SA06270323B1 - تركيبة اتحاد عديد سكارايد مكورة رئوية- بروتين عديدة التكافؤ - Google Patents

تركيبة اتحاد عديد سكارايد مكورة رئوية- بروتين عديدة التكافؤ Download PDF

Info

Publication number
SA06270323B1
SA06270323B1 SA6270323A SA06270323A SA06270323B1 SA 06270323 B1 SA06270323 B1 SA 06270323B1 SA 6270323 A SA6270323 A SA 6270323A SA 06270323 A SA06270323 A SA 06270323A SA 06270323 B1 SA06270323 B1 SA 06270323B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
polysaccharide
serotype
protein
aluminum
solution
Prior art date
Application number
SA6270323A
Other languages
English (en)
Inventor
ويليم بي. هاوسدورف
بيتر ار. براديسو
جورج راينير سيبر
Original Assignee
ويث
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36709976&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA06270323(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ويث filed Critical ويث
Publication of SA06270323B1 publication Critical patent/SA06270323B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
    • A61K39/092—Streptococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/646—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بتركيبة مولدة للمناعة immunogenic composition بها 13 اتحاد polysaccharide-protein مميز واختياريا، مادة مساعدة adjuvant معتمدة على aluminum. يحتوي كل اتحاد على polysaccharide كبسولة محضر من نوع مصلي مختلف من Streptococcus pneumoniae (1، 3، 4، 5، 6A، 6B، 7F، 9V، 14، 18C، 19A، 19F و23F) متحد مع protein حامل. إن التركيبة المولدة للمناعة immunogenic composition، المحضرة في شكل لقاح vaccine، تزيد التغطية ضد مرض المكورة الرئوية pneumococca في الرضع والأطفال الصغار بصورة شاملة، وتوفر تغطية للنوعين المصليين 6A و19A لا تعتمد على قيود الحماية العابرة للمجموعة المصلية.

Description

Y
‏تركيبة اتحاد عديد سكارايد مكورة رنوية- بروتين عديدة التكافؤ‎
Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate compositon ‏الوصف الكامل‎ خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بصفة عامة بمجال الطب؛ وبصفة خاصة بعلم الأحياء الدقيقة ‎«microbiology‏ بالمناعة ‎cimmunology‏ باللقاحات ‎vaccines‏ وبمنع عدوى بمولد مرض ‏بكتيري بالتحصين. ‏5 إن بكتريا ‎Streptococcus pneumoniae‏ هي السبب الرئيمسي للالتهاب السحائي 85 :+ الالتهاب ‎cpneumonia ssl!‏ ومرض شديد متوغل في الرضع والأطفال الصغار في أنحاء العالم. إن لقاحات ‎polysaccharide‏ المكورة الرئوية عديدة التكافؤ مصرح بها منذ سنوات كثيرة وثبتت فائدتها في منع مرض المكورة الرئوية في البالغين كبار السن والمرضى المعرضين بدرجة كبيرة لخطورة ذلك المرض. على أية حال؛ فإن الرضع والأطفال الصغار ‎٠‏ يستجيبون بدرجة قليلة لمعظم ‎polysaccharides‏ المكورة الرئوية. إن لقاح اتحاد المكورة الرثوية السباعي التكافؤؤ ‎(7vPnC, Prevnar®)‏ هو الأول من نوعه الذي أظهر تولدا مناعيا للغاية وثبت أنه مؤثر ضد مرض متوغل والتهاب الأذن الوسطى في الرضع والأطفال الصغار. إن هذا اللقاح مصرح به الآن في بلاد كثيرة حول العالم. يحتوي ‎Prevnar‏ على ‎polysaccharides‏ ‏الكبسولة من الأنواع المصلية؛ 4» ‎¢18C 14 «OV «6B‏ 197 و237؛ المتحد كل منها مع ‎protein Vo‏ حامل يرمز إليه بالرمز 97و,0101. يغطي ‎Lyi Prevnar‏ بمخي لامتحال و6:-780 لمرض المكورة الرئوية المتوغل ‎(IPD)‏ في الولايات المتحدة؛ أوروباء ومناطق أخرى من العالم؛ على التوالي [1,2]. تُظهر بوضوح بيانات المراقبة المجمعة في السنوات ‏التالية لاستخدام ‎Prevnar‏ تقليلا لمرض المكورة الرئوية المتوغل في رضع الولايات المتحدة كما هو متوقع (الشكل ‎)١‏ [3,4]. ‏7 تظهر مراقبة 170 التي تمت في رضع الولايات المتحدة قبل إدخال ‎Prevnar‏ أن جزءا ملحوظا من المرض بسبب المجموعات المصلية 6 و19 كان بسبب النوعين المصليين ‎6A‏ ‏(تقريبا الثلث) 5 ‎19A‏ (تقريبا الربع) [5,6]. إن مراقبة مرض المكورة الرئوية المتوغل التي تمت في الولايات المتحدة بعد التصريح باستخدام 20# تقترح أن عبء كبير للمرض أيضا يمكن v ‏علاوة على ذلك؛ فإن هذين‎ [3] )١ ‏(الشكل‎ 19A5 6A ‏أن يعزو إلى النوعين المصليين‎ ‏النوعين المصليين يسببان مزيدا من حالات المرض المتوغل أكثر من الأنواع المصلية 1؛ 3؛‎ ‏طفل في عمر سنتين وأصغر). بالإضافة‎ ٠٠٠٠٠١ ‏مقابل 3.73 حالة/‎ ALY) ‏5و متحدة‎ ‏تصاحبهما معدلات كبيرة لمقاومة المضاد الحيوي‎ 19A 5 6A ‏لذلك؛ فإن النوعين المصليين‎ ‏(الشكل ؟) [7,8,9]. على الرغم من أنه من الممكن أن تسبب الحماية العابرة للمجموعة‎ 0 ‏المصلية نقصا في مرض النوعين المصليين 68 و198 حيث يتم تحصين مزيد من الأطفال؛‎ ‏فهناك دليل يقترح أنه سيكون هناك حد للنقص؛ وسيبقى عبء ملحوظ للمرض يسبب هذه‎ ‏الأنواع المصلية (انظر أدناه).‎ 1 ‏بتحديد العبء النسبي والأهمية لمرض المكورة الرئوية المتوغل بسبب الأنواع المصلية‎ ‏وهواء فإن إضافة هذه الأنواع المصلية إلى مستحضر 1760088 سوف يزيد‎ TF 6A 5 30٠ ‏تغطية المرض المتوغل إلى أكثر من 7980 في الولايات المتحدة وأوروبا؛ وبمقدار كبير مثل‎ ‏في آسيا وأمريكا اللاتينية. إن هذا اللقاح سيزيد نطاق التغطية بدرجة ملحوظة‎ 7A], ‏ويوفر تغطية للنوعين 68 و198 لا تعتمد على قيود‎ Prevnar ‏لحدود أبعد من تلك لمستحضر‎ ‏الحماية العابرة للمجموعة المصلية.‎ glad ‏الوصف العام‎ ٠ ‏طبقا لذلك؛ يوفر الاختراع الحالي بصفة عامة تركيبة مولدة للمناعة عديدة التكافؤ تشمل‎ ‏حيث يحتوي كل واحد من الاتحادات‎ polysaccharide-protein ‏اتحاد مميز‎ VY
Streptococcus pneumoniae ‏كبسولة على من نوع مصلي مختلف من‎ polysaccharide physiologically acceptable ‏حامل»؛ مع وسط حامل مقبول فسيولوجيا‎ protein ‏متحد مع‎ ‏عاءنت». اختيارياء يتضمن المستحضر مادة مساعدة؛ مثل مادة مساعدة معتمدة على‎ ٠ ‏تكافؤ‎ ١١ ‏بصفة خاصة أكثر؛ يوفر الاختراع الحالي تركيبة اتحاد مكورة رثوية لها‎ aluminum 197 186 14 91 «6B ‏(4؛‎ 7vPnC ‏تشمل الأنواع المصلية السبعة في لقاح‎ (13vPnC) ‎(23F‏ بالإضافة إلى ستة أنواع مصلية إضافية (1» 3 5 ‎6A‏ 77 و194). يوفر الاختراع الحالي أيضا تركيبة مولدة للمناعة عديدة ‎HLS‏ حيث تكون ‎polysaccharides Yo‏ الكبسولة من الأنواع المصلية 1 3 4 5« ‎«TF 6B 6A‏ اق 14 186 ‎19F‏ و2317 من ‎Streptococcus pneumoniae‏ ويكون ‎protein‏ الحامل هو 0847.
يوفر الاختراع الحالي بالإضافة لذلك تركيبة مولدة للمناعة عديدة التكافوؤ؛ حيث تكون ‎polysaccharides‏ من الأنواع المصلية 1« 3 4 فى ‎19F 180 14 «OV «7F «6B‏ و2317 من ‎«Streptococcus pneumoniae‏ ويكون ‎protein‏ الحامل هو ‎«CRMyg7‏ وتكون المادة المساعدة هي ‎Bala‏ مساعدة معتمدة على ‎caluminum phosphate Js «aluminum‏ ‎aluminum hydroxide s aluminum sulfate ©‏ في تطبيق خاص للاختراع؛ تكون المادة المساعدة هي ‎-aluminum phosphate‏ يوفر الاختراع الحالي أيضا تركيبة مولدة للمناعة عديدة التكافؤء تشمل اتحادات ‎polysaccharide-protein‏ مع وسط حامل مقبول فسيولوجياء حيث يشمل كل واحد من الاتحادات ‎polysaccharide‏ كبسولة من نوع مصلي مختلف من ‎Streptococcus pneumoniae‏ ‎٠‏ متحد مع ‎«Jala protein‏ وتحضر ‎polysaccharides‏ الكبسولة من النوع المصلي 3 ونوع مصلي إضافي واحد على الأقل. في أحد التطبيقات لهذه التركيبة المولدة للمناعة عديدة التكافؤ؛ ينتقى النوع المصلي الإضافي من المجموعة المتكونة من الأنواع المصلية 1 4 5« ‎OV (TF 6B 6A‏ 14 ‎23F 5 197 198 «18C‏ في تطبيق آخرء يكون ‎protein‏ الحامل هو 7و084. في تطبيق ‎٠‏ آخر ‎٠ Lad‏ تشمل التركيبة مادة مساعدة؛ مثل مادة مساعدة معتمدة على ‎aluminum‏ تتتقى من ‎-aluminum hydroxide s aluminum sulfate «aluminum phosphate‏ في تطبيق خاص»؛ تكون المادة المساعدة هي ‎-aluminum phosphate‏ يوفر الاختراع الحالي أيضا تركيبة مولدة للمناعة عديدة التكاف؛ تشمل اتحادات ‎polysaccharide-protein‏ مع وسط حامل مقبول فسيولوجياء حيث يشمل كل واحد من ‎٠‏ . الاتحادات ‎polysaccharide‏ كبسولة من نوع مصلي مختلف من ‎Streptococcus pneumoniae‏ متحد مع ‎protein‏ حامل؛ وتحضر ‎polysaccharides‏ الكبسولة من ‎١‏ لأنواع المصلية 4« ‎6B‏ ‎23F 197 <18C 14 OV‏ ونوع مصلي إضافي واحد على الأقل. في أحد التطبيقات لهذه التركيبة المولدة للمناعة عديدة التكافؤ؛ ينتقى النوع المصلي الإضافي من المجموعة المتكونة من الأنواع المصلية 1« ¢3 5« 68؛ ‎TF‏ و198. في تطبيق ‎vo‏ آخرء يكون ‎protein‏ الحامل هو 084,7. في تطبيق آخر أيضاء تشمل التركيبة ‎sale‏ ‏مساعدة؛ مثل مادة مساعدة معتمدة على ‎aluminum‏ تنتقى من ‎«aluminum phosphate‏ ‎٠:41‏
0 ‎aluminum hydroxide 5 aluminum sulfate‏ في تطبيق ‎(ala‏ تكون المادة المساعدة هي ‎.aluminum phosphate‏ يوفر الاختراع الحالي أيضا طريقة لحث استجابة مناعية لاتحاد ‎polysaccharide‏ كبسولة من ‎«Streptococcus pneumoniae‏ تشمل إعطاء الأدمي كمية مؤترة مناعيا من أي من التركيبات المولدة للمناعة الموصوفة في الحال. يوفر الاختراع الحالي بالإضافة لذلك أن تكون أي من التركيبات المولدة للمناعة المعطاة هي جرعة وحيدة ‎١.0‏ ملليلتر محضرة محتوية على: ‎١‏ ميكروجرام من كل ‎saccharide‏ ماعدا للنوع ‎6B‏ عند ؛ ميكروجرام؛ تقريبا 74 ميكروجرام ‎١176 (CRM gy Jala protein‏ مجم من مادة مساعدة ‎aluminum‏ عنصري )0.+ مجم ‎(aluminum phosphate‏ ؛ ومثبت أس ‎٠‏ هيدروجيني ‎sodium chloride‏ و ‎sodium succinate‏ كمواد مسوغة ‎.excipients‏ ‏شرح مختصر. للرسومات يصف الشكل ‎١‏ التغيرات في ‎IPD cane‏ بنوع مصلي في أطفال الولايات المتحدة الأقل من سنتين في العمر عن خط القاعدة ‎)١984/19474(‏ إلى ‎.٠٠١١‏ ‏يصف الشكل ¥ توزيع مواد منفصلة من مكورات رئوية مع مقاومة ‎(PCN) penicillin‏ في ‎١‏ الأطفال الأقل من © سنوات من العمر ‎.)١994(‏ ‏يصف الشكل ¥ منحنيات التوزيع التراكمي العكسي ‎(RCDC)‏ لنتائج ‎OPA‏ بعد جرعة ثالثة من تجربة ‎.D118-P16 Prevnar‏ تضمن الأنواع المصلية ‎Prevnar‏ 4ف ‎OV «6B‏ 4ن 180 197 ‎23F‏ ‎Yo‏ تقدر البيانات من مراقبة ‎IPD‏ بين ‎١998-1848‏ أن الأنواع المصلية السبعة في :© مسئولة عن حوالي 7487 من 170 في ‎JULY)‏ الأقل من سنتين في العمر ]5[ في شمال كاليفورنيا؛ وهو مكان تجربة الفعالية؛ مثلت الأنواع المصلية ‎Prevnar‏ 7490 من كل حالات 170 في الرضع والأطفال الصغار [10]. ‎die‏ إدخال لقاح ‎Previar‏ في عام ‎(Your‏ ‏أصبح هناك تقليل ملحوظ في معدلات 100 الكلية بسبب نقص المرض نظرا للأنواع المصلية ‎vo‏ للقاح [3,4]. لذلك؛ ليس هناك أي مبرر عند هذا الوقت لإزالة أي من الأنواع المصلية ‎Prevnar‏ من الجيل التالي من لقاحات اتحاد المكورة الرثوية لكن بالأحرى تضاف أنواع مصلية للحصول على تغطية أوسع نطاقا.
+ تضمن الأنواع المصلية 1؛ 3 5 و71 في الولايات المتحدة؛ يكون معدل 101 بسبب النوع المصلي 1 في أطفال تحت سن الخامسة أقل من 77؛ ومثل ذلك لكل من النوعين المصليين 3 و77 [1,6]. يمثل النوعان المصليان 1 و5 معدلات ‎IPD‏ أعلى في شعب الولايات المتحدة المعرضين لخطوة الإصابة مع © مرض المكورة الرئوية المتوغل. بصفة خاصة؛ فإن النوع ‎ad)‏ 1 يسبب 77.5 من 100 في الأطفال من أصل ‎Alaskan‏ الأقل من عمر سنتين» و7148 في الأطفال من ١-؛‏ سنوات من العمر [11]. يسبب كل من النوعين المصليين 1 و5 بدرجة ملحوظة حدوث المرض في أجزاء أخرى من العالم وفي الشعوب الأهلية في الدول المتقدمة [12,13,14]. إن النوع المصلي 1 يمكن أيضا أن يصاحبه مرض أكثر شدة مقارنة مع أنواع المكورة ‎٠‏ الرثوية الأخرى [15]. تعتمد هذه الملحوظة على الفرق في معدلات تحديد الحالة بين الولايات المتحدة وأوروبا؛ والفرق الملازم في الممارسة الطبية. بصورة شاملة؛ فإن معدل حدوث ‎IPD‏ ‏يكون أقل في أوروبا منه في الولايات المتحدة. على أية حال؛ فإن نسبة ‎IPD‏ المئوية بسبب النوع المصلي 1 في أوروبا أعلى بصورة غير تناسبية منها في الولايات المتحدة (797-7؛ مقابل ‎AY)‏ على التوالي). في أوروباء يمكن الحصول على مزارع الدم بصورة سائدة من ‎vo‏ الأطفال المحجوزين في المستشفيات. في الولايات المتحدة؛ فإن الحصول على مزارع الدم في العيادات الخارجية من أطفال يعانون من ارتفاع في درجة الحرارة أكبر من ‎oF‏ ولديهم أعداد خلية دم بيضاء مرتفعة يعتبر ممارسة طبية روتينية. بتحديد الفرق في الممارسة الطبية؛ يفترض أن النسبة المئوية الأقل للمرض بسبب النوع المصلي 1 في الولايات المتحدة يمكن تخفيفها بمعدلات أعلى من أنواع مصلية أخرى تسبب مرضا أقل حدة؛ بينما تعكس النسبة ‎Ye‏ المتوية الأعلى في أوروبا مرضا أكثر خطورة. بالإضافة لذلك؛ فإن الدراسات المصلية الوبائية ‎seroepidemiology studies‏ لأطفال مع التهاب رثئوي مضاعف ‎complicated pneumonia‏ ‎demonstrate‏ تظهر أن النوع المصلي 1 متمثل بدرجة غير تناسبية [16,17,18]. يقترح هذا أن تضمن النوع المصلي 1 قد يقلل قدر مرض المكورة الرثوية الشديدة؛ بالإضافة إلى؛ المساهمة في تقليل كلي في مرض المكورة الرثوية المتوغل. ‎Yo‏ إن إضافة النوعين المصليين 3 و71 سوف تزيد التغطية ضد ‎IPD‏ في معظم مناطق العالم بنسة 797-79 ‎oy‏ وفي آسيا بحوالي 74. لذلك؛ فإن لقاح تكافؤه- ‎١١‏ سوف يغطي 7560 في آسيا وحوالي 7850 من 100 في كل المناطق الأخرى [1,2]. إن هذه الأنواع المصلية هامة ‎Yea)‏
لا أيضا بالنسبة لتغطية التهاب الأذن الوسطى [19]. في دراسة عالمية متعددة لأنواع مصلية مكورة رئوية تسبب التهاب الأذن ‎Jaw gl)‏ ¢ وجد ‎Hausdorff‏ وأخرون أن هناك نوعا مصليا 3 هو ثامن مادة مائعة ‎fluid‏ منفصلة الأكثر شيوعا من الأذن الوسطى بصورة إجمالية [20]. إن النوع المصلي 3 مسئول عن 7807 من الأنواع المصلية الكورة الرئوية المصاحبة لالتهاب © الأذن الوسطى. بذلك؛ فإن أهمية ‎ue sil‏ المصليين 3 و77 في التهاب الأذن الوسطى؛ وكذلك في ‎PD‏ تستدعي إضافتهم في مصل اتحاد مكور رئوي. على أية ‎Ja‏ فقد كانت محاولات إنتاج لقاح اتحاد المكورة الرئوية عديد التكافؤ يظهر تولدا ‎lade Lelie‏ بالنسبة إلى ‎polysaccharides‏ النوع المصلي 3 غير الناجحة. على سبيل ‎(Jill‏ في دراسة للتولد المناعي والأمان للقاح اتحاد ‎protein D‏ مكورةٍ رئوية تكافؤه ‎١١-‏ ‎٠‏ (©1102)؛ لم يلحظ تأثير أولي للنوع المصلي 3 في رضع تعاطوا ؟ جرعات من اللقاح متبوعة بجرعة معززة إما من نفس اللقاح أو لقاح ‎polysaccharide‏ المكورة الرئوية ‎-(Nurkka et al. (2004) Ped.
Inf.
Dis.
J., 23:1008-1014)‏ في دراسة أخرى؛ فإن نتائج اختبار التهام طاهية” ‎(OPA)‏ من رضع تعاطوا جرعات ‎11-Pn-PD‏ قد فشلت في إظهار استجابات جسم مضاد للنوع المصلي ¥ عند مستويات مقارنة للأنواع المصلية الأخرى المختبرة ‎Annual Meeting of the Eur.
Soc.
Paed.
Inf.
Dis. (ESPID), 1°‏ "17 ماه ‎(Gatchalian ef‏ ‎Poster No. 4, PIA Poster Session 1, Istanbul Turkey, Mar. 27, 2001)‏ في دراسة أخرى أيضاء لاختبار فعالية 11-00-00 في منع الالتهاب الحاد في الأذن الوسطىء لم يوفر اللقاح حماية ضد نوبات مرضية يسببها النوع المصلي 3 ‎(Prymula‏ ‎al. www. thelancet.com, Vol. 367: 740-748 (March 4, 2006))‏ /ن. طبقا ‎«lM‏ فإن لقاح ‎٠‏ اتحاد المكورة الرئوية يشمل ‎polysaccharides‏ كبسولة من النوع المصلي 3 وقادر على إحداث استجابة تولد مناعي ل ‎polysaccharides‏ النوع المصلي 3 يوفر تحسنا مفيدا يفوق الحالة الموجودة في الفن. تضمن النوعين المصليين ‎19A 5 6A‏ (أ) الانتشار الوبائي للنوعين المصليين ‎194A 5 6A‏ ‎Yo‏ تقترح بيانات المراقبة في الأدبيات أن للنوعين المصليين ‎19A 5 6A‏ يمثلان مرض المكورة الرئوية المتوغل بدرجة أكبر في أطفال الولايات المتحدة الأقل من عمر سنتين من الأنواع ‎dalla”‏ مادة من المصل.
A
‏بالإضافة لذلك؛ فإن هذين النوعين‎ 1,5] )١ ‏المصلية 1 3؛ 5؛ و77 متحدة (الشكل‎ ‏هاما في التهاب‎ ha ‏المصليين تلازهما شيوعا مقاومة المضاد الحيوي (الشكل ؟) ويلعبان‎ ‏الحالي على الحماية ضد المرض بسبب‎ Prevnar ‏الأذن الوسطى [6,19,20]. إن قدرة لقاح‎ ‏و198 في لقاح‎ 6A ‏غير واضحة. إن منطق تضمن مكونات النوعين‎ 19A 5 68 ‏النوعين‎ ‏موضح أدناه.‎ [3vPnC © 19F 5 6B Polysaccharides ‏التي تحثها‎ 19A 5 6A ‏(ب) الاستجابات لنوعي‎ ‏المكورة الرئوية غير المتحدة المصرح باستخدامها (للاستخدام‎ Polysaccharide ‏إن لقاحات‎ ‏أو 68 لكن‎ 6A ‏كبسولة‎ polysaccharide ‏في أشخاص عمرهم سنتان على الأقل) تحتوي على‎ ‏ليس كليهما [21]. تظهر بيانات التولد انمناعي المتولدة عند وقت تحضير لقاح‎ ‏أن لقاح 65 أحادي التكافؤ يبحث جسم مضاد‎ YY ‏المكورة الرثوية تكافؤه-‎ polysaccharide ٠ ‏و65. إن البيانات المستخلصة من تجارب عديدة لتحديد‎ 6A ‏لكل من كبسولات‎ antibody ‏في تشكيلة من مجموعات مرضى مع‎ (OPA) ‏استجابات 1866 واختبار التهام طاهية‎ 6A ‏من أجل‎ IgG ‏ومع لقاحات اتحاد المكورة الرئوية تقترح أن استجابات‎ ya polysaccharide ‏مع‎ OPA ‏تحثها مولدات مضاد 63؛ لكن الاستجابات تكون أقل بصفة عامة؛ وأن نشاط‎ ‏بالإضافة لذلك؛ فإن‎ .]22,23,24,25[ 6B ‏حية‎ lS ‏مختلف عنه مع‎ 6A ‏كائئات حية‎ ٠ ‏عالي المستوى قد يكون لديهم نشاط ضئيل أو ليس‎ 68 alias ‏الأشخاص المستجيبين مع جسم‎ 6A ‏لديهم نشاط ضد‎ ‏حيث توجد درجة‎ 6B 5 6A ‏كبسولة‎ polysaccharides ‏على النقيض من التركيبة الكيميائية‎ ‏نظرا اثنين من سلاسل جانبية‎ Lal ‏عالية من التشابه؛ فإن كبسولات 198 و197 مختلفة‎ ‏من غير المثير للدهشة؛ إن الاستجابات المناعية المقاسة‎ .19 polysaccharide ‏إضافية في‎ ٠ ‏تظهر أن الاستجابات من أجل‎ 197 polysaccharide ‏في متطوعين آدميين محصنين مع لقاح‎ ‏يتم حثها في 770 من الأشخاص؛ لكن تكون لنسبة 7270 فقط من الأشخاص استجابة‎ 7 ‏للنوع المصلي‎ syle ‏نشطة‎ OPA 5 IgG ‏من أجل 198 [26]. إن المستويات القليلة لاستجابات‎ ‏موثقة أيضا في تجارب مع لقاحات اتحاد مثل‎ 19F polysaccharide ‏بعد التحصين مع‎ 19A [24,26] Ye ‏من تجربة‎ 19A 5 6A ‏النشاط من أجل‎ syle OPA ‏تتولد بيانات داخلية عن استجابات‎ ‏قنطرة ©7050 (0118-016 التي تمت في رضع الولايات المتحدة (الشكل “). إن هذه‎
Yéq)
الدراسات متطابقة مع نتائج تجارب أخرى؛ وتظهر حث جسم مضاد وظيفي عابر النشاط ل ‎6A polysaccharide‏ بعد التحصين مع ‎polysaccharide‏ 68؛ على الرغم من أنه عند مستوى أقل؛ ومع جسم مضاد وظيفي ضئيل جدا من أجل 198 بعد التحصين مع ‎OF‏ ‏تأثير تحصين 63 5 ‎19F‏ على ‎6A‏ و19 في نماذج حيوان ° استخدمت نماذج حيوان لتقييم احتمال حدوث حماية عابرة مع تحصين ‎.polysaccharide‏ ‏في نموذج التهاب في الأذن الوسطى متطور بواسطة ‎Giebink‏ وآخرون؛ تتم تحصين حيوانات شنشلة مع لقاح اتحاد ‎protein‏ غشاء خارجي ‎polysaccharide (OMP)‏ رباعي التكافؤ (يحتوي على ‎(23F 197 «14 «6B saccharides‏ أو علاج وهمي [27]. في هذه التجربة ظهرت هناك بعض الحماية العابرة من أجل ‎6A‏ على أية حال فإن هذه الحماية لم تصل إلى فائدة ‎٠‏ إحصائية وكان مستوى الحماية أقل منه مع ‎6B‏ المضاد لالتهاب الأذن الوسطى. في نفس هذا النموذج هناك حماية ‎7٠00‏ ضد التهاب الأذن الوسطى بسبب 197؛ لكن فقط حماية ‎IVY‏ ‏ضد التهاب الأذن الوسطى مع 198. استخدم 41 وآخرون أمصا لامن رضع محصنين مع لقاح اتحاد كزاز ‎tetanus‏ ‏المكورة الرثوية ثماني التكافؤ (يحتوي على 63 5 ‎(19F‏ لتحصين غير مباشر لفثران قبل اختبار ‎١‏ تحمل كائنات حية ‎6A‏ عن طريق الأنف؛ في نموذج عدوى رئة [28]. من 09 عينة مصل؛ كانت هناك حماية 757 للفئران ضد انتشار البكتريا في الدم مع 68 وحماية ‎77١7‏ ضد 68. تعرض الفئران المحصنة بدرجة غير ‎Hale‏ مع أمصال من رضع محصنين مع 4 جرعات من لفاح اتحاد المكورة الرثوية تكافؤه- ‎١١‏ (يحتوي على 197 متحد مع ‎(tetanus toxoid‏ الأنف لاختبار تحمل كائنات حية 19/8 في نفس النموذج [29]. من ‎٠٠١‏ فأر محصنين ‎٠‏ بصورة غير مباشرة ثم يتعرضون لتحمل الكائن الحي؛ لم يتم اكتشاف كائنات حية 198 في نسيج الرئة في ‎٠١‏ فأر؛ بينما يتم تحديد كائنات حية في كل الفئران المعطاة علاج وهي محلول ملحي. على أية حال؛ فإن التحصين غير المباشر لا يحمي ضد تحمل كائنات حية ‎19F‏ في هذا النموذج؛ لذلك؛ فإن أهمية النموذج للمجموعة المصلية 19 موضع للتساؤل. ‎dba‏ عامة توفر هذه النماذج دليلا لبعض التأثير الحيوي لتحصين ‎6B‏ على كائنات حية ‎6A‏ ‎Jo ve‏ الرغم من أن التأثير على النوع المصلي غير المتماثل ليس كبيرا بنفس الدرجة مثل ذلك الملحوظ مع النوع المصلي المتماثئل. إن تأثير تحصين ‎19F‏ على كائئنات حية 198 غير مفهوم جيدا من هذه النماذج.
Ye ‏تجارب الفعالية/‎ 819A 5 6A ‏على مرض‎ 19F 5 6B Polysaccharide ‏تأثير تحصين اتحاد‎ ‏الكفاءة‎ ‏و19/8 في تجارب فعالية‎ 19F «6A 6B ‏إن عدد الحالات للمرضى بسبب الأنوع المصلية‎ ‏إن‎ .]30,10,31[ ١ ‏النوعين المصليين 1 و5) مدونة في جدول‎ + 7vPnC) 9vPnC 5 7vPnC 6A ‏عدد حالات المرض المتوغل قليل جدا للسماح يرسم أي استنتاجات للنوعين المصليين‎ ٠ ‏لالتهاب الأذن الوسطى تولد عددا كبيرا من المواد‎ Finnish ‏فإن تجربة‎ Js ‏و198. على أية‎ £40) 7784 ‏المنفصلة من المكورة الرثئوية [32]. في تحليل البروتوكول كان 7/000 بفعالية‎ 7 3 °) 7 ov ‏وبفعالية‎ 6B ‏إلى “+ 7 + 47 %( ضد التهاب الأذن الوسطى بسبب النوع المصلي‎ ‏على‎ .)١ ‏(جدول‎ 6A ‏ضد التهاب الأذن الوسطى بسبب النوع المصلي‎ (ZV 0774 ‏إللى‎ ‏النقيض؛ لم توضح فعالية خاصة بنوع مصلي مع ©7700 لالتهاب الأذن الوسطى بسبب إما‎ ٠ .198 ‏أو‎ 19F ‏و198 في‎ 19F 6A 6B ‏حالات مرض المكورة الرئوية بسبب الأنواع المصلية‎ :١ ‏جدول‎ ‎9vPnC 5 7vPnC ‏تجارب فعالية مع لقاحات‎ ‏هل‎ | IF | 6A | 08 [| (7
Tl dP © ‏اصقن‎ "© ١ ‏لا‎ *Y ١ 7 ١ | Kaiser ‏تجربة فعالية‎ 7vPnC (ITT) - 7vPnC (ITT) - ١ 7 ١ ١ 7 ١ south ‏تجربة فعالية‎ 9vPnC HIV African (-) (ITT)
Y ¥ ‏ل ا‎ Ya Y 77 ١ south ‏تجربة فعالية‎ 9vPnC HIV African +) (ITT
YH VY oA sy ‏5ت ا ده‎ ٠4 ‏تجربة وسطية ا‎ - Finnish Otitis 7vPnC (PP) ‏و37؛ الاتصالات الشخصية‎ ٠١ ؛7١ ‏الفعالية المفيدة إحصائيا الواضحة من الإشارات‎ « ‏عينة مقارنة.‎ = Contr Vo ‏قصد معالجة تحليل‎ = [TT
١١ ‏تحليل في البروتوكول.‎ = PP ‏بعد التداول في الأسواق متوافرة أيضا من تجربة السيطرة على الحالة‎ IPD ‏إن بيانات مراقبة‎ are ‏تتحدد حالات‎ .]33[ Prevnar ‏التي تقوم بها مراكز السيطرة على المرض لتقييم كفاءة‎ ‏شهر من العمر في معامل المراقبة ومقارن مع‎ YY ‏المكورة الرئوية المتوغل في الأطفال © إلى‎ ‏حالات مقارنة بالنسبة للسن ورقم المنطقة. بعد الحصول على الموافقة؛ يتم الحصول على‎ ©
Prevnar ‏التاريخ الطبي وتاريخ التحصين (يعتبر المرضى محصنين إذا كانوا قد تعاطوا جرعة‎ ‏واحدة على الأقل) من الوالدين والموفرين للرعاية الطبية للحالات والحالات المقارنة. قدمت‎ ‏ويوجد في الجدول 7 ملخص لم يتم اكتشافه من‎ ٠٠00١7 1684© ‏النتائج الأولية في اجتماع‎ ‏قادر على منع مرض‎ Prevnar ‏تشير هذه البيانات أن‎ .6A 5 198 ¢19F «6B ‏أجل مرض‎ .68 Lad) ‏على الرغم من أنه يكون عند مستوى أقل إلى حد ما من مرض النوع‎ 6A ‏بسبب‎ ٠ ‏تشير هذه البيانات أيضا إلى أن الحماية العابرة لمرض متوغل بسبب 198 محدودة.‎ )٠٠١“ ‏(المقدمة في عمف‎ CDC ‏جدول ؟: نتائج أولية لتجربة تحكم في الحالة قام بها‎
VE* ‏نوع مصلي مجموعات معلوماتية؛‎ ‏ال بام‎ (av AY) (5 YA) ( EA YT - ‏سام‎ |"
Yv (3% VY) ew | tT 4 (AY V1)
AY 6A ١ em |"
VY
‏كفاءة اللقاح بمقارنة الملفحين )< جرعة واحدة) مقابل غير الملقحين؛ ومضبوطة بالنسبة‎ * ‏للشروط الموجودة في الإشارة ٠؛ واتصال شخصي/ موثوق به.‎ ‏يوفران‎ 19F 5 6B ‏أن النوعين المصليين‎ Prevnar ‏يشير أيضا تحليل منشور [3] لاستخدام‎ ‏و198 بين الأطفال تحت سن‎ 6A ‏تقليلا متوسطا في 170 الذي يسببه النوعين المصليين‎ ‏في [3]). إن معدلات المرض بين بالغين محصنين بسبب الأنواع المصلية‎ ١ ‏سنتين (جدول‎ © ‏و 238 كل الأنواع‎ 238 »19© 198 ¢19A ‏تلقل‎ 188 ¢18A ON IL A (6A ‏في‎ ١ ‏(جدول‎ Leas ‏تقل إلى‎ (“all vaccine-related serotypes” ‏المصلية المتعلقة بلقاح"‎ ‏تقر هذه البيانات بأن المناعة المجمعة من استخدام :28608 في أطفال تحت سن سنتين‎ .)]3[ 6A ‏و198؛ وتوفر أساسا لتضمن النوعين المصليين‎ 6A ‏معقولة بالنسبة للنوعين المصليين‎ ‏و98ا في لقاح 130:00 من هذا الاختراع.‎ ٠ 19A 5 6A ‏إضافة‎ dam ‏تقترح بيانات المراقبة بعد التداول بالسوق ودراسات حالة- حالة مقارنة المذكورة في الشكل‎ ‏وجدول ؟ مع لقاح 7/000 تقترح أنه؛ بالتطابق مع المعلومات الأخرى عن استجابات‎ ١ ‏المناعة والأداء في نماذج الحيوانات الموصوفة أعلاه؛ قد تكون هناك بعض الحماية العابرة‎ 19A ‏ضد مرض م6؛ لكن بدرجة أقل من مرض 68. إضافة لذلك يبدو أن الحماية ضد‎ Vo ‏و198 يوفر تغطية لا‎ 6A ‏يحتوي على النوعين المصليين‎ 13vPnC ‏محدودة. لذلك؛ فإن لقاح‎ ‏تعتمد على قيود حماية عابرة لمجموعة مصلية بواسطة النوعين المصليين 68 و197.‎ ‏اتحاد‎ ١“ ‏طبقا لذلك؛ يوفر الاختراع الحالي تركيبة عديدة التكافؤ مولدة للمناعة تشمل‎ ‏مميز من 0017580018:106-0016:0» حيث يحتوي كل واحد من الاتحادات على‎ polysaccharides ‏حامل؛ وحيث تحضر‎ protein ‏كبسولة مختلف متحد مع‎ polysaccharide ٠ ‏من‎ 23F 5 19F ¢19A 180 ¢14 «OV ٠ «6B «6A ‏من الأنواع المصلية ل 3( ¢4 يق‎ ‏حامل كذلك هو‎ protein ‏مع وسط حامل مقبول فسيولوجيا. إن‎ «Streptococcus pneumoniae ‏قد تشمل التركيبة المولدة للمناعة بالإضافة لذلك على‎ .CRM 97 ‏الدفتريا الذي رمزهِ‎ 0 «aluminum phosphate ‏مكل‎ ¢aluminum ‏مادة مساعدة معتمدة على‎ Jie ‏مادة مساعدة؛‎ -aluminum hydroxide 5 aluminum sulfate +
VY
‏الكبسولة بتفنيات قياسية معروفة للماهرين في الفن. في الاختراع‎ polysaccharides ‏تحضر‎ ‎TF 6B 6A ‏الكبسولة من الأنواع المصلية 1 3 4 ي‎ polysaccharides ‏الحالي؛ تحضر‎ ‏تحضر هذه الاتحادات‎ .50©040600008 pneumoniae ‏و2317 من‎ 19F ‏ذواء‎ 180 14 »7 (JU ‏من المكورة الرثوية بعمليات منفصلة وتصاغ في مستحضر جرعة منفرد. على سبيل‎ ‏على‎ Mine ‏المكورة الرئوية في وسط‎ polysaccharide ‏في أحد التطبيقات؛ ينمو كل نوع مصلي‎ © ‏المنفصلة بواسطة طرد مركزي؛ ترسيب»؛ ترشيح‎ polysaccharides ‏تنقى عندئذ‎ .s0y ‏صويا‎ ‏النقية لتصبح‎ polysaccharides ‏فائق؛ وتحليل كروماتوجرافي عمودي. تنشط كيميائيا‎ ‏الحامل.‎ protein ‏قادرة على التفاعل مع‎ 55 ‏الحامل‎ protein ‏الكبسولة مع‎ polysaccharide ‏بمجرد تنشيطه؛ يتحد مع انفصال كل‎ polysaccharide ‏في أحد التطبيقات؛ يتحد كل‎ -glycoconjugate ‏ا لتكوين اتحاد سكر‎ ٠ ‏اختزالية.‎ amination ‏الحامل. في هذا التطبيق؛ يتم الاتحاد بعملية‎ protein ‏الكبسولة مع نفس‎ ‏الحامل بطرق‎ protein ‏والاتحاد اللاحق مع‎ polysaccharides ‏يتم التنتشيط الكيمياتي ل‎ £40Y0 15 41775816 ‏على سبيل المثال براءتي الاختراع الأمريكيتين أرقام‎ «lil ‏تقليدية؛‎ ‎[34,35] ‏غير سامة وغير مولدة لتفاعل ويمكن‎ proteins ‏الحاملة هي‎ proteins ‏يفضل أن تكون‎ Vo ‏الحاملة مستجيبة لإجراءات‎ proteins ‏بكمية كافية ونقاء كاف. لابد أن تكون‎ Lede ‏الحصول‎ ‎protein ‏الاتحاد القياسية. في تطبيق خاص للاختراع الحالي؛ يستخدم م08 على أنه‎ ‏الحامل.‎ ‎(toxoid ‏هو شكل متباين غير سام (أي؛ شبيه‎ (NC «Sanford «Wyeth) CRM ‏إن‎ ‏نامية‎ (B197) C7 ‏سلالة‎ Corynebacterium diphtheria ‏الدفتريا منفصل من مزارع‎ toxin ‏من‎ ٠ ‏بترشيح فائق؛ ترسيب‎ CRMgr ‏ووسط معتمد على خلاصة خميرة. ينقى‎ casamino acids ‏في‎ ‎081,7 ‏وتحليل كروماتوجرافي باستبدال 100. بطريقة بديلة؛ يحضر‎ cammonium sulfate ‏لبراءة الاختراع الأمريكية رقم 57787 071؛ المندمجة هنا كمرجع. إن أشباه‎ Lids ‏تخليقيا‎ ‏حاملة.‎ proteins ‏الدفتريا الأخرى المناسبة أيضا للاستخدام ك‎ toxoids ‏كننصقاء‎ toxoid ‏بكتيرية مثل شبيه‎ toxins ‏الحاملة الأخرى المناسبة‎ proteins ‏تتضمن‎ Yo ‏حسب الوصف في‎ lia) cholera ‏كوليرا‎ toxoid ‏شبيه‎ cpertussis ‏سعال ديكي‎ toxoid ‏شبيه‎ ‎exotoxin <E. coli ST ‏.ل‎ coli LT )]38[ W02004/083251 ‏براءة الاختراع الدولية‎ alla
¢\ ‎A‏ من ‎.Pseudomonas aeruginosa‏ يمكن أيضا استخدام ‎proteins‏ غشاء خارجي بكتيرية متل مركب © غشاء خارجي ‎«(OMPC)‏ قصاعوم ‎proteins‏ ربط ‎«pneumolysin «transferrin‏ ‎protein‏ سطح مكورة ‎protein «(PspA) A As)‏ التصاق مكورة ‎ «(PsaA) Aas)‏ .056 ‎peptidase‏ من مجموعة 0( أو مجموعة (ب) المكورة العقدية أو ‎protein D‏ =( ‎Haemophilus influenzae ©‏ يكن ‎a‏ استخدام ‎(gyal proteins‏ ‎hemocyanin covalbumin Jie‏ ملتصق بتقب رئيسي ‎albumin ¢(KLH)‏ مصل بقري ‎bovine‏ ‎(BSA) serum‏ أو مشتق ‎protein‏ نقي من ‎(PPD) tuberculin‏ على أنها 5م حاملة. بعد اتحاد ‎polysaccharide‏ الكبسسولة مع ‎protein‏ الحامل؛ 8% اتحادات ‎polysaccharide-protein‏ (غنية مع كمية اتحاد ‎(polysaccharide-protein‏ بتشكيلة من ‎٠‏ التقنيات. تتضمن هذه التقنيات عمليات تركيز/ ترشيح ثشائي. ترسيب/ فصل؛ تحليل كروماتوجرافي عمودي؛ وترشيح عميق. انظر الأمثلة أدناه. بعد تنقية اتحادات السكر المنفردة ‎glycoconjugates‏ 001710081 فإنها تتركب لصياغة التركيبة المولدة للمناعة من الاختراع الحالي؛ والتي يمكن استخدامها كلقاح. يمكن صياغة التركيبة المولدة للمناعة من الاختراع الحالي بطرق معروفة في الفن. على سبيل ‎JE‏ يمكن صياغة ‎١١‏ اتحاد مكورة رئوية منفردة مع وسط حامل مقبول فسيولوجيا لتحضير التركيبة. تتضمن أمثلة لتلك الأوساط الحاملة؛ لكن بدون تحديد؛ ماء؛ محلول ملح ثابت الأس الهيدروجيني ‎polyethylene «propylene glycol «glycerol lie) polyols «buffered saline‏ ‎glycol‏ سائل) ومحاليل ‎.dextrose‏ ‏في تطبيقات معينة؛ سوف تشمل التركيبة المولدة للمناعة واحدة أو أكثر من مواد مساعدة؛ ‎Yo‏ حسب التحديد هناء فإن ‎sald‏ مساعدة" ‎"adjuvant"‏ هي مادة تخدم في زيادة التولد المناعي لتركيبة مولدة للمناعة من هذا الاختراع. لذلك؛ فإن المواد المساعدة تعطى غالبا لتعزيز الاستجابة المناعية وهي معروفة جيدا للصانع الماهر. تتضمن المواد المساعدة المناسبة لزيادة الكفاءة للتركيبة؛ لكن بدون تحديد: )0( أملاح ‎aluminum‏ (الشب ‎«((alum)‏ مقثل ‎hydroxide‏ متمتسيل ‎aluminum‏ ‎caluminum sulfate «phosphate ٠‏ إلخ. ‎Yea‏ yo ‏زيت- في- ماء (مع أو بدون عوامل‎ emulsion formulations ‏مستحضرات مستحلب‎ (Y) ‏(محددة‎ muramyl peptides ‏مثل‎ immunostimulating ‏أخرى خاصة مثيرة للمناعة‎ agents ‏على سبيل المثال:‎ o(bacterial cell ‏أدناه) أو مكونات جدار خلية بكتيرية‎ 1.0 «Squalene 758 ‏تحتري على‎ (PCT Publ. No. WO 90/14837) MF59 ‏(أ)‎ ‏(انظر‎ MTP-PE ‏(تحتوي اختياريا على كميات مختلفة من‎ Span 85 /+.0 5 «Tween 80 © ‏أدناه؛ برغم أن ذلك غير مطلوب)) محضرة في جسيمات دون الميكرون باستخدام أداة التميع‎ «(Microfluidics, Newton, MA) Model 110Y ‏الدقيق مثل أداة تميع دقيق‎
L121 polymer © «Tween 80 73.4 «Squalene 7٠١ ‏تحتري على‎ SAF ‏(ب)‎ متبط- ‎thr-MDP 5 «pluronic‏ (انظر أدناه) إما مائعة بدرجة دقيقة أو في شكل مستحلب دون ‎٠‏ الميكرون ‎submicron emulsion‏ أو مدومة لتوليد مستحلب بمقاس جسم أكبر؛ و (ج) نظام مادة مساعدة ‎(Corixa, Hamilton, MT) «(RAS) Ribi™‏ يحتوي على 77 عصعادو5» 70.7 80 ‎«Tween‏ وواحدة أو أكثر من مكونات جدار خلية بكتيرية من المجموعة المتكونة من ‎A (MPL™) 3-O-deaylated monophosphorylipid‏ الموصوف في براءة الاختراع الأمريكية رقم 495176445 ‎«trehalose dimycolate (TDM) «(Corixa)‏ وهيكل ‎Jaa‏ ¢(Detox™) MPL + CWS ‏يفضل‎ (CWS) ‏خلية‎ Ve
STIMULON™ 08-21 ‏أو‎ Quil A ‏مثل‎ csaponin ‏يمكن استخدام مواد مساعدة‎ )( ‏(براءة الاختراع الأمريكية رقم 0517546 5) أو جسيمات‎ (Antigenics, Framingham, MA) ‏(مركبات مثيرة للمناعة)؛‎ 1500145 Jie ‏متولدة منها‎ synthetic ‏مماثلات دهن 0( مخلق‎ cbacterial lipo ‏دهنية بكتيرية‎ polysaccharides (£) ‏أو مشتقات أو مماثلات‎ caminoalkyl glucosamine phosphate (AGP) ‏مثل مركبات‎ lipid AY» ‏والموصوفة في براءة الاختراع الأمريكية 1117414؛ إن‎ cCorixa ‏من ذلك؛ والمتوافرة من‎ 2-[(R)-3-Tetradecanoyloxytetradecanoylamino] ethyl 2-Deoxy- ‏هو‎ AGP ‏المركب من‎ 4-O-phosphono-3-O-[(R)-3-tetradecanoyloxytetradecanoyl]-2-[(R)-3-tetra ‏المسمى أيضا 529 (مسمى‎ cdecanoyloxytetradecanoyl amino]-b-D-glucopyranoside
Jie ‏مصنعة‎ polynucleotides ‏والمحضر في شكل مائي أو كمستحلب ثابت»‎ (RC529 ‏مسبقا‎ Yo ‏(براءة الاختراع الأمريكية رقم‎ CpG ‏تحتوي على حافز (حوافز)‎ oligonucleotides ¢ (1 ٠١7
‎«cytokines (©)‏ مقل ‎interleukins‏ (مثئلا ‎¢[L-2 «IL-1‏ ملل كمتل ‎IL-6‏ 7مكل 11-12 ‎¢IL-15‏ 11-18 إلخ)؛ ‎interferons‏ (مثلاء ‎(gamma interferon‏ عامل إثارة مستعمرة خلية التهام كبيرة لخلية حبيبية ‎(GM-CSF)‏ عامل إشارة مستعمرة خلية التهام كبيرة ‎(M-CSF)‏ ‏عامل تحلل ورم ‎(TNF)‏ جزيئات مشتركة الإثارة 37-1 و57-2؛ إلخ. © (1) طفرات مضعفة ‎ADP toxin‏ بكتيري- ‎ribosylating toxin‏ مثل ‎cholera toxin (CT)‏ إما في شكل نوع بري أو طفرة؛ مثلاء عند استبدال ‎glutamic acid‏ مكان ‎Y4 amino acid‏ بواسطة ‎amino acid‏ آخرء يفضل ‎¢histidine‏ طبقا لطلب براءة الاختراع العالمية المنشور برقم ‎WO‏ ‏00/18434 (انظر « 02/098368 ‎«(WO 02/098369 5s WO‏ 8 السعال الديكي ‎pertussis‏ ‎E. coli toxin sl «(PT)‏ متغير بالحرارة ‎(LT)‏ تحديدا ‎(LT-K63‏ 11-272 ‎PT-K9/G129 «CT-S109 ٠‏ (انظر؛ ‎¢(WO 92/19265 5 WO 93/13302 «Ja‏ و ‎(V)‏ مواد أخرى يمكن أن تؤثر كعوامل مثيرة للمناعة لزيادة كفاءة التركيبة. تتضمن ‎cMuramyl peptides‏ لكن بدون تحديد؛ ‎N-acetyl-muramyl-L-threonyl-D-‏ ‎N-acetyl-normuramyl-L-alanine-2-(1’-2’ dipalmitoyl-s»n- ¢isoglutamine (thr-MDP)‏
‎«glycero-3-hydroxy phosphoryloxy)-ethylamine (MTP-PE)‏ إلخ. ‎Yo‏ يمكن استخدام مستحضرات لقاح الاختراع الحالي لحماية أو لعلاج آدمي حساس لعدوى مكورة رئوية؛ بواسطة إعطاء اللقاح بطريقة عامة أو عبر الغشاء المخاطي. يمكن أن يتضمن الإعطاء طرق حقن في العضل ‎cintramuscular‏ في البريتون ‎cintraperitoneal‏ في الجلد ‎intradermal‏ أو تحت الجلد ‎¢subcutaneous routes‏ أو الإعطاء عن طريق الغشاء المخاطي ‎via mucosal administration to the oral ail‏ / للقناة الهضمية ‎alimentary‏ المجاري ‎٠‏ التنفسية ‎respiratory‏ أو البولية التناسلية ‎ -genitourinary tracts‏ أحد التطبيقات؛ يستخدم الإعطاء في الأنف لمعالجة الالتهاب الرثئوي ‎pneumonia‏ أو التهاب الأذن الوسطى ‎otitis‏ ‎media‏ (لأن الحاملين للمكورات الرئوية في الأنف والبلعوم يمكن منعهم بدرجة مؤثرة أكثر؛ فإن
‏العدوى يمكن إضعافها في مراحلها المبكرة). تنقى كمية الاتحاد في كل جرعة لقاح مثل الكمية التي تحث استجابة حماية مناعية بدون ‎vo‏ تأثيرات ضارةٍ ملحوظة. يمكن أن تختلف تلك الكميات اعتمادا على النوع المصلي للمكورة الرئوية. بصفة عامة؛ سوف تشمل كل جرعة ‎٠.١‏ إلى ‎٠٠١‏ ميكروجرام ‎«polysaccharide‏ ‏بالتحديد إلى ‎١0٠‏ إلى ‎٠١‏ ميكروجرام؛ وبتحديد أكثر ‎١‏ إلى © ميكروجرام. ‎Yea‏
VY
‏إن الكميات المثلى للمكونات اللقاح الخاص يمكن تأكيدها بدراسات قياسية تشمل ملاحظة‎ ‏استجابات مناعة ملائمة في المرضى. بعد تلقيح أولي؛ يمكن إعطاء الأشخاص واحدة أو أكثر‎ ‏من تحصينات تعزيزية على فترات متباعدة بدرجة ملائمة.‎ ‏في تطبيق خاص للاختراع الحالي؛ يكون لفاح ©1300 هو مستحضر سائل معقم من‎
JF 6B ‏كبسولة المكورة الرئثوية من الأنواع المصلية ا 3ق 4 قي ذى‎ polysaccharides © ..# ‏تصاغ كل جرعة‎ -CRMjg7 ‏متحدة على انفراد مع‎ 23F ‏و‎ 197 19 180 14 IV ¢ ‏يتواجد عند‎ 6B ‏ماعدا‎ saccharide ‏ملليلتر لكي تحتوي على: ؟ ميكروجرام من كل‎ ‏مجم مادة مساعدة‎ ١١٠١١٠ ‏حامل 08,7؛‎ protein ‏ميكروجرام؛ 71 ميكروجرام تقريبا من‎ ‏هيدروجيني‎ ol ‏ومثتبت‎ ¢(aluminum phosphate ‏عنصري )0.+ مجم‎ aluminum ‏كمواد مسوغة. يعباً السائل في محاقن جرعة واحدة‎ sodium succinate 5 sodium chloride ٠ ‏بدون مادة حافظة. بعد الرج؛ يكون اللقاح عبارة عن معلق أبيض متماثل جاهز للحقن في‎ ‏العضل.‎ ‏مشابها للقاح 77/000 الموجود بالأسواق‎ 13vPnC ‏يكون اختيار مستوى الجرعة للقاح‎ 6B ‏لكل الأنواع المصلية؛ ماعدا‎ saccharide ‏ميكروجرام‎ ١ ‏ينقى مستوى جرعة‎ .0©0090( ‏حيث يكون عند 4 ميكروجرام/ الجرعة. إن لقاح 70000 يظهر بدرجة مطلوبة خواص أمان؛‎ ٠ ‏للأنواع المصلية‎ saccharide ‏في مستوى الجرعة ؟ ميكروجرام‎ IPD ‏وفعالية ضد‎ Lelia ‏تولدا‎ ‎6B ‏وعند جرعة ؛ ميكروجرام من أجل‎ 23F 5 19F ‏©18؛‎ 14 «OV »4 protein ‏مثلا؛ فإن البرنامج‎ .7vPnC ‏يمكن لبرنامج التحصين أن يتبع ذلك المصمم للقاح‎ ‏بسبب الأنواع المصلية في لقاح‎ 5. pneumoniae ‏للرضع والأطفال ضد مرض متوغل تسببه‎ ‏شهر من العمر. إن تركيبات هذا الاختراع مناسبة أيضا‎ 15-١7 ‏هو 7 4 6 و‎ 138006 "٠ ‏للاستخدام مع أطفال أكبر سناء مراهقين وبالغين.‎ ‏يمكن بالإضافة لذلك أن تتضمن تركيبات هذا الاختراع واحدة أو أكثر من مولدات مضاد‎ ‏إضافية للاستخدام ضد التهاب الأذن الوسطى بسبب عدوى مع بكتيريا أخرى. تتضمن تلك‎ ‏البكتريا (براءة الاختراع الأمريكية رقم 5101871؛ طلب براءة الاختراع العالمية‎ ‏(براءة الاختراع‎ PBOMP-1 protein sf PAL Lia ‏المسمى‎ <P6 protein «(WO03/078453 © ‏(طلب‎ P5 protein «(WO0100790 ‏طلب براءة الاختراع العالمية‎ €011 440 A ‏الأمريكية رقم‎
Haemophilus ‏التصاق واختراق‎ protein «(YVYY£) ‏براءة الاختراع الأمريكية المنشورة برقم‎
YA
LKP ‏التصاق مقدمة‎ protein ‏(براءات الاختراع الأمريكية أرقام 760777 و44 137764)؛‎ ‏(براءة الاختراع الأمريكية رقم‎ NucA proteins )97 4717705 ‏(براءة الاختراع الأمريكية رقم‎ ‏؟؟17). لا يمكن تصنيفها.‎ 15 ‏(براءتي‎ UspA2 ‏المناسبة للتضمن‎ Moraxella catarrhalis ‏تتضمن أمثلة لمولدات مضاد‎ ‏(براءة الاختراع الأمريكية‎ protein CD )1710146 8857145 ‏الاختراع الأمريكيتين أرقام‎ ٠ ‏غشاء‎ protein )054417 ‏(براءة الاختراع الأمريكية رقم‎ protein E ¢(0VYOAY ‏رقم‎ ‎.)1854 44840 ‏كيلودالتون (براءة الاختراع الأمريكية رقم‎ VE ‏خارجي‎ ‏المناسبة للتضمن تلك المحددة في‎ Alloiococcus ofitidis ‏تتضمن أمثلة المولدات المضادة‎ .117/003/048304 ‏طلب براءة الاختراع العالمية‎ ‏تتضمن أمثلة‎ proteins ‏يمكن أيضا أن تتضمن تركيبات هذا الاختراع واحدا أو أكثر من‎ Ye ‏المناسبة للتضمن تلك المحددة في طلب براءة الاختراع‎ Streptococcus pneumoniae ‏من‎ ‏بالإضافة إلى تلك الموصوفة في طلب براءة الاختراع العالمية‎ (WO02/083855 ‏العالمية‎ ‎-W002/053761 ‏من‎ proteins ‏يمكن بالإضافة لذلك أن تتضمن تركيبات هذا الاختراع واحدا أو أكثر من‎ ‏من‎ Neisseria meningitidis ‏من‎ proteins ‏نوع ب . تتضمن أمثلة‎ Neisseria meningitidis ٠ ‏النوع (ب) المناسبة للتضمن تلك المحددة في طلبات براءات الاختراع العالمية‎ ‏و117001/87939.‎ W002/16612 «W001/85772 «W02004/094596 «WO03/063766 ‏إن الشرح أعلاه يصف الاختراع الحالي بصفة عامة. يمكن الحصول على فهم تام أكثر‎ ‏بالإشارة إلى الأمثلة الخاصة التالية. توصف هذه الأمثلة فقط بغرض التوضيح ولا يقصد بها‎ ‏تحديد نطاق الاختراع.‎ ٠ ‏الأمثلة‎ ‎١ ‏مثال‎ ‎1 ‏كبسولة المكورة الربوية للنوع المصلي‎ Polysaccharide ‏تحضير‎ ‏تحضير بنوك خلية رئيسية وعاملة‎
American Type Culture Collection, ‏من‎ 5. pneumoniae 1 ‏نحصل على نوع مصلي‎ Yo ‏تتولد أجيال كثيرةة من مخزونات بذرة من أجل زيادة حجم السلالة وإزالة‎ ATCC, strain 6301. ‏ينتج جيلان إضافيان من مخزونات‎ (Fs 12 1 ‏المكونات من مصدر حيواني (الأجيال‎
بذرة. يحضر الجيل الإضافي الأول من زجاجة 73 ويحضر الجيل التالي من زجاجة الجيل الإضافي الأول. تخزن زجاجات البذرة مجمدة (أقل من =« ‎(Asie‏ من ‎glycerol‏ مُخلق كمادة حافظة مبردة. بالإضافة إلى الزجاجات المجمدة؛ تحضر زجاجات مجففة بالتبريد للجيل 4. بالنسبة لتحضير بتك خلية؛ تنمو كل المزارع في وسط معتمد على صويا. قبل التجميد؛ ‎٠‏ تركز الخلايا بالطرد المركزي يزال الوسط المتبقي؛ ويعاد تعليق كريات الخلية في وسط حديث التحضير يحتوي على مادة حافظة مبردة؛ ‎glycerol Jie‏ مُخلق.
التخمر والجمع ‎Fermentation and Harvesting‏ تستخدم المزارع من بنك خلية عاملة لتلقيح قارورات بذرة تحتوي على وسط معتمد على صويا. تحضن القارورات عند ‎APT‏ + ؟”متويه بدون رج حتى تتحقق متطلبات النمو. ‎٠‏ تستخدم قارورة بذرة لتلقيح أداة تخمر بذرة تحتوي على وسط معتمد على صويا. يستبقى أس هيدروجيني حوالي ‎١‏ مع محلول ‎sodium carbonate‏ معقم. بعد الوصول إلى الكثافة البصرية المستهدفة؛ تستخدم أداة تخمر البذرة لتلقيح أداة تخمر الإنتاج التي تحتوي على وسط معتمد على صويا. يستبقى الأس الهيدروجيني مع محلول ‎sodium carbonate‏ معقم. ينتهي التخمر بعد توقف النمو أو عند الوصول إلى الحجم العامل لأداة التخمر. تضاف كمية ملائمة من ‎deoxycholate sodium ٠‏ معقمة 217 إلى المزرعة لتتحلل الخلايا البكتيرية ويطلق ‎polysaccharide‏ الملازم للخلية. بعد التحلل؛ تبردٍ محتويات أداة التغخمر. يضبط الأس الهيدروجيني لحساء المزرعة المتحللة إلى 1.6 تقريبا مع ‎acetic acid‏ تنقى نواتج التحلل بطرد
مركزي مستمر التدفق ثم ترشيح عميق وترشيح دقيق ‎١46‏ ميكرومتر. في عملية بديلة؛ يستبقى أس هيدروجيني للتخمر حوالي ‎١‏ مع 112011 عياري. بعد ‎Ye‏ الوصول إلى الكثافة البصرية المستهدفة؛ تستخدم أداة تخمر البذرة لتلقيح أداة تخمر الإنتاج المحتوية على وسط معتمد على صويا. يستبقى الأس الهيدروجيني مع 1182011 عياري. ينتهي التخمر بعد توقف النمو أو عند الوصول إلى الحجم العامل لأداة التخمر. تضاف كمية ملائمة من ‎71١١7 deoxycholate sodium‏ معقمة إلى المزرعة للحصول على تركيز ‎70.٠7‏ ‏في الحساء؛ ولتتحلل الخلايا البكتيرية وتطلق ‎polysaccharide‏ الملازم للخلية. بعد التحلل؛ © تستبقى محتويات أداة التخمر؛ مع الرج؛ لمدة زمنية بين ‎YE 5 A‏ ساعة عند درجة حرارة بين ‎yey‏ و ¥ ‎Ae)‏ للتأكد من حدوث تحلل خلوي كامل وإطلاق كامل لأجل ‎-polysaccharide‏ إن الرج أثناء فترة الاستبقاء هذه تمنع راسب مادة التحلل من الاستقرار على
Ye ‏جدران أداة التخمر ومجس الأس الهيدروجيني؛ وذلك يسمح باستبقاء سلامة مجس الأس‎ ‏الهيدروجيني. بعد ذلك يضبط الأس الهيدروجيني لحساء مزرعة مادة التحلل إلى 0 تقريبا مع‎ ‏و4 7 ساعة عند درجة حرارة‎ VY ‏بعد فترة استبقاء مع الرج؛ لمدة تصل بين‎ 7/5٠ acetic acid ‏القابلة للذوبان مسبقا من‎ proteins ‏بين ١١”مثوية و© ؟”مثوية؛ يتفصل قسم ملحوظ من‎ ‏الذي يظل في المحلول.‎ epolysaccharide ‏المحلول كراسب صلب مع فقد ضئيل أو تحلل لل‎ 0 ‏ينقى المحلول مع الراسب عندئذ بطردٍ مركزي مستمر التدفق ثم ترشيح عميق وترشيح دقيق‎ ‏ميكرومتر.‎ 08
Purification ‏التنقية‎ ‎[concentration ‏مكورة رثئوية من عمليات عديدة من تركيز‎ polysaccharide ‏تتكون تنقية‎ ‏تحليل كروماتوجرافي‎ celution ‏فصل‎ [precipitation ‏ترسيب‎ «diafiltration ‏ترشيح تدريجي‎ ٠ ‏وخطوات ترشيح عميق. تجرى كل الإجراءات عند درجة‎ «column chromatography ‏عمودي‎ ‏حرارة الغرفة إذا لم يحدد خلاف ذلك.‎ ‏يركز ويرشح تدريجيا‎ 5. pneumoniae 1 ‏من مزارع أداة تخمر نوع مصلي‎ A ‏إن الحساء‎ ‏كيلودالتون (قطع وزن جزيئي بالكيلودالتون). يتم الترشيح‎ ٠٠١ MWCO ‏باستخدام مرشح‎ ‏عند أس هيدروجيني متعادل. يزيل‎ sodium phosphate ‏الثنائي بواسطة مثبت أس هيدروجيني‎ yo ‏الحيوية الأكبر في الوزن‎ polymers ‏الوزن الجزيئي من‎ ALE ‏الترشيح الثنائي مكونات الوسط‎ -polysaccharide ‏و‎ protein «nucleic acid ‏حمض نوري‎ Jia ‏الجزيئي‎ ‎hexadecyltrimethyl ‏من المحلول المركز والمرشح ثنائيا بإضافة‎ polysaccharide ‏يترسب‎ ‎(cos ‏(وزن/‎ HB 7١ ‏من محلول مخزون ليعطي تركيز نهائي‎ (HB) ammonium bromide ‏على مرشح عميق ويتم التخلص من المادة المرشحة.‎ (HB) [polysaccharide ‏يوضع راسب‎ “٠ ‏خلال‎ sodium chloride ‏وينفصل بإعادة تدوير محلول‎ polysaccharide ‏إذابة راسب‎ alas sodium chloride ‏مع محلول‎ Baie ‏المرشح العميق المحتوي على الراسب. تشطف المرشحات‎ ‏إضافي.‎ ‎Nal ‏من محلول مخزون‎ polysaccharide ‏إلى محلول‎ (Nal) Sodium iodide ‏يضاف‎ ‏يزال الراسب بالترشيح العميق. تحتوي المادة المرشحة‎ HB ‏لينتج تركيز نهائي ©.. 7 ليترسب‎ Yo
NaI/NaCl ‏المستهدف. يشطف وعاء الترسيب والمرشح مع محلول‎ polysaccharide ‏على‎
د وتتحد مادة الشطف مع محلول ‎SY polysaccharide‏ جزئيا. يتم التخلص من المادة المرشحة. يرشح ‎polysaccharide‏ عندئذ خلال مرشح ‎١.7‏ ميكرومتر. يركز محلول ‎polysaccharide‏ على مرشح فائق ‎١ MWCO‏ كيلودالتون ويرشح تدريجيا مع محلول ‎.sodium chloride‏ ° ينقى ‎Lila)‏ محلول ‎polysaccharide‏ النقي جزئيا بترشيح خلال مرشح عميق مشبع مع 0 نشط. بعد الترشيح؛ يشطف مرشح ‎carbon‏ مع محلول ‎sodium chloride‏ تتحد مادة الشطف مع محلول ‎epolysaccharide‏ والذي يرشح عندئذ خلال مرشح ‎١7‏ ميكرومتر. يركز محلول ‎polysaccharide‏ على مرشح فائق ‎Ye MWCO‏ كيلودالتون ويضبط مع مثبت أس هيدروجيني ‎١ sodium phosphate‏ جزيئي جرامي لينتج تركيز نهائي ‎٠.0759‏ ‎٠‏ جزيئي جرامي ‎sodium phosphate‏ يفحص الأس الهيدروجيني ويضبط إلى ‎٠.7 + ١7‏ . يتزن عمود ‎(HA) ceramic hydroxyapatite‏ مع مثبست أس هيدروجيني ‎sodium phosphate‏ يحتوي على ‎sodium chloride‏ للحصول على التوصيل الملائثم (أقل من ‎٠‏ ميكروثانية). يحمل عندئذ محلول ‎polysaccharide‏ فوق العمود. تحت هذه الشروط؛ ‎bij‏ ‏الشوائب مع الراتينج ‎resin‏ ويستخلص ‎polysaccharide‏ في التدفق الداخل من العمود. يرشح ‎Vo‏ محلول ‎polysaccharide‏ خلال مرشحات على نفس المستوى ‎١."‏ ميكرومتر واقعة قبل وبعد العمود. يركز محلول ‎polysaccharide‏ باستخدام مرشح ‎Yo MWCO‏ كيلودالتون. ترشح تدريجيا المادة المركزة عندئذ مع ماء للحقن ‎(WED)‏ ‏يرشح محلول ‎polysaccharide‏ المرشح ثنائيا خلال مرشح غشاء ‎١.‏ ميكرومتر في ‎Ye‏ قارورات ‎.polypropylene‏ تزال العينات لاختبار الإطلاق ويخزن ‎polysaccharide‏ النقي مجمدا عند -75*مئوية + #مئوية. التمييز ‎Characterization‏ ‏إن بيانات 1110148 متطابقة مع البناء الكيميائي بواسطة تحديد الإشارات المنسوبة إلى بروتونات جزيء ع001758608:0. يبين طيف 111111408 سلسلة من الإشارات المتلاشية جيدا ‎Yo‏ (بروتونات من مجموعة ‎(methyl‏ للتقدير الكمي لمجموعة وظيفية ‎O-acetyl‏ في ‎.polysaccharide‏
YY
‏أحادي التكافؤ بترحيل كهربي مناعي متزامن‎ polysaccharide ‏يتم التأكد من نوعية‎ ‏باستخدام أمصال مضادة خاصة.‎ ‏يستخدم تحليل كروماتوجرافي بترشيح هلام عالي الأداء مع محددات مؤشر إنكسار وبعثرة‎ ‏في اتحاد مع تركيز العينة لحساب الوزن الجزيئي.‎ (MALLS) ‏ضوء ليزر متعددة الزاوية‎ ‏لتحديد نمط توزيع المقاس‎ (CL-4B) ‏تستخدم أوساط تحليل كروماتوجرافي باستثناء المقاس‎ - ٠ .polysaccharide ‏الجزيئي النسبي‎
Y ‏مثال‎ ‎CRM yr 1 ‏مكورة رئوية نوع مصلي‎ Saccharide ‏تحضير اتحاد‎
Activation and Conjugation ‏التنشيط والاتحاد‎ ‏نقي وتتحد في وعاء تفاعل. إلى الوعاء؛‎ polysaccharide ‏تتفكك من التجمد حاويات‎ ٠١ deacetylation ‏جزيئي جرامي؛ أس هيدروجيني 4 من أجل‎ ٠.7 sodium carbonate ‏تضاف‎ ‏يبرد التفاعل إلى‎ Aico ‏لمدة ؟ ساعات عند‎ (hydrolysis ‏جزئية (تحلل مائي‎ sodium ‏جزيئي جرامي. تجرى أكسدة في وجود‎ ٠١7 acetic acid ‏ويتعادل بواسطة‎ ةيوئم*٠‎ ‏؟ ساعة.‎ 1١-١١ sad ‏بالحضانة عند 7-/"مثوية؛ ويقلب الخليط‎ periodate ‏باستخدام غشاء‎ 70.9 NaCl ‏مرات مع‎ ٠١ ‏يركز خليط تفاعل التنشيط ويرشح تدريجيا‎ Yo saccharide ‏ميكرومتر. يعباً‎ ٠١.7 ‏كيلودالتون. ترشح المادة المحتجزة على مرشح‎ ٠١ MWCO ‏ملليلتر ويجمد عند جدارها -705”مثوية‎ ٠٠١ ‏النتشط في قارورات تجفيف بالتبريد زجاجية‎ ‏ويجفف بالتبريد.‎ ‏هي طريقة لتحضير عينات للتجفيف بالتبريد (تجفيف‎ "Shell-freezing ‏إن 'تجميد - جدار‎ ‏تبريدي). تدور الدوارق أوتوماتيكيا بأسطوانات تعمل بمحرك في حمام بارد يحتوي على كحول‎ ٠٠ ‏أو أي مادة مائعة أخرى ملائمة. يتجمد بالتساوي غلاف رفيع من المنتج حول‎ alcohol ‏من المادة بصورة آمنة أثناء‎ ST ‏الداخلي للدورق؛ وذلك يسمح بمعالجة حجم‎ "shell ‏"الجدار‎ ‏كل دورة تجفيف بالتبريد. توفر هذه الوحدات الأوتوماتيكية المبردة وسيلة بسيطة وفعالة لتبريد‎ ‏مسبق لدوارق كثيرة في وقت واحده لتنتج الأغلفة المطلوبة بالداخل؛ وتتوافر مساحة سطحية‎ ‏كافية من أجل تجفيف بالتبريد فعال.‎ vo ‏تترك قارورات المادة المجففة بالتبريد لتصل إلى درجة حرارة الغرفة ويعاد تعليقها في محلول‎ ‏يضاف مثبتث‎ protein [saccharide ‏إلى خليط‎ ٠:7 protein [saccharide ‏عند نسبة‎ 087
أس هيدروجيني ‎١ sodium phosphate‏ جزيئي جرامي إلى شدة أيونية ‎Ale‏ 007 جزيئي جرامي وأس هيدروجيني 7.09 ثم يضاف ‎sodium cyanoborohydride‏ يحضن التفاعل عند ‎gery‏ لمدة ‎VA‏ ساعة؛ ثم حضانة تالية عند ‎ATV‏ لمدة ‎VY‏ ساعة. بعد حضانات ‎ccyanoborohydride‏ يخفف خليط التفاعل مع محلول ملح ‎Hb‏ ثم إضافة ‎sodium carbonate‏ ‎١ ٠‏ جزيئي جرامي لضبط خليط التفاعل إلى أس هيدروجيني 4. تخمد ‎aldehydes‏ غير المتفاعلة بإضافة ‎sodium borohydride‏ بالحضانة عند ١7"مثوية‏ لمدة ‎TY‏ ساعات. يخفف خليط التفاعل مرتين مع محلول ملح وينقل خلال مرشح أولي ‎5-٠045‏ ميكرومتر في وعاء مادة محتجزة. يرشح ثنائي خليط التفاعل ‎Vo‏ مرة مع مثبت أس هيدروجيني ‎١٠١ phosphate‏ جزيئي جرامي؛ أس هيدروجيني 7؛ و١٠‏ مرةٍ مع محلول ملح. ترشح المادة ‎٠‏ المحتجزة خلال مرشح ‎١١7‏ ميكرومتر. يخفف محلول الاتحاد إلى تركيز مستهدف © مجم/ ملليلتر في محلول ملح 70.4 ويرشح معقما عندئذ في حاويات مادة مركزة ضخمة نهائية ‎(FBC)‏ في فلنسوة 100 01885. يخزن الاتحاد عند 7-/"مثوية. التمييز ‎Characterization‏ ‏تستخدم أوساط تحليل كروماتوجرافي مستثنى للمقاس ‎(CL-4B)‏ لتحديد نمط التوزيع للمقاس الجزيئي النسبي للاتحاد. تتأكد نوعية الاتحاد باختبار شق- شق ‎slot-blot‏ باستخدام مضادات أمصال خاصة. تتحدد تركيزات ‎saccharide‏ و ‎protein‏ باختبارات ‎Lowry s uronic acid‏ تكون نسبة ‎saccharide‏ إلى ‎protein‏ في مركب اتحاد مرتبط تساهميا ناتجة بالحساب: ميكروجرام/ ‎Lo 008006 Able‏ ميكروجرام/ ملليلتر ‎protein‏ ‎Ye‏ يقاس محتوى ‎O-acetyl‏ بطريقة ‎(Hestrin et. al., J.
Biol.
Chem. 1949, 180, p.
Hestrin‏ )2249 إن نسبة تركيز ‎O-acetyl‏ إلى تركيز ‎saccharide‏ الكلي ميكروجزيئي جرامي ‎JO-acetyl‏ ‏مجم ‎.saccharide‏ ‏مثال ؟ ‎juss‏ نوع مصلي 3 ‎Polysaccharide‏ كبسولة ‎Pneumoniae‏ .5 ‎ve‏ تحضير بنوك خلية رئيسية وعاملة
Y¢
Dr. Robert Austrian, University of ‏من‎ 5. pneumoniae 3 ‏ينتج نوع مصلي‎ .١ ‏لتحضير نظام بنك الخلية؛ انظر مثال‎ Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania
Fermentation and Harvesting ‏التخمر وا لجمع‎ ‏تستخدم المزارع من بنك خلية عاملة لتلقيح قارورات بذرة تحتوي على وسط معتمد على‎ ‏؟“مثوية بدون رج حتى تتحقفق متطلبات النمو.‎ + ART ‏صويا. تحضن القارورات عند‎ 0 ‏تستخدم قارورة بذرة لتلقيح أداة تخمر بذرة تحتوي على وسط معتمد على صويا. يستبقى أس‎ ‏معقم. بعد الوصول إلى الكثافة البصرية‎ sodium carbonate ‏مع محلول‎ ١ ‏هيدروجيني حوالي‎ ‏المستهدفة؛ تستخدم أداة تخمر البذرة لتلقيح أداة تخمر بذرة وسطية. بعد الوصول إلى الكثافة‎ ‏البصرية المستهدفة؛ تستخدم أداة تخمر البذرة الوسطية لتلقيح أداة تخمر الإنتاج. يستبقى الأس‎ ‏معقم. ينتهى التخمر بعد الوصول إلى الحجم‎ sodium carbonate ‏الهيدروجيني مع محلول‎ ٠ ‏إلى‎ 7١١ ‏معقمة‎ deoxycholate sodium ‏العامل لأداة التغمر. تضاف كمية ملائمة من‎ ‏الملازم للخلية. بعد التحلل»؛ تبرد‎ polysaccharide ‏المزرعة لتتحلل الخلايا البكتيرية ويطلق‎ ‏محتويات أداة التخمر. يضبط الأس الهيدروجيني لحساء المزرعة المتحللة إلى 1.6 تقريبا مع‎ ‏مركزي مستمر التدفق ثم ترشيح عميق وترشيح دقيق‎ play ‏تنقى نواتج التحلل‎ .86606 acid ‏ميكرومتر.‎ ١.40 ٠
Purification ‏التنقية‎ ‎[concentration ‏مكورة رثئوية من عمليات عديدة من تركيز‎ polysaccharide ‏تتكون تنقية‎ ‏تحليل كروماتوجرافي‎ celution ‏فصل‎ [precipitation ‏ترسيب‎ «diafiltration ‏ترشيح تدريجي‎ ‏وخطوات ترشيح عميق. تجرى كل الإجراءات عند درجة‎ ccolumn chromatography ‏عمودي‎ ‏حرارة الغرفة إذا لم يحدد خلاف ذلك.‎ ٠ ‏يركز ويرشح تدريجيا‎ 5. pneumoniae 3 ‏من مزارع أداة تخمر نوع مصلي‎ All ‏إن الحساء‎ ‏كيلودالتون. يتم الترشيح الثنائي بواسطة مثبت أس هيدروجيني‎ ٠٠١ MWCO ‏باستخدام مرشح‎ ‏عند أس هيدروجيني متعادل. يزيل الترشيح الثنائي مكونات الوسط قليلة‎ sodium phosphate nucleic ‏حمض نووي‎ Jie ‏الحيوية الأكبر في الوزن الجزيئي‎ polymers ‏الوزن الجزيئي من‎ .polysaccharide 5 protein «acid Ye ‏يضاف محلول محسوب‎ «(HB) hexadecyltrimethyl ammonium bromide ‏قبل إضافة‎ ‏المركز والمرشح ثنائيا لينتج تركيز‎ polysaccharide ‏إلى محلول‎ NaCl ‏من محلول تخزين‎
Yo ‏من محلول تخزين‎ HB ‏بإضافة‎ polysaccharide ‏يترسب‎ .NaCl ‏نهائي © 0.7 جزيئي جرامي‎ ‏على‎ (HB) [polysaccharide ‏(وزن/ حجم). يوضع راسب‎ HB 7١ ‏ليعطي تركيز نهائي‎ ‏وينفصل‎ polysaccharide ‏مرشح عميق ويتم التخلص من المادة المرشحة. تعاد إذابة راسب‎ ‏خلال المرشح العميق المحتوي على الراسب. تشطف‎ sodium chloride ‏بإعادة تدوير محلول‎ ‏إضافي.‎ sodium chloride ‏المرشحات عندئذ مع محلول‎ ©
Nal ‏من محلول مخزون‎ polysaccharide ‏إلى محلول‎ (Nal) Sodium iodide ‏يضاف‎ ‏يزال الراسب بالترشيح العميق. تحتوي المادة المرشحة‎ HB ‏لينتج تركيز نهائي 70.5 ليترسب‎
Nal/NaCl ‏المستهدف. يشطف وعاء الترسيب والمرشح مع محلول‎ polysaccharide ‏على‎ ‏النقي جزئيا. يتم التخلص من المادة‎ polysaccharide ‏مع محلول‎ Cala ll ‏وتتحد مادة‎ ‏ميكرومتر.‎ ١7 ‏عندئذ خلال مرشح‎ polysaccharide ‏المرشحة. يرشح‎ ٠ ‏كيلودالتون ويرشح تدريجيا‎ Ye MWCO ‏على مرشح فائق‎ polysaccharide ‏يركز محلول‎ .sodium chloride ‏مع محلول‎ ‏بترشيح خلال مرشح عميق مشبع مع‎ Lise ‏النقي‎ polysaccharide ‏ينقى إضافيا محلول‎ ‏تتحد مادة‎ .50010070 chloride ‏مع محلول‎ carbon ‏نشط. بعد الترشيح؛ يشطف مرشح‎ carbon ‏والذي يرشح عندئذ خلال مرشح 7 ميكرومتر.‎ epolysaccharide ‏الشطف مع محلول‎ ١٠ ‏كيلودالتون ويضبط مع‎ 7١ MWCO ‏على مرشح فائق‎ polysaccharide ‏يركز محلول‎ ٠.١78 ‏جزيئي جرامي لينتج تركيز نهائي‎ ١ sodium phosphate ‏مثبت أس هيدروجيني‎ .٠.؟‎ + ١ ‏يفحص الأس الهيدروجيني ويضبط إلى‎ .5001000 phosphate ‏جزيئي جرامي‎ ‏مع مثبت أس هيدروجيني‎ (HA) ceramic hydroxyapatite ‏يتزن عمود‎ ‏للحصول على التوصيل الملاثم (أقل من‎ sodium chloride ‏يحتوي على‎ sodium phosphate ٠ ‏فوق العمود. تحت هذه الشروط؛ ترتبط‎ polysaccharide ‏ميكروثانية). يحمل عندئذ محلول‎ VO ‏في التدفق الداخل من العمود. يغسل‎ polysaccharide ‏ويستخلص‎ resin ‏الشوائب مع الراتينج‎ ٠١7 ‏بقوة خلال العمود مع مثبت أس هيدروجيني ويرشح خلال مرشح‎ polysaccharide ‏ميكرومتر.‎ ‏كيلودالتون. ترشح تدريجيا‎ ٠١ MWCO ‏باستخدام مرشح‎ polysaccharide ‏يركز محلول‎ Yo
WEFT ‏المادة المركزة عندئذ مع‎
يرشح محلول ‎polysaccharide‏ المرشح ثنائيا خلال مرشضح غشاء ".8 ميكرومتر في حاويات من صلب لا يصداً ‎steel‏ ووعادنه»ه. تزال العينات لاختبار الإطلاق ويخزن ‎polysaccharide‏ النقي مجمدا عند -5؟*مئوية + #*مثوية. التمييز ‎Characterization‏ ‏0 إن بيانات 11120748 متطابقة مع البناء الكيميائي بواسطة تحديد الإشارات المنسوبة إلى بروتونات جزيء ‎.polysaccharide‏ ‏يتم التأكد من نوعية ‎polysaccharide‏ أحادي ‎sill)‏ بترحيل كهربي مناعي متزامن باستخدام أمصال مضادة خاصة. يستخدم تحليل كروماتوجرافي بترشيح هلام عاني الأداء مع محددات مؤشر إنكسار وبعثرة ‎٠‏ ضوء ليزر متعددة الزاوية ‎(MALLS)‏ في اتحاد مع تركيز العينة لحساب الوزن الجزيئي. تستخدم أوساط تحليل كروماتوجرافي باستثناء المقاس ‎(CL-4B)‏ لتحديد نمط توزيع المقاس الجزيئي النسبي ‎-polysaccharide‏ ‏مثال ؟ تحضير اتحاد نوع مصلي 3 ‎Saccharide‏ مكورة رثوية وركطظ© ‎Yo‏ التنشبط والاتحاد ‎Activation and Conjugation‏ تتفكك من التجمد حاويات ‎saccharide‏ نوع مصلي 3 نقي وتتحد في وعاء تفاعل. إلى ‎ole)‏ يضاف ‎acids WET‏ 8080 ؟ جزيثي جرامي إلى تركيز نهائي 0.7 جزيئي جرامي و ؟ مجم/ ملليلتر ‎saccharide‏ ترتفع درجة حرارة المحلول إلى ©6*مثوية ‎sa‏ ساعة واحدة ليتحلل مائيا ‎polysaccharide‏ يبرد التفاعل إلى > ‎Ago‏ ويضاف ‎١ magnesium chloride ٠‏ جزيئي جرامي إلى تركيز نهائي ‎٠.١‏ جزيئي جرامي . تجرى الأكسدة في وجود ‎sodium periodate‏ بالحضانة لمدة ‎4-1١١‏ ساعة عند ‎(A510 Y‏ يركز خليط تفاعل التنشيط ويرشح تدريجيا ‎٠١‏ مرات مع ‎WET‏ باستخدام غشاء ‎MWCO‏ ‎٠‏ كيلودالتون. ترشح المادة المحتجزة خلال مرشح ‎١١7‏ ميكرومتر. للتركيب» يضاف ‎١.7 sodium phosphate‏ جزيئي ‎(aba‏ أس هيدروجيني 7؛ إلى ‎saccharide Ye‏ النشط إلى تركيز نهائي ‎٠١‏ مللي جزيئي جرامي وأس هيدروجيني 6.5-7. يخلط ‎protein‏ حامل 0547 مع محلول ‎saccharide‏ بنسبة ‎Y‏ جرام ‎١ [saccharide‏ جرام
Yv ٠٠١ ‏المتحد في قارورات تجفيف بالتبريد زجاجية‎ protein [saccharide ‏محلول‎ Las .0 7 ‏ملليلتر؛ يجمد جدارها عند -70*مئوية؛ وتجفيف بالتبريد.‎ ٠٠ ‏ملليلتر مع كمية مستهدفة‎ ‏مجففة بالتبريد بصورة مشتركة لتصل‎ protein [saccharide ‏تترك القارورات التي بها مادة‎ +.) sodium phosphate ‏إلى درجة حرارة الغرفة ويعاد تعليقها في مثبت أس هيدروجيني‎ ‏مجم/‎ Yo ‏نهائي‎ saccharide ‏جزيئثي جرامي؛ أس هيدروجيني ؛ إلى تركيز‎ © ‏ملليلتر. يضبط الأس الهيدروجيني إلى 1.9 ثم يضاف 0+ مكافيء جزيئي جرامي‎ lias ‏ساعة. بعد‎ $A ‏لمدة‎ ARTY ‏يحضن التفاعل عند‎ .90010010 780000070068 lk © succinate ٠.١ ‏يخفف خليط التفاعل مع مثبت أس هيدروجيني‎ ccyanoborohydride ‏غير المتفاعلة بإضافة‎ aldehydes ‏جزيئي جرامي/ محلول ملح 70.4. تخمد‎ ‏ساعات. ينقل خليط التفاعل خلال‎ 6-7١ ‏وتحضن عند ؟7"مئوية لمدة‎ sodium borohydride | ٠ ‏مرشح أولي 0-0.406 ميكرومتر إلى وعاء مادة محتجزة.‎ ‏جزيئي‎ ١١ phosphate ‏مرةٍ مع مثبت أس هيدروجيني‎ Vo ‏يرشح تدريجيا خليط التفاعل‎ ‏جزيئي‎ 0.0٠٠ phosphate ‏مرة مع مثبت أس هيدروجيني‎ ٠١ ‏جرامي (أس هيدروجيني 1)؛‎ ‏مللي جزيئي جرامي/ محلول ملح‎ © succinate ‏جرامي (أس هيدروجيني 7)» و١7 مرة مع‎ ‏ميكرومتر.‎ ١07 ‏ترشح المادة المحتجزة خلال مرشح‎ .24 Ne ‏مجم/ ملليلتر؛ وعندئذ يرشح‎ ١.© ‏مستهدف‎ saccharide ‏يخفف محلول الاتحاد إلى تركيز‎ ‏في قلنسوة 100 01855. تخزن مادة الاتحاد عند 7-/*مئوية.‎ FBC ‏معقما في حاويات‎
Characterization ‏التمييز‎ ‏لتحديد نمط توزيع المقاس‎ (CL-4B) ‏تستخدم أوساط تحليل كروماتوجرافي مستثنى للمقاس‎ ‏الجزيئي النسبي للاتحاد.‎ ٠ ‏يتم التأكد من نوعية الاتحاد باختبار شق- شق باستخدام مضادات أمصال خاصة.‎ ‏على الترتيب. تنتج‎ «Lowry 5 Anthrone ‏و10ع0101 باختبارات‎ saccharide ‏تتحدد تركيزات‎ ‏في مركب الاتحاد المرتبط تساهميا بالحساب:‎ protein ‏إلى‎ saccharide ‏نسبة‎ ‎._ 46008006 ‏_ميكروجرام/ ملليلتر‎ _ .., protein ‏ميكروجرام/ ماليلتر‎ ‏مثال م‎ 5. Pneumoniae ‏كبسولة‎ Polysaccharide 5 ‏تحضير نوع مصلي‎ Yo
YA
Dr. Gerald Schiffman of the ‏من‎ 5. pneumoniae 5 ‏يمكن الحصول على نوع مصلي‎ ‏لتحضير نظام بنك خلية؛ انظر‎ State University of New York, Brooklyn, New York .١ ‏انظر المثال‎ cpolysaccharide ‏للتخمرء الجمع؛ التنقية والتمييز للأجل‎ .١ ‏المثال‎ ‎Alternate Fermentation Process alu ‏عملبة تخمر‎ ‏تستخدم مزارع من بنك الخلية العامل لتلقيح قارورات بذرة تحتوي على وسط معتمد على‎ ° + Aft ‏مللي جزيئي جرامي. تحضن القارورات عند‎ ٠١ ‏معقم‎ NaHCO; ‏صويا ومحلول‎ ‏"*مئوية بدون رج حتى تلبية إحتياجات النمو. تستخدم قارورة بذرة لتلقيح أداة تخمر بذرة تحتوي‎ ‏مللي جزيئي جرامي. يستبقى أس‎ ٠١ ‏معقم‎ NaHCO; ‏على وسط معتمد على صويا ومحلول‎ ‏عياري. بعد الوصول إلى الكثافة البصرية المستهدفة؛‎ ¥ NaOH ‏مع‎ ١ ‏هيدروجيني حوالي‎ ‏تستخدم أداة تخمر البذرة لتلقيح أداة تخمر الإنتاج المحتوية على وسط معتمد على صويا مع‎ ٠ ‏عياري.‎ ¥ NaOH ‏مللي جزيئي جرامي. يستبقى الأس الهيدروجيني مع‎ ٠١ NaHCO; ‏تركيز‎ ‏ينتهي التخمر بعد توقف النمو أو عند الوصول إلى الحجم العامل لأداة التخمر. تضاف كمية‎ 70017 ‏معقمة إلى المزرعة للحصول على تركيز‎ 71١7 deoxycholate sodium ‏ملائمة من‎ ‏الملازم للخلية. بعد التحلل؛‎ polysaccharide ‏في الحساء؛ ولتتحلل الخلايا البكتيرية وتطلق‎ ‏و4 ؟ ساعة عند درجة حرارة بين‎ A ‏تستبقى محتويات أداة التخمر؛ مع الرج؛ لمدة زمنية بين‎ ١٠ ‏ا"مثوية و 7٠مئوية؛ للتأكد من حدوث تحلل خلوي كامل وإطلاق كامل لأجل‎ ‏إن الرج أثناء فترة الاستبقاء هذه تمنع راسب مادة التحلل من الاستقرار على‎ polysaccharide ‏جدران أداة التخمر ومجس الأس الهيدروجيني؛ وذلك يسمح باستبقاء سلامة مجس الأس‎ ‏الهيدروجيني. بعد ذلك؛ يضبط الأس الهيدروجيني لحساء مزرعة مادة التحلل إلى © تقريبا مع‎ ‏و4 7 ساعة عند درجة حرارة‎ ١١ ‏بعد فترة استبقاء مع الرج؛ لمدة تصل بين‎ . 70+ acetic ‏لاعة‎ ٠ ‏للذوبان مسبقا من‎ A LEY proteins ‏ينفصل قسم ملحوظ من‎ (A ALY0 5 450000 ‏بين‎ ‏الذي يظل في المحلول.‎ «polysaccharide ‏المحلول كراسب صلب مع فقد ضئيل أو تحلل لل‎ ‏ينقى المحلول مع الراسب عندئذ بطرد مركزي مستمر التدفق ثم ترشيح عميق وترشيح دقيق‎ ‏ميكرومتر.‎ 08 ١ ‏مثال‎ Yo
CRM 7- ‏مكورة رنوية‎ Saccharide 5 ‏تحضير اتحاد نوع مصلي‎
تتفكك من التجمد حاويات ‎saccharide‏ نوع مصلي 5 وتتحد في وعاء تفاعل. إلى الوعاء؛ يضاف ‎sodium acetate‏ ).+ جزيئي جراميء أس هيدروجيني ‎EV‏ ثم أكسدة في وجود ‎sodium periodate‏ بالحضانة لمدة ‎77-١١‏ ساعة عند 7 #7مئوية. يركز خليط تفاعل التنشيط ويرشح تدريجيا ‎٠١‏ مرات مع 11/171 باستخدام غشاء ‎MWCO‏ ‎٠٠١ 0‏ كيلودالتون. ترشح المادة المحتجزة خلال مرشح ‎oY‏ ميكرومتر. ‎saccharide aay‏ النشط نوع مصلي 5 مع 87 عند نسبة 1:0.8. ‎Ley‏ محلول ‎protein [saccharide‏ المتحد في قارورات تجفيف بالتبريد زجاجية ‎٠٠١‏ ملليلتر (كمية تعبئة مستهدفة ‎٠٠‏ ملليلتر)؛ يبرد جدارها عند ‎gio‏ وتجفف بالتبريد بصورة مشتركة. تصل قارورات المادة المجففة بالتبريد بصورة مشتركة إلى درجة حرارة الغرفة ويعاد ‎٠‏ تعليقها في ‎sodium phosphate‏ ).+ > جرامي؛ أس هيدروجيني ‎V.0‏ ويضاف ‎sodium cyanoborohydride‏ يحضن التفاعل عند ‎CY‏ لمدة ‎YY‏ ساعة؛ ثم إضافة ثانية ل ‎cyanoborohydride‏ ويحضن عند ١٠"”مئوية‏ لمدة ‎YA-Y‏ ساعة. عقب حضانات ل ‎cyanoborohydride‏ يخفف خليط التفاعل مرتين مع محلول ملح وينقل خلال مرشح أولي 45؛.١٠-5‏ ميكرومتر إلى وعاء مادة محتجزة. يرشح تدريجيا خليط التفاعل ‎٠‏ ١٠مرة‏ مع مثبت أس هيدروجيني ‎٠.0٠ phosphate‏ جزيئي >= + أس هيدروجيني ‎Yooh‏ ‎Ba‏ مع مثبت أس هيد روجيني ‎phosphate‏ 0 ).+ جزيئي جرامي؛ أس هيدروجيني ‎Yo ge‏ مرة مع محلول ملح. ترشح المادة المحتجزة خلال مرشح ‎١١7‏ ميكرومتر. يخفف محلول الاتحاد إلى تركيز ‎saccharide‏ مستهدف 0.+ ‎[ana‏ ملليلتر؛ ويرشح عندئذ معقما في حاويات ‎FBC‏ في قلنسوة 100 ‎Class‏ تخزن الاتحاد عند 7١-/*مثوية.‏ ‎Y.‏ لتمييز الاتحاد؛ انظر المثال ؟. مثال ‎١‏ ‏تحضير_ نوع ‎Polysaccharide 6A | Jean‏ كبسولة ‎Pneumoniae‏ .5 ‎Juans‏ على نوع مصلي ‎pneumoniae 6A‏ .5 من ‎Dr.
Gerald Schiffman of the State‏ ‎University of New York, Brooklyn, New York‏ لتحضير نظام بنك الخلية؛ انظر المثال ‎.١ vo‏ للتخمرء الجمع والتنقية للأجل ‎cpolysaccharide‏ انظر مثال ‎.١‏ فيما عدا أنه أثناء التنقية؛ تحذف خطوة تركيز ‎١ MWCO‏ كيلودالتون» السابقة لخطوة التحليل الكروماتوجرافي. مثال ‎A‏
Ye
CRM g7- 6A ‏مكورة رئوية نوع مصلي‎ Saccharide ‏تحضير اتحاد‎ ‏كبير الوزن الجزيئي لابد من تقليل‎ polymer ‏هو‎ 6A ‏نوع مصلي‎ polysaccharide ‏إن‎ ‏وتتحد في وعاء‎ 6A lias ‏نوع‎ saccharide ‏مقاسه قبل الأكسدة. تتفكك من التجمد حاويات‎ ‏جزيئي‎ ٠.١٠ ‏؟ جزيشي جرامي إلى تركيز نهائي‎ 8080 acid ‏تفاعل. إلى الوعاء؛ يضاف‎ ‏جرامي للتحلل المائي لمدة ساعة ونصف عند ١٠"مئوية. يبرد التفاعل إلى 77"مئوية ويتعادل‎ © ‏جزيئي جرامي إلى أس هيدروجيني 76. تجرى أكسدة في‎ ١ NaOH ‏بضبط خليط التفاعل مع‎ ‏ساعة.‎ 77-1١85 ‏بالحضانة عند ؟7*مئوية لمدة‎ sodium periodate ‏وجود‎ ‎MWCO ‏باستخدام غشاء‎ WEL ‏مرات مع‎ ٠١ ‏يركز خليط تفاعل التتشيط ويرشح تدريجيا‎ ‏ميكرومتر.‎ oY ‏كيلودالتون. ترشح المادة المحتجزة خلال مرشح‎ ٠ ٠٠١ ‏ويعباً في قارورات تجفيف بالتبريد زجاجية‎ sucrose ‏يتركب نوع مصلي 68 مع‎ ١ ‏ملليلتر) ويبرد جدارها عند -705*مئوية وتجفف بالتبريد.‎ ٠٠ ‏ملليلتر (كمية تعبئة مستهدفة‎ ‏تصل قارورات المادة المجففة بالتبريد إلى درجة حرارة الغرفة ويعاد تعليقها في‎ ‏بعد إضافة‎ .1:١ protein [saccharide ‏عند نسبة‎ (DMSO) dimethylsulfoxide ‏ساعة. عقب‎ YA Sad ‏يحضن خليط التفاعل عند ؟""مئوية‎ sodium cyanoborohydride aldehydes ‏يخفف خليط التفاعل مع محلول ملح بارد. تخمد‎ coyanoborohydride ‏حضانة‎ Vo ‏ساعة.‎ ٠١-* ‏لمدة‎ TY ‏بالحضانة مع‎ sodium borohydride ‏غير المتفاعلة بإضافة‎ ‏ينقل خليط التفاعل المخفف خلال مرشح أولي © ميكرومتر في وعاء مادة محتجزة. يرشح‎ ‏و" مرةٍ مع 11801 ثابت الأس‎ 70.4 NaCl ‏مرات مع‎ ٠١ ‏تدريجيا خليط التفاعل‎ ‏ميكرومتر.‎ ١7 ‏ترشح المادة المحتجزة خلال مرشح‎ succinate ‏الهيدروجيني مع‎ ‏مستهدف 0.+ مجم/ ملليلترء ويرشح معقما‎ saccharide ‏يخفف محلول الاتحاد إلى تركيز‎ Y.
A ALA=Y ‏يخزن الاتحاد عند‎ (Class 100 ‏في فلنسوة‎ FBC ‏عندئذ في حاويات‎ .7 ‏لتمييز الاتحاد؛ انظر مثال‎ 4 ‏مثال‎ ‎5. Pneumoniae ‏كبسولة‎ Polysaccharide 7F | RI ‏تحضير_ نوع‎
Dr. Gerald Schiffman of the State ‏من‎ 5. pneumoniae 7F ‏نحصل على نوع مصلي‎ Yo ‏لتحضير نظام بنك الخلية؛ ولتخمر‎ University of New York, Brooklyn, New York
) وجمع ‎cpolysaccharide‏ انظر المثال “. بالنسبة لعملية تخمر وجمع بديلة؛ انظر العملية البديلة الموصوفة في المثال ‎.١‏ ‏التنقية ‎Purification‏ ‏تتكون تنقية ‎polysaccharide‏ مكورة رثئوية من عمليات عديدة من تركيز ‎[concentration‏ ‎٠‏ ترشيح تدريجي ‎«diafiltration‏ ترسيب ‎[precipitation‏ فصل ‎elution‏ تحليل كروماتوجرافي عمودي ‎«column chromatography‏ وخطوات ترشيح عميق. تجرى كل الإجراءات عند درجة حرارة الغرفة إذا لم يحدد خلاف ذلك. إن الحساء النقي من مزارع أداة تخمر نوع مصلي 1 ‎pneumoniae‏ .5 يركز ويرشح تدريجيا باستخدام مرشح ‎٠٠١ MWCO‏ كيلودالتون. يتم الترشيح ‎SH‏ بواسطة مثبت أس هيدروجيني ‎sodium phosphate ٠‏ عند أس هيدروجيني متعادل. يزيل الترشيح الثنائي مكونات الوسط قليلة الوزن الجزيئي من ‎polymers‏ الحيوية الأكبر في الوزن الجزيئي ‎Jie‏ حمض نووي ‎nucleic‏ ‎.polysaccharide 5 protein 10‏ لا يشكل النوع المصلي ‎7F‏ راسب مع ‎(HB‏ بدلا من ذلك؛ تترسب الشوائب من المحلول المركز والمرشح ‎LSS‏ بإضافة ‎HB‏ من محلول تخزين إلى تركيز نهائي ‎HB‏ 11. يوضع ‎ull ٠‏ على مرشح عميق ويتم التخلص من المرشح. يوجد ‎polysaccharide‏ في المادة المرشحة. يضاف ‎(Nal) Sodium iodide‏ إلى محلول ‎polysaccharide‏ من محلول مخزون ‎Nal‏ ‏لينتج تركيز نهائي © 7 ليترسب ‎HB‏ يزال الراسب بالترشيح العميق. تحتوي المادة المرشحة على ‎polysaccharide‏ المستهدف. يشطف وعاء الترسيب والمرشح مع محلول ‎Nal/NaCl‏ ‎“٠‏ وتتحد مادة الشطف مع محلول ‎polysaccharide‏ النقي جزئيا. يتم التخلص من المادة المرشحة. يرشح ‎polysaccharide‏ عندئذ خلال مرشح ‎Y‏ .+ ميكرومتر. يركز محلول ‎polysaccharide‏ على مرشح فائق ‎Yo MWCO‏ كيلودالتون ويرشح تدريجيا مع محلول ‎.sodium chloride‏ ينقى إضافيا محلول ‎polysaccharide‏ النقي جزئيا بترشيح خلال مرشح عميق مشبع مع ‎carbon Ye‏ نشط. بعد الترشيح؛ يشطف مرشح ‎carbon‏ مع محلول ‎sodium chloride‏ تتحد مادة الشطف مع محلول ‎polysaccharide‏ والذي يرشح عندئذ خلال مرشح ‎٠١7‏ ميكرومتر.
YY
‏؟ كيلودالتون ويضبط مع‎ ٠ MWCO ‏على مرشح فائق‎ polysaccharide ‏يركز محلول‎ ٠.076 ‏جزيثي جرامي لينتج تركيز نهائي‎ ١ sodium phosphate ‏مثبت أس هيدروجيني‎ .٠.؟‎ + ١ ‏1صنل80. يفحص الأس الهيدروجيني ويضبط إلى‎ phosphate ‏جزيئي جرامي‎ ‏مع مثبت أس هيدروجيني‎ (HA) ceramic hydroxyapatite ‏يتزن عمود‎ ‏للحصول على التوصيل الملائم (أقل من‎ sodium chloride ‏يحتوي على‎ sodium phosphate © ‏فوق العمود. تحت هذه الشروط؛ ترتّبط‎ polysaccharide ‏ميكروثانية). يحمل عندئذ محلول‎ ٠ ‏في التدفق الداخل من العمود. يغسل‎ polysaccharide ‏ويستخلص‎ resin ‏الشوائب مع الراتينج‎ ٠.7 ‏بقوة خلال العمود مع مثبت أس هيدروجيني ويرشح خلال مرشح‎ polysaccharide ‏ميكرومتر.‎ ‏كيلودالتون. ترشح تدريجيا‎ ٠١ MWCO ‏باستخدام مرشضح‎ polysaccharide ‏يركز محلول‎ ye -WFI ‏عندئذ مع‎ 5S yall ‏المادة‎ ‏ميكرومتر في أوعية‎ ١7 ‏المرشح ثنائيا خلال مرشح غشاء‎ polysaccharide ‏يرشح محلول‎ -Y ‏النفي عند‎ polysaccharide ‏من صلب لا يصداً. تزال العينات لاختبار الإطلاق ويخزن‎ ‏4"مئوية.‎ ‎.١ ‏انظر المثال‎ epolysaccharide ‏لتمييز‎ Vo ٠١ ‏مثل‎ ‎CRM g7- TF ‏مكورة رئوية نوع مصلي‎ Saccharide ‏تحضير اتحاد‎
Activation and Conjugation ‏التنشيط والاتحاد‎ ‏بحضانة لمدة 74-1 ساعة عند 77*مئوية.‎ sodium periodate ‏تتم الأكسدة في وجود‎ > ‏مللي‎ ٠١ NaOAc ‏مرات مع‎ ٠١ ‏يركز خليط تفاعل التنشيط ويرشح تدريجيا‎ © ‏كيلودالتون. ترشح المادة‎ ٠٠١ MWCO ‏جرامي؛ أس هيدروجيني 6.0 باستخدام غشاء‎ ‏ميكرومتر.‎ ١١7 ‏المحتجزة خلال مرشح‎ ‏ملليلتر (كمية تعبئة‎ ٠٠١ ‏في قارورات تجفيف بالتبريد زجاجية‎ TF ‏نوع مصلي‎ Lay ‏ملليلتر) ويبرد جدارها عند -705”مثوية وتجفف بالتبريد.‎ ٠٠ ‏مستهدفة‎ ‏مجففة بالتبريد إلى درجة حرارة الغرفة ويعاد‎ CRMsy 3 TF ‏تصل قارورات نوع مصلي‎ 70 sodium ةفاضإ ‏بعد‎ .:٠.9 protein [saccharide ‏عند نسبة‎ DMSO ‏التعليق في‎
YY aldehydes ‏ساعات. تخمد‎ ٠١-8 ‏يحضن التفاعل عند 7"مئوية لمدة‎ ccyanoborohydride ‏ساعة.‎ ١١ ‏بحضانة عند 77"مثوية لمدة‎ sodium borohydride ‏غير المتفاعلة بإضافة‎ ‏مرات مع محلول ملح باردٍ وينقل خلال مرشح أولي © ميكرومتر‎ ٠١ ‏يخفف خليط التفاعل‎
Vos 700.9 ‏مرات مع محلول ملح‎ ٠١ ‏في وعاء مادة محتجزة. يرشح تدريجيا خليط التفاعل‎ ‏ترشح المادة المحتجزة خلال‎ succinate ‏مرةٍ مع محلول ملح ثابت الأس الهيدروجيني بواسطة‎ © ‏ميكرومتر.‎ ١.7 ‏مرشح‎ ‏مستهدف 0.+ مجم/ ملليلتر مع محلول ملح 005 7؛ ثم‎ saccharide ‏يخفف محلول الاتحاد‎ ‏يخزن الاتحاد عند 7-/"مثوية.‎ Class 100 ‏في قلنسوة‎ FBC ‏يرشح معقما عندئذ في حاويات‎ .4 ‏لتمييز الاتحاد؛ انظر مثال‎ 1١ ‏مثل‎ ١ 5. Pneumoniae ‏كبسولة‎ Polysaccharide 19A | Lae ‏تحضير_نوع‎ ‎Dr. Gerald Schiffman of ‏من‎ 5. pneumoniae 19A ‏يمكن الحصول على نوع مصلي‎ ‏لتحضير نظام بنك الخلية؛‎ the State University of New York, Brooklyn, New York ‏للتمييز؛ انظر مثال‎ ov ‏انظر المثال‎ cpolysaccharide ‏لتخمر؛ جمع وتنتقية‎ .١ ‏انظر المثال‎ ‏؟.‎ ٠ 1١ ‏مثل‎ ‏مكورة رئوية نوع مصلي 198 -و.4ل8©‎ Saccharide ‏تحضير اتحاد‎
Activation and Conjugation ‏التتشيط والاتحاد‎ ‏وتتحد في وعاء تفاعل. يضاف‎ 19A ‏نوع مصلي‎ saccharide ‏تتفكك من التجمد حاويات‎ ‏هيدروجيني *) وتتم الأكسدة في وجود‎ ol) ‏مللي جزيئي جرامي‎ ٠١ sodium acetate ٠ ‏ساعة عند ؟7*مئوية.‎ ١ ؛-١١ ‏بالحضانة لمدة‎ sodium periodate ‏مللي جزيئي جرامي؛‎ ٠١ acetate ‏مرات مع‎ ٠١ ‏يركز خليط تفاعل التنشيط ويرشح تدريجيا‎ ‏كيلودالتون. ترشح المادة المحتجزة خلال‎ ٠٠١ MWCO elie ‏أس هيدروجيني ©؛ باستخدام‎ ‏ميكرومتر.‎ ١.7 ‏مرشح‎ ‎saccharide ‏خليط‎ Lay ‏ثم يضاف و,0814.‎ sucrose ‏النتشط مع‎ saccharide ‏يتركب‎ Yo ٠٠١ ‏قارورات تجفيف بالتبريد زجاجية‎ (Vie A ‏النشط نوع مصلي 198 و0847 (نسبة‎
نين ملليلتر (كمية التعبئة المستهدفة ‎٠٠‏ ملليلتر) ويجمد جدارها عند -75"مئوية ويتم التجفيف بالتبريد. تصل قارورات المادة المجففة بالتبريد إلى درجة حرارة الغرفة ويعاد تعليقها في ‎DMSO‏ ‏إلى خليط ‎«protein [saccharide‏ يضاف ‎V+ +) sodium cyanoborohydride‏ مجم/ملليلتر). ‎٠‏ يحضن التفاعل عند 77"مئوية لمدة ‎V0‏ ساعة. عقب حضانة ‎ccyanoborohydride‏ تخمد ‎aldehydes‏ غير المتفاعلة بإضافة ‎sodium borohydride‏ بالحضانة عند ؟؟”مئوية لمدة ‎=F‏ ‎Yo‏ ساعة. يخفف خليط التفاعل ‎٠١‏ مرات مع محلول ملح بارد وينقل خلال مرشح © ميكرومتر في وعاء مادة محتجزة. يرشح تدريجيا خليط التفاعل ‎٠١‏ مرات مع ‎NaCl‏ 0.9 7 على مرشح ‎١.40 ٠‏ ميكرومتر؛ ويرشح تدريجيا ‎Ve‏ مرةٍ باستخدام مثبت أس هيدروجيني © مللي جزيئي جرامي ‎NaCl [succinate‏ 70.94 أس هيدروجيني 1 ترشح ‎sald)‏ المحتجزة خلال مرشح 7< ميكرومتر. يخفف محلول الاتحاد إلى تركيز مستهدف 20+ مجم/ ملليلتر باستخدام ‎succinate‏ © مللي جزيئي جرامي/ محلول ملح 70.4؛ ويرشح معقما عندئذ في حاويات ‎FBC‏ في قلنسوة ‎Class 100 Ye‏ يخزن الاتحاد عند 7-/"مثوية. لتمييز الاتحاد؛ انظر المثال 4 . مثال ‎٠“‏ ‏تحضير أنوا ع مصلية ‎Polysaccharide‏ كبسولة ‎Pneumoniae‏ .5 ‎23F 5 19F 180 <14 9V 6) »4‏ ‎Ye‏ تحضير مزرعة 3% ‎S.
Pneumoniae‏ يمكن الحصول على أنواع مصلية ‎23F 3 191 ¢18C «9V «6B «4 S. pneumoniae‏ من ‎.Dr.
Gerald Schiffman, State University of New York, Brooklyn, New York‏ يمكن الحصول على نوع مصلي ‎S. pneumoniae‏ 14 من ‎(ATCC‏ سلالة € ‎YY‏ ‏بصورة منفصلة؛ تستخدم ‎dala)‏ واحدة من كل نوع من الأنواع المصلية ‎pneumoniae Yeo‏ .5 المطلوبة لبدء دفعة تخمر. تضبط قارورتان تحتويان وسط معتمد على صويا وأحمر ‎phenol‏ إلى نطاق أس هيدروجيني ‎٠.7 + Vet‏ باستخدام ‎«sodium carbonate‏ ويضاف عندئذ إلى القارورات الحجم المطلوب من محلول ‎magnesium [/0+ dextrose‏ ‎Yea)‏
Yo + "77 ‏تلقح القارورتان مع كميات مختلفة من البذرة. تحضن القارورات عند‎ .7١ sulfate ‏"*مثوية حتى يتحول لون الوسط إلى الأصفر. عقب الحضانة؛ تزال العينات من كل قارورة‎ ‏والأس الهيدروجيني (76.؛ إلى‎ (+28 LY) (OD) ‏وتختبر من أجل الكثافة البصرية‎ ‏تنتقى واحدة من القارورتين لتلقيح أداة تخمر البذرة.‎ L(0.0
° ينقل الوسط المعتمد على صويا إلى أداة تخمر البذرة ويعقم. يضاف عندئذ حجم من محلول ‎١ magnesium sulfate 75 ١ dextrose‏ إلى أداة التخمر. يراقب الأس الهيدروجيني والرج لأداة التخمر البذرة ويتم التحكم فيهما (أس هيدروجيني ‎١7‏ إلى ‎(VE‏ تستبقى درجة الحرارة عند 7" + ؟"مئوية. يتصل لقاح (قارورة) البذرة بصورة معقمة مع أداة تخمر البذرة وينقل اللقاح. تستبقى أداة التغمر تحت تحكم في الأس الهيدروجيني وتزال العينات دوريا
٠.5 ‏وتختبر من أجل 00 والأس الهيدروجيني. عند الوصول إلى الكثافة البصرية المطلوبة‎ ٠ ‏عند 100 نانومتر؛ تلقح أداة التخمر الوسطية مع حساء التخمر من أداة تخمر البذرة.‎
‎Jay‏ وسط معتمد على صويا إلى أداة التخمر الوسطية ويعقم. يضاف عندئذ حجم من محلول ‎7١ magnesium sulfate [io dextrose‏ إلى أداة التخمر. يراقب الأس الهيدروجيني والرج لأداة التخمر الوسطية ويتم التحكم فيهما (أس هيدروجيني ‎6١7‏ إلى 7.4). تستبقى درجة
‎٠‏ الحرارة عند ‎OFT‏ + 7"مثوية. تنقل محتويات أداة التخمر البذرة إلى أداة التخغمر الوسطية. تستبقى أداة التخمر تحت تحكم أس هيدروجيني وتزال العينات دوريا وتختبر من أجل ‎OD‏ ‏والأس الهيدروجيني . عند الوصول ‎OD‏ 4.0 المطلوبة عند ‎٠٠0١0‏ نانومترء تلقح أداة تخمر الإنتاج مع حساء التخمر من أداة التخمر الوسطية.
‏ينقل وسط معتمد على صويا إلى أداة تخمر الإنتاج ويعقم. يضاف عندئذ حجم من محلول
‎7١ magnesium sulfate 10 dextrose ٠٠‏ إلى أداة التخمر . يراقب الأس الهيدروجيني والرج لأداة تخمر الإنتاج ويتم التحكم فيهما (أس هيدروجيني ‎6١7‏ إلى 77.4). تستبقى درجة الحرارة عند 071+ 7"مثوية. تستبقى أداة التخمر تحت تحكم أس هيدروجيني وتزال العينات دوريا وتختبر من أجل 00 والأس الهيدروجيني؛ حتى يكتمل التخمر.
‏تضاف ‎Deoxycholate sodium‏ إلى أداة التخمر حتى تركيز ‎700٠7 Ale‏ تقريبا وزن/
‎Ye‏ حجم. تخلط المزرعة ‎Ye‏ دقيقة كحد أدنى وتختزل درجة ضبط الحرارة إلى ١٠*مئوية.‏ تحضن المزرعة طوال الليل وبعد التأكد من إخماد ‎Jalil‏ يضبط الأس الهيدروجيني للمزرعة بين
‎TATE‏ حسب الضرورة؛ مع ‎W/O acetic acid‏ تزداد درجة حرارة أداة التخمر إلى + ‎oY‏ ‏+ ©*مئوية ‎Jing‏ المحتويات إلى خزان استبقاء التنقية. تعالج محتويات ‎ha‏ استبقاء التنقية (متضمنا المواد المنفصلة من الخلايا) بطرد مركزي عند معدل تدفق بين ‎YO‏ و00 لتر في الساعة (ماعدا النوع المصلي 4؛ حيث يتم التخلص © من المواد الخلوية المنفصلة ويصبح معدل التدفق محكما إلى ما بين 78 و70 لتر/ الساعة). تزال عينات المادة الطافية وتختبر من أجل ‎.0D‏ تكون ‎OD‏ المطلوبة أثناء الطرد المركزي < ‎٠.٠5‏ . ابتدائياء يعاد تدوير المادة الطافية خلال تجميع مرشح عميق حتى الوصول إلى 00 5... + ؟.... تمرر المادة الطافية عندئذ خلال تجميع المرشح العميق ‎Play‏ مرشح غشاء ‎٠‏ ©4.. ميكرومتر إلى خزان استبقاء المادة المرشحة. عقب ذلك؛ ينقل المنتج خلال أنابيب مغلقة إلى منطقة التنقية للمعالجة. تجرى كل العمليات أعلاه (طرد مركزي؛ ترشيح ونقل) بين ‎*٠١‏ إلى ٠**مثوية.‏ بالنسبة لعملية بديلة لتخمر وجمع أنواع مصلية 4 و68؛ انظر العملية البديلة الموصوفة في مثال ‎.١‏ ‎Vo‏ التتقية ‎Purification‏ ‏تتكون تنتقية كل ‎Polysaccharide‏ مكورة رئوية من عمليات عديدة للتركيز/ الترشيح الثنائي؛ ترسيب/ فصل» تحليل كروماتوجرافي عمودي» وخطوات ترشيح عميق. تجرى كل الإجراءات عند درجة حرارةٍ الغرفة إذا لم يحدد خلاف ذلك. يركز حساء نقي من مزارع أداة التخمر لنوع مصلي ‎Pneumoniae‏ .5 المطلوب ويرشح ‎Ye‏ تدريجيا بمرشح ‎٠٠١ MWCO‏ كيلودالتون. يتم الترشيح الثنائي باستخدام مثبت أس هيدروجيني ‎sodium phosphate‏ عند أس هيدروجيني < . يزيل الترشيح ‎SE‏ مكونات الوسط قليلة الوزن الجزيئي من ‎polymers‏ الحيوية الأكبر في الوزن الجزيتي مثل حمض نووي» ‎protein‏ ‎.polysaccharide 5‏ يترسب ‎polysaccharide‏ من المحلول المركز والمرشح ثنائي بإضافة ‎HB‏ من محلول ‎ve‏ تخزين لينتج تركيز نهائي ‎HB‏ )7 (وزن/ حجم) (ماعدا النوع المصلي 237؛ الذي يكون له تركيز نهائي ©..؟؟). يوضع راسب ‎HB [polysaccharide‏ على مرشح عميق ويتم التخلص من المادة المرشحة. (يلاحظ: أن النوع المصلي 14 لا يترسب؛ لذلك يتم احتجاز
Yv sodium ‏تدوير محلول‎ sale ls ‏وينفصل‎ polysaccharide ‏المادة المرشحة) . يعاد إذابة راسب‎ ‏المرشح العميق الموجود به الراسب. تشطف المرشحات عندئذ مع محلول‎ BLA chloride ‏إضافي.‎ sodium chloride
Nal ‏من محلول مخزون‎ polysaccharide ‏إلى محلول‎ (Nal) Sodium iodide ‏يضاف‎ ‏(ماعدا للنوع المصلي 63؛ حيث يكون التركيز النهائي‎ HB ‏ينتج تركيز نهائي 71.0 ليترسب‎ ٠ polysaccharide ‏له 0.75 7). يزال الراسب بالترشيح العميق. تحتوي المادة المرشحة‎ ٠.7 ‏عندئذ خلال مرشح‎ polysaccharide ‏المستهدف. يتم التخلص من المادة المرشحة. يرشح‎ ‏ميكرومتر.‎ ‏كيلودالتون ويرشح تدريجيا‎ Yo MWCO ‏على مرشح فائق‎ polysaccharide ‏يركز محلول‎ -sodium chloride ‏مع محلول‎ ٠ ‏النقي جزثئيا بالترشيح خلال مرشح عميق مشبع مع‎ polysaccharide ‏محلول‎ Lila) ‏ينقى‎ ‏تتحد مادة‎ sodium chloride ‏مع محلول‎ carbon ‏نشط. بعد الترشيح؛ يشطف مرشح‎ carbon ‏ميكرومتر.‎ ١7 ‏والذي يرشح عندئذ خلال مرشح‎ cpolysaccharide ‏الشطف مع محلول‎ ‏كيلودالتون ويشطف المرشح‎ Yo MWCO ‏على مرشح فائق‎ polysaccharide ‏يركز محلول‎ . 0.7 + ١ ‏يختبر الأس الهيدروجيني ويضبط إلى‎ sodium chloride ‏مع محلول‎ Vo ‏مع مثبت أس هيدروجيني‎ (HA) ceramic hydroxyapatite ‏يتزن عمود‎
VY + ١ ‏حتى يكون الأس الهيدروجيني‎ sodium chloride ‏محتوي على‎ sodium phosphate ‏فوق العمود.‎ polysaccharide ‏؛ ميكروثانية. يحمل عندئذ محلول‎ + 7١ ‏ويكون التوصيل‎ ‏في‎ polysaccharide ‏تستخلص الشوائب المرتبطة مع الراتينج ويستخلص‎ cag pill ‏تحت هذه‎ ‏خلال مرشح 0.7 ميكرومتر.‎ polysaccharide ‏التدفق الداخل من العمود. يرشح محلول‎ ve ‏كيلودالتون. ترشح تدريجيا‎ Yo MWCO ‏باستخدام مرشح‎ polysaccharide ‏يركز محلول‎ ‏حتى توصيل أقل من 10 ميكروثانية.‎ WET ‏عندئذ المادة المركزة مع‎ ‏المرشح ثنائيا خلال مرشح غشاء 6.7 ميكرومتر في‎ polysaccharide ‏يرشح محلول‎ ‏حاويات ضخمة ويخزن عند 7-/"مئوية.‎ 14 ‏مثل‎ - 2 ‏للأنوا‎ CRM ‏مكورة رئوية -وى‎ Saccharide ‏تحضير اتحادات‎ 23F 5 19F 180 <14 9V «6B »4 ‏المصلية‎
YA
Activation Process ‏عملية التنشيط‎ ‏تتبع 08 النوع المصلي المختلفة مسارات مختلفة للتنشيط (تحلل مائي أو عدم‎ ‏حسب الوصف في هذا المثال.‎ (DMSO ‏تحلل مائي قبل التنشيط) والاتحاد (تفاعلات مائية أو‎ polysaccharide ‏من الحاويات الضخمة إلى وعاء المفاعل. يخفف‎ polysaccharide Jiu ‏مجم/ ملليلتر.‎ 7.4-٠.6 ‏حتى تركيز نهائي في نطاق‎ sodium phosphates WEI ‏عندئذ في‎ 0 + 6 ‏يضبط الأس الهيدروجيني عند‎ 23F 5 19F 14 ‏بالنسبة للأنواع المصلية 68؛ 917؛‎ ‏ل‎ ‏(تركيز حمض نهائي 0001 جزيئي‎ hydrochloric acid ‏بالنسبة للنوع المصلي 4؛ يضاف‎ ‏دقيقة عند 060+ ؟“مثوية. يتوقف التحلل الماني‎ YO-YO sad ‏جرامي) ويحضن المحلول‎ ٠ of ‏جزيئي جرامي حتى‎ ١ sodium phosphate ‏بالتبريد إلى ١7*©-9؟*مثوية وإضافة‎ ‏يجرى اختبار في العملية للتأكد من المستوى الملائم لأجل‎ .٠.7 + 1.7 ‏هيدروجيني مستهدف‎ -depyruvylation ‏جزيئي‎ ١7 ‏جليدي (تركيز حمض نهائي‎ acetic acid ‏يضاف‎ (18C ‏بالنسبة للنوع المصلي‎ ‏دقيقة عند 94* + ١"مثوية. تقل درجة الحرارة‎ 715-7٠65 sad ‏جرامي) ويحضن المحلول‎ eo ‏جزيئي جرامي حتى أس‎ Y=) sodium phosphate ‏7تمئوية ويضاف‎ 5-7١ ‏عندئذ إلى‎ cn YE TA ‏هيدروجيني مستهدف‎
Periodate ‏تفاعل‎ :Y ‏خطوة‎ ‏من أجل تنشيط‎ sodium periodate ‏تتحد المكافئات الجزيئية الجرامية المطلوبة ل‎ ‏كلي (ماعدا للنوع المصلي 4). بالنسبة‎ saccharide ‏مكورة رئوية باستخدام محتوى‎ saccharide ٠ ‏جزيء جرامي‎ [sodium periodate ‏جزيء جرامي‎ ٠.7-٠.8 ‏للنوع المصلي 4؛ تستخدم نسبة‎ -7١ ‏ساعة عند‎ ٠١ ‏إلى‎ ١١ ‏مع الخلط الدقيق؛ يستمر تفاعل الأكسدة بين‎ saccharide
Asie) 0 < ‏©0؟"مئوية لكل الأنواع المصلية ماعدا 197 الذي تكون درجة حرارته‎
Ultrafiltration ‏خطوة ؟: ترشيح فائق‎ ‏(مثبت أس هيدروجيني‎ WEI ‏الموكسد ويرشضح تدريجيا مع‎ saccharide ‏يركز‎ Yo ‏للنوع المصلي 197) على‎ ١ ‏جزيئي جرامي بأس هيدروجيني‎ ٠.١١ sodium phosphate va ‏كيلودالتون (مرشح فائق © كيلودالتون من أجل ©18). يتم‎ ٠٠١ MWCO ‏مرشح فائق‎ ‏ميكرومتر.‎ ١77 ‏التخلص من المادة المخترقة وترشح المادة المحتجزة خلال مرشح‎
Lyophilization ‏خطوة ؛: تجفيف بالتبريد‎ ‏حامل‎ protein ‏المركز مع‎ saccharide ‏و14 يخلط‎ OV ‏بالنسبة للأنواع المصلية 4؛‎ ‏يعبأ في قارورات زجاج؛ يجمد جدارها وتخزن عند < -0+"مئوية. يجفف بالتبريد‎ «CRM; © ‏#"مئوية.‎ + °YO0= ‏المجمد ثم يخزن عند‎ CRM gs ‏المركز‎ saccharide ‏محسوبة‎ SUCTOSE ‏197؛ و231؛ تضاف كمية محددة من‎ «6B ‏بالنسبة للأنوا ع المصلية‎ 180 ‏في خليط تفاعل الاتحاد. لا يحتاج النوع المصلي‎ 77 + 705 sucrose ‏لتحقيق تركيز‎ ‏المركز عندئذ في قارورات زجاج؛ يجمد الجدار ويخزن عند‎ saccharide ‏إضافة ©0805؟. يعباً‎
APO + OVO ‏المركز المجمد ثم يخزن عند‎ saccharide ‏-#تمثوية. يجفف بالتبريد‎ <٠
Conjugation Process ‏عملية الاتحاد‎
DMSO ‏واتحاد‎ <18C 5 14 OV ‏تستخدم عمليتان للاتحاد: اتحاد مائي للأنواع المصلية 4؛‎ ‏و237.‎ 19F «6B ‏للأنواع المصلية‎
Aqueous Conjugation ‏اتحاد ماني‎
Dissolution ‏ذويان‎ :١ ‏خطوة‎ ٠ ‏النشط‎ saccharide ‏يتفكك من التجمد خليط‎ (14 59V 4 ‏بالتسبة للأنوا 2 المصلية‎ saccharide ‏-7و/© المجفف بالتبريد ويتزن عند درجة حرارة الغرفة. يعاد تشكيل خليط‎ +.) sodium phosphate ‏المجفف بالتبريد عندئذ في مثبت أس هيدروجيني‎ CRM ‏النشط -ى‎ ‏جزيئي جرامي عند نسبة نموذجية:‎ 4 ‏للنوع المصلي‎ saccharide ‏جرام‎ 7 4-٠١ ‏لتر واحد من مثبت الأس الهيدروجيني/‎ oe 9 9V 14 ‏للنوع المصلي‎ saccharide ‏جرام‎ ٠١-7١ ‏لتر واحد من مثبت الأس الهيدروجيني/‎ ٠ ‏7”مثوية حتى الذوبان الكامل للنوع المصلي 97 وعند‎ + OPV ‏يحضن خليط التفاعل عند‎ ‏للنوع المصلي 4 و14.‎ LY + oY ‏المجفف بالتبريد في محلول‎ saccharide ‏بالنسبة للنوع المصلي ©18؛ يعاد تشكيل‎ Yo ٠١٠١١ ‏جزيئي جرامي عند نسبة نموذجية‎ ١ ‏ثنائي قاعدي‎ sodium phosphate ‏في‎ 07 ‏اص‎
لتر ‎[sodium phosphate‏ لتر واحد من محلول 7و,011. يحضن خليط التفاعل (تركيز ‎١7-4 saccharide‏ جرام/ لتر) عند © + ‎Age‏ حتى الذوبان الكامل. يختبر الأس الهيدروجيني كما في التحكم في العملية عند هذه المرحلة. خطوة ؟: تفاعل اتحاد ‎Conjugation Reaction‏ ° بالنسبة للأنواع المصسلية 4 ‎ov,‏ يبدا تفاعل الاتحاد بإضافة محلول ‎٠٠١( sodium cyanoborohydride‏ مجم/ ملليلتر) ليتحقق تركيز ‎٠.4-١‏ جزيء جرامي ‎[sodium cyanoborohydride‏ جزيء >= ©106. يحضن خليط التفاعل لمدة ؛ ؛ - ‎OY‏ ساعة عند ‎A807 + OY‏ تقل درجة الحرارة عندئذ إلى ‎43556°Y + 9١‏ ويضاف ‎sodium chloride‏ 70.5 إلى المفاعل. يضاف محلول ‎٠٠١( sodium borohydride‏ مجم/ ‎٠‏ مليلتر) لتتحقق نسبة 3.7-1.8 مكافئ جزيئي ‎[sodium borohydride (aba‏ جزيء جرامي ‎(saccharide‏ يحضن الخليط لمدة ‎7-١‏ ساعات عند © + ‎ART‏ يخفف الخليط مع ‎sodium chloride‏ 720.4 ويشطف المفاعل ويرشح خليط الاتحاد المخفف باستخدام مرشح ‎٠١١ J‏ ميكرومتر في وعاء استبقاء. بالنسبة للأنواع المصسلية 14 و180. يبدا تفاعل الاتحاد بإضافة ‎Vo‏ محلول ‎٠٠١( cyanoborohydride‏ مجم/ ملليلتر) لتنتج نسبة ‎٠4-١‏ جزيء جرامي ‎sodium‏ ‎[cyanoborohydride‏ جزيء جرامي ‎saccharide‏ يحضن خليط التفاعل لمدة ‎75-١١‏ ساعة عند ‎+o‏ ؟سمثوية. تزداد درجة الحرارة إلى ‎Gangs A iY + 9١7‏ التفاعل ‎sad‏ 7-77 ساعة. تقل درجة الحرارة عندئذ إلى 77 + 7"مثوية ويضاف ‎sodium‏ ‎chloride‏ 0.4 7. يضاف محلول ‎fame ٠٠١( sodium borohydride‏ ملليلتر) لتتحقق نسبة ‎Y.Y=V.A ٠‏ مكافئ جزيئي جرامي ‎[sodium borohydride‏ جزيء جرامي ‎saccharide‏ يحضن الخليط لمدة 7-7 ساعات عند 77" + 7"مئوية. يخفف الخليط مع ‎sodium chloride‏ 70.91 ويشطف المفاعل ويرشح خليط الاتحاد المخفف باستخدام مرشح أولي ‎٠١١7‏ ميكرومتر في وعاء استبقاء. خطوة ؟: ترشح فائق ‎٠٠١‏ كيلو دالتون ‎Ultrafiltration 100 kDa‏ ‎Yo‏ يركز خليط الاتحاد المخفف ويرشح تدريجيا على مرشح فائق ‎٠٠١ MWCO‏ كيلودالتون مع سواء كمية قليلة ‎V0‏ مجم (نوع مصلي 4( أو ٠؛‏ من حجم (أنواع مصلية ‎OV‏ 14( و180) ‎sodium chloride‏ يتم التخلص من المادة المتخللة. ‎Yd)‏
١ ‏ميكرومتر.‎ ١45 ‏بالنسبة للنوع المصلي 4؛ ترشح المادة المحتجزة خلال مرشح‎ ‏عند هذه الخطوة.‎ (saccharide ‏يجرى تحكم في العملية (محتوي على‎
HA Column Purification HA ‏خطوة ؛: تنقية عمود‎ .4 ‏تجرى هذه الخطوة فقط لاتحاد النوع المصلي‎ ° يتعادل عمود ‎HA‏ أولا مع مثبت أس هيدروجيني ‎sodium phosphate‏ 0.+ جزيئي جرامي (أس هيدروجيني ‎(FEY‏ ويتزن عندئذ مع ‎١.4 sodium chloride‏ 7. تحمل المادة المحتجزة المرشحة (نوع مصلي 4) فوق العمود عند معدل تدفق < ‎١‏ لتر/ دقيقة. يغسل العمود مع ‎sodium chloride‏ .70 عند معدل تدفق > ‎Y‏ لتر/ دقيقة. ينفصل المنتج عندئذ مع مثبت أس هيدروجيني ‎٠١.© sodium phosphate‏ جزيثي ‎aba‏ عند معدل تدفق > ‎Y‏ لتر/ دقيقة. ‎Ve‏ يركز عندئذ جزء 118 ويرشح تدريجيا على غشاء 141700 ‎٠٠١‏ كيلودالتون مع حد أدنى ‎٠‏ حجم من ‎sodium chloride‏ 0.4 7. يتم التخلص من المادة المتخللة. خطوة ©: ترشيح معقم ‎Sterile Filtration‏ ‏إن المادة المحتجزة بعد ترشيح تدريجي ‎٠٠١ MWCO‏ كيلودالتون ترشح خلال مرشح ‎protein «saccharide ‏ميكرومتر. تستخدم مقاييس التحكم في العملية (محتوي على‎ +. YY ‎Yo‏ حرء ‎saccharide‏ حر 5 ‎(cyanide‏ على المنتج المرشح. تستخدم مقاييس التحكم في العملية ‏على المادة المحتجزة المرشحة لتحديد ما إذا كانت هناك ‎dala‏ إضافية إلى تركيز؛ ترشيح تدريجي؛ و/أو تخفيف لتحقيق أهداف ‎FBC‏ تكرر هذه واختبارات في عينات ‎FBC‏ ‏عند الضرورة؛ يخفف الاتحاد المرشح مع ‎sodium chloride‏ 7009 لينتج تركيز نهائي ‎Jil‏ ‏من ‎v.00‏ جرام/ لتر. تجرى اختبارات الإطلاق لتحديد محتوى ‎«saccharide‏ محتوى ‎protein‏ ‎٠٠‏ ونسبة ‎protein :saccharide‏ عند هذه المرحلة. ‏أخيراء يرشح الاتحاد ‎YY)‏ ميكرومتر) ويعباً في حاويات من صلب لا يصداً ‎٠١‏ لتر عند كمية تموذجية 7.74 جرام/ العلبة. عند هذه المرحلة؛ يتحدد محتوى ‎saccharide‏ محتوى ‎«protein‏ الأس الهيدروجيني ¢ نسبة ‎protein saccharide‏ ومحتوى ‎lysine‏ كما في مقاييس تحكم العملية. يجرى اختبار الإطلاق (المظهرء ‎protein‏ حر؛ ‎saccharide‏ حر 0001010 ‎Yo‏ تحديد مقاس الجسيم؛ ‎cyanide‏ متخلف؛ نوعية ‎¢saccharide‏ نوعية وو,]/05) عند هذه المرحلة. ‎DMSO ‏اتحاد‎
خطوة ‎:١‏ الذوبان ‎Dissolution‏ ‏تتزن ‎١‏ لأنواع المصلية ‎saccharide 231 ¢19F «6B‏ النشطة المجففة بالتبريد و ‎protein‏ ‏حامل 680497 مجفف بالتبريد عند درجة حرارة الغرفة ويعاد التشكيل في ‎DMSO‏ يتراوح تركيز الذوبان نموذجيا من ‎Y=‏ جرامات ‎Y.0-Y) saccharide‏ جرام ‎[(protein‏ لتر من ‎.DMSO ©‏ خطوة ؟: تفاعل اتحاد ‎Conjugation Reaction‏ يخلط ‎saccharide‏ النشط ‎protein gy‏ حامل 97 ‎CRM‏ لمدة ‎5-5١‏ دقيقة عند 917 + 45407 عند نطاق نسبة من ‎aba [saccharide aba ٠-٠.6‏ من 0017 للنوعين المصليين ‎19F 5 8‏ أو ‎٠١١‏ إلى ‎٠١8‏ جرام ‎aba [saccharide‏ من 684,7 للنوع المصلي ‎23F‏ ‎Ve‏ يبدأ ‎Jeli‏ الاتحاد بإضافة محلول ‎٠٠١( sodium cyanoborohydride‏ مجم/ ملليلتر) عند نسبة ‎٠.7-٠.8‏ مكافئ جزيثي جرامي ‎sodium cyanoborohydride‏ إلى جزيء جرامي واحد ‎saccharide‏ نشط. يضاف ‎WEI‏ إلى خليط التفاعل حتى تركيز مستهدف ‎7١‏ (حجم/ حجم) ويحضن الخليط لمدة أكثر من £0 ساعة عند 7*مئوية + ‎Asi‏ ‏يضاف محلول ‎٠٠١ Sodium borohydride‏ مجم/ ملليلتر (نموذجيا 8١٠-7.؟‏ مكافيء ‎١٠‏ جزيئي جرامي ‎[Sodium borohydride‏ جزيء جرامي ‎saccharide‏ نشط) و1711 (المستهدف 0 حجم/ حجم) إلى التفاعل ويحضن الخليط لمدة 1-7 ساعات عند ‎AY + oY‏ يقلل هذا الإجراء أي ‎aldehydes‏ غير متفاعلة موجودة على ‎.saccharides‏ ينقل خليط التفاعل عندئذ إلى خزان تخفيف يحتوي على ‎sodium chloride‏ 70.9 عند ‎Jil‏ من ٠٠"مئوية.‏ خطوة ؟: ترشيح فائق ‎٠٠١‏ كيلودالتون ‎ve‏ يرشح خليط الاتحاد المخفف خلال مرشح ‎٠١١‏ ميكرومتر ويركز ويرشح تدريجيا على غشاء ‎٠٠١ MWCO‏ كيلودالتون مع حد أدنى 10 حجم ‎sodium chloride‏ 7009 (يستخدم مثبت أس هيدروجيني ‎00٠ sodium phosphate‏ جزيئي جرامي/ ‎٠.٠٠ NaCl‏ >( جرامي للنوع المصلي 237). يتم التخلص من المادة المتخللة. ترشح المادة المحتجزة خلال مرشح £0 .+ ميكرومتر. تؤخذ عينة محتوى ‎saccharide‏ في العملية عند هذه المرحلة. ‎Yo‏ خطوة 4: تنقية عمود ‎DEAE‏ ‏تجرى هذه الخطوة فقط للنوع المصلي 231.
iy ‏جزيني‎ +++) sodium phosphate ‏مع مثبت أس هيدروجيني‎ DEAE ‏يتزن عمود‎ ‏جزيئي جرامي. تحمل المادة المحتجزة المرشحة (نوع مصلي‎ ٠٠ © sodium chloride ‏جرامي/‎ ‏جزيئي‎ ٠.0١٠ sodium phosphate ‏فوق العمود وتغسل مع مثبت أس هيدروجيني‎ (23F ‏جزيئي جرامي. يغسل العمود عندئذ مع مثبت أس‎ ١.5 sodium chloride ‏جرامي/‎ ‏ينفصل المنتج عندئذ‎ .7 0.5 NaCl ‏جزيئي جرامي/‎ ١١٠ sodium phosphate ‏هيدروجيني‎ © sodium chloride ‏جزيئي جرامي/‎ +.+) sodium phosphate ‏مع مثبت أس هيدروجيني‎ . ‏جزيئي جرامي.‎ ere ‏كيلودالتون‎ ٠٠١ ‏خطوة ©: ترشيح فائق‎ ‏حجم على الأقل من‎ ١ ‏وترشح تدريجيا مع‎ 19F 5 6B ‏تركز المادة المحتجزة من‎ ‏يتم التخلص من المادة المتخللة.‎ .7 0.4 sodium chloride ٠ ‏حجم من‎ Yo ‏تركز المادة المنفصلة من النوع المصلي 237 وترشح تدريجيا مع حد أدنى‎ ‏يتم التخلص من المادة المتخللة.‎ .7 ١.9 sodium chloride ‏خطوة 11 ترشيح معقم‎ ٠١77 ‏كيلودالتون خلال مرشح‎ ٠٠١ i MWCO ‏ترشح المادة المحتجزة بعد ترشيح تدريجي‎ saccharide « ‏حر‎ protein «saccharide ‏ميكرومتر. أثناء العملية تجرى مقاييس تحكم (محتوى‎ Vo ‏متخلف) على المنتج المرشح. تجرى مقاييس التحكم في‎ cyanide 5 ‏متخلف‎ DMSO ‏حرء‎ ‏العملية على المادة المحتجزةٍ المرشحة لتحديد ما إذا كانت هناك حاجة إضافية لتركيز» ترشيح‎ ‏تكرر هذه الاختبارات واختبارات إضافية في‎ FBC ‏و/أو تخفيف لتحقيق أهداف‎ «aps
FBC ‏عينات‎ ‏لينتج تركيز نهائي أقل من‎ 70.4 sodium chloride ‏عند الضرورة؛ يخفف الاتحاد المرشح مع‎ ٠ protein ‏محتوى‎ saccharide ‏؛ جرام/ لتر. تجرى اختبارات الإطلاق لتحديد محتوى‎ . ‏عند هذه المرحلة.‎ protein saccharide ‏ونسبة‎ ‏لتر‎ ٠١ ‏ميكرومتر) ويعباً في حاويات من صلب لا يصداً‎ +. YY) ‏أخيراء يرشح الاتحاد‎ ‏محتوى‎ csaccharide ‏عند كمية نموذجية 4 7.7 جرام/ العلبة. عند هذه المرحلة؛ يتحدد محتوى‎ ‏كما في مقاييس‎ lysine ‏ومحتوى‎ protein saccharide ‏الأس الهيدروجيني؛ نسبة‎ protein Yo « ‏حر‎ saccharide ‏حر؛‎ protein ‏التحكم في العملية. يجرى اختبار الإطلاق (المظهر؛‎ te «saccharide ‏متخلف» نوعية‎ DMSO ‏متخلف؛‎ cyanide ‏تحديد مقاس الجسيم؛‎ cendotoxin ‏نوعية 087) عند هذه المرحلة.‎ ve Ji ‏تحضير لقاح اتحاد المكورة الرثئوية متعدد التكافؤ‎ sodium chloride ‏إن المواد المركزة الضخمة النهائية للثلاثة عشر اتحاد تحتوي على‎ ° ‏أس‎ Cif ‏و198‎ TF 6A ‏تحتوي أيضا على مواد مركزة ضخمة من النوع 3؛‎ . AO ‏تحسب‎ LOA ‏مللي جزيئي جرامي عند أس هيدروجيني‎ © sodium succinate ‏هيدروجيني‎ ‎saccharide ‏الأحجام المطلوبة من المواد المركزة الضخمة على أساس حجم الدفعة وتركيزات‎ ‏(محلول ملحي فسيولوجي) والكمية‎ 70.80 sodium chloride ‏من‎ ZA + ‏الضخمة. بعد إضافة‎ ‏إلى وعاء التحضير المعلم مسبقاء تضاف‎ succinate ‏المطلوبة من مثبت أس هيدروجيني‎ ٠ ‏ميكرومتر في‎ + TY ‏المواد المركزة الضخمة. يرشح المستحضر معقما عندئذ خلال غشاء‎ ‏تغسل الحاوية الأولى مع نسبة‎ Millipore Durapore ‏حاوية ثانية باستخدام وحدة مرشح غشاء‎ ‏ويمرر المحلول خلال نفس المرشح ويجمع في‎ 70.88 sodium chloride ‏الباقية من‎ ٠ aluminum phosphate ‏الحاوية الثانية. تخلط الكتلة الضخمة المحضرة برفق أثناء وبعد إضافة‎ ‏الضخمة. يفحص الأس الهيدروجيني ويضبط عند الضرورة. يخزن المنتج الضخم المحضر‎ ٠ ‏عند 7-</"مثوية.‎ ‏من النوع 1 من‎ borosilicate ‏يعبأ المنتج الضخم المحضر في محاقن زجاج‎ ‏يراقب اللقاح عند فترات منتظمة لمراقبة العكارة للتأكد من تماتل عملية‎ Becton Dickinson ‏التعبئة. يخزن اللقاح المعباً (منتج نهائي) عند 8-7”مئوية.‎ 17 ‏مثال‎ , ١١- ‏تولد مناعي للقاح اتحاد تكافؤه‎ ‏في الأرانب. إن الدراسات‎ 13vPnC ‏إلى الآن؛ أجريت الدراسات الإكلينيكية التمهيدية على لقاح‎ ‏مصممة لتختبر على حدة تأثير اتحاد كيميائي من‎ HT01-0036 ‏رقم 11101-0021 ورقم‎ ‏وتأثير مادة مساعدة‎ 847 &—=S. pneumoniae ‏من‎ (PSs) ‏كبسولة‎ polysaccharides ‏في الأرانب. يتم‎ 13vPnC ‏(0طلم) على الاستجابة المناعية للقاح‎ aluminum phosphate Yo ‏مضاد مولد معين من أجل تركيزات 180 مصل ومن أجل‎ ELISA ‏تمييز هذه التأثيرات بواسطة‎ .opsonophagocytic ‏وظيفة جسم مضاد بواسطة اختبار بلغمي أبسوني‎
$0 تختبر الدراسة رقم ‎HT01-0021‏ قدرة لفاح ‎13VPnC‏ مع مادة مساعدة ‎AIPO,‏ على إحداث استجابات ‎Lelie‏ خاصة بنوع مصلي للقاح. تتضمن الأنواع المصلية لمكورة رئوية ممثلة في لقاح ‎13vPnC‏ الأنواع 1« 3« 4« 5 ‎9V (TF «6B 6A‏ 4ل 180 ‎19F ¢19A‏ و231. ‎٠‏ تتضمن الأهداف الثانوية تقييم حركيات وزمن استجابة جسم مضاد. تحصن أرانب نيوزيلندية بيضاء في العضل عند الأسبوع صفر والأسبوع ‎١‏ مع الجرعة الإكلينيكية الآدمية المخطط لها من كل ‎Y) polysaccharide‏ ميكروجرام من كل ‎polysaccharide‏ ماعدا 4 ميكروجرام من أجل ‎(6B‏ محضر مع أو بدون ,0ط1له ‎٠٠١(‏ ميكروجرام/ جرعة). تجمع الأمصال عند نقاط زمنية مختلفة. يقاس 180 خاص بنوع مصني بواسطة ‎ELISA‏ ويتحدد النشاط الوظيفي بواسطة ‎.OPA ٠‏ يبين الجدول ؟ متوسط العيار الهندسي ‎(GMT)‏ الناتج في عينات مصل مجمعة؛ بعد إعطاء جرعتين من لقاح ©13»00. تستخدم نسبة 61415 ‎IgG‏ لمقارنة الاستجابات من الأسبوع ؛؟ إلى الأسبوع صفر. توضح هذه البيانات أن إدخال ,8170 في مستحضر 13000 ينتج مستويات أعلى من جسم مضاد ‎IgG‏ بالمقارنة مع نفس اللقاح بدون مادة مساعدة. على الرغم ‎٠5‏ من أن استجابات جسم مضاد أكبر عند تضمن ,2100 في المستحضر؛ فإن هذه الزيادات غير مفيدة إحصائيا. تختبر أيضا استجابات جسم مضاد وظيفية في الأرانب عقب التحصين مع مستحضرين ‎13vPnC‏ (جدول 4). عند مقارنة مستحضرات لقاح مع أو بدون مادة مساعدة؛ تلاحظ ‎OPA 5‏ أعلى في المجموعة ‎dalled‏ بلقاح ‎LAIPO; + 13vPnC‏ تتحدد عيارات ‎OPA‏ ‎٠‏ في تجمعات مصل الأسبوع ؛ لكل الأنواع المصلية للقاح في كل من المجموعتين. بالنسبة لغالبية الأنواع المصلية؛ تكون عيارات ‎OPA‏ المقاسة عند الأسبوع ؛ أكبر من ؛ مرات على الأقل من تلك عند الأسبوع صفر (خط القاعدة). يتم تقييم الاستجابات الحركية لكل واحد من الأنواع المصلية للقاح ‎13vPNC‏ من تجمعات المصل لكل من مجموعتي المعالجة. تقاس عيارات 186 لكل نوع مصلي من ‎Clie‏ الدم ‎Ye‏ المسحوبة عند الأسبوع صفر والأسابيع ‎TA YT OY CA ef oF oY)‏ وتجرى مقارنة عندئذ. باستثناء النوع المصلي 1؛ فإن استجابات جسم مضاد في الحيوانات المعطاة لقاحا به
مادة مساعدة تفوق تلك المعطاة لقاحا بدون ‎Bale‏ مساعدة وتصل إلى الذروة عند الأسبوع ‎١‏ من برنامج التحصين (البيانات غير مبينة).
بصورة شاملة؛ تشير البيانات إلى أن اللقاح ‎13vPnC‏ المحضر مع ‎aluminum‏ ‎phosphate‏ مولد للمناعة في الأرانب؛ يحدث استجابات جسم مضاد جوهرية ‎polysaccharides‏ ‎٠‏ كبسولة المكورة ‎Aull‏ الموجودة في اللقاح ويصاحب هذه الاستجابات نشاط وظيفي. إن الاستجابات الملحوظة لسبعة أنواع مصلية اللب عقب تحصين مع 13*00 + ب0طلح
متطابقة مع استجابات تاريخية ‎Cal‏ للمستحضر السباعي التكافؤ.
3 D) i — en < ‏ص‎ 3 a 3 : 1 = A A A ‏ب‎ _ A 3 1 4 : : : ‏ا‎ : 3 od ‏ارب 7 7 اي لي اي‎ 9 4 > A A A A A A ‏ب - - ب‎ - 0 *. ‏لبا‎ ‏نب‎ % ~ ~ ~ ~ ~ ~
I TR
Ale — 3 3 ‏اص‎ ‎2 1 1 ‏ب‎ - “al A ٠. ‏لل‎ i . ‏سي سي‎ — . J ‏سي‎ ‎S < 7 ‏لنت يه‎ 2 =
Same 1 Z i i ] i ‏ب‎ > 5 i . a 0 Q 0 > 0 oJ 2
T= —~ ° z ¥ 9 - - WwW 4 5 73 2 ror > > Gg << a 2 2> "١ 1 > 1 ‏ا 8 0 د‎ a LT ‏ا‎ ‎3 . ‏لد 3 اها أ 3 عا لال‎ <X ‏ار د د الا‎ ١ = = © + rr 3 > o = Fr ‏للا‎ > > 3 ~ ‏ب لي‎ > a 7 < - w = Q > o > ‏في‎ ِ ٍ £ > x w
J ng” =» Zn = 7 ٠ 1 wd a 3 — > 3 >
A 3 ‏لل‎ i . -— 3 > -— ww 3 4 ‏سي اي ار —- امي لال ب‎ © — = <3 - <£ - - 3 ‏ليح‎ ‎2 i : a a Q Q < 0 : oJ 5 oO <Q ~~ 9 ~~ ~~ — ~~ - = - > > > ao w
Oo - > ao > 0 -~ ka -_ 3 ~ 0 ‏اي‎ ‏ل‎ JF ols vrs xe ‏سم 2 ب«‎ oe 3 =, ‏ب‎ i ~|. J «ww IL = 53 > ‏كد ل‎ © gq
A CH ‏دايا كن‎ Eee > 77 ‏بي لكآ نه‎ “1 ‏نح‎ < ww ‏سو — — ب »> — — . — نج‎ — > 9 £ ~ 3 < 8 . > + ‏ند 0 رح‎ 2 ‏آم‎ NI 3 w > __ p= Ww ‏ليب ليح‎ <£ 0 on I >» < < 3 ~~ 3 i 1 > ‏و‎ 0 3 > ww yo) oJ
Ye)
23 > OQ = > = $ 2 5 2 2 es oN ‏م‎ ‎14 ‏لم‎ ‏م‎ ‎0 a” > A A i 2 < 1 : : g " : 7: 5 : : : : 7 ‏اب ب‎ -— -— 5 3 a o cz 2 zr +0 7 ‏ذا ؛ ؟‎ ‏اج اي ء‎ 0 040 4 4 3 -— ‏اب سي‎ . — 2 > ‏وي‎ ww . . . ١
J 3 J ‏سي سي يي‎ — 4 ‏يج‎ 1 > < - 0 > y s 2 Tz . . ” Q r a 0 : 2 ‏لتحي‎ 5 ‏بي‎ -— —— —_— — “ C T ‏ص ~~ - وم‎ 2 a T ‏ب‎ Zz —_ ‏ب‎ = — ‏ليا لب - سو‎ "7
Ye ‏اح‎ > >. rx 2 + = Tet z
JL eo 1 = ‏ل(‎ . 1 0> >” oo GT = r > +r - ‏ا‎ ‎< Woy > oo © TX 2 ‏ل‎ x or = Lr < w ‏ىو سو - = 4 ب‎ > Nd — ° 3 ‏س3 . ويح‎ > y < 0 a -— - - ‏؟ك‎ " Zz 1 = . w 3 2 | ‏م‎ ً w
Z > kal a a 5 2 > x Z|“ —_ ‏را‎ “a” :
Ne” 7 ww 7 a w ° + ~ a > wo > > 3- < -— Ww ’ a > — 3 3 < w . s v = = 2 > a ‏ب‎ 3 y x o ao —— oO ~~ 2 ‏كم 1 في‎ = < oy = ‏ابل لتحي < لم‎ - = w + + ‏حر‎ r . % cz Zz > > 1 - > — — ‏في‎ ‎a WG = : ‏م يا‎ LTT ‏5د‎ Ls: a” ‏سي‎ J — — > 3 a < - r 2 w 2 = < a = © ~ C7 = 7 z a . = 2 : zz 5 2 = ‏حر تت‎ x - > > 0 0 -— >» ‏ب‎ 9 = ~ ‏لبا‎ > 3 > 5 4 ٍ i ~ 2 o li & % 4 3 4
3 o 5 o. ‏لتجمعات مصل أرانب نيوزيلتدي عقب التحصين مع‎ S. pneumoniae OPA 61415 ‏جدول ؛:‎
VY ‏جرعتين اتحاد سكر مكورة رئوية تكافؤه‎ ‏الووم13 الوصو + ,ورتم‎ ‏نسبة الأسبوع نسبة الأسبوع‎ ‏الأسبوع‎ sul) ‏الأسبوع‎ gil ‏الأسبوع 8 16 الأسبوع إ: : الأسبوع‎ : ‏صفر : صفر 0 ؛‎ shad ‏صفر صفر‎ 4 "" A> 11 + A> 1 ¢ V1 A> Y A A> 3
A YY A> ¢ V1 A> 4
VYA oY A> YY ١78 A> 5 +4 ١7 A \ 1 ١78 A 6A 7 7 A 1 You A> 6B
V1 ١7 A A Tt A 7
V1 ١7 A A Ng A wv
Y YY 4 Y YY 4 14
Ts Yo A> YY You A 180
You ٠١؛‎ AS + 71 A> 19A
YYA 7 A> vy YYA A> 19F + You A> A “4 A 23F ‏(أ): تجمعات تتكون من أحجام متساوية من المصل من أرانب منفردة في مجموعة معالجة‎ a Y = ‏(العدد‎ ‎11101-0036 ‏دراسة رقم‎ © (PSs) polysaccharides ‏استجابات الأرانب المناعية‎ HT01-0036 ‏رقم‎ dull ‏تقارن‎ ‎-CRMy7 protein ‏بعد تحصين مع لقاح 7000 مع أو بدون اتحاد مع‎ oz all ‏الموجودة في‎
YY ‏تحصن أرانب نيوزيلندية بيضاء في العضل عند الأسبوع صفر والأسبوع ؟ من جرعة‎ ‏(ماعدا 4.4 ميكروجرام من أجل 8). تعطى الحيوانات‎ polysaccharide ‏ميكروجرام من كل‎ ‏متحد مباشرة مع‎ polysaccharide) 13vPnC (0 ‏واحد من ثلاثة مستحضرات لقاح:‎ ٠ ‏حر مختلط مع‎ PS) CRMs; + 13vPnPS (=) ‏حر) أو‎ PS) ¢13vPnPS ‏ل6)؛ (ب)‎
و 8). تحتوي كل مستحضرات اللقاح على ‎AIPO,‏ كمادة مساعدة بجرعة ‎VY0‏ ‏ميكروجرام/ جرعة. يتم تقييم كل الاستجابات المناعية الخاصة بالنوع المصلي لكل مستحضرات اللقاح في ‎IgG ELISA‏ وجسم مضاد وظيفي يقيس ‎OPA‏ بوسط مكمل. تقارن الاستجابات المناعية بين © مجموعات المعالجة. يقدم الجدول © بيانات ‎GMT‏ الناتجة من عينات دم الأسبوع ؛ محللة في ‎IgG ELISAs‏ يخص مولد مضاد. تظهر تحليلات إضافية نسبة ‎GMT apd‏ عند الأسبوع ؛ إلى الأسبوع صفر. تشير البيانات إلى أن مستحضر لقاح الاتحاد ينتج عيارات 180 في المصل أكبر من لقاح 05 حر أو ‎PS‏ حر + 7ى08/4. باستثناء؛ النوع ‎٠4‏ من ‎pneumoniae‏ .5؛ يكون لقاح ‎13vPnC ٠١‏ قادرا على حث مضادات أجسام وظيفية لسلالات ‎pneumoniae‏ .5 الممثلة في ‎OPA‏ (جدول 6). بعد تحصينين مع إما لقاح ‎13vPnPS‏ أو ‎13vPnPS‏ + وال لا يستطيع أي منهما حث عيارات ‎A > OPA‏ أضعاف عند الأسبوع ؛ بالنسبة للأسبوع صفر لعشرة من الثلاثة عشر نوع مصلي المقاسة (جدول 1( في الخاتمة؛ تشير هذه النتائج إلى أن اتحاد ‎polysaccharides‏ لقاح مكورة رئوية تكافؤء- ‎١9 No‏ تنتج عيارات 180 في المصل أكبر ونشاط جسم مضاد وظيفي أكبر بصورة شاملة من الموجود مع ‎polysaccharide‏ حر بمفرده أو مختلط مع 07 غير متحد.
١ “21 od 3 — «@ ~ 7 ‏خ‎ ‎0 ‎. a < 3- ‏ب‎ ‎47 4 : ss 5 8 ‏ال‎ ِِ 7
Oo ‏.حم‎ ‎By, 24 - ~ cy 02 ~— hy, 3 a - TT * 2 = T
Va ‏ري‎ a 3 a - ‏ص‎ a -— rr — rr 3
Ag eS 2a ETE TL 1 v ‏ل لل يم‎ > > > 3 > S Lr ‏ام‎ > es ww << 7 ‏بي ص‎ o | ‏ب‎ a Q 0 < 2 2 LT = = ‏بع‎ ‎Qo Sn = 1 i Val 1 < > ~ 0 ow) ¥ : 0 w > ‏وي‎ le ‏يي ري‎ ‏بم‎ oe o
Al — . Val 1 4 ta - . . < 4 3 1 <£ 0 0 a” % < 2 2 3 on ‏ب‎ ‎20 2 > ‏اج‎ ‎0 3 a 3 ‏سي في . 2ص ص7‎ > °° -— 0 < > 3 w a” - ‏واج‎ Ly dsl rl zien 2 0 ~ oa < < > ow
I, 2 oJ Sl- t “eT > ¥ TY ‏مر‎ ‎3 a 2 WW > > 3 - > 2 = 4 ~~ -— zZ ~ 4 2 3 ‏ا‎ = 3 34 4 ‏م 200 02 1 ا‎ a9 ‏ل‎ : x : : 8 ‏حر صر سي‎ ‏وي‎ oJ 7 ‏ا ددر‎ 1 x . . . - 4 . . ~ 7 ES 4 0 a o Tr 2 1 © > =~ = 0 — — — — ‏لما في‎ = =] oe 0 . a Ww ‏بن‎ - - Ww Ww 0 0 da32 5% 1112728 . T ~ ‏لب | سي‎ | < >»
HT ‏حم > > © ب لذ‎ Po ow ‏م لو‎ 2 = ‏ويح ب‎ ~~ < < » 3 ~ w yy — *. ‏ليح‎ — oO ‏مر‎ > ~ a ‏ل‎ = = - . i ‏عا‎ > + < = <> ald 7% 4 |g os 5 3 ‏لل الي‎ > > > =
Yea)
بط ‎aN 7 2 2 2‏ د ما لب . 0 يرا 0 سس ~ 0 < ~ 0 0 سر — ~~ > —— ‎w ~~‏ جد ~_— سي < بيد ‎jr‏ ‎ow‏ صا 42 9 8 - > 7+ ‎ww 2 yo ow‏ > 8 ل ؟ 2 2 8 !| ‎be‏ 2م ء > - 0 و »> 0 -3 7 لب و ‎So”‏ > مر ‎hd‏ ‎aQ < 3‏ 0 — > 5 ‎ot . . , > . >‏ حر 7 سي يم و 7 سي سي - ~~ - 0 .* و ص 0 ~ ‎a‏ 0 0 ~ لص الا لصي ‎hd ~~ *‏ الح الح اص ‎w‏ ‎a >‏ . سي ويح > ص 0 وم 1 : 7 - 7 2 ‎T‏ 7 " 7 ° + ليبا زف 0 - —- - 0 ‎oo‏ 7 ~ سا 07 ‎Te Tx‏ - بي > ا يي ‎a”‏ 0 و 7 ييح »> > —- ب > ‎S—‏ — حي م ‎ee”‏ ‏+ يرا 98 ‎a‏ وي »> = 2 2 اخ جا 7 > - 7 . . - 7 - 3 صر ‎Q‏ — 0 0 0 كم — الي ~~ — اللي الت ‎Q > > be‏ . وي ‎r < Q Q‏ 0 3 0 < سي 0 ~~ - > 3 ‎a‏ 3 > اب ‎po‏ 0 بي 0 سي ‎w — po‏ 3 ويح سر حر ‎a”‏ ص — 0 — < ا له ‎a > 0 > 3 3 > — a‏ »> ‎١‏ عا ‎١‏ لم ب كه لعم ل ع ‎oo | > | sl‏ < ل ‎pp ¥r + oo‏ ام ~~ ‎a > «+ > + KL‏ سد + > ‎wa «> + > + a > ~~ >‏ ا 3 3 — > ~ | — . 3 > ~ ‎a > >» > > 3-‏ -3 دما 3 > 0 في الس ب را > > مر ‎a‏ > بي بي ,> 0 . . . . . ايح ‎٠‏ ‎a <‏ > > . — سو ‎r =‏ ي - . > 0 سر ليح > ريح — »
Lr cn ‏اي‎ ‎1 ‎> ‎> o ‏.تح‎ ‎> ‏ار سي‎ yr TG 3 ‏سو للا ار‎
Sa” | ‏يب‎ ‎a ‎Ww ‏سي‎ ‏سر‎ ‏الحم‎ ‎— ‎5 ‏ا‎ ‎— ‎0 - = 3
NE
3 0 < ‏م‎ ‏تحص‎ ‏ليا‎ ‎3 ‏و‎ 0 > ‏سو‎ ‎a
Qo a ww < w < ‏مر‎ ‎— ‎- ‎> ‎> oo ‏جرعتين لقاحات‎ xe ‏لتجمعات مصل أرانب عقب تحصين‎ 5. pneumoniae OPA :1 ‏جدول‎ ‎VY ‏مكورة رئوية تكافؤه‎
OPA ‏عيارات‎ ‎CRMs; + 8 ‏بدون‎ ‎13vPnC 13vPnPS ‏حر)‎ PS) (CRM 97 ‏معالجة (75 حر مختلط مع‎ : ‏لأسبوع | لأسبوع‎ J ‏لأسبوع نسبة | لأسبوع‎ foot ‏لأسبوع | لأسبوع | لأسبوع‎ ١ عونلا‎ ‏لأسبوع 1 الأسبوع‎ it ¢ ‏المصلي صفر ؛ الأسبوع‎ : ‏صر‎ : ‏صفر صفر‎
YY A 1 8 1 8 1 1
A 1 ١ 1 ١ ¢ ¢ 3 14 ¢ ١ ¢ \ ¢ ¢ 4
Ts 1 1 ‏ىل‎ A vY 1 5 116 7 ¢ ‏ل‎ A Tg A 6A
YY YY 1 ١ A 4 A 6B
V1 4 ١ V1 Y ry V1 TF
A rY Y rY ١ ١ ٠١
Y V1 ١ 5 ١ 1 1 14 1 A ¢ 1 ¢ 4 1 180 ns ‏ىل‎ ١ A \ A A 19A ‏ب"‎ A ١ 3 ١ $ ¢ 19F vy YY ١ Vi Y YY yw 23F ‏(أ): مستخدمة كقيم الأسبوع صفر لكل المجموعات.‎ ‏لابد من إدراك أن الشرح السابق والأمثلة السابقة يقدمان فقط وصفا تفصيليا لتطبيقات‎ ‏معينة. لابد لذلك أن يكون واضحا للماهرين في الفن أنه يمكن حدوث تعديلات ومكافئات‎ © ‏مختلفة بدون التخلي عن جوهر ونطاق الاختراع.‎ ‏إن كل المجلات العلمية؛ المراجع الأخرى؛ براءات الاختراع وطلبات براءة الاختراع‎ ‏المحددة في هذا الطلب لبراءة الاختراع مندمجين هنا كمرجع.‎ el
المراجع ‎Hausdorff WP, Bryant J, Paradiso PR, Siber GR.
Which pneumococcal‏ -1 ‎serogroups cause the most invasive disease: implications for conjugate vaccine‏ ‎formulation and use, part I.
Clin Infect Dis 2000; 30:100-21.‏ ‎Hausdorff WP, Bryant J, Kloek C, Paradiso PR, Siber GR.
The contribution of °‏ -2 ‎specific pneumococcal serogroups to different disease manifestations: implications‏ ‎for conjugate vaccine formulation and use, part I.
Clin Infect Dis 2000; 30:122-40.‏ ‎Whitney CG, Farley MM, Hadler J, et al.
Decline in invasive pneumococcal‏ -3 ‎disease after the introduction of protein-polysaccharide conjugate vaccine.
New‏ ‎Engl J Med 2003; 348(18):1737-46. Ve‏ ‎Black S, Shinefield H, Hansen J, et al.
Postlicensure evaluation of the‏ -4 ‎effectiveness of seven valent pneumococcal conjugate vaccine.
Pediatr Infect Dis J‏ .20;1105-7 ;2001 ‎Robinson KA, Baughman W, Rothrock G, et al.
Epidemiology of invasive‏ -5 ‎Streptococcus pneumoniae infections in the United States, 1995-1998: Vo‏ ‎Opportunities for prevention in the conjugate vaccine era.
JAMA 2001; 285:1729-‏ .35 ‎Butler J, Breiman R, Lipman H, et al.
Serotype distribution of Streptococcus‏ -6 ‎pneumoniae infections among preschool children in the United States, 1978-1994. J‏ ‎Infect Dis 1995; 171:885-9. Ye‏ ‎Whitney CG, Farley MM, Hadler J, et al.
Increasing prevalence of multidrug-‏ -7 ‎resistant Streptococcus pneumoniae in the United States.
N Engl J Med 2000;‏ .343:1917-24 ‎Hofmann J, Cetron MS, Farley MM, et al.
The prevalence of drug-resistant‏ -8 ‎Streptococcus pneumoniae in Atlanta.
N Engl J Med 1995; 333:481-6. Yo‏ ‎Joloba ML, Windau A, Bajaksouzian S, Appelbaum PC Hausdorff WP, Jacobs‏ -9 ‎MR.
Pneumococcal conjugate vaccine serotypes of Streptococcus pneumoniae‏ ov isolates and the antimicrobial susceptibility of such isolates in children with otitis media. Clin Infect Dis 2001; 33:1489-94. 10- Black S, Shinefield H, Fireman B, et al. Efficacy, safety, and immunogenicity of heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in children. Pediatr Infect Dis J 2000; 19:187-95. ° 11- Rudolph KM, Parkinson AJ, Reasonover AL, Bulkow LR, Parks DJ, Butler JC.
Serotype distribution and antimicrobial resistance pattenrs of invasive isolates of
Streptococcus pneumoniae: Alaska, 1991-1998. J Infect Dis 2000; 182:490-6. 12- Sniadack DH, Schwartz B, Lipman H, et al. Potential interventions for the prevention of childhood pneumonia: geographic and temporal differences in Ye serotype and serogroup distribution of sterile site pneumococcal isolates from children: implications for vaccine strategies. Pediatr Infect Dis J 1995; 14:503-10. 13- Fagan RL, Hanna JN, Messer RD, Brookes DL, Murphy DM. The epidemiology of invasive pneumococcal disease in children in Far North
Queensland. J. Paediatr Child Health 2001; 37:571-5. \o 14- Kertesz DA, Di Fabio JL, de Cunto Brandileone MC, et al. Invasive
Streptococcus pneumoniae infection in Latin American children: results of the Pan
American Health Organization Surveillance Study. Clin Infect Dis 1998; 26:1355- 6l. 15- Hausdorff W, Siber G, Paradiso P. Geographical differences in invasive Ye pneumococcal disease rates and serotype frequency in young children. Lancer 2001; 357:950-52. 16- Buckingham SC, King MD, Miller ML. Incidence and etiologies of complicated parapneumonic effusions in children, 1996 to 2001. Pediatr Infect Dis J 2003; 22:499-504. Yo oA 17- Byington C, Spencer L, Johnson T, et al. An epidemiological investigation of a sustained high rate of pediatric parapneumonic empyema: risk factors and microbiological associations. Clin Infect Dis 2002; 34:434-40. 18- Tan T, Mason E, Wald E, et al. Clinical characteristics with complicated pneumonia caused by Streptococcus pneumoniae. Pediatrics 2002; 110:1-6. ° 19- Block SL, Hedrick J, Harrison CJ, et al. Pneumococcal serotypes from acute otitis media in rural Kentucky. Pediatr Infect Dis J 2002; 21:859-65. 20- Hausdorff WP, Yothers G, Dagan R, et al. Multinational study of pneumococcal serotypes causing acute otitis media in children. Pediatr Infect Dis J 2002; 21:1008- 16 Yo 21- Robbins JB, Austrian R, Lee CJ, et al. Considerations for formulating the second-generation pneumococcal capsular polysaccharide vaccine with emphasis on the cross-reactive types within groups. J Infect Dis 1983; 148:1136-59. 22- Nahm MH, Olander JV, Magyarlaki M. Identification of cross-reactive antibodies with low opsonophagocytic activity for Streptococcus pneumoniae. J Vo
Infect Dis 1997; 176:698-703. 23- Yu X, Gray B, Chang S, Ward JI, Edwards KM, Nahm MH. Immunity to cross- reactive serotypes induced by pneumococcal conjugate vaccines in infants. J Infect
Dis 1999; 180:1569-76. 24- Vakevainen M, Eklund C, Eskola J, Kayhty H. Cross-reactivity of antibodies to Ye type 6B and 6A polysaccharides of Streptococcus pneumoniae, evoked by pneumococcal conjugate vaccines, in infants. J Infect Dis 2001; 184:789-93. 25- Ekstrom N, Kilpi T, Lahdenkari M, Lehtonen H, Ahman H, Kayhty, H. Immune response to cross-reacting pneumococcal serotypes 6A/6B and 19A/19F in the
FinOM vaccine trial, Third World of Congress of Pediatric Infectious Diseases, Yo
Santiago, Chile, November 19-23, 2003.
oq 26- Penn RL, Lewin EB, Douglas RG, Jr., Schiffman G, Lee CJ, Robbins JB.
Antibody responses in adult volunteers to pneumococcal polysaccharide types 19F and 19A administered singly and in combination. Infect Immun 1982; 36:1261-2. 27- Giebink GS, Meier JD, Quartey MK, Liebeler CL, Le CT. Immunogenicity and efficacy of Streptococcus pneumoniae polysaccharide-protein conjugate vaccines ° against homologous and heterologous serotypes in the chinchilla otitis media model.
J Infect Dis 1996; 173:119-27. 28- Saeland E, Jakobsen H, Ingolfsdottir G, Sigurdardottir ST, Jonsdottir I. Serum samples from infants vaccinated with a pneumococcal conjugate vaccine, PncT, protect mice against invasive infection caused by Streptococcus pneumoniae ٠١ serotypes 6A and 6B. J Infect Dis 2001; 183:253-60. 29- Jakobsen H, Sigurdsson VD, Sigurdardottir S, Schulz D, Jonsdottir I.
Pneumococcal serotype 19F conjugate vaccine induces cross-protective immunity in serotype 19A in a murine pneumococcal pneumonia model. Infect Immun 2003; 71:2956-9. Vo 30- Klugman KP, Madhi SA, Huebner RE, Kohberger R, Mbelle N, Pierce N. A trial of a 9-valent pneumococcal conjugate vaccine in children with and those without HIV infection. N Engl J Med 2003; 349:1341-8. 31- O’Brien KL, Moulton LH, Reid R, et al. Efficacy and safety of seven-valent conjugate pneumococcal vaccine in American Indian children: group randomised Ye trial. Lancet 2003; 362:355-61. 32- Eskola J, Kilpi T, Palmu A, et al. Efficacy of a pneumococcal conjugate vaccine against acute otitis media. N Engl J Med 2001: 344:403-9. 33- Pilishvili T, Farley M, Vazquez M, Reingold A, Nyquist A, et al. Effectiveness of heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in children. Abst G-1079, ICAAC, Yo
Chicago, IL, 2003. 34- 416177814 ‏براءة الاختراع الأمريكية رقم‎ .
. براءة الاختراع الأمريكية رقم 49507867 -35 ‎Yea‏

Claims (1)

  1. عناصر الحماية ‎-١ ١‏ تركيبة عديدة التكافؤ مولدة للمناعة ‎multivalent immunogenic composition‏ تشمل: ¥ ؟١‏ اتحاد ‎polysaccharide-protein‏ مميز؛ مع وسط حامل مقبول فسيولوجيا» حيث يشمل كل " اتحاد من الاتحادات ‎polysaccharide‏ كبسولة من نوع مصلى مختلف من ‎Streptococcus‏ ‎pneumoniae ¢‏ متحد مع ‎protein‏ حامل ‎«CRM;‏ وتحضر ‎polysaccharides‏ كبسولة من ‎٠‏ أنواع مصلية 1 3ق 4 5 ‎23F 5 197 (19A 186 14 OV 78 6B 6A‏ وحيث يتحد 7 كل ‎polysaccharide‏ كبسولة بصورة منفصلة مع ‎protein‏ حامل ‎«CRM197‏ وحيث التركيبة ‎VY‏ عديدة التكافؤ المولدة للمناعة ‎multivalent immunogenic composition‏ تُحدث استجابة ‎A‏ مناعيةلل ‎gs sll Ag wu polysaccharide‏ المصسلي ¥ )3 ‎.(serotype‏ ‎١‏ *؟- التركيبة المولدة للمناعة ‎immunogenic composition‏ من عنصر الحماية )¢ مشتملة ¥ إضافيا على مادة مساعدة. ‎١‏ ؟- التركيبة المولدة للمناعة ‎immunogenic composition‏ من عنصر الحماية ‎oY‏ حيث تكون " المادة المساعدة هي مادة مساعدة معتمدة على ‎aluminum‏ ‎١‏ 4- التركييبة المولدة للمناعة ‎immunogenic composition‏ من عنصر الحماية ؟؛ " حيث تنتقي المادة المساعدة من المجموعة المتكونة من ‎«aluminum phosphate‏
    ؟ ‎.aluminum hydroxide 3 aluminum sulfate‏ ‎١‏ ©- التركيبة المولدة للمناعة ‎immunogenic composition‏ من عنصر الحماية ‎of‏ حيث تكون " المادة المساعدة هي ‎.aluminum phosphate‏ ‎١‏ +- طريقة لحث استجابة مناعية اتحاد ‎polysaccharide‏ كبسولة ‎Streptococcus‏ ‎pneumoniae "‏ تشمل إعطاء آدمي كمية مؤثرةٍ مناعيا من التركيبة المولدة للمناعة ‎immunogenic composition ¥‏ من عنصر الحماية ‎.١‏ ‎١‏ 7- الطريقة من عنصر الحماية 1؛ حيث تكون التركيبة المولدة للمناعة ‎immunogenic composition Y‏ المعطاة هي جرعة 0+ ملليلتر واحدة محضرة محتوية: ؟ " ميكروجرام من كل ‎csaccharide‏ ماعدا 68 عند ؛ ميكرو جرام؛ 79 ميكروجرام تقريبا من ؛ ‎protein‏ حامل وى /©؛ ‎١٠١7٠‏ مجم من مادة مساعدة من ‎aluminum‏ عنصري )0.+ مجم ‎¢(aluminum phosphate ©‏ مثبت أس هيدروجيني ‎sodium succinate sodium chloride‏ ‎١‏ كمواد مسوغة ‎.excipients‏ ‎1١ oo‏
    1+ ‎١‏ #- تركيبة عديدة التكافؤ مولدة للمناعة ‎cmultivalent immunogenic composition‏ تشمل " اتحادات ‎polysaccharide-protein‏ مع وسط حامل مقبول فسيولوجياء حيث يشمل كل اتحاد "من الاتحادات ‎polysaccharide‏ كبسولة من نوع مصلى مختلف من ‎Streptococcus‏ ‎pneumoniae ¢‏ متحد مع ‎protein‏ حامل ‎«CRMjg7‏ وتحضر ‎polysaccharides‏ كبسولة من نوع © مصلى 3 ونوع مصلى إضافي واحد على الأقل؛ وحيث يتحد كل ‎polysaccharide‏ كبسولة ‎١‏ بصورة منفصلة مع ‎protein‏ حامل ‎«CRM gr‏ وحيث التركيبة عديدة التكافؤ المولدة للمناعة ‎multivalent immunogenic composition ١‏ تُحدث استجابة مناعية ل ‎polysaccharide‏ كبسولة ‎A‏ للنوع المصلي ¥ )3 ‎(serotype‏ ‎١‏ 4- التركيبة المولدة للمناعة ‎immunogenic composition‏ من عنصر الحماية ‎cA‏ حيث ينتقى " النوع المصلي الإضافي من المجموعة المتكونة من أنواع مصلية 1 4 5 ‎(TF 6B 6A‏
    ‎.23F 5 191 ¢19A 180 ¢14 IOV ¥‏ ‎-٠١ ١‏ التركيبة المولدة للمناعة ‎immunogenic composition‏ من عنصر الحماية ‎A‏ مشتملة ‎Y‏ إضافيا على مادة مساعدة. ‎-١١ ١‏ التركيبة المولدة للمناعة ‎immunogenic composition‏ من عنصر الحماية ‎Vv‏ حيث " تكون المادة المساعدة هي مادة مساعدة معتمدة على ‎aluminum‏ ‎١‏ ؟١-‏ التركيبة المولدة للمناعة ‎immunogenic composition‏ من عنصر الحماية ‎VY‏ حيث ‎ ¥‏ تنتفى المادة المساعدة من المجموعة المتكونة من ‎aluminum sulfate aluminum phosphate‏
    ‎.aluminum hydroxide 5‏ ‎VY ١‏ التركيبة المولدة للمناعة ‎immunogenic composition‏ من عنصر الحماية ‎VY‏ حيث " تكون المادة المساعدة هي ‎.aluminum phosphate‏ ‎-١4 ١‏ طريقة لحث استجابة مناعية اتحاد ‎Streptococcus alg polysaccharide‏ ‎cpneumoniae‏ تشمل إعطاء آدمي كمية مؤترة ‎Lelie‏ من التركيبة المولدة للمناعة من عنصر ‎oY‏ الحماية 8. ‎-١٠١ ١‏ الطريقة من عنصر الحماية ‎٠6‏ حيث تكون التركيبة المولدة للمناعة ‎immunogenic‏ ‎composition‏ المعطاة هي جرعة ©.؛ ملليلتر واحدة محضرة محتوية: ‎١‏ ميكروجرام من كل ‎saccharide "‏ ماعدا ‎6B‏ عند ؛ ميكرو جرام؛ 9؟ ميكروجرام ‎Lui‏ من ‎protein‏ حامل ؛ 47ل0؛ ‎YO‏ )+ مجم من مادة مساعدة من ‎aluminunm‏ عنصري )0.+ مجم ‎aluminum‏
    >16 ‎¢(phosphate ©‏ مثبت أس هيدروجيني ‎sodium chloride‏ و500010816 ‎sodium‏ كمواد مسوغة
    ‎.excipients 1‏ ‎-١“ ١‏ التركيبة المولدة للمناعة ‎immunogenic composition‏ من عنصر الحماية ‎oY‏ تشمل " إضافيا واحدا أو أكثر من ‎proteins‏ من ‎Neisseria meningitidis‏ نوع (ب). ‎-١7 ١‏ التركيبة المولدة للمناعة ‎immunogenic composition‏ من عنصر الحماية ‎(A‏ تشمل " إضافيا واحدا أو أكثر من 05(ع01«م من ‎Neisseria meningitidis‏ £5 (ب).
SA6270323A 2005-04-08 2006-09-13 تركيبة اتحاد عديد سكارايد مكورة رئوية- بروتين عديدة التكافؤ SA06270323B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US66960505P 2005-04-08 2005-04-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA06270323B1 true SA06270323B1 (ar) 2010-10-05

Family

ID=36709976

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA6270323A SA06270323B1 (ar) 2005-04-08 2006-09-13 تركيبة اتحاد عديد سكارايد مكورة رئوية- بروتين عديدة التكافؤ

Country Status (29)

Country Link
US (9) US20060228380A1 (ar)
EP (9) EP2425853A1 (ar)
JP (3) JP4472770B2 (ar)
KR (11) KR101730749B1 (ar)
CN (6) CN102716480B (ar)
AR (2) AR053354A1 (ar)
AT (1) ATE548051T1 (ar)
AU (1) AU2006235013B2 (ar)
BR (1) BRPI0607025B8 (ar)
CA (4) CA2878579C (ar)
CL (2) CL2016000566A1 (ar)
CY (1) CY1112777T1 (ar)
DK (1) DK1868645T3 (ar)
ES (1) ES2382048T3 (ar)
HK (3) HK1120416A1 (ar)
HR (1) HRP20120278T1 (ar)
IL (5) IL308456A (ar)
ME (1) ME01334B (ar)
MX (3) MX2007012336A (ar)
MY (1) MY145150A (ar)
NZ (1) NZ562406A (ar)
PL (1) PL1868645T3 (ar)
PT (1) PT1868645E (ar)
RS (1) RS52249B (ar)
SA (1) SA06270323B1 (ar)
SI (1) SI1868645T1 (ar)
TW (3) TWI386222B (ar)
WO (1) WO2006110381A1 (ar)
ZA (1) ZA200709483B (ar)

Families Citing this family (130)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7709001B2 (en) * 2005-04-08 2010-05-04 Wyeth Llc Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
CN102716480B (zh) 2005-04-08 2023-03-21 惠氏有限责任公司 多价肺炎球菌多糖-蛋白质缀合物组合物
US20070184072A1 (en) 2005-04-08 2007-08-09 Wyeth Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
US7955605B2 (en) 2005-04-08 2011-06-07 Wyeth Llc Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
KR101408113B1 (ko) 2005-06-27 2014-06-16 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신 제조 방법
CA2808919C (en) * 2005-12-22 2016-04-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Streptococcus pneumoniae capsular saccharide vaccine
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
AU2013200552B9 (en) * 2006-04-07 2014-07-03 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Conjugate vaccines
AU2012216628B9 (en) * 2006-04-26 2021-10-21 Wyeth Llc Novel Formulations which Stabilize and Inhibit Precipitation of Immunogenic Compositions
TW200806315A (en) * 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
AU2016204760A1 (en) * 2006-04-26 2016-07-28 Wyeth Llc Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
US8808707B1 (en) 2006-05-08 2014-08-19 Wyeth Llc Pneumococcal dosing regimen
HUE039169T2 (hu) 2007-03-23 2018-12-28 Wyeth Llc Rövidített tisztítási eljárás Streptococcus pneumoniae tok-poliszacharidok elõállítására
EP2155244B1 (en) * 2007-04-23 2017-03-22 Serum Institute of India Private Limited Antigenic polysaccharides and process for their preparation
EP2142211A1 (en) * 2007-05-02 2010-01-13 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine
EP2687228B1 (en) 2007-06-26 2017-07-19 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates
GB0713880D0 (en) * 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
WO2009106085A1 (en) * 2008-02-28 2009-09-03 Nordic Vaccine A/S Vaccine compositions comprising saccharide antigens
WO2009143413A1 (en) * 2008-05-22 2009-11-26 Children'smedical Center Corporation Synergistic immunogenic fusion protein-polysaccharide conjugate
GB0822634D0 (en) 2008-12-11 2009-01-21 Novartis Ag Meningitis vaccines
AU2009335824B2 (en) * 2008-12-18 2013-07-04 Wyeth Llc Method for controlling Streptococcus pneumoniae polysaccharide molecular weight using carbon
KR20110091546A (ko) * 2008-12-18 2011-08-11 와이어쓰 엘엘씨 스트렙토코커스 뉴모니에 혈청형 19ａ 폴리사카라이드 분자량을 조절하는 방법
NZ595234A (en) 2009-03-24 2013-12-20 Novartis Ag Adjuvanting meningococcal factor h binding protein
CA2756533A1 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Novartis Ag Combinations of meningococcal factor h binding protein and pneumococcal saccharide conjugates
WO2010125480A1 (en) 2009-04-30 2010-11-04 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pneumococcal vaccine and uses thereof
TW201136603A (en) * 2010-02-09 2011-11-01 Merck Sharp & Amp Dohme Corp 15-valent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate vaccine composition
CN101785857B (zh) * 2010-03-05 2012-09-26 成都安特金生物技术有限公司 一种新的肺炎球菌结合疫苗及其制备方法
GB201003922D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Conjugation process
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
WO2011148382A1 (en) 2010-05-28 2011-12-01 Biological E Limited An improved process for the purification of capsular polysaccharides of haemophilus influenza - b, neisseria meningitis such as serotypes a, c, y and w-135, and other similar related capsular polysaccharides produced from both gram negative and gram positive microorganisms using aluminium phosphate with alcohol.
PL3170508T3 (pl) 2010-06-04 2020-04-30 Wyeth Llc Preparaty szczepionek
EP2585106A1 (en) 2010-06-25 2013-05-01 Novartis AG Combinations of meningococcal factor h binding proteins
EP2680885B8 (en) 2011-03-02 2018-07-25 GlaxoSmithKline Biologicals SA Combination vaccines with lower doses of antigen and/or adjuvant
KR101315599B1 (ko) * 2011-10-25 2013-10-10 건국대학교 산학협력단 폐렴균점막다당질 유형14 （ｃｐｓ１４）와 호스래디시 퍼옥시다제의 당단백중합체
US10596246B2 (en) 2011-12-29 2020-03-24 Glaxosmithkline Biological Sa Adjuvanted combinations of meningococcal factor H binding proteins
JP2015510872A (ja) 2012-03-07 2015-04-13 ノバルティス アーゲー Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ抗原の増強された製剤
CN104159603A (zh) 2012-03-08 2014-11-19 诺华股份有限公司 带有tlr4激动剂的联合疫苗
KR102057217B1 (ko) * 2012-06-20 2020-01-22 에스케이바이오사이언스 주식회사 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물
CN104487086B (zh) * 2012-07-07 2019-08-30 巴拉特生物技术国际有限公司 无动物源的不含酒精的疫苗组合物及其制备方法
HUE041381T2 (hu) * 2012-08-16 2019-05-28 Pfizer Glikokonjugációs eljárások és kompozíciók
RU2015106930A (ru) 2012-09-06 2016-10-20 Новартис Аг Комбинированные вакцины с менингококком серогруппы в и к/д/с
US9636392B2 (en) * 2012-09-07 2017-05-02 Sk Chemical Co., Ltd. Production method for capsular polysaccharide having pneumococcal serotype
KR20140075196A (ko) * 2012-12-11 2014-06-19 에스케이케미칼주식회사 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물
KR20140075201A (ko) * 2012-12-11 2014-06-19 에스케이케미칼주식회사 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물
EP2934574A1 (en) 2012-12-18 2015-10-28 GlaxoSmithKline Biologicals SA Conjugates for protecting against diphtheria and/or tetanus
ITMI20130142A1 (it) 2013-01-31 2014-08-01 Biosynth Srl Vaccini glicoconiugati comprendenti unita' di base di un costrutto molecolare esprimente epitopi multipli incorporati
CN104151426A (zh) * 2013-05-14 2014-11-19 北京天成新脉生物技术有限公司 肺炎链球菌十三种荚膜多糖单克隆抗体及其应用
CN103495161B (zh) * 2013-10-08 2019-06-18 江苏康泰生物医学技术有限公司 一种多元肺炎球菌荚膜多糖-蛋白质结合物的混合物及其制备方法
PL3583947T3 (pl) 2014-01-21 2024-04-02 Pfizer Inc. Polisacharydy otoczkowe streptococcus pneumoniae i ich koniugaty
US11160855B2 (en) 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
RU2710393C2 (ru) 2014-01-21 2019-12-26 Пфайзер Инк. Способ получения иммуногенного конъюгата капсульный полисахарид Streptococcus pneumoniae-белок-носитель
PL3096785T3 (pl) * 2014-01-21 2021-03-08 Pfizer Inc. Kompozycje immunogenne zawierające skoniugowane antygeny sacharydów otoczkowych i ich zastosowania
EP3443983B1 (en) 2014-02-14 2022-07-20 Pfizer Inc. Immunogenic glycoprotein conjugates
US9815886B2 (en) 2014-10-28 2017-11-14 Adma Biologics, Inc. Compositions and methods for the treatment of immunodeficiency
EP3244917B1 (en) 2015-01-15 2023-04-19 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
IL297740A (en) 2015-05-04 2022-12-01 Pfizer Protein-polysaccharide conjugates of group b streptococcus, methods for preparing the conjugates, immunogenic preparations containing conjugates and their uses
DK3313436T3 (da) 2015-06-23 2021-03-08 Biological E Ltd Multivalent pneumokok-konjugatvaccine
MY192183A (en) 2015-07-21 2022-08-05 Pfizer Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof
MY177587A (en) * 2015-09-10 2020-09-22 Inventprise Llc Multivalent vlp conjugates
JP6884145B2 (ja) 2015-11-20 2021-06-09 ファイザー・インク 肺炎連鎖球菌ワクチンにおいて用いるための免疫原性組成物
SG11201900794PA (en) * 2016-08-05 2019-02-27 Sanofi Pasteur Inc Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
AU2017306708B2 (en) 2016-08-05 2021-08-26 Sk Bioscience Co., Ltd. Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
KR101991457B1 (ko) * 2016-09-06 2019-09-30 주식회사 엘지화학 다가 협막 다당류-운반 단백질을 포함하는 조성물 및 이의 용도
EP3518965A1 (en) 2016-09-30 2019-08-07 Biological E Limited Multivalent pneumococcal vaccine compositions comprising polysaccharide-protein conjugates
US10751402B2 (en) 2016-11-09 2020-08-25 Pfizer Inc. Immunogenic compositions and uses thereof
WO2018126229A2 (en) * 2016-12-30 2018-07-05 Sutrovax, Inc. Polypeptide-antigen conjugates with non-natural amino acids
US11951165B2 (en) 2016-12-30 2024-04-09 Vaxcyte, Inc. Conjugated vaccine carrier proteins
CN110198735A (zh) * 2017-01-20 2019-09-03 辉瑞公司 用于肺炎球菌疫苗中的免疫原性组合物
CN116870144A (zh) 2017-01-31 2023-10-13 默沙东有限责任公司 制备多糖-蛋白缀合物的方法
US20200222550A1 (en) 2017-01-31 2020-07-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Methods for production of capsular polysaccharide protein conjugates from streptococcus pneumoniae serotype 19f
US11246918B2 (en) 2017-02-03 2022-02-15 Eva Barbara Schadeck Haemophilus influenzae saccharide-carrier conjugate compositions and uses thereof
AU2018225083B2 (en) * 2017-02-24 2023-06-01 Merck Sharp & Dohme Llc Pneumococcal conjugate vaccine formulations
BR112019017560A2 (pt) 2017-02-24 2020-04-07 Merck Sharp & Dohme intensificação da imunogenicidade dos conjugados de polissacarídeo-proteína de streptococcus pneumoniae
US10259865B2 (en) 2017-03-15 2019-04-16 Adma Biologics, Inc. Anti-pneumococcal hyperimmune globulin for the treatment and prevention of pneumococcal infection
KR102028693B1 (ko) * 2017-04-27 2019-10-04 주식회사 유바이오로직스 스트렙토코커스 뉴모니아 협막 다당체의 생산방법
US10729763B2 (en) 2017-06-10 2020-08-04 Inventprise, Llc Mixtures of polysaccharide-protein pegylated compounds
BR112019026192B1 (pt) 2017-06-10 2022-05-10 Inventprise, Llc Vacinas de conjugado multivalente com polissacarídeos de conjugado bivalente ou multivalente que fornecem imunogenicidade e avidez melhoradas
KR20200041311A (ko) 2017-06-23 2020-04-21 노소코미얼 백신 코포레이션 면역원성 조성물
EP3431168A1 (en) * 2017-07-19 2019-01-23 Bayer Aktiengesellschaft Élimination de médicament non lié après couplage conjugué anticorps-médicament
MX2020002557A (es) 2017-09-07 2020-07-13 Merck Sharp & Dohme Polisacaridos neumococicos y su uso en conjugados de polisacarido inmunogenico con proteina.
CN111093650B (zh) 2017-09-07 2024-03-01 默沙东有限责任公司 肺炎球菌多糖及其在免疫原性多糖-载体蛋白缀合物中的用途
CN111065387B (zh) 2017-09-07 2023-08-25 默沙东有限责任公司 肺炎球菌多糖及其在免疫原性多糖-载体蛋白缀合物中的用途
US11491216B2 (en) * 2017-09-07 2022-11-08 Merck Sharp & Dohme Llc Pneumococcal polysaccharides and their use in immunogenic polysaccharide-carrier protein conjugates
GEP20227420B (en) 2017-12-06 2022-10-10 Merck Sharp & Dohme Llc Compositions comprising streptococcus pneumoniae polysaccharide-protein conjugates and methods of use thereof
AU2019215216A1 (en) 2018-02-05 2020-07-23 Sk Bioscience Co., Ltd. Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
BR112020021296A2 (pt) * 2018-04-18 2021-01-26 Sk Bioscience Co., Ltd. polissacarídeo capsular de streptococcus pneumoniae e conjugado imunogênico do mesmo
EP3787674A4 (en) * 2018-04-30 2022-01-26 Merck Sharp & Dohme Corp. PROCESS FOR THE PRODUCTION OF STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE POLYSACCHARIDE CAPSULAR PROTEIN CONJUGATES FROM LYOSPHERES
EP3787673A4 (en) 2018-04-30 2022-04-27 Merck Sharp & Dohme Corp. METHODS FOR PRODUCING CAPSULAR CARRIER PROTEIN-POLYSACCHARIDE CONJUGATES OF STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE
US11896656B2 (en) 2018-04-30 2024-02-13 Merck Sharp & Dohme Llc Methods for providing a homogenous solution of lyophilized mutant diptheria toxin in dimethylsulfoxide
WO2019220304A1 (en) * 2018-05-14 2019-11-21 Tergene Biotech Pvt. Ltd. 15 valent pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine
AU2019299836A1 (en) 2018-07-04 2021-02-25 Vaxcyte, Inc. Improvements in immunogenic conjugates
WO2020010016A1 (en) 2018-07-04 2020-01-09 Sutrovax, Inc. Self-adjuvanted immunogenic conjugates
WO2020010000A1 (en) 2018-07-04 2020-01-09 Sutrovax, Inc. Improved methods for the preparation of immunogenic conjugates
US11260119B2 (en) 2018-08-24 2022-03-01 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
JP2021535921A (ja) * 2018-09-12 2021-12-23 アフィニバックス、インコーポレイテッド 多価肺炎球菌ワクチン
JP2022525492A (ja) * 2018-10-12 2022-05-17 バイオロジカル イー リミテッド 多価肺炎球菌多糖類－タンパク質コンジュゲートワクチン
JP2022512345A (ja) 2018-12-12 2022-02-03 ファイザー・インク 免疫原性多重ヘテロ抗原多糖－タンパク質コンジュゲートおよびその使用
JOP20210148A1 (ar) 2018-12-19 2023-01-30 Merck Sharp & Dohme تركيبات تشتمل على متقارنات بولي سكاريد-بروتين للمكورات العقدية الرئوية وطرق استخدامها
JP7239509B6 (ja) 2019-02-22 2023-03-28 ファイザー・インク 細菌多糖類を精製するための方法
CA3136278A1 (en) 2019-04-10 2020-10-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof
CN110302375A (zh) * 2019-06-27 2019-10-08 康希诺生物股份公司 一种糖缀合物及其用途
KR20220042378A (ko) 2019-07-31 2022-04-05 사노피 파스퇴르 인코포레이티드 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물 및 그 사용 방법
CN112741901B (zh) * 2019-10-31 2024-05-10 北京科兴中维生物技术有限公司 一种含有5型肺炎链球菌荚膜多糖的疫苗及其制备方法
KR20220092572A (ko) 2019-11-01 2022-07-01 화이자 인코포레이티드 에스케리키아 콜라이 조성물 및 그 방법
EP4090364A4 (en) * 2020-01-17 2024-02-21 Inventprise, Inc. MULTIVALENT STREPTOCOCCAL VACCINES
CA3171864A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Pfizer Inc. Purification of saccharides
CN115605498A (zh) 2020-02-23 2023-01-13 辉瑞公司（Us） 大肠杆菌组合物及其方法
EP4203995A1 (en) 2020-08-26 2023-07-05 Pfizer Inc. Group b streptococcus polysaccharide-protein conjugates, methods for producing conjugates, immunogenic compositions comprising conjugates, and uses thereof
GB202016165D0 (en) 2020-10-12 2020-11-25 Optivalent Ltd Vaccine
EP4232593A1 (en) 2020-10-22 2023-08-30 Pfizer Inc. Methods for purifying bacterial polysaccharides
MX2023004912A (es) 2020-10-27 2023-05-16 Pfizer Composiciones de escherichia coli y metodos de las mismas.
KR20230097160A (ko) 2020-11-04 2023-06-30 화이자 인코포레이티드 폐렴구균 백신에 사용하기 위한 면역원성 조성물
WO2022101745A2 (en) 2020-11-10 2022-05-19 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US20220202923A1 (en) 2020-12-23 2022-06-30 Pfizer Inc. E. coli fimh mutants and uses thereof
KR102610292B1 (ko) * 2021-02-10 2023-12-04 에스케이바이오사이언스(주) 스트랩토코커스 뉴모니애 다당류와 운반체 단백질의 접합체 제조 방법
CA3218544A1 (en) 2021-05-03 2022-11-10 Pfizer Inc. Vaccination against bacterial and betacoronavirus infections
WO2022234416A1 (en) 2021-05-03 2022-11-10 Pfizer Inc. Vaccination against pneumoccocal and covid-19 infections
BR112023023671A2 (pt) 2021-05-28 2024-02-06 Pfizer Composições imunogênicas compreendendo antígenos de sacarídeo capsular conjugados e usos dos mesmos
TW202306969A (zh) 2021-05-28 2023-02-16 美商輝瑞大藥廠 包含結合之莢膜醣抗原的免疫原組合物及其用途
CN114106210A (zh) * 2021-11-09 2022-03-01 北京智飞绿竹生物制药有限公司 一种23价肺炎球菌多糖疫苗的生产工艺
WO2023135515A1 (en) 2022-01-13 2023-07-20 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
GB2614916A (en) 2022-01-25 2023-07-26 Optivalent Ltd Intradermal vaccine complement
WO2023161817A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 Pfizer Inc. Methods for incorporating azido groups in bacterial capsular polysaccharides
WO2023218322A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Pfizer Inc. Process for producing of vaccine formulations with preservatives
WO2024062494A1 (en) 2022-09-19 2024-03-28 Biological E Limited Method for the purification of capsular polysaccharides
WO2024084397A1 (en) 2022-10-19 2024-04-25 Pfizer Inc. Vaccination against pneumoccocal and covid-19 infections
WO2024110827A1 (en) 2022-11-21 2024-05-30 Pfizer Inc. Methods for preparing conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024110839A2 (en) 2022-11-22 2024-05-30 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024116096A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Pfizer Inc. Pneumococcal conjugate vaccine formulations

Family Cites Families (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US37741A (en) 1863-02-24 Improvement in bee-hives
US4097666A (en) * 1976-04-29 1978-06-27 The Institute Of Paper Chemistry Solvent system for polysaccharides
CA1115210A (en) 1977-11-28 1981-12-29 Dennis J. Carlo Pneumococcal vaccine
US4372945A (en) 1979-11-13 1983-02-08 Likhite Vilas V Antigen compounds
US4356170A (en) 1981-05-27 1982-10-26 Canadian Patents & Development Ltd. Immunogenic polysaccharide-protein conjugates
BE889979A (fr) 1981-08-14 1982-02-15 Smith Kline Rit Procede de preparation de polysaccharides bacteriens capsulaires antigeniques purifies, produits obtenus et leur utilisation
US4902506A (en) * 1983-07-05 1990-02-20 The University Of Rochester Immunogenic conjugates
US5097020A (en) * 1983-07-05 1992-03-17 The University Of Rochester Immunogenic conjugates
US4673574A (en) * 1981-08-31 1987-06-16 Anderson Porter W Immunogenic conjugates
US5360897A (en) * 1981-08-31 1994-11-01 The University Of Rochester Immunogenic conjugates of streptococcus pneumonial capsular polymer and toxin or in toxiad
US4619828A (en) 1982-07-06 1986-10-28 Connaught Laboratories, Inc. Polysaccharide exotoxoid conjugate vaccines
CH660375A5 (it) 1983-02-08 1987-04-15 Sclavo Spa Procedimento per la produzione di proteine correlate alla tossina difterica.
US4762713A (en) * 1983-07-05 1988-08-09 The University Of Rochester Boosting of immunogenic conjugate vaccinations by unconjugated bacterial capsular polymers
US4761283A (en) * 1983-07-05 1988-08-02 The University Of Rochester Immunogenic conjugates
US4808700A (en) * 1984-07-09 1989-02-28 Praxis Biologics, Inc. Immunogenic conjugates of non-toxic E. coli LT-B enterotoxin subunit and capsular polymers
IT1187753B (it) 1985-07-05 1987-12-23 Sclavo Spa Coniugati glicoproteici ad attivita' immunogenica trivalente
US5110908A (en) 1986-12-31 1992-05-05 Praxis Biologics, Inc. Haemophilus influenzae peptides and proteins
US5057540A (en) 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
US4912094B1 (en) 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
WO1990010458A1 (en) 1989-03-09 1990-09-20 Praxis Biologics, Inc. Vaccines for nontypable haemophilus influenzae
CA2017507C (en) 1989-05-25 1996-11-12 Gary Van Nest Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion
SE466259B (sv) 1990-05-31 1992-01-20 Arne Forsgren Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal
US5153312A (en) * 1990-09-28 1992-10-06 American Cyanamid Company Oligosaccharide conjugate vaccines
CA2059692C (en) * 1991-01-28 2004-11-16 Peter J. Kniskern Pneumoccoccal polysaccharide conjugate vaccine
CA2059693C (en) * 1991-01-28 2003-08-19 Peter J. Kniskern Polysaccharide antigens from streptococcus pneumoniae
IL101715A (en) 1991-05-02 2005-06-19 Amgen Inc Recombinant dna-derived cholera toxin subunit analogs
US5552146A (en) 1991-08-15 1996-09-03 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions relating to useful antigens of Moraxella catarrhalis
JPH07507854A (ja) 1991-12-23 1995-08-31 ツォッヒェ，ミヒャエル 油除去装置を備えたエンジン
IT1253009B (it) 1991-12-31 1995-07-10 Sclavo Ricerca S R L Mutanti immunogenici detossificati della tossina colerica e della tossina lt, loro preparazione ed uso per la preparazione di vaccini
ES2231770T3 (es) 1993-03-05 2005-05-16 Wyeth Holdings Corporation Nuevos plasmidos para la produccion de proteina crm y toxina difterica.
JP3828145B2 (ja) 1993-09-22 2006-10-04 ヘンリー エム．ジャクソン ファウンデイション フォー ザ アドバンスメント オブ ミリタリー メディスン 免疫原性構成物の製造のための新規シアン化試薬を使った可溶性炭水化物の活性化方法
US5712118A (en) 1993-09-29 1998-01-27 Research Foundation Of State University Of New York Vaccine for branhamella catarrhalis
US5770213A (en) 1994-05-05 1998-06-23 American Cyanamid Company Purified nontypable haemophilus influenzae P5 protein as a vaccine for nontypable haemophilus influenzae infection
US5607846A (en) 1994-05-17 1997-03-04 Research Foundation Of State University Of New York Vaccine for moraxella catarrhalis
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
US5643725A (en) 1994-07-19 1997-07-01 American Cyanamid Company Sequence and analysis of LKP pilin structural genes and the LKP pili operon of nontypable haemophilus influenzae
US5565204A (en) 1994-08-24 1996-10-15 American Cyanamid Company Pneumococcal polysaccharide-recombinant pneumolysin conjugate vaccines for immunization against pneumococcal infections
US6245337B1 (en) 1994-08-25 2001-06-12 Washington University Haemophilus adherence and penetration proteins
US6676948B2 (en) 1994-08-25 2004-01-13 Washington University Haemophilus adherence and penetration proteins
US5714354A (en) 1995-06-06 1998-02-03 American Home Products Corporation Alcohol-free pneumococcal polysaccharide purification process
US5695768A (en) * 1995-06-07 1997-12-09 Alberta Research Council Immunostimulating activity of Streptococcus pneumoniae serotype 8 oligosaccharides
US7341727B1 (en) 1996-05-03 2008-03-11 Emergent Product Development Gaithersburg Inc. M. catarrhalis outer membrane protein-106 polypeptide, methods of eliciting an immune response comprising same
US6221365B1 (en) 1996-07-26 2001-04-24 American Cyanamid Company NucA protein of Haemophilus influenzae
CA2274495C (en) 1996-12-20 2009-06-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Uspa1 and uspa2 antigens of moraxella catarrhalis
ES2271987T3 (es) 1997-01-31 2007-04-16 Wyeth Holdings Corporation Proteina de 74 kilodalton de la membrana externa de moraxella catarrhalis.
US6113918A (en) 1997-05-08 2000-09-05 Ribi Immunochem Research, Inc. Aminoalkyl glucosamine phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
FR2763244B1 (fr) 1997-05-14 2003-08-01 Pasteur Merieux Serums Vacc Composition vaccinale multivalente a porteur mixte
DE69841676D1 (de) * 1997-12-23 2010-07-01 Baxter Healthcare Sa Verfahren zur extraktion und isolierung von bakteriellen hüllpolysacchariden zur verwendung als vakzine oder, an proteine gekoppelt, als konjugierte vakzine
WO1999040936A2 (en) * 1998-02-12 1999-08-19 American Cyanamid Company Pneumococcal and meningococcal vaccines formulated with interleukin-12
US7018637B2 (en) * 1998-02-23 2006-03-28 Aventis Pasteur, Inc Multi-oligosaccharide glycoconjugate bacterial meningitis vaccines
CA2233725A1 (en) * 1998-03-31 1999-09-30 Hemosol Inc. Hemoglobin-hydroxyethyl starch complexes
US7227011B2 (en) 1998-06-04 2007-06-05 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Nucleic acid vaccines for prevention of flavivirus infection
IL142017A0 (en) * 1998-09-24 2002-03-10 Univ Minnesota Human complement c3-degrading polypeptide from streptococcus pneumoniae
DK1117435T3 (da) 1998-09-30 2008-03-17 Wyeth Corp Muteret cholera-holotoxin som adjuvans
EP1034792A1 (en) 1999-03-11 2000-09-13 Pasteur Merieux Serums Et Vaccins Intranasal delivery of pneumococcal polysaccharide vaccines
EP1035137A1 (en) 1999-03-12 2000-09-13 Pasteur Merieux Serums Et Vaccins Method for the reductive amination of polysaccharides
CZ303653B6 (cs) 1999-03-19 2013-01-30 Smithkline Beecham Biologicals S. A. Imunogenní prostredek
GB9909077D0 (en) 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
CA2370887A1 (en) 1999-06-25 2001-01-04 Benjamin J. Metcalf Production of the lipidated form of the peptidoglycan-associated lipoproteins of gram-negative bacteria
GB0011108D0 (en) 2000-05-08 2000-06-28 Microscience Ltd Virulence gene and protein and their use
GB0012079D0 (en) 2000-05-18 2000-07-12 Microscience Ltd Virulence gene and protein, and their use
GB0108364D0 (en) * 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
PT1296715E (pt) * 2000-06-29 2012-01-19 Smithkline Beecham Biolog Composição vacinal multivalente
GB0020952D0 (en) 2000-08-24 2000-10-11 Microscience Ltd Genes and proteins and their uses
GB0022742D0 (en) * 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
ATE267767T1 (de) * 2000-12-13 2004-06-15 Sca Hygiene Prod Zeist Bv Rückgewinnungsprozess für gebrauchtes periodat
ES2359625T3 (es) 2000-12-28 2011-05-25 Wyeth Llc Proteina protectora recombinante de.
JP2005501518A (ja) 2001-04-16 2005-01-20 ワイス・ホールディングズ・コーポレイション ポリペプチド抗原をコードしている新規ストレプトコッカスニューモニアエオープンリーディングフレームおよびその使用
IL159209A0 (en) 2001-06-07 2004-06-01 Wyeth Corp Mutant forms of cholera holotoxin as an adjuvant
CN1977971A (zh) 2001-06-07 2007-06-13 惠氏控股有限公司 作为佐剂的霍乱全毒素的突变体形式
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
RU2323002C2 (ru) 2001-07-26 2008-04-27 Чирон Срл. Вакцины, содержащие алюминиевые адъюванты и гистидин
MX339524B (es) 2001-10-11 2016-05-30 Wyeth Corp Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica.
US20050203280A1 (en) 2001-11-29 2005-09-15 Mcmichael John C. Alloiococcus otitidis open reading frames (orfs) encoding polypeptide antigens, immunogenic compositions and uses thereof
GB0130215D0 (en) * 2001-12-18 2002-02-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
JP2005532789A (ja) 2002-03-15 2005-11-04 ワイス・ホールデイングス・コーポレーシヨン 減少した酵素活性を有する型別不能なインフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａ）のＰ４タンパク質の変異体
WO2003094961A1 (en) * 2002-05-09 2003-11-20 Massimo Porro Improved polysaccharide and glycoconjugate vaccines_____________
WO2004011027A1 (en) * 2002-07-30 2004-02-05 Baxter International Inc. Chimeric multivalent polysaccharide conjugate vaccines
WO2004026024A2 (en) * 2002-09-20 2004-04-01 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Vaccine compositions and adjuvant
FR2850106B1 (fr) 2003-01-17 2005-02-25 Aventis Pasteur Conjugues obtenus par amination reductrice du polysaccharide capsulaire du pneumocoque de serotype 5
US20060251675A1 (en) 2003-03-17 2006-11-09 Michael Hagen Mutant cholera holotoxin as an adjuvant and an antigen carrier protein
EP1618185A4 (en) 2003-04-16 2009-05-27 Wyeth Corp NEW IMMUNOLOGICAL COMPOSITIONS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF MENINGOCOCCOULAR DISEASE
CN1241937C (zh) * 2003-07-04 2006-02-15 上海健益科技发展有限公司 多价肺炎球菌多糖结合疫苗
CN100423774C (zh) * 2003-08-06 2008-10-08 美国政府健康及人类服务部 制备多糖-蛋白轭合物疫苗的方法
US7582459B2 (en) * 2003-09-11 2009-09-01 De Staat Der Nederlanden, Vert. Door De Minister Van Vws Process for producing a capsular polysaccharide for use in conjugate vaccines
FR2857364B1 (fr) 2003-12-08 2005-09-23 Aventis Pasteur Dosage des acides techoiques des bacteries gram+
TWI355390B (en) 2003-12-17 2012-01-01 Wyeth Llc Immunogenic peptide carrier conjugates and methods
US20060022838A1 (en) 2004-07-27 2006-02-02 Fisher Richard A Speed limit indicia for traffic signals
US20070184072A1 (en) * 2005-04-08 2007-08-09 Wyeth Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
US7955605B2 (en) * 2005-04-08 2011-06-07 Wyeth Llc Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
US7709001B2 (en) * 2005-04-08 2010-05-04 Wyeth Llc Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
CN102716480B (zh) * 2005-04-08 2023-03-21 惠氏有限责任公司 多价肺炎球菌多糖-蛋白质缀合物组合物
CA2808919C (en) 2005-12-22 2016-04-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Streptococcus pneumoniae capsular saccharide vaccine
CN103223163A (zh) 2006-09-29 2013-07-31 财团法人日本小儿麻痹症研究所 Ipv-dpt疫苗
EP2687228B1 (en) 2007-06-26 2017-07-19 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates
AU2008340949A1 (en) 2007-12-24 2009-07-02 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Recombinant RSV antigens
TW201136603A (en) 2010-02-09 2011-11-01 Merck Sharp & Amp Dohme Corp 15-valent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate vaccine composition
KR102057217B1 (ko) 2012-06-20 2020-01-22 에스케이바이오사이언스 주식회사 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물
KR20140075196A (ko) 2012-12-11 2014-06-19 에스케이케미칼주식회사 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물
KR20140075201A (ko) 2012-12-11 2014-06-19 에스케이케미칼주식회사 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물
PL3096785T3 (pl) 2014-01-21 2021-03-08 Pfizer Inc. Kompozycje immunogenne zawierające skoniugowane antygeny sacharydów otoczkowych i ich zastosowania
BR112019017560A2 (pt) * 2017-02-24 2020-04-07 Merck Sharp & Dohme intensificação da imunogenicidade dos conjugados de polissacarídeo-proteína de streptococcus pneumoniae

Also Published As

Publication number Publication date
CA2878579C (en) 2018-01-23
IL186367A0 (en) 2008-01-20
EP2425856A1 (en) 2012-03-07
CN113198013A (zh) 2021-08-03
CY1112777T1 (el) 2016-02-10
MY145150A (en) 2011-12-30
CN101180079B (zh) 2012-07-18
EP2425855A1 (en) 2012-03-07
CN108404126A (zh) 2018-08-17
US20190388537A1 (en) 2019-12-26
MX358148B (es) 2018-08-07
AR107018A2 (es) 2018-03-14
BRPI0607025A2 (pt) 2009-07-28
BRPI0607025B1 (pt) 2019-11-12
KR101298053B1 (ko) 2013-08-20
KR102564388B1 (ko) 2023-08-08
KR102611449B1 (ko) 2023-12-06
CA2986862A1 (en) 2006-10-19
EP2425851A1 (en) 2012-03-07
IL308456A (en) 2024-01-01
WO2006110381A1 (en) 2006-10-19
DK1868645T3 (da) 2012-04-10
KR101588939B1 (ko) 2016-01-26
CN113198012A (zh) 2021-08-03
TW200719911A (en) 2007-06-01
CL2016000566A1 (es) 2016-10-28
JP2008535838A (ja) 2008-09-04
EP1868645B1 (en) 2012-03-07
KR20150061021A (ko) 2015-06-03
EP2425854A1 (en) 2012-03-07
EP2425853A1 (en) 2012-03-07
CN101180079A (zh) 2008-05-14
HRP20120278T1 (hr) 2012-04-30
EP3311836A1 (en) 2018-04-25
TWI511739B (zh) 2015-12-11
AU2006235013A1 (en) 2006-10-19
CN102716480B (zh) 2023-03-21
KR20070118700A (ko) 2007-12-17
AR053354A1 (es) 2007-05-02
JP2013006881A (ja) 2013-01-10
KR102378962B1 (ko) 2022-03-28
US20090130137A1 (en) 2009-05-21
KR101730749B1 (ko) 2017-04-26
ME01334B (me) 2013-12-20
US9981035B2 (en) 2018-05-29
CN102716480A (zh) 2012-10-10
KR20150061018A (ko) 2015-06-03
CA2604363A1 (en) 2006-10-19
JP5730261B2 (ja) 2015-06-03
ES2382048T3 (es) 2012-06-04
US9399060B2 (en) 2016-07-26
KR20220042483A (ko) 2022-04-05
US20160158345A1 (en) 2016-06-09
KR20230118200A (ko) 2023-08-10
KR102220506B1 (ko) 2021-03-02
TWI386222B (zh) 2013-02-21
KR20150061020A (ko) 2015-06-03
CL2017002206A1 (es) 2018-03-23
AU2006235013B2 (en) 2011-11-03
US20120237542A1 (en) 2012-09-20
EP2425852A1 (en) 2012-03-07
IL267125A (en) 2019-08-29
HK1120416A1 (en) 2009-04-03
CA3165042A1 (en) 2006-10-19
SI1868645T1 (sl) 2012-04-30
BRPI0607025B8 (pt) 2021-05-25
KR20210022768A (ko) 2021-03-03
ZA200709483B (en) 2009-03-25
US8895024B2 (en) 2014-11-25
CN104815327A (zh) 2015-08-05
KR20190104241A (ko) 2019-09-06
JP5173920B2 (ja) 2013-04-03
MX2007012336A (es) 2007-11-21
TWI445545B (zh) 2014-07-21
EP1868645A1 (en) 2007-12-26
EP4005595A1 (en) 2022-06-01
RS52249B (en) 2012-10-31
US20210283247A1 (en) 2021-09-16
CN113198013B (zh) 2024-02-20
KR101730748B1 (ko) 2017-04-26
HK1213184A1 (zh) 2016-06-30
JP2009161567A (ja) 2009-07-23
US10716848B2 (en) 2020-07-21
US20140314805A1 (en) 2014-10-23
US11191830B2 (en) 2021-12-07
IL228035A0 (en) 2013-09-30
CA2986862C (en) 2022-09-27
KR101730750B1 (ko) 2017-04-26
US20200179508A1 (en) 2020-06-11
JP4472770B2 (ja) 2010-06-02
CA2878579A1 (en) 2006-10-19
HK1257962A1 (zh) 2019-11-01
PT1868645E (pt) 2012-05-17
MX2019008863A (es) 2019-09-13
IL282638A (en) 2021-06-30
KR20170086139A (ko) 2017-07-25
CN108404126B (zh) 2022-10-18
US10780160B2 (en) 2020-09-22
US8808708B2 (en) 2014-08-19
KR20130048262A (ko) 2013-05-09
KR20150061019A (ko) 2015-06-03
TW201438734A (zh) 2014-10-16
TW201212937A (en) 2012-04-01
IL267125B (en) 2021-05-31
IL186367A (en) 2013-09-30
NZ562406A (en) 2009-09-25
KR102017842B1 (ko) 2019-09-03
PL1868645T3 (pl) 2012-07-31
US20060228380A1 (en) 2006-10-12
ATE548051T1 (de) 2012-03-15
CA2604363C (en) 2015-06-16
US20180250390A1 (en) 2018-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11191830B2 (en) Process for preparing pneumococcal polysaccharide-protein conjugates
DK2094304T3 (en) MULTIVALENT PNEUMOCOCPOLYSACCHARIDE PROTEIN CONJUGATE COMPOSITION
ES2379834T3 (es) Composición multivalente de conjugados de polisacárido neumocócico-proteína
EP2099494A2 (en) Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
AU2020204645B2 (en) Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition