RU98108602A - Сукцинимидные и малеимидные ингибиторы цитокинов - Google Patents
Сукцинимидные и малеимидные ингибиторы цитокиновInfo
- Publication number
- RU98108602A RU98108602A RU98108602/04A RU98108602A RU98108602A RU 98108602 A RU98108602 A RU 98108602A RU 98108602/04 A RU98108602/04 A RU 98108602/04A RU 98108602 A RU98108602 A RU 98108602A RU 98108602 A RU98108602 A RU 98108602A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- substituted
- alkyl
- phenyl
- compound according
- Prior art date
Links
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims 4
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N Succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 30
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- -1 carbetoxy Chemical group 0.000 claims 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 15
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 8
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 8
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 5
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 claims 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000005293 bicycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 101710031992 pRL90232 Proteins 0.000 claims 2
- 101710035540 plaa2 Proteins 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
Claims (16)
1. Соединения формулы:
где R1 представляет собой -CH2-, -CH2CO- или -CO-;
R2 и R3, взятые вместе, представляют собой:
(i) этилен незамещенный или замещенный одним или несколькими алкилами, состоящими из 1 - 10 атомов углерода, или фенилом;
(ii) винилен, замещенный двумя заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из алкила с углеродной цепью из 1 - 10 атомов и фенила; или
(iii) двухвалентного циклоалкила с углеродной цепью из 5 - 10 атомов, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из: нитро, циано, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила, незамещенного или замещенного алкилом, состоящим из 1 - 3 атомов углерода, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, замещенной аминогруппы, алкила, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, алкокси, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, норборнила, фенила или галогена;
R4 представляет:
(i) незамещенный алкил с прямой или разветвленной цепью из 4 - 8 атомов углерода;
(ii) циклоалкил или бициклоалкил, состоящий из 5 - 10 атомов углерода, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из: нитро, циано, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, замещенной аминогруппы, алкила, с прямой или циклической цепью, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, алкокси, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, фенила или галогена;
(III) фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из: нитро, циано, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, замещенного амино, алкила, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, алкокси, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, циклоалкила или бициклоалкила, состоящего из 3 - 10 атомов углерода, циклоалкокси или бициклоалкокси, состоящего из 3 - 10 атомов углерода, фенила или галогена; или
(iv) гетероцикл, состоящий из 4 - 10 атомов, включающий один или несколько гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из N, O или S, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из: нитро, циано, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, замещенной аминогруппы, алкила, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, алкокси, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, фенила или галогена;
R5 представляет -COX, -CN, -CH2COX, алкил, состоящий из 1 - 5 атомов углерода, арил, -CH2OR, CH2арил, CH2ОН,
где Х представляет NH2, OH, NHR, R или OR6,
где R представляет низший алкил;
где R6 представляет алкил или бензил.
где R1 представляет собой -CH2-, -CH2CO- или -CO-;
R2 и R3, взятые вместе, представляют собой:
(i) этилен незамещенный или замещенный одним или несколькими алкилами, состоящими из 1 - 10 атомов углерода, или фенилом;
(ii) винилен, замещенный двумя заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из алкила с углеродной цепью из 1 - 10 атомов и фенила; или
(iii) двухвалентного циклоалкила с углеродной цепью из 5 - 10 атомов, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из: нитро, циано, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила, незамещенного или замещенного алкилом, состоящим из 1 - 3 атомов углерода, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, замещенной аминогруппы, алкила, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, алкокси, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, норборнила, фенила или галогена;
R4 представляет:
(i) незамещенный алкил с прямой или разветвленной цепью из 4 - 8 атомов углерода;
(ii) циклоалкил или бициклоалкил, состоящий из 5 - 10 атомов углерода, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из: нитро, циано, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, замещенной аминогруппы, алкила, с прямой или циклической цепью, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, алкокси, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, фенила или галогена;
(III) фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из: нитро, циано, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, замещенного амино, алкила, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, алкокси, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, циклоалкила или бициклоалкила, состоящего из 3 - 10 атомов углерода, циклоалкокси или бициклоалкокси, состоящего из 3 - 10 атомов углерода, фенила или галогена; или
(iv) гетероцикл, состоящий из 4 - 10 атомов, включающий один или несколько гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из N, O или S, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из: нитро, циано, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, замещенной аминогруппы, алкила, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, алкокси, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, фенила или галогена;
R5 представляет -COX, -CN, -CH2COX, алкил, состоящий из 1 - 5 атомов углерода, арил, -CH2OR, CH2арил, CH2ОН,
где Х представляет NH2, OH, NHR, R или OR6,
где R представляет низший алкил;
где R6 представляет алкил или бензил.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 и R3 взятые вместе представляют циклогексенил.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что циклогексенил замещен.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 и R3 взятые вместе представляют циклогексил.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 и R3 взятые вместе представляют этилен.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 и R3 взятые вместе представляют винилен.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R2 и R3 каждый замещен фенилом.
8. Соединение, по п.6, отличающееся тем, что R2 и R3 каждый замещен метилом.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 и R3 взятые вместе представляют циклопентил.
10. Способ снижения уровней TNFα у млекопитающих, который включает введение им эффективного количества соединения формулы:
где R1 представляет собой -CH2-, -CH2CO- или -СО-;
R2 и R3, взятые вместе, представляют собой:
(i) незамещенный этилен, или замещенный одним или несколькими алкилами, состоящими из 1 - 10 атомов углерода, или фенил;
(ii) винилен, замещенный двумя заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из алкила с углеродной цепью из 1 - 10 атомов и фенила;
(iii) двухвалентного циклоалкила с углеродной цепью из 5 - 10 атомов, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из: нитро, циано, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила, незамещенного или замещенного алкилом, состоящим из 1 - 3 атомов углерода, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, замещенной аминогруппы, алкила, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, алкокси, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, норборнила, фенила или галогена;
R4 представляет:
(i) незамещенный алкил с прямой или разветвленной цепью из 4 - 8 атомов углерода;
(ii) циклоалкил или бициклоалкил, состоящий из 5 - 10 атомов углерода, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из нитро, циано, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, замещенной аминогруппы, алкила, с прямой или циклической цепью, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, алкокси, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, фенила или галогена;
(iii) фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из: нитро, циано, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, замещенного амино, алкила, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, алкокси, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, циклоалкила или бицикло-алкила, состоящего из 3 - 10 атомов углерода, циклоалкокси или бициклоалкокси, состоящего из 3 - 10 атомов углерода, фенила или галогена; или
(iv) гетероцикл, состоящий из 4 - 10 атомов, включающий один или несколько гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из N, O или S, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из: нитро, циано, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, замещенной аминогруппы, алкила, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, алкокси, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, фенила или галогена;
R5 представляет -COX, -CN, -CH2COX, алкил, состоящий из 1 - 5 атомов углерода, арил, -CH2OR, CH2арил, CH2OH,
где X представляет NH2, OH, NHR, R или OR6,
где R представляет низший алкил; и
где R6 представляет алкил или бензил.
где R1 представляет собой -CH2-, -CH2CO- или -СО-;
R2 и R3, взятые вместе, представляют собой:
(i) незамещенный этилен, или замещенный одним или несколькими алкилами, состоящими из 1 - 10 атомов углерода, или фенил;
(ii) винилен, замещенный двумя заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из алкила с углеродной цепью из 1 - 10 атомов и фенила;
(iii) двухвалентного циклоалкила с углеродной цепью из 5 - 10 атомов, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из: нитро, циано, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила, незамещенного или замещенного алкилом, состоящим из 1 - 3 атомов углерода, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, замещенной аминогруппы, алкила, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, алкокси, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, норборнила, фенила или галогена;
R4 представляет:
(i) незамещенный алкил с прямой или разветвленной цепью из 4 - 8 атомов углерода;
(ii) циклоалкил или бициклоалкил, состоящий из 5 - 10 атомов углерода, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из нитро, циано, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, замещенной аминогруппы, алкила, с прямой или циклической цепью, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, алкокси, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, фенила или галогена;
(iii) фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из: нитро, циано, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, замещенного амино, алкила, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, алкокси, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, циклоалкила или бицикло-алкила, состоящего из 3 - 10 атомов углерода, циклоалкокси или бициклоалкокси, состоящего из 3 - 10 атомов углерода, фенила или галогена; или
(iv) гетероцикл, состоящий из 4 - 10 атомов, включающий один или несколько гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из N, O или S, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых выбран независимо от другого из группы, состоящей из: нитро, циано, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, замещенной аминогруппы, алкила, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, алкокси, состоящего из 1 - 10 атомов углерода, фенила или галогена;
R5 представляет -COX, -CN, -CH2COX, алкил, состоящий из 1 - 5 атомов углерода, арил, -CH2OR, CH2арил, CH2OH,
где X представляет NH2, OH, NHR, R или OR6,
где R представляет низший алкил; и
где R6 представляет алкил или бензил.
11. Способ ингибирования TNFα-активированной репликации ретровируса у млекопитающих, который включает введение им эффективного количества соединения по п.1.
12. Способ по п.11 ингибирования TNFα-активированной репликации ретровируса у млекопитающих, отличающийся тем, что включает введение им эффективного количества соединения по п.6.
13. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1, в количестве, эффективно ингибирующем TNFα при однократном или многократном дозировании.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, включающая соединение по п.6, в количестве, эффективно ингибирующем TNFα при однократном или многократном дозировании.
15. Способ ингибирования фосфодиэстеразы у млекопитающих, который включает введение им эффективного количества соединения по п.1.
16. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1, в количестве, эффективно ингибирующем фосфодиэстеразу в результате однократного или многократного применения.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/539,879 US5658940A (en) | 1995-10-06 | 1995-10-06 | Succinimide and maleimide cytokine inhibitors |
| US08/539,879 | 1995-10-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98108602A true RU98108602A (ru) | 2000-03-27 |
| RU2176242C2 RU2176242C2 (ru) | 2001-11-27 |
Family
ID=24153040
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98108602/04A RU2176242C2 (ru) | 1995-10-06 | 1996-10-04 | СУКЦИНИМИДНЫЕ И МАЛЕИМИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦИТОКИНОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ TNFα |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5658940A (ru) |
| EP (1) | EP0862552B1 (ru) |
| JP (1) | JP3226546B2 (ru) |
| KR (1) | KR100345826B1 (ru) |
| AT (1) | ATE248145T1 (ru) |
| AU (1) | AU723915B2 (ru) |
| CA (1) | CA2233975C (ru) |
| CZ (1) | CZ105398A3 (ru) |
| DE (1) | DE69629716T2 (ru) |
| ES (1) | ES2206600T3 (ru) |
| FI (1) | FI119690B (ru) |
| HK (1) | HK1017885A1 (ru) |
| HU (1) | HUP9902034A3 (ru) |
| NZ (1) | NZ321001A (ru) |
| PL (1) | PL326063A1 (ru) |
| PT (1) | PT862552E (ru) |
| RU (1) | RU2176242C2 (ru) |
| SK (1) | SK44698A3 (ru) |
| WO (1) | WO1997012859A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA019749B1 (ru) * | 2007-06-29 | 2014-06-30 | Джилид Сайэнс, Инк. | Противовирусные соединения |
Families Citing this family (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5801195A (en) | 1994-12-30 | 1998-09-01 | Celgene Corporation | Immunotherapeutic aryl amides |
| US6429221B1 (en) * | 1994-12-30 | 2002-08-06 | Celgene Corporation | Substituted imides |
| US5635517B1 (en) * | 1996-07-24 | 1999-06-29 | Celgene Corp | Method of reducing TNFalpha levels with amino substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-YL)-1-oxo-and 1,3-dioxoisoindolines |
| US6281230B1 (en) | 1996-07-24 | 2001-08-28 | Celgene Corporation | Isoindolines, method of use, and pharmaceutical compositions |
| DE69720735T9 (de) * | 1996-08-12 | 2005-08-25 | Celgene Corp. | Immunotherapeutische mittel und ihre anwendung in der reduzierung der cytokininwerte |
| US6020358A (en) * | 1998-10-30 | 2000-02-01 | Celgene Corporation | Substituted phenethylsulfones and method of reducing TNFα levels |
| AU2006200033B8 (en) * | 1998-10-30 | 2008-09-11 | Celgene Corporation | Substituted phenethylsulfones and methods of reducing TNF-alpha levels |
| US7629360B2 (en) * | 1999-05-07 | 2009-12-08 | Celgene Corporation | Methods for the treatment of cachexia and graft v. host disease |
| EP1198461A2 (en) * | 1999-07-15 | 2002-04-24 | Cytoclonal Pharmaceutics, Inc. | Method of designing tubulin polymerization stabilizers |
| US7122666B2 (en) * | 1999-07-21 | 2006-10-17 | Sankyo Company, Limited | Heteroaryl-substituted pyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses |
| US6667316B1 (en) | 1999-11-12 | 2003-12-23 | Celgene Corporation | Pharmaceutically active isoindoline derivatives |
| US7182953B2 (en) * | 1999-12-15 | 2007-02-27 | Celgene Corporation | Methods and compositions for the prevention and treatment of atherosclerosis restenosis and related disorders |
| US6326388B1 (en) | 1999-12-21 | 2001-12-04 | Celgene Corporation | Substituted 1,3,4-oxadiazoles and a method of reducing TNF-alpha level |
| US6699899B1 (en) * | 1999-12-21 | 2004-03-02 | Celgene Corporation | Substituted acylhydroxamic acids and method of reducing TNFα levels |
| US20010051348A1 (en) * | 2000-01-28 | 2001-12-13 | Lee Chee Wee | Novel ligands and methods for preparing same |
| US8030343B2 (en) | 2000-06-08 | 2011-10-04 | Celgene Corporation | Pharmaceutically active isoindoline derivatives |
| US7091353B2 (en) | 2000-12-27 | 2006-08-15 | Celgene Corporation | Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof |
| US7491634B2 (en) * | 2006-04-28 | 2009-02-17 | Asm International N.V. | Methods for forming roughened surfaces and applications thereof |
| GB0125658D0 (en) * | 2001-10-25 | 2001-12-19 | Ssl Int Plc | Medicaments |
| US7208516B2 (en) * | 2002-03-20 | 2007-04-24 | Celgene Corporation | Methods of the treatment of psoriatic arthritis using (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione |
| US6962940B2 (en) | 2002-03-20 | 2005-11-08 | Celgene Corporation | (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione: methods of using and compositions thereof |
| US7276529B2 (en) * | 2002-03-20 | 2007-10-02 | Celgene Corporation | Methods of the treatment or prevention of exercise-induced asthma using (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione |
| US7893101B2 (en) | 2002-03-20 | 2011-02-22 | Celgene Corporation | Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions thereof, and uses thereof |
| JP2005536189A (ja) * | 2002-04-12 | 2005-12-02 | セルジーン・コーポレーション | 血管新生のモジュレーターの同定方法、それにより見出された化合物および該化合物を使用する治療方法 |
| US7498171B2 (en) * | 2002-04-12 | 2009-03-03 | Anthrogenesis Corporation | Modulation of stem and progenitor cell differentiation, assays, and uses thereof |
| WO2003087333A2 (en) * | 2002-04-12 | 2003-10-23 | Celgene Corporation | Modulation of stem and progenitor cell differentiation, assays, and uses thereof |
| US20100129363A1 (en) * | 2002-05-17 | 2010-05-27 | Zeldis Jerome B | Methods and compositions using pde4 inhibitors for the treatment and management of cancers |
| NZ536908A (en) * | 2002-05-17 | 2008-09-26 | Celgene Corp | Treating or preventing cancer comprising administering an effective amount of cytokine inhibitory drug plus a second active ingredient |
| RS51445B (en) * | 2002-08-10 | 2011-04-30 | Nycomed Gmbh. | PYROLIDINDION SUBSTITUTED BY PIPERIDINE-PTHALAZONE AS PDE4 INHIBITORS |
| US6774758B2 (en) * | 2002-09-11 | 2004-08-10 | Kalyan P. Gokhale | Low harmonic rectifier circuit |
| EP1551385A4 (en) * | 2002-10-15 | 2008-10-22 | Celgene Corp | SELECTIVE CYTOKINE INHIBITOR DRUGS FOR THE TREATMENT OF MYELODYSPLASTIC SYNDROMES |
| US20040087558A1 (en) | 2002-10-24 | 2004-05-06 | Zeldis Jerome B. | Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for treatment, modification and management of pain |
| US7776907B2 (en) * | 2002-10-31 | 2010-08-17 | Celgene Corporation | Methods for the treatment and management of macular degeneration using cyclopropyl-N-{2-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-3-oxoisoindoline-4-yl}carboxamide |
| MXPA05004780A (es) | 2002-11-06 | 2005-10-05 | Celgene Corp | Metodos y composiciones que usan farmacos inhibidores selectivos de citocina para el tratamiento y el manejo de canceres y otros padecimientos. |
| NZ540384A (en) * | 2002-11-06 | 2008-06-30 | Celgene Corp | Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for the treatment and management of myeloproliferative diseases |
| JP2006510617A (ja) * | 2002-11-18 | 2006-03-30 | セルジーン・コーポレーション | （＋）−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミドの使用方法およびそれを含む組成物 |
| BR0316256A (pt) * | 2002-11-18 | 2005-10-04 | Celgene Corp | Métodos de inibir a produção de tnf-alfa e a atividade de pde4, de tratar ou prevenir uma doença ou um distúrbio, de controlar os nìveis de camp em uma célula e de produzir um composto, composição farmacêutica e composto |
| US20050187278A1 (en) * | 2003-08-28 | 2005-08-25 | Pharmacia Corporation | Treatment or prevention of vascular disorders with Cox-2 inhibitors in combination with cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors |
| US20050142104A1 (en) * | 2003-11-06 | 2005-06-30 | Zeldis Jerome B. | Methods of using and compositions comprising PDE4 modulators for the treatment and management of asbestos-related diseases and disorders |
| EP2065383A1 (en) | 2003-11-19 | 2009-06-03 | Signal Pharmaceuticals, Inc. | Indazole compounds and methods of use thereof as protein kinase inhibitors |
| JP2007532642A (ja) * | 2004-04-14 | 2007-11-15 | セルジーン・コーポレーション | 脊髄形成異常症候群の治療及び管理のための選択的サイトカイン阻害薬の使用法、及びそれを含む組成物 |
| ZA200609228B (en) * | 2004-04-23 | 2008-05-28 | Celgene Corp | Methods of using and compositions comprising PDE4 modulators for the treatment and management of pulmonary hypertension |
| US7244759B2 (en) * | 2004-07-28 | 2007-07-17 | Celgene Corporation | Isoindoline compounds and methods of making and using the same |
| US20070190070A1 (en) * | 2004-09-03 | 2007-08-16 | Zeldis Jerome B | Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for the treatment and management of disorders of the central nervous system |
| BRPI0518062A (pt) * | 2004-10-28 | 2008-10-28 | Celgene Corp | uso de um modulador de pde4, ou um sal, solvato, ou estereoisÈmero farmaceuticamente aceitável do mesmo, e, composição farmacêutica |
| US20080138295A1 (en) * | 2005-09-12 | 2008-06-12 | Celgene Coporation | Bechet's disease using cyclopropyl-N-carboxamide |
| KR20080068881A (ko) * | 2005-11-21 | 2008-07-24 | 몰데차이 샤릴 | 안압 강하제인 숙신이미드 유도체 |
| US8853257B2 (en) | 2005-11-21 | 2014-10-07 | Mordechai Sharir | Succinimide derivatives as ocular hypotensive agents |
| US20070155791A1 (en) * | 2005-12-29 | 2007-07-05 | Zeldis Jerome B | Methods for treating cutaneous lupus using aminoisoindoline compounds |
| CA2718412A1 (en) * | 2008-03-24 | 2009-10-01 | Celgene Corporation | Treatment of psoriasis or psoriatic arthritis using cyclopropyl-n-{2-{(1s)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-3-oxoisoindoline-4-yl}carboxamide |
| US8092822B2 (en) * | 2008-09-29 | 2012-01-10 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Coatings including dexamethasone derivatives and analogs and olimus drugs |
| CA2750123A1 (en) | 2009-02-10 | 2010-08-19 | Celgene Corporation | Methods of using and compositions comprising pde4 modulators for treatment, prevention and management of tuberculosis |
| MX341050B (es) | 2010-04-07 | 2016-08-05 | Celgene Corp * | Metodos para tratar infeccion viral respiratoria. |
| MX341896B (es) | 2010-06-15 | 2016-09-07 | Celgene Corp * | Biomarcadores para el tratamiento de psoriasis. |
| CN103788076B (zh) * | 2014-01-22 | 2015-06-03 | 山西大学 | 一种检测半胱氨酸的试剂和方法 |
| EP3142663A1 (en) | 2014-05-16 | 2017-03-22 | Celgene Corporation | Compositions and methods for the treatment of atherosclerotic cardiovascular diseases with pde4 modulators |
| ES2749433T3 (es) | 2014-06-23 | 2020-03-20 | Celgene Corp | Apremilast para el tratamiento de una enfermedad hepática o una anomalía de la función hepática |
| WO2017070291A1 (en) | 2015-10-21 | 2017-04-27 | Celgene Corporation | Pde4 modulators for treating and preventing immune reconstitution inflammatory syndrome (iris) |
| EP3466918A4 (en) * | 2016-06-03 | 2020-01-08 | JNC Corporation | POLYMERIZABLE POLAR CONNECTION, LIQUID CRYSTAL COMPOSITION AND LIQUID CRYSTAL DISPLAY ELEMENT |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2852526A (en) * | 1955-05-03 | 1958-09-16 | Schering Corp | Substituted pyrrolidines |
| GB1539817A (en) * | 1976-10-22 | 1979-02-07 | Ucb Sa | N-substituted lactams |
| FR2418790A1 (fr) * | 1978-03-02 | 1979-09-28 | Philagro Sa | Nouveaux derives de pyrrolidinone-2 et compositions herbicides les contenant |
| US4394369A (en) * | 1982-05-24 | 1983-07-19 | Fmc Corporation | Hydrogen peroxide process |
| US4996199A (en) * | 1988-04-08 | 1991-02-26 | Whitby Research, Inc. | Penetration enhancers for transdermal delivery of systemic agents |
| GB9013142D0 (en) * | 1990-06-13 | 1990-08-01 | Ciba Geigy Ag | Chemical compounds useful as metal deactivators |
| WO1992014455A1 (en) * | 1991-02-14 | 1992-09-03 | The Rockefeller University | METHOD FOR CONTROLLING ABNORMAL CONCENTRATION TNF α IN HUMAN TISSUES |
| PT100441A (pt) * | 1991-05-02 | 1993-09-30 | Smithkline Beecham Corp | Pirrolidinonas, seu processo de preparacao, composicoes farmaceuticas que as contem e uso |
| US5204366A (en) * | 1991-06-10 | 1993-04-20 | American Cyanamid Company | 2,5-dioxo-3-pyrroline-1-acetanilide fungicidal agents, compositions and method for use thereof |
| US5463063A (en) * | 1993-07-02 | 1995-10-31 | Celgene Corporation | Ring closure of N-phthaloylglutamines |
| PT797437E (pt) * | 1994-12-30 | 2001-07-31 | Celgene Corp | Imidas/amidas imunoterapeuticas e sua utilizacao para a reducao dos niveis de tnf alfa |
-
1995
- 1995-10-06 US US08/539,879 patent/US5658940A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-10-04 PT PT96936155T patent/PT862552E/pt unknown
- 1996-10-04 PL PL96326063A patent/PL326063A1/xx unknown
- 1996-10-04 WO PCT/US1996/015864 patent/WO1997012859A1/en active IP Right Grant
- 1996-10-04 CZ CZ981053A patent/CZ105398A3/cs unknown
- 1996-10-04 KR KR1019980702531A patent/KR100345826B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-10-04 AT AT96936155T patent/ATE248145T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-10-04 JP JP51442097A patent/JP3226546B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-04 NZ NZ321001A patent/NZ321001A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-10-04 DE DE69629716T patent/DE69629716T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-04 SK SK446-98A patent/SK44698A3/sk unknown
- 1996-10-04 RU RU98108602/04A patent/RU2176242C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-10-04 HU HU9902034A patent/HUP9902034A3/hu unknown
- 1996-10-04 ES ES96936155T patent/ES2206600T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-04 CA CA002233975A patent/CA2233975C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-04 AU AU73873/96A patent/AU723915B2/en not_active Ceased
- 1996-10-04 EP EP96936155A patent/EP0862552B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-03 FI FI980776A patent/FI119690B/fi active IP Right Grant
-
1999
- 1999-03-08 HK HK99100926A patent/HK1017885A1/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA019749B1 (ru) * | 2007-06-29 | 2014-06-30 | Джилид Сайэнс, Инк. | Противовирусные соединения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98108602A (ru) | Сукцинимидные и малеимидные ингибиторы цитокинов | |
| RU97112858A (ru) | Замещенные имиды в качестве ингибиторов | |
| RU97112857A (ru) | Новые иммунотерапевтические ариламиды | |
| RU99113849A (ru) | Иммунотерапевтические имиды/амиды в качестве ингибитора фдэ iv и фно | |
| RU98105689A (ru) | Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа | |
| EA199800882A1 (ru) | Производные замешенных индазолов, их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы (фдэ) iv и получение фактора некроза опухолей (фно) | |
| RU2000102639A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ АЛКАНОГИДРОКСАМОВЫЕ КИСЛОТЫ И СПОСОБ СНИЖЕНИЯ УРОВНЕЙ TNFα | |
| RU98113943A (ru) | Имиды как ингибиторы фосфодиэстеразы iii (фдэ iii), фосфодиэстеразы iv (фдэ iv) и фактора некроза опухоли (фно) | |
| RU2007123235A (ru) | Противоопухолевые соединения | |
| EA199801047A1 (ru) | Замешенные призводные инлазола и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы (фдэ) типа iv и фактора некроза опухоли (фно) | |
| RU94045915A (ru) | Производные индола, способ их получения, фармкомпозиция | |
| DE60130023D1 (de) | Behandlung der nebenwirkungen von statinen | |
| RU2000127751A (ru) | Противоопухолевое средство | |
| CA2208746A1 (en) | Novel immunotherapeutic aryl amides | |
| RU2004130488A (ru) | Пиримидиновые производные | |
| HUP9902034A2 (hu) | Szukcinimid- és maleimid citokin inhibitorvegyületek | |
| KR890701562A (ko) | 면역조절 아자스 피란류 | |
| KR910006241A (ko) | 피리미딘-4,6-디카복실산 디아미드, 이의 제조방법, 이의 용도 및 이들 화합물을 기초로 하는 약제 | |
| RU2000123169A (ru) | Бензотиадиазолы и их производные | |
| RU95114528A (ru) | Аминопроизводные, способ получения, фармацевтическая композиция способ лечения | |
| RU94011232A (ru) | Соли щелочноземельных металлов, соли переходных металлов и комплексы переходных металлов кетокарбоновых кислот в качестве ингибиторов коррозии | |
| RU97115107A (ru) | Бициклические производные изотиомочевины, применяемые в терапии | |
| ATE67193T1 (de) | 6-phenyl-pyridazin-verbindungen. | |
| RU94036760A (ru) | Производные триазина, его получение и использование | |
| RU97112903A (ru) | Имид/амидные простые эфиры, фармацевтическая композиция на их основе и способ снижения уровня фнока (tnfa) у млекопитающих |