RU2789304C1 - Biodegradable wound-healing film - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention relates to medicine and can be used in the treatment of postoperative purulent complications of diabetes mellitus and in extensive ulcers caused by venous insufficiency. A biodegradable wound healing film of prolonged action is made on the basis of a mixture of aqueous solutions of 2% collagen dispersion of fish origin, 2-4% solution of low-esterified pectins and 0.05-0.1% solution of a proteolytic enzyme (trypsin or chymotrypsin) in the following ratio of components, in parts: solution of low esterified pectins - 1; collagen dispersion - 1; trypsin or chymotrypsin solution - 1.

EFFECT: invention provides acceleration of tissue regeneration and reduction of treatment time.

1 cl, 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к способу получения раневого покрытия и может быть использовано в лечении послеоперационных гнойных осложнений сахарного диабета и при обширных язвенных дефектах, обусловленных венозной недостаточностью.SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to a method for obtaining a wound dressing and can be used in the treatment of postoperative purulent complications of diabetes mellitus and in extensive ulcerative defects caused by venous insufficiency.

В последние 20-25 лет активно разрабатывается сорбционное направление в лечении гнойных ран. Сорбенты имеют значительную удельную поверхность (десятки и сотни м²/г). В процессе сорбции компоненты гноя, токсичные метаболиты, микроорганизмы и токсины связываются при помощи физических или химических связей. В качестве сорбентов для лечения ран применяют материалы на основе природных и синтетических полимеров, органических и неорганических соединений различной химической природы и структуры.In the last 20-25 years, the sorption direction in the treatment of purulent wounds has been actively developed. Sorbents have a significant specific surface area (tens and hundreds of m ² /g). In the process of sorption, pus components, toxic metabolites, microorganisms and toxins are bound by physical or chemical bonds. As sorbents for wound treatment, materials based on natural and synthetic polymers, organic and inorganic compounds of various chemical nature and structure are used.

Известно достаточно много образцов раневых покрытий, отличающихся по химическому составу. Из существующего в настоящее время широкого ассортимента полимерных раневых покрытий в наибольшей степени отвечают всем медико-биологическим требованиям биодеградируемые покрытия из полисахаридов, которые могут быть полезны как на ранних стадиях лечения ран, так и на более поздних. Общими свойствами биосовместимых материалов из полисахаридов, в том числе пектинов, является их гидрофильность, обусловливающая высокую адсорбирующую способность, хорошая адгезия к ране, отсутствие токсичности и раздражающего действия, а также гемостатические свойства. Отмечено их стимулирующее действие на процессы заживления ран и ожогов, что способствует более быстрому развитию грануляционной ткани, ускорению эпителизации. Присутствие на ране полисахаридных материалов благоприятно сказывается на репарационных процессах на всех стадиях лечения раны. Основной проблемой получения покрытий из природных полисахаридов является достижение хорошей механической прочности покрытия и устойчивости на ране. Разработка биодеградируемых полимерных покрытий с высокой сорбирующей способностью и различными сроками рассасывания является в настоящее время наиболее актуальным направлением в области создания эффективных биологических покрытий для лечения ран.There are quite a few samples of wound coverings that differ in chemical composition. Of the currently existing wide range of polymeric wound dressings, biodegradable polysaccharide dressings, which can be useful both in the early stages of wound treatment and in later ones, meet all medical and biological requirements to the greatest extent. The common properties of biocompatible materials from polysaccharides, including pectins, are their hydrophilicity, which determines the high adsorbing capacity, good adhesion to the wound, the absence of toxicity and irritant action, as well as hemostatic properties. Their stimulating effect on the healing of wounds and burns was noted, which contributes to the more rapid development of granulation tissue and the acceleration of epithelialization. The presence of polysaccharide materials on the wound favorably affects the reparation processes at all stages of wound treatment. The main problem in obtaining coatings from natural polysaccharides is to achieve good mechanical strength of the coating and resistance to the wound. The development of biodegradable polymer coatings with high sorption capacity and different resorption periods is currently the most relevant direction in the field of creating effective biological coatings for wound treatment.

Покрытия выполненные только из биополимеров, например монокомпонентные из коллагена [Патент США №4578067, A61L 15/32; A61L 15/16; A61F 13/16; A61L 15/00] или многокомпонентные из смеси желатина и хитозана [Патент США №4572906, A61L 26/00; C08L 5/08; C08L 89/06; A61F 13/00; A61K 31/70; А61К 37/00; C09D 3/04], смеси коллагена, хитозана и гликозоаминогликанов [Патент WO 88/10123, МПК A61L 27/00; A61L 27/16; A61L 27/34; C08L 89/06; C12N 5/00; A61L 27/00; C08L 89/00; C12N 5/00; A61L 15/04], хорошо стимулируют регенерационные процессы, но обладают низкими физико-механическими свойствами: хрупкие в сухом и непрочные во влажном состоянии, быстро разрушаются под действием ферментов, находящихся в биологических жидкостях раны, что приводит к потере защитных функций [патент № РФ 2468129].Coatings made only from biopolymers, such as monocomponent collagen [US Patent No. 4578067, A61L 15/32; A61L 15/16; A61F 13/16; A61L 15/00] or multicomponent from a mixture of gelatin and chitosan [US Patent No. 4572906, A61L 26/00; C08L 5/08; C08L 89/06; A61F 13/00; A61K 31/70; A61K 37/00; C09D 3/04], mixtures of collagen, chitosan and glycosaminoglycans [Patent WO 88/10123, IPC A61L 27/00; A61L 27/16; A61L 27/34; C08L 89/06; C12N 5/00; A61L 27/00; C08L 89/00; C12N 5/00; A61L 15/04], well stimulate regeneration processes, but have low physical and mechanical properties: brittle in the dry and fragile in the wet state, quickly destroyed by the action of enzymes in the biological fluids of the wound, which leads to loss of protective functions [patent No. RF 2468129].

Перспективным направлением является использование протеиназ в виде проточного ферментативного некролиза, а также в виде ферментов, иммобилизованных на различных носителях. Применяемые сегодня фармакологические технологии позволяют выпускать относительно дешевые перевязочные средства с фиксированными на них протеолитическими ферментами. При правильно проводимой базисной терапии и рациональном использовании ферментов в послеоперационный период они сокращают сроки очищения раны, предотвращают хронизацию инфекционного процесса, позволяют избежать выполнения повторных хирургических обработок. Современная фармацевтическая индустрия позволяет синтезировать и промышленно производить большое количество ферментов и комбинированных препаратов, содержащих ферменты.A promising direction is the use of proteinases in the form of flow enzymatic necrolysis, as well as in the form of enzymes immobilized on various carriers. The pharmacological technologies used today make it possible to produce relatively cheap dressings with proteolytic enzymes fixed on them. With properly conducted basic therapy and the rational use of enzymes in the postoperative period, they reduce the time of wound cleansing, prevent chronic infection, and avoid repeated surgical treatments. The modern pharmaceutical industry allows the synthesis and industrial production of a large number of enzymes and combined preparations containing enzymes.

Трипсин представляет собой протеиназу, гидролизирующую пептидные связи, отличающиеся друг от друга по месту действия на полипептидную цепь белка. Так, абсорбционный центр трипсина эффективно взаимодействует с остатком лизина/аргинина. Результатом этого взаимодействия является гидролиз этой пептидной связи. Поскольку эти аминокислоты содержатся в большинстве белков в немалом количестве, трипсин способен гидролизовать большое количество белковых субстратов с образованием большого числа мелких пептидов. Данная протеиназа относятся к малоспецифическим протеиназам или к ферментам тотального протеолиза. Особенно высоким сродством данная протеиназа обладают к денатурированным белкам, образующимися в процессе воспаления, так как их пептидные связи становятся более доступны для гидролитического расщепления. В связи с этим трипсин широко применяется в местном лечении ран в хирургической практике (Г.Г. Максименя Клинико-фармакологическая характеристика препаратов для обработки ран).Trypsin is a proteinase that hydrolyzes peptide bonds that differ from each other in the place of action on the polypeptide chain of the protein. Thus, the absorption center of trypsin effectively interacts with the lysine/arginine residue. The result of this interaction is the hydrolysis of this peptide bond. Since these amino acids are contained in most proteins in a considerable amount, trypsin is able to hydrolyze a large number of protein substrates with the formation of a large number of small peptides. This proteinase belongs to low-specific proteinases or enzymes of total proteolysis. This proteinase has a particularly high affinity for denatured proteins formed during inflammation, since their peptide bonds become more accessible for hydrolytic cleavage. In this regard, trypsin is widely used in the local treatment of wounds in surgical practice (GG Maksimenya Clinical and pharmacological characteristics of preparations for the treatment of wounds).

Заслуживают внимания коллагеновые раневые покрытия с протеолитическими ферментами. К числу таких композиций относят покрытие Дигестол - коллагеновую губка, в состав которой входит фермент дигестаза - комплекс коллагенолитических трипсиноподобных протеаз. Лизируясь в раневом экссудате, губка Дигестол освобождает фермент в активном состоянии. Таким образом, некролитическая активность покрытия сочетается с противовоспалительным и стимулирующим регенерацию действием.Noteworthy are collagen wound dressings with proteolytic enzymes. These compositions include coating Digestol - a collagen sponge, which includes the enzyme digestase - a complex of collagenolytic trypsin-like proteases. Lysing in the wound exudate, Digestol sponge releases the enzyme in an active state. Thus, the necrolytic activity of the coating is combined with an anti-inflammatory and regeneration-stimulating effect.

Способ получения раневого покрытия "Дигестол" заключается в смешении раствора коллагена с комплексом протеолитических ферментов, выделяемых из печени камчатского краба под названием "Дигестаза". Дигестаза обладает коллагенолитической активностью. Смесь растворов коллагена и дигестазы разливают по кюветам, замораживают и подвергают сублимационной сушке. Сухой продукт может подвергаться структурированию формальдегидом. Высокопористое покрытие - дигестол обладает коллагенолитической активностью и эффективен при лечении ран различной этиологии [Патент РФ №2127128].The method for obtaining a wound dressing "Digestol" consists in mixing a collagen solution with a complex of proteolytic enzymes secreted from the liver of a king crab called "Digestase". Digestase has collagenolytic activity. A mixture of collagen and digestase solutions is poured into cuvettes, frozen and freeze-dried. The dry product may be cross-linked with formaldehyde. Highly porous coating - digestol has collagenolytic activity and is effective in the treatment of wounds of various etiologies [RF Patent No. 2127128].

Недостатки данного способа:The disadvantages of this method:

1. Грануляции недостаточно защищены.1. Granulations are not sufficiently protected.

2. Трудоемкость и затратность в изготовлении.2. Labor intensity and cost in manufacturing.

3. Замораживание и сушка существенно снижают эффективность действия биологически активных компонентов смеси. Поэтому положительный эффект лечения ран с использованием этого материала может обеспечен лишь на 30-40%.3. Freezing and drying significantly reduce the effectiveness of the biologically active components of the mixture. Therefore, the positive effect of wound treatment using this material can be achieved only by 30-40%.

В качестве ближайшего аналога (прототипа) следует выбрать покрытие для ран в виде монослойной пленки, включающее каучук, взятый в виде латекса, и полисахарид растительного происхождения (в том числе пектин), отличающееся тем, что оно дополнительно содержит по меньшей мере одно лекарственное вещество, предпочтительно предназначенное для лечения ран и выбранное из группы, включающей антимикробные вещества, анестетики, витамины, вещества, способствующие регенерации кожи, протеолитические вещества (трипсин) [Патент РФ №2193896].As the closest analogue (prototype), one should choose a coating for wounds in the form of a monolayer film, including rubber, taken in the form of latex, and a polysaccharide of plant origin (including pectin), characterized in that it additionally contains at least one medicinal substance, preferably intended for the treatment of wounds and selected from the group including antimicrobial substances, anesthetics, vitamins, substances that promote skin regeneration, proteolytic substances (trypsin) [RF Patent No. 2193896].

Недостатки покрытия:Coating disadvantages:

1. Грануляции недостаточно защищены.1. Granulations are not sufficiently protected.

2. Трудоемкость и затратность в изготовлении.2. Labor intensity and cost in manufacturing.

3. Латекс - синтетический каучук: биодеградируемость не выполняется; низкая эффективнось из-за отсутствия пор проницаемость невозможна или затруднена, что нарушает газообмен.3. Latex - synthetic rubber: biodegradability is not met; low efficiency due to the lack of pores, permeability is impossible or difficult, which disrupts gas exchange.

Цель - разработка высокотехнологичной биоразлагаемой ранозаживляющей пленки пролонгированного действия для лечения раневых поверхностей.The goal is to develop a high-tech biodegradable wound-healing film of prolonged action for the treatment of wound surfaces.

Техническая задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, состоит в разработке высокотехнологичной биоразлагаемой ранозаживляющей пленки пролонгированного действия, обеспечивающей снижение трудоемкости изготовления пленочных структур, пригодных для использования в качестве покрытия для ран. Также изобретение направлено на повышение атравматичности лечения ран. Апробация пленки в клинических условиях подтверждает эффективность в лечении раневых поверхностей (ранозаживление, прологированное действие).The technical problem to be solved by the invention is to develop a high-tech biodegradable wound-healing film of prolonged action, which reduces the complexity of manufacturing film structures suitable for use as a coating for wounds. Also, the invention is aimed at increasing the atraumaticity of wound treatment. Approbation of the film in clinical conditions confirms the effectiveness in the treatment of wound surfaces (wound healing, prolonged action).

Сущностью изобретения является биоразлагаемая ранозаживляющая пленка пролонгированного действия, содержащая пектиновый раствор и протеолитический фермент, отличающаяся тем, что готовится на основе смеси водных растворов 2%-ной коллагеновой дисперсии рыбного происхождения, 2…4% раствора низкоэтерифицированных пектинов и 0,1% раствора протеолитического фермента (трипсина или химотрипсина) при следующем соотношении компонентов, в частях:The essence of the invention is a biodegradable wound-healing film of prolonged action containing a pectin solution and a proteolytic enzyme, characterized in that it is prepared on the basis of a mixture of aqueous solutions of a 2% collagen dispersion of fish origin, a 2 ... 4% solution of low-esterified pectins and a 0.1% solution of a proteolytic enzyme (trypsin or chymotrypsin) in the following ratio of components, in parts:

раствор низкоэтерифицированных пектинов - 1;solution of low esterified pectins - 1;

коллаген - 1;collagen - 1;

трипсин (химотрипсин) - 1.trypsin (chymotrypsin) - 1.

Техническим результатом заявляемого изобретения является получение биоразлагаемой ранозаживляющей пленки пролонгированного действия для ускорения регенерации тканей, сокращения сроков лечения, что снижает материальные затраты на лечение пациентов после операций по поводу гнойных осложнений сахарного диабета и при обширных язвенных дефектах, обусловленных венозной недостаточностью.The technical result of the claimed invention is the production of a biodegradable wound-healing film of prolonged action to accelerate tissue regeneration, reduce the duration of treatment, which reduces the material costs of treating patients after surgery for purulent complications of diabetes mellitus and with extensive ulcerative defects caused by venous insufficiency.

Технический результат достигается тем, что в состав биоразлагаемой ранозаживляющей пленки пролонгированного действия для лечения раневых поверхностей включены низкоэтерифицированные пектины, полученные из вторичных растительных ресурсов - отходов основной переработки яблок (яблочные выжимки), сахарной свеклы (свекловичный жом); рыбная коллагеновая дисперсия, полученная профессором Антиповой Л.В., автором технологии (Воронежский государственный университет инженерных технологий); ферментный препарат протеолитического действия (трипсин/химотрипсин).The technical result is achieved by the fact that the composition of the biodegradable wound-healing film of prolonged action for the treatment of wound surfaces includes low-esterified pectins obtained from secondary plant resources - waste from the main processing of apples (apple pomace), sugar beet (beet pulp); fish collagen dispersion obtained by Professor Antipova L.V., the author of the technology (Voronezh State University of Engineering Technologies); enzyme preparation of proteolytic action (trypsin/chymotrypsin).

Преимуществом заявляемого способа является получение новой высокотехнологичной (простота в изготовлении) биоразлагаемой ранозаживляемой пленки пролонгированного действия для лечения раневых поверхностей, которая при накладывании на рану, способна обеспечить ее надежную изоляцию от окружающей среды за счет приклеивания, очищение раны за счет антибактериальных и антиоксидантных свойств пектинов; трипсин гидролизует нежизнеспособные ткани и высокомолекулярные белки раневого экссудата, что способствует очищению ран (за счет высокого сродства к денатурированным белкам, образующимся в процессе воспаления раны, расщепляет пептидные связи белков, они становятся более доступны для гидролитического расщепления); способствует ускоренному образованию грануляционной ткани за счет присутствия коллагена; пролонгированное действие обеспечивается иммобилизацией пектиновыми веществами (как носителями) коллагена и трипсина; ускорение регенерации тканей, сокращение сроков лечения, сокращения материальных затрат после операций по поводу гнойных осложнений сахарного диабета и при обширных язвенных дефектах обусловленных венозной недостаточностью.The advantage of the proposed method is to obtain a new high-tech (easy to manufacture) biodegradable wound-healing film of prolonged action for the treatment of wound surfaces, which, when applied to the wound, is able to provide its reliable isolation from the environment due to gluing, cleansing the wound due to the antibacterial and antioxidant properties of pectins; trypsin hydrolyzes non-viable tissues and high-molecular proteins of wound exudate, which helps to cleanse wounds (due to the high affinity for denatured proteins formed during wound inflammation, it cleaves peptide bonds of proteins, they become more accessible for hydrolytic cleavage); contributes to the accelerated formation of granulation tissue due to the presence of collagen; prolonged action is provided by immobilization of pectin substances (as carriers) of collagen and trypsin; acceleration of tissue regeneration, reduction of treatment time, reduction of material costs after operations for purulent complications of diabetes mellitus and with extensive ulcerative defects caused by venous insufficiency.

Пектиновые вещества - природные биополимеры, полисахариды, обладают рядом технологических и функциональных свойств и действий, среди которых: антибактериальные, антиоксидантные, сорбционные (в том числе, комплексообразующие), пленкообразующие способности. Следует отметить немаловажную роль пектинов в заживлении ран, так как они обладают противовоспалительными, антисептическими, иммуностимулирующими, энтеросорбционными свойствами; репаративным действием, не являясь токсическим веществом и не вызывая аллергические реакции.Pectin substances - natural biopolymers, polysaccharides, have a number of technological and functional properties and actions, including: antibacterial, antioxidant, sorption (including complexing), film-forming abilities. It should be noted the important role of pectins in wound healing, as they have anti-inflammatory, antiseptic, immunostimulating, enterosorption properties; reparative action, not being a toxic substance and not causing allergic reactions.

Коллагеновые дисперсии нашли широкое применение в медицине и косметологии. Коллаген - фибриллярный белок, составляющий основу соединительной ткани животных и обеспечивающий ее прочность. Он составляет структуру хрящей, сухожилий, связок, костей, зубов, кожи и кровеносных сосудов. Биологическая роль коллагена определяется его способностью образовывать упорядоченные надмолекулярные агрегаты фибриллы, которые выполняют главные опорно-механические функции в различных типах соединительной ткани.Collagen dispersions are widely used in medicine and cosmetology. Collagen is a fibrillar protein that forms the basis of the connective tissue of animals and ensures its strength. It makes up the structure of cartilage, tendons, ligaments, bones, teeth, skin, and blood vessels. The biological role of collagen is determined by its ability to form ordered supramolecular fibril aggregates that perform the main mechanical support functions in various types of connective tissue.

Коллаген способствует ускоренному образованию грануляционной ткани, обладает бактериолитическим и бактериостатическим действием, поэтому актуально его использовать для лечения хронических незаживающих ран, обширных раневых поверхностей, глубоких ожогов. Следует отметить, что при использовании коллагена животного происхождения (коров, свиней) имеется риск заражения губчатой энцефалопатией (бешенством КРС). В последнее время интерес к рыбному коллагену нарастает в связи с ограничением использования ингредиентов, полученных из животного сырья млекопитающих, при производстве продукции, соответствующей этнокультурным принципам питания, что переносится и на лечение. В связи с этим широкое применение в заживлении раневых поверхностей получил коллаген рыбного происхождения, для производства которого используют рыбное коллагенсодержащее сырье.Collagen promotes the accelerated formation of granulation tissue, has a bacteriolytic and bacteriostatic effect, so it is important to use it for the treatment of chronic non-healing wounds, extensive wound surfaces, deep burns. It should be noted that when using collagen of animal origin (cows, pigs) there is a risk of infection with spongiform encephalopathy (rabid cattle). Recently, interest in fish collagen has been growing due to the limitation of the use of ingredients obtained from animal raw materials of mammals in the production of products that comply with ethno-cultural principles of nutrition, which is also transferred to treatment. In this regard, collagen of fish origin is widely used in the healing of wound surfaces, for the production of which fish collagen-containing raw materials are used.

Трипсин - ферментный препарат, полученный из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Обладает выраженными противовоспалительными, противоотечными свойствами и способностью расщеплять омертвевшие участки тканей.Trypsin is an enzyme preparation obtained from the pancreas of cattle. It has pronounced anti-inflammatory, anti-edematous properties and the ability to break down dead tissue.

Пленку ранозаживляющую пролонгированного действия готовят следующим образом. Готовят 2-4% водный раствор низкоэтерифицированных пектинов и добавляют коллагеновую дисперсию (2%) рыбного происхождения, полученную по технологии профессора Антиповой Л.В. (Патент РФ 2501812 Способ комплексной переработки рыбного сырья для получения гиалуроновой кислоты и коллагена). Смесь растворов пектина и коллагена тщательно перемешивают до однородного состояния, оставляют при комнатной температуре на 30 мин. для набухания пектиновых веществ, а затем добавляют 0,1%-ный водный раствор ферментного препарата трипсина (химотрипсина) при следующем соотношении раствор пектина: коллагеновая дисперсия: раствор фермента 1:1:1. Полученный пленкообразующий раствор заливается в формы, высушивается при комнатной температуре в течение 36…48 ч, упаковывается и стерилизуется в УФ-поле в течение не менее 15 мин.Film wound healing prolonged action is prepared as follows. A 2-4% aqueous solution of low-esterified pectins is prepared and a collagen dispersion (2%) of fish origin, obtained according to the technology of Professor L.V. Antipova, is added. (Patent RF 2501812 Method for the complex processing of fish raw materials to obtain hyaluronic acid and collagen). A mixture of pectin and collagen solutions is thoroughly mixed until homogeneous, left at room temperature for 30 minutes. for swelling pectin substances, and then add a 0.1% aqueous solution of the enzyme preparation trypsin (chymotrypsin) in the following ratio of pectin solution: collagen dispersion: enzyme solution 1:1:1. The resulting film-forming solution is poured into molds, dried at room temperature for 36–48 hours, packed and sterilized in a UV field for at least 15 minutes.

Клинический пример. В исследовании участвовали пациенты отделения гнойной хирургии ГБУЗ РА «Майкопская городская клиническая больница»: две женщины и один мужчина (средний возраст составил 69 лет), период болезни - послеоперационный период, физиологическое состояние - относительно удовлетворительное. Два человека - после оперативного лечения в объеме малых ампутаций (трансметатарсальные ампутации пальцев) и хирургической обработки с последующей аутодермопластикой, один человек - после этапных хирургических обработок язвенных дефектов голеней.Clinical example. The study involved patients of the Purulent Surgery Department of the Maikop City Clinical Hospital: two women and one man (average age was 69 years), the disease period was the postoperative period, and the physiological state was relatively satisfactory. Two people - after surgical treatment in the amount of small amputations (transmetatarsal amputations of fingers) and surgical treatment followed by autodermoplasty, one person - after staged surgical treatment of ulcerative defects of the legs.

Проводились классические трансметатарсальные ампутации одного и более пальцев стоп с радикальной хирургической обработкой образовавшихся ран, так как имела место гнойная имбибиция (лат. imbibere - впитывать) - третья и последняя стадия образования трупных пятен на мертвой плоти) мягких тканей тыльных и подошвенных лоскутов, а также в единичном случае явления гнойного тендовагинита разгибателей пальцев, раны не ушивались из-за выраженности перифокального воспаления, если позволяли местные условия, то накладывались 1-2 наводящих шва на кожу над костными опилами. В случае трофических язв на фоне хронической венозной недостаточности также выполнялась радикальная хирургическая обработка с иссечением измененных тканей (небольшие участки некрозов в данном случае), гипергрануляций, краев кожи. После проведения оперативного приема раны обильно промывались антисептиками и, учитывая наличие перифокального воспаления, накладывались повязки с растворами антисептиков.Classical transmetatarsal amputations of one or more toes were performed with radical surgical treatment of the resulting wounds, as there was purulent imbibition (lat. imbibere - absorb - the third and last stage of the formation of cadaveric spots on dead flesh) of the soft tissues of the dorsal and plantar flaps, as well as in a single case of the phenomenon of purulent extensor tendovaginitis of the fingers, the wounds were not sutured due to the severity of perifocal inflammation, if local conditions allowed, then 1-2 suggestive sutures were applied to the skin over the bone filings. In the case of trophic ulcers against the background of chronic venous insufficiency, radical surgical treatment was also performed with excision of altered tissues (small areas of necrosis in this case), hypergranulations, and skin edges. After the surgical reception, the wounds were abundantly washed with antiseptics and, taking into account the presence of perifocal inflammation, dressings with antiseptic solutions were applied.

Через 24 часа в условиях перевязочного кабинета повязка удалялась, рана промывалась растворами антисептиков и наносился предоставленный материал - пленка на основе пектинов, коллагена и трипсина (химотрипсина). Первые 2-3 суток перевязки выполнялись ежедневно, далее, учитывая положительную динамику (купирование перифокального воспаления), через 1-3 суток, так как значительно уменьшалась экссудация из ран, повязки были с минимум следов экссудата, а при удалении повязок отмечалось капиллярное диффузное кровотечение и при съеме повязок после указанного промежутка времени отмечалось более легкое их отделение с наименьшей травматизацией раневой поверхности. Осуществление контроля проводилось по срокам появления грануляционной ткани, уменьшению раневых дефектов (после ампутаций) и появлению грануляций и элементов эпителизации (после обработки язвенных дефектов). Пациенты были выписаны с улучшением на 7-8 сутки со стойкой положительной динамикой в общем состоянии и локально: раны уменьшились в размерах, появилась грануляционная ткань, у пациента с трофическими язвами появились элементы краевой эпителизации.After 24 hours in the dressing room, the bandage was removed, the wound was washed with antiseptic solutions and the provided material was applied - a film based on pectins, collagen and trypsin (chymotrypsin). The first 2-3 days of dressings were performed daily, then, taking into account the positive dynamics (stopping of perifocal inflammation), after 1-3 days, since the exudation from the wounds significantly decreased, the dressings had a minimum of traces of exudate, and when the dressings were removed, capillary diffuse bleeding and when the dressings were removed after the indicated time interval, their easier separation was noted with the least traumatization of the wound surface. The control was carried out according to the timing of the appearance of granulation tissue, the reduction of wound defects (after amputations) and the appearance of granulations and epithelization elements (after treatment of ulcerative defects). The patients were discharged with improvement on the 7th-8th day with persistent positive dynamics in the general condition and locally: the wounds decreased in size, granulation tissue appeared, elements of marginal epithelization appeared in the patient with trophic ulcers.

Таким образом, при использовании предоставленного препарата отмечается более выраженное купирование перифокального воспаления и более ускоренное образование грануляционной ткани, элементов краевой эпителизации. При применении коллагеновой дисперсии рыбного происхождения более быстрый период появления грануляционной ткани и эпителизации позволил перевести в более ранние сроки пациентов под амбулаторное наблюдение по месту жительства. Осложнений не наблюдалось. Количество затрачиваемого материала меньше в сравнении с использованием водорастворимых мазей на основе полиэтиленгликоля.Thus, when using the provided preparation, there is a more pronounced relief of perifocal inflammation and a more accelerated formation of granulation tissue, elements of marginal epithelization. When using a collagen dispersion of fish origin, a faster period of appearance of granulation tissue and epithelialization made it possible to transfer patients under outpatient observation at the place of residence at an earlier time. Complications were not observed. The amount of material used is less compared to the use of water-soluble ointments based on polyethylene glycol.

Claims (4)

Биоразлагаемая ранозаживляющая пленка пролонгированного действия, содержащая пектиновый раствор и протеолитический фермент, отличающаяся тем, что готовится на основе смеси водных растворов 2%-ной коллагеновой дисперсии рыбного происхождения, 2-4% раствора низкоэтерифицированных пектинов и 0,05-0,1% раствора протеолитического фермента (трипсина или химотрипсина) при следующем соотношении компонентов, в частях:A biodegradable wound-healing film of prolonged action containing a pectin solution and a proteolytic enzyme, characterized in that it is prepared on the basis of a mixture of aqueous solutions of a 2% collagen dispersion of fish origin, a 2-4% solution of low-esterified pectins and a 0.05-0.1% solution of proteolytic enzyme (trypsin or chymotrypsin) in the following ratio of components, in parts: раствор низкоэтерифицированных пектинов - 1;solution of low esterified pectins - 1; коллагеновая дисперсия - 1;collagen dispersion - 1; раствор трипсина или химотрипсина - 1.trypsin or chymotrypsin solution - 1.