RU2761167C1 - Способ получения картолина-2 - Google Patents
Способ получения картолина-2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2761167C1 RU2761167C1 RU2021115809A RU2021115809A RU2761167C1 RU 2761167 C1 RU2761167 C1 RU 2761167C1 RU 2021115809 A RU2021115809 A RU 2021115809A RU 2021115809 A RU2021115809 A RU 2021115809A RU 2761167 C1 RU2761167 C1 RU 2761167C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- kartolin
- oxycarbam
- solution
- organic solvent
- ethanolamine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N29/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing halogenated hydrocarbons
- A01N29/10—Halogen attached to an aliphatic side chain of an aromatic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
- A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
- A01N33/06—Nitrogen directly attached to an aromatic ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C269/04—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups from amines with formation of carbamate groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/14—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к сельскому хозяйству. Способ получения картолина-2 включает первичное взаимодействие двукратного избытка этаноламина с ацилирующим агентом в среде безводного органического растворителя в атмосфере инертного газа или на воздухе без доступа влаги, приводящее к генерированию оксикарбама в растворе безводного органического растворителя, с последующим использованием этого раствора, без выделения оксикарбама в индивидуальном виде, в реакции с 4-хлорфенилизоцианатом с получением целевого продукта, его выделением и очисткой. Изобретение позволяет получить целевой продукт высокого качества с выходом 77-83% с возможностью регенерации использованного растворителя с частичным возвратом его в процесс. 3 з.п. ф-лы, 5 пр.
Description
Изобретение относится к области химии пестицидов, более конкретно - к способу получения картолина-2 (I) (N-(изопропоксикарбонил)-O-(4-хлорфенилкарбамоил)этаноламина, регистрационный номер CAS [136204-68-7]), проявляющего рострегуляторную активность.
Это соединение было разработано в 1980-х годах во ВНИИХСЗР (Патент СССР №1707015 А1) и представляет собой структурный аналог цитокининов, обладающий антистрессовым типом действия и защищающий растения в условиях засухи или при низких температурах (Баскаков Ю.А., Агрохимия, 1988, 4, 103-105; Шаповалов А.А. и др., Агрохимия, 2003, 11, 33-47).
В международной заявке WO №1991007381 А1 представлен подход к синтезу картолина-2 (I) из N-(изопропоксикарбонил)этаноламина (далее по тексту - оксикарбам (II)), путем его взаимодействия вначале с избытком газообразного фосгена, затем с двукратным избытком 4-хлоранилина. Выход картолина-2 (I) составляет 81% (см. схему 1).
В патенте РФ №2711231 С1 картолин-2 (I) был получен бесфосгенным способом из оксикарбама (II), который вводили в реакцию с гексахлордиметилкарбонатом (трифосгеном) в присутствии основания, после чего добавляли эквимолярное количество 4-хлоранилина также в присутствии основания, в качестве которого использовали третичный амин. Выход картолина-2 (I) составляет 78-80%.
Схема 1.
Таким образом, оба известных метода синтеза картолина-2 (I) включают использование оксикарбама (II) в качестве исходного сырья. Последний, в свою очередь, получают из этаноламина (III) 3-мя различными способами (см. схему 2) в зависимости от применяемого ацилирующего агента: а) изопропилхлорформиата (IVa), выход 78-95% (международная заявка WO №1991007381 А1, патент РФ №2710939 С1); б) изопропил-(N-сукцинимидил)карбоната (IVб), выход 87% (патенты США №2012/0172426 А1, №2014/0066500 А1); в) диизопропилкарбоната (IVв), выход 30-76% (патент РФ №2651792 С1). При этом каждый из этих способов синтеза оксикарбама (II) предполагает его выделение и очистку непосредственно после реакции, которые, среди прочего, включают отгонку использованного в синтезе растворителя и последующую перегонку остатка при пониженном давлении [т.кип. ~110°С (1 мм.рт.ст.)] или его колоночную хроматографию на силикагеле. Это приводит к получению оксикарбама (II) в виде индивидуального соединения, которое и используют далее в синтезе картолина-2 (I) по схеме 1.
Схема 2.
Суммируя вышеизложенное, синтез картолина-2 (I) осуществляют из этаноламина (III), который предварительно превращают в оксикарбам (II). Основным недостатком этого подхода при промышленном применении является необходимость выделения оксикарбама (II) в индивидуальном виде в ходе его получения для дальнейшего превращения в картолин-2 (I), что приводит к использованию в процессе большого количества разных технологических операций, таких как промывка, экстракция, фильтрация, отгонка растворителя, вакуумная перегонка, очистка на силикагеле и др., что снижает общую эффективность и экономические показатели процесса, удлиняет и усложняет его, а также требует использования разнообразного промышленного оборудования.
Задачей предлагаемого технического решения является улучшение технико-экономических показателей процесса производства картолина-2 (I) за счет упрощения технологии его синтеза из этаноламина (III).
Техническим результатом является а) улучшение технико-экономических показателей технологического процесса производства картолина-2 (I) из этаноламина (III); б) сокращение количества технологических операций процесса и его продолжительности; в) упрощение его аппаратурного оформления; г) получение целевого продукта высокого качества с выходом 77-83% в зависимости от условий проведения процесса; д) возможность регенерации использованного растворителя с частичным возвратом его в процесс.
Технический результат достигается за счет использования способа получения картолина-2, включающего первичное взаимодействие двукратного избытка этаноламина с ацилирующим агентом в среде безводного органического растворителя в атмосфере инертного газа или на воздухе без доступа влаги, приводящее к генерированию оксикарбама в растворе безводного органического растворителя, с последующим использованием этого раствора, без выделения оксикарбама в индивидуальном виде, в реакции с 4-хлорфенилизоцианатом с получением целевого продукта, его выделением и очисткой.
В качестве ацилирующего агента используют изопропилхлорформиат или изопропил(N-сукцинимидил)карбонат; в качестве растворителя используют толуол, этилбензол, о-ксилол или дихлорметан; в качестве инертного газа используют азот или аргон.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
орг. р-ль 1 = толуол, этилбензол или о-ксилол (для IVa); дихлорметан (для IVб);
орг. р-ль 2 = толуол, этилбензол или о-ксилол
Схема 3.
Пример 1.
В реактор в атмосфере азота помещают безводный толуол и этаноламин (III) (75,0 г, 1,23 моль, 2,0 мол. экв.). К полученной эмульсии, охлажденной до 15°С, при интенсивном перемешивании дозируют 30%-ный раствор изопропилхлорформиата (IVa) (251,0 г, 0,61 моль) в толуоле, поддерживая температуру реакционной массы не выше 25°С. Затем содержимое реактора выдерживают 1-2 ч при комнатной температуре (контроль ТСХ), после чего образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают безводным толуолом. Полученный фильтрат представляет собой 10-15%-ный раствор оксикарбама (II) в толуоле [выход оксикарбама (II) - -83,0 г (0,56 моль, 92% в расчете на изопропилхлорформиат (IVa)) по данным ГЖХ], к которому при комнатной температуре добавляют триэтиламин (1,7 г, 17,0 ммоль), затем дозируют раствор 4-хлорфенилизоцианата (V) (90,9 г, 0,59 моль) в безводном толуоле. Полученную через 15-20 минут суспензию перемешивают 3 ч, после чего фильтруют, осадок промывают толуолом и изопропанолом и высушивают на воздухе. Получают 152,8 г (83% в расчете на изопропилхлорформиат (IVa)) картолина-2 (I) виде белого кристаллического порошка с т.пл. 119-121°С и чистотой не менее 97,0% (по данным ВЭЖХ). Полученные толуольные фильтраты объединяют и направляют на регенерацию перегонкой.
Пример 2.
В реактор в атмосфере азота помещают безводный дихлорметан и этаноламин (III) (61,1 г, 1,00 моль, 2,0 мол. экв.). Полученный раствор охлаждают до температуры 5-10°С и к нему при интенсивном перемешивании дозируют раствор изопропил-(N-сукцинимидил)карбоната (IVб) (100,6 г, 0,50 моль) в безводном дихлорметане, поддерживая температуру реакционной массы не выше 10°С. По окончании прибавления образовавшейся суспензии дают нагреться до комнатной температуры, перемешивают 1,5-2 ч (контроль ТСХ) и фильтруют. Осадок на фильтре промывают безводным толуолом и фильтраты объединяют. Из полученного смешанного фильтрата отгоняют дихлорметан при атмосферном давлении, а оставшийся толуольный раствор охлаждают до комнатной температуры и через 30 мин фильтруют от выпавшего осадка, который промывают на фильтре безводным толуолом. Полученный фильтрат представляет собой 10-15%-ный раствор оксикарбама (II) в толуоле [выход оксикарбама (II) - ~64,5 г (0,44 моль, 88% в расчете на изопропил-(N-сукцинимидил)карбонат (IVб)) по данным ГЖХ], к которому при комнатной температуре добавляют триэтиламин (1,3 г, 13,0 ммоль), затем дозируют раствор 4-хлорфенилизоцианата (V) (71,0 г, 0,46 моль) в безводном толуоле. Полученную через 15-20 минут суспензию перемешивают 3 ч, после чего фильтруют, осадок промывают толуолом и изопропанолом и высушивают на воздухе. Получают 120,5 г (80% в расчете на изопропил-CN-сукцинимидил)карбонат (IVб)) картолина-2 (I) виде белого кристаллического порошка с т.пл. 119-121°С и чистотой не менее 97,0% (по данным ВЭЖХ). Полученные толуольные фильтраты объединяют и направляют на регенерацию перегонкой.
Пример 3.
Способ получения картолина-2 (I) осуществлялся аналогично примеру 1 с загрузкой 45,0 г (0,74 моль) этаноламина (III). Отличие состояло в использовании безводного этилбензола в качестве растворителя, при этом синтез осуществляли на воздухе без доступа влаги. Получают 85,1 г (77%) картолина-2 (I) в виде белого кристаллического порошка.
Пример 4.
Способ получения картолина-2 (I) осуществлялся аналогично примеру 1 с загрузкой 45,0 г (0,74 моль) этаноламина (III). Отличие состояло в использовании безводного о-ксилола в качестве растворителя и аргона в качестве инертного газа. Получают 89,7 г (81%) картолина-2 (I) в виде белого кристаллического порошка.
Пример 5.
Способ получения картолина-2 (I) осуществлялся аналогично примеру 2 с загрузкой 50,0 г (0,82 моль) этаноламина (III). Отличие состояло в использовании безводного о-ксилола, а не толуола, в качестве растворителя на 2-ой стадии процесса, при этом дихлорметан из смешанного фильтрата после 1-ой фильтрации на 1-ой стадии процесса отгоняли при пониженном давлении (100-150 мм.рт.ст.), а не при атмосферном давлении. Получают 98,5 г (80%) картолина-2 (I) в виде белого кристаллического порошка.
В результате использования предлагаемого способа получения картолина-2 (I) удается улучшить технико-экономические показатели технологического процесса его производства из этаноламина (III) за счет использования промежуточного оксикарбама (II) без выделения, позволяющего а) сократить количество технологических операций процесса и его продолжительность; б) упростить его аппаратурное оформление; в) получать целевой продукт высокого качества с выходом 77-83%) в зависимости от условий проведения процесса; г) регенерировать использованный растворитель с частичным возвратом его в процесс.
Claims (4)
1. Способ получения картолина-2, включающий первичное взаимодействие двукратного избытка этаноламина с ацилирующим агентом в среде безводного органического растворителя в атмосфере инертного газа или на воздухе без доступа влаги, приводящее к генерированию оксикарбама в растворе безводного органического растворителя, с последующим использованием этого раствора, без выделения оксикарбама в индивидуальном виде, в реакции с 4-хлорфенилизоцианатом с получением целевого продукта, его выделением и очисткой.
2. Способ получения картолина-2 по п. 1, отличающийся тем, что в качестве ацилирующего агента используют изопропилхлорформиат или изопропил-(N-сукцинимидил)карбонат.
3. Способ получения картолина-2 по п. 1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя применяют толуол, этилбензол, о-ксилол или дихлорметан.
4. Способ получения картолина-2 по п. 1, отличающийся тем, что в качестве инертного газа используют азот или аргон.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2021115809A RU2761167C1 (ru) | 2021-06-02 | 2021-06-02 | Способ получения картолина-2 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2021115809A RU2761167C1 (ru) | 2021-06-02 | 2021-06-02 | Способ получения картолина-2 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2761167C1 true RU2761167C1 (ru) | 2021-12-06 |
Family
ID=79174264
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021115809A RU2761167C1 (ru) | 2021-06-02 | 2021-06-02 | Способ получения картолина-2 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2761167C1 (ru) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06263712A (ja) * | 1993-01-19 | 1994-09-20 | Dainippon Ink & Chem Inc | イソシアネート基含有エステルの製造方法 |
CA2807548C (en) * | 2011-02-21 | 2017-03-21 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Method for producing carbonyl compound |
JP6263712B2 (ja) * | 2016-10-25 | 2018-01-24 | 株式会社高尾 | 弾球遊技機 |
RU2710939C1 (ru) * | 2019-10-23 | 2020-01-14 | АО "Щелково Агрохим" | Способ получения регулятора роста растений N-(изопропоксикарбонил)этаноламина |
-
2021
- 2021-06-02 RU RU2021115809A patent/RU2761167C1/ru active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06263712A (ja) * | 1993-01-19 | 1994-09-20 | Dainippon Ink & Chem Inc | イソシアネート基含有エステルの製造方法 |
CA2807548C (en) * | 2011-02-21 | 2017-03-21 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Method for producing carbonyl compound |
JP6263712B2 (ja) * | 2016-10-25 | 2018-01-24 | 株式会社高尾 | 弾球遊技機 |
RU2710939C1 (ru) * | 2019-10-23 | 2020-01-14 | АО "Щелково Агрохим" | Способ получения регулятора роста растений N-(изопропоксикарбонил)этаноламина |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
КАЛИСТРАТОВА А. В., "Синтез новых регуляторов роста растений антистрессового действия в ряду замещенных мочевин и карбаматов", "Российский химико-технологический университет имени Д. И. Менделеева", дисс., М., 2017, стр. 46. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU651244B2 (en) | Process for the preparation of chlorosulfate and sulfamate derivatives of 2,3:4,5-bis-0-(1-methylethylidene)-beta-D- fructopyranose and (1-methylcyclohexyl)methanol | |
Thavonekham | A practical synthesis of ureas from phenyl carbamates | |
Zhang et al. | Synthesis and preliminary antibacterial evaluation of 2-butyl succinate-based hydroxamate derivatives containing isoxazole rings | |
CN113402424A (zh) | 一种氰基丙烯酸酯类化合物的合成方法 | |
RU2761167C1 (ru) | Способ получения картолина-2 | |
US6281367B1 (en) | Process for the synthesis of HIV protease inhibitors | |
CN107793351B (zh) | 一种β-氨基酸的合成方法及采用该方法合成的β-氨基酸 | |
DE3906910A1 (de) | Verfahren zur herstellung von n-sulfonyl-harnstoffen | |
RU2710939C1 (ru) | Способ получения регулятора роста растений N-(изопропоксикарбонил)этаноламина | |
US5773625A (en) | Process for the preparation of disubstituted carbonates | |
KR0154963B1 (ko) | 카바메이트 및 비대칭 우레아의 개선된 제조방법 | |
SU670220A3 (ru) | Способ получени 2-оксибензотиазола | |
RU2711231C1 (ru) | Способ получения регулятора роста растений N-(изопропоксикарбонил)-О-(4-хлорфенилкарбамоил)этаноламина | |
CN112272665A (zh) | 制备立他司特的方法 | |
RU2746753C1 (ru) | Способ получения N-(изопропоксикарбонил)этилендиамина | |
EP0483674B1 (en) | A process for producing an aliphatic amide and salts thereof | |
NO165395B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av n-(sulfonylmetyl)formamider. | |
WO2002012186A1 (en) | Optically active aziridine-2-carboxylate derivatives and a process for preparing them | |
Shi et al. | Reactions of 5‐methylene‐1, 3‐thiazolidine‐2‐thione and 5‐methylene‐2‐oxazolidinone with isocyanates catalyzed by bases | |
CN113912526A (zh) | 一种n-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物的制备方法 | |
MXPA00008925A (en) | Process for the synthesis of hiv protease inhibitors | |
CN115466238A (zh) | 一种二氢呋喃-2(3h)-亚胺桥联环衍生物及其合成方法 | |
HU202481B (en) | Process for producing n-phenyl-n-(methoxyacetyl)-dl-alanine methyl ester derivatives | |
US4162264A (en) | Process for preparing diphenylphosphinylacetic acid hydrazide | |
CN112094247A (zh) | 头孢菌素类药物中间体及其合成方法 |