SA08290555B1 - صورة جالينوسية يمكن تقسيمها تسمح بالإطلاق المعدل للمكون الفعال - Google Patents
صورة جالينوسية يمكن تقسيمها تسمح بالإطلاق المعدل للمكون الفعال Download PDFInfo
- Publication number
- SA08290555B1 SA08290555B1 SA08290555A SA08290555A SA08290555B1 SA 08290555 B1 SA08290555 B1 SA 08290555B1 SA 08290555 A SA08290555 A SA 08290555A SA 08290555 A SA08290555 A SA 08290555A SA 08290555 B1 SA08290555 B1 SA 08290555B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- tablet
- release
- cellulose
- tablet according
- gliclazide
- Prior art date
Links
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 65
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims description 27
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 23
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 23
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical group C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 claims description 19
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 claims description 19
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 13
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 7
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 7
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 239000007912 modified release tablet Substances 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003230 hygroscopic agent Substances 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 2
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 2
- HXQQNYSFSLBXQJ-UHFFFAOYSA-N COC1=C(NC(CO)C(O)=O)CC(O)(CO)CC1=NCC(O)=O Chemical compound COC1=C(NC(CO)C(O)=O)CC(O)(CO)CC1=NCC(O)=O HXQQNYSFSLBXQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 abstract description 2
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 208000022120 Jeavons syndrome Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- INLLJVOEAABJFM-OSNVTACLSA-N (2s)-6-amino-2-[[(5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carbonyl]amino]hexanoic acid Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC(C(N2C1=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 INLLJVOEAABJFM-OSNVTACLSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241000189662 Calla Species 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920003096 Methocel™ K100M Polymers 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- SELZTOJHBRTCNM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phthalic acid Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O SELZTOJHBRTCNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000008384 inner phase Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- RZXYQJPOYGRREB-UHFFFAOYSA-L magnesium;hydrogen phosphate;octadecanoic acid Chemical compound [Mg+2].OP([O-])([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O RZXYQJPOYGRREB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical compound OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N tert-butyl (3s,5s)-2-oxo-5-[(2s,4s)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)C[C@H]1[C@H]1N(C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)[C@H](C(C)C)C1 IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
Abstract
الملخص يتعلق الاختراع الحالي بصورة جالينوسيةgalenical form يمكن تقسيمها للإطلاق المعدل لمكون فعال active ingredient، حيث يكون للصورة الجالينوسية غير المقسمة non-subdivided galenical form وجزء من الصورة المذكورة التي تم الحصول عليها من التقسيم نفس خواص الذوبان ـ أدوية.
Description
ا - صورة جالينوسية يمكن تقسيمها تسمح بالإطلاق المعدل للمكون الفعال Dividable galenical form allowing modified release of the active ingredient الوصف الكامل
خلفية الاختراع
يقع الاختراع الحالي في مجال بحث وتطوير صور جالينوسية جديدة new galenical forms
للمستحضرات الصيدلانية.
يتعلق الاختراع الحالي بصورة جالينوسية (Say galenical form galenical form تقسيمها تسمح
© بالإطلاق المعدل للمكون الفعال active ingredient .
لقد عُرفت die وقت طويل التركيبات الصيدلانية ذات الإطلاق المعدل - Jie الإطلاق الممتد sequential أو الإطلاق المتتالي + delayed release أو الإطلاق المؤخّر » prolonged release
release - للمادة الفعالة. وبصفة خاصة؛ فإنها تتيح تجنب زيادات المكون الفعال في الدم
والحصول على تركيز ثابت للدم في البشر. ويشمل ذلك خفض التأثيرات غير المرغوبة التي قد ٠ تحدث نتيجة Lil الذروة peak effect "؛ الذي قد تصاحبه المشكلات الإلكترونية المائية
hydroelectrolytic والمشكلات الأيضية metabolic-type problems المتعلقة بتغير مستويات
البلازما plasma levels للمكون الفعال. وتعد صورة الإطلاق المعدل modified-release form ذات
ميزة خاصة؛ مقارنة بالصورة فورية الإطلاق immediate-release form حيث أنها لدى بعض
المرضى تتجنب تركيزات المكون الفعال في الدم التي ترتفع خلال فترة وجيزة حيث ثبت التأثير ٠ الضار بالصحة لهذا التأثير عند علاج بعض الأمراض.
تتميز الصورة الجالينوسية galenical form التي يمكن تقسيمهاء Jie الأقراص التي يمكن تقسيمها
tablet 0120851 بخصائص مثل خطوط الكسر break lines التي تسمح بقسمة الصورة
الجالينوسية المذكورة والتي تنتج أجزاءاً متساوية الكتلة تحتوي على كميات متساوية بشكل عملي من
المادة الفعالة .active substance وتشكل قسمة القرص مشكلة تقليدية ومتكررة الحدوث في العلم
© الجالينوسي galenical science . فالأقراص المحتوية على حزوز للكسر التي تعمل على تسهيل
الكسر والتي تتيح الحصول على جرعات منفصلة تحتوي على نفس كمية المكون الفعال من J لأمور
شائعة الاستخدام.
الوصف العام للاختراع
إن مشكلة الاختراع الحالي هي توفير نفس الصورة الجالينوسية galenical form التي لها نفس ٠ الخصائص التقليدية إضافة إلى خواص التأثير lad) تكون تحديداً قابلة للقسمة وذات إطلاق
. modified release Jae
إن تعليمات CPMP/QWP/604/96 الصادرة عن EMEA — هيئة الأدوية الأوربية — تحذر تحذيراً
واضحاً من الجمع بين خصائص إمكانية القسمة والإطلاق المطول في نفس الصورة الجالينوسية؛
وتذكر ما هذا نصه: "من الممارسات السيئة قسمة صور جرعة مطولة الإطلاق prolonged release dosage ٠5 وإن كان لذلك ما يبرره في حالات استثنائية".
وعلى الرغم من أن الأقراص ذات حزوز الكسر breaking grooves العميقة نسبياً تتيح سهولة كسر
الأقررص المذكورة ونفس كمية المادة الفعالة substance ©8017 في كل جرعة منفصلة. إلا أن تلك
الأقراص القابلة للقسمة ذات حزوز الكسر العميقة والتي يتم استخدامها في صورة جرعات منفصلة
تتميز بزيادة كبيرة في مساحة سطحهاء تتناظر مع سطح الكسر break surface والتي قد تصل إلى 77١ من إجمالي مساحة السطح. وهذه الزيادة الكبيرة في مساحة السطح في حالة الجرعات المنفصلة تكون ذات تأثير ممزق على خواص إطلاق المادة الفعالة substance ©2607 . وبالتالي؛ ففي حالة زيادة إجمالي مساحة السطح
© زيادة كبيرة نتيجة للتقسيم؛ يتم تعديل الإطلاق المعدل للمادة الفعالة من الجرعات المنفصلة بحيث تصبح الجرعات المنفصلة المذكورة ليس لها - أو لها بشكل a - الخصائص المطلوبة؛ بصفة خاصة الإطلاق المعدل الخطي. وبالتالي؛ فإن استخدام الأقراص القابلة للقسمة ذات حزوز الكسر breaking grooves العميقة نسبياً يسبب عدم التأكد من الخواص والكفاءة وهو الأمر غير المقبول بالنسبة للمريض. modified-release ولعلاج المشكلات المصاحبة لتقسيم الصور الجالينوسية متعددة الإطلاق ٠ وبصفة خاصة؛ فقد . galenical solutions ؛ فقد تم التفكير في حلول جالينوسية galenical forms تم تطوير صورة جديدة للأقراص القابلة للقسمة ذات الإطلاق المعدل من أجل تقليل الزيادة في إلى أقصى حد ممكن عند التقسيم break surface إجمالي مساحة السطح بسبب أسطح الكسر نسب نسبية دقيقة 4) oblong-shaped tablet وهذا القرص مستطيل الشكل (FR 2 462 908)
Vo للطول/ العرض/ الارتفاع قدرها 7.5 إلى .١ Al fo إضافة إلى ذلك؛ لا يشكل العرض أكثر من 7.7 من الطول؛ وإجمالي عمق الحزوز يتم تعديله فيما بين 7/١ و 2“ من الارتفاع بحيث لا تشكل مساحة سطح الكسر break surface وعدد الشظايا fragments المتوقعة أكثر من 95 من مساحة السطح الخارجي للقرص غير المقسم. ومع lll فنظراً للسهولة الكبيرة التي يتم بها كسر هذه الأقراص القابلة للقسمة؛ بسبب صغر مساحة أسطح الكسر ؛ فإن الأقراص المذكورة
Yo تميل لأن تكسر عند حاجز التقسيم؛ وهو ما يعتبر أحد العيوب في العملية الصناعية.
Qo —_— — إن مشكلة الاختراع الحالي تكمن في اقتراح إستراتيجية بديلة تتيح التغلب على المشكلات الموجودة في تطوير الأقراص المعدلة الإطلاق التي يمكن قسمتها والموجودة بالفعل؛ مع التغلب؛ جزئياً على الأقل؛ على العيوب المرتبطة بتقسيم الأقراص إلى جرعات منفصلة. وتعتمد هذه الإستراتيجية البديلة على جدة التركيبة الصيدلانية ذات الصورة الجالينوسية .galenical form © يتعلق الاختراع الحالي بصورة جالينوسية يمكن Jie lead قرص قابل للقسمة؛ ذات إطلاق
معدل وتشتمل على واحد أو أكثر من المكونات الفعالة و السواغات excipients التالية: polymer من مشتق cellulose ومادة رابطة binder . وتتميز هذه الصورة الجالينوسية galenical form الجديدة بأن لها خصائص ذوبان متشابهة identical dissolution profiles سواء تم تقسيمها a لا فعلى سبيل JB) فإن القرص القابل للقسمة ممتد الإطلاق في صورته الغير قابلة للقسمة by
٠ أخرى له نفس خصائص ذوبان جزء من الصورة المذكورة التي يتم الحصول عليها بالقسمة الفرعية. وفي سياق الاختراع الحالي؛ فإن المقصود ب "خصائص ذوبان متشابهة identical dissolution profiles " أن حراكيات الذوبان تكون ذات معاملات تغير بدون اختلافات ذات دلالة إحصائية. وتؤدي مركبات الذوبان المتشابهة في المعمل والخاصة بالاختراع الحالي إلى حراكيات بلازما متشابهة identical plasma kinetics .
Jody VO مصطلح "مكون فعال active ingredient " طبقاً للاختراع المكون الفعال في aa ذاته أو أحد hydrates » وصوره البلورية crystalline ¢ وأملاح الإضافة لأي منها مع حمض مقبول صيدلانياً. طبقاً cp is فإن مصطلح "Aled sale’ أو 'مكون فعال ” يرتبط» بطريقة غير مقيدة؛ بالعائلات العلاجية الآتية؛ المضادات الحيوية antibiotics » والعوامل القلبية الوعائية cardiovascular agents ٠ والمسكنات analgesics + ومضادات التجلط anticoagulants ¢ ومضادات التخثر anti-
thrombotics وقابضات الأوعية cvasoconstrictors وموسعات الأوعية vasodilators « ومضادات الأورام canti-tumour وعوامل فرط السكر hyperglycaemic وانخفاض السكر A الدم منسعم :راع 0د”يط والعوامل المضادة للالتهاب canti-inflammatories والمضادة لعدم انتظام النبض canti-arrhythmia والعوامل المضادة للكوليسترول anti-cholesterolaemic ؛ والفيتامينات ؛ © والمعادن 106015؛ Gua أنه من الممكن أن يرتبط أي من هذه المكونات مع مكون آخر. ويفضل أن يكون المكون الفعال الخاص بالاختراع عبارة عن عامل وبصفة خاصة عامل مضاد للسكر. والأفضل أن يكون المكون الفعال أحد مركبات sulphonylurea . ويفضل أن يكون المكون الفعال المستخدم في الاختراع عبارة عن gliclazide له الصيغة (I) 0 م200 50 ل( + .]ا اسم ييز /= NH--N" 7 زالل“ gliclazide ٠ هو أحد مركبات 5010100710768 معروف بخواصه المضادة للسكر. وقد تختلف وحدة جرعة gliclazide حسب عمر ووزن المريض» وطبيعة وشدة مرض السكر treatment of diabetes . وعادة ما تتراوح من ٠٠ إلى ١8١ مجم؛ في صورة إعطاء وحيد؛ للعلاج اليومي. وتتراوح نسبة 8116182106 في الصورة الجالينوسية galenical form من ١١ إلى 7460 من إجمالي وزن القرص وحتى الآن تكونت الصيغ الموجودة من: NO - قرص إطلاق فوري يحتوي على Ae مجم؛ و ٠لا
د - قرص قالب يحتوي على To مجم من gliclazide . وهذا القرص يتيح الالتزام بنظام وحدة الجرعة؛ الذي يتراوح من "٠ إلى ٠7١ مجم في صورة إعطاء يومي واحد؛ يناظر أخذ من ١ إلى ؛ أقراص "٠ مجم. ويتيح قرص gliclazide هذاء الذي يتم إعطاءه في صورة قالب Call للماء التي تم وصفها في براءة الاختراع الأوروبية رقم VY EAAYY إمكانية الإطلاق prolonged iad) release © والمقنن للمكون الفعال active ingredient دون أن تتأثر حراكيات الذوبان المعملية للقالب المذكور بالرقم الهيدروجيني pH . وهذه الصورة للإطلاق الممتد لذ gliclazide تتيح التأكد من ثبات مستويات البلازما plasma levels وانخفاض تفارتات ورمسامى. إن مخطط الجرعات الموصى به لل gliclazide يشتمل على إعطاء gliclazide بجرعة قدرها Yo مجم لفترة أولى» ثم 6١0 مجم لفترة ثانية؛ وهي الجرعة العلاجية التي يتم إعطائها لمعظم المرضى. ٠ علاوة على ذلك؛ يجب علاج المرض الأكثر إصابة بالمرض بجرعة قدرها 90 مجم؛ أو حتى ٠ مجم من gliclazide . وفي إحدى الطرق المميزة مقارنة بالصيغ الموجودة؛ يتكون الاختراع الحالي من قرص قالب قابل للقسم وممتد الإطلاق يحتوي على Te مجم من gliclazide لضمان التزام أفضل بالعلاج عن طريق الحد من عدد الأقراص التي يجب أن يأخذها المريض وكذلك السماح بتصنيع أدوية تكون ٠ في الحالة المتلى عند خط إنتاج وحيد. في الصيغة؛ تكون وظيفة polymer مشتق cellulose هي تكوين القالب؛ مما يضمن؛ بين أشياء أخرى؛ الإطلاق المعدل للمكون الفعال active ingredient . ويحدث إطلاق المكون الفعال سواء عن طريق التسريب أو عن طريق تأكل القالب ويسمح؛ بصفة خاصة؛ بالإطلاق الممتد prolonged release للمكون الفعال.
A —_ _ من المفهوم من خلال الاختراع أن مشتقات cellulose + أو «cellulose polymers على سبيل المثال؛ cellulose acetate phthalate acetate « methylcellulose 5 « ethylcellulose « ١ hydroxyethylcellulose s + Hydroxyethycellulose 3 ١ hydroxymethylcellulose s hydroxypropyl methylcellulose s . © ومشتقات cellulose المفضلة طبقاً للاختراع هي: hydroxyethylcellulose s ١ Hydroxyethycellulose 3 ١ hydroxymethylcellulose « hydroxypropyl methylcellulose 5 . يفضل أن يشتمل القرص الخاص بالاختراع على أحد مشتقات cellulose منخفض اللزوجة. كما يفضل أن يشتمل القرص الخاص بالاختراع على hydroxypropyl methylcellulose أو .HPMC ٠ تعد مركبات HPMC من polymers المتوفرة تجارياً ويعرفها الشخص صاحب المهارة في المجال؛ وعادة ما يتم استخدامها في مجال صياغة الأدوية. ومن الجدير بالذكر أنه يتم تسويق هذه polymers خاصة تحت العلامة التجارية ™ Methocel و Metolose™ قد يتم اختيار HPMC عالي اللزوجة من Methocel K15™ و ™ (Methocel K100M حيث تتراوح لزوجة 77 بالوزن من محاليلهما المائية من 15000 إلى ٠00٠0٠١ سنتي بواز على الترتيب. وقد يتم HPMC lial متوسط اللزوجة !1 Methocel EAM و ™ Methocel K4M و Methocel KAMCR™ ؛ حيث تكون لا وجه 77 بالوزن من محاليلها المائية 50065 سنتي بواز.
— a — ويمكن HPMC lial منخفض اللزوجة من ™ Methocel ESLV ™ 5 (Methocel E5 « و
Methocel 5 « Methocel K100LV™ ى « Methocel ESOLV ™ 5 « Methocel EISLV ™ 77 حيث تكون لزوجتها ٠٠0١ ٠٠١ on Vo 0 co سنتي بواز على الترتيب. وفي التركيبة الصيدلانية الخاصة بالاختراع؛ تعمل المادة الرابطة على ربط الجسيمات التي لا يمكن © ربطها be عن طريق الضغط فقط. يفضل أن يتعلق الاختراع بالمواد الرابطة التالية: محلول sucrose ؛ محلول glucose ¢ محلول «sorbitol شراب «glucose يفضل maltodextrin ¢ والصمغ العربي؛ والكثيراء؛ (PVP) + methylcellulose و HPMC منخفض اللزوجة. ويفضل أن يشتمل القرص الخاص بالاختراع على maltodextrin » أو polyvidone ¢ أو منخفض Ve الوزن الجزيئي كمادة رابطة binder للصورة الجالينوسية الحالية. ويفضل أن يتعلق الاختراع الحالي بقرص ممتد المفعول يمكن تقسيمه يحتوي على: cellulose ومشتق « gliclazide أو ب) maltodextrin s cellulose ومشتق + gliclazide 1 polyvidone أو gliclazide (z ¢ ومشتق cellulose و HPMC ذي وزن جزيئي منخفض. وفي asl النماذج المفضلة؛ يشتمل القرص الخاص بالاختراع كذلك على عامل استرطاب. وطبقاً ٠ _ للاستخدام التقليدي؛ فإن المقصود بعامل استرطاب هو أية مادة قادرة على تسهيل اختراق القالب بالماء من أجل سرعة تكوين هلام. وفي سياق الاختراع؛ فإن العوامل الألفة للماء هي تلك الموجودة في القائمة التالية: السيليكا الغروانية polysorbate 5 colloidal silica ؛ sorbitol esters وعلى نحو مميز؛ فإن القرص الخاص بالاختراع يشتمل على سيليكا غروانية colloidal silica مثل عامل YVy.
CL
الحالية. وتتراوح galenical form الخاص بالصورة الجالينوسية hydrophilising agent الاسترطاب hydrophilising كعامل استرطاب في القرص colloidal silica نسبة محتوى السيليكا الغروانية إلى 75 من إجمالي وزن القرص. 700٠ الخاص بالاختراع الحالي من agent in the tablet يمكن prolonged-release tablet ويتعلق الاختراع الحالي بصفة خاصة بقرص ممتد الإطلاق colloidal وسيليكا غروانية maltodextrins + cellulose ومشتق ¢ gliclazide تقسيمه يشتمل على © . silica excipients يتعلق الاختراع الحالي كذلك بقرص يشتمل؛ إضافة إلى المكونات الفعالة والسواغات التي تم وصفها بالفعل؛ على: أو أو ¢ mannitol أو ¢ Lactose Monohydrate (fic مادة مخففة أو مالئة واحدة على الأقل - dicalcium ليس به استبدال؛ أو بديلاً عن ذلك النشا وأحد الأملاح المعدنية؛ cellulose Ve ٍ و/أو « phosphate magnesium stearate (ie وبصفة خاصة مادة مزلقة ضاغطة؛ (JY مادة مزلقة واحدة على - أو ¢ aluminium stearate ء أو zinc stearate أو ¢ calcium stearate Jin أو على نحو و/أو « sodium stearyl fumarate اللامائية. colloidal silica السيليكا الغروانية Jie عامل تدفق واحد على الأقل؛ - Vo للقسمة يشتمل 8 modified-release tablet ويفضل أن يتعلق الاختراع بقرص معدل الإطلاق على نسبة من 717 إلى 740 من المكون الفعال بالنسبة لإجمالي وزن القرص.
- ١١ -
كما يفضل أن يشتمل القرص معدل الإطلاق modified-release tablet القابل للقسمة الخاصة
بالاختراع كذلك على نسبة تتراوح من 7٠0 إلى 7780 من مشتقات cellulose بالنسبة لإجمالي وزن
القرص. وبصفة خاصة؛ يشتمل القرص معدل الإطلاق modified-release tablet القابل للقسمة
الخاصة بالاختراع كذلك على نسبة تتراوح من 77 إلى 7215 من المادة الرابطة بالنسبة لإجمالي © وزن القرص.
علاوة على ذلك؛ يحمل القرص القابل للقسمة الخاصة بالاختراع واحد أو أكثر من حزوز الكسر
breaking grooves موضوعة على وجه واحد أو على كلا الوجهين بالتعامد على اتجاهي الطول
والارتفاع الخاصين بالقرص. ويفضل أن تكون حزوز الكسر breaking grooves الموجودة على كلا
الوجهين في مقابل بعضهما أو أي بديل آخر وأن يكون لهما عمق واحد أو عمقيد مختلفين. ويمكن ٠ قسمة القرص القابل للقسمة الخاصة بالاختراع إلى جزأين أو عدة أجزاء محددة سلفاً. وهذا يتيح أن
تتوافق جرعة الدواء مع نظام الجرعة المعين الخاص بالمرض أو المريض.
ويفضل أن يتعلق الاختراع بقرص قابل للقسمة؛ حيث يتم إطلاق من ١١ إلى 77١ من إجمالي
كمية المادة الفعالة active substance في غضون ساعتين؛ وإاطلاق من 7١ إلى 757 من
إجمالي كمية المادة الفعالة في غضون ؛ ساعات؛ وأكثر من 7/6 من إجمالي كمية المادة الفعالة NO في غضون ١١ ساعة.
ويفضل أن يكون للقرص الخاص بالاختراع الصيغة الوحدوية التالية (مجم/قرص) وعلى الصيغ
النسبية التالية:
TT ew wir ا ا sw للكمية معبراً عنها ب dal من GAS يتم إعطاء الصيغة التالية للقرص الخاص بالاختراع لموضع المركب المذكور في الطور الداخلي al مجم/للوزن الإجمالي لكل مركب؛ ومد ناحية : external phase أو الطور الخارجي Internal phase
I wr ا : Internal phase الطور الداخلي ار ا اا
ET سي ع
Cw we | anhydrous colloidal silica سيليكا غروانية لا مائية مد اناا ne جما i ير سي عار با oe م ا ا ا ee ae anhydrous colloidal silica سيليكا غروائية لا مائية الا ل اد قرص يمكن «wet granulation يتعلق الاختراع بعملية لتحضير؛ باستخدام التحبيب الرطضب © حيث تشتمل على الخطوات التالية على الأقل: calla تقسيمه كما تم وصفه « cellulose وجزء من مشتق » lactose monohydrate 5 « maltodextrin « gliclazide Jala (1 « colloidal silica وجزء من السيليكا الغروانية
ب) بعد الخلط يتم الترطيب «wetting ثم يتم تحبيب الكتلة الرطبة التي تم الحصول عليها بهذه الطريقة؛ ثم تجفيفها وتصنيفهاء ج) يتم خلط الحبيبات التي تم الحصول عليها في الخطوة ب والتي تشكل hgh داخلياً مع الجزء المتبقي مشتق cellulose منخفض اللزوجة؛
© د) تزليق الحبيبات التي تم الحصول عليها في الخطوة ج) عن طريق السيليكا الغروانية colloidal magnesium stearate § silica « (a ضغط الخليط المزلق compression of the lubricated mixture باستخدام ثقوب تسمح بتكون حزوز الكسر breaking grooves في القرص. يتعلق الاختراع بعملية لتحضير؛ عن طريق الانضغاط المباشر؛ قرص يمكن تقسيمه كما تم وصفه
٠ بعاليه؛ حيث تشتمل على الخطوات التالية على الأقل: lactose monohydrate 5 « maltodextrins © gliclazide Jala 1 » وجزء من مشتق cellulose ؛ وجزء من السيليكا الغروانية colloidal silica ؛ ب) تزليق الخليط الذي تم الحصول عليه في الخطوة أ) باستخدام السيليكا الغروانية colloidal magnesium stearate 3 silica ¢
(V0 ضغط الخليط المزلق compression of the lubricated mixture باستخدام ثقوب تسمح بتكون حزوز الكسر breaking grooves في القرص. وأخيراً؛ يتعلق الاختراع بعملية لتحضير؛ باستخدام التحبيب المدمج أو بالتحبيب الجاف؛ لقرص يمكن تقسيمه كما تم وصفه allay حيث تشتمل على الخطوات التالية على الأقل:
¢ cellulose وجزء من مشتق ¢ lactose monohydrate s « maltodextrin y « gliclazide Jala (I « colloidal silica وجزء من السيليكا الغروانية ؛ ثم يتم تحبيب الكتلة الرطبة التي تم الحصول عليها بهذه wetting ب) بعد الخلط يتم الترطيب الطريقة؛ ثم تجفيفها وتصنيفهاء تشكل طوراً داخلياً مع الجزء lly ج) يتم خلط الحبيبات التي تم الحصول عليها في الخطوة ب © منخفض اللزوجة؛ cellulose المتبقي مشتق colloidal د) تزليق الحبيبات التي تم الحصول عليها في الخطوة ج) عن طريق السيليكا الغروانية ¢ magnesium stearate 3 silica باستخدام ثقوب تسمح بتكون compression of the lubricated mixture ضغط الخليط المزلق (a في القرص. breaking grooves حزوز الكسر ٠ تتراوح hall ذات صلاتة؛ مقاسة بالشحن عبر Galil ويفضل؛ عند نهاية العملية أن يكون هناك breaking grooves حيث يؤدي فصله عن طريق حزوز الكسر Gigi ١١١ إلى ٠ من حوالي إلى تسهيل الخضوع للعلاج. ومن المفضل»؛ أن يتم استخدام الصور الجالينوسية التي يمكن تقسيمها للإطلاق المعدل لذ . treatment of diabetes طبقاً للاختراع وذلك في إنتاج أدوية لعلاج مرض السكر gliclazide ٠ شرح مختصر للرسومات سيتم توضيح الاختراع الحالي من خلال الأشكال والأمثلة التالية؛ دون التغيير بها.
— مج ١ _ شكل رقم :)١( حراكيات ذوبان مقارنة لقرص كامل ونصف قرص من التركيبة 1,0014022؛ شكل رقم ) أ ( : حراكيات ذوبان مقارنة لقرص كامل ونصف Ua) من التركيبة ¢1.0023844 شكل رقم (©): حراكيات ذوبان مقارنة لقرص كامل ونصف قرص من التركيبة 1.0023845؛ شكل رقم (4): حراكيات ذوبان مقارنة لقرص كامل ونصف قرص من التركيبة 1.0023849؛ o الوصف التفصيلى : الأمثلة من :١ 4: مقارنة حراكيات الذوبان: تقارن الأمثلة من ١ : 4 حراكيات الإطلاق المعملية لأقراص غير مقسمة بحراكيات الإطلاق المعملية لجرعات مقسمة. Sy مقارنة خواص الذوبان باستخدام. عامل التشابه (Fy) ويتم اعتبار ٠ خواص خاصتي ذوبان متشابهتين Laie تكون قيمة (Fr) أكبر من أو تساوي 00 وتوصى تعليمات EMEA و FOA بحساب عامل التشابه (Fy) لمقارنة خاصتي ذوبان معرفة ما إذا كانت خواص الذوبان المذكورة متشابه. ويكون عامل التشابه (Fy) له الصيغة: ا للا f2=500l0g 2 دم =n [RO-T0) > =+ n حيث 12 هي عامل التشابه؛ و « هو عدد النقاط التي تمت معايرتها؛ و R(H) هي متوسط النسبة : المئوية للمكون الفعال active ingredient المذاب من القرص المقسم و1)0 هي متوسط النسبة
المئوية للمكون الفعال المذاب من جرعة مقسمة من القرص المذكور. في الأمثلة من ١ إلى 4؛؛ تكون النقاط المعايرة هي عند 1 < ساعتين ؛ و =t ساعات و + - ١١ ساعة. وتتميز الأقراص المقاسة ob لها صيغ مختلفة؛ وتختلف تلك الصيغ خاصة في طبيعة مشتقات cellulose وطبيعة المواد الرابطة المستخدمة. © ويتم إنتاج الأقراص طبقاً لعملية الاختراع السابق وصفها في هذه الوثيقة: مثال رقم ) ١ ( : L001402 : ma ww re me Lactose Monohydrate سيليكا غروانية لا مائية anhydrous colloidal silica سيليكا غروانية لا مائية anhydrous colloidal silica (طور خارجي) magnesium stearate (طور خارجي) الزمن L0014022 10014022 L0014022 L0014022 | L0014022 (ساعة) ٠ قرص | 1.7 قرص | JS pap | قرص كامل | قرص كامل/ ٠ قرص إطلاق | ١ bay) 7 إطلاق [AT الإنحراف 12 Al المعياري المعياري
- ١١7 - قم اا rn اهم | ع ا ا vee foam كن Tae [oy ves [vere [oy a en ow [ea نء porn Lene pow [aw [oa] ee [ose over [en [ox] :)( مثال رقم anhydrous colloidal silica سيليكا غروانية لا مائية (طور خارجي) 100023844 | 10023844 ١ 4 L0023844 L0023844 الزمن TT a قرص كامل | قرص JS قرص ١ قرص 1.7 ١ قرص © 1 7 7 قرص أ ٠
# إطلاق ١ فارحنإلا | AT 7# إطلاق AL | الإنحراف 12 } لمعياري | لمعياري |e لاك | ل | en | لق لم الا لق ا |e لد oar pee foam مثال رقم )7( : pl = Ba i oe Lactose Monohydrate سيليكا غروانية لا مائية anhydrous colloidal silica سيليكا غروانية لا مائية anhydrous colloidal silica (طور خارجي) (طور خارجي) er ال لتر ا الزمن 1.0023845 10023845 10023845 10023845 L0023845 (ساعة) ا اس Sr [str [ny فنا
١4 - - ose Lb 7 إطلاق AT | الإنحراف ١ 7 إطلاق 1.م | الإنحراف F2 المعياري المعياري
ee ا ع ا ا en ae تا ا ee ow ee سا ee ew en Lov fone foes ores oa fon | ١ | ع | 4 | Lover
مثال رقم (4): ض
- ٠.
L0023849 | 10023849 L0023849 L0023849 1.0023849 الزمن الك أ من سنس قرص ١ فرص | 1.7 قرص | قرص كامل | قرص كامل ٠8 كامل/ قرص ٠ 12 الإنحراف [ATW | الإنحراف | AT إطلاق / meme pee fore ee ear |e] pee pve Len Tan | ١ een [ven [oan Povey |x] pve Loree [vee [are |e] pre pen [ov omen fa
Lover [vee [oe ان انض لها نفس خواص الذوبان للصورة غير 5-١ التركيبات الصيدلانية التي تم تقييمها في الأمثلة المقسمة ولجزء الصورة التي يتم الحصول عليها بالتقسيم.
Claims (1)
- عناصر lal) -١ ١ قرص معدل الإطلاق (Say modified-release tablet قسمته؛ يشتمل على مكون Jad active ingredient ¢ وأحد مشتقات السيلولوز cellulose ومادة رابطة Cua «binder يكون YF للقرص غير المقسم وجزء من القرص المذكور الذي يتم الحصول عليه بالتقسيم نفس خواص ¢ الذوبان . Bh " - القرص طبقاً لعنصر الحماية رقم (١)؛ حيث يتميز بأن المادة الفعالة substance active Y هي gliclazide . : )7 - القرص طبقاً لعنصر الحماية رقم )١( أو (7)؛ حيث يتميز بأن مشتق cellulose هو hydroxyethylcellulose » Hydroxyethycellulose ¢ hydroxymethylcellulose Y و/أو hydroxypropyl methylcellulose ¥ . ١ ؛ - قرص طبقاً لأحد عناصر الحماية من )١( إلى (7)؛ حيث يتميز بأن مشتق cellulose Y هو hydroxypropyl methylcellulose منخفض اللزوجة. ١ © - قرص طبقاً لأحد عناصر الحماية من )١( إلى (4)؛ حيث يتميز بأن المادة الرابطة هي Y مالتو ديكسترين»؛ أو بولي فيدون أو hydroxypropyl methylcellulose ذي لزوجة شديدة Y الاتخفاض. ١ ١ - قرص طبقاً لأحد عناصر الحماية من )١( إلى )0( حيث يتميز بأن القرص يشتمل " على عامل استرطاب؛ ويفضل أن يكون عامل الاسترطاب hydrophilising agent هوالا ¥ السيليكا الغروانية colloidal silica . ١ “ - قرص طبقاً لأحد عناصر الحماية من )١( إلى (1)؛ حيث يتميز بأنه يشتمل على gliclazide Y » ومشتق maltodextrin » cellulose وسيليكا غروائية لا مائية anhydrous colloidal silica ٠ . ١ + - قرص طبقاً لأحد عناصر الحماية من )١( على (7)؛ حيث يتميز بأن نسبة المادة " الفعالة active substance تتراوح من 717 إلى 740 من إجمالي وزن القرص. ١ ١ - قرص طبقاً لأحد عناصر الحماية من )١( على (A) حيث يتميز بأن نسبة مشتق cellulose Y تتراوح من 7٠١ إلى 770 من إجمالي وزن القرص. ٠١ ١ - قرص طبقاً لأحد عناصر الحماية من )١( على (9)؛ حيث يتميز بأن نسبة المادة " الرابطة تتراوح من 77 إلى 715 من إجمالي وزن القرص. ١١ ١ - قرص طبقاً لأحد عناصر الحماية من (7) على (١٠)؛ حيث يتميز بأنه يشتمل على Y كمية إجمالية من gliclazide تبلغ ٠١ مجم. -١١ ١ قرص قابل للقسمة معدل الإطلاق ٠ حيث يتميز بأنه يشتمل على 718.7 gliclazide 7 و 777.7 hydroxypropyl 8 + « maltodextrin 71.4 « Lactose Monohydrate ؟ magnesium stearate ١.8 ١ methylcellulose و 721.1 سيليكا غروانية لا مائية ؛ anhydrous colloidal silica .١١ ١ - قرص طبقاً لأي من عناصر الحماية من )١( إلى (VY) حيث يتميز بأنه يحمل " واحد أو أكثر من حزوز الكسر العمودية breaking grooves perpendicular على ارتفاع Y وطول القرص. ١ ١ - قرص طبقاً لأي من عناصر الحماية من )١( إلى (١١)؛ حيث يتميز بأنه يسمح ¥ بالإطلاق الممتد prolonged release . ١٠١ ١ - قرص طبقاً لأي من عناصر الحماية من )١( إلى (V6) حيث يتميز بأنه يتم إطلاق Y نسبة من ١٠١ إلى 77١7 من إجمالي كمية المادة الفعالة active substance خلال ساعتين؛ T ومن FY 757 من إجمالي كمية sald) الفعالة خلال ؛ ساعات وأكثر من 785 من ؛ إجمالي كمية المادة الفعالة خلال VY ساعة. ١١ ١ - قرص طبقاً لأي من عناصر الحماية من )١( إلى )10( حيث يتم استخدامه في " إنتاج دواء لعلاج مرض السكر treatment of diabetes . ١7 ١ - عملية لتحضير قرص طبقاً لأي من عناصر الحماية من )١( إلى (V1) حيث تتميز بأنها_عملية تتم عن طريق التحبيب الرطب ١ wet granulation أو تحبيب بالدمج compacting granulation ٠ أو الانضغاط المباشر .direct compression
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0801561A FR2928836B1 (fr) | 2008-03-21 | 2008-03-21 | Forme galenique secable permettant une liberation modifiee du principe actif |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA08290555B1 true SA08290555B1 (ar) | 2011-07-20 |
Family
ID=39796790
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA08290555A SA08290555B1 (ar) | 2008-03-21 | 2008-09-03 | صورة جالينوسية يمكن تقسيمها تسمح بالإطلاق المعدل للمكون الفعال |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20090238870A1 (ar) |
| EP (2) | EP3025706A1 (ar) |
| JP (2) | JP5231906B2 (ar) |
| KR (3) | KR20090101048A (ar) |
| CN (1) | CN101347414B (ar) |
| AP (1) | AP2729A (ar) |
| AR (1) | AR067993A1 (ar) |
| AU (1) | AU2008207680B8 (ar) |
| BR (1) | BRPI0803631A2 (ar) |
| CA (1) | CA2629670C (ar) |
| CL (1) | CL2008002486A1 (ar) |
| CO (1) | CO6020017A1 (ar) |
| CR (2) | CR10317A (ar) |
| CU (1) | CU23970B1 (ar) |
| EA (1) | EA200801862A1 (ar) |
| EC (1) | ECSP088727A (ar) |
| FR (1) | FR2928836B1 (ar) |
| GT (1) | GT200800163A (ar) |
| HK (1) | HK1127280A1 (ar) |
| HN (1) | HN2008001466A (ar) |
| IL (1) | IL193611A0 (ar) |
| JO (1) | JO3052B1 (ar) |
| MA (1) | MA31218B1 (ar) |
| ME (1) | ME01031B (ar) |
| MX (1) | MX2008011579A (ar) |
| MY (1) | MY150660A (ar) |
| NI (1) | NI200800256A (ar) |
| NZ (1) | NZ570715A (ar) |
| PE (1) | PE20090991A1 (ar) |
| SA (1) | SA08290555B1 (ar) |
| SG (1) | SG155819A1 (ar) |
| SV (1) | SV2008003023A (ar) |
| TW (1) | TWI396561B (ar) |
| UA (1) | UA86731C2 (ar) |
| UY (1) | UY31307A1 (ar) |
| WO (1) | WO2009125087A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA200807354B (ar) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8795723B2 (en) | 2005-09-09 | 2014-08-05 | Angelini Pharma Inc. | Sustained drug release compositions |
| US20070160960A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-07-12 | Laser Shot, Inc. | System and method for calculating a projectile impact coordinates |
| WO2011107494A1 (de) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Sanofi | Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| DE102010015123A1 (de) | 2010-04-16 | 2011-10-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Benzylamidische Diphenylazetidinone, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
| US8530413B2 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-10 | Sanofi | Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
| TW201221505A (en) | 2010-07-05 | 2012-06-01 | Sanofi Sa | Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament |
| TW201215388A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Sa | (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
| TW201215387A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Aventis | Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament |
| TR201103946A1 (tr) | 2011-04-22 | 2012-11-21 | Sanovel İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇ | Kontrollü salım sağlayan gliklazid formülasyonları. |
| WO2013037390A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| EP2567959B1 (en) | 2011-09-12 | 2014-04-16 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| EP2760862B1 (en) | 2011-09-27 | 2015-10-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| ITFI20130184A1 (it) | 2013-08-01 | 2015-02-02 | Valpharma Internat S P A | Una formulazione farmaceutica di gliclazide a rilascio modificato, somministrabile per via orale, e suo metodo di produzione. |
| CN106892856A (zh) * | 2017-02-06 | 2017-06-27 | 山东科源制药股份有限公司 | 一种格列齐特粗品重结晶的制备方法 |
| WO2021185804A1 (en) | 2020-03-16 | 2021-09-23 | Grünenthal GmbH | Scored tablet |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4353887A (en) * | 1979-08-16 | 1982-10-12 | Ciba-Geigy Corporation | Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance |
| CH648754A5 (en) * | 1979-08-16 | 1985-04-15 | Ciba Geigy Ag | Pharmaceutical slow release tablet |
| US4851230A (en) * | 1983-04-07 | 1989-07-25 | Bristol-Myers Company | Capsule shaped tablets |
| GB8724763D0 (en) * | 1987-10-22 | 1987-11-25 | Aps Research Ltd | Sustained-release formulations |
| US5126145A (en) * | 1989-04-13 | 1992-06-30 | Upsher Smith Laboratories Inc | Controlled release tablet containing water soluble medicament |
| JPH069375A (ja) * | 1992-04-10 | 1994-01-18 | Takeda Chem Ind Ltd | 分割可能な連結錠剤 |
| DE4229085C2 (de) * | 1992-09-01 | 1996-07-11 | Boehringer Mannheim Gmbh | Längliche, teilbare Tablette |
| US5859037A (en) * | 1997-02-19 | 1999-01-12 | Warner-Lambert Company | Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes |
| ES2216335T3 (es) * | 1997-12-08 | 2004-10-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Nuevas sales de metformina y procedimiento. |
| NZ506202A (en) * | 1998-03-19 | 2003-10-31 | Bristol Myers Squibb Co | Biphasic controlled release delivery system for high solubility pharmaceuticals and method |
| JP2006052230A (ja) * | 1998-04-03 | 2006-02-23 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 分割錠剤及びプレススルーパック |
| SG70678A1 (en) * | 1998-04-03 | 2000-02-22 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Dividable tablet and press-through pack |
| AP1243A (en) * | 1999-02-01 | 2004-02-02 | Servier Lab | Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration. |
| EE05022B1 (et) * | 1999-03-31 | 2008-06-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Eelthelatineeritud tärklise kasutamine hüdrofiilses kontrollitud vabanemisega preparaadis ja hüdrofiilne kontrollitud vabanemisega preparaat |
| US6878749B2 (en) * | 1999-09-17 | 2005-04-12 | Novartis Ag | Method of treating metabolic disorders, especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes |
| DE10117208A1 (de) * | 2001-04-06 | 2002-10-10 | Wolff Walsrode Ag | Verfahren zur Herstellung von niederviskosen, wässrigen Celluloseetherlösungen |
| CN1294908C (zh) * | 2003-06-08 | 2007-01-17 | 安徽省医药科技实业公司 | 口服格列齐特缓释制剂 |
| AU2004318976B2 (en) * | 2004-04-29 | 2009-04-09 | Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral modified-release lozenges and their preparation method |
| US7622137B2 (en) * | 2004-05-21 | 2009-11-24 | Accu-Break Technologies, Inc. | Dosage forms contained within a capsule or sachet |
| EP1827453A1 (en) * | 2004-12-06 | 2007-09-05 | Themis Laboratories Private Limited | Sulfonylurea compositions and a process for its preparation |
| DE102005014141B4 (de) * | 2005-03-23 | 2006-12-21 | Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg | Tablettenförmige Retardzubereitung gegen Schwindel |
| US20060280791A1 (en) * | 2005-04-08 | 2006-12-14 | Ju Tzuchi R | Pharmaceutical formulations |
| JP5046501B2 (ja) * | 2005-08-18 | 2012-10-10 | 帝人ファーマ株式会社 | 複数の薬物を分離して保持する錠剤 |
| US9028867B2 (en) * | 2005-08-18 | 2015-05-12 | Teijin Pharma Limited | Formulation having accurate dose-dividing function |
| US8795723B2 (en) * | 2005-09-09 | 2014-08-05 | Angelini Pharma Inc. | Sustained drug release compositions |
| JOP20180109A1 (ar) * | 2005-09-29 | 2019-01-30 | Novartis Ag | تركيبة جديدة |
| CN101528262A (zh) * | 2006-08-10 | 2009-09-09 | 武田药品工业株式会社 | 药物组合物 |
| WO2008062470A2 (en) * | 2006-10-19 | 2008-05-29 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Stabilized controlled release dosage form of gliclazide |
| JP2008208078A (ja) * | 2007-02-27 | 2008-09-11 | Takada Seiyaku Kk | 分割錠剤 |
-
2008
- 2008-03-21 FR FR0801561A patent/FR2928836B1/fr active Active
- 2008-04-24 CA CA2629670A patent/CA2629670C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-18 EP EP15191226.8A patent/EP3025706A1/fr not_active Withdrawn
- 2008-08-18 EP EP08290778A patent/EP2103302A1/fr not_active Withdrawn
- 2008-08-20 UA UAA200810556A patent/UA86731C2/ru unknown
- 2008-08-21 SG SG200806219-2A patent/SG155819A1/en unknown
- 2008-08-21 AR ARP080103637A patent/AR067993A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-08-21 MY MYPI20083200 patent/MY150660A/en unknown
- 2008-08-21 IL IL193611A patent/IL193611A0/en active IP Right Grant
- 2008-08-21 GT GT200800163A patent/GT200800163A/es unknown
- 2008-08-22 UY UY31307A patent/UY31307A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-08-22 PE PE2008001421A patent/PE20090991A1/es active IP Right Grant
- 2008-08-22 NZ NZ570715A patent/NZ570715A/en unknown
- 2008-08-22 US US12/229,418 patent/US20090238870A1/en not_active Abandoned
- 2008-08-22 CL CL2008002486A patent/CL2008002486A1/es unknown
- 2008-09-02 TW TW097133651A patent/TWI396561B/zh active
- 2008-09-02 AU AU2008207680A patent/AU2008207680B8/en active Active
- 2008-09-03 SA SA08290555A patent/SA08290555B1/ar unknown
- 2008-09-04 CN CN2008102137696A patent/CN101347414B/zh active Active
- 2008-09-08 JP JP2008229452A patent/JP5231906B2/ja active Active
- 2008-09-09 EC EC2008008727A patent/ECSP088727A/es unknown
- 2008-09-10 MX MX2008011579A patent/MX2008011579A/es active IP Right Grant
- 2008-09-10 SV SV2008003023A patent/SV2008003023A/es unknown
- 2008-09-11 JO JOP/2008/0408A patent/JO3052B1/ar active
- 2008-09-11 CO CO08095780A patent/CO6020017A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-09-15 AP AP2008004614A patent/AP2729A/xx active
- 2008-09-19 HN HN2008001466A patent/HN2008001466A/es unknown
- 2008-09-19 EA EA200801862A patent/EA200801862A1/ru unknown
- 2008-09-22 KR KR1020080092747A patent/KR20090101048A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-09-23 CU CU2008000179A patent/CU23970B1/es active IP Right Grant
- 2008-09-24 CR CR10317A patent/CR10317A/es unknown
- 2008-09-25 BR BRPI0803631-4A patent/BRPI0803631A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-09-25 NI NI200800256A patent/NI200800256A/es unknown
- 2008-10-01 ZA ZA200807354A patent/ZA200807354B/xx unknown
- 2008-10-13 MA MA31286A patent/MA31218B1/ar unknown
-
2009
- 2009-03-20 WO PCT/FR2009/000295 patent/WO2009125087A1/fr active Application Filing
- 2009-03-20 ME MEP-2010-154A patent/ME01031B/me unknown
- 2009-05-11 HK HK09104299.1A patent/HK1127280A1/xx unknown
-
2010
- 2010-05-12 JP JP2010109928A patent/JP2010209103A/ja active Pending
-
2011
- 2011-09-19 KR KR1020110094146A patent/KR101693189B1/ko active IP Right Grant
-
2013
- 2013-06-12 US US13/916,029 patent/US20130295176A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-03-12 US US14/206,063 patent/US20140221449A1/en not_active Abandoned
- 2014-07-10 CR CR20140334A patent/CR20140334A/es unknown
-
2015
- 2015-01-12 KR KR20150004248A patent/KR20150035829A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA08290555B1 (ar) | صورة جالينوسية يمكن تقسيمها تسمح بالإطلاق المعدل للمكون الفعال | |
| US20190183883A1 (en) | Sustained Release Formulation Of Naltrexone | |
| ES2606050T3 (es) | Composición farmacéutica que comprende linagliptina y un inhibidor de sglt2, y usos de la misma | |
| EP2448561B1 (en) | Solid pharmaceutical fixed dose compositions comprising irbesartan and amlodipine, their preparation and their therapeutic application | |
| US20060222703A1 (en) | Pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
| EP2061448B1 (en) | Sustained release formulation of naltrexone | |
| Gandhi | Mouth dissolving tablets: a new venture in modern formulation technology | |
| AU2013209610B2 (en) | Methods and formulations for treating sialic acid deficiencies | |
| MX2008016349A (es) | Formas segmentadas de dosificacion farmaceutica. | |
| EP3297612B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising atomoxetine and method for the preparation thereof | |
| JP2018177806A (ja) | 錠剤及びその製造方法 | |
| RU2706706C1 (ru) | Пероральная осмотическая фармацевтическая композиция вилдаглиптина | |
| EP4008315A1 (en) | A process for formulations of dapagliflozin and metformin hydrochloride | |
| EP3244880A1 (en) | A stable bilayer pharmaceutical tablet compositions comprising fixed dose of irbesartan and amlodipine | |
| WO2024128996A1 (en) | Monolayer tablet composition of empagliflozin and metformin hydrochloride | |
| WO2024047208A1 (en) | Anticoagulant therapy with an improved dosage regimen | |
| JP2023533983A (ja) | シタグリプチン及びダパグリフロジンを含む複合製剤、及びその製造方法 |