RU2747118C1 - Способ диагностики сахарного диабета MODY2 у беременных - Google Patents

Способ диагностики сахарного диабета MODY2 у беременных Download PDF

Info

Publication number
RU2747118C1
RU2747118C1 RU2020132762A RU2020132762A RU2747118C1 RU 2747118 C1 RU2747118 C1 RU 2747118C1 RU 2020132762 A RU2020132762 A RU 2020132762A RU 2020132762 A RU2020132762 A RU 2020132762A RU 2747118 C1 RU2747118 C1 RU 2747118C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mody2
gck
gene
diabetes mellitus
mutation
Prior art date
Application number
RU2020132762A
Other languages
English (en)
Inventor
Маргарита Александровна Плеханова
Фатима Фархадовна Бурумкулова
Василий Алексеевич Петрухин
Антон Евгеньевич Панов
Сергей Николаевич Лысенко
Виктория Ивановна Улятовская
Татьяна Сергеевна Будыкина
Наталья Анатольевна Зубкова
Анатолий Николаевич Тюльпаков
Original Assignee
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии" (ГБУЗ МО МОНИИАГ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии" (ГБУЗ МО МОНИИАГ) filed Critical Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии" (ГБУЗ МО МОНИИАГ)
Priority to RU2020132762A priority Critical patent/RU2747118C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2747118C1 publication Critical patent/RU2747118C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6806—Preparing nucleic acids for analysis, e.g. for polymerase chain reaction [PCR] assay

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к эндокринологии и акушерству, и может быть использовано для отбора пациенток на проведение молекулярно-генетического исследования (МГИ) с целью подтверждения мутации в гене GCK/MODY2. Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, заключается в упрощении, удешевлении диагностики сахарного диабета MODY2 за счет сокращения количества беременных, направляемых на проведение МГИ. 3 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно, к эндокринологии и акушерству, может быть использовано для отбора пациенток для проведения молекулярно-генетического исследования (МГИ) с целью подтверждения мутации в гене GCK/MODY2.
«Золотым стандартом» в диагностики моногенных форм сахарного диабета (MODY) является МГИ, так как клинически дифференцировать тип сахарного диабета, манифестирующего во время беременности достаточно сложно и зачастую подтипы MODY ошибочно классифицируют как сахарный диабет 1-го типа и 2-го типа, гестационный сахарный диабет, что влияет на тактику ведения беременных и послеродового наблюдения за пациентками.
Существуют различные калькуляторы для отбора пациентов (https://www.diabetesgenes.org/) для проведение МГИ, однако данные калькуляторы не могут корректно использоваться у беременных.
Одним из важных критериев работы калькулятора является инсулинотерапия. Учитывая, что целевые показатели во время беременности более низкие, и инсулинотерапия назначается при более низких значениях гликемии (натощак более 5,1 ммоль/л, через час после еды более 7,0 ммоль/л), данный критерий не может быть расценен как предиктор MODY у беременных.
МГИ, которое может достоверно выявить наличие моногенных форм сахарного диабета (MODY), не проводится рутинно у всех беременных, в том числе с впервые выявленной гипергликемией, так как метод является дорогостоящим.
Известен способ диагностики сахарного диабета MODY2 во время беременности, предполагающий выявление предикторов сахарного диабета MODY2, которыми являются индекс массы тела (ИМТ) менее 25 кг /м и содержание глюкозы натощак более или равное 5,5 ммоль/л. Предлагаемые критерии имеют чувствительность 68%, специфичность 96%. Для верификации (подтверждения) диагноза сахарного диабета MODY2 беременным с указанными критериями показано проведение МГИ для выявления мутации в гене GCK/MODY2 (Chakera AJ, Spyer G, Vincent N, Ellard S, Hattersley AT, Dunne FP. The 0.1% of the population with glucokinase monogenic diabetes can be recognized by clinical characteristics in pregnancy: the Atlantic Diabetes in Pregnancy cohort. Diabetes Care. 2014; 37(5):1230-1236. doi:10.2337/dc 13-2248). Данный способ диагностики сахарного диабета MODY2 во время беременности выбран нами в качестве прототипа.
Однако способ - прототип предложено использовать на любых сроках беременности, что, по нашему мнению, снижает его достоверность, особенно на поздних сроках гестации, когда в условиях максимальной плацентарной нагрузки уменьшается диагностическая ценность предлагаемых критериев. Так, повышение содержания глюкозы в плазме натощак на поздних сроках обусловлено другими формами сахарного диабета.
Мутация в гене GCK/MODY2 клинически проявляется гипергликемией натощак, которая присутствует с рождения, но часто носит бессимптомный характер и зачастую впервые выявляется на ранних сроках беременности. Гипергликемия на поздних сроках гестации требует проведения дифференциальной диагностики с другими формами сахарного диабета.
Нами поставлена задача - разработать простой достоверный способ отбора беременных для проведения МГИ с целью подтверждения мутации в гене GCK/MODY2.
Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, заключается в упрощении, удешевлении диагностики сахарного диабета MODY2 за счет сокращения количество беременных, направляемых на проведение МГИ, при одновременном обеспечении достоверности диагностики данного вида моногенно диабета за счет использования доступного интегрального критерия для отбора беременных на проведение МГИ, а также за счет осуществления скрининга беременных на ранних сроках гестации.
Предлагаемый калькулятор предполагает расчет одного объективного критерия (вероятность мутации в гене GCK/MODY2), величина которого зависит сразу от двух показателей, причем значения указанных показателей взаимно дополняют друг друга.
Сущность изобретения заключается в следующем.
Для диагностики сахарного диабета MODY2 у беременной на сроке гестации равном или менее 9,5 недель определяют содержание глюкозы в венозной плазме натощак, рассчитывают индекс массы тела. Затем вычисляют вероятность мутации в гене GCK/MODY2 по формуле:
P=1/(1+e-5,342×ГВП+0,789×ИМТ+14,22),
где:
Р - вероятность мутации в гене GCK/MODY2;
ГВП - содержание глюкозы венозной плазмы натощак, ммоль/л;
ИМТ - индекс массы тела, кг/м2;
МГИ для выявления мутации в гене GCK/MODY2 проводят при Р равном или более 0,5.
Способ осуществляется следующим образом.
Первоначальное скрининговое исследование (определение Р - вероятности мутации в гене GCK/MODY2) на сроке гестации равном или менее 9,5 недель может быть проведено у всех беременных, в том числе и у пациенток с впервые выявленной гипергликемией (содержание глюкозы венозной плазме натощак более или равное 5,1 ммоль/л и впервые диагностируется во время беременности).
Определение ГВП натощак проводят только в лаборатории на биохимических анализаторах, либо на анализаторах глюкозы после предварительного голодания в течение не менее 8 часов и не более 14 часов.
ИМТ рассчитывают по формуле: m/h2, где m - масса беременной в килограммах, h - рост беременной в метрах. Единицы измерения ИМТ: кг/м.
Р - вероятность мутации в гене GCK/MODY2 оценивают по формуле:
Р=1/(1+е-5,342×ГВП+0,789×ИМТ+14,22),
МГИ для выявления мутации в гене GCK/MODY2 проводят при Р равном или более 0,5.
Для доказательств возможности реализации заявленного назначения и достижения указанного технического результата приводим следующие данные.
Клинический пример 1.
Пациентка Б, 26 лет, глюкоза венозной плазмы натощак на сроке гестации 6 недель - 6,6 ммоль/л. ИМТ - 18,7 кг/м2. По формуле Р=1, показано проведение МГИ. По данным МГИ подтвержден сахарный диабет MODY2 (мутация в гене GCK).
Клинический пример 2.
Пациентка К, 30 лет, срок гестации 8 недель, ИМТ - 27,4 кг/м2. ГВП -5,3 ммоль/л. Р=0,00054. Проведено МГИ, сахарный диабет MODY2 исключен.
Клинический пример 3.
Пациентка Д, 23 года. На сроке 7 недель беременности ГВП натощак 7,0 ммоль/л, ИМТ 29 кг/м2, Р=0,57, по результатам МГИ подтверждена мутация в гене GCK/MODY2, диагностирован сахарный диабет MODY2.
Предлагаемый способ был использован у 58 беременных с впервые выявленной гипергликемией. У 35 женщин Р было менее 0,5, во всех случаях по результатам МГИ мутация в гене GCK не подтвердилась; у 23 женщин Р более или равное 0,5 (из них у одной Р=0,5, у 22 - Р более 0,5) - мутация в гене GCK по результатам МГИ была выявлена, диагноз сахарного диабета MODY2 был подтвержден.
Данный способ позволяет предположить наличие мутации в гене GCK/MODY2 и, следовательно, диагностировать сахарный диабет MODY2 с чувствительностью 91,3% и специфичностью 94,3% при пороговом значении Р≥0,5.

Claims (7)

  1. Способ диагностики сахарного диабета MODY2 у беременной, включающий проведение молекулярно-генетического исследования (МГИ) для выявления мутации в гене GCK/MODY2, отличающийся тем, что предварительно у беременной на сроке гестации, равном или менее 9,5 недель, определяют содержание глюкозы венозной плазмы натощак, рассчитывают индекс массы тела, вычисляют вероятность мутации в гене GCK/MODY2 по формуле:
  2. Р=1/(1+е-5,342×ГВП+0,789×ИМТ+14,22),
  3. где:
  4. Р - вероятность мутации в гене GCK/MODY2;
  5. ГВП - содержание глюкозы венозной плазмы натощак, ммоль/л;
  6. ИМТ - индекс массы тела, кг/м2;
  7. а МГИ для выявления мутации в гене GCK/MODY2 проводят при Р, равном или более 0,5.
RU2020132762A 2020-10-06 2020-10-06 Способ диагностики сахарного диабета MODY2 у беременных RU2747118C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020132762A RU2747118C1 (ru) 2020-10-06 2020-10-06 Способ диагностики сахарного диабета MODY2 у беременных

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020132762A RU2747118C1 (ru) 2020-10-06 2020-10-06 Способ диагностики сахарного диабета MODY2 у беременных

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2747118C1 true RU2747118C1 (ru) 2021-04-28

Family

ID=75850794

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020132762A RU2747118C1 (ru) 2020-10-06 2020-10-06 Способ диагностики сахарного диабета MODY2 у беременных

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2747118C1 (ru)

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Kononenko IV et al. Difficulties in diagnosing MODY2 diabetes mellitus in adults. Diabetes mellitus, 2019, V. 22, number 4, pp. 384-391. *
Timsit J. et al. Diagnosis and management of maturity-onset diabetes of the young. Treatments in endocrinology, 2005, Vol. 4, No. 1. pp. 9-18. *
Velho G., Hattersley AT, Froguel P. Maternal diabetes alters birth weight in glucokinase-deficient (MODY2) kindred but has no influence on adult weight, height, insulin secretion or insulin sensitivity. Diabetologia, 2000, T. 43, No. 8. pp. 1060-1063. *
Кононенко И. В. и др. Трудности диагностики сахарного диабета типа MODY2 у взрослых. Сахарный диабет, 2019, Т. 22, номер 4, стр. 384-391. Velho G., Hattersley A. T., Froguel P. Maternal diabetes alters birth weight in glucokinase-deficient (MODY2) kindred but has no influence on adult weight, height, insulin secretion or insulin sensitivity. Diabetologia, 2000, Т. 43, No. 8. pp. 1060-1063. Timsit J. et al. Diagnosis and management of maturity-onset diabetes of the young. Treatments in endocrinology, 2005, Т. 4, No. 1. pp. 9-18. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sweeting et al. A clinical update on gestational diabetes mellitus
Gerson et al. Low fetal fraction of cell-free DNA predicts placental dysfunction and hypertensive disease in pregnancy
RU2589663C1 (ru) Способ прогноза риска развития гестационного сахарного диабета
Furukawa et al. Leaner women with impaired insulin secretion accounts for about 40% of gestational diabetes mellitus in Japan
AU2020428397A1 (en) Method for predicting the likelihood of ectopic pregnancy (EP), viable intrauterine pregnancy (VIUP), or non-viable intrauterine pregnancy (NVIUP).
RU2747118C1 (ru) Способ диагностики сахарного диабета MODY2 у беременных
RU2716268C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития гестационного сахарного диабета у беременных женщин
WO2019243605A1 (en) In vitro method for the diagnosis of ectopic pregnancy
Boller et al. Fetomaternal hemorrhage: evaluation of recurrence within a large integrated healthcare system
Buechel et al. Amniotic fluid embolism: A comparison of two classification systems in a retrospective 8-year analysis from two tertiary hospitals
Wahba Assessment of the role of insulin resistance in cases of recurrent unexplained first trimesteric miscarriage
Yefet et al. Risk for fetal malformations and unfavorable neonatal outcomes in early-onset gestational diabetes mellitus
RU2816803C1 (ru) Способ прогнозирования гестационного сахарного диабета у женщин, планирующих беременность
Eslamian et al. Accuracy of fetal cardiac function measured by myocardial performance index in fetal intrauterine growth restriction
Iqbal et al. Clinical and Biochemical Characteristics of COVID-19 Patients During the Delta-Omicron Wave with Risk Assessment of Adverse Outcomes
Mercado-Evans et al. Gestational diabetes as a risk factor for GBS maternal rectovaginal colonization: a systematic review and meta-analysis
RU2801174C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития сахарного диабета 2 типа у лиц с ожирением и/или предиабетом
El-Masry et al. Relation between Shock Index, Severity of Coronary Artery Disease and Outcomes in ST Elevation Myocardial Infarction Patients
Litzenberg et al. S0460 Outcomes for Diabetic and Idiopathic Gastroparesis During Pregnancy: Nationwide Database Registry
Dong et al. Prognostic Value of Admission Blood Urea Nitrogen/Creatinine Ratio in Patients with STEMI Undergoing Late Percutaneous Coronary Intervention
NOMANI et al. Gestational Diabetes in Mid-trimester Pregnancy in South Asian Women Based on the Oral Glucose Challenge Test and Risk Factor Predictors: A Prospective Cohort Study.
Dehmer Pregnancy complications and maternal chronic kidney disease
CN116519612A (zh) 一种脓毒症诊断和预后试剂、试剂盒、***及应用
Younas et al. Glycated hemoglobin (HbA1c) in diagnosis of gestational diabetes mellitus
ABD-AL HASAN et al. MEASUREMENT OF ADJUSTED ISCHEMIA-MODIFIED ALBUMIN MARKER IN EARLY PREGNANCY LOSS