RU97113529A - Модифицированная термостабильная днк-полимераза - Google Patents
Модифицированная термостабильная днк-полимеразаInfo
- Publication number
- RU97113529A RU97113529A RU97113529/13A RU97113529A RU97113529A RU 97113529 A RU97113529 A RU 97113529A RU 97113529/13 A RU97113529/13 A RU 97113529/13A RU 97113529 A RU97113529 A RU 97113529A RU 97113529 A RU97113529 A RU 97113529A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dna polymerase
- thermostable dna
- nucleotide
- thermus
- paragraphs
- Prior art date
Links
- 101700011961 DPOM Proteins 0.000 title claims 27
- 101710029649 MDV043 Proteins 0.000 title claims 27
- 101700061424 POLB Proteins 0.000 title claims 27
- 101700054624 RF1 Proteins 0.000 title claims 27
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 22
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 22
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 9
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 5
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 5
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 claims 4
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims 3
- 229920001914 Ribonucleotide Polymers 0.000 claims 3
- 241000589596 Thermus Species 0.000 claims 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 3
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 claims 3
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 claims 3
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 claims 3
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 claims 3
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I triphosphate(5-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I 0.000 claims 3
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 claims 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 2
- 108010006785 Taq Polymerase Proteins 0.000 claims 2
- 241000589499 Thermus thermophilus Species 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 235000004559 haa Nutrition 0.000 claims 2
- 235000009424 haa Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims 2
- 239000002342 ribonucleoside Substances 0.000 claims 2
- 241001429558 Caldicellulosiruptor bescii Species 0.000 claims 1
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 claims 1
- 241000193385 Geobacillus stearothermophilus Species 0.000 claims 1
- 229960000310 ISOLEUCINE Drugs 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 241000508310 Meiothermus chliarophilus Species 0.000 claims 1
- 241000589496 Meiothermus ruber Species 0.000 claims 1
- 241000508289 Meiothermus silvanus Species 0.000 claims 1
- 229920000272 Oligonucleotide Polymers 0.000 claims 1
- 241000206213 Thermosipho africanus Species 0.000 claims 1
- 241000204666 Thermotoga maritima Species 0.000 claims 1
- 241000204664 Thermotoga neapolitana Species 0.000 claims 1
- 241000589500 Thermus aquaticus Species 0.000 claims 1
- 241000589501 Thermus caldophilus Species 0.000 claims 1
- 241000589498 Thermus filiformis Species 0.000 claims 1
- 241000557726 Thermus oshimai Species 0.000 claims 1
- 241001522143 Thermus scotoductus Species 0.000 claims 1
- 241000193758 [Bacillus] caldotenax Species 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 230000000295 complement Effects 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 claims 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 claims 1
- 239000001963 growth media Substances 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 125000000012 isoleucine group Chemical group [H]N([H])C(C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C(=O)O* 0.000 claims 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 241000894007 species Species 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Claims (23)
1. Термостабильная ДНК-полимераза, которая содержит аминокислотную последовательность SerGlnIleXaaLeuArgХаа (SED ID NO : 1), где "Xaa" в положении 4 этой последовательности представляет собой остаток любой аминокислоты, кроме остатка глутаминовой кислоты (Glu), а "Хаа" в положении 7 этой последовательности представляет собой остаток валина (Vа1) или остаток изолейцина (Ile).
2. Термостабильная ДНК-полимераза по п. 1, отличающаяся тем, что она представляет собой рекомбинантное производное встречающейся в естественных условиях термостабильной ДНК-полимеразы, причем эта встречающаяся в естественных условиях термостабильная ДНК-полимераза содержит аминокислотную последовательность-мотив SerGlnIleGluLeuArgХаа (SED ID NO: 2), где "Хаа" в положении 7 этой последовательности обозначает остаток валина (Vа1) или остаток изолейцина (Ilе).
3. Термостабильная ДНК-полимераза по п. 2, отличающаяся тем, что ее способность ограничивать включение несвойственных нуклеотидов понижена по сравнению с таковой способностью встречающейся в естественных условиях термостабильной ДНК-полимеразы.
4. Термостабильная ДНК-полимераза по п. 3, отличающаяся тем, что ее способность включать несвойственный нуклеотид по сравнению со способностью соответствующей нативной формы полимеразы включать несвойственный нуклеотид возрастает по крайней мере в 20 раз.
5. Термостабильная ДНК-полимераза по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что она имеет достаточную активность для применения в реакции секвенирования ДНК, предусматривающий использование несвойственного нуклеотида, который предпочтительно является рибонуклеозидтрифосфатом, трифосфатом, и соответствующего обычного нуклеотида при соотношении 1:1 или менее.
6. Термостабильная ДНК-полимераза по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что она имеет достаточную активность для применения в реакции секвенирования ДНК, предусматривающий использование несвойсвенного нуклеотида, который является рибонуклеозидтрифосфатом, присутствующего в концентрации менее приблизительно 100 мкМ, и соответствующего обычного нуклеотида, присутствующего в концентрации более приблизительно 100 мкМ.
7. Термостабильная ДНК-полимераза по любому из пп. 2-6, которая представляет собой рекомбинантное производное встречающейся в естественных условиях термостабильной ДНК-полимеразы из организма, выбранного из группы, включающей Thermus aquaticus, Thermus caldophilus, Thermus chliarophilus, Thermus filiformis, Thermus flavus, Thermus oshimai, Thermus ruber, Thermus scotoductus, Thermus silvanus, Thermus вид Z05, Thermus вид spsl7, Thermus thermophilus, Thermotoga maritima, Thermotoga neapolitana, Thermosipho africanus, Anaerocellum thermophilum, Bacillus caldotenax и Bacillus stearothermophilus.
8. Термостабильная ДНК-полимераза по любому из пп. 2-6, которая представляет собой рекомбинантное производное встречающейся в естественных условиях термостабильной ДНК-полимеразы из видов рода Thermus, предпочтительно ДНК-полимеразы Taq или гомологичной ей полимеразы, наиболее предпочтительно термостабильной ДНК-полимеразы, которая содержит аминокислотную последовательность LeuAspTyrSerGInlleGluLeuArgValLeuAlaHisLeuSer (SEQ ID NO: 5).
9. Термостабильная ДНК-полимераза по любому из пп. 1-6, последовательность которой гомологична аминокислотной последовательности ДНК-полимеразы Taq (SEQ ID NO: 7) по крайней мере приблизительно на 39%, предпочтительно по крайней мере приблизительно на 60%, более предпочтительно по крайней мере приблизительно на 80%.
10. Нуклеотидная последовательность, кодирующая термостабильную ДНК-полимеразу по любому из пп. 1-9.
11. Вектор, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую термостабильную ДНК-полимеразу по любому из пп. 1-9.
12. Клетка-хозяин, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую термостабильную ДНК-полимеразу по любому из пп. 1-9.
13. Способ получения термостабильной ДНК-полимеразы, включающий
(а) культивирование клетки-хозяина по п. 12 в условиях, которые усиливают экспрессию термостабильной ДНК-полимеразы; и
(б) выделение термостабильной ДНК-полимеразы из клетки-хозяина или из среды для культивирования.
(а) культивирование клетки-хозяина по п. 12 в условиях, которые усиливают экспрессию термостабильной ДНК-полимеразы; и
(б) выделение термостабильной ДНК-полимеразы из клетки-хозяина или из среды для культивирования.
14. Термостабильная ДНК-полимераза, полученная способом по п. 13.
15. Применение термостабильной ДНК-полимеразы по любому из пп. 1-9 для амплификации нуклеиновой кислоты или для реакции секвенирования.
16. Композиция для применения в реакции секвенирования ДНК, которая содержит нуклеиновую кислоту-матрицу; олигонуклеотидный праймер, комплементарный этой матрице; термостабильную ДНК-полимеразу по любому из пп. 1-9; смесь обычных дНТФ; и по крайней мере один несвойственный нуклеотид, причем соотношение между несвойственным нуклеотидом и соответствующим обычным нуклеотидом составляет 1 : 1 или менее.
17. Композиция по п. 16, где несвойственный нуклеотид представляет собой рибонуклеотид, причем этот рибонуклеотид предпочтительно присутствует в концентрации ниже приблизительно 100 мкМ, а соответствующий обычный нуклеотид присутствует в концентрации выше приблизительно 100 мкМ.
18. Композиция по п. 17, отличающаяся тем, что несвойственный нуклеотид является немеченым.
19. Способ секвенирования нуклеиновой кислоты-мишени, включающий следующие стадии
(а) подготовку несвойственного нуклеотида и соответствующего обычного нуклеотида для реакции секвенирования ДНК, причем несвойственный и соответствующий обычный нуклеотиды присутствуют в соотношении менее приблизительно 1:1;
(б) обработку реакционной смеси со стадии (а) в присутствии термостабильной ДНК-полимеразы по любому из пп. 1-9 в условиях, пригодных для удлинения праймера, с получением продуктов удлинения праймера, содержащих этот несвойственный нуклеотид;
(в) обработку продуктов удлинения праймера со стадии (б) в условиях, пригодных для гидролиза этих продуктов удлинения праймера;
(г) разделение продуктов реакции со стадии (в); и
(д) определение последовательности нуклеиновой кислоты-мишени.
(а) подготовку несвойственного нуклеотида и соответствующего обычного нуклеотида для реакции секвенирования ДНК, причем несвойственный и соответствующий обычный нуклеотиды присутствуют в соотношении менее приблизительно 1:1;
(б) обработку реакционной смеси со стадии (а) в присутствии термостабильной ДНК-полимеразы по любому из пп. 1-9 в условиях, пригодных для удлинения праймера, с получением продуктов удлинения праймера, содержащих этот несвойственный нуклеотид;
(в) обработку продуктов удлинения праймера со стадии (б) в условиях, пригодных для гидролиза этих продуктов удлинения праймера;
(г) разделение продуктов реакции со стадии (в); и
(д) определение последовательности нуклеиновой кислоты-мишени.
20. Способ секвенирования по п. 19, где несвойственный нуклеотид представляет собой рибонуклеотид, предпочтительно присутствующий в концентрации приблизительно 0,1 мкМ-100 мкМ.
21. Способ секвенирования по п. 19, где соответствующий обычный нуклеотид предпочтительно присутствует в концентрации приблизительно 50-500 мкМ.
22. Набор для секвенирования нуклеиновой кислоты, содержащий термостабильную ДНК-полимеразу по любому из пп. 1-9 и необязательно дополнительные реагенты, используемые в таком методе секвенирования, такие, как, например, один или несколько олигонуклеотидных праймеров, смесь обычных дНТФ и по крайней мере один несвойственный нуклеотид, причем соотношение между несвойственным нуклеотидом и соответствующим обычным нуклеотидом предпочтительно меньше 1.
23. Изобретение, как оно представлено в данном описании.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2337696P | 1996-08-06 | 1996-08-06 | |
| US60-023.376 | 1996-08-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97113529A true RU97113529A (ru) | 1999-07-20 |
| RU2235773C2 RU2235773C2 (ru) | 2004-09-10 |
Family
ID=21814728
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97113529/13A RU2235773C2 (ru) | 1996-08-06 | 1997-08-06 | Модифицированная термостабильная днк-полимераза, способ её получения и применение |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5939292A (ru) |
| EP (1) | EP0823479B1 (ru) |
| JP (1) | JP3170229B2 (ru) |
| KR (1) | KR100510619B1 (ru) |
| CN (1) | CN1154733C (ru) |
| AT (1) | ATE278020T1 (ru) |
| AU (1) | AU714929B2 (ru) |
| BR (1) | BR9704260B1 (ru) |
| CA (1) | CA2210951C (ru) |
| CZ (1) | CZ293215B6 (ru) |
| DE (1) | DE69730926T2 (ru) |
| DK (1) | DK0823479T3 (ru) |
| ES (1) | ES2227640T3 (ru) |
| HU (1) | HUP9701341A3 (ru) |
| IL (1) | IL121441A (ru) |
| MX (1) | MX9705961A (ru) |
| NO (1) | NO322135B1 (ru) |
| PL (1) | PL321478A1 (ru) |
| RU (1) | RU2235773C2 (ru) |
| TW (1) | TW528802B (ru) |
| UA (1) | UA47423C2 (ru) |
Families Citing this family (68)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998023733A2 (en) | 1996-11-27 | 1998-06-04 | University Of Washington | Thermostable polymerases having altered fidelity |
| US20030215857A1 (en) * | 1996-12-20 | 2003-11-20 | Roche Diagnostics Gmbh | Method for the direct, exponential amplification and sequencing of DNA molecules and its application |
| DE69806003T2 (de) * | 1997-03-12 | 2003-01-30 | Pe Corp. (Ny), Foster City | Dna polymerasen, die verbesserte fähigkeiten zum einbau markierter nukleotide besitzen |
| CA2243985C (en) * | 1997-09-11 | 2004-08-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Thermostable dna polymerases incorporating nucleoside triphosphates labeled with fluorescein family dyes |
| US6777188B2 (en) | 1998-10-01 | 2004-08-17 | Variagenics, Inc. | Genotyping by mass spectrometric analysis of allelic fragments |
| US6566059B1 (en) | 1998-10-01 | 2003-05-20 | Variagenics, Inc. | Method for analyzing polynucleotides |
| US6500650B1 (en) | 1998-10-01 | 2002-12-31 | Variagenics, Inc. | Method for identifying polymorphisms |
| US6855500B2 (en) | 1998-10-01 | 2005-02-15 | Sequenom, Inc. | Fluorescence-based genotyping |
| US6458945B1 (en) | 1998-10-01 | 2002-10-01 | Variagenics, Inc. | Method for analyzing polynucleotides |
| US6994998B1 (en) | 1998-10-01 | 2006-02-07 | Sequenom, Inc. | Base-modified nucleotides and their use for polymorphism detection |
| US6440705B1 (en) | 1998-10-01 | 2002-08-27 | Vincent P. Stanton, Jr. | Method for analyzing polynucleotides |
| US6610492B1 (en) | 1998-10-01 | 2003-08-26 | Variagenics, Inc. | Base-modified nucleotides and cleavage of polynucleotides incorporating them |
| WO2000068411A1 (en) * | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Invitrogen Corporation | Compositions and methods for enhanced sensitivity and specificity of nucleic acid synthesis |
| GB9921318D0 (en) * | 1999-09-09 | 1999-11-10 | Kristensen Tom | Chimeric molecules |
| US6329178B1 (en) * | 2000-01-14 | 2001-12-11 | University Of Washington | DNA polymerase mutant having one or more mutations in the active site |
| US7179590B2 (en) | 2000-04-18 | 2007-02-20 | Roche Molecular Systems, Inc | High temperature reverse transcription using mutant DNA polymerases |
| US6214557B1 (en) * | 2000-06-06 | 2001-04-10 | Washington University | Cold sensitive mutant DNA polymerases |
| WO2002010358A2 (en) * | 2000-07-31 | 2002-02-07 | Maxygen, Inc. | Nucleotide incorporating enzymes |
| US6811979B2 (en) * | 2000-10-11 | 2004-11-02 | Applera Corporation | Fluorescent nucleobase conjugates having anionic linkers |
| IL155450A0 (en) * | 2000-10-20 | 2003-11-23 | Expression Diagnostics Inc | Leukocyte expression profiling |
| WO2002073504A1 (en) * | 2001-03-14 | 2002-09-19 | Gene Logic, Inc. | A system and method for retrieving and using gene expression data from multiple sources |
| US7026121B1 (en) | 2001-06-08 | 2006-04-11 | Expression Diagnostics, Inc. | Methods and compositions for diagnosing and monitoring transplant rejection |
| US6905827B2 (en) | 2001-06-08 | 2005-06-14 | Expression Diagnostics, Inc. | Methods and compositions for diagnosing or monitoring auto immune and chronic inflammatory diseases |
| US7235358B2 (en) | 2001-06-08 | 2007-06-26 | Expression Diagnostics, Inc. | Methods and compositions for diagnosing and monitoring transplant rejection |
| US6887690B2 (en) * | 2001-06-22 | 2005-05-03 | Pe Corporation | Dye-labeled ribonucleotide triphosphates |
| EP1436385A4 (en) * | 2001-09-14 | 2005-12-14 | Invitrogen Corp | DNA POLYMERASES AND MUTANTS CORRESPONDING |
| US20050042629A1 (en) | 2002-09-13 | 2005-02-24 | Applera Corporation | Thermus scotoductus nucleic acid polymerases |
| AU2002346498A1 (en) | 2001-11-30 | 2003-06-17 | Applera Corporation | Thermus brockianus nucleic acid polymerases |
| US6723546B2 (en) * | 2002-03-26 | 2004-04-20 | New England Biolabs, Inc. | Method for cloning and expression of BsaI restriction endonuclease and BsaI methylase in E. coli |
| US7148049B2 (en) | 2002-04-02 | 2006-12-12 | Roche Molecular Systems, Inc. | Thermostable or thermoactive DNA polymerase molecules with attenuated 3′-5′ exonuclease activity |
| WO2004094986A2 (en) | 2003-04-16 | 2004-11-04 | Handylab, Inc. | System and method for electrochemical detection of biological compounds |
| US7892745B2 (en) | 2003-04-24 | 2011-02-22 | Xdx, Inc. | Methods and compositions for diagnosing and monitoring transplant rejection |
| US7572581B2 (en) * | 2003-06-30 | 2009-08-11 | Roche Molecular Systems, Inc. | 2′-terminator nucleotide-related methods and systems |
| US7947817B2 (en) * | 2003-06-30 | 2011-05-24 | Roche Molecular Systems, Inc. | Synthesis and compositions of 2'-terminator nucleotides |
| EP1493824A1 (en) * | 2003-07-02 | 2005-01-05 | Consortium National de Recherche en Genomique (CNRG) | Method for detection of mutations in DNA |
| JP4127204B2 (ja) * | 2003-12-17 | 2008-07-30 | セイコーエプソン株式会社 | 液晶表示装置の製造方法 |
| WO2006009870A2 (en) * | 2004-06-17 | 2006-01-26 | Epigenomics Ag | Compositions and methods for preventing carry-over contamination in nucleic acid amplification reactions |
| US7745125B2 (en) | 2004-06-28 | 2010-06-29 | Roche Molecular Systems, Inc. | 2′-terminator related pyrophosphorolysis activated polymerization |
| US7645575B2 (en) | 2004-09-08 | 2010-01-12 | Xdx, Inc. | Genes useful for diagnosing and monitoring inflammation related disorders |
| US7890268B2 (en) * | 2004-12-28 | 2011-02-15 | Roche Molecular Systems, Inc. | De-novo sequencing of nucleic acids |
| JP2008546424A (ja) * | 2005-06-28 | 2008-12-25 | アジェンコート パーソナル ジェノミクス コーポレイション | 修飾ポリヌクレオチドを作製する方法および配列決定する方法 |
| US20060292578A1 (en) * | 2005-06-28 | 2006-12-28 | Weidong Zheng | DNA polymerase blends and mutant DNA polymerases |
| EP1762629B1 (en) | 2005-09-12 | 2009-11-11 | Roche Diagnostics GmbH | Detection of biological DNA |
| US20070154894A1 (en) * | 2005-12-30 | 2007-07-05 | Affymetrix, Inc. | Labeling and non-enzymatic fragmentation of cDNA using a ribonucleoside triphosphate analog |
| US7993832B2 (en) | 2006-08-14 | 2011-08-09 | Xdx, Inc. | Methods and compositions for diagnosing and monitoring the status of transplant rejection and immune disorders |
| WO2008140484A2 (en) | 2006-11-09 | 2008-11-20 | Xdx, Inc. | Methods for diagnosing and monitoring the status of systemic lupus erythematosus |
| US20080242560A1 (en) * | 2006-11-21 | 2008-10-02 | Gunderson Kevin L | Methods for generating amplified nucleic acid arrays |
| US10150990B2 (en) | 2008-04-21 | 2018-12-11 | Roche Molecular Systems, Inc. | Ribonucleotide tag nucleic acid detection |
| US8951940B2 (en) | 2010-04-01 | 2015-02-10 | Illumina, Inc. | Solid-phase clonal amplification and related methods |
| EP3348640B1 (en) | 2010-11-24 | 2019-09-11 | Kaneka Corporation | Amplified nucleic acid detection method and detection device |
| WO2012146260A1 (de) | 2011-04-23 | 2012-11-01 | Biolytix Ag | Herstellung und verwendung von proteinen in der molekularbiologie |
| WO2013162026A1 (ja) * | 2012-04-27 | 2013-10-31 | 株式会社カネカ | 核酸の増幅方法、および、増幅核酸の検出方法 |
| CN103898077B (zh) | 2012-12-24 | 2017-01-11 | 财团法人工业技术研究院 | 单离的脱氧核糖核酸聚合酶、套组及其应用 |
| ES2713653T3 (es) | 2013-03-15 | 2019-05-23 | Ibis Biosciences Inc | Análogos nucleotídicos para secuenciación |
| US20150050697A1 (en) | 2013-08-19 | 2015-02-19 | Abbott Molecular Inc. | Nucleotide analogs |
| WO2015076356A1 (ja) | 2013-11-22 | 2015-05-28 | 株式会社カネカ | 短鎖ｒｎａの検出方法 |
| CN103966182A (zh) * | 2014-04-30 | 2014-08-06 | 厦门安普利生物工程有限公司 | 一种提取纯化Tth DNA聚合酶的方法 |
| KR102154812B1 (ko) * | 2014-09-29 | 2020-09-11 | 박진우 | 광고 및 태양광 충전 기능을 가진 가방 |
| EP3091026B1 (en) | 2015-05-08 | 2019-02-20 | Centrillion Technology Holdings Corporation | Disulfide-linked reversible terminators |
| WO2019014359A2 (en) * | 2017-07-12 | 2019-01-17 | The Scripps Research Institute | POLYMERASE CHAIN TRANSCRIPTION (PCT): EXPONENTIAL SYNTHESIS OF RNA AND MODIFIED RNA |
| SG11202002282TA (en) | 2017-09-20 | 2020-04-29 | Regeneron Pharma | Immunotherapy methods for patients whose tumors carry a high passenger gene mutation burden |
| CN108130318B (zh) * | 2018-02-28 | 2020-07-14 | 深圳市艾伟迪生物科技有限公司 | 突变型Taq DNA聚合酶、免核酸提取直接PCR扩增的试剂盒及其应用 |
| US20220048940A1 (en) | 2018-09-28 | 2022-02-17 | Centrillion Technology Holdings Corporation | Disulfide-linked reversible terminators |
| KR20210084590A (ko) | 2018-10-29 | 2021-07-07 | 코덱시스, 인코포레이티드 | 조작된 dna 중합효소 변이체 |
| CN110093410A (zh) * | 2019-05-21 | 2019-08-06 | 通用生物***（安徽）有限公司 | 一种dna测序反应试剂及其制备方法 |
| GB202007428D0 (en) | 2020-05-19 | 2020-07-01 | Fabricnano Ltd | Polynucleotide synthesis |
| CN112322715B (zh) * | 2020-11-17 | 2022-11-25 | 清华大学 | 一种核酸测序方法 |
| GB202114105D0 (en) | 2021-10-01 | 2021-11-17 | Fabricnano Ltd | Nucleotide synthesis |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5466591A (en) * | 1986-08-22 | 1995-11-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | 5' to 3' exonuclease mutations of thermostable DNA polymerases |
| US4889818A (en) * | 1986-08-22 | 1989-12-26 | Cetus Corporation | Purified thermostable enzyme |
| US5912155A (en) * | 1994-09-30 | 1999-06-15 | Life Technologies, Inc. | Cloned DNA polymerases from Thermotoga neapolitana |
| EP0655506B1 (en) * | 1994-10-17 | 1996-09-18 | President And Fellows Of Harvard College | DNA polymerases having modified nucleotide binding site for DNA sequencing |
| US5614365A (en) * | 1994-10-17 | 1997-03-25 | President & Fellow Of Harvard College | DNA polymerase having modified nucleotide binding site for DNA sequencing |
-
1997
- 1997-07-18 CZ CZ19972299A patent/CZ293215B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-29 TW TW086110793A patent/TW528802B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-07-31 DE DE69730926T patent/DE69730926T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-31 ES ES97113182T patent/ES2227640T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-31 DK DK97113182T patent/DK0823479T3/da active
- 1997-07-31 EP EP97113182A patent/EP0823479B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-31 IL IL12144197A patent/IL121441A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-31 AT AT97113182T patent/ATE278020T1/de active
- 1997-08-01 HU HU9701341A patent/HUP9701341A3/hu unknown
- 1997-08-01 CA CA002210951A patent/CA2210951C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-04 UA UA97084100A patent/UA47423C2/ru unknown
- 1997-08-05 PL PL97321478A patent/PL321478A1/xx unknown
- 1997-08-05 US US08/906,484 patent/US5939292A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-05 BR BRPI9704260-9A patent/BR9704260B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-08-05 NO NO19973595A patent/NO322135B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-08-05 MX MX9705961A patent/MX9705961A/es active IP Right Grant
- 1997-08-05 KR KR1019970037399A patent/KR100510619B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-08-05 CN CNB971153922A patent/CN1154733C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-06 JP JP21235097A patent/JP3170229B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-06 AU AU33197/97A patent/AU714929B2/en not_active Ceased
- 1997-08-06 RU RU97113529/13A patent/RU2235773C2/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU97113529A (ru) | Модифицированная термостабильная днк-полимераза | |
| RU2238978C2 (ru) | Рекомбинантная термостабильная днк-полимераза, способ ее получения и применение | |
| CA2458127A1 (en) | Nucleic acid amplification methods | |
| US10131887B2 (en) | DNA polymerases with increased 3′-mismatch discrimination | |
| US10724016B2 (en) | DNA polymerases with increased 3′-mismatch discrimination | |
| EP4006150A1 (en) | Polymerase enzyme | |
| US10647967B2 (en) | DNA polymerases with increased 3′-mismatch discrimination | |
| US10544404B2 (en) | DNA polymerases with increased 3′-mismatch discrimination | |
| CA2802302C (en) | Dna polymerases with increased 3'-mismatch discrimination | |
| US10023850B2 (en) | DNA polymerases with increased 3′-mismatch discrimination | |
| US8765436B2 (en) | DNA polymerases with increased 3′-mismatch discrimination | |
| US10131886B2 (en) | DNA polymerases with increased 3′-mismatch discrimination | |
| US9290747B2 (en) | DNA polymerases with increased 3′-mismatch discrimination | |
| US10144918B2 (en) | DNA polymerases with increased 3′-mismatch discrimination |