RU99105851A - COMPOSITIONS REPRESENTING THE MICROPARTICLES OF SUBSTANCES INSOLUBLE IN WATER AND METHOD FOR PRODUCING THEM - Google Patents

Claims (17)

1. Композиция из микрочастиц нерастворимого в воде вещества, содержащая частицы применяющегося в промышленности нерастворимого в воде вещества или плохо растворимого соединения, фосфолипид и по меньшей мере одно неионогенное, анионогенное или катионогенное поверхностно-активное вещество, в которой поверхностно-активное вещество или вещества приводят к тому, что значения средневзвешенных по объему размеров частиц нерастворимого в воде соединения не менее, чем на 50% меньше, чем у частиц, полученных при отсутствии поверхностно-активного вещества при такой же затрате энергии.1. A composition of microparticles of a water-insoluble substance containing particles of a commercially available water-insoluble substance or poorly soluble compound, a phospholipid and at least one nonionic, anionic or cationogenic surfactant in which the surfactant or substances leads to the fact that the values of the volume-weighted average particle sizes of a water-insoluble compound are not less than 50% less than those obtained in the absence of a surface-active substances with the same expenditure of energy. 2. Фармацевтическая композиция из микрочастиц нерастворимого в воде вещества, содержащая частицы применяющегося в промышленности нерастворимого в воде вещества или плохо растворимого соединения, фосфолипид и по меньшей мере одно неионогенное, анионогенное или катионогенное поверхностно-активное вещество, в которой поверхностно-активное вещество или вещества приводят к тому, что значения средневзвешенных по объему размеров частиц нерастворимого в воде соединения не менее, чем на 50% меньше, чем у частиц, полученных при отсутствии поверхностно-активного вещества при такой же затрате энергии. 2. A pharmaceutical composition of microparticles of a water-insoluble substance, containing particles of a industrially insoluble substance or a poorly soluble compound, a phospholipid and at least one nonionic, anionic or cationogenic surfactant in which the surfactant or substances moreover, the values of the volume-weighted average particle size of a water-insoluble compound are not less than 50% less than those obtained in the absence of nostno-active substance with the same energy expenditure. 3. Фармацевтическая композиция по п.2 для перорального приема, ингаляции, введения в глаза, в нос и для инъекций. 3. The pharmaceutical composition according to claim 2 for oral administration, inhalation, administration to the eyes, nose and injections. 4. Фармацевтическая композиция по п.3 в форме для инъекций, предназначенная для внутривенного, внутриартериального, внутримышечного, внутрикожного, подкожного, внутрисуставного, спинномозгового, эпидурального, внутрикостного, внутрибрюшного, внутриопухолевого введения, введения в мочевой пузырь, внутриочагового и субконьюктивального введения. 4. The pharmaceutical composition according to claim 3 in the form for injection, intended for intravenous, intraarterial, intramuscular, intracutaneous, subcutaneous, intraarticular, spinal, epidural, intraosseous, intraperitoneal, intratumoral administration, injection into the bladder, intrafocal and subconjunctival administration. 5. Высушенная суспензия состава по п.4, которую можно повторно суспендировать в водной или неводной среде. 5. The dried suspension of the composition according to claim 4, which can be re-suspended in an aqueous or non-aqueous medium. 6. Суспензия, полученный распылительной сушкой порошок, лиофилизированный порошок, гранулы или таблетки, состава по п.2. 6. The suspension obtained by spray drying the powder, lyophilized powder, granules or tablets, composition according to claim 2. 7. Композиция по п.1, в которой нерастворимое в воде соединение представляет собой соединение, используемое в биологии, или соединение, используемое в фотографии. 7. The composition according to claim 1, in which the water-insoluble compound is a compound used in biology, or a compound used in photography. 8. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество представляет собой сложный эфир полиоксиэтиленсорбита и жирной кислоты, блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида, тетрафункциональный блок-сополимер, полученный последовательным присоединением этиленоксида и пропиленоксида к этилендиамину, алкиларильный полиэфирсульфонат, полиэтиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлозу, додецилсульфат натрия, дезоксихолат натрия, цетилтриметиламмонийбромид или их комбинации. 8. The composition according to claim 1 or 2, characterized in that the surfactant is an ester of polyoxyethylene sorbitol and a fatty acid, a block copolymer of ethylene oxide and propylene oxide, a tetrafunctional block copolymer obtained by sequential addition of ethylene oxide and propylene oxide to ethylene diamine, an alkylaryl polyethersulfonate , polyethylene glycol, hydroxypropyl methylcellulose, sodium dodecyl sulfate, sodium deoxycholate, cetyltrimethylammonium bromide, or combinations thereof. 9. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что фосфолипид представляет собой яичный фосфолипид, или фосфолипид растительного происхождения, или полусинтетический, или синтетический в частично или полностью гидрированной форме, или в виде соли, или свободного вещества, такой как фосфатидилхолин, Phospholipon 90H или натриевая соль димиристоилфосфатидилглицерина, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин, фосфатидная кислота, липофосфолипиды или их комбинации. 9. The composition according to claim 1 or 2, characterized in that the phospholipid is an egg phospholipid, or a phospholipid of plant origin, or semi-synthetic, or synthetic in partially or fully hydrogenated form, or in the form of a salt or free substance, such as phosphatidylcholine, Phospholipon 90H or sodium salt of dimyristoylphosphatidylglycerol, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, phosphatidic acid, lipophospholipids, or combinations thereof. 10. Способ изготовления обладающих субмикрометровым и микрометровым размером стабильных частиц нерастворимого в воде или плохо растворимого в воде применяющегося в промышленности соединения с использованием природных или синтетических фосфолипидов, причем указанный процесс включает уменьшение размера частиц посредством ультразвуковой обработки, гомогенизации, размола, микропсевдоожижения и осаждения или перекристаллизации и осаждения этого соединения с использованием осаждения посредством агента, препятствующего растворению, или растворителя, включая осаждение из надкритической жидкости, в присутствии фосфолипида и по меньшей мере одного неионогенного, анионогенного или катионогенного поверхностно-активного вещества. 10. A method of manufacturing stable sub-micron and micro-sized particles of water-insoluble or poorly water-soluble compounds used in industry using natural or synthetic phospholipids, said process comprising particle size reduction by ultrasonic treatment, homogenization, milling, microfluidization and precipitation or recrystallization and precipitating this compound using precipitation by a dissolution inhibitor, and and solvent precipitation including from supercritical fluids in the presence of phospholipid and at least one nonionic, anionic or cationic surfactant. 11. Способ изготовления микрочастиц нерастворимого в воде или плохо растворимого в воде соединения, включающий стадии: (1) перемешивания частиц нерастворимого в воде или плохо растворимого в воде применяющегося в промышленности соединения с фосфолипидом и по меньшей мере одним неионогенным, анионогенным или катионогенным поверхностно-активным веществом с последующей (2) передачей этой смеси энергии, достаточной для образования частиц соединения, обладающих средневзвешенным по объему размером частиц не менее, чем на 50%, меньшим, чем у частиц, полученных в присутствии поверхностно-активного вещества при такой же затрате энергии. 11. A method of manufacturing microparticles of a water-insoluble or poorly water-soluble compound, comprising the steps of: (1) mixing particles of a water-insoluble or poorly water-soluble compound used in industry with a phospholipid and at least one nonionic, anionic or cationogenic surface-active substance with subsequent (2) transfer of this mixture of energy sufficient for the formation of particles of a compound having a particle-weighted average particle size of not less than 50% less than that of eggs obtained in the presence of a surfactant at the same energy expenditure. 12. Способ по п.10 или 11, отличающийся тем, что фосфолипид представляет собой яичный фосфолипид, или фосфолипид растительного происхождения, или полусинтетический, или синтетический в частично или полностью гидрированной форме, или в виде соли, или свободного вещества, такой как фосфатидилхолин, Phospholipon 90H или натриевая соль димиристоилфосфатидилглицерина, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин, фосфатидная кислота, липофосфолипиды или их комбинации. 12. The method according to claim 10 or 11, characterized in that the phospholipid is an egg phospholipid, or a plant-derived phospholipid, or semi-synthetic, or synthetic in partially or fully hydrogenated form, or in the form of a salt, or free substance, such as phosphatidylcholine, Phospholipon 90H or sodium salt of dimyristoylphosphatidylglycerol, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, phosphatidic acid, lipophospholipids, or combinations thereof. 13. Способ по п.10 или 11, отличающийся тем, что поверхностно-активное вещество представляет собой сложный эфир полиоксиэтиленсорбита и жирной кислоты, блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида, тетрафункциональный блок-сополимер, полученный последовательным присоединением этиленоксида и пропиленоксида к этилендиамину, алкиларильный полиэфирсульфонат, полиэтиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлозу, додецилсульфат натрия, дезоксихолат натрия, цетилтриметиламмонийбромид или их комбинации. 13. The method according to claim 10 or 11, characterized in that the surfactant is an ester of polyoxyethylene sorbitol and a fatty acid, a block copolymer of ethylene oxide and propylene oxide, a tetrafunctional block copolymer obtained by sequential addition of ethylene oxide and propylene oxide to ethylene diamine, an alkylaryl polyethersulfonate , polyethylene glycol, hydroxypropyl methylcellulose, sodium dodecyl sulfate, sodium deoxycholate, cetyltrimethylammonium bromide, or combinations thereof. 14. Способ по п.10 или 11, отличающийся тем, что поверхностно-активное вещество присутствует в концентрации, превышающей критическую концентрацию мицеллообразования. 14. The method according to claim 10 or 11, characterized in that the surfactant is present in a concentration exceeding the critical micelle concentration. 15. Способ по п.10 или 11, отличающийся тем, что соединение представляет собой соединение, используемое в биологии, или соединение, используемое в фотографии. 15. The method according to claim 10 or 11, characterized in that the compound is a compound used in biology, or a compound used in photography. 16. Композиция, представляющая собой микрочастицы, приготовленные с помощью способа по п.10. 16. A composition comprising microparticles prepared using the method of claim 10. 17. Композиция, представляющая собой микрочастицы, приготовленные с помощью способа по п.11. 17. A composition comprising microparticles prepared using the method according to claim 11.