RU2762892C1 - Способ коррекции микроциркуляторных нарушений сетчатки асиалированным эритропоэтином - Google Patents
Способ коррекции микроциркуляторных нарушений сетчатки асиалированным эритропоэтином Download PDFInfo
- Publication number
- RU2762892C1 RU2762892C1 RU2021104083A RU2021104083A RU2762892C1 RU 2762892 C1 RU2762892 C1 RU 2762892C1 RU 2021104083 A RU2021104083 A RU 2021104083A RU 2021104083 A RU2021104083 A RU 2021104083A RU 2762892 C1 RU2762892 C1 RU 2762892C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- erythropoietin
- retina
- asialated
- microcirculatory disorders
- correction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной фармакологии и офтальмологии, и предназначено для коррекции микроциркуляторных нарушений при ишемических состояниях сетчатки. Способ коррекции микроциркуляторных нарушений сетчатки в эксперименте включает введение лабораторному животному асиалированного эритропоэтина в количестве 2,4 мкг/кг однократно в 1-й день эксперимента внутрибрюшинно за 30 мин до моделирования патологии. Использование изобретения позволяет повысить эффективность коррекции микроциркуляторных нарушений при моделировании ишемии сетчатки. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции нарушения микроциркуляции сетчатки с помощью рекомбинантного эритропоэтина «Способ профилактики ишемии сетчатки эритропоэтином в эксперименте» (RU № 2539629, опубл. 21.01.2015), включающий моделирование патологии сетчатки и профилактика ее введением лабораторному животному рекомбинантного эритропоэтина, отличающийся тем, что рекомбинантный эритропоэтин вводят в качестве прекондиционирующего агента однократно в 1-й день эксперимента внутрибрюшинно в дозе 50 МЕ/кг, за 30 мин до моделирования патологии.
Недостатком данного способа является то, что во многих клинических ситуациях, требующих цитопротективных эффектов эритропоэтина, необходимо его многократное введение, что приводит к существенному увеличению гематокрита, активации тромбоцитов и тромбообразованию.
Соответственно, перспективным направлением является использование веществ, способных оказывать неэритростимулирующие эффекты рекомбинантного эритропоэтина и прекондиционирующее действие на сетчатку [Mennini T, De Paolo M, Bigini P, et al. Nonhematopoietic erythropoietin derivatives prevent motoneuron degeneration in vitro and in vivo. Mol Med 2006; 12: 153; Wang X, Zhu C, Wang X, et al. The nonerythropoietic asialoerythropoietin protects against neonatal hypoxia-ischemia as potently as erythropoietin. J Neurochem 2004; 91: 900.].
Одним из таких веществ является асиалированный эритропоэтин - производное рекомбинантного эритропоэтина. За счет полного отсутствия сиаловых кислот в асиалированном эритропоэтине происходит кратковременное связывание этой молекулы с гетеродимерным рецептором эритропоэтина и реализация цитопротективных (неэритростимулирующих) эффектов.
Задачей предлагаемого изобретения является способ эффективной коррекции ишемии сетчатки асиалированным эритропоэтином в эксперименте, включающий асиалированный эритропоэтин в качестве прекондиционирующего агента.
Задача достигается тем, что в способе, включающем моделирование патологии сетчатки путем оказания механического давления (110 мм рт.ст.) на переднюю камеру глаза в течение 30 минут и профилактику ее введением лабораторному животному асиалированного эритропоэтина, причем асиалированный эритропоэтин вводят в качестве прекондиционирующего агента однократно в 1-й день эксперимента внутрибрюшинно в дозировке 2,4 мкг/кг за 30 минут до моделирования патологии.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проведены на 40 белых крысах линии Wistar, половозрелых самцах, массой 210-250г. Экспериментальные животные были разделены на следующие группы, каждая группа включала 10 крыс:
I группа - группа интактных животных;
II группа - с ишемией сетчатки (контроль);
III группа - с введением асиалированного эритропоэтина в дозировке 2,4 мкг/кг;
IV группа - с введением рекомбинантного эритропоэтина в дозировке 50 МЕ/кг (препарат сравнения).
Моделирование ишемии сетчатки проводили путем оказания механического давления (110 мм рт.ст.) на переднюю камеру глаза в течение 30 минут в 1-й день эксперимента.
Асиалированный эритропоэтин (ООО «Протеиновый Контур») вводили в дозировке 2,4 мкг/кг однократно внутрибрюшинно за 30 мин до моделирования ишемии сетчатки. Рекомбинантный эритропоэтин («Эпокрин» эпоэтин альфа; ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых препаратов» Федерального медико-биологического агентства г. Санкт-Петербург, Россия) вводили в дозе 50 МЕ/кг однократно внутрибрюшинно за 30 мин до моделирования ишемии сетчатки. За 15 мин до моделирования ишемии осуществляли наркотизацию внутрибрюшинным введением раствора хлоралгидрата в дозе 300 мг/кг массы тела животного.
О выраженности коррекции микроциркуляторных нарушений сетчатки судили по уровню микроциркуляции при помощи лазер-Доплер флоуметра Biopac-systems MP-150 и датчика игольчатого типа TSD-144 (США) на 72 час реперфузии после моделирования патологии. Регистрация результатов ЛДФ производилась программой Acqknowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражались в перфузионных единицах (ПЕд).
Для всех данных была применена описательная статистика. Данные проверены на нормальность распределения. Тип распределения определялся критерием Шапиро-Уилка. В случае нормального распределения были подсчитаны среднее значение (M) и стандартная ошибка среднего (m). Межгрупповые различия анализировались с помощью t-критерий Стьюдента. Различия считаются достоверными при p<0,05.Расчеты выполнены с помощью статистических программ Microsoft Excel 7.0.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ
Оценку микроциркуляции проводили при помощи лазер-Доплер флоуметра Biopac-systems MP-150 и датчика TSD-144 (США). Для этого под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг массы тела животного, внутрибрюшинно) животное фиксировали и производили регистрацию уровня микроциркуляции в сетчатке в десяти точках по окружности склеры с шагом 1 мм. Запись кривой уровня микроциркуляции проводили в течение 20 секунд в каждой точке. Из полученных десяти значений выводили среднее, которое вносили в протокол и принимали за уровень микроциркуляции в сетчатке у данного животного. Из 10 полученных значений выводили среднее, которое принимали за уровень микроциркуляции в сетчатке в данной группе животных.
Результаты оценки уровня микроциркуляции в сетчатке крыс на 72 час реперфузии после моделирования ишемии сетчатки и ее коррекции асиалированным эритропоэтином в дозе 2,4 мкг/кг и рекомбинантным эритропоэтином в дозе 50 МЕ/кг представлены в таблице 1.
Таблица 1
Уровень микроциркуляции в сетчатке интактных крыс составил 761,3±9,6 п.е. (перфузионных единиц). Уровень микроциркуляции после моделирования ишемии в группе контроля составил на 72 ч реперфузии 344,6±10,2 п.е., что достоверно ниже значения в группе интактных животных (р<0,001).
На фоне коррекции патологии асиалированным эритропоэтином в дозе 2,4 мкг/кг уровень микроциркуляции в сетчатке на 72 ч реперфузии достоверно возрастает до 746,8±9,3 п.е. (р<0,001) по сравнению с группой контроля. При этом, достигаемые значения при коррекции патологии асиалированным эритропоэтином приближаются к значениям в группе интактных животных.
При коррекции патологии эритропоэтином в дозе 50 МЕ/кг уровень микроциркуляции в группе возрастает до 710,7±8,6 п.е. и достоверно отличается от значений в группе контроля (р<0,001).
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о выраженной коррекции микроциркуляторных нарушений глаза асиалированным эритропоэтином в дозировке 2,4 мкг/кг, в условиях модели ишемии сетчатки крыс, при однократном системном введении за 30 минут до моделирования патологии.
Claims (1)
- Способ коррекции микроциркуляторных нарушений сетчатки асиалированным эритропоэтином в эксперименте, включающий моделирование патологии сетчатки и коррекцию микроциркуляторных нарушений сетчатки путем введения лабораторному животному эритропоэтина однократно в 1-й день эксперимента внутрибрюшинно за 30 мин до моделирования патологии, отличающийся тем, что в качестве эритропоэтина используют асиалированный эритропоэтин в количестве 2,4 мкг/кг.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2021104083A RU2762892C1 (ru) | 2021-02-18 | 2021-02-18 | Способ коррекции микроциркуляторных нарушений сетчатки асиалированным эритропоэтином |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2021104083A RU2762892C1 (ru) | 2021-02-18 | 2021-02-18 | Способ коррекции микроциркуляторных нарушений сетчатки асиалированным эритропоэтином |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2762892C1 true RU2762892C1 (ru) | 2021-12-23 |
Family
ID=80039159
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021104083A RU2762892C1 (ru) | 2021-02-18 | 2021-02-18 | Способ коррекции микроциркуляторных нарушений сетчатки асиалированным эритропоэтином |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2762892C1 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004112693A2 (en) * | 2003-05-19 | 2004-12-29 | The Kenneth S. Warren Institute, Inc. | Tissue protective cytokines with an extended therapeutic window |
RU2539629C1 (ru) * | 2013-07-05 | 2015-01-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ профилактики ишемии сетчатки эритропоэтином в эксперименте |
EP3587443A1 (en) * | 2017-02-27 | 2020-01-01 | Daegu Gyeongbuk Institute of Science and Technology | Use of erythropoietin-derived peptide through effect on cell damage prevention thereof |
-
2021
- 2021-02-18 RU RU2021104083A patent/RU2762892C1/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004112693A2 (en) * | 2003-05-19 | 2004-12-29 | The Kenneth S. Warren Institute, Inc. | Tissue protective cytokines with an extended therapeutic window |
RU2539629C1 (ru) * | 2013-07-05 | 2015-01-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ профилактики ишемии сетчатки эритропоэтином в эксперименте |
EP3587443A1 (en) * | 2017-02-27 | 2020-01-01 | Daegu Gyeongbuk Institute of Science and Technology | Use of erythropoietin-derived peptide through effect on cell damage prevention thereof |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JINK AK et al. Erythropoietin administration protects retinal neurons from acute ischemia-reperfusion injury. Proc Natl Acad Sci U S A., 2002, 99(16), p.10659-10664. * |
SUAREZ-MENDEZ A et al. Erythropoietin: A potential drug in the management of diabetic neuropathy. Biomedicine AND Pharmacotherapy, 2018, vol.105, p.956-961. * |
ЕЛАГИН В.В. и др. Подходы к коррекции ишемических и реперфузионных повреждений почек в эксперименте. Научные результаты биомедицинских исследований, 2018, т.4, N 3, с. 63-69. * |
ЕЛАГИН В.В. и др. Подходы к коррекции ишемических и реперфузионных повреждений почек в эксперименте. Научные результаты биомедицинских исследований, 2018, т.4, N 3, с. 63-69. SUAREZ-MENDEZ A et al. Erythropoietin: A potential drug in the management of diabetic neuropathy. Biomedicine AND Pharmacotherapy, 2018, vol.105, p.956-961. JINK AK et al. Erythropoietin administration protects retinal neurons from acute ischemia-reperfusion injury. Proc Natl Acad Sci U S A., 2002, 99(16), p.10659-10664. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6114099B2 (ja) | エリスロポエチン応答性細胞、組織及び器官の保護、回復ならびに増強 | |
JP5216769B2 (ja) | 炎症性疾患の処置 | |
JP2008505133A (ja) | 新規のカルバミル化epoおよびその製造方法 | |
GB2547179A (en) | Genetic construct | |
WO2006014466A2 (en) | Novel carbamylated epo and method for its production | |
Lambuk et al. | Brain-derived neurotrophic factor-mediated neuroprotection in glaucoma: a review of current state of the art | |
WO2019006691A1 (zh) | 用于治疗、改善或预防脑出血的肽及其用途 | |
Guo et al. | Does elevated intraocular pressure reduce retinal TRKB-mediated survival signaling in experimental glaucoma? | |
Qu et al. | Piezo1 suppression reduces demyelination after intracerebral hemorrhage | |
RU2762892C1 (ru) | Способ коррекции микроциркуляторных нарушений сетчатки асиалированным эритропоэтином | |
US20170231930A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of retinal degeneration | |
WO2019006690A1 (zh) | 多肽的药学可接受的盐及其应用 | |
US20110124706A1 (en) | SOCS3 Inhibition Promotes CNS Neuron Regeneration | |
RU2750966C1 (ru) | Способ коррекции микроциркуляторных нарушений сетчатки низкосиалированным эритропоэтином | |
US20230073781A1 (en) | Systemic administration of peptides for the treatment of spinal cord injury and/or for remyelination | |
KR20220109378A (ko) | 병용 요법 방법, 조성물 및 키트 | |
WO2007147892A2 (en) | Use of inducer of promyelocytic leukemia protein (pml) for treating polyglutamine expansion neurodegenerative diseases | |
Qu et al. | Octreotide inhibits choroidal neovascularization in rats | |
US20240000891A1 (en) | Growth and differentiation factor 15 for treatment of proliferative vitreoretinopathy therapy | |
JP7353548B2 (ja) | 網膜変性疾患及び/又は組織傷害を処置するための短鎖合成ペプチド及びその使用 | |
US20240207361A1 (en) | Erythropoietin-derived peptides for treating relapsing-remitting multiple sclerosis | |
Levkova et al. | Correction of retinal ischemic injuries by using non-selective imidazoline receptor agonists in the experiment. Research Results in Pharmacology 5 (4): 7–17 | |
WO2023173021A2 (en) | Methods and compositions for the treatment of alcohol toxicity | |
EP4181945A1 (en) | Fibroblast growth factor 7 peptide | |
JP2023075299A (ja) | 神経保護ペプチド |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TC4A | Change in inventorship |
Effective date: 20220127 |