylfenyl_7(fenyl)- metanon, w /-2-/_(3-amíno-2-pyrídinyl)amíno_7-U-metoxífenyl_7(fenyl)- metanon, ¿f2-1 (3-amino-2-pyrídinyl)amino_7-U-etoxifenyl_7(feny1)- metanon, 1-2-Åf(3-amíno-2-pyrídinyl)amíno_7-H-nitrofeny1_7(fenyl)~ metanon, . 1f2-¿f(3-amino-2-pyridínyl)amino_7Ä5-nitrofenyl_7(fenyl)- metanon, 1-2-¿~(3-amíno-2-pyridinyl)amino_7-3-mety1fenyl_7(fenyl)- metanon øch [fâ-¿_(3-amíno-2-pyrídinyl)amino_7-3~klorofenyl_7(feny1)- metanon, cykliserades till följande bensodiazepiner: a) 8-kloro-6-fenyl-11H-pyrido¿f2,3-b_71f1,H_7bensodiazepin, b) 7-kloro-6-fenyl-11H-pyrid0¿72,5-b_7¿_1,U_7bensodíazepin, c) 9-bromo-6-fenyl-11H~pyrido¿-2,3-b_7L_1,H_7bensodíazepin, d) 9-f1uoro-6-fepyl-11H-pyriao¿"2,3-b_7¿f1,4;7bensodiazepin, e) 6-fenyl-6-trífluorcmetyl-11H-pyrido¿_2,3-b;_¿_1,U_7benso- diazepin, f) 9-metyl-6-fenyl-11H-pyrido¿f2,3-b_7Z~1,4_7bensodíazepin, g) 8-mety1-6-fenyl-11H-pyrido1f2,3-b_7¿f1,Å_7bensodiazepin, n) 7-metyl-6-fenyl-11H-pyriao¿"2,5-b_7¿"1,M_7bensodiazepin, í) 9-etyl-6-fenyl-11H-pyrídø¿_2,3-b_71_1,H_7bensodíazepin, j) 9-metoxi-6-fenyl-11H-pyrido¿f2,3-b_7¿f1,U_7bensodiazepin, / k) 9-etoxi-6-fenyl-1:H-pyrido¿'2,3-b_/ 1, 1) 9-nitro-6-fenyl-11H-pyrídolfâ,3-b_7_ 1,U_7bensodiazepin, m) 8-nitro-6-fenyl-11H-pyrídö¿_2,3-b_7¿ 1,H_7bensodiazepin, n) 10-mecyl-6-fenyl-11H-pyrido¿f2,3-b_7_T1,u_7benso- H_7bensodiazepin, H0 448 629 '#8 díazepin och - 0) 10-kloro-6-fenyl-11H-pyrido¿_2,3-b_7¿_1,U_7bensodiazepin. §š§mE@l_5åë;22E Med utnyttjande av förfarandet i exempel 15 men med använd- ning av ekvimolära mängder av var och en av de föreningar som framställts enligt exempel 31 kunde följande 6-fenyl- -substítuerade pyridobensodiazepíner framställas: a) 6-(M-ecylfenyl)-N,N-aimetyl-11H-pyrido¿'2,3-b_7¿"1,M_7- bensodiazepin-11-propanamín, b) N,N-dimety1-6~¿"u-(1-metyletyl)feny1_7-11n-pyriao-/_2 __ , 3-b_7Zf1,H_7bensodiazepín-11-propanamin, c) 6-(H-bromofenyl)-N,N-dímetyl-11H-pyrido1_2,5-b_71_1,U_7- bensodiazepín-11-propanamin, d) 6-(4-fluorofenyl)-N,N~aimecy1-11H-pyrido¿"2,3-b_7¿"1,u_7- bensodíazepin-11-propanamin, e) 6~(H-etoxifenyl)-N,N-dimetyl-11H-pyrido1_2,3-b_7¿_1,U_7- bensodiazepín-11-propanamín, f) N,N-d1mety1-6-(4-nitrofeny1>-11H-pyrido¿'2,3-b_7¿"1,u_7- bensodiazepin-11-propanamin, g) N,N-dimetyl-6-¿_H-(trifluorometyl)fenyl_7-11H-pyrído- 1f2,3-b_7l_1,4_7bensodiazepin-11-propanamín, n) N,N-dimecyl-6-13-metylfenyl)-11H-pyrido¿"2,5-b_7¿"1,M_7- bensodíazepin-11-propanam1n, 1) 6-(3-ezylfenyl)-N,N-dimenyl-11H-pyriao¿f2,5-b_7¿"1,u_7- bensodiazepín-11-propanamín, j) 6-(3-metoxifenyl)-N,N-dimetyl-11H-pyrido¿_2,3-b_7Zf1,N_7- bensodiazepin-11-propanamín, 'k> 6-(3-etoxifenyl)-N,N-aimecyl-11H-pyrido¿f2,3-b_7¿'1,4_7- bensodiazepín-11-propanamin, l) N,N-dimetyl-6-(2-nitrofenyl)411H-pyrido¿_2,3-b_7¿f1,H_7- bensodiazepín-11-propanamín, m) N,N-díme§yl-6-¿_U-(trífluorometyl)fenyl_7-11H-pyrido- ¿f2,3-b_7Zf1,U_7bensodiazepin-11-propanamin, n) N,N-dimefiyl-6-(2-metylrenyl)~11H-pyriao¿“2,3-b_7¿f1,M_7- bensodiazepin-11-propanamin, 0) 6-(2-ecylfenyl)-N,N-aimety1~11H-pyriao¿“2,5-b_7¿f1,fl_7- bensodiazepín-11-propanamin, p) 6-(2-mecoxifenyl)-N,N-dimety1#11H-pyrido¿"2,5-b_7¿f1,u_7- bensodiazepin~11-propanamin, H0 tg W' 448 629 q) 6-(2,H~diklorofenyl)-N,N-dimetyl-11H~pyrído¿f2,}-U_7- 1-1,U_7bensodiazepín-11~propanamin och r) N,N-aimety1-6-(3,u,5-@rimen0xifeny1>-11H-pyr1ao¿"2,3-b_7- [fl,H_7bensodiazepin-11-propanamin.H 7benzodiazepine, Example 32a-320 The procedure of Example 5 was followed, the following methanone compounds: [2- (3-amino-2-pyridinyl) amino] -75-chlorophenyl; 7 (phenyl) - methanone, 1-2-N- (3-amino-2-pyridinyl) amino-7-6-chlorophenyl-7 (phenyl) - methanone, J [2- (3-amino-2-pyridinyl) amino] -7-U-bromophenyl_7 (phenyl) - methanone, '40 11-7 448 629 1-2-1- 3-amino-2-pyridinyl) amino_7-M-fluorophenyl_7 (phenyl) - methanone, 1-2-1f (3-amino-2-pyridinyl) amino_7-4-trifluoromethylphenyl_7- (phenyl) methanone, 1-2 [(3-amino-2-pyridinyl) amino] -7-H-methylphenyl] (phenyl) - methanone, 1-2 - [(3-amino-2-pyridinyl) amino] -5-methylphenyl_7 (phenyl) - methanone, [2- (3-amino-2-pyridinyl) -amino] -7-6-methylphenyl_7 (phenyl) - methanone, 1- [2- (3-amino-2-pyridinyl) amino] -7-ethylphenyl] (phenyl) - methanone, w [2- (3-amino-2-pyridinyl) amino] -7-methoxyphenyl] (phenyl) - methanone, [2- (3-amino-2-pyridinyl) amino] -7-U-ethoxyphenyl_7 (phenyl) - methanone, 1-2-A (3-Amino-2-pyridinyl) amino-7-H-nitrophenyl-7 (phenyl) - methanone,. 1- [2- (3-amino-2-pyridinyl) amino] -7-5-nitrophenyl_7 (phenyl) - methanone, 1-2 - [(3-amino-2-pyridinyl) amino] -3-methylphenyl_7 (phenyl) - methanone and [α-β- (3-amino-2-pyridinyl) amino] -3-chlorophenyl_7 (phenyl) - methanone, was cyclized to the following benzodiazepines: a) 8-chloro-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] 71f1, H_7benzodiazepine, b) 7-chloro-6-phenyl-11H-pyrido [72,5,5-b] 7,1-benzodiazepine, c) 9-bromo-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] 7L_1, H_7benzodiazepine, d) 9-fluoro-6-fepyl-11H-pyrrolo [2,3-b] -7,4; 7-benzodiazepine, e) 6-Phenyl-6-trifluoromethyl-11H-pyrido [2,3-b] diazepine, f) 9-methyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] z-1,4-benzodiazepine, g) 8-methyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,2-b] 7,1, 7-benzodiazepine, n) 7-methyl-6-phenyl-11H-pyrrolo "2,5-b_7", 1,1'-benzodiazepine, í) 9-ethyl-6-phenyl-11H-pyridol-2,3-b_71_1, H_7benzodiazepine, j) 9-methoxy-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] [1,1] benzodiazepine, / k) 9-ethoxy-6-phenyl-1: H-pyrido [2,3-b] [1, 1) 9-nitro-6-phenyl-11H-pyridolpha, 3-b_7-1,7-benzodiazepine, m) 8-nitro-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] 7,1, H_7benzodiazepine, n) 10-Mecyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] H_7benzodiazepine, H0 448 629 '# 8 diazepine and - 0) 10-Chloro-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] 7,1-benzodiazepine. §Š§mE @ l_5åë; 22E Using the procedure of Example 15 but using equimolar amounts of each of the compounds prepared according to Example 31, the following 6-phenyl -substituted pyridobenzodiazepines are prepared: a) 6- (M-ecylphenyl) -N, N-methyl-11H-pyrido [2,3-b] [1,1] M_7- benzodiazepine-11-propanamine, b) N, N-dimethyl-6-β- (1-methylethyl) phenyl] -11-11-pyrimino-2 __ , 3-b_7Zf1, H_7benzodiazepine-11-propanamine, c) 6- (H-bromophenyl) -N, N-dimethyl-11H-pyrido [-2,5-b_71_1, U_7- benzodiazepine-11-propanamine, d) 6- (4-fluorophenyl) -N, N-acetyl-11H-pyrido [2,3-b] benzodiazepine-11-propanamine, e) 6- (H-ethoxyphenyl) -N, N-dimethyl-11H-pyrido [2,3-b] benzodiazepine-11-propanamine, f) N, N-dimethyl- 6- (4-nitrophenyl) -11H-pyrido [2,3-b] benzodiazepine-11-propanamine, g) N, N-dimethyl-6-β-H- (trifluoromethyl) phenyl-7-11H-pyrido- 1f2,3-b_7l_1,4_7benzodiazepine-11-propanamine, n) N, N-dimecyl-6-13-methylphenyl) -11H-pyrido [2,5-b_7] 1, M_7- benzodiazepine-11-propanamine, 1) 6- (3-Ezylphenyl) -N, N-dimenyl-11H-pyrrolo [2,5,5-b] benzodiazepine-11-propanamine, j) 6- (3-methoxyphenyl) -N, N-dimethyl-11H-pyrido [2,3-b_7Zf1, N_7- benzodiazepine-11-propanamine, 6- (3-ethoxyphenyl) -N, N-amimecyl-11H-pyrido [2,3-b] [1,4] -7- benzodiazepine-11-propanamine, l) N, N-dimethyl-6- (2-nitrophenyl) 411H-pyrido [2,3-b] 7,1, H_7- benzodiazepine-11-propanamine, m) N, N-dimethyl-6-N- (trifluoromethyl) phenyl- 7-11H-pyrido- ¿F2,3-b_7Zf1, U_7benzodiazepine-11-propanamine, n) N, N-dimethyl-6- (2-methylrenyl) -11H-pyrrolo [2,3-b] 7,1, M_7- benzodiazepine-11-propanamine, 0) 6- (2-Ecylphenyl) -N, N-methylethyl-11H-pyrrolo [2,5-b] [7], 7_7- benzodiazepine-11-propanamine, p) 6- (2-Mecoxyphenyl) -N, N-dimethyl # 11H-pyrido [2,5-b] benzodiazepine-11-propanamine, H0 tg W '448 629 q) 6- (2, H-dichlorophenyl) -N, N-dimethyl-11H-pyrido [2,} - U_7- 1-1, U_7benzodiazepine-11-propanamine and r) N, N-methylethyl- 6- (3, u, 5- @ rimenoxyphenyl) -11H-pyrrolo " [fl, H_7benzodiazepine-11-propanamine.

Exempel 3Ma~5Uo Med utnyttjande av förfarandet enligt exempel 13 men med ut- byte mot ekvimolära mängder av föreningarna framställda i exempel 32 istället för 9-kloro-6-fenyl-11H-pyridoL_2,3-b_7- L_1,H_7bensodíazepín kunde följande pyridobensodiazepíner framställas: _ a) 8-kloro-N,N-dimetyl-6-fenyl-11H-pyrídoL_2,3-b_7¿_1,H_7- bensodiazepín-11-propanamin, b) 7-kloro-N,N-dímetyl-6-feny1-11H-pyrído¿_2,3-b_71_1,U_7~ bensodiazepin-11-propanamin, C) 9-bromo-N,N bensodiazepin-11-propanamin, _ a) 9-fluoro-N,N-dimetyl-6-fenyl-11H-pyrid0¿f2,5-b_7¿"1,u;7- bensodíazepin-11-propanamin, e) N,N~dimetyl-6-fenyl-9-(trifluorometyl)-11H-pyrido¿_2,3- -b_7Zf1,U_7bensodiazepín-11-propanamin, f) N,N,9-trimetyl-6-fenyl-11H-pyrido¿_2,3-b;7¿_1,Ä_7benso- diazepín-11-propanamin, g) N,N,8-trimetyl-6-fenyl-11H-pyrido¿_2,3-b_7¿f1,U_7benso- diazepin-11-propanamin, h) N,N,7-trimetyl-6-fenyl-11H-pyrido¿f2,3-b_7¿_1,U_7benso- diazepin-11-propanamin, 1) 9-ecyl-N,N-aimetyl-6-fenyl-11H-pyrido¿"2,3-n_7¿"1,u_7- bensodiazepin-11-propanamin, J) 9-metoxi-N,N-dimetyl-6-fenyl-11H-pyrido¿f2,3-b_7¿f1,h_7- bensodíazepin-11-propanamin, k) 9-ecoxi-N,N-dimetyl-6-fenyl-11H-pyr1ao¿f2,3-b;Z['1,u;7- bensodiazepin-11-propanamín, 1) N,N-aimetyl-9-nicro-6-fenyl-11H-pyriao¿"2,3-b;Z["1,u_7- bensodiazepin-11-propanamín, m) N,n-aimecy1-B-niuro-6-feny1-11H-pyr1ao¿"2,3-b_7¿"1,u_7- bensodiazepin-11-propanamin, n) N,N-10,trimeuyl-6-fenyl-11n-pyriao¿“2,5-b_7¿_1,u_7bens0- diazepín-11-propanamin och 0) 10-kløro-N,N-dimety1-6-fenyl-11H-pyriao¿f2,3-b_7¿“1,u_7- 448 629 50 bensodiazepin-11-propanamin.Example 3Ma ~ 5Uo Using the procedure of Example 13 but using exchange for equimolar amounts of the compounds prepared in Example 32 instead of 9-chloro-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] L_1, H_7benzodiazepines could contain the following pyridobenzodiazepines produced: _ a) 8-chloro-N, N-dimethyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] 7,1, H_7- benzodiazepine-11-propanamine, b) 7-Chloro-N, N-dimethyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] 71, 1,7 benzodiazepine-11-propanamine, C) 9-bromo-N, N benzodiazepine-11-propanamine, a) 9-fluoro-N, N-dimethyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,5-b] benzodiazepine-11-propanamine, e) N, N-dimethyl-6-phenyl-9- (trifluoromethyl) -11H-pyrido [2,3- -b_7Zf1, U_7benzodiazepine-11-propanamine, f) N, N, 9-trimethyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b; diazepine-11-propanamine, g) N, N, 8-trimethyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] diazepine-11-propanamine, h) N, N, 7-trimethyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] diazepine-11-propanamine, 1) 9-Ecyl-N, N-methyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-n] benzodiazepine-11-propanamine, J) 9-Methoxy-N, N-dimethyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] benzodiazepine-11-propanamine, k) 9-Ecoxy-N, N-dimethyl-6-phenyl-11H-pyrrolo [2,3-b] z ['1, u; 7- benzodiazepine-11-propanamine, 1) N, N-methyl-9-nicro-6-phenyl-11H-pyrrolo [2,3-b; benzodiazepine-11-propanamine, m) N, n-Aimecyl-β-Nuro-6-phenyl-11H-pyrrolo [2,3-b] benzodiazepine-11-propanamine, n) N, N-10, trimeuyl-6-phenyl-11n-pyro [2,5-b_7 ?_1, u_7benzo- diazepine-11-propanamine and 0) 10-chloro-N, N-dimethyl-6-phenyl-11H-pyrrolo [2,3-b] 448 629 50 benzodiazepine-11-propanamine.

Ešempel 35a-35c Förfarandet enligt exempel 1 följdes men istället för 3-amino-2-kloropyrídín användes ekvimolära mängder av följande: H-amíno-3-kloropyrídín, -amino-U-kloropyridin och 2-amino-3-kloropyrídin, varvid erhölls: a) 6-fenyl-11H-pyrido1_3,H-b_7¿_1,H_7bensodiazepin, b) 10-fenyl¥5H-pyrido1_H,3-b_7Zf1,ü_7bensodíazepín och c) 10-fenyl-Sflpyridolfš,2~b;f[_1,ü_7bensodiazepin.Examples 35a-35c The procedure of Example 1 was followed but instead 3-amino-2-chloropyridine used equimolar amounts of following: H-amino-3-chloropyridine, -amino-U-chloropyridine and 2-amino-3-chloropyridine, whereby obtained: a) 6-phenyl-11H-pyridyl_3, H-b_7¿_1, H_7benzodiazepine, b) 10-phenyl ¥ 5H-pyridoyl_H, 3-b_7Zf1, β-benzodiazepines and c) 10-phenyl-S-pyridolepis, 2-b; f [_1, ü_7benzodiazepine.

Exempel 56a-36c Förfarandet enligt exempel 3 följdes varvid följande: ¿f2~¿f(U-amíno-3-Dyridínyl)amino_7fenylmetanon, ¿_21_(5-amíno-H-pyridinyl)amíno_7fenylmetanon och 1-2-¿_(2-amíno-3-pyridinyl)amíno_7fenylmetanon, omvandlades till: a) 6-fenyl-11H-pyrido¿*3,U-b_7¿f1,4_7bensodíazepin, b) 10-fenyl-5H-pyridolfü,3-b_7¿_1,U_7bensodiazepín och c) 10-fenyl-5H-pyrido¿f3,2-b_7¿"1,M_7bensoaiazepin.Examples 56a-36c The procedure of Example 3 was followed with the following: ¿F2 ~ ¿f (U-amino-3-Dyridinyl) amino-7phenylmethanone, 21 (5-amino-H-pyridinyl) amino] phenylmethanone and 1-2 - [(2-amino-3-pyridinyl) amino] phenylmethanone, was converted to: a) 6-phenyl-11H-pyrido [3,4-b] -7,4-benzodiazepine, b) 10-phenyl-5H-pyridolphene, 3-b-7β, 1β-benzodiazepine and c) 10-phenyl-5H-pyrido [3,2-b] [1,1] M] benzoiazepine.

Exempel 37a-57c Förfarandet enligt exempel 9 följdes och istället för 6-fenyl-11H-pyrido¿f2,3-b_7¿_1,4_7bensodiazepín användes ekvímolära mängder av följande: 6-fenyl-11H-pyridoifj,Ä-b_7¿_1,U_7bensodíazepin, -fenyl-5H-pyrido¿_M,5-b_7¿_1,U_7bensodiazepin och -fenyl-SH-pyridolfå,2-b;Z[_1,H_7bensodíazepin, varvid erhölls: a) N,N-dimefiyl-6-fenyl-11H-pyridolfš,Ä-b_7¿_1,U_7benso- diazepín-11-propanamin-fumarat, b) N,N-dímetyl-10-fenyl-5H-pyrido¿_U,5-b_7¿_1,U_7benso- diazepin-5-propanamín-fumarat och C) N,N-dimetyl-10-fenyl-sn-pyrido¿f3,2-b_7¿f1,u_7benso- diazepín-5-propanamín-fumarat. 40 51 448 629 Éšempel 38 , ó-ainyaro-ó-renyl-N-metylfl w-pyriaofz ,3-b_7[1 , u__7- bensodiazepin-11-propanamin.Examples 37a-57c The procedure of Example 9 was followed and instead 6-Phenyl-11H-pyrido [2,3-b] [7,4] 1,7-benzodiazepine was used equimolar amounts of the following: 6-phenyl-11H-pyrido [β], β-β, β-benzodiazepine, -phenyl-5H-pyrido [MM, 5-b_7 ?_1, U_7benzodiazepine and -phenyl-5H-pyridolpha, 2-b; Z [1,1, H_7benzodiazepine, whereby obtained: a) N, N-dimethyl-6-phenyl-11H-pyridolph,--b_7 diazepine-11-propanamine fumarate, b) N, N-Dimethyl-10-phenyl-5H-pyrido [5,5-b] diazepine-5-propanamine fumarate and C) N, N-dimethyl-10-phenyl-sn-pyrido [3,2-b] diazepine-5-propanamine fumarate. 40 51 448 629 Example 38 , δ-ainyaro-δ-renyl-N-methyl fl w-pyriaofz, 3-b_7 [1, u__7- benzodiazepine-11-propanamine.

Till en lösning av 1,U g (0,0035 mol) N-1_3-¿_6-fenyl)-11H- -pyrido¿_2,3-b_7Z_1,U_7bensodiazepin-11-yl_7propyl_7karb- aminsyra-etylester (från exempel 29) i tetrahydrofuran i kvävgas tillsattes 0,U g (0,0105 mol) litiumaluminiumhydrid och en lätt exotermisk reaktion inträffade. Blandningen kyl- des för förhindrande av överhettning. Blandningen omrördes vid återflödestemperatur 16 timmar. Tunnskiktskromatografi antydde att endast partiell omvandling skett. Ytterligare 0,U g (0,0105 mol) litiumaluminiumhydrid tillsattes och blandningen kokades under återflöde. Därefter visade tunn- skiktskromatografi att produkten huvudsakligen utgjordes av titelföreningen.To a solution of 1.0 g (0.0035 mol) of N-1-3 -6-phenyl) -11H- -pyrido¿_2,3-b_7Z_1, U_7benzodiazepin-11-yl_7propyl_7carb- amino acid ethyl ester (from Example 29) in tetrahydrofuran in nitrogen gas was added with 0 g (0.0105 mol) of lithium aluminum hydride and a slight exothermic reaction occurred. The mixture is cooled. was designed to prevent overheating. The mixture was stirred at reflux temperature 16 hours. Thin layer chromatography indicated that only partial conversion had taken place. Further 0.6 g (0.0105 mol) of lithium aluminum hydride was added and the mixture was boiled under reflux. Thereafter, the thin layer chromatography that the product consisted mainly of the title association.

Exempel 39 6-(2-tienyl)-11H-pyrido¿_2,3-b 7/_1,U Tbensodiazepin.Example 39 6- (2-thienyl) -11H-pyrido [2,3-b] [1,1] Tbenzodiazepine.

Förfarandet enligt exempel 20 följdes varvid ¿_2-¿_(3-amino- -2-pyridinyl)amino_7fenyl_7(2-tienyl)metanon upphettades med paratoluensulfonsyra-katalysator i organiskt lösningsmedel under avlägsnande av vatten i en Dean-Stark-fälla varvid titelföreningen erhölls.The procedure of Example 20 was followed to give ¿_2-¿_ (3-amino- -2-pyridinyl) amino_7phenyl_7 (2-thienyl) methanone was heated with paratoluenesulfonic acid catalyst in organic solvent while removing water in a Dean-Stark trap wherein the title compound was obtained.

Exempel HO 6-(3-tienyl)-11H-pyrido¿ø2,3-b_7/-1,U_7bensodiazepin.Example HO 6- (3-thienyl) -11H-pyrido [2,3-b] [1,7] benzodiazepine.

Förfarandet enligt exempel 20 följdes varvid ¿_2-¿_(5-amino- -2-pyridinyl)aminofenyl_7(3-tíenyl)metanon upphettades med paratoluensulfonsyra-katalysator i ett organiskt lösnings- medel under avlägsnande av vatten i en Dean-Stark-fälla ledde till bildning av titelföreningen.The procedure of Example 20 was followed to give β-2- (5-amino- -2-pyridinyl) aminophenyl_7 (3-thienyl) methanone was heated with paratoluenesulfonic acid catalyst in an organic solution means while removing water in a Dean-Stark trap led to the formation of the title association.

Exempel 41 6-(2-pyridínyl)-11H-pyrido¿_2,3-b 7l~1,4_7bensodiazepin.Example 41 6- (2-pyridinyl) -11H-pyrido [2,3-b] 1,1,4,4-benzodiazepine.

Förfarandet enligt exempel 3 följdes varvid ¿f2#¿_(3-amino- -2-pyridinyl)amino_7ïenyl_7(2-pyrídinyl)metanon cyklisera- des till titelföreningen.The procedure of Example 3 was followed to give ¿f2 # ¿_ (3-amino- -2-pyridinyl) amino_7ienyl_7 (2-pyridinyl) methanone cyclization to the title association.

Exempel H2 6-(5'PyPidinyl)-11H-pyrido/_2,3-b 7/_1,U 7bensodiazepin. 55 H0 448 629 se Förfarandet enligt exempel 3 följdes varvid 1f2-¿_(3*amino- -2-pyridinyi)amino_7feny1_7(3-pyridinyl)metan0n cykliS@ra~ des till titelföreningen.Example H2 6- (5'PyPidinyl) -11H-pyrido [2,3-b] [1,1] benzodiazepine. 55 H0 448 629 se The procedure of Example 3 was followed to give 1f2-_ (3 * amino- -2-pyridinyl) amino_7phenyl_7 (3-pyridinyl) methanone cyclic acid to the title association.

Ešgmpel H5 6-(H-pyridínyl)-11H-pyrido1_2,3-b 7¿_1,U_7bensodiazepin.Example H5 6- (H-pyridinyl) -11H-pyrido [2,3-b] [1,1] benzodiazepine.

Förfarandet enligt exempel 3 följdes varvid ¿_2-¿_(3-amino- -2-pyridinyl)amino_7fenyl_7(U-pyrídinyl)metanon cyklisera- des till titelföreningen.The procedure of Example 3 was followed to give ¿_2-¿_ (3-amino- -2-pyridinyl) amino_7phenyl_7 (U-pyridinyl) methanone cyclization to the title association.

Ešempel HH _ N,N-dimetyi-6-(2-ßienyl)-11H-pyrido¿"2,3-b_7¿"1,M_7benso- diazepin-11-propanamin.Example HH _ N, N-dimethyl-6- (2-phenyl) -11H-pyrido [2,3-b] 7,1, M_7benzo- diazepine-11-propanamine.

Förfarandet enligt exempel 25 följdes varvid 6-(2-tieny1)- -11H-pyrido¿_2,3-b;7¿_1,fl7bensodiazepin fick reagera med natriumhydrid följt av reaktion med 3-dimetylaminopropyl- klorid, varvid titelföreningen erhölls.The procedure of Example 25 was followed to give 6- (2-thienyl) - -11H-pyrido¿_2,3-b; 7¿_1, fl7 benzodiazepine was reacted with sodium hydride followed by reaction with 3-dimethylaminopropyl chloride to give the title compound.

Exempel H5 N,N-aimetyi-6-(3-uienyi)-115-pyrido¿"2,5-b_7¿f1,u_7benso- diazepin-11-propanamin.Example H5 N, N-Amethyl-6- (3-ylmethyl) -115-pyrido [2,5-b] diazepine-11-propanamine.

Förfarandet enligt exempel 23 följdes varvid 6-(3-tienyl)- -11H-pyrido1_2,3-b_7¿_1,4_7bensodiazepin fick reagera med natriumhydrid följt av reaktion med 3-dimetylaminopropyl- klorid, varvid titelföreningen erhö1ls¿ Exempel H6 N,N-dimetyl-6-(2-pyridinyl)-11H-pyrido¿_2,3-b_7Z_1,4_7- bensodiazepin-11-propanamin.The procedure of Example 23 was followed to give 6- (3-thienyl) - -11H-pyrido1_2,3-b_7¿_1,4_7benzodiazepine was reacted with sodium hydride followed by reaction with 3-dimethylaminopropyl chloride to give the title compound Example H6 N, N-dimethyl-6- (2-pyridinyl) -11H-pyrido [2,3-b_7Z_1,4_7- benzodiazepine-11-propanamine.

Förfarandet enligt exempel 23 följdes, varvid 6-(2-pyri- dinyl)-11H~pyrido¿_2,3-b_7¿_1,U_7bensodiazepin fick reagera med natriumhydrid, följt av reaktion med 3-dimetylamino- propylklorid, varvid titelföreningen erhölls.The procedure of Example 23 was followed, substituting 6- (2-pyrimidine). dinyl) -11H-pyrido [2,3-b_7], U_7benzodiazepine was reacted with sodium hydride, followed by reaction with 3-dimethylamino- propyl chloride to give the title compound.

Exempel U? N,N-dime:y1-6-(3-pyridinyi)-11H-pyriao¿'2,3-b_7¿"1,u_7- bensodiazepín-11-propanamin. _ Förfarandet enligt exempel 25 följdes varvid 6-(3-pyri- ° dinyl)-11H-pyrido1f2,3-b_7¿_1,U_7bensodiazepin fick reagera med natriumhydrid följt av reaktion med 3-dimetylaminopropyl- 448 629 LI' \_~l klorid varvid titelföreningen erhölls. Éšempel ÄB N,N-aim@ny1-6-(M-pyridinyl)-1nn-pyriao¿"2,3-b_7¿"1,u_7- bensodiazepin~11-propanamin.Example U? N, N-dime: γ1-6- (3-pyridinyl) -11H-pyrrolo [2,3-b] benzodiazepine-11-propanamine. _ The procedure of Example 25 was followed to give 6- (3-pyridine) dinyl) -11H-pyrido [2,2-b] [7], U_7benzodiazepine was reacted with sodium hydride followed by reaction with 3-dimethylaminopropyl 448 629 LI ' \ _ ~ l chloride to give the title compound. Example ÄB N, N-aim @ ny1-6- (M-pyridinyl) -1nn-pyriao¿ "2,3-b_7¿" 1, u_7- benzodiazepine-11-propanamine.

Förfarandet enligt exempel 23 följdes varvid 6-(H-pyrídinyl)- -11H-pyrido¿_2,5-b_7¿_1,ü_7bensodiazepín fick reagera med natriumhydrid, följt av reaktion med 5-dimetylamínopropyl- klorid varvid titelföreningen erhölls.The procedure of Example 23 was followed to give 6- (H-pyridinyl) - -11H-pyrido¿_2,5-b_7¿_1, ü_7benzodiazepine was reacted with sodium hydride, followed by reaction with 5-dimethylaminopropyl chloride to give the title compound.

Ešempel ü9a-H9g Förfarandet enligt exempel 6 följdes varvid följande metanonföreningar av mellanprodukt 15: ¿f2-¿_(3-amino-U-metyl-2-pyrídinyl)amino_7fenyl_7- fenylmetanon, ¿f2-¿_(3-amino-5-metyl-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7- fenylmetanon, ¿f2-Å_(3-amíno-6-metyl-2-pyridínyl)amino;7fenyl_7- fenylmetanon, ¿f2-¿_(3-amino-5,6-dimetyl-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7- fenylmetanon, , 1-2-¿_(3-amino-6-metoxi-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7- fenylmetanon, ¿f2-¿_(3-amino-2-metyl-M-pyridinyl)amino_7fenyl;7- fenylmetanon och ¿_2~¿f(3¿amino-5-metoxi-2-pyrídiny1)amino_7fenyl_7- fenylmetanon, omvandlades till följande pyridobensodiazepíner: a) M-mefiyl-6-fenyl-11H-pyriaø¿f2,5-b_7¿"1,u;7bensodiazepin, b) 3-mecyl-6-fenyl-11H-pyr1d0¿'2,5-b_7¿"1,M_7bensoaiazepin, c) 2-metyl-6-fenyl-11H-pyrido1_2,3-b_7L~1,U_7bens0díazepin, d) 2,3-dimetyl-6-fenyl-11H-pyrido¿_2,3-b_7l_1,H_7benso- diazepin, e) 2-metoxí-6-fenyl-11H-pyrido¿_2,3-b_ ¿f1,ü_7bensodiazepin, f) 1-metyl-10-fenyl-5H-pyridolffl,3-b_7 _1,Ä 7bensodíazepin och g) 3-metoxi-6-fenyl-11H-pyridolfâ,3-b_7¿f1,U_7bensodíazepín. 50 ÄO 448 629 S" ššempel 50a:äQg Förfarandet enligt exempel 23 följdes varvid pyridobenso- diazepiner framställda i exempel H9 fick reagera med natriumhydrid och 3-dimetylaminopropylklorid varvid erhölls följande: a) N,N,H-trimetyl-6-fenyl-11H-pyrido¿_2,5~b;7¿_1,ü_7benso- diazepin-11-propanamin, b) N,N,3-trimetyl-6-fenyl-11H-pyrido¿_2,3-b;7¿_1,ü_7benso- diazepin-11-propanamin, e) N,N,2-crimety16-feny1-1w-pyridofz,3-b_7[1Jajbenso- díazepin-11-propanamin, _ d) N,N,2,z-tetramenyi-ó-fenylflmqnyridofz,3-b_7[1,11_7- bensodiazepin-11-propanamin. e) 2-metoxi-N,N-dímetyl-6-fenyl-11H-pyrido¿_2,3-b_7Zf1,U_7- bensodiazepin-11-propanamín, f) N,N,1-trimetyl-10-fenyl-SH-pyrido¿_U,3-b_7¿_1,fl_7benso- diazepin-5-propanamin och e) fi-metoxi-N,N-aimeuyl-s-fenyunH-pyridofz,3-b_7[1,14_7- bensodiazepin-11-propanamín.Example ü9a-H9g The procedure of Example 6 was followed, followed by the following methanone compounds of intermediate 15: [2- (3-amino-N-methyl-2-pyridinyl) amino] phenyl_7- phenylmethanone, ¿F2-¿- (3-amino-5-methyl-2-pyridinyl) amino_7phenyl_7- phenylmethanone, Β-β- (3-amino-6-methyl-2-pyridinyl) amino; phenylmethanone, ¿F2-¿_ (3-amino-5,6-dimethyl-2-pyridinyl) amino_7phenyl_7- phenylmethanone,, 1-2 - β (3-amino-6-methoxy-2-pyridinyl) amino_7phenyl_7- phenylmethanone, Β (2- (3-amino-2-methyl-N-pyridinyl) amino] phenyl; phenylmethanone and (2-Amino-5-methoxy-2-pyridinyl) amino_7phenyl_7- phenylmethanone, was converted to the following pyridobenzodiazepines: a) M-methyl-6-phenyl-11H-pyridine-2,5-b-7β, 1,1-benzodiazepine, b) 3-Mecyl-6-phenyl-11H-pyridol-2,5,5-b-7,1'1, M_7benzoiazepine, c) 2-methyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] L-1,7-benzodiazepine, d) 2,3-dimethyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] 71, H_7benzo- diazepine, e) 2-methoxy-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] [1,1] benzodiazepine, f) 1-Methyl-10-phenyl-5H-pyridol-3-b-7-benzyl-diazepine and g) 3-methoxy-6-phenyl-11H-pyridolpha, 3-b-7β, N-benzodiazepine. 50 ÄO 448 629 S " Example 50a: äQg The procedure of Example 23 was followed to give pyridobenzo diazepines prepared in Example H9 were reacted with sodium hydride and 3-dimethylaminopropyl chloride to give following: a) N, N, H-trimethyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,5,5-b; diazepine-11-propanamine, b) N, N, 3-trimethyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b; diazepine-11-propanamine, e) N, N, 2-Crimethyl16-phenyl-1H-pyridophz, 3-b_7 [1] diazepine-11-propanamine, _ d. benzodiazepine-11-propanamine. e) 2-methoxy-N, N-dimethyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b_7Zf1, U_7- benzodiazepine-11-propanamine, f) N, N, 1-trimethyl-10-phenyl-5H-pyrido [1,3-b] -7, 1,7-benzo- diazepine-5-propanamine and e) fi-methoxy-N, N-amyl-s-phenylH-pyridophz, 3-b_7 [1,14_7- benzodiazepine-11-propanamine.

Exempel 51a-51c Förfarandet enligt exempel 22 följdes men istället för ¿_2-¿f(3-amino-2-pyridinyl)amino_7fenyl_7(H-fluorofenyl)- metanon användes: 1-2-¿f(5-amino-2-pyrídinyl)amino_7fenyl_7(2-flummfeny1)- metanon, ' ¿_2-¿f(3-amino-2-pyridínyl)amino_7fenyl_7(2~klorofenyl)- metanon och ¿_2-¿_(3-amino-2-pyridinyl)amino_7feny1_7(2-bromofenyl)- metanon, varvid erhölls: a) 6-(2-fluorofenyl)-11H-pyrido¿_2,3-b_7¿_1,U_7bensodiaze- pin, _ I b) 6-(2-klorofenyl)-11H-pyridoÅ_2,3-b_7¿_1,U_7bensodiazepin och c) 6-(2-bromofenyl)-11H-pyrido1_2,3-b_7Zf1,H_7benso- diazepin. . ëšempel 52a-52c Förfarandet enligt exempel 25 följdes men istället för 55 HO 448 629 \_r~ \_f7 6-(H-fluorofenyl)-11H-pyrido¿f2,}-b_7l_1,U_7bensodiazepin användes följande pyrido¿_1,U_7bensodiazepiner: 6-(2-fluorofenyl)-11H-pyrido¿_2,3-b_7¿_1,ü_7bensodiazepin, 6-(2-klorofenyl)-11H-pyrido¿_2,3-b_7¿_1,U_7bensodiazepin, 6-(2-bromofenyl)-11H-pyrido¿_2,3-b_7¿_1,U_7bensodiazepin, varvid erhölls: a) 6-(2-fluorofenyl)-N,N-dimetyl-11H-pyrid0¿_2,5-b_7¿"1,u_7- bensodíazepin-11-propanamín, smältpunkt 92-9U°C, omkristal- lisationslösningsmedel isopropylalkohol-isopropyleter, b) 6-(2-klorofenyl)-N,N-dímetyl-11H-pyridoÅ_2,3-b_7¿_1,ü_7- bensodiazepin-llpropanamin, smältpunkt 10H-10500, omkristal- lisatíonslösningsmedel isopropyleter och c) 6-(2-bromofenyl)-N,N~dimetyl-11H-pyrido¿_2,5-b_7¿_1,H_7- bensodíazepin-11-propanamin, smältpunkt 96-98OC, omkristal- lisationslösníngsmedel isopropyleter.Examples 51a-51c The procedure of Example 22 was followed but instead Β-2- (3-amino-2-pyridinyl) amino-7-phenyl- 7 (H-fluorophenyl) - methanone was used: 1-2-N- (5-amino-2-pyridinyl) amino_7phenyl_7 (2-flumphenyl) - methanone, ' [2- (3-amino-2-pyridinyl) amino] phenyl_7 (2-chlorophenyl) - methanone and [2- (3-amino-2-pyridinyl) amino] phenyl] (2-bromophenyl) - methanone, whereby obtained: a) 6- (2-fluorophenyl) -11H-pyrido [2,3-b] 7,1-benzodiazene- pin, _ I b) 6- (2-chlorophenyl) -11H-pyrido [2,3-b] 7,1-benzodiazepine and c) 6- (2-bromophenyl) -11H-pyrido [2,3-b_7Zf1, H_7benzo- diazepine. . Example 52a-52c The procedure of Example 25 was followed but instead 55 HO 448 629 \ _r ~ \ _f7 6- (H-fluorophenyl) -11H-pyrido [2,2-b] 71-1,1-benzodiazepine the following pyrido [1], U_7benzodiazepines were used: 6- (2-fluorophenyl) -11H-pyrido [2,3-b] 7,1-benzodiazepine, 6- (2-chlorophenyl) -11H-pyrido [2,3-b] [7,1] benzodiazepine, 6- (2-bromophenyl) -11H-pyrido [2,3-b] 7,1-benzodiazepine, whereby obtained: a) 6- (2-fluorophenyl) -N, N-dimethyl-11H-pyridol-2,5-b-7 benzodiazepine-11-propanamine, m.p. 92-9 ° C, recrystalline isopropyl alcohol-isopropyl ether, b) 6- (2-chlorophenyl) -N, N-dimethyl-11H-pyrido [2,3-b] benzodiazepine-11propanamine, m.p. 10H-10500, recrystalline isopropyl ether and c) 6- (2-bromophenyl) -N, N-dimethyl-11H-pyrido [2,2-b] 7,1, H_7- benzodiazepine-11-propanamine, m.p. 96-98 ° C, recrystalline lysing solvent isopropyl ether.

Exempel 53a och Sšb Förfarandet enligt exempel 9 följdes men istället för 5-di- metylaminopropylklorid utnyttjades: 3-dimetylamino-2-metylpropyl-klorid och 2-dimetylaminobutyl-klorid, varvid erhölls: a) N,NM6-trimetyl-6-fenyl-11H-pyrido¿_2,5-b_7¿_1,U_7benso- diazepin-11-propanamin-fumarat och b) N,N-dimety1-6-fenyi-11H-pyrido¿"2,3-b_7¿"1,u_7benso- diazepin-11-butanamín-fumarat.Examples 53a and Sšb The procedure of Example 9 was followed but instead of 5-di methylaminopropyl chloride was used: 3-dimethylamino-2-methylpropyl chloride and 2-dimethylaminobutyl chloride, whereby obtained: a) N, NM6-trimethyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,5,5-b] diazepine-11-propanamine fumarate and b) N, N-Dimethyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] diazepine-11-butanamine fumarate.

Exemgel Büa och Säb När i förfarandet enligt exempel 11 istället för N-(3- -klorqxwpyl)morfolin-hydroklorid användes: 1-(3-kloropropyl)Pyrrolidin-hydroklorid och 1-(3-kloropropyl)-H-metylpiperazin-hydrokloríd, erhålles: _ 6-fenyl-11-1É-(1-pyrrolidinyl)propyl_7-11H-pyrido1_2,3-b_7- ¿_1,U_7bensodiazepin och 6-fenyl-11-¿f3-(H-metyl-1-piperazinyl)propyl_7~11H-pyrido- L_2,3-b_7¿_1,H_7bensodiazepin. gšempel 55a-55c När i förfarandet enligt exempel 9 istället för 6-fenyl-11H- H0 448 629 56 ¿“2,3-b_7¿_1,ü_7bensodiazepin användes: 8-mety1-6-fenyl-11H-pyrido¿"3,U-b_71_1,U_7bensodíazepin, 6-(U-klorofenyl)-11H-pyrído1_3,U-b_7¿_1,U_7bensodíazepín och -metoxi-6-fenyl-11H-pyrido¿_3,U-b_71_1,N_7bensodiazepín, erhålles: a) N,N,8-trimetyl-6-feny1-11H-pyrídoÅ_5,U-b_7¿_1,Å_7benso~ díazepín-11-propanamin, b) 6-(M-xlofofenyl)-N,N~dimety1-11H-pyria0¿_5,u-b_7¿'1,H_7- bensodíazepín-11-propanamín och c) 3-metoxi-N,N-dimecy1-6-feny1-11H-pyriao¿'5,u-b_7¿"1,u_7- bensodíazepin-11-propanamín.Exemgel Büa och Säb When in the procedure of Example 11 instead of N- (3- (chloroxyl) morpholine hydrochloride was used: 1- (3-chloropropyl) Pyrrolidine hydrochloride and 1- (3-chloropropyl) -H-methylpiperazine hydrochloride, obtained: _ 6-phenyl-11-1E- (1-pyrrolidinyl) propyl_7-11H-pyrido [2,3-b_7- ¿_1, U_7benzodiazepine and 6-phenyl-11-β- (H-methyl-1-piperazinyl) propyl-7-11H-pyrido- L_2,3-b_7¿_1, H_7benzodiazepine. Example 55a-55c When in the procedure of Example 9 instead of 6-phenyl-11H- H0 448 629 56 2,3-b_7¿_1, ü_7benzodiazepine was used: 8-methyl-6-phenyl-11H-pyrido [3, U-b_71_1, U_7benzodiazepine, 6- (U-chlorophenyl) -11H-pyridol_3, U-b_7¿_1, U_7benzodiazepine and -methoxy-6-phenyl-11H-pyrido [3, U-b_71_1, N_7benzodiazepine, obtained: a) N, N, 8-Trimethyl-6-phenyl-11H-pyrido [5], U-b_7? diazepine-11-propanamine, b) 6- (M-xlofophenyl) -N, N-dimethyl-11H-pyridyl-5, u-b-7'1, H_7- benzodiazepine-11-propanamine and c) 3-Methoxy-N, N-dimecyl-6-phenyl-11H-pyrrolo [5, u-b_7¿ "1, u_7- benzodiazepine-11-propanamine.

Exempel 56a-56d När i förfarandet enligt exempel 17 istället för 8-k1oro-6- -fenyl-11H-pyrido¿“2,3-b_7¿_I,H_7bensodiazepin användes: 6-fenyl-11H-pyrído¿f2,3-b_7¿_1,U_7bensodiazepin, 8-kloro-6-(2-nitrofenyl)-11H-pyrido¿f2,3-b_7¿_1,U_7benso- diazepín, 8-kloro-6-(2-klorofenyl)-11H-pyrído¿f2,3-b_7l_1,ü_7benso- díazepin och « 8-kloro-6-(2-bromofenyl)-11H-pyrído¿~2,3-b_7l_1,fl_7benso- diazepin, erhålles: a) 11-metyl-6-fenyl-11H-pyrido¿f2,5-b_7¿f1,4_7bensodiazepin, b) 8-kloro-11-mety1-6-(2-nitrofenyl)-11H-pyrido¿_2,3-b_7- ¿f1,4_7bensodiazepin, smältpunkt 165-16600, omkristallisa- tionslösningsmedelzetylalkohol, C) 8-x1oro-6-(2-klorofenyl)-11-metyl-11H-pyridQ¿"2,3-b_7- ¿f1,M_7Sensoaiazepin, smälnpunkt 150-152°c, omxriscallisa- .tionslösmingsmedelz isopropylalkohol-isopropyleter och a) 6-(2-bromofenyl)-8-klara-11-mecyl-11H-pyriao¿"2,3-b_7- ¿_1,U_7benspdiazepin med en smältpunkt på 121-12300, om- krístallisatíonslösningsmedel: isopropyleter.Examples 56a-56d When in the procedure of Example 17 instead of 8-chloro-6- -phenyl-11H-pyrido [2,3-b] 7,1, H_7benzodiazepine was used: 6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] [7] [1,1] benzodiazepine, 8-chloro-6- (2-nitrophenyl) -11H-pyrido [2,3-b] diazepine, 8-chloro-6- (2-chlorophenyl) -11H-pyrido [2,3-b] 71, 1,7-benzo- diazepine and « 8-chloro-6- (2-bromophenyl) -11H-pyrido [2,3-b] 71, 1,7-benzo- diazepine, obtained: a) 11-methyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,5-b] or 1,4-benzodiazepine, b) 8-Chloro-11-methyl-6- (2-nitrophenyl) -11H-pyrido [2,3-b] -7- F1,4_7benzodiazepine, m.p. 165-16600, recrystallized ionic solvent ethyl alcohol, C) 8-x-chloro-6- (2-chlorophenyl) -11-methyl-11H-pyridine-2,3-b-7- ¿F1, M_7Sensoaiazepine, m.p. 150-152 ° C, omxriscallisa- isopropyl alcohol isopropyl ether and a) 6- (2-bromophenyl) -8-chlora-11-mecyl-11H-pyrrolo [2,3-b] -7- ¿_1, U_7benzpdiazepine with a melting point of 121-12300, crystallization solvent: isopropyl ether.

Exempel 57 N-metyl-N-¿f5~(11H-pyrido¿"2,3-b_7¿"1,u_7bensodiazepin-11- -yl)propyl_7karbaminsyrametylester.Example 57 N-methyl-N-β- (11H-pyrido [2,3-b] -7β, β-benzodiazepine-11- -yl) propyl_7carbamic acid methyl ester.

Titelföreningen framställdes_genom att 6-fenyl~11H-pyrido- ¿_2,3-b_7¿_1,U_7bensodiazepin fick reagera med (3-kloro- »av s? 448 629 propyl)metylkarbaminsyra-metylester. ššemgel 58 9-hydroxí-N,N~dímetyl-6-fenyl-1IH-pyrído1_2,3~b_7L~1,N_7- bensodíazepin-11-propanamín.The title compound was prepared by adding 6-phenyl-11H-pyrido- Β _3,3-b_7¿_1, U_7benzodiazepine was reacted with (3-chloro- "of s? 448 629 propyl) methylcarbamic acid methyl ester. ššemgel 58 9-hydroxy-N, N-dimethyl-6-phenyl-1H-pyridol-2,3-b-7L-1, N_7- benzodiazepine-11-propanamine.

Titelföreningen framställdes genom reaktion mellan 11-¿_}- (dimetylamino)propyl_7~9-metoxi~6-fenyl-11H-pyrido ¿_2,5-b_7- ¿_1,U_7bensodiazepin och vätejodid och isättíksyra.The title compound was prepared by reaction between 11 (dimethylamino) propyl-7-9-methoxy-6-phenyl-11H-pyrido [2,5,5-b] -7- ¿_1, U_7benzodiazepine and hydrogen iodide and glacial acetic acid.

Exempel 59 yhydroxi-N, N-dimetyl-ó-fenyl-nn-pyridofz , z-b_"[1,§_7- bensodiazepín-11-propanamin.Example 59 hydroxy-N, N-dimethyl-6-phenyl-nn-pyridophz, z-b _ "[1, §_7- benzodiazepine-11-propanamine.

Titelföreningen erhölls genom reaktion mellan 3-metoxí-N,N- -dimetyl-6-fenyl-11H-pyrídolfâ,5-b_7z_1,H_7bensodíazepin-11- -11-propanamín och vätejodíd och isättíkaf 58 448 629 umnmE:u umnmësu umnmësu umfimxo umpmësw umnmëzm umamësw nmflmxo wmnmësm vwnmesw pmnmssw umfimxo ufimm O OOOOOOO O O CIOOOHOOOOOOO III fi ? w m E I H a a U ? o | | NII æ oxaazn m m 11'- SE3133323122 212' 212 NIICIJZIISIZIIEITMIIIZTSIIIJIIE M _ Jmo u m¿~\L»m@W@ ^:v\.z < N Hflwnmfi ) |=mwO«Ho|n -=m@o«Hu|m |=m@@|fimoo»= |=m@u|mmu|# Immwu -mmwu |=mmo|Ho|= -mmwo -mmmo |m:@0 |m=wU -mmmo |mm@U -mmmu -==@U-mmOo-z -=mwo-nmU-= |=m@o-Hu|= |::@0|Ho|~ mmwu mmwo fmmwo mfl ~^mmuvz-m^~muv- N^mmovz|n^ muv- ~^nmovz«m^ movf mao! N^m=Ovz-^~mu,- N^nm0Vz«n^~muV» Hmcfluflawmflm -«|m^~mov« ~^nm@vz|n^~mQv| ~^mm~QVz|m^~:uv| æc Loë wwmwmov- ^flmov2|~^N:@v1 ^mmovz|m^~moV| N N ~^mmUvz|m^~mov| m m m m m m m m fim om mfl æfl æfi wfi mfl :H na Nfi vi 'r-I O vi O\ r-lmrfirmxowoo fimaëmxm 448 629 59 omm m“o .Hoz N ao: m ON: N .Ho= N om: ~\H .Hem »Hmm O' flOOOOOOOOOOOOO_OOO O O EIOOO m :c m o m : m m m =::= = m azzn m m m D! IE Nim m m ïIIUII-IIIECIIIIIZEETIISIIIDSIEZIIIIÉIEZC IC III IIS >'|ZE21.1IIZ |=m@u|mmuo1~ |==@u«mm~o-~ -«mwo-nmu|~ «=m@u-fimo|n -=mwu-oz-~ -=m@Q-m=~Qø-n -=m@0|nm0o-m -=mwu|mm~u-n |=mw0-nmo-= |=mwu-nmo-= |:mwu-~oz-= -=mwU-mm~uo|: -=mmo|m-= -=m@Q|um|= =m@0->mnu|fl|= -==@u|m=wuW= - = U -=mwu-m-: -=m@u-m-= w|<.The title compound was obtained by reaction between 3-methoxy-N, N- -dimethyl-6-phenyl-11H-pyridolpha, 5-b_7z_1, H_7benzodiazepine-11- -11-propanamine and hydrogen iodide and glacial acetic acid 58 448 629 umnmE: u umnmësu umnmësu um fi mxo umpmësw umnmëzm umamësw nm fl mxo wmnmësm vwnmesw pmnmssw um fi mxo and fi mm O OOOOOOO O O CIOOOHOOOOOOO III fi ? w m E I H a a U? O | | NII æ oxaazn m m 11'- SE3133323122 212 ' 212 NIICIJZIISIZIIEITMIIIZTSIIIJIIE M _ Jmo u m¿ ~ \ L »m @ W @ ^: v \ .z < N H fl wnm fi ) | = mwO «Ho | n - = m @ o «Hu | m | = m @@ | fi moo »= | = m @ u | mmu | # Immwu -mmwu | = mmo | Ho | = -mmwo -mmmo | m: @ 0 | m = wU -mmmo | mm @ U -mmmu - == @ U-mmOo-z - = mwo-nmU- = | = m @ o-Hu | = | :: @ 0 | Ho | ~ mmwu mmwo fmmwo m fl ~ ^ mmuvz-m ^ ~ muv- N ^ mmovz | n ^ muv- ~ ^ nmovz «m ^ movf mao! N ^ m = Ovz- ^ ~ mu, - N ^ nm0Vz «n ^ ~ muV» Hmc fl u fl awm fl m - «| m ^ ~ mov« ~ ^ nm @ vz | n ^ ~ mQv | ~ ^ mm ~ QVz | m ^ ~: uv | æc Loë wwmwmov- ^ fl mov2 | ~ ^ N: @ v1 ^ mmovz | m ^ ~ moV | N N ~ ^ mmUvz | m ^ ~ mov | m m m m m m m m fi m if m fl æ fl æ fi w fi m fl :HRS na N fi we 'r-I O we O\ r-lmr fi rmxowoo fi maëmxm 448 629 59 omm m “o .Hoz N ao: m ON: N .Ho = N om: ~ \ H .Hem »Hmm O 'fl OOOOOOOOOOOOO_OOO O O EIOOO m: c m o m: m m m = :: = = m azzn m m m D! IE Nim m m ïIIUII-IIIECIIIIIZEETIISIIIDSIEZIIIIÉIEZC IC III IIS > '| ZE21.1IIZ | = m @ u | mmuo1 ~ | == @ u «mm ~ o- ~ - «mwo-nmu | ~ «= M @ u- fi mo | n - = mwu-oz- ~ - = m @ Q-m = ~ Qø-n - = m @ 0 | nm0o-m - = mwu | mm ~ u-n | = mw0-nmo- = | = mwu-nmo- = |: mwu- ~ oz- = - = mwU-mm ~ uo |: - = mmo | m- = - = m @ Q | um | = = m @ 0-> mnu | fl | = - == @ u | m = wuW = - = U - = mwu-m-: - = m @ u-m- = w | <.

IflIEZI-Iïflflïšïåflïïfilïlälililflïüïüïflilï ~^n=Uvz-n^Nm°v- mmwuo |^ovomz|n^~muv| nmomz|n^~mov« mmmuo |mouz|n^Nmov| ~mz|n^~mov| ~:z|n^~=Qv| fl>0@flsfi~m»@ |fi|n^~:ov| ~^nm0Vz-n^~=uV- I m Am Ao AC fie ñfi ~x ^fi ^fi As Am ^« ^« Au Ao An Am fln om mw ww »N wm mw :N mm NN wmmammm 448 629 60 Tabell 2 (forts.) pfimw C|OO OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOQQO = m'm m m m m m m m MI; 1; x m m : m m m m m m m = m m m m m m m = m m m m m |=m@0-nm0o-n -=m@0-mm~u|n -==@o-n=o|m |=m@u|nmo|= |=m@u|~oz-= L=mmu|mm~uo|= -=m@o|m|= «=m@0-~m-= |=mwo-Amnu|«|= |=mwu|m=@0|= | w -www »mmwo -mmwu -mmwø -mmwu -mmmo |mm@Q -m wo |m=@0 -m wo -mmwo -m wo -mmwø -mmmo -mmwo ;ffiAnmoov-m.=.n n=@u|~AHuv=.~ mfl ~An=o,=-nA~m°v- wAwmuvz|wAmmoV| A EOVZI A SQVI ~Afimovz-nA~mov| ~An=0v=-nA~=Uv- ~Anmuvz-mA~muv- ~Anm°,z-nA~m0v- .~Anmovz-nA~mov- ~Anm0Vz-nA~mov- ~AnmU.z-nA~=Uv- flílïflïlï IÉJIZCZIIEIIIIICEZIICIIIBIIIIZIII An Afi As Aw Au Am Av Ao An Am nn AE AE AH Ax AW Ad A: Aw AQ Am Av An Ad Nm Ah AU Hwmsmxm 448 629 61 Tabell 2 (forts.) QIOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOHOOOO i Mif-II211211ZHIIIIIECCZTIZIIEZIZIIIIIIZEZEIIIIEIISZIIIIIIII3152221333: Hæcwuflnæaan flacfluflnæaam Hacmwann flæcmwaam |m=mo |m=wQ -mmwu |mm@o |mmmu |mmwu |mm@0 -mmwo |mm@o |mmmo -mmwo -mmwu -mmwu -mmwo -mmwo |m=@u ~mmo-n^m=Uov-m.=.n -mm@o-~^HUv|=.~ «:=wv|nmoo|~ -==@0|mm~o«~ |=m@o-nmo-~ a=mmo|nmo|m «=m@u-~oz|~ |=m@u-mm~vo|fi n< 2113131211 .nmumzn^~muV- m^Wmuvz-W^wmuv- ^ muVz| A aug- ~^nmovz»fi^~=ov- ~^flmøVz|n^~:ov- ~^nm0vz-n^N=°v- ~^nmuvz|n^~:0v| ~^nmoVz|n^~=ov- ~^n=ovz-m^~m0v- ~^nmuvz-n^~=uv- ~^nmuvz-m^~mOV- ~^n=ovz|n^~=Uv- N^n=Ov=-n^~=uv- ~^n=ovz-m^~=0v- ~^n=0Vz-m^~=ov- ~^flmovz-n^Nmuv- ~^nm0vz-n^~=u,- ~^mmoVz|n^~mov- ~^“muV=-n^~mOv- ~^nmoVz-n^~mov- ~^nmuvz|fi^~mo,- ~^nmuvz-n^~m@v- ~^nmuVz|m^~muv- ~^m=uvz-n^N=Uv- s N: flz oz mn æn ñm :M 448 629 62 Tabell 2 (forts.) umnmszm umumesw »Hmm O O CJOOOOOOOOO OOOOOOQQOOOOOOO IL' N|IIIZIICIIZIIIIISIZECEUIIEZIIEICZIIIIZZJ-ïflïflïmfllflämgggm: I 32 m m m =::: m m n=0o-n n=0o-~ «AnmoV|n.N mmu-~ mm0-n A=o-= nmoo-n mmOo-~ ~An:0v-n.~ rn rxfn m I m 9 “f 9 >q m U: I 21 I 2:-: rn n -mmmo |=m@0|fim|~ -Amwu-~Q-~ |=mmu«m|~ -=mmo|»m|~ -=mwo|Hø-~ -=wwo-m-N |mmwu -mmwu -mmwø .-m=mQ -m wo ßmmwo -m mo |mmwu nmmwo -mmwu flmmwu -mmwu A>=fl@fifi>@|= Hmcfinfinaann fizcwøflnamuw fiæswfluun fiæcmfluam A>=fiøfi»>@|= MQ Hæcfluflflohnæa -fl-mA~moV- ~Anm0vz-=A~:UV- ~AnmoV= -~m0AnmovmuNmu- NAnmQV=-nA~mov- ~An=uvz-nA~m0v« ~Anm0vz-mA~mUv- = = = ~A¶mQV=-mA~=Uv- ~AnmuVz|nANmuv- ~An=uv=-»A~m0v- ~AnmoVz|mA~=oV| NAn=uvz|mA~muv- ~An=uvz|mA~æuv- 3321131211!! ~Amm0Vz|mA~mov- ~Anmuvz-nA~m0v- ~Anmovz|mA~mUv| ~Ammuvz|mA~m0v| ~An=ovz-mA~=Qv- = m ¿$_ Am :m An Am mm A0 An Aw Nm Au An Am flm Am ^w Au Ao An Am om Aw Am Ao A0 An Am Q: w: ~= w= m: == M: mmmamww 448 629 63 Tabell 2 (forts.) QNLNESM OOOOOO O CIC OOOOO nm@-w 31213 moum Honæ fiouæ Hunæ N12 ï-EZEZISIIIIGCE Wu: znmnzmn: ~^nm0Vz|n^~mov- ~^n=0vz|n^~=Qv| ~^nmuvz-fi^~=ov- N^n=uvz-m^~=0v- I = ~^fimuVz|m^~:uV| ~^nmuvz-n^~muv- fimoo^@VU |^nmuVz|fi^Nm0v- mmm- n=o| m=ø| mmo- flæufiucwnmnwmfia nflæumënznnfimmovu x ^Q An Am mm Am Nm Am wn fiw mn mm mm wm Ao fiu An ^m wm An fiwmëwxm 448 629 64 Tabell 2 (forts.) pmamszw @æumE:u uflmm O c,c><> o o Q å: N|m E I m m ~^nmuVz-n^~mov- AU ßn m ^°_@fi m ^° mn n^~mov| ÄH om m AM m= w^n=0vz-m^~=vv| An bn m ^ß om m Än mn M Hmmewwm ~^m=Qv2| 448 629 65 Exempel 60 N-metyl-6-(2-fluorofenyl)-1lH-pyrído[2.3-b][l.4]bensodiazepin- -ll-propanamin-fumarat I kväveatmosfär tillsattes 3.6 g (0,023 mol) fenylkloroformiat på en gäng vid rumstemperatur till en omrörd lösning av 7.5 g (0,020 mol) 6-(2-fluorofenyl)-N,N-dimety1-llH- -pyrido[2.3-b][1,4]bensodiazepin-11-propanamín (exempel S2a) i 100 ml torr bensen. Reaktionsblandningen kokades under åter- flöde 5 timmar. kyldes till rumstemperatur och filtrerades.I fl IEZI-Iï flfl ïšïå fl ïï fi lïlälilil fl ïüïüï fl ilï ~ ^ n = Uvz-n ^ Nm ° v- mmwuo | ^ ovomz | n ^ ~ muv | nmomz | n ^ ~ mov « mmmuo | mouz | n ^ Nmov | ~ mz | n ^ ~ mov | ~: z | n ^ ~ = Qv | fl> 0 @ fl s fi ~ m »@ | fi | n ^ ~: ov | ~ ^ nm0Vz-n ^ ~ = uV- IN m Am Ao AC fi e ñ fi ~ x ^ fi ^ fi As Am ^ « ^ « Au Ao An Am fl n if mw ww »N wm mw : N mm NN wmmammm 448 629 60 Table 2 (continued) p fi mw C | OO OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOQQQO = m'm m m m m m m m m MI; 1; x m m: m m m m m m m m = m m m m m m m = m m m m m m | = m @ 0-nm0o-n - = m @ 0-mm ~ u | n - == @ o-n = o | m | = m @ u | nmo | = | = m @ u | ~ oz- = L = mmu | mm ~ uo | = - = m @ o | m | = «= M @ 0- ~ m- = | = mwo-Amnu | «| = | = mwu | m = @ 0 | = | w -www »Mmwo -mmwu -mmwø -mmwu -mmmo | mm @ Q -m wo | m = @ 0 -m wo -mmwo -m wo -mmwø -mmmo -mmwo ; f fi Anmoov-m. =. n n=@u|~AHuv=.~ m fl ~ An = o, = - nA ~ m ° v- wAwmuvz | wAmmoV | A EOVZI A SQVI ~ A fi movz-nA ~ mov | ~ An = 0v = -nA ~ = Uv- ~ Anmuvz-mA ~ muv- ~ Anm °, z-nA ~ m0v- . ~ Anmovz-nA ~ mov- ~ Anm0Vz-nA ~ mov- ~ AnmU.z-nA ~ = Uv- fl ílï fl ïlï IÉJIZCZIIEIIIIICEZIICIIIBIIIIZIII An A fi As Aw Au Am Of Ao An Am nn AE AE AH Ear AW A.D A: Aw AQ Am Of An Ad Nm Ah AU Hwmsmxm 448 629 61 Table 2 (continued) QIOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO i Mif-II211211ZHIIIIIECCZTIZIIEZIZIIIIIIZEZEIIIIEIISZIIIIIIII3152221333: Hæcwu fl næaan fl ac fl u fl næaam Hacmwann fl æcmwaam | m = mo | m = wQ -mmwu | mm @ o | mmmu | mmwu | mm @ 0 -mmwo | mm @ o | mmmo -mmwo -mmwu -mmwu -mmwo -mmwo | m = @ u ~ mmo-n ^ m = Uov-m. =. n -mm@o-~^HUv|=.~ «: = Wv | nmoo | ~ - == @ 0 | mm ~ o «~ | = m @ o-nmo- ~ a = mmo | nmo | m «= M @ u- ~ oz | ~ | = m @ u-mm ~ vo | fi n < 2113131211 .nmumzn ^ ~ muV- m ^ Wmuvz-W ^ wmuv- ^ muVz | A aug- ~ ^ nmovz »fi ^ ~ = ov- ~ ^ fl møVz | n ^ ~: ov- ~ ^ nm0vz-n ^ N = ° v- ~ ^ nmuvz | n ^ ~: 0v | ~ ^ nmoVz | n ^ ~ = ov- ~ ^ n = ovz-m ^ ~ m0v- ~ ^ nmuvz-n ^ ~ = uv- ~ ^ nmuvz-m ^ ~ mOV- ~ ^ n = ovz | n ^ ~ = Uv- N ^ n = Ov = -n ^ ~ = uv- ~ ^ n = ovz-m ^ ~ = 0v- ~ ^ n = 0Vz-m ^ ~ = ov- ~ ^ fl movz-n ^ Nmuv- ~ ^ nm0vz-n ^ ~ = u, - ~ ^ mmoVz | n ^ ~ mov- ~ ^ “MuV = -n ^ ~ mOv- ~ ^ nmoVz-n ^ ~ mov- ~ ^ nmuvz | fi ^ ~ mo, - ~ ^ nmuvz-n ^ ~ m @ v- ~ ^ nmuVz | m ^ ~ muv- ~ ^ m = uvz-n ^ N = Uv- s N: fl z oz mn æn ñm: M 448 629 62 Table 2 (continued) umnmszm umumesw »Hmm O O CJOOOOOOOOO OOOOOOQQOOOOOOO IL ' N | IIIZIICIIZIIIIISIZECEUIIEZIIEICZIIIIZZJ-ï fl ï fl ïm fl l flämgggm: IN 32 m m m = ::: m m n = 0o-n n = 0o- ~ «AnmoV | n.N mmu- ~ mm0-n A = o- = nmoo-n mmOo- ~ ~ An: 0v-n. ~ rn rxfn m I m 9 “f 9 > q m U: I 21 I 2: -: rn n -mmmo | = m @ 0 | fi m | ~ -Amwu- ~ Q- ~ | = mmu «m | ~ - = mmo | »m | ~ - = mwo | Hø- ~ - = wwo-m-N | mmwu -mmwu -mmwø .-m = mQ -m wo ßmmwo -m mo | mmwu nmmwo -mmwu fl mmwu -mmwu A> = fl @ fifi> @ | = Hmc fi n fi naann fi zcwø fl namuw fi æsw fl uun fi æcm fl uam A> = fi ø fi »> @ | = MQ Hæc fl u flfl ohnæa -fl- mA ~ moV- ~ Anm0vz- = A ~: UV- ~ AnmoV = - ~ m0AnmovmuNmu- NAnmQV = -nA ~ mov- ~ An = uvz-nA ~ m0v « ~ Anm0vz-mA ~ mUv- = = = ~ A¶mQV = -mA ~ = Uv- ~ AnmuVz | nANmuv- ~ An = uv = - »A ~ m0v- ~ AnmoVz | mA ~ = oV | NAn = uvz | mA ~ muv- ~ An = uvz | mA ~ æuv- 3321131211 !! ~ Amm0Vz | mA ~ mov- ~ Anmuvz-nA ~ m0v- ~ Anmovz | mA ~ mUv | ~ Ammuvz | mA ~ m0v | ~ An = ovz-mA ~ = Qv- = m ¿$ _ Am: m An Am mm A0 An Aw Nm Au An Am fl m Am ^ w Au Ao An Am om Aw Am Ao A0 An Am Q: w: ~ = w = m: == M: mmmamww 448 629 63 Table 2 (continued) QNLNESM OOOOOO O CIC OOOOO nm @ -w 31213 moum Honæ fi ouæ Hunæ N12 ï-EZEZISIIIIGCE Wu: znmnzmn: ~ ^ nm0Vz | n ^ ~ mov- ~ ^ n = 0vz | n ^ ~ = Qv | ~ ^ nmuvz- fi ^ ~ = ov- N ^ n = uvz-m ^ ~ = 0v- IN = ~ ^ fi muVz | m ^ ~: uV | ~ ^ nmuvz-n ^ ~ muv- fi moo ^ @ VU | ^ nmuVz | fi ^ Nm0v- mmm- n = o | m = ø | mmo- fl æu fi ucwnmnwm fi a n fl æumënznn fi mmovu x ^ Q An Am mm Am Nm Am wn fi w mn mm mm wm Ao fi u An ^ m wm An fi wmëwxm 448 629 64 Table 2 (continued) pmamszw @ æumE: u and fl mm O c, c> <> o o Q å: N | m E I m m ~ ^ nmuVz-n ^ ~ mov- AU ßn m ^ ° _ @ fi m ^ ° mn n ^ ~ mov | ÄH if m AM m = w ^ n = 0vz-m ^ ~ = vv | An bn m ^ ß om m Än mn M Hmmewwm ~ ^ m = Qv2 | 448 629 65 Example 60 N-methyl-6- (2-fluorophenyl) -1H-pyrido [2,3-b] [1,4] benzodiazepine -111-propanamine-fumarate In a nitrogen atmosphere, 3.6 g (0.023 mol) of phenyl chloroformate were added on a batch at room temperature to a stirred solution of 7.5 g (0.020 mol) 6- (2-fluorophenyl) -N, N-dimethyl-11H- -pyrido [2,3-b] [1,4] benzodiazepine-11-propanamine (Example S2a) in 100 ml of dry benzene. The reaction mixture was refluxed. flow 5 hours. cooled to room temperature and filtered.

Filtratet tvättades med natriumvätekarbonatlösning (2 x 50 ml). 50 ml vatten. IN HCI (2 x 50 ml) och slutligen 50 ml vatten. Bensenlösningen torkades över natriumsulfat och kon- centrerades i vakuum. Återstoden upplöstes i 300 ml ísopropyl- alkohol och till lösningen sattes 15 g kaliumhydroxidpelletst och 50 ml vatten. Reaktionsblandningen kokades under omrörinq och återflöde under 48 timmar. Reaktionsblandningen kyldes till rumstemperatur och isopropylalkoholen indunstades i vakuum. Till återstoden sattes 200 ml vatten och 250 ml di- etyleter. Fasernas separerades och eterfasen och tvättades med 50 ml vatten. De sura extrakterna och det andra vattentvätt- vätskan sammanslogs och tvättades med 75 ml eter. Den sura fasen kyldes till 5 till 10°C. gjordes basisk med 30 g nat- riumhydroxidpellets och extraherades med metylenklorid (3 x S0 ml). De sammanslagna metylenkloridextrakterna torkades med natriumsulfat och koncentrerades i vakuum. återstoden omvand- lades till fumaratsaltet och kristalliserades ur isopropyl- alkohol-etylacetat varvid erhölls 6,4 g (67 2) av en produkt.The filtrate was washed with sodium bicarbonate solution (2x) 50 ml). 50 ml of water. IN HCl (2 x 50 mL) and finally 50 mL water. The benzene solution was dried over sodium sulfate and concentrated. was concentrated in vacuo. The residue was dissolved in 300 ml of isopropyl alcohol and to the solution was added 15 g of potassium hydroxide pellet and 50 ml of water. The reaction mixture was boiled with stirring and reflux for 48 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature and the isopropyl alcohol was evaporated in vacuum. To the residue were added 200 ml of water and 250 ml of di- ethyl ether. The phases were separated and the ether phase and washed with 50 ml of water. The acidic extracts and the second water wash the liquid was combined and washed with 75 ml of ether. The sour the phase was cooled to 5 to 10 ° C. was made basic with 30 g of rium hydroxide pellets and extracted with methylene chloride (3x) S0 ml). The combined methylene chloride extracts were dried sodium sulfate and concentrated in vacuo. the remainder converted was added to the fumarate salt and crystallized from isopropyl alcohol-ethyl acetate to give 6.4 g (67 2) of a product.

Omkristallísationer ur isopropylalkohol-vatten gav 5.6 g av ett ljus-gult fast material med en smältpunkt på 171-l74°C under sönderdelning efter en fasförändring vid 160-l6S°C.Recrystallizations from isopropyl alcohol-water gave 5.6 g of a light yellow solid with a melting point of 171-174 ° C during decomposition after a phase change at 160-166 ° C.

Analys: beräknat för C H N 0 F: C 65.54: H 5.29; N 11.76 26 25 4 4 erhållet : C 65.68; H 5,34; N 12.00 448 629 66 ' Exemgel 6l N,N-beta-trimetyl-6-fenyl-llH-pyrido[2,3-b][1.4]bensodiazepin-. -ll-propanamín Förfarandet enligt exempel 9 följdes men i stället för 3-di- metylaminopropylklorid användes N.N-beta-trimetylaminpropyl- klorid varvid erhölls föreningen enligt rubriken som ett gult pulver med en smältpunkt på 141-l43°C. Formel: C24H26N4.Analysis: calculated for C H N O F: C 65.54: H 5.29; N 11.76 26 25 4 4 Found: C 65.68; H 5.34; N 12.00 448 629 66 ' Exemgel 6l N, N-beta-trimethyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] [1.4] benzodiazepine-. -ll-propanamine The procedure of Example 9 was followed but instead of 3-di methylaminopropyl chloride, N, N-beta-trimethylaminepropyl chloride was used. chloride to give the title compound as a yellow powder with a melting point of 141-143 ° C. Formula: C24H26N4.

Exemgel 62 6-(2-fluorofenyl)-N,N-beta-trimetyl-11H-pyrido[2.3-b][1,4]benso- diazepín-ll-propanamin Förfarandet enligt exempel 9 följdes men i stället för 6- -fenyl-llH-pyrido[2.3-b][1.4]bensodiazepin och dimetylaminpro- pylklorid användes 6-(2-fluorofenyl)-llH-pyrido[2.3-b][1.4]- bensodiazepin och N.N-beta~trimetylaminpropylklorid varvid er- hölls föreningen enligt rubriken vilken omkristalliserades ur isopropylalkohol varvid erhölls ett gult fast material med en smältpunkt på 121-l23°C. Formel: C2gH25N4F.Example 62 6- (2-fluorophenyl) -N, N-beta-trimethyl-11H-pyrido [2,3-b] [1,4] benzo- diazepine-11-propanamine The procedure of Example 9 was followed but instead of 6- -phenyl-11H-pyrido [2,3-b] [1.4] benzodiazepine and dimethylamine pyl chloride used 6- (2-fluorophenyl) -1H-pyrido [2,3-b] [1.4] - benzodiazepine and N, N-beta-trimethylamine propyl chloride to give the compound was kept according to the title which was recrystallized from isopropyl alcohol to give a yellow solid with a melting point of 121-123 ° C. Formula: C2gH25N4F.

Exemgel 63 N.N-dímetyl-6-(2-fluorofenyl)-11H-pyrído[2.3-b][l.4]bensodi- azepin-11-propanaminhydroklorid _Förfarandet enligt exempel 9 följdes men i stället för 6- -fenyl-llH-pyrido[2.3-b][1.4]bensodiazepin användes 6-(3- -fluorofenyl)-llH-pyrido[2.3-b][1.4]bensodiazepin varvid er- hölls föreningen enligt rubriken vilken omvandlades till hydrokloridsaltet med en eterlösningväteklorid i isopropyl- alkohol-isopropyleter och erhölls som ett gult fast material med en smältpunkt på 214-21S°C. Formel: C23H24N4FCl.Example 63 N, N-Dimethyl-6- (2-fluorophenyl) -11H-pyrido [2,3-b] [1,4] benzodi- azepine-11-propanamine hydrochloride The procedure of Example 9 was followed but instead of 6- -phenyl-11H-pyrido [2,3-b] [1.4] benzodiazepine used 6- (3- -fluorophenyl) -1H-pyrido [2,3-b] [1.4] benzodiazepine wherein the association was held according to the title which was transformed into the hydrochloride salt with an ether solution hydrochloride in isopropyl alcohol-isopropyl ether and was obtained as a yellow solid with a melting point of 214-21S ° C. Formula: C23H24N4FCl.

Exemgel 33-1-1 5 Monohydroklorídsaltet enligt exempel 33-1-föreningen fram- ställdes och omkristalliserades ut isopropylalkohol varvid erhölls ett fast gult material med en smältpunkt på 239-240°C.Example 33-1-1 5 The monohydrochloride salt of Example 33-1 Compound was set and recrystallized from isopropyl alcohol to a solid yellow material with a melting point of 239-240 ° C was obtained.

Formel: C23H24N5O2Cl. 448 629 Exemgel 46-1 Monooxalatsaltet enligt exempel 46 framställdes ur en eterisk klorvätelösning i isopropylalkohol-isopropyleter. separerades och omkristalliserades ur isopropylalkohol-etylacetat och tor- kades vid 98°C vakuum under 36 timmar. Produkten utgjordes av ett gult fast material med en smältpunkt på 176.5-178°C (under sönderdelning). Formel: C24H25N504.Formula: C23H24N5O2Cl. 448 629 Example 46-1 The monooxalate salt of Example 46 was prepared from an ethereal hydrogen chloride solution in isopropyl alcohol-isopropyl ether. were separated and recrystallized from isopropyl alcohol-ethyl acetate and dry at 98 ° C vacuum for 36 hours. The product consisted of a yellow solid with a melting point of 176.5-178 ° C (below decomposition). Formula: C24H25N504.

Exemgel 44-1 _ Monohydrokloridhemihydratsaltet av exempel 44 framställdes ur en eterisk klorvätelösning i isopropylalkohol-isopropyleter- blandning och omkristalliserades ur isopropylalkohol-etylace- tat och erhölls som ett gult pulver med en smältpunkt på 176- -l78°C. Formel: C2lH2qN4Oo SS.Exemgel 44-1 _ The monohydrochloride hemihydrate salt of Example 44 was prepared from an ethereal hydrochloric acid solution in isopropyl alcohol isopropyl ether mixture and recrystallized from isopropyl alcohol-ethyl acetate. and was obtained as a yellow powder with a melting point of 176 -178 ° C. Formula: C21H2qN4Oo SS.

Exemgel 45-l Monooxalatsaltet av föreningen enligt exempel 45 framställdes och omkristalliserades ur isopropylalkohol-vatten varvid er- hölls mörkt gula flingor med en smältpunkt på 203-204°C.Exemgel 45-l The monooxalate salt of the compound of Example 45 was prepared and recrystallized from isopropyl alcohol-water to give dark yellow flakes with a melting point of 203-204 ° C were kept.

Formel: C23H24N40qS.Formula: C23H24N40qS.

Exemgel 33m-l Monofumaratsaltet av föreningen enligt exempel 33m framställ- des och omkristalliserades ur isopropylalkohol-isopropyleter varvid erhölls 1.48 g av ett gult fast material med en smält- punkt på 160-l62°C. Formel: C28H27Nq04F3. 443 629 68 Aktivitetstabell É Ar Exempel 'rwsza nr z Ar alkl Ring Enso H CeHs -(c112)2- cnszcns 0.3 9 H CeHs -(CHa)-_=.- cnaæna 0.02-o.o7 28 H CQHS -(CH@)s- caam 0.07 12 H Cefis “(CHë)a- CgH57C¿Hg 6.U 11 H Cans -tcflaa- *få >1o.o 114 H cens -(cn2 )3- _ Ö >1o.o 16 8-c1 cens -(cH2 )1 - cnsæna 1 .9 8 8-c1 cens -( cnz )8- cns :css o .7 13' 9-c1 06116 402193- cH-.ficfla 7.1 u lt-clcen. -(cH2)8- cnsmns 14.8 23 H ll-Fcßn. -(cH2)3- C113 fena 0.2 18 H ü-cnacsa., -(cH,-_. ) s- cfia :C213 9 .8 19 H H-cnaoqa., -(CHa )3- CHa :CI-Ia >20 -0 21 n 3-c1c,n. -(<:H2)=- CHsæHs 0.7 52: u a-arcßn. -( C212 ) s- cn, :ens o . 9 521» a a-clcen, -(cH2),- cnaæns 0.1 52a H 2-rcen4 -(c1z2)3- caycna 0.o1-o.o3 33 1-1 u a-uozcsa, -(cna)s- cnsæna 0.6 46-1 n e-csnm -(CH=)S- cHsæHs 0-7 60 n a-rcgz. -(CH=).=, cnsm 0-08 H (hus -(cH2),- mn o.3-o.14 u 448 629 69 Exempel TTBZa 111.' z AI n Riga Enso v* 51 H CeHs (C212 -cH-crza) ens wa, 3,3 ffHß ' 52 H 2 -FCGH4 (GHz -cH-cHa) ena maa 1 .u 55 H 3'FC<=H~ -(CHe )=- ena :ens o .18 “H H SFI -(CH= n- cnaæns 9.91; >=== _ ”5-1 H Síl -(CHa)=- cnsflzas 1.85 33m-1 H 2-C23-CGH4 -(cH=)s- cH=:cHs 1o.o Imipramin 0_2-0_& Clomipramin 0_h Desipramin Q_2 Amitriptylin 0.9 aâkydd mot tetrabenazin-framkallad ptosis, mg/kg, IP av förening beräknad på bas av den fria basen av aktivt medel. 55 HO 448' 629 70 Beredning och administration.Exemgel 33m-l The monofumarate salt of the compound of Example 33m is prepared and recrystallized from isopropyl alcohol-isopropyl ether to give 1.48 g of a yellow solid with a melt point at 160-162 ° C. Formula: C28H27Nq04F3. 443 629 68 Activity table É Are Example 'rwsza nr z Ar alkl Ring Enso H CeHs - (c112) 2-cnszcns 0.3 9 H CeHs - (CHa) -_ = .- cnaæna 0.02-o.o7 28 H CQHS - (CH @) s- about 0.07 12 H Ce fi s “(CHë) a- CgH57C¿Hg 6.U 11 H Cans -tc fl aa- * få> 1o.o 114 H cens - (cn2) 3- _ Ö> 1o.o 16 8-c1 cens - (cH2) 1 - cnsæna 1 .9 8 8-c1 cens - (cnz) 8- cns: css o .7 13 '9-c1 06116 402193- cH-. Fi c fl a 7.1 u lt-clcen. - (cH2) 8- cnsmns 14.8 23 H ll-Fcßn. - (cH2) 3- C113 fena 0.2 18 H ü-cnacsa., - (cH, -_.) S- c fi a: C213 9 .8 19 H H-cnaoqa., - (CHa) 3- CHa: CI-Ia> 20 -0 21 n 3-c1c, n. - (<: H2) = - CHsæHs 0.7 52: u a-arcßn. - (C212) s- cn,: ens o. 9 521 »a a-clcen, - (cH2), - cnaæns 0.1 52a H 2-rcen4 - (c1z2) 3- caycna 0.o1-o.o3 33 1-1 u a-uozcsa, - (cna) s- cnsæna 0.6 46-1 n e-csnm - (CH =) S- cHsæHs 0-7 60 n a-rcgz. - (CH =). =, Cnsm 0-08 hrs (hus - (cH2), - mn o.3-o.14 u 448 629 69 Example TTBZa 111. ' z AI n Riga Enso v * 51 H CeHs (C212 -cH-crza) etc. wa, 3.3 ffHß ' 52 H 2 -FCGH4 (GHz -cH-cHa) ena maa 1 .u 55 H 3'FC <= H ~ - (CHe) = - ena: ens o .18 “H H SFI - (CH = n- cnaæns 9.91; > === _ ”5-1 H Síl - (CHa) = - cns fl zas 1.85 33m-1H 2-C23-CGH4 - (cH =) s- cH =: cHs Imipramine 0_2-0_ & Clomipramine 0_h Desipramine Q_2 Amitriptyline 0.9 protection against tetrabenazine-induced ptosis, mg / kg, IP av compound calculated on the basis of the free base of active agent. 55 HO 448 '629 70 Preparation and administration.

Effektiva mängder av föregående farmakologiskt aktiva före- ningar med formeln Ip eller formeln II kan administreras till människor för terapeutiska ändamål enligt vanliga administrationsmetoder och i vanliga former, såsom oralt i form av lösningar, emulsioner, suspensioner, piller, tabletter och kapslar, i farmaceutiskt acceptabla bärare och parenteralt i form av sterila lösningar.Effective amounts of the foregoing pharmacologically active compounds of formula Ip or formula II may be administered to humans for therapeutic purposes as usual methods of administration and in common forms, such as orally in the form of solutions, emulsions, suspensions, pills, tablets and capsules, in pharmaceutically acceptable carriers and parenterally in the form of sterile solutions.

Exempel på fasta bärare för oral administration är laktos, magnesiumstearat, terra alba, sackaros, talk, stearinsyra, gelatin, agar, pektin, akaciagummi.Examples of solid carriers for oral administration are lactose, magnesium stearate, terra alba, sucrose, talc, stearic acid, gelatin, agar, pectin, acacia gum.

Exempel på flytande bärare för oral administration är vege- tabiliska oljor och vatten.Examples of liquid carriers for oral administration are vegetarian tabile oils and water.

För intramuskulär administration kan bäraren eller utspäd- ningsmedlet utgöras av en steril, parenteralt acceptabel vätska, t.ex. vatten eller en parenteralt acceptabel olja, t.ex. arachidonolja ínnesluten i ampuller.For intramuscular administration, the vehicle or diluent the excipient is a sterile, parenterally acceptable form liquid, e.g. water or a parenterally acceptable oil, for example arachidonic oil contained in ampoules.

Fastän mycket små mängder av det aktiva materialet enligt föreliggande uppfinning är effektivt när mindre terapeu- tiska resultat önskas eller vid administration till patienter med relativt låg kroppsvikt, är vanligen enhets- doser från 5 mg eller däröver, företrädesvis 10, 25, 50 eller 100 mg och även högre, företrädesvis adminstrerade tre eller fyra gånger dagligen, beroende givetvis på hur pass áflvarlig situationen är, vilken förening som användes och vilket resultat som önskas. 25-200 mg förefaller vara en optimal enhetsdos eller ett vanligt bredare omrâde får vara omkring 10-500 mg per enhetsdos. Dagliga doser krävs vanligen inom området från 0,3 till omkring 20 mg/kg/dag, företrädesvis 0,3-10 mg/kg för de mera aktiva föreningarna.Although very small amounts of the active material according to the present invention is effective when minor therapies technical results are desired or when administered to patients with relatively low body weight, are usually unitary doses of 5 mg or more, preferably 10, 25, 50 or 100 mg and even higher, preferably administered three or four times daily, depending of course on how pass á fl serious situation is, which compound was used and what result is desired. 25-200 mg seems to be an optimal unit dose or a usually wider range may be about 10-500 mg per unit dose. Daily doses are required usually in the range of 0.3 to about 20 mg / kg / day, preferably 0.3-10 mg / kg for the more active compounds.

De aktiva ingredienserna enligt föreliggande uppfinning kan kombineras med andra kompatibla farmakologiskt aktiva medel.The active ingredients of the present invention may combined with other compatible pharmacologically active agents.

Det enda nödvändiga är att de aktiva ingredienserna utgör en effektiv mängd, dvs. så att en lämplig effektiv dos kan erhållas i förening med den utnyttjade dagliga dosen.The only thing necessary is that the active ingredients constitute an effective amount, i.e. so that an appropriate effective dose can obtained in conjunction with the daily dose utilized.

BO H0 448 629 71 Uppenbarligen kan åtskilliga dosformer administreras'sam- tidigt. Den exakta individuella dosen liksom den dagliga dosen bestämmes enligt standardiserade medicinska principer under ledning av läkare.STAY H0 448 629 71 Obviously, several dosage forms can be administered together. early. The exact individual dose as well as the daily the dose is determined according to standardized medical principles under the guidance of a physician.

Följande beredningar är representativa för farmakologiskt aktiva föreningar enligt föreliggande uppfinning.The following preparations are representative of pharmacology active compounds of the present invention.

BEREDNINGAR 1. Kapslar. iapslar med 10 mg och 50 mg aktiv ingrediens mer kapsel framställes. När högre mängder aktiv ingrediens kräves re- duceras mängden laktos. mg 50 mg Typisk blandning för inkapsling per kapsel per kapsel Aktiv ingrediens, som salt 10 50 Laktos 259 219 Stärkelse 126 126 Magnesiumstearat __ï __fl Totalt 399 399 Ytterligare kapselberedningar företrädesvis innehållande högre doser aktiv ingrediens är följande: 100 mg 250 mg 500 mg Ingrediens per kapsel per kapsel per kapsel Aktiv ingrediens, som salt i 100 250 500 Laktos 2lU 163 95 Stärkelse 87 81 H7 Magnesiumstearat __ï __§ __§ Totalt 599 500 650 I varje fall blandas de utvalda aktiva ingredienserna med laktos, stärkelse och magnesiumstearat och blandningen in- kapslas. 2. Tabletter.PREPARATIONS 1. Capsules. capsules with 10 mg and 50 mg active ingredient more capsule produced. When higher amounts of active ingredient are required, the amount of lactose is reduced. mg 50 mg Typical mixture for encapsulation per capsule per capsule Active ingredient, such as salt 10 50 Lactose 259 219 Starch 126 126 Magnesium stearate __ï __fl Total 399 399 Additional capsule formulations preferably containing higher doses of active ingredient are as follows: 100 mg 250 mg 500 mg Ingredient per capsule per capsule per capsule Active ingredient, such as salt in 100 250 500 Lactose 2lU 163 95 Starch 87 81 H7 Magnesium stearate __ï __§ __§ A total of 599,500,650 In each case, the selected active ingredients are mixed with lactose, starch and magnesium stearate and the mixture is capsule. 2. Tablets.

En typisk beredning för tabletter innehållande 5,0 mg aktiv ingrediens per tablett är följande. Beredningen kan använ- das för andra styrkor av aktiva ingredienser genom juste- ring av vikten dikalciumfosfat. 448 629 72 Per tablett, mc 1. Aktiv ingrediens 10,0 2. Majsstärkelse 15,0 3. Majsstärkelse (pasta) 12,0 H. Laktos 35,0 . Dikalciumfosfat 132,0 6. Kalciumstearat __§¿Q Totalt 202,0 1, 2, U och 5 blandas jämnt. 3 framställes som en 10%-ig fasta i vatten. Blandningen granuleras med stärkelsepasta och föres som en våt massa genom en sikt med sikttalet 8 mesh. De våta granulaten torkas och får passera genom en sikt med sikttalet 12 mesh. De torkade granulerna blandas med kalciumstearat och pressas. 3. Injicerbar - 2% i steril lösning.A typical preparation for tablets containing 5.0 mg of active ingredient per tablet is as follows. The preparation can be used for other strengths of active ingredients by adjusting the ring by weight dicalcium phosphate. 448 629 72 Per tablet, mc Active ingredient 10.0 2. Corn starch 15.0 3. Corn starch (pasta) 12.0 H. Lactose 35.0 . Dicalcium phosphate 132.0 6. Calcium stearate __§¿Q A total of 202.0 1, 2, U and 5 are mixed evenly. 3 is prepared as a 10% solid in water. The mixture is granulated with starch paste and passed as a wet mass through a sieve with the sieve number 8 mesh. The wet granules are dried and allowed to pass through one visibility with the sight number 12 mesh. The dried granules are mixed with calcium stearate and pressed. Injectable - 2% in sterile solution.

Per ml Aktiv ingrediens mg 20 Konserveringsmedel, t.ex. klorbutanol räknat som víkt% per volym 0,5 Vatten för injektion q.s.Per ml Active ingredient mg 20 Preservatives, e.g. chlorobutanol calculated as weight% per volume 0.5 Water for injection q.s.

Lösningen framställdes, klargjordes genom filtrering och fylldes på ampuller, förseglades och autoklaverades.The solution was prepared, clarified by filtration and filled into ampoules, sealed and autoclaved.

Olika variationer och ekvivalenta lösningar är uppenbara för fackmannen och kan göras beträffande föreningarna, kompositionerna och metoderna enligt föreliggande uppfinning utan att lämna ramen för uppfinningen. Det är uppenbart att uppfinningen endast begränsas av bifogade krav.Different variations and equivalent solutions are obvious for the person skilled in the art and can be done regarding the associations, the compositions and methods of the present invention without departing from the scope of the invention. It is obvious that the invention is limited only by the appended claims.

Claims (11)

.fx- 10 15 20 25 30 35 448 629 13 Patentkrav l. Förening utvald ur gruppen med formeln Ar ' J-LN/(l-Ûn \ (mn _ Z ? Y R där r r 1 1 2 R betecknar vate, lagre alkyl. alk -NR R eller H c 1 I -alk -N=C-OCZHS; l 2 R och R betecknar väte, lägre alkyl. -C(O)0-lägre alkyl eller där Rl och Rz tillsammans med den närbelägna kväve- atomen bildar en heterocyklísk grupp bestående av l-ftalímído.Claim selected from the group of the formula Ar 'J-LN / (l-Ûn \ (mn _ Z? YR where rr 1 1 2 R represents vate, lower alkyl. alk -NR R or H c 1 I -alk -N = C-OCZHS; 1 R and R represent hydrogen, lower alkyl, -C (O) O-lower alkyl or where R 1 and R 2 together with the adjacent nitrogen atom forms a heterocyclic group consisting of l-phthalimido. 1-pyrrolídínyl, 4-morfolínyl. 1-píperazínyl och 4-substítuerad píperazin-1-yl; Ar betecknar1-pyrrolidinyl, 4-morpholinyl. 1-piperazinyl and 4-substituted piperazin-1-yl; Ar denotes 2-,2-, 3- eller3- or 4-pyrídínyl, 2- eller 3-tíenyl, fenyl eller fenyl substítuerad med l. 2 eller 3 halogen. lägre alkyl. lägre alkoxi, trifluormetyl eller nitro och kan vara lika eller olika: alkl betecknar en rak eller grenad kolvätekedja med l-8 kol- atomer; Z betecknar väte. halogen. lägre alkyl. lägre alkoxí, hydroxi eller nítro: Y betecknar väte eller l-2 grupper bestående av lägre alkyl. lägre alkoxi eller hydroxí och vilka grupper kan vara lika eller olika: n betecknar 0 eller l och när n betecknar 0 den prickade lin- jen betecknar en dubbelbíndníng och syraadditionssalter därav. 2. Förening enligt krav l. k ä n n e t e c k n a d av att den utgöres av N,N-dímetyl-6-fenyl-llH-pyrído[2.3-b][l,4]- bensodíazepín-ll-propanamin_ 10 15 20 25 30 448 629 T4 _ 3. Förening enligt krav 1. k ä n n e t eic k n a d av att den utgöres av N.N-dimetyl-6-fenyl-llH-pyrido[2.3-b][1.4]- bensodiazepin-ll-propanamin-fumarat[l:1]. 4. Förening enligt krav 1. K ä n n e t e c k n a d av att den utgöres av 6-(4-fluorofenyl)-N.N-dimety1-l1H-pyrido- [2.3-b]{1.4lbensodíazepin-11-propanamín.4-pyridinyl, 2- or 3-thienyl, phenyl or phenyl substituted with 1,2 or 3 halogen. lower alkyl. lower alkoxy, trifluoromethyl or nitro and may be the same or different: alkl denotes a straight or branched hydrocarbon chain having 1-8 carbon atoms; Z represents hydrogen. halogen. lower alkyl. lower alkoxy, hydroxy or nitro: Y represents hydrogen or 1-2 groups consisting of lower alkyl. lower alkoxy or hydroxy and which groups may be the same or different: n represents 0 or 1 and when n represents 0 the dotted line denotes a double bond and acid addition salts thereof. Compound according to Claim 1, characterized in that it consists of N, N-dimethyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] [1,4] benzodiazepine-11-propanamine 44 Compound according to Claim 1, characterized in that it is NN-dimethyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] [1.4] benzodiazepine-11-propanamine fumarate [1: 1]. A compound according to claim 1, characterized in that it is 6- (4-fluorophenyl) -N.N-dimethyl-11H-pyrido- [2,3-b] {1,4] benzodiazepine-11-propanamine. 5. Förening enligt krav 1. k ä n n e t e c k n a d av_att den utgöres avA compound according to claim 1, characterized in that it consists of 6-fenyl-l1H-pyrido[2.3-b][l.4]bensodíazepin-ll- -propanamin. 6. Förening enligt krav 1. k ä n n e t e c k n a d av att den utgöres av 6-fenyl-11H-pyrido[2.3-b][1.4]bensodiazepin-1l- -propanamin-díhydroklorid-hemíhydrat.6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] [1,4] benzodiazepine-11-propanamine. A compound according to claim 1, characterized in that it is 6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] [1.4] benzodiazepine-11-propanamine dihydrochloride hemihydrate. 7. Förening enligt krav 1. k ä n n e t e c k n a d av att den utgöres av N-metyl-6-fenyl-1lH-pyrído[2.3-b][1.4]bensodi- azepin-11-propanamin.A compound according to claim 1, characterized in that it is N-methyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] [1.4] benzodiazepine-11-propanamine. 8. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den utgöres av N-metyl-6-fenyl-11H-pyrido[2.3-b][1,4]bensodí- azepin-ll-propanamin-díhydroklorid.A compound according to claim 1, characterized in that it is N-methyl-6-phenyl-11H-pyrido [2,3-b] [1,4] benzodiazepine-11-propanamine dihydrochloride. 9. Förening enligt krav 1. k ä n n e t e c k n a d av att den utgöres av 6-(2-fluorofenyl)-N,N-dimeyl-11H-pyrido- [2.3-b][1,4]bensodiazepin-11-propanamin.A compound according to claim 1, wherein it is 6- (2-fluorophenyl) -N, N-dimeyl-11H-pyrido- [2,3-b] [1,4] benzodiazepine-11-propanamine. 10. Förening enligt krav l. k ä n n e t e c k n a d av att den utgöres av 6-(2-klorofenyl)-N.N-dimetyl-1lH-pyrido- [2,3-b][1,4]bensodiazepin-A compound according to claim 1, wherein it is 6- (2-chlorophenyl) -N.N-dimethyl-11H-pyrido [2,3-b] [1,4] benzodiazepine. 11-propanamin. uy. .11-propanamine. uy. .
SE8106573A 1981-09-24 1981-11-05 Pyrido / 1,4 / BENZODIAZEPINES SE448629B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30508081A 1981-09-24 1981-09-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE8106573L SE8106573L (en) 1983-03-25
SE448629B true SE448629B (en) 1987-03-09

Family

ID=23179241

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8106573A SE448629B (en) 1981-09-24 1981-11-05 Pyrido / 1,4 / BENZODIAZEPINES
SE8600688A SE455305B (en) 1981-09-24 1986-02-17 / 2 - / (AMINOPYRIDINYL) AMINO / PHENYL / ARYLMETANONES

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8600688A SE455305B (en) 1981-09-24 1986-02-17 / 2 - / (AMINOPYRIDINYL) AMINO / PHENYL / ARYLMETANONES

Country Status (27)

Country Link
JP (1) JPS5865290A (en)
KR (1) KR890000764B1 (en)
BE (1) BE891666A (en)
CA (1) CA1199324A (en)
CH (1) CH651833A5 (en)
DE (1) DE3150522A1 (en)
DK (3) DK186282A (en)
EG (1) EG15904A (en)
ES (6) ES507971A0 (en)
FI (1) FI71935C (en)
FR (1) FR2515183B1 (en)
GR (1) GR78473B (en)
HU (2) HU189426B (en)
IE (1) IE52493B1 (en)
IL (1) IL64284A (en)
IN (1) IN156080B (en)
IT (1) IT1146728B (en)
LU (1) LU83865A1 (en)
NL (1) NL8200549A (en)
NO (1) NO157700C (en)
NZ (1) NZ198999A (en)
PH (2) PH17847A (en)
PL (6) PL138859B1 (en)
PT (1) PT74286B (en)
SE (2) SE448629B (en)
YU (1) YU46128B (en)
ZA (1) ZA817866B (en)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3825549A (en) * 1972-10-24 1974-07-23 Squibb & Sons Inc Certain dihydropyrido(2,1-b)(1,3)benzodi-azepines and benzodiazocines
DE2424811C3 (en) * 1974-05-22 1981-08-20 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Pyrido-benzodiazepinones, process for their preparation and medicaments containing them
SE422799B (en) * 1975-05-28 1982-03-29 Merck & Co Inc ANALOGY PROCEDURE FOR PREPARATION OF 1,3-DIHYDROIMIDAZO (4,5-B) PYRIDIN-2-ONER

Also Published As

Publication number Publication date
IN156080B (en) 1985-05-11
ES516052A0 (en) 1984-01-16
ES516051A0 (en) 1983-09-16
PH20536A (en) 1987-02-09
PL143596B1 (en) 1988-02-29
PL139381B1 (en) 1987-01-31
SE455305B (en) 1988-07-04
LU83865A1 (en) 1983-09-02
JPS5865290A (en) 1983-04-18
IE52493B1 (en) 1987-11-25
IL64284A0 (en) 1982-02-28
PL234426A1 (en) 1984-01-02
HUT34732A (en) 1985-04-28
PL241409A1 (en) 1984-05-21
DK403387A (en) 1987-08-03
ZA817866B (en) 1982-10-27
CA1199324A (en) 1986-01-14
PT74286A (en) 1982-02-01
BE891666A (en) 1982-04-16
FI71935C (en) 1987-03-09
ES526562A0 (en) 1985-04-01
NO813839L (en) 1983-03-25
DK403387D0 (en) 1987-08-03
SE8106573L (en) 1983-03-25
IL64284A (en) 1986-12-31
IT8168605A0 (en) 1981-12-09
GR78473B (en) 1984-09-27
ES543328A0 (en) 1986-06-01
NZ198999A (en) 1987-07-31
IT1146728B (en) 1986-11-19
ES8504148A1 (en) 1985-04-01
DE3150522A1 (en) 1983-04-07
PL143597B1 (en) 1988-02-29
PL137068B1 (en) 1986-04-30
ES8604531A1 (en) 1986-02-01
HU187393B (en) 1985-12-28
PH17847A (en) 1985-01-09
ES526563A0 (en) 1986-02-01
SE8600688L (en) 1986-02-17
DK186282A (en) 1983-03-25
FR2515183A1 (en) 1983-04-29
NO157700B (en) 1988-01-25
PT74286B (en) 1983-06-27
ES8303348A1 (en) 1983-02-01
CH651833A5 (en) 1985-10-15
YU62582A (en) 1986-04-30
ES8607726A1 (en) 1986-06-01
EG15904A (en) 1987-03-30
KR890000764B1 (en) 1989-04-05
KR830009058A (en) 1983-12-17
IE812769L (en) 1983-03-24
ES507971A0 (en) 1983-02-01
FI71935B (en) 1986-11-28
ES8402295A1 (en) 1984-01-16
PL143322B1 (en) 1988-02-29
ES8308563A1 (en) 1983-09-16
PL241410A1 (en) 1984-01-02
NO157700C (en) 1988-05-04
PL138859B1 (en) 1986-11-29
FR2515183B1 (en) 1986-11-14
DK403487D0 (en) 1987-08-03
FI813976L (en) 1983-03-25
YU46128B (en) 1993-05-28
DK403487A (en) 1987-08-03
SE8600688D0 (en) 1986-02-17
NL8200549A (en) 1983-04-18
HU189426B (en) 1986-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI94529C (en) Process for the preparation of pharmaceutically useful 5,11-dihydro-6H-dipyrido / 3,2-b: 2 &#39;, 3&#39;-e // 1,4 / diazepin-6-ones and ions
FI81342B (en) FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV PHARMACEUTISKT VAERDEFULLA BASISKT SUBSTITUERADE TRICYKLISKA DIAZEPINONER.
US3466274A (en) Fluoreno-(1,9-ef)-1,4-diazepine-1-oxides and 1,3-diazafluoranthene-1-oxides
JPH06184155A (en) 4,5-dihydro-4-oxo-pyrrolo(1,2-a)quinoxaline, its aza analogue, their production, medicines containing said compounds and production of said medicines
CA1321996C (en) Condensed diazepinones, processes for preparing them and pharmaceutical compositions containing these compounds
NL8601146A (en) ANTIPSYCHOTIC PYRIDINYLPIPERAZINE DERIVATIVES, METHODS OF PREPARATION THEREOF, AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS.
US4447361A (en) Aryl substituted pyrido[1,4]benzodiazepines
US5126448A (en) Pyridine derivatives
SE448629B (en) Pyrido / 1,4 / BENZODIAZEPINES
HU183733B (en) Process for preparing triazolo-benzodiazepine derivatives
WO2000006575A2 (en) Azabicyclic compounds
EP0076017B1 (en) Phenyl substituted pyrido(1,4)benzodiazepines and intermediates therefor
US4480100A (en) [2-[(Nitropyridinyl)amino]phenyl]arymethanones
CA1198424A (en) Nitro, amino and aroylamino-n-phenylpyridinamines in a process for preparing pyrido¬1, 4|benzodiazepines
US4668675A (en) 2-[(amino-pyridinyl)amine]phenyl]aryl methanones, their thioxomethyl, ketal or thioketal analogs
US4495183A (en) Aryl substituted pyrido[1,4]benzodiazepines for treatment of depression
US4698430A (en) Nitro, amino and aroylamino-n-phenylpyridinamines
US4556667A (en) Aryl substituted pyrido[1,4]benzodiazepines and their use as antidepressives
PL115061B1 (en) Process for preparing novel substituted 1-piperazinylo-4h-sym-triazolo/3,4-c/thieno/2,3-e/-1,4-diazepins
NO872271L (en) (2 - ((aminopyridinyl) amino (phenyl) -ARYLMETHANONER.
CA1262353A (en) Aromatic ketone derivative intermediates for the preparation of antidepressant pyrido [1,4] benzodiazepines
US4518603A (en) [2-[(Nitropyridinyl)amino]phenyl]arylmethanones in a process for preparing pyrido[1,4]benzodiazepines
FI77232C (en) SOM MELLANPRODUKT VID FRAMSTAELLNING AV 6-PHENYL-11H-PYRIDO / 2,3-B // 1,4 / BENZODIAZEPINER ANVAENDBARA 2 - / (3-AMINO-2-PYRIDINYL) AMINO / PHENYLARYLMETHANONDERDERAT. TRANSFERRED PAEIVAEMAEAERAE-FOERSKJUTET DATUM PL 14 ç 10.06.82.
NO872691L (en) NEW NITRO, AMINO AND AROYLAMINO-N-PHENYLPYRIDINAMINES.

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8106573-2

Effective date: 19910611

Format of ref document f/p: F