RU97107460A - Новые пептиды с иммуномодуляторным действием - Google Patents
Новые пептиды с иммуномодуляторным действиемInfo
- Publication number
- RU97107460A RU97107460A RU97107460/04A RU97107460A RU97107460A RU 97107460 A RU97107460 A RU 97107460A RU 97107460/04 A RU97107460/04 A RU 97107460/04A RU 97107460 A RU97107460 A RU 97107460A RU 97107460 A RU97107460 A RU 97107460A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pro
- ile
- gly
- phe
- amino acid
- Prior art date
Links
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 title claims 22
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims 10
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 claims 203
- 125000000267 glycino group Chemical group [H]N([*])C([H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 91
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 84
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 63
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 56
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 52
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 45
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 38
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 32
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 claims 32
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 32
- 125000000510 L-tryptophano group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C(C([H])([H])[C@@]([H])(C(O[H])=O)N([H])[*])C2=C1[H] 0.000 claims 29
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 24
- IRXSLJNXXZKURP-UHFFFAOYSA-N Fluorenylmethyloxycarbonyl chloride Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)Cl)C3=CC=CC=C3C2=C1 IRXSLJNXXZKURP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 24
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 24
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 24
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 21
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N L-serine Chemical group OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 21
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 19
- 125000002041 N(2)-L-arginino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 claims 17
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 claims 17
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 16
- 125000000393 L-methionino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C(SC([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 16
- 125000000773 L-serino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])*)C([H])([H])O[H] 0.000 claims 16
- 125000000205 L-threonino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])[C@](C([H])([H])[H])([H])O[H] 0.000 claims 16
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical group CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 9
- 125000000241 L-isoleucino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])[C@@](C([H])([H])[H])(C(C([H])([H])[H])([H])[H])[H] 0.000 claims 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 8
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 5
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical group C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 5
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 5
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims 2
- -1 acetamidomethyl Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Гомодимер пептида, содержащего 4-15 аминокислот формулы II, III или IV
где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Gly;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
А представляет собой защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой;
длина А и В может изменяться до тех пор, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот не будут удовлетворены;
а также фармацевтически приемлемые соли гомодимеров формул II, III или IV для применения в терапии.
где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Gly;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
А представляет собой защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой;
длина А и В может изменяться до тех пор, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот не будут удовлетворены;
а также фармацевтически приемлемые соли гомодимеров формул II, III или IV для применения в терапии.
2. Гомодимер по п.1, где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Glу, Y = Pro и Z = Gly; X = Ala, Y = Pro и Z = Ala; X = Ile, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; X = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; X = Thr, Y = Pec и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или X = Gly, Y = Pro и Z = Tyr; для применения в терапии.
3. Гомодимер по п.1, где X = Gly, Y = Pro и Z = Ile; Х = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; или X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; для применения в терапии.
4. Гомодимер по любому из пп. 1 - 3, где А представляет собой Н, защитную группу, выбираемую из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, аминокислоту в L- или D-форме, выбираемую из Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr, с защищенной функциональной группой в боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитной группой, выбираемой из Ас, Fmoc , Врос, Trt, Alloc и Воc, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr на С-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитной группой, выбираемой из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc; и В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, выбираемую из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, аминокислоту в L- или D-форме, выбираемую из Leu, Lys или Arg, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбираемой из С1-С6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Leu, Lys или Arg на N-стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них, и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, для применения в терапии.
5. Гомодимер по любому из пп.1 -4 для применения в качестве иммуномодулирующего агента.
6. Применение гомодимера по любому из пп. 1 - 4 для приготовления лекарственного средства с иммуномодулирующим действием.
7. Применение гомодимера по любому из пп. 1 - 4 для приготовления лекарственного средства для перорального введения.
8. Способ иммуномодулирования, согласно которому эффективное количество гомодимера по любому из пп. 1 - 4 вводят "хозяину", нуждающемуся в иммуномодулировании.
9. Пептид, содержащий 4-15 аминокислот формулы I А - Х - Y - Cys - Z - В, где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Gly, Y = Pro и Z = Gly; X = Ala, Y = Pro и Z = Ala; X = Ile, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; X = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; X = Thr, Y = Реc и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или Х = Gly, Y = Pro и Z = Tyr; А представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой; В представляет ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой; длина А и В может изменяться до тех пор, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены; и при этом пептиды формулы (I), содержащие несколько остатков цистеина, могут существовать как в окисленной, так и в восстановленной форме, причем окисленная форма может содержать внутримолекулярные дисульфидные связи, что приводит к окисленным мономерам; а также его фармацевтически приемлемые соли; и при условии, что следующие последовательности исключены из формулы I:
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
для применения в терапии.
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
для применения в терапии.
10. Пептид по п.9, где следующая последовательность исключена из формулы I: Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Gln-Pro-Ser, для применения в терапии.
11. Пептид по любому из пп.9 и 10, где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; Х = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; или X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; для применения в терапии.
12. Пептид по любому из пп.9 - 11, где А представляет собой Н, защитную группу, выбираемую из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, аминокислоту в L- или D-форме, выбираемую из Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитной группой, выбираемой из Ac, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr на С-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc; и В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, выбираемую из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, аминокислоту в L- или D-форме, выбираемую из Leu, Lys или Arg, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбираемой из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Leu, Lys или Arg на N-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них, и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из С1-С6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, для применения в терапии.
13. Пептид, содержащий 4-15 аминокислот формулы I
А - Х - Y - Cys - Z - В,
где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Gly, Y = Pro и Z = Gly; X = Ala, Y = Pro и Z = Ala; Х = Ilе, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; X = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; X = Thr, Y = Реc и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или X = Gly, Y = Pro и Z = Tyr; А представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой; В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой; длина А и В могут изменяться до тех пор, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены, и при этом пептиды формулы (I), содержащие несколько остатков цистеина, могут существовать как в окисленной, так и восстановленной форме, причем окисленная форма может содержать внутримолекулярные дисульфидные связи, что приводит к окисленным мономерам; а также его фармацевтически приемлемые соли; для применения в качестве иммуномодулирующих агентов.
А - Х - Y - Cys - Z - В,
где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Gly, Y = Pro и Z = Gly; X = Ala, Y = Pro и Z = Ala; Х = Ilе, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; X = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; X = Thr, Y = Реc и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или X = Gly, Y = Pro и Z = Tyr; А представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой; В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой; длина А и В могут изменяться до тех пор, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены, и при этом пептиды формулы (I), содержащие несколько остатков цистеина, могут существовать как в окисленной, так и восстановленной форме, причем окисленная форма может содержать внутримолекулярные дисульфидные связи, что приводит к окисленным мономерам; а также его фармацевтически приемлемые соли; для применения в качестве иммуномодулирующих агентов.
14. Пептид по п.13, где следующая последовательность исключена из формулы I
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
для применения в качестве иммуномодулирующего агента.
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
для применения в качестве иммуномодулирующего агента.
15. Пептид по любому из пп. 13 и 14, где X = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; или X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; для применения в качестве иммуномодулирующего агента.
16. Пептид по любому из пп. 13 - 15, где А представляет собой Н, защитную группу, выбираемую из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, аминокислоту в L- или D-форме, выбираемую из Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитной группой, выбираемой из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr на С-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ac, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc; и В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, выбираемую из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, аминокислоту в L- или D-форме, выбираемую из Leu, Lys или Arg, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбираемой из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Leu, Lys или Arg на N-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них, и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, для применения в качестве иммуномодулирующего агента.
17. Применение пептида, содержащего 4-15 аминокислот формулы I
А - Х - Y - Cys - Z - В
где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Ile;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
А представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой;
при условии, что следующие последовательности исключены из формулы I
Leu-Glu-Cys-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO:34),
Leu-Cys-Ala-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO:35),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Leu-Ile (SEQ ID NO:36).
А - Х - Y - Cys - Z - В
где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Ile;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
А представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой;
при условии, что следующие последовательности исключены из формулы I
Leu-Glu-Cys-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO:34),
Leu-Cys-Ala-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO:35),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Leu-Ile (SEQ ID NO:36).
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Ile (SEQ ID NO:37).
Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Gln-Pro-Ser (SEQ ID NO:38) and
Thr-Pro-Pro-Thr-Pro-Cys-Pro-Ser (SEQ ID NO:39).
Thr-Pro-Pro-Thr-Pro-Cys-Pro-Ser (SEQ ID NO:39).
длина А и В может изменяться до тех пор, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены; и при этом пептиды формулы (I), содержащие несколько остатков цистеина, могут существовать как в окисленной, так и в восстановленной форме, причем окисленная форма может содержать внутримолекулярные дисульфидные связи, приводящие к окисленным мономерам, или межмолекулярные дисульфидные связи, приводящие к димерам с присоединением как "голова к голове", так и "голова к хвосту" пептидов формулы I; а также фармацевтически приемлемых солей пептида формулы I; для приготовления лекарственного средства с иммуномодулирующим действием.
18. Применение по п.17, где следующая последовательность исключена из формулы I
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
для приготовления лекарственного средства с иммуномодулирующим действием.
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
для приготовления лекарственного средства с иммуномодулирующим действием.
19. Применение по любому из пп. 17 и 18, где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Gly, Y = Pro и Z = Gly; X = Ala, Y = Pro и Z = Ala; X = Ile, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; X = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; X = Thr, Y = Реc и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или X = Gly, Y = Pro и Z = Tyr; для приготовления лекарственного средства с иммуномодулирующим действием.
20. Применение по любому из пп. 17 - 19, где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; Х = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; или X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; для приготовления лекарственного средства с иммуномодулирующим действием.
21. Применение по любому из пп. 17 - 20, где А представляет собой Н, защитную группу, выбранную из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr на С-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc; и В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, выбранную из С1-С6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Leu, Lys или Arg, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Leu, Lys или Arg на N-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них, и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, для приготовления лекарственного средства с иммуномодулирующим действием.
22. Применение пептида, содержащего 4-15 аминокислот формулы I
А - Х - Y - Cys - Z - В
где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Ile;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
А представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой;
при условии, что следующие последовательности исключены из формулы I
Leu-Glu-Cys-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO:34),
Leu-Cys-Ala-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO:35),
Туr-Ilе-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Leu-Ile (SEQ ID NO:36),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Ile (SEQ ID NO:37).
А - Х - Y - Cys - Z - В
где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Ile;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
А представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой;
при условии, что следующие последовательности исключены из формулы I
Leu-Glu-Cys-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO:34),
Leu-Cys-Ala-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO:35),
Туr-Ilе-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Leu-Ile (SEQ ID NO:36),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Ile (SEQ ID NO:37).
Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Cln-Pro-Ser (SEQ Id NO:38) and
Thr-Pro-Pro-Thr-Pro-Cys-Pro-Ser (SEQ ID NO:39), and
при условии, что когда X = Arg или Ala и Y = Ile, Z не является Phe, Pro, Ile или Gly; длина А и В может меняться, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены; и при этом пептиды формулы (1), содержащие несколько остатков цистеина, могут существовать как в окисленной форме, так и в восстановленной форме, причем окисленная форма может содержать внутримолекулярные дисульфидные связи, приводящие к окисленным мономерам, или межмолекулярные дисульфидные связи, приводящие к димерам пептидов формулы (1) с присоединением как "голова к головке", так и "голова к хвосту"; а также фармацевтически приемлемых солей пептида формулы (1); для приготовления лекарственного средства для перорального введения.
Thr-Pro-Pro-Thr-Pro-Cys-Pro-Ser (SEQ ID NO:39), and
при условии, что когда X = Arg или Ala и Y = Ile, Z не является Phe, Pro, Ile или Gly; длина А и В может меняться, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены; и при этом пептиды формулы (1), содержащие несколько остатков цистеина, могут существовать как в окисленной форме, так и в восстановленной форме, причем окисленная форма может содержать внутримолекулярные дисульфидные связи, приводящие к окисленным мономерам, или межмолекулярные дисульфидные связи, приводящие к димерам пептидов формулы (1) с присоединением как "голова к головке", так и "голова к хвосту"; а также фармацевтически приемлемых солей пептида формулы (1); для приготовления лекарственного средства для перорального введения.
23. Применение по п. 22, где X = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Gly, Y = Pro и Z = Gly; X = Ala, Y = Pro и Z = Ala; X = Ile, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; Х = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; X = Thr, Y = Реc и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или X = Gly, Y = Pro и Z = Tyr; для приготовления лекарственного средства для перорального введения.
24. Применение по п. 22, где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; или X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; для приготовления лекарственного средства для перорального введения.
25. Применение по любому из пп. 22 - 24, где А представляет собой Н, защитную группу, выбранную из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr на С-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc; и В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, выбранную из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Leu, Lys или Arg, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Leu, Lys или Arg на N-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них, и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из С1-С6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, для приготовления лекарственного средства для перорального введения.
26. Способ иммуномодулирования, по которому эффективное количество пептида, содержащего 4-15 аминокислот, формулы 1
А - Х - Y - Cys - Z - В
где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Ile;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
A представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой;
при условии, что следующие последовательности исключены из формулы I
Leu-Glu-Cys-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 34),
Leu-Cys-Ala-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 35),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Leu-Ile (SEQ ID NO: 36),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Ile (SEQ ID NO: 37),
Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Gln-Pro-Ser (SEQ ID NO: 38) and
Thr-Pro-Pro-Thr-Pro-Cys-Pro-Ser (SEQ ID NO: 39);
длина А и В может изменяться, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены; и при этом пептиды формулы (1), содержащие несколько остатков цистеина, могут существовать как в окисленной, так и в восстановленной форме, причем окисленная форма может содержать внутримолекулярные дисульфидные связи, приводящие к окисленным мономерам, или межмолекулярные дисульфидные связи, приводящие к димерам пептидов формулы (1) с присоединением как "голова к голове", так и "голова к хвосту"; а также фармацевтически приемлемых солей пептида формулы (1); вводят "хозяину", нуждающемуся в иммуномодулировании.
А - Х - Y - Cys - Z - В
где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Ile;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
A представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой;
при условии, что следующие последовательности исключены из формулы I
Leu-Glu-Cys-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 34),
Leu-Cys-Ala-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 35),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Leu-Ile (SEQ ID NO: 36),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Ile (SEQ ID NO: 37),
Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Gln-Pro-Ser (SEQ ID NO: 38) and
Thr-Pro-Pro-Thr-Pro-Cys-Pro-Ser (SEQ ID NO: 39);
длина А и В может изменяться, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены; и при этом пептиды формулы (1), содержащие несколько остатков цистеина, могут существовать как в окисленной, так и в восстановленной форме, причем окисленная форма может содержать внутримолекулярные дисульфидные связи, приводящие к окисленным мономерам, или межмолекулярные дисульфидные связи, приводящие к димерам пептидов формулы (1) с присоединением как "голова к голове", так и "голова к хвосту"; а также фармацевтически приемлемых солей пептида формулы (1); вводят "хозяину", нуждающемуся в иммуномодулировании.
27. Способ иммуномодулирования, в котором эффективное количество пептида по п.26, где следующая последовательность исключена из формулы 1
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
вводят "хозяину", нуждающемуся в иммуномодулировании.
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
вводят "хозяину", нуждающемуся в иммуномодулировании.
28. Способ иммуномодулирования, в котором эффективное количество пептида по любому из пп. 26 и 27, где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Gly, Y = Pro и Z = Gly; X = Аlа, Y = Pro и Z = Ala; X = Ile, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; X = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; X = Thr, Y = Реc и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или X = Gly, Y = Pro и Z = Tyr; вводят "хозяину", нуждающемуся в иммуномодулировании.
29. Способ иммуномодулирования, в котором эффективное количество пептида по любому из пп. 26 - 28, где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; или X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; вводят "хозяину", нуждающемуся в иммуномодулировании.
30. Способ иммуномодулирования, по которому эффективное количество пептида по любому из пп. 26 - 29, где А представляет собой Н, защитную группу, выбранную из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr на С-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ac, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc; и В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, выбранную из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Leu, Lys или Arg, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из С1-С6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Leu, Lys или Arg на N-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них, и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из С1-С6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, вводят хозяину, нуждающемуся в иммуномодулировании.
31. Гомодимер пептида, содержащего 4-15 аминокислот, формулы II, III и IV
где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Ile;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
А представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой; длина А и В может изменяться, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены,
а также фармацевтически приемлемые соли пептидов формулы II, III или IV и при условии, что следующие гомодимеры исключаются
где Acm представляет собой ацетамидометил и (X) представляет кислород или отсутствует.
где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Ile;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
А представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой; длина А и В может изменяться, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены,
а также фармацевтически приемлемые соли пептидов формулы II, III или IV и при условии, что следующие гомодимеры исключаются
где Acm представляет собой ацетамидометил и (X) представляет кислород или отсутствует.
32. Гомодимер по п. 31, где X = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Gly, Y = Pro и Z = Gly; X = Аlа, Y = Pro и Z = Ala; X = Ile, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; X = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; X = Thr, Y = Реc и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или X = Gly, Y = Pro и Z = Tyr.
33. Гомодимер по п.31, где X = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; или X = Gly, Y = Pro и Z = Pro.
34. Гомодимер по любому из пп.31, 32 или 33, где А представляет собой Н, защитную группу, выбранную из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr на С-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc; и В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, выбранную из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Leu, Lys или Arg, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Leu, Lys или Arg на N-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них, и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила.
35. Гомодимер по п. 31, который представляет собой:
36. Гомодимер по п. 31, представляющий собой:
37. Гомодимер по п. 31, представляющий собой:
38. Пептид, содержащий 4-15 аминокислот, формулы 1
A - X - Y - Cys - Z - В, где X = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X =Gly, Y = Pro и Z = Gly; X = Ala, Y = Pro и Z = Ala; X = Ile, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; X = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; Х = Thr, Y = Реc и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или X = Gly, Y = Pro и Z = Tyr; A представляет собой защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой; В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой; при условии, что следующие последовательности исключены из формулы (I): Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Gln-Pro-Ser и 
длина А и В может меняться, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены; и также его фармацевтически приемлемые соли.
36. Гомодимер по п. 31, представляющий собой:
37. Гомодимер по п. 31, представляющий собой:
38. Пептид, содержащий 4-15 аминокислот, формулы 1
A - X - Y - Cys - Z - В, где X = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X =Gly, Y = Pro и Z = Gly; X = Ala, Y = Pro и Z = Ala; X = Ile, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; X = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; Х = Thr, Y = Реc и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или X = Gly, Y = Pro и Z = Tyr; A представляет собой защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой; В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой; при условии, что следующие последовательности исключены из формулы (I): Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
длина А и В может меняться, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены; и также его фармацевтически приемлемые соли.
39. Пептид по п. 38, где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; или X = Gly, Y = Pro и Z = Pro.
40. Пептид по любому из пп. 38 и 39, где А представляет собой Н, защитную группу, выбранную из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr на С-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc; и В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, выбранную из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Leu, Lys или Arg, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Leu, Lys или Arg на N-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них, и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из С1-С6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила.
41. Пептид по п. 38, представляющий собой:
42. Пептид по п. 38, представляющий собой:
43. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента гомодимер по п. 31 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
42. Пептид по п. 38, представляющий собой:
43. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента гомодимер по п. 31 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
44. Способ получения гомодимера по п. 31, согласно которому аминокислоты либо соединяют последовательно в твердой фазе с использованием автоматического синтезатора, либо соединяют поэтапно в растворе с использованием подходящим образом полученных аминокислот.
45. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента пептид по п. 38 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
46. Способ получения пептида по п. 38, согласно которому аминокислоты либо соединяют последовательно в твердой фазе с использованием автоматического синтезатора, либо соединяют поэтапно в растворе с использованием подходящим образом полученных аминокислот.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9403526-8 | 1994-10-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97107460A true RU97107460A (ru) | 1999-05-20 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004004753A1 (fr) * | 2002-07-09 | 2004-01-15 | Terentiev Alexandr Alexandrovi | Peptide possedant une propriete immunoregulatrice et composition dudit peptide |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004004753A1 (fr) * | 2002-07-09 | 2004-01-15 | Terentiev Alexandr Alexandrovi | Peptide possedant une propriete immunoregulatrice et composition dudit peptide |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI94353C (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen bradykiniiniantagonistin valmistamiseksi | |
| EP0181001B1 (en) | Polypeptide, a process for preparing the same, a pharmaceutical composition containing said polypeptide as well as the use thereof | |
| KR950702578A (ko) | 파라티로이드 호르몬(pth) 및 파라티로이드 호르몬 관련 펩티드(pthrp)의 유사체, 이들의 합성 및 골다공증 치료를 위한 이들의 용도(analogs of pth and pthrp, their synthesis and use for the treatment of osteoporosis) | |
| JPH05507066A (ja) | Ｄ―２―アルキルトリプトファンを含む生物活性ペプチド | |
| CA2205092A1 (en) | Use of angiotensin ii fragments and analogs thereof in tissue repair | |
| DE68928321D1 (de) | Antiaggregative Peptide | |
| CA1261548A (en) | Cyclic octapeptides and pharmaceutical preparations thereof, as well as processes for their manufacture, and their use | |
| JP2997519B2 (ja) | ブラジキニンの拮抗作用を有するペプチド | |
| Klein et al. | Pressor and cardioaccelerator effects of gamma MSH and related peptides | |
| RU2223970C2 (ru) | Лечение ожирения | |
| ES2200178T3 (es) | Analogos de hgh-rh(1-29)nh2 que tienen actividad antagonista. | |
| ES2264279T3 (es) | Analogos antagonistas de gh-rh que inhiben igf-i e igf-ii. | |
| JPH0753591A (ja) | 胃腸運動活性を抑制するモチリン類似ポリペプチド | |
| US20070042950A1 (en) | Antagonistic analogs of gh rh (2003) | |
| KR100369104B1 (ko) | 성장호르몬의유리를촉진하는2-알킬트립토판함유-올리고펩티드화합물 | |
| RU2157378C2 (ru) | Полипептидные соединения, содержащие d-2-алкилтриптофан, стимулирующий высвобождение гормона роста | |
| EP0269299A2 (en) | Atrial peptides | |
| EP0350318A2 (en) | Novel peptides | |
| AU666516B2 (en) | Hemoregulatory peptides | |
| KR900001719A (ko) | 지질 및 폴리펩티드로 되는 합성 폐 계면활성제의 제조 방법 | |
| RU97107089A (ru) | Полипептидные соединения, содержащие d-2-алкилтриптофан, стимулирующий высвобождение гормона роста | |
| KR100360975B1 (ko) | 위장운동자극활성을가지는폴리펩티드 | |
| JPWO2021046246A5 (ru) | ||
| RU97107460A (ru) | Новые пептиды с иммуномодуляторным действием | |
| US6426330B1 (en) | Satiety inducing composition comprising Neuropeptide Y analogues and methods of inducing satiety and treating a disease or condition associated with it |