SA04240478B1 - الببتيدات peptides ذات الفاعلية البيولوجية - Google Patents

الببتيدات peptides ذات الفاعلية البيولوجية Download PDF

Info

Publication number
SA04240478B1
SA04240478B1 SA04240478A SA04240478A SA04240478B1 SA 04240478 B1 SA04240478 B1 SA 04240478B1 SA 04240478 A SA04240478 A SA 04240478A SA 04240478 A SA04240478 A SA 04240478A SA 04240478 B1 SA04240478 B1 SA 04240478B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
peptide
amino acid
peptides
group
sequence
Prior art date
Application number
SA04240478A
Other languages
English (en)
Inventor
لين جانج
وونج واي مينج
Original Assignee
سي ام اس بيبتيدز بيتنت هولدينج كمبني ليمتد
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by سي ام اس بيبتيدز بيتنت هولدينج كمبني ليمتد filed Critical سي ام اس بيبتيدز بيتنت هولدينج كمبني ليمتد
Publication of SA04240478B1 publication Critical patent/SA04240478B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4716—Muscle proteins, e.g. myosin, actin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/795—Porphyrin- or corrin-ring-containing peptides
    • C07K14/805—Haemoglobins; Myoglobins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1016—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1024—Tetrapeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع بثلاثين من ببتيدات peptides نشطة بيولوجيا biologically active ونقية بدرجة كبيرة . ويتعلق الاختراع باحماض نيو كليك Nucleic acids تتابعات مشفرة للببتيدات peptides النشطة بيولوجيا biologically active وبتركيبة صيدلية pharmaceutical formulation منتجة منها ٠

Description

- 0*7 الببتيدات ‎peptides‏ ذات الفاعلية البيولوجية الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق هذا الاختراع بمجال المناعة. وبالأخص يوجه هذا الاختراع الي الببتيدات و6 وتركيباتها الصيدلية ‎pharmaceutical compositions‏ القادرة علي تعديل الاستجابة ‎٠‏ الببتيدات ‎peptides‏ معروفة في هذا المجال لعلاج الأمراض وكتركيبات صيدلية ‎«ia‏ تبين براءة الاختراع الأمريكي رقم ‎4,191,1١7‏ أن الببتيدات ‎peptides‏ ذات فاعلية مثبطة ‎inhibitory‏ ‎activity‏ لنمو ‎LIA‏ العضلات الملساء ‎smooth muscle cells‏ ولذلك هي مفيدة لمنع وعلاج الحالات الباثولوجية ‎pathological‏ المصاحبة ‎LMA sail‏ العضلات المنساء ‎smooth muscle‏ ‎(Jia cells‏ تصلب الشرايين ‎arteriosclerosis‏ ؛ ‎sale)‏ الضيق بعد ترقيع الأوعية ‎restenosis after‏ ‎٠ angioplasty ٠٠‏ ضيق تجويف الأوعية الدموية بعد ترقيعها جراحياً ‎luminal stenosis after‏ ‎grafting blood vessel‏ وسركوما العضلات الملساء ‎smooth muscle sarcoma‏ (السركوما ‎sarcoma‏ هو ورم خبيث ‎Lay‏ في النسيج الضام) ‎٠.‏ بينت البراءة الأمريكية ‎1,184,7٠8‏ ببتيد ‎peptide‏ أخر وجد أنه يعدل العمليات الفيسيولوجية ‎Jue physiological‏ فعالية اكتساب الوزن في منطقة نمو الخلايا الظهارية (الظهاره نسيج يغطي سطح أو يبطن تجويف) ونمو الشعر. ‎Vo‏ ولذلك موضوع هذا الاختراع تعين البولي ببتيدات ‎polypeptides‏ النشطة بيولوجياً ‎biologically active‏ تم تكوين ببتيدات ‎peptides‏ عديدة بالطرق الكيميائية القياسية وتم فصلهم لنشاطهم البيولوجي . أعطيت الببتيدات ‎peptides‏ أكواد ذات الحروف ‎CMS‏ وأتبع ذلك برقم. ولقد ثم تعيين ‎"٠‏ ببتيد ‎peptide‏ لديهم القدرة علي النشاط البيولوجي ‎biologically active‏ في الأحياء. ‎YAYA‏ biologically ‏النشطة بيولوجياً‎ peptides ‏ولقد تم توضيح التتابعات والأرقام المماثلة للببتيدات‎ 0 ‏في جدول‎ active ‏جدول أ‎ peptide aol ‏اسم‎ ‎peptide abled ‏للتتابعات‎ ‎Val Ala Pro Glu Glu His Pro Thr Leu Leu Thr Glu Ala
Leu GluMet Glu Ala Cys Gly lle His Glu Thr The Tyr | CMS012| eo
YAYA
وصف عام للاختراع وتبعاً لذلك نجد أن إحدي صور هذا الاختراع تتعلق أساساً بالببتيدات ‎peptides‏ النقية التي لها تتابعات محددة تحت اسم تتابع 10 رقم ‎١‏ الي تتابع ‎ID‏ (معرفة الهوية ‎(Identification‏ ‏رقم ‎Vo‏ ويتعلق هذا الاختراع أيضاً ببتيد ‎peptide‏ نقي فعلياً مشتمل علي تتابع حمض أميني ‎amino acid ©‏ 23 اختياره من مجموعة مكونة من تتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎١‏ الي ‎Ve‏ ويتعلق أيضاً ببتيد ‎peptide‏ نقي متكون ‎Lal]‏ من تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ مختار من مجموعة مكونة من تتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎١‏ الي ‎.2١‏ في تجسيم محدد الببتيدات ‎peptides‏ يمكنها تعديل ولكن ليس مقتصراً علي هذا ‎call‏ واحداً أو أكثر مما يلي: النشاط المناعي ‎immune activity‏ . التهاب الكبد الوبائي ‎hepatitis infection‏ متضمن ذلك عدوي الكبد الوبائي 3 ‎hepatitis‏ ولكن ‎٠‏ ليس مقتصراً عليه؛ التهاب الكلي ‎nephritis‏ ¢ النمو السرطاني ‎growth of a cancer‏ متضمناً ذلك السركوما ‎sarcoma‏ ولكن ليس مقتصراً عليهاء سرطان الكبد ‎liver cancer‏ ؛ لوكيميا ‎leukemia‏ (سرطان الدم) و ميلانوما ‎melanoma‏ ووزن الجسم ‎-body weight‏ صورة أخرى من هذا الاختراع تتعلق بالببتيدات 0008ل النقية فعلياً التي تعتبر مشتقات وظيفية لببتيدات ‎peptides‏ ذات تتابع محدد مثل تتابع ‎ID‏ من رقم ‎١‏ الي ‎Te‏ ويتعلق هذا الاختراع أيضاً ‎١‏ ببتيد ‎J peptide‏ مشتمل علي تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ مشتق وظيفياً ‎functional‏ ‎derivative‏ من حمض أميني ‎amino acid‏ اختبر من مجموعة مكونة من تتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎١‏ الي ‎"٠‏ ويتعلق أيضاً ببتيد ‎peptide‏ نقي فعلياً متكون أساساً من حمض أميني ‎amino acid‏ مشتق وظيفياً ‎functional derivative‏ من ‎al‏ حمض أميني ‎amino acid‏ اختبر من مجموعة تتكون من التتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎١‏ الي ‎AF‏ تجسيم محدد البيتيدات ‎peptides‏ المشتقة © وظيفياً يمكنها تعديل؛ ولكن ليس مقتصراً علي التعديل واحد أو أكثر مما يلي النشاط المناعي ‎YAYA‏
اج ‎immune activity‏ ؛ التهاب الكبد الوبائي ‎hepatitis infection‏ متضمناً التهاب الكبد الوبائي ‎(SI hepatitis infection B‏ ليس مقتصراً عليه؛ التهاب الكلي ‎nephritis‏ ؛ النمو السرطاني ‎growth of a cancer‏ متضمناً السركوما ‎sarcoma‏ ولكن ليس مقتصراً عليهاء سرطان الكبد ‎liver cancer‏ ¢ لوكيميا ‎leukemia‏ ¢ ميلانوما ‎melanoma‏ ووزن الجسم. > صورة أخرة في صور هذا الاختراع بالأحماض النووية ‎nucleic acids‏ ذات التتابعات التي تشفر الببتيدات ‎peptides‏ التي تم تعريفها سابقاً مثل تتابع ‎ID‏ أرقام من ‎١‏ الي ‎"١‏ صورة أخرى لهذا الاختراع تتعلق بالناقل التعبيري (الناقل: بلازميد ‎plasmid‏ أو فاج مستعمل لحمل جزء الحامض النووي ‎nucleic acid‏ ؛ التعبيري: الاختلاف في الدرجة التي يعبر بها الجين ‎gene‏ ‏ذو الطفره عن نفسه في الأشخاص المختلفين) الذي يحتوي علي تتابعات الحامض النووي ‎nucleic acid ٠‏ للببتيدات ‎peptides‏ الموضحة أسفل ‎Fie‏ تتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎١‏ الي ‎Fe‏ ولذلك هذه الصورة من هذا الاختراع تتعلق ‎Lad‏ بالناقل الجيني ‎genetic vector‏ المشتمل علي تتابع نيكلوتيدي ‎nucleotide‏ الذي يشفر الببتيد ‎peptide‏ المشتمل علي تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ اختير من مجموعة مشتملة علي تتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎Fe - ١‏ ويتعلق أيضاً بالناقل الجيني ‎Jill genetic vector‏ علي تتابع نيكلوتيدي ‎nucleotide‏ الذي يشفر ببتيد ‎peptide‏ متكون ‎vo‏ أساساً من تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ اختبر من مجموعة مشتملة علي تتابعات ‎ID‏ أرقام ‎١‏ ‏الي ‎LY‏ يتعلق هذا الاختراع أيضاً بالناقل الجيني ‎genetic vector‏ المشتمل علي تتابع نيكلوتيدي ‎nucleotide‏ الذي يشفر الببتيد ‎peptide‏ المشتمل علي مشتق وظيفي ‎functional derivative‏ لتتابع حمض أميني ‎amino acid‏ نشط بيولوجياً مختار من مجموعة تتكون من تتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎١‏ الي ‎Fe‏ ويتعلق أيضاً بالناقل الجيني ‎genetic vector‏ المشتمل علي تتابع نيكلوتيدي ‎nucleotide ٠‏ الذي يشفر ببتيد ‎peptide‏ متكون أساساً من ‎ali‏ حمض أميني ‎amino acid‏ وظيفي ‎YAYA‏
‎oq -‏ - مشتق وظيفياً ‎functional derivative‏ من تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ نشط بيولوجياً مختار من مجموعة تتكون من تتابع 10 أرقام ‎١‏ الي ‎Fo‏ ‏صورة أخرى من هذا الاختراع تتعلق بالببتيدات المهجنة ‎hybrid peptides‏ المحتوية علي ليدر (قائد) أو ببتيد ‎peptide‏ مجاور لببتيد ‎peptide‏ ؛ ‎peptide will‏ المشتمل علي تتابع © حمض أميني ‎amino acid‏ مختار من ‎Ae gana‏ تتكون من تتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎١‏ الي ‎Feo‏ ‏يتعلق هذا الاختراع أيضاً بالببتيدات المهجنة ‎hybrid peptides‏ المحتوية علي ببتيد ‎peptide‏ ‏مجاور لببتيد ‎peptide‏ » الببتيد 060006 مشتمل علي ببتيد ‎peptide‏ مشتق وظيفياً ‎functional derivative‏ ذو تتابع حمض أميني ‎yal amino acid‏ من مجموعة محتوية علي تتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎١‏ الي ‎Fe‏ الاختراع الحالي يتعلق أيضاً بالناقل الجيني ‎genetic vector‏ ‎٠‏ المشتمل علي تتابع نيكلوتيد ‎nucleotide‏ الذي يشفر ببتيد ‎peptide‏ مشتمل علي تتابع حمض أميني ‎Jal amino acid‏ مجاور لببتيد ‎peptide‏ مشتمل علي تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ وظيفي المشتق وظيفياً ‎functional derivative‏ من تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ نشط بيولوجياً. اختبر من مجموعة تتكون من تتابعات 10 أرقلم ‎١‏ الي ‎.©٠‏ ويتعلق أيضاً بالناقل الجيني ‎genetic vector‏ المشتمل علي تتابع نيكلوتيد ‎nucleotide‏ الذي يشفر ببتيد ‎peptide‏ ‎١‏ مشتمل علي تتابع حمض أميني ‎sad amino acid‏ مجاور لببتيد ‎peptide‏ يتكون أساساً من تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ وظيفي مشتق وظيفياً ‎functional derivative‏ من تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ نشط بيولوجياً مختار من مجموعة تتكون من تتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎١‏ الي ‎Ye‏ ‏في تجسيم محدد الببتيدات ‎peptides‏ المنتجة بواسطة الناقلات الجينية ‎genetic vectors‏ © _ التي سبق وصفها يمكنها تعديل؛ لكن ليس مقتصراً بهذا التعديل؛ واحد أو أكثر مما يلي: النشاط دراغا
‎oy -‏ المناعي ‎immune activity‏ « عدوي الكبد الوبائي ‎hepatitis‏ متضمناً التهاب الكبد الوبائي ‎hepatitis infection 8‏ لكن ليس مقتصراً عليه؛ التهاب الكلي ‎nephritis‏ ؛ النمو السرطاني ‎growth of a cancer‏ متضمناًء لكن سوف مقتصراً علي؛ سركوما ‎sarcoma‏ ؛ سرطان الكبد ‎leukemia Las sd » liver cancer‏ وميلانوما ‎melanoma‏ وزن الجسم. ° صورة أخرى لهذا الاختراع تتعلق ‎cl ISI‏ الحية الدقيقة ذات جينوم ‎genome‏ ‏(مكونات الجينات الموجودة في ‎(chromosomal JS‏ مشتمل علي تتابع نيكلوتيد ‎nucleotide‏ ‏الذي يشفر ببتيد ‎peptide‏ مشتمل علي تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ اختير من مجموعة مشتملة علي تتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎١‏ الي ‎Fe‏ ويتعلق أيضاً بالكائنات الحية الدقيقة ذات جين ‎gene‏ و ع««ممعع_مشتمل علي تتابع نيكلوتيدي ‎nucleotide‏ الذي يشفر ببتيد ‎peptide‏ متكون ‎٠‏ أساساً من ‎ali‏ حمض أميني ‎amino acid‏ اختبر من مجموعة تتكون من تتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎Fed‏ ‏صورة أخرى لهذا الاختراع تتعلق بالكائتات الحية الدقيقة ذات مواد جينية ‎genetic material‏ مشتملة علي تتابع نيكلوتيدي ‎nucleotide‏ الذي يشغر ببتيد ‎peptide‏ خارجي مشتمل علي تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ وظيفي المشتق وظيفياً ‎functional derivative‏ من ‎١‏ تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ نشط بيولوجياً اختير من مجموعة تتكون من تتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎١‏ الي ‎Ye‏ ويتعلق أيضاً بالكائنات الحية الدقيقة ذات تركيب جيني مشتمل علي تتابع نيكلوتيدي ‎nucleotide‏ الذي ‎Lids‏ ببتيد ‎peptide‏ خارجي متكون أساساً من تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ وظيفي ‎(Fadia‏ وظيفياً ‎functional derivative‏ »( تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ نشط بيولوجياً اختبر من مجموعة تتكون من تتابعات أرقام من ‎١‏ الي ‎Ye‏ الببتيدات ‎peptides ٠‏ الخارجية كما تستعمل هنا تشير الي ببتيد ‎peptide‏ لديه تتابع حمض أميني ‎YAYA‏
‎A -‏ - ‎amino acid‏ مختلف عن أي ببتيدات ‎peptides‏ طبيعية أخرى يعبر عنها بواسطة الكائنات الحية ض الدقيقة في طبيعتها وفي صورة غير معدلة. صورة أخرى لهذا الاختراع تتعلق بالكائئنات الحية الدقيقة ذات التركيب الجيني «منتنودم«<م»._عنعدعع_المشتمل علي تتابع نيكلوتيدي ‎nucleotide‏ الذي يشفر ببتيد مهجبن ‎hybrid peptide ©‏ خارجي مشتمل علي تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ ليدر مجاور لببتيد ‎peptide‏ ء الببتيد ‎peptide‏ مشتمل علي يتضمن تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ اختبر من مجموعة تتكون من تتابعات أرقام من ‎١‏ الي ‎Fo‏ ويتعلق أيضاً بالكائنات الحية الدقيقة ذات جينوم ‎gENOME‏ متضمن تتابع نيكلوتيدي ‎nucleotide‏ الذي يشفر ببتيد مهجن ‎hybrid peptide‏ مشتمل علي تتابع حمض أميني ‎slaw jad amino acid‏ لببتيد ‎peptide‏ متكون أساساً من ‎٠‏ تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ 5 اختباره من مجموعة تتكون أساساً من تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ مختار من مجموعة تتكون من تتابعات 10 أرقام من ‎١‏ الي ‎Fo‏ ‏صورة أخرى لهذا الاختراع تتعلق بالكائنات الحية الدقيقة ذات التركيب الجيني ‎composition‏ عنعدعع_المشتمل علي تتابع نيكلوتيدي ‎nucleotide‏ الذي يشفر ببتيد مهجبن ‎hybrid peptide‏ خارجي مشتمل علي تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ ليدر مجاور لببتيد ‎peptide ٠‏ ¢ الببتيد ‎peptide‏ مشتمل علي تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ مشتق وظيفياً ‎Ge functional derivative‏ تتابع حمض أميني ‎hii amino acid‏ بيولوجياً مختار من مجموعة تتكون من تتابعات 10 أرقام من ‎١‏ الي ‎Ye‏ ويتعلق أيضاً ‎CSI‏ الحية الدقيقة ذات التركيسب الجيني ‎Jalil genetic composition‏ علي تتابع نيكلوتيدي ‎nucleotide‏ الذي يشفر ببتيد ‎peptide‏ مشفر خارجي مشتمل علي ‎ali‏ حمض أميني ‎amino acid‏ ليدر مجاور لببتيد ‎peptide | ٠‏ متكون أساساً من تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ وظيفي مشتق وظيفياً ‎YAYA‏
‎(je functional derivative‏ تتابع حمض أميني ‎hls amino acid‏ بيولوجياً اختبر من مجموعة تتكون من تتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎١‏ الي ‎Xo‏ ‏في تجسيم محدد الببتيدات ‎peptides‏ المنتجة بواسطة الكائنات الحية الدقيقة التي سبق وصفها يمكنها تعديل؛ ولكن ليس مقتصراً علي هذا التعديل واحد أو أكثر مما يلي: النشاط ‎٠‏ المناعي ‎immune activity‏ ؛ التهاب الكبد الوبائي ‎hepatitis infection‏ متضمناً التهاب الكبد الوبائي 13 ‎hepatitis infection‏ ولكن ليس مقتصراً عليه؛ التهاب الكلي ‎nephritis‏ ؛ النمو السرطاني ‎growth of a cancer‏ متضمناًء لكن ليس مقتصراً علي؛ سركوما ‎sarcoma‏ ؛ سرطان الكبد ‎liver cancer‏ ء لوكيميا ‎leukemia‏ ء وميلانوما ‎melanoma‏ « وون الجسم. صورة أخرى لهذا الاختراع تتعلق بالتركيب الصيدلي المشتمل علي ببتيد ‎peptide‏ نقي ‎٠‏ فعليا متضمن تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ اختير من مجموعة تتكون من تتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎١‏ الي ‎Ye‏ يتعلق الاختراع أيضاً بالتركيب الصيدلي المشتمل علي ببتيد ‎peptide‏ نقي فعلياً متكون أساساً من تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ اختير من ‎de gana‏ تتكون من تتابعات ‎ID‏ ‏أرقام من ‎١‏ الي ‎.7٠0‏ ‏يتعلق الاختراع الحالي ‎Lad‏ بالتركيب الصيدلي المشتمل علي ببتيد ‎peptide‏ نقي فعليا ‎١‏ متضمن مشتق وظيفي ‎functional derivative‏ _لتتابع حمض أميني ‎amino acid‏ اختير من مجموعة تتكون من تتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎١‏ الي ‎Fe‏ ويتعلق أيضاً بالتركيب الصيدلي المشتمل علي ببتيد ‎peptide‏ نقي فعلياً متكون ‎LL]‏ من مشتق وظيفي ‎Ge functional derivative‏ تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ اختير من مجموعة تتكون من تتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎١‏ الي ‎Xo‏ ‏وأيضاً يتعلق بالتركيب الصيدلي المشتمل علي ببتيد ‎peptide‏ © متضمن مشتق وظيفي ‎YAYA‏
.و١‏ - ‎ail functional derivative‏ حمض أميني ‎amino acid‏ اختير من مجموعة تتكون من تتابعات 0 أرقام من ‎١‏ الي ‎Fe‏ ‏في تجسيم محدد الببتيدات ‎peptides‏ الموجودة في التركيبات الصيدلية السابق وصفها يمكنها تعديل؛ ولكن ليس مقتصراً علي هذا التعديل واحد أو أكثر مما يلي: النشاط المناعي ‎immune activity ٠‏ ؛ الالتهاب الكبدي ‎hepatitis infection Ab gl‏ متضمناً الالتهاب الكبدي الوبائي ‎hepatitis infection B‏ ولكن ليس مقتصراً عليه؛ التهاب الكلي ‎nephritis‏ ¢ النمو السرطاني ‎growth of a cancer‏ متضمناًء لكن ليس مقتصراً علي؛ السركوما ‎sarcoma‏ ؛ سرطان الكبد ‎liver cancer‏ ؛ ليوكيميا ‎leukemia‏ « وميلانوما ‎melanoma‏ « وزن الجسم. صورة أخرى لهذا الاختراع تتعلق بطرق تحضير تركيب صيدلي مشتمل وموفر لببتيد ‎peptide ٠‏ نقي فعلياً مشتمل علي تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ اختير من مجموعة تتكون من تتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎١‏ الي ‎Ve‏ ومزج ببتيد 060108 نقي فعلياً مع حامل مقبول صيدليا. ويتعلق ‎La‏ بطرق تحضير تركيب صيدلي مشتمل وموفر لببتيد ‎peptide‏ نقي متكون أساساً من تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ اختبر من مجموعة تتكون من تتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎١‏ الي ‎Ye‏ ‏ٍ صورة أخرى لهذا الاختراع هي طريقة تحضير تركيب صيدلي مشتمل وموفر لببتيد ‎peptide‏ نقي فعلياً يتضمن تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ مشتق وظيفياً ‎derivative‏ 00000021 _من تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ اختبر من مجموعة تتكون من تتابعات ‎ID‏ أرقام من ‎١‏ الي ‎Tr‏ ومزج ببتيد ‎peptide‏ نقي فعلياً مع حامل مقبول صيدلاً. ويتعلق أيضاً بطريقة تحضير تركيب صيدلي مشتمل وموفر لببتيد ‎peptide‏ نقي متكون أساساً ‎YAYA‏
‎١١ -‏ - من تتابع ‎ae‏ أميني ‎amino acid‏ مشتق وظيفياً ‎functional derivative‏ من تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ اختبر من مجموعة تتكون من تتابعات ‎ID‏ أرقا من ‎١‏ الي ‎Xo‏ ‏في ارتباط مع سبق وصفه في طرق الببتيد ‎peptide‏ يمكنه تعديل ولكن ليس مقتصراً علي هذا التعديل واحد أو أكثر مما يلي: النشاط المناعي ‎immune activity‏ الالتهاب الكبدي © الوبائي ‎hepatitis infection‏ متضمناً الالتهاب الكبدي الوبائي ‎hepatitis infection B‏ ولكن ليس مقتصراً عليه؛ التهاب الكلي ‎nephritis‏ ؛ النمو السرطاني ‎growth of a cancer‏ متضمناء ولكن ليس مقتصراً علي؛ السركوما ‎sarcoma‏ ¢ سرطان الكبد ‎liver cancer‏ ¢ لوكيميا ‎leukemia‏ « وميلانوما ‎melanoma‏ ؛ وزن الجسم. صورة أخرى لهذا الاختراع تتعلق بطرق علاج الإنسان متضمناً إعطاء جرعة فعالة ‎٠١‏ صيدلياً من ببتيد ‎peptide‏ نقي فعلياً مشتمل علي ‎ali‏ حمض أميني ‎amino acid‏ اختبر من مجموعة تتكون من تتابعات 10 أرقام من ‎١‏ الي © للإنسان. ويتعلق أيضاً بطرق علاج الإنسان متضمناً إعطاء جرعة فعالة صيدلياً لببتيد ‎peptide‏ نقي ‎Lad‏ لتتابع حمض أميني ‎amino acid‏ مشتق من تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ اختير من مجموعة تتكون من تتابعات أرقام من ‎١‏ الي ‎Xe‏ ‎vo‏ في تجسيم محدد الببتيدات ‎peptides‏ المستخدمة لعلاج الإنسان السابق وصفها ربما يستخدم لتعديل ولكن ليس مقتصراً علي هذا التعديل؛ واحد أو أكثر من الحالات الإنسانية التالية : النشاط المناعي ‎immune activity‏ » الالتهاب الكبدي الوبائي ‎hepatitis infection‏ متضمناً الالتهاب الكبدي الوبائي 18 ‎hepatitis infection‏ ولكن ليس مقتصراً عليه؛ التهاب الكلي ‎nephritis‏ ¢ النمو السرطاني ‎growth of a cancer‏ متضمناً ‎٠‏ لكن ليس مقتصراً علي»؛ سركوما ‎YAYA‏
‎١١7 —‏ - ‎sarcoma‏ ¢ سرطان الكبد ‎liver cancer‏ » لوكيمياً ‎melanoma Le seg ¢ leukemia‏ ؛ وزن الجسم. في ارتباط مع أي مما سبق وصفه من تتابعات الحمض النووي ‎acid‏ عنعاءن:_الببتيدات ‎peptides‏ و/أو الببتيدات المهجنة ‎hybrid peptides‏ المعبر عنها بواسطة تلك التتابعات للحمض م النووي يمكنها تعديل ولكن ليس مقتصراً علي هذا التعديل ما يلي: النشاط المناعي ‎immune activity‏ ؛ الالتهاب الكبدي الوبائي ‎hepatitis infection‏ متضمناً ‎a)‏ الكبدي الوبائي ‎hepatitis infection B‏ ولكن ليس مقتصراً ‎cae‏ التهاب الكلي ‎nephritis‏ ؛ النمو السرطاني ‎growth of a cancer‏ ؛ متضمناً ‎Se‏ ليس مقتصراً عليء سركيما ‎sarcoma‏ ؛ سرطان الكبد ‎liver cancer‏ ¢ لوكيميا ‎leukemia‏ ؛ وميلانوما ‎melanoma‏ ؛ وزن الجسم.
‎١‏ صورة أخرى لهذا الاختراع تتعلق بطرق علاج الأمراض المشتملة علي تعاطي جرعة فعالة صيدلياً من ببتيد ‎peptide‏ نقي فعلياً ذو تتابع 10 رقم ‎١‏ الي تتابع ‎ID‏ رقم 0. في تجسيم محدد الببتيدات ‎peptides‏ المعطاه يمكنها تعديل ولكن ليس مقتصراً علي هذا التعديل ما يلي: ‎PARA‏ المناعي ‎immune activity‏ ؛ الالتهاب الكبدي الوبائي ‎hepatitis infection‏ + مشتملاً علي الالتهاب الكبدي الوبائي 18 ‎hepatitis infection‏ ولكن ليس مقتصراً عليه؛ التهاب الكلي
‎nephritis ٠‏ ؛ النمو السرطاني ‎growth of a cancer‏ متضمناًء ولكن ليس مقتصراً علي؛ سركوما ‎sarcoma + sarcoma‏ سرطان الكبد ‎liver cancer‏ ؛ لوكيميا ‎<deukemia‏ وميلاتوما ‎melanoma‏ « وزن الجسم.
‏كما وصف سابقاً تجسيم أخر لهذا الاختراع هو ببتيد ‎peptide‏ أو ببتيدات متعددة ‎polypeptides‏ تتكون أساساً من ببتيد ‎peptide‏ هذا الاختراع. كما استخدام هنا مصطلح 'تتكون
‎Y.‏ أساساً" تشير الي ببتيد ‎peptide‏ أو ببتيدات متعددة ‎polypeptides‏ تتضمن ‎ali‏ حمض أميني
‏اغا
دس
‎peptides <add amino acid‏ هذا الاختراع مع أحماض أمينية ‎amino acids‏ إضافية عند
‏النهايات الطرفية للكربوكسيل ‎carboxyl‏ أو أمينو 0 يساعد علي استمرار نشاط ‎Gla fu‏ ‎peptides‏ هذا الاختراع المذكورة هنا. ولذلك كمثال غير محدد؛ عندما يكون نشاط الببتيد ‎13d peptide‏ الاختراع هو تعديل النشاط المناعي ‎immune activity‏ » ببتيد ‎peptide‏ أو ببتيدات
‏© متعددة ‎polypeptides‏ "المتكون ‎Lal‏ من ببتيد ‎peptide‏ هذا الاختراع سوف يمتلك فعالية تعديل النشاط المناعي ‎immune activity‏ كما أشير إليه هنا مع الاحترام لهذا الببتيد ‎peptide‏ ‏سوف لا يمتلك أي خواص تقلل مادياً من قدرة الببتيد ‎peptide‏ أو الببتيدات ‎peptides‏ المتعددة لتعديل النشاط المناعي ‎immune activity‏ أو التعبير المادي الأساسي والخواص الجديدة للببتيد ‎peptide‏ كمعدل للنشاط المناعي ‎immune activity‏ ولذلك في المثال التالي الببتيدات ‎peptides‏
‎٠‏ المتعددة ذات الطول الكامل التي تحدث طبيعياً والتي لديها نشاط أولي أخر غير تعديل النشاط المناعي ‎immune activity‏ وتحتوي علي ‎ali‏ حمض أميني ‎peptide al amino acid‏ هذا الاختراع؛ في ذلك الموضوع تقريباً سوف لا يتكون ببتيد ‎peptide‏ أو ببتيدات متعددة ‎polypeptides‏ 'متكونة أساساً” من ‎peptide afin‏ هذا الاختراع. ‎Lad‏ في المثال التالي الببتيد ‎peptide‏ أو الببتيدات ‎peptides‏ المتعددة ذات الهندسة الوراثية والتي لديها نشاط أولي أخر غير
‎١‏ تعديل النشاط المناعي ‎immune activity‏ _لكن تتضمن تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ لببتيد ‎peptide‏ هذا الاختراع في هذا الموضوع تقريباً سوف لا تكون ببتيد ‎peptide‏ أو ببتيدات
‏متعددة ‎polypeptides‏ 'تتكون ‎ld‏ من ببتيد ‎peptide‏ هذا الاختراع.
‏بجانب مثال تعديل النشاط المناعي ‎immune activity‏ المستخدم للتلوضيح سابقاء التعريف التالي يطبق علي كل الببتيدات ‎peptides‏ هذا الاختراع مع الاحترام لأنشطة تلك ‎٠‏ الببتيدات ‎peptides‏ . سوف يطبق التعريف التالي بالأخص علي ببتيدات ‎peptides‏ هذا الاختراع التي لديها أنشطة في تعديل مدي العدوي الفيروسية؛ تعديل مدي العدوي بالالتهاب الكبدي الوبائي
‎YAYA
SN
‏مدي تعديل النمو السرطاني‎ » nephritis ‏تعديل مدي التهاب بالكلي‎ hepatitis infection ‏أو تعديل وزن الجسم كما سيذكر بالتفصيل في الوصف اللاحق. ذو‎ growth of a cancer peptides ‏أو الببتيدات‎ peptide ‏المهارة في هذا المجال يمكنهم سريعاً تحديد إذا كان الببتيد‎ ‏هذا الاختراع تحت ما سوف يتم ذكره من تعريفات‎ peptide ‏المتعددة المتكونة أساساً من ببتيد‎ ‏المتعددة باستخدام محاولات لتعديل‎ peptides ‏أو الببتيدات‎ peptide ‏بواسطة قياس نشاط الببتيد‎ © ‏؛ تعديل مدى العدوي الفيروسية؛ تعديل مدي عدوي الالتهاب‎ immune activity ‏النشاط المناعي‎ ‏أو‎ growth of a cancer ‏؛ تعديل النمو السرطاني‎ nephritis ‏تعديل مدي التهاب الكلي‎ (gas ‏الخاص بهذا الاختراع.‎ peptide ‏تعديل وزن الجسم التي تم توفيرها هنا مع الاحترام للببتيد‎ ‏أو ببتيدات‎ peptides ‏في التجسيم المفضل مصطلح "متكون أساساً من" تشير الي ببتيدات‎ ‏متبقي بالإضافة الي‎ amino acid ‏حمض أميني‎ Yo ‏التي لديها أقل من‎ polypeptides ‏متعددة‎ - ٠ peptides ‏لهذا الاختراع في تجسيم أفضل يشير نفس المصطلح الي ببتيدات‎ Tay peptide ‏ببتيد‎ ‏للاختراع‎ ly peptide ‏بالإضافة الي ببتيد‎ Life amino acid ‏حمض أميني‎ Yo ‏ذات أقل من‎ ٠١ ‏ذات أقل من‎ peptides ‏الحالي. في تجسيم أكثر تفصيلاً يشير نفس المصطلح الي ببتيدات‎ ‏وفقاً الي الاختراع الحالي. في‎ peptide ‏بالإضافة الي ببتيد‎ Adie amino acids ‏أحماض أمينية‎ polypeptides ‏أو ببتيدات متعددة‎ peptides ‏يشير نفس المصطلح الي ببتيدات‎ ٠ ‏تجسيم مفضل أخر‎ No ‏هذا الاختراع.‎ peptide ‏الي واحد من ببتيد‎ BLY amino acids ‏أقل من + أحماض أمينية‎ ‏أو ببتيدات متعددة‎ peptides ‏في تجسيم الأكثر تفضيلاً يشير نض المصطلح الي ببتيدات‎ peptide ‏مصتصه_بالإضافة الي واحد من ببتيد‎ acids ‏أحماض أمينية‎ ١ ‏أقل من‎ polypeptides ‏هذا الاختراع.‎
YAY A
— مجم \ — الوصف التفصيلي ‎(Sa‏ تركيب الببتيدات ‎peptides‏ سريعاً بواسطة الطرق التركيبية القياسية من 1- أحماض أمينية ‎amino acids‏ ولكن يمكن تركيبهم أيضاً بطرق الهندسة الوراثية باستخدام الأحماض النووية ‎nucleic acids‏ التي لديها تتابعات التي تشفر الببتيدات ‎peptides‏ الفردية.
biologically active ‏النشاط البيولوجي‎ -١ ٠ ‏؛ تم اختبار‎ peptides ‏للبتيدات‎ biologically active ‏من أجل البحث في النشاط البيولوجي‎ ‏عن مثال حيواني بعملية مسايره 'لمصادر أبحاث الأدوية‎ peptides ‏التأثير المناعي للببتيدات‎ ‏الصادرة بواسطة‎ "Prenciples of Pr-clinical Research of New Drugs" "duh ‏الجديدة ما قبل‎
وزارة صحة السكان جمهورية الصين. ‎٠١‏ تم استخدام اختبار تحول الخلايا الليمفاوية ‎T lymphocytetransformation‏ ؛ اختبارات نشاط خلايا ‎Nk‏ (القاتلة بطبيعتها) الخلوية السمية؛ اختبار إفراز الخلايا الليمفاوية ‎lymphocyte‏ 1 2 اختبار ‎[FN- yd‏ لتحديد أي تأثير محتمل للببتيدات ‎peptides‏ علي وظائف المناعة الخلوية المحددة. تم استخدام اختبار تصفية جسيم الكربون لتحديد أي تاثير محتمل للببتيدات ‎le peptides‏ وظائف المناعة الخلوية الغير محددة. تم استخدام اختبار إنحلال خلايا الدم ‎٠‏ الحمراء للأغنام ‎(SRBC)‏ لتحديد أي ‎Lil‏ محتمل للببتيدات ‎peptides‏ علي وظائف المناعة الخلطية. تم استخدام اختبار وزن مناعة العضو لتحديد أي تأثير محتمل للببتيدات ‎peptides‏ علي مستوي العضو . فى هذه الدراسة استخدام مجموعة محلول الملح كضابط سلبي بينما استخدمت 11-2 1777-7 كضوابط إيجابية حيث أن ‎IFN- 7 (IL-2‏ منبهات للمناعة. استخدم في هذه الدراسة ؛ ‎YAYA‏
- ١١ - تركيزات إعتباطية في ‎Aue‏ ببتيدات ‎peptides‏ لتغطية ‎٠٠٠١‏ ضعف جرعة. نتيجة للتعقيدات الداخلية في رد الفعل المناعي في الاحياء ونقص في المعرفة السابق للجرعة مقابل رد الفعل الوظيفي؛ لذلك أي اختلاف ذو قيمة في الإحصاء في الضابط السلبي في أي من مجموعات الجرعة تم تسجيلها علي أنها نشاط بيولوجي إيجابي ‎biological activity‏ ‎٠‏ تتائج هذه الدراسة كانت كما يلي: ‎0118009 018008 «CMS007 «CMS003 «CMS002 «CMS001 peptides ‏الببتيدات‎ -١ «CMS029 «CMS021 «CMS019 «CMS015 «CMS012 «CMSO011 «CMS010 ‏وجد أنهم قادرين علي تعزيز تحول الخلايا لليمفاوية‎ 4 ‏التي لديها اختلاف إحصائي ذو أهمية من مجموعة‎ ¢ 1 lymphocytetransformation ‎peptides CMS014 ‏الببتيدات‎ saline normal control ‏محلول الملح الطبيعي الضابط‎ ٠١ ‏6 وجدوا أيضاً أنهم قادرين علي تثبيط تحول الخلايا الليمفاوية ‎lymphocytetransformation‏ 1_التي ‎Lal‏ اختلاف إحصائي ذو أهمية من مجموعة محلول الملح الضابط. ‎«CMS010 «CMS009 015008 «CMS003 «CMS002 «CMS001 peptides ‏الببتيدات‎ -" ‎«CMS021 «CMS020 «CMS016 «CMS015 «CMS013 «CMS012 «CMS011 Vo «CMS029 «CMS028 «CMS027 «CMS026 «CMS024 «CMS023 «CMS022 ‏0115035؛ 0115036 وجدوا أنهم قادرين‎ «CMS034 «CMS033 «CMS032 «CMS030 ‏التي لديها اختلاف‎ NK ‏_لخلايا‎ cytotoxic activity ‏علي زيادة نشاط الخلايا السمية‎ . saline normal control ‏إحصائي ذو أهمية من مجموعة محلول الملح الطبيعي الضابط‎
YAYA
‎١ -‏ - = الببتيدات ‎«CMS009 «CMS007 «CMS003 «CMS001 peptides‏ 0145010 0115011 ‎CMS022 «CMS020 «CMS015 +2‏ و 01458034 وجد أنهم قادرين علي زيادة إفراز ‎(IL-2) interleukin-2‏ بواسطة الخلايا الليمفاوية ‎T lymphocyte‏ ؛ ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح الطبيعي الضابط ‎saline normal control‏ .
‎«CMS011 0115010 «CMS009 «CMS003 «CMS001 peptides ‏وجد أن الببتيدات‎ -4 ©
‎«CMS028 «CMS022 «CMS021 «CMS016 «CMS013 «CMS012‏ لديهم القدرة علي
‏زيادة إفراز ‎IFN‏ بواسطة ‎LAY‏ الليمفاوية ‎T lymphocyte‏ ؛ ولديهم اختلاف إحصائي ذو
‏أهمية عن مجموعة محلول الملح الطبيعي الضابط ‎saline normal control‏ .
‎0115008 «CMS007 «CMS003 «CMS002 «peptides CMS001 ‏وجد أن ببتيدات‎ -٠ 0145015 «CMS014 «CMS013 «CMS012 »0148011 «CMS010 9 \ «CMS023 «CMS022 «CMS021 «CMS020 «CMS019 «CMS018 «CMS016 «CMS032 «CMS030 «CMS029 «CMS028 «CMS027 «CMS026 «CMS024
‎«CMS035 «CMS034 +3‏ و 0145036 أنهم قادرين علي زيادة تكوين مضاد — ‎SRBC‏ أجسام مضادة عند اختبار الأنتجين ‎antigenic‏ (الأنتجين ‎antigenic‏ هو مولد
‏المضاد وهو مادة ‎Lag‏ عند حقنها في الجسم أجسام مضادة لها)؛ ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح الطبيعي الضابط ‎٠ saline normal control‏
‎«CMS013 «CMS011 «CMS010 «CMS009 «CMS003 «CMS002 peptides ‏الببتيدات‎
‎«CMS028 «CMS026 «CMS020 «CMS019 «CMS018 «CMS015 + 4‏ 9 ؛ ‎CMS034 «CMS030‏ و 0145036 في تركيزات مناسبة وجد أنهم أيضاً أ قادرين علي تثبيط تكوين مضاد - ‎SRBC‏ أجسام مضادة عند اختبار الأنتيجين ‎YAYA‏
- ١8 ‏ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح الطبيعي الضابط‎ antigen . saline normal control «CMS011 «CMS010 «CMS009 «CMS008 «CMS003 peptides ‏وجد أن ببتيدات‎ 7-١ 0115024 0115022 0115020 «CMS019 0115018 «CMS016 «CMS013 ‏قادرين علي زيادة النشاط البلعمي للخلايا‎ 0145036 «CMS035 «CMS030 «CMS027 ° ‏(البلعم: خلية تبتتلع الأجسام الغريبة)‎ mononuclear phagocyte ‏البلعمية‎ of gil ‏أحادية‎ ‏ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح الطبيعي الضابط‎ . saline normal control (CMS012 «CMS010 «CMS008 «CMS002 «CMS001 peptides ‏وجد أن ببتيدات‎ -١ «CMS020 (CMS019 «CMS018 0115016 «CMS015 «CMS014 «CMSO013 Vo «CMS028 «CMS027 «CMS026 «CMS024 «CMS023 «CMS022 «CMS021 ‏قادرين‎ CMS036 ‏و‎ 0115035 «CMS034 «CMS033 «CMS032 «CMS030 «CMS029 ‏؛ ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن‎ thymus gland ‏علي زيادة الغدة التميوسية‎ . saline normal control ‏مجموعة محلول الملح الطبيعي الضابط‎ ‏و 0145030 قادرين علي زيادة الطحال‎ CMS020 «peptides 0145019 ‏وجد أن ببتيدات‎ -8 0 ‏؛ ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح الطبيعي الضابط‎ spleen «CMS007 0115003 «CMS001 peptides ‏وجد أن ببتيدات‎ . saline normal control 0115015 «CMS014 «CMS013 «CMS011 «CMS010 «CMS009 «CMS008 ‏في تركيزات مناسبة‎ CMS036 «CMS029 «CMS027 «CMS024 «CMS023 «CMS021 ‏؛ ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة‎ spleen ‏قادرين علي تقليل وزن الطحال‎ Ye
YAY A
محلول الملح الطبيعي الضابط. المواد والطرق التي تم استخدامها لتحليل تأثير الببتيدات ‎le peptides‏ الفأر سيتم وصفها لاحقاً. المواد ‎-١‏ حيوان التجربة ‎BALBIC °‏ فأرء الوزن ‎YY = VA‏ جمء؛ ‎٠‏ 75 أنثي؛ ‎75٠‏ ذكر تم توفيره بواسطة مركز تجارب الحيوان؛ المعهد القومي للعلوم الطبية ‎PR‏ الصين. ‎-١‏ الإعطاء مجموعة ‎of dll‏ الموحدة ‎"٠١ X Yi IFN-y (nm IFN-y)‏ وحده دولية / كجم / اليوم مجموعة الإنسان الموحدة ‎٠١ XY : TL(nh IL)-2‏ وحده دولية / كجم / اليوم ‎١‏ مجموعة محلول الملح : ‎١,5‏ مللي لتر / كل / اليوم جرعة الببتيد ‎peptide‏ مجموعة ]1 : ‎٠00‏ ميكروجم / كجم / اليوم جرعة الببتيد ‎5٠ : 1 Ac sane peptide‏ ميكروجم / كجم / اليوم جرعة الببتيد ‎peptide‏ مجموعة ‎[II‏ : © ميكروجم / كجم / اليوم جرعة الببتيد ‎peptide‏ مجموعة 17 : ‎١5‏ ميكروجم / كجم / اليوم ‎Vo‏ يتم إذابة المواد السابقة في ‎lo ١6‏ محلول ملح وحقنهم داخل الغشاء البريتوني ‎(i-p)‏ ‏لمدة ‎Vo‏ يوم مفصلة مرة واحدة في اليوم . دالا
-Y. —
*- الكاشف الرئيسي ‎:Main Reagents‏ تم صنع الببتيدات ‎peptides‏ خصيصاً بواسطة الشركة الأمريكية للببتيدات ‎peptides‏ ‏المتحدة الولايات المتحدة الأمريكية مصل دم جين ‎gene‏ بقري و ‎RPMI-1640‏ وسط أسيتات
خلايا ‎Gibeo‏ الولايات المتحدة الأمريكية. ‎Sigma ConA 5 MTT °‏ الولايات المتحدة الأمريكية ‎Beijing Biotech num IFN- vy‏ المتحدة الصيني ‎Shanghai Huaxin Biotech «mh IL-2‏ المتحدة — الصين محلول فصل الخلايا الليمفاوية معهد أبحاث أمراض الدم؛ المعهد القومي للعلوم الطبية ‎PR‏ الصين؛ فيروس التهاب الفم الحويصلي ‎IFN-y ٠ (USV)‏ و 11-2 عينة قياسية؛ المعهد القومي ‎٠‏ - للتحكم في المنتجات الصيدلية والبيولوجية ‎PR‏ الصين. خلية 111-2؛ خلية 1.929 منحه من استاذ ‎WF‏ عميد جامعة ‎Beijing‏ قسم المتاعة ‎PR‏ ‏الصين . الطرق ‎-١‏ تأثير الببتيدات ‎peptides‏ علي المناعة الخلوية ‎cellular immunity‏ م ‎٠-١‏ تحضير معلق خلايا الطحال ‎spleen cell suspension‏ تم تقسيم عشوائي ‎BALB/C Ll‏ الي مجموعات ببتيد ‎IFN ¢ peptide‏ 11-2 ومحلول ملح. ‎٠١‏ فئران في المجموعة. تم التضحية بالفأر في اليوم الذي يلي إعطاء الفأر أخر مواد ‎YAYA‏
‎٠١ -‏ الاختبار بواسطة خلع الفقرات العنقية. تم عزل الطحال ‎spleen‏ معقماً ويفرق يدوياً في محلول هانكس ‎D— Hank's solution‏ بارد باستخدام أبرة حقن. تم نخل معلق ‎suspension‏ الخلايا المفرقة خلال منخل ستانلس ستيل ذو معيار ‎٠٠١‏ وقطر ‎١50‏ ميكرو متر بعد النبذ عند ‎٠٠١‏ ‏جم لمدة ‎٠١‏ دقائق تم التخلص من المادة الطافية ‎supernatant‏ تم إعادة فصل كرة الخلايا ‎cell pellet ©‏ الصغيرة في حجم ‎٠١‏ من تريس = 1111,01 محلول منظم وتترك لمدة ‎٠١‏ دقائق في درجة حرارة الغرفة. تم جمع الخلايا المفصولة بالنبذ عند ‎5١٠‏ جم لمدة ‎٠١‏ دقائق. غسلت الخلايا من ؟ - ؛ مرات بمحلول هانكس ‎D— Hank's solution‏ البارد بواسطة إعادة فصل والجمع بواسطة النبذ كما وصف سابقاً خففت الخلايا المغسولة الي تركيزات الخلايا المرغوبة بواسطة وسط ‎٠‏ استنبات 1811-1640 محتوي علي مصل دم جين ‎gene‏ بقري ‎.71٠١‏ ‎١٠-١‏ تأثير الببتيدات ‎le peptides‏ تحول الخلايا الليمفاوية ‎T lymphocytetransformation‏ وضعت خلايا الطحال ‎spleen‏ ذات تركيز ‎lle / ٠١ 7 ١‏ لتر في طبق استنبات خلايا ‎AT‏ حفرة ؛ ‎٠٠١‏ ميكرو لتر / حفره؛ ؟ متوازيات في الحفر كل لعينة تحليل وعينة ضابط لكل فأر. الي حفر التحليل أضيف ‎٠‏ ميكرولتر / حفره ‎٠٠١ ConA‏ ميكروجم / مللي لتر في ‎Vo‏ 8141-1640 واستخدام ميكرولتر / حفره ‎(gale RPMI-1640‏ للضوابط. ‎LAY Cian‏ لمدة 7 ساعة عند ١م‏ 75 ثاني أكسيد الكربون 002. كورت ‎WAY‏ بالنبذ عند ‎Vou‏ جم لمدة ‎٠‏ دقائق؛ جمعت المادة الطافية ‎supernatant‏ وخزنت عند -٠7ثم‏ لتحديد 1122 ‎cytokines‏ و ‎JFN‏ ‏أضيف الي كرة الخلايا ‎cell pellet‏ +0 ميكرولتر [ حفره ‎MTT‏ من ‎١‏ مجم / مللي لتر ‎٠‏ في ‎RPMI-1640‏ وتم إعادة فصل الخلايا بالهز لمدة ؟ دقيقة. استمر التحضين لمدة ؛ ساعات. لامها
تم التخلص من المادة الطافية ‎supernatant‏ بعد النبذ عن ‎YO‏ جم لمدة ‎٠‏ دقائق. اضيف الي كرة الخلايا ‎١١١ cell pellet‏ ميكرولتر ‎4٠‏ مللي مول من حمض ‎MHCI-2-propanol‏ ورج لمدة ‎v‏ دقائق للحصول علي 010:0 نانومتر في كل حفره روجع عند ‎Y ٠‏ 1 نانومتر . استخدم ‎ELISA (58‏ ° الحساب : كون كل فأر ثلاثة حفر تحاليل وثلاثة حفر ضوابط. تم الحصول علي مؤشر التنبيه
(51) لكل فأر بواسطة أولاً اشتقاق متوسط ‎OD‏ من © متوازيات في الحفر ثم قسمه قيمة حفر التحليل ‎assay wells‏ علي حفر الضوابط ‎control wells‏ . ‎١-٠‏ تأثير الببتيدات ‎peptides‏ علي نشاط الخلايا ‎NK‏
٠١١ ‏ايلا مللي كما وصف في قسم‎ og ‏فأر الي‎ spleen cells ‏طحال‎ WA ‏تم تحضير‎ ye ‏مللي لتر.‎ [Ve x) ‏وضبطت الي‎ Log ‏المعنية الي مرحلة‎ YACHT ‏سابقاً . أحضرت خلايا‎ ٠٠١و ‏باستخدام طبق استنبات خلايا 97 حفره؛ أضيف ميكرولتر من خلايا طحال الفأر‎ ‏فقط‎ spleen cells ‏ميكرولتر وسط استنبات الي حفر الضوابط المحتوية علي خلايا الطحال‎ ‏ميكرولتر خلايا معنية و١٠٠ ميكرولتر وسط استنبات الي حفر الضوابط المحتوية‎ ٠٠١ ‏أضيف‎ lg Sue ٠٠١و ‏فأر‎ spleen cells ‏ميكرولتر خلايا طحال‎ ٠ ‏علي خلايا معنية فقط. أضيف‎ \o ‏ثلاثة مجموعات متوازية مما سبق تم‎ NK ‏نشاط‎ assay wells ‏خلايا معنية الي حفر تحليل‎ . ‏تحضيرهم لكل فأر‎
نبذت العينات عند ‎١5٠١‏ جم ‎٠١ Baal‏ دقائق لتجميع الخلايا. تم التخلص من المادة الطافية ‎supernatant‏ وأ ضيف ‎5٠‏ ميكرولتر / حفر ‎MTT‏ من ‎١‏ جم / مللي. رج خليط التفاعل لمدة ‎YAYA‏
دقيقتين وحضن عند ‎١‏ "م £0 ثاني أكسيد الكربون و00 لمدة ؛ ساعات. تم التخلص من المادة الطافية ‎supernatant‏ بعد النبذ عند 1960 جم لمدة ‎٠١‏ دقائق. أضيف ‎٠٠‏ ميكرولتر ‎5٠‏ مللي مول حمض هيدروكلوريك ‎Y=‏ بروبانول ‎MHCI-2-propanol‏ ورج لمدة ؟ دقائق استخدم قارئ ‎ELISA‏ للحصول علي 010:70 لكل حفره روجع عند م630 الحساب : لكل فأر 4 خلايا: ؟ خلايا ‎Jada‏ فقط كضابط ‎spleen cells only control‏ » ؟ خلايا معنية كضابط (كونترول أو مقارن) و ؟ حفر تحليل ‎assay wells‏ فيها كل من خلايا طحال وخلايا معنية. مؤشر نشاط خلايا ‎JUNK‏ فأر تم الحصول عليه بواسطة أولاً اشتقاق متوسط ‎OD‏ لثلاثة متوازيات في الحفر من كل اتحاد ثم استعمال هذا المتوسط ‎OD‏ الي المعادلة التالية. ‎ye‏ مؤشر نشاط خلايا ‎-١[ = NK‏ (متوسط ‎OD‏ حفره الطحال ‎spleen‏ والخلايا المعنية - متوسط ‎OD‏ حفره خلايا الطحال فقط ‎spleen cell only well‏ ( + (متوسط ‎OD‏ حفره خلايا معنية فقط)] ‎JN ee x‏ ؛-١‏ تأثير الببتيدات ‎peptides‏ علي نشاط ‎LAY‏ الليمفاوية ‎T lymphocyte‏ في إفراز ‎IL-2‏ ‏جمعت خلايا ‎HT-2‏ عند مرحلة ‎Log‏ بالنبذ عثد ‎Yo.‏ جم لمدة ‎٠١‏ دقائق ثم غسلت ؟ ‎Vo‏ مرات بمحلول هانكس ‎Hank's solution‏ البارد بواسطة ‎sale)‏ الفصل والنبذ. أعيد فصل الخلايا المجمعة ‎HT-2‏ في ‎RPMI-1640‏ وحضنت عند درجة حرارة ‎(FV‏ 75 ثاني أكسيد الكربون 2 لمدة ‎Vo‏ دقيقة. غسلت الخلايا مرتين بواسطة 2011-1640 بإعادة الفصل والنبذ وإعادة الفصل الي التركيز النهائي ¥ ‎"٠١ x‏ / مللي لتر مع ‎RPMI-1640‏ ‎YAYA‏
خففت المادة الطافية ‎supernatant‏ التي تم الحصول عليها في قسم ‎٠‏ الي النسب التالية بواسطة ‎(Jo ٠٠١ :RPMI-1640‏ قل ©, ‎VAR o JY‏ و ‎JY, ١١‏ خفف 11-2» الي التركيزات التالية بواسطة 80141-1640: ‎٠٠٠١‏ وحدة دولية / مللي لترء ‎YOu‏ وحدة دولية / مللي لترء ‎١6‏ وحدة دولية / مللي لترء 7,5 وحدة دولية / مللي لترء م ‎YY, YO‏ وحدة دولية / مللي لتر و ‎toe‏ وحدة دولية / مللي لتر. أعد طبق استتبات الخلايا 97 حفره بواسطة 9 متوازيات حفر ‎parallel wells‏ لكل اتحاد: الضابط السلبي ‎٠٠:‏ ميكرولتر ‎٠٠١ + RPMI-1640‏ ميكرولتر معلق ‎suspension‏ ‏خلايا و 117-2. ‎٠‏ 2س1آ القياسي ‎٠:‏ ميكرولتر محلول 11-2 + ‎٠٠١‏ ميكرولتر معلق ‎suspension‏ خلايا ‎HT-2‏ ‏حفره تحليل ‎٠:‏ ميكرولتر ‎sale‏ طافية مخفف + ‎٠٠١‏ ميكرولتر معلق ‎suspension‏ ‎HT-2 WA‏ حضن الطبق في درجة حرارة ‎YY‏ 75 ثاني أكسيد الكربون 002 ‎A sad‏ ساعة ونبذ عند ‎VO‏ جم لمدة ‎V0‏ دقيقة وأزيلت المادة الطافية ‎.supernatant‏ أضيف ‎Yoo‏ ‏10 ميكرولتر 0+ مللي جم / مللي لتر ‎MTT‏ في 8141-1640 بدون فينول سلفونوفزالين ‎phenolsulfonphthalein‏ لكل حفره. بعد الرج لمدة ؟ - § دقائق لإعادة فصل الخلايا. استمر التحضين لفترة ؛ ساعات أخرى. نبذت العينات عند ‎١5١‏ جم لمدة ‎١١‏ دقيقة وأزيلت المادة الطافية ‎.supernatant‏ أضيف لكل حفره ‎١١١‏ ميكرولتر ‎٠6٠‏ مللي مول ‎aa‏ -110-2< اغا
‎Y o —‏ _ ‎propanol‏ ¢ مزج لمدة ؟ - 4 دقائق وحلل ‎OD‏ عند 50760 نانومتر ؛» روجع عند ‎١7١‏ نانو مللي بواسطة قارئ ‎ELISA‏ ‏الحساب : ‎aa]‏ متوسط 00 لثلاثة متوازيات من الحفر لكل تخفيف ورسم بيانياً مقابل التركيز علي © ورق نصف - لوغاريتمي؛ التركيز علي محور ‎X—‏ ثم الحصول علي التركيز عند ‎Oe‏ ‏الببتيدات ‎peptides‏ ذات الفاعلية البيولوجية ‎OD‏ المشبع لكل في اختبار المادة الطافية ‎supernatant‏ و 11-2 عينة نشاط 17-2 = ‎dye‏ مخففة عند ‎75٠0‏ أقصي فعالية + تخفيف قياسي 11-2 عند )0 أقصي فعالية) ‎X‏ فعالية 11-2 قياسي عند ‎78٠‏ أقصي فعالية (وحدة دولية / مللي لتر). ‎yy.‏ محا تأثير الببتيدات ‎Je peptides‏ نشاط الخلايا الليمفاوية ‎T lymphocyte‏ في إفراز الإنترفيرون ‎(IFN) interferon‏ خفف المادة الطافية ‎supernatant‏ من قسم ‎٠١١‏ بواسطة ‎RPMI-1640‏ وسط استنبات الي النسب التالية: ‎Joe [Yee‏ كيك قحك فاركك مل خفف الإنترفيرون ‎3a 5a) interferon‏ القياسي بواسطة ‎RPMI-1640‏ الي التركيزات ‎Vo‏ التالية :0 5.6 وحدة دولية / مللي لتر 6 وحدة دولية / مللي لتر + ‎٠١‏ وحدة دولية / مللي لتر 0-6 > وحدة دولية / مللي لتر + , 9 وحدة دولية / مللي لتر و ‎١0‏ وحدة دولية / مللي لتر ‎YAYA‏
— Y 4 _ تم ضبط الخلايا المعنية 1929 عند مرحلة ‎Log‏ عند ‎٠١ XY‏ / مللي لتر بواسطة ‎(RPMI-1640‏ مع العلاج كما حدث لخلايا 1117-2 الذي وصف في ‎aud‏ ؛٠٠.‏ تم ‎dans‏ مخزون 7 عند ‎٠٠١‏ :7010 بواسطة ‎.RPMI-1640‏ أعد طبق استنبات الخلايا 97 حفره التالي بواسطة ¥ متوازيات حفر ‎parallel wells‏ لكل 0 اتحاد : حفره ضابط سلبي: ‎٠‏ ميكرولتر ‎٠٠١ + RPMI-1640‏ ميكرولتر ‎L929‏ ov +1929 , lg Sue ٠٠١ + RPMI-1640 ily Sse ٠٠١ : ‏حفره ضابط إيجابي‎
USV ‏ميكرولتر‎ ov + 1929 ‏ميكروالتر‎ ٠٠١ + ‏قياسي‎ IFN ‏ميكرولتر‎ ٠٠١ ialFN ‏حفره نشاط‎ . VSV ‏ميكرولتر‎ Ne حفره تحليل: ‎٠٠١‏ ميكرولتر مادة طافية مخففة + ‎٠٠١‏ ميكرولتر 1.929 + ‎5٠‏ ميكرو لتر 7817 . حضتت العينات 7١7"م؛‏ 70 ثاني أكسيد الكربون ‎COp‏ لمدة ‎YE‏ ساعة. حضر الضابط الإيجابي لوحظت دورياً بواسطة ميكروسكوب معكوس للتأكد من إنحلال الخلايا. ثم ‎Conan‏ . ٠٠4 ‏الحفر كما وصف في قسم‎ JOD ‏وغسلت وتمت قراءة‎ ve الحساب: التركيزات عند ‎75٠‏ أقصي فعالية تم الحصول عليها بنفس طريقة قسم ‎٠04‏ حساب نشاط 1777 للعينة كما يلي:
YAYA
دل - نشاط 1727 في العينة = (تخفيف العينة عند ‎785٠‏ أقصي فعالية + ‎IFN‏ قياسي مخفف عند ‎75٠‏ أقصي فعالية) ‎x‏ نشاط ‎RIF‏ القياسي عند ‎75٠‏ أقصي فعالية (وحدة دولية / مللي لتر) "- تأثير الببتيدات ‎peptides‏ علي تكوين الأجسام المضادة 0 حضرت خلايا الدم الحمراء للأغنام بواسطة جمع الدم في الوريد العنقي ووضع في دورق معقم مع خرز زجاجي. رج الدورق لمدة 7 دقائق ثم مزج الدم مع محلول السيفير ‎Alsever solution‏ (جلوكوز ‎pa ٠,١9 glucose‏ صوديوم كلوريد ‎cpa ١,4 NaCl‏ صوديوم ليموناد ‎١,8 Na lemonade‏ جم؛ ضبط الي ‎٠‏ مللي لتر بواسطة ماء مقطر) وخزن عند 4"م. مباشرة قبل الاستعمال نبذت العينات عند ‎٠7١‏ جم لمدة © دقائق لتجميع ‎(SRBC‏ غسلت الخلايا ‎٠‏ مرتين بواسطة إعادة الفصل والنبذ في محلول ملح طبيعي. ثم جمع كرة الخلايا ‎cell pellet‏ بالنبذ عند ‎VAL‏ جم لمدة ‎٠‏ دقائق وإعادة الفصل في محلول ملح لعمل معلق ‎suspension‏ نهائي من ‎.(V/Y) ZX SRBC‏ حضر الملحق بإضافة ‎٠١‏ أحجام من مصل دم طازج للخنزير الهندي إلى حجم واحد من نبذ ‎Lies SRBC‏ ويرج بلطف لمدة ‎Ye‏ دقيقة عند ‎oof‏ أزيلت ‎SRBC‏ بواسطة النبذ عند ‎g 700 ١‏ لمدة ‎٠١‏ دقائق. أضيف ‎٠١‏ أحجام في محلول ملح طبيعي للحصول علي محلول ملحق عامل. قسم ‎BALB/C Ll‏ عشوائياً الي مجموعة ببتيد ‎peptide‏ ؛ مجموعة ‎IFN‏ مجموعة ‎IL-2‏ ‏ومجموعة محلول الملح ‎٠١‏ فئران لكل مجموعة. أعطيت مواد الاختبار كما وصف في قسم ‎٠‏ بالإضافة الي حقن داخل الغشاء البريتوني ‎١.7‏ مللي لتر لكل فأر في اليوم الثاني عشر. © في اليوم الذي يلي إعطاء أخر مادة اختبار (اليوم السادس عشر) ‎gan‏ الدم من فوق العين وترك اها
في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة لنضج المصل. بعد النبذ عند ‎Yoo‏ جم لمدة ‎٠١‏ دقائق خفف مصلل الدم الي 68 مرة بو اسطة محلول ملح طبيعي . أضيف الي كل ‎١‏ مللي مصل دم فأر مخفف لكل فأر ¢ معلق ‎suspension‏ 0,+ مللي لتر ‎SRBC‏ برد في الثلج ثم أضيف ‎١‏ مللي محلول ملحق وحضن عند ‎Sle plea FV‏ لمدة ‎٠١‏ ‏هه دقائق. أنهي التفاعل بواسطة برد ثلجي ‎cold‏ ©16. نبذت العينات عند ‎٠٠١‏ جم لمدة ‎٠١‏ دقائق للحصول علي المادة الطافية ‎supernatant‏ . الي ‎١‏ مللي لتر من هذه المادة الطافية ‎supernatant‏ أضيف * مللي لتر محلول درابكين ‎Drabkin solution‏ وترك في درجة حرارة الغرفة لمدة ‎Ya‏ دقائق . ثم الحصول علي 0 الحساب: ‎yo‏ تم الحصول علي مرجع ...م01 بواسطة مزج معلق ‎7١ SRBC suspension‏ مللي لتر مع محلول درابكين ‎Drabkin solution‏ الي ¢ مللي لتر ووضع في درجة حرارة الغرفة لمدة ‎٠١‏ دقائق قبل أخذ ‎.ODssonm‏ عينة مؤشر مصل الام = ‎ODs4onm)‏ لعينة الاختبار + مرجع ‎Lee X (ODsa0nm‏ ‎-Y‏ تأثير الببتيدات ‎peptides‏ علي الوظيفة البلعمية للخلية أحادية ‎of gill‏ البلعمبية ‎mononuclear‏ ‎phagocyte Ve‏ ووزن عضو المناعة. في اليوم التالي بعد إعطاء أخر مادة اختبار (اليوم السادس عشر). حقن الفأر حبر هندي ‎٠,١‏ مللي / كجم من وزن الجسم ) 2 مر ات مخفف مع محلول ملح طبيعي) خلال وريد الذيل ‎.tail vein‏ اغا
ثم الحصول علي ‎٠٠١‏ ميكرولتر دم من فوق العين بواسطة أنبوبة تحتوي علي ‎xe heparinized‏ دقيقة واحدة وخمس دقائق بعد حقن الحبر الهندي. مزج الدم مع ‎١‏ مللي لتر ‎76١‏ 107/17 كربونات صوديوم ‎NayCO3‏ وتم الحصول علي ‎.ODegonm‏ تم حساب الشكل الواضح لمؤشر 1 بالمعادلة التالية: ‎(ts - t) + IgA; — IgA; = K e‏ المفتا ‎d‏ : ‎ODggonm = Al‏ عند الدقيقة الأولي ‎ODggonm = Az‏ عند الدقيقة الخامسة و 5 دقائق ‎t; Ve‏ = دقيقة واحدة يوم واحد بعد إعطاء أخر مادة اختبار (اليوم السادس عشر) تم فصل الكبد ‎liver‏ ‏والطحال ‎spleen‏ و الغدة الصعترية ‎thymus gland‏ ونشف الحبر بواسطة ورقة ترشيح ‎filter paper‏ ووزنه تم حساب المؤشر البلعمي ‎a‏ كما يلي: ‎(W+ Wis) (VK) =a‏ ‎Vo‏ المفتاح : 7 : وزن الجسم ‎Wis‏ : وزن الكبد :© بالإضافة الي الطحال ‎spleen‏ . ‎YAYA‏
سا وس مؤشر الغدة الصعترية ‎thymus gland‏ (7) = (وزن الصعترية ‎thymus‏ وزن الجسم) ‎Yeo X‏ 7 مؤشر الطحال ‎spleen‏ = (وزن الطحال ‎spleen‏ | وزن الجسم) ‎7/٠٠١ x‏ النتائج ‎o‏ نتيجة للكمية الكبيرة من المعلومات الخام المتضمنة. ستقدم فقط النتائج النهائية المجمعة. أيضاً سوف تحذف المجموعات التي بدون اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الضابط السلبي. ‎-١‏ تأثير الببتيدات ‎Je peptides‏ تحول الخلايا الليمفاوية ‎T lymphocytetransformation‏ عند 9860 ميكروجم / كجم / اليوم؛ وجد أن 0148002؛ ‎(CMS008 «CMS007‏ ‎٠‏ 0048010؛ ‎CMS019 0148015 «CMS012‏ و 0145029 قادرين علي تعزيز تحول الخلايا الليمفاوية ‎T lymphocytetransformation‏ ؛ لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة الملح )0.05 ‎.(P<‏ ضمن هؤلاء الببتيدات 0145010 60008 و 0145015 وجد أنهم لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة ‎IFN-y‏ ومجموعة ‎(P< 0.05) IL-2‏ كما هو موضح في جدول ‎١‏ لاحقاً. ‎VAVA‏
جدو ] أ 3 حرف ‎(oi) lh‏ ‎ar, A GMS002‏ ‎VE A GMS007‏ ‎*oVE)Y A GMS008‏ ‎Ve GMS009‏ راطا * ‎A@* EY, A GMS010‏ ‎Ya 1 GMS012‏ ‎A@* TEA 4 GMS015‏ ‎*a VEYA 1 GMS019‏ ‎OVE Ye GMS021‏ ‎*e VEY A GMS029‏ ‎Ye [FN-y‏ 1, * ‎FYE) Ve IL-2‏ ماء ملحي ‎٠١‏ ااال * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏ ‏© بالمقارنة بمجموعة ‎P< 0.05 IFN-y‏ ‎A‏ بالمقارنة بمجموعة ‎P< 0.05 IL-2‏ . عند ‎٠‏ © ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن ‎CMS002 «CMS001‏ و 0148003 قادرين علي تنبيه تحول الليمفاوية ‎T‏ ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح؛ مجموعة ‎IFN-y‏ ومجموعة ‎(P< 0.05) IL-2‏ وجد أن ‎«CMS014‏ 0148036 قادرين على تثبيط تحول الخلايا الليمفاوية ‎lymphocytetransformation‏ 1 ولديهم اختلاف إحصائى ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ تفصيل المعلومات في جدول ؟ أدناه . حا
جدو ‎YJ‏ ‏+ انحراف قياسي (مؤشر تنبيه) ‎,0%Y,Y ٠١ GMS001‏ + *©+ ‎Ve GMS002‏ 1 *@" ‎,0%Y,Y A GMS003‏ + *@" ‎NE, A GMS014‏ ‎oA, A GMS036‏ ‎٠‏ * ‎IFN-y‏ 1 ارا ‎١ ٠ 11-2‏ اا ء* ماء ملحي ‎Yo‏ اذ عر * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏ ‏© بالمقارنة بمجموعة ‎P< 0.05 IFN-y‏ ‎A‏ بالمقارنة بمجموعة ‎P< 0.05 IL-2‏ 0 عند © ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن ‎CMS003 «CMS001‏ و ‎CMS007‏ و ‎CMS034‏ ‏قادرين علي تنبيه تحول الليمفاوية ‎(T‏ لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن ‎dc gana‏ محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ كما هو موضح في جدول 7. جدول ‎١‏ ‏عراف قياسي 0( ‎٠ CMS001‏ بحص ‎OYE ٠١ CMS003‏ ‎A CMS007‏ لأ + * ‎Y4) 0 q CMS034‏ .* ‎YH) A ٠ IFN-y‏ ‎ET 9 IL-2‏ * ماء ملحي ‎١ ٠‏ ا ‎١ + ١‏ و٠‏ * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 5 ‎P<‏
‎vy _‏ — وجد أن عند 0,+ ميكروجم / كجم / اليوم ‎«CMS008‏ 0115010 و 0115011 قادرين علي تنبيه تحول الليمفاوية ‎T‏ ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح كما هو موضح في جدول 4. جدول ؛ + الحراف قياسي (مؤشر 5( ‎Ve CMS008‏ راطا * ‎Fo rELY 1 CMS010‏ ‎MOREA Ye CMS011‏ ‎RAEN Ve IFN-y‏ ‎EAR ١ IL-2‏ ماء ملحي ‎Ye‏ حا م * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏ ‏"- تأثير الببتيدات ‎peptides‏ علي نشاط خلايا ‎NK‏ الخلوية السمية. عند 9060 ميكروجم / كجم / اليوم وجد ان ‎«CMS013 «CMS016 «CMS010‏ 145023)؛ ‎«CMS032 «CMS030 «CMS029 «CMS028 «CMS027 «CMS026 «CMS024‏ 0115033 ‎CMS035 «CMS034‏ و ‎CMS036‏ قادرين علي زيادة نشاط خلايا ‎NK‏ الخلوية السمية مع وجود ‎٠‏ اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ وجد أن تلك الببتيدات ‎CMS016 «CMS010 peptides‏ و 0145030 لديهم اختلاف إحصائي ملحوظ عن مجموعة ‎IFN-‏ ‏10 يهم لي ‎y‏ ومجموعة ‎(P< 0.05( IL-2‏ كما هو موضح في جدول * . ‎YAYA‏
Cv © ‏جدول‎ ‎ACH 9١ 1 CMS010 2*4 A CMS013 "@* vi) 1 CMS016 * ١7/4 Ve CMS023 ‏يح‎ ٠١ CMS024
TVEAA Ve CMS026
FALAA ٠ CMS027 *oxd. ٠ CMS028 * ‏لاط‎ Ye CMS029 "@* 09+9١ ٠١ CMS030 * ‏لاه‎ 7 CMS032
FAAS 1 CMS033 * ‏م‎ 01 CMS034 edn A CMS035
FVEAA ٠ CMS036 *ALVY Ve IFN.
FALVY ١ La qv A ‏ماء ملحي‎
P< 0.05 ‏بالمقارنة بمجموعة محلول الملح‎ *
P< 0.05 1777-7 ‏بالمقارنة بمجموعة‎ ©
P< 0.05 11.2 ‏بالمقارنة بمجموعة‎ A «CMS015 ‏و‎ CMS003 «CMS001 ‏ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن‎ ٠٠ ‏عند‎ 1 ‏الخلوية السمية ولديهم اختلاف‎ NK LDA ‏و 01415035 قادرين علي زيادة نشاط‎ «CMS021
‎Yo -‏ - إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ من هؤلاء الببتيدات ‎peptides‏ وجد أن 048021 لديه اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة ‎IFN-y‏ ومجموعة ‎«(P< 0.05( IL-2‏ وجد أن 01458012 قادر علي تثبيط خلايا نشاط ‎NK‏ الخلوية السمية ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول ملح (0.05 ‎(P<‏ تفصيل المعلومات في جدول + ‎I}‏ جدول ‎١‏ ‎{sx‏ ‎*٠١0 Ve CMS001‏ ‎Ve CMS003‏ مع * ‎Fart. 1 CMS012‏ ‎FAVA A CMS015‏ ‎a* ١+8 A CMS021‏ ‎Ve CMS026‏ * ‎*q+VY ٠١ CMS035‏ ‎١ ٠ +7 ١ ٠ IFN-y‏ * ‎ALY ¢ ١ ٠ 1L.-2‏ * ماء ملحي ‎Ato" ٠١‏ * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 >[ © بالمقارنة بمجموعة ‎P< 0.05 IFN-y‏ ‎A‏ بالمقارنة بمجموعة ‎P< 0.05 IL-2‏ عند © ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن 0145008 ‎«CMS011 «CMS010 «CMS009‏ ‎«CMS024 «CMS020 ٠‏ 145034؛ و 01415036 قادرين علي زيادة نشاط خلايا ‎NK‏ الخلوية السمية ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن ‎de gana‏ محلول الملح (0.05 >0). من ضمن اها
‎Ay 84 —‏ _ هؤلاء الببتيدات ‎peptides‏ وجد أن ‎«CMS009 «CMS008‏ لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة 1777-7 ومجموعة ‎(P< 0.05( IL-2‏ كما هو موضح في جدول . جدول ‎V‏ ‏عرف قلي ؟ ‎Ve CMS008‏ 7+ *+ ‎A CMS009‏ 7< *@" ‎*AEAY Ve CMS010‏ ‎*٠.١7 ٠١ CMS011‏ ‎*YxAeo Ye 02‏ ‎CMS020‏ 1 )1£4* ‎CMS024‏ 1 لا * ‎A CMS034‏ 6 * ‎Ve CMS036‏ 70 * ‎FAA ٠١ IFN-y‏ ‎FATA 7 IL-2‏ ماء ملحى ‎a+. ١‏ * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏ ‏5 © بالمقارنة ‎P< 5 IFN-y ie gana‏ ‎A‏ بالمقارنة بمجموعة ‎P< 0.05 IL-2‏ عند ‎١,5‏ ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن ‎«CMS012 «CMSO011 «CMS002‏ ‎«CMS028 <CMS022‏ و 01415035 قادرين علي زيادة نشاط خلايا ‎NK‏ الخلوية السمية ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح )0.05 ‎(P<‏ ووجد أن 0145008 قادر
‎vv —_‏ _ علي تثبيط نشاط ‎NK WIA‏ الخلوية السمية ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ المعلومات موضحة في جدول ‎A‏ ‏جدول ‎A‏ ‏عراف قدي ؟ ‎A CMS002‏ 1/4 * ‎*١١+١ ٠ 008‏ 1801 1 4+* ‎CMS012‏ 1 بلالا * ‎١ +7 ١ ٠ CMS022‏ \ * ‎FYEVA A CMS028‏ ‎*١٠١ Ve CMS035‏ ‎q +77 ١ ٠ IFN-y‏ * ‎١ ٠ +V ¢ ١ ٠ IL-2‏ * ‎AR PE ela‏ رمعلا ‎٠.‏ بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏ ‏م »#- تأثير الببتيدات ‎peptides‏ علي نشاط خلايا الليمفاوية 7 في إفراز ‎IL-2‏ ‏عند 5086 ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن ‎«CMS010 «CMS009 «CMS007‏ 65 قادرين علي تعزيز إفراز 11-2 في الخلايا الليمفاوية ‎lymphocyte‏ 1 ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ من ضمن تلك الببتيدات ‎peptides‏ وجد أن ‎«CMS007‏ 0115015 لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة ‎IL-2‏ ‎«(P< 0.05( ٠‏ ووجد أيضاً ان ‎CMS009‏ و 0145010 لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن كل من مجموعة ‎IFN-y‏ ومجموعة ‎(P< 0.05( IL-2‏ كما هو موضح في ‎Ads‏ ‎YAYA‏
‎YA - .‏ - ‎Js‏ 1 3 قباسي (وحدةدولية) ‎4*١ A CMS007‏ ‎+2*١7+84 | Ve CMS009‏ ‎١7+١7 q CMS010‏ *@ ‎Ak Y+ Ae 9 CMSO015‏ ‎*YAEY ٠ ٠‏ ‎١ IFN-y‏ + ‎١١٠ ye IL-2‏ * ‎Ye ( ale ela‏ 479 ,\* * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏ ‏© بالمقارنة بمجموعة ‎P< 0.05 IFN-y‏ ‎A‏ بالمقارنة بمجموعة ‎P< 0.05 IL-2‏ ° عند ‎5٠‏ ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن 0145001 5 ‎CMS003‏ قادرين علي تعزيز نشاط الخلايا الليمفاوية ‎T lymphocyte‏ في إفراز 11-2 ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ . من ضمن تلك الببتيدات ‎peptides‏ وجد أن 0115003 لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة ‎(P< 0.05( IL-2‏ كما هو موضح في جدول ‎.٠١‏ ‎YAYA‏
‎va —_‏ — جدول ‎٠١‏ ‏تحرف ‎ha‏ لوح واي ‎*١6 ٠١ CMS001‏ ‎"FAA A CMS003‏ ‎q [FN-y‏ 1+49)* ‎*١١+ VY ٠١ IL-2‏ ماء ملحى ‎٠١4 ٠١‏ * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏ ‎A‏ بالمقارنة بمجموعة 11-2 0.05 ‎P<‏ ‏عند © ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن ‎«CMS007‏ 0145012؛ 0145020 قادرين علي هه تعزيز إفراز 11-2 من الخلايا الليمفاوية ‎lymphocyte‏ 7 ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن ‎de sane‏ محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ كما هو موضح في جدول ‎.١١‏ ‏جدول ‎١١‏ ‏اتحراف قباسي ‎(rim)‏ ‏* ‎CMS012‏ 1 م ج11 ‎٠١‏ £447 \* ‎٠١ Lo‏ ارا ‎١‏ * ماء ملحي ‎ALYY ٠١‏ * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏ ‏عند ‎١,8‏ ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن ‎«CMS010‏ 0145011؛ ‎CMS022 «CMS012‏ ‎٠‏ و ‎CMS034‏ قادرين علي تعزيز إفراز ‎IL-2‏ من الخلايا الليمفاوية ‎T lymphocyte‏ ولديهم لا
اختلاف إحصائي ملحوظ عن مجموعة محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ من ضمن تلك الببتيدات ‎peptides‏ وجد أن 0145034 لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة ‎IL-2‏ (0.05 >0). ووجد أيضاً 0148011؛ 0145022 لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن كل من مجموعة ‎IFN-y‏ ‏ومجموعة 11-2 (0.05 ‎(P<‏ كما هو موضح في جدول ‎AY‏ ‏° جدول ‎VY‏ ‏لحراف قسي ‎(im)‏ ‎ACHAREAER Ve CMS011‏ ‎A CMS012‏ * ‎A@*Y 4 q CMS022‏ ‎*٠١0 ٠١ CMS034‏ ‎+AY \ ٠ IFN-y‏ ° \ * ص ‎٠١‏ ا ‎١‏ * ماء ملحي ‎VEEYA ١‏ * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏ ‏© بالمقارنة بمجموعة 1777-7 0.05 ‎P<‏ ‎A‏ بالمقارنة بمجموعة 11-2 0.05 ‎P<‏ ‏؛- تأثيرات الببتيدات ‎peptides‏ علي نشاط الخلايا الليمفاوية ‎T lymphocyte‏ في إفراز ‎IFN‏ ‎١‏ عند ‎©08٠١‏ ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن 045010©؛ ‎CMS013‏ و 0145016 قادرين علي تعزيز الخلايا الليمفاوية ‎lymphocyte‏ 1 .في إفراز الإنترفيرون ‎(IFN) interferon‏ ولديهم اختلاف ‎Sloan)‏ ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح؛ مجموعة ‎IFN‏ ومجموعة ‎IL-2‏ )0.05 ع لي و ‎LS. (P<‏ هو موضح في جدول ‎AY‏ ‎YAY A‏
‎١ _‏ ع — جدول ‎١١‏ ‏حرف قي ‎(rm‏ ‏00 9 17+ *ج+ 083 1 794+ ‎١177 1 CMSO16‏ *ج+ ا ‎*١ +74 ٠١‏ ‎*١ 6 ٠١ 112‏ ماء ملحي ‎١١+١5 Yo‏ * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏ ‏© بالمقارنة بمجموعة ‎P< 0.05 IFN-y‏ ‎A‏ بالمقارنة بمجموعة 11-2 0.05 ‎P<‏ ‏° عند ‎©+٠‏ ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن ‎CMS003 «CMS001‏ و 01045021 قادرين علي تعزيز الخلايا الليمفاوية ‎lymphocyte‏ 1 في إفراز ‎IFN‏ ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح )0.05 ‎٠. (P<‏ من ضمن تلك الببتيدات ‎peptides‏ وجد أن ‎CMS021‏ ‏لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة ‎IFN-y‏ ومجموعة 11-2 (0.05 ‎(P<‏ كما هو موضح في جدول ‎NE‏ ‎٠١‏ جدول ‎y¢‏ ‏عراف قلسي ‎(rm)‏ ‎ARERR ٠١ CMS001‏ ‎FE A CMS003‏ ‎VV EY A CMS021‏ ‎*١ +70 q IFNy‏ ص ‎١/17 ١‏ * ماء ملحى ‎١١+71 ١‏
* بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏ ‏© بالمقارنة ‎P< 0.05 IFN-y de ganas‏ ‎A‏ بالمقارنة بمجموعة ‎P< 0.05 IL-2‏ عند © ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن ‎«CMS009‏ 0145012 قادرين علي تعزيز مه الخلايا الليمفاوية ‎T lymphocyte‏ في إفراز ‎IFN‏ ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح )0.05 ‎(P<‏ ضمن تلك الببتيدات ‎peptides‏ وجد أن 0045010 و 2 لديهم اختلاف إحصائي ذو ‎deal‏ عن مجموعة ‎IFN-y‏ ومجموعة ‎(P< 0.05( IL-2‏ كما هو موضح في جدول ‎Vo‏ ‏جدول ‎Vo‏ ‎Mei) ٠١ CMS009‏ ‎AAT 1 CMS012 |‏ ‎IL-2‏ 4 8٠+؛٠١*‏ ماء ملحي ‎٠١+ ٠١‏ ‎٠١‏ * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏ ‎A‏ بالمقارنة بمجموعة ‎P< 0.05 IL-2‏ عند © ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن ‎«CMS010 0145011 «CMS022‏ و ‎CMS028‏ ‏قادرين علي تعزيز ‎LAY‏ الليمفاوية ‎lymphocyte‏ 7 في إفراز ‎IFN‏ ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ ضمن تلك الببتيدات ‎peptides‏ وجد أن ‎CMSO10 36‏ و 0105022 لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة ‎IFN-y‏ ومجموعة ‎IL-2‏ ‏(0.05 >2). كما هو موضح في جدول ‎NV‏
Cy ١١ ‏جدول‎ ‎+©”7 ١7 1 CMS010 * ١+4 ١ 011 +271 5 1 CMS022 * ١ ٠١ CMS028 *1 +4 Ye INF-y
PHY ١ Ye IL-2
Yrs Ya ‏ماء ملحي‎
P< 0.05 ‏بالمقارنة بمجموعة محلول الملح‎ *
P< 0.05 IFN-y ‏بالمقارنة بمجموعة‎ ©
P< 0.05 IL-2 ‏بالمقارنة بمجموعة‎ A ‏علي تكوين الأجسام المضادة‎ peptides ‏م #- تأثير الببتيدات‎ «CMS007 ‏0145003؛‎ «CMS002 ‏عند 800 ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن‎ 0115015 «CMS014 «CMS013 «CMS012 «CMS011 » 0118010 » 0118009 8 «CMS029 «CMS024 0115023 «CMS022 «CMS020 «CMS019 «CMS018 6 ‏ولديهم‎ SRBC - ‏قادرين علي تعزيز تكوين الأجسام المضادة مضاد‎ CMS035 «CMS033 ‏اختلاف احصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح (07>0.05. من ضمن تلك الببتيدات‎ ٠ «CMS019 0115013 «CMS008 «CMS007 «CMS003 «CMS002 ‏وجد أن‎ peptides ‏ووجد‎ (P< 0.05) IFN-y ‏و 01015035 لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة‎ 4 «CMS016 0145015 «CMS014 «CMS012 «CMS011 «CMS010 «CMS009 ‏أيضا أن‎ ‏لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن كل من‎ CMS033 ‏و‎ «CMS029 «CMS023 (CMS020
AY ‏كما هو موضح في جدول‎ (P< 0.05) IL-2 ‏ومجموعة‎ IFN-y ‏مجموعة‎ Vo
YAYA
- ‏ع‎ ‎١١7 ‏جدول‎ ‎2*1 Ye CMS002 2*7 ٠١ CMS003 2*4 ٠١ CMS007 ©* ١١7 Ve CMS008 "@FYYENY ٠١ CMS009 +>©* ١ Ye CMS010
ACARREARY A CMS011 +©* 7 461 A CMS012 2*٠ Ve CMS013 +>©2* 1٠ Ve CMS014 *+©* 17 Ve CMS015 "@FYAEY EY A CMS016 * E11 ٠١ 001108 @*Y 124) ٠١ CMS019 "@*Yoxyoo 1 CMS020
FETA A CMS022 "@* 49٠ 9 CMS023 2*1 A CMS024
A@*YYEY YO A CMS029
A@*YVE EY ١ CMS033 *١ ‏مما‎ Ve CMS035 ٠١+ q INF-y * ١١+1١ ٠١ IL-2 ‏حلا‎ ١ Ya ‏ماء ملحى‎
P< 0.05 ‏بالمقارنة بمجموعة محلول الملح‎ *
P< 0.05 IFN-y ‏بالمقارنة بمجموعة‎ ©
P< 0.05 IL-2 ‏بالمقارنة بمجموعة‎ A
م4 - عند ‎5٠‏ ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن ‎«CMS013 «CMS012 «CMS011 «CMS003‏
«CMS030 «CMS029 «CMS027 «CMS026 «CMS023 «CMS022 «CMS021 +525
‎CMS036 «CMS035 «CMS034 «CMS033 «CMS032‏ قادرين علي تعزيز تكوين الأجسام
‏المضادة مضاد - ‎SRBC‏ ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح ‎(P< 0.05( ٠‏ ضمن تلك الببتيدات ‎peptides‏ وجد أن ‎«CMS011‏ 0045013 و 0145015؛ لديهم
‏اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة ‎(P< 0.05( IFN-y‏ ووجد أيضاً أن ‎«CMS021‏
‎«CMS033 «CMS032 «CMS030 «CMS029 » 01415027 «CMS026 «CMS023 «CMS022
‎IFN- ‏لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن كل من مجموعة‎ CMS036 ‏و‎ CMS035 «CMS034
‏7 ومجموعة ‎٠ (P< 0.05( IL-2‏ وجد أن ‎CMS009‏ قادر علي تثبيط تكوين الأجسام المضادة - ‎SRBC).‏ ولديه اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ تفاصيل
‏المعلومات في جدول ‎AA‏
‎YAYA in
YA ‏جدول‎ *١١+7 Ve CMS003 ‏ام*‎ A CMS009 2*1 1 0101 *١ gto. A CMS012 24+٠٠ A CMS013 2.4 ٠١ CMS015 +* +4 1 CMS021 2711٠ 1 CMS022 +764 | A CMS023 2*4 1 CMS026 +277 1 CMS027
A@*I TEN 7 ١ 1029 +* 07+16 Ve CMS030
A@*Y EET) 4 102
AREER A CMS033
A@* VEIT ) CMS034 2*٠ A CMS035
A@* IVEY A ) CMS036 ١٠. ‏بال‎ 4 INF *١١+/1 ١ Lo ‏الول‎ ٠١ ‏ماء ملحي‎ * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏
P< 0.05 IFN-y ‏بالمقارنة بمجموعة‎ ©
P< 0.05 IL-2 ‏بالمقارنة بمجموعة‎ A
VAY A
عند © ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن ‎«CMS008 «CMS007 «CMS003 «CMS001‏ ‎«CMS021 015020 015019 015016 «CMS015 «CMS013 «CMS011 «CMS009‏ ‎«CMS032 «CMS030 «CMS029 «CMS028 «CMS027 «CMS026 «CMS024 + 23‏ ‎«CMS033‏ 01019034» 0145035 و 01415036 قادرين علي تعزيز تكوين الأجسام المضادة م مضاد - ‎SRBC‏ ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن ‎de gana‏ محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ ‏ضمن تلك الببتيدات ‎peptides‏ وجد أن 0145003 ‎«CMS012 «CMS009 CMS008‏ ‎CMS020 «CMS016 +) 5‏ و 0115021 لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة ‎(P< 0.05) IFN-y‏ ووجد أيضاً أن ‎«CMS023 «CMS019 0145011 «CMS007 «CMS001‏ ‎«CMS033 «CMS032 «CMS030 «CMS029 «CMS028 «CMS027 «CMS026 «CMS024‏ ‎CMS035 «CMS034 ٠‏ و 014/5036 لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن كل من مجموعة ‎IFN-y‏ ومجموعة 11-2 (0.05 ‎(P<‏ كما هو موضح في جدول ‎NY‏ ‎YAYA‏
- $A ~
V4 ‏جدول‎ ‎2*9: q CMS001 @*Y ex) q CMSO03
A@*VYEVYY q CMS07 2*1 +51 9 108 2*4 A CMS09 +>2* 17+٠١ ٠١ 61 @*Y YEA) ٠١ CMS012 @* 7 ٠٠١ ‏3ه‎ ‎2517*584 A 0165 2*9 q CMS016 +* ٠١+ ٠١ CMS019 24 ٠١ CMS020 @*Y + AY q CMS021 +©* 7+7 ٠١ 03 +* 411 ‏ل‎ CMS024 r@* ١7+9١ 1 CMS026 r@* 1 q CMS027 "@* 2/17١ Yo CMS028 “@* ١7+١٠ q CMS029 +©* ١ 9 CMS030 *+#* ‏لاهلا‎ 9 CMS032 +>2* 17 ‏ل‎ CMS033 +©* 77١ A CMS034 *+©* 1+7 9 0165 +2* +4 A CMS036 ٠١ 9 INF-y * ١١+91 ٠١ IL-2
VYY ٠١ ‏ملحي‎ ela
YAYA
_ $ 9 _ * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏
P< 0.05 IFN-y ‏بالمقارنة بمجموعة‎ ©
P< 0.05 IL-2 ‏بالمقارنة بمجموعة‎ A عند 0,+ ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن ‎CMS027 «CMS024 «CMS023 «CMS021‏ © و ‎CMS033‏ قادرين علي تعزيز تكوين أجسام مضادة مضاد - ‎SRBC‏ ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ ضمن تلك الببتيدات ‎peptides‏ وجد أن ‎CMS033 53 CMS021‏ لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة ‎(P< 0.05( IFNy‏ ووجد ‏أيضاً أن ‎CMS027 «CMS024 «CMS023‏ لديهم اختلاف احصائي ذو اهمية عن كل مجموعة ‎[FN-y‏ ومجموعة ‎IL-2‏ )0.05 >0. ووجد ايضا أن ‎«CMS003 «CMS002‏ 0145009 ؛ ‎«CMS020 «CMS019 «CMS018 «CMS015 «CMS014 «CMS013 «CMSO011 «CMS010 ٠‏ ‎CMS034 «CMS030 «CMS029 «CMS028 «CMS026‏ و 0145036 قادرين علي تثبيط تكوين ‏الأجسام المضادة مضاد - ‎SRBC‏ ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح ‎(P< 0.05)‏ . تفاصيل المعلومات في جدول ‎Yo‏ ‎YAYA
Co. ٠١ ‏جدول‎ ‎*١+4 1 CMS002 *١+ q CMS003 *١+7 9 CMS009 *Y ٠١ CMS010 *Y+o ٠١ 601 * ١جلال‎ Ve 63 * ‏ماح‎ Ve 064 *)1“ 9 5 *١ a CMS018 *Y4)Y q CMS019
YY. 4 CMS020 * ‏لاد‎ 9 CMS021
A@*Y VEY A ٠١ CMS023
A@* TEA ٠١ CMS024 *1+119 Ye CMS026 r@*) +4 ٠١ CMS027 *ot)o Ye CMS028 *YEIA 4 CMS029
ESR! 4 CMS030 2*1 q CMS033 *YEY. ٠١ CMS034
TY q 06 ١٠١+ q INF-y * ١١+91 Ye IL-2
VEY ٠١ ‏ماء ملحى‎ * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏
P< 0.05 IFN-y ‏بالمقارنة بمجموعة‎ ©
P< 0.05 IL-2 ‏بالمقارنة بمجموعة‎ A لط نلا
— \ 0 - ‎al 5-1‏ الببتيدات ‎peptides‏ علي النشاط البلعمي للخلايا أحادية النواه البلعمية ‎mononuclear phagocyte‏ عند 5060 ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن ‎«CMS020 «CMS008 «CMS003‏ 2 و 014/5024 قادرين علي تعزيز النشاط البلعمي للخلايا أحادية النواه البلعمية ‎agoaly mononuclear phagocyte ٠‏ اختلاف ‎Sas)‏ ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح )0.05 ‎(P<‏ ضمن تلك الببتيدات ‎peptides‏ وجد أن 2 لديه اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة ‎[FN-y‏ ومجموعة 11-2 (0.05 ‎(P<‏ كما هو موضح في جدول ‎YY‏ ‏جدول ‎YY‏ ‎1X‏ الحراف قباسي (مؤشر بلسي) ‎VEL ٠١ CMS003‏ ‎٠١ CMS008‏ 1+ * ‎En ٠١ CMS020‏ ‎VEY, ٠١ CMS022‏ %@" ‎٠١ CMS024‏ وبع ا* ‎١ ٠ INF-y‏ ¢,447,.* ‎At ° 0 7 5 IL-2‏ ,. ماء ملح 1 ‎٠ "1 +0 , A ٠‏ * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏ ‎٠‏ | © بالمقارنة بمجموعة ‎P< 0.05 IFN-y‏ ‎A‏ بالمقارنة بمجموعة ‎P< 0.05 IL-2‏ لما
الاج عند ‎5٠‏ ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن 0145019؛ ‎CMS024‏ و 0145030 قادرين علي تعزيز النشاط البلعمي لخلايا أحادية النواه البلعمية ‎mononuclear phagocyte‏ ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ ضمن تلك الببتيدات ‎peptides‏ ‏وجد أن 0148019 لديه اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة11-2 (0.05 ‎(P<‏ كما هو ا موضح في جدول ‎YY‏ ‏جدول ‎YY‏ ‏راف قلسي ‎(li)‏ ‎May 1 CMS019‏ ‎FeV A CMS024‏ ‎ony CMS030‏ ‎Ye INF-y‏ 4+ * ‎IL-2‏ 1 ا ماء ملحي ‎Yo‏ 1+1 * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 5 ‎P<‏ ‎A‏ بالمقارنة بمجموعة ‎P< 0.05 IL-2‏ عند © ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن* ‎«CMS010 «CMS009 «CMS008 «CMS003‏ ‎«CMS018 «CMS016 «CMS013 «CMSO011 ٠١‏ 0115019 و ‎CMS035‏ قادرين علي تعزيز النشاط البلعمي للخلايا أحادية النواه البلعمية ‎mononuclear phagocyte‏ ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ ضمن تك الببتيدات ‎peptides‏ وجد أن ‎«CMS019 «CMS016 » 018010 «CMS009 +3‏ و 0115035 لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة ‎(P< 0.05( IL-2‏ كما هو موضح في جدول ‎YY‏ ‎YAYA‏
‎١ _‏ م جدول ‎YY‏ ‏راف قاس ‎ih‏ ‎CMS003‏ 1 لت ‎A CMS008‏ ع ‎aE 1 CMS009‏ ‎٠١ CMS010‏ بلطلا ‎ME‏ ‎AEE Ve CMSO011‏ ‎*YELY Ye 03‏ ‎MARTY 1 CMS016‏ ‎YAY A CMSO018‏ * ‎MELA A CMS019‏ ‎AEA 1 CMS035‏ ‎INF-y‏ .\ ¢ ,941 ,* ‎LAZO 1 IL-2‏ ماء ملحي ‎Yo‏ )110+ * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏ ‎A‏ بالمقارنة بمجموعة ‎P< 0.05 IL-2‏ عند ‎٠١,5‏ ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن ‎«CMS027 «CMS024‏ 0145036 قادرين ‎oo‏ علي تعزيز النشاط البلعمي للخلايا أحادية النواه البلعمية ‎mononuclear phagocyte‏ ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ ضمن تلك الببتيدات ‎peptides‏ ‏وجد أن 0148024 لديه اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة ‎(P< 0.05( IL-2‏ كما هو موضح في جدول ‎Ye‏
Ce
YE ‏جدول‎ ‏عراف قباسي (مؤشر يلسي)‎
MoE ٠١ CMS024
Feld ٠ CMS027 ‏الا‎ 3 CMS036 * 440, ¢ ٠١ INF-y
ALO 1 IL-2
Eo) Ye ‏ماء ملحي‎
P< 0.05 ‏بالمقارنة بمجموعة محلول الملح‎ *
P< 0.05 IL-2 ‏بالمقارنة بمجموعة‎ A ‏علي وزن العضو المناعي‎ peptides ‏تأثير الببتيدات‎ -v «CMS016 «CMS010 «CMS008 ‏عند 900 ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن‎ ° «CMS030, «CMS029 «CMS028 «CMS027 «CMS026 «CMS022 «CMS020 «CMS019 ‏قادرة علي زيادة وزن الغدة‎ CMS036 ‏و‎ CMS035 «CMS034 «CMS033 «CMS032 ‏محلول‎ de sana ‏(التيموسية) ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن‎ thymus gland ‏الصعترية‎ ‏لديهم اختلاف‎ CMS034 5 CMS027 ‏وجد أن‎ peptides ‏ضمن تلك الببتيدات‎ (P< 0.05) ‏الملح‎ ‏48022؛‎ «CMS008 ‏ووجد أيضاً أن‎ . (P< 0.05( 1777 ‏إحصائي ذو أهمية عن مجموعة‎ ٠ ‏لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن‎ 0145035 «CMS033 «CMS032 «CMS030 «CMS029
Yo ‏كما هو موضح في جدول‎ (P< 0.05( 11-2 ‏ومجموعة‎ IFN-y dc sana ‏كل من‎
YAYA
دوم - جدول ‎Yo‏ +* 771 A CMS008 * 80,04 Ye CMS010 * ‏م‎ A CMS016 #4 ٠١ CMS19 *, of. 04 ٠١ CMS020 * 7 A CMS022 * ‏ا‎ Ye CMS026 ‏عم‎ FEY A CMS027 * +4 ٠١ CMS028 +* ETAA Ve CMS029
A@F +, TET A CMS030 +2* ETAL A CMS032
A@* +r EE, YO 4 CMS033 ‏#م‎ Lok YX 1 CMS034
A@* +, FEY ٠١ CMS035 ‏لبا ة*‎ 1 CMS036 “eft N0 Ve INF-y
GeV) 8 1 IL-2 a YE NY 1 ‏ماء ملحي‎
P< 0.05 ‏بالمقارنة بمجموعة محلول الملح‎ *
P< 0.05 IFN-y ‏بالمقارنة بمجموعة‎ ©
P< 0.05 11-2 ‏بالمقارنة بمجموعة‎ A
YAYA
_ 4 © م عند 9860 ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن 9 قادر علي زيادة وزن الطحال ‎spleen‏ مع وجود اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح الضابط (0.05 ‎(P<‏ ‏كما هو موضح في جدول 77. وجد أن ‎«CMS009 «CMS007 «CMS003 «CMS001‏ ‎CMS027 «CMS024 «CMS023 «CMS021 «CMS015 «CMS014 «CMS013 +1‏ و © 0845036 قادرين علي تقليل وزن الطحال ‎spleen‏ مع اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة الملح الضابط (0.05 ‎(P<‏ تفاصيل المعلومات في جدول 16. ‎ean‏ ‎¥ooe VE EY ٠١ CMS001‏ ‎Tooeid ts A CMS003‏ ‎CMS007‏ 1 الح ‎CMS009‏ 1 ارا * 01501 1 ري * ‎١ CMS013‏ 4 ‎FooaVE ٠ CMS014‏ ‎Foye VE ov 1 0805‏ ‎SY 1 CMS019‏ عل * ‎Foor tde 1 CMS021‏ ‎Fook, 1 CMS023‏ ‎CMS024‏ 1 دح ‎٠١ CMS027‏ الاك ‎Trae VE 1. CMS036‏ ماء ملحي ‎Yo‏ + * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 5 ‎P<‏ ‎YAVA‏
- oy — «CMS014 «CMS012 «CMS008 «CMS002 ‏ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن‎ 5٠ ‏عند‎
‎«CMS026 «CMS024 «CMS023 «CMS022 «CMS020 «CMS018 6‏ 0115027 ‎CMS034 «CMS033 «CMS032 «CMS030 «CMS029 «CMS028‏ 5 0145036 قادرين علي زيادة وزن الغدة الصعترية ‎thymus gland‏ ولديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة م محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ ضمن تلك الببتيدات ‎peptides‏ وجد أن 0148034 لديه اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة ‎(P< 0.05( IL-2‏ ووجد أيضاً أن ‎«CMS008 «CMS002‏
‎«CMS023 «CMS022 «CMS020 «CMS019 «CMS018 «CMS016 «CMS014 » 2 ‏لديهم اختلاف إحصائي‎ CMS036 ‏و‎ CMS032 «CMS030 «CMS027 «CMS026 «CMS024 ‏كما هو موضح في جدول‎ (P< 0.05) 11-2 ‏ومجموعة‎ IFN-y de gana ‏ذو أهمية عن كل من‎
‎YY ٠١ ‏اغا‎
- ‏ره‎ ‎YY ‏جدول‎ ‎A@* 767١ ٠٠١ CMS002
TIRE ١ CMS008
A@* oe, YE YR ٠١ CMS012
A@* + YE, Y) ) CMS014
A@* ev, YE4Y ٠١ CMSO016
A@*, YE4 YT ye CMS018
A@* FEL Ys ١ CMS019
A@* TEL YY ١ CMS020
A@® VEY CMS022
A@* Ya Ys ١ CMS023 *©* ‏اتا‎ ٠٠١ CMS024 *+©* ‏تا‎ ٠١ 0066
A@* +, Te, Y) A CMS027 ‏ء*‎ bE VA ٠١ 008 0k VA q CMS029
A@* vik. Yo ١ CMS030
A@* +, TET ١ CMS032
SP FIR q CMS033
TIRE A CMS034
A@* +, YE YY 9 CMS036
EEO ١ INF-y ef E 9 IL-2
CTE Y 9 ‏ماء ملحى‎ * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏
P< 0.05 IFNy de ganas ‏بالمقارنة‎ ©
P< 0.05 IL-2 ‏بالمقارنة بمجموعة‎ A
VAN A
‎q —‏ 0 — عند ‎5٠‏ ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن ‎CMS029 «CMS010 «CMS008‏ قادرين علي تقليل وزن الطحال ‎spleen‏ مع اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح الضابط ‎(P< 0.05)‏ المعلومات التفصيلية في جدول ‎YA‏ ‏جدول ‎YA‏ ‏ب اصرف عدر ‎٠١ CMS008‏ 4 ‎Feo, VA ٠ CMS010‏ ‎٠١ CMS029‏ 7 * ‎ov, 1,6 Ve INF-y‏ ‎ve VEL RY q IL-2‏ ماء ملحى ‎q‏ 0 +20 ,+ هت * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏ ‏عند © ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن ‎«CMS002 «CMS001‏ 0145010 0145011؛ ‎«CMS020 «CMS019 «CMS018 «CMS016 «CMS015 «CMS014 «CMS013 2‏ ‎«CMS030 «CMS029 «CMS028 «CMS026 «CMS024 «CMS023 «CMS022 » 1‏ ‎CMS034 «CMS033 +2‏ و 0148036 قادرين علي زيادة وزن الغدة الصعترية ‎thymus‏ ‎sgl gland ٠‏ اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ ضمن تلك الببتيدات ‎peptides‏ وجد أن ‎«CMS014 «CMS002‏ 01415024 و 0145030 لديه اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة 11-2 )0.05 ‎(P<‏ ووجد ‎La‏ أن 0148010؛ 0145012؛ ‎«CMS032 «CMS028 «CMS026 «CMS022 «CMS020 «CMS019 +68‏ 0115034 و 6 لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن كل من مجموعة ‎IFN-y‏ ومجموعة ‎IL-2‏ )0.05 ‎(P< vo‏ كما هو موضح في جدول ‎YA‏ ‎YAYA‏
١9 ‏جدول‎ * 7 ٠١ CMS001 ‏#م‎ oka 9 CMS002
A@* ‏ار‎ q CMS010 * eg YY ٠١ 098011
A@* +, TEs, TY \ CMS012 * 84671 ٠١ CMS013
A% ‏الاح‎ ٠١ 008014 ‏الي ء*‎ 9 05 * YY ٠١ 006 +* 4 ٠١ 008018 2*4 ٠١ CMS019
A@* VEY E ١ CMS020 * MEY 9 CMS021 +©* ETAL 4 CMS022 * EY ٠١ CMS023
A@* +, ke, YY q CMS024
A@* +, 0k, TY \ CMS026
A@*v, TE YA ٠١ CMS028 ®VE TY ٠١ CMS029 ‏ابلا *ج+‎ ١ CMS030
A@* vr E£0,Y4 ٠١ CMS032 * YY. \ CMS033
A@* ‏لاتحت‎ q CMS034 *. ‏71ر46‎ ٠١ 05
ETAL ١ 0/06 eft NO ٠١ INF-y +4 q IL-2
Va YEN Y q ‏ملحى‎ ela
P< 0.05 ‏بالمقارنة بمجموعة محلول الملح‎ *
P< 0.05 IFN-y ‏بالمقارنة بمجموعة‎ ©
P< 0.05 IL-2 ‏بالمقارنة بمجموعة‎ A
YAYA
‎vy -‏ - عند © ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن 0 قادر علي زيادة وزن الطحال ‎spleen‏ ‏ولديه اختلاف إحصائي ذو أهمية عن ‎de sana‏ محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ وجد أن 0145015 قادر علي تقليل وزن الطحال ‎spleen‏ ولديه اختلاف إحصائي ذو أهمية عن ‎de sane‏ محلول الملح ‎(P< 0.05(‏ تفاصيل المعلومات في جدول ‎٠١‏ ‏5 جدول ‎Veo‏ ‎od YA 1 06805‏ ار * ‎Ye CMS030‏ ع ماء ملحي ‎¥.,00%.,0V ٠١‏ * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح 0.05 ‎P<‏ ‏عند ‎١,5‏ ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن ‎«CMS010 «CMS008 «CMS002‏ ‎«CMS028 «CMS026 «CMS022 «CMS020 «CMS018 «CMS014 +2‏ 0115030 و 2 قادرين علي زيادة وزن الغدة الصعترية ‎thymus gland‏ ولديهم ‎BA)‏ إحصائي ذو ‎٠‏ أهمية عن ‎de gana‏ محلول الملح )0.05 ‎(P<‏ ضمن تلك الببتيدات ‎peptides‏ وجد أن ‎«CMS008‏ ‏2 لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة ‎(P< 0.05( IL-2‏ ووجد أيضاً أن 2ه ‎CMS020‏ لديهم اختلاف إحصائي ذو أهمية عن كل من مجموعة ‎IFN-y‏ ومجموعة ‎(P< 0.05( 2‏ كما هو موضح في جدول ‎YY‏ ‎YAYA‏
YY ‏جدول‎ ‎sae - "@% sd TY A CMS002
A, WV, YY Ve CMS008
Tee VEST 1 CMS010
Med TY ٠١ CMS012 ‏ور‎ ٠١ 4 ‏ا‎ Ve CMS018 ray* v0 040 VY 9 CMS020 ‏المح‎ Ve CMS022
Frode, 1 CMS026 ‏امح‎ ٠١ CMS028 "@* oe VE A CMS030 * 004.) ١١ CMS032 ٠, E+.) o ١ ٠ INF-y eft 1 IL-2 oe YEN Y q le ela
P< 0.05 ‏بالمقارنة بمجموعة محلول الملح‎ *
P< 0.05 TFN=y ‏بالمقارنة بمجموعة‎ ©
P< 0.05 11-2 ‏بالمقارنة بمجموعة‎ A ‏ميكروجم / كجم / اليوم وجد أن 0145020 قادر علي زيادة وزن الطحال‎ ١,5 ‏عند‎ . «IFN-y ‏ولديه اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح؛ مجموعة‎ spleen ‏ولديه‎ spleen ‏وجد أن 0145001 قادر علي تقليل وزن الطحال‎ (P< 0.05) IL-2 ‏مجموعة‎ ‎YAY A
— >“ - ‏المعلومات التفصيلية في‎ (P< 0.05) ‏اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح‎
YY ‏جدول‎ ‎YY ‏جدول‎ ‎)0( ‏تحرف قاسي‎ 3 ‏ف‎ ٠١ CMS001
A@F ETA A CMS020 +, 00+. 0 ١ ٠ ‏ماء ملح‎ ٠, 6 ١ ٠ INF-y ‏ام‎ TY ١ ٠ IL-2
P< 0.05 ‏بالمقارنة بمجموعة محلول الملح‎ *
P< 0.05 IFN-y ‏بالمقارنة بمجموعة‎ @ °
P< 0.05 IL-2 ‏بالمقارنة بمجموعة‎ A «CMS007 «CMS003 «CMS002 «CMS001 peptides ‏في ملخص؛ وجدنا ان الببتيدات‎ «CMS015 «CMS014 «CMS013 «CMS012 «CMS011 «CMS010 «CMS009 8 «CMS024 «CMS023 «CMS022 «CMS021 015020 «CMS019 «CMS018 «CMS016 «CMS034 «CMS033 «CMS032 «CMS030 «CMS029 «CMS028 «CMS027 «CMS026 ٠ ‏لديهم في الأحياء أنشطة بيولوجية في أمثلة الحيوانات المختبرة.‎ CMS036 ‏و‎ 5
YAYA
— ع 1" _ ‎-١١‏ تأثير مضاد الفيروسات للببتيدات ‎peptides‏ في الإحياء لكي نجد إذا كان للببتيدات ‎peptides‏ تأثير علاجي محتمل ضد العدوي بالفيروسات. استخدمنا مثال حيواني بط بعدوي كبد وبائي في هذه الدراسة لاختبار التأثيرات في الإحياء للببتيدات ‎peptides‏ السابقة علي حيوانات مريضة.
‎cf °‏ مثال من بط شونجكينج ‎2K Chongqing duck‏ وبائي ‎B‏ وعولج بواسطة الببتيدات ‎peptides‏ عن طريق الحقن داخل الغشاء البريتوني ) ‎On‏ ميكرو جم / كجم / اليوم» مرة واحدة يومياً) لمدة £ أسابيع. حلل مستوي مصل الدم من ‎DHBV DNA‏ بواسطة مصل ‎pal‏ دوت ‎dot‏ ‏(نفط) _ بلوت ‎blotted‏ (مسح) . استخدم لاميفيودين ‎Lamivudine‏ ومحلول ملح طبيعي كضابط إيجابي وسلبي علي التوالي . وجد أن ببتيد ‎peptide‏ 0145001 قادر علي تقليل مستوي
‎٠‏ مصل الدم من ‎DHBV DNA‏ في الإسبوع الرابع من العلاج ولديه اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح الضابط (0.05 >2). استنتج أن 0145001 في مستوي جرعة مناسبة يمكن استخدامه جزئياً و/أو لوحدة في إدارة العدوي بالكبد الوبائي الفيروسية. المواد والطرق
‎-١‏ تم تكوين الببتيدات ‎peptides‏ خصيصاً بواسطة شركة الببتيدات ‎peptides‏ الأمريكية؛
‎.L — amino acids ‏المتحدة؛ الولايات المتحدة الأمريكية من أحماض أمينية‎ ١
‏"- المثال الحيواني: لقح بط شونجكينج ‎Chongqing duck‏ عمر يوم واحد بواسطة ‎6.١‏ مللي لتر مصل خام إيجابي بفيروس الكبد الوبائي 8 ‎hepatitis‏ للبط ‎x 0) DNA (DHBV) duck‏ ‎٠‏ / نسخة / مللي لتر) علي طريق الحقن ‎Jabs‏ الغشاء البريتوني. جمعت عينات الدم بعد أسبوع من الوريد الودجي الخارجي وتم التأكد من العدوي بواسطة دوت. بلوت التهجيني ‎YANA‏
— م 4 _ ‎dot-blot hybridization‏ بواسطة مجس ‎DNA‏ مميز بال ‎digoxin‏ . ربي البط الي عمر أسبوعان للدخول داخل الدراسة. ‎=F‏ المجموعات والعلاج : قسم البط المصاب بعدوي 11131 عشوائياً الي المجموعات التالية: (أ) مجموعة ضابط سلبي (« = 4): أعطي محلول ملح طبيعي ‎١‏ مللي لتر لكل بطة عن م طريق الحقن داخل الغشاء البريتوني مرة يوميا. (ب) مجموعة ‎1(A = «( Lamivudine yo sis‏ كمجموعة ضابط إيجابي. أعطي لا ميفيودين .0 مجم / ‎pas‏ / اليوم علي طريق الفم مرة واحدة يوميا . (ت) مجموعة الببتيد ‎=n) : peptide‏ %( أعطي ببتيد ‎5٠ peptide‏ ميكرو جم / كجم اليوم (تم ضبطه الي حجم نهائي ‎١,5‏ مللي لتر الي ‎١‏ مللي لتر بواسطة محلول الملح) أعططي ‎٠‏ مرة يومياً عن طريق الحقن ‎Jala‏ الغشاء البريتوني. استغرق العلاج ؛ أسابيع واستمرت الملاحظة لمدة أسبوع أخر بعد إنتهاء العلاج. سحبت عينات دم ‎١‏ مللي لتر من الوريد الودجي الخارجي للبط في الأيام 6 ‎NEY‏ ‎YO (YA 7١‏ منذ بداية العلاج. عزل مصل الدم من عنيات الدم فوراً وخزنت في درجة حرارة تت ثم حتى التحليل. ‎Yo‏ 4- تحديد مستوي ‎DHBV DNA‏ في مصل الدم مجسات ‎DHBV DNA‏ كانت ‎fluorescent‏ مميزة وفقاً لبروتكول طقم مميز من صاحب مصنع الطقم (شركة ‎(Amersham Pharmacia Biotech‏ وضع + ميكرولتر من مصل دم البط ‎duck‏ في دوت ‎dot‏ (نفط) - بلوت ‎blotted‏ (مسح) ‎١(‏ ضعف دوت لكل عينة) داخل ورق نيترو ‎YAYA‏
= 11 - - سيلليلوز وهجني ‎nitro-cellulose membrane‏ بواسطة مجس فلورسيني مميز ‎DHBV DNA‏ للكميات. بعد الانتهاء من التهجين ‎gene‏ . ظهرت البلوت ‎blots‏ في كاشف ‎CDP - Star‏ فليوريمتري ‎fluorimetry‏ 18113690 وفحص بوقه بواسطة فاحص ‎(Brisa — 620st) Vuego‏ ‎scanner‏ (إدارة أتوماتيكية فاحصة) للتحليل الكمي للبلوت ‎blots‏ استخدمت صورة رئيسية معمل ‎٠‏ كلي ‎v ٠١٠١١‏ حبر. ‎software‏ أجري التحليل الإحصائي وفقاً لاختبار ‎pair t-test‏ بواسطة سوفت وير ‎software‏ النتائج. جدول ‎١-١7‏ عيار ‎DHBV DNA‏ في مصل الدم قبل وبعد العلاج مستوي ‎DNA‏ 5053 (متوسط ِ انحراف قياسي؛ ‎YY.‏ وحدة) صفر محلول ملح 7+ £0 + 8 + ‎$Y + 0. YA + ٠ + ٠٠7 YY‏ طبيعى ‎7١ YA‏ 1 ‎+١ | 4 + ١ Lamivudine‏ ؛ | 7+“ *م+ا* ا م+ ه * ‎١١ +٠١ ١‏ »لا ‎7١١ +١٠١ | +7١ CMS001‏ +اا)ا+؛اا مدخ | ‎YI EIA‏ ‎VY YA‏ اختبار ‎t-‏ الزوجي ‎pair t-test‏ بالمقارنة باليوم صفر لنفس الحيوانات: 0.05 ‎P<‏ * أثبتت ‎de gana‏ الضابط السلبي (محلول الملح الطبيعي ‎(normal saline‏ ومجموعة الضابط الإيجابي (لاميفيودين ‎(Lamivudine‏ نجاح توطيد الكبد الوبائي في المثال الحيواني. عند ‎١ ٠0‏ ميكروجم / كجم / اليوم؛ وجد أن ببتيد ‎peptide‏ 0145001 قادر علي تقليل عيار ‎DHBV‏ ‎DNA‏ في مصل الدم بعد ؛ أسابيع من العلاج ولديه اختلاف إحصائي ذو أهمية (0.05 ‎(P<‏ عن قيمة ما قبل العلاج في نفس الحيوانات. عند وشك الانتهاء من العلاج أرتد عيار ‎DHBV DNA‏ في مصل الدم الي قيمة ليس لديها اختلاف إحصائي عن ما قبل العلاج؛ موضحاً ذلك أن تأثير اهما
الببتيد ‎peptide‏ 0145001 ربما يكون عكسي و/أو يحتاج الي فترة علاج أطول للقضاء علي الفيروس. المناقشة ثبت أن التهاب الكبد الوبائي ‎hepatitis infection‏ في مثال حيواني بط مثال تجريبي 0 لدراسات نشوء مرضي التهاب الكبد الوباثئي 13 ‎hepatitis infection‏ في الإنسان ولفحص جماعي لعوامل العلاجية لالتهاب الكبد الوبائي 13 ‎hepatitis infection‏ في هذه الدراسة وجد أن 0115001 قادر علي تقليل عيار مصل الدم من ‎DNA‏ 01131 بعد ؛ أسابيع من العلاج مشيراً ذلك أن ببتيد ‎peptide‏ 0145001 في مستوي ‎de ja‏ مناسبة ومع مخطط مناسب لتطبيعه ممكن أن يكون لوحده أو مع اتحاد مع مواد أخرى كعامل للتعامل مع التهاب الكبد الوبائي 3 ‎hepatitis infection‏ ‎٠‏ في الإنسان. في هذه الدراسة تم اختبار إعطاء الحقن في الغشاء البريتوني ولكن هذا لا ينفي التأثير المحتمل للببتيد ‎peptide‏ إذا أعطي عن طريق أي طريق أخر. ممكن إعطاء الببتيد ‎peptide‏ ‎Lia‏ عن طريق الحقن داخل الوريد الحقن داخل العضل؛ الحفن تحت الجلد والزرع تحت الجلد مع أو بدون آلة لتسهيل التسليم مثل ليبوزم ‎liposome‏ ¢ حماية إطلاق مستمره لآخره. يمكن ‎yo‏ إعطاء الببتيد ‎peptide‏ في أي شكل من أشكال التعاطي عن طريق الفم ‎Jia‏ قرص؛ كبسول ‎capsule‏ ¢ معلق ‎suspension‏ ¢ محلول لآخره؛ في الشكل المعتاد من غير تعديل أو في شكل إطلاق بطئ مع أو بدون حماية معدية - معوية. يمكن استعمال الببتيد ‎peptide‏ في أي شكل من العلاج الموضعي مثل مرهم؛ كريم ‎cream‏ ¢ جيل ‎gel‏ ؛ لآخره مع أو بدون آله تسهيل عبر الآدمة أو مثل استتشاق البودرة؛ مذابة أو ‎ie‏ شكل ليبوزم ‎liposome‏ محمي الببتيد ‎peptide‏ ‏© يمكن أيضاً أن يفسر الي تتابعه الجيني وكلون (مجموعة في الخلايا مشتقة في ‎LOA‏ واحدة اما
وكلهم لديهم نفس التركيب الجيني ‎genetic composition‏ ) الي نظام تعبيري؛ بمفرده أو في اتحاد مع تتابع ببتيدات ‎peptides‏ أخرىء لا تتابع جزئ الببتيد ‎peptide‏ للاستفاده من نشاط الببتيد ‎peptide‏ كما وصف في هذا التقرير مع أو بدون تنقية للببتيد ‎peptide‏ الناتج. جدول 7-؟ تأثير الببتيدات ‎peptides‏ علي التهاب الكبد الوبائي ‎hepatitis infection‏ ب كود ‎CMS‏ تتابع ‎ID‏ رقم ‎visa‏ ‎Chen Yaxi, Guo shuhua, Zhang Dingfeng aal jell -١ ٠‏ وزملاؤه ‎Foundation and application of changqing duck hepatit .‏ ‎(Y) ١ ٠47 B model.
Chinese journal of Hepatology.‏ صفحات ‎AY‏ - )4 ‎.Chen Yaxi, Guo shuhua, ChenXuehua —Y‏ ‎Preparation and application of DHBV DNA probe labeled with digoxing.
Journal of‏ ‎Chongqing University of Medical Science. ٠١‏ 64 )4 ) 3 ( صفحات: ‎YAY — Yao‏ ‎Tang Ni, Huang Ailong, Guo shuhua -*‏ وزملاؤه. ‎Systemic Foundation and application of Serological param eters of humoral immunity to‏ ‎duck hepatitis B virus.
Chinese journal of Hepatology.‏ ‎(V) q ٠ \o‏ صفحات ‎—\Y‏ )0 اغا
_ 8 + - ؛- ‎Chen Yaxi, Guo shuhua, Qi Zhenyuan‏ وزملاثئه. ‎An exprimental Study of Lamivudine against duck hepariris B virus in Combination with‏ ‎Famciclovir Chines journal of Hepatology.‏ ‎0٠‏ ) ¢ ( صفحات ‎7١١ — ٠٠١1‏ ‎o‏ 17 تأثير الببتيدات ‎peptides‏ علي التهاب الكلى ‎Nephritis‏ : من أجل اكتشاف إذا كانت تلك الببتيدات ‎peptides‏ لديها تأثير علاجي محتمل على التهاب الكلي ‎nephritis‏ ؛ استعملنا مثال حيواني فأر ماسوجي التهاب كلي في هذه الدراسة لاختبار التأثيرات داخل الأحياء للببتيدات ‎peptides‏ السابقة علي الحيوانات المريضة. هدف هذه الدراسة التحري عن التأثير العلاجي ‎Jala‏ الإحياء للببتيدات ‎peptides‏ علي ‎٠‏ التهاب كلوي كبيبي مزمن ‎.Masugi nephritis rat‏ تم إنشاء ماسوجي التهاب كلي مثال فأر عن طريق حقن أرنب مضاد - فأر - كلي - قشرة ‎ama)anti-rat-renal-cortex IgG‏ مضاد) داخل فثران صحية ‎Sprague Dawley‏ وعولجت فوراً بواسطة حقن الببتيدات ‎Jala peptides‏ الغشاء البريتوني ‎5٠‏ ميكرو جم / كجم / اليوم؛ مرة في اليوم لمدة ¥ أسابيع. استخدم هيدروكوربتزون ‎Hydrocortisone‏ كضابط إيجابي ‎٠‏ وجد أن هناك تقليل في البروتين في البول؛ مستوي ‎\o‏ الكرياتيين في مصل الدم؛ ومؤشر الطحال ‎spleen‏ للفئفران المعالجة بواسطة ‎«CMS014‏ ‎CMS030 +78‏ و ‎CMS036‏ بالمقارنة بمجموعة الضابط مع اختلاف إحصائي ذو أهمية ‎(P< 0.05(‏ وصفح. الفحص الميكروسكوبي بعد الوفاه للكلية أوضح أن التأثير العلاجي لتلك الببتيدات ‎peptides‏ كان ‎Silas‏ بالهيدروكورتيزون ‎Hydrocortisone‏ واستنتج أن ‎«CMS014‏ ‎YAYA‏
- .وا ‎CMS030 «CMS018‏ و 0145036 يمكن استخدامها كوسيلة في التعامل مع التهاب الكلي ‎nephritis‏ المزمن. المواد فثران ‎Sprague Dawley(SD) rats‏ ¢ ذكرء الوزن ‎٠١ + ١7١‏ جم؛ من مركز الحيوان ‎oo‏ التجريبي جامعة ‎Guangzhou‏ للطب الصيني التقليدي وأيضاً في الجامعة الطبية العسكرية الأولي. كانت ‎Chinchilla cl Jf‏ ذات وزن * كيلو جرام من مركز الحيوان التجريبي. جامعة ‎Guangzhou‏ للطب الصيني التقليدي. كونت ببتيدات ‎peptides‏ من مصدر أحماض أمينية ‎L amino acids‏ خصيصاً بواسطة شركة الببتيدات ‎peptides‏ الأمريكية المتحدة الولايات المتحدة الأمريكية؛ وخفف الي ‎٠١‏ ميكرو ‎٠‏ ا جم / مللي لتر في محلول ملح طبيعي معقم. الهيدروكورتيزون ‎Hydrocortisone‏ في مصنع الصيدلي؛ الصيني. طقم تحديد مستوي الكرياتينين في الدم من شركة ‎Shanghai Rongsheng‏ للتقنية البيولوجية الصين ‎PR‏ ‏الطرق ‎-١ ١‏ تحضير أرتب - مضاد - فأر — كلي - قشره - مضاد - مصل دم : خدر ‎Yo‏ فأر ‎>a SD‏ بواسطة الحقن داخل الوريد 77 صوديوم نبتوباربيتال ‎sodium pentobarbital‏ 0 مجم / كجم. عرض الأورطي البطني وشبعت الكلي بواسطة محلول ملح طبيعي حتى الخلو من الدم. عزلت القشره الكلوية وجعلها متجانسة في 0 أحجام من محلول منظم )0,0 مول تريس - حمض هيدروكلوريك ‎TrisHCT‏ أس هيدروجيني ‎AY pH‏ ورشحت خلال ‎٠١0١‏ - سعة شبكة ‎YAYA‏
‎vy -‏ - ستانليس ستيل جمع الراشح وخلط مع إما ‎GIBCO -PRE‏ كامل أو غير كامل مساعد (مادة تجعل الدواء أشد تأثيراً) ‎Freunds‏ في ‎١ : ١‏ واستحلب للحصول علي محلول مناعي عامل. حصن ‎٠١‏ أرانب أصحاء بواسطة محاليل المناعة؛ أول مرة بواسطة مساعد ‎Freunds‏ ‏الكامل وبعد ذلك بواسطة الغير كامل. حقن الأنتيجين ‎antigen‏ تحت الدرم (الآدمة) خلال ‎١‏ نقط
‎٠‏ عشوائية؛ ‎١,١‏ مللي لتر لكل نقطة مرة كل ‎٠١‏ أيام. من الإسبوع السادس الي الأمام؛ جمع الدم من الوريد الأذني وحدد عيار الأجسام المضادة بواسطة طريقة إنتشار مزدوجة. في الإسبوع الثامن بعد بداية التحصين. خدرت الأرانب بحقن 77 صوديوم بنتوباربيتال ‎sodium pentobarbital‏ داخل الوريد؛ ‎٠١‏ مجم / كجم وجمع الدم في الوريد ‎all‏ نضج المضاد - مصل الدم وعزل.
‎١‏ جمع الدم في ‎١5‏ فأر ‎SD‏ صحي. عزلت كريات الدم الحمراء وغسلت بواسطة محلول ملح طبيعي خلطت خلايا الدم الحمراء النظيفة مع ‎You‏ مللي لتر أرنب مضاد - مثل الدم وحضنت عند ؛"م طوال اللي. بعد التحضين أزيلت ‎LOA‏ الدم بالبنذ وأبطل مفعول المادة الطافية ‎supernatant‏ عند 207 لمدة ‎٠‏ دقيقة بعد النبذ لإزالة أي رواسب عزل 150 الخام ونقي ‎Woe‏ ‏من المادة الطافية ‎supernatant‏ بواسطة الترسيب بواسطة سلفات الأمومنيوم ‎ammonium‏
‏د ‎[YY نف١( Thrice (NH4)SO, sulphate‏ ثم 177). أعيد إذابة ‎IgG‏ الخام في ‎١7#‏ ماء مقطر مزدوج ‎double distilled water‏ و ‎dialysed‏ (فصل المواد شبه الغروية عن المواد الأخرى القابلة للذوبان باستخدام غشاء فارز) خالي من سلفات الأمومنيوم ‎ammonium sulphate‏ . حدد مقياس مضاد - فأر- كلي - قشره أجسام مضاده بواسطة طريقة انتشار مزدوجة.
‏"- إحداث التهاب الكلي الكبيبي للفأر ‎Induction of rat glomerulonephritis‏ حقن © . محلول أولي 75 مللي لتر (محتوي علي حوالي ؛ مجم - أرنب ‎١١‏ جم غير محدد مع ‎YAYA‏
‎Y -_‏ 7 _ مساعد ‎Freunds‏ الكامل خلال الغشاء البريتوني داخل أرانب ‎SD‏ الصحية للإعداد الفئران © أيام قبل الإحداث. مع استثناء مجموعة الضابط الصحية الطبيعية التي أخذت محلول الملح الطبيعي. بالتالي أحدثت كل المجموعات بواسطة الحقن داخل الغشاء البريتوني بواسطة الحقن ‎١‏ مللي لتر أرنب - مضاد = أرنب - كلي - قشره - 186 ‎anti-rat-renal-cortex‏ 128014 محضر كما ‎oo‏ وصف في قسم طريقة ‎.١‏
‏*- المجموعات والتعاطي: تقسم فئران ‎SD‏ الذكور عشوائياً الي مجموعات من مجموعة الضابط الصحي الطبيعي (العادي) ‘ مجموعة ضابط علاج بالل ‎placebo‏ (علاج تمويهي لالتهاب الكلي ‎nephritis‏ ؛ مجموعة علاج التهاب الكلي ‎nephritis‏ بالببتيد ‎peptide‏ ‏ومجموعة ضابط علاج الكلي بالهيدروكورتيزون 1701000105008. وكل مجموعة متكونة من
‎/ ‏ميكروجم‎ 5٠ ‏لكل مجموعة. ويبدأ العلاج في يوم الإحداث. أعطيت البيبتيدات بمقدار‎ . ١7 ٠
‏كجم / اليوم هيدروكورتيزون ‎hydrocortisone‏ ¥,¥ مجم / كجم / اليوم ومحلول ملح طبيعي كعلاج مموه داخل الغشاء البريتوني مرة في اليوم لمدة 9 أسابيع. ؛- مراقبة الباراميترات ‎:Parameters monitored‏
‏0 مستوي البروتين في البول : كل فأر ‎Jada‏ لوحده في قفص . ‎Cae‏ كمية ‎ela‏ شرب
‎\o‏ كافية جمع البول في الإسبوع؛ ‎VE‏ ساعة كل ‎Bye‏ حدد كمية البروتيني بواسطة طريقة كوماسي
‎oe ‏الزرقا‎
‏(ب) مستوي الكرياتينين في مصل الدم وجمع الدم بعد © أسابيع من العلاج وحدد مستوي الكرياتتين في مصل الدم. وفر طقم الكرياتينين بواسطة شركة ‎Shanghai Rongsheng‏ للتقنية البيولوجية.
‎YAYA
(ت) مؤشر وزن الطحال ‎spleen‏ حدد مؤشر وزن الطحال ‎spleen‏ عن طريق المعادلة التالية: مؤشر وزن الطحال ‎spleen‏ = متوسط وزن الطحال ‎spleen‏ + متوسط وزن الجسم (ث) الفحص الميكروسكوبي الباثولوجي ‎ial :Pathologicalmicroscopic‏ > من أثقل 0 الكلي من كل مجموعة للفحص الباثولوجي ‎-pathological‏ ‏التحليل الإحصائي ‎Statistical Analysis‏ : سد ستخدم اختبار ‎t-‏ للمقارنة بين ‎«alc geal‏ عزل مدروس عند 0.05 >. لكل المجموعات؛ استثني ؟ فأر الذين لديهم أقل مستوي في البروتين في البول من التحليل الإحصائي ‎.statistical analysis‏ ‎٠‏ النتائج ‎-١‏ تأثير العلاج بالببتيدات ‎peptides‏ علي مستوي البروتيني في البول (وحدة : مجم) جدول ‎-١‏ ]11 تأثير العلاج بالببتيد ‎peptide‏ علي مستوي البروتين في البول (وحده : مجم) الإسبوع الأول | الإسبوع الثاني ‎١‏ الإسبوع الثالث 1 ‎xe rie‏ | لاف | الاي *بالمقارنة بالعلاج المحوه 0.05 ‎P<‏ ‎YAYA‏
وجد أن الببتيدات ‎«CMS018 «peptides CMS014‏ 0118030 و ‎CMS036‏ عند 0ه ميكروجم / كجم / اليوم مرة في اليوم ممكن أن نقلل في مستوي البروتني في البول في مثال فأر ماسوجي التهاب ‎nephritis JS‏ مع اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة الضابط المعالجه بالعلاج المحوه؛ 0.05 ‎.P<‏ ولوحظ أيضاً أن معدل النمو لمجموعات 0148014؛ ‎(CMS030‏ ‎CMS036 ©‏ وهيدروكورتيزون ‎hydrocortisone‏ لديهمم معدل نمو بطئ من الطبيعي. وقد الهيدروكورتيزون الي مدي أنه بعد الإسبوع الأول جرعة العلاج يجب تقليلها الي النصف لتجنب عدم الاحتمال الشديد. "- تأثير العلاج بالببتيدات ‎peptides‏ علي مستوي الكرياتيتين في مصل الدم ‎٠‏ جدول 7- 111 تأثير العلاج بالببتيدات ‎Je peptides‏ مستوي الكرياتنين في مصل الدم مستوي مصل لدم في الكرياتين (وحده مول | لثر) 0 ب مقارنة بالفثران المصابة بالتهاب الكلي ‎nephritis‏ الذين أخذوا العلاج المموه (إعلاج ممو م( ‎P< 0.05‏ * ‎YAY A‏
— م 7 — كان مستوي ‎Coil SI‏ في مصل الدم في فر ان ماسوجي التهاب الكلي ‎nephritis‏ الذين أخذوا علاج مموه أعلي كثيراً ذلك الذي في مجموعة الضابط الطبيعي موضحاً ذلك أن وظائف الكلي للفثران المصابة بالتهاب الكلي ‎nephritis‏ كانت غير طبيعية. وجد أن البيتيدات معلناووم ‎CMS030 +58 64‏ و 0148036 عند ‎٠٠‏ ميكروجم / كجم / اليوم مرة في اليوم هه قادرين علي تقليل مستوي الكرياتنين في مصل الدم مع وجود اختلاف إحصائي ذو أهمية عن الفثران المصابة بالتهاب الكلي ‎nephritis‏ المعالجة بالعلاج المموه . *- تأثير الببتيدات ‎peptides‏ علي مؤشرات الطحال ‎spleen‏ ‏جدول ‎-Y‏ ]11 تأثير الببتيدات 5ح علي مؤشرات الطحال ‎٠١ x) spleen‏ ”( ودر فلمل ‎er‏ ‎ows‏ ل ال ‎el cuss‏ لقص ا بهن | قف ا ‎el cuss‏ لق ا غم | سس ا ‎[ne [owt |‏ صلخي اا بالمقارنة بالفئثران المصابة بالتهاب الكلي ‎nephritis‏ ويعالجوا بعلاج مموه (علاج مموه) ‎٠١‏ 5 > * وقد كبر حجم الطحال ‎spleen‏ في كل الفئران المحدث ‎Led‏ المرض بالمقارنة بالفئران الطبيعية موضحاً ذلك أن أحداث التهاب الكلي ‎nephritis‏ متعلق برد الفعل المناعي. وقد وجد أن الببتيدات 0115014 ‎CMS030 «CMS018 «peptides‏ و 0119036 عند ٠ه‏ ميكروجم / كجم / ‎AANA‏
ال اليوم مرة في اليوم قادرين علي تقليل مؤشر الطحال ‎spleen‏ مع اختلاف ‎laa)‏ ذو أهمية عن مجموعة ‎of idl‏ المصابة بالتهاب الكلي ‎nephritis‏ والمعالجة بعلاج محوه 0.05 ‎.P<‏ وهذا يوحي بأن الببتيدات ‎Lay peptides‏ تمارس تأثيرهم التصحيحي ضد التهاب الكلي ‎nephritis‏ من خلال عمليات قمع المناعة. 4- تأثير الببتيدات ‎peptides‏ علي الفحص الميكروسكوبي الباثولوجي ‎pathological‏ ‎microscopic‏ للكلي بالمقارنة بالفثران الطبيعية؛ اظهرت الفئران المصابة بالتهاب الكلي ‎nephritis‏ المعالجين ‎gene‏ بالعلاج المحوه ‎Ae sana)‏ العلاج المحوه ‎(placebo‏ علامات تكوين أنسجة ‎vii‏ تكوين ض في الكبسول ‎capsule‏ الكبيبي؛ تكاثر أنسجة الخلايا في ظهارة الكبيبي؛ تكوين أهله وتوسيع ‎٠‏ واحتقان الدم في الشعيرات الدموية الكبيبية؛ استسقاء في ظهاره الأنبوب القريب (واقع قرب محور الجسد) وتكوين قالب في الأنبوب البعيد والقنوات الجامعة. تؤكد هذه التغيرات الباثولوجية نجاح إحداث التهاب الكلي ‎nephritis‏ . لوحظ أن في مجموعة 0145014 كان هناك فأر واحد فقط أوضح علاما تكوين الأنسجة الليفية في الكبسول الكبيبي وتكاثر أنسجة الخلايا في ظهارة الكبيبي. بارميترات أخرى لنفس الفأر وفئران أخرى في نفس المجموعة لديهم أساسياً نفس ‎٠‏ هستولوجي الكلي ‎Jie‏ الفئران الطبيعية. في المجموعات ‎«CMS018‏ 0148030 و 1/8036 كانت كل الباراميترات الباثولوجية ‎pathological parameters‏ لكل ‎of sll‏ طبيعية. } لاستنتاج : استنتج أن الببتيدات 0345014 ‎«CMS018 «peptides‏ 0148030 و 0/8036 عند .5 ميكروجم / كجم / اليوم؛ مرة واحدة يومياً؛ء أعطيت عن طريق الغشاء البريتوني يمكن أن تكون ‎ov‏ ذات تأثير علاجي علي مثال بالتهاب الكلي ماسوجي معملي. صحح البروتيني في ‎Us)‏ إفراز
‎vy —‏ - الكرياتينين؛ وهستولوجي الكلي للفثران المعالجة بواسطة تلك الببتيدات ‎peptides‏ مع اختلاف إحصائي ذو أهمية عن مجموعة الضابط المعالجة بعلاج مموه. تعمل هذه الببتيدات ‎peptides‏ ‏عن طريق عمليات مناعية كما أشير اليه بتأثيرهم علي مؤشر وزن الطحال ‎spleen‏ ولكن لا ينفي احتمال تأثيرهم عن طريق عمليات أخرى. ‎oe‏ المناقشة: ربما تكون الببتيدات 0245014 ‎peptides‏ 0145018؛ ‎CMS030‏ و ‎CMS036‏ مفيدة جزئياً أو بمفردها في التعامل مع التهاب الكلي ‎nephritis‏ في الإنسان. علي سبيل المثال يمكن استخدام الببتيدات 95 لتصحيح البروتين في البول أو لإعادة الوظائف الإبرازية لمرضى التهاب الكلي ‎nephritis‏ . يمكن استخدام الببتيدات ‎peptides‏ لمنع الضعف في وظائف الكلي ‎٠‏ المرضى التهاب الكلي ‎(Say. nephritis‏ استخدام الببتيدات ‎peptides‏ لوحدهاء أو في اتحاد مع ؟ ببتيد ‎peptide‏ أو ببتيدات ‎peptides‏ أكثر أو في اتحاد مع إضافات صيدلية أو غذائية كما في مجموعة كلية للتعامل مع التهاب الكلي ‎nephritis‏ . جدول 4 - 11 تأثير الببتيدات ‎peptides‏ في التهاب الكلي ‎nephritis‏ ‏خلا
المراجع ‎ak) SDA - ١‏ إعطاء الدواء 1 الصين ‎(PR‏ ‎٠994 The guedline of Pre clnical researches of new drugs‏ الطبعة | لأولي صفحة ‎LA‏ ‎Xu Shuyun -7‏ وزملائه. أنظمة التجارب الصيدلية؛ ‎The People,s Samirarion Publishing‏ ‎Beijing Company. ٠‏ الطبعة الثانية ‎1١1 haa‏ ‎Chen Qi -*‏ وزملائه. أنظمة الأبحاث الصيدلية للطب الصيني التقليدي؛ ‎Beijing The people,s samirarion publishing company.‏ الطبعة | لأولي ‎REPEAL RAY‏ ‎Du Guanhua ¢‏ مرشد التجارب الصيدلية ...... اكتشاف وتقييم صيدلي للأدوية الجديدة ‎Beijing Science publishing company.‏ الطبعة الأولي ‎O8A ٠١١‏ ‎Beijing The people,s samirarion publishing company. «Nephrology .WangShuxian -© ٠‏ الطبعة الحادية عشر 1487 ‎YE:‏ ‏تأثير ببتيدات ‎peptides CMS‏ علي السرطان لكي نجد إذا كانت تلك الببتيدات ‎peptides‏ لديها تأثير علاجي محتمل علي السرطان. استخدمنا في هذه الدراسة أمثلة حيوانات قياسية سرطانية مختلفة لاختبار التأثيرات البيولوجية ‎١٠‏ للببتيدات 065 السابقة علي الحيوانات المريضة ‎.diseased animals‏ هلحا
المواد ‎-١‏ حيوانات التجارب فأر ‎BALBK‏ فأر 531/6 وفأر 2؛ وزن ‎YY = VA‏ جم من معهد الصين للعلوم الطبية؛ الصين ‎.PR‏
Cell lines ‏صف الخلايا‎ -7 ٠ ‏وخلايا وروا من قسم الأبحاث‎ Brg ‏خلايا ه.5؛ خلايا‎ sarcoma ‏فأر سركوما‎ ‏؛ جامعة‎ Yao Zhi ‏كمنحة من استاذ‎ YAC-1 ‏السرطانية. معهد العلوم الطبية الصيني خلايا‎ صازصه1 الطبية. *- الدواء والكاشف الأساسي ‎٠١‏ الببتيد ات ‎peptides‏ المستخدمة في هذه الدراسة صنعت خصيصاً بو ‎ah‏ الشركة الأمريكية للببتيدات ‎peptides‏ ؛ المتحده؛ الولايات المتحدة الأمريكية. مصل ‎pall‏ لجنين بقري؛ وسط استنبات خلايا ‎RPMI-1640‏ من ‎Gibco‏ الولايات المتحدة الأمريكية. ‎ConA «(MTT‏ من ‎Sigma‏ الولايات المتحدة الأمريكية. اتحاد فأر ‎(nmIFN-y) y interferon‏ من ‎Beijing Biotech Inc‏ ¢ الصين» ‎.PR‏ ‎Vo‏ اتحاد ‎interleukin-‏ إنساني ‎(mhIL-2)‏ من ‎Shanghai Huaxin Biotechlnc‏ « الصين ‎.PR‏ ‏محلول فصل ‎WAY‏ الليمفاوية ‎Lymphocyte separation solution‏ « من معهد أبحاث أمراض الدم؛ المعهد القومي للعلوم الطبية؛ الصين ‎RR‏ ‏دحا
— فم — ‎٠ Cyclophosphamide‏ من المصنع الصيدلي الثاني عشر في ‎Shanghai‏ الصين ‎RR‏ ‏الطرق ‏1- إعطاء مواد الاختبار حقن داخل الغشاء البريتوني؛ مرة واحدة ‎clay‏ مع استثناء مجموعة سيكلوفوسفاميد ‎JS cyclophosphamide ٠‏ المجموعات بدأت العلاج ه أيام قبل زرع الخلايا السرطائنية مجموعات السيكلوفوسفاميد ‎cyclophosphamide‏ عولجت في اليوم ‎Jal‏ لزرع الخلايا السرطانية استغرق علاج كل المجموعات بمواد الاختبار ‎To‏ يوماً أو حتى موت الحيوان ما لم يكن مخصص بطريقة أخرى. "- تأثير الببتيدات 5 علي معدل النمو في ‎(J it‏ 313/8 ذو الخلايا المزروعة ‎٠‏ سركوما ‎Sig sarcoma‏ وعلي الوظيفة المناعية للمضيف. قسمت فئران ‎BALB/c‏ عشوائياً الي مجموعة ببتيد ‎peptide‏ ؛ مجموعة سيكلوفوسفاميد ‎cyclophosphamide‏ ¢ مجموعة ؟ - ‎TMIFN-y‏ - مجموعة 72 ومجموعة محلول ملح؛ ‎٠١‏ ‏حيوان لكل مجموعة. حضتت الخلايا السركوميه ‎S130 sarcoma cells‏ في وسط ‎DMEM/F12‏ مزود بمصل دم ‎٠‏ جنين بقري ‎7٠0‏ 97م 75 ثاني أكسيد الكربون ‎VY 32d COp‏ ساعة؛ ثم ‎clue‏ ؛ مرات بواسطة محلول هانكس ‎Hank's solution‏ في درجة حرارة الغرفة. ضبط تركيز الخلايا الي ‎Nex Y=)‏ لكل لتر بواسطة محلول هاتكس ‎٠ Hank's solution‏ زرع ‎٠,١‏ مللي لتر معلق ‎suspension‏ خلايا في عدة فئران ‎BALB/c‏ خلايا الإبط لمدة ‎VY - ٠‏ يوم. قلت ‎of ll‏ عن طريق خلع الفقرات العنقية. حصدت الأورام النامية بقوة والغير ممزقة وغسلت خا
‎A \ —‏ — بمحلول ملح معقم . فرقت الخلايا في محلول الي معلق خلايا متجانس في نسبة ‎١‏ ‏جم أنسجة الي ؛ مللي لتر محلول ملح. حضرت أمثلة الفثران الحاملة للسركوما ‎sarcoma‏ ‏بواسطة حقنه بمعلق ‎suspension‏ خلايا ‎Ma ١7‏ لتر خلال الإبط. بدأ إعطاء مواد الاختبار العلاجية كما وصف في قسم طريقة ‎.١‏
‎-١-7 °‏ حلل تأثير الببتيدات ‎peptides‏ علي الوظيفة البلعمية للخلايا أحادية النواه البلعمية ‎mononuclear phagocyte‏ 4 الفئران المصابة بالسركوما ‎Siz sarcoma‏ ]2.3[ عن طريق حقن الفثران في وريد الذيل بحبر هندي ‎١.١‏ مللي لتر / ‎٠١‏ جم من وزن الجسم ‎١(‏ : 0 تخفيف بمحلول ملح طبيعي) في اليوم الثاني بعد إعطاء أخر مادة اختبار. سحب الدم ‎Yo‏ ميكرولتر من فوق العين في الدقيقة الأولي والخامسة بعد الحقن بواسطة أنبوب بالهيبارين ‎heparinised‏ خلط
‎Vo‏ الدم مع ‎Y‏ مللي لتر ‎V/W 7 ٠ ١‏ كربونات صوديوم و00)د11 وثم الحصول علي 0110800 تم حسب الخط الخارجي الو اضح لمؤشر ‎K‏ بواسطة المعادلة التالية : ‎tp) + (IgA2 - IgA1) =K‏ - ( المفتاح : ‎ODsgonm = Aq‏ عند الدقيقة الأولي ‎ODggonm = Az \o‏ عند الدقيقة الخامسة 1= 5 دقائق )= دقيقة واحدة ‎YAY A‏
‎A Y —‏ _ بعد دراسة المؤشر البلعمي؛ قتل الفأر بواسطة خلع الفقرات العنقية. وشرح الكبد والطحال ‎spleen‏ والأنسجة السرطائية وجففت ووزنت. ‎Clas‏ المؤشر البلعمي 0 كما يلي: ‎(Wis + W) x (KV) = a‏ ‎o‏ المفتا ‎d‏ : : وزن الجسم ‎Wis‏ : وزن الكبد بالإضافة الي الطحال ‎spleen‏ . 1-7 حساب مؤشر تثبيط النمو السرطاني ‎growth of a cancer‏ وفقاً للمعادلة التالية: مؤشر تثبيط النمو السرطاني ‎growth of a cancer‏ = (متوسط وزن السرطان في ‎٠١‏ مجموعة الضابط _ متوسط وزن السرطان في المجموعة المعالجة) + متوسط وزن السرطان في مجموعة الضابط "- تأثير الببتيدات ‎Je peptides‏ بقاء فئران ‎BALB/c‏ المزروع بها سائل استسقاء نوع سرطان كبد ‎Hay‏ ‏قسمت فئران ‎BALB/C‏ عشوائياً الي مجموعة ببتيد ‎peptide‏ ¢ مجموعة سيكلوفوسفاميد ‎cyclophosphamide ٠٠‏ ومجموعة ‎TMIFN-y‏ ومجموعة 7011-2 ومجموعة محلول ملح ‎٠١‏ ‏حيوان بكل مجموعة. حا
اسم - حضنت مخزون ‎Hp WA‏ في وسط 2 مزود بمصل دم جنين بقر ‎٠١‏ ‎TY‏ درجة حرارة / 75 ثاني أكسيد الكربون د60 لمدة ‎VY‏ ساعة ثم غسلت ؟ - ؛ مرات بمحلول هانكس ‎Hank's solution‏ # درجة حرارة الغرفة. ضبط تركيز الخلايا الي ‎XY - ١‏ ما / لتر بواسطة محلول هانكس ‎Hank's solution‏ . زرع معلق ‎LMA suspension‏ ؟,. ‎٠‏ مللي لتر في تجويف البطن ‎of A‏ عديدة ‎BALB/C‏ لمدة 6 الي ‎A‏ أيام ‎.]١[‏ قتلت ‎foil‏ عن طريق خلع الفقرات العنقية . جمع سائل الاستسقاء من الفثران معقم وضبط تركيز الخلايا الي ‎١‏ ‏“.ا لكل مللي لتر بواسطة محلول هانكس ‎Hank's solution‏ زرع ‎١,7‏ مللي لتر معلق ‎suspension‏ خلايا في التجويف البطني لفئران أصحاء لتولد أمثلة فكران حاملة ‎Hyp‏ لسائل استسقاء نوع سرطان الكبد ‎liver cancer‏ . بدأ إعطاء مواد الاختبار كما وصف في قسم طريقة ‎.١ ٠‏ سجلت معلومات البقاء علي الحياه. إذا عاش الحيوان أطول من التجربة سجلت أيام البقاء كفترة التجربة. متوسط أيام البقاء تم الحصول عليه بواسطة طريقة كابلان - مييد في اختبار البقاء ‎SPSS‏ سوفت وير 50002:8. تم حساب مؤشر البقاء وفقاً للمعادلة التالية: مؤشر البقاء = (متوسط أيام البقاء في المجموعة المعالجة - متوسط أيام البقاء في مجموعة الضابط) + متوسط أيام البقاء في ‎de gene‏ الضابط ‎ZV ++ x‏ ‎Vo‏ ؟- تأثير الببتيدات ‎peptides‏ علي المناعة الخلوية لفثران ‎BALB/c‏ المزروع بها سائل استسقاء نوع سرطان كبد ‎Hyp‏ ‎4-١‏ تحضير معلق ‎LOA‏ الطحال ‎:spleen cell suspension‏ قسم فئران ‎BALB/C‏ أصحاء الي مجموعات عشوائية الي مجموعة ببتيد ‎peptide‏ ‎TMIFN-Y Ac sans‏ ومجموعة ‎THIL-2‏ ومجموعة محلول ملح؛ ‎V0‏ فأر لكل مجموعة وحضرت الي ‎and‏ فثران حاملة ‎Hyp‏ كما وصف في قسم طريقة “. بعد زرع الخلايا السرطائية ‎YAYA‏
‎A$ -‏ - ‎cancer cells‏ أعطيت مواد الاختبار لمدة ‎١١‏ يوم؛ قتلت الفئران بواسطة خلع الفقرات العنقية. عزل الطحال ‎spleen‏ معقماً وفرق يدوياً في محلول 0 - هانكس ‎Hank's‏ بارد باستخدام إيرة حقن. نخل معلق ‎a) suspension‏ المفرقة خلال ‎٠٠١‏ - سعة؛ ‎٠5١‏ ميكرومتر ‎Jodie‏ ‏ستانلس ستيل بعد النبذ عند ‎٠06‏ جم لمدة ‎٠١‏ دقائق. رميت المادة الطائفة. أعيد فصل كرة ‎٠‏ _ الخلايا ‎pellet‏ !اه» في ‎٠١‏ أحجام محلول منظم تريس - كلوريد الأمومنيوم 1715-1111,01 وحفظ لمدة ‎٠١‏ دقائق في درجة حرارة الغرفة. جمعت الخلايا المفصولة بواسطة النبذ عند 68 ‎pV‏ لمدة ‎٠‏ دقائق. غسلت الخلايا " - ؛ مرات بواسطة محلول 0 - هانكس البارد بإعادة الفصل والجمع عن طريق النبذ كما وصف سابقاً. خففت الخلايا الي تركيزات الخلايا المرغوبة بواسطة وسط استتبات ‎.RPMI-1640‏ محتوي علي مصل دم جنين بقري ‎.7٠١‏ ‎٠‏ ؟-؟؛ تأثير الببتيدات ‎le peptides‏ تحول الخلايا الليمفاوية7 في الفثران التي لديها سائل استسقاء نوع سرطان كبد ‎Hy‏ ‏وضعت خلايا طحال تركيز ‎٠١ 7 ١‏ / مللي لتر في طبق وسط خلايا ذو 97 حفره. ‎٠‏ ميكرولتر / حفره؛ 7 متوازيات في الحفر لكل من عينة التحليل وعينة الضابط لكل فأر. الي حفر التحليل أضيف ‎٠‏ ميكرولتر / حفره ‎٠٠١ ConA‏ ميكرولتر في ‎RPMI-1640‏ ‎١‏ واستخدم ‎٠٠١‏ ميكرولتر / حفره بسيط ‎RPMI-1640‏ كضوابط. حضنت الخلايا لمدة 77 ساعة في 7١م‏ و70 ثاني أكسيد الكربون 002 . حولت الخلايا الي كرة بواسطة ‎dull‏ عند ‎Vo.‏ ع لمدة ‎٠‏ دقائق. جمعت المادة الطافية ‎supernatant‏ وخزنت عند -١٠7"م‏ لتحديد كل من سيتوكين ‎cytokines‏ 11-2 و ‎JFN‏ ‏أضيف الي كرة الخلية 00 ميكرولتر / حفره ‎MTT‏ من ‎١‏ مجم / مللي لترفي ‎RPMI-1640 ٠‏ وأعيد فصل الخلايا بالرج لمدة دقيقتين. استمر التحضين لمدة ؛ ساعات. تم اما
— مم - التخلص في المادة الطائفة بعد النبذ عند ‎YOu‏ جم لمدة ‎٠‏ دقائق. اضيف ‎ply Kaa ٠٠١‏ .؛ مللي مول حمض هيدروكلوريك -7- بروبانول ‎MHCI-2-propanol‏ الي كرة الخلايا ‎cell pellet‏ ورج لمدة ؟ دقائق ‎٠.‏ استخدم قارئ ‎ELISA‏ للحصول علي ‎ODsyonm‏ لكل حفره عند 630 © كون ‎JBJS‏ ؟ حفره تحليل و7 حفره ضوابط. تم الحصول علي مؤشر التنبيه لكل فأر ‎(ST)‏ ‏بواسطة أولاً استنتاج معدل ‎OD‏ لثلاثة متوازيات من الحفر ثم قسمة قيمة حفر التحليل على حفر الضوابط. ؟-؛ تأثير الببتيدات ‎peptides‏ علي نشاط خلايا ‎NK‏ في الفثران المصابة بسائل استسقاء نوع سرطان كبد ‎Hyp‏ ‎١‏ حضرت خلايا طحال الفئران الي ؛ ‎٠١ x‏ / مللي كما وصف في قسم ١-؛‏ ساقاً. أحضرت الخلايا المعفية ‎YAc-1‏ الي مرحلة ‎Log‏ وتم ضبطها الي ‎٠١ » ١‏ / مالي ‎om)‏ ‏باستخدام طبق استنبات خلايا 97 حفره أضيف ‎٠٠١‏ ميكرولتر خلايا طحال فئران؛ و١٠٠‏ ميكرولتر وسط استنبات الي حفره الضابط المحتوية فقط علي خلايا الطحال ‎spleen‏ ؛ وأضيف ‎٠‏ ميكرو لتر خلايا معينة و١٠٠‏ ميكرولتر وسط استنبات إلى حفرة المقارنة (الحفرة ‎١‏ الضابطة) المحتوية فقط على الخلايا المعينة أضيف ‎٠٠١‏ ميكرولتر ‎Lda‏ طحال و١٠٠‏ ميكرولتر خلايا معينة إلى حفرة تحليل نشاط خلال ‎NK‏ تم تحضير ثلاثة متوازيات من المجموعات مما سبق لكل فأر . بعد ذلك حضنت أطباق وسط استتبات خلايا بها 97 حفرة لمدة ؛ ساعات عند ‎YY‏ م؛ 5 7 ثاني اكسيد كربون ‎C0;‏ . تم طرد العينات مركزيا عند ‎١560‏ جرام لمدة ‎٠١‏ دقائق لتجميع الخلايا. رج خليط ‎x.‏ التفاعل ‎Yad‏ دقيقة. وحضن عند ‎7١‏ أم؛ ‎٠‏ 7 ثاني أكسيد الكربون :00 لمدة ؛ ساعات. تم دالا
‎AT -‏ - التخلص من المادة الطافية ‎supernatant‏ بعد النبذ عند ‎١56‏ جرام لمدة ‎٠١‏ دقائق. أضيف ‎VY‏ ‏ميكرولتر مليمول حمض هيدروكلوريد-7- بروبانول 8001م0:م-1101-2 ورج لمدة ¥ دقائق. استخدم قارئ ‎ELISA‏ للحصول على .0057 (الكثافة الضوئية) لكل حفرة وروجع عند ‎Te‏ ‏نانومتر.
‏° لكل فأر 9 حفر: خلايا طحال فقط كمقارن. “ خلايا معينة فقط لمقارن؛ و؟ حفر تحليل ‎assay wells‏ بها كل من خلايا ‎Jada‏ وخلايا معينة. مؤشر نشاط خلايا ‎NK‏ (الخلايا القاتلة الطبيعية ‎(natural Killer‏ لكل فأر تم الحصول عليه بواسطة أولا استتتاج معدل ‎OD‏ لثلاثة متوازيات في الحفر لكل اتحاد ثم إضافة معدل 00 إلى المعادلة التالية:
‏مؤشر نشاط ‎OD لدعم(-١ [ = NK WK‏ لحفر ‎LDA‏ الضحال والخلايا المعينة - معدل ‎OD‏
‎/ ٠٠١ x ‏لحفر الخلايا المعينة فقط)‎ OD ‏فقط) + (معدل‎ spleen ‏لحفر الخلايا الطحال‎ ye leukemia ‏المزروع فيها ليوكيميا‎ DBA/2 ‏على بقاء فئران‎ peptides ‏تأثير الببتيدات‎ ‏؛ مجموعة‎ peptide ‏ببتيد‎ de gana ‏اسابيع قسمت عشوائيا إلى‎ A = ac .2 ‏فئران‎ Liao ‏محلول‎ 4c gana g thIL-2 ‏ومجموعة‎ rmIFN-y ‏مجموعة‎ ¢ cyclophosphamide ‏سيكلوفوسفاميد‎ ‏حيوان لكل مجموعة.‎ ٠١ ‏الملح»‎
‎Vo‏ حضن مخزون الخلايا 0 في وسط ‎DMEM/F12‏ مضاف إليه ‎٠١‏ 1 مصل دم جنين بقري؛ ‎YY‏ 0 0 7 ثاني أكسيد الكربون 002 لمدة ‎VY‏ ساعة. ثم غسل ‎fF‏ مرات بواسطة محلول هاتكس وضبط إلى ‎”٠١ XV‏ خلايا لكل لتر. زرع معلق ‎suspension‏ خلايا ‎lle)‏
‏لتر في تجويف بطن فئران ‎DBA‏ أصحاء مختلفة لمدة 7- + أيام . قتلت ‎of ill‏ بواسطة خلع الفقرات العنقية وجمع سائل الاستسقاء معقما. ضبط تركيز الخلايا لسائل الاستسقاء المجمع إلى ‎١‏
‎٠١ * ٠‏ لكل مللي لتر بواسطة محلول هانكس ‎Hank's solution‏ ؛ زرع ‎١١‏ مللي لتر من معلق
‎YAYA
‎AY —‏ — ‎JS Jala LAD suspension‏ حيوان اختبار وسجلت معلومات بقاء الحيوانات. بدأ العلاج في حيوانات الاختبار كما وصف في قسم طريقة ‎.١‏ تم الحصول على متوسط أيام البقاء بواسطة طريقة كابلان- ميير في اختيار البقاء ‎SPSS‏ سوفت وير ‎software‏ إذا بقى الحيوان أطول من التجربة أدخلت أيام البقاء في فترة التجربة تم حساب مؤشر البقاء وفقا للمعادلة التالية: ‎oo‏ مؤشر البقاء = (متوسط أيام البقاء لمجموعة العلاج - متوسط أيام البقاء لمجموعة المقارن) + متوسط ايام البقاء لمجموعة المقارن . +- تأثير الببتدات على المناعة الخلطية لفئران ‎Cs7BL/6‏ الحاملة لميلانوما ‎melanoma‏ ‏مزروعة ‎Big‏ واحتمالية انتشار ‎LA‏ الميلانوما ‎melanoma‏ المطعمة. قسمت ‎ol ad‏ 0/6 عمر كحم اسابيع؛ وزن الجسم - ‎YY‏ جم عشوائيا إلى ‎٠‏ مجموعة ببتيد ‎peptide‏ ¢ مجموعة سيكلوفوسفاميد ‎cyclophosphamide‏ ¢ مجموعة ‎rmIFN-y‏ ‎rhiL-2 ic gana‏ مجموعة محلول الملح؛ ‎١‏ حيوان لكل مجموعة. حضن مخزون خلايا فأر ‎Bi‏ ميلانوما ‎melanoma‏ في وسط ‎DMEM/F12‏ مزود بمصل دم جنين بقري ‎VoL ٠١‏ م/ © 7 ثاني اكسيد كربون لمدة ‎VY‏ ساعة ثم غسل “- ؛ مرات بمحلول هانكس ‎Hank's solution‏ ضبط تركيز الخلايا إلى ‎"Yoox ١‏ لكل مللي تر ‎Vo‏ بواسطة محلول هانكس ‎Hank's solution‏ وحقن ‎Ae ١١‏ لتر معلق ‎suspension‏ خلايا عن طريق وريد الذيل إلى فأر الاختبار للحصول على مثال حيواني يحمل ميلاتوما ‎Bis melanoma‏ ‎[A oY]‏ بدأ العلاج بواسطة مواد الاختبار كما وصف في قسم الطريقة ‎.١‏ ‎١ ->‏ تأثير الببتيدات ‎peptides‏ على المناعة الخلطية ‎of sil‏ 0,:31/6 الحاملة لميلانوما ‎melanoma‏ مزروعة ‎.Bis‏ ‏اا
‎AA -‏ - حضرت ‎LOA‏ دم حمراء للاغنام ‎(SRBC)‏ بواسطة جمع الدم من الوريد العنقي ووضع داخل دورق معقم به خرز زجاجي. رج الدورق لمدة ؟ دقائق وخلط ‎pall‏ مع محلول السيفير ‎Alsever‏ ‎solution‏ (جلوكوز ‎glucose‏ 0+ ,¥ جم؛ كلوريد صوديوم £ ,+ جم ‎+,A Na lemonade‏ جم وضبط إلى ‎٠٠١‏ مللي لتر بواسطة ماء مقطر) وخزن عند £ م. مباشرة قبل الاستعمال طردت © العينات عند ‎١7١‏ جرام؛ © دقائق لجمع خلايا الدم الحمراء للاغنام ‎(SRBC)‏ غسلت الخلايا مرتين بإعادة الفصل والطرد في محلول ملح طبيعي. جمعت كرة الخلايا ‎cell pellet‏ بالطرد عند ‎٠‏ جرام لمدة ‎٠١‏ دقائق وأعيد فصلها في محلول ملح لعمل معلق ‎suspension‏ عامل نهائي من خلايا الدم الحمراء للاغنام 7 7 ‎VV)‏ ‏حضر الملحق بإضافة ‎٠١‏ أحجام من مصل دم خنزير هندي طازج إلى حجم واحد من طرد ‎٠‏ اخلايا دم حمراء للاغنام معباه. ورج بلطف لمدة ‎Vo‏ دقيقة عند درجة مئوية. أزيلت خلايا ‎SRBC‏ ‏بالطرد عند ‎٠٠١‏ جرام لمدة ‎٠١‏ دقائق. أضيف ‎٠١‏ أحجام في محلول ملح طبيعي للحصول على محلول ملحق عامل. على حيوانات الاختبارء في اليوم ‎TV‏ من العلاج بمواد ‎ERY‏ حقن ‎LY‏ ‏مللي لتر من معلق ‎suspension‏ خلايا ‎SRBC‏ عامل لكل حيوان لرفع الأجسام المضادة. في اليوم الذي يلي أعطاء أخر مادة اختبار جمع الدم من فوق العيني وترك في درجة حرارة الغرفة ‎١‏ _لمدة ساعة لتفصد مصل الدم. بعد الطرد عند ‎7٠١٠‏ جرام لمدة ‎٠١‏ دقائق؛ خفف مصل الدم المجمع إلى مرة بواسطة محلول ملح طبيعي. أضيف ‎١‏ مللي لتر مصل دم مخفف لكل فأر « 9 مللي لتر معلق ‎«SRBC suspension‏ برد لدرجة الثلج. ثم أضيف محلول ملحق عامل ‎١‏ مللي لتر وحضن عند 37م حمام مائي لمدة ‎٠١‏ ‏دقائق. انهيت التفاعلات بالتبريد الثلجي. طردت بعد ذلك العينات عند ‎٠١‏ جرام لمدة ‎٠١‏ دقائق ‎٠‏ للحصول على المادة الطافية ‎.supernatant‏ ‎ANA‏ \
— A a _
أضيف إلى ‎١‏ مللي لتر من المادة الطافية ‎supernatant‏ محلول درابكين ‎Drabkin solution‏ ¥ مللي لتر وترك في درجة حرارة الغرفة لمدة ‎٠١‏ دقائق . ثم الحصول على 010
تم الحصول على مرجع .و0 بخلط ‎Yo‏ ,+ مللي لتر معلق ‎SRBC suspension‏ مع محلول درابكين ‎Drabkin solution‏ إلى ¢ مللي لتر ووضع في درجة حرارة الغرفة لمدة ‎٠‏ دقائق قبل
-ODs40nm ‏اخذ‎ oo
مؤشر انحلال الدم = ‎ODs40nm)‏ لعينة الاختبار + مرجع ‎Dae X (ODs40nm‏
‎-١‏ 7 _بعد دراسة المناعة الخلطية قتلت الفئران بواسطة خلع الفقرات العثقية. أجرى فحص ما بعد الوفاه للحيوانات. سجلت التغيرات الباثولوجية. واحصيت اعداد بؤرات الميلاتوما ‎melanoma‏ ‏المنتشرة في الرئة.
‎٠‏ النتائج ‎-١‏ تأثير ‎peptides add‏ على الخلوية البلعمية في ‎BALB/C oJ ji‏ المصابة بسركوما ‎Sig sarcoma‏ المزروعة (طريقة ‎.)١-١‏ ‎AANA‏
جدول 17- ‎١‏ تأثير الببتيدات ‎peptides‏ على المؤشر البلعمي ‎BALB/c of ytd]‏ المصابة بسركوما ‎sarcoma‏ »,8 المزروعة المؤشر ‎ld‏ ‎٠ CMS001‏ ميكروجم/ كجم ‎Y.‏ 4 + لل ** ‎CMS001‏ © ميكروجم/ كجم ‎“ELEY + TY V4‏ ‎CMS034‏ © ميكروجم/ كجم ‎SIE A V4‏ ‎CMS034‏ 8 ميكروجم/ كجم ‎*١ 7 + ,Y0 Y.‏ ‎PY + V4 pas) 7 IL-2‏ )* ‎٠٠7 IFN-y‏ إكجم ‎VY‏ مره + الا ‎٠ Cyclo phos phamide‏ ملجم/ كجم ىل 7 + ارا ‎Saline‏ © » مل 43 ار + ‎«Ao‏ ‏* : بالمقارنة بمحلول الملح؛ < ‎“a0‏ ‏: بالمقارنة ‎P ¢ rmIFN-y‏ > 6 .,. وجد أن 0145001 عند ‎5٠‏ ميكروجم/ كجم/ اليوم و© ميكروجم/ كجم/ اليوم و 0148034 عند 0 ميكروجم/ كجم/ اليوم و ‎٠,5‏ ميكروجم/ كجم/ اليوم قادرين على زيادة المؤشر البلعومي ولديهم اختلاف أحصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح. ‎AANA‏
"- تأثير البيدات على معدل نمو سركوما ‎Sig sarcoma‏ المزروعة في فثران 5/1/8 (الطريقة ‎(Y-Y‏ ‏جدول 7-167 تأثير الببتيدات 5 على نمو ورم ‎S180‏ المزروع ‎ae | ١ 2‏ الورم (7) ‎CMS010‏ ميكروجم/كجم | ‎toro x WY | ٠١‏ 0 ‎CMS034‏ 8 ميكروجم/ كجم | ‎Yo,q FLEA E GAY | ٠١‏ © ميكروجم/ كجم ‎١‏ الأ + ا * 0 ‎IL-2‏ اه إكجم ‎vv + 4 Ye‏ ,* 7 ‎asf 0٠7 TFN-y‏ ا 7 + ‎Yo,v Eo‏ ‎٠ Cyclophosphamide‏ ملجم/ كجم ‎EA ٠‏ لد ا ‎Saline‏ 8 ؛ مل ‎٠‏ لل 00+ * بالمقارنة بمجمو ‎ic‏ محلول الملح؛ ‎>P‏ 1,00 ‎٠‏ وجدأن 60 عند ‎55١‏ ميكروجم/ كجم/ اليوم؛ 0145034 عند 5,. ميكروجم/ اليوم و 0115035 عند ‎o‏ ميكروجم/ كجم/ اليوم قادرين على تقليل نمو سركوما ‎sarcoma‏ 5180 المزروعة ولديهم اختلاف احصائي ذو أهمية عن مجموعة محلول الملح ‎P)‏ < 00 , 6 *-. تأثير الببتيدات 5 على بقاء فثران ‎BALB/c‏ المزروع فيها سائل ‎٠‏ استسقاء نوع سرطان ‎Hy as‏ (طريقة ).
‎Y -‏ 4 — جدول 17-؟ تأثير الببتيدات ‎peptides‏ على مؤشر البقاء لفئران ‎BALB/c‏ المزروع فيها سائل استسقاء نوع سرطان كبد ‎Hy‏ ‏المجموعة ‎N ic yall‏ أيام البقاء مؤشر البقاء )70 ‎CMS008‏ © ميكروجم/ كجم ‎&*Y.,4 £0.,V Ys‏ ري 0801 © ميكروجم/ كجم ‎PR &*YY,Y + 4 Y.‏ ‎٠ CMS024‏ ميكروجم/ كجم ‎٠‏ | ارك + لارا ل« | ‎YAS‏ ‎CMS024‏ © ميكروجم/ كجم 4 ‎of, A | $&*VE EET‏ ‎CMS024‏ 8 ميكروجم/ كجم 4 كرك + ‎vi,4 | $&*Ve,A‏ 0112 م" ميكروجم/ كجم ‎“yy 582*١77 + £Y,A Y.‏ 2ستتطل ‎0٠7‏ /كجم ‎YA‏ + فى ‎0٠" rmIFN-‏ إكجم ‎LY V,0 + YV,A Y.‏ ‎ve Cyclophosphamide‏ ملجم/ كجم ‎YoY + VEY Ye.‏ ‎LA YY V4 Ja +,0 Saline‏ * : بالمقارنة بمحلول الملح؛ ‎ve o> P‏ ": بالمقارنة ‎>P « rmIFN-y‏ 0+,+ #: بالمقارنة ‎P qhIL-2‏ > 0+,« ‎٠‏ §: بالمقارنة بال ‎>P ¢ cyclophosphamide‏ 0+,+. وجد ان ‎CMS008‏ عند © ميكروجم / كجم / اليوم؛ 0145011 عند © ميكروجم / كجم / اليوم؛ 4 عند ‎٠٠‏ ميكروجم / كجم / اليوم؛ 0145024 عند ‎١6‏ ميكروجم / كجم / اليوم و 2 عند ‎١,‏ ميكروجم / كجم / اليوم قادرين على تطويل ‎ely‏ فئران ع ‎BALB/‏ المزروع ‎AANA‏
‎av —‏ _ بها سائل استسقاء ‎Hyp‏ نوع سرطان كبد ولديهم اختلاف إحصائي ذو اهمية عن مجموعة محلول الملح (0.05 ‎(P<‏ ولوحظ أيضا ان في مجموعة ‎١# CMS024‏ ميكروجم / كجم / اليوم اك من 770 ‎(V=n)‏ من الفئران استطاعت البقاء اطول من 90 يوم (شهران بعد انتهاء التجربة). ‏ - فحص ما بعد الوفاه ‎of il‏ لم يوضح علامات توطد الورم. لذلك ربما يتعارض ‎CMS024‏ عند ‎5-٠‏ ميكروجم / كجم / اليوم مع نمو المزروع ‎Hyp‏ عن طريق التعارض مع توطيده أو إحداث الشفاء الكامل للسرطان المتوطد . ؛- تأثير الببتيدات ‎Je peptides‏ تحول الخلايا الليمفاوية ‎lymphocytetransformation‏ 1 في فثران ©/3/1.3 المزروع فيها السائل استسقاء نوع سرطان كبد ‎Hyp‏ (طريقة 1-4). جدول 17-؛ تأثير الببتيدات ‎peptides‏ على تحول الخلايا الليمفاوية 1. يام البقاء ‎٠٠ CMS010‏ ميكروجم/ كجم ‎٠‏ 5*6 ‎CMS019‏ 8 ميكروجم/ كجم ‎Va‏ ف 5*7 ‎CMS024‏ © ميكروجم/ كجم ‎V4‏ 194,61 ,.*$ ‎CMS024‏ © ميكروجم/ كجم ‎٠‏ 5*1 ‎CMS034‏ 8 ميكروجم/ كجم ‎SEN EVYY | Y.‏ 05 © ميكروجم/ كجم ىل 6 ‎ATHY,‏ *$ © ميكروجم/ كجم 7 5*1 ‎XV rhIL-2‏ .)0 وحدة دولية / كجم ‎OY EY, En V4‏ ‎XY rmIFN-y‏ )0 وحدة دولية / كجم ‎VY EEY,YY YA‏ ‎Ye Cyclophosphamide‏ ملجم/ كجم 4 \ ‎+١6١‏ .* ‎٠" Saline‏ مل ‎Ye‏ راطا ‎ye‏ * بالمقارنة بمحلول الملح؛ ‎P<0.05‏ ‏$ بالمقارنة بالسيكلوفوسفاميد ‎cyclophosphamide‏ 0.05 >2 ‎AANA‏
_ a ‏ع‎ _
وجد أن 70 عند ‎9٠١‏ ميكروجم / كجم / اليوم و 014019 عند ‎١5‏ ميكروجم / كجم / اليوم و 6048024 عند ‎٠2‏ ميكروجم / كجم/ اليوم و © ميكروجم / كجم/ اليوم و0148035 عند © ميكروجم / ‎pS‏ اليوم قادرين على زيادة مؤشر التنبيه للخلايا الليمفاوية 7 ولديهم اختلاف احصائي ذو اهمية عن مجموعة محلول الملح (0.05 ‎(P<‏
‎٠‏ «- تأثير الببتيدات ‎peptides‏ على نشاط خلايا ‎NK‏ في فثران ‎BALB/c‏ المزروع فيها سائل استسقاء نوع سرطان كبد ‎Hy‏ (طريقة ؛-3). جدول 0-167 تأثير الببتيد ‎Je peptide‏ مؤشر نشاط خلايا ‎NK‏ الخلوي السمي ‎٠ CMS003‏ ميكروجم/ كجم ‎VY‏ 4 امي ددج 08+14 8" ميكروجم/ كجم ‎VY‏ لأ 6ر4 0*1 ‎CMS024‏ 0,0 ميكروجم/ كجم ‎1A, VEY, Y YA‏ *$ ‎CMS024‏ © ميكروجم/ كجم ‎SAX 14 Y.‏
‎80*17 ٠ ‏ميكروجم/ كجم‎ ٠ CMS024
‎850*707 Ys ‏ميكروجم/ كجم‎ © CMS032
‏2م ‎٠‏ ميكروجم/ كجم 4 لارها 80#
‎[ang Spe ٠ CMS034‏ كجم ‎٠‏ لام /ا «#خطع
‎0٠١ XY IL-2‏ وحدة دولية / كجم 19 ف ‎0٠ XV IFN-y‏ وحدة دولية / كجم ‎VA‏ 4 لد ‎٠ Cyclophosphamide‏ ملجم/ كجم ‎*V,Y£\1,0 V4‏ ‎Saline‏ 0+ مل ‎Y.‏ لايم *: بالمقارنة بمحلول الملح؛ 0.05 ‎P<‏ ‏*: بالمقارنة ‎«IFN-y‏ 0.05 > ‎٠‏ > #: بالمقارنة ‎IL-2‏ 0.05 >2 $: بالمقارنة بال ‎cyclophosphamide‏ 0.05 >0 ‎AANA‏
— م 8 _ وجد أن 3 عند ‎٠٠١‏ ميكروجم / كجم / اليوم 0145014 عند ‎٠١.5‏ ميكروجم / كجم / اليوم و 0045024 عند ‎١5‏ ميكروجم / كجم/ اليوم و © ميكروجم / كجم/ اليوم و٠5‏ ميكروجم / كجم / اليوم ‎CMS034‏ عند ‎ov‏ ميكروجم / كجم / اليوم قادرين على زيادة نشاط خلايا ‎NK‏ الخلوية السمية في امثلة الحيوان المختبرة ولديهم اختلاف احصائي ذو اهمية عن مجموعة © محلول الملح ‎(P<0.05)‏ ‎-١‏ تاثير الببتيد ‎peptide‏ على بقاء فثران 1038/2 المزروع بها ور1:2آ لوكيميا ‎leukemia‏ ‏(طريقة *). جدول 1-17 تأثير الببتيد ‎peptide‏ على مؤشر البقاء ‎of tal‏ للحيوانات المختبرة. المجموعة الجرعة ‎N‏ أيام البقاء مؤشر البقاء )2 09 8 ميكروجم/ كجم ‎Te ARTY, Ye‏ لذ ‎CMS035‏ © ميكروجم/ كجم ‎v1) *Yo0, £4Y4,Y | ٠‏ ص ‎0٠١ XY‏ وحدة دولية ‎Yo | aS)‏ | ا يلا3١*‏ 4 ‎٠١ XY IFN-y‏ © وحدة دولية / كجم ‎Y , +١1 ١‏ ‎١ Cyclophospham‏ ملجم/ كجم ‎A‏ ف * لقا ‎ide Saline‏ 0+ مل 7 9,11 * بالمقارنة بمجموعة محلول الملح؛ 0.05 ‎P<‏ ‎١‏ وجد أن 9 عند 0,+ ميكروجم/ كجم/ اليوم و 0145035 عند 0,+ ميكروجم/ كجم/ اليوم قادرين على تطويل بقاء فثران ‎DBAZ2‏ المزورع بها "1,12 لوكيميا ‎leukemia‏ ‏ولديهم اخثتلاف احصائي ذو اهمية عن مجموعة محلول الملح )0.05 ‎(P<‏ . ‎YAYA‏
= تأثير البيتدات على المناعة الخلطية ‎oJ jill‏ 131/6:,© المزروع بها ميلانوفا ‎Brg‏ ‏(طريقة ‎(V1‏ جدول 177- 7 تأثير البتيد على مؤشر انحلال الدم الفثران 0131/6 المزروع بها ميلانوفا ‎Be‏ ‏601 8 ميكروجم/ كجم ‎$*1%,Y401,0 | ٠٠‏ ‎CMS001‏ © ميكروجم/ كجم ‎$*AV, VEEN, ¥ Y.‏ ‎٠ CMS001‏ ميكروجم/ كجم 1 5*1 ‎CMS001‏ ميكروجم/ كجم ‎XY.‏ ور ‎$Y‏ ‎١8 CMS003‏ ميكروجم/ كجم ‎٠‏ 7 1ي1*؟ ‎CMS003‏ © ميكروجم/ كجم ‎1*١ 1/7 Y.‏ ‎٠ CMS003‏ ميكروجم/ كجم ‎٠‏ | لايم »ع ‎٠ CMS003‏ ميكروجم/ كجم ‎$*\Y, xvod | Y.‏ ‎CMS008‏ 58 ميكروجم/ كجم 14 ‎EVA, EEX,‏ ‎CMS008‏ © ميكروجم/ كجم ‎$Y, £¥A, Ye‏ ‎٠ CMS008‏ ميكروجم/ كجم ‎VETY, ٠‏ ,11 *$ ‎٠ CMS008‏ ميكروجم/ كجم ‎٠‏ |0 لل فخارلاا* ‎CMS010‏ 8 ميكروجم/ كجم م 014 9*1 ‎CMS010‏ © ميكروجم/ كجم ‎Y.‏ ,200 1*$ $*V, viva, Y. ‏ميكروجم/ كجم‎ ٠ CMS010 5*١ ‏6لا‎ + Ye ‏ميكروجم/ كجم‎ On CMS010
VE VEYY,. Y. ‏ميكروجم/ كجم‎ 8 019011 *١ ‏ميكروجم/ كجم أ‎ ٠ CMS011 * 1+ ٠ ‏ميكروجم/ كجم‎ One CMS016 ‏*ع‎ 7 ٠ ‏ميكروجم/ كجم‎ 8 CMS019 ‏كرما م *ع‎ | ٠ ‏ميكروجم/ كجم‎ © CMS019
AV ‏الم ا‎ Y. ‏ميكروجم/ كجم‎ ٠ CMS019
‎av —‏ — ‎CMS024‏ 8 ميكروجم/ كجم ‎Y.‏ فلار 5*1 ‎CMS024‏ © ميكروجم/ كجم ‎Y.‏ 7 9*1 ‎٠ CMS024‏ ميكروجم/ كجم ‎£YV,A Ye‏ .#3 ‎Oe CMS024‏ ميكروجم/ كجم 8 ا ‎CMS034‏ © ميكروجم/ كجم ‎,A YA‏ م ‎$*VA,‏ ‎CMS034‏ © ميكروجم/ كجم 4 ‎$*V), VEY,‏ ‎٠ CMS034‏ ميكروجم/ كجم ‎*١٠ +77 Y.‏ ‎CMS035‏ © ميكروجم/ كجم 7 14 5*7 ‎٠ CMS035‏ ميكروجم/ كجم ‎٠‏ أ 4 لار 5*7 ‎[ang Spe Ov CMS035‏ كجم ‎V4‏ م ‎*YOo,AtE‏ ‎0٠١ XY rhIL-2‏ وحدة دولية / كجم 4 ‎AYE V£E4,Y‏ ‎0٠١ XY rmIFN-y‏ وحدة دولية / كجم ‎١/4 V4‏ * ‎٠١ Cyclophosphamide‏ ملجم/ كجم 3 لأ 17ر١‏ ‎Y. de +,0 Saline‏ ,41414 *: المقارنة بمجموعة محلول الملح» 0.05 ‎P<‏ ‏*: بالمقارنة ‎P< 0.05 «rmIFN-y‏ &: بالمقارنة ‎P< 0.05 «rhiL-2‏ ° 5: بالمقارنة بالسيكلوفوسفاميد ‎P<0.05 cyclophosphamide‏ وجد أن ‎(CMS019 018016 «CMS011 «CMSO010 «CMS008 <CMS003 «CMS001‏ ‎CMS034 «CMS024‏ و ‎CMS035‏ قادرين على تعزيز رد الفعل الخلطي (زيادة في مؤشر انحلال الدم) لفئران 176 المزروع بها ‎melanoma‏ في جرعات موضحة في جدول ‎“IV‏ ‎JY‏ ولديهم اختلاف احصائي ذو اهمية عن مجموعة محلول الملح )0.05 ‎.(P<‏ ‎VAVA‏
لم - 8- تأثير البتيد على بقاء خلايا الميلانوما ‎melanoma‏ 3:6 المطعمة في فئران 81/6 (طريقة ‎(YT‏ ‏فحص ما بعد الوفاة للحيوانات بعد انتهاء العلاج بمواد الاختبار لم يبين أي علامات على وجود بؤر انتشار ‎Bye‏ في رئة ‎Ol dll‏ المعالجة بواسطة ‎CMS008‏ عند ‎١,5‏ ميكروجم / كجم / اليوم ‎٠‏ و٠‏ ميكروجم / كجم / اليوم و١٠*‏ ميكروجم / كجم / اليوم و 0145016 عند © ميكروجم / كجم / اليوم ‎ons‏ ميكروجم / كجم / اليوم. الاستنتاج في مسايرة مع إرشادات ابحاث الدواء الجديدة ما قبل طبية الصادرة بواسطة فرع إعطاء الدواء قسم الصحة؛ الصين ‎PR‏ 14497. تمت دراسة تأثير الببتيد ‎peptide‏ على الفئران ‎٠‏ المزروع بها خلايا سرطانية ‎cancer cells‏ واستنتج التالي. ‎-١‏ أن ‎CMS034 «CMS010‏ و 0148035 في جرعات مناسبة قادرين بدرجة كبيرة على تثبيط نشوء السركوما ‎sarcoma‏ 5180 المزروعة في الفئران. "- إمكان ‎CMS034 5 CMS001‏ في جرعات مناسبة تعزيز الأنشطة المناعية البلعمية للفئران المرزوع بها سركوما ‎sarcoma‏ 8180. ‎=Y vo‏ إمكان ‎«CMSO011 «CMS008‏ 0145024 و 0145032 في جرعات مناسبة تطويل بقاء الفثران المرزوع بها سائل استسقاء نوع سرطان كيد ‎Hy; liver cancer‏ ؛- إمكان ‎CMS024 «CMS019 «CMS010‏ و ‎CMS034‏ و0145035 في جرعات مناسبة تعزيز تحول الخلايا الليمفاوية ‎lymphocytetransformation‏ 1 في الفئران المزروع بها سائل استسقاء نوع سرطان كبد ‎liver cancer‏ ودآ. لما
- و9 - ©— إمكان ‎CMS024 «CMS014 «CMS003‏ و ‎CMS034‏ في جرعات مناسبة زيادة نشاط ‎NK Wa‏ الخلوي السمي في الفئران المزروع بها سائل استسقاء نوع سرطان ‎liver cancer AS‏ دولا >- إمكان ‎«CMSO019‏ 0145035؛ في جرعات مناسبة تطويل بقاء الفثران المزورع بها لوكيميا ‎leukemia ©‏ مردما ‎-١‏ إمكان 08 ؛ ‎«CMS016‏ في جرعات مناسبة تثبيط نشوء ميلاتوما ‎B16 melanoma‏ المزروعة في الفئران. ‎—A‏ إمكان ‎«CMS011 «CMS010 5 CMS008 «CMS003 «CMS001‏ 0118016 0041019 4 +؛ ‎CMS034‏ و ‎CMS035‏ في جرعات مناسبة تعزيز رد الفعل المناعي الخلطي في ‎٠‏ الفثران المزروع بها ‎Bis melanoma Le sda‏ المناقشة ‎«CMS011 «CMS010 «CMS008 «CMS003 «CMS001‏ 0118014 01185016 ‎Lay 0115035 «CMS034 «CMS032 «CMS024 «CMS019‏ تكون مفيدة كجزء او بمفردها في التعامل مع السرطان في الإنسان على سبيل المثال ممكن استتخدام ‎(CMS003 (CMS001‏ ‎«CMS016 «CMS014 «CMS011 015010 «CCMS08 \o‏ 0118019 » 0113024 018032 9م و 0148035 لزيادة المناعة في مرض السرطان. يمكن استخدام 0148008؛ 60+ 48016©؛ ‎«CMS034‏ 0145035؛ للتعارض مع نمو الخلايا السرطانية في المرضى. يمكن استخدام ‎CMS032 «CMS024 «CMS019 «CMS011 «CMS008‏ و ‎CMS035‏ ‏لتطويل توقع الحياة لمرضى السرطان. لاا
—\ a= peptide ‏بمفردها أو مع اتحاد اثتين او اكثر من ببتيد‎ peptides ‏استخدام الببتيدات‎ (Sa ‏او في اتحاد مع اضافات صيدلية أو غذائية أخرى كمجموعة كلية للتعامل مع السرطان.‎ ‏المؤثرة للسرطان‎ peptides ‏الببتيدات‎ A -17 ‏جدول‎ ‏ااا ان‎ 060 ow cuss ‏ا‎ a 048010 8" ‏مويه‎ ‎0 ‎ns ‎I ‎evisu ‎i ‎es ‏المراجع‎ ‎People’s Republic of China ‏الصيغ الرئيسية لإبحاث الأدوية الجديدة ما قبل طبيه.‎ -١ ٠ .1 67-107 ‏صفحات‎ :١ ‏(جمهورية الصين الشعبية) 19497؛‎
People’s Republic of China ‏الصيغ الرئيسية لإبحاث الأدوية الجديدة ما قبل طبية.‎ -"
AYA-YYA ‏صفحات‎ : ١7 ‏(جمهورية الصين الشعبية)‎ ‏التجارب الصيدلية (طبعة ثانية)‎ .70200©61 Zhang, Huaide Su 7
A AANA
‎١ ٠ \ —‏ - ‎People’s Health Publishing House‏ (دار نشر صحة الشعب) ‎٠9948‏ صفحات ‎AFASITY‏ ‎Shuyun Xu, Rulian Bian, Xiu Chen -4‏ ¢ طرق التجارب الصيدلية. (دار نشر ‎daa‏ ‏الشعب) ‎People’s Health Publishing House‏ لخت ‎١77-١77١‏ ‎—o‏ الصيغ الرئيسية لإبحاث الأدوية الجديدة ما قبل طبيه. ‎People’s Republic of China‏ (جمهورية الصين الشعبية) ‎١447‏ اخ نا ‎Jinsheng He,Ruizhu Li, Tingyi Zong —1‏ . دراسة طرريقة تقليل نشاط خلايا ‎NK‏ المختبرة ‎China immunology journal‏ (جريدة المناعة الصينية) 1997 ‎)1(١‏ صفحات ‎JOA-YOT‏ ‎Yaoqin Yang, Huchuan Yang, Huihong Tao —V‏ وزملاثه. التأثيرات المتعاونة ل ‎Tween-‏ ‏80 على مضادات الأورام في فرط الحرارة. التجارب المعملية على ميلاتوما ‎melanoma‏ ‎٠‏ الفئران. أبحاث السرطان للمنع والعلاج ‎١994‏ 77 (؛): صفحات ‎AYA‏ ‎Jian Fu, JieZheng, Weigang Fang —A‏ وزملائهم. قطع معترض لجين ‎Interleukin- gene‏ 2 إلى 6 ‎intomurine‏ لخلايا ميلانوما ‎melanoma cells‏ لكبت تولد الأورام وتقليل احتمالية الانتشار ‎National Medical Journal of China‏ (الجريدة القومية الطبية للصين) 1194 ‎VA‏ ‏(+): صفحات ‎YY‏ - 791 ‎.Qian Wang -4‏ الطرق الحديثة المعملية الطبية ‎People’s Health Publishing House‏ (دار نشر صحة ‎A‏ لشعب) ‎¢Y449A‏ صفحات 087-4087 ‎Pan, Bin Xu -٠‏ معط»:0. صيدلة السرطان والعلاج الكيميائي اغا
‎٠ Y —‏ \ _ ‎.Hanen Medical university Publishing house‏ دار نشر جامعة ‎Henan‏ الطبية ‎٠٠٠١‏ ‏صفحات 4-11 ‎Yuanpei Zhang, Huaide Su -١‏ .| التجارب الصيدلية (الطبعة الثانية). ‎People’s Health Publishing House‏ (دار نشر صحة الشعب) ‎AY) ٠14948‏ ‎٠‏ 7. التأثير على وزن الجسم غذيت فئران أصحاء بغذاء عالي القيمة الغذائية لمدة ‎V0‏ أسابيع مع او بدون علاج اقتراني بالببتيد ‎peptide‏ (داخل العضل ‎Yoo‏ ميكروجم/ كجم / اليوم) استخدمت ‎Old‏ على الغذاء العادي مع حقنها بمحلول ملح كضابط سلبي ‎٠‏ بعد العلاج لمدة © اسابيع؛ توقف الحقن واستمر نفس الغذاء لمدة 7 اسابيع أخرى. جمعت معلومات عن وزن الجسم مرة كل اسبوع - لوحظ سلوك الفئران. وجد أن الفئران الذين أخذو ببتيد ‎peptide‏ 0145015 لديهم إحصاء ذو أهمية في تقليل وزن الجسم الزائد بالمقارنة مع مجموعة الضابط اثناء فترة العلاج بالببتيد ‎peptide‏ . تقليل وزن الجسم التدريجي نقص بعد وقت العلاج بواسطة ‎CMSO015‏ استنتج أن في مستوى جرعة مناسبة يمكنه السيطرة عكسيا على نشوء السمنة المحدثة بزيادة الأكل. ‎Sprague-Dawley (SD) rats Vo‏ . وزن ‎٠١١٠©‏ جم) وفرت بواسطة مركز الحيوان التجريبي لجامعة ‎Guangzhou‏ للعلوم الطبية الصينية؛ الصين ‎PR‏ (وثيقة رقم : تحط ‎(Your‏ . صنعت الببتيدات ‎peptides‏ خصيصا (مصدر أحماض أمينية ‎(L — amino acids‏ بواسطة الشركة للببتيد ‎٠ peptide‏ المتحدة الولايات المتحدة الأمريكية؛ وخففت إلى ‎٠١‏ ميكروجم / مللي في محلول ملح طبيعي. الغذاء عالي القيمة الغذائية الطبيعي في القيمة الغذائية حضر هداغا
-١ y= 8DA ‏بالمشاركة مع إرشادات أبحاث الأدوية المضادة للسمنة ما قبل طبية الصادرة بواسطة‎
PR ‏(حالة إعطاء الدواء) الصين‎ ‏الطرق‎ ‏قسمت الفئثران الصحية عشوائيا إلى مجموعة تجارب مجموعة ضابط إيجابي؛ مجموعة‎ ‏لكل مجموعة؛ نصف ذكور ونصف إناث . مجموعة فئثران التجبارب‎ Glad ٠ ‏هه ضابط سلبي؛‎ peptide ‏القيمة الغذائية لمدة © أسابيع مقترن مع حقن داخل العضل ببتيد‎ Me ‏غذيت بغذاء‎ ‏ميكروجم / كجم /_اليوم؛ مرة يوميا. أخذت مجموعة الضابط الإيجابي نفس الغذاء العالي‎ Yo ‏القيمة الغذائية ولكي مع حقن علاج مموه بمحلول ملح بينما مجموعة الضابط السلبي استخدامت‎ ‏لإثبات نجاح توطيد مثال الشحنة واخذت غذاء عادي القيمة الغذائية وحقن علاج مموه بمحلول‎ ‏ملح. بعد © اسابيع في العلاج توقف الحقن واستمر نفس الغذاء لمدة “ اسابيع أخرى. تم وزن‎ - ‏الفثران مرة كل اسبوع لوحظ سلوك الفئران.‎ ‏قدمت المعلومات كمتوسط + انحراف قياسي استخدام؛ اختبار + الزوجي او عامل - واحد‎
P<0.05 ‏للمقارنة بين داخل وضمن المجموعة. قطعت الأهمية الاحصائية عند‎ ANOVA ‏النتائج‎ ‎SD ‏على وزن جسم فأر‎ peptide ‏تأثير الببتيد‎ -١ vo
YAYA
‎١ ٠ $ —‏ _ جدول ‎١-١7‏ تأثير الببتيد ‎peptide‏ على وزن جسم فئران ‎SD‏ ‏مجموعة الضابط الإيجابي (جرام) مجموعة العلاج بواسطة ل(جم) هد | سه | م | سه ما قبل 1+5 ‎YY ١,‏ +1 7 لدم 7 ل العلاج ‎١ * ١+7 ١٠+77‏ م كلااحارا١ا*‏ 4 ا 4 أ ‎*١١+ 64 ١٠‏ ا ‎١٠‏ ‎FYAMALYEY,Y | * 164 ١+7 ١7 117‏ بالمقارنة مع مجموعة الضابط الإيجابي ‎*P<0.05‏ ‏وجد أن عند جرعة 00 ميكروجم / كجم / اليوم ان 0145015 قادر على حد اكتشاف الوزن في الفثران السمينة المحدثة بزيادة التغذية. ولديهم اختلاف احصائي ذو اهمية عن مجموعة 0 الضابط )0.05 ‎(P<‏ لاختلاف في مجموعة العلاج ومجموعة الضابط زاد مع زيادة طول العلاج. عند انتهاء العلاج بواسطة 06,5 في مجمو ‎ic‏ العلاج؛ الاختلاف في مجموعة العلاج ‎de gana‏ الضابط نقص تدريجيا واصبح احصائيا ذو اهمية بعد 7 اسابيع» موضحا ذلك أن تأثير الببتيد ‎peptide‏ على وزن جسم فأر ‎SD‏ يكون منعكسا طول فترة التجربة لوحظ أن شهية ونشاط كل مجموعات ‎oo sll‏ كان طبيعيا . ‎YAYA‏
Nee : ‏المناقشة‎ ‏استنتج أن 0145015 في مستوى جرعة مناسبة ممكن أن يحدد في نشوء السمنة الناتجة‎ ‏ضمن استعمال الانسان للسيطرة على‎ peptide ‏من زيادة التغذية. ممكن أن يوضع الببتيد‎ ‏بمفردها او في اتحاد اثنين او اكثر من الببتيدات‎ peptides ‏السمنة. يمكن استعمال الببتيدات‎ ‏او في اتحاد مع إضافات غذائية او صيدلية كمجموعة كلية للتعامل مع السمنة.‎ peptides ‏م‎ ‏في هذه الدراسة. اختبر الأعطاء عن طريق الحقن داخل العضل ولكن هذا لا يستثنى‎ ‏إذا تم إعطاءه بطرق اخرى. يمكن إعطاء الببيتدات عن طريق‎ peptide ‏التأثير المحتمل للببتيد‎ ‏داخل الوريد؛ الحقن داخل العضلء داخل الغشاء البريتوني. الحقن تحت الجلد والزرع‎ call ‏اطلاق‎ sustain ‏سوستاين‎ ¢ liposome ‏ليبوزم‎ Jie ‏تحت الجلد مع او بدون إداة تسهيل تسليم‎ ‏في اي شكل في اشكال التعاطي بالفم مثل‎ peptide ‏تعاطي الببتيد‎ Lad ‏حماية إلى أخره. يمكن‎ ٠ ‏إلى آخره.‎ solution ‏محلول‎ ٠» ( suspension ‏؛ معلق‎ capsule ‏كبسول‎ ¢ tablet ‏(أقراص‎ ‏في الشكل المعتاد بدون تعديل او في شكل اطلاق بطيء؛ او مع؛ او بدون حماية معدية معوية.‎ ‏؛ كريم‎ ointment ‏في اي شكل من الإضافات الموضعية مثل مرهم‎ peptide ‏يمكن إضافة الببيتد‎ ‏تسهيل عبر الأدمة او مثل استنشاق بودرة؛ مذابة‎ AT ‏مع او بدون‎ ١... ‏إلخ‎ gel ‏؛ جيل‎ cream ‏إلى تتابعه الجيني‎ Lad peptide ‏أن يفسر الببتيد‎ (Say. sana liposome ‏او مثل شكل ليبوزم‎ ve ‏بمفرده او في اتحاد مع تتابع ببيتدات أخرى, لانتاج جزئ الببتيد‎ ١ ‏ولكون إلى نظام تعبيري‎ ‏كما وصف في هذا التقرير أو بدون تنقية للببتيد‎ peptide afl) ‏للاستفادة من نشاط‎ peptide ‏الناتج.‎ peptide
YAYA
-١١-
Peptides Effective for Obesity ‏الببتيدات المؤثرة في السمنة‎ 7-١7 ‏جدول‎ ‏المراجع‎ ‎(SDA -١‏ الصين ‎LPR‏ الإرشاد لأبحاث الأدوية الجديدة ما قبل طبيه 1947 من المفهوم ‏أنه من المحتمل إضافة أحماض أمينية ‎amino acids‏ إضافية إلى نهاية أمينو ‎amino‏ أو ‏مه كربوكسيل ‎carboxyl‏ للببتيدات ‎peptides‏ التي اكتشفت سابقا كطريقة أحرى للمشاركة في هذا ‏الاختراع. على سبيل المثال واحد أو اثنان من الأحماض الأمينية يمكن إضافتها إلى الببتيد 6 المكتشف بدون أن يؤثر ذلك على وظيفته البيولوجية. من المحتمل ‎Lad‏ إضافة ثلاثة ‏او اربعة أحماض أمينية ‎amino acids‏ . وتستمر وظيفة الببتيدات ‎peptides‏ . كل ذلك يشير إلى أشكال مختلفة في نفس الببتيد ‎peptide‏ بالتناوب يمكن أن يحذف حمض أميني ‎amino acid‏ ‎٠‏ واحد أو اثنين من الببتيد ‎peptide‏ بدون التأثير على وظيفته البيولوجية من المحتمل ‎Lad‏ حذف ثلاثة أو اربعة أحماض أمينية ‎amino acids‏ 50 التأثير على الوظيفة البيولوجية للببتيدات ‎. peptides ‏هؤلاء يشار إليهم كأجزاء في الببتيد ‎peptide‏ الحالي . أكثر من مشتقات الببيتد ‎peptide‏ ‏مثل احلال واقي لحمض أميني ‎amino acid‏ واحد ‎AL‏ في نفس الفئة الوظيفية ربما يستخدم ا لممارسة صورة أخرى لهذا الاختراع. على سبيل المثال الببتيدات ‎peptides‏ الغير قطبية او سلاسل جانبية محبة للماء من المحتمل ان تستبدل مجموعة جانب واحد بأخري من غير نقص الوظيفة البيولوجية. مثال إضافي. حبارة / مباعدة ممكن أن توضع داخل الببتيد ‎peptide‏ لتكوين متغيرات لكن لا تزال المتغيرات محتفظة بالجزء النشط ‎peptide ديتببلا Jie‏ الأصلي المستخدم ‏لما
ال ‎-١‏ ‏هذه الدراسة هؤلاء يعتبروا أيضا متغيرات من الببتيدات ‎peptides‏ . يتضمن ببتيد ‎peptide‏ ‎Files‏ للمستخدم هنا ببتيدات ‎peptides‏ لديها جزيئات أحماض أمينية ‎amino acids‏ تحاكي تركيب الأحماض الأمينية ‎amino acids‏ الطبيعية مثال: ‎Biles‏ بتركيب اساسي مختلف او حمض أميني ‎D= Jase amino acid‏ مثال إضافي؛ بالرغم من أن الأحماض الأمينية المستخدمة مه مكونة من ببيتدات في شكل .1 إيزوميري (مؤلف من ذرات متماثلة النوع والعدد ولكن مختلفة
من ‎Cua‏ الترتيب والخصائص) بصري» الببتيدات ‎peptides‏ مع واحد أو اكثر من أحماض أمينية ‎amino acids‏ في تتابع مستبدل مع شكل ‎D-‏ ربما لديه انشطة بيولوجية مماثلة مصطلح ‎Guia’‏ ‏وظيفي © ‎functional‏ كما استخدام في عنصر الحماية يعني انه اشضتماله أجزاء؛
متغيرات؛ مماثلات او مشتقات كيميائية للبتيد.
‎٠١‏ مصطلح "ببتيد مهجن ‎hybrid peptide‏ " كما استخدم هنا يستعمل للاشارة للببتيدات ‎Al peptides‏ تحتوي على ببتيدات ‎peptides‏ إضافية وصنعت ‎Jala‏ الببتيدات ‎peptides‏ الأصلية النشطة بيولوجيا ذات تتابعات ‎ID‏ ارقام من ‎Fo)‏ او مشتقاتهم الوظيفية. لكن لا تزال ‎bina‏ ‏فعليا بأنشطة مماثلة. تتضمن الببتيدات ‎peptides‏ الإضافية ببتيدات ‎peptides‏ ليدر التي تحتوي على سبيل المثال تتابع حمض أميني ‎amino acid‏ الذي يتعرف عليه بواسطة واحد او اكثر من
‎yo‏ خلية ما قبل النواة او ذات نواة طبيعية كإشارة لإفراز البروتين المهجن ‎hybrid protein‏ داخل الخلية أو خارجها الإفراز ممكن ان يكون إفراز مباشر او غير مباشر خلال حويصلات إفرازية ‎.secretory vesicles‏
‏يشير "ببتيد ‎peptide‏ نقي فعليا" إلى ببتيدات ‎peptides‏ التي على الأقل ‎WW 7٠١‏ في النقاء الأفضل 770 الأكثر تفضيلا ‎76٠‏ والأكثر الأكثر تفضيلا 770 وإلى أبعد من ذلك تفضيلا ‎yy‏ الأكبر من 7960 نقاء. في أقصى تجسيم مفضل تقاء اكبر من 749. ممكن استخدام الببتيد
‏اها
-١١- ‏النقي فعليا لتحضير معادلات صيدلية وغذائية التي ربما تكون خليط معقد كما‎ peptide ‏سيوصف لاحقا.‎ ‏المعرفة سابقا في الصيغ الصيدلية كعلاج‎ peptides ‏يمكن توظيف استخدام الببتيدات‎ ‏محتمل للاضطرابات المناعية او الأمراض التي لديها تأثير ثانوي على المناعة مثال سرطان‎ ‏م العدوىء او اي حالة ذكرت سابقا. ربما تحتوي الصيغ على واحد من الببيتدات المعرفة ممتزجة‎ ‏إلى عدة‎ ١ ‏أخرى. مثال‎ peptides ‏بمكونات أخرى نشيطة او غير نشيطة متضمنا ذلك ببتيدات‎ ‏ضمن القائمة ممكن إضافتها إلى نفس الصيغة مع أو بدون‎ peptides ‏(مثال من %=0( ببتيدات‎ ‏المسجلة ممكن استخدامه لتحضير صيغة‎ peptides ‏مقومات أخرى. بالتناوب واحد من الببتيدات‎ ‏الوريد؛ داخل‎ Jala ‏غير موجودة في القائمة هنا. يمكن إعطاءهم في شكل‎ peptides ‏مع ببتيدات‎ ‏العضلء داخل الجلدء تحت الجلد او خلال الأدمة. طريقة التعاطي ممكن أن تكون بالحقن داخل‎ - ٠ ‏الشريان الذي يؤدي مباشرة إلى عضو المشكلة. طرق أخرى للتعاطي هي عبر الأدمة للاستنشاق‎ ‏وأشكال أخرى من التسليم معروفة في هذا المجال. ممكن‎ spray ‏في صورة بودرة او اسبراي‎ ‏تناول الصيغ عن طريق الفم وربما تحتوي على حوامل التي يمكن استخدامها لمنع الهضم‎ ‏بعد أخذه عن طريق الفم او اي حوامل أخرى معروفة في هذا المجال‎ peptide ‏المعدي للببتيد‎ .) liposome ‏(عبر الأدمة مثل ليبوزوم‎ ١٠ ‏من الحوامل‎ A Bill ‏ربما تتضمن الصيغ الصيدلية اي من الحوامل المعروفة صيدليا.‎ ‏المناسبة تتضمن اي من الحوامل القياسية المقبولة صيدليا معروفة للمهرة في هذا المجال.‎ ‏ويتضمن هذه؛ ولكن ليس مقتصرا على؛ محلول ملح فسيولوجي؛ ماء مستحلبات متضمنا خليط‎ ‏معاجين‎ Jd gall ‏وانواع أخرى من‎ triglyceride ‏زيت وماء او مستحلب ثلاثي جليسريد‎
YAYA yao ‏ممكن اختيار الحامل المناسب على اساس طريقة‎ . capsule ‏مغطاه وكبسول‎ tablet ‏أقراص‎ ‏التعاطي للتركيب الصيدلي.‎ ‏عن طريق الحقن داخل الوريد؛ الحقن داخل العضلات‎ peptides ‏ممكن تعاطي الببتيدات‎ ‏الحقن داخل الغشاء البريتوني؛ الحقن تحت الجلد والزرع تحت الجلد. ممكن تعطي الببتيد‎ ‏معلق‎ ¢ capsule ‏؛ كبسول‎ tablet ‏في اي شكل من التعاطي الفمي مثل أقراص‎ Lad peptide ٠ ‏؛ محلول إلى أخره في الشكل المعتاد من غير تعديل او في شكل بطئ الإطلاق او‎ suspension ‏في اي شكل من الإضافة‎ Lad peptide ‏مع او من غير حماية معدية يمكن إضافة الببتيد‎ ‏إلى آخره مع او من غير آلة تسهيل عبر‎ gel ‏؛ جيل‎ cream ‏الموضعية مثل مرهم؛ كريم‎ ‏أيضا إلى تتابعه الجيني وكلون إلى نظام تعبيري بمفرده‎ peptide ‏الأدمة. يمكن أن يفسر الببتيد‎ ‏ناتج للاستفادة‎ peptide ‏أخرى لا تتابع جزئ ببتيد‎ peptides ‏أو في اتحاد مع تتابعات ببتيدات‎ ٠ ‏كما وصف في هذا التقرير.‎ peptide ‏من نشاط الببتيد‎ ‏جم لكل كجم وزن جسم. الجرعة‎ ٠١ - ‏نانوجم‎ ١ ‏بين‎ peptide ‏تتراوح جرعة الببتيد‎ ‏مللي جم لكل كجم‎ ١ = ‏ميكروجم؛‎ ١ ‏مللي جم كجم والأفضل‎ ٠١- ‏نانوجم‎ ٠١ ‏المفضلة هي‎ ‏نانوجم لكل‎ ١ ‏لطريقة التعاطي بالحقن. ومع ذلك الجرعة الفعالة ممكن أن تكون قليلة لدرجة‎ ‏ربما تقوم بعمليات خلال‎ peptides ‏كجم وزن جسم. حيث أن واحد او أكثر من الببتيدات‎ ١ ‏مستقبلات التي تحدث سلسلة من رد الفعل الفسيولوجي الطبيعي بالتناوب واحد او اكثر من‎ ١ ‏ممكن ان يكون البادي لسلسلة التفاعل. للأخذ عن طريق الفم. الكمية من‎ peptides ‏الببتيدات‎ ‏جم في اليوم لكل كجم‎ ١ - ‏ميكروجم‎ ١,١ ‏نانوجم في اليوم لكل كجم من وزن الجسم؛ الأفضل‎ ‏مللي جم في اليوم.‎ ٠١ - ‏ميكروجم‎ ١ ‏من وزن الجسم والأكثر تفضيلا‎
YAYA hI ‏العلاج بالجينات وطرق العلاج‎ ‏المكتشفة عن طريق‎ peptides ‏يصنع العلاج بالجينات على اساس تتابعات الببتيدات‎ ‏ويمكن تكوين الحمض‎ peptides ‏تصميم تتابع حمض نووي يشفر لواحد من تلك الببتيدات‎ ‏(مثير: مادة تزيد من‎ promoter ‏كيميائيا ويمكن ربطه إلى بروموتر‎ nucleic acid ‏التووي‎ ‏إلى ناقل تعبيري يمكن إعطاء الناقل التعبيري داخل جسم‎ cloned ‏ه فعالية الحفاز) و كلوند‎ ‏جينية " المستعمل‎ COE ‏الإنسان في شكل علاج جيني للتغير داخل الخلية الإنسانية. مصطلح‎ ‏تتضمن ادنو - مصاحب‎ all ‏هنا يتضمن الناقلات التعبيرية. الناقلات المستخدمة للعلاج‎ ‏ناقلات‎ (Av 76 ‏؛ صفحات‎ AS jpn Cancer Res ¢(Y 949A) ‏وزملاثه‎ Mizuno, M.) ‏للفيروس‎ ‎(04% —0AY ‏صفحات‎ 71١ Methods Engymol ()44Y) ‏وزملائه‎ « Miller, A.
D) LNSX «A « Hum.
Gene Ther (}44Y) ‏وزملائه‎ Goldman, M.
J.) lentivirus ‏ولينتي فيروس‎ ٠ .)١"708-77761 ‏صفحات‎ ‏تتضمن الناقلات التعبيرية التي تشفر الببتيد‎ peptide ‏مركبات أخرى لتسليم الببتيد‎ ‏الذي يمكن أن ينقل داخل كائنات حية التي تستطيع ان تتكرر داخل جسم‎ age all peptide ‏بدون احداث اي تأثيرات مؤذية على‎ peptide ‏المضيف للدرجة التي يرغب في تعاطي الببتيد‎ ‏صحة الكائن المضيف. على سبيل المثال: الناقلات التعبيرية يمكن أن تنقل إلى داخل الكائن‎ vo ‏الحي بحيث لا يكون مسبب للمرض الكائن المضيف بالدرجة التي يرغب فيها إعطاء الببتيد‎ ‏المرغوب في البكتيريا او‎ peptide ‏في بعض التجسيمات يحدث الناقل التعبيري الببتيد‎ peptide ‏الفطر الذي ليس لديه تأثيرات مؤذية تذكر على صحة الكائن المضيف الذي اعطي إليه الببتيد‎ ‏الناقل التعبيري الذي يشفر المرغوب ربما يكون ناقل تعبيري يحدث الببتيد‎ Me peptide ‏؛ الخميرة.‎ E.
COLI ‏ء‎ lactic acid ‏بكتيريا حمض اللاكتيك‎ Jie ‏المرغوب في الكائن‎ peptide v. ‏اهما‎
-١١11- ‏في تجسيم واحد يحدث الناقل التعبيري المرغوب في ميكروب موجود طبيعيا في أمعاء الثدييات‎ ‏او ميكروب محتمل في الجهاز الهضمي للثدييات. بعض انواع الميكروبات التي يعبر فيها الببتيد‎ : ‏مثل انواع‎ cle ‏6م _المرغوب تتضمن؛ لكن ليس مقتصرا‎ : Ju Lactobacillus ‏لاكتوباسيليس‎ ‎L.acidophilus, L. amylovorus, L. casei, L. crispatzcs, L. gallinarum, L. gasseri, L. ° johnsonii, L.paracasei, L. plantarum, L. reuteri, L. rhamnosus or others;Bifidobacterium species, such as B.adolescentis, B. animalus, B. bif dum,
B.breve, B. infantis, B. lcctis, B. longum or others; Enterococcus faecalis orEnt. facium ;Sporolactobacillus inulinus ; Bacillus subtilis orBacillus cereus ;
Escherichia coli ; Propionibacterium freudenreichii ; orsaccharomyces cerevisiae or ٠١
Saccharomyces boulardii ‏تشفر الببتدات في هذا الاختراع‎ A) nucleic acid ‏تتكون تتابعات الحمض النووي‎ mRNA ‏كيميائيا او تنتج بوسائل أخرى؛ متضمنا ذلك ولكن ليس مقتصرا على النسخ العكسي‎ ‏داخل الكائن المرغوب‎ gene ‏التي تدخل في النواقل التعبيرية لنقل الجين‎ cDNA ‏لانتاج جزيئات‎ ‏بطرق الهندسة الوراثية المألوفة للمهارين في هذا المجال. النواقل التعبيرية ممكن ان تكون‎ ve ‏مثلا الناقلات التعبيرية ممكن ان تكون على اساس البلازميد‎ RNA ‏او ناقلات‎ DNA ‏ناقلات‎ ‏عناصر جينية فيروسية. الناقلات التعبيرية ممكن ان تكون ناقلات تتضاعف‎ ol plasmid -chromosome ‏خارجات او ناقلات التي تدخل ضمن‎ ‏الغا‎
-١١٠١- nucleic ‏ممكن ربطه إلى الحمض النووي‎ promoter ‏تتضمن النواقل التعبيرية بروموتر‎ ‏ممكن أن يكون بروموتر‎ promoter ‏هذا الاختراع البروموتر‎ peptide ‏الذي يشفر ببتيد‎ 0 ‏إنشائي.‎ promoter ‏مستحث أو بروموتر‎ promoter ‏منظم أو مثل بروموتر‎ promoter ‏لتوفير المستوى المرغوب من‎ promoter ‏في بعض التجسيمات يمكن اختيار البروموتر‎ ‏بالإضافة إلى ذلك؛ إذا رغب في ذلك الناقلات التعبيرية ربما تتضمن‎ peptide ‏ه تعبير الببتيد‎ ‏في بعض التجسيمات‎ . peptides ‏تتابعات أخرى للسماح بانتاج تقديم و/ او إفراز الببتيدات‎ ‏هذا الاختراع ممكن ربطه إلى تتابع‎ peptide ‏الذي يشفر ببتيد‎ nucleic acid ‏الحمض النووي‎ ‏الذي يشفر‎ nucleic acid ‏الحمض التنووي‎ Sa peptide gull ‏حمض نووي الذي يوجه إفراز‎ ‏الذي يشفر ببتيد‎ nucleic acid ‏هذا الاختراع ممكن ربطه إلى الحمض النووي‎ peptide ‏ببتيد‎ ‎-signal peptide ‏شارة‎ ٠ peptides ‏في بعض التجسيمات يتم هندسية وراثية للناقلات التعبيرية التي تشفر ببتيدات‎ ‏هذا‎ peptide ‏هذا الاختراع ربما تكون ناقلات تعبيرية التي تستخدم في التعبير عن ببتيد‎ ‏لاكتوباسيلاس‎ Jie ‏الاختراع في انواع البكتيريا التي تكون فلورا الطبيعية للامعاء في الثدييات‎ ‏امثلة للناقلات التعبيرية ممكن إيجادها في براءة الأمريكية‎ Bacillus subtilis ‏و‎ «Lactobacillus ‏بالتتابع. هذه الوثائق بهذه الكيفية‎ Bellini ‏ورقم 2,777,091 إلى‎ Casas ‏إلى‎ Ve YAN ‏رقم‎ ١ ‏تدخل بوضوح بالكامل في هذا الوصف كمرجع. ويزيد من قيمة هذا الموضوع أن أي ناقل‎ ‏يمكن‎ peptide ‏تعبيري غير مؤدي لصحة الكائن المضيف ويمكن عن طريق تعاطي الببتيد‎ ‏استخدامه.‎ ‏في بعض التجسيمات الناقلات التعبيرية التي يتم هندستها وراثيا التي تشفر ببتيدات‎ peptides ‏هذا الاختراع ربما تكون ناقلات تعبيرية التي تستخدم للتعيير عن ببتيدات‎ peptides.
YAYA
-؟١1١-‏ هذا الاختراع في أنواع بيست (الخميرة) التي يمكن احتمالها في أمعاء الثدييات. مثل ساكروميسيس سيرفيسيا ‎Saccharomyces cerevisiae‏ أو الأفشضل ساكروميسيس بولاردي ‎Saccharofnyces boulardii‏ الذي يستطيع ان يستقر أمعاء الإنسان ويستخدم لعلاج انواع معينة من الاسهال. الناقلات التعبيرية للخيمرة ممكن استخدامها اساسيا للتعبير عن البروتينات المتنامرة ‎proteins ©‏ قنامع1616:010 وببتيدات ‎peptides‏ ؛ وهي ‎Alle‏ الاستقرار ولذلك يمكن أن تنقل إلى ذرية الخلايا اثناء انقسام الخلايا الغير مباشرة والانقسام المتصف وربما تتضمن تتابع شفري لببتيد ‎peptide‏ إشارة او ببتيدات ‎peptides‏ التي توجه مستويات عالية من إفراز بروتين متحد. مثال لناقل الخميرة أعطي في البراءة الأمريكية رقم 6,791,588 إلى ‎Jang‏ وزملائه التي تدخل هناك في هذا الوصف بالكامل كمرجع.
‎١‏ يمكن إدخال الناقلات التعبيرية التي تشفر ببتيد ‎peptide‏ هذا الاختراع داخل الكائن المقصود منه أن يعبر عن الببتيدات ‎peptides‏ من خلال تقنيات معروفة في هذا المجال. تتضمن هذه التقنيات الطرق التقليدية لتحويل البكتيرياء الخميرة؛ والميكروبات الأخرى من خلال استعمال خلايا بكتيرية مختصة كيميائيا؛ الكتروبوراشين او تحول أسيتات دك ‎lithium acetate‏ (للخيمرة) ؛ مثلا؛ بالإضافة إلى التحسينات الحالية في تحول انواع البكتيريا المتمردة لهذه
‎٠١‏ العمليات. في بعض التجسيمات الناقلات التعبيرية ممكن إدخالها في بكتيريا حمض للاكتيك ‎lactic acid‏ المعروف أنها متمردة للتحول باستخدام طريق كشف عنها ‎Leer‏ وزملائه (براءة دولية 8784 / 5) . هذا الاكتشاف يدخل هنا بالكامل كمرجع للتتابعات المتداخلة ممكن ان تدخل إلى ‎chromosomal‏ الميكروب ‎DNA‏ او ربما تظل كعناصر خارج ‎-chromosomal‏
‏هذا الميكروب ذو الهندسة الوراثية يحتوي على ناقل تعبيري يمكن تلقيحه داخل القناة ‎٠‏ الهضمية ‎٠ alimentary canal‏ المهبل ‎vagina‏ « القصبة الهوائية ‎crachea‏ الخ..... . للحصول ‎YAYA‏
ARE
‏على علاجي مناعي مستمر في بعض التجسيمات يتم هضم الكائنات التي تعبر عن ببتيدات‎ ‏الاختراع في شكل غير نشط او الأفضل في شكلها الحي. في الأمعاء تلك الكائنات‎ 13a peptides ‏المذكورة سابقا وتطلقها داخل تجويف عن طريق إفرازها عن‎ peptides ‏الدقيقة تنتج الببتيدات‎ ‏تنتج الببتيدات‎ Cua ‏إلى المضيف‎ peptides ‏طريق تحلل الكائن الحي او غير ذلك تقدم الببتيدات‎ ‏إلى‎ peptides ‏تأثيرها على الكائن المضيف في تجسيم آخر يمكن تقديم الببتيدات‎ peptides © ‏او الأمعاء‎ vagina ‏المهيبل‎ ¢ nasal passages ‏المضيف عند الغشاء المخاطي لممرات الأنف‎ .small intestine ‏الدقيقة‎ ‏كوسائل لتسليم الأحماض‎ liposomes ‏طريقة أخرى للعلاج استعمال الليبوزومات‎ nucleic acid ‏المحددة إلى الخلايا في جسم الانسان يسلم الحمض النووي‎ nucleic acids ‏النووية‎ ‎١ ‏أرقام‎ ID ‏في تتابعات‎ peptides ‏(مثل ناقل تعبيري محتوي على تتابع نووي يشفر للببتيدات‎ ٠ ‏كما‎ chromosomal ‏في بيئة تشجيع الأخذ بواسطة الخلية والدخول في‎ )“٠ ‏أرقام‎ ID ‏إلى‎ ‏والولايات‎ 777-17٠١ ‏صفحات‎ «Gen Ther (4 ©) Huang, 1. ‏و‎ Gao, X. ‏وصفت بواسطة‎ ‏في‎ capsule ‏نفسه بكبسول‎ peptide ‏المتحدة 07,487 7,. بالتناوب يمكن ان يحيط الببتيد‎ 6,748,471 ‏ويسلم مباشرة باستخدام طريقة وصف في الولايات المتحدة‎ liposome ‏الليبوزم‎ ‏كل النشرات العلمية والبراءات المشار إليها تدخل هنا كمرجع.‎ ye ‏يتضمن تتابعات الحامض الأميني المفيدة للعلاج الجيني السابقة ذكره وطرق تتابعات‎ peptides ‏ممكن استخدامها لتشفير لتشفير تلك الببتيدات‎ Bld nucleic acid ‏الحامض النووي‎ ‏ومشتقاتهم على اساس نظام الشفرة المنحل.‎ ‏المراجع التالية تدخل بالكامل هنا في هذا الوصف كمرجع.‎
YAYA
م \ \ — ‎-١‏ اساسية ابحاث الأدوية الجديدة ما قبل طبية. ‎People’s Republic of china‏ (جمهورية الصين الشعبية) ‎١ :1١49497‏ صفحات ‎١١75-14‏ ‎methodology of Pharmacological experiment « Shuyun Xu, Rulian Bian, Xiu Chen -"‏ (طرق التجارب الصيدلية) ‎1٠41 People’s Health Publishing house‏ صفحات ‎—YYY)‏ ‏هه 6 “»- اساسيات ابحاث الأدوية الجديدة ما قبل طبية المنشورة بواسطة وزارة الصحة ‎People’s Republic of china‏ (جمهورية الصين الشعبية) ‎١947‏ صفحات 7 ‎Ee‏ ‎Jinsheng He, Ruizhu Li, Tingyi Zong —¢‏ « دراسة طريقة تقليل ‎MTT‏ في نشاط خاايا ‎NK‏ ‏المختبرة ‎China immunology journal‏ (جريدة المناعة الصينية) ‎١ ١447‏ )1( صفحات 076؟- ‎YoA ve‏ ‎Qian Wang —©‏ الطرق الحديثة للتجارب الطبية (دار نشر الصحة الشعبية) ‎People’s Health‏ ‎Y49A Publishing house‏ صفحات 5087-87 . >- اساسيات أبحاث الأدوية الجديدة ما قبل طبية الصادرة بواسطة وزارة الصحة ‎People’s Republic of china‏ (جمهورية الصين الشعبية) 14 صفحات ‏ : ‎VY EY‏ اساسيات ابحاث الأدوية الجديدة ما قبل طبية الصادرة بواسطة وزارة الصحة ‎People’s Republic of‏ ‎china‏ (جمهورية الصين الشعبية) ‎١ ١947‏ صفحات ‎.١"7-١١7‏ ‎—A‏ اساسيات أبحاث الأدوية الجديدة ما قبل طبية الصادرة بواسطة وزارة الصحة ‎People’s Republic of china‏ (جمهورية الصين الشعبية) ‎١9497‏ صفحات ‎١5-١778‏ ‎YAYA‏
ض ‎-١١-‏ ‎Yuanpei Zhang, Huaide Su -4‏ ¢ التجارب الصيدلية (الطبعة ‎People’s Health (All‏ ‎Publishing house |‏ دار نشر الصحة الشعبية ‎V49A‏ صفحات ‎AVASIYY‏ ‎Jiatai Li -‏ الصيدلة الطبية (الطبعة الثانية) ‎People’s Health Publishing house‏ (دار نشر الصحة الشعبية) ‎١9948‏ صفحات 174-198 ° مثال ‎١‏ ‏تسليم الببتيدات ‎peptides‏ من خلال أنواع ‎Lactobacillus bacterial‏ المهندسة وراثياً تم توفير ما يلي كطريقة نموذجية لتسليم ببتيدات ‎peptides‏ هذا الاختراع الي المضيف كما وصف سابقاً. يتم تكوين تتباع ‎DNA‏ الذي يشفر واحد من ‎peptides Cail‏ الموجودة في قائمة جدول ‎A‏ سابقاً بالطرق الكيميائية وهذا التتابع يدخل داخل الناقل التعبيري باستخدام تقنيات ‎٠‏ قياسية للهندسة الوراثية مألوفة للمهرة في هذا المجال. يحتوي الناقل التعبيري المختار علي بروموتر ‎promoter‏ تأسيس يوظف في لاكتو باسيلس. توجد عدة أماكن كلونينج ‎cloning‏ ‏لإدخال تتابعات ‎DNA‏ في أماكن محددة من ©' الي ؟' في اتجاه الشرق. ‎Lad‏ اختيار جين ‎gene‏ ‏علامة الذي يمنح مقاومة للمضاد الحيوي (للمساعدة في عمليات الكلونينج ‎(cloning‏ وربما يتضمن تتابعات أخرى تساعد في إنتاج و/أو إفراز الببتيدات ‎peptides‏ قبل تتابعات ببتيد ‎peptide‏ ‎ve‏ إشارة. مثال لذلك نقال تم توفيره بواسطة البراءة الأمريكية رقم 8,547,408 الي بافلا الذي يدخل بالكامل في هذا الوصف كمرجع. باختصار تناقش هذه البراءة بروموترات ‎promoters‏ ‏متعددة معروفة الي توظف في أنواع لاكتو باسيلس ‎cLactbbacillus‏ أيضاً كطريقة لاكتشاف بروموترات ‎promoters‏ جديدة في البكتريا المذكورة سابقاء أي منهم يمكن أن يربط الي حمض نووي الذي يشفر لببتيد ‎peptide‏ هذا الاختراع للتعبير عن الببتيد ‎peptide‏ في لاكتوباسيلس ‎Lactobacilli ٠٠‏ الحمض النووي ‎nucleic acid‏ الذي يشفر للبتيد العلامة قبل ببتيدات ‎peptides‏ ‎YAYA‏
-١١- ‏محبة للماء والتي تكون نشيطة في‎ amino acids ‏أحماض أمينية‎ Fo ‏الي‎ ١١ ‏متضمنة من‎ lle ‏تم وصفها في البراءة الأميريكية رقم 5,579,508 المذكورة‎ Lactobacilli ‏لاكتوباسيلس‎ ‎peptide ‏الذي يشفر ببتيد‎ nucleic acid ‏و الحمض النووي‎ promoter ‏تتعارض بين بروموتر‎ ‏العلامة في إطار مع حمض‎ peptide ‏هذا الاختراع مثل ذلك للحمض النووي الذي يشفر الببتيد‎ ‏هذا الاختراع.‎ peptide ‏نووي يشفر ببتيد‎ © nucleic acid ‏بالإضافة الي التتابع الكودي للبتيد. ربما يتضمن تتابع الحمض النووي‎ ‏للحمض النووي‎ cloning ‏المتكون؛ تتابعات للمساعدة في الربط و الكلونينج‎ (DNA) ‏ديوكسي‎ ‏إنزيم التقيد الذي يتعرف علي الأماكن التي تماثل الأماكن‎ Sth ‏ديوكسي في الناقل التعبيري.‎ ‏المتكون‎ DNA ‏في الناقل يستطيع أن يدخل الي‎ 3200340 cloning ‏الموجودة في أماكن الكلونينج‎ ‏في الاتجاه‎ cloned ‏للتتابع» لذلك يمكن للتتابع أن يحدث له كلونيد‎ YW ‏عند نهاية ©" الي نهاية‎ ٠ ‏المتكون بواسطة إنزيمات تقييد معينة ثم‎ DNA 5 ‏المناسب داخل الناقل. يتم هفضم كل من الناقل‎ ‏المتكون تتبع بالتحول الي سلالات مناسبة من‎ DNA ‏يتم تنقيتهم تفاعلات الربط مع الناقل و‎ ‏في وسط محتوي علي مضاد‎ transformed bacterial ‏توضع البكتريا المحولة‎ . 125. COLI transformed ‏حيوي الذي يمنح الناقل ضده مقاومه. اختبرت مستعمرة من البكتريا المحولة‎
DNA ‏تم التأكد من وجود‎ . plasmid ‏الاستنبات وعمليات تحضير البلازميد‎ gall bacterial ١ ‏المتكون في الاتجاه الصحيح.‎
Lactobacilli ‏ينقل العامل التعبيري الي خلية البكتريا المضيفة من أنواع لاكتوباسيلس‎ ‏يتم اختيار الخلايا المحولة من حيث فعالية العلامة المختارة الموجودة‎ .1. acidophilus ‏مثل‎ ‏بعمل بلوت - غربي‎ peptide ‏داخل تتابع الناقل التعبيري ويمكن التحقق من إفراز الببتيد‎ ‏الموجودة في‎ peptides ‏استشراء (انتقال بالكهرباء) للببتيدات‎ gel ‏عمل جيل‎ « western blot ‏؟‎ ‎YAYA
م١ ‎-١‏ ‏وسط النمو أو تقنيات قياسية أخرى. يتم اختيار مستعمرة البكتريا المحولة ‎transformed‏ ‏ض ‎bacterial‏ وتستعمل لتحضير نسبة قياسية كبيرة في استنبات البكتريا المهندسة وراثياً ‎٠‏ يتم نمو استنبات بكتريا مهندسة وراثية ومعبرة عن الببتيد ‎peptide‏ المرغوب وعلي الأقل جزء من ذلك يتم إعطاء © الي القناه الهضمية ‎alimentary canal‏ ؛ المهبل ‎vagina‏ » القصبة الهوائية ‎trachea‏ ‏0 أو أي مساحات أخرى من الكائن المضيف حيث تستطيع البكتريا أن تتكاثر. إذا رغب في ذلك يمكن علاج استنباتات البكتريا بطرق مختلفة لإنتاج إضافات للاستهلاك المعوي للمضيف. هذا العلاج يتضمن التجميد جافا أو طرق أخرى لحفظ البكتريا بالإضافة الي اتحاد البكتريا مع عوامل ‎Alda‏ مثل محاليل؛ مذيبات؛ وسط مفرق؛ عوامل تأخير؛ مستحلبات وما الي ذلك. استعمال تلك العوامل لتحضير إضافات معروفة في هذا المجال. مثلاً ممكن استخدام البكتريا ‎Jandy.‏ منتجات لبن مستنبتة أو أي مواد غذائية اخرى للاستهلاك الآدمي. مثل ذلك يستعمر الكائن المعبر عن الببتيد ‎peptide‏ أمعاء الكائن المضيف. عدد من الطرق المختلفة لإدخال سلالات معينة من بكتريا حمض اللاكتيك ‎lactic acid‏ الي المواد الغذائية ‎Jie‏ الزبادي؛ كيمشي؛ الجبن السمن تم الكشف عنها في البراءة الأمريكية رقم 3,077,907 الي أو التي تدخل بالكامل في هذا الوصف كمرجع. حيث أن استهلاك البكتريا خلال واحد أو أكثر من طرق عديده. تستطيع ‎yo‏ الكائنات المهندسة أن تستعمر الأمعاء وتسمح تقديم و/أو امتصاص ببتيدات ‎peptides‏ هذا الاختراع عن طريق الطبقة المخاطية للأمعاء. مثال ؟ تسليم الببتيدات ‎peptides‏ من خلال أشكال ‎Bacillaas subtilis‏ المهندسة وراثياً يتم توفير ما يلي كطريقة أخرى نموذجية لتسليم ببتيدات ‎peptides‏ هذا الاختراع الي ‎٠‏ المضيف كما وصف سابقاً يتم تكوين تتابع ‎DNA‏ الذي يشفر واحد من الببتيدات ‎peptides‏ ‏اها
-١١٠- ‏في‎ DNA ‏ويدخل تتابع‎ chemical means ‏سابقاً بالوسائل الكيميائية‎ A ‏الموجودة في قائمة جدول‎ ‏الناقل التعبيري عن طريق تقنيات الهندسة الوراثية. كل التقنيات معروفة في هذا المجال. يتضمن‎ : ‏الناقل التعبيري المختار ناقل مكوك مثل‎
B ‏و‎ E. COLI ‏قادر علي التكاثر في كل من‎ Pharmacia,Piscataway, NJ ‏1218م‎ ‏مقاوم للمضاد الحيوي لاختيار مستعمرات من‎ gene ‏ويحتوي علي جين‎ Subtilis alive 0 ‏أساسي‎ promoter ‏يحتوي هذا الناقل علي بروموتر‎ . transformed bacterial ‏البكتريا المحولة‎ ‏سوبتيليس‎ B ‏من‎ Sac B gene ‏برموتر مشتق من جين‎ Jie ‏سوبتيليس9001:9‎ B ‏نشيط في‎
B ‏إشارة أو ليدر نشيط في‎ peptide ‏يشفر ببتيد‎ cloned ‏أيضاً تتابع نيكلونيد‎ Subtilis ‏الذي يوجه جهد كافي للبروتينات المتنافرة المعبرة عن خلية البكتريا. كشف‎ Subfilis uli ‏يدخل هذا‎ Fahnestock ‏عن مثال لهذا الناقل في البراءة الأمريكية رقم 6,778,164 الي‎ ‏هذا‎ peptide ‏الذي يشفر ببتيد‎ DNA ‏الاكتشاف هنا بالكامل كمرجع. باختصار سوف يتم تكوين‎ ‏من خلال‎ DNA encoding ‏الاختراع بواسطة أماكن إنزيمات قيد و/أو تتابعات أخرى لتسهيل‎ ‏؛ وضع في طبقء اختبارء توالد‎ 18. COLI ‏تقنيات مألوفة للمهرة في هذا المجال بعد التحول الي‎
B ‏الي‎ plasmid ‏ثم يحول البلازميد‎ plasmid ‏لخلق كمية بلازميد‎ plasmid ‏البلازميد‎ ‏سوبتيليس5050155 ويتم اختيار المحولين عن طريق فعالية المقاومة للمضاد الحيوي في وسط‎ Vo
Goll ‏المهندسة وراثيا‎ Subtilisyadiis gw B ‏وإفرازه من‎ peptide Add ‏يتحقق من إنتاج‎ ‏للتصوير‎ peptides. ‏باستخدام تقنيات معروفة للمهرة في هذا المجال قبل علامة إشعاعية للببتيدات‎ - Western blotting ‏أو الرسم الغربي‎ SDS — PAGE ‏الإشعاعي الذاتي بعد تحليل‎
YAYA
١٠. ‏وعلي الأقل‎ genetically engineered bacteria ‏ينمو استنبات البكتريا المهندسة وراثياً‎ « vagina vagina ‏المهيل‎ «alimentary canal ‏جزء من ذلك يتم إعطاءه الي القناه الهضمية‎ ‏اي مكان أخر في الكائن المضيف تستطيع البكتريا أن تتكاثر فيه.‎ trachea ‏القصبة الهوائية‎ ٠ ‏مثال‎ ‏خلال أنواع خميره ساكاروميسيس المهندسة وراثياً‎ peptides ‏م تسليم الببتيدات‎ engineeredSacclaaromvces yeast species ‏هذا الاختراع الي‎ peptides ‏يتم توفير ما يلي كطريقة أخرى نموذجية لتسليم ببتيدات‎ peptides ‏الذي يشفر واحد من الببتيدات‎ DNA ‏المضيف كما وصف سابقاً. يتم تكوين تتابع‎ transformation chemical means ‏سابقاً بالوسائل الكيميائية‎ A ‏الموجودة في قائمة جدول‎ ‏في الناقل التعبيري عن طريق تقنيات الهندسة الوراثية؛ كل التقنيات معروفة‎ DNA ‏ويدخل تتابع‎ ٠ ‏في هذا المجال يحتوي الناقل التعبيري المختار علي بروتين خميره مستقر مستمر عامل ناقل؛‎
E. ‏يحتوي علي برومتر خميرة أساسي مثل 0111م أماكن لتكاثر الناقل في كل من الخميرة و‎ ‏تمنح ما يستمد غذاءه من مواد غير عضوية الي‎ All genes ‏أو جنيات‎ COLL A GENE ‏متعددة‎ cloning ‏طفره خيمرة لأغراض الاختبار. أماكن كلونينج‎ auxotrophic ‏أيوكسوتروفيك‎ ‏الإشارة. الناقلات تلك متوفرة تجارياً‎ peptide ‏وإذا رغب تتابعات التي تشفر للببتيد‎ (MCS) 1 ‏المكون‎ DNA ‏ومعروفة في هذا المجال أو يمكن تكوينها باستخدام التقنيات القياسية. بعد إدخال‎ ‏وضع 2 .12 المحول في طبق من وسط‎ « 15. COLI ‏وناقل الخميرة؛ التحول الي‎ Jala plasmid ‏؛ وتحضير بلازميد‎ transformed bacterial ‏مختار اختبار مستعمره البكتريا المحولة‎ ‏من استنبات نمو البكتريا من المستعمرة المذكورة سابقاً. يحول الناقل الي‎ DNA ‏أو‎ lithium acetate ‏عن طريق تقنيات معروفة مثل تحول أسيتات الليثيوم‎ Sacchaczronzyces ٠
YAYA
-١١١٠- ‏المختار للتحول هو نوع طفر أيوكسوترقيك‎ Saccharomycescerevisiae ‏الكتروبوراشن. نوع‎ ‏لكي ينمو في أطباق وسط قليل.‎ plasmid ‏في البلازميد‎ gene ‏الذي يتطلب جين‎ auxotrophic gene ‏تغزل مستعمرات الخميرة المحولة بواسطة وضع الخميرة في وسط نمو مفتقر الي جين‎ ‏الموجود في الناقل. فقط تستطيع الخميرة التي استلمت الناقل وجنبها المختار والمعبرة عن ناتج‎ peptide ‏أن تنمو الي مستعمرات في وسط قليل. يمكن التأكد من إفراز الببتيد‎ gene ‏الجين‎ ٠ ‏الموجودة في وسط‎ peptides ‏استشراد للبيتدات‎ gel ‏بواسطة عمل بلوت غربي؛ عمل جيل‎ ‏النمو أو تقنيات قياسية أخرى يتم اختيار مستعمرة الخميرة المتحولة وتستخدم لتحضير استنباتات‎ ‏المرغوب‎ peptide ‏قياسية كبيرة. ينمو استنبات الخميرة الهندسة وراثياً المعبرة عن الببتيد‎ ‏وعلي الأقل يتم إعطاء جزء منها الي القناة الهضمية؛ مهبل؛ القصبة الهوائية؛ أو أماكن أخرى‎ ‏المضيف التي تستطيع البكتريا أن تتكاثر. إذا رغب يمكن علاج استنباتات الخميرة‎ GSH Ge ٠ ‏بطرق مختلفة لإنتاج إضافات للاستهلاك المعوي بواسطة المضيف تتضمن تلك العلاجات تجميد‎
Jie ‏أو طرق أخرى لحفظ الخميرة بالإضافة الي اتحاد البكتريا مع العوامل الحاملة‎ Gila ‏مستحلبات وما الي ذلك. استخدام تلك العوامل‎ als ‏محاليل» مذيبات وسط تفريق؛ عوامل‎ ‏لتحضير الإضافات معروفة في هذا المجال.‎ ‏في تجسيم أخر. تستخدم الخميرة المحولة في تخليق منتجات غذائية مثل منتجات الألبان‎ ‏المخمرة مثل الزبادي؛ والكفيو (مشروب فوار يصنع من اللبن المختمر) بواسطة تقنيات معروفة‎ ‏الغذائية‎ of gall ‏الحية في تلك‎ lactic acid ‏للمهرة في المجال. مثل استنباتات بكتريا حمض للاكتيك‎ peptides ‏تستعمر الخميرة المحولة في الأمعاء علي الأقل مؤقتاً وتفيد في تقديم الببتيدات‎ .gut lumen ‏للمضيف عن طريق تجويف الأمعاء‎ ‏لما‎
-١177- : 93.1
SEQUENCE LISTING
<110> Wong, Wai Ming
Lin, Gang <120> BIOLOGICALLY ACTIVE PEPTIDES <130> WILKG3.001CP1 <140> unknown <i41> 2002-06-0 <150> 09/904,492 <151> 2001-07-13 <160> 30 <170> FastSEQ for Windows Version 4.0 <210> 1 <211» 10 <212> PRT <213> Sus scrofa <400> 1
Pro Thr Thr Lys Thr Tyr Phe Pro His Phe 1 5 10 <210> 2 <211> 9 <212> PRT <213> Sus scrofa <400> 2 val Val Tyr Pro Trp Thr Gln Arg Phe 1 5 «210» 3 <211> 13 <212> PRT <213> Sus scrofa <400> 3
Lys Ala Val Gly His Leu Asp Asp Leu Pro Gly Ala Leu 1 5 10 <210> 4
YAYA
-١١77- : 11193. 1 <211> 18 <212> PRT <213> Sus scrofa <400> 4 val Ala Pro Glu Glu His Pro Thr Leu Leu Thr Glu Ala Pro Leu Asn 1 5 10 15
Pro Lys <210> 5 <211> 13 <212> PRT <213> Sus scrofa >400< 5
Leu Gly Met Glu Ala Cys Gly Ile His Glu Thr Thr Tyr 1 5 10 <210> © >211< 11 <212> PRT £213» Sus scrofa <400> 6
Leu Arg Val Ala Pro Glu Glu His Pro Val Leu 1 5 10 <210> 7 <211> 12 <212> PRT <213> Sus scrofa <400> 7
Ala Ala His His Pro Asp Asp Phe Asn Pro Ser Val 1 5 10 <210> 8 <211> 13 <212> PRT <213> Sus scrofa <4Q00> 8
Pro Ser Ile Val Gly Arg Pro Arg His Gln Gly Val Met 1 5 10 <210> 9 ‏اغا‎
-\Y¢-
WILKG3.001CP1L <213> Sus scrofa <400> 14
Tyr Ser Phe 1 >210< 15 >211< 3 <212> PRT <213> Sus scrofa <400> 15
Ala Ala Phe 1 <210> 6 <211> 3 £212> PRT <233> Sus scrofa <400> 6
Tyr Ser Leu 1 <210> 7 <211> 7 >212< PRT <213> Sus scrcfa <400> 17
Thr Thr Tyr Asn Ser Ile Met 1 5 <210> 8 <211> 5 <212> PRT <213> Sus scrofa <400> 18
Phe Glu Glu Asn Met 1 5 >210< 9 >211< 5 <212> PRT <213> Sus scrofa
YAYA
-١7 © 01193. 0011 >400< 19 :
Phe Glu Pro Ser Phe 1 5 <210> 20 <211> 4 <212> PRT <213> Sus scrofa <400> 20
Phe Asn Glu Glu 1 <210» 21 : <211> 4 <212> PRT <213> Sus scrofa <400> 21
Phe Glu Glu Met 1 <210> 22 >211< 4 £212> PRT <213> Sus scrofa <&00> 22
Phe Glu Glu Glu 1 <210> 23 >211< 4 <212> PRT >213< Sus scrofa <400>» 23
Phe Glu Ser Phe 1 <210> 24 <211> 4 <212> PRT <213> Sus scrofa <400> 24
Pro Glu Asn Phe
YAYA
-١١771- © 193. 1 1 <210> 25 <211> 4 <212> BRT <213> Sus scrofa <400> 25
Phe Val Asn Asp. 1 <210> 26 <211> 5 <212> PRT >213< Sus scrofa <400> 26
Phe Gln Pro Ser Fhe 1 5 <210> 27 <211> 6 <212> PRT <2313> Sus scrofa <400> 27
Phe asn Phe Val Pro Pro 1 5 <210» 28 <211> 0 <212> PRT <213> Sus scrofa <400> 28
Ala Gly Asp Asp Ala Pro Arg Ala Val Phe 1 5 10 <210> 29 <211>» 11 <212> PRT <213> Sus scrofa <400> 29
Leu Arg Val Ala Pro Glu Glu His Pro Thr Leu 1 5 10
Page 6 ‏لما‎
-\YV-
WILKG3.001CPL <210> 30 <211> 10 <212> PRT <213> Sus scrofa <400> 30 arg val Ala Pro Glu Glu His Pro Thr Leu 1 5 10 ‏اا‎

Claims (1)

  1. م١ ‎-١‏ ‏عناصر_ الحماية ‎-١ ١‏ ببتيد ‎peptide‏ نقي إلى حد كبير يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid‏ التي ‏" تحمل رقم هوية المتوالية ‎NT‏ ‎peptide ‏حيث يقوم الببتيد‎ ١ ‏نقي إلى حد كبير طبقاً لعنصر الحماية رقم‎ peptide ‏؟- ببتيد‎ ١ ‏" المذكور بتعديل واحدة على الأقل من الحالات الآتية: النشاط المناعي ‎immune activity‏ ؛ و ‎LN ‏ومدى‎ chepatitis B ‏وعدوى الالتهاب الكبدي‎ chepatitis ‏عدوى الالتهاب الكبدي‎ F
    ‎. growth of a cancer ‏و نمو السرطان‎ ¢ nephritis ‏؛ الكلوي‎ ‎amino ‏نقي إلى حد كبير يتكون بالضرورة من متوالية الحمض الأميني‎ peptide ‏ببتيد‎ -7 ١
    ‎.٠١ ‏التي تحمل رقم هوية المتوالية‎ acid Y ‎peptide ‏نقي إلى حد كبير طبقاً لعنصر الحماية رقم ؛ حيث يقوم الببتيد‎ peptide ‏؛- بيتيد‎ ١ ‏" المذكور بتعديل واحدة على الأقل من الحالات الآتية: النشاط المناعي ‎immune activity‏ « ‎YW‏ وعدوى الالتهاب الكبدي ‎hepatitis‏ ¢ وعدوى الالتهاب الكبدي ‎hepatitis‏ 8؛ ومدى الالتهاب : ؛ الكلوي ‎nephritis‏ ¢ و نمو السرطان ‎growth of a cancer‏ . ‎١‏ *- ببتيد ‎peptide‏ نقي إلى حد كبير يتكون من متوالية الحمض الأميني ‎amino acid‏ التي ‏" تحمل رقم هوية المتوالية ‎AN‏ ‎YAYA
    -؟١١-‏ ‎-١ ١‏ بيتيد ‎peptide‏ نقي إلى حد كبير طبقاً لعنصر الحماية رقم © حيث يقوم الببتيد ‎peptide‏ ‏| " المذكور بتعديل واحدة على الأقل من الحالات الآتية: النشاط المناعي ‎immune activity‏ «
    ¥ وعدوى الالتهاب الكبدي ‎hepatitis‏ « وعدوى الالتهاب الكبدي ‎hepatitis‏ 3 ومدى الالتهماب ؛ الكلوي ‎nephritis‏ ؛ ونمو السرطان ‎growth of a cancer‏ .
    ‎١‏ 7- ببتيد ‎peptide‏ نقي إلى حد كبير يشتمل على أحد المشتقات الوظيفية لببتيد ‎peptide‏ نشط ‎Y‏ حيوياً؛ حيث يكون الببتيد ‎peptide‏ النشط حيوياً المذكور متوالية الحمض التي تحمل رقم ‎da ¥‏ المتوالية ‎AT‏
    ‎peptide ‏نقي إلى حد كبير طبقاً لعنصر الحماية رقم 7؛ حيث يقوم الببتيد‎ peptide ‏بيتيد‎ -+ ١ « immune activity ‏المذكور بتعديل واحدة على الأقل من الحالات الآتية: النشاط المناعي‎ Y ‏ومدى الالتهاب‎ «B hepatitis ‏وعدوى الالتهاب الكبدي‎ « hepatitis ‏وعدوى الالتهاب الكبدي‎ YF . growth of a cancer ‏؛ ونمو السرطان‎ nephritis ‏؛ الكلوي‎
    ‎١‏ 4- ببتيد ‎peptide‏ نقي إلى حد كبير يتكون بالضرورة من أحد المشتقات الوظيفية لببتيد ‎hii peptide VY‏ حيوياً له متوالية الحمض الأميني ‎amino acid‏ التي تحمل رقم هوية المتوالية ‎A Y‏
    ‎-٠١ ١‏ ببتيد ‎JG peptide‏ إلى حد كبير طبقاً لعنصر الحماية رقم 4 حيث يقوم الببتيد ‎peptide Y‏ _المذكور بتعديل واحدة على الأقل من الحالات الآتية: النشاط المناعي ‎immune activity |‏ ¢ وعدوى الالتهاب الكبدي ‎hepatitis‏ « وعدوى الالتهاب الكبدي ‎hepatitis‏ ‏£ ©؛ ومدى الالتهاب الكلوي ‎nephritis‏ ؛ ونمو السرطان ‎growth of a cancer‏ +
    ‎YAYA
    .ء١-‏ ‎-١١ ١‏ ببتيد ‎peptide‏ نقي إلى حد كبير يتكون من أحد المشتقات الوظيفية لببتيد ‎peptide‏ نشط ‎Y‏ حيوياً له متوالية الحمض الأميني التي تحمل رقم هوية ‎NTA fal‏ ‎-١7 ١‏ ببتيد ‎peptide‏ نقي إلى حد كبير طبقاً لعنصر الحماية رقم ‎٠١‏ حيث يقوم الببتيد ‎SA peptide "‏ بتعديل واحدة على الأقل من الحالات الآتية: النشاط المناعي ‎immune‏ ‎activity ¥‏ ؛ وعدوى الالتهاب الكبدي ‎hepatitis‏ ¢ وعدوى الالتهاب الكبدي ‎«B hepatitis‏ ومدى ؛ الالتهاب الكلوي ‎nephritis‏ ؛ ونمو السرطان ‎growth of a cancer‏ . ‎-١“ ١‏ ناقل جيني ‎genetic vector‏ يشتمل على متوالية نيوكليوتيد ‎nucleotide‏ تشفر ببتيد " ع00م©م_يتكون بالضرورة من متوالية الحمض الأميني ‎amino acid‏ التي تحمل رقم هوية ‎AV Ad adv‏ ‎-١40 ١‏ ناقل جيني ‎genetic vector‏ يشتمل على متوالية نيوكليوتيد ‎nucleotide‏ تشفر ببتيد ‎05S peptide Y‏ من متوالية الحمض الأميني ‎amino acid‏ التي تحمل رقم هوية المتوالية ‎.٠١‏ ‎-١# ١‏ ناقل جيني ‎genetic vector‏ يشتمل على متوالية نيوكليوتيد ‎nucleotide‏ تشفر ببتيد ‎peptide Y‏ يتكون بالضرورة من أحد المشتقات الوظيفية لببتيد ‎peptide‏ نشط حيوياً له متوالية ‎ ¥‏ الحمض الأميني ‎amino acid‏ التي تحمل رقم هوية ‎ATA Ad‏ ‎-١١ ١‏ ناقل جيني ‎genetic vector‏ يشتمل على متوالية نيوكليوتيد ‎nucleotide‏ تشفر ببتيد " ع04م»م_يتكون من أحد المشتقات الوظيفية لببتيد ‎peptide‏ نشط حيويا له متوالية الحمض 1 الأميني ‎amino acid‏ التي تحمل رقم هوية ‎ATA gall‏ ‎YAYA‏
    -١١-
    ‎-١١ ١‏ كائن حي .5:8( ‎micro-organism‏ ذو تركيبة جينية ‎genetic composition‏ تشتمل على ‎Y‏ متوالية حمض نووي تشفر ببتيد ‎peptide‏ ؛ حيث يشتمل الببتيد ‎peptide‏ المذكور على أحد ‎v‏ المشتقات الوظيفية لببتيد ‎Lis peptide‏ حيوياً له متوالية الحمض الأميني ‎amino acid‏ التي ؛ ‏ تحمل رقم هوية المتوالية ‎١‏ .
    ‎-١٠١# ١‏ تركيبة صيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ للاستخدام في البشر تشتمل على ببتيد ‎so peptide Y‏ إلى حد كبير ومادة حاملة مقبولة ‎(WY a‏ حيث يشتمل الببتيد ‎peptide‏ ‎SF‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid‏ التي تحمل رقم هوية المتوالية ‎.٠١‏
    ‎-١١ ١‏ تركيبة صيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ طبقا لعنصر الحماية رقم ‎٠8‏ حيث تكون المادة الحاملة ‎carrier‏ مناسبة للحقن في البشر.
    ‎-7١ ١‏ تركيبة صيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ للاستخدام في البشر تشتمل على ببتيد ‎peptide |"‏ نقي إلى حد كبير ومادة حاملة مقبولة صيدلانياً ‎٠‏ حيث تكون الببتيد ‎peptide‏ ‏¥ المذكور بالضرورة من متوالية الحمض الأميني ‎amino acid‏ التي تحمل رقم هوية المتوالية
    ‎A ¢
    ‎-7١ ١‏ تركيبة صيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ طبقاً لعنصر الحماية رقم ‎Ve‏ حيث
    ‏تكون المادة الحاملة ‎carrier‏ مناسبة للحقن في البشر.
    ‎١‏ | ؟؟- تركيبة صيد لانية ‎pharmaceutical composition‏ للاستخدام في البشر تشتمل على ببتيد
    ‎peptide 7‏ نقي إلى حد كبير ومادة حاملة مقبولة صيدلانيا ‎٠‏ حيث يتكون الببتيد ‎peptide‏
    ‎AT ‏التي تحمل رقم هوية المتوالية‎ amino acid ‏المذكور من متوالية الحمض الأميني‎ F
    ‏اها
    -١177- ‏حيث‎ (YY ‏طبقاً لعنصر الحماية رقم‎ pharmaceutical composition ‏تركيبة صيدلانية‎ —YY ١ ‏مناسبة للحقن في البشر.‎ carrier ‏يكون المادة الحاملة‎ " ‏للاستخدام في البشر تشتمل على ببتيد‎ pharmaceutical composition ‏تركيبة صيدلانية‎ -74 ١ peptide ‏إلى حد كبير ومادة حاملة مقبولة صيدلانيا؛ حيث يشتمل الببتيد‎ 3 peptide Y ‏التي تحمل رقم‎ amino acid ‏على أحد المشتقات الوظيفية لمتوالية الحمض الأميني‎ Sav AVA ad ‏هوية‎ ؛‎ ‏حيسث‎ (VE ‏طبقا لعنصر الحماية رقم‎ pharmaceutical composition ‏تركيبة صيدلانية‎ ~Yo ١ ‏مناسبة للحقن في البشر.‎ carrier ‏تكون المادة الحاملة‎ Y ‏للاستخدام في البشر تشتمل على ببتيد‎ pharmaceutical composition ‏تركيبة صيدلانية‎ -”7“١ ١ peptide ‏_نقي إلى حد كبير ومادة حاملة مقبولة صيدلانياً. حيث يتكون الببتيد‎ 26000 " amino acid ‏المذكور بالضرورة من أحد المشتقات الوظيفية لمتوالية الحمض الأميني‎ © AVA Ad ‏تحمل رقم هوية‎ ؛‎ ‏حيث‎ YT ‏طبقاً لعنصر الحماية رقم‎ pharmaceutical composition ‏تركيبة صيدلانية‎ -77 ١ ‏مناسبة للحقن في البشر.‎ carrier ‏يكون المادة الحاملة‎ " ‏للاستخدام في البشر تشتمل على ببتيد‎ pharmaceutical composition ‏تركيبة صيدلانية‎ —-YA ١ peptide ‏إلى حد كبير ومادة حاملة مقبولة صيدلانياء حيث يتكون الببتيد‎ LG peptide " ‏التي تحمل رقم‎ amino acid ‏المذكور من أحد المشتقات الوظيفية لمتوالية الحمض الأميني‎ “© ٠١ ‏؛ هوية المتوالية‎ YAYA
    ١ ‏حيث‎ YA ‏طبقاً لعنصر الحماية رقم‎ pharmaceutical composition ‏تركيبة صيدلانية‎ -Y4 ١ ‏مناسبة للحقن في البشر.‎ carrier ‏تكون المادة الحاملة‎ Y ‏تتضمن توفير ببتيد‎ pharmaceutical composition ‏طريقة لتحضير تركيبة صيدلانية‎ -©٠ ١ ‏التي‎ amino acid ‏نقي إلى حد كبير يتكون بالضرورة من متوالية الحمض الأميني‎ peptide ¥ ‏التقي إلى حد كبير؛ المذكور مع مادة‎ peptide ‏ومزج الببتيد‎ $V ‏تحمل رقم هوية المتوالية‎ * ‏؛ حاملة مقبولة صيدلانياً.‎ ‏تتضمن توفير ببتيد‎ pharmaceutical composition ‏طريقة لتحضير تركيبة صيدلانية‎ -”١ ١ ‏التي تحمل رقم‎ amino acid ‏نقي إلى حد كبير يتكون من متوالية الحمض الأميني‎ peptide Y alla ‏كبير ‘ المذنكور مع مادة‎ aa, ‏النقي إلى‎ peptide ‏هوية المتوالية 1 ومزج الببتيد‎ ‏؛ - مقبولة صيدلانياً.‎ ‏نقي إلى حد كبير يشتمل على متوالية الحمض الأميني التي‎ peptide ‏استخدام ببتيد‎ -*7 ١ ‏في تصنيع دواء لتعديل واحدة على الأقل من الحالات الآتية:‎ VT ‏تحمل رقم هوية المتوالية‎ ‏وعدوى الالتهاب الكبدي 8ه » وعدوى الالتهاب‎ ¢ immune activity ‏النشاط المناعي‎ v ‏ونمو السرطان‎ ¢ nephritis ‏ومدى الالتهاب الكلوي‎ B hepatitis ‏؛ الكبدي‎ .growth of a cancer ‏7؟- استخدام ببتيد 10601106 نقي إلى حد كبير يتكون بالضرورة من متوالية الحمض الأميني‎ ١ ‏في تصنيع دواء لتعديل واحدة على الأقل من الحالات‎ ٠7 ‏التى تحمل رقم هوية المتوالية‎ Y ‏وعدوى‎ « hepatitis ‏؛ وعدوى الالتهاب الكبدي‎ immune activity ‏الآتية: النشاط المناعي‎ v
    -١17+-
    31 الالتهاب الكبدي 15 3 ومدى الالتهاب الكلوي 5 » ونمو السرطان ‎growth of a cancer ©‏ .
    ‎١‏ ؛*- استخدام ببتيد ‎peptide‏ نقي إلى حد كبير يتكون من متوالية الحمض الأميني التي تحمل ‎Y‏ رقم هوية المتوالية ‎VT‏ في تصنيع دواء لتعديل واحدة على الأقل من الحالات الآتية: النشاط ‎"٠‏ المناعي ‎immune activity‏ » وعدوى الالتهاب الكبدي ‎hepatitis‏ ¢ وعدوى الالتهاب الكبدي ؛ ‎<B hepatitis‏ ومدى الالتهاب الكلوي ‎nephritis‏ ¢ ونمو السرطان ‎growth of a cancer‏ . ‎Yo)‏ استخدام ببتيد ‎peptide‏ نقي إلى حد كبير يشتمل على أحد المشتقات الوظيفية لببتيد ‎Ladi peptide Y‏ حيوياً؛ ‎Cum‏ يكون الببتيد ‎peptide‏ النشط حيوياً المذكور له متوالية الحصض ¥ الأميني التي تحمل رقم هوية المتوالية ‎OT‏ في تصنيع دواء لتعديل واحدة على الأقل من ؛ الحالات الآتية: النشاط المناعي ‎immune activity‏ « وعدوى الالتهاب الكبدي ‎hepatitis‏ ؛ © وعدوى الالتهاب الكبدي ‎hepatitis‏ ©؛ ومدى الالتهاب الكلوي ‎nephritis‏ ¢ وتمو السرطان ‎cancer 1‏ داه ‎growth‏ .
    ‎-“١ ١‏ استخدام ببتيد ‎peptide‏ نقي إلى حد كبير يتكون بالضرورة من أحد المشتقات الوظيفية " لببتيد ‎his peptide‏ حيوياء ‎Cua‏ يكون الببتيد ‎peptide‏ النشط حيوياً المذكور له متوالية ‎OY‏ الحمض الأميني 120 مصتصصه التي تحمل رقم هوية المتوالية ‎٠١‏ في تصنيع دواء لتعديل
    ‏؛ واحدة على الأقل من الحالات الآتية: النشاط المناعي ‎immune activity‏ ؛ وعدوى الالتهاب
    ‏© الكبدي ‎hepatitis‏ « وعدوى الالتهاب الكبدي ‎hepatitis‏ 5؛ ومدى الالتهاب الكلوي ‎nephritis‏
    ‎- growth of a cancer ‏وتمو السرطان‎ + 4
    ‎YAYA
    مج 7 \ — ‎١‏ 7©- استخدام ببتيد ‎peptide‏ نقي إلى حد كبير يتكون من أحد المشتقات الوظيفية لببتيد ‎peptide Y‏ نشط حيوياً؛ حيث يكون الببتيد ‎peptide‏ النشط حيوياً المذكور له متوالية الحصسض ‎Y‏ الأميني التي تحمل رقم هوية المتوالية ‎VT‏ في تصنيع دواء لتعديل واحدة على الأقل من ؛ ‏ الحالات الآتية: النشاط المناعي ‎immune activity‏ ؛ وعدوى الالتهاب الكبدي ‎hepatitis‏ « © وعدوى الالتهاب الكبدي ‎«B hepatitis‏ ومدى الالتهاب الكلوي ‎nephritis‏ ؛ ونمو السرطان ‎growth of acancer ١‏ . اا
SA04240478A 2001-07-13 2004-01-17 الببتيدات peptides ذات الفاعلية البيولوجية SA04240478B1 (ar)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US90449201A 2001-07-13 2001-07-13
PCT/GB2002/003203 WO2003006492A2 (en) 2001-07-13 2002-07-11 Biologically active peptides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA04240478B1 true SA04240478B1 (ar) 2007-07-31

Family

ID=25419251

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA04240478A SA04240478B1 (ar) 2001-07-13 2004-01-17 الببتيدات peptides ذات الفاعلية البيولوجية

Country Status (24)

Country Link
EP (3) EP1478659B1 (ar)
JP (3) JP4213581B2 (ar)
KR (2) KR100889993B1 (ar)
AT (2) ATE414099T1 (ar)
AU (1) AU2002319423B2 (ar)
BR (1) BR0210252A (ar)
CA (2) CA2452417C (ar)
DE (2) DE60229883D1 (ar)
DK (2) DK1790655T3 (ar)
ES (2) ES2345842T3 (ar)
HK (2) HK1066552A1 (ar)
IL (2) IL159827A0 (ar)
MX (1) MXPA03011190A (ar)
MY (1) MY138219A (ar)
NO (2) NO332061B1 (ar)
NZ (3) NZ544079A (ar)
PL (2) PL211884B1 (ar)
PT (2) PT1478659E (ar)
RU (2) RU2425053C2 (ar)
SA (1) SA04240478B1 (ar)
SG (2) SG185137A1 (ar)
UA (1) UA83989C2 (ar)
WO (1) WO2003006492A2 (ar)
ZA (2) ZA200401108B (ar)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1210294C (zh) 2001-07-13 2005-07-13 一泰医药研究（深圳）有限公司 序列号21的生物活性肽
WO2004055042A1 (en) * 2002-12-18 2004-07-01 Pepharm R & D Limited Biologically active peptide conjugates
TWI322815B (en) * 2003-06-26 2010-04-01 Cms Peptides Patent Holding Company Ltd Biologically active peptide comprising tyrosyl-seryl-valine (ysv)
TWI353252B (en) * 2004-04-28 2011-12-01 Cms Peptides Patent Holding Company Ltd Biologically active peptide vapeehptllteaplnpk der
CN1799623B (zh) * 2005-01-05 2011-01-26 康哲医药研究(深圳)有限公司 生物活性肽在制备用于防治关节炎的药物中的用途
CN101501062B (zh) * 2005-07-26 2012-07-18 康哲医药研究(深圳)有限公司 新型生物活性肽及其新用途
GB0918579D0 (en) * 2009-10-22 2009-12-09 Imp Innovations Ltd Gadd45beta targeting agents
RU2615908C1 (ru) * 2016-05-16 2017-04-11 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ моделирования лимфогенного и гематогенного метастазирования мышиной меланомы В16 у белых нелинейных крыс

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5242821A (en) 1989-07-10 1993-09-07 Valio, Finnish Co-Operative Dairies' Association Lactococcus promoter and signal sequences for expression in bacteria
IT1231156B (it) 1989-07-19 1991-11-19 Eniricerche Spa Espressione e secrezione di interleuchina 1 beta umana matura in bacillus subtilis e mezzi e metodi per il suo ottenimento.
WO1991009613A1 (en) * 1989-12-22 1991-07-11 The United States Of America, As Represented By The Secretary, U.S. Department Of Commerce Synthetic peptides as modulators of functional responses of intact cells
US5556744A (en) * 1992-05-29 1996-09-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for diagnosing and treating certain HIV infected patients
DE69433299T2 (de) 1993-06-15 2004-09-09 E.I. Du Pont De Nemours And Co., Wilmington Rekombinante spinnerseide analoge
JP3286420B2 (ja) 1993-09-28 2002-05-27 株式会社ユニシアジェックス 内燃機関の吸排気弁駆動制御装置
JPH10503643A (ja) 1994-06-17 1998-04-07 ネーデルランセ オルハニサチエ フォール トゥーヘパスト−ナツールウェーテンシャッペルック オンデルズク テーエヌオー 微生物中に遺伝物質を導入する方法およびその方法によってえられる形質転換体
US6184208B1 (en) 1994-06-29 2001-02-06 Immunotech Developments Inc. Peptide, a method for its preparation and a pharmaceutical composition containing the peptide
US5958416A (en) * 1994-12-16 1999-09-28 Regents Of The University Of Minnesota Heat shock protein peptides and methods for modulating autoimmune central nervous system disease
IL115199A (en) 1995-09-07 2005-05-17 Opperbas Holding Bv Composition comprising a polynucleic acid molecule in a liposome and method using said composition
ATE273322T1 (de) 1995-10-24 2004-08-15 Chemo Sero Therapeut Res Inst Tfpi-verwandte peptide die das wachstums von glatten muskelzellen inhibieren
GB9606016D0 (en) * 1996-03-22 1996-05-22 Smithkline Beecham Plc Novel use
US5861483A (en) 1996-04-03 1999-01-19 Pro-Neuron, Inc. Inhibitor of stem cell proliferation and uses thereof
SE9603468D0 (sv) * 1996-09-23 1996-09-23 Astra Ab New compounds
GB9710762D0 (en) * 1997-05-23 1997-07-23 Cancer Res Inst Royal Binding complexes
JP3366339B2 (ja) 1997-05-27 2003-01-14 ハニル シンセティック ファイバー カンパニー リミテッド 高効率発現ベクターを用いてサッカロミセスセレビジエから再組合蛋白質を製造する方法
KR19990024297A (ko) 1997-08-07 1999-04-06 오종석 인체 구강내 치태형성을 억제하는 신규한 유산균
US6100388A (en) 1998-03-16 2000-08-08 Biogaia Biologies Ab Lactobacilli harboring aggregation gene as a vaccine delivery vehicle
US6245427B1 (en) 1998-07-06 2001-06-12 DüZGüNES NEJAT Non-ligand polypeptide and liposome complexes as intracellular delivery vehicles
US6653076B1 (en) * 1998-08-31 2003-11-25 The Regents Of The University Of Washington Stable isotope metabolic labeling for analysis of biopolymers
US6413530B1 (en) * 1999-04-21 2002-07-02 University Of Florida Research Foundation, Inc. Pesticidal peptides
FR2794370B1 (fr) * 1999-06-03 2003-10-17 Biovector Therapeutics Fragments proteiques polyepitopiques, leur obtention et leurs utilisations notamment en vaccination
AU1197001A (en) * 1999-10-29 2001-05-14 Institute For Applied Biomedicine B cell clonal toxins and methods for using the same

Also Published As

Publication number Publication date
EP1478659A2 (en) 2004-11-24
DE60236330D1 (de) 2010-06-17
NO20040134L (no) 2004-03-10
NZ553507A (en) 2008-07-31
UA83989C2 (ru) 2008-09-10
WO2003006492A3 (en) 2003-12-31
CA2707767C (en) 2013-09-03
MY138219A (en) 2009-05-29
RU2007108896A (ru) 2008-09-20
DK1790655T3 (da) 2010-08-23
RU2004104335A (ru) 2005-03-27
JP4316651B2 (ja) 2009-08-19
NZ529879A (en) 2007-12-21
EP1790655A2 (en) 2007-05-30
PL211884B1 (pl) 2012-07-31
KR20040019058A (ko) 2004-03-04
JP2004533846A (ja) 2004-11-11
BR0210252A (pt) 2004-09-14
EP1947109A2 (en) 2008-07-23
IL159827A0 (en) 2004-06-20
HK1098767A1 (en) 2007-07-27
PT1790655E (pt) 2010-07-09
NZ544079A (en) 2007-10-26
ZA200401108B (en) 2006-05-31
DK1478659T3 (da) 2009-01-05
PL368059A1 (en) 2005-03-21
CA2707767A1 (en) 2003-01-23
MXPA03011190A (es) 2004-10-28
ATE414099T1 (de) 2008-11-15
ZA200509838B (en) 2007-11-28
EP1790655B1 (en) 2010-05-05
IL184227A (en) 2010-06-16
PT1478659E (pt) 2009-01-02
EP1947109A3 (en) 2008-10-01
ES2316586T3 (es) 2009-04-16
NO332061B1 (no) 2012-06-11
CA2452417A1 (en) 2003-01-23
KR100889993B1 (ko) 2009-03-25
SG185137A1 (en) 2012-11-29
CA2452417C (en) 2013-08-20
HK1066552A1 (en) 2005-03-24
JP2008263993A (ja) 2008-11-06
RU2425053C2 (ru) 2011-07-27
AU2002319423B2 (en) 2008-02-14
JP2007312785A (ja) 2007-12-06
NO20073914L (no) 2004-03-10
WO2003006492A2 (en) 2003-01-23
JP4213581B2 (ja) 2009-01-21
DE60229883D1 (de) 2008-12-24
RU2305107C2 (ru) 2007-08-27
KR100889992B1 (ko) 2009-03-25
ES2345842T3 (es) 2010-10-04
PL208666B1 (pl) 2011-05-31
ATE466871T1 (de) 2010-05-15
IL184227A0 (en) 2007-10-31
SG142165A1 (en) 2008-05-28
EP1478659B1 (en) 2008-11-12
EP1790655A3 (en) 2007-10-10
KR20070070258A (ko) 2007-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4316651B2 (ja) 生物学的に活性なペプチド
US8658592B2 (en) Biologically active peptides and their new uses
US7718768B2 (en) Biologically active peptide PTTKTYFPHF
US20080242620A1 (en) Biologically active peptide comprising tyrosyl-seryl-valine (YSV)
AU2002319423A1 (en) Biologically active peptides
TWI363092B (en) Biologically active peptides (4)
AU2007211899B2 (en) Biologically active peptides
TW200524956A (en) Biologically active peptides (Ⅱ)