RU2808997C1 - OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY - Google Patents
OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY Download PDFInfo
- Publication number
- RU2808997C1 RU2808997C1 RU2023107947A RU2023107947A RU2808997C1 RU 2808997 C1 RU2808997 C1 RU 2808997C1 RU 2023107947 A RU2023107947 A RU 2023107947A RU 2023107947 A RU2023107947 A RU 2023107947A RU 2808997 C1 RU2808997 C1 RU 2808997C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyano
- amino
- tetrahydrobenzo
- bromophenyl
- oxo
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 title abstract description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 title abstract description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- -1 6-(4-bromophenyl)-6-oxo-1-(phenylimino)-2-cyano-4-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b ]thiophen-2-yl)amino)-1-ethoxyhexa-2,4-dien-3-olate Chemical compound 0.000 claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 9
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных 2-амино-4-арил-4-оксобутановых кислот, а именно к 6-(4-бромфенил)-6-оксо-1-(фенилимино)-2-циано-4-((3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)-1-этоксигекса-2,4-диен-3-олату калия 1, формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of substituted 2-amino-4-aryl-4-oxobutanoic acids, namely 6-(4-bromophenyl)-6-oxo-1-(phenylimino)-2- Potassium cyano-4-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-1-ethoxyhexa-2,4-dien-3-olate 1, formula:
который обладает анальгетической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства с анальгетическими свойствами.which has analgesic activity, which suggests its use in medicine as a drug with analgesic properties.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является бензиловый эфир 2-((3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-фенилбут-2-еновой кислоты 2, обладающий анальгетической активностью [Russian Chemical Bulletin, 2022, Vol.71, No. 3, pp.538-542] формулы:The structural analogue of the claimed compound is 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-phenylbut-2-enoic acid benzyl ester 2 , which has analgesic activity [Russian Chemical Bulletin, 2022, Vol.71, No. 3, pp.538-542] formulas:
Приведены данные по анальгетической активности:Data on analgesic activity are provided:
Эталоном сравнения был выбран ортофен формулы:Ortofene of the formula was chosen as the standard of comparison:
который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005.- с. 170].which is widely used in medical practice and is an amino derivative of aliphatic acid and an analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 15th ed., revised, corrected. and additional - M.: New Wave LLC, 2005.- p. 170].
Задачей изобретения является поиск в ряду производных замещенных 2-амино-4-арил-4-оксобутановых кислот веществ с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search for substances with a pronounced analgesic effect and low toxicity among derivatives of substituted 2-amino-4-aryl-4-oxobutanoic acids.
Поставленная задача достигается получением 6-(4-бромфенил)-6-оксо-1-(фенилимино)-2-циано-4-((3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)-1-этоксигекса-2,4-диен-3-олат калия 1, который обладают анальгетической активностью.This goal is achieved by obtaining 6-(4-bromophenyl)-6-oxo-1-(phenylimino)-2-cyano-4-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-2- potassium yl)amino)-1-ethoxyhexa-2,4-dien-3-olate 1, which has analgesic activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием нитрила (Е)-2-((5-(4-бромфенил)-2-оксофуран-3(2Н)-илиден)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо [b]тиофен-3-карбоновой кислоты с этил] N-фенил-2-цианоацетимидатом и трет-бутоксидом калия. Реакция протекает в безводном 1,4-диоксане при перемешивании и температуре 25°С в течение суток, с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compound 1 is synthesized by the reaction of nitrile (E)-2-((5-(4-bromophenyl)-2-oxofuran-3(2H)-ylidene)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene- 3-carboxylic acid with ethyl]N-phenyl-2-cyanoacetimidate and potassium tert-butoxide. The reaction takes place in anhydrous 1,4-dioxane with stirring and a temperature of 25°C for 24 hours, followed by isolation of the target product using known methods according to the following scheme:
Пример 1: Получение соединения 1: к раствору 413 мг (1.0 ммоль) нитрила (Е)-2-((5-(4-бромфенил)-2-оксофуран-3(2Н)-илиден)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты в 20 мл безводного 1,4-диоксана прибавляют 188 мг (1.0 ммоль) этил N-фенил-2-цианоацетимидатом и 112 мг (1.0 ммоль) трет-бутоксида калия. Полученную реакционную массу интенсивно перемешивают при комнатной температуре 24 ч. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают на фильтре 1,4-диоксаном и сушат. Выход 249 мг (39%), коричневое кристаллическое вещество, т.пл. 117.4-118.2°С (диоксана). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), d, м. д.: 1.06 т (3Н, СН3), 1.83 м (4Н, 2СН2), 2.62 м (2Н, СН2), 2.77 м (2Н, СН2), 3.87 кв (2Н, ОСН2), 6.47 с (1H, С=СН), 7.27 м (2Н, Наром), 7.41 м (2Н, Наром), 7.80 м (ЗН, Наром), 8.01 м (2Н, Наром), 14.01 с (1Н, NH). Найдено, %: С 56.30; Н 3.77; N 8.79; S 5.04. C30H24BrKN4O3S. Вычислено, %: С 56.34; Н 3.78; N 8.76; S 5.01.Example 1: Preparation of compound 1: to a solution of 413 mg (1.0 mmol) nitrile (E)-2-((5-(4-bromophenyl)-2-oxofuran-3(2H)-ylidene)amino)-4,5, 6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid in 20 ml of anhydrous 1,4-dioxane add 188 mg (1.0 mmol) of ethyl N-phenyl-2-cyanoacetimidate and 112 mg (1.0 mmol) of potassium tert-butoxide. The resulting reaction mass is vigorously stirred at room temperature for 24 hours. The resulting precipitate is filtered off, washed on the filter with 1,4-dioxane and dried. Yield 249 mg (39%), brown crystalline solid, m.p. 117.4-118.2°C (dioxane). 1H NMR spectrum (DMSO- d6 ), d, ppm: 1.06 t (3H, CH3 ), 1.83 m (4H, 2CH2 ), 2.62 m (2H, CH2 ), 2.77 m (2H, CH 2 ), 3.87 kV (2H, OCH 2 ), 6.47 s (1H, C=CH), 7.27 m (2H, Harom ), 7.41 m (2H, Harom ), 7.80 m (ZN, Harom ), 8.01 m (2H, H arom ), 14.01 s (1H, NH). Found, %: From 56.30; H 3.77; N 8.79; S 5.04. C 30 H 2 4BrKN 4 O 3 S. Calculated, %: C 56.34; H 3.78; N 8.76; S 5.01.
Пример 2. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Example 2. Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compound 1 was determined according to the method of G.N. Pershina [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g in the form of a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of the animals were observed for 10 days. For test compound 1, the LD 50 is >1500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М, 1977. - с. 196].According to the classification of drug toxicity, compound 1 belongs to class V of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons with a single exposure: Handbook. M, 1977. - p. 196].
Пример 3. Анальгетическую активность соединения 1 изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol.11. - №4 - S. 409 - 419].Example 3. The analgesic activity of compound 1 was studied on outbred mice (females) weighing 18-22 g using the “hot plate” test [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measuring analgesic activity on inflamed tissue. //Arch. Intermat. Pharmacodun. Etther. 1957. - Vol.11. - No. 4 - S. 409 - 419].
Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с ортофеном. Результаты испытаний представлены в таблице:The test compound was administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg/kg 0.5 hours before placing the animals on a metal plate heated to 53.5°C. The indicator of pain sensitivity was the duration of the animal's stay on the hot plate until the moment of licking the hind legs, measured in seconds. The effect was compared with ortofen. The test results are presented in the table:
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 проявляет выраженную анальгетическую активность и в двадцать раз менее токсично, чем препарат сравнения - ортофен. Следовательно, заявляемое соединение 1 может найти применение в медицинской практике в качестве анальгетического лекарственного средства.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exhibits pronounced analgesic activity and is twenty times less toxic than the reference drug, ortofen. Therefore, the claimed compound 1 can find use in medical practice as an analgesic drug.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2808997C1 true RU2808997C1 (en) | 2023-12-05 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2776070C1 (en) * | 2021-06-29 | 2022-07-13 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2776070C1 (en) * | 2021-06-29 | 2022-07-13 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| YU. O. SHARAVYEVA ET AL. Synthesis, analgesic and antimicrobial activity of substituted 2-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-ylamino)-4-oxo-4-phenylbut-2-enoates, RUSSIAN CHEMICAL BULLETIN, 2022, Vol. 71, No. 3, pp. 538-542. * |
| С. А. ШИПИЛОВСКИХ И ДР. Рециклизация 3-(тиофен-2-ил)имино-3H-фуран-2-онов под действием производных циануксусной кислоты, ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, 5, стр. 708-714. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2503671C1 (en) | (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2808997C1 (en) | OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810070C1 (en) | Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity | |
| RU2798429C1 (en) | 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2501795C1 (en) | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2808995C1 (en) | OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810078C1 (en) | POTASSIUM 2-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-4-(PHENYLIMINO)-1,6-CYANO-1-((4-CYANO-3-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-4,5,6,7-YL)AMINO)-2-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810072C1 (en) | 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2631649C1 (en) | ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY | |
| RU2810071C1 (en) | 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity | |
| RU2798424C1 (en) | 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity | |
| RU2771031C1 (en) | Ethyl ether (5 e)-2-amino-5-[2-(4-methylphenyl)-2-hydroxyethylidene]-1-(3-nitrophenyl)-4-oxo-1h-4,5-dihydropyrrol-3-carboxylic acid, with antinociceptive activity | |
| RU2810252C1 (en) | 5-AMINO-1-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)-3-(PYRROLIDINE-1-CARBONYL)-6,7,8,9-TETRAHYDROBENZO[4,5]THIENO[3,2-e]PYRROLO[1,2-a]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE, WHICH HAS ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2779193C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT | |
| RU2798425C1 (en) | 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity | |
| RU2364592C1 (en) | N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2776070C1 (en) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE | |
| RU2798427C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity | |
| RU2771030C1 (en) | Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics | |
| RU2776068C1 (en) | ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2785784C1 (en) | APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG | |
| RU2809054C1 (en) | USE OF AN ANALGETIC DRUG BASED ON 2-((6-(4-METHOXYPHENYL)-2-METHYL-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZINE-4(1H)-YLIDENE)AMINO)-4,5,6,7- AMIDE TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID | |
| RU2776072C1 (en) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON ETHYL ETHERS OF 2-[(5-HYDROXY-5-PHENYL-2-OXO-1-R-2,5-DIHYDRO-1H-PYRROLE-3-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID | |
| RU2798430C1 (en) | 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity | |
| RU2785786C1 (en) | Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug |