RU2810584C1 - Термоуправляемая композиция для временной остановки кровотечений - Google Patents
Термоуправляемая композиция для временной остановки кровотечений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2810584C1 RU2810584C1 RU2023104797A RU2023104797A RU2810584C1 RU 2810584 C1 RU2810584 C1 RU 2810584C1 RU 2023104797 A RU2023104797 A RU 2023104797A RU 2023104797 A RU2023104797 A RU 2023104797A RU 2810584 C1 RU2810584 C1 RU 2810584C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- block copolymer
- bleeding
- carbon dioxide
- ethylene oxide
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 70
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 title claims abstract description 28
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 36
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 31
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 25
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 19
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 229950008679 protamine sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims abstract description 7
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 22
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 18
- 230000010102 embolization Effects 0.000 description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 12
- 230000003073 embolic effect Effects 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 9
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 9
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 6
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 6
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 5
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 4
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 4
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 4
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 4
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 4
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 4
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 4
- 229920005682 EO-PO block copolymer Polymers 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000004715 ethylene vinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 3
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 description 3
- 229920001987 poloxamine Polymers 0.000 description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 2
- 229920000219 Ethylene vinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010053648 Vascular occlusion Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- RZXDTJIXPSCHCI-UHFFFAOYSA-N hexa-1,5-diene-2,5-diol Chemical compound OC(=C)CCC(O)=C RZXDTJIXPSCHCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 2
- 230000009518 penetrating injury Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- GUVRBAGPIYLISA-UHFFFAOYSA-N tantalum atom Chemical compound [Ta] GUVRBAGPIYLISA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 229920000428 triblock copolymer Polymers 0.000 description 2
- 208000021331 vascular occlusion disease Diseases 0.000 description 2
- 210000001631 vena cava inferior Anatomy 0.000 description 2
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 208000001750 Endoleak Diseases 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- LLQPHQFNMLZJMP-UHFFFAOYSA-N Fentrazamide Chemical compound N1=NN(C=2C(=CC=CC=2)Cl)C(=O)N1C(=O)N(CC)C1CCCCC1 LLQPHQFNMLZJMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 229920002517 Poloxamer 338 Polymers 0.000 description 1
- 208000018525 Postpartum Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 206010064396 Stent-graft endoleak Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910052768 actinide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001255 actinides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002364 anti-haemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229940119577 blood stop Drugs 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229940011957 ethiodized oil Drugs 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- PQTCMBYFWMFIGM-UHFFFAOYSA-N gold silver Chemical compound [Ag].[Au] PQTCMBYFWMFIGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229920013746 hydrophilic polyethylene oxide Polymers 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229910052747 lanthanoid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002602 lanthanoids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000009593 lumbar puncture Methods 0.000 description 1
- 210000001349 mammary artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 239000002907 paramagnetic material Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 description 1
- 229920000307 polymer substrate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000003805 procoagulant Substances 0.000 description 1
- 238000002278 reconstructive surgery Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 210000004911 serous fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 108010034963 tachocomb Proteins 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 210000004026 tunica intima Anatomy 0.000 description 1
- 210000000685 uterine artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины, а именно к термоуправляемой композиция для временной остановки кровотечений и способу её применения. Термоуправляемая композиция для временной остановки кровотечений содержит термочувствительный полимер и вспомогательные вещества, согласно изобретению в качестве термочувствительного полимера дополнительно используют блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида, а в качестве вспомогательных веществ используют диоксид углерода, полигексаметилен бигуанида гидрохлорид, воду и, дополнительно, транексамовую кислоту и/или протамина сульфат, при этом состав получают смешиванием при следующем соотношении компонентов, мас. %: блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида 15-30; диоксид углерода 5-10; транексамовая кислота 0,5; и/или протамина сульфат 0,1; полигексаметилен бигуанида гидрохлорид 0,002; вода остальное. Способ применения термоуправляемой композиции для временной остановки кровотечений заключается в том, что композицию используют при помощи баллона с давлением 1,5-10 атм, при этом ее вводят в раневой канал однократно в объеме, достаточном для закрытия повреждения, а при ранениях кровеносных сосудов выполняют их компрессию дистальнее и проксимальнее места повреждения, после чего композицию вводят до полного заполнения места компрессии. Вышеописанная группа изобретений позволяет создать быстроотвердевающие композиции для временной остановки кровотечений, обладающие улучшенными гемостатическими свойствами. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 6 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к термочувствительным, термообратимым композициям, в частности к гелеобразующим композициям с включением термочувствительных полимеров и может применяться при травмах и ранениях, для временной эмболизации кровеносных сосудов, остановки кровотечений при их повреждениях, разрывах аневризмы, при повреждениях паренхиматозных органов, селезенке, а также во время хирургических вмешательств.
В настоящее время актуальной задачей во всем мире является поиск способов остановки кровотечений при повреждениях кровеносных сосудов при травмах, ранениях, их перфорации во время оперативных вмешательств, повреждениях паренхиматозных органов, селезенки и т.д. Такая заинтересованность обусловлена также нарастанием количества вооруженных столкновений в современном мире, и, как следствие, увеличением потребности в качественной медицинской обработки ран. От эффективности применяемых средств в боевых условиях зависит эффективность дальнейшего лечения, вследствие предупреждения возможных осложнений в результате оказания ненадлежащей первой помощи, а также снижается количество летальных исходов в процессе транспортировки раненых. Стоит отметить, что 10-15% всех смертей на поле боя происходит из-за невозможности адекватной остановки кровотечений [Современные методы остановки кровотечений при боевых ранениях. Международный студенческий научный вестник. - 2023].
Известно, что в зависимости от величины кровопотери, вида сосуда, от того, какой орган кровоснабжался поврежденным сосудом, могут возникнуть различные нарушения в организме человека - от незначительных до прекращения жизнедеятельности, т.е. гибели пострадавшего. В связи с развитием хирургических технологий, значительно возросла роль реконструктивных вмешательств на магистральных сосудах при расширенных онкологических операциях в гепатопанкреатобилиарной зоне. Подобные вмешательства чрезвычайно трудны ввиду вовлечения магистральных сосудов в местнораспространенный онкологический процесс. Зачастую хирурги также сталкиваются с определенными трудностями при временной остановке кровотечения из раны артерии, аорты и вены при необходимости реконструктивной операции на магистральных сосудах в ситуации затрудненного временного пережатия сосуда (выраженные рубцовые изменения паравазальных тканей, местнораспространенный опухолевый процесс).
В мировой медицинской практике, в т.ч. в РФ при оперативных вмешательствах окклюзия сосудов обычно достигается с помощью пережатия сосудистыми зажимами, что сопровождается повреждением сосудистой стенки. Внутренняя окклюзия сосудов достигается за счет использования баллонного катетера, который помещается в просвет артерии и остается раздутым, однако, как правило это сопровождается частичным эндоликом, что мешает ходу операции и увеличивает кровопотерю, а также способствует повреждению интимы сосудов. Дисфункция эндотелия на фоне травмы приводит к осложнениям во время оперативного вмешательства, а также в раннем послеоперационном периоде. В полевых условиях турникеты и компрессионные повязки на настоящий момент являются основными методами остановки кровотечения из конечностей [А.С. Szul, L.В. Davis. Emergency war surgery. - 3rd U.S. revision. - Washington: Borden Institute Walter Reed Army Medical Center, 2004].
В современном мире наиболее популярными являются гемостатические импланты. Так как они действуют направлено и могут применяться при разных видах кровотечений, пользуются все большим спросом. У каждого антигеморрагического материала есть как положительные, так и отрицательные стороны, но главная роль всех используемых местных гемостатических имплантов заключается в создании и ускорении искусственных этапов естественного образования кровяного сгустка и, в последствии, тромба (гемостаз), а также в получении фибринового сгустка минуя стадии гемостаза. [Липатов, В.А. Локальные гемостатики в хирургии XXI века (обзор литературы) / В.А. Липатов, Д.А. Северинов, А.Р. Саакян // Innova. - 2019. - №1 (14)].
По механизму действия все антигеморрагические средства делят на 3 основных класса: концентраторы факторов свертывания (QuikClot, QuikClot ACS+, Гемостоп, WoundStat, TraumaDex, Self-expanding haemostatic polymer); мукоадгезивные средства (Hemcon, Chitoflex, Celox, Rapid Deployable Hemostat (RDH) dressing, modified RDH (mRDH), Syvek Patch, Syvek NT, InstaClot, BloodStop, Super Quick Relief (SuperQR), Minisponges Dressing) [Mueller, G.R. A novel sponge-based wound stasis dressing to treat lethal noncompressible hemorrhage / G.R. Mueller, T.J. Pineda, H.X. Xie. J.S. Teach, A.D. Barofsky, J.R. Schmid, K.W. Gregory // J. Trauma Acute Care Surg. - 2012. - №73 (2)]; прокоагулянтные средства (Dry Fibrin Sealant Dressing (DFSD), FastAct, TachoComb, CombatGauze, X-Sponge). Кровоостанавливающие вещества этих групп имеют и некоторую схожесть - высокую пористость и способность к поглощению жидкой части крови. Это способствует повышению ее вязкости, благодаря чему ускоряется возникновение кровяного сгустка.
Известна система для эмболизации Onyx (Covidien, Мэнсфилд, Массачусетс), которая представляет собой неадгезивную суспензию сополимера этиленвинилового спирта (EVOH) с диметилсульфоксидом (ДМСО), суспендированную с порошком тантала для обеспечения рентгеноконтрастности во время ангиографических процедур. Опух выпускается с различной степенью вязкости, измеряемой в сантипуазах, под маркой Опух-18 (6% EVOH) и Опух-34 (8% EVOH). Эмболический материал с меньшей вязкостью легче перемещается дистальнее микрокатетера для доставки и имеет тенденцию легче проникать в пораженный участок, недостатком которого является относительно меньший контроль за дистальной миграцией эмболического материала. Эмболический материал с более высокой вязкостью обеспечивает больший контроль над дистальной миграцией за счет потенциального снижения проникновения в очаг поражения. Учитывая эти характеристики, эмболический материал с низкой вязкостью рекомендуется для поражений с более низкой скоростью кровотока, чтобы обеспечить полное проникновение в очаг поражения и облитерацию проксимального участка вены, являющейся сосудом оттока, в то время как эмболический материал с более высокой вязкостью рекомендуется для поражений с более высокой скоростью кровотока, чтобы предотвратить эмболизацию дистального отдела сосуда оттока (вены) или возможную нецелевую эмболизацию.
Известна также жидкая эмболическая система TRUFILL™ n-ВСА. Она используется для предоперационной эмболизации АВМ, и представляет собой жидкий клей, который полимеризуется в твердый материал при контакте с жидкостями крови или тканями по анионному механизму. TRUFILL Ethiodized Oil смешивается с мономером n-ВСА в качестве рентгеноконтрастного замедлителя полимеризации. TRUFILL Tantalum Powder также может быть добавлен для рентгеноконтрастности.
Несмотря на вышеуказанные достоинства перечисленных эмболических систем, они имеют ряд недостатков, а именно:
1) Крайне неустойчивая полимеризация на фоне потока крови.
2) Плохая адгезия к стенке сосуда на кровотоке.
3) Отсутствие уверенной управляемости локализации места прикрепления образующегося субстрата - эмбола.
4) Опасность фрагментации субстрата полимера с последующей отдаленной нецелевой эмболизацией.
5) Необратимость созданного эмбола.
Таким образом, все эти системы предназначены для окклюзии только мелких сосудов небольшого диаметра.
Существует множество клинических ситуаций, например, ранения, травмы, послеродовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение при хирургических вмешательствах и т.д., при которых эмболизация должна быть обратимой. Однако, как нами было отмечено ранее, подавляющее большинство используемых сегодня гемостатических средств и композиций не обладают этими свойствами и вызывают постоянную окклюзию, а также присутствие в ране «инородного» тела.
Известен временный эмболизирующий препарат, который представляет собой гель-пену [Katsumori, Т. et al., Am. Дж. Радиол. 178 (2002) 135-139, «Эмболизация маточных артерий с использованием только частиц желатиновой губки для симптоматической миомы матки»]. Этот эмболизирующий агент поставляется в виде листов. Врачи разрезают листовой пенопласт на кусочки и вводят их в сосуд через катетер. Затем, препарат расщепляется протеазами в кровотоке. Однако из-за различий в экспрессии ферментов у разных пациентов и различий в размерах используемых кусочков гелевой пены время деградации in vivo этого эмболизирующего агента находится в широком диапазоне, то есть от часов до недель.
В связи с эти в хирургическую практику активно стали внедрять жидкие эмболизирующие системы с управляемой биодеградацией на основе термочувствительных полимеров.
Известно широкое применение полимеров в хирургической и терапевтической практике. Например, для послеоперационного противорецидивного и ранозаживляющего лечения опухолей [Iota carrageenan gold-silver NPs photothermal hydrogel for tumor postsurgical anti-recurrence and wound healing. Carbohydrate Polymers Volume 298, 15 December 2022, 120123], в качестве носителя для замедленного высвобождения лекарственных средств [патент RU 2482874 C2], как основа для изготовления нанопрепаратов для лечения онкологических заболеваний [Pluronic® triblock copolymer-based nanoformulations for cancer therapy:A 10-year overview. Journal of Controlled Release Volume 353, January 2023, Pages 802-822], в качестве композиций для заживления ран [патент РФ 2653488] и т.д. Полоксамеры представляют собой триблок-сополимеры с центральным блоком гидрофобного полипропиленоксида, окруженным двумя блоками гидрофильного полиэтиленоксида. В зависимости от общей молекулярной массы и соотношения размеров полиоксиэтиленовых и полиоксипропиленовых блоков различные марки полоксамеров представляют собой жидкости, пасты или воскоподобные твердые вещества. Среди семейства сополимеров следует выделить полоксамер 407, который является неионогенным поверхностно-активным веществом со свойствами обратимого гелеобразования выше определенной концентрации полимера и определенной температуры. Молекулярная масса полоксамера 407 приблизительно составляет 12,6 кДа (два блока полиэтиленоксида, состоящие из 101 звена этиленоксида, и один блок полипропиленоксида, состоящий из 56 звеньев пропиленоксида). В Российской Федерации блок-сополимеры того же класса производятся под групповыми торговыми марками Проксанолов® (ООО «ВИЗУСМЕД») и Эмуксолов® (ФГУП ГНЦ «НИОПИК»).
Известно применение композиции на основе полоксамеров для временной эмболизации сосудов и для управления потоком биологической жидкости после медицинской процедуры [патент СА 2679027 С]. Применение вязкой полимерной композиции для регулирования потока биологической жидкости в определенном месте у млекопитающего, при этом вязкая полимерная композиция предназначена для образования полимерной пробки на месте путем отверждения вязкой полимерной композиции при температуре тела, и при этом используется для остановки кровотечения после процедуры катетеризации, контроля утечки спинномозговой жидкости после люмбальной пункции, герметизации фистулы или контроля потока серозной жидкости после лимфаденэктомии.
Известен термочувствительный полимерный гель LeGoo (Pluromed, Вобурн, США) - термочувствительный полоксамерный полимер Р407, который показал свою эффективность при окклюзии мелких сосудов [Winkler В, Mtiller-Schweinitzer Е, Elezi F, Grussenmeyer Т, Rueter F, Matt P, Konerding MA, Grapow MT, Eckstein FS. Effects of the novel polymer gel LeGoo on human internal thoracic arteries. Ann Thorac Surg. 2011.]
Гель представляет собой вязкую жидкость при комнатной температуре, которая немедленно затвердевает, когда ее нагревают до температуры тела. Следовательно, когда ее вводят в кровеносный сосуд при температуре тела, вязкая жидкость мгновенно превращается в закупоривающую пробку, которая сочетается с контурами тела, даже если просвет искажен артериальным заболеванием. Пробка сохраняет цилиндрическую форму целевого сосуда, что упрощает точное наложение швов, и ее можно легко проколоть хирургической иглой.
Пробка LeGoo растворяется самопроизвольно через 10-20 минут на месте или может быть растворена по желанию путем введения в сосуд холодного физиологического раствора или с помощью инструмента для разрушения пробки. После растворения LeGoo не может образовывать новую пробку из-за слишком низкой концентрации, и он выводится из организма. Было доказано, что раствор не может образовывать гель при концентрации ниже 12%. Пробка растворяется из мицеллярной формы в унимерные молекулы (First results of clampless distal anastomosis in peripheral vascular bypass with LeGoo, a thermoreversible polymer. JOURNAL OF VASCULAR SURGER. Kretz et al June 2012). В дозах, достаточный для окклюзии мелких сосудов гель доказал свою эффективность и нетоксичность. Однако применение геля в более крупных сосудах, например, на аорте, а также увеличение его концентрации для увеличения продолжительности его окклюзирующего действия и управляемого нанесения (для избежание создания закупоривающей пробки в случае лечения аневризмы с последующем стетированием зоны поражения) повышает токсичность полоксамера, что вызывает воспаление стенки сосудов. Таким образом, предлагаемая производителем концентрация геля Legoo - за счет слабой адгезии к стенке сосуда не способна обеспечить пристеночную герметизацию, что делает его неприменимым при повреждениях крупных сосудов, а также при массивных повреждениях. Также ограниченное время гемостаза (самопроизвольное растворение пробки через 10-20 минут) не позволяет добиться стойкой остановки кровотечения. Стоит также отметить, что этот гель виду трудностей производства (процесс стерилизации, фасовка) и дороговизны нашел крайне ограниченное применение на практике.
Таким образом, к настоящему времени в клинической практике испытано большое количество материалов для остановки кровотечений и, тем не менее, не найдено универсального средства, которое бы отвечало всем необходимым требованиям современной хирургии.
Наиболее близким к предлагаемому является композиция на основе термочувствительных полимеров, опубликованная в патенте СА 2519946 С «Temporary embolization using inverse thermosensitive polymers», которую мы выбрали в качестве прототипа.
Предлагаемая авторами композиция содержит обратный термочувствительный полимер для временной эмболизации участка сосуда у млекопитающего, где указанный обратный термочувствительный полимер обратимо превращается в гель при температуре перехода в сосудистой сети указанного млекопитающего, тем самым временно эмболизируя участок сосуда. Время эмболизации может варьироваться от 12 часов до 30 минут и зависти от полидисперсности состава. При этом, термочувствительный полимер представляет собой полоксамер или полоксамин, а именно полоксамер 407, полоксамер 338, полоксамер 188, полоксамин 1107 или полоксамин 1307. Также термочувствительный полимер содержит агенты, усиливающие контраст из группы, состоящей из рентгеноконтрастных материалов, парамагнитных материалов, тяжелых атомов, переходных металлов, лантаноидов, актиноидов, красителей и материалов, содержащих радионуклиды, биологически активный агент, биологические активные агенты из группы противовоспалительных, противомикробных, анальгетических, антипролиферативных и химиотерапевтических средств. Предлагаемая композиция может вводиться в сосуд при помощи катетера с охлаждением. Указанная временная эмболизация указанного участка сосуда заканчивается растворением обратного термочувствительного полимера или снижением температуры обратного термочувствительного полимера ниже температуры перехода.
Несомненно, композиция, раскрытая в прототипе, доказала свою эффективность при эмболизации мелких сосудов. Однако, стоит отметить, что ее консистенция не позволяет полноценно заполнить все полости по ходу раневого канала при массивных повреждениях, что приводит к снижению сопротивления движению массы композиции к выходному отверстию раны, т.к. нет участков дополнительного крепления между раневой поверхностью и гелем.
Также авторы отмечают, что композицию используют при помощи шприца или катетера. Однако, применение такого изделия в условиях самопомощи крайне сомнительно, так как при введении носика шприца или катетера в глубь раны вызывает резкое увеличение болевых ощущений, что может привести к болевому шоку. Транспортировка композиции в шприцах также крайне затруднительна в условиях низких температур.
Техническим результатом настоящего изобретения является создание быстроотвердевающей композиции для временной остановки кровотечений, обладающей улучшенными гемостатическими свойствами.
Технический результат обеспечивается предложенной термоуправляемой композицией для временной остановки кровотечений, содержащей термочувствительный полимер и вспомогательные вещества, согласно изобретению, в качестве термочувствительного полимера дополнительно используют блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида, а в качестве вспомогательных веществ используют двуокись углерода, полигексаметилен бигуанида гидрохлорид и, дополнительно, транексамовую кислоту и/или протамина сульфат, при этом состав получают смешиванием при следующем соотношении компонентов (мас. %):
| Блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида | 15-30 |
| Двуокись углерода | 5-10 |
| Тренексамовая кислота | 0,5 |
| и/или Протамина сульфат | 0,1 |
| Полигексаметилен бигуанида гидрохлорид | 0.002 |
| Вода | остальное |
Способ применения термоуправляемой композиции по п. 1 заключается в том, что композицию используют при помощи баллона с давлением 1,5-10 атм., при этом ее вводят в раневой канал однократно в объеме, достаточном для закрытия повреждения, а при ранениях кровеносных сосудов, выполняют их компрессию дистальнее и проксимальное места повреждения, после чего композицию вводят до полного заполнения места компрессии.
Блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида представляют собой хорошо известные неионогенные поверхностно-активные вещества. Их уникальный гидрофильно/гидрофобный характер объясняет широкий диапазон поверхностно-активных функций и физических свойств. Их исключительная универсальность обусловила широкий спрос на них на различных рынках и в различных областях техники. Подходящими для осуществления настоящего изобретения примером является Pluronic F127. Является нетоксичным неионногенным поверхностноактивным веществом. Разрешен к использованию в фармацевтике в качестве основы для гидрогелей (European Pharmacopoeia 5-th Edition, Order Code P2164030). Примечательно, что полимеры Pluronic обладают уникальными поверхностно-активными свойствами и чрезвычайно низкой токсичностью и не иммуногенны. Применение указанного полоксамера в медицине в качестве эмболизата известно, однако, как нами было сказано ранее, все известные на сегодняшний день подобные гемостатические системы на основе как блок-сополимеров этиленоксида и пропиленоксида, так и других термочувствительных полимеров из-за низкой адгезии к стенке сосуда могут быть использованы только для окклюзии мелких сосудов и не пригодны для магистральных сосудов большего диаметра. Стоит учесть тот факт, что для остановки кровотечений из массивных повреждений требуется большой объем такого гемостатического средства, что не применимо при самопомощи.
Учитывая уникальные свойства термочувствительных полимеров, мы попробовали создать термоуправляемую композицию, которая бы позволила эффективно и быстро остановить кровотечение не только в сосудах малого диаметра, а также при повреждении крупных сосудов и при массивных травмах.
Диоксид углерода (CO2), как известно, применяют во время лапароскопических операций для наполнения брюшной полости пациента, чтобы хирурги получили больший простор для проведения манипуляций. Он применяется для повышения артериального давления благодаря свойству провоцировать учащение и углубление дыхания. Углекислый газ безопасен для внутрисосудистых инфузий. Он не вызывает эмболию дистального периферического русла, поскольку растворимость данного газа в жидкостях в 20 раз больше, чем у кислорода [Использование углекислого газа в качестве контрастного вещества при аортоартериографии / В.Н. Шиповский, В.Н. Золкин, Р.В. Курбанов [и др.] //. - 2011. - №6. - С. 16-20.].
Мы попробовали растворить блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида в диоксиде углерода (5-10 мас. %) в качестве пропеллента. За счет того, что CO2 обладает низкой температурой кипения и достаточно высоким давлением насыщенных паров при условиях, в которых блок-сополимер используется, а давление в баллоне значительно выше атмосферного, композиция вскипает при выходе из баллона с образованием пузырьков. Таким образом, раствор, находящийся в баллоне, превращается в пену за счет вскипания пропеллента, растворенного в полимере. В сравнении с водным раствором блок-сополимера без диоксида углерода, нам потребовалась менышая концентрация указанного блок-сополимера, а как известно, при большей концентрации преобразование в гель происходит медленнее. А диоксид углерода позволил получить больший объем композиции для заполнения кровеносных сосудов. Стоит учесть тот факт, что при переходе такой композиции в жидкое состояние внутри сосуда, у нас нет опасений, что это может быть токсично для пациента за счет свойств блок-сополимеров и, как указано выше, диоксид углерода, не вызывает эмболию дистального периферического русла.
Использование в композиции вспомогательных веществ, таких как полигексаметилен бигуанида гидрохлорид в количестве 0.002 мас. % композиции, что меньше терапевтической дозы, позволяет сохранить стерильность внутри баллона. Транексамовая кислота в количестве 0,5 мас. % композиции и/или протамина сульфат в количестве 0,1 мас. % композиции, что также меньше терапевтической дозы, обеспечивает повышение адгезии композиции к стенке сосудов.
Использование предлагаемой композиции при помощи баллона под давлением от 1,5 до 10 атм. обеспечивает растворение углекислого газа в блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида. Мы также провели серию экспериментов. При давлении ниже 1,5 атм мы получили более крупные пузырьки композиции, что препятствовало быстрому переходу ее из жидкого состояния в гель и не заполняло просвет сосуда. При давлении в диапазоне 1,5-10 атм. нам удалось получить мелкодисперсную пену, что способствовало поддержанию объема композиции после перехода их жидкого состояния в гель и полного заполнения раневого канала. Благодаря тому, что выходящая из баллона пена в первые мгновения обладает высокой текучестью, она быстро заполняет раневой канал и не вызывает дополнительную деструкцию тканей, поскольку давление в пузырьках сразу же падает до атмосферного.
Таким образом, при низких концентрациях мы добились полного перекрытия раневого канала, а за счет вспомогательных компонентов повысили ее адгезию к стенкам кровеносных сосудов. Все это позволило повысить гемостатические свойства композиции, стабилизацию ее внутри раневого канала.
Способ приготовления термоуправляемой композиции для временной остановки кровотечений, осуществляется следующим образом:
Пример №1. Для приготовления 1 кг 15 мас. % мезоморфной фазы композиции к 150 г блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида добавляют 850 г воды и перемешивают на магнитной мешалке при температуре не выше +10°С в течение 24 часов. Композицию хранят при температуре не выше +15°С.
Пример №2. Для приготовления 1 кг 20 мас. % мезоморфной фазы композиции к 200 г блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида добавляют 800 г воды и перемешивают на магнитной мешалке при температуре не выше +10°С в течение 24 часов. Полученный раствор хранили при температуре не выше +15°С.
Пример №3. Для приготовления 1 кг 30 масс. % мезоморфной фазы композиции к 300 г блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида добавляют 700 г воды и перемешивают на магнитной мешалке при температуре 1-10°С в течение 24 часов. Полученный раствор хранят при температуре не выше 10°С.
Пример №4. Для приготовления 1 кг 20 масс. % мезоморфной фазы адгезивной композиции, обладающей адгезивными свойствами, к 200 г блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида добавляют 800 г воды и 1 г протамина сульфата (0,1 мас. %), после чего перемешивают на магнитной мешалке при температуре не выше +10°С в течение 24 часов. Полученный раствор хранят при температуре не выше +15°С.
Пример №5. Для приготовления 1 кг 20 мас. % мезоморфной фазы адгезивной композиции, обладающей адгезивными свойствами, к 200 г блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида добавляют 800 г воды и 5 г транексамовой кислоты (0,5 мас. %), после чего и перемешивают на магнитной мешалке при температуре не выше +10°С в течение 24 часов. Полученный раствор хранят при температуре не выше +15°С. Перед применением, полученную композицию помещают в баллон, после чего, впрыскивают диоксид углерода под давлением
Пример №6. Для приготовления 1 кг 20 мас. % мезоморфной фазы адгезивной композиции, обладающей анисептическими свойствами, к 200 г блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида добавляют 800 г воды, 1 г протамина сульфата (0,1 мас. %) и 0,02 г полигексаметилен бигуанида гидрохлорида (0,002 мас. %), после чего перемешивают на магнитной мешалке при температуре не выше +10°С в течение 24 часов. Полученный раствор хранят при температуре не выше +15°С.
После приготовления композиции указанными выше методами, перед применением, в баллон помещают полученную композицию, затем туда же впрыскивают диоксид углерода (5-10 (мас. %)), после чего давление диоксида углерода повышают до требуемых значений (1,5-10 атм). Сущность способа поясняется примерами:
Пример 1.
Модель in vitro использовали для изучения времени образования гелей из жидкой мезоморфной фазы различных концентраций (14-30 мас. %) блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида. Лабораторные пробирки заполняли 5 мл композиции различной концентрации и инкубировали при фиксированных температурах в водяном термостате. Температуру гелеобразования определяли визуально, переворачивая пробирки вверх дном. Результаты эксперимента приведены в таблице 1.
Как видно из таблицы 1, температура гелеобразования является критическим фактором и определяется концентрацией блок-сополимера. Механическая прочность геля также пропорциональна концентрации блок-сополимера, поэтому предпочтительно использовать его максимальную концентрацию. Однако, при концентрациях блок-сополимера выше 30 мас. % гелеобразование может спонтанно произойти вне человеческого тела при температуре окружающей среды. При концентрациях ниже 15 мас. % температура гелеобразования близка к температуре человеческого тела и при температуре окружающей среды ниже +19°С гелеобразование может не произойти. Поэтому нами была выбрана оптимальные концентрации блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида 15-30 мас. %, которая обеспечивает хорошие механические свойства геля.
Пример 2.
Экспериментальные исследования композиции проводили на кроликах породы Шиншилла, самцы, вес 2,8-3.2 кг. Все эксперименты проводили под наркозом. Животным моделировали травму мышцы с повреждением сосудистого пучка, проникающее ранение печени и травму нижней полой вены. После чего выполняли заполнение раневых каналов предлагаемой композицией при помощи баллона под давлением. При окклюзии нижней полой вены, выполняли ее пережатие дистальнее и проксимальнее раневого канала, после чего в полость вены вводили предлагаемую композицию. Во всех случаях отмечалось остановка кровотечения из раневого канала.
Пример 3.
Экспериментальные исследования композиции на крупных сосудах и при массивных повреждениях проводили на свиньях. Все эксперименты проводили под наркозом. Животным моделировали травму мышцы с повреждением сосудистого пучка, проникающее ранение печени, селезенки и повреждение аорты. После чего выполняли заполнение раневых каналов предлагаемой композицией при помощи баллона. При окклюзии аорты, выполняли ее пережатие дистальнее и проксимальнее раневого канала, после чего в полость вены вводили предлагаемую композицию. Во всех случаях отмечалось остановка кровотечения из раневого канала.
Следует отметить, что во время экспериментов на животных, композиция образовывала видимый тромб в месте ее введения, что способствовало остановке кровотечений из разных локализаций. В завершении всех экспериментов, мы растворяли образовавшуюся пробку при помощи охлажденного физиологического раствора для восстановления кровотока.
Таким образом, нам удалось создать термоуправляемую быстроотвердевающую композицию для временной остановки кровотечений из разных локализаций, которая обладает улучшенными гемостатическими свойствами по сравнению с известными аналогами. Она обеспечивает остановку кровотечений не только из мелких сосудов, а также при повреждении крупных сосудов при травмах и ранениях. Также предлагаемая композиция может быть использована для временной эмболизации кровеносных сосудов, при повреждениях паренхиматозных органов, селезенке, а также во время хирургических вмешательств.
Claims (3)
1. Термоуправляемая композиция для временной остановки кровотечений, содержащая термочувствительный полимер и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве термочувствительного полимера дополнительно используют блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида, а в качестве вспомогательных веществ используют диоксид углерода, полигексаметилен бигуанида гидрохлорид, воду и, дополнительно, транексамовую кислоту и/или протамина сульфат, при этом состав получают смешиванием при следующем соотношении компонентов, мас. %:
2. Способ применения термоуправляемой композиции по п. 1 для временной остановки кровотечений, заключающийся в том, что композицию используют при помощи баллона с давлением 1,5-10 атм, при этом ее вводят в раневой канал однократно в объеме, достаточном для закрытия повреждения, а при ранениях кровеносных сосудов выполняют их компрессию дистальнее и проксимальнее места повреждения, после чего композицию вводят до полного заполнения места компрессии.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2810584C1 true RU2810584C1 (ru) | 2023-12-27 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2519946C (en) * | 2003-03-24 | 2011-09-06 | Biosphere Medical, Inc. | Temporary embolization using inverse thermosensitive polymers |
| RU2635465C1 (ru) * | 2016-08-10 | 2017-11-13 | Александр Евгеньевич Федотов | Гемостатический материал, гемостатическое средство и перевязочный материал на его основе |
| RU2709816C1 (ru) * | 2019-09-30 | 2019-12-23 | Общество с ограниченной ответственностью "Сенкор Технолоджис" | Гемостатическое средство |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2519946C (en) * | 2003-03-24 | 2011-09-06 | Biosphere Medical, Inc. | Temporary embolization using inverse thermosensitive polymers |
| RU2635465C1 (ru) * | 2016-08-10 | 2017-11-13 | Александр Евгеньевич Федотов | Гемостатический материал, гемостатическое средство и перевязочный материал на его основе |
| RU2709816C1 (ru) * | 2019-09-30 | 2019-12-23 | Общество с ограниченной ответственностью "Сенкор Технолоджис" | Гемостатическое средство |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Shinichi Ohta et al., Pluronic F127: Application in Arterial Embolization // Journal of Vascular and Interventional Radiology, Vol. 17, Is. 3, March 2006, p. 533-539. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Taki et al. | A new liquid material for embolization of arteriovenous malformations. | |
| US5614204A (en) | Angiographic vascular occlusion agents and a method for hemostatic occlusion | |
| JP5931943B2 (ja) | 灌流臓器止血法 | |
| US7700086B2 (en) | Internal clamp for surgical procedures | |
| US7459142B2 (en) | High viscosity embolizing compositions comprising prepolymers | |
| BRPI0807558A2 (pt) | Uso de polímeros termosensíveis reversos para controlar o fluxo de fluido biológico subsequente a um procedimento médico | |
| JP2003500114A (ja) | 新規の高粘度塞栓形成組成物 | |
| US20160346428A1 (en) | Methods and kits for treating lacerations and puncture wounds using inverse thermosensitive polymers | |
| US11759553B2 (en) | Method for forming hydrogels and materials therefor | |
| US8563037B2 (en) | Compositions and methods for joining non-conjoined lumens | |
| KR102388506B1 (ko) | 유착방지용 조성물 | |
| JP2024050728A (ja) | 塞栓組成物及び方法 | |
| RU2810584C1 (ru) | Термоуправляемая композиция для временной остановки кровотечений | |
| JP3534780B2 (ja) | 血管塞栓剤 | |
| RU2819603C1 (ru) | Композиция для временной остановки кровотечений | |
| SUGAWARA et al. | Experimental investigations concerning a new liquid embolization method: combined administration of ethanol-estrogen and polyvinyl acetate | |
| Ierardi et al. | The Onyx Liquid Embolic System: Another Chance in the Management of Peripheral Bleeding | |
| Ierardi et al. | Corresponding author: Anna Maria Ierardi, Diagnostic and Interventional Radiology Department, ASST Santi Paolo e Carlo, San Paolo Hospital, University of Milan, Italy. Email: amierardi@ yahoo. it Author contributions: All of the authors have made a substantial contribution to the manuscript and they have seen and approved the submission draft. Conflicts of interest: The authors declare that they have no conflict of interest. |