RU2820825C2 - Композиции для удаления некротических или поврежденных тканей с поражений поверхности тела и из полости рта - Google Patents
Композиции для удаления некротических или поврежденных тканей с поражений поверхности тела и из полости рта Download PDFInfo
- Publication number
- RU2820825C2 RU2820825C2 RU2021126667A RU2021126667A RU2820825C2 RU 2820825 C2 RU2820825 C2 RU 2820825C2 RU 2021126667 A RU2021126667 A RU 2021126667A RU 2021126667 A RU2021126667 A RU 2021126667A RU 2820825 C2 RU2820825 C2 RU 2820825C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- weight
- composition
- methanesulfonic acid
- sodium
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 116
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 230000003902 lesion Effects 0.000 title description 24
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 title description 9
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 89
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 claims abstract description 26
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- BXDMTLVCACMNJO-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione Chemical compound NC1=CC=C2NC(S)=NC2=C1 BXDMTLVCACMNJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 12
- AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 2,3,9,10-tetramethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinoline Chemical compound C1CN2CC(C(=C(OC)C=C3)OC)=C3CC2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 11
- FGJLAJMGHXGFDE-UHFFFAOYSA-L disodium;2,3-dihydroxybutanedioate;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FGJLAJMGHXGFDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 11
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 239000000176 sodium gluconate Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000012207 sodium gluconate Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 229940005574 sodium gluconate Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229940092162 sodium tartrate dihydrate Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 208000006389 Peri-Implantitis Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 claims abstract description 10
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims abstract description 9
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229940057847 polyethylene glycol 600 Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 42
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 29
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 abstract description 2
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 27
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 26
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 23
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 23
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 18
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 17
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 17
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 15
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 15
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 14
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 13
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 12
- 208000005888 Periodontal Pocket Diseases 0.000 description 12
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 12
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 11
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 10
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 10
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 10
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 10
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 9
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 8
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 241000589892 Treponema denticola Species 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000589996 Campylobacter rectus Species 0.000 description 6
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000605986 Fusobacterium nucleatum Species 0.000 description 6
- 241001135235 Tannerella forsythia Species 0.000 description 6
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 6
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 6
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 241000894007 species Species 0.000 description 6
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 5
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 5
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 5
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 5
- 210000004261 periodontium Anatomy 0.000 description 5
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 4
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 4
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 4
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 3
- -1 hydrogen ions Chemical class 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 3
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 238000012148 non-surgical treatment Methods 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 2
- 229920002582 Polyethylene Glycol 600 Polymers 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000010478 bone regeneration Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 2
- 230000009854 mucosal lesion Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 210000002379 periodontal ligament Anatomy 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000606749 Aggregatibacter actinomycetemcomitans Species 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- 241000194029 Enterococcus hirae Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026338 F-box-like/WD repeat-containing protein TBL1Y Human genes 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000007216 Furcation Defects Diseases 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 101000835691 Homo sapiens F-box-like/WD repeat-containing protein TBL1X Proteins 0.000 description 1
- 101000835690 Homo sapiens F-box-like/WD repeat-containing protein TBL1Y Proteins 0.000 description 1
- 101000800590 Homo sapiens Transducin beta-like protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-O Methylammonium ion Chemical compound [NH3+]C BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 108020005187 Oligonucleotide Probes Proteins 0.000 description 1
- 238000010222 PCR analysis Methods 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 241001103617 Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442 Species 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102100033248 Transducin beta-like protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002358 autolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001266 bandaging Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000000469 dry deposition Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000004195 gingiva Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000001983 hard palate Anatomy 0.000 description 1
- 201000000615 hard palate cancer Diseases 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000003960 inflammatory cascade Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 238000012543 microbiological analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012009 microbiological test Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000002751 oligonucleotide probe Substances 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000888 organogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010883 osseointegration Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003950 pathogenic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004174 sulfur cycle Methods 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229940126703 systemic medication Drugs 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 229940126702 topical medication Drugs 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
Images
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины и касается композиции, которая может быть использована для удаления биопленки и некротических или поврежденных тканей с поражений кожи и поражений полости рта, и применения такой композиции. Предлагаемая композиция содержит метансульфоновую кислоту в количестве по меньшей мере 70% по массе и акцептор протонов. При этом акцептор протонов выбран из группы, состоящей из: безводного карбоната натрия, 5-амино-2-меркаптобензимидазола, тетранатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, глюконата натрия, тартрата натрия дигидрата, 2-меркапто-5-бензимидазол натрия сульфоната, диметилсульфоксида, полиэтиленгликоля 400, полиэтиленгликоля 600, диоксида кремния, тетраэтоксисилана и их смесей. Композиция может быть получена в форме раствора, геля или крема. Предлагается также применение указанной выше композиции для удаления биопленки и некротических или поврежденных тканей с поражений кожи и поражений полости рта, в частности при лечении патологии, выбранной из группы, состоящей из: хронической кожной язвы, заболеваний пародонта, периимплантита и афты. Использование группы изобретений позволяет достичь желаемого дегидратирующего эффекта против инфицирующих видов микробов, не повреждая при этом окружающие здоровые ткани. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 6 ил., 10 табл., 4 пр.
Description
[0001] Область, к которой относится изобретение
[0002] Настоящее изобретение относится к композициям, которые можно использовать для удаления некротических или поврежденных тканей с поражений поверхности тела, в частности хронических ран или язв, и из полости рта, в частности, из пародонтальных карманов, периимплантатных карманов или из ран.
[0003] Предпосылки создания изобретения
[0004] Известно, что хронические раны содержат микроорганизмы, в частности бактерии, которые размножаются и вызывают стойкую воспалительную реакцию. В частности, так называемый воспалительный каскад вызывает расширение сосудов и значительно увеличивает кровоток в области поражения. При хроническом поражении постоянное присутствие вирулентных микроорганизмов приводит к массивной и стойкой воспалительной реакции, которая в конечном итоге способствует повреждению организма-хозяина. Фактически происходит постоянное продуцирование медиаторов воспаления и постоянная миграция нейтрофильных гранулоцитов. Последние высвобождают цитолитические ферменты и свободные радикалы в ране, которые являются основными виновниками повреждения тканей. Кроме того, макрофаги подавляются, с последующей неспособностью хронического поражения к самовосстановлению. Также может возникать локальный тромбоз, и метаболиты высвобождаются с сосудосуживающим действием, что может вызвать тканевую гипоксию, вызывая дальнейшее размножение бактерий и разрушение тканей. Из-за значительной инвазивности некоторых видов инфекционных бактерий микробный компонент может способствовать усугублению поражений и увеличению слоя биопленки.
[0005] Термин “биопленка” определяет тонкий слой гликопротеинового материала, который продуцируется активно размножающимися бактериями и который прилипает к основанию поражения. Биопленка, которая образуется в инфицированной ране, способствует замедлению ее заживления. Фактически в присутствии биопленки создаются условия, при которых отдельные микроорганизмы оказывают взаимное влияние друг на друга, обмениваясь питательными веществами и метаболитами, образуя таким образом соответствующие организованные бактериальные сообщества. Таким образом, биопленки действуют как защищенные очаги инфекции и устойчивости бактерий внутри раны и способны защищать бактерии от действия противомикробных агентов, таких как антибиотики и антисептики. Обычно биопленки состоят из множества слоев микроорганизмов, и связь между микробными клетками является решающим фактором для развития и поддержания биопленки.
[0006] Термин “хроническая кожная язва” обозначает поражения кожи, которые не заживают после по меньшей мере шести недель соответствующего лечения. Независимо от этиологии (на самом деле существуют диабетические, венозные, артериопатические, сосудистые и посттравматические хронические язвы) хронические кожные язвы демонстрируют некоторые общие патогенетические механизмы, которые делают их хроническими. Из этих патогенных механизмов наиболее известны следующие: чрезмерное присутствие воспалительных белков (цитокинов и протеаз) в экссудате; персистентная колонизация дна поражения патогенными микроорганизмами; развитие биопленки, которая делает дно поражения недоступным для лекарственных средств и медикаментов. Эти особенности хронической кожной язвы замедляют или останавливают аутолитический процесс удаления нежизнеспособного материала, пролиферацию новых сосудов, которая необходима для образования грануляционной ткани, а также пролиферацию клеток дермы и эпидермиса.
[0007] Хронические кожные язвы, например, такие как хронические кожные язвы нижних конечностей, являются общемировой проблемой. Фактически, по оценкам, 1,5% населения мира страдает этой патологией. Поскольку возраст является значительным фактором риска, распространенность таких хронических кожных язв является низкой в детском возрасте и очень высокой в пожилом возрасте. Кроме того, социально-экономический класс, к которому принадлежит пациент, является фактором риска, поэтому болезнь более широко распространена в развивающихся странах, чем в экономически более развитых странах. Так как хронические сопутствующие заболевания, присутствующие у пожилого населения, являются фактором риска развития хронических кожных язв, и поскольку средний возраст населения постоянно увеличивается, ожидается, что в будущем частота хронических кожных язв будет прогрессивно увеличиваться.
[0008] Терапевтическое лечение хронических кожных язв требует от систем здравоохранения огромных финансовых вложений. В США ежегодно теряется около 2 миллионов рабочих дней из-за хронических язв. Кроме того, развитые страны тратят от 3 до 5,5% своего общего бюджета здравоохранения на лечение хронических кожных язв. Хронические кожные язвы представляют собой серьезное событие для пациента, поскольку эти патологии связаны с увеличением заболеваемости и смертности и часто сопровождаются хронической болью, которая требует применения сильнодействующих анальгетиков. Более того, пациент становится зависимым от сестринского ухода, в котором он нуждается, и все это влечет за собой значительное снижение качества жизни пациента.
[0009] В настоящее время среди специалистов в данной области широко распространено убеждение, что для активации процесса заживления хронической кожной язвы необходим баланс между воспалительным процессом и регенеративным процессом, чтобы привести язву в состояние, которое сравнимо с острой язвой. Этого эффекта обычно достигают при помощи известной процедуры, а именно санации раневой полости дна язвы. С помощью этой процедуры нежизнеспособные ткани, многослойные выделения на дне поражения и, возможно, также образующаяся в них биопленка удаляются хирургическим путем.
[0010] Недостатком санации раневой полости является то, что для ее эффективности необходимо обнажить жизненно важные ткани по всему дну язвы, что создает значительный риск кровотечения для пациента.
[0011] Еще одним недостатком санации раневой полости является то, что эта процедура является хирургической и, следовательно, требует использования хорошо оборудованной операционной и вмешательства специализированного персонала (врачей и анестезиологов). Следовательно, необходимо госпитализировать пациента. Однако необходимая госпитализация и сложность проведения санации раневой полости увеличивают затраты, связанные с такой процедурой, и делают эту процедуру доступной лишь для небольшого количества пациентов.
[0012] Известны нехирургические способы санации раневой полости, такие как применение мазей на основе литических ферментов, терапия отрицательным давлением и некоторые современные лекарственные препараты. Нехирургические способы санации раневой полости, хотя и в значительной степени неинвазивны, единогласно признаны малоэффективными или требуют длительных периодов применения, чтобы быть эффективными. Поэтому существует острая необходимость сделать лечение хронических кожных язв более эффективным и менее неудобным и, в частности, преодолеть значительные ограничения, налагаемые известными (хирургическими и нехирургическими) способами санации раневой полости.
[0013] В дополнение к тому, что было подчеркнуто выше с конкретной ссылкой на проблему хронических кожных язв, следует отметить, что явления микробной пролиферации также ответственны или вовлечены в патологии, относящиеся к полости рта, такие как заболевания пародонта и периимплантит.
[0014] Термин “заболевания пародонта” определяет группу воспалительных патологий, поражающих систему поддерживающих тканей зуба или пародонт, которые можно подразделить на поверхностный пародонт (десна) и глубокий пародонт (периодонтальная связка, цементное вещество корня зуба и альвеолярная кость). Наиболее частой причиной заболеваний пародонта является микробная, в частности бактериальная, и вовлеченными микроорганизмами являются те, которые обычно присутствуют в бактериальном налете. Инфекция возникает, когда - из-за чрезмерной пролиферации бактерий и/или снижения защитных механизмов организма - нарушается нормальное равновесие, которое сохраняет ткани здоровыми. Когда воспаление затрагивает только поверхностный пародонт, клиническая картина представляет собой гингивит, когда, с другой стороны (при отсутствии подходящего лечения) воспаление распространяется за пределы десневой области, поражая глубокие зоны (альвеолярная кость, периодонтальная связка и цементное вещество) пародонта, клиническая картина представляет собой периодонтит. Гингивит поражает десну возле зуба (краевая десна), и симптомы (которые полностью обратимы после соответствующего терапевтического лечения) включают покраснение края десны, отек и кровотечение после механической стимуляции. При пародонтитах разрушается опорная система зуба, и это проявляется в прикреплении и потере костной ткани, формировании карманов и сокращении десны. Типичным признаком периодонтитов является образование пародонтального кармана, связанное с расшатыванием зубов. Разрушение поддерживающих тканей зубов в большинстве случаев необратимо. Периодонтиту всегда предшествует гингивит, поэтому, предотвращая гингивит, можно предотвратить периодонтит.
[0015] Гингивиты и периодонтиты представляют собой патологии, которые демонстрируют в основном бактериальную, но многофакторную этиологию, при которой взаимодействуют три кофактора: восприимчивость хозяина, факторы окружающей среды и поведенческие факторы. Бактериальный налет, хотя и необходим для начала заболевания пародонта, находится под влиянием взаимодействия с хозяином и множества местных и системных факторов, таких как, например, диабет, которые влияют на клиническое течение. В Италии заболеванию пародонта подвержено около 60% населения, особенно страдают люди в возрасте от 35 до 44 лет. Этот процент включает как поверхностную форму (гингивит, который поражает часть десны рядом с зубом или краевую десну), так и глубокую форму (собственно периодонтит).
[0016] Лечение заболеваний пародонта должно быть направлено на то, чтобы остановить прогрессирование заболевания и предотвратить или уменьшить возникновение возможных рецидивов. В частности, терапия периодонтита должна учитывать многофакторную природу патологии и предоставлять клинические методы лечения, способные справиться со всей сложностью проблемы. Борьба с возбудителями болезни осуществляется и достигается путем механического удаления (например, кюретками или ультразвуковыми устройствами) наддесневого и поддесневого бактериального налета, а также при помощи возможного использования местных или системных лекарственых средств. Среди пародонтальных патогенных микроорганизмов значение имеют следующие виды: Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia и Treponema denticola.
[0017] Из вышесказанного ясно, что для эффективной борьбы с заболеваниями пародонта необходимо снизить бактериальную нагрузку в полости рта.
[0018] Термин “периимплантит” определяет воспалительный процесс, который поражает ткани, прилегающие к остеоинтегрированному имплантату (искусственный корень, который действует как опора для фиксированного зубного протеза), и приводит к разрушению и потере альвеолярной костной ткани. Причины разнообразны и могут быть связаны как с хирургической процедурой имплантации протеза, так и с сопутствующими бактериальными инфекциями. Тем не менее, следует отметить, что бактериальный этиологический компонент усугубляет проблемы, связанные с хирургическим имплантатом протеза. Для защиты процесса остеоинтеграции используют антибиотики и противовоспалительные лекарственные средства, возможное хирургическое лечение (так называемый кюретаж) пораженной области, а также управляемую регенерацию кости.
[0019] Все процедуры направлены на устранение бактерий с поверхности имплантата, как слепым методом (т.е. без прокалывания видимой десны), так и открытым хирургическим вмешательством (т.е. прокалыванием и поднятием десны). Слепой метод лечения менее инвазивен, но не может быть связан с регенерацией кости, которая всегда требует подъема десневого лоскута. Кроме того, это процедуры, которые проводятся практически “вслепую”, что не позволяет увидеть и проверить, действительно ли минимизирована микробная нагрузка в обработанных областях.
[0020] Процедуры механического типа предусматривают использование кюреток, струйных устройств с бикарбонатом натрия или порошковых струйных устройств, фрезерного станка (для удаления всех поверхностных витков и шероховатостей имплантата). Немеханические методы лечения предусматривают использование растворов антисептиков и антибиотиков как в качестве жидкостей для полоскания рта, так и в виде композиций, которые медленно высвобождают активные компоненты. Лазер можно использовать для физической стерилизации поверхностей.
[0021] Недостатком всех процедур, которые ограничиваются уничтожением бактерий путем химической дезинфекции или физической стерилизации, является то, что бактерии снова колонизируют дезинфицированные или стерилизованные зоны. Это связано с тем, что бактерии находятся не только на имплантатах, но и практически повсеместно распространены в полости рта.
[0022] Также следует отметить, что как при периимплантитах, так и при заболеваниях пародонта средней и тяжелой степени часто необходимо хирургическое лечение (санация раневой полости под местной анестезией) для удаления инфицированной ткани, прилегающей к имплантату или зубу. Тем не менее, одна только хирургическая процедура не может полностью удалить биопленку, которая образуется в поражении, поэтому необходимо связывать введение антибиотиков и дезинфицирующих средств с обработкой раневой полости.
[0023] В контексте патологий полости рта также следует упомянуть афты из-за их особой частоты.
[0024] Термин “афта” означает болезненную язву, вызванную разрывом слизистой оболочки внутри полости рта. Эти язвы образуются периодически и могут полностью заживать от одного эпизода к другому. В большинстве случаев отдельные афты имеют продолжительность от 8 до 10 дней. Большинство афт появляются на поверхности некератинизированного эпителия рта и, в частности, повсюду, за исключением примыкающей десны, твердого неба и задней части языка. Симптомы афты варьируются от легкого дискомфорта до затруднений при приеме пищи и питье. Состояние очень распространено и поражает около 20% населения. Образование афт часто начинается в младенчестве или подростковом возрасте, и это состояние обычно длится несколько лет, прежде чем постепенно исчезнет. В настоящее время эффективный метод лечения афты еще не найден, и лечение направлено на облегчение боли, сокращение времени заживления и снижение частоты рецидивов.
[0025] Из того, что было раскрыто выше, ясно, что оптимальное лечение патологий кожи (хронические кожные язвы) и патологий полости рта (заболевания пародонта, периимплантит, афта) требует резкого снижения бактериального загрязнения, что, в свою очередь, требует эффективного удаление биопленки и некротических или поврежденных тканей. Тем не менее, наиболее часто используемый хирургический способ удаления некротических или поврежденных тканей, т.е. санация раневой полости, имеет множество недостатков (риск кровотечения для пациента, необходимость госпитализации, сложность и высокая стоимость выполнения).
[0026] Следовательно, существует острая потребность в новых композициях, которые позволяют эффективно удалять биопленку и некротические или поврежденные ткани, которые присутствуют в хронических кожных язвах, в пародонтальных или периимплантатных карманах и в ранах слизистой оболочки в целом (например, афты полости рта).
[0027] Цели изобретения
[0028] Целью изобретения является усовершенствование известных процедур удаления биопленки, а также некротических или поврежденных тканей, присутствующих в поражениях кожи, в частности в хронических кожных язвах, и в поражениях слизистой оболочки, в частности в поражениях слизистой оболочки полости рта.
[0029] Другой целью является обеспечение композиций, которые можно использовать для удаления биопленки и некротических или поврежденных тканей, присутствующих в хронических кожных язвах, в пародонтальных или периимплантатных карманах и в ранах слизистой оболочки полости рта, таких как, например, афты.
[0030] Еще одной целью является обеспечение композиций, которые можно простым способом наносить на хронические кожные язвы, пародонтальные или периимплантатные карманы и раны слизистой оболочки полости рта, и которые позволяют быстро удалить биопленку и некротические или поврежденные ткани.
[0031] Краткое описание изобретения
[0032] В соответствии с настоящим изобретением обеспечивается композиция, определенная в пункте 1 формулы изобретения, которую можно использовать для удаления биопленки и некротических или поврежденных тканей с поражений кожи и поражений полости рта.
[0033] Композиция по настоящему изобретению позволяет достичь вышеуказанных целей. Фактически, авторы изобретения обнаружили и экспериментально подтвердили, что химическая композиция, содержащая сильно гидрофильное вещество, может оказывать сильное дегидратирующее действие на дно хронической кожной язвы, на пародонтальный или периимплантатный карман или на характерное поражение слизистой оболочки полости рта, например, такое как афта. Вышеуказанное обезвоживающее действие вызывает множество эффектов, а именно денатурацию воспалительных белков, высушивание и отделение некротизированных биологических тканей и, главным образом, уничтожение микроорганизмов, в частности бактерий и грибов.
[0034] Композиция по настоящему изобретению включает метансульфоновую кислоту в качестве активного вещества в комбинации с подходящими компонентами композиции (химически инертными веществами), которые способны регулировать, в частности ослаблять, кислотность композиции. Композиция по настоящему изобретению способна удалять биопленку и некротические ткани с инфицированных зон кожи или слизистой оболочки полости рта в течение нескольких десятков секунд после нанесения. Композицию можно наносить непосредственно на зону, подлежащую лечению (хроническая кожная язва, пародонтальный или периимплантатный карман, афта), любыми средствами, которые подходят для ее распределения. По истечении времени контакта в несколько десятков секунд композицию легко можно удалить с кожи или со слизистой оболочки при помощи простой марли или путем промывания обработанной кожи или поверхности слизистой оболочки физиологическим раствором или потоком стерильной воды (удаляется отсасыванием в случае лечения внутри ротовой полости).
[0035] Поэтому при нанесении композиции по настоящему изобретению на поражение кожи или на поражение слизистой оболочки полости рта, можно получить те же эффекты, которые достигаются хирургической санацией раневой полости, однако без хорошо известных недостатков, связанных с последней процедурой. Эту новую и эффективную терапевтическую возможность можно использовать со значительной пользой для пациента в случаях легкой, средней и высокой степени тяжести.
[0036] Краткое описание чертежей
[0037] Изобретение можно лучше понять и реализовать со ссылкой на прилагаемые чертежи, которые иллюстрируют его вариант осуществления посредством неограничивающего примера, на которых:
[0038] Фиг. 1 представляет фотографию чашки Петри, показывающую ореол ингибирования роста микробов вокруг зоны осаждения образца одного варианта осуществления композиции по настоящему изобретению;
[0039] Фиг. 2 представляет фотографию чашки Петри, показывающую ореол ингибирования роста микробов вокруг зоны осаждения образца другого варианта осуществления композиции по настоящему изобретению;
[0040] Фиг. 3 представляет фотографию чашки Петри, показывающую ореол ингибирования роста микробов вокруг зоны осаждения образца еще одного варианта осуществления композиции по настоящему изобретению;
[0041] Фиг. 4 представляет фотографию чашки Петри, показывающую ореол ингибирования роста микробов вокруг зоны осаждения образца другого дополнительного варианта осуществления композиции по настоящему изобретению;
[0042] Фиг. 5 представляет фотографию чашки Петри, показывающую ореол ингибирования роста микробов вокруг зоны осаждения образца еще одного дополнительного варианта осуществления композиции по настоящему изобретению;
[0043] Фиг. 6 представляет фотографию чашки Петри, показывающую ореол ингибирования роста микробов вокруг зоны осаждения образца еще одного варианта осуществления композиции по настоящему изобретению.
[0044] Подробное описание изобретения
[0045] Композиция по настоящему изобретению, включающая метансульфоновую кислоту, может быть сформулирована в виде раствора, геля или крема, и ее легко можно наносить на хронические кожные язвы или на поражения слизистой оболочки полости рта, такие как, например, пародонтальные карманы, периимплантиты или афты. К удивлению, неожиданным свойством композиции по настоящему изобретению является то, что последняя способна воздействовать на биопленку и на некротические или поврежденные ткани, вызывая их быстрое высыхание и позволяя удалить их (путем промывания или стерильной марли) всего через несколько секунд после нанесения, избегая таким образом, сложных, болезненных и дорогостоящих хирургических процедур (санации раневой полости).
[0046] Действие композиции обусловлено высвобождением ионов водорода (H+) или протонов, которые, обладая большой энтальпией гидратации (-1130 кДж/моль), вызывают дегидратацию микробных видов, составляющих биопленку или размножающихся в поврежденных тканях. Этот механизм действия достигается независимо от присутствующих видов микробов и делает композицию по настоящему изобретению активной против любых видов микробов, будь то бактериальные, грибковые или вирусные.
[0047] Авторами изобретения были осуществлены исследования для определения наиболее подходящего источника протонов, а именно источника, который обеспечивает эффективное высвобождение протонов при контакте с кожей или слизистой оболочкой полости рта, что приводит к денатурации присутствующих в месте поражения микробных белков, не вызывая, однако, повреждений здоровой ткани, окружающей поражения. Для этого требуется получение соответствующих композиций, в которых высвобождение протонов оптимизировано, например, путем изменения степени вязкости композиций в зависимости от типа поражения, для которого предназначено применение композиции по настоящему изобретению.
[0048] Потенциально используемые источники протонов в основном состоят из сильных кислот (НА), которые необходимо использовать в концентрированной форме, а именно в присутствии минимально возможного количества воды. Это необходимо, потому что диссоциация сильной кислоты на H+ протоны и A- анионы должна происходить при контакте с микроорганизмами, вычитая из последних молекулы воды, которые будут формировать гидратную сферу H+ протонов с выделением тепловой энергия (-1130 кДж/моль)). Дозировка H+ протонов, высвобождаемых молекулами кислоты в концентрированной форме, проблематична, поскольку ее невозможно разбавить водой, которая, тем не менее, представляет собой лучший растворитель для солюбилизации метансульфоновой кислоты.
[0049] Как известно, константа диссоциации кислоты (Ka), относящаяся к реакции HA → H+ + A-, определяется следующим соотношением:
Ka = [H+][A-]/[HA],
где концентрации различных видов в моль/литр указаны в квадратных скобках. Отрицательный десятичный логарифм константы диссоциации кислоты определяется как pKa (pKa = -log Ka).
[0050] В следующей Таблице 1 показаны значения pKa (при температуре 25°C) основных сильных кислот, которые полностью или почти полностью диссоциируют в водной среде. Из Таблицы 1 можно сделать вывод, что трифторметансульфоновая кислота является самой сильной кислотой (а именно кислотой, имеющей наивысшее значение pKa), тогда как трифторуксусная кислота является самой слабой кислотой:
[0051]
| Таблица 1 | ||
| Кислота | Химическая формула | pK a |
| Трифторметансульфоновая | CF3SO3H | -13 |
| Йодистоводородная | HI | -10 |
| Перхлорная | HClO4 | -10 |
| Бромистоводородная | HBr | -9 |
| Хлористоводородная | HCl | -8 |
| Серная | H2SO4 | -3 |
| Азотная | HNO3 | -1,4 |
| Метансульфоновая | CH3SO3H | -1,2 |
| Трифторуксусная | CF3COOH | -0,25 |
[0052] Принимая во внимание летучесть йодистоводородной, бромистоводородной, хлористоводородной и трифторуксусной кислот, а также окислительное действие перхлорной и азотной кислот, которые могут вызывать нежелательные эффекты на кожу и слизистую оболочку полости рта, авторы изобретения сосредоточили внимание на серной и метансульфоновой кислотах и сочли использование последней предпочтительным. Известно, что метансульфоновая кислота (MSA) имеет константу диссоциации, которая примерно в шестьдесят раз меньше, чем у серной кислоты, что делает метансульфоновую кислоту значительно более подходящей для применения на коже и в полости рта. Метансульфоновая кислота является стабильной сильной кислотой и ключевым промежуточным продуктом в биогеохимическом цикле серы. Метансульфоновая кислота в больших количествах образуется в атмосфере в результате химического окисления атмосферного диметилсульфида (DMS) (большая часть которого имеет органогенное происхождение) и осаждается на земле через дождь, снег, а также в результате сухого осаждения. Поэтому эту кислоту обычно определяют как “зеленую кислоту” (M.D. Gernon, M. Wu, T. Buszta, P. Janney, Green Chem. 1 (1999) 127-140; S.C. Baker, D.P. Kelly, J.C. Murrell, Nature 350 (1991) 627-628.). Метансульфоновая кислота имеет низкую тенденцию к окислению органических соединений и высокую термическую стабильность, что делает ее пригодной для использования в жидкой форме в широком диапазоне температур. Метансульфоновая кислота не имеет запаха из-за очень низкого давления паров и не выделяет опасных летучих веществ, что позволяет безопасно обращаться с ней. Кроме того, метансульфоновая кислота обладает большей проникающей способностью по отношению к биопленке.
[0053] Авторы изобретения также предусмотрели использование метансульфоновой кислоты в сочетании с небольшими количествами подходящих акцепторов протонов (или протонных акцепторов), которые позволяют регулировать кислотность композиции по изобретению, а точнее снижать ее. Концентрация протонов должна быть уменьшена, поскольку протоны, если они высвобождаются в чрезмерном количестве, могут вызвать дегидратацию эпителиальных клеток с последующим отеком, эритемой, шелушением и некрозом тканей с образованием язв. При снижении концентрации протонов, высвобождаемых метансульфоновой кислотой, последнюю можно эффективно использовать при лечении поражений (хронические кожные язвы, заболевания пародонта, периимплантиты и афты), в которых присутствует биопленка, для получения желаемого дегидратирующего эффекта против инфицирующих видов микробов, не повреждая при этом окружающие здоровые ткани.
[0054] В одном варианте осуществления композиции по настоящему изобретению - определенной ниже как “первый состав” - акцептор протонов включает соль слабой кислоты, которая растворима в концентрированной метансульфоновой кислоте. Анион слабой кислоты, улавливая часть протонов, высвобождаемых метансульфоновой кислотой, позволяет избежать раздражающих явлений, в то же время позволяя поддерживать эффект дегидратации. Это позволяет дезактивировать любые виды микробов, которые вызывают инфекции кожи, десен или пародонта или афты.
[0055] В следующей Таблице 2 показаны константы диссоциации множества слабых кислот, анионы которых (содержащиеся в соответствующих солях, растворимых в метансульфоновой кислоте) могут быть подходящим образом использованы:
[0056]
| Таблица 2 | ||||
| Кислота | Формула | K a1 | K a2 | K a3 |
| Уксусная | CH3COOH | 1,74×10-5 | ||
| Ион аммония | NH4 + | 5,70×10-10 | ||
| Ион анилиния | C6H5NH3 + | 2,50×10-5 | ||
| Борная | H3BO3 | 5,81×10-10 | ||
| Угольная | H2CO3 | 4,44×10-7 | 4,69×10-11 | |
| Лимонная | HOOC(OH)C(CH2COOH)2 | 7,45×10-4 | 1,73×10-5 | 4,02×10-7 |
| Этилендиаминтетрауксусная | [(HOOC)2CH2NCH2]2 | 10-2 | 2 × 10-3 | 7×10-7; Ka4, 5×10-11 |
| Фосфорная | H3PO4 | 7,11×10-3 | 6,32×10-8 | 4,5×10-13 |
| Фосфористая | H3PO3 | 3×10-2 | 1,62×10-7 | |
| Муравьиная | HCOOH | 1,80×10-4 | ||
| Гликолевая | HOCH2COOH | 1,47×10-4 | ||
| Глюконовая | HOOC(CH2OH)4CH2OH | 7,4 × 10-3 | ||
| Ион гидразиния | H2NNH3 + | 1,05×10-8 | ||
| Азотоводородная | HN3 | 2,2×10-5 | ||
| Хлорноватистая | HClO | 3,0×10-8 | ||
| Молочная | CH3CHOHCOOH | 1,39×10-4 | ||
| Яблочная | HOOCCHOHCH2COOH | 3,48×10-4 | 8,00×10-6 | |
| Миндальная | C6H5CHOHCOOH | 4,0×10-4 | ||
| Ион метиламмония | CH3NH3 + | 2,3×10-11 | ||
| Янтарная | HOOCCH2CH2COOH | 6,21×10-5 | 2,31×10-6 | |
| Винная | HOOC(CHOH)2COOH | 9,20×10-4 | 4,31×10-5 | |
[0057] При низких значениях Ka анионы слабых кислот, которые перечислены в таблице 1 (соответствующим образом включенные в подходящие соли), могут связывать часть протонов метансульфоновой кислоты.
[0058] В другом варианте осуществления композиции по настоящему изобретению - определенной ниже как “второй состав” - акцептор протонов дополнительно включает частицы диоксида кремния, которые можно предварительно обработать раствором гидроксида аммония (NH4OH) и затем подвергнуть обезвоживанию путем термообработки при 100°C для повышения нейтрализующей эффективности. Второй состав можно рассматривать по существу как дополнение к первому составу.
[0059] В следующем варианте осуществления композиции по настоящему изобретению - определенной ниже как “третий состав” - акцептор протонов включает тетраэтоксисилан, который действует как сшивающий агент, а также как связывающий агент относительно протонов метансульфоновой кислоты. Третий состав может быть по существу дополнением к первому и ко второму составу.
[0060] В другом дополнительном варианте осуществления композиции по настоящему изобретению - определенной ниже как “четвертый состав” - акцептор протонов включает безводный диметилсульфоксид (DMSO), который добавляют к концентрированному раствору метансульфоновой кислоты. DMSO позволяет снизить кислотность композиции по настоящему изобретению путем протонирования ее атома кислорода. Четвертый состав может быть по существу дополнением к первому, ко второму и к третьему составу.
[0061] В другом дополнительном варианте осуществления композиции по настоящему изобретению - определенной ниже как “пятый состав” - акцептор протонов включает полиэтиленгликоль. Это позволяет снизить кислотность композиции по настоящему изобретению за счет протонирования кислорода, присутствующего в цепи полимеров, а также повысить вязкость композиции по настоящему изобретению. Пятый состав может быть по существу дополнением к первому, ко второму, к третьему и к четвертому составу.
[0062] В еще одном варианте осуществления композиции по настоящему изобретению - определенной ниже как “шестой состав” - акцептор протонов включает молекулярные частицы, содержащие аминогруппы, или в более общем виде атомы азота, которые могут связывать протоны.
[0063] Различные варианты осуществления композиции, раскрытые выше, позволяют установить равновесие между метансульфоновой кислотой (обозначенной как HA) и акцепторами протонов (обычно обозначаемыми как B). Это равновесие раскрывается реакцией HA+B ↔ A- + HB и приводит к снижению концентрации метансульфоновой кислоты без массового введения воды для разбавления, сохраняя антимикробный эффект композиции по настоящему изобретению и эффективность последней для быстрого и безболезненного удаления биопленки и тканей.
[0064] Химические компоненты, которые больше подходят для получения различных вариантов осуществления композиции по настоящему изобретению, перечислены ниже. Из них метансульфоновая кислота является активным веществом, в то время как все остальные перечисленные компоненты являются подходящими акцепторами протонов:
[0065] Метансульфоновая кислота 99,0%; CAS № 75-75-2
[0066] Безводный карбонат натрия или Na2CO3; CAS № 497-19-8
[0067] 5-амино-2-меркаптобензимидазол; CAS № 2818-66-8
[0068] Тетранатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты или EDTANa4; CAS № 13235-34-4
[0069] Глюконат натрия; CAS № 527-07-1
[0070] Тартрат натрия дигидрат; CAS № 6106-24-7
[0071] 2-меркапто-5-бензимидазол натрия сульфонат; CAS № 207511-11-3
[0072] Диметилсульфоксид или DMSO или (CH3)2SO, CAS № 67-68-5
[0073] Полиэтиленгликоль 400 или PEG 400 (средняя молекулярная масса: 400 Да), CAS. 25322-68-3; полиэтиленгликоль 600 или PEG 600 (средняя молекулярная масса: 600 Да), CAS 9004-74-4
[0074] Диоксид кремния или SiO2; CAS 112945-52-5
[0075] Тетраэтилортосиликат или тетраэтоксисилан, или TEOS или Si(OC2H5)4; CAS № 78-10-4
[0076] В нижеследующих Таблицах 3-8 возможные качественные и количественные композиции первого, второго, третьего, четвертого, пятого и шестого состава композиции по настоящему изобретению раскрыты более подробно в качестве неограничивающего примера. Выражение “возможные качественные и количественные композиции” следует понимать в том смысле, что специалист в данной области может легко и подходящим образом модифицировать каждый из составов композиции по настоящему изобретению (например, путем добавления фармакологически приемлемых эксципиентов) на основании физической формы введения (раствор, крем или гель) при условии, что композиция всегда содержит метансульфоновую кислоту в качестве активного вещества и по меньшей мере один подходящий акцептор протонов.
[0077] Таблицы 3-8 раскрывают качественную и количественную композицию шести жидких (раствор) или гелевых вариантов осуществления композиции по настоящему изобретению:
[0078]
| Таблица 3 | |
| Первый состав | |
| Компонент | Процент по массе |
| Метансульфоновая кислота | 70-90% |
| Карбонат натрия | 0,5-2% |
| 5-амино-2-меркаптобензимидазол | 1-2% |
| EDTANa4 | 1-6% |
| Глюконат натрия | 1-6% |
| Натрия тартрат дигидрат | 2-6% |
| 2-меркапто-5-бензимидазол натрия сульфонат | 1-4% |
[0079]
| Таблица 4 | |
| Второй состав | |
| Компонент | Процент по массе |
| Метансульфоновая кислота | 70-90% |
| 5-амино-2-меркаптобензимидазол | 1-2% |
| EDTANa4 | 1-6% |
| Глюконат натрия | 1-6% |
| Натрия тартрат дигидрат | 2-6% |
| 2-меркапто-5-бензимидазол натрия сульфонат | 1-4% |
| SiO2 | 0,1-7% |
[0080]
| Таблица 5 | |
| Третий состав | |
| Компонент | Процент по массе |
| Метансульфоновая кислота | 70-90% |
| 5-амино-2-меркаптобензимидазол | 1-2% |
| EDTANa4 | 1-6% |
| Глюконат натрия | 1-6% |
| Натрия тартрат дигидрат | 2-6% |
| 2-меркапто-5-бензимидазол натрия сульфонат | 1-4% |
| SiO2 | 0,1-7% |
| TEOS | 0,1-2% |
[0081]
| Таблица 6 | |
| Четвертый состав | |
| Компонент | Процент по массе |
| Метансульфоновая кислота | 70-90% |
| Диметилсульфоксид | 10-30% |
| SiO2 | 0,1-7% |
| TEOS | 0,1-2% |
[0082]
| Таблица 7 | |
| Пятый состав | |
| Компонент | Процент по массе |
| Метансульфоновая кислота | 70-90% |
| Глюконат натрия | 1-6% |
| Натрия тартрат дигидрат | 2-6% |
| SiO2 | 0,1-7% |
| TEOS | 0,1-2% |
| PEG 400 или PEG 600 | 1-10% |
[0083]
| Таблица 8 | |
| Шестой состав | |
| Компонент | Процент по массе |
| Метансульфоновая кислота | 70-90% |
| 5-амино-2-меркаптобензимидазол | 1-8% |
| EDTANa4 | 1-8% |
| 2-меркапто-5-бензимидазол натрия сульфонат | 1-8% |
[0084] Процедура получения шести составов, указанных в предыдущих таблицах 3-8, подробно не раскрывается ниже, поскольку химические компоненты различных составов можно добавлять к метансульфоновой кислоте в различном порядке и, тем не менее, без изменения свойств конечного раствора. Фактически различные химические компоненты растворяются без вмешательства реакций, которые могут вмешиваться в явление протонирования акцепторов протонов.
[0085] В качестве неограничивающего примера изобретения ниже раскрыты два испытания на противомикробную активность in vitro и in vivo композиции по настоящему изобретению (Пример 1; Пример 2) и две процедуры для лечения поражений (поражения кожи и поражения слизистой оболочки полости рта), которые основаны на использовании композиции по настоящему изобретению (Пример 3; Пример 4).
[0086] Пример 1 - Испытание на противомикробную активность in vitro
[0087] Противомикробную активность первого, второго, третьего, четвертого, пятого и шестого состава композиции по настоящему изобретению испытывали против следующих штаммов микроорганизмов (приобретенных у Diagnostic International Distribution S.p.A.): Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442, Staphylococcus aureus ATCC 6538, Escherichia coli ATCC 10536, Enterococcus hirae ATCC 10541, Candida albicans ATCC 10231. Были получены смеси различных штаммов микроорганизмов с концентрациями, выраженными в колониеобразующих единицах (КОЕ) в диапазоне 1,5×1012-5,5×1012 для каждого вида. 100 мкл образцы смеси высевали на чашки Петри, содержащие твердую культуральную среду TSA (триптон-соевый агар). Посев осуществляли в соответствии с известным стандартизированным аналитическим методом, а именно путем нанесения жидкого образца на поверхность агара при помощи микропипетки и распределения жидкого образца на поверхности агара с использованием стерильных стеклянных шариков. Затем аликвоты по 50 мкл шести составов композиции по настоящему изобретению наномили на центральную зону агара каждой чашки Петри. Затем чашки инкубировали при 37°C в течение 24 часов.
[0088] Фиг. 1-6 показывают шесть чашек Петри, помеченных цифрами от 1 до 6, в каждую из которых вносили 50 мкл аликвоту соответственно первого, второго, третьего, четвертого, пятого и шестого состава композиции по настоящему изобретению.
[0089] После инкубации чашки исследовали для оценки микробной пролиферации (образование колоний) и ширины ореола ингибирования (а именно, ширины части среды, в которой ингибировалась микробная пролиферация), окружающего зону агара, на которую были нанесены образцы шести составов. Как показано на Фиг. 1-6, во всех чашках Петри наблюдали чистые зоны ингибирования роста микробов, окружающие зоны осаждения препаратов по настоящему изобретению. Полученный аналитический результат показывает, что шесть различных составов композиции по настоящему изобретению способны ингибировать рост 1011 КОЕ грамположительных бактерий, грамотрицательных бактерий и грибковых видов Candida albicans.
[0090] Пример 2 - Испытание на противомикробную активность in vivo
[0091] Испытывали противомикробную активность in vivo композиции по настоящему изобретению, при этом композицию получали в форме геля в соответствии с четвертым составом, в котором метансульфоновая кислота нанесена на кремний. Шесть добровольцев, а именно (шесть) пациентов с диагнозом хроническое заболевание пародонта (периодонтит) были отобраны случайным образом. Отобранные пациенты были в возрасте от 35 до 55 лет и ранее не получали хирургической или нехирургической пародонтальной терапии. Никто из вышеуказанных пациентов не был беременным, не принимал антибиотики, не использовал антибактериальную жидкость для полоскания рта в течение шести предыдущих месяцев, не имел зубов с дефектом фуркации или не имел истории злоупотребления алкоголем или наркотиками. Перед любым лечением, в начальное время (день) T1, у каждого из шести пациентов брали субгингивальные микробиологические образцы с использованием четырех стерильных бумажных штифтов (того типа, который используют для сушки эндодонтических каналов), которые вставляли в пародонтальные карманы в четырех квадрантах (правый квадрант верхней челюсти, левый квадрант верхней челюсти, правый квадрант нижней челюсти, левый квадрант нижней челюсти) и оставляли в них на 20 секунд. Место введения каждого бумажного штифта изолировали с использованием цилиндрических ватных палочек. Гель, содержащий композицию по настоящему изобретению, наносили маленькой кисточкой в каждый пародонтальный карман и оставляли в нем на 15 секунд. По истечении этого времени гель удаляли обильным промыванием физиологическим раствором в течение 30 секунд и одновременным отсасыванием жидкости.
[0092] После завершения вышеуказанной процедуры и сушки струей воздуха осуществляли второй отбор субгингивальных микробиологических образцов (с использованием стерильных бумажных штифтов), в момент времени T2, в тех же пародонтальных карманах, исследованных в начальный момент времени T1. Второй отбор субгингивальных микробиологических образцов осуществляли в соответствии с той же процедурой, которую использовали в начальный момент времени T1. Бумажные штифты, используемые для каждого пациента во время T1 и во время T2, переносили в стерильные пробирки и отправляли в микробиологическую лабораторию для последующего выделения ДНК и ПЦР анализа (полимеразная цепная реакция). Подсчет бактерий при помощи ПЦР был направлен в основном на Tannerella forsythia (TF), Treponema denticola (TD), Fusobacterium nucleatum (FN) и Campylobacter rectus (CR), которые являются видами бактерий, которые в большей степени вовлечены в периодонтит. Суммарную бактериальную нагрузку (TBL) также определяли при помощи ПЦР.
[0093] В ПЦР-анализе праймеры и олигонуклеотидные зонды были основаны на генных последовательностях рРНК 16S из базы данных микробиома полости рта человека (HOMD 16S rRNA RefSeq Version 10.1), которая насчитывает 845 элементов. Абсолютные количественные анализы осуществляли методом ПЦР с использованием 7500 Sequence Detection System (Applied Biosystems). Профиль амплификации начинался с инкубационного периода 10 минут при 95°C для активации полимеразы, с последующей амплификацией в две стадии, 15 секунд при 95°C и 60 секунд при 57°C в течение 40 циклов. Все эти стадии осуществляли путем включения контролей без зондов для амплификации, чтобы исключить загрязнение реагентов. Для количественной оценки использовали плазмиды, содержащие специфические последовательности ДНК (приобретенные у Eurofins MWG Operon, Ebersberg, Germany). Эти положительные контроли использовали для построения стандартных кривых (путем отображения на декартовых осях значений порогового цикла относительно логарифма числа копий), которые использовали для проверки эффективности амплификации и количественного определения мишеней в каждом образце (J Biol Regul Homeost Agents, 2017, 31(1): 257-262; J Biol. Regul. Homeost. Agents, 2016, 30 (2 Suppl 1): 87-97; J Biol Regul Homeost Agents, 2015, 29(3 Suppl 1): 101-10.).
[0094] Абсолютные количества различных видов бактерий в пародонтальных карманах пациентов, страдающих периодонтитом, обнаруженные посредством подсчета бактерий в начальный момент времени T1 и в момент времени T2, показаны в следующей Таблице 9:
[0095]
| Таблица 9 | |||||||||
| TF 1 | TF 2 | TD 1 | TD 2 | FN 1 | FN 2 | CR 1 | CR 2 | TBL 1 | TBL 2 |
| 357 | 0 | 1205 | 0 | 126485 | 1970 | 1678 | 0 | 645280 | 54501 |
| 181 | 0 | 327 | 0 | 22031 | 1561 | 1049 | 92 | 162489 | 63541 |
| 9177 | 0 | 10059 | 0 | 739463 | 823 | 51446 | 0 | 4430648 | 52805 |
| 400 | 185 | 537 | 202 | 82289 | 24180 | 3211 | 844 | 315053 | 110991 |
| 69 | 0 | 210 | 63 | 137127 | 28550 | 11395 | 3575 | 979525 | 302285 |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 16985 | 4887 | 2104 | 119 | 186067 | 62545 |
| 1: начальное взятие образцов; 2: взятие образцов после обработки; TF: Tannerella forsythia; TD: Treponema denticola; FN: Fusobacterium nucleatum; CR: Campylobacter rectus; TBL: суммарная бактериальная нагрузка | |||||||||
[0096] Результаты микробиологического анализа обрабатывали статистически, в частности, путем применения непараметрического критерия Уилкоксона для соответствующих образцов с использованием программного обеспечения SPSS. Критерий Уилкоксона продемонстрировал статистически значимое снижение (p≤0,05) количества каждого вида бактерий после местной обработки гелем, содержащим композицию по настоящему изобретению. Результаты критерия Уилкоксона показаны в следующей Таблице 10:
[0097]
| Таблица 10 | ||
| Нулевая гипотеза | Значимость | Решение |
| Медиана разностей между TF1 и TF2 равна 0 | 0,018 | Отклоняет нулевую гипотезу |
| Медиана разностей между TD1 и TD2 равна 0 | 0,018 | Отклоняет нулевую гипотезу |
| Медиана разностей между FN1 и FN2 равна 0 | 0,012 | Отклоняет нулевую гипотезу |
| Медиана разностей между CR1 и CR2 равна 0 | 0,012 | Отклоняет нулевую гипотезу |
| Медиана разностей между TBL1 и TBL2 равна 0 | 0,012 | Отклоняет нулевую гипотезу |
[0098] Следует также отметить, что никаких побочных эффектов или побочных реакций (сразу или по прошествии времени) не наблюдалось после местного применения геля, содержащего композицию по настоящему изобретению. Фактически пациенты не сообщали о каких-либо ощущениях боли, жжения, покалывания и/или онемения в течение всего периода лечения.
[0099] Пример 3 - Лечение пациентов с хроническими кожными язвами
[0100] Композицию по настоящему изобретению испытывали на более чем 20 пациентах-добровольцах с применением протокола лечения, включающего следующие стадии:
- Удаление стерильной марлей легко удаляемых некротических материалов, присутствующих на дне язвы;
- Полное просушивание дна язвы;
- Только в случае особо чувствительных пациентов, у которых ожидается болезненная реакция, предварительная обработка дна язвы в течение примерно 5 минут тампоном с мазью, содержащей 5% лидокаина;
- Удаление тампона, промывание язвы для удаления лидокаиновой мази и сушка;
- Нанесение композиции по настоящему изобретению на дно язвы и на окружающую кожу примерно на 1 см от края язвы пальцем руки в стерильной одноразовой перчатке;
- Дать композиции по настоящему изобретению подействовать в течение примерно 20-30 секунд;
- Обильная промывка стерильным физиологическим раствором;
- Сушка при помощи стерильной марли;
- Протирание дна язвы стерильной марлей для удаления высохшего материала;
- Оставить на дне язвы возможный высохший материал, который сам не отделяется при трении марлей;
- Покрытие язвы стерильной промасленной марлей или использование другого типа пропитки подходящим лекарственным средством (в соответствии с выбором оператора);
- Перевязка зоны в соответствии с известной процедурой;
- Выполнение последующих проверок с 7-дневными интервалами или с более короткими интервалами, если это будет сочтено необходимым.
[0101] Во время каждой проверки вышеуказанный протокол предусматривает выполнение следующих действий:
- Удаление повязок и лекарственного средства;
- Постепенное удаление при помощи обычных щипцов и ножниц, начиная с краев поражения, высохшего материала, оставшегося на дне язвы;
- Покрытие язвы стерильной промасленной марлей или использование другого типа пропитки подходящим лекарственным средством (в соответствии с выбором оператора);
- Перевязка зоны в соответствии с известной процедурой.
Когда дно язвы покрыто грануляционной тканью, после полной грануляции и в соответствии с выбором оператора возможна пересадка кожи и/или заменителя кожи в поражение для завершения процесса заживления.
[0102] Описанный выше протокол лечения оказался эффективным для осушения дна язвы у всех проходящих лечение пациентов. Никаких осложнений и/или побочных эффектов на системном или местном уровне или на примыкающей к участку поражения коже не возникло. У всех получивших лечение пациентов остаточный высохший материал постепенно исчезал в конце процедуры без необходимости дополнительного вмешательства и оставлял грануляционную ткань на дне поражения.
[0103] Следовательно, применение композиции по настоящему изобретению (содержащей метансульфоновую кислоту вместе с акцепторами протонов) приводило во всех случаях к полному восстановлению тканей в месте поражения, способствуя их заживлению. Описанный выше протокол лечения можно применять ко всем пациентам, что позволяет избежать сложных, дорогостоящих и потенциально рискованных хирургических процедур. Кроме того, лечение композицией по настоящему изобретению может снизить необходимость применения антибиотикотерапий, которые являются существенно дорогими и связаны со все более возрастающим явлением устойчивости к антибиотикам.
[0104] Пример 4 - Лечение пациентов с поражениями слизистой оболочки полости рта
[0105] Протокол нехирургического лечения и протокол хирургического лечения раскрыты ниже.
[0106] Протокол нехирургического лечения включает следующие стадии:
- Изоляция пораженного участка цилиндрическими ватными палочками;
- Сушка струей воздуха в течение 10 секунд;
- Нанесение композиции по настоящему изобретению при помощи маленькой щетки в пародонтальный карман вокруг зуба (в случае заболеваний пародонта), вокруг имплантата (в случае периимплантита) или на афту;
- Дать композиции подействовать в течение 20 секунд;
- Промывание обработанной зоны потоком стерильной воды с одновременным отсасыванием жидкости для полного удаления композиции;
[0107] Протокол нехирургического лечения включает следующие стадии:
- Выполнение местной анестезии;
- Обработка пародонтального лоскута, состоящая из подъема части десны в области пародонтального кармана;
- Выполнение хирургической обработки пародонта или периимплантата;
- Сушка струей воздуха в течение 10 секунд;
- Нанесение композиции по настоящему изобретению при помощи маленькой щетки в пародонтальный карман вокруг зуба (в случае заболеваний пародонта), вокруг имплантата (в случае периимплантита);
- Дать композиции подействовать в течение 20 секунд;
- Промывание обработанной зоны потоком стерильной воды с одновременным отсасыванием жидкости для полного удаления композиции;
- Удаление возможных остатков гнойной ткани.
[0108] Результат, полученный с использованием описанных выше протоколов лечения, может быть подтвержден как клинически (а именно, путем измерения глубины пародонтального кармана у пациентов, не подвергавшихся хирургическому лечению), так и путем микробиологических тестов до и после лечения. К удивлению, у 20 пациентов, не подвергавшихся хирургическому лечению, наблюдалось немедленное уменьшение пародонтального кармана примерно на 50% после нанесения композиции по настоящему изобретению.
[0109] Как будет понятно специалистам в данной области, возможны вариации и/или дополнения к тому, что было раскрыто выше. Например, хотя ранее раскрытые композиции были получены в лабораторном масштабе, специалист в данной области может обеспечить процедуры получения, которые подходят для производства в промышленном масштабе.
Claims (18)
1. Композиция, содержащая метансульфоновую кислоту, для удаления биопленки и некротических или поврежденных тканей с поражений кожи и поражений полости рта, где указанная метансульфоновая кислота присутствует в количестве по меньшей мере 70% по массе,
где указанная композиция дополнительно содержит акцептор протонов, выбранный из группы, состоящей из: безводного карбоната натрия, 5-амино-2-меркаптобензимидазола, тетранатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, глюконата натрия, тартрата натрия дигидрата, 2-меркапто-5-бензимидазол натрия сульфоната, диметилсульфоксида, полиэтиленгликоля 400, полиэтиленгликоля 600, диоксида кремния, тетраэтоксисилана и их смесей.
2. Композиция по п. 1, где указанная метансульфоновая кислота представляет собой метансульфоновую кислоту 99,0%.
3. Композиция по п. 1 или 2, полученная в форме, выбранной из группы, состоящей из раствора, геля и крема.
4. Композиция по п. 1 или 3, включающая следующие компоненты:
5. Композиция по п. 1 или 3, включающая следующие компоненты:
6. Композиция по п. 1 или 3, включающая следующие компоненты:
7. Композиция по п. 1 или 3, включающая следующие компоненты:
8. Композиция по п. 1 или 3, включающая следующие компоненты:
9. Композиция по п. 1 или 3, включающая следующие компоненты:
10. Применение композиции по любому из пп. 1-9 для удаления биопленки и некротических или поврежденных тканей с поражений кожи и поражений полости рта.
11. Применение по п. 10, где указанное применение включает лечение патологии, выбранной из группы, состоящей из: хронической кожной язвы, заболеваний пародонта, периимплантита и афты.
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021126667A RU2021126667A (ru) | 2023-03-13 |
| RU2820825C2 true RU2820825C2 (ru) | 2024-06-10 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014197584A1 (en) * | 2013-06-06 | 2014-12-11 | Novartis Ag | Topical aqueous ophthalmic compositions containing a 1h-indole-1-carboxamide derivative and use thereof for treatment of ophthalmic disease |
| WO2018146194A1 (en) * | 2017-02-13 | 2018-08-16 | Bayer Animal Health Gmbh | Liquid composition containing pradofloxacin |
| RU2665951C2 (ru) * | 2012-12-21 | 2018-09-05 | Делаваль Холдинг Аб | Бактерицидные композиции, содержащие смесь карбоновых кислот, и их применение в качестве местных дезинфицирующих средств |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2665951C2 (ru) * | 2012-12-21 | 2018-09-05 | Делаваль Холдинг Аб | Бактерицидные композиции, содержащие смесь карбоновых кислот, и их применение в качестве местных дезинфицирующих средств |
| WO2014197584A1 (en) * | 2013-06-06 | 2014-12-11 | Novartis Ag | Topical aqueous ophthalmic compositions containing a 1h-indole-1-carboxamide derivative and use thereof for treatment of ophthalmic disease |
| WO2018146194A1 (en) * | 2017-02-13 | 2018-08-16 | Bayer Animal Health Gmbh | Liquid composition containing pradofloxacin |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Molan | The potential of honey to promote oral wellness | |
| Hoang et al. | Povidone‐iodine as a periodontal pocket disinfectant | |
| JP2004501063A5 (ru) | ||
| Marion et al. | Chlorhexidine and its applications in Endodontics: A literature review. | |
| Srinivasan et al. | Ozone: A paradigm shift in dental therapy | |
| JP6169693B2 (ja) | 次亜塩素酸およびアミノ酸を含む創傷およびびらんを治療するための製剤 | |
| Sopata et al. | Effect of Octenisept antiseptic on bioburden of neoplastic ulcers in patients with advanced cancer | |
| RU2820825C2 (ru) | Композиции для удаления некротических или поврежденных тканей с поражений поверхности тела и из полости рта | |
| EP0988033B1 (en) | Use of dichlorobenzyl alcohol for preparing a preparation for topical treatment of inflammation | |
| EP3923923B1 (en) | Compositions for removing necrotic or infected tissues from body surface lesions and from oral cavity | |
| Shurrab | Antimicrobial efficiency of some antiseptic products on endodontic microflora isolated from gangrenous pulp tissue | |
| Maru et al. | Reduction in Bacterial Loading using Papacarie and Carisolv as an Irrigant in Pulpectomized Primary Molars–A Preliminary Report | |
| EP2827865B1 (en) | Treatment of microbial infections | |
| Aakriti et al. | Anti-microbial Potential of Calcium hydroxide Chlorhexidine, Octenidol, Endoseptone and Combination of Calcium hydroxide and Chlorhexidine against Enterococcus faecalis as Intracanal Medicament | |
| CN118369090A (zh) | 用于急性和慢性创伤的组合物 | |
| US20230048954A1 (en) | Compositions for removing necrotic or infected tissues from body surface lesions | |
| Al-Sharifi et al. | Efficacy of citric acid on periodontal disease. | |
| EP4265245A1 (en) | New composition for use in the treatment of wounds | |
| Elmalı et al. | Antibiofilm Effect of Different Irrigation Solutions Activated with KTP Laser | |
| Abinaya | Comparative Evaluation of Antimicrobial Efficacy of Bioactive Glass, 1% Chlorhexidine Gluconate with Calcium Hydroxide and 1% Chlorhexidine Gluconate, as Intracanal Medicament in Primary Molars | |
| Alp | Novel Cavity Disinfectants and Their Effects: A Review. | |
| Ganesh et al. | Comparative Evaluation of Antimicrobial Activity of Herbal and Nonherbal Root Canal Irrigants on Enterococcus faecalis: An in vitro Study | |
| Shnaydman | Decontamination of endodontic gutta-percha: an in-vitro study | |
| CN114555073A (zh) | 用于去除和/或预防与表皮葡萄球菌相关的感染的制剂 | |
| Gireddy et al. | Treatment of intrabony defects by drug coated membrane vs resorbable membrane only: a clinical, microbiological & radiological evaluation |