SE431469B - Harts, hartskombination samt forfarande for selektiv avskiljning av bakterieinhibitorer, sasom antibiotika, ur bakteriellt infekterade kroppsvetskor - Google Patents
Harts, hartskombination samt forfarande for selektiv avskiljning av bakterieinhibitorer, sasom antibiotika, ur bakteriellt infekterade kroppsvetskorInfo
- Publication number
- SE431469B SE431469B SE7812264A SE7812264A SE431469B SE 431469 B SE431469 B SE 431469B SE 7812264 A SE7812264 A SE 7812264A SE 7812264 A SE7812264 A SE 7812264A SE 431469 B SE431469 B SE 431469B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- resin
- sample
- surfactant
- resins
- body fluid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
- B01J20/261—Synthetic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
- B01J20/262—Synthetic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. obtained by polycondensation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
- B01J20/264—Synthetic macromolecular compounds derived from different types of monomers, e.g. linear or branched copolymers, block copolymers, graft copolymers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28002—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their physical properties
- B01J20/28004—Sorbent size or size distribution, e.g. particle size
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28054—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their surface properties or porosity
- B01J20/28078—Pore diameter
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/3092—Packing of a container, e.g. packing a cartridge or column
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3202—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the carrier, support or substrate used for impregnation or coating
- B01J20/3206—Organic carriers, supports or substrates
- B01J20/3208—Polymeric carriers, supports or substrates
- B01J20/321—Polymeric carriers, supports or substrates consisting of a polymer obtained by reactions involving only carbon to carbon unsaturated bonds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
- B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
- B01J20/3268—Macromolecular compounds
- B01J20/3272—Polymers obtained by reactions otherwise than involving only carbon to carbon unsaturated bonds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J47/00—Ion-exchange processes in general; Apparatus therefor
- B01J47/014—Ion-exchange processes in general; Apparatus therefor in which the adsorbent properties of the ion-exchanger are involved, e.g. recovery of proteins or other high-molecular compounds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J47/00—Ion-exchange processes in general; Apparatus therefor
- B01J47/016—Modification or after-treatment of ion-exchangers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/521—Single-layer analytical elements
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
- B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
- B01J2220/58—Use in a single column
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/07—Microporous membranes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Description
10
15
20
25
3D
35
7812264-5
2
ett odlingsmedium med 5 ml helblod, urin eller ryggmärgs-
vätska och vänta på uppträdande av turbidítet, som visar
bakterietillväxt. Patienter, som har genomgått antibiotika
terapi, har alltjämt antibiotiket i blodet, urinen eller
ryggmärgsvätskan, när odlingen sätts i gång. Antibiotiket
hämmar bakterietillväxten och kan fördröja isoleringen av
den skadliga organismen så länge som 14 dagar och ibland
längre.
ç Det är möjligt att upptäcka bakterier i blodet
snšbbare genom att använda radioaktiv koldioxid i kulturen
Eftersom bakterier metaboliserar koldioxid, tyder försvin-
nandet av den märkta koldioxiden på närvaro av bakterier.
Denna metod gör det möjligt att snabbt fastställa närvaro
av“bakterier i blodkulturer i frånvaro av antibiotika och
andra inhibitorer, men den är ineffektiv när bakteriostas
inträffar som följd av närvaro av antibiotika eller andra
inhibitorer i blodkulturerna.
Metoder för separering av antibiotika från bakterier
genom membrankromatografi har nyligen rapporterats, men
dessa metoder är för närvarande inte praktiskt användbara,
*enär de kräver många handgrepp och enär risken för föro-
rening av provkulturerna med exogena organismer är hög.
Det är således inte möjligt att snabbt isolera och identi-
fiera bakterier i kroppsvätskeprov med konventionella meto-
der, när proven innehåller bakterieinhibitorer.
Det är känt, att jonbytarhartser och adsorbent-
hartser tar upp laddade antibiotika ur vätskor, men de har
inte visat sig vara tillfredsställande medel för avskilj-
ning av antibiotika ur bakteriellt infekterade prov, när
'snabb isolering och identifiering av en infekterande bakte-
*rie åsyftas. Anledningen är, att när ett prov innehållande
ett anjoniskt antibiotikum3och_en infekterande_organism
leds genom ett' * anjonbytarharts,¿det utgående fil-
tratet blir icke blott väsehtligen befriät¿från_antibiotià,
ket, utan även i stor utsträckning befriat från de infek-
terande bakterierna. K
Uppfinningen syftar till att åstadkomma ett medel
m
15
20
25
30
7812264-5
3
för snabb isolering och identifiering av en infekterande
organism i ett kroppsvätskeprov. Uppfinningen syftar också
till att åstadkomma ett medel för selektiv avskiljning av ett
antibiotikum från ett bakteriellt infekterat kroppsvätske-
prov utan avsevärd minskning av provets bakteriepopulation.
Uppfinningen syftar vidare till att tillhandahålla ett
harts, som adsorberar laddade antibiotika från kropps-
vätskeprov, men visar ringa adsorption av bakterier ur provet.
Uppfinningen syftar ävenledes till att få fram ett harts
för avskiljning av bakterier inhiberande material från
kroppsvätskeprov under kvarlämnande av ett betydligt antal
bakterier.
Uppfinningen avser mikroporösa jonbytar- och
adsorbenthartser och deras användning vid selektivt bort-
skaffande av laddade antibiotika och andra bakterieinhi-
bitorer från bakteriellt infekterade kroppsvätskeprov.
Hartserna enligt uppfinningen är mikroporösa jonbytar- och
adsorbenthartser, som kännetecknas av förmåga att adsorbera
antibiotika och som har belagts med nonjonisk tensid,
särskilt den under varumärket "Triton X-100" sålda tensiden.
När ett biologiskt vätskeprov innehållande bakte-
rier och ett laddat antibiotikum sammanförs med hartset,
adsorberas antibiotiket, varvid antalet livskraftiga bak-
terier, som passerar hartset och inte häftar vid eller
adsorberas av hartset, ökar. En kombination av ett sådant
tensidbehandlat ofunktionellt polymert adsorbentharts med
ett katjonbytarharts avskiljer selektivt andra bakterie-
inhibitorer jämte antibiotika från bakterieinfekterade
kroppsvätskeprov. Således erbjuder de tensidbelagda hartser-
na enligt uppfinningen ett medel för selektivt avlägsnande
av laddade antibiotika och andra antimikrobiella substanser
under kvarlämnande av ett väsentligt antal bakterier i
huvudsak intakta i filtratet. Snabb odling och analys av
bakterierna i provet blir därför möjliga.
10
15
20
25
30
35
7812234-s
4
Enligt uppfinningen belägger man ett mikroporöst
harts, som.har förmåga att adsorbera ett antibiotikum,
med en nonjonisk tensid. Det sålunda erhållna hartset ad-
sorberar antibiotiket från prov av kroppsvätskor, såsom
blod eller urin, men skonar bakterier i proven. 7
Hartser, som kan användas enligt uppfinningen; är
mikroporösa hartser och hartskombinationer, som adsorberar
laddade antibiotika. Dessa mikroporösa hartser beläggs
med en nonjonisk tensid för bildning av hartserna enligt
uppfinningen genom att hartserna fluidiseras med tensiden.
När biologiska vätskeprov innehållande anjoniska eller kat-
joniska antibiotika och bakterier sammanförs med passande
hartser enligt uppfinningen, adsorberas antibiotika på
hartset och förblir bakterierna i filtratet. Det patogen-
haltiga filtratet kan sedan lätt odlas och/eller analyseras
med konventionella metoder.
När ett bakterieinfekterat kroppsvätskeprov inne-
hållande andra bakterieinhibitorer jämte antibiotika samman-
förs med ett tensidbelagt ofunktionellt polymert adsorbent
harts i kombination med ett katjoniskt harts, adsorberas
bakterieinhibitorerna jämte antibiotika, medan ett väsent-
ligt antal bakterier bevaras. Hartserna och förfarandet
enligt uppfinningen avskiljer således selektivt antibio-
tika och andra antimikrobiella substanser, som normalt häm-
mar eller hindrar tillväxt av bakterier i kroppsvätskeprov
innehållande sådana inhibitorer. Detta möjliggör en snabb
identifiering och bestämning av en infekterande organisms
känslighet. i
I föreliggande beskrivning syftar uttrycket "selek-
tiv adsorption" i samband_med hartserna enligt uppfinningen
genomgående på hartsernas förmåga att adsorbera bakterie-
inhibitorer under ringa adsorption av bakterier. Uttrycket
används utan avseende på hartsernas eventuella inverkan på
andra material, som kan förekomma i provet jämte bakterier
och bakterieinhibitorer.
Hartser, som kan användas enligt uppfinningen, är
anjon- och katjonbytarhartser och ofunktionella
10
15
20
25
w
35
7812264-5
5
polymera hartsadsorbenter, som kan i det närmaste full-
ständigt avlägsna anjoniska och katjoniska antibiotika
från kroppsvätskeprov och inte fullständigt adsorberar
bakterier efter behandling med en tensid enligt uppfin-
ningen. Graden av avskiljning av ett material med ett
harts beror naturligtvis på sådana faktorer som hartsets
totala jonbytarkapacitet, pordiameter och ytarea. Dessa
faktorer måste alltså beaktas vid val av ett lämpligt
harts för användning enligt uppfinningen.
Hartser, som kan användas enligt uppfinningen, är
syntetiska jonbytarhartser och ofunktionella adsorbenthart-
ser med grundmassor bildade av kondensations- och additiona-
polymerer. Särskilt kan man använda polystyrenhartser för-
nätade med divinylbensen. Det enligt uppfinningen använda
hartset kan ha formen av granuknfeller sfäriska pärlor.
Generellt har hartserna inte så stora porer¿ att
bakterier kan tränga in i hartsets inre. Vissa hartser har
emellertid makroporösa strukturer med stora inre ytor, som
tillåter stora molekyler att tränga in i dem. Sådana makro-
porösa hartser bör undvikas vid tillämpning av uppfinning-
en, enär bakterier synes bli infångade i sådana hartser.
Hartser med relativt små porer, där adsorptionen sker i
första hand på hartsernas yttre ytor, dvs. mikroporösa
hartser, rekommenderas därför till skillnad från makro-
porösa hartser. I föreliggande fall avser uttrycket "mikro-
porös" sådana submakroporösa hartser.
De användbara mikroporösa jonbytarhartserna kan
vara starkt eller svagt basiska anjonbytarhartser med
kvaternära ammoniumgrupper eller polyalkylamingrupper som
funktionella grupper. I sådana anjonbytarhartser kan den
rörliga jonen vara en godtycklig anjonisk grupp, som kan
utbytas mot ett antibiotikum. Kloridmättade anjonbytar-
hartser har generellt befunnits lämpliga.
Närmare bestämt har de kloridjonmättade anjonbytar-
hartser och adsorbenthartser, som säljs under följande
varumärken, befunnits användbara för uppfinningens syften
efter behandling med nonjoniska tensider: "Dowex 1-X8"
10
15
20
25
30
350
7812264-5
6
(Dow Chemical Company), "Duolite A-109" (Diamond Shamrock
Company) och "Amberlite IRA H00" (ROHM & Haas), vilka är
starkt basiska hartser med kvaternära ammoniumgrupper på
polystyren; "Dulolite A-7" (Diamond Shamrock Company)
och "Amberlite IR 45" (Rohm & Haas), vilka är svagt basiska
och har tertiära aminogrupper som funktionella grupper;
samt "XAD-4" (Rohm & Haas), som är en ofunktionell sampoly-
mer av styren och divinylbensen och har makroretikulär
struktur med 0,3 - 0,8 mm, en densitet av 1,20 g/ml och en
pordiameter av 80 Ä. 7
Enligt uppfinningen beläggs de mikroporösa hartser-
na med tensider, som minskar hartsernas adsorption av bakte
rier. De tensider, som har befunnits verksamma vid till-
lämpning av uppfinningen, är nonjoniska tensider. Katjo-
niska tensider kan generellt inte användas, enär de har
desinfekterande egenskaper. Dessutom har det visat sig, att
åtminstone vissa anjoniska tenäde?nædför ännu större ned-
sättning_av bakterieantalet än vid användning av hartser
som inte har behandlats med tensid. Exempelvis iakttogs en
sådan minskning av bakterieantalet, när ett prov innehållan
de Staphylococcus aureus eluerades genom "XAD-H" behand-
lat med den anjoniska tensiden natriumlaurylsulfat.
Föredragna nonjoniska tensider för användning
enligt uppfinningen är polyetylenglykolalkylaryleterten-
sider. Särskilt har den tensid av denna typ, som säljs
under varumärket "Triton X-100", befunnits vara synner-
ligen verksam i förfarandet enligt uppfinningen. Nonjoniska
sorbitanmonokarboxylatpolyoxialkylentensider, t.ex. de som
säljs under varumärkena "Tween 20" (sorbitanmonolauratpoly-
oxialkylen). "Tween 40" (sorbitanmonopalmitatpolyokialky-
-len), "Tween 60" (sorbitanmonostearatpolyoxialkylen) och
"Tween 80" (sorbitanmonooleatpolyoxialkylen), är visser-
'ligen användbara, men hindrar inte bakterieadsorption i
samma grad som "Triton X-100". I de flesta fall minskar
"Tween"Éprodukterna bakterieadsorption på "XAD-4"-adsorbent
med 3 - 5 %.
Hartserna enligt uppfinningen beläggs med tensid
10
15
20
25
30
så
7812264-5
7
genom fluidisering av hartserna med en nonjonisk tensid
och avlägsnande av tensid i överskott över den för belägg-
ning erforderliga mängden. Naturen av den kemiska och
fysikaliska samverkan mellan tensiden och hartset vid till-
lämpning av uppfinningen är inte till fullo klarlagd. Ten~
siden torde emellertid föreligga som en rymdbeläggning på
hartset.
Beläggningen av hartset med en nonjonisk tensid för
uppbyggnad av ett harts enligt uppfinningen kan utföras
genom att en hartspelare perkoleras med ett prov av ten-
siden löst i sterilt destillerat vatten tills pelaren är
fluidiserad med tensiden. Således förkastas dmiutmïömmuüe
vätskan tills tensiden är upptagen i hartsbädden och inte
befinnrsig över bädden. överskott av tensid i hartset
efter det att hartset har fluidiserats kan bortskaffas
genom avsugning av vätskefasen från hartsbädden sedan
tensiden och hartset har varit i kontakt ca 15 minuter
eller mera. En lämplig mängd sålunda framställt harts kan
placeras i en flaska, som kan slutas med en lämplig propp
och steriliseras.
Enligt uppfinningen används ett på ovan beskrivet
sätt med tensid behandlat jonbytarharts för avskiljning av
antibiotika från kroppsvätskeprov genom sammanföring av
provet med det behandlade hartset. Om det finns andra bakte-
rieinhibitorer än antibiotika i kroppsvätskeprovet, kan
man använda ett tensidbehandlat harts enligt uppfinningen i
kombination med ett katjonbytarharts för att avskilja dessa
inhibitorer från provet. En synnerligen lämplig kombination
består av ett tensidbehandlat-ofunktionellt polymert adsor-
bentharts, såsom "XAG-4", och ett katjonbytarharts. Denna
kombination adsorberar såväl antibiotika som andra bakterie
inhibitorer under kvarlämnande av ett väsentligt antal
bakterier i ett kroppsvätskeprov.
Alla hartser har inte lika stor kapacitet för ad-
sorption av ett antibiotikum. Exempelvis avskiljer "1-X8",
"IRA H00", "A.-7", "IR 45"
kalíumpenicillin G från blodprov innehållande 5 ml helblod
och "XADr4" effektivt 2 pg/ml
7s122ä4+š
10
15
20
25
30
jss
8
i 5 ml vatten, vilka bringats i kontakt med 30 g harts be-
handlat med "Triton X-100".
12,5 g, kan “XAD-u"-adsørbenten alltjämt avskilja 100 %
av antibiotiket, men de andra hartserna avlägsnar inte
effektivt penicillinet från blodet
När hartsmängden minskas till
i denna mängd. På grund
av denna större effektivitet föredras "XAD-HÜ för adsorp-
tion av anjoniska antibiotika enligt uppfinningen; U
7 Den ovan angivna minskningen av effektiviteten hos
anjonbytarhartser observeras icke med katjonbytarhartser.
När det enligt ovan behandlade blodet användes som späd-
medel för gentamycinsulfat (2 pg/ml) i stället för kalium-
penicillin G, avskilde alla undersökta katjonbytarhartser
antibiotiket även vid nivåer av 1 g harts per 10 ml bland-
-ning av blod och vatten.
Vid
ökningen av hartsmängden uppenbarligen på att blodserum
anjonbytarhartserna beror den erforderliga
och plasma har anjoniska komponenter, som konkurrerar med
antibiotiket om hartsets aktiva centra. Mängden anjoniskt
harts måste därför vara tillräcklig för att erbjuda så
många centra, att både antibiotiket och de konkurrerande
komponenterna_i blodet satisfieras. Däremot innehåller
serum, plasma, blod, ryggmärgsvätska och urin endast få
organiska katjoniska komponenter, varför behovet av katjn-
bytarharts är mindre. Ehuru man i allmänhet behöver endast
för ett blodprov av 5 ml, kan man så-
12,5 g av den effektivare'XAD-4"-ad-
tillräcklig adsorption av anjoniska
5 g katjonbytarharts
ledes behöva använda
sorbenten för att få
material., .
I Hartserna enligt uppfinningen adsorberar selektivt
antibiotika och andra bakterieinhibitorer från bakteriellt
infekterade kroppsvätskeprov, t.ex. urin, blod eller rygg-
märgsvätska. När det gäller blodprov kan man leda helblod
utspätt med fysiologisk saltlösning i förhållandet 1:5
genom ett enligt uppfinningen framställt harts eller samman
_föra provet med hartset på annat sätt. Filtratet kan blandas
med ett kulturmedium till en slutlig utspädning av blodet
av 1:10. Den erhållna blandningen är färdig för överföring
10
15
20
25
30
35
7812264-5
9
till plattor för undersökning av bakterieaktiviteten.
Vid tillämpning av uppfinningen för behandling av
blodprov, kan provet erhållas på vanligt sätt genom ven-
punktering och upptagning av 5 ml helblod i en spruta.
Blodprovet kan överföras aseptiskt till en flaska inne-
hållande hartserna genom perforering av proppen med sprut-
ans nål och insprutning av helblodprovet i flaskan. Flas-
kan kan placeras i en roterande skakapparat och skakas 15
minuter med sådan hastighet att god kontakt mellan blodet
och hartset ernås. I praktiken är det lämpligt att använda
en roterande skakapparat vid 250 - 300 r/min.
Andra slags apparater och metoder, som åstadkommer
tillräcklig kontakt mellan hartset och provet för säker-
ställande av adsorption av antibiotiket på hartset kan
också användas. Exempelvis är det synnerligen effektivt att
tumla hartset med provet i en vertikalt roterande behål-
lare. Genom att låta en sådan behållare rotera långsamt
kan man få en mycket hög grad av kollisionsverkan och sam-
tidigt minska möjligheten till traumatiska effekter på
bakterierna. Denna tumling kan man åstadkomma genom att
fästa en sluten flaska innehållande hartserna och provet på
en rotationsmekanism på sådant sätt, att flaskan roterar
i ett vertikalplan kring en mot dess längdaxel vinkelrät
axel.
Efter skakning, tumling eller sammanföring av ett
blodprov . med hartset på annat sätt kan man ta ut provet
ur flaskan genom att införa en nål genom proppen och suga
upp minst 5 ml av blandningen av vatten och blod ur flaskan
medelst en spruta. Provet kan sedan inympas i ett blod-
kulturmedium på vanligt sätt. Med användning av konven-
tionella metoder inkuberas kulturerna, vanligen vid
35 - 3600, tills turbiditet uppträder i kulturen. I så fall
anses provet vara positivt och erforderliga åtgärder för
behandling av patienten kan vidtas. När ett antibiotikum
innehållande prov har behandlats med ett harts enligt upp-
finningen, är den tid som förflyter innan turbiditet upp-
träder väsentligt kortare än när ett sådant prov inte har
7s12264+s
10
157
20
25
30
35
10
behandlats enligt uppfinningen.
I huvudsak samma åtgärder vidtas när antibiotika
skall avskiljas från ryggmärgsvätska, urin eller andra
kroppsvätskor. Ibland kan det emellertid vara svårt att få
ett 5 ml prov av ryggmärgsvätska. Om man kan få ett 5 ml
prov, bör man använda detta. Eljest insprutar man den er-
hållna volymen i hartset i flaskan och drar ut så stor
mängd vätska som möjligt efter den angivna skakningstiden.
Hartseluaten inympas på angivet sätt i bakteriologiska
medier.
Izen specifik utföringsform av uppfinningen an-
vänder man en kombination av mikroporös polymer hartsadsor-
bent belagd med nonjonisk tensid och ett katjoniskt harts
för att avskilja antibiotika och andra bakterieinhibitorer
från bakteriellt infekterade kroppsvätskor. En synnerligen
effektiv hartskombination kan beredas på följande sätt.
100 g "XAD-4"-harts placeras i en kolonn och tvättas
med 200 ml destillerat vatten och med 200 ml 70-procentig
etanol för avlägsnande av förorenande substanser. Hartset
tvättas sedan med 200 ml destillerat vatten för avlägsnande
av alkoholåterstoder. Därpå får 200 ml 0,1-procentig
“Triton-100" långsamt perkolera genom kolonnen. Hartskolon-
nen befrias från överskott av tensiden genom blåsning med
luft.
40 g katjonbytarharts FC-249" (Ionac) eller "IRC
50" (Rohm and Haas) placeras i en kolonn, och kolonnen be-
handlas med 200 ml destillerat vatten och 200 ml 70-procent-
ig etanol samt tvättas fri från etanol med 200 ml destiller-
at vatten. Hartset mättes med natriumjon genom att 400 ml
1M natriumklorid leds långsamt genom kolonnen. Kolonnen
tvättas fri från saltrester med H00 ml destillerat vatten
och lufttorkas sedan med övertryck, 7
p 100 g sålunda behandlat "xAD-Iwwadsorbenf óch nu g
sålunda behandlat "C-2H9"-harts eller annat acceptabelt
katjonbytarharts sammanförs i ett lämpligt kärl, såsom en
bägare, och 2% ml destillerat vatten tillsätts, så att upp-
slamning erhålls. Uppslamningen omblandas kraftigt med en
10
15
20
25
30
35
7812264-5
11
omrörare, så att hartserna suspenderas. Sedan tas 20,5 ml
alikvoter av blandningen ut och placeras i 50 ml flaskor.
Varje sålunda iordningsställd flaska innehåller 12,5 g
"XAD-4", 5 g "C-249" och 3 ml destillerat vatten.
Flaskor innehållande denna blandning av vatten och
hartser steriliseras genom autoklavering vid 0,1 MPa under
15 - 20 min eller sluts med vaccinpropp och steriliseras
genom bestrålning med kobolt 60 (ca 500 - 1 000 krad). De
sålunda färdigställda enheterna för avskiljning av anti-
biotika kan användas genast eller efter en ganska lång
lagringstid. Ovan beskrivna kombinationsharts möjliggör-
en snabbare bestämning av identiteten och antibiotikakäns-
ligheten av en infekterande organism icke blott när vissa
antibiotika finns i provet, utan även när ett blodprov
innehåller andra material, som ínhiberar tillväxten av
bakterier. När sådant inhiberande blod behandlas med ovan
beskrivna kombination av ofunktionell polymer hartsadsor-
bent och katjonbytarharts, avlägsnar hartsblandningen de
inhíberande substanserna från blodet. Sådana substanser
bortskaffas emellertid enbart av det blandade hartset, inte
av hartserna vart för sig.
När ett prov som skall analyseras innehåller ett
identifierat antibiotikum, väljer man ett mikroporöst harta
som adsorberar det antibiotiket och belägger det med ten-
sid. Om ett prov innehåller ett eller flera oidentifierade
antibiotika, kan man avskilja detta eller dessa medelst en
kombination av tensidbehandlade hartser, som adsorberar
olika antibiotika. Provet sammanförs i följd eller sam-
tidigt med de valda hartserna på ovan beskrivet sätt.
Använda hartser kan regenereras i enlighet med
tillverkarnas instruktioner. Det är möjligt att ånyo be-
handla hartserna med tensid enligt uppfinningen, så att
hartsmaterialen kan användas på nytt.
Följande exempel belyser uppfinningen.
Exempel 1
Blodprovsblandningar bereddes genom tillsats av en
känd bakterie till blod, som hade lyserats med en lika
10
15
20
25
30
35
7sí2264-5
12
stor volym destillerat vatten. Ett 10 ml prov,av varje K
blandning skakades med 12,5 g "XAD-4"
hartsadsorbent från Rohm and Haas). I separata 50 ml flaskor
(nonjonisk polymer-
skakades ett andra 10 ml prov av varje blandning med 12,5 g
harts, som hade behandlats med en lösning av 0,1 % “Triton
X-100". överskott av “Triton X-100" hade bortskaffats från
hartset genom avsugning av vätskefasen från hartsbädden
sedan behandlingen hade pågått 15 min. Alla prov av bland-
ningarna skakades i en roterande skakapparat under 30 min
vid 250 r/min. Ett blindprov bestående av den med bakterier
I ympade blandningen av blod och vatten utan harts användes
också. En del av supernatet från varje hartsbehandlad portion
erhölls (eluat), och varje eluat och varje blindprov blandades
med en lika stor mängd näringskoncentrat och överfördes till
plattor (O h). Resten av provet inkuberades vid 35°C under
5h och undersöktes därpå för bestämning av bakteriernas
tillväxt. Resultaten framgår av tabell I.
Som framgår av tabell I, minskade den "Triton"-
behandlade hartsadsorbenten förlusten av bakterier, såsom
framgår av värdena för 0 h. När utspädningsmedlet för
bakterierna var urin (5 ml urin ympad med bakterier), rygg-
märgsvätska (5 ml därav ympad med bakterier) eller destil-
lerat vatten (bakterier inympade i vattnet), erhölls väsent-
ligen samma resultat. Sålunda iakttas adsorption av bakterier
på det obehandlade hartset oberoende av utspädningsmedlet
och reduceras adsorptionen när ett harts förbehandlas med
-"Triton X-100", såsom exemplifieras av tabell I.
Exempel 2
Med samma förfarande som 1 exempel 1 bestämdes
verkan av olika med "Triton X~100“ behandlade hartser på
@Staphylococcus aureus. Resultaten anges i tabell II.
Av dessa resultat framgår, att behandling med
"Triton X-100" ger en bakterierna skonande verkan oberoende
av det använda anjonbytarhartsets typ.
Flera katjonbytarhartser (natriumjonmättade) be-
.stâende av svagt sura akrylsyra- eller karboxylsyrastruktu-
'rer eller starkt sura polystyrengrundmassor med kvaternära
10
15
20
25
30
35
7812264-5
13
ammoniumgrupper provades också. Bakterieantalen i blind-
proven och hartseluaten var väsentligen desamma vare sig '
hartset var behandlat med "Triton X-100" eller ej. Sålunda
synes katjonbytarhartser inte åstadkomma den minskning av
bakterieantalet som iakttas vid anjoniska hartser.
Exempel 3
Med tillämpning av de i exempel 1 beskrivna metod-
erna användes 5 g katjonbytarharts "C-249", 12,5 g tensid-
behandlat "XAD-H" och blandningar av 5 g "C-249" och _
12,5 g "XAD-4". 5 ml helblod från frivilliga med blod inne-
hållande inhiberande faktorer lyserades med 5 ml vatten och
isattes till hartserna. Resultaten anges i tabell III. Som
framgår därav, avlägsnar behandlingen med en blandning av
"XAD-4" och "C-249" effektivt det inhiberande materialet,
vilket möjliggör snabbare identifiering av en infekterande
organism. V
Exempel H
En hartsblandning innehållande 12,5 g "XAD-H"-ad-
sorbent, vari "Triton X-100" hade fluidiserats, 5 g katjon-
bytarharts "C-209" och 3 ml destillerat vatten framställ-
des i en flaska. 20 ml helblod togs från en person genom
venpunktering. Härtill sattes kaliumpenicillin G till en
koncentration av 2 ug/ml och 0,1 ml Staphylococcus aureus
till ett slutligt antal av ca 25 per milliliter. Omedel-
bart därefter sattes 5 ml av det behandlade blodet till en
flask med hartsblandning. Till en konventionell 50 ml
flaska innehållande blodkulturmedium sattes 5 ml behandlat
blod.
Hartsprovet omskakades i en roterande skakapparat
under 15 min vid 250 r/min, och därpå uttogs 5 ml harts-
eluat och överfördes till en 50 ml flaska innehållande
blodkulturmedium. Både hartseluatprovet och det icke harts-
behandlade provet inkuberades lä dygn vid 36°C.
Efter 6h visade den med hartseluat ympade kulturen
turbiditet, vilket tydde på bakterietillväxt, såsom be-
kräftades genom odling av ett prov på agarmedium. Det med
blandningen av blod, bakterier och antibiotikum ympade
781226211-051
10
15
20
25
30
35
14 -
kulturmediet visade ingen turbiditet under hela inkubations-
tiden av 14 dygn.
Exempel 5
Ett 20 ml prov av urin erhölls från en person, och
härtill sattes kaliumpenicillin G till en slutlig koncen-
tration av 2 ng/ml och 0,1 ml Staphylococcus-aureus till
ett slutligt bakterieantal av ca 25 per milhiliter. Omedel-
bart därefter sattes 5 ml av den behandlade hrinen till en
flaska innehållande en hartsblandning enligt exempel 4.
En annan 5 ml portion av behandlad urin infördes i en 50 ml
flaska innehållande kulturmedium. Både hartseluatprovet
och blindprovet inkuberades vid 3600 under IH dygn.
Efter 6h visade den med hartseluatet ympade kulturen
turbiditet. Detta tydde på bakterietillväxt, vilken be-
kräftades genom odling av ett prov på agarmedium. Det_
kulturmedium, som hade ympats med en blandning av urin,
bakterier och antibiotikum visade ingen turbiditet under
hela den 14 dygnnlånga inkuberingstiden. _
Exempel 6 - ,
_ Ett 20 ml prov av ryggmärgsvätska erhölls. Härtill
sattes kaliumpenicillin G tillen slutlig koncentration av
2 um/ml och 0,1 ml Staphylococcus aureus till en slutlig
bakterieräkning av 25 per milliliter. Omedelbart därefter
infördes 5 ml behandlad ryggmärgsvätska i em flaska med
hartsblandning enligt exempel 4. En annan 5 ml portion av
behandlad ryggmärgsvätska sattes till en 50 ml flaska med
kulturmedium. Hartsprovet skakades 15 min vid 250 r/min i
en roterande skakapparat, och sedan togs 5 ml hartseluat ut
och infördes i en likadan 50 ml flaska med kulturmedium.
Båda proven inkuberades vid SSOC under 14 dygn.
7 Den med hartseluatet ympade kulturen'visade turbie
ditet efter 6 h. Att bakterietillväxt hade förekommit be-
kräftades genom odling av ett prov på agarmedium. Den med
blandningen av ryggmärgsvätska, bakterier och antibiotikum
ympade kulturen var fri från turbiditet under hela den 1H
dygn långa inkubationstiden.
10
15
20
25
30
35
7812264-5
15
Exempel 7
Penicillin G och bakterier sattes till 20 ml hel-
blod, såsom beskrivs i exempel 4. Av blodprovet infördes
5 ml i ett kulturmedium såsom blindprov, 5 ml i en flaska
innehållande enbart 12,5 g "XAD-H"-adsorbentharts, 5 ml i
aïflaska innehållande enbart 5 g katjonbytarharts "C~2Å9"
och 5 ml i en flaska med hartsblandningen. Sedan de tre
flaskorna hade skakats vid 250 r/min under 15 min, togs
5 ml hartseluat
blodkulturmedium, såsom beskrivs för blindprovet.
ut ur varje flaska och överfördes till
Blodkulturblindprovet visade ingen turbiditet efter
lä dygns inkubering vid 3800, eftersom antibiotikum fanns
i kulturen. Den med eluat från hartsblandningsflaskan
ympade kulturen visade turbiditet efter 6,5 h. Den med
eluat från "XAD-4" ympade blodkulturen visade också tur-
biditet efter 6,5 h, eftersom detta harts är adsorbent för
anjoniska föreningar och penicillin är anjoniskt. Den med
eluat från katjonbytarhartset "C-249" ympade kulturen
avisade ingen turbiditet efter 1% dygns inkubation, vilket
tyder på att katjonhartset inte kunde avlägsna läkemedlet.
Exempel 8
Med samma metod som i exempel 7 gjordes försök med
blod innehållande bakterieinhibitorer. Följande resultat
erhölls.
Blindprovskulturen var negativ för turbiditet. Den
med hartsblandningseluatet ympade kulturen var positiv
efter 6,5 h. Den med eluat från "XAD-H" ympade blodkultur-
en visade ingen turbiditet. Den med eluat från katjonbytar-
4 hartset ympade kulturen visade ej heller turbiditet. Resul-
tatet visar, att man behöver en hartsblandning för att
effektivt avlägsna både inhibitorsubstanser i blodet och
antibiotika.
Exempel 9
Verkan av en hartsblandningsflaska enligt exempel
4 vid avskiljning av olika antibiotika undersöktes. De an-
givna medlen infördes i ett 20 ml prov av helblod erhållet
genom venipunktur till en slutlig koncentration av 2 pg/ml.
i 10
7812264-5
16
Blodproven ympades med de i tabell IV angivna bakterierna
till ett slutligt bakterieantal av ca 25 per milliliter. I
några fall användes antibiotika, som var bakteriostatiska
mot försöksorganismerna, för efterliknande av betingelser,
som ofta förekommer i naturen, och i övriga fall användes
baktericida antibiotika. Av blodproven behandlades Srml
_med hartsblandning, såsom beskrivs i exempel 4, och in-
pfördes 5 ml i en 50 ml flaska med blodkulturmedium. Efter
inkubering av hartseluatproven och blindproven under 1%
dygn vid 3600 erhölls de i tabell angivna resultaten.
Resultaten visar, att behandling av proven med
hartsblandning enligt uppfinningen ledde till mycket snab-
bare upptäckt av bakterierna.
10
15
20
25
30.
35
7812264-5
17
Tabell I
Verkan av "Triton"-behandlat "XAD-4" på bakterier
Bakterie CPU/Hü
0 h 5 h
Staphyløcoccus aureus
Blindprov 70 24 500
Hartseluat (obehandlat) 20 8 200
Hartseluat ("Tríton"-beh.) 60 22 000
Streptococcus (grupp A)
Blindprov 190 18 000
Hartseluat (obehandlat) 40 3 200
Hartseluat ("Triton"-beh.) 60 4 500
Steptococcus (grupp D)
Blindprov 90 20 200
Hartseluat (obehandlat) 25 5 100
Hartseluat ("Triton"-beh.) 60 11 400
E. coli
Blindprov 240 140 000
Hartseluat (obehandlat) 140 34 000
Hartseluat ("Triton"-beh.) 150 34 600
Proteus
Blindprov 55 31 900
Hartseluat (obehandlat) 10 6 000
Hartseluat ("Triton"-beh.) 45 28 300
Pseudomonas
Eïndprov 110 41 400
Hartseluat (obehandlat) 75 33 450
Hartseluat ("Triton"-beh.) 90 37 500
7812264-5
10
15
20
25
30
35
18
Tabell II
Harts Prov CPU/ml
0 h s h_
"I-xs" Blindprov 110 37 000
hartseluaf (obehandlat) 50 10 200
hartseluat ("Triton"-beh.) 90 36 500
"IRA 1400" Blindprov 130 39 000
hartseluatvflobehandlat) 70 31 000
hartseluat ("Triton"-beh.) 120 38 200
"A7" Blindprov 100^ 736 800
hartseluat (obehandlat) 30 7 100
hartseluat ("Triton"-beh.) 60 15 100
"IR45" Blindprov 125 40 000
hartseluat (obehandlat) 20 6 200
hartseluat ("Triton"-beh.) 70 18 900
"XADe&" Blindprov 120 ' 39 400
harfseluat (obehandlat) 30 0 6 000
hartseluat ("Triton"-beh.) 105 37 400
Tabell III
Bakterie- Utspädnings- Harts- CFU/ml
suspension medel behandling 0 h - 5 h
E. coli inhiberande blod ingen 30 0
icke inhiberande blod ingen 70 29 400
inhiberande blod XAD-4 25 0
icke inhiberande blod XAD-4 70 30 100
inhiberande blod C-249 35 0
iche inhiberande blod C-249 65 28 200
inhíberande blod XAD-H & 70 '31 000
C-249
icke inhiberande blod XAD-R & 65 30 100
C-249
Endast odlingsmedium ingen 80 32 200
10
15
20
7812264-5
* Ingen turbiditet inom 14 dygn
19
Tabell IV
'Antibiotikum Bakterie Turbiditet
Bliädprov Haršseluat
Meticillin (Staphcillin) Staph. 3 6
Cefalotin (Keflin) Staph. ingen * 5
Karbenicillin (Pyopen) Staph. ingen 5,5
Tetracyklin ~ Staph. ingen 7
Ampicillin (Polycillin) Staph. ingen 9
Klíndamycin (Cleocin) Staph. 5 8 7
Polymyxin B (Aerosporin) E. coli 7 5
Kolistin (Colymycin) E. coli ingen 6
Kanamycin (Kantrex) E. coli ingen 5,5
Erytromycin (Ilotycin) Staph. ingen 7
Neomycin E. coli ingen 6,5
Linkomycin Staph. ingen 5,25
Dihydrostreptomycinsulfat E. coli H 5,75
Gentamycinsulfat Staph. ingen 6
Claims (21)
1. iHarts för selektiv avskiljning av ett antibiotikum från ett bakteriellt infekterat kroppsvätskeprov, k ä n n e - t e c k n a t av att det utgöres av ett med en nonjonisk tensid belagt mikroporöst harts med förmåga att absorbera ett antibiotikum, vilket harts utgöres av ett anjonbytarharts eller ett ofunktionellt adsorbentharts.
2. Harts enligt patentkravet 1, vari tensiden är en polyetylenglykolalkylaryleter.
3. Harts enligt patentkravet 1, vari hartset är ett anjonbytarharts. 7 7 * 1
4. Harts enligt patentkravet 1, vari hartset är ett ofunk- tionellt adsorbentharts.
5. Harts enligt patentkravet 1, vari hartset är en ofunk- tionell sampolymer av styren och divinylbensen med makroreti- kulär struktur.
6. Harts enligt patentkravet 1, vari kroppsvätskan är helblod.
7. Harts enligt patentkravet 1, vari kroppsvätskan är urin. I _ _
8. Harts enligt patentkravet 1, vari kroppsvätskan är ryggmärgsvätska. "
9. I -Hartskombination för selektiv avskiljning av antibio- ~tika och andra bakterieinhibitorer från bakteriellt infekterade kroppsvätskeprov, k ä n n e t e c kön a t av att det utgöres av ett harts enligt kravet 4 i kombination med ett katjonbytar- harts.
10.' 'i Harts enligt patentkravet 9, vari hartset är en ofunk- tionell sampolymer av styren och divinylbensen med makroretiku- lär struktur.
11. Harts enligt patentkravet 9, vari tensiden är poly- etylenglykolalkylaryleter. A I 7
12. 1 Förfarande för selektiv avskiljning av ett antibioüknm från ett bakteriellt infekterat kroppsvätskeprov, t e c k n a t av att man belägger ett mikroporöst harts, som har förmåga att adsorbera ett antibiotikum och utgöres av ett anjonbytarharts eller ett ofunktionellt adsorbentharts, med k ä n n e - en nonjonisk tensid genom att fluidisera hartset med tensiden och därefter sammanför provet med hartset. 10 15 20 7812264-5 m
13. Förfarande enligt patentkravet 9, vari tensiden är en polyetylenglykolalkylaryleter.
14. Förfarande enligt patentkravet 9, vari hartset är ett ofunktionellt polymert adsorbentharts.
15. Förfarande enligt patentkravet 9, t e c k n a t av att sammanförandet av hartset med provet sker genom tumling av hartset med provet i en vertikalt roterande behållare. k ä n n e -
16. Förfarande enligt patentkravet 12, vari hartset är ett anjonbytarharts.
17. Förfarande enligt patentkravet 12, vari hartset är en ofunktionell sampolymer av styren och divinylbensen med makro- retikulär struktur.
18. Förfarande enligt patentkravet 12, vari kroppsvätskan är blod.
19. Förfarande enligt patentkravet 12, vari kroppsvätskan är urin.
20. Förfarande enligt patentkravet 12, vari kroppsvätskan är rymmmärgsvätska.
21. Förfarande enligt patentkravet 12, t e c k n a t av att man sammanför provet med det tensidbe- handlade hartset i kombination med ett katjonbytarharts. k ä n n e - n 7812264-5 SAMMANDRAG Mikroporösa anjonbytar- och nonjoniska adsorbent- hartser, vilka är i stånd att adsorbera ett antibiotikum och vilka är belagda med en nonjonisk tensid,beskrivs. I kontakt med ett prov av bakteriellt infekterade kropps- vätskor avlägsnar dessa hartser antibiotika från provet, men visar låg bakterieadsorption. En kombination av ett tensidbelagt icke funktionellt adsorbentharts med ett kat- joniskt harts avlägsnar andra bakterieinhibitorer såväl som antibiotika från prov av bakteriellt infekterade kropps- vätskor, men låter bakterierna vara kvar i proven. Genom att avlägsna bakterieinhibitorer och samtidigt lämna kvar bakterierna möjliggör dessa hartser en snafiisoleríng och identifiering av en infekterande organism.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/856,851 US4145304A (en) | 1977-12-02 | 1977-12-02 | Resin and method for removing antimicrobials from body fluids |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE7812264L SE7812264L (sv) | 1979-06-03 |
SE431469B true SE431469B (sv) | 1984-02-06 |
Family
ID=25324644
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7812264A SE431469B (sv) | 1977-12-02 | 1978-11-28 | Harts, hartskombination samt forfarande for selektiv avskiljning av bakterieinhibitorer, sasom antibiotika, ur bakteriellt infekterade kroppsvetskor |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4145304A (sv) |
JP (1) | JPS598176B2 (sv) |
BE (1) | BE885951Q (sv) |
BR (1) | BR7807940A (sv) |
CA (1) | CA1108515A (sv) |
DE (1) | DE2852118C2 (sv) |
FR (1) | FR2410470A1 (sv) |
GB (1) | GB2009623B (sv) |
IT (1) | IT1106436B (sv) |
SE (1) | SE431469B (sv) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4460577A (en) * | 1977-09-30 | 1984-07-17 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Pharmaceutical compositions consisting or consisting essentially of liposomes, and processes for making same |
AU550159B2 (en) * | 1981-08-20 | 1986-03-06 | Becton Dickinson & Company | Isolation of antimicrobial material using resin |
DE3138107A1 (de) * | 1981-09-24 | 1983-04-07 | Dr. Eduard Fresenius, Chemisch-pharmazeutische Industrie KG, 6380 Bad Homburg | Verfahren zur entfernung von stoffen aus waessrigen loesungen sowie vorrichtung zur durchfuehrung des verfahrens |
JPS5863382A (ja) * | 1981-10-13 | 1983-04-15 | Terumo Corp | 多層微生物培養検査器 |
US4661344A (en) * | 1982-06-01 | 1987-04-28 | The Dow Chemical Company | Antimicrobial cation exchange composition |
US5070014A (en) * | 1982-09-30 | 1991-12-03 | Wadley Technologies, Inc. | Stabilization of specimens for microbial analysis |
JPS59102436A (ja) * | 1982-12-02 | 1984-06-13 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 吸着体 |
HU188425B (en) * | 1983-02-11 | 1986-04-28 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu | Process for the treatment of fermantation liquors containing vitamine b down 12 and other corrinoids and for preparing vitamine b down 12 concentrates |
US4761370A (en) * | 1986-06-16 | 1988-08-02 | Cleveland Clinic Foundation | Method for determining the presence of bacteria in body fluid specimens containing bacterial inhibitors |
US5162229A (en) * | 1988-03-15 | 1992-11-10 | Akzo N.V. | Device and method for enhanced recovery and detection of microbial growth in the presence of antimicrobial substances |
EP0542686A1 (en) * | 1991-11-13 | 1993-05-19 | Ciba-Geigy Ag | Method and container for sterilizing or disinfecting |
US6057161A (en) * | 1997-10-27 | 2000-05-02 | Varian, Inc. | Method for determination of drugs of abuse in biological samples |
BRPI1015021B1 (pt) | 2009-07-01 | 2019-12-10 | Bio Merieux Inc | método para neutralização de antibióticos em um meio de cultura |
ITVR20120229A1 (it) * | 2012-11-15 | 2014-05-16 | Bbs Srl | Dispositivo pronto all'uso e metodo per la rimozione di interferenti da campioni da sottoporre ad esame microbiologico |
EP2972319B1 (en) * | 2013-03-11 | 2019-02-20 | Becton, Dickinson and Company | Bacterial detection cartridge |
JP5975000B2 (ja) * | 2013-08-30 | 2016-08-23 | 株式会社ツムラ | 微生物検出方法 |
ES2645862T3 (es) | 2014-03-17 | 2017-12-11 | Al.Chi.Mi.A. S.R.L. | Dispositivo listo para usar y método para eliminar factores interferentes de muestras que se van a someter a examen microbiológico |
CN106076282B (zh) * | 2016-06-07 | 2018-05-11 | 湖南大学 | 一种用于吸附和/或中和抗生素的树脂组合物及其应用 |
CN107445242B (zh) * | 2017-09-13 | 2020-08-14 | 大连理工大学 | 一种在海水条件下同步固定多种抗生素的吸附膜 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2689227A (en) * | 1952-04-25 | 1954-09-14 | Rohm & Haas | Penicillin salts of anion exchange resins |
US2987441A (en) * | 1958-11-14 | 1961-06-06 | Horner Frank W Ltd | Debittering anion-exchange resin particle surfaces of penicillin anions, and tasteless resin particles of penicillin |
NL6803739A (sv) * | 1968-03-15 | 1969-09-17 | ||
US3568846A (en) * | 1968-04-29 | 1971-03-09 | Ethyl Corp | Plastic filter media |
US3856471A (en) * | 1968-08-05 | 1974-12-24 | Nasa | Amino acid analysis |
US3620681A (en) * | 1969-10-06 | 1971-11-16 | Eric S Wright | Apparatus for extraction of drugs and toxic substances from blood, serum and other liquid |
US3625652A (en) * | 1970-03-17 | 1971-12-07 | Marquette School Of Medicine I | Analysis of narcotics and amphetamines |
US3794584A (en) * | 1970-04-09 | 1974-02-26 | Rohm & Haas | Removal of poisons and drugs from blood |
GB1366203A (en) * | 1971-06-29 | 1974-09-11 | Bayer Ag | Filtration material for use in pre-coat filtration |
US3753655A (en) * | 1971-11-09 | 1973-08-21 | B Schreiber | Process for isolation and separation of thyroid hormones |
-
0
- BE BE0/202655A patent/BE885951Q/fr not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-12-02 US US05/856,851 patent/US4145304A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-11-23 FR FR7833045A patent/FR2410470A1/fr active Granted
- 1978-11-24 CA CA316,863A patent/CA1108515A/en not_active Expired
- 1978-11-28 SE SE7812264A patent/SE431469B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-12-01 JP JP53148960A patent/JPS598176B2/ja not_active Expired
- 1978-12-01 IT IT52157/78A patent/IT1106436B/it active
- 1978-12-01 DE DE2852118A patent/DE2852118C2/de not_active Expired
- 1978-12-01 BR BR7807940A patent/BR7807940A/pt unknown
- 1978-12-04 GB GB7847089A patent/GB2009623B/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2009623A (en) | 1979-06-20 |
US4145304A (en) | 1979-03-20 |
JPS5493689A (en) | 1979-07-24 |
GB2009623B (en) | 1982-04-07 |
IT7852157A0 (it) | 1978-12-01 |
FR2410470B1 (sv) | 1983-11-18 |
JPS598176B2 (ja) | 1984-02-23 |
BR7807940A (pt) | 1979-07-31 |
IT1106436B (it) | 1985-11-11 |
DE2852118C2 (de) | 1983-07-28 |
FR2410470A1 (fr) | 1979-06-29 |
DE2852118A1 (de) | 1979-06-07 |
SE7812264L (sv) | 1979-06-03 |
CA1108515A (en) | 1981-09-08 |
BE885951Q (fr) | 1981-02-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE431469B (sv) | Harts, hartskombination samt forfarande for selektiv avskiljning av bakterieinhibitorer, sasom antibiotika, ur bakteriellt infekterade kroppsvetskor | |
KR100213841B1 (ko) | 항균성 물질의 존재하에서 미생물 증식을 검출 및 회수하는 개선된 장치 및 방법 | |
Ferris et al. | Method for isolation and purification of cyanobacteria | |
US4174277A (en) | Resin and method for removing antimicrobials from body fluids | |
EP0597542B1 (en) | Adsorbent compositions and methods of manufacture | |
US4632902A (en) | Method for detecting biological activity in a body fluid | |
EP3348634B1 (en) | Method for separating nucleic acid from sample comprising nucleic acid, and device therefor | |
US5624814A (en) | Culture medium and method for culturing body fluids containing antibiotics | |
Lindsey et al. | In vitro antibiotic removal and bacterial recovery from blood with an antibiotic removal device | |
Lorian et al. | Killing of oxacillin-exposed staphylococci in human polymorphonuclear leukocytes | |
JP6049812B2 (ja) | 培養培地中の抗生物質の中和方法 | |
EP0073089B1 (en) | Culture medium and method for culturing body fluids containing antimicrobials | |
CN106076282B (zh) | 一种用于吸附和/或中和抗生素的树脂组合物及其应用 | |
CN114807058B (zh) | 一种金黄色葡萄球菌噬菌体SapYZUalpha及其应用 | |
RU2078809C1 (ru) | Способ выделения гемокультуры | |
Breeze | An antimicrobial removal device as an alternative to membrane filtration in the sterility testing of antibiotics | |
Mori et al. | Evaluation of the biofilm detection capacity of the Congo Red Agar method for bovine mastitis-causing bacteria | |
JPS60176599A (ja) | A群連鎖球菌に対する選択試薬 | |
Marks et al. | Removal of bacteria from blood | |
CN118406115A (zh) | 一种抗菌肽qlx-227-13及其制备方法和应用 | |
Washington 2nd | Advances in blood cultures. | |
Stevens et al. | Production, extraction, and qualitative testing of penicillin: a biochemistry experiment for health science chemistry courses | |
Lundholm | Evaluation of an antimicrobial removal device (ARD®) for detection of septicemia | |
JP2003319773A (ja) | 等浸透圧性パイロジェンフリー溶液 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7812264-5 Effective date: 19900706 Format of ref document f/p: F |