RU96107419A

RU96107419A - BENZOFURANI, METHOD FOR THEIR PRODUCTION, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHOD FOR ITS PRODUCTION

Info

Publication number: RU96107419A
Application number: RU96107419/04A
Authority: RU
Inventors: Бате Андреас; Хелферт Бернд; Беттхер Хеннинг; Шустер Курт
Original assignee: Мерк Патент Гмбх
Priority date: 1995-04-20
Filing date: 1996-04-17
Publication date: 1998-07-20

Claims

1. Бензофураны формулы I

где R¹ - NH₂ 1-пиперазинил или 4-R³-пиперазинил;
R² - H, Cl, Br, OH или OA;
R³ - бензил или само по себе известную, защитную для аминной функции группу;
X - CN, COOH, COOA, COOPh, COOCH₂Ph, COOPy, CONR⁴R⁵ или CO-Гет;
R⁴ и R⁵ - каждый независимо друг от друга H, A или бензил;
A - алкил с 1 - 4 C-атомами;
Ph - фенил;
Гет - имидазол-1-ил, триазол-1-ил или тетразол-1-ил;
Py - пиридил,
а также их соли.1. Benzofurans of the formula I

where R ¹ is NH ₂ 1-piperazinyl or 4-R ³ -piperazinyl;
R ² - H, Cl, Br, OH or OA;
R ³ is benzyl or a group that is known to be protective for the amine function;
X — CN, COOH, COOA, COOPh, COOCH ₂ Ph, COOPy, CONR ⁴ R ^5, or CO-Get;
R ⁴ and R ⁵ are each independently H, A, or benzyl;
A is alkyl with 1-4 C-atoms;
Ph is phenyl;
Get-imidazol-1-yl, triazol-1-yl or tetrazol-1-yl;
Py - pyridyl,
and their salts.

2. Бензофураны формулы I по п.1, представляющие собой:
а) этиловый эфир 5-аминобензофуран-2-карбоновой кислоты и его соли,
б) 5-(1-пиперазинил) бензофуран-2-карбоновая кислота и ее соли,
в) этиловый эфир 5-(1-пиперазинил) бензофуран-2-карбоновой кислоты и его соли,
г) этиловый эфир 5-(4-терт.-бутилоксикарбонил-1-пиперазинил)-бензофуран-2-карбоновой кислоты,
д) 5-(4-трет.-бутилоксикарбонил-1-пиперазинил) бензофуран-2-карбоксамид,
е) 5-(1-пиперазинил) бензофуран-2-карбоксамид.2. Benzofurans of the formula I according to claim 1, which are:
a) 5-aminobenzofuran-2-carboxylic acid ethyl ester and its salt,
b) 5- (1-piperazinyl) benzofuran-2-carboxylic acid and its salts,
c) 5- (1-piperazinyl) benzofuran-2-carboxylic acid ethyl ester and its salt,
d) 5- (4-tert.-butyloxycarbonyl-1-piperazinyl) benzofuran-2-carboxylic acid ethyl ester,
d) 5- (4-tert.-butyloxycarbonyl-1-piperazinyl) benzofuran-2-carboxamide,
e) 5- (1-piperazinyl) benzofuran-2-carboxamide.

3. Способ получения бензофуранов формулы I по п.1, а также их солей, отличающийся тем, что соединение, которое соответствует формуле I, где R¹ обозначает нитрогруппу, обычным образом восстанавливают, или соединение, которое соответствует формуле I, где R¹ обозначает NH₂-группу, вводят во взаимодействие с соединением формулы II
R⁶N(CH₂CH₂X¹)₂,
где R⁶ - H или бензил;
X¹ - Cl, Br, J, OH или реакционноспособная, функционально измененная OH-группа;
или соединение, которое соответствует формуле I, где R¹ обозначает 1-пиперазинильный остаток, путем введения известной защитной для аминной функции группы превращают в соединение формулы I, где R¹ обозначает 4-R³-пиперазинильный остаток, где R³ имеет указанное значение или соединение, которое соответствует формуле I, где X обозначает COOA-группу, где A имеет указанное значение, превращают в другое соединение формулы (I), в которой X обозначает CONR⁴R⁵, где R⁴ и R⁵ имеют указанные значения, или соединение, которое соответствует формуле I, где X обозначает COOH-группу, превращают в другое соединение формулы I, в которой X обозначает CO-Гет, где Гет имеет указанное значение, или соединение, которое соответствует формуле I, где R¹ обозначает 4-R³-пиперазинильную группу, в которой R³ имеет указанное значение, путем отщепления защитной группы превращают в соединение формулы I, в которой R¹ обозначает 1-пиперазинил, и/или основание формулы I путем обработки кислотой превращают в одну из его солей.3. The method of obtaining benzofurans of the formula I according to claim 1, as well as their salts, characterized in that the compound that corresponds to the formula I, where R ¹ denotes a nitro group, is reduced in the usual way, or the compound that corresponds to formula I, where R ¹ denotes NH ₂ group, enter into interaction with the compound of the formula II
R ⁶ N (CH ₂ CH ₂ X ¹ ) ₂ ,
where R ⁶ is H or benzyl;
X ¹ - Cl, Br, J, OH, or a reactive, functionally modified OH group;
or a compound that corresponds to formula I, where R ¹ denotes a 1-piperazinyl residue, by introducing a known protective function for the amine function of the group into a compound of formula I, where R ¹ denotes 4-R ^3- piperazinyl residue, where R ³ has the indicated meaning or a compound that corresponds to formula I, where X denotes a COOA group, where A has the indicated meaning, is converted to another compound of formula (I), in which X represents CONR ⁴ R ⁵ , where R ⁴ and R ⁵ have the indicated meanings, or the compound which corresponds to the formula I, where X denotes t COOH group, is converted to another compound of formula I, in which X is CO-Get, where Geht has the indicated value, or a compound that corresponds to Formula I, where R ¹ is 4-R ³ -piperazinyl group, in which R ³ has the indicated value, by cleaving the protective group into a compound of formula I, in which R ¹ is 1-piperazinyl, and / or the base of formula I is converted into one of its salts by treatment with acid.

4. Соединения формулы I по п.1 в качестве промежуточных продуктов для синтеза лекарственных средств. 4. The compounds of formula I according to claim 1 as intermediates for the synthesis of drugs.

5. Способ получения фармацевтических композиций, отличающийся тем, что эффективное количество соединения формулы I по п.1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей вместе по меньшей мере с одним твердым, жидким или полужидким носителем или вспомогательным веществом доводят до пригодной дозировочной формы. 5. A method of producing pharmaceutical compositions, characterized in that an effective amount of a compound of formula I according to claim 1 and / or one of its physiologically acceptable salts together with at least one solid, liquid or semi-liquid carrier or auxiliary substance is brought to a suitable dosage form.

6. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит по меньшей мере одно соединение формулы I по п. 1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей в эффективном количестве. 6. A pharmaceutical composition, characterized in that, as an active substance, it contains at least one compound of the formula I according to claim 1 and / or one of its physiologically acceptable salts in an effective amount.

7. Соединения формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли для борьбы с заболеваниями. 7. The compounds of formula I according to claim 1 and their physiologically acceptable salts for combating diseases.