RU2768761C1 - Применение замещенных эфиров (z)-2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновой кислоты в качестве антибактериального и противогрибкого средства - Google Patents

Применение замещенных эфиров (z)-2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновой кислоты в качестве антибактериального и противогрибкого средства Download PDF

Info

Publication number
RU2768761C1
RU2768761C1 RU2021121461A RU2021121461A RU2768761C1 RU 2768761 C1 RU2768761 C1 RU 2768761C1 RU 2021121461 A RU2021121461 A RU 2021121461A RU 2021121461 A RU2021121461 A RU 2021121461A RU 2768761 C1 RU2768761 C1 RU 2768761C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibacterial
dimethyl
diphenylmethylene
oxohex
hydrazinyl
Prior art date
Application number
RU2021121461A
Other languages
English (en)
Inventor
Алёна Ивановна Сюткина
Рамиз Рагибович Махмудов
Сергей Александрович Шипиловских
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority to RU2021121461A priority Critical patent/RU2768761C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2768761C1 publication Critical patent/RU2768761C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • C07C251/86—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к применению замещенных эфиров (Z)-2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновой кислоты 1, 2 структурной формулы I в качестве антибактериального и противогрибкового средства. Технический результат: получены соединения, обладающие выраженной антибактериальной и противогрибковой активностью, а также низкой токсичностью. 2 табл., 4 пр.
Figure 00000009
(I)

Description

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса производных 2-гидразоно-5,5-диметил-4-оксобут-2-еновых кислот, а именно к замещенным эфирам (2)-2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновой кислоты 1, 2 структурной формулы:
Figure 00000001
обладающим антибактериальной и противогрибковой активностью, что позволяет предположить их использование в медицине в качестве лекарственного средства с антибактериальными и противогрибковыми свойствами.
Аналогом по структуре заявляемым соединениям является 2-((9H-флуорен-9-илиден)гидразоно)-5,5-диметил-4-оксо-N-(2-гидрокси-3-изопропил-6-метилфенил)гексанамид 3, обладающий антибактериальной и противогрибковой активностью [А.И. Сюткина, Н.М. Игидов, М.В. Дмитриев, P.P. Махмудов, В.В. Новикова // Журнал общей химии. - 2019. - Т. 89, №7. - С. 1026-1032] формулы:
Figure 00000002
Приведены данные по антибактериальной и противогрибковой активности соединения 3:
Figure 00000003
Эталонами сравнения выбраны фенилсалицилат структурной формулы:
Figure 00000004
и флуконазол структурной формулы:
Figure 00000005
которые широко применяются в лечебной практике и являются аналогами по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - с. 9505].
Из уровня техники известны структурные формулы соединений 1, 2 [А.И. Сюткина, Н.М. Игидов, И.А. Кизимова // Журнал органической химии. - 2020. - Т. 56, №4. - С. 613-618].
Осуществлен способ получения соединений 1, 2 взаимодействием 5-трет-бутил-3-((дифенилметилен)гидразоно)фуран-2(3H)-она с метанолом и этанолом соответственно в присутствии эквимолярных количеств триэтиламина с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:
Figure 00000006
Однако, из патентной и научно-технической литературы не выявлено применение соединений 1, 2 в качестве средств с противомикробными (антибактериальными) и противогрибковыми свойствами.
Задачей изобретения является поиск в ряду производных 2-гидразоно-5,5-диметил-4-оксобут-2-еновых кислот веществ с выраженным антибактериальным и противогрибковым действием, а также низкой токсичностью.
Поставленная задача достигается получением метилового и этилового эфиров (Z)-2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновой кислоты 1, 2, обладающих антибактериальным и противогрибковым действием.
Технический результат: получены соединения с высокими выходами, обладающие выраженной противомикробной (антибактериальной) и противогрибковой активностью, а также низкой токсичностью.
Изобретение иллюстрируется примерами исследования фармакологических свойств.
Пример 1. Получение соединения 1. К 1 ммоль 5-трет-бутил-3-((дифенилметилен)гидразоно)фуран-2(3H)-она добавляли 10 мл метанола и 1 ммоль триэтиламина. Реакционную смесь кипятили при перемешивании в течение 5 мин до образования желтого раствора, затем охлаждали. Полученный осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из метанола.
Полученное соединение 1 представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, ДМСО, ацетоне, труднорастворимое метаноле, нерастворимое в воде и гексане.
Выход 0.35 г (96%), белые кристаллы, т. пл. 152-154°С (этанол). ИК спектр, ν, см-1: 1739 (С=O), 1619, 1560 (С=С, C=N, СОхел). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.10 с (9Н, t-Bu), 4.00 с (3Н, СООСН3), 5.50 с (1Н, СН), 7.33 м (5Наром), 7.51 м (2Наром), 7.61 м (3Наром), 12.18 с (1Н, NH). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 27.14, 42.51, 52.58, 90.96, 127.55, 128.17, 128.45, 129.33, 129.67, 129.89, 132.16, 137, 32, 150.69, 151.54, 164.82, 206.02. Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 364 [М]+ (12), 307 [М-t-Bu+] (100), 305 [М-СООМе]+ (6), 279 [М-t-BuCO]+ (16), 181 [(Ph)2C=N]+ (9), 57 [t-Bu]+ (23). Найдено, %: С 72.52; Н 6.60; N 7.68. C22H24N2O3. Вычислено, %: С 72.51; Н 6.64; N 7.69. М 364.44.
Пример 2. Соединение 2 получают аналогично, заменив метанол на этанол.
Полученное соединение 2 представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, ДМСО, ацетоне, труднорастворимое метаноле, нерастворимое в воде и гексане.
Выход 0.37 г (98%), белые кристаллы, т. пл. 142-144°С (этанол). ИК спектр, ν, см-1: 1739 (С=O), 1615, 1554 (С=С, C=N, СОхел). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.00 с (9Н, t-Bu), 1.35 т (3Н, CH2 CH 3 ], 4.39 кв (2Н, СН 2 СН3), 5.54 с (1H, СН), 7.45 м (10Наром), 12.04 уш с (1Н, NH). Найдено, %: С 72.95; Н 6.90; N 7.43. C23H26N2O3. Вычислено, %: С 72.99; Н 6.92; N 7.40. М 378.47.
Пример 4. Для определения антибактериальной и противогрибковой активности использовали метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде по отношению к трем штаммам - S. aureus АТСС 6538-Р и Е. coli АТСС 25922, С.albicans АТСС 885-653 [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - 202 с]. Для приготовления основного раствора исследуемое соединение в количестве 0,05 г растворяли в 5 мл диметилсульфоксида, получая концентрацию раствора 104 мкг/мл. Далее готовили рабочий раствор вещества: в стерильную пробирку помещали 4 мл питательной среды, добавляли 1 мл основного раствора исследуемого соединения, получая концентрацию 2000 мкг/мл. После чего готовили ряд серийных разведений соединений с двукратно уменьшающейся концентрацией (от 1000 мкг/мл до 0,06 мкг/мл). В качестве отрицательного контроля использовали интактную питательную среду, в качестве положительного контроля - среду с внесенной культурой без исследуемого соединения.
Культуры выращивали в пробирках на скошенной агаризированной среде (питательный агар - для бактерий, агар Сабуро - для грибов), были использованы 24-часовые культуры. Для приготовления рабочей взвеси микроорганизмов производили смыв выросшей культуры изотоническим стерильным раствором натрия хлорида и устанавливали плотность микробной взвеси по стандарту мутности 5 ед. Далее из полученной микробной взвеси готовили рабочий раствор с концентрацией 5⋅106 КОЕ/мл. Микробную взвесь вносили в каждую пробирку в количестве 0,1 мл. При этом микробная нагрузка составляла около 2,5×105 КОЕ/мл для бактерий и 2,5×104 КОЕ/мл для грибов. Учет результатов проводили через 18-24 часов термостатирования при 35-37°С. Минимальную подавляющую концентрацию (МПК) устанавливали по отсутствию визуальных признаков роста микробов на питательной среде.
Пример 5. Острая токсичность определялась в опытах на белых нелинейных мышах-самцах массой 20-22 г, содержащихся на обычном рационе вивария. Для расчетов использован метод Прозоровского В.Б. [Прозоровский В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований. Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - №7. - С. 2090-2120.] Исследуемое соединение вводили перорально в виде взвеси в 2% растворе крахмала. Каждую дозу вводили двум животным. За животными вели наблюдение в течение 14 суток. Регистрировали общее состояние и поведение животных, состояние шерстного покрова, определяли массу тела. В каждой группе животных учитывали число смертельных исходов за весь срок наблюдения.
Для исследуемых соединений 1, 2 ЛД50 составляет >5000 мг/кг.
Согласно классификации токсичности препаратов соединения 1, 2 относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].
Результаты испытаний представлены в таблице:
Figure 00000007
Как видно из таблицы, антибактериальный эффект заявляемых соединений 1, 2 превышает таковой препарата сравнения фенилсалицилата в 3 раза по отношению к S. aureus при наличии воздействия также и на Е. coli, кроме того заявляемые соединения 1, 2 обладают противогрибковым эффектом, сравнимым с эффектом препарата сравнения флуконазола, обладая при этом более чем в 3,5 раза меньшей токсичностью. Следовательно, заявляемые соединения 1, 2 могут найти применение в медицинской практике в качестве антибактериальных и противогрибковых лекарственных средств.

Claims (3)

  1. Применение 2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еноатов 1, 2 структурной формулы:
  2. Figure 00000008
  3. в качестве антибактериального и противогрибкового средства.
RU2021121461A 2021-07-19 2021-07-19 Применение замещенных эфиров (z)-2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновой кислоты в качестве антибактериального и противогрибкого средства RU2768761C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021121461A RU2768761C1 (ru) 2021-07-19 2021-07-19 Применение замещенных эфиров (z)-2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновой кислоты в качестве антибактериального и противогрибкого средства

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021121461A RU2768761C1 (ru) 2021-07-19 2021-07-19 Применение замещенных эфиров (z)-2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновой кислоты в качестве антибактериального и противогрибкого средства

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2768761C1 true RU2768761C1 (ru) 2022-03-24

Family

ID=80819514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021121461A RU2768761C1 (ru) 2021-07-19 2021-07-19 Применение замещенных эфиров (z)-2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновой кислоты в качестве антибактериального и противогрибкого средства

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2768761C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2798428C1 (ru) * 2022-07-01 2023-06-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 1-(4-метоксифенил)этиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(4-метилфенил)бутановой кислоты, обладающий противовоспалительной активностью

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU686310A1 (ru) * 1978-06-27 1981-03-07 Ордена Трудового Красного Знамени Институт Органической Ифизической Химии Им.И.E.Арбузова 4-Бромфенилгидразон ацетилхлорида
RU2429225C2 (ru) * 2009-10-15 2011-09-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) N-замещенные амиды 2-гидрокси-4-оксо-4-(41-хлорфенил)2-бутеновой кислоты, проявляющие противомикробную активность
RU2722176C1 (ru) * 2019-09-06 2020-05-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (z)-2((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновые кислоты, обладающие противомикробной активностью

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU686310A1 (ru) * 1978-06-27 1981-03-07 Ордена Трудового Красного Знамени Институт Органической Ифизической Химии Им.И.E.Арбузова 4-Бромфенилгидразон ацетилхлорида
RU2429225C2 (ru) * 2009-10-15 2011-09-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) N-замещенные амиды 2-гидрокси-4-оксо-4-(41-хлорфенил)2-бутеновой кислоты, проявляющие противомикробную активность
RU2722176C1 (ru) * 2019-09-06 2020-05-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (z)-2((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновые кислоты, обладающие противомикробной активностью

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. I. Siutkinaa, N. M. Igidova, and I. A. Kizimova "Synthesis and Properties of Alkyl 2-[2-(Diarylmethylidene)hydrazinyl]-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoates", Russian Journal of Organic Chemistry, 2020, Vol. 56, No. 4, pp. 649-653. *
А.И. Сюткина, Н.М. Игидов, М.В. Дмитриев, P.P. Махмудов, В.В. Новикова "СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ N-АРИЛ(АЛКИЛ)-2-[2-(9Н-ФЛУОРЕН-9-ИЛИДЕН)ГИДРАЗОНО]-5,5-ДИМЕТИЛ-4-ОКСОГЕКСАНАМИДОВ", Журнал общей химии, 2019, том 89, N7, с. 1026-1032. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2798428C1 (ru) * 2022-07-01 2023-06-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 1-(4-метоксифенил)этиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(4-метилфенил)бутановой кислоты, обладающий противовоспалительной активностью
RU2798431C1 (ru) * 2022-07-01 2023-06-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 4-метилбензиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-фенилбутановой кислоты, обладающий противовоспалительной активностью
RU2809052C1 (ru) * 2023-04-29 2023-12-06 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение (z)-1,2-ди([1,1':3',1''-терфенил]-5'-ил)диазен-1-оксида в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2722176C1 (ru) (z)-2((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновые кислоты, обладающие противомикробной активностью
RU2668969C1 (ru) 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы]
RU2768761C1 (ru) Применение замещенных эфиров (z)-2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновой кислоты в качестве антибактериального и противогрибкого средства
Bahashwan et al. Pharmacological activities of some new polycyclic triazolopyrazolopyridazine derivatives
RU2698328C1 (ru) Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность
RU2582236C1 (ru) 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями
RU2717243C2 (ru) 3-Бромо-4-(4-метоксифенил)-N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамид, обладающий антимикробным действием
RU2429225C2 (ru) N-замещенные амиды 2-гидрокси-4-оксо-4-(41-хлорфенил)2-бутеновой кислоты, проявляющие противомикробную активность
RU2396262C2 (ru) N-(2-бензотиазолил)амид 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеновой кислоты, обладающий противомикробной и противовоспалительной активностью
RU2785779C1 (ru) Использование этил-4-(4-гидрокси-2-оксо-4-(тиофен-2-ил)бут-3-ентиоамидо)бензоат для лечения заболеваний, вызываемых золотистым стафилококком
RU2783158C2 (ru) Замещенные гидразиды 2-диарилметиленгидразоно-5,5-диметил-4-оксогексановых кислот, обладающие противовоспалительной активностью
RU2738405C1 (ru) АМИД (Е)-2-АМИНО-4-ОКСО-5-(2-ОКСО-2-ФЕНИЛЭТИЛИДЕН)-1-(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6-7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)4,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2766551C1 (ru) 5-(4-хлорфенил)-3-((4-хлорфенил)амино)-5-(фенилтио)фуран-2(5н)-он, обладающий противомикробной активностью
RU2770598C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ 2-((4-R1-5-R2-3-(ЭТОКСИКАРБОНИЛ)ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-4-ОКСО-4-R3-БУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ ПО ОТНОШЕНИЮ К Candida aldicans
RU2401837C2 (ru) N-(2-тиазолил)амид 2-(2-оксо-3-индолинилиден)гидразино-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий противомикробной и анальгетической активностью
RU2759008C1 (ru) 4-(Ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-оны, обладающие противомикробной активностью
RU2766564C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 2-[(5-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-2-ОКСОФУРАН-3(2Н)-ИЛИДЕН)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
RU2459813C1 (ru) N-(2-тиазолил)амид 3-бром-2,4-диоксо-4-фенилбутановой кислоты, обладающий противомикробной активностью
RU2781220C1 (ru) 6-(п-ТОЛИЛ)-2-ФЕНИЛ-5-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-4Н-1,3-ДИОКСИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ
RU2763735C1 (ru) Применение противомикробного средства для золотистого стафилококка с множественной лекарственной устойчивостью на основе 2-((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновых кислот
RU2763739C1 (ru) (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы, обладающие противомикробной активностью
RU2763728C1 (ru) Применение 3-(2-(4-нитрофенил)-2-оксоэтилиден)морфолин-2-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью
RU2784521C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ 8-ХЛОР-1-МЕТИЛ-4,5-ДИГИДРО-6H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ
RU2786532C1 (ru) Способ получения малотоксичного n-2-гидроксифенилметил-41-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина, проявляющего антимикробную активность
RU2776067C1 (ru) (е)-4-((5-(4-бромфенил)-1-((2,4-динитрофенил)амино)-2-оксо-1,2-дигидро-3н-пиррол-3-илиден)амино)-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3н-пиразол-3-он, обладающий противомикробной активностью