RU2810219C2 - Nutritional composition to promote feelings of satiety, better sleep and/or limit night wakings in infants or young children - Google Patents

Abstract

FIELD: nutritional compositions.

SUBSTANCE: invention relates to a nutritional composition for infants and young children. A nutritional composition for infants or young children contains proteins, carbohydrates and lipids, the said proteins including ionic complexes of lactoferrin with acidic milk proteins. Moreover, these complexes have a negative charge at the pH of the infant formula, and the specified acidic milk protein is selected from the group consisting of alpha-lactalbumin (ALAC), beta-lactoglobulin (BLG), whey protein isolate (WPI), whey protein concentrate (WPC), whey protein hydrolysate, casein and their combinations. In the ionic complex the mass ratio of lactoferrin and acidic milk protein is in the range from 1:0.25 to 1:3.

EFFECT: invention makes it possible to obtain a stable nutritional composition that provides a feeling of satiety and/or improves sleep and/or limits night awakening in infants or young children.

16 cl, 9 dwg, 2 tbl, 8 ex

Description

Область техникиTechnical field

Настоящее изобретение относится к питательной композиции для младенцев или детей младшего возраста, специально адаптированной для ночного кормления, которая содержит смесь, способную имитировать эффект ночного грудного молока.The present invention relates to a nutritional composition for infants or young children, specifically adapted for overnight feeding, which contains a mixture capable of mimicking the effect of overnight breast milk.

Питательная композиция изобретения содержит ионные комплексы лактоферрина с кислыми молочными белками, причем указанные комплексы имеют отрицательный заряд при рН детской смеси.The nutritional composition of the invention contains ionic complexes of lactoferrin with acidic milk proteins, and these complexes have a negative charge at the pH of the infant formula.

Композиция сочетает в себе пищевую ценность и структуру продукта питания, сформированную в виде функциональных блоков, близких к грудному молоку, что дает чувство насыщения и комфорт в кишечнике для улучшения циркадного цикла, обеспечения лучшего сна и ограничения ночного пробуждения.The composition combines the nutritional value and structure of a food product formed into functional blocks similar to breast milk, which provides a feeling of fullness and comfort in the intestines to improve the circadian cycle, promote better sleep and limit waking up at night.

Предпосылки создания изобретенияPrerequisites for creating the invention

Изобретение относится к питательным композициям и их применениям в питательных композициях для младенцев и детей младшего возраста для стимулирования чувства насыщения, улучшения сна и/или ограничения ночного пробуждения. Питательные композиции содержат белки, углеводы и липиды. Питательная композиция изобретения представляет собой синтетическую композицию, т.е. искусственно созданную питательную композицию.The invention relates to nutritional compositions and their uses in nutritional compositions for infants and young children to promote satiety, improve sleep and/or limit night waking. Nutritional compositions contain proteins, carbohydrates and lipids. The nutritional composition of the invention is a synthetic composition, i.e. artificially created nutritional composition.

Грудное вскармливание считается идеальным источником питательных веществ и является предпочтительным выбором для кормления младенцев в возрасте до по меньшей мере 6 месяцев. Таким образом, в течение длительного времени при разработке детских смесей (IF) ориентировались на грудное молоко (HM). Хотя за последние десятилетия в питательных композиция IF наблюдаются заметные улучшения, все еще остаются значительные различия по сравнению с композицией и функциональными полезными эффектами, которыми обладает HM.Breastfeeding is considered an ideal source of nutrients and is the preferred choice for feeding infants up to at least 6 months of age. Thus, for a long time, infant formula (IF) development has focused on human milk (HM). Although there have been notable improvements in the nutritional composition of IF over the past decades, there still remain significant differences compared to the composition and functional benefits provided by HM.

Самыми распространенными видами нарушения сна у младенцев и детей являются нарушения сна, связанные с бодрствованием (т.е. либо сложности при подготовке ко сну, либо отсутствие непрерывного сна в течение ночи). Было установлено, что эти нарушения встречаются у 15–35% младенцев младше 24 месяцев (France et al, "Infant Sleep Disturbance: Description of a problem behaviour process", Sleep Medicine Reviews, Vol 3, No 4, pp 265–280, 1999).The most common types of sleep disorders in infants and children are wake-related sleep disorders (ie, either difficulty getting ready for sleep or lack of uninterrupted sleep during the night). These disorders have been found to occur in 15–35% of infants under 24 months of age (France et al, “Infant Sleep Disturbance: Description of a problem behavior process,” Sleep Medicine Reviews, Vol 3, No 4, pp 265–280, 1999 ).

Процессы регуляции сна и бодрствования, а также состояний сна быстро меняются в первый год жизни и продолжают развиваться в течение детского возраста. В возрасте около 10–12 недель начинает проявляться циркадный ритм, и сон младенца все в большей степени приходится на ночное время. На характер сна и бодрствования также влияет взаимодействие биологических процессов и факторов окружающей среды, поведения и социальных факторов. Возрастные данные измерений сна в виде количества эпизодов сна в сутки, количества случаев пробуждения во время ночного сна, времени засыпания (латентный период сна), самого длительного эпизода сна в сутки и количества эпизодов короткого сна в дневное время у детей от рождения до 12-летнего возраста представлены в работе B.C. Galland et al., Normal sleep patterns in infants and children: A systemic review of observational studies, Sleep Medicine Reviews, 2012, 213–222. Качество сна (и, следовательно, улучшение качества сна) можно измерять любым традиционно известным способом, например, с помощью вышеуказанных параметров, а также по показателям фаз REM/NREM (фазы быстрого движения глаз / фазы небыстрого движения глаз).The processes regulating sleep and wakefulness, as well as sleep states, change rapidly in the first year of life and continue to develop throughout childhood. Around 10–12 weeks of age, the circadian rhythm begins to emerge and the baby's sleep increasingly occurs at night. Sleep and wake patterns are also influenced by the interaction of biological processes and environmental, behavioral and social factors. Age-specific sleep measurements in terms of number of sleep episodes per day, number of nighttime awakenings, time to fall asleep (sleep latency), longest sleep episode per day, and number of daytime short sleep episodes in children from birth to 12 years of age ages are presented in the work of B.C. Galland et al., Normal sleep patterns in infants and children: A systematic review of observational studies, Sleep Medicine Reviews, 2012, 213–222. Sleep quality (and therefore improved sleep quality) can be measured by any conventionally known method, for example, using the above parameters, as well as REM/NREM (rapid eye movement/non-rapid eye movement phases).

Также есть данные о все более частых сменах режимов сна в ходе развития ребенка и о том, что влияние параметров времени сна на развитие ожирения, по-видимому, начинает сказываться по меньшей мере в раннем детстве (CA Magee et al., The longitudinal relationship between sleep duration and body mass index in children: a growth mixture modeling approach. J Dev Behav Pediatr. 2013, 34:165–173).There is also evidence that sleep patterns change more frequently during child development and that the influence of sleep timing on obesity appears to begin at least in early childhood (CA Magee et al., The longitudinal relationship between sleep duration and body mass index in children: a growth mixture modeling approach. J Dev Behav Pediatr. 2013, 34:165–173).

Таким образом, существует потребность в питательных композициях, которые помогают обеспечивать хорошее качество сна и/или нормальное время сна у младенцев и детей младшего возраста. В частности, существует потребность в питательных композициях, обеспечивающих такие полезные эффекты и при этом гарантирующих наиболее удовлетворительный энергетический баланс и потребление питательных веществ.Thus, there is a need for nutritional compositions that help promote good sleep quality and/or normal sleep times in infants and young children. In particular, there is a need for nutritional compositions that provide such beneficial effects while ensuring the most satisfactory energy balance and nutrient intake.

Лактоферрин представляет собой железосвязывающий гликопротеин, который является основным компонентом человеческого грудного молока. Считается, что молоко выполняет ряд биологических функций у младенцев, в том числе принимая участие в созревании кишечника, развитии иммунной системы, профилактике инфекций и всасывании железа. Лактоферрин в очень высоких концентрациях присутствует в молозиве человека (есть данные о концентрации до 10 г/л), причем его содержание в зрелом грудном молоке значительно уменьшается с возрастом младенца (2–3 г/л в возрасте 1 месяц, 1 г/л в возрасте 6 месяцев). На протяжении некоторого времени лактоферрин представляет интерес для применения в детской смеси, но его применению, по существу, препятствует высокая стоимость.Lactoferrin is an iron-binding glycoprotein that is a major component of human breast milk. Milk is thought to have a number of biological functions in infants, including involvement in intestinal maturation, immune system development, infection prevention and iron absorption. Lactoferrin is present in very high concentrations in human colostrum (there are data on concentrations up to 10 g/l), and its content in mature breast milk decreases significantly with the age of the infant (2–3 g/l at 1 month of age, 1 g/l at age 6 months). Lactoferrin has been of interest for some time for use in infant formula, but its use has been largely hampered by its high cost.

Применение лактоферрина в детской смеси в качестве пищевого ингредиента для стимуляции развития желудочно-кишечного тракта описано в EP 0 295 009.The use of lactoferrin in infant formula as a food ingredient to stimulate the development of the gastrointestinal tract is described in EP 0 295 009.

WO2011/051482 относится к питательной композиции для младенцев и/или детей, содержащей лактоферрин и пробиотики для обеспечения полезных для здоровья эффектов.WO2011/051482 relates to a nutritional composition for infants and/or children containing lactoferrin and probiotics to provide health benefits.

Недавно было показано, что состав молока, и в частности уровень лактоферрина материнского молока, продуцируемого эпителиальными клетками молочной железы и секретируемого в молоко, естественным образом изменяется в зависимости от состояния здоровья и потребностей младенца (A.A Breakey et al., Evolution, Medicine and Public Health, 2015, volume 2015, 21–31).Recently, it was shown that the composition of milk, and in particular the level of lactoferrin in human milk, produced by mammary epithelial cells and secreted into milk, naturally changes depending on the health status and needs of the infant (A. A. Breakey et al., Evolution, Medicine and Public Health , 2015, volume 2015, 21–31).

Структура лактоферрина влияет на его биологическую активность. Его активность может модулироваться посредством взаимодействий с различными компонентами биологических жидкостей, в частности с компонентами грудного молока.The structure of lactoferrin influences its biological activity. Its activity can be modulated through interactions with various components of biological fluids, in particular with components of breast milk.

Добавление чистого лактоферрина в питательный состав зачастую затруднительно, так как лактоферрин сложно диспергировать в присутствии кислых молочных белков, таких как казеин или сывороточный белок, поскольку лактоферрин имеет изоэлектрическую точку примерно pH 9, в то время как у казеина или сывороточных белков изоэлектрическая точка составляет приблизительно pH 5.Adding pure lactoferrin to a nutritional formulation is often difficult because lactoferrin is difficult to disperse in the presence of acidic milk proteins such as casein or whey protein, since lactoferrin has an isoelectric point of approximately pH 9, while casein or whey proteins have an isoelectric point of approximately pH 5.

Таким образом, добавление лактоферрина может вызывать образование агрегатов в контейнере для перемешивания, что приводит к формированию неоднородной дисперсии. В связи с этим желательно получить однородный состав с точки зрения, в частности, дисперсии белковых компонентов, обеспечивая при этом надлежащее количество лактоферрина в питательной композиции.Thus, the addition of lactoferrin may cause the formation of aggregates in the mixing container, resulting in the formation of a non-uniform dispersion. In this regard, it is desirable to obtain a uniform composition in terms of, in particular, the dispersion of protein components, while ensuring the appropriate amount of lactoferrin in the nutritional composition.

Альфа-лактальбумин (ALAC) является мажорным белком человеческого грудного молока (20–25% от общего содержания белков), относящимся к фракции сывороточных белков. Он также присутствует в коровьем молоке, хотя и в гораздо меньшей концентрации (2–5% от общего содержания белков). ALAC представляет собой небольшой (MW ≈ 14 кДа) кислый белок.Alpha-lactalbumin (ALAC) is a major protein in human breast milk (20–25% of the total protein content), belonging to the whey protein fraction. It is also present in cow's milk, although in much lower concentrations (2–5% of total protein content). ALAC is a small (MW ≈ 14 kDa) acidic protein.

АLAC обеспечивает представляющие интерес полезные для здоровья эффекты, такие как противомикробное/противоинфекционное действие, иммуномодулирующий, антигипертензивный, противоопухолевый, антиоксидантный эффекты, стимуляция когнитивной функции. Есть данные о биодоступности триптофана из ALAC у младенцев (W. Heine et al., alpha-Lactalbumin-enriched low-protein infant formulas: a comparison to breast milk feeding, Acta Paediatr. 1996, 85, 1024–8).ALAC provides health benefits of interest, such as antimicrobial/anti-infective, immunomodulatory, antihypertensive, antitumor, antioxidant effects, and stimulation of cognitive function. There is evidence of the bioavailability of tryptophan from ALAC in infants (W. Heine et al., alpha-Lactalbumin-enriched low-protein infant formulas: a comparison to breast milk feeding, Acta Paediatr. 1996, 85, 1024–8).

Исследования эффекта триптофана показали, что его потребление влияет как на качество, так и на количество/продолжительность сна.Research into the effects of tryptophan has shown that its consumption affects both the quality and quantity/duration of sleep.

Триптофан представляет собой незаменимую аминокислоту, влияние которой на сон связано с его ролью в синтезе нейромедиатора головного мозга серотонина). Для реализации данного эффекта триптофану необходимо пройти через гематоэнцефалический барьер в головной мозг, где он используется для синтеза серотонина, который, в свою очередь, превращается в мелатонин. Серотонин представляет собой нейромедиатор, который влияет на настроение и аппетит, а также на другие процессы в организме, в то время как мелатонин является гормоном, очень важным для наступления сна (N. Schneider et al., Diet and nutrients in the modulation of infant sleep: A review of the literature, Nutritional Neuroscience, 2018, 21, 151–161).Tryptophan is an essential amino acid whose effect on sleep is associated with its role in the synthesis of the brain neurotransmitter serotonin). To achieve this effect, tryptophan must pass through the blood-brain barrier into the brain, where it is used to synthesize serotonin, which in turn is converted into melatonin. Serotonin is a neurotransmitter that affects mood and appetite, as well as other processes in the body, while melatonin is a hormone very important for sleep (N. Schneider et al., Diet and nutrients in the modulation of infant sleep : A review of the literature, Nutritional Neuroscience, 2018, 21, 151–161).

О благоприятном эффекте ALAC, содержащегося в питании людей, и его влиянии на регуляцию циклов сна/бодрствования говорится в публикации D.K. Layman et al., Applications for α-лактальбумин in human nutrition, Nutr Rev. 2018,76, 444–460, где указано, что поступающий с пищей триптофан влияет на синтез как нейромедиатора серотонина в головном мозге, так и гормона мелатонина в кишечнике, которые участвуют в регуляции сна, и максимальные концентрации триптофана в грудном молоке наблюдаются в ночное время. В заключение авторы отмечают, что влияние смесей, обогащенных альфа-лактальбумином, на характер сна у младенца не изучен.The beneficial effects of dietary ALAC in humans and its impact on the regulation of sleep/wake cycles are discussed in D.K. Layman et al., Applications for α-lactalbumin in human nutrition, Nutr Rev. 2018.76, 444–460, where it is stated that tryptophan supplied with food affects the synthesis of both the neurotransmitter serotonin in the brain and the hormone melatonin in the intestines, which are involved in the regulation of sleep, and the maximum concentrations of tryptophan in breast milk are observed at night . In conclusion, the authors note that the effect of formulas enriched with alpha-lactalbumin on infant sleep patterns has not been studied.

Продолжается изучение взаимосвязи содержания микроэлементов и характера сна (J. Xiaopeng et al., Public Health Nutr, 2017, 20(4), 687–701).Research into the relationship between micronutrient levels and sleep patterns continues (J. Xiaopeng et al., Public Health Nutr, 2017, 20(4), 687–701).

Кроме того, было высказано предположение о том, что содержание некоторых питательных веществ в грудном молоке подвержено циркадным изменениям, что свидетельствует об их роли в развитии и созревании циклов сна/бодрствования у младенца (N. Schneider et al., Nutritional Neuroscience, 2018, 21, 151–161). В частности, концентрации соединений-индукторов, таких как триптофан, нуклеотиды, гормоны и нейромедиаторы, колеблются в течение суток, а максимальных концентраций триптофан и мелатонин достигают в ночное время.In addition, it has been suggested that some nutrients in breast milk are subject to circadian changes, suggesting a role in the development and maturation of the infant's sleep/wake cycles (N. Schneider et al., Nutritional Neuroscience, 2018, 21 , 151–161). In particular, the concentrations of inducer compounds such as tryptophan, nucleotides, hormones and neurotransmitters fluctuate throughout the day, and tryptophan and melatonin reach their maximum concentrations at night.

Таким образом, существует потребность в дальнейшей разработке питательных композиций для младенцев и детей младшего возраста, специально адаптированных для ночного кормления и способных имитировать действие ночного грудного молока, которое отличается от дневного грудного молока.Thus, there is a need to further develop nutritional compositions for infants and young children that are specifically adapted for night feeding and can mimic the effects of nighttime breast milk, which is different from daytime breast milk.

Существует потребность в создании питательных композиций для младенцев и детей младшего возраста, специально адаптированных для ночного кормления, в которых учитываются биохронологические требования посредством доставки питательных веществ и микроэлементов в то самое время, когда они будут способствовать улучшению сна и ограничению бодрствования.There is a need to create nutritional compositions for infants and young children, specifically adapted for night feeding, that take into account biochronological requirements by delivering nutrients and microelements at the very time when they will promote sleep and limit wakefulness.

Таким образом, целью изобретения является получение питательной композиции, адаптированной для ночного кормления, которую можно применять в повседневном рационе питания, адаптированном к состоянию младенца или ребенка младшего возраста (циркадный цикл, комфорт в кишечнике и т.д.), и которая будет создавать желаемое чувство насыщения и влиять на сон.Thus, the aim of the invention is to provide a nutritional composition adapted for night feeding, which can be used in the daily diet, adapted to the condition of the infant or young child (circadian cycle, intestinal comfort, etc.), and which will create the desired feeling of fullness and influence sleep.

Кроме того, целью изобретения является получение питательной композиции, которая обеспечивает сбалансированное потребление питательных веществ и позволяет избегать перекармливания дополнительной бутылкой с обычной смесью в ночное время.It is also an object of the invention to provide a nutritional composition that provides a balanced intake of nutrients and avoids overfeeding with an additional bottle of regular formula at night.

По существу, существует потребность в обеспечении вышеупомянутых полезных эффектов без влияния на любые другие параметры здоровья, такие как рост, развитие иммунной системы, когнитивное развитие или функции желудочно-кишечного тракта.As such, there is a need to provide the aforementioned beneficial effects without affecting any other health parameters such as growth, immune system development, cognitive development, or gastrointestinal function.

Существует потребность в обеспечении вышеупомянутых полезных эффектов с одновременным улучшением других параметров здоровья, например, непрямым стимулированием когнитивного развития (посредством высокого качества сна) и улучшением функций кишечника/переваривания (хорошее качество сна также связано с упрощением переваривания).There is a need to provide the aforementioned beneficial effects while simultaneously improving other health parameters, such as indirectly stimulating cognitive development (through high quality sleep) and improving gut/digestive function (good quality sleep is also associated with easier digestion).

Существует потребность в обеспечении вышеупомянутых полезных эффектов при использовании питательной композиции у младенцев, в особенности у младенцев первых месяцев жизни, в качестве корректировки питания, а не в виде фармацевтического вмешательства (отдельного приема лекарственных средств).There is a need to provide the above-mentioned beneficial effects when using a nutritional composition in infants, especially infants in the first months of life, as a nutritional intervention rather than as a pharmaceutical intervention (a stand-alone medication).

Изложение сущности изобретенияSummary of the invention

В настоящее время было обнаружено, что питательная композиция, в которой лактоферрин представлен в форме ионных комплексов с молочными белками, может быть полезна для обеспечения желаемого чувства насыщения у младенцев и детей младшего возраста, а также может влиять на качество и количество сна, в частности посредством обеспечения надлежащих концентраций микроэлементов, таких как триптофан, таким образом предотвращая или ограничивая ночное пробуждение.It has now been found that a nutritional composition in which lactoferrin is present in the form of ionic complexes with milk proteins may be useful in providing the desired feeling of satiety in infants and young children, and may also influence the quality and quantity of sleep, in particular through providing proper concentrations of micronutrients such as tryptophan, thereby preventing or limiting night awakenings.

Преимуществом является то, что указанные ионные комплексы лактоферрина и ионные комплексы с молочными белками имеют структуру, близкую к структуре, в естественных условиях присутствующей в грудном молоке.The advantage is that these ionic complexes of lactoferrin and ionic complexes with milk proteins have a structure close to the structure naturally present in breast milk.

Без ограничений, накладываемых теорией, предполагается, что указанные ионные комплексы лактоферрина с молочными белками могут играть роль в обеспечении медленного переваривания белков, в частности сывороточных белков, таких как альфа-лактальбумин и бета-лактоглобулин, а также казеина и липидов, и надлежащем высвобождении микроэлементов, таких как минеральные вещества и витамины, таким образом обеспечивая желаемое чувство насыщения и влияние на сон.Without being limited by theory, it is believed that these ionic complexes of lactoferrin with milk proteins may play a role in ensuring the slow digestion of proteins, particularly whey proteins such as alpha-lactalbumin and beta-lactoglobulin, as well as casein and lipids, and proper release of micronutrients , such as minerals and vitamins, thus providing the desired feeling of fullness and effect on sleep.

В частности, было установлено, что для улучшения сна можно адаптировать состав минеральных веществ и витаминов посредством увеличения содержания микроэлементов, благоприятных для сна, таких как Fe, Zn, Mg и витамин D, и уменьшения содержания микроэлементов, отрицательно влияющих на сон, например, K или витамин В12, сохраняя при этом оптимальный баланс питательных веществ.In particular, it has been found that mineral and vitamin composition can be tailored to improve sleep by increasing sleep-promoting micronutrients such as Fe, Zn, Mg and vitamin D, and decreasing sleep-detrimental micronutrients such as K or vitamin B12, while maintaining an optimal nutrient balance.

В первом аспекте изобретения предложена питательная композиция для младенцев и детей младшего возраста, содержащая белки, углеводы и липиды, причем указанные белки содержат ионные комплексы лактоферрина с кислыми молочными белками, при этом указанные комплексы имеют отрицательный заряд при рН детской смеси, а именно при рН 7,0 ± 0,5.The first aspect of the invention provides a nutritional composition for infants and young children containing proteins, carbohydrates and lipids, said proteins containing ionic complexes of lactoferrin with acidic milk proteins, said complexes having a negative charge at the pH of the infant formula, namely at pH 7 .0 ± 0.5.

В частности, указанный кислый молочный белок выбран из группы, состоящей из альфа-лактальбумина (ALAC), бета-лактоглобулина (BLG), изолята сывороточного белка (WPI), гидролизованного WPI, казеина и их комбинаций.In particular, said acidic milk protein is selected from the group consisting of alpha-lactalbumin (ALAC), beta-lactoglobulin (BLG), whey protein isolate (WPI), hydrolyzed WPI, casein and combinations thereof.

Во втором аспекте питательная композиция изобретения применяется для обеспечения чувства насыщения, и/или улучшения сна, и/или ограничения ночного пробуждения у младенцев или детей младшего возраста. Преимуществом является то, что питательная композиция обеспечивает медленное переваривание сывороточных белков и надлежащее высвобождение микроэлементов.In a second aspect, the nutritional composition of the invention is used to promote satiety and/or improve sleep and/or limit night waking in infants or young children. The advantage is that the nutritional composition ensures slow digestion of whey proteins and proper release of micronutrients.

В соответствии с одним вариантом осуществления питательная композиция изобретения применяется у младенцев или детей младшего возраста, имеющих расстройства сна, связанные с качеством сна или временем сна.In accordance with one embodiment, the nutritional composition of the invention is used in infants or young children who have sleep disorders related to sleep quality or sleep timing.

В соответствии с одним вариантом осуществления питательная композиция в соответствии с изобретением может представлять собой, например, детскую смесь, начальную детскую смесь или смесь для прикармливаемых детей либо смесь последующего уровня.In one embodiment, the nutritional composition of the invention may be, for example, an infant formula, a starter or weaning formula, or a follow-on formula.

Изобретение особенно подходит для стимулирования более зрелого характера сна у младенцев и, следовательно, для улучшения качества их сна и уменьшения эпизодов бодрствования. В одном варианте осуществления изобретение связано с уменьшением выраженности нарушения сна и/или улучшением режимов сна у младенцев или детей младшего возраста.The invention is particularly suitable for promoting more mature sleep patterns in infants and therefore improving their sleep quality and reducing episodes of wakefulness. In one embodiment, the invention relates to reducing the severity of sleep disturbances and/or improving sleep patterns in infants or young children.

В одном варианте осуществления улучшение качества или характера сна характеризуется, включает в себя или ограничено уменьшением количества эпизодов бодрствования и/или уменьшением фрагментации сна.In one embodiment, improvement in sleep quality or pattern is characterized by, includes, or is limited to a decrease in the number of wakeful episodes and/or a decrease in sleep fragmentation.

В одном варианте осуществления улучшение качества сна характеризуется более длительными ночами без вынужденного бодрствования и более спокойным сном.In one embodiment, improved sleep quality is characterized by longer nights without forced wakefulness and more restful sleep.

В одном варианте осуществления улучшение качества сна характеризуется лучшей способностью засыпать.In one embodiment, improved sleep quality is characterized by a better ability to fall asleep.

Краткое описание графических материаловBrief description of graphic materials

На фиг. 1 представлено изменение дзета-потенциала комплексов лактоферрина (LF) и альфа-лактальбумина (ALAC) для различных концентраций ALAC при рН 6,0. С левой стороны черным треугольником обозначен дзета-потенциал только для LF, а черным кругом — дзета-потенциал только для ALAC.In fig. Figure 1 shows the change in zeta potential of lactoferrin (LF) and alpha-lactalbumin (ALAC) complexes for various ALAC concentrations at pH 6.0. On the left side, the black triangle represents the zeta potential for LF only, and the black circle represents the zeta potential for ALAC only.

На фиг. 2 представлено изменение дзета-потенциала комплексов LF и ALAC в зависимости от pH.In fig. Figure 2 shows the change in zeta potential of the LF and ALAC complexes depending on pH.

На фиг. 3 представлено изменение дзета-потенциала комплексов LF и ALAC в зависимости от pH после замораживания и размораживания.In fig. Figure 3 shows the change in zeta potential of the LF and ALAC complexes depending on pH after freezing and thawing.

На фиг. 4 представлено изменение дзета-потенциала комплексов LF (0,1%) и бета-лактоглобулина (Blg) для различных концентраций Blg при рН 7,0.In fig. Figure 4 shows the change in zeta potential of the LF (0.1%) and beta-lactoglobulin (Blg) complexes for various Blg concentrations at pH 7.0.

На фиг. 5 представлено изменение дзета-потенциала комплексов LF (1%) и бета-лактоглобулина (Blg) для различных концентраций Blg при рН 7,0.In fig. Figure 5 shows the change in zeta potential of the LF (1%) and beta-lactoglobulin (Blg) complexes for various Blg concentrations at pH 7.0.

На фиг. 6 представлено изменение дзета-потенциала комплексов LF (0,1%) и трипсинового гидролизата сывороточных белков (Lactry) для различных концентраций Lactry при рН 7,0.In fig. Figure 6 shows the change in zeta potential of the LF (0.1%) and trypsin hydrolyzed whey protein complexes (Lactry) for various concentrations of Lactry at pH 7.0.

На фиг. 7 представлено изменение дзета-потенциала комплексов LF (0,1%) и трипсинового гидролизата сывороточных белков (Lactry) для различных концентраций Lactry при рН 7,0.In fig. Figure 7 shows the change in zeta potential of the LF (0.1%) and trypsin hydrolyzed whey protein complexes (Lactry) for various concentrations of Lactry at pH 7.0.

На фиг. 8 представлено изменение дзета-потенциала комплексов LF (2%) и бета-лактоглобулина (Blg) для различных концентраций Blg при рН 7,0.In fig. Figure 8 shows the change in zeta potential of the LF (2%) and beta-lactoglobulin (Blg) complexes for various Blg concentrations at pH 7.0.

На фиг. 9 представлено изменение дзета-потенциала комплексов LF (10%) и бета-лактоглобулина (Blg) для различных концентраций Blg при рН 7,0.In fig. Figure 9 shows the change in zeta potential of the LF (10%) and beta-lactoglobulin (Blg) complexes for various Blg concentrations at pH 7.0.

Подробное описаниеDetailed description

Любую ссылку на документы предшествующего уровня техники в данном описании не следует рассматривать как признание того, что такой предшествующий уровень техники широко известен или составляет часть общеизвестных знаний в данной области.Any reference to prior art in this specification should not be construed as an admission that such prior art is widely known or forms part of the general knowledge in the art.

В данном описании слова «содержит», «содержащий» и аналогичные слова не следует интерпретировать в исключительном или исчерпывающем смысле. Иными словами, предполагается, что они означают «включая, без ограничений».As used herein, the words “comprises,” “comprising,” and similar words are not to be interpreted in an exclusive or exhaustive sense. In other words, they are supposed to mean “including without limitation.”

Если не указано иное, все процентные значения, указанные в настоящем документе, приведены в мас./мас.Unless otherwise stated, all percentages stated herein are in wt./wt.

Все применяемые в настоящем документе технические и научные термины, если не дано их иное определение, имеют общепринятое значение, понятное среднему специалисту в данной области.All technical and scientific terms used herein, unless otherwise defined, have the same meaning as would be understood by one of ordinary skill in the art.

Термин «младенец» в контексте настоящего изобретения будет означать ребенка в возрасте до 12 месяцев.The term "infant" in the context of the present invention will mean a child under 12 months of age.

Термин «ребенок младшего возраста» относится к ребенку в возрасте от 12 месяцев до 3 лет.The term "young child" refers to a child between 12 months and 3 years of age.

В контексте настоящего изобретения младенец может представлять собой любого доношенного младенца или недоношенного младенца. В одном варианте осуществления изобретения младенец выбран из группы недоношенных младенцев и доношенных младенцев.In the context of the present invention, the infant may be any full-term infant or preterm infant. In one embodiment of the invention, the infant is selected from the group of preterm infants and full-term infants.

Термин «детская смесь» (или IF), применяемый в контексте настоящего изобретения, относится к питательной композиции, предназначенной для младенцев в первые месяцы жизни, в соответствии с определением, приведенным в Codex Alimentarius (Кодекс STAN 72-1981), и к специальным продуктам для младенцев (включая продукты питания для специальных медицинских целей) в соответствии с определением, приведенным в Codex Alimentarius (Кодекс STAN 72-1981).The term "infant formula" (or IF), as used in the context of the present invention, refers to a nutritional composition intended for infants in the first months of life, as defined in the Codex Alimentarius (STAN Code 72-1981), and to special products for infants (including food for special medical purposes) as defined in the Codex Alimentarius (STAN Code 72-1981).

Термин «смесь для прикармливаемых детей» или «смесь последующего уровня» обозначает смеси, предназначенные для применения у детей в возрасте от 6 месяцев и обычно до 12 месяцев. Она составляет главный жидкий элемент в постепенно увеличивающемся разнообразии рациона питания младенцев.The term “infant formula” or “follow-up formula” refers to formulas intended for use in children aged 6 months and usually up to 12 months. It constitutes the main liquid element in the gradually increasing diversity of infant diets.

Термин «молочная смесь для детей от 1 до 3 лет» обозначает смеси, предназначенные для применения у детей, начиная с одного года и обычно до возраста трех лет. По существу, это напиток на основе молока, адаптированный для специфических потребностей детей младшего возраста.The term “formula for children 1 to 3 years of age” refers to formulas intended for use in children from one year of age and usually up to the age of three years. Essentially, it is a milk-based drink tailored to the specific needs of young children.

Термин «композиция для применения в смесях для младенцев или детей младшего возраста» в контексте настоящего изобретения также относится к самой смеси, например, детской смеси (IF), которая содержит все питательные вещества, необходимые для соответствия стандартам для детской смеси, определенным в Codex Alimentarius. Кроме того, «композиция для применения в смесях для младенцев или детей младшего возраста» может представлять собой композицию, содержащую питательные вещества, которую можно смешивать вместе с другими питательными веществами для получения смеси, т.е. такую «композицию для применения в составе для младенцев» можно добавлять в смесь, предназначенную для применения в качестве детской смеси.The term "composition for use in infant or young child formula" in the context of the present invention also refers to the formula itself, for example, infant formula (IF), which contains all the nutrients necessary to meet the standards for infant formula as defined in the Codex Alimentarius . Additionally, a “composition for use in infant or young child formula” may be a composition containing nutrients that can be mixed together with other nutrients to form a formula, i.e. such an “infant formulation” may be added to a formula intended for use as an infant formula.

В описании будут взаимозаменяемо применяться термины «ионные комплексы лактоферрина с молочным (-и) белком (-ами)» и «электростатические комплексы лактоферрина с молочным (-и) белком (-ами)».In the specification, the terms “ionic complexes of lactoferrin with milk protein(s)” and “electrostatic complexes of lactoferrin with milk protein(s)” will be used interchangeably.

БелкиSquirrels

Питательная композиция изобретения может содержать источник белка в количестве менее чем или равном 2,5 г/100 ккал, предпочтительно от 1,68 до 2,3 г/100 ккал, наиболее предпочтительно от 1,8 до 2,2 г/100 ккал.The nutritional composition of the invention may contain a protein source in an amount of less than or equal to 2.5 g/100 kcal, preferably 1.68 to 2.3 g/100 kcal, most preferably 1.8 to 2.2 g/100 kcal.

Тип белка не считается критическим для настоящего изобретения, при условии, что соблюдены минимальные требования по содержанию незаменимых аминокислот и обеспечивается удовлетворительной рост.The type of protein is not considered critical to the present invention, provided that the minimum requirements for essential amino acid content are met and satisfactory growth is achieved.

В некоторых преимущественных вариантах осуществления в качестве источника белка в питательной композиции преобладают сывороточные белки (т.е. более 50% белков представлены сывороточными белками, например, 60% или 70%). В другом варианте осуществления содержание сывороточных белков составляет от 35 до 70% от общего содержания белков.In some advantageous embodiments, the protein source in the nutritional composition is predominantly whey proteins (ie, more than 50% of the proteins are whey proteins, e.g., 60% or 70%). In another embodiment, the whey protein content is from 35 to 70% of the total protein content.

В частности, сывороточные белки можно применять в форме «мицелл сывороточного белка», как описано в EP183492, в форме жидкого концентрата или порошка.In particular, whey proteins can be used in the form of "whey protein micelles" as described in EP183492, in the form of a liquid concentrate or powder.

Можно применять источники белка на основе молочной сыворотки, казеина и их смесей, а также источники белка на основе сои.Protein sources based on whey, casein and mixtures thereof, as well as soy-based protein sources can be used.

В одном варианте осуществления изобретения питательная композиция содержит белок, который представляет собой смесь сывороточного белка и казеина, причем соотношение сывороточного белка и казеина составляет от 50 : 50 до 80 : 20. Например, соотношение сывороточного белка и казеина может составлять 70 : 30 для начальной смеси или 50 : 50 для смеси последующего уровняIn one embodiment of the invention, the nutritional composition contains a protein that is a mixture of whey protein and casein, the ratio of whey protein to casein being from 50:50 to 80:20. For example, the ratio of whey protein to casein may be 70:30 for the initial mixture or 50:50 for the next level mixture

Что касается сывороточных белков, то источник белка может быть основан на кислой молочной сыворотке или сладкой молочной сыворотке или на их смесях и может включать альфа-лактальбумин и/или бета-лактоглобулин в любых желаемых соотношениях.With respect to whey proteins, the protein source may be based on acid whey or sweet whey or mixtures thereof and may include alpha-lactalbumin and/or beta-lactoglobulin in any desired ratios.

В частности, можно применять сывороточный белок с содержанием альфа-лактальбумина по меньшей мере 10 мас.%, предпочтительно по меньшей мере 14 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 20 мас.%, по меньшей мере 25 мас.%, по меньшей мере 30 мас.%, или по меньшей мере 40 мас.%, или по меньшей мере 45 мас.%, или по меньшей мере 50 мас.%. Под выражением «сывороточный белок обогащен альфа-лактальбумином (ALAC)» в контексте настоящего изобретения следует понимать, что содержание ALAC в сывороточном белке выше, чем оно в естественных условиях содержится в сырье, из которого выделяют/экстрагируют сывороточный белок.In particular, a whey protein having an alpha-lactalbumin content of at least 10 wt%, preferably at least 14 wt%, more preferably at least 20 wt%, at least 25 wt%, at least 30% by weight, or at least 40% by weight, or at least 45% by weight, or at least 50% by weight. By the expression “whey protein enriched with alpha-lactalbumin (ALAC)” in the context of the present invention it is meant that the ALAC content of whey protein is higher than what is naturally found in the raw material from which whey protein is isolated/extracted.

Например, если ALAC в естественных условиях присутствует в коровьем молоке в концентрации приблизительно 1,2–1,5 г/л и составляет приблизительно 18–20% от общего содержания сывороточных белков, то любое соотношение выше указанного представляет собой обогащение.For example, if ALAC is naturally present in cow's milk at a concentration of approximately 1.2–1.5 g/L and constitutes approximately 18–20% of total whey proteins, then any ratio above this constitutes fortification.

Например, в этом отношении можно применять сывороточный белок, обогащенный альфа-лактальбумином (ALAC), как описано в WO2018202636 или WO2003055322.For example, alpha-lactalbumin (ALAC) enriched whey protein as described in WO2018202636 or WO2003055322 can be used in this regard.

В одном варианте осуществления изобретения источник сывороточных белков обогащен комплексами лактоферрина с кислыми молочными белками, такими как альфа-лактальбумин (ALAC) и/или бета-лактоглобулин (BLG), как указано ниже.In one embodiment of the invention, the whey protein source is enriched with lactoferrin complexes with acidic milk proteins, such as alpha-lactalbumin (ALAC) and/or beta-lactoglobulin (BLG), as indicated below.

В одном варианте осуществления изобретения источник белков обогащен комплексами лактоферрина с казеином, как указано ниже.In one embodiment of the invention, the protein source is enriched with lactoferrin casein complexes, as follows.

Изменение состава белков, в частности посредством увеличения содержания лактальбумина и/или обеспечения комплексов лактоферрина с кислыми молочными белками, позволяет имитировать состав грудного молока и обеспечивать благоприятное воздействие на стимулирование медленного высвобождения содержащегося триптофана, влияние которого на сон хорошо описано в публикациях.Altering the protein composition, in particular by increasing the lactalbumin content and/or providing complexes of lactoferrin with acidic milk proteins, allows to mimic the composition of breast milk and provide a beneficial effect on stimulating the slow release of tryptophan contained, the effect of which on sleep is well documented.

Лактоферрин может представлять собой лактоферрин молозива человека, лактоферрин грудного молока или лактоферрин коровьего молока либо лактоферрин из другого источника. Предпочтительным источником лактоферрина является лактоферрин коровьего молока, который, как показано, обеспечивает ожидаемые полезные эффекты при добавлении в композицию изобретения.The lactoferrin may be human colostrum lactoferrin, human milk lactoferrin or bovine milk lactoferrin, or lactoferrin from another source. A preferred source of lactoferrin is bovine milk lactoferrin, which has been shown to provide the expected beneficial effects when added to the composition of the invention.

Лактоферрин может быть выделен из молока животного или может представлять собой рекомбинантную форму лактоферрина (такую как рекомбинантный человеческий лактоферрин или рекомбинантный коровий лактоферрин). Лактоферрин, рассматриваемый в настоящем изобретении, может представлять собой чистый выделенный лактоферрин (или иметь высокую степень чистоты). В одном варианте осуществления лактоферрин содержится в обогащенной лактоферрином фракции и сопровождается другими питательными веществами. Лактоферрин может присутствовать в обогащенной лактоферрином фракции коровьего молока (под термином «обогащенный» подразумевается, что содержание лактоферрина выше, чем в интактном ингредиенте). Лактоферрин доступен в продаже и может поставляться, например, компаниями DMV International (Нидерланды), Murray-Goulburn (Австралия), Tatua (Новая Зеландия), Fonterra (Новая Зеландия), Milei/Morinaga (Германия/Япония).Lactoferrin may be isolated from animal milk or may be a recombinant form of lactoferrin (such as recombinant human lactoferrin or recombinant bovine lactoferrin). The lactoferrin contemplated in the present invention may be pure isolated lactoferrin (or have a high degree of purity). In one embodiment, lactoferrin is contained in a lactoferrin-enriched fraction and is accompanied by other nutrients. Lactoferrin may be present in the lactoferrin-fortified fraction of cow's milk (the term "fortified" means that the lactoferrin content is higher than that of the intact ingredient). Lactoferrin is commercially available and can be supplied by, for example, DMV International (Netherlands), Murray-Goulburn (Australia), Tatua (New Zealand), Fonterra (New Zealand), Milei/Morinaga (Germany/Japan).

Из-за высокой изоэлектрической точки лактоферрин имеет положительный заряд при физиологических условиях рН молока, что обеспечивает неспецифическое электростатическое связывание с, помимо прочего, другими молочными белками при экстракции лактоферрина из молока, обработке продукта или переваривании.Due to its high isoelectric point, lactoferrin has a positive charge under physiological milk pH conditions, which allows for nonspecific electrostatic binding to, among other things, other milk proteins during lactoferrin extraction from milk, product processing, or digestion.

Ионные комплексы лактоферрина и кислых молочных белков (т.е. белков, имеющих изоэлектрическую точку ниже pH 7,0) могут быть получены, например, как описано в WO 2012/045801.Ionic complexes of lactoferrin and acidic milk proteins (ie proteins having an isoelectric point below pH 7.0) can be prepared, for example, as described in WO 2012/045801.

Однако ионные комплексы лактоферрина и кислых молочных белков, которые можно применять в соответствии с изобретением, могут быть получены и без соблюдения физико-химических требований (ионная сила, температура и т.д.), установленных для получения коацерватов в WO 2012/045801.However, ionic complexes of lactoferrin and acidic milk proteins, which can be used in accordance with the invention, can be obtained without meeting the physicochemical requirements (ionic strength, temperature, etc.) established for the preparation of coacervates in WO 2012/045801.

Например, указанные ионные комплексы лактоферрина могут быть получены следующим образом:For example, these lactoferrin ionic complexes can be prepared as follows:

- получение белкового раствора посредством диспергирования лактоферрина в концентрации от 1 до 20% в воде- obtaining a protein solution by dispersing lactoferrin at a concentration of 1 to 20% in water

- получение растворов белка, диспергирующих кислый молочный белок или комбинацию кислых молочных белков в концентрации от 20 до 50%;- obtaining protein solutions that disperse sour milk protein or a combination of sour milk proteins in a concentration of 20 to 50%;

- доведение pH каждого раствора до одинакового pH, предпочтительно от 6,0 до 7,0;- adjusting the pH of each solution to the same pH, preferably from 6.0 to 7.0;

- смешивание двух растворов белка в соответствии с предварительно определенными массовыми соотношениями.- mixing two protein solutions in accordance with predetermined mass ratios.

Получение можно осуществлять при температуре от 4°C до 65°C, предпочтительно при комнатной температуре, например, от 15°C до 25°C.The preparation can be carried out at a temperature of from 4°C to 65°C, preferably at room temperature, for example from 15°C to 25°C.

В одном варианте осуществления массовое соотношение лактоферрина и кислого молочного белка находится в диапазоне от 1 : 0,25 до 1 : 3, в частности 1 : 1; 1 : 1,5 или 1 : 2.In one embodiment, the weight ratio of lactoferrin to acidic milk protein is in the range of 1:0.25 to 1:3, in particular 1:1; 1:1.5 or 1:2.

Преимуществом является то, что лактоферрин добавляют к питательной композиции в форме комплексов с кислыми молочными белками, причем указанные комплексы имеют отрицательный заряд при pH детской смеси, т.е. при pH 7,0 ± 0,5.The advantage is that lactoferrin is added to the nutritional composition in the form of complexes with acidic milk proteins, these complexes having a negative charge at the pH of the infant formula, i.e. at pH 7.0 ± 0.5.

Предпочтительно дзета-потенциал указанных комплексов при pH 7,0 составляет от -3 мВ до -20 мВ, предпочтительно от -10 мВ до -15 мВ при общем содержании белка 0,1%.Preferably, the zeta potential of said complexes at pH 7.0 is -3 mV to -20 mV, preferably -10 mV to -15 mV, with a total protein content of 0.1%.

Отрицательный заряд можно изменять в зависимости от pH.The negative charge can be changed depending on the pH.

Преимуществом является то, что, как было показано, ионные комплексы лактоферрина и молочного (-ых) белка (-ов) в соответствии с комплексами изобретения были стабильными (поддержание дзета-потенциала) после замораживания и размораживания — физического процесса, который, как известно, сильно влияет на структуру белка.It is an advantage that ionic complexes of lactoferrin and milk protein(s) according to the complexes of the invention have been shown to be stable (maintain zeta potential) after freezing and thawing, a physical process that is known to strongly affects the structure of the protein.

Указанный кислый молочный белок можно выбирать, например, из группы, состоящей из альфа-лактальбумина (ALAC), бета-лактоглобулина (BLG), изолята сывороточного белка (WPI), концентрата белка молочной сыворотки (WPC), гидролизованного сывороточного белка, казеина и их комбинаций, которые доступны в продаже.Said acidic milk protein may be selected, for example, from the group consisting of alpha-lactalbumin (ALAC), beta-lactoglobulin (BLG), whey protein isolate (WPI), whey protein concentrate (WPC), hydrolyzed whey protein, casein and their combinations that are commercially available.

Как указано выше, «сывороточный белок» и полученные из него продукты могут быть представлены в виде препарата, в котором, например, альфа-лактальбумин и/или бета-лактоглобулин присутствуют в любых желаемых соотношениях.As stated above, "whey protein" and products derived from it can be presented in the form of a preparation in which, for example, alpha-lactalbumin and/or beta-lactoglobulin are present in any desired ratios.

Для цели настоящего изобретения можно применять все типы казеина. Однако для добавления в продукты для младенцев и детей младшего возраста, такие как детская смесь или смесь для прикармливаемых детей, предпочтительными являются β-казеин, κ-казеин и α-s1-казеин, более предпочтительно β-казеин, поскольку они в естественных условиях присутствуют в человеческом грудном молоке. В предпочтительном аспекте казеин представлен в форме мицеллярного казеина.All types of casein can be used for the purpose of the present invention. However, for addition to foods for infants and young children, such as infant formula or infant formula, β-casein, κ-casein and α-s1-casein are preferred, with β-casein being more preferred since they are naturally present in human breast milk. In a preferred aspect, the casein is in the form of micellar casein.

В одном варианте осуществления изобретения лактоферрин добавляют к питательной композиции в форме комплексов с кислым (-и) молочным (-и) белком (-ами), где:In one embodiment of the invention, lactoferrin is added to the nutritional composition in the form of complexes with acidic milk protein(s), wherein:

- массовое соотношение лактоферрина и ALAC находится в диапазоне от 1 : 0,25 до 1 : 3, например 1 : 1; 1 : 1,5 или 1 : 2; и/или- the mass ratio of lactoferrin and ALAC is in the range from 1: 0.25 to 1: 3, for example 1: 1; 1: 1.5 or 1: 2; and/or

- массовое соотношение лактоферрина и BLG находится в диапазоне от 1 : 0,25 до 1 : 3, например 1 : 1; 1 : 1,5 или 1 : 2; и/или- the mass ratio of lactoferrin and BLG is in the range from 1: 0.25 to 1: 3, for example 1: 1; 1: 1.5 or 1: 2; and/or

- массовое соотношение лактоферрина и казеина находится в диапазоне от 1 : 0,25 до 1 : 3, например 1 : 1; 1 : 1,5 или 1 : 2.- the mass ratio of lactoferrin and casein is in the range from 1: 0.25 to 1: 3, for example 1: 1; 1:1.5 or 1:2.

В одном варианте осуществления лактоферрин в форме ионных комплексов с
кислым (-и) молочным (-и) белком (-ами) может составлять от 1 мас.% до 20 мас.%, предпочтительно от 2 мас.% до 10 мас.% сывороточного белка.In one embodiment, lactoferrin is in the form of ionic complexes with
acidic milk protein(s) may be from 1 wt.% to 20 wt.%, preferably from 2 wt.% to 10 wt.% whey protein.

В одном варианте осуществления лактоферрин в форме ионных комплексов с казеином может составлять от 1 мас.% до 20 мас.%, предпочтительно от 2 мас.% до 10 мас.% общего содержания белка.In one embodiment, lactoferrin in the form of ionic complexes with casein may comprise from 1 wt% to 20 wt%, preferably from 2 wt% to 10 wt%, of the total protein content.

Количество лактоферрина в настоящей композиции предпочтительно составляет от 2 г до 0,12 г на литр растворенной питательной композиции (или на литр готовой к употреблению жидкой композиции). В порошковой форме композиции количество лактоферрина может составлять, например, от 1,6 до 0,4 г сухой композиции (мас.%).The amount of lactoferrin in the present composition is preferably from 2 g to 0.12 g per liter of dissolved nutritional composition (or per liter of ready-to-drink liquid composition). In powder form of the composition, the amount of lactoferrin can be, for example, from 1.6 to 0.4 g of dry composition (wt.%).

Белки могут быть нативными или гидролизованными либо они могут представлять собой смесь нативных и гидролизованных белков. Под термином «нативный» подразумевают, что основная часть белков является нативной, т.е. их молекулярная структура не изменена, например, не изменено по меньшей мере 80% белков, например, не изменено по меньшей мере 85% белков, предпочтительно не изменено по меньшей мере 90% белков, еще более предпочтительно не изменено по меньшей мере 95% белков, например, не изменено по меньшей мере 98% белков. В конкретном варианте осуществления не изменено 100% белков.The proteins may be native or hydrolyzed, or they may be a mixture of native and hydrolyzed proteins. The term “native” means that the main part of the proteins is native, i.e. their molecular structure is unchanged, for example at least 80% of the proteins are unchanged, for example at least 85% of the proteins are unchanged, preferably at least 90% of the proteins are unchanged, even more preferably at least 95% of the proteins are unchanged, for example, at least 98% of proteins are unchanged. In a particular embodiment, 100% of the proteins are unchanged.

Может быть желательно вводить частично гидролизованные белки (степень гидролиза от 2 до 20%), например, младенцам, предположительно подверженным риску развития аллергии на коровье молоко. Если применяются гидролизованные белки, то процесс гидролиза можно проводить по желанию и так, как известно в данной области. Например, гидролизат сывороточного белка можно получать ферментативным гидролизом фракции молочной сыворотки на одной или более стадий. Если фракция молочной сыворотки, применяемая в качестве исходного материала, по существу, не содержит лактозы, установлено, что в процессе гидролиза блокировка лизина белка проявляется в гораздо меньшей степени. Это позволяет снизить степень блокировки лизина с приблизительно 15 мас.% общего лизина до менее приблизительно 10 мас.% лизина; например, приблизительно 7 мас.% лизина, что значительно улучшает питательное качество источника белка.It may be desirable to administer partially hydrolyzed proteins (degree of hydrolysis 2 to 20%), for example, to infants thought to be at risk of developing cow's milk allergy. If hydrolyzed proteins are used, the hydrolysis process can be carried out as desired and as is known in the art. For example, a whey protein hydrolyzate can be produced by enzymatic hydrolysis of a whey fraction in one or more steps. If the whey fraction used as the starting material is substantially lactose-free, it has been found that protein lysine blocking occurs to a much lesser extent during the hydrolysis process. This allows the degree of lysine blockage to be reduced from about 15 wt.% total lysine to less than about 10 wt.% lysine; for example, approximately 7 wt.% lysine, which significantly improves the nutritional quality of the protein source.

ЛипидыLipids

Питательная композиция может содержать липиды в количестве, ниже или равном 6 г/100 ккал, например, от 4,0 до 6 г/100 ккал.The nutritional composition may contain lipids in an amount less than or equal to 6 g/100 kcal, for example, from 4.0 to 6 g/100 kcal.

Это особенно важно, если питательная композиция изобретения представляет собой детскую смесь. В этом случае источником липидов может быть любой липид или жир, который подходит для применения в детских смесях. Некоторые подходящие источники жира включают пальмовое масло, структурированное триглицеридное масло, подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты и сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, среднецепочечное триглицеридное масло. Можно также добавлять незаменимые жирные кислоты — линолевую кислоту и α-линоленовую кислоту, а также небольшие количества масел, содержащих большие количества арахидоновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в готовом виде, например, рыбьи жиры или микробные масла. Соотношение жирных кислот n-6 и n-3 в источнике жира может составлять от приблизительно 5 : 1 до 15 : 1, например от 8 : 1 до 12 : 1.This is especially important if the nutritional composition of the invention is an infant formula. In this case, the source of lipids may be any lipid or fat that is suitable for use in infant formulas. Some suitable fat sources include palm oil, structured triglyceride oil, high oleic acid sunflower oil and high oleic acid safflower oil, medium chain triglyceride oil. You can also add the essential fatty acids linoleic acid and α-linolenic acid, as well as small amounts of oils containing large amounts of arachidonic acid and docosahexaenoic acid in a prepared form, such as fish oils or microbial oils. The ratio of n-6 to n-3 fatty acids in the fat source may be from about 5:1 to 15:1, such as 8:1 to 12:1.

Предпочтительно питательная композиция содержит линолевую кислоту, и/или линоленовую кислоту, и/или арахидоновую кислоту (ARA), и/или докозагексаеновую кислоту (DHA).Preferably, the nutritional composition contains linoleic acid and/or linolenic acid and/or arachidonic acid (ARA) and/or docosahexaenoic acid (DHA).

УглеводыCarbohydrates

Питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением, по существу, содержит источник углеводов. Это особенно предпочтительно в том случае, когда питательная композиция изобретения представляет собой детскую смесь. В этом случае можно применять любой источник углеводов, обычно находящийся в детских смесях, такой как лактоза, сахар, сахароза, мальтодекстрин, крахмал и их смеси, хотя одним из предпочтительных источников углеводов является лактоза.The nutritional composition in accordance with the present invention essentially contains a source of carbohydrates. This is particularly preferred when the nutritional composition of the invention is an infant formula. In this case, any carbohydrate source commonly found in infant formulas can be used, such as lactose, sugar, sucrose, maltodextrin, starch and mixtures thereof, although one preferred carbohydrate source is lactose.

Лактоза может составлять по меньшей мере 90%, предпочтительно по меньшей мере 98% углеводов, присутствующих в композиции.Lactose may constitute at least 90%, preferably at least 98%, of the carbohydrates present in the composition.

Минеральные вещества и витаминыMinerals and vitamins

Питательная композиция может также содержать все витамины и минеральные вещества, которые считаются незаменимыми для ежедневной диеты, в значимых с точки зрения питания количествах. Для определенных витаминов и минеральных веществ установлены минимальные требования. Примеры минеральных веществ, витаминов и других питательных веществ, присутствующих в питательной композиции, включают витамин А, витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин B12, витамин Е, витамин К, витамин С, витамин D, фолиевую кислоту, инозитол, ниацин, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлорид, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин и L-карнитин. Минеральные вещества обычно добавляют в форме соли.The nutritional composition may also contain all the vitamins and minerals considered essential for the daily diet in nutritionally significant amounts. There are minimum requirements for certain vitamins and minerals. Examples of minerals, vitamins and other nutrients present in the nutritional composition include vitamin A, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, vitamin E, vitamin K, vitamin C, vitamin D, folic acid, inositol, niacin, biotin, pantothenic acid, choline, calcium, phosphorus, iodine, iron, magnesium, copper, zinc, manganese, chloride, potassium, sodium, selenium, chromium, molybdenum, taurine and L-carnitine. Minerals are usually added in the form of salt.

В одном варианте осуществления изобретения минеральные вещества и витамины могут быть адаптированы для поддержания сна посредством увеличения содержания микроэлементов, способствующих наступлению сна, например, железа (Fe), цинка (Zn), магния (Mg) и витамина D.In one embodiment, minerals and vitamins can be tailored to support sleep by increasing sleep-promoting micronutrients such as iron (Fe), zinc (Zn), magnesium (Mg) and vitamin D.

В другом варианте осуществления изобретения минеральные вещества и витамины могут быть адаптированы для уменьшения содержания микроэлементов, отрицательно влияющих на сон, например, калия (K) или витамина В12.In another embodiment, minerals and vitamins can be tailored to reduce levels of micronutrients that negatively impact sleep, such as potassium (K) or vitamin B12.

Соответственно, количества Fe, Zn, Mg и витамина D, взятые по отдельности или в комбинации, могут находиться в следующем диапазоне:Accordingly, the amounts of Fe, Zn, Mg and vitamin D, taken individually or in combination, may be in the following range:

- Fe: от 1 до 2, предпочтительно от 1,2 до 1,8 мг/100 ккал,- Fe: from 1 to 2, preferably from 1.2 to 1.8 mg/100 kcal,

- Zn: от 0,7 до 1,5, предпочтительно от 1 до 1,5 мг/100 ккал,- Zn: from 0.7 to 1.5, preferably from 1 to 1.5 mg/100 kcal,

- Mg: от 5,5 до 16,5, предпочтительно от 10 до 15 мг/100 ккал,- Mg: from 5.5 to 16.5, preferably from 10 to 15 mg/100 kcal,

- витамин D: от 1 до 2,6, предпочтительно от 1,3 до 2,5 мкг/100 ккал,- vitamin D: from 1 to 2.6, preferably from 1.3 to 2.5 mcg/100 kcal,

а количества K или витамина В12, взятые по отдельности или в комбинации, могут находиться в следующем диапазоне:and the amounts of K or vitamin B12, taken alone or in combination, may be in the following range:

- K: от 70 до 170, предпочтительно от 70 до 100 мг/100 ккал,- K: from 70 to 170, preferably from 70 to 100 mg/100 kcal,

- витамин B12: от 0,25 до 1,5, предпочтительно от 0,25 до 0,8 мкг/100 ккал.- vitamin B12: from 0.25 to 1.5, preferably from 0.25 to 0.8 mcg/100 kcal.

Другие минеральные вещества и витамины можно адаптировать в соответствии с возрастом, потребностями и/или состоянием сна младенца или ребенка младшего возраста.Other minerals and vitamins can be tailored to suit the age, needs and/or sleep status of the infant or young child.

Другие питательные веществаOther nutrients

При необходимости композиция изобретения может содержать эмульгаторы и стабилизаторы, такие как соя, лецитин, сложноэфирные моно- и диглицериды лимонной кислоты и т.п.If necessary, the composition of the invention may contain emulsifiers and stabilizers such as soy, lecithin, citric acid mono- and diglyceride esters and the like.

Композиция может также содержать другие вещества, которые могут оказывать благоприятный эффект, такие как нуклеотиды, нуклеозиды, ганглиозиды, полиамины и т.п.The composition may also contain other substances that may have a beneficial effect, such as nucleotides, nucleosides, gangliosides, polyamines and the like.

Энергетическая ценностьEnergy value

Плотность калорий детской смеси для младенцев должна находиться в пределах 60–70 ккал/100 мл (Codex STAN 72-1981).The calorie density of infant formula should be between 60–70 kcal/100 ml (Codex STAN 72-1981).

Преимуществом является то, что питательная композиция изобретения обеспечивает описанные полезные эффекты, одновременно обеспечивая соответствующую энергетическую ценность. Действительно, стимулирование улучшения сна младенца без увеличения общего потребления энергии, в особенности перед сном, может быть полезно, так как повышенное потребление энергии может отрицательно повлиять на общее развитие младенца и состояние его здоровья.It is an advantage that the nutritional composition of the invention provides the described beneficial effects while providing adequate energy value. Indeed, promoting improved infant sleep without increasing overall energy intake, particularly at bedtime, may be beneficial, as increased energy intake may negatively impact the infant's overall development and health.

Таким образом, изобретение относится к обеспечению полезного влияния на сон без влияния на рост младенца и без перегрузки пищеварительной системы питательными веществами в количественном или качественном отношении, при которой переваривание может оказаться длительным или затруднительным.Thus, the invention relates to providing a beneficial effect on sleep without affecting the growth of the infant and without overloading the digestive system with nutrients in a quantitative or qualitative manner, which may make digestion time-consuming or difficult.

В одном варианте осуществления энергетическая ценность композиции изобретения составляет менее 65 ккал/100 мл, или предпочтительно менее 62 ккал/100 мл, или от 60 до 65 ккал/100 мл, или предпочтительно от 60 до 62 ккал/100 мл.In one embodiment, the energy value of the composition of the invention is less than 65 kcal/100 ml, or preferably less than 62 kcal/100 ml, or from 60 to 65 kcal/100 ml, or preferably from 60 to 62 kcal/100 ml.

В одном варианте осуществления питательная композиция изобретения обеспечивает описанные полезные эффекты, одновременно обеспечивая надлежащую энергетическую ценность. Действительно, стимулирование улучшения сна младенца без увеличения общего потребления энергии, в особенности перед сном, может быть полезно, так как повышенное потребление энергии может отрицательно повлиять на общее развитие младенца и состояние его здоровья.In one embodiment, the nutritional composition of the invention provides the described beneficial effects while providing adequate energy value. Indeed, promoting improved infant sleep without increasing overall energy intake, particularly at bedtime, may be beneficial, as increased energy intake may negatively impact the infant's overall development and health.

Таким образом, изобретение относится к обеспечению полезного влияния на сон без влияния на рост младенца и без перегрузки пищеварительной системы питательными веществами в количественном или качественном отношении, при которой переваривание может оказаться длительным или затруднительным.Thus, the invention relates to providing a beneficial effect on sleep without affecting the growth of the infant and without overloading the digestive system with nutrients in a quantitative or qualitative manner, which may make digestion time-consuming or difficult.

В одном варианте осуществления энергетическая ценность композиции изобретения составляет менее 65 ккал/100 мл, или предпочтительно менее 62 ккал/100 мл, или от 60 до 65 ккал/100 мл, или предпочтительно от 60 до 62 ккал/100 мл.In one embodiment, the energy value of the composition of the invention is less than 65 kcal/100 ml, or preferably less than 62 kcal/100 ml, or from 60 to 65 kcal/100 ml, or preferably from 60 to 62 kcal/100 ml.

Формы питательных композиций для младенцев и детей младшего возрастаFormulations of nutritional compositions for infants and young children

В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения питательная композиция представляет собой детскую смесь.In accordance with one embodiment of the invention, the nutritional composition is an infant formula.

Детская смесь в соответствии с настоящим изобретением может представлять собой начальную смесь для младенцев от рождения до 4–6 месяцев и обеспечивает полноценное питание для этой возрастной группы (как для доношенных, так и для недоношенных младенцев). Кроме того, детская смесь может представлять собой смесь для прикармливаемых детей в возрасте в диапазоне от четырех–шести месяцев до двенадцати месяцев, которую дают младенцам в комбинации с увеличивающими количествами продуктов питания, таких как детские каши и фруктовые, овощные пюре, и других продуктов питания по мере отлучения младенца от груди.The infant formula of the present invention can be a starter formula for infants from birth to 4-6 months and provides complete nutrition for this age group (both term and preterm infants). In addition, infant formula may be a formula for infants aged four to six months to twelve months that is given to infants in combination with increasing quantities of foods, such as infant cereals and fruit, vegetable purees, and other foods. as the baby is weaned.

В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения питательная композиция представляет собой молочную смесь для детей от 1 до 3 лет.In accordance with one embodiment of the invention, the nutritional composition is an infant formula for children aged 1 to 3 years.

Питательная композиция настоящего изобретения может находиться в твердой (например, в форме порошка), жидкой или клейстеризованной форме. В частности, питательные композиции изобретения могут быть представлены в форме дегидратированных порошков, которые готовят к употреблению посредством растворения в воде или молоке.The nutritional composition of the present invention may be in solid (eg, powder form), liquid or gelatinized form. In particular, the nutritional compositions of the invention may be presented in the form of dehydrated powders which are prepared for consumption by dissolution in water or milk.

Питательные композиции изобретения могут быть в текучей (жидкой) форме. Они могут продаваться готовыми к употреблению (без дополнительного разведения).The nutritional compositions of the invention may be in flowable (liquid) form. They can be sold ready-to-eat (without additional dilution).

Единица с суточной дозой питательной композиции в соответствии с изобретением может представлять собой одноразовые капсулы, снабженные открывающим средством, содержащимся внутри капсулы, чтобы обеспечить сток растворенной детской смеси непосредственно из капсулы в приемную емкость, такую как бутылочка. Такой способ применения капсул для выдачи питательной композиции для младенца или ребенка младшего возраста описан в WO2006/077259. Разные питательные композиции могут быть упакованы в отдельные капсулы и предложены потребителю в групповых упаковках, содержащих достаточное количество капсул для удовлетворения потребностей младенцев и детей младшего возраста, например, в течение одной недели. Подходящие конструкции капсул описаны в WO2003/059778.The daily dose unit of the nutritional composition in accordance with the invention may be disposable capsules provided with an opening agent contained within the capsule to allow the dissolved infant formula to drain directly from the capsule into a receptacle, such as a bottle. Such a method of using capsules for dispensing a nutritional composition for an infant or young child is described in WO2006/077259. The various nutritional compositions may be packaged in individual capsules and offered to the consumer in multipacks containing enough capsules to meet the needs of infants and young children, for example, for one week. Suitable capsule designs are described in WO2003/059778.

Приготовление питательных композицийPreparation of nutritional compositions

Питательные композиции в соответствии с настоящим изобретением можно приготовить любым известным или другим подходящим образом. Например, детскую смесь можно получать посредством смешивания источника белков, источника углеводов и источника липидов в соответствующих соотношениях. На данной стадии можно добавлять эмульгаторы, если они применяются. Витамины и минеральные вещества можно добавлять на этой стадии, но также можно добавлять и позднее, чтобы избежать термического разложения. Затем можно добавлять и примешивать воду, предпочтительно воду, очищенную обратным осмосом, или деионизированную воду для образования жидкой смеси. Температура смешивания предпочтительно должна быть комнатной, но также может быть выше. После этого жидкую смесь можно подвергать термообработке для снижения бактериальных нагрузок. Затем смесь можно гомогенизировать.Nutritional compositions in accordance with the present invention can be prepared in any known or other suitable manner. For example, an infant formula may be prepared by mixing a protein source, a carbohydrate source, and a lipid source in appropriate ratios. At this stage, emulsifiers, if used, can be added. Vitamins and minerals can be added at this stage, but can also be added later to avoid thermal decomposition. Water, preferably reverse osmosis purified water or deionized water, can then be added and mixed to form a liquid mixture. The mixing temperature should preferably be at room temperature, but can also be higher. The liquid mixture can then be heat treated to reduce bacterial loads. The mixture can then be homogenized.

Если желательно получить порошковую композицию, гомогенизированную смесь высушивают в подходящем сушильном аппарате, таком как распылительная сушилка или сублимационная сушилка, и превращают в порошок.If it is desired to obtain a powder composition, the homogenized mixture is dried in a suitable drying apparatus, such as a spray dryer or freeze dryer, and converted into a powder.

Способы, применяемые при производстве смесей для младенцев и детей младшего возраста, основаны на представлении о том, что продукты должны иметь надлежащие питательные характеристики и должны быть микробиологически безопасными для употребления. Таким образом, ключевое значение в процессах производства имеют стадии, которые устраняют или ограничивают рост микроорганизмов. Технология обработки каждой конкретной смеси патентуется производителем, но в общем случае она включает консервирование эмульсии типа «масло в воде» посредством дегидратации в случае порошковых продуктов или стерилизации в случае готовых к употреблению или концентрированных жидких продуктов. Порошковую детскую смесь можно получать с применением различных процессов, таких как сухое смешивание дегидратированных ингредиентов для получения однородной смеси или гидратация и мокрое смешивание смеси макроингредиентов, таких как жировые, белковые и углеводные ингредиенты, с последующим выпариванием и распылительной сушкой полученной смеси. Можно применять комбинацию двух описанных выше процессов, когда сначала получают основу порошка посредством мокрого смешивания и распылительной сушки всех или некоторых из макроингредиентов, а затем посредством сухого смешивания добавляют остальные ингредиенты, включая углеводы, минеральные вещества, витамины и другие питательные микроэлементы, для создания готовой смеси. Жидкие смеси доступны в готовом к употреблению формате или в виде жидкого концентрата, который необходимо разводить водой, обычно в соотношении 1 : 1. Для производства этих продуктов применяются такие же процессы, как и для производства рекомбинированного молока.The methods used to produce infant and young child formulas are based on the concept that products must have adequate nutritional characteristics and be microbiologically safe for consumption. Thus, steps that eliminate or limit the growth of microorganisms are of key importance in manufacturing processes. The processing technology for each specific mixture is proprietary to the manufacturer, but in general it involves preserving the oil-in-water emulsion through dehydration in the case of powdered products or sterilization in the case of ready-to-use or concentrated liquid products. Powdered infant formula can be prepared using a variety of processes, such as dry blending dehydrated ingredients to form a homogeneous mixture, or hydrating and wet blending a mixture of macro-ingredients such as fat, protein and carbohydrate ingredients, followed by evaporation and spray drying of the resulting mixture. A combination of the two processes described above can be used by first preparing the powder base by wet blending and spray drying all or some of the macro ingredients, and then dry blending the remaining ingredients, including carbohydrates, minerals, vitamins and other micronutrients, to create the final blend. . Liquid formulas are available in a ready-to-drink format or as a liquid concentrate that must be diluted with water, usually in a 1:1 ratio. The same processes used to produce recombined milk are used to produce these products.

Если желательно получить жидкую детскую смесь, гомогенизированную смесь разливают в подходящие контейнеры, предпочтительно асептическим способом. Однако жидкую композицию также можно автоклавировать в контейнере, подходящий аппарат для выполнения разливания и автоклавирования такого типа доступен в продаже.If it is desired to produce a liquid infant formula, the homogenized formula is poured into suitable containers, preferably aseptically. However, the liquid composition can also be autoclaved in a container, and a suitable apparatus for performing this type of filling and autoclaving is commercially available.

Изобретение дополнительно описано со ссылкой на следующие примеры. Следует понимать, что изобретение в заявленном виде не будет каким-либо образом ограничено этими примерами.The invention is further described with reference to the following examples. It should be understood that the invention as claimed will not be limited in any way to these examples.

Хотя изобретение описано посредством примера, следует понимать, что возможно внесение изменений и модификаций без отклонения от объема изобретения, определяемого пунктами формулы изобретения. Более того, если существуют эквиваленты конкретных признаков, такие эквиваленты включены так, как если бы они были конкретно упомянуты в настоящем описании».Although the invention has been described by way of example, it should be understood that changes and modifications may be made without departing from the scope of the invention as defined by the claims. Moreover, if equivalents to specific features exist, such equivalents are included as if they were specifically mentioned herein."

Примеры 1–4 относятся к измерениям дзета-потенциала комплексов лактоферрина и альфа-лактальбумина (ALAC), бета-лактоглобулина (Blg) или гидролизата сывороточного белка (Lactry).Examples 1–4 refer to zeta potential measurements of lactoferrin alpha-lactalbumin complexes (ALAC), beta-lactoglobulin (Blg), or whey protein hydrolysate (Lactry).

Примеры 5 и 6 относятся к питательным композициям в соответствии с изобретением.Examples 5 and 6 relate to nutritional compositions in accordance with the invention.

Измерения дзета-потенциалаZeta potential measurements

МатериалыMaterials

Альфа-лактальбумин (ALAC) (партия 001-8-415-6-922) был приобретен в компании Davisco Foods International, Inc. (Le Sueur, MN, США). Содержание белка составляло 89,6% (анализ Кьельдаля: N x 6,38).Alpha-lactalbumin (ALAC) (Lot 001-8-415-6-922) was purchased from Davisco Foods International, Inc. (Le Sueur, MN, USA). The protein content was 89.6% (Kjeldahl assay: N x 6.38).

Бета-лактоглобулин (Blg) (партия JE 003-6-922) был приобретен в компании Davisco Foods International, Inc. (Le Sueur, MN, США). Содержание белка составляло 90,3%, а чистота — 97% (предоставлено поставщиком).Beta-lactoglobulin (Blg) (Lot JE 003-6-922) was purchased from Davisco Foods International, Inc. (Le Sueur, MN, USA). Protein content was 90.3% and purity was 97% (provided by supplier).

Лактоферрин (LF) (партия 10376514) был приобретен в компании DMV (Нидерланды). Содержание белка составляло 96,5%, а чистота — 88,2% (предоставлено поставщиком).Lactoferrin (LF) (lot 10376514) was purchased from DMV (The Netherlands). Protein content was 96.5% and purity was 88.2% (provided by supplier).

Lactry (трипсиновый гидролизат сывороточного белка) был приобретен в компании ARLA Foods (DK) (партия 26996513). Содержание белка определяли с помощью анализа Кьельдаля (Nt x 6,38).Lactry (trypsin hydrolyzate of whey protein) was purchased from ARLA Foods (DK) (Lot 26996513). Protein content was determined using Kjeldahl analysis (Nt x 6.38).

СпособыMethods

Растворы белка (ALAC, Blg, LF или Lactry) готовили посредством диспергирования образца порошка (на основе чистоты) в воде Millipore (18,2 МОм.см) и доводили pH до 7,0 с помощью 1 M NaOH или 1 M HCl.Protein solutions (ALAC, Blg, LF, or Lactry) were prepared by dispersing a sample of the powder (based on purity) in Millipore water (18.2 MΩ.cm) and adjusting the pH to 7.0 with 1 M NaOH or 1 M HCl.

Дисперсию фильтровали при 0,22 мкм (Millipore Stericup&Steritop) и инкубировали в течение ночи при 4°C. В это время получали конечный препарат в желаемой концентрации.The dispersion was filtered at 0.22 μm (Millipore Stericup&Steritop) and incubated overnight at 4°C. At this time, the final drug was obtained at the desired concentration.

В зависимости от желаемых диапазонов концентраций (1, 2, 10 или 20%) и массовых соотношений готовили маточные растворы для LF, ALAC и Blg, а рН доводили до рН 7,0 с помощью 1 M NaOH или 1 M HCl.Depending on the desired concentration ranges (1, 2, 10, or 20%) and mass ratios, stock solutions for LF, ALAC, and Blg were prepared and the pH was adjusted to pH 7.0 with 1 M NaOH or 1 M HCl.

Конечное приготовленное количество составляло 250 мл.The final quantity prepared was 250 ml.

Дзета-потенциал определяли по рассеянию света при приложении к измерительной ячейке переменного электрического поля при концентрации белка 0,1 мас.% после фильтрации через фильтры 0,22 мкм. Дисперсии при выбранных pH помещали в электрофоретическую подвижную ячейку и анализировали под углом рассеяния 173° с помощью Nanosizer ZS (Malvern Instruments, Великобритания), оснащенного лазером с длиной волны 633 нм. Эффективное электрическое поле E, приложенное к измерительной ячейке, составляло от 50 до 150 В в зависимости от электропроводности образцов. Определяли общую подвижность частиц и затем рассчитывали соответствующий дзета-потенциал (V) с помощью уравнения Смолуховского.The zeta potential was determined by light scattering when an alternating electric field was applied to the measuring cell at a protein concentration of 0.1 wt.% after filtration through 0.22 μm filters. Dispersions at selected pH values were placed in an electrophoretic moving cell and analyzed at a scattering angle of 173° using a Nanosizer ZS (Malvern Instruments, UK) equipped with a 633 nm laser. The effective electric field E applied to the measuring cell ranged from 50 to 150 V, depending on the electrical conductivity of the samples. The overall particle mobility was determined and the corresponding zeta potential (V) was then calculated using the Smoluchowski equation.

Пример 1. Комплексы лактоферрина (LF) и альфа-лактальбумина (ALAC)Example 1 Lactoferrin (LF) and alpha-lactalbumin (ALAC) complexes

На фиг. 1 представлено изменение дзета-потенциала комплексов лактоферрина (LF) и альфа-лактальбумина (ALAC) для различных концентраций ALAC при рН 6,0.In fig. Figure 1 shows the change in zeta potential of lactoferrin (LF) and alpha-lactalbumin (ALAC) complexes for various ALAC concentrations at pH 6.0.

Результаты показывают, что LF и ALAC могут образовывать электростатические комплексы. При добавлении ALAC (от 1 мас.% до 4 мас.%) к LF 1 мас.% происходит нейтрализация исходного дзета-потенциала (+ 13 мВ), что указывает на образование электростатических комплексов, до тех пор, пока не будет наблюдаться насыщение заряда, когда дзета-потенциал достигает значения приблизительно -10 мВ.The results indicate that LF and ALAC can form electrostatic complexes. When ALAC (1 wt% to 4 wt%) is added to LF 1 wt%, the initial zeta potential (+13 mV) is neutralized, indicating the formation of electrostatic complexes until charge saturation is observed , when the zeta potential reaches approximately -10 mV.

Пример 2. Комплексы лактоферрина (LF) и альфа-лактальбумина (ALAC), полученные с содержанием белка 20%Example 2 Lactoferrin (LF) and alpha-lactalbumin (ALAC) complexes prepared with 20% protein content

1) Комплексы LF и ALAC, полученные с содержанием белка 20% в соотношении 1 : 1,25.1) Complexes LF and ALAC, obtained with a protein content of 20% in a ratio of 1: 1.25.

На фиг. 2 представлено изменение дзета-потенциала комплексов LF и ALAC, полученных с содержанием белка 20% в соотношении 1 : 1,25 при разных pH.In fig. Figure 2 shows the change in the zeta potential of the LF and ALAC complexes obtained with a protein content of 20% in a ratio of 1: 1.25 at different pH.

Для измерения дзета-потенциала образец разводили до содержания белка 0,1%. Результаты показывают, что комплексы отрицательно заряжены в диапазоне pH от 5,5 до 8,0.To measure zeta potential, the sample was diluted to 0.1% protein. The results show that the complexes are negatively charged in the pH range from 5.5 to 8.0.

2) Комплексы LF и ALAC, полученные с содержанием белка 20% в соотношении 1 : 1,25 после замораживания и размораживания2) LF and ALAC complexes obtained with a protein content of 20% in a ratio of 1: 1.25 after freezing and thawing

На фиг. 3 представлено изменение дзета-потенциала комплексов LF и ALAC, полученных с содержанием белка 20% в соотношении 1 : 1,25 при разных pH после замораживания и размораживания. Для измерения дзета-потенциала образец разводили до содержания белка 0,1%.In fig. Figure 3 shows the change in the zeta potential of the LF and ALAC complexes obtained with a protein content of 20% in a ratio of 1: 1.25 at different pH after freezing and thawing. To measure zeta potential, the sample was diluted to 0.1% protein.

Образцы замораживали в течение ночи при -20°C в тестовых пробирках объемом 50 мл и оставляли при комнатной температуре для размораживания.Samples were frozen overnight at -20°C in 50 mL test tubes and left at room temperature to thaw.

Результаты указывают на обнаружение тех же значений дзета-потенциала, хотя комплексы подвергались замораживанию и размораживанию, физическому процессу, который, как известно, сильно влияет на структуру белка.The results indicate that the same zeta potential values were found even though the complexes were subjected to freezing and thawing, a physical process known to strongly influence protein structure.

В данном случае комплексы не подвергались разложению и демонстрировали высокую стабильность. Они отрицательно заряжены в диапазоне pH от 5,5 до 8,0.In this case, the complexes did not undergo decomposition and demonstrated high stability. They are negatively charged in the pH range of 5.5 to 8.0.

Пример 3. Комплексы лактоферрина (LF) и бета-лактоглобулина (Blg)Example 3. Complexes of lactoferrin (LF) and beta-lactoglobulin (Blg)

На фиг. 4 представлено изменение дзета-потенциала комплексов LF (0,1%) и бета-лактоглобулина (Blg) для различных концентраций Blg при pH 7,0. В тестируемых условиях комплексы демонстрируют отрицательный заряд при соотношениях LF : Blg в диапазоне от 1 : 0,5 до 1 : 1.In fig. Figure 4 shows the change in zeta potential of the LF (0.1%) and beta-lactoglobulin (Blg) complexes for various Blg concentrations at pH 7.0. Under the tested conditions, the complexes exhibit a negative charge at LF:Blg ratios ranging from 1:0.5 to 1:1.

На фиг. 5 представлено изменение дзета-потенциала комплексов LF (1%) и бета-лактоглобулина (Blg) для различных концентраций Blg при pH 7,0. В тестируемых условиях комплексы демонстрируют отрицательный заряд при соотношениях LF : Blg в диапазоне от 1 : 0,4 до 1 : 1.In fig. Figure 5 shows the change in zeta potential of the LF (1%) and beta-lactoglobulin (Blg) complexes for various Blg concentrations at pH 7.0. Under the tested conditions, the complexes exhibit a negative charge at LF:Blg ratios ranging from 1:0.4 to 1:1.

Пример 4. Комплексы LF (0,1%) и гидролизата сывороточного белка (Lactry)Example 4: Complexes of LF (0.1%) and whey protein hydrolyzate (Lactry)

На фиг. 6 представлено изменение дзета-потенциала комплексов LF (0,1%) и трипсинового гидролизата сывороточного белка для различных концентраций Lactry при рН 7,0.In fig. Figure 6 shows the change in zeta potential of the LF (0.1%) and trypsin hydrolyzed whey protein complexes for various Lactry concentrations at pH 7.0.

В тестируемых условиях комплексы демонстрируют отрицательный заряд в соотношениях LF : гидролизат сывороточного белка в диапазоне от 1 : 0,4 до 1 : 21.Under the conditions tested, the complexes exhibited a negative charge in LF:whey protein hydrolyzate ratios ranging from 1:0.4 to 1:21.

На фиг. 7 представлено изменение дзета-потенциала комплексов LF (1%) и трипсинового гидролизата сывороточного белка для различных концентраций Lactry при рН 7,0. В тестируемых условиях комплексы демонстрируют отрицательный заряд в соотношениях LF : гидролизат сывороточного белка в диапазоне от 1 : 0,5 до 1 : 1.In fig. Figure 7 shows the change in zeta potential of the LF (1%) and trypsin hydrolyzed whey protein complexes for various Lactry concentrations at pH 7.0. Under the conditions tested, the complexes exhibit a negative charge in LF:whey protein hydrolyzate ratios ranging from 1:0.5 to 1:1.

Пример 5. Комплексы лактоферрина (LF) и бета-лактоглобулина (Blg) с концентрациями LF 2% и 10%Example 5. Complexes of lactoferrin (LF) and beta-lactoglobulin (Blg) with LF concentrations of 2% and 10%

На фиг. 8 представлено изменение дзета-потенциала комплексов LF (2%) и бета-лактоглобулина (Blg) для различных концентраций Blg при pH 7,0. В тестируемых условиях комплексы демонстрируют отрицательный заряд в соотношениях LF : Blg в диапазоне от 2 : 0,7 до 2 : 2.In fig. Figure 8 shows the change in zeta potential of the LF (2%) and beta-lactoglobulin (Blg) complexes for various Blg concentrations at pH 7.0. Under the tested conditions, the complexes exhibit a negative charge in LF:Blg ratios ranging from 2:0.7 to 2:2.

На фиг. 9 представлено изменение дзета-потенциала комплексов LF (10%) и бета-лактоглобулина (Blg) для различных концентраций Blg при pH 7,0. В тестируемых условиях комплексы демонстрируют отрицательный заряд в соотношениях LF : Blg в диапазоне от 1 : 0,4 до 1 : 0,2.In fig. Figure 9 shows the change in zeta potential of the LF (10%) and beta-lactoglobulin (Blg) complexes for various Blg concentrations at pH 7.0. Under the tested conditions, the complexes exhibit a negative charge in LF:Blg ratios ranging from 1:0.4 to 1:0.2.

Пример 6. Начальная детская смесьExample 6: Initial infant formula

В таблице 1 ниже приведен пример композиции питательной смеси (начальная детская смесь) в соответствии с изобретением.Table 1 below shows an example of a formula composition (infant formula) in accordance with the invention.

Таблица 1Table 1

Питательные веществаNutrients Ед. изм.Unit change на 100 гper 100 g на 100 ккалper 100 kcal на литрper liter Энергетическая ценностьEnergy value КкалKcal 498498 100100 662662 Энергетическая ценностьEnergy value кДжkJ 20812081 418418 27682768 ВодаWater гG 2,52.5 0,50.5 903903 Зола / минеральные вещества (всего)Ash/minerals (total) гG 3,93.9 0,70.7 5,25.2 БелокProtein гG 10,010.0 2,02.0 13,413.4 Сывороточный белокWhey protein гG 6,96.9 1,41.4 9,29.2 Альфа-лактальбуминAlpha-lactalbumin гG 1,71.7 0,30.3 2,32.3 ЛактоферринLactoferrin мгmg 454454 91,391.3 600600 Казеин Casein гG 3,13.1 0,60.6 4,24.2 Жир Fat гG 27,027.0 5,45.4 36,036.0 1-3-диолеил-2-пальмитоилтриглицерид1-3-dioleyl-2-palmitoyltriglyceride гG 4,04.0 0,80.8 5,35.3 Линолевая кислота Linoleic acid гG 3,93.9 0,70.7 5,25.2 Альфа-линоленовая кислотаAlpha-linolenic acid мгmg 316316 63,463.4 420420 Соотношение линолевая кислота :
альфа-линоленовая кислотаLinoleic acid ratio:
alpha-linolenic acid 1212 1212 Арахидоновая кислота (ARA)Arachidonic acid (ARA) мгmg 94,794.7 19,019.0 126126 Докозагексаеновая кислота (DHA) Docosahexaenoic acid (DHA) мгmg 90,090.0 18,018.0 120120 Соотношение ARA/DHAARA/DHA ratio 1,051.05 1,051.05 УглеводыCarbohydrates Общее содержание углеводов Total carbohydrate content гG 56,356.3 11,311.3 75,075.0 Доступные углеводыAvailable carbohydrates гG 50,550.5 10,110.1 67,167.1 в том числе сахаровincluding sugars гG 50,550.5 10,110.1 67,167.1 в том числе лактозы including lactose гG 50,550.5 10,110.1 67,167.1 Олигосахариды Oligosaccharides гG 5,85.8 1,11.1 7,87.8 Нуклеотиды (всего) (мг)Nucleotides (total) (mg) мгmg 19,519.5 3,93.9 26,026.0 ЦМФ CMF мгmg 9,79.7 2,002.00 13,013.0 УМФ UMF мгmg 3,73.7 0,760.76 5,05.0 АМФ AMF мгmg 3,03.0 0,600.60 4,04.0 ГМФ GMF мгmg 1,51.5 0,300.30 2,02.0 ИМФ IMF мгmg 1,51.5 0,300.30 2,02.0

Таблица 1 (продолжение)Table 1 (continued)

Питательные веществаNutrients Ед. изм.Unit change на 100 гper 100 g на 100 ккалper 100 kcal на литрper liter ВитаминыVitamins Витамин A Vitamin A мкг РЭµg RE 545545 109109 725725 Бета-каротин Beta carotene мкгmcg 113113 22,622.6 150150 Витамин D Vitamin D мкгmcg 7,27.2 1,41.4 9,69.6 Витамин E Vitamin E мг ТЭmg TEQ 6,56.5 1,31.3 8,78.7 Витамин К1 Vitamin K1 мкгmcg 40,340.3 8,18.1 53,653.6 Витамин B1Vitamin B1 мгmg 0,940.94 0,10.1 1,251.25 Витамин B2 Vitamin B2 мгmg 0,840.84 0,10.1 1,111.11 Витамин B6 Vitamin B6 мгmg 0,560.56 0,10.1 0,750.75 Витамин B12Vitamin B12 мкгmcg 1,731.73 0,30.3 2,302.30 НиацинNiacin мгmg 4,704.70 0,90.9 6,256.25 Фолиевая кислота Folic acid мкгmcg 75,175.1 15,115.1 100100 Пантотеновая кислота Pantothenic acid мгmg 2,822.82 0,50.5 3,753.75 Биотин Biotin мкгmcg 18,818.8 3,73.7 25,025.0 Витамин СVitamin C мгmg 67,667.6 13,513.5 90,090.0 Минеральные вещества Minerals 0,370.37 2,52.5 CaCa мгmg 322322 64,664.6 428428 P P мгmg 180180 36,236.2 240240 Соотношение Ca/PCa/P ratio 1,71.7 1,71.7 Mg Mg мгmg 5555 11,011.0 72,672.6 FeFe мгmg 6,016.01 1,211.21 8,08.0 Zn Zn мгmg 5,45.4 1,081.08 7,137.13 Cu Cu мгmg 0,350.35 0,070.07 0,460.46 Соотношение Zn/CuZn/Cu ratio 12,912.9 12,912.9 Mn Mn мкгmcg 37,637.6 7,57.5 50,050.0 I I мкгmcg 75,275.2 15,115.1 100100 NaNa мгmg 131131 26,226.2 174174 K K мгmg 400400 80,380.3 528528 Cl Cl мгmg 326326 65,465.4 433433 Se Se мкгmcg 15,015.0 3,033.03 20,020.0

Таблица 1 (продолжение)Table 1 (continued)

Питательные веществаNutrients Ед. изм.Unit change на 100 гper 100 g на 100 ккалper 100 kcal на литрper liter АминокислотыAmino acids L-тирозинL-tyrosine мгmg 303303 60,860.8 403403 L-триптофанL-tryptophan мгmg 167167 33,433.4 222222 Другие веществаOther substances Таурин Taurine мгmg 35,335.3 7,17.1 47,047.0 L-карнитин L-carnitine мгmg 7,527.52 1,51.5 10,010.0 Холин Kholin мгmg 123123 24,724.7 164164 Инозит Inositol мгmg 33,833.8 6,76.7 45,045.0 Лютеин Lutein мкгmcg 87,087.0 17,017.0 116116

Пример 7. Смесь последующего уровняExample 7 Subsequent Mixture

В таблице 2 ниже приведен пример композиции питательной смеси (смесь последующего уровня) в соответствии с изобретением.Table 2 below shows an example of a nutritional formula composition (next level formula) in accordance with the invention.

Таблица 2table 2

Питательные веществаNutrients Ед. изм.Unit change на 100 гper 100 g на 100 ккалper 100 kcal на литрper liter Энергетическая ценностьEnergy value КкалKcal 465465 100100 674674 Энергетическая ценностьEnergy value кДжkJ 19491949 419419 28262826 ВодаWater гG 2,52.5 0,50.5 898,6898.6 Зола / минеральные вещества (всего)Ash/minerals (total) гG 4,74.7 1,01.0 6,86.8 БелокProtein гG 1515 3,13.1 21,321.3 Сывороточный белокWhey protein гG 6,56.5 1,31.3 9,29.2 Альфа-лактальбуминAlpha-lactalbumin гG 0,90.9 0,20.2 1,31.3 ЛактоферринLactoferrin мгmg 425425 91,591.5 600600 КазеинCasein гG 8,58.5 1,81.8 12,112.1 ЖирFat гG 20,720.7 4,44.4 30,030.0 1-3-диолеил-2-пальмитоилтриглицерид1-3-dioleyl-2-palmitoyltriglyceride гG 4,04.0 0,90.9 5,85.8 Линолевая кислотаLinoleic acid гG 3,03.0 0,60.6 4,34.3 Альфа-линоленовая кислотаAlpha-linolenic acid гG 0,290.29 0,060.06 0,40.4 Соотношение линолевая кислота :
альфа-линоленовая кислотаLinoleic acid ratio:
alpha-linolenic acid 10,110.1 10,110.1 Арахидоновая кислота (ARA)Arachidonic acid (ARA) мгmg 79,079.0 17,017.0 114,5114.5 Докозагексаеновая кислота (DHA)Docosahexaenoic acid (DHA) мгmg 72,572.5 15,615.6 105105 Соотношение ARA/DHAARA/DHA ratio 1,091.09 1,091.09 УглеводыCarbohydrates Общее содержание углеводовTotal carbohydrate content гG 57,357.3 12,312.3 83,083.0 Доступные углеводыAvailable carbohydrates гG 52,352.3 11,211.2 75,875.8 в том числе лактозыincluding lactose гG 52,352.3 11,211.2 75,875.8 Общее содержание клетчаткиTotal fiber content гG 4,94.9 1,061.06 7,27.2 ОлигосахаридыOligosaccharides гG 4,94.9 1,11.1 7,87.8 Нуклеотиды (всего)Nucleotides (total) мгmg 17,917.9 3,83.8 26,026.0 ЦМФCMF мгmg 9,99.9 1,91.9 13,013.0 УМФUMF мгmg 3,43.4 0,70.7 5,05.0 АМФAMF мгmg 2,72.7 0,60.6 4,04.0 ГМФGMF мгmg 1,41.4 0,300.30 2,02.0 ИМФIMF мгmg 1,41.4 0,300.30 2,02.0

Таблица 2 (продолжение)Table 2 (continued)

Питательные веществаNutrients Ед. изм.Unit change на 100 гper 100 g на 100 ккалper 100 kcal на литрper liter ВитаминыVitamins Витамин A Vitamin A мкг РЭµg RE 407407 87,687.6 590590 Бета-каротин Beta carotene мкг кар.mcg car. 103103 22,622.6 150150 Витамин D Vitamin D мкгmcg 7,77.7 1,61.6 11,211.2 Витамин E Vitamin E мг ТЭmg TEQ 4,64.6 0,990.99 6,76.7 Витамин К1 Vitamin K1 мкгmcg 30,330.3 6,56.5 44,044.0 Витамин B1Vitamin B1 мгmg 0,430.43 0,090.09 1,251.25 Витамин B2 Vitamin B2 мгmg 1,21.2 0,260.26 1,111.11 Витамин B6 Vitamin B6 мгmg 0,340.34 0,070.07 0,750.75 Витамин B12Vitamin B12 мкгmcg 1,241.24 0,260.26 2,302.30 НиацинNiacin мгmg 4,74.7 1,011.01 6,636.63 Фолиевая кислота Folic acid мкгmcg 92,392.3 19,919.9 100100 Пантотеновая кислота Pantothenic acid мгmg 2,412.41 0,50.5 3,753.75 Биотин Biotin мкгmcg 10,310.3 2,22.2 25,025.0 Витамин СVitamin C мгmg 62,062.0 13,313.3 90,090.0 Минеральные вещества Minerals CaCa мгmg 523523 113113 759759 P P мгmg 352352 75,775.7 510510 Соотношение Ca/PCa/P ratio 1,481.48 1,51.5 Mg Mg мгmg 7575 16,116.1 106106 FeFe мгmg 8,38.3 1,781.78 12,012.0 Zn Zn мгmg 5,05.0 1,071.07 7,057.05 Cu Cu мгmg 0,200.20 0,040.04 0,290.29 Соотношение Zn/CuZn/Cu ratio 20,420.4 20,420.4 Mn Mn мкгmcg 241241 51,851.8 349349 I I мкгmcg 68,968.9 18,818.8 100100 NaNa мгmg 231231 49,749.7 335335 K K мгmg 450450 96,896.8 634634 Cl Cl мгmg 480480 103,3103.3 696696 Se Se мкгmcg 13,713.7 2,92.9 20,020.0 Другие веществаOther substances Таурин Taurine мгmg 32,432.4 6,96.9 47,047.0 Холин Kholin мгmg 140,0140.0 30,130.1 203203 Инозит Inositol мгmg 386386 8,38.3 55,955.9 Лютеин Lutein мкгmcg 160160 34,434.4 226226

Пример 8. Детская смесь, имеющая энергетическую ценность менее 65 ккал/100 млExample 8. Infant formula having an energy value of less than 65 kcal/100 ml

Питательную смесь (начальную детскую смесь) в соответствии с изобретением готовили по таблице 1 примера 6, за исключением того, что содержание жира доводили до значений, позволявших получать энергетическую ценность 620 ккал на литр.The nutritional formula (initial infant formula) in accordance with the invention was prepared according to Table 1 of Example 6, with the exception that the fat content was adjusted to values that made it possible to obtain an energy value of 620 kcal per liter.

Claims (27)

1. Питательная композиция для младенцев или детей младшего возраста, содержащая белки, углеводы и липиды, причем указанные белки содержат ионные комплексы лактоферрина с кислыми молочными белками, при этом указанные комплексы имеют отрицательный заряд при pH детской смеси,1. A nutritional composition for infants or young children, containing proteins, carbohydrates and lipids, wherein said proteins contain ionic complexes of lactoferrin with acidic milk proteins, wherein said complexes have a negative charge at the pH of the infant formula, причём указанный кислый молочный белок выбран из группы, состоящей из альфа-лактальбумина (ALAC), бета-лактоглобулина (BLG), изолята сывороточного белка (WPI), концентрата белка молочной сыворотки (WPC), гидролизата сывороточного белка, казеина и их комбинаций;wherein said acidic milk protein is selected from the group consisting of alpha-lactalbumin (ALAC), beta-lactoglobulin (BLG), whey protein isolate (WPI), whey protein concentrate (WPC), whey protein hydrolysate, casein, and combinations thereof; и при этом в указанном ионном комплексе массовое соотношение лактоферрина и кислого молочного белка находится в диапазоне от 1:0,25 до 1:3, в частности 1:1, 1:1,5 или 1:2.and wherein in said ionic complex the mass ratio of lactoferrin to acidic milk protein is in the range from 1:0.25 to 1:3, in particular 1:1, 1:1.5 or 1:2. 2. Композиция по п. 1, в которой указанный белок представляет собой смесь сывороточного белка и казеина, причем соотношение сывороточного белка и казеина составляет от 50:50 до 80:20.2. The composition according to claim 1, wherein said protein is a mixture of whey protein and casein, and the ratio of whey protein and casein is from 50:50 to 80:20. 3. Композиция по п. 2, в которой сывороточный белок обогащен альфа-лактальбумином (ALAC).3. The composition according to claim 2, wherein the whey protein is enriched with alpha-lactalbumin (ALAC). 4. Композиция по п. 3, в которой содержание ALAC в сывороточном белке составляет по меньшей мере 10 мас.%, предпочтительно 14 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере от 20 до 50 мас.%.4. The composition of claim 3, wherein the ALAC content of the whey protein is at least 10% by weight, preferably 14% by weight, more preferably at least 20 to 50% by weight. 5. Композиция по любому из пп. 1–4, в которой лактоферрин в форме ионных комплексов лактоферрина с кислыми молочными белками составляет от 1 до 20%, предпочтительно от 2 до 10% от содержания сывороточного белка.5. Composition according to any one of paragraphs. 1-4, in which lactoferrin in the form of ionic complexes of lactoferrin with acidic milk proteins constitutes from 1 to 20%, preferably from 2 to 10% of the whey protein content. 6. Композиция по любому из пп. 3–5, в которой указанный ионный комплекс имеет:6. Composition according to any one of paragraphs. 3–5, in which the specified ionic complex has: - массовое соотношение лактоферрина и ALAC в диапазоне от 1:0,25 до 1:3, предпочтительно 1:1, более предпочтительно 1:1,5, а наиболее предпочтительно 1:2; и/или- weight ratio of lactoferrin and ALAC in the range from 1:0.25 to 1:3, preferably 1:1, more preferably 1:1.5, and most preferably 1:2; and/or - массовое соотношение лактоферрина и BLG в диапазоне от 1:0,25 до 1:3, предпочтительно 1:1, более предпочтительно 1:1,5, а наиболее предпочтительно 1:2; и/или- weight ratio of lactoferrin and BLG in the range from 1:0.25 to 1:3, preferably 1:1, more preferably 1:1.5, and most preferably 1:2; and/or - массовое соотношение лактоферрина и казеина в диапазоне от 1:0,25 до 1:3, предпочтительно 1:1, более предпочтительно 1:1,5, а наиболее предпочтительно 1:2.- weight ratio of lactoferrin and casein in the range from 1:0.25 to 1:3, preferably 1:1, more preferably 1:1.5, and most preferably 1:2. 7. Композиция по любому из пп. 1–6, в которой дзета-потенциал указанных комплексов при pH 7,0 составляет от -3 до -20 мВ, предпочтительно от -10 до -15 мВ при общем содержании белка 0,1%.7. Composition according to any one of paragraphs. 1-6, in which the zeta potential of these complexes at pH 7.0 is from -3 to -20 mV, preferably from -10 to -15 mV, with a total protein content of 0.1%. 8. Композиция по любому из пп. 1–7, в которой липиды содержат линолевую кислоту, и/или линоленовую кислоту, и/или арахидоновую кислоту (ARA), и/или докозагексаеновую кислоту (DHA).8. Composition according to any one of paragraphs. 1-7, in which the lipids contain linoleic acid and/or linolenic acid and/or arachidonic acid (ARA) and/or docosahexaenoic acid (DHA). 9. Композиция по любому из пп. 1–8, в которой указанный углевод состоит из по меньшей мере 90%, предпочтительно по меньшей мере 98% лактозы.9. Composition according to any one of paragraphs. 1-8, wherein said carbohydrate consists of at least 90%, preferably at least 98% lactose. 10. Композиция по любому из пп. 1–9, в которой количества Fe, Zn, Mg, витамина D, K или витамина B12, взятые по отдельности или в комбинации, составляют следующие значения:10. Composition according to any one of paragraphs. 1–9, in which the amounts of Fe, Zn, Mg, vitamin D, K or vitamin B12, taken individually or in combination, are as follows: - Fe: от 1 до 2, предпочтительно от 1,2 до 1,8 мг/100 ккал,- Fe: from 1 to 2, preferably from 1.2 to 1.8 mg/100 kcal, - Zn: от 0,7 до 1,5, предпочтительно от 1 до 1,5 мг/100 ккал,- Zn: from 0.7 to 1.5, preferably from 1 to 1.5 mg/100 kcal, - Mg: от 5,5 до 16,5, предпочтительно от 10 до 15 мг/100 ккал,- Mg: from 5.5 to 16.5, preferably from 10 to 15 mg/100 kcal, - витамин D: от 1 до 2,6, предпочтительно от 1,3 до 2,5 мкг/100 ккал,- vitamin D: from 1 to 2.6, preferably from 1.3 to 2.5 mcg/100 kcal, - K: от 70 до 170, предпочтительно от 70 до 100 мг/100 ккал,- K: from 70 to 170, preferably from 70 to 100 mg/100 kcal, - витамин B12: от 0,25 до 1,5, предпочтительно от 0,25 до 0,8 мкг/100 ккал.- vitamin B12: from 0.25 to 1.5, preferably from 0.25 to 0.8 mcg/100 kcal. 11. Композиция по любому из пп. 1–10, причем энергетическая ценность композиции составляет менее 65 ккал/100 мл, предпочтительно менее 62 ккал/100 мл, или от 60 до 65 ккал/100 мл, или предпочтительно от 60 до 62 ккал/100 мл.11. Composition according to any one of paragraphs. 1–10, wherein the energy value of the composition is less than 65 kcal/100 ml, preferably less than 62 kcal/100 ml, or from 60 to 65 kcal/100 ml, or preferably from 60 to 62 kcal/100 ml. 12. Композиция по любому из пп. 1–11 для применения в обеспечении чувства насыщения, и/или улучшении сна, и/или ограничении ночного пробуждения у младенцев или детей младшего возраста.12. Composition according to any one of paragraphs. 1–11 for use in promoting satiety and/or improving sleep and/or limiting night waking in infants or young children. 13. Композиция для применения по п. 12, которая обеспечивает медленное переваривание белков, в частности сывороточного белка, и/или надлежащее высвобождение микроэлементов.13. Composition for use according to claim 12, which ensures slow digestion of proteins, in particular whey protein, and/or proper release of microelements. 14. Композиция для применения по п. 12 или 13 у младенцев или детей младшего возраста, имеющих расстройства сна в отношении качества или времени сна, для улучшения качества или характера сна.14. A composition for use according to claim 12 or 13 in infants or young children having sleep disorders with respect to sleep quality or timing, to improve the quality or pattern of sleep. 15. Композиция для применения по любому из пп. 12–14, причем улучшение качества или характера сна включает уменьшение количества эпизодов бодрствования, и/или уменьшение фрагментации сна, и/или более длительные ночные периоды без вынужденного бодрствования, и/или более спокойный сон, и/или улучшение способности засыпать.15. Composition for use according to any one of paragraphs. 12–14, with improvements in sleep quality or pattern including fewer episodes of wakefulness, and/or less sleep fragmentation, and/or longer periods of wakefulness at night, and/or more restful sleep, and/or improved ability to fall asleep. 16. Питательная композиция для применения по любому из пп. 12–15, которая представляет собой начальную детскую смесь или детскую смесь последующего уровня.16. Nutritional composition for use according to any one of paragraphs. 12–15, which is an initial infant formula or a subsequent level infant formula.