RU2747538C2 - Биоцидный препарат - Google Patents
Биоцидный препарат Download PDFInfo
- Publication number
- RU2747538C2 RU2747538C2 RU2018138084A RU2018138084A RU2747538C2 RU 2747538 C2 RU2747538 C2 RU 2747538C2 RU 2018138084 A RU2018138084 A RU 2018138084A RU 2018138084 A RU2018138084 A RU 2018138084A RU 2747538 C2 RU2747538 C2 RU 2747538C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substance
- biocidal
- hours
- hydrochloride
- medicine
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
- A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
- A01N47/44—Guanidine; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/02—Guanidine; Salts, complexes or addition compounds thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G73/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing nitrogen with or without oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule, not provided for in groups C08G12/00 - C08G71/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биоцидному веществу, которое может найти применение для борьбы с патогенными микроорганизмами в медицине, ветеринарии, текстильной и строительной индустрии. Биоцидное вещество представляет собой производное полигуанидингидрохлорида, полученное взаимодействием гуанидингидрохлорида с 2-метил-1,5-пентаметилендиамином при перемешивании при температуре 140-200°С в течение 2-4 ч до достижения рН 7-8. Предлагаемое вещество обладает широким спектром действия, более низкой токсичностью и не оказывает раздражающего действия при нанесении на кожу и слизистые оболочки. 1 з.п. ф-лы, 3 табл., 4 пр., 2 ил.
Description
Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к препаратам, обладающим биоцидными свойствами и, в связи с этим, перспективными для борьбы с патогенными микроорганизмами, и может быть использовано в медицине, ветеринарии, текстильной и строительной индустрии, а также смежных отраслях производства.
В настоящее время для борьбы с патогенными микроорганизмами используют такие препараты, как метафлор, формальдегид, алкамон, хлористые углеводороды и т.п.(GB1476730, DE 2820409, RU 2142451, 1999 и т.д.). Известен, например, препарат "хлоргексидин" [1,6-бис(пара-хлорфенилгуанидо) гексан] [Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч. 2, с. 450-451, М., Медицина, 1993], действие которого направлено против грамотрицательных и грамположительных штаммов биокультур и грибковых возбудителей.
Однако указанные препараты, как правило, имеют ограниченное применение, не обладают пролонгированным действием, опасны для человека и окружающей среды, малоэффективны в низких концентрациях.
Одной из наиболее перспективных групп биоцидов являются различные производные гуанидина (RU 2287348,2006; RU 2230734, 2004; RU 2239629, 2004; RU2039036, 1995; GB 821113, 1959, SU 1184296, 1983), сочетающие хорошие биоцидные свойства с относительной малой токсичностью.
В частности, известен 1,10-дигуанидино-n-декан, обладающий антидиабетической и биоцидной активностью (П.А. Гембицкий, И.И. Воинцева. Полимерный препарат полигексаметиленгуанидин. - Запорожье: "Полиграф", 1998, -с. 6); биглюконат N,N'-бис(4-хлорфенил)-1,6-дибигуанидогексана (US 2830006), реализуемые под названиями "хлоргексидин" или "гибитан", различные производные бигуанидина (DE 3743374, DE 4028473, US 4952704, ЕР 507317, US 5376686, ЕР 643044, РСТ 93/16037, US 5478864).
Общим недостатков препаратов является сложная технология получения, токсичность, недостаточная эффективность и ограниченная область применения.
Среди указанных производных наиболее известны полигексаметиленгуанидин (ПГМГ) и его соли с кислотами, в частности гидрохлорид (ПГМГ ГХ), глюконат (ПГМГ Г) и фосфат (ПГМГ Ф), предложенные для борьбы с бактериальными загрязнениями (П.А. Гембицкий. Синтез метацида. Хим. Пром. 1984, №2, с. 18-19; SU247463, 1968; SU 1698061, 1991; RU 2219141, 2003; RU 2237041, 2004; RU 2097357, 1997; RU 2133256, 1999). Интерес к ним во многом обусловлен тем, что они значительно эффективней и безопасней четвертичных аммониевых соединений, ПАВ (катамина, роккала, септабика), производных фенола и хлорактивных дезинфицирующих препаратов.
Препараты на основе ПГМГ в настоящее время нашли, в частности, широкое применение в гальванотехнике, в буровой технике, как стабилизатор глинистых буровых растворов, в качестве смазочно-охлаждающей жидкости (SU 1698061,1991), а также считаются перспективными для использования в медицине, ветеринарии, строительстве и смежных областях (SU 247463, 1968; SU 944290, 1981). Однако использование биоцидов на основе ПГМГ требует относительно высоких концентраций препарата. Так, антифунгицидное действие отмечается для ПГМГ-Х при концентрациях 1-7% (SU 247463, 1968). Кроме того, отмечается высокая коррозионная активность ПГМГ-Х (RU 2052453, 1966; RU 2142451.1999). Авторами были поведены исследования по повышению эффективности биоцидных композиций на основе ПГМГ ГХ, как правило, путем введения в его состав различных добавок (RU 2118175,1998; RU 2 287 348, 2006). Однако их использование не позволило полностью решить проблемы упрощения технологии получения препарата и токсичности биоцида.
Задачей, решаемой в настоящем изобретении, являлось создание нового биоцидного препарата, сочетающего высокую эффективность, более низкую токсичность и более простую технологию получения.
Задача решалась путем модификации структуры ПГМГ-Х (метацида), являющейся наиболее близким аналогом к заявляемому как по строению, так и по воздействию на микроорганизмы (Гембицкий П.А. Синтез метацида. Химическая промышленность, 1984, N2, с. 18-19).
Технический результат достигался созданием производного полигуанидин-гидрохлорида, полученного взаимодействием гуанидин гидрохлорида (ГГХ) с 2-метил-1,5-пентаметилендиамином (МПМД) при перемешивании при температуре 140-200°С в течение 2-4 часов до достижения рН 7-8.
Преимуществом такого синтеза является проведение процесса в одну стадию за счет упрощения технологии введения в процесс 2-метил-1,5-пентаметилендиамина (МПМД), представляющего собой жидкость.
Как вариант, препарат может быть получен по иной традиционной технологии получения метацида, в которой ГМДА заменен на ПМДА. В частности, препарат может быть получен по технологиям, описанной в RU 2122866, 1998, RU 2191066, 2002 и т.п.
Спектры 50% раствора ППМГ ГХ и 50% раствора ПГМГ ГХ (для сравнения) приведены на фиг. 1 и фиг. 2.
Сущность заявляемого изобретения и его промышленное применение иллюстрируются следующими примерами.
Пример 1. 175 кг 2-метил-1,5-пентаметилендиамина смешивали со 150 кг гуанидингидрохлорида, поднимая в течение 40 мин температуру с 50 до 80°С. Полученную смесь выдерживали при 200°С в течение 10 часов, затем охлаждали и фасовали. Получено 260 кг твердого золотисто прозрачного вещества с содержанием ППМГ ГХ 82,74%. Растворимость в воде полная, запах отсутствует.
ИК-спектр полученного препарата приведен на фиг. 1. рН 1% раствора 8.6.
Пример 2. Антибактериальную активность оценивали диффузионным методом, основанном на определении ширины зон задержки тест-культур в агаризованной среде, формирующихся под действием диффундирующих в среду биоцидов в концентрации 0,4% масс. В качестве тест-культур использовали санитарно-показательные бактерии Staphylococcus aureus А ТСС 6538, Escherichia coli АТСС 8739 и Pseudomonas aeruginosa АТС С 2785. Полученные результаты приведены в таблице 1.
Влияние концентрации биоцида на всхожесть микроорганизмов показана в таблице 2 на примере штаммов Е. coli, штамм К-12 и S. aureus, шт 209-Р.
Пример 3. Оценка пролонгированности противобактериальных и противо-фунгицидных свойств проводились с использованием в качестве тест-объектов целлюлозы последующей методике.
Отбеленная целлюлоза нарезалась на квадраты площадью 1 кв.см и стерилизовалась при 180°С 60 минут. В эксперименте были использованы эталонные штаммы E.col, S. aureus и Вас.subtilis varauth, применяемые для тестирование качества дезинфектантов, а также штамм гриба Asp.niger, шт. №23.
Штаммы E.coli и S.aureus выращивали на мясо-пептонном бульоне при 37°С 18-24 часа, a B.subtiles в тех же условиях -48 часов.
A.niger выращивали на Сабуро-агаре при 37°С 48 часов, а затем при 22°С еще 48 часов. Рабочую суспензию микроорганизмов готовили путем последовательных 10-ти кратных разведений исходной суспензии с концентрацией 109 КОЕ/тест-объект. При проведении экспериментов рабочая нагрузка составила 106 КОЕ на тест-объект.
Препарат ППМГ ГХ полученный по примеру 1 за 24 часа до начала эксперимента наносили на стерильные тест-объекты из расчета 0,1 мл 0,2% раствора на один тест-объект.
В качестве контроля использовали тест-объекты необработанные препаратами. Были использованы две экспозиции - 1 и 24 часа.
После экспозиции тест-объекты стерильным пинцетов переносили в пробирки с мясо-пептонным бульоном и инкубировали в термостате. Полученные результаты показали, что в течение 60 дней после обработки заявляемыми препаратами прорастания колоний ни в одном из обработанных объектов не отмечалось. В контроле пророст тестировался через сутки после начала культивирования.
Пример 4. Исследование спороцидного действия препарата ППМГ ГХ.
В качестве тест-микроорганизмов использовали следующие штамм Bacillus cereus АТСС 6633, в качестве нейтрализатора - 30 г/л полисорбата 80 и 3 г/л лецитина. Перед началом испытаний все реагенты доводили до температуры 20°С. с помощью водяной бани; затем по 1 мл. испытуемого средства и 1 мл суспензии, содержащей споры 3,0×108 - 1×109 КОЕ / мл. перемешали и поставили в контейнере на 60 мин в водяную баню при температуре 20°С. -0,1 мл. анализируемой смеси помещали в пробирку содержащую 10 мл. нейтрализатора, смешивали и инкубировали на водяной бане в течение 30 минут. После нейтрализации 1 мл. образца икубировали при температуре 36°С в течение 24 часов и определяли количество колониеобразующих единиц до (N) и после испытаний (Na).
Сокращение жизнеспособности определяли по формуле
R=Nw LGR=IgNw-LG Na
Продукт считался выдержавшим испытание, если он доказывает 104 или более раз сокращения жизнеспособности спор в течение 60 минут. Полученные результаты приведены в таблице 3.
Анализ полученных результатов показал, что ППМГ ГХ обладает хорошими спороцидными свойствами в концентрации 0,5-1% по отношению к штамму - Bacillus cereus АТСС 6633.
Как показали проведенные испытания заявляемый препарат демонстрирует широкий спектр действия - эффективен против всех видов микроорганизмов, включая споровые формы бактерий и микоплазмы; более низкую (примерно на 20%) токсичность в отношении млекопитающих, отсутствие раздражающего действия на кожный покров при нанесении на кожу и слизистую оболочку, обусловленная природой препарата, не позволяющей ему проникать через кожный барьер; более простой технологией получения.
Claims (2)
1. Биоцидное вещество, представляющее собой производное полигуанидингидрохлорида, полученное взаимодействием гуанидингидрохлорида с 2-метил-1,5-пентаметилендиамином при перемешивании при температуре 140-200°С в течение 2-4 ч до достижения рН 7-8.
2. Биоцидное вещество по п. 1, отличающееся тем, что его дополнительно выдерживают до 10 ч при температуре 200°С.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018138084A RU2747538C2 (ru) | 2018-10-30 | 2018-10-30 | Биоцидный препарат |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018138084A RU2747538C2 (ru) | 2018-10-30 | 2018-10-30 | Биоцидный препарат |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018138084A RU2018138084A (ru) | 2020-04-30 |
RU2018138084A3 RU2018138084A3 (ru) | 2020-10-01 |
RU2747538C2 true RU2747538C2 (ru) | 2021-05-06 |
Family
ID=70552373
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018138084A RU2747538C2 (ru) | 2018-10-30 | 2018-10-30 | Биоцидный препарат |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2747538C2 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2122866C1 (ru) * | 1998-04-13 | 1998-12-10 | Гембицкий Петр Александрович | Способ получения дезинфицирующего средства |
RU2230734C1 (ru) * | 2003-06-09 | 2004-06-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Международный институт эколого-технологических проблем" | Производные полигуанидинов |
RU2324478C2 (ru) * | 2006-06-27 | 2008-05-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Международный институт эколого-технологических проблем" | Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин |
-
2018
- 2018-10-30 RU RU2018138084A patent/RU2747538C2/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2122866C1 (ru) * | 1998-04-13 | 1998-12-10 | Гембицкий Петр Александрович | Способ получения дезинфицирующего средства |
RU2230734C1 (ru) * | 2003-06-09 | 2004-06-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Международный институт эколого-технологических проблем" | Производные полигуанидинов |
RU2324478C2 (ru) * | 2006-06-27 | 2008-05-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Международный институт эколого-технологических проблем" | Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2018138084A (ru) | 2020-04-30 |
RU2018138084A3 (ru) | 2020-10-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4073888A (en) | Chlorine dioxide and quaternary ammonium salts as sterilizing agents | |
RU2372943C1 (ru) | Состав для дезинфекции | |
FI117037B (fi) | Synergisiä mikrobienvastaisia koostumuksia, jotka sisältävät halogenoidun asetofenonin ja orgaanisen hapon | |
DE1543865A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von biozidwirksamen Polyaminen oder deren Salzen | |
RU2747538C2 (ru) | Биоцидный препарат | |
US11279902B2 (en) | Hyperprotonation cleaning, disinfection, and sterilization compositions and methods | |
CN113016798A (zh) | 一种低温杀菌剂 | |
RU2345794C2 (ru) | Дезинфицирующее средство | |
US8741954B2 (en) | Synergistic enhancement of calcium propionate | |
JP3167724B2 (ja) | 沃素化合物を含む殺菌組成物 | |
JPS5940122B2 (ja) | オキシジアセトアルデヒドソセイブツ | |
RU2142293C1 (ru) | Биоцидный препарат | |
RU2793332C2 (ru) | Дезинфицирующее средство на основе четвертичного аммониевого соединения "изобак" | |
RU2118175C1 (ru) | Композиция, обладающая биоцидным действием, и способ ее получения | |
RU2286145C1 (ru) | Дезинфицирующее средство | |
RU2122866C1 (ru) | Способ получения дезинфицирующего средства | |
RU2297828C2 (ru) | Дезинфицирующее средство | |
US10588313B1 (en) | Compounds of fatty acids and ammonium fatty acid salts | |
RU2816103C1 (ru) | ДЕЗИНФИЦИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО С РЕПЕЛЛЕНТНЫМИ СВОЙСТВАМИ «DEZ GARANT anti fly» И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | |
JP4387587B2 (ja) | ドデシルモルホリンまたはその塩およびドデシルアミンまたはその塩を含有する相乗的抗微生物組成物 | |
Neustroev et al. | Microbiota and sanitation of underground glaciers during food storage | |
RU2313542C1 (ru) | Способ получения органорастворимой соли полигуанидина и органорастворимая соль полигуанидина | |
JP2904824B2 (ja) | 工業用殺菌剤及び殺菌方法 | |
RU2309172C1 (ru) | Биоцидная лакокрасочная композиция | |
RU2194072C2 (ru) | Средство дезинфицирующе-моющее |