SA04250119B1 - تركيبات تحتوي على بيبراسيللين piperacillin وتازوباكتام tazobactam تفيد في الحقن - Google Patents
تركيبات تحتوي على بيبراسيللين piperacillin وتازوباكتام tazobactam تفيد في الحقن Download PDFInfo
- Publication number
- SA04250119B1 SA04250119B1 SA4250119A SA04250119A SA04250119B1 SA 04250119 B1 SA04250119 B1 SA 04250119B1 SA 4250119 A SA4250119 A SA 4250119A SA 04250119 A SA04250119 A SA 04250119A SA 04250119 B1 SA04250119 B1 SA 04250119B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- acid
- piperacillin
- pharmaceutical composition
- tazobactam
- pharmaceutical
- Prior art date
Links
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 229960002292 piperacillin Drugs 0.000 title claims description 61
- LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N tazobactam Chemical compound C([C@]1(C)S([C@H]2N(C(C2)=O)[C@H]1C(O)=O)(=O)=O)N1C=CN=N1 LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N 0.000 title claims description 40
- 229960003865 tazobactam Drugs 0.000 title claims description 36
- IVBHGBMCVLDMKU-GXNBUGAJSA-N piperacillin Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 IVBHGBMCVLDMKU-GXNBUGAJSA-N 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 84
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 64
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 39
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 claims abstract description 33
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical compound NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 23
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims abstract description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 claims abstract description 3
- WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M piperacillin sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M 0.000 claims description 85
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 60
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- NDIURPSCHWTXDC-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5-dimethoxy-2-nitrophenyl)acetohydrazide Chemical compound COC1=CC(CC(=O)NN)=C([N+]([O-])=O)C=C1OC NDIURPSCHWTXDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 229960000373 tazobactam sodium Drugs 0.000 claims description 29
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 claims description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 26
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 25
- 229960005264 piperacillin sodium Drugs 0.000 claims description 25
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 22
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 19
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 16
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 15
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 15
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 12
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 12
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 claims description 11
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical group O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 claims description 11
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 11
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 10
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 10
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims description 10
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 claims description 10
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 9
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 claims description 8
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 6
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 5
- GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 3
- BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 7028-40-2 Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 2
- MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N nitrilotriacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims 4
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims 3
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 claims 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 3
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 claims 3
- FCKYPQBAHLOOJQ-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane-1,2-diaminetetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)C1CCCCC1N(CC(O)=O)CC(O)=O FCKYPQBAHLOOJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N Cyclohexylamine Natural products NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZSCYJHGJGRSPAB-UHFFFAOYSA-N carbamic acid Chemical compound NC(O)=O.NC(O)=O ZSCYJHGJGRSPAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 claims 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 1
- 229950007919 egtazic acid Drugs 0.000 claims 1
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 22
- LITBAYYWXZOHAW-XDZRHBBOSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(2s,3s,5r)-3-methyl-4,4,7-trioxo-3-(triazol-1-ylmethyl)-4$l^{6}-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept Chemical compound C([C@]1(C)S([C@H]2N(C(C2)=O)[C@H]1C(O)=O)(=O)=O)N1C=CN=N1.O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 LITBAYYWXZOHAW-XDZRHBBOSA-N 0.000 abstract description 6
- 229940104641 piperacillin / tazobactam Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 abstract 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- TUPFOYXHAYOHIB-YCAIQWGJSA-M sodium;(2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate;(2s,3s,5r)-3-methyl-4,4,7-trioxo-3-(triazol-1-ylmethyl)-4$l^{6}-thia-1-azabicyclo[3.2.0]h Chemical compound [Na+].C([C@]1(C)S([C@H]2N(C(C2)=O)[C@H]1C(O)=O)(=O)=O)N1C=CN=N1.O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 TUPFOYXHAYOHIB-YCAIQWGJSA-M 0.000 description 12
- 229940104666 zosyn Drugs 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 9
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 9
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- -1 citrate glycoside Chemical class 0.000 description 4
- 150000004683 dihydrates Chemical group 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 4
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 4
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 4
- YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 4-carbamoylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001656 amikacin sulfate Drugs 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- AURFNYPOUVLIAV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]-2-hydroxyacetic acid Chemical compound OC(=O)C(O)N(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O AURFNYPOUVLIAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRZSAGKIMYFLHY-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O LRZSAGKIMYFLHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C[NH+](CC([O-])=O)CC[NH+](CC([O-])=O)CC([O-])=O OVBJJZOQPCKUOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 2
- 229940089206 anhydrous dextrose Drugs 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940124274 edetate disodium Drugs 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- SPFMQWBKVUQXJV-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;hydrate Chemical compound O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O SPFMQWBKVUQXJV-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- ZEUUPKVZFKBXPW-TWDWGCDDSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-4-amino-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,5s,6r)-3-amino-6-(aminomethyl)-5-hydroxyoxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,5-diol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N ZEUUPKVZFKBXPW-TWDWGCDDSA-N 0.000 description 1
- NBXPLBPWMYNZTC-IDYPWDAWSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 NBXPLBPWMYNZTC-IDYPWDAWSA-N 0.000 description 1
- FZIPCQLKPTZZIM-UHFFFAOYSA-N 2-oxidanylpropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O FZIPCQLKPTZZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010003011 Appendicitis Diseases 0.000 description 1
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033843 Condensin complex subunit 1 Human genes 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 206010061977 Genital infection female Diseases 0.000 description 1
- 241000948258 Gila Species 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 241001175904 Labeo bata Species 0.000 description 1
- 241000234435 Lilium Species 0.000 description 1
- 206010024774 Localised infection Diseases 0.000 description 1
- 101150103627 Ncapd2 gene Proteins 0.000 description 1
- VNWBMIOGMIMEAL-UHFFFAOYSA-K O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O Chemical compound O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O VNWBMIOGMIMEAL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WWNNORNVIBDTLR-UHFFFAOYSA-H O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O Chemical compound O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O WWNNORNVIBDTLR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- XMEKHKCRNHDFOW-UHFFFAOYSA-N O.O.[Na].[Na] Chemical compound O.O.[Na].[Na] XMEKHKCRNHDFOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058674 Pelvic Infection Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITLVJEYRPIYSOW-UHFFFAOYSA-N [K].[K].[K] Chemical compound [K].[K].[K] ITLVJEYRPIYSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRYSNLPWOIOTED-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethane-1,2-diamine Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.NCCN.NCCN IRYSNLPWOIOTED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYTBPJNGNGMRFH-UHFFFAOYSA-N acetic acid;azane Chemical compound N.N.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O VYTBPJNGNGMRFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLTSCOZQKALPGZ-UHFFFAOYSA-N acetic acid;dihydrate Chemical compound O.O.CC(O)=O NLTSCOZQKALPGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940060515 aleve Drugs 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000002528 anti-freeze Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000009172 bursting Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M chlormequat chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCCl UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000008355 dextrose injection Substances 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 235000019262 disodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002526 disodium citrate Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M naproxen sodium Chemical compound [Na+].C1=C([C@H](C)C([O-])=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N penicillanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2CC(=O)N21 RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- IBUIVNCCBFLEJL-UHFFFAOYSA-M sodium;phosphoric acid;chloride Chemical compound [Na+].[Cl-].OP(O)(O)=O IBUIVNCCBFLEJL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229960004477 tobramycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 description 1
- POZPMIFKBAEGSS-UHFFFAOYSA-K trisodium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O POZPMIFKBAEGSS-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
- A61K31/431—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems containing further heterocyclic rings, e.g. ticarcillin, azlocillin, oxacillin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Oncology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
الملخص: عامل خلاب لحمض أمينوكربوكسيليك aminocarboxylic acid ، والأفضل EDTA ‘ أو ملح منه، حيث تم التوصل إلى أنه يفيد في تثبيط شكل جسيمي من خلال اتحادات من بيبراسيللين piperacillin / تازوباكتام tazobactam تستخدم في الحقن . وقد يحتوي التركيب على منظم ‘ يفضل السترات citrate ، واختياريا أمينوجليكوزند aminoglycoside . وقد يكون الناتج على شكل تركيب متجمد يمكن إذابته أثناء الاستعمال . وقد يكون الناتج على شكل مسحوق مجفف بالتبريد يمكن إعادة تشكيله عن طريق إضافة ناقل مائي لإعادة تشكيل المحلول.
Description
Y
تفيد في الحقن tazobactam وتازوباكتام piperacillin تركيبات تحتوي على بيبراسيللين الوصف الكامل خلفية الاختراع piperacillin تحتوي على بيبراسيللين pharmaceutical يتعلق الاختراع بتركيبات صيدلية وتحديداً تازوباكتام الصوديوم ( (piperacillin sodium (وتحديداً بيبراسيللين الصوديوم وتعد هذه التركيبات مفيدة للتتاول عن . Zosyn® المتوافر تجارياً باسم (tazobactam sodium . طريق الحقن في الوريد كمضادات حيوية للمرضى ذوي العدوى الخطيرة في المستشفى 0 في الولايات المتحدة الأمريكية وبعد الدول مثل zosyn® وتتوافر تجارياً تحت الاسم التجاري ويعني مصطلح © المستخدم ٠ في بلاد أخرى Tazocin الهند وتحت الاسم التجاري في الولايات المتحدة Zosyn® من خلال هذا السياق المنتجات التي تباع تحت الاسم التجاري الأمريكية . وتحديداً ؛ يتعلق هذا الاختراع بتركيب صيدلي يتضمن عامل خلاب ؛ حمض إيثيلين ثنائي الأمين Jie ؛ aminocarboxylic acid من حمض الأمينوكربوكسيلبيك ٠ أو ملح صيدلي مشتق مقبول « (EDTA) ethylene diamine tetraacetic acid رباعي الخليك . aminoglycoside واختيارياً أمينو جليكوزيد citrate صيدلياً ؛ وكذلك فاصل ¢ ويفضل السترات ويكون للتركيبات الصيدلية الموصوفة من خلال هذا السياق أشد لتكوين الجسيمات في محاليل يتم تناولها عن طريق الحقن ؛ وتتوافق بشكل أفضل في الأنبوب مع الأمينوجليكوزيدات .aminoglycosides Yo piperacillin sodium مضاداً حيوياً يحتوي على بيبراسيللين الصوديوم Zosyn® يعد ؛ وقد تم تضمين المنتج في تطبيق براءة الولايات tazobactam sodium وتازوباكتام الصوديوم المتحدة الأمريكية رقم 457670977 . وتتضمن تطبيقات البراءة الأمريكية أرقام 477457 و piperacillin شكل محب للدهون في شكل بيبراسيللين 407 45/7 مضاد حيوي يستخدم في علاج العدوى المتوسطة إلى الشديدة المسببة Zosyn® ويعد tazobactam تازوباكتام / piperacillin بفصائل مقاومة للبيبراسيللين ¢ مستجيبة للبيبراسيللين v في ظروف مثل الالتهاب الرثوي المعدي بالمستشفيات beta-lactamase ومنتجة للبيتا لاكتاماز وعدوى البطن ؛ وتحديداً + التهاب الزائدة الدودية الذي يؤدي إلى ¢staphylococcusaureus بسبب Eschericliacoli بسبب peritonitis انفجارها أو حدوث خراج) وكذلك التهابات الغشاء البريتوني ؛ وعدوى الجلد ؛ بما في ذلك الالتهابات الخلوية ؛ وخراج الجلد ؛ وعدوى القدم لدى مرضى وكذلك عدوى أمراض النساء ؛ وتحديداً التهاب بطانة staphylococcusaureus السكر بسبب © وتظهر شدة هذه العدوى الحاجة إلى . Escherichia الرحم بعد الولادة أو التهابات الحوض بسبب علاج متوافر يعتمد عليه. beta-lactam مضاد حيوي واسع المجال من البيتا لاكتام piperacillin ويعد البيبراسيللين غير ثابت في المحلول عند حرارة الغرفة . وبعكس ذلك ؛ يؤدي عدم الثبات في المحلول عند من أثر البيبراسيللين tazobactam حرارة الغرفة إلى زيادة تكون الجزيئات . ويخفض التازوباكتام ٠ وأساسياء يحد . beta-lactamase enzymes المنتجة لإنزيم البيتا لاكتاماز bacteria على البكتريا ؛ مما يسمح لمكون البيبراسيللين بتدمير beta-lactam التازوباكتام نهائياً من نشاط البيتالاكتام المتعرضة له. bacteria البكتريا وتتضمن العدوى متعددة المصادر معرضات تنتج إنزيم البيتالاكتاماز penicillins مقاومة البنسلينات enzymes وتسبب هذه الإنزيمات . beta-lactamase enzyme | ٠5 وتنمو microbes ودون علاج ؛ تتكاثر هذه الميكروبات . cephalosporins والكيفالوسبورينات بغير تثبيط ؛ مع وجود آثار خطيرة وحرجة على المريض. ولا يتم تركيب الأدوية في صورة مستحلبات أو معلقات أو محاليل فقطء ولكن أيضاً في صورة مستحضرات ميالة للذوبان ؛ يمكن إعادة تركيبها قبل الاستعمال والميزة من خلال هذا السياق أن هذه المستحضرات ثابتة ؛ ويمكن تخزينها وإعادة تركيبها بسهولة . وأيضاً ؛ يمكن ٠٠ أو يبدأ Zosyn® إبقاؤها معقمة وخالية من الخامات غير الذوابة . وعلى كل ؛ تم إعادة تركيب تكوين الخامات المجزأة في كيس مثلج. في صورة مسحوق (منتج ميال للذوبان) تتم إعادة تركيبه بإضافة Zosyn® ويتوافر مخفف إعادة تركيب متوافق قبل التناول عن طريق الحقن في الوريد.
¢ كما يتوافر Z0syn® في صورة تركيب خليط أولي سائل يحتوي على lll sad صوديوم piperacillin sodium ¢ التازوباكتام صوديوم tazobactam sodium وسترات الصوديوم sodium citrate كفاصل . وقد تم تضمين هذا التركيب في براءة الولايات المتحدة الأمريكية رقم 170775١ ويخزن هذا الخليط السائل مجمداً ثم يتم تناوله عن طريق الحقن © بعد الذوبان ؛ إذا ما كانت هناك حاجة لذلك ؛ مع إضافة مخفف مناسب . وتضبط إضافة السترات كمنظم للرقم الهيدروجيني 11م إلى 1,0 وفي المستشفى ؛ يمكن إضافة مضادات حيوية من الأمينوجليكوزيد aminoglycoside إلى التركيبات معادة التركيب المجمدة والمذابة ؛ دون عيوب تكون الجسيمات. ويحسن محتوى الخارصين zine للمنتج المجفد معاد التكوين أو المجمد والمذاب ؛ في Ve وجود الأمينوجليكوزيدات aminoglycosides « من تكون الجزيئات . ويظهر الخارصين zine المحاليل الوريدية من حاويات التخزين اللدائنية ؛ والفواصل ؛ والأنابيب . ويمكن أن تختلف كمية الخارصين zine في الأكياس الوريدية من كمية إلى كمية حتى مع وجود مصنع واحد وتحديداً لن تحلل المستشفيات الأكياس قبل الاستخدام وبالتالي سوف يكون غير قادرين على تحديد مستوى الخارصين الموجود. Ve وتتكون الجسيمات في صورة صيغ ميالة للذوبان معادة التكوين وصيغ مجمدة ومذابة ويتم تحضيرها وتخزينها قبل تناولها . وكلما زاد الزمن من إعادة التكوين أو الذوبان إلى التناول يسمح ذلك بتكوين جزيئات غير مرغوب led ومن الملاحظ أن وجود جزيئات في المحلول ؛ وتحديدا عند حقنه في الوريد قد يكون مؤذياً ٠ وتحديداً ٠ من الواضح أن حدوث التهاب الأوردة مع الحقن قد يتعلق بوجود خامات مجزأة في الموائع الوريدية .intravenous fluids AK (Remmington's pharmaceutical sciences, 18 edition, March publishing, 1990, page 1567) - وقد وجدنا أن Zosyn® ثابت في الحاويات الزجاجية واللدائنية ( مثل السرنجات اللدائنية «plastic syringes والأكياس الوريدية والأنابيب) عند الاستخدام مع مخففات متوافقة . وقد أجريت دراسات متعددة على ثبات Zosyn® . فعلى سبيل المثال ؛ درس
Parck Twetal.
In AmJ Health Syst pharmi 1995; 52 (Sepl5); 2022-2024 ثبات Zoyn في محلولي غسل بروتوني متنقل مستمر (APD) عند ؟ درجات حرارة بإضافة ٠0١ مجم / مللي لتر محلول بيبراسيللين صوديوم piperacillin sodium و Yo مللي جرام / مللي لتقرمن تازوباكتام صوديوم tazobactam sodium إلى أكياس سسعة من Dincal-PD-2 مع JAWS © ديكستروز dextrose أكياس سعة لترين من PD-2 10120681 مع 08 ديكستروز مع تخزين المنتجات عند 4؛ FY YY م على الترتيب . ولم نلاحظ أي رواسب أو تغير في الألوان في كل أزمة الدراسة . وقد وجدنا أن البيبراسيلين piperacillin التازوباكتام tazobactam ثابتين في محاليل CAPD2 لمدة يوم على الأقل عند التخزين في 77م ؛ ولمدة لا أيام عند YY مو ؛٠١يوم عند؛ م . وقد درس Mathew Metal.
Inj.
Clin pharm Ther, (Jun); 397-399 ٠١ 19 ,1994 ثبات البيبراسيلين صوديوم في وجود التازوباكتام صوديوم في 75 ديكستروز dextrose ومحلول ملحي عادي باستخدام كروماتوجرافيا سائل liquid chromatography ذات أداء مرتفع ومعدل في تحديد الثبات وقد ورد ذكر ذلك في السياق . وتم تخزين المحاليل عند حرارة الغرفة وحرارة الثلاجة في أكياس لدائنية ٠ وبقت صافية أثناء الدراسة . وكانت المحاليل ثابتة لمدة يومين عند ©7”م ولمدة YA يوم عند 8 م . ويجب ملاحظة المنتجات الدوائية الخاصة call من ناحية الخامات الجسيمية والتلون قبل التناول ؛ عند الإمكان. ومع أن تركيبات Zosyn® الموجودة ذات صفاء جيد عند التحضير طبقاً للتعليمات في وصايا الصانع؛ إلا أنه من المطلوب خفض تكون الجسيمات التي تظهر في التركيبات الصيدلية pharmaceutical عند إعادة التكوين والإذابة ٠ الوصف العام gl AA 7 من المفاجئ أننا وجدنا أن تضمين عامل خلاب لحمض الأمينوكربوكسيليك aminocarboxylic acid ¢ على سبيل المثال ¢ حمض Gali ثنائي الأمبن رباعي الخليك (EDTA) ethylene diamine tetraacetic acid أو حمض ثنائي الإيثيلين ثلاثي الأمين خماسي الخليك (DTPA) ؛ أو ملح مشتق مقبول صيدلياً في تركيب يمكن استخدامه بوجه عام لتثبيط تكون الجسيمات في تركيبات التازوباكتام tazobactam و البيبراسيللين.
والأكثر من ذلك؛ وجدنا أن تركيبات التازوباكتام و البيبراسيللين التي تتضمن عامل خلاب من حمض الأمينوكربوكسيليك Jie ١ aminocarboxylic acid ؛ حمض ل(يثيلين ثنائي الأمين رباعي الخليك sl (EDTA) ethylene diamine tetraacetic acid حمض ثنائي الإيثيلين ثلاشتي الأمين خماسي الخليك (DTPA) أو ملح مشتق مقبول مع فاصل ؛ ويفضل من السترات citrate ؛ 0 يظهر تكون أقل للجزيئثات في خليط مع المضادات الحيوية من الأمينوجليكوزيد 21010081170056 ويوفر الاختراع الحالي للمجال لتركيب صيدلي جديد من البيبراسيللين piperacillin البيبراسيللين تازوباكتام يتحاشى تكون الجسيمات كما في المجال السابق وقادر على التجمد والذوبان ومفيد لعلاج أو التحكم في عدوى البكتريا bacteria عن طريق التناول بواسطة الحقن؛ ٠ ويحتوي التركيب على كميات فعالة و )1( البيبراسيللين أو ملح مشتق مقبول Waa (وتحديداً بيبراسيللين الصوديوم (piperacillin sodium « (ب) تازوباكتام tazobactam أو ملح مشتق مقبول صيدلياً وتحديداً تازوباكتام الصوديوم tazobactam sodium ؛ وعامل خلاب من حمض الأمينوكربوكسيليك Jie ؛ حمض الإيثيلين ثنائي الأمين رباعي الخليك (EDTA) ؛ أو حمض ثنائي الإيثيلين ثلاثي الأمين خماسي الخليك (DTPA) أو حمض الهيدروكسي إيثيلين SB de الأمين ثلاثي الخليك (HEDTA) ؛ أو حمض النيتريلو ثلاثي الخليك (NTA) أو ملح مشتق مقبول صيدلياً (وعادة ملح صوديوم) . وقد يكون التركيب الصيدلي طبقاً للاختراع ( أ ) في شكل مسحوق يمكن إعادة تكوينه بإضافة مخفف إعادة تكوين متوافق قبل التناول عن طريق الحقن ؛ أو (ب) في شكل جاهز للاستعمال والحقن ويخفض تركيب للاختراع من تكون الجسيمات مقارنة بالمجال السابق. Ye وتتكون الجسيمات من مواد متحركة ؛ ذات مصادر عشوائية ؛ ومواد خارجية غير الفقاعات الغازية ؛ التي لا يمكن عدها بواسطة التحليل الكيماوي بسبب الكمية الصغيرة من الخامة التي لا تتجانس مع التركيب. وفي أحد تجسيدات الاختراع الحالي ؛ يتم تضمين كمية فعالة من التازوبكتام ؛ Cie التازوباكتام صوديوم والبيبراسيللين ؛ مثل البيبراسيللين صوديوم في محلول ذو منظم ويتضمن v كمية فعالة من عامل خلاب حمض الأمينوكربوكسيليك الخاص بالاختراع ويكون العدد
PH و 7,5 ويمكن الحفاظ على العدد الهيدروجيني 1,١ لهذا التركيب ما بين pH الهيدروجيني وكذلك ثبات المحلول ؛ عن طريق الفصل بواسطة ؛ على سببيل المثال كمية فعالة من السترات عادتانن. وتتضمن عوامل الخلاب من حمض الأمينوكربوكسيليك الخاصة بالاختراع حمض وأملاحه . والأفضل ؛ حمض الإيثيلين شائي (EDTA) الإيثيلين ثنائي الأمين رباعي الخليك (USP) « edetate disodium في صورة إديتات ثنائي الصوديوم (BATA) الأمين رباعي الخليك النشرة الدوائية الأمريكية. USP ؛» حيث تعني وفي تجسيد آخر للاختراع ؛ يمكن أن يكون أي من التجسيدات المذكورة من قبل متعادل الأسموزية وظيفياً ( 8168 متعادل ؛ متعادل الأسموزية) مع إضافة الديكستروز ٠ أو اللامائي. tall dextrose aminoglycosides ويتضمن تجسيداً مفضلاً للاختراع الحالي اختيارياً الأمينوجليكوزيدات . موصوفة من خلال هذا السياق pharmaceutical في تركيبات صيدلية مناسب لعمل سائل مفيد لعلاج LA ويتضمن هذا الاختراع تركيب صلب ميال وعند إعادة تكوينه بوجه عام ؛ يكون mammals في الثدييات bacteria عدوى البكتريا ٠ جزيئات أقل. كما يتضمن هذا الاختراع محلول مائي من تركيب ميال للذوبان معاد التكوين مفيد لعلاج -mammals في الثدييات bacteria عدوى البكتريا كما يتضمن هذا الاختراع أيضاً عملية لتصنيع تركيب ميال للذوبان وتركيبات أخرى ا للاختراع . ويوفر الاختراع عملية لتصنيع تركيب صيدلي مفيد لعلاج أو التحكم في عدوى ٠ البكتريا ؛ ويفضل أن يتم تناوله عن طريق الحقن ؛ ويكون التركيب الصيدلي في صورة مسحوق يمكن إعادة تكوينه بإضافة مخفف إعادة تكوين متوافق قبل التناول عن طريق الحقن أو في صورة تركيب مجمد يمكن إذابته وإذا ما كانت هناك رغبة ؛ يتم تخفيفه بواسطة مخفف متوافق قبل الحقن ؛ وتتضمن هذه العملية التجميد أو التجفيف بالتجميد لمحلول يحتوي على كميات فعالة
A
أو ملح tazobactam أو ملح مشتق مقبول صيدلياً (ب) تازوباكتام piperacillin من 0( بيبراسيللين
Lao مشتق مقبول صيدلياً وعامل خلاب من حمض الأمينوكربوكسيليك أو ملح مشتق مقبول ويتضمن اختيارياً مضاد حيوي من الأمينوجليكوزيد citrate واختيارياً فاصل ؛ والأفضل السترات في حامل مائي. في الثدييات bacteria كما يتضمن هذا الاختراع أيضاً طريقة لعلاج عدوى البكتريا باستخدام تركيب الاختراع. mammals طريقة معدلة لعلاج عدوى البكتريا في الثدييات باستخدام Lil كما يتضمن الاختراع تركيب ذواب للاختراع. كما يتضمن الاختراع مسحوق (تركيب ميال للذوبان) مذاب في وسط مائي في كيس mammals وريدي أحادي الجرعة أو زجاجة عند تركيز مناسب للتناول عن طريق حقن الثدييات ٠ لعلاج عدوى البكتريا. كما يتضمن ذلك الاختراع أيضاً تركيب ميال للذوبان في حاوي مركز الجرعة ومعلق بأحكام. ومن الأوجه الأخرى لهذا الاختراع عملية لتحضير تركيب ميال للذوبان وعملية لتحضير تركيب سائل قابل للتجمد والذوبان. Ve للاختراع الحالي عيوب التركيبات pharmaceutical وتتخطى التركيبات الصيدلية الصيدلية المعروفة في المجال . وتحديداً ؛ يتم تقليل التركيبات الجسيمية في التركيبات الصيدلية عند إعادة التكوين والذوبان بواسطة الاختراع الحالي . والميزة هنا ؛ أن التركيبات تكون « aminoglycoside الصيدلية الخاصة بالاختراع والتي قد تتضمن اختيارياً الأمينوجليكوزيد التركيبات الجسيمية فيها أقل. YS وسوف تتضح مميزات وأوجه الاختراع الأخرى ؛ عند قراءة الوصف التفصيلي التالي للاختراع ووصف التجسيدات المفضلة. الوصف التفصيلي للاختراع
:
تقدم تركيبات الاختراع الحالية عدد من المميزات عن الأشكال الأخرى للبيبراسيللين piperacillin و البيبراسيللين - تازوباكتام tazobactam - فعلى سبيل المثال ؛ يظهر محلول الحقن البطيء انخفاضاً في كمية الجسيمات ومعدل تكونها إذا ما كانت مشتقة من شكل جرعة سابقة الخلط مجمد أو مذاب . ويمكن تثبيط تكون الجبسيمات عن طريق فصل التركيبات ٠ الصيدلية للاختراع بواسطة فاصل ؛ مثل ؛ السترات citrate للحصول على مجال العدد الهيدروجيني pH قدره ما بين 00 إلى حوالي a ive إضافة عامل خلاب لحمض الأمينوكربوكسيليك aminocarboxylic أو ملح مشتق . والعدد الهيدروجيني pH المفضل 3 1,000 . ويظهر في الجدول ١ وجود م1201 في شكل إديقات شائي الصوديوم AU ماي edetate disodium dihydrate ويخفض من عدد الجبسيمات ٠ الناتجة في YE ساعة . واختيارياً يمكن إضافة عامل خلاب حمض الأمينوكربوكسيليك في
المستشفى قبل التناول أو يمكن أن يتم الخلط الأولي في تركيب صيدلي جاهز للاستخدام . A وجه إضافي للاختراع ٠ يمكن إضافة أمينو جليكوزيدات aminoglycosides للتركيبات الصيدلية pharmaceutical للاختراع ٠ والأكثر من ذلك ؛ يمكن خلط الأمينوجليكوزيدات اختيارياً في المستشفى عن طريق إضافة كيس مثلج عند الذوبان أو إعادة ٠5 تكوين التركيب الميال للذوبان قبل التناول أو خليط أولي في تركيب صيدلي مجمد أو ميال للذوبان . وكما هو موضح في الجدول ١؛ يزيد وجود الأمينوجليكوزيد أميكاسين aminoglycoside amikacin من عدد الجسيمات المتولدة في YE ساعة . وعلى كل حال ؛ يتم خفض تكون الجسيمات في وجود السترات و SEDTA شكل إديتات ثنائي الصوديوم ثنائي مائي
.edetate disodium dihydrate
ويتم خليط التركيبات الصيدلية الخاصة بالاختراع الحالي أولياً بحيث تكون جاهزة للاستخدام الفوري عند الذوبان أو إعادة تكوين الخلبط مع مثبط لتكوين الجسيمات واختيارياً sid جليكوزيد ٠ aminoglycoside ومع إمكانية إضافة مثبط تكون الجسيمات EDTA (أو أي عامل خلاب AT من الأمينوكربوكسيليك) اختيارياً إلى التركيب الصيدلي معاد التكوين أو مذاب
0 يفضل الخلط المسبق قبل التجميد أو الميل للذوبان وذلك لمنع الإضافة غير المفيدة للكاشف الخاطئ أو كمية منه إلى التركيب ويسمح ذلك بتناول أسهل للدواء. والأكثر من ذلك ؛ يتم خلط بعض التركيبات الصيدلية للاختراع الحالي مسبقاً بحيث تكون جاهزة للاستخدام الفوري مسبقاً بحيث تكون جاهزة للاستخدام الفوري عند الذوبان أو 0 إعادة التكوين مما يقلل من الحاجة إلى إعادة التكوين بعد الذوبان أو إعادة تكوين خليط مع الأمينوجليكوزيد . ومع إمكانية إضافة الأمينوجليك وزيد اختيارياً إلى التركيب الصيدلي أو معاد التكوين ؛ والأفضل الخلاط المسبق قبل التجميد أو الميل للذوبان ويمنع ذلك الإضافة غير المفيدة للكاشف الخاطئ أو كمية منه إلى التركيب ويسهل ذلك من التناول. ويعني مصطلح " جرعة مركزة ' محلول ذو تركيب دوائي . ويمكن eli) جرعة ٠ مركزة في حاوي حيث يتكون بإضافة مذيب مائي إلى التركيب الدوائي أو يمكن al) وإبقاؤه خارجاً ويمكن استخدام الجرعة المركزة كما هي ؛ ولكن عامة ما يتم تخفيفه إلى تركيز جرعة أحادي التناول لدى الثدييات mammals . ويمكن استخدام الحجم الكلي لجرعة مركزة أو السوائل المشتقة في تحضير وحدة الجرعة الخاصة بالعلاج بطريقة الاختراع. ويعني مصطلح " عامل خلاب من حمض الأمينوكربوكسيليك" مركب له خاصية خلابية ٠ (رابطة (binding للأيونات الفلزية ons 06181 في تركيبات تحتوي على البيبراسيللين piperacillin والتازوباكتام 10 وتتضمن عوامل Sli So Seu jaan aminocarboxylic acid الخلابة المفضلة الخاصة بالاختراع حمض Gali) ثنائي الأمين رباعي الخليك (EDTA) ethylene diamine tetraacetic acid وأملاح مشتقة « مثل حمض الإيثيلين ثنائي الأمين رباعي الخليك ؛ وملح الكالسيوم ثنائي الصوديوم calcium disosium salt ٠ (الأفضل المائي) ؛ وحمض الإيثيلين ثنائي الأمين رباعي الخليك ؛ وملح شائي الأمونيوم diammonium salt (والأفضل (SL وحمض الإيثيلين ثنائي الأمين رباعي الخلبك SS Lago البوتاسيوم dipotassium salt ¢ وحمض الإيثيلين 0 الأمين رباعي الخليك (EDTA) ethylene diamine tetraacetic acid « وملح تائي الصوديوم disodium salt ( والأفضل الثنائي المائي dihydrate ؛ والنوع اللامائي إذا ما كانت
هناك حاجة لذلك) ؛ وحمض الإيثيلين ثنائي الأمين رباعي الخليك ؛ ملح ثلاشي البوتاسيوم tripotassium salt (ويفضل الثنائي (dihydrate Sd ؛ وحمض الإيثيلين ثنائي الأمين رباعي الخليك ¢ ملح ثلاثي الصوديوم trisodium salt (ويفضل المائي) وحمض الإيثيلين شائي الأمين رباعي الخليك ملح ثنائي الصوديوم UPS « disodium salt (وبفضل SAL مائي (dihydrate © والأفضل أن يكون للتركيبات الدوائية الموصوفة من خلال هذا السياق كمية فعالة من مثبط الجزئيات. ويعد ملح ثنائي الصوديوم disodium salt من حمض الإيثيلين ثائي الأمين رباعي الخليك ؛ USP هو الشكل المفضل لعوامل حمض الأمينوكربوكسيليك الخلابة المستخدمة في الاختراع الحالي. ويفضل أن تتراوح كمية عوامل حمض الأمينوكربوكسيليك الخلابة Jie aminocarboxylic acid chelating Ve ملح ثنائي صوديوم الإيثيلين ثنائي J لأمين رباعي الخليك USP ethylenediaminetetraacetic acid disodium salt بين حوالي ١١ إلى 56٠ مللي جرام من عوامل حمض الأمينوكربوكسيليك الخلابة لكل جرام من البيبراسيللين ٠ والأفضل بين ١01 إلى حوالي © مللي جرام من عامل حمض الأمينوكربوكسيليك الخلاب لكل جرام من البيبراسيللين أو أي مستوى أو تركيب فرعي من المستويات المذكورة. Vo ويعد بيبراسيللين الصوديوم piperacillin sodium هو الشكل المفضل من البيبراسيللين في Gls الاختراع الحالي. ويعد الحمض all من البيبراسيللين piperacillin هو المصدر المفضل للبيبراسيللين للاستخدام في تصنيع تركيبات الاختراع الحالي . ويمكن تحويل الحمض الحر إلى ملح صوديوم sodium salt أثناء عملية التصنيع ؛ ويتم اشتقاق البيبراسيللين صوديوم piperacillin sodium من (-)D ألفا أمينو بنزيل بنسلين D(-)- a- ىل aminobenzylpenicillin . والاسم الكيماوي chemical للبيبراسيللين صسوديوم piperacillin (2S, 5R, 6R)-6-[(R)-2-(4-ethyl-2,3-dioxo-1- piperazinecarboxamido)-2- s—a sodium phenylacetamido]-5 3,3-dimethyl-7-0x0-4-thia-1- azabicyclo(3.2.0) heptane-2- carboxylate مع الصيغة الكيماوية Hys Ns 0 SN, chemical formula وي 5 Os الجزيئي OTT
VY
وعند عمل شكل الجرعة المجمد (الجاهمز للاستخدام عند الذوبان) ؛ يفضل خلط deionized مع كمية من الماء مزال التأين piperacillin من البيبراسيللين free acid الحمض الحر أو أي عوامل أخرى sodium bicarbonate ؛ وتتم المعادلة بواسطة ثنائي كربونات الصوديوم إلى حوالي 0 مللي جرام (مللي لتر ء A مناسبة ؛ ليكون تركيز المحلول في مجال مفضل بين ملي A إلى حوالي ©٠ مللي جرام / مللي لتر ؛ والأفضل بين AS إلى حوالي Yo والأفضل ١ . جرام) مللي لتر أو أي تركيب أو تركيب فرعي متوافق يحتاج إلى إعادة التكوين Gila وعند تصنيع الجرعات الميالة للذوبان (مسحوق ؛ يفصل خلط الحمض الخال من البيبراسيللين (mammals والخفيف قبل التناول لدى الثدييات وتتم المعادلة بواسطة ثنائي كربونات الصوديوم ¢ deionized مع كمية من الماء مزال التأين أو أي عوامل أخرى مناسبة ؛ ليكون التركيز المفضل للمحلول بين sodium bicarbonate ٠ مللي جرام / مللي لتر ء fee إلى ٠٠١ مللي جرام / مللي لتر ؛ والأفضل ٠٠١ إلى ٠ مللي جرام / مللي لتر أو أي تركيب أو مجموعة من التركيبات Tor إلى 77١ والأفضل الفرعية الأخرى . ويمكن تصنيع تركيزات أقل بشكل ناجح ؛ ولكن العيب هو زيادة مرات الإنتاج وارتفاع التكاليف. وعند إعادة تكوين وتخفيف الشكل الميال للذوبان من أجل التناول ؛ يكون تركيز Yo البيبراسيللين في المحلول المفضل بين 8 إلى 30 مللي جرام / مللي لتر ء والأفضل ©؟ إلى حوالي 45 مللي جرام / مللي لتر ؛ والأفضل +؟ إلى حوالي +4 مللي جرام / مللي لتر أو أي تركيب أو تركيب فرعي من المجالات. هو الشكل المفضل للتازوباكتام tazobactam sodium ويعد التازوباكتام صوديوم في تركيبات الاختراع ؛ ويعد الحمض الحر من التازوباكتام مصدراً مفضلاً tazobactam ط للتازوباكتام للامستخدام في تصنيع مركبات الاختراع الحالي . ويمكن تحويل الحمض . أثناء عملية تكوين التركيبات الدوائية للاغختراع sodium salt إلى ملح صوديوم al « penicillin nucleus شق من 55 31 البنسلين » tazobactam sodium ويكون التازوباكتام صوديوم (2S, 3S, 5R)-3-methyl-7- واسمه الكيماوي هو penicillanic acid سلفون حمض بينيسللينيك
VY
0x0-3-(1H- 1, 2, 3-triazol-1-ylmethyl)-4- thia-1-azabicyclo-(3,2,0)heptane-2-carboxylate-
CioH1iNa. للتازوباكتام مصوديوم chemical formula وتكون الصيغة الكيماوية . 4, 4-dioxide الوزن الجزيئي ١777؟ وعند تصنيع شكل الجرعة المجمد (الجاهز للاستخدام عند 5 من التازوباكتام إلى محلول البيبراسيللين free acid الذوبان) ؛ يمكن إضافة حمض حر إلى حوالي ٠١ لخلق تركيز من التازوباكتام صوديوم 8200861800 .001070 بين piperacillin © مللي جرام / مللي لتر ء YY إلى حوالي ٠٠١ جرام / مللي لتر ؛ والأفضل بين Jl Yo مللي جرام / مللي لتر ؛ أو أي تركيب من المجالات الفرعية. 7١ والأفضل بين © إلى حوالي وعند عمل أشكال الجرعات الميالة للذوبان (مسحوق جاف يحتاج لإعادة التكوين والتخفيف قبل إعطائه للثدييات) ؛ ويمكن إضافة حمض التازوباكتام الحر إلى محلول البيبراسيللين / مللي جرام ٠ حوالي JY بين tazobactam sodium لخلق تركيز من التازوباكتام صوديوم ٠٠١ مللي لتر ء أو أي مجال مناسب. إعادة تكوين التركيب الدوائي الميال للذوبان وتخفيفه من أجل التناول ؛ يكون ie ٠,١ مللي جرام / مللي لتر ؛ والأفضل TO إلى حوالي ١١ تركيز التازوباكتام في المحلول بين ملليجرام/ مللي لتر ء Yo مللي جرام / مللي لتر ؛ والأفضل بين حوالي © إلى YY إلى حوالي أو أي مجال آخر مناسب. ٠ ؛ التازوباكتام صوديوم piperacillin sodium ويكون التركيز الكلي للبيبراسيللين صوديوم ؛ السترات كفاصل ء وعامل حمض الأمينوكربوكسيليك الخلاب في tazobactam sodium مللي ١75 المحلول عندما يكون شكل الجرعة جاهزاً للاستخدام لدى المريض بين 4 إلى حوالي مللي جرام / مللي لتر ء ١١ إلى ١4 جرام / مللي لتر . والأفضل أن يكون التركيز الكلي ما بين مناسب. DAT مللي جرام / مللي لترء أو أي مجال ٠١١5 إلى حوالي 7١0 والأفضل بين حوالي Ye / البيبراسيللين piperacillin وتسمح هذه الكميات لكمية مؤثرة من البيبراسيالين 2 إلى 59٠ لأن يشتق على شكل كميات جرعة تتراوح ما بين حوالي tazobactam تازوباكتام إلى ١ المناسبة ما بين حوالي pH مللي لتر . وتتراوح قيمة الرقم الهيدروجيني You حوالي الخاص بمحلول البيبراسيللين أو PH وعقب ذلك يمكن ضبط الرقم الهيدروجيني . V,0 حوالي ye
البيبراسيللين / تازوباكتام في المستوى المفضل الذي يتراوح ما بين حوالي 1.1 إلى حوالي 4 + والأفضل خلال مستوى يتراوح ما بين حوالي 6,7 إلى حوالي WY . ومن خلال الشسكل المفضل للاختراع يبلغ الرقم الهيدروجيني pH المفضل للمحلول © و 6 . ويمكن استخدام حمض الهيدروكلوريك hydrochloric acid أو أي حمض AT للقيام بخفض الرقم © الهيدروجيني pH لضبطه عند المستوى المطلوب ؛ وكذلك يمكن استخدام بيكربونات الصوديوم sodium bicarbonate في الضبط أو أي قاعدة أخرى مناسبة وذلك للقيام برفع Aad الرم الهيدروجيني pH لضبطه عند المستوى المطلوب ولكي يتم الحفاظ على الرقم الهيدروجيني pH ضمن المستوى المفضل؛ وذلك في التركيبات الصيدلية pharmaceutical المجمدة والذائبة والمجفدة معادة التكوين فإن المحلول يجب أن ينظم باستخدام سترات citrate أو أي من ٠ المنظمات الأخرى . وتعد السترات من أفضل المنظمات نظراً لاستطاعتها أن تحافظ على مستوى الرقم الهيدروجيني pH الخاص بالمحلول دون انحلال يذكر العقار. وعند استخدام هذه المنظمات من أمثال الفوسفات phosphate فإن الرقم الهيدروجيني pH لا يمكن الحفاظ عليه في Ala التجمد (أنظر تأثير التجمد على الرقم الهيدروجيني PH وتركيب محاليل الصوديوم sodium
والبوتاسيوم potassium والفوسفات :phosphate “The reciprocal system JH,PO4- Na, HPO4 — 110” L.van den Berg and D.
Rose, Arch.
Vo Biochem.
Biophys. , 81, p. 319 (1959). ويفضل إضافة المنظم للتحكم في الرقم الهيدروجيني pH لزيادة الثبات . ويفضل أن يتم استخدام كمية مناسبة من سترات الصوديوم sodium citrate لضبط وتنظيم الصياغة ؛ ويتم ضبط الرقم الهيدروجيني pH للحصول على أقصى درجة ثبات دون حث أو انحلال العقار بشكل
Bale Te أو إحداث ألم للمريض عقب تعاطيه.
ويفضل استخدام سترات الصوديوم ثنائي الهيدرات sodium citrate dihydrate كمنظم من خلال الاختراع الراهن . ويفضل أن تتراوح كمية سترات الصوديوم ثنائي الهيدرات citrate dihydrate 0070 ما بين حوالي ١,76 إلى حوالي © مللي جرام / مللي لتر والأفضل في مستوى يتراوح ما بين حوالي ١,7 إلى حوالي © مللي جرام / مللي لترء والأفضل على vo مللي جرام / مللي لتر أو أي fn إلى حوالي ٠١ الإطلاق خلال مستوى يتراوح ما بين حوالي مستوى من المستويات المناسبة . ويتم تحديد المستويات الخاصة بالمادة المخففة أو معادة التكوين أو الذوابة التي يتم تعاطيها. أو citric acid ووفقاً للمذكور من خلال هذا السياق فإن السترات قد تعني حمض ستريك وتكون سترات السصوديوم . sodium citrate أمسلاح منه ؛ ويفضل سترات الصوديوم ° trisodium citrate dihydrate متاحة على شكل سترات ثلاثي الصوديوم اللأمائي sodium citrate سترات ثااثشي «trisodium citrate dihydrate ؛ سترات ثلاثي الصوديوم ثنائي الهيدرات ويعرف سترات اللصوديوم . trisodium citrate pentahydrate الصوديوم خماسي الهيدرات (ID أيضاً باسم سترات ثلاثشي صوديوم sodium citrate dihydrate ثنائي الهيدرات وهو المفضل عند الاستخدام .> ومن أفضل الأشكال سترات sodium citrate dihydrate الهيدرات Va . trisodium citrate dihydrate ثلاثي صوديوم ثنائي الهيدرات وذلك بصورة اختيارية physiologically يمكن إضافة مخففات مقبولة فسيولوجياً لإضفاء خصائص على الكعكة الخاصة بالنواتج المجهدة . وتتضمن المخففات المقبولة دون تحديد السكريات ؛ الأملاح الغير عضوية والأحماض الأمينية . ومن أمثلة السكريات ؛ والسكروز lactose اللاكتوز « mannitol ؛ المانيتول dextrose المقبولة أي من الديكستروز Vo ؛ فوسفات sodium chloride وما شابه ذلك . ومن أمثلة الأملاح كلوريد صوديوم sucrose . وما شابه ذلك calcium chloride ؛ وكذلك كلوريد كالسيوم sodium phosphate صوديوم 17705106 تيروسين ١ arginine المقبولة أرجينين amino acids وتتضمن أمثلة الأحماض الأمينية وما شابه ذلك. leucine ليوسين
أ اختيارياً يفضل أن يتم إضافة الديكستروز dextrose إلى المحلول عقب ذوبان التركيب الصيدلي أو التركيب الصيدلي المجفد معاد التركيب وذلك لاستخلاص محلول فسيولوجي physiologically isomotic مساوي التوتر mOsmol/Kg) 300) . ويمكن استخدام ديكستروز مائي أو لامائي من خلال الاختراع الراهن . ويكون تركيز الديكستروز المائي ما بين حوالي # إلى حوالي © مللي جرام / مالي لتر ؛ والأفضل أن يتراوح ما بين حوالي TY مللي جرام / مللسي
لتر أو أي اتحاد من هذه المستويات . وعقب إتمام الصياغة والخلط؛ فإن البيبراسيللين سابق الخلط أو محلول بيبراسيللين piperacillin / تازوباكتام tazobactam سوف يحتوي على حمض أمينوكربوكسيليك خلابي aminocarboxylic acid chelating ويوضع في أوعية ذات جرعة مناسبة . وتتضمن الأوعية المناسبة تلك المتاحة تجارياً لدى Baxter تحت اسم GALAXY © . وعقب ذلك يتم تخزين الأوعية في مجمدات عند - ١ م ؛ أو أقل. وتتضمن التركيبات الصيدلية pharmaceutical الخاصة بالاختراع المستويات التالية: بيبراسيللين piperacillin في مستوى يتراوح ما بين حوالي Ae A جرام / مللي لتر إلى حوالي os مللي جرام / مللي لتر ؛ والأفضل حوالي ١7 مللي جرام / مللي لتر إلى حوالي ٠ مللي جرام / مللي لتر ؛ تازوباكتام في مستوى يتراوح ما بين حوالي ١,١ مللي جرام / ٠ ملي لتر إلى حوالي ١78 مللي جرام / مللي لتر ؛ والأفضل ما بين حوالي مللي جرام / مللي لتر إلى حوالي 78 مللي جرام / مللي لتر ؛ سترات citrate مستوى يتراوح ما بين حوالي Yo مللي جرام / مللي لتر إلى حوالي Yo مللي جرام / مللي لتر ؛ والأفضل حوالي مللي جرام / مللي لتر إلى حوالي Glove جرام / مللي لتر ؛ عامل أمينو حمض كربوكسيليك خلابي في مستوى يتراوح ما بين حوالي ve 007 مللي جرام / مللي لتر إلى حوالي ٠١ مللي جرام / مللي لتر ؛ والأفضل من ذلك حوالي 007 إلى حوالي ١ مللي جرام / مللي لتر ؛ ويضاف اختيارياً إلى التركيبات الصيدلية الخاصة بالاختراع ديكستروز dextrose عند مستوى يتراوح ما بين حوالي © مللي جرام / مللي لتر إلى حوالي ٠٠١ مللي جرام / مللي لتر ؛ يضاف اختيارياً إلى التركيبات الصيدلية الخاصة بهذا الاختراع أمينو Yo جليكوزيدات عند مستوى يتراوح ما بين حوالي dev) جرام / مللي لتر إلى حوالي Vo J جرام / مللي لتر ؛ ومن الأمثلة الغير محددة على تركيب صيدلي تابع للاختراع ؛ ويفضل في حالة التركيب المجمد ؛ أن يحتوي على )1( بيبراسيللين أو ملح مقبول منه صيدلياً بكمية حوالي ؛ جرام يتم حسابها على بيبراسيللين حمض حر ؛ (ب) تازوباكتام أو ملح مقبول منه La a بكمية حوالي 6,59 جرام محسوبة على تازوباكتام حمض حر tazobactam ف"
لا free acid (ج) حوالي ١ مللي جرام_ من EDTA أو ملح مقبول منها صيدلياً من SEDTA (د) حوالي ٠٠١ مللي لتر من الماء للحقن . وقد يحتوي التركيب على مكونات أخرى اختيارية تبلغ حوالي ١7 جرام سترات citrate على هيئة محلول منظم ؛ حوالي ؟ جرام من الديكستروز «dextrose حوالي 500 le جرام أميكاسين ١ amikacin وحوالي ٠٠3١١ مللي © جرام_من توبراميسين tobramycin . ويفضل أن يتضمن التركيب )1( بيبراسيللين صوديوم piperacillin sodium مكافئ EH ead جرام بيبراسيللين حمض con (ب) تازوباكتام صوديوم tazobactam sodium مكافئ إلى حوالي ١,8 جرام من تازوباكتام حمض حر و(ج) ١ مللي جرام من ملح صوديوم 2118 وقد يتضمن حوالي ١,7 جرام من سترات الصوديوم sodium citrate على شكل محلول منظم.
١ اختيارياً ؛ يمكن أن يضاف حمض أمينوكربوكسيليك خلابي قبل التجميد أو عقب الذوبان . إضافة إلى ذلك يمكن إضافة أمينوجليكوزيد aminoglycoside قبل التجمد أو عقب الذوبان ؛ وخصوصاً ؛ للاستخدام في المستشفيات.
وقبل استخدام الحاويات المجمدة فإنه يتوجب إذابتها بطريقة مناسبة . وتظلل
الصياغات صالحة في درجة حرارة الغرفة لمدة يوم واحد عقب إخراجها من المجمد (الفريزر)
٠ Vo ومن الممكن أن يتم إعادة تجميد الحاويات مرة أخرى عند 0 5 )+ 27( لمدة تزيد عن VE يوم يضاف اختيارياً أمينوجليكوزيدات إلى كل من الصياغات المجفدة ومعادة التركيب والمتجمدة
وتذاب عند تعاطي المرضى لها وتحتوي هذه الصياغات على أميكاسين amikacin وتوابراميسين tobramycin بمستوى يتراوح ما بين ١.١ إلى 9 مللي جرام / مللي لتر ؛ ويفضل عند مستوى
٠ - يتراوح ما بين ١.١ إلى حوالي Aleve جرام / مللي لتر وأفضل من ذلك ما بين حوالي ١ إلى حوالي ٠١ مللي جرام / مللي لتر.
وهناك أمثلة توضيحية أخرى غير محددة على صياغات الاختراع الراهن وفقاً لما
ورد من خلال جدول )١( التالي . وهناك عديد من الأمثلة الأخرى التي يمكن تفهمها على ضوء الأساسيات والدراسات التي سيتم عرضها من خلال هذا السياق . مثال ذلك؛ فإن الرقم
YA
وقد يختلف dextrose للمحلول قد يختلف وقد يضاف اختيارياً ديكستروز pH الهيدروجيني وكذلك قد يتغير تركيز (isosmotic وتظل الصياغة متساوية التنتاضح (الإسموزية SLE التركيز المنظم مع الحفاظ على سعة كافية لمحلول التنظيم دون إحداث ألم citrate محلول السترات
Gl Sal للمرضى المتعاطين لها . ويتضح للمتخصصين في هذا المجال أن ترتيب إضافة المختلفة للتركيب الصيدلي التابع للاختراع يمكن أن يختلف. إضافة إلى ذلك فإن الأملة 0 الواردة من خلال هذا السياق تقوم بشرح الاختراع وتوضيحه دون تحديد لطريقة عملية معينة يتم استخدام الاختراع من خلالها فقط. والمقصود من المصطلح " تركيب ( تركيبات) مجفدة" تركيب صلب مجفف بالتجميد من مادة تم تحضيرها من خلال عملية تابعة لهذا الاختراع تحتوي على المكونات الأساسية ؛ وكذلك (3) سترات إضافة tazobactam تازوباكتام (Y) ؛ piperacillin بيبراسيللين (V) التالية: Ye واختيارياً pH في ذلك ضبط الرقم الهيدروجيني Lay إلى ذلك (؛) حمض أمينوكربوكسيليك خلاب .aminoglycoside إضافة أمينوجليكوزيد إلى التركيب amikacin اختيارياً » إضافة أمينوجليكوزيدات ؛ بما في ذلك أميكاسين مللي جرام / مللي لتر والأفضل ٠٠١ إلى ١ المجفد وذلك بمستوى مفضل يتراوح ما بين حوالي . جرام / مللي لتر deve من ذلك عند مستوى يتراوح ما بين حوالي © إلى حوالي ٠ وفقاً للمعروف للمتخصصين من خلال هذا المجال أن التجفيد يمثل عملية تجفيف ينحل خلالها الماء من الناتج عقب تجمده ؛ ويمكن اختيارياً استخدام التفريغ . ولقد ورد
Remington’s Pharmaceutical Sciences, تعريف التجفيد أو التجغيف بالتجميد من خلال
Chapter 84, page 1565, 18™ Edition, عم Gennaro, Editor, 1990, Mack Publishing .Company. Ye كذلك يعرف المتخصصون في هذا المجال الكثير من التقنيات الأأخرى بخلاف التجفيد والتي يمكن استخدامها وهناك أمثلة غير محددة على تقنيات أخرى بخلاف التجفيد والتي يمكن استخدامها أيضاً . ومن أمثلة التقنيات الغير محددة لعمل التركيب ما يلي: تعبئة مسحوق معقم يحتوي على المكونات ؛ كل على حدى أو على شكل مزيج تام . وهناك تقنيات غير محدد
تستخدم في تحضير المسحوق قبل القيام بتعبئته وتتضمن: التجفيف بالرش؛ تجفيف الصينية ¢ تجفيد شحنات ؛ عملية تحجيم تتضمن الطحن و / 0 الغربلة screening والترسيب .precipitation طريقة لعمل تركيبات مجفدة تابعة للاختراع: تمثل التركيبات المجفدة الخاصمسة بالاختراع الراهن مستحضرات يتم تحضيرها بواسطة التجفيف بالتجميد لمحلول يحتوي على © ©2070 . ويتم تجميد المحلول المحتوي على جميع المكونات؛ التي تتضمن ؛ بيبراسيللين piperacillin ؛ تازوباكتام tazobactam وكذلك سترات citrate وقد يحتوي إضافة إلى ذلك على حمض أمينو كربوكسيليك خلابي واختيارياً أمينوجليكوزيد aminoglycoside عند قم هيدروجيني 11م مناسب ويمكن اختيارياً أن تخضع هذه المكونات لعملية معالجة حرارية لتحسين خصائص الكعكة ؛ ثم يلي ذلك تجفيفها تحت تفريغ عالي لتصعيد الماء . وتتضمن ٠ المستحضرات المجفدة تلك المستحضرات المجفدة التي يمكن تعاطيها عن طريق الحقن في الدم وفقاً لما سبق ذكره. ويمكن إنتاج مستحضرات مجفدة بواسطة طرق مناسبة تتضمن تجفيد الصينية ٠ وطرق تيفيد العبوات . وتفضل طريقة تجفيد الحاويات لتحضير وحدات متعددة الجرعات تابعة للاختراع وفقاً لما سبق ذكره . ويمكن تحضير شكل المسحوق مباشرة باستخدام تقنيات أخرى مثل التجفيف بالرش؛ أو التجفيف بخلط مساحيق جافة لأملاح مناسبة لمكونات ٠5 > منفردة أو متحدة.
للحصول على محلول يتكون من تركيبات صيدلية pharmaceutical تابعة للاختراع بواسطة عملية خاصة بالاختراع الراهن ؛ حيث يذاب حمض ستريك ثنائي الهيدرات في كمية مناسبة من مذيب ثم يلي ذلك الخلط والتقليب . ثم عقب ذلك تم إضافة حمض بيبراسيللين وحمض تازوباكتام ويستمر التقليب . ويلي ذلك معادلة المحلول ؛ باستخدام كمية كافية من بيكربونات ٠ - الصوديوم ؛ وبذلك يصل الرقم الهيدروجيني pH إلى حوالي 1,9 ثم يضاف EDTA (وبخاصة ملح (SUS الصوديوم disodium salt الخاص بها) إلى المحلول المائي ويلي ذلك الإضصافة الاختيارية لمركب أمينوجليكوزيد . ويفضل أن يمثل المذيب أي من المذيبات المائية المناسبة Jie الماء ؛ الماء المنقي ؛ ماء الحقن ؛ محلول ديكستروز dextrose 725 أو محلول كلوريد
صوديوم sodium chloride مساوي التناضح (الإسموزية).
. vie الطلب ؛ يمكن معالجة المحلول الخاص بعملية التشغيل قبل تجفيده وذلك بإخضاعه لعملية ترشيح . وتتضمن عملية الترشيح ؛ مثال ذلك ؛ في حالة المستحضرات المستخدمة في الحقن ؛ الترشيح المعقم و / أو الترشيح فائق الدقة للمحلول قبل التجفيد لنزع الكائنات الدقيقة أو أي مواد ملوثة أخرى من محلول التشغيل قبل تجفيده.
° وعند الحاجة ؛ يمكن إخضاع محلول التشغيل قبل تجفيده لعملية توزيع تتضمن ؛ على سبيل المثال في حالة المجفدات التي يتم تعبئتها في عبوات؛ توزيع حجم مناسب من محلول التشغيل قبل تجفيده داخل عبوات ( قوارير) مع عمل حساب لتركيز بيبراسيلين صوديوم piperacillin sodium / تازوباكتام صوديوم tazobactam sodium ؛ سترات citrate ¢ حمض أمينوكربوكسيليك خلابي واختيارياً أمينوجليكوزيد aminoglycoside وذلك لكي تحتوي هذه
٠ - الحاويات على الكمية المطلوبة من بيبراسيللين صوديوم / تازوباكتام صوديوم . ويتم القيام بعملية تجفيد كالآتي:
يفضل أن يتم تحضير التركيب المجفد باستخدام عملية تجفيف Rey Saad eal ويتم أولاً تجميد محلول التشغيل؛ ثم إخضاعه لضغط منخفض (aka Vacuum) وذلك لتيسير التصاعد ؛ ويسخن بلطف للوصول إلى الحد الأمثل لمعدل تجفيف » النواتج .
م وهناك عملية لتحضير تركيب مجفد تتكون من الخطوات التالية:-
(أ) إذابة مكونات التركيب المجفد المحتوى على : سترات صسوديوم ثشائي الهيدرات EDTA « Sodium Citrate Dihydrate أو أي حمض أمينوكربوكسميليك خلابي aminocarboxylic acid chelating « حمض بيبر اسيللين Piperacillin Acid « حمض تازوباكتام Tazobactam Acid وكذلك أمينوجلوكوزيد aminoglycoside في مذيب مائي aqueous solvent ¢ Ye ثم يلي ذلك ضبط الرقم الهيدروجيني pH إلى حوالي 9,0
(ب) تبريد محلول التشغيل الخاص بالخطوة (أ) إلى درجة حرارة تقل عن - TO (ج) تفريغ المجفد إلى ضغط حوالي ©0٠60 ميكرو متر من BA) (40 باسكال) أو أقل؛ (د) تسخين الناتج في مجفد على رف حتى + © م؛ الجوي لفترة كافية للتخلص من الماء من المذيب المائي aqueous solvent للحصول على ناتج صلب مجفد؛
(و) التجفيف عند حوالي + 46 م . ويفضل أن يتم القيام بالخطوة )1( عن طريق الإذابة في مذيب مائي . والأكثر من ذلك أن يتم القيام بالخطوة (ب) خلال فترة زمنية تبلغ ؛ ساعات ؛ بالخطوة (ه) خلال فقرة زمنية مقدارها Yo دقيقة Ld الخطوة (و) فيتم القيام بها في ضغط يقل عن الضغط الجوي بما يصل 0 إلى Yer) مللي طور (millitoor (50 باسكال (pascals وتستمر هذه الظروف لمدة ٠١ ساعات عقب الوصول إلى درجة حرارة مقدارها 46 م. وتقوم عملية التجفيد بإزالة أغلب الماء الموجود في الأصل ؛ ولكن تركب الناتج النهائي المجفد قد يحتوي على بعض الماء الحر . وقد يتراوح المحتوى المائي ما بين حوالي صفر# إلى 77 في المائة Lp والأكثر دقة فإن المحتوى المائي قد يتراوح ما بين صفرا إلى TN ٠ الجرعة المركزة وتركيبات وحدة الجرعة الخاصة بالاختراع: يمثل الشكل العام للجرعة المركز التركيب الصيدلي الخاص بالاختراع في وعاء مغلق يحتوي على كمية من التركيب الصيدلي المجفد التابع للاختراع لكي يستخدم خلال فترات علاجية قياسية مثال ذلك خلال 7 أيام . ويتم تحضير الشكل العام للجرعة المركزة عن طريق وضع التركيب المجفد في وعاء ( مثال ذلك زجاجات من البلاستيك أو الزجاج؛ Ve قوارير ؛ أمبولات) بكمية كافية لمعالجة أحد الثدييات mammals خلال فترة تتراوح ما بين VY ساعة إلى أسبوع واحد ؛ ويفضل ما بين ١١ ساعة إلى YE ساعة . ويفضل أن يحتوي الوعاء على جزء فارغ له حجم كافي للسماح بالآتي )١( إضافة المذيب المائي إلى جانب (Y) فراغ إضافي يسمح بالتقليب وبذلك يذوب التركيب المجفد تماماً في المذيب المائي المستخدم لعمل محلول . ويزود الوعاء بقمة قابلة للاختراق ؛ مثال ذلك؛ من المطاط؛ وبذلك يمكن ٠ إدخال المذيب المائي عن طريق اختراق هذا الغطاء المطاطي باستخدام إبرة المحقن وعقب ذلك يمكن إخراج المحلول المركز من الحاوية باستخدام نفس الطريقة. ومن أمثلة الأشكال التي توضع فيها الجرعة المركزة أن يتم حفظ هذه الجرعة المركزة في قوارير من الزجاج لها سعة حوالي Yor إلى حوالي ٠٠٠١ مللي لتر يحتوي على حوالي 700050 إلى حوالي 409060 مللي ala من التركيب الصيدلي المجفد التابع للاختراع.
YY
الغير محددة على الأشكال التي يمكن استخدامها ¢ قارورة من ue gill من الأمثلة مللي لتر عليها غطاء من المطاط وفي داخلهاً يتم وضع تركيب صسيدلي 9٠ الزجاج سعة مجفد يحتوي على حوالي 4600 مللي جرام من بيبراسيللين الصسسوديوم جرام_ من حمض ستريك ثنائي الهميدرات ؛ حوالي le ٠٠١ ؛ حوالي piperacillin sodium مللي جرام من ١ وحوالي 2200861900 sodium مللي جرام من تازوباكتام الصوديوم 96060 0 وخصوصاً ملح الصوديوم) ؛ ويحتوي الفراغ الذي يعلو التركيب الصلب على غرفة ( EDTA متسعة لإضافة مذيب أو مخفف مثل الماء المعقم للحقن إلى جانب حجرة أخرى لتقليب المحتويات بأكملها. هناك أمثلة نوعية غير محددة على الأشكال التي يمكن استخدامها ؛ ويمثلها زجاجة مللي لتر من الزجاج مزودة بغطاء مطاط وبداخلها تركيب صيدلي مجفد يحتوي ٠٠١ سعة ٠ جرام من حمض ستريك ثنائي VA على حوالي 40,9 جرام من بيبراسيللين صوديوم ؛ حوالي
EDTA من alos الهيدرات ؛ حوالي 4,9 جرام من تازوباكتام الصسوديوم وحوالي 4 مللي ويحتوي الفراغ الواقع فوق التركيب على غرفة واسعة . (lee (وخصوصاً ملح الصوديوم لإضافة المذيب أو المخفف وهناك أمثلة نوعية غير محددة إضافية على أشكال أخرى يمكن استخدامهاء ويمثلها yo زجاجة مدرجة بقياس مزودة بسدادة من المطاط وتحتوي على تركيب صيدلي مجفد يحتوي مللي جرام من ٠٠١ مللي جرام_ من بيبراسيللين الصوديوم ؛ حوالي 7٠0080 على حوالي مللي جرام من تازوباككام الصوديوم You حمض الخليك ثنائي الهميدرات ؛ حوالي (وخصوصاً ملح الصوديوم منها) EDTA مللي جرام من v,0 وحوالي tazobactam sodium ويحتوي الفراغ الواقع فوق التركيب الصلب على غرفة واسعة لإضافة مذيب أو مجفشف ٠ مثل الماء المعقم المستخدم في الحقن إلى جانب غرفة لتقليب جميع المحتويات. داخل الشكل المحتوي على جرعة مركزة 2018005 solvent مائي cule يتم إضافة pharmaceutical وبذلك ينتج مركز سائل يستخدم في عمل وحدة جرعات لصياغات صيدلية yy سائلة عن طريق إخراج أجزاء منها أو إخراج المحتويات بأكملها لتخفيفها بمجرد إخراجها في القطاع التالي. وحدة الجرعة الخاصة بالاختراع: يتم نقل التركيب المجفد للمحلول المركز المتكون داخل وعاء مركز الجرعة إلى وعاء الحقن في الوريد الذي يحتوي على مذيب مائي مناسب . ومن المذيبات المفيدة المحاليل القياسية > أو ماء 70 dextrose المستخدمة في الحقن وفقاً لما سبق ذكره (مثال ذلك ¢ محلول ديكستروز معقم إلخ) . ومن ضمن وحدات الجرعة المستخدمة للحقن في الدم تلك الأوعية الزجاجية أو مللي لتر on سعات قياسية (مثال ذلك Leds البلاستيكية التي لها وسيلة للدخول وأخرى للخروج ويضاف المحلول المركز الخاص بالصياغة الصيدلية (Al مللي ١560 مللي لتر ء ٠ المجفدة إلى كيس وحدة الجرعة الخاصة بالحقن في الدم وذلك بكمية لتحقيق تركيز يتراوح ما ٠ لتر ويفضل ما بين حوالي le من ©20570 لكل pla مللي 5٠0 حوالي JA بين حوالي . إلى حوالي 80 مللي جرام لكل مللي لتر ٠ وبدون انتقاص من موضوع ومنظور الاختراع الراهن ؛ فإنه من الممكن إضافة أي من العوامل الإضافية المقبولة صيدلياً إلى المستحضرات المجفدة الخاصة بالاختراع الراهن. Vo لر, تجريبية £,0 يتم إذابة . )١( يتم تحضير عينات وفقاً للتركيبات المنكورة من خلال الجدول جرام ©2070 الموجود على شكل كيس مجمد أو معاد التركيب ؛ بشكل مناسب: ويحتوي piperacillin sodium الكيس المتجمد عقب إذابته على المكونات التالية: بيبراسيللين صوديوم Y. حوالي 460 مللي جرام / مللي لتر ؛ تازوباكتام صوديوم حوالي * مللي جرام / مللي لتر ؛ مللي جرام / مللي لتر ؛ سترات صوديوم ثنائي ٠١ حوالي USP مائي ؛ dextrose ديكستروز هيدرات حوالي ؟ مللي جرام / مللي لتر ؛ تم إذابة أكياس مجمدة فوق المنضدة في المعمل.
Yi ١ مللي لتر من محلول مائي ١ .يتم إضافة EDTA بالنسبة إلى العينات المحتوية على fo مللي جرام / مللي لتر من ثنائي صوديوم ثنائي هيدرات 5018 إلى محلول ديكستروز ويتم خلط المائع مع قلبه برفق لمدة حوالي دقيقة ؛ ثم تترك جانباً لمدة دقيقتين . USP للحقن ؛ قبل إعادة التركيب مرة أخرى.
° يتم تحضير محاليل تحتوي على ©2070 ؛ بخلاف الأكياس المجمدة ؛ وذلك بإعادة تركيب الكعكة المجفدة مع ٠١ مللي لتر من الديكستروز 70 ( ماء) ؛ نقل المحلول الناتج إلى داخل أكياس- 17 خلال مرشح حقن ١.7 ميكرومتر؛ ثم يلي ذلك غمر الحاويه بجزء آخر مقداره ٠ مللي لتر من الديكستروز 70 (sla) . ويستخلص سائل الغمر rinse liquid أيضاً ثم يضاف إلى كيس 17 خلال مرشح محقن ١7 ميكروجرام . ويتم خليط المائع الموجود في الكيس
Ve مع قلبه بلطف عدة مرات لمدة حوالي ٠ ثانية.
8 > يتم كتابة البيانات الخاصة بكل من النوعية وزمن إعادة التركيب على الأكياس.
. عند إضافة الأمينوجليكوزيدات 505 فإنها تضاف في الحال. ويتم خلط
المائع الموجود في الكيس مع قلبه برفق عدة مرات لمدة حوالي 5٠ ثانية.
© .يتم سحب dor لتر باستخدام محقن سعة ٠١ مللي لتر مزود بإبرة -7١ جوج gauge 1° .
٠. يتم غمر عبوة نظيفة خالية من الجسيمات في الماء المخصص للحقن ؛ ثم يلي ذلك
تعبئتها بحوالي ©؛ le لتر من العينة. ويتم القيام باختبار ©1114 في الحال.
© - تستخدم عبوة كعينة ذات قياس مناسب لخلط عينة ve lade مللي لتر للقيام باختبار
HPLC يبدأ اختبار HPLC خلال ساعة من تحضير العينة (جدول١) ويتم تخزين المتبقي من
٠ خليط عينات zosyn® ( حوالي ٠٠ مللي لتر) في خزانة مغلقة في المعمل؛ في درجة حرارة
الغرفة وتختبر مرة أخرى عقب مرور YE ساعة ( جدول )١ . يتم القيام باختبار احتجاب الضوء باستخدام HIAC-3000 . وتعتمد طريقة الاختبار على استخدام 057788 للقيام بالتحليل (أنظر جدول )١ ويتم رصد البيانات على أساس جسيم الناتج لكل Ale لتر . وتحتسب نتائج الجسيم بعد أخذ المتوسط الحسابي للقراءات الأولى والثانية والثالثة . ويعاد عمل عينة من نفس العينة
Yo من HIAC lily ساعة من الاختبار الأول . ولقد تم رصد ملخص YE ويلي ذلك تحليلها عقب (1) خلال الجدول يتم القيام بتحليل الكفاءة باستخدام تقنية الكروماتوجراف السائل عالي piperacillin ويمكن الحصسول على طريقة لتحديد قوة البيبراسيللين . (HLPC) hal) ساعة YE أو لا ثم عقب HLPC بتحليل All ويتم 1157-26 (2003) pages 1483-1485 من © .)١( من خلال الجدول HPLC متولدة . ولقد تم رصد ملخص لبيانات die على كل : المواد جرام عبوات مجفدة ؛ كمية تجريبية ؛ متاح تجارياً لدى الخدمات التفنية ؛ £,0 2070© - -١ . Kederle Piperacillin, carolina, PR جرام عبوات مجفدة ؛ كمية تجريبية ؛ متاح تجارياً £,0 citrate مع سترات zosyn® | -" ٠
Kederle Piperacillin, carolina, PR « لدى الخدمات التقنية . Baxter « مجمدة ( تحتوي على سترات) IV أكياس zosyn® -Y
Y/ مللي جرام 5٠ « USP ؛ Amikacin Sulfate injection حقن كبريتات أميكاسين -؛ مللي جرام تستخدم لكل كيس). ©٠0١٠ (إجمالي (Bedford مللي لتر (معامل بيدفور ١ / مللي جرام 8١ «USP « Amikacin Sulfate injection حقن كبريتات توبراميسين —0 Vo مللي جرام لكل كيس). ٠٠١ (إجمالي (Apothecon) مللي لتر وتحتوي الحاويه المجفدة على: (B. BRAUN) USP ؛ 75 dextrose حقن ديكستروز = حوالي 4000 ملليجرام ؛ و تازوباككام صوديوم piperacillin sodium صوديوم بيبراسيللين إلى قطاعات مختلفة ( جدول ١ ملليجرام. تم تقسيم جدول ٠0٠0 حوالي tazobactam sodium في الجدول الفرعي نفسه التجارب Aaa gall وهكذا) . تمثل النتائج IB فرعي 18 ؛ جدول فرعي ٠ . 208708 التي تم القيام بها في نفس الوقت باستخدام نفس المحلول المحتوى على
تحضير 700 لتر ( حوالي ١١85١ وحدة) الصيغة : المكونات مللي جرام / كيلو جرام الحاوية (قارورة) بيبراسيللين Piperacillin ف £V,YV¢ أحادي الهيدرات Monohydrate صفر Ore tazobactam ASL 530 8,177 سترات citrate ف 3 NY ١ EDTA, USP بيكربونات صوديوم USP Sodium Bicarbonate كمية كافية؛ حتى رقم هيدروجيني pH 1,0 ماء للحقن USP كمية كافية ٠٠ لتر عملية لتحضير كمية من المحلول تتضمن الخطوات التالية: تحضير محلول A © () يستخدم وعاء تشغيل من صلب مقاوم للصداً حيث يتم وضع V0 لتر من الماء فيه يستخدم في الحقن USP . (ب) يتم التقليب باستخدام خلاط من نوع دافع ثم يضاف المكونات التالية: سترات صوديوم «sodium citrate ثنائي الهيدرات ؛ و USP « 07ج ثنائي الصوديوم disodium salt ؛ ويستمر LI حتى يتم الحصول على محلول رائق ( محلول (A Ve تحضير المحلول B 1 يستخدم وعاء تشغيل من صلب مقاوم للصداً (مجهز لاستقبال وخلط ٠700 لتر) حيث يضاف إليه ٠4٠0 لتر من ماء الحقن مع التقليب باستخدام خلاط من النوع الدافع ثم تضاف المكونات التالية: بيبراسيللين أحادي الهيدرات؛ تازوباكتام tazobactam ؛ و محلول A
ف (ب) ضبط الرقم الهيدروجيني pH حتى 6,9 باستخدام بيكربونات الصوديوم ¢USP « sodium bicarbonate (ج) الإضافة الاختيارية لمركب أمينوجليكوزيد aminoglycoside ¢ (د) ضبط الحجم إلى 70١0 لتر بإضافة المزيد من الماء للحقن؛ USP لتدعيم قوام المحلول. 8 عملية التجفيد: (أ) تمر كتلة المحلول خلال مرشح قياس ١7 ميكرومتر؛ (ب) حوالي ١,9 مللي لتر يتم تعبئتها في عبوة تجفيد مناسبة؛ (ج) يتم تزويد كل عبوة بسدادة تجفيد ملائمة ؛ يتم وضعها دون إحكام لتسهيل تسرب بخار الماء؛ 0٠ لد) يتم تحميل الحاويات على رف جهاز التجفيد ويبرد Liane حتى #أم ؛ (ه) تتجمد الحاويات حتى درجة حرارة تقل عن - cp VO وتظل على هذا الحال لمدة ؛ ساعات؛ (و) يتم تفريغ جهاز التجفيد عند ضغط لا يزيد عن ٠١0 ميكرومتر من الزئبق (ميكرومترات من الزئبق) )£0 باسكال) ؛ ٠ (ز) رفع درجة حرارة الرف تدريجياً حتى foo (ح) يظل ثبات درجة حرارة الرف عند © م لمدة Vo ساعة؛ (ط) زيادة درجة حرارة الرف حتى £0 م خلال فترة زمنية لمدة VA ساعة؛ (ي) تظل درجة حرارة الرف ثابتة عند 46 م لمدة ٠١ ساعات؛ (ك) خفض درجة حرارة الرف حتى a Te وتستمر ثابتة عند هذه الدرجة لمدة ساعة؛ “٠ (ل) يعاد ضغط هذه الغرفة ؛ ويتم إحكام إغلاق العبوات.
YA ht) 2 4 2 2 > "A “a : 4, Y —— ~~ < = ~~ ~~ : . pt تبت تا : نم ان 3 با . با بك on! =< ] Ta “4 2 > < اح الى a a 3 4 - - o ao oo oOo 5 . . . . . . . 3 0 3 a * 9 4 < - اير AE + ١ 7 7
AO * . . 1 *
Ta — = = ao > a << 3 << 7 . s ٠ *ِ ص 2 > -— Q 1 \ * > a ~~ Ze - — 3-3 I- ow 3 3- a 4 nN b, —— 1 34 بحب a” > - > في we 3 > ٠ . - > Tr > > 3 ال" a a a a | od < _ = 3 = 3 3 3-2 3 3 3 ١ 3 ~—
Jd 5 3 Co LL > 3 : الى a < . الو م > د + a — a a a
CJ . . = A . 4 a — < < Q a 73 : = = 5 > { Q ٠ ~ — - — ويح - 2d ; 5
DY . 4 Q a ro» > < 7 0 > فيا اسل > > — بي 3 لعا > 4 3 3 oO 2 > . b= . a 3 > 3
3 + 3 3-2 4 3 1 3| 3 + 9 > > > > 4 2 2 5 و ت_ 2
Pony ~~ ~~ = Fon fon) ~~ بن S © © © © ”©
بم را م صم د — > با ما لح با لك
=< < « > =
— سر — — — < < a a oT a < ظ < <
- - . - - - - 0 0 0 Q . - - -
سمي سي سي سي —- —
3 . > ٠ 3-0 ©» 3 - > < 3+ rr .
< — oO - > في . . a < — wl - > 0
a 3- 3- a a” . a a < a a a a” > و ww I ow w I 3 ww 0320 3 3 3-3 3 3
a Q a > >> > . 0 a > 3 . 3 < فيا
oO << oo — - - >» 3 © Qo a ce > << a
0 ويا a . > a a a a < 5 a a > a wow I~ ow س3 3-0 3 3-0 س3 3 3 + + 3-20 في
a 3} م ٠ >» — > - » <> — > »¥
ِ* - ا a“ rr > a 1 ~— . > اس
> Q — 3} سر < - < a ور r~ < . 0 و
a م - a a a . a a a a a . a .
— سي حي مسي
Qo - < > — ~ نم > < -3 > ميا 3 -
77 سي سي > سي 3 — —~
3 - . . . . .> . . — — . سر 3-2
a > o> a > a < > ow هه ون > صو >
ص با > — »> > — > — 0 Q »> — <
سو سحي يي ب
> - . سا — . . * . 4 »> . سر اس
Tv. re 7 7 7 ١ اص 3 3 - © 3 ل 5 = 5 الا 1 1 :
N J > > 27 gf i ® N NN 2 9 o => 8 1 1 8 ] * J fle)
N 3 و2 4 = £ 4 2 بح + : 9 : 35 4% 5 g 23 = 3 2 3 اح + 3 x a. 4 , 3 1
DD
J
<C =~ a
Claims (1)
- عناصر_الحماية -١ } تركيب صيدلي pharmaceutical مفيد في علاج أو السيطرة على عدوى بكتيرية bacterial infections oY عن طريق التناول عن غير طريق الأمعاء ؛ حيث يتضمن التركيب مقادير 7 مؤثرة من : ¢ )( بيبر اسيللين piperacillin أو ملح منه مقبول صيدليا pharmaceutically acceptable.salt © 1 (ب) تازوباكتام tazobactam أو ملح منه مقبول صيدليا pharmaceutically acceptable salt ١" وعامل حمض امينو كربوكسيليك خلابي aminocarboxylic acid chelating أو ملح منه مقبول + صيدلاً. ١ 7- تركيب صيدلي pharmaceutical وفقا لعنصر الحماية ١ ؛ يتضمن أيضاً عامل منظم مهيا Y لإبقاء الأس الهيدروجيني ApH حدود 6 إلى Vio ١ *- تركيب صيدلي pharmaceutical وفقاً لعنصر الحماية ¥ ؛ حيث العامل المنظم يكون مهيأ Y للحفاظ على أس هيدروجيني pH 6,9 إلى حد كبير. ١ ؛؟- تركيب صيدلي Li, pharmaceutical لعنصر الحماية 7 ؛ حيث العامل المنظم هو سيترات.citrate Y aS 5-0 ١ صيدلي Ls, pharmaceutical لعنصر الحماية ١ ؛ يحتوي على بيبراسيللين صوديوم piperacillin sodium 7 ؛ تازوباكتام صوديوم tazobactam sodium وملح صوديوم sodium salt من و عامل حمض امينو كربوكسيليك خلابي -aminocarboxylic acid chelatingYY وفقاً لعنصر الحماية © ¢ يتضمن أيضاً سيترات صوديوم pharmaceutical تركيب صيدلي = ١ كعامل منظم. sodium citrate Y إلى 7 ؛ حيث عامل ١ وفقاً لأي من عناصر الحماية pharmaceutical تركيب صيدلي -7 ١ يكون مركب واحد على aminocarboxylic acid chelating حمض الامينو كربوكسيليك الخلابي ٠ الأقل مختار من المجموعة المكونة من yp tethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) حمض ايثيلين ثنائي أمين رباعي خليك ¢ «diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA) حمض ثنائي ايثيلين ثلاثي أمين خماسي خليك o hydroxyethylenediaminetriacetic acid حمض هيدروكسي ايثيلين ثنائي أمين ثلادني خليك 4 ¢(HEDTA) ل nitrilotriacetic acid (NTA) حمض تترويلوثلاثي خليك + و حمض 0,0- مكرر (7-امينو ايشيل) ايثيلين جليكول - رباعي خليك ¢0,0'-bis(2-aminoethyl)ethyleneglycol-N,N,N',N'-tetraacetic acid (EGTA) \ trans- امينو سيكلو هكسان — رباعي خليك AW حمض ترانس-1٠؛ ؟- yy و ¢1,2-diaminocyclohexane-N,N,N',N'-tetraacetic acid (CyDTA) 7 .pharmaceutically acceptable salt أملاح منها مقبولة صيدلياً yV ؛ حيث عامل حمسض الامينو V وفقاً لعنصر الحماية pharmaceutical تركيب صيدلي - ١ يتم اختياره من حمض ايثيلين ثنائي aminocarboxylic acid chelating كربوكسيليك الخلابي 7 Wy a وأملاح منه مقبولة ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) خليك el أمين v -pharmaceutically acceptable salt ¢ يتضمن أيضاً «A إلى ١ لأي من عناصر الحماية La, pharmaceutical صيدلي aS 5-4 \ .aminoglycoside امينو جليكوسيد yYY\ - تركيب صيدلي pharmaceutical وفقا لعنصر الحماية fd حيث al جليكوسيد aminoglycoside y يتم اختياره من اميلكاسين amikacin ؛ وتوبراميسين .tobramycin -١١ ١ تركيب صيدلي pharmaceutical وفقا لأي من عناصر الحماية ١ إلى Ve حيث يكون Y التركيب الصيدلي في صورة مسحوق يمكن إعادة تكوينه بإضافة مخفف إعادة تكوين ملاثم ؟ قبل التناول عن غير طريق الأمعاء .parenteral administration -١ \ تركيب صيدلي pharmaceutical وففا لأي من عناصر الحماية ١ إلى ٠١ في صورة Y تركيب مجمد الذي يمكن تذويبه ؛ وحسب الرغبة مخفف بعامل مخفف ملائم قبل التتاول عن ؤ غير طريق الأمعاء .parenteral administration -١ ١ تركيب صيدلي pharmaceutical وفقا لأي من عناصر الحماية ١ إلى ٠١ في صورة " - جاهزة للإستعمال للتناول عن غير طريق الأمعاء parenteral administration -٠4 ١ تركيب صيدلي pharmaceutical وفقا لأي من عناصر الحماية ١ إلى ١١ في صورة : ¥ محلول. -١ ١ تركيب صيدلي La, pharmaceutical لعنصر الحماية ٠6 + حيث يتراوح تركيز Y البيبراسيللين piperacillin ما بين A ملجم/ مل و 5٠٠١ ملجم/مل من المحلول. ١ 5- تركيب صيدلي LS pharmaceutical لعنصر الحماية ؛١ أو ٠ ؛ حيث يتراوح تركيز 7 منظم السترات عادنازه ما بين ٠,768 ملجم/ ملو Yo ملجم/مل من المحلول.Yt-١١7 \ تركيب صيدلي Li pharmaceutical لأي من عناصر الحماية ١4 إلى Gmc ١١ Y يتراوح تركيز التازوباكتام tazobactam ما بين ٠,١ ملجم/مل و +٠ ١ملجم/مل من المحلول. ١ - تركيب صيدلي Lai, pharmaceutical لأي من عناصر الحماية ١ إلى VY يتضمن أيضاً Je ٠ مؤثر من دكستروز dextrose لجعل التركيب متساوي الاسموزية فسيولوجياً -physiologically isosmotic 7 ١ 4 )= تركيب صيدلي Li pharmaceutical لعنصر الحماية ؛١ إلى ١١ يتضمن أيضاً دكستروز Y 86 في الحدود ما بين * ملجم of و ٠٠ ١ملجم/مل من المحلول. —Y ١ تركيب صيدلي Li, pharmaceutical لأي من عناصر الحماية ١4 إلى ١9 يحتوي على "| اميكاسين amikacin في الحدود من ١١ ملجم/مل إلى Vo ملجم/مل من محلول . -7١ ١ تركيب صيدلي La, pharmaceutical لأي من عناصر الحماية ١4 إلى ٠١ يحتوي على Y توبراميسين tobramycin في الحدود ما بين ١.١ ملجم/مل إلى Vo ملجم/مل. ١ 77- تركيب صيدلي pharmaceutical وفقاً لأي من عناصر الحماية ١ إلى 7١ ؛ حيث عامل Y حمض الامينو كربوكسيليك الخلابي aminocarboxylic acid chelating أو ملح منه مقبول صيدلياً pharmaceutically acceptable salt 7 يتراوح ما بين 0.007 ملجم/مل و ٠١ ملجم/مل. ١ *7- تركيب صيدلي LS pharmaceutical لعنصر الحماية YY ؛ حيث عامل حمض الامينو كربوكسيليك الخلابي aminocarboxylic acid chelating أو ملح منه مقبول Wy a pharmaceutically acceptable salt v يتراوح ما بين 0007 ملجم/مل و ١ ملجم/مل.Yo\ ؛ ؟- تركيب صيدلي Li, pharmaceutical لعنصر الحماية ١ أو 7 ؛ حيث يكون التركيب + الصيدلي المذكور عبارة عن مركز جرعة في وعاء مغلق ؛ حيث الوعاء المذكور يتضمن حيز م كاف لإدخال (إضافة) حجم من مذيب_ ile كاف لتكوين محلول مركز من التركيب الصيدلي pharmaceutical ¢ المذكور.-Yo ١٠ تركيب صيدلي pharmaceutical وفقاً لعنصر الحماية ١ أو 7 ؛ حيث التركيب الصيدلي المذكور يكون موجود في سائل داخل كيس 17 أو قارورة 17 كجرعة موحدة لعلاج الالتهابات ov البكتيرية. ١ 7 - تركيب صيدلي pharmaceutical وفقاً لعنصر الحماية ١ ؛ يحتوي على )( بيبراسيللين piperacillin ¥ أو ملح منه مقبول صيدلياً pharmaceutically acceptable salt بمقدار ؛ جم على JY 7 محسوب كحمض si اسيللين حر piperacillin free acid « (ب) تازوباكتام tazobactam أو ؛ ملح منه مقبول صيدلياً بمقدار 0,0 على الأقل محسوب كحمض تازوباكتام حر ١ (z) « tazobactam free acid © ملجم على الأقل (EDTA) أو ملح منه مقبول صيدلياً pharmaceutically acceptable salt ~~ 1 من EDTA « 5 (د) ٠ مل على الأقل ماء للحقن water ل .for injection١ 77- تركيب صيدتي pharmaceutical وفقاً لعنصر الحماية YT ؛ يحتوي على 0( بيبر اسيللين 7 صوديوم piperacillin sodium مكافئ ل 4 جم من حمض بيبراسيللين حر piperacillin free acid 7 ؛ (ب) تازوباكتام صوديوم tazobactam sodium مكافئ ل 0,9 جم من حمض ¢ تازوباكتام حر tazobactam free acid » (ج) ١ ملجم على الأقل من ملح صوديوم sodium salt ° من EDTA ¢ و )2( ٠ مل على الأقل ماء .water for injection (gall—YA ١ تركيب صيدلي Ls, pharmaceutical لعنصر الحماية 77 أو YY يتضمن أيضاً + جم XY على الأقل من ستيرات صوديوم sodiumcitrate كعامل منظم.١ 4- تركيب La, pharmaceutical (Jina لأي من عناصر الحماية 7؟ إلى 748 ؛ يتضمن Y أيضاً ¥ جم على الأقل من دكستروز dextrose -*١ ١ تركيب صيدلي pharmaceutical وفقاً لأي من عناصر الحماية 17 إلى 74 ؛ يتضمن Y أيضاً ٠ ملجم على الأقل من اميكاسين .amikacin -*١ ١ تركيب صيدلي pharmaceutical وفقا لأي من عناصر الحماية 17 إلى ١ يتضمن أيضا ٠ 0 ملجم على الأقل من توبراميسين tobramycin ١ 7؟- تركيب_ صيدلي pharmaceutical في صورة مسحوق يمكن إعادة تكوينه بإضافة مخفف y إعادة تكوين ملائم لتكوين تركيب وفقاً لأي من عناصر الحماية 77 إلى TY قبل التناول عن + غير طريق الأمعاء. YY ١ تركيب صيدلي pharmaceutical وفقاً لأي من عناصر الحماية YT إلى ST) صورة + تركيب مجمد يمكن تذويبه حسب الرغبة مخفف بعامل مخفف ملائم قبل التناول عن غير + طريق الأمعاء. ١ ؛؟- عملية لصنع تركيب صيدلي مفيد في علاج أو السيطرة على عدوى بكتيرية bacterial infections Y عن طريق التناول عن غير طريق الأمعاء حيث يكون التركيب سٍِ الصيدلي pharmaceutical في صورة مسحوق يمكن إعادة تكوينه بإضافة مخفف ملائم قبل ؛ التناول عن غير طريق الأمعاء أو في صورة تركيب مجمد يمكن تذويبه حسب الرغبة أو م مخفف بمخفف ملائم قبل التناول عن غير طريق الأمعاء ؛ حيث تتضمن العملية تجميد أو 1 تجفيد محلول يحتوي على مقادير مؤثرة من )1( بيبراسيللين piperacillin أو ملح منه مقبول 7 صيدلياً pharmaceutically acceptable salt « (ب) تازوباكتام tazobactam أو ملح منه مقبولA صيدلياً ؛ وعامل حمض امينو كربوكسيليك خلابي aminocarboxylic acid chelating أو ملح q منه مقبول صيدلياً في مادة مائية ناقلة. Jaa ud —Yo \ 0( بيبراسيللين piperacillin أو ملح منه مقبول صيدلياً pharmaceutically acceptable salt Y ؛ (ب) تازوباكثام tazobactam أو ملح منه مقبول صيدلياً pharmaceutically Jule 5 ¢ acceptable salt Tv حمض امينو كربوكسيليك خاذبي aminocarboxylic acid chelating ؛ pal دواء لعلاج أو السيطرة على عدوى بكثيرية bacterial infections لدى كائن نخدي عن م طريق التناول عن غير طريق الأمعاء بمقدار مؤثر علاجياً من الدواء للكائتن الثدي المذكور.medicament to said mammal ~~ 3 ١ ¥1= استعمال )1( بيبراسيللين piperacillin أو ملح منه مقبول صيدلياً ؛ (ب) تازوباكتام tazobactam Y أو ملح منه مقبول صيدلياً pharmaceutically acceptable salt ؛ وعامل حمض أمينو v كربوكسيليك خلابي aminocarboxylic acid chelating لصنع دواء لعلاج أو السيطرة على ¢ عدوى بكتيرية bacterial infections لدى كائن شدي عن طريق إعطاء الكائن الثدي المذكور م عن غير طريق الأمعاء مقدار مؤثر علاجياً من الدواء سوياً مع تناول مشترك عن غير طريق 1 الأمعاء لمقدار مؤثر علاجياً من امينو جلايكوسيد aminoglycoside للكائن الثدي المذكور said -mammal 7 aminoglycoside ؛ حيث يتم اختيار الامينو جليكرسيد PV لعنصر الحماية Wy الاستعمال -©7 ١ tobramycin وتوبراميسين amikacin من اميكاسين Y YA إلى ١ لأي من عناصر الحماية Ey pharmaceutical منتج يتضمن 00 تركيب صيدتي =A ١ للتناول عن غير طريق الأمعاء في نفس الوقت أو aminoglycoside عو (ب) امينو جليكوسيد 0" ثدي. AS لدى bacterial infections على التعاقب لعلاج أو السيطرة عن عدوى بكتيرية v
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US46280803P | 2003-04-14 | 2003-04-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA04250119B1 true SA04250119B1 (ar) | 2008-03-30 |
Family
ID=32326726
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA4250119A SA04250119B1 (ar) | 2003-04-14 | 2004-05-18 | تركيبات تحتوي على بيبراسيللين piperacillin وتازوباكتام tazobactam تفيد في الحقن |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7498312B2 (ar) |
| EP (1) | EP1468697B1 (ar) |
| JP (1) | JP4644659B2 (ar) |
| KR (1) | KR100824554B1 (ar) |
| CN (1) | CN1802179B (ar) |
| AR (1) | AR043863A1 (ar) |
| AT (1) | ATE381947T1 (ar) |
| AU (1) | AU2004229407B2 (ar) |
| BR (1) | BRPI0409450B8 (ar) |
| CA (1) | CA2464258C (ar) |
| CH (1) | CH695185A9 (ar) |
| CL (1) | CL2004000782A1 (ar) |
| CO (1) | CO5700796A2 (ar) |
| CR (2) | CR8035A (ar) |
| CY (1) | CY1108064T1 (ar) |
| DE (1) | DE602004010862T2 (ar) |
| DK (1) | DK1468697T3 (ar) |
| EC (1) | ECSP056100A (ar) |
| ES (1) | ES2298672T3 (ar) |
| FR (1) | FR2853547B1 (ar) |
| GB (1) | GB2400557B (ar) |
| HK (1) | HK1069775A1 (ar) |
| IL (1) | IL171337A (ar) |
| MX (1) | MXPA05010996A (ar) |
| MY (1) | MY139099A (ar) |
| NO (1) | NO20054789L (ar) |
| NZ (1) | NZ543005A (ar) |
| PL (1) | PL1468697T3 (ar) |
| PT (1) | PT1468697E (ar) |
| RU (2) | RU2322980C2 (ar) |
| SA (1) | SA04250119B1 (ar) |
| SI (1) | SI1468697T1 (ar) |
| TW (1) | TWI308069B (ar) |
| WO (1) | WO2004091666A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA200508315B (ar) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK2526996T3 (da) | 2002-12-20 | 2019-12-02 | Xeris Pharmaceuticals Inc | Formulering til intrakutan injektion |
| PL1468697T3 (pl) * | 2003-04-14 | 2008-05-30 | Wyeth Corp | Kompozycje zawierające piperacyklinę i tazobaktam przydatne do wstrzykiwań |
| RU2007111484A (ru) * | 2004-10-14 | 2008-11-20 | Вайет (Us) | Составы, содержащие пиперациллин, тазобактам и аминокарбоновую кислоту в растворителе лактата натрия |
| ATE476981T1 (de) * | 2004-12-02 | 2010-08-15 | Venus Remedies Ltd | Zusammensetzungen zur bekämpfung von beta- lactamase-vermittelter antibiotischer resistenz mittels beta-lactamase-hemmern für injektionen |
| ES2284318B1 (es) * | 2005-04-13 | 2008-11-01 | Labiana Development, S.L. | Procedimiento de obtencion de una mezcla en polvo de una sal sodica de piperaciclina y tazobactama, util para su administracion por via inyectable. |
| ITMI20051630A1 (it) * | 2005-09-02 | 2007-03-03 | Acs Dobfar Spa | Formulazione farmaceutica sterile iniettabile contenente almeno due principi attivi |
| CN1927201B (zh) * | 2006-08-25 | 2011-06-01 | 天津和美生物技术有限公司 | 含哌拉西林的抗生素复方 |
| CN102441169A (zh) * | 2006-08-25 | 2012-05-09 | 天津和美生物技术有限公司 | 含β-内酰胺类抗生素和离子螯合剂的抗生素复方 |
| CN101129383B (zh) * | 2006-08-25 | 2014-04-02 | 天津和美生物技术有限公司 | 含氨基糖苷类抗生素的抗生素复方 |
| CN102210679B (zh) * | 2006-08-25 | 2013-03-13 | 天津和美生物技术有限公司 | 含哌拉西林的抗生素复方 |
| CN101129381B (zh) * | 2006-08-25 | 2012-02-01 | 天津和美生物技术有限公司 | 含β-内酰胺类抗生素和离子螯合剂的抗生素复方 |
| CN101129382B (zh) | 2006-08-25 | 2013-12-25 | 天津和美生物技术有限公司 | 含β-内酰胺类抗生素和缓冲组分的抗生素复方 |
| CN101265263B (zh) * | 2008-05-12 | 2010-06-02 | 海南百那医药发展有限公司 | 哌拉西林钠他唑巴坦钠复方注射剂的生产方法 |
| JP5639471B2 (ja) * | 2008-07-28 | 2014-12-10 | 惠三 山口 | 感染症治療効果増強剤 |
| JP5852316B2 (ja) * | 2010-03-30 | 2016-02-03 | 富山化学工業株式会社 | ピペラシリン含有懸濁液の製造法 |
| US20120046225A1 (en) | 2010-07-19 | 2012-02-23 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Stable glucagon formulations for the treatment of hypoglycemia |
| NZ610247A (en) | 2010-11-25 | 2014-09-26 | Allecra Therapeutics Gmbh | Β-lactamase inhibitors and their use |
| CN105853348B (zh) | 2011-03-10 | 2019-08-30 | Xeris药物公司 | 肠胃外注射用稳定溶液 |
| WO2013067022A1 (en) | 2011-10-31 | 2013-05-10 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Formulations for the treatment of diabetes |
| TWI757799B (zh) | 2012-03-26 | 2022-03-11 | 日商參天製藥股份有限公司 | 水性點眼液之製造方法 |
| US9125805B2 (en) | 2012-06-27 | 2015-09-08 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Stable formulations for parenteral injection of small molecule drugs |
| US8476425B1 (en) * | 2012-09-27 | 2013-07-02 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Tazobactam arginine compositions |
| KR101816798B1 (ko) * | 2012-10-19 | 2018-01-10 | 주식회사유한양행 | 피페라실린 또는 그의 염, 타조박탐 또는 그의 염 및 덱사메타손 포스페이트 또는 그의 염을 포함하는 국소투여용 약학 조성물 |
| US9018162B2 (en) | 2013-02-06 | 2015-04-28 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Methods for rapidly treating severe hypoglycemia |
| US9872906B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-01-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Ceftolozane antibiotic compositions |
| KR102329764B1 (ko) | 2013-03-15 | 2021-11-23 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 세프톨로잔 항균성 조성물 |
| US20140274991A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Ceftolozane pharmaceutical compositions |
| WO2015035376A2 (en) | 2013-09-09 | 2015-03-12 | Calixa Therapeutics, Inc. | Treating infections with ceftolozane/tazobactam in subjects having impaired renal function |
| US8906898B1 (en) | 2013-09-27 | 2014-12-09 | Calixa Therapeutics, Inc. | Solid forms of ceftolozane |
| KR102428675B1 (ko) | 2014-08-06 | 2022-08-02 | 엑스에리스 파머수티클스, 인크. | 페이스트의 피내 및／또는 피하 주사를 위한 주사기, 키트, 및 방법 |
| JPWO2016056527A1 (ja) * | 2014-10-08 | 2017-07-20 | 沢井製薬株式会社 | 凍結乾燥製剤の製造方法 |
| US9649364B2 (en) | 2015-09-25 | 2017-05-16 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Methods for producing stable therapeutic formulations in aprotic polar solvents |
| US11590205B2 (en) | 2015-09-25 | 2023-02-28 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Methods for producing stable therapeutic glucagon formulations in aprotic polar solvents |
| RU2017144216A (ru) * | 2016-03-31 | 2019-06-18 | Вокхардт Лимитед | Антибактериальные композиции |
| WO2018025248A1 (en) * | 2016-08-05 | 2018-02-08 | Jodas Expoim Private Limited | Edta injection and process for making the same |
| EP4378463A2 (en) | 2017-06-02 | 2024-06-05 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Precipitation resistant small molecule drug formulations |
| US11110054B2 (en) * | 2018-05-09 | 2021-09-07 | Slayback Pharma Llc | Ready-to-use injectable pharmaceutical compositions comprising neostigmine and glycopyrrolate |
| CN112618486B (zh) * | 2020-12-24 | 2023-07-18 | 浙江昂利康制药股份有限公司 | 一种注射用混悬油剂及其制备方法 |
| CN113209030B (zh) * | 2021-04-27 | 2023-04-25 | 海南通用康力制药有限公司 | 哌拉西林钠他唑巴坦钠无菌粉针剂的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4477452A (en) | 1981-03-26 | 1984-10-16 | American Cyanamid Company | Composition of matter comprising a lyophilized preparation of a penicillin derivative |
| US4534977A (en) | 1981-03-26 | 1985-08-13 | American Cyanamid Company | Composition of matter comprising a low bulk density lyophilized preparation of Sodium Piperacillin |
| US4562073A (en) | 1982-12-24 | 1985-12-31 | Taiho Pharmaceutical Company Limited | Penicillin derivatives |
| US5763480A (en) * | 1994-02-14 | 1998-06-09 | The Jewish Hospital Of St. Louis | Inhibitors of cell-medicated disorders |
| US5580856A (en) * | 1994-07-15 | 1996-12-03 | Prestrelski; Steven J. | Formulation of a reconstituted protein, and method and kit for the production thereof |
| US6503881B2 (en) * | 1996-08-21 | 2003-01-07 | Micrologix Biotech Inc. | Compositions and methods for treating infections using cationic peptides alone or in combination with antibiotics |
| US6207661B1 (en) * | 1999-02-22 | 2001-03-27 | Baxter International Inc. | Premixed formulation of piperacillin sodium and tazobactam sodium injection |
| EP1499341A4 (en) * | 2002-04-18 | 2010-10-27 | Univ Iowa Res Found | PROCESS FOR INHIBITING AND PROCESSING BIOLOGICAL FILMS USING METAL CHELATORS |
| PL1468697T3 (pl) * | 2003-04-14 | 2008-05-30 | Wyeth Corp | Kompozycje zawierające piperacyklinę i tazobaktam przydatne do wstrzykiwań |
| WO2004098643A1 (en) * | 2003-04-14 | 2004-11-18 | Wyeth Holdings Corporation | Compositions containing piperacillin and tazobactam useful for injection |
| US6900184B2 (en) | 2003-04-14 | 2005-05-31 | Wyeth Holdings Corporation | Compositions containing pipercillin and tazobactam useful for injection |
-
2004
- 2004-04-06 PL PL04076075T patent/PL1468697T3/pl unknown
- 2004-04-06 EP EP04076075A patent/EP1468697B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-06 AT AT04076075T patent/ATE381947T1/de active
- 2004-04-06 ES ES04076075T patent/ES2298672T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-06 SI SI200430609T patent/SI1468697T1/sl unknown
- 2004-04-06 CN CN2004800159296A patent/CN1802179B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-06 DE DE602004010862T patent/DE602004010862T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-06 DK DK04076075T patent/DK1468697T3/da active
- 2004-04-06 RU RU2005135135/15A patent/RU2322980C2/ru active
- 2004-04-06 PT PT04076075T patent/PT1468697E/pt unknown
- 2004-04-07 TW TW093109588A patent/TWI308069B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-04-07 NZ NZ543005A patent/NZ543005A/en unknown
- 2004-04-07 BR BRPI0409450A patent/BRPI0409450B8/pt active IP Right Grant
- 2004-04-07 KR KR1020057019689A patent/KR100824554B1/ko active IP Right Grant
- 2004-04-07 GB GB0407853A patent/GB2400557B/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-07 WO PCT/US2004/010698 patent/WO2004091666A1/en active Application Filing
- 2004-04-07 MX MXPA05010996A patent/MXPA05010996A/es active IP Right Grant
- 2004-04-07 US US10/553,139 patent/US7498312B2/en active Active
- 2004-04-07 JP JP2006509780A patent/JP4644659B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-07 AU AU2004229407A patent/AU2004229407B2/en not_active Expired
- 2004-04-08 CA CA002464258A patent/CA2464258C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-09 MY MYPI20041292A patent/MY139099A/en unknown
- 2004-04-09 FR FR0403786A patent/FR2853547B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-12 CL CL200400782A patent/CL2004000782A1/es unknown
- 2004-04-13 AR ARP040101237A patent/AR043863A1/es active IP Right Grant
- 2004-04-13 CH CH00641/04A patent/CH695185A9/fr not_active IP Right Cessation
- 2004-05-18 SA SA4250119A patent/SA04250119B1/ar unknown
-
2005
- 2005-03-16 HK HK05102311A patent/HK1069775A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2005-10-07 CR CR8035A patent/CR8035A/es unknown
- 2005-10-10 IL IL171337A patent/IL171337A/en active IP Right Grant
- 2005-10-13 ZA ZA200508315A patent/ZA200508315B/en unknown
- 2005-10-14 EC EC2005006100A patent/ECSP056100A/es unknown
- 2005-10-18 NO NO20054789A patent/NO20054789L/no not_active Application Discontinuation
- 2005-11-09 CO CO05114116A patent/CO5700796A2/es not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-11-16 RU RU2007142454/15A patent/RU2007142454A/ru not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-03-04 CR CR9792A patent/CR9792A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-03-06 CY CY20081100258T patent/CY1108064T1/el unknown
-
2009
- 2009-02-13 US US12/370,794 patent/US7915229B2/en active Active
-
2011
- 2011-02-24 US US13/033,861 patent/US8133883B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA04250119B1 (ar) | تركيبات تحتوي على بيبراسيللين piperacillin وتازوباكتام tazobactam تفيد في الحقن | |
| US6900184B2 (en) | Compositions containing pipercillin and tazobactam useful for injection | |
| EP2062582B1 (en) | Antibiotic composition comprising beta-lactam antibiotics, aminoglycosides and buffers | |
| EP3542812B1 (en) | Glycopeptide compositions | |
| EP2062581B1 (en) | The antibiotics composition comprising beta-lactam antibiotics and ionic chelating agents | |
| WO2004098643A1 (en) | Compositions containing piperacillin and tazobactam useful for injection | |
| WO2006044600A1 (en) | Compositions containing piperacillin, tazobactam and a aminocarboxilic acid in a sodium lactate diluent | |
| JP2003521518A (ja) | モノチオグリセロール、ｌ−システインまたはチオグリコール酸とともにペメトレクストを含む医薬組成物 | |
| EA003864B1 (ru) | КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО СОСТАВА, ЛИОФИЛИЗИРОВАННАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ sPLA2-ОПОСРЕДОВАННОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ЖИРНОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩИХ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ СЕПСИСА, ЗАКРЫТАЯ ЕМКОСТЬ | |
| NZ554077A (en) | Compositions containing piperacillin, tazobactam and a aminocarboxylic acid in sodium lactate diluent |