RU2746724C2 - Новый экстракт семянок silybum marianum и его применения в дерматологии и лечебно-косметических средствах для кожи - Google Patents
Новый экстракт семянок silybum marianum и его применения в дерматологии и лечебно-косметических средствах для кожи Download PDFInfo
- Publication number
- RU2746724C2 RU2746724C2 RU2018145789A RU2018145789A RU2746724C2 RU 2746724 C2 RU2746724 C2 RU 2746724C2 RU 2018145789 A RU2018145789 A RU 2018145789A RU 2018145789 A RU2018145789 A RU 2018145789A RU 2746724 C2 RU2746724 C2 RU 2746724C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- weight
- extract
- silybum marianum
- achenes
- silymarin
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 198
- 235000010841 Silybum marianum Nutrition 0.000 title claims abstract description 97
- 244000272459 Silybum marianum Species 0.000 title claims abstract description 94
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title abstract description 13
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 83
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 claims abstract description 81
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 77
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 claims abstract description 76
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 claims abstract description 76
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 64
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims abstract description 42
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims abstract description 42
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 31
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 26
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 24
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims abstract description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 70
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 13
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 13
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 claims description 11
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 claims description 11
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 claims description 10
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 claims description 10
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 claims description 10
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 claims description 10
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 claims description 10
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 claims description 10
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 claims description 10
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims description 9
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 9
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 claims description 8
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 32
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 32
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 14
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 14
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N Isosilybin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC(=CC=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 7
- 239000006224 matting agent Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000009736 adult acne Diseases 0.000 description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 241000320380 Silybum Species 0.000 description 5
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 5
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 5
- BMLIIPOXVWESJG-LMBCONBSSA-N silychristin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@@H](C3=C(C(=CC(=C3)[C@@H]3[C@H](C(=O)C4=C(O)C=C(O)C=C4O3)O)O)O2)CO)=C1 BMLIIPOXVWESJG-LMBCONBSSA-N 0.000 description 5
- BMLIIPOXVWESJG-UHFFFAOYSA-N silychristin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(C3=C(C(=CC(=C3)C3C(C(=O)C4=C(O)C=C(O)C=C4O3)O)O)O2)CO)=C1 BMLIIPOXVWESJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FDQAOULAVFHKBX-KMRPREKFSA-N (+)-Isosilybin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC(=CC=C3O2)[C@@H]2[C@@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-KMRPREKFSA-N 0.000 description 4
- FDQAOULAVFHKBX-HKTJVKLFSA-N (2r,3r)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2r,3r)-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC(=CC=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004904 UV filter Substances 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000003165 hydrotropic effect Effects 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 229950004878 silicristin Drugs 0.000 description 4
- 235000014899 silybin Nutrition 0.000 description 4
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- KDMGQPNVTKUNHV-UHFFFAOYSA-N Isosilybin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1C(CO)OC2=CC=C(C3C(C(=O)C4=C(O)C=C(O)C=C4O3)O)C=C2O1 KDMGQPNVTKUNHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CYGIJEJDYJOUAN-UHFFFAOYSA-N Isosilychristin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C3C=C(C4C(C3=O)(O)OCC42)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 CYGIJEJDYJOUAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N Silybin Natural products COc1cc(ccc1O)C2OC3C=C(C=CC3OC2CO)C4Oc5cc(O)cc(O)c5C(=O)C4O VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 3
- 229940016409 methylsulfonylmethane Drugs 0.000 description 3
- 229940043175 silybin Drugs 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- SEBFKMXJBCUCAI-WAABAYLZSA-N (2r,3r)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2s,3s)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-WAABAYLZSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 101000848255 Homo sapiens Acyl-CoA 6-desaturase Proteins 0.000 description 2
- 101100041816 Homo sapiens SCD gene Proteins 0.000 description 2
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002556 Polyethylene Glycol 300 Polymers 0.000 description 2
- 101150097713 SCD1 gene Proteins 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZBGBHVFCYCYLX-UHFFFAOYSA-N Silydianin Natural products COc1cc(ccc1O)C2C3COC4(O)C3C=C(C5Oc6cc(O)cc(O)c6C(=O)C5O)C2C4=O MZBGBHVFCYCYLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100028897 Stearoyl-CoA desaturase Human genes 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 2
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000003808 methanol extraction Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical class O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- CYGIJEJDYJOUAN-JSGXPVSSSA-N silydianin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@H]3C=C([C@@H]4[C@@](C3=O)(O)OC[C@@H]42)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 CYGIJEJDYJOUAN-JSGXPVSSSA-N 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 2
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 2
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 2
- 238000001195 ultra high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- WGVKWNUPNGFDFJ-DQCZWYHMSA-N β-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C WGVKWNUPNGFDFJ-DQCZWYHMSA-N 0.000 description 2
- GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N δ-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- FDQAOULAVFHKBX-WAABAYLZSA-N (2r,3r)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2s,3s)-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@@H](OC3=CC(=CC=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-WAABAYLZSA-N 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-KMRPREKFSA-N (2r,3s)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2r,3r)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-KMRPREKFSA-N 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-WQDFSMHNSA-N (2r,3s)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2s,3s)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-WQDFSMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 description 1
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 1
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N D-delta tocopherol Natural products OC1=CC(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- FDQAOULAVFHKBX-MNPDLOSFSA-N Isosilybin B Natural products C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@@H](OC3=CC(=CC=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-MNPDLOSFSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- RIAZZJBPJQWPIS-UHFFFAOYSA-N Silychristin Natural products COc1cc(ccc1O)C2OC3C(C=C(C=C3O)C4Oc5cc(O)cc(O)c5C(=O)C4O)C2CO RIAZZJBPJQWPIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940066595 beta tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 235000010389 delta-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 208000020694 gallbladder disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010382 gamma-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000589 high-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000874 microwave-assisted extraction Methods 0.000 description 1
- 230000004065 mitochondrial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 229940068886 polyethylene glycol 300 Drugs 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010993 response surface methodology Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000004378 sebocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229950000628 silibinin Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000010496 thistle oil Substances 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000007680 β-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011590 β-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 239000002478 γ-tocopherol Substances 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N γ-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N 0.000 description 1
- 239000002446 δ-tocopherol Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
- A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/008—Preparations for oily skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
- A61K2236/17—Preparation or pretreatment of starting material involving drying, e.g. sun-drying or wilting
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Birds (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к дерматологической и косметической отраслям промышленности, а именно к экстракту для лечения угрей, себореи, розовых угрей и/или себорейного дерматита. Предлагается экстракт семянок Silybum marianum (L.) Gaertn. для лечения угрей, себореи, розовых угрей и/или себорейного дерматита, содержащий меньше чем 0,2% по массе силимарина по отношению к массе сухого экстракта и полученный способом, включающим следующие последовательные стадии: (i) прессование семянок Silybum marianum (L.) Gaertn. с получением масла; (ii) экстрагирование масла, полученного из семянок Silybum marianum (L.) Gaertn. на стадии (i), экстрагирующим растворителем, выбранным из субкритической воды и С1-С3 спирта, необязательно в смеси с водой, с получением экстракционной фазы и липидной фазы; (iii) извлечение экстракционной фазы, полученной на стадии (ii), и (iv) частичная или полная сушка экстракционной фазы с получением концентрированного или сухого экстракта. Фармацевтическая композиция для лечения угрей, себореи, розовых угрей и/или себорейного дерматита содержит экстракт в смеси с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым эксципиентом. Вышеописанный экстракт и композиция на его основе обладают повышенной эффективностью в лечении угрей, себореи, розовых угрей и/или себорейного дерматита. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 11 ил., 3 табл., 3 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к новому экстракту семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., а также к содержащим его фармацевтическим и косметическим композициям, более конкретно, предназначенным для местного нанесения, к его способу получения и его применениям в дерматологии или косметологии, в частности, в лечении угрей, себореи, себорейного дерматита и/или розовых угрей.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Научное название Silybum marianum (L.) Gaertn. обозначает растение, принадлежащее к семейству Asteraceae, которое является однолетним или двухлетним с крепким стеблем, который может достигать вплоть до одного метра в высоту. Его большие, блестящие, чередующиеся листья, лишенные прилистников, покрыты белыми крапинками и окружены твердыми, острыми шипами. Цветки собраны в соцветия, часто одиночные. Они окружены большими, колючими прицветниками с очень острыми концами. Цветки с трубочками и пятью лопастями имеют фиолетово-пурпурный цвет. Плодами являются блестящие семянки с черными или желтыми крапинками, с летучкой на кончике, имеющей зубчатые щетинки, организованные в кольцо у ее основания. Народное название данного растения - молочный чертополох.
Семянка (часто неправильно называемая в литературе «семя») Silybum marianum (L.) Gaertn. и ее препараты традиционно используются перорально в симптоматическом лечении расстройств пищеварительной функции, приписываемых по происхождению печени.
Главным активным ингредиентом семянки Silybum marianum (L.) Gaertn. является силимарин - смесь целого ряда флавонолигнанов (по существу силибин, изосилибин, силихристин и силидианин). Семянки содержат вплоть до 3% по массе силимарина. Они также состоят из масла (20-30% по массе), слизи и белков.
Силимарин был темой многочисленных исследований (in vitro, in vivo и клинических), продемонстрировав его антиоксидантные, защищающие печень, способствующие пищеварению или противовоспалительные свойства.
В настоящее время экстракты семянок Silybum marianum (L.) Gaertn. с высоким содержанием силимарина присутствуют во многих фармацевтических препаратах, предназначенных для лечения разных расстройств печени и желчного пузыря, таких как Легалон®.
Кроме того, силимарин был темой исследования в лечении угрей (Sahib et al. 2012), а также в лечении эритематозно-телеангиэктатических розовых угрей в ассоциации с метилсульфонилметаном (MSM) (Berardesca et al. 2008).
Масло Silybum marianum (L.) Gaertn., богатое омега 6 и витамином Е, используется, главным образом, в приготовлении пищи. Его традиционно получают из семянок посредством холодного прессования.
Исследования по антиоксидантным и гепатозащитным свойствам такого масла молочного чертополоха, вводимого перорально, однако, проводили in vivo на крысах или мышах (Hermenean et al. 2015; Zhu et al. 2014).
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Заявитель неожиданно продемонстрировал то, что экстракт семянок Silybum marianum (L.) Gaertn. с низким содержанием силимарина демонстрировал очень интересные свойства в отношении лечения угрей, себореи, розовых угрей или себорейного дерматита.
Один объект изобретения, следовательно, относится к экстракту семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., содержащему меньше, чем 0,2%, предпочтительно меньше, чем 0,1% по массе силимарина по отношению к массе сухого экстракта для его применения в лечении угрей, себореи, розовых угрей и/или себорейного дерматита.
Другой объект изобретения относится к применению экстракта семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., содержащему меньше, чем 0,2%, предпочтительно меньше, чем 0,1% по массе силимарина по отношению к массе сухого экстракта, для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения угрей, себореи, розовых угрей и/или себорейного дерматита.
Другой объект изобретения относится к применению Silybum marianum (L.) Gaertn., содержащему меньше, чем 0,2%, предпочтительно меньше, чем 0,1% по массе силимарина по отношению к массе сухого экстракта, в лечении угрей, себореи, розовых угрей и/или себорейного дерматита.
Другой объект изобретения относится к способу лечения угрей, себореи, розовых угрей и/или себорейного дерматита, включающему введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества экстракта семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., содержащего меньше, чем 0,2%, предпочтительно меньше, чем 0,1% по массе силимарина по отношению к массе сухого экстракта.
Другой объект изобретения относится к экстракту семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., содержащему меньше, чем 0,2%, предпочтительно меньше, чем 0,1% по массе силимарина по отношению к массе сухого экстракта.
Другой объект изобретения относится к экстракту семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., содержащему меньше, чем 0,2%, предпочтительно меньше, чем 0,1% по массе силимарина по отношению к массе сухого экстракта, для его применения в качестве лекарственного средства.
Другой объект изобретения относится к фармацевтической (особенно к дерматологической) или косметической (особенно дермокосметической) композиции, содержащей экстракт семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., содержащий меньше, чем 0,2%, предпочтительно меньше, чем 0,1% по массе силимарина по отношению к массе сухого экстракта, в смеси с по меньшей мере одним фармацевтически или косметически приемлемым эксципиентом.
Другой объект изобретения относится к фармацевтической (особенно к дерматологической) или косметической (особенно дермокосметической) композиции, содержащей экстракт семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., содержащий меньше, чем 0,2%, предпочтительно меньше, чем 0,1% по массе силимарина по отношению к массе сухого экстракта, в смеси с по меньшей мере одним фармацевтически или косметически приемлемым эксципиентом для ее применения в лечении угрей, себореи, розовых угрей и/или себорейного дерматита.
Другой объект изобретения относится к применению фармацевтической (особенно к дерматологической) или косметической (особенно дермокосметической) композиции, содержащей экстракт семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., содержащий меньше, чем 0,2%, предпочтительно меньше, чем 0,1% по массе силимарина по отношению к массе сухого экстракта, в смеси с по меньшей мере одним фармацевтически или косметически приемлемым эксципиентом в лечении угрей, себореи, розовых угрей и/или себорейного дерматита.
Другой объект изобретения относится к способу лечения угрей, себореи, розовых угрей и/или себорейного дерматита, включающему введение субъекту, нуждающемуся в этом, предпочтительно местным путем, эффективного количества фармацевтической (особенно дерматологической) или косметической (особенно дермокосметической) композиции, содержащей экстракт семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., содержащий меньше, чем 0,2%, предпочтительно меньше, чем 0,1% по массе силимарина по отношению к массе сухого экстракта, в смеси с по меньшей мере одним фармацевтически или косметически приемлемым эксципиентом.
Другой объект изобретения относится к способу получения экстракта семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., содержащего меньше, чем 0,2%, предпочтительно меньше, чем 0,1% по массе силимарина по отношению к массе сухого экстракта, включающему стадию экстрагирования масла, полученного из семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., экстрагирующим растворителем, содержащим, в частности состоящим из гидротропического водного раствора, субкритической воды или органического растворителя, не смешивающегося с маслом, полученным из семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., возможно, в смеси с водой.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящем описании растение Silybum marianum (L.) Gaertn. может называться с использованием сокращенного термина Silybum marianum.
Термин «силимарин» согласно настоящему изобретению обозначает очищенный экстракт семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., главным образом содержащий (по меньшей мере 95% по массе) смесь следующих четырех флавонолигнанов: силибин, изосилибин, силикристин и силидианин (Kuki et al. 2012). Содержание силимарина меньше, чем 0,2% по его массе означает то, что общее количество компонентов силимарина меньше, чем 0,2% по массе. Такое содержание может быть, в частности, определено посредством ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) или СВЭЖХ (сверхэффективная жидкостная хроматография) путем расчета общей площади пиков, соответствующих всем компонентам силимарина, в частности, с использованием стандартного образца силимарина, который может быть приобретен, например, у Sigma Aldrich, для определения положения данных пиков.
Термин «силибин», также именуемый в данной области силибинин, обозначает, согласно настоящему изобретению, четыре диастереоизомера: силибин А, силибин В, 2,3-цис-силибин А и 2,3-цис-силибин В.
Термин «изосилибин» обозначает согласно настоящему изобретению два диастереоизомера: изосилибин А и изосилибин В.
Термин «силикристин» обозначает согласно настоящему изобретению два диастереоизомера: силикристин А и силикристин В.
Термин «приблизительно» обозначает в настоящем изобретении то, что рассматриваемое значение может быть меньше или больше на 10%, в частности, на 5%, в частности, на 1%, чем указанное значение.
Термин «сухой экстракт» обозначает согласно настоящему изобретению экстракт, лишеный экстрагирующего растворителя или просто содержащий его в незначимых следовых количествах. Такой сухой экстракт, таким образом, содержит только вещество, полученное из Silybum marianum (L.) Gaertn. Он также может содержать незначимые следы экстрагирующего растворителя.
Термин «органический растворитель, не смешивающийся с маслом, полученным из семянок Silybum marianum (L.) Gaertn.» согласно настоящему изобретению обозначает органический растворитель, который не способен к смешиванию или просто частично смешивается с маслом, полученным из алкенов Silybum marianum (L.) Gaertn., таким образом, что смесь органических растворителей и масла, полученного из семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., дает гетерогенную смесь, в которой можно наблюдать по меньшей мере две отдельные фазы.
Экстракт по изобретению
Экстракт по изобретению представляет собой экстракт семянок Silybum marianum, содержащий меньше, чем 0,2%, предпочтительно меньше, чем 0,1% по массе силимарина по отношению к массе сухого экстракта.
Согласно одному конкретному воплощению экстракт по изобретению содержит по меньшей мере 0,5% по массе, предпочтительно по меньшей мере 1,0% по массе бета-ситостерола по отношению к сухому экстракту. В частности, экстракт по изобретению содержит от 0,5% до 2,5% по массе, в частности, от 1,0% до 2,0% по массе, например, приблизительно 1,5% по массе бета-ситостерола по отношению к массе сухого экстракта. Отношение масс силимарин/бета-ситостерол экстракта по изобретению, в частности, может быть меньше, чем 0,4, в частности, меньше, чем 0,07. Экстракт по изобретению может дополнительно содержать от 2 до 7% по массе, в частности, от 3 до 6% по массе, например, от 3 до 5% по массе стеролов по отношению к массе сухого экстракта.
Термин «стерол» обозначает согласно настоящему изобретению молекулу, имеющую ядро стерана, в котором углерод 3 несет гидроксильную группу ОН, причем данный стеран имеет следующую структуру:
Согласно одному конкретному воплощению экстракт по изобретению содержит по меньшей мере 3% по массе, предпочтительно по меньшей мере 4% по массе свободной линолевой кислоты по отношению к массе сухого экстракта. В частности, экстракт по изобретению содержит от 3% до 15% по массе, в частности, от 4% до 10% по массе, в частности, от 4% до 6% по массе, например, приблизительно 5% по массе свободной линолевой кислоты по отношению к массе сухого экстракта. Экстракт по изобретению может дополнительно содержать от 10% до 70%, в частности, от 10% до 30% по массе, в частности, от 15% до 25% по массе свободных жирных кислот по отношению к массе сухого экстракта.
Термин «жирная кислота» обозначает, согласно настоящему изобретению, карбоновую кислоту R1CO2H, в которой цепь R1 является линейной или разветвленной углеводородной цепью, насыщенной или содержащей двойные С=С связи, причем данная карбоновая кислота содержит от 16 до 22 атомов углерода (включая атом углерода функциональной карбоксильной группы).
Термин «свободная» жирная кислота (включая линолевую кислоту) согласно настоящему изобретению обозначает жирную кислоту, не связанную с другими молекулами (например, с глицерином или его производными с образованием глицеридов, или со спиртом с образованием сложного эфира жирной кислоты).
Согласно другому конкретному воплощению экстракт по изобретению содержит от 0,5% до 2,5% по массе, в частности, от 1,0% до 2,0% по массе, например, приблизительно 1,5% по массе бета-ситостерола по отношению к массе сухого экстракта, и от 3% до 15% по массе, в частности, от 4% до 10% по массе, в частности, от 4% до 6% по массе, например, приблизительно 5% по массе свободной линолевой кислоты по отношению к массе сухого экстракта. Отношение масс силимарин/бета-ситостерол экстракта по изобретению, в частности, может составлять меньше, чем 0,4, в частности, меньше, чем 0,07. Экстракт по изобретению может дополнительно содержать от 2 до 7% по массе, в частности, от 3 до 6% по массе, например, от 3 до 5% по массе стеролов по отношению к массе сухого экстракта, и от 10% до 50%, в частности, от 10 до 30% по массе, в частности, от 15 до 25% по массе свободных жирных кислот по отношению к массе сухого экстракта.
Согласно одному конкретному воплощению экстракт по изобретению содержит по меньшей мере 0,01% по массе, в частности, по меньшей мере 0,05% по массе токоферолов по отношению к массе сухого экстракта. В частности, экстракт по изобретению содержит от 0,01% до 0,5% по массе, в частности, от 0,05% до 0,2% по массе, например, приблизительно 0,1% по массе токоферолов по отношению к массе сухого экстракта. Отношение масс силимарин/токоферолы экстракта по изобретению, в частности, может составлять меньше, чем 1, в частности, меньше, чем 0,1.
Термин «токоферол» обозначает согласно настоящему изобретению α-токоферол, β-токоферол, γ-токоферол и δ-токоферол.
Согласно другому конкретному воплощению экстракт по изобретению содержит от 0,5% до 2,5% по массе, в частности, от 1,0% до 2,0% по массе, например, приблизительно 1,5% по массе бета-ситостерола по отношению к массе сухого экстракта; от 3% до 15% по массе, в частности, от 4% до 10% по массе, в частности, от 4% до 6% по массе, например, приблизительно 5% по массе свободной линолевой кислоты по отношению к массе сухого экстракта; и от 0,01% до 0,5% по массе, в частности от 0,05% до 0,2% по массе, например, приблизительно 0,1% по массе токоферолов по отношению к массе сухого экстракта. Экстракт по изобретению может дополнительно содержать от 2 до 7% по массе, в частности, от 3 до 6% по массе, например, от 3 до 5% по массе стеролов по отношению к массе сухого экстракта и от 10% до 50%, в частности, от 10% до 30% по массе, в частности, от 15% до 25% по массе свободных жирных кислот по отношению к массе сухого экстракта. Отношение масс силимарин/бета-ситостерол экстракта по изобретению может составлять, в частности, меньше, чем 0,4, в частности, меньше, чем 0,07. Отношение масс силимарин/токоферолы экстракта по изобретению может составлять, в частности, меньше, чем 1, в частности, меньше, чем 0,1.
Предпочтительно экстракт по настоящему изобретению будет представлять собой сухой экстракт.
Согласно предпочтительному воплощению экстракт по изобретению подходит для получения посредством способа по изобретению, описанного далее.
Способ получения экстракта по изобретению
Способ получения экстракта по изобретению включает стадию экстрагирования масла, полученного из семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., экстрагирующим растворителем, содержащим, в частности, состоящим из гидротропического водного раствора, субкритической воды или органического растворителя, не смешивающегося с маслом, полученным из семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., возможно в смеси с водой.
Согласно одному конкретному воплощению органический растворитель содержит, предпочтительно состоит из органического растворителя, не смешивающегося с маслом, полученным из семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., возможно в смеси с водой.
Органический растворитель, не смешивающийся с маслом, полученным из семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., в частности, может представлять собой C1-С3 спирт.
Внеклеточный растворитель, в частности, может представлять собой С1-С3 спирт, возможно в смеси с водой.
Термин «С1-С3 спирт» согласно настоящему изобретению означает спирт R2OH, в котором цепь R2 является насыщенной, линейной или разветвленной углеводородной цепью, содержащей от 1 до 3 атомов углерода. Он может состоять из метанола, этанола, н-пропанола или изопропанола, в частности, метанола, этанола или изопропанола. Предпочтительно он будет представлять собой изопропанол.
Органический растворитель, не смешивающийся с маслом, полученным из семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., в частности, С1-С3 спирт, такой как метанол, этанол или изопропанол, может использоваться в смеси с водой, в частности при отношении объемов органический растворитель/вода от 80/20 до 100/0, в частности, от 85/15 до 95/5, в частности, приблизительно 90/10.
Экстракционный растворитель может, в частности, быть выбран из метанола, смеси метанол/вода, этанола, смеси этанол/вода, изопропанола и смеси изопропанол/вода.
Согласно предпочтительному воплощению экстрагирующий растворитель будет представлять собой метанол, смесь этанол/вода при отношении объемов приблизительно 90/10 или смесь изопропанол/вода при отношении объемов приблизительно 90/10, предпочтительно смесь изопропанол/вода при отношении объемов приблизительно 90/10.
Стадия экстрагирования масла, получаемого из семянок Silybum marianum, будет проводиться, в частности, смешиванием масла, получаемого из семянок Silybum marianum, с экстрагирующим растворителем в течение 1-12 ч и, в частности, при температуре от 15 до 25°С, в частности, приблизительно 20°С. Количество экстрагирующего растворителя, используемого для осуществления данной экстракции, преимущественно будет составлять от 0,5 до 3 г, в частности, от 1 до 3 г для 1 г масла, полученного из семянок Silybum marianum (L.) Gaertn.
Тогда в конце данной экстракции будет получена экстракционная фаза и липидная. Экстракционная фаза будет преимущественно отделена от липидной фазы и извлечена до высушивания, частичного или полного, в частности в вакууме, для большего или меньшего удаления экстрагирующего растворителя и получения либо сухого экстракта при полном удалении растворителя, либо концентрированного экстракта, который разводят в остаточном растворителе.
Масло, получаемое из семянок Silybum marianum, преимущественно может быть получено экстракцией из семянок Silybum marianum (L.) Gaertn. (семянки могут быть целыми или разделенными на части), в частности, посредством прессования, преимущественно посредством холодного прессования (т.е. без нагревания, при температуре окружающей среды).
Согласно одному воплощению по изобретению способ по изобретению будет включать следующие две последовательные стадии:
(i) экстрагирование масла из семянок Silybum marianum (L.) Gaertn. и
(ii) экстрагирование масла, полученного из семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., экстрагирующим растворителем, содержащим, в частности состоящим из гидротропического водного раствора, субкритической воды или органического растворителя, не смешивающегося с маслом, полученным из экстракта семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., возможно в смеси с водой.
Согласно предпочтительному воплощению по изобретению способ по изобретению будет включать следующие последовательные стадии:
(i) возможно экстрагирование масла из семянок Silybum marianum (L.) Gaertn. и
(ii) экстрагирование масла, полученного из семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., экстрагирующим растворителем, содержащим, в частности состоящим из гидротропического водного раствора, субкритической воды или органического растворителя, не смешивающегося с маслом, полученным из экстракта семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., возможно в смеси с водой,
(iii) извлечение экстракционной фазы, полученной на стадии (ii), и
(iv) частичная или полная сушка экстракционной фазы с получением концентрированного или сухого экстракта по изобретению.
Стадия (i) будет преимущественно проводиться холодным прессованием семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., целых или разделенных на части.
Стадия (ii) будет преимущественно проводиться с использованием экстрагирующего растворителя, как определено выше, и, в частности, выбранного из метанола, смеси метанол/вода, этанола, смеси этанол/вода, изопропанола и смеси изопропанол/вода.
Органический растворитель, не смешивающийся с маслом, полученным из семянок Silybum marianum (L.) Gaertn., в частности, С1-С3 спирт, такой как метанол, этанол или изопропанол, может использоваться в смеси с водой, в частности при отношении объемов органический растворитель/вода от 80/20 до 100/0, в частности, от 85/15 до 95/5, в частности, приблизительно 90/10. Преимущественным экстрагирующим растворителем является смесь изопропанол/вода при отношении объемов приблизительно 90/10.
Стадию экстракции (ii) можно проводить смешиванием масла, полученного из семянок Silybum marianum, с экстрагирующим растворителем в течение 1-12 ч и, в частности, при температуре от 15 до 25°С, в частности, при приблизительно 20°С. Количество экстракционного растворителя, используемого для проведения данной экстракции будет преимущественно составлять от 0,5 до 3 г, в частности, от 1 до 3 г для 1 г масла, полученного из семянок Silybum marianum (L.) Gaertn. Данная стадия экстракции (ii) делает возможным получение в конце интересующей экстракционной фазы и липидной фазы.
Стадия (iii) будет преимущественно проводиться посредством отделения экстракционной фазы от липидной фазы.
Стадия (iv) будет преимущественно проводиться в вакууме.
Фармацевтическая или косметическая композиция по изобретению Фармацевтическая или косметическая композиция по изобретению содержит экстракт по изобретению, как определено выше, в смеси с по меньшей мере одним фармацевтически или косметически приемлемым эксципиентом. Она предпочтительно состоит из местной композиции.
В настоящем изобретении термин «фармацевтически или косметически приемлемый» обозначает то, что является пригодным в приготовлении фармацевтической или косметической композиции, которое, в общем, является безопасным, нетоксичным и ни биологически, ни иным образом нежелательным, и которое является приемлемым для фармацевтического или косметического применения и, в частности, дерматологического или дермо-косметического, в частности, посредством местного применения.
Композиции по изобретению преимущественно предназначены для местного применения, в частности, на коже.
Композиции по изобретению, таким образом, могут быть представлены в формах, которые обычно известны для местного введения, т.е., в частности, лосьонов, пен, гелей, дисперсий, эмульсий, спреев, сывороток, масок или кремов, с подходящими эксципиентами, в частности, для проникновения через кожу для того, чтобы улучшать свойства и доступность активного ингредиента. Преимущественно это будет крем.
Данные композиции обычно содержат, помимо экстракта по настоящему изобретению, физиологически приемлемую среду, обычно на основе воды или растворителя, например, спиртов, простых эфиров или гликолей. Они также могут содержать поверхностно-активные вещества, комплексообразующие агенты, консерванты, стабилизаторы, эмульгаторы, загустители, гелеобразующие агенты, увлажнители, мягчители, микроэлементы, незаменимые масла, отдушки, красители, матирующие агенты, химические или минеральные фильтры, увлажнители, минеральные воды и т.д.
Согласно одному конкретному воплощению композиция по настоящему изобретению содержит по меньшей мере один фармацевтически или косметически приемлемый эксципиент, выбранный из матирующих агентов, увлажнителей и их смесей. Согласно другому воплощению композиция по настоящему изобретению содержит по меньшей мере один матирующий агент и/или по меньшей мере один увлажнитель, возможно с по меньшей мере одним химическим или минеральным фильтром (УФ (ультрафиолет) фильтр).
Увлажнитель увеличивает содержание влаги в коже и сохраняет ее мягкой и гладкой. Он может представлять собой, например, мочевину, аминокислоту, глицерол (также именуемый глицерин), пропиленгликоль, бутиленгликоль, сорбит, ксилит, мальтит, маннит, полидекстрозу, коллаген, эластин, гиалуроновую кислоту и ее соли (такие как натриевые или калиевые соли), пектин, желатин, хитозан, алоэ древовидное, мед или их смесь.
Матирующий агент представляет собой ингредиент, который делает кожу матовой, который предотвращает ее блеск. Он может представлять собой, например, тальк, диоксид кремния, рисовую пудру или их смесь, а именно - в микронизированной форме.
УФ фильтр представляет собой соединение, которое блокирует или поглощает ультрафиолетовый (УФ) свет, а именно для того, чтобы защитить кожу от солнечного УФ. Он может представлять собой, например, фильтр УФ А, фильтр УФ В, фильтр широкого спектра или их смесь.
Согласно другому конкретному воплощению композиция по изобретению содержит в качестве фармацевтически или косметически приемлемого эксципиента изопропанол, полиэтиленгликоль (ПЭГ) или их смесь. По существу преимущественно композиция по настоящему изобретению будет содержать, в частности, состоять из экстракта по изобретению, изопропанола и полиэтилен гликоля (ПЭГ). Данная композиция также может содержать экстракт по изобретению, изопропанол, полиэтиленгликоль (ПЭГ) и по меньшей мере один ингредиент, выбранный из матирующих агентов, увлажнителей, фильтров УФ и их смесей. Данная композиция также может содержать экстракт по изобретению, изопропанол, полиэтиленгликоль (ПЭГ), по меньшей мере один матирующий агент и/или по меньшей мере другой увлажнитель и, возможно, по меньшей мере один химический или минеральный фильтр (фильтр УФ). Матирующие агенты, увлажнители м фильтры УФ являются такими, как определено выше.
Отношение масс изопропанол/ПЭГ преимущественно будет составлять от 1/2 до 2/1, в частности, от 1/1,5 до 1,5/1, в частности, будет составлять приблизительно 1/1.
В частности, полиэтиленгликоль может иметь среднюю молекулярную массу, составляющую от 200 до 600 г/моль, в частности, от 200 до 500 г/моль, в частности, от 200 до 400 г/моль, например, от 250 до 350 г/моль, в частности приблизительно 300 г/моль. Таким образом, он, в частности, может представлять собой ПЭГ 300.
Данные композиции могут дополнительно содержать другие активные ингредиенты, приводящие к взаимодополняющему или, возможно, синергическому эффекту.
Преимущественно композиции по настоящему изобретению будут содержать по меньшей мере 0,001% по массе, а именно: от 0,001 до 15% по массе, от 0,001 до 10% по массе или от 0,001 до 5% по массе, в частности, от 0,01 до 15% по массе, от 0,01 до 10% по массе или от 0,01 до 5% по массе, предпочтительно от 0,1 до 10% по массе, а именно - от 0,1 до 5% по массе экстракта по изобретению по отношению к общему объему композиции.
Предпочтительно композиция по изобретению, как определено выше, не будет содержать какое-либо растительное масло, а именно - любое масло.
Терапевтические применения
Экстракты по изобретению и содержащие их фармацевтические композиции подходят для применения в лечении угрей (например, юношеских угрей, также известных как угри подростков, или угрей взрослых, которые могут быть кистозными), себореи, себорейного дерматита и/или розовых угрей, предпочтительно посредством местного нанесения, в частности, на кожу.
ГРАФИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ
На Фиг. 1А, 1Б и 1В представлены, соответственно, хроматограмма СВЭЖХ силимарина (Sigma Aldrich), экстракта I семянок Silybum marianum по изобретению и экстракта А семянок Silybum marianum согласно предшествующему уровню техники, полученному согласно Протоколу 1.
На Фиг. 2А, 2Б и 2В представлены, соответственно, хроматограмма СВЭЖХ метанольного экстракта М по изобретению, экстракта Е этанолом 90 по изобретению и экстракта I изопропанолом 90 по изобретению, полученных согласно Протоколу 2.
На Фиг. 3А, 3Б и 3В представлены, соответственно, хроматограмма СВЭЖХ линолевой кислоты экстракта I семянок Silybum marianum по изобретению и экстракта А семянок Silybum marianum согласно предшествующему уровню техники, полученных согласно Протоколу 2.
На Фиг. 4А, 4Б и 4В представлена, соответственно, область 10-28 мин (соответствующая области жирных кислот и стеролов) хроматограммы ГХ-МС экстракта Е этанолом 90 по изобретению, метанольного экстракта М по изобретению и экстракта I изопропанолом 90 по изобретению, полученных согласно Протоколу 3.
На Фиг. 5А, 5Б и 5В представлена, соответственно, область 22-28 мин (соответствующая области стеролов) хроматограмм на Фиг. 4А, 4Б и 4В.
На Фиг. 6А, 6Б и 6В представлена, соответственно, область 10-22 мин (соответствующая области жирных кислот) хроматограмм на Фиг. 4А, 4Б и 4В.
На Фиг. 7 показан средний терапевтический эффект на 7 пациентах, страдающих от угрей, определенный способом IGA после последовательного лечения экстрактами семянок Silybum marianum по изобретению, бедными силимарином (экстракты I, М и Е) и экстрактами семянок Silybum marianum согласно предшествующему уровню техники, богатыми силимарином (экстракт А).
На Фиг. 8 показан терапевтический эффект у 11 пациентов, страдающих от угрей взрослых, определенный способом IGA после лечения экстрактом семянок Silybum marianum по изобретению.
На Фиг. 9 показан терапевтический эффект у 10 пациентов, страдающих от угрей подростков, определенный способом IGA после лечения экстрактом семянок Silybum marianum по изобретению.
На Фиг. 10 показан терапевтический эффект у 9 пациентов, страдающих от розовых угрей с себореей, определенный способом IGA после лечения экстрактом семянок Silybum marianum по изобретению.
На Фиг. 11 представлено среднее ингибирование (кратность) двух генов себогенных ферментов - FADS2 и SCD1 - экстрактом семянок Silybum marianum по изобретению и экстрактом семянок Silybum marianum согласно предшествующему уровню техники.
ПРИМЕРЫ
1. Приготовление экстракта
Способ А: способ согласно предшествующему уровню техники, дающий экстракт А, имеющий высокое содержание силимарина:
• экстракция семянок Silybum marianum 96%-ным этанолом в течение 1 ч с обратным холодильником с использованием 10 мл этанола на грамм семянок,
• фильтрование смеси,
• извлечение этанольной фазы, и
• выпаривание растворителя.
Способ Б: способ по изобретению, дающий экстракт изопропанолом 90 (экстракт I), имеющий низкое содержание силимарина:
• холодное прессование семянок Silybum marianum с получением масла из семянок Silybum marianum,
• экстракция масла, полученного из семянок Silybum marianum, смесью изопропанол/вода (90/10 об./об.) с использованием 1 грамма смеси изопропанол/вода на грамм масла в течение 2 часов при 20°,
• извлечение изопропанольной фазы, и
• выпаривание растворителя.
Метанольный экстракт (экстракт М) и экстракт этанолом 90 (экстракт Е) получали аналогичным образом, заменяя смесь изопропанол/вода (90/10 об./об.) метанолом и смесью этанол/вода (90/10 об./об.) соответственно. Экстракция масла, полученного из семянок Silybum marianum, проводится, соответственно, 3 объемами метанола и 3 объемами смеси этанол/вода (90/10 об./об.) для 1 объема масла в течение 2 часов при 20°С.
Эти разные экстракты характеризовали СВЭЖХ (сверхвысокоэффективная жидкостная хроматография) или ГХ-МС (газовая хроматография-масс-спектрометрия) согласно протоколам, подробно описанным далее.
Протоколы оценки полученных экстрактов:
Протокол 1: оценка содержания силимарина посредством СВЭЖХ
- Стандарт силимарина: приготовить раствор силимарина, содержащий 5 мг в 10 мл смеси метанол/вода (60:40) (об./об.).
- Образец:
• Экстракт А: приготовить раствор, содержащий 100 мг экстракта, подлежащего анализу, в 10 мл смеси метанол/дихлорметан (70:30) (об./об.)
• Экстракты М, Е, I: нагревать сухой экстракт, подлежащий анализу, до 35°С при перемешивании, пока не получается прозрачный, гомогенный раствор. Аккуратно взвесить 200 мг (ре) (с допустимой погрешностью) экстракта, солюбилизировать его в 10 мл смеси метанол/дихлорметан, обеспечивая общую солюбилизацию экстракта, и гомогенизировать раствор. Данная смесь варьирует от отношения метанол/дихлорметан (1:1) (об./об.) до чистого метанола.
- Колонка: Acquity ВЕН Shield С18 150 мм × 2,1 мм - 1,7 мкм (Waters)
- Подвижная фаза:
- Градиент:
- Температура колонки: 40°С
- Скорость тока: 0,4 мл/мин
- Выявление: 287 нм
- Объем инъекции: 1 мкл
Протокол 2: оценка содержания линолевой кислоты посредством СВЭЖХ
- Стандарт линолевой кислоты: приготовить раствор линолевой кислоты, содержащий 10 мг в 10 мл смеси метанол/дихлорметан (1:1) (об./об.).
- Образец:
• Экстракты М, Е, I: Нагреть сухой экстракт, подлежащий анализу, до 35°С при перемешивании, пока не получается прозрачный, гомогенный раствор. Аккуратно взвесить 50 мг (ре) экстракта, солюбилизировать его в 1 мл смеси метанол/дихлорметан, обеспечивая общую солюбилизацию экстракта, и гомогенизировать раствор. Данная смесь варьирует от отношения метанол/дихлорметан (1:1) (об./об.) до чистого метанола.
- Колонка: Acquity ВЕН Shield С18 150 мм × 2,1 мм - 1,7 мкм (Waters)
- Подвижная фаза:
- Градиент:
- Температура колонки: 40°С
- Скорость тока: 0,4 мл/мин
- Выявление: 215 нм
- Инъекционный объем: 1 мкл
Протокол 3: оценка содержания жирных кислот и стерола посредством ГХ-МС
- Нагреть сухой экстракт, подлежащий анализу, до 35°С при перемешивании, пока не получается прозрачная, гомогенная жидкость
- Солюбилизировать 20 мг экстракта в 800 мкл смеси метанол/дихлорметан (1:1) (об./об.)
- Добавить 200 мкл дериватизирующего агента - N,O-бис(триметилсилил)трифторацетамид (BSTFA) плюс триметилхлорсилан (TMCS) (99:1) (Supelco - Sigma Aldrich)
- Перемешивать в течение 1 минуты с использованием вибромешалки.
- Колонка: DB-5ms (Agilent technologies); 30 м × 0,25 мм; 0,25 мкм
- Инъекция: Т равна 300°С; Режим - деление; отношение деления -100:1
- Печь: температурный градиент (°С):
- Скорость тока газа-носителя: 1 мл/мин
- Выявление: МС-ЭУ (масс-спектрометрия с ионизацией электронным ударом); Т - 300°С; время сканирования 0,2 с; исходная масса при полном сканировании - 40; конечная масса при полном сканировании - 600
- Инъекционный объем: 1 мкл.
Результаты:
Экстракт А семянок Silybum marianum согласно предшествующему уровню техники, богатый силимарином, по существу содержит компоненты силимарина, имеющие время удерживания от 6 до 14 минут при разделении СВЭЖХ (см. Фиг. 1В и 1А).
Экстракт I семянок Silybum marianum по изобретению, бедный силимарином, главным образом, содержит вещества, имеющие время удерживания от 13 до 30 минут при разделении СВЭЖХ (см. Фиг. 1Б).
Способ А, таким образом, благоприятствует экстракции полярных соединений и, в частности, флавонолигнанов силимарина, тогда как способ Б благоприятствует экстракции липофильных соединений, таких как свободные жирные кислоты, стеролы, токоферолы и другие неполярные соединения.
Содержание силимарина экстрактов А и I определяли посредством СВЭЖХ после калибровки с использованием растворов имеющегося в продаже стандарта силимарина (Sigma Aldrich) (см. Фиг. 1).
Экстракт А содержит 28% по массе силимарина.
Экстракт I содержит 0,06% по массе силимарина.
Содержание свободных жирных кислот (и, более конкретно, линолевой кислоты) и стерола (и, более конкретно, β-ситостерола) в экстракте I определяли посредством СВЭЖХ (см. Фиг. 3Б) и посредством ГХ (см. Фиг. 4В, 5В и 6В):
Авторы изобретения смогли определить то, что результаты СВЭЖХ (см. Фиг. 2) и ГХ (см. Фиг. 4, 5 и 6) 3 экстрактов семянок по изобретению, полученных метанольной экстракцией (экстракт М), экстракцией этанолом 90 (экстракт Е) и экстракцией изопропанолом 90 (экстракт I), являются аналогичными.
Заключение:
Разные анализы, проведенные СВЭЖХ и ГХ-МС, позволили продемонстрировать следующие характеристики.
• «Хроматограммы силимарина» (см. Фиг. 1): сравнение данных хроматограмм демонстрирует то, что:
экстракт семянок изопропанолом 90 по изобретению (экстракт I) практически не содержит силимарина, в частности, полярных флаволигнанов;
этанольный экстракт согласно предшествующему уровню техники (экстракт А) в свой черед богат силимарином. Он титруется как 28% силимарина по массе.
• «Хроматограмма линолевой кислоты» (см. Фиг. 3): линолевой кислотой является пик в 7,742 мин. Отмечается то, что этанольный экстракт семянок согласно предшествующему уровню техники (экстракт А) практически лишен линолевой кислоты, в отличие от экстракта изопропанолом 90 по изобретению (экстракт I).
• Кроме того, авторы изобретения также смогли продемонстрировать то, что профили СВЭЖХ (см. Фиг. 2) и ГХ (см. Фиг. 4, 5 и 6) 3 экстрактов семянок по изобретению, полученных метанольной экстракцией, экстракцией этанолом 90 и экстракцией изопропанолом 90 (экстракты М, Е и I), являются очень сходными.
2. Композиции по изобретению
Экстракты, полученные в Примере 1, готовили с содержанием 7% (масс/об.) в смеси изопропанол/ПЭГ 300 (полиэтиленгликоль 300) (1:1) (масс/масс). Образующиеся композиции использовали в разных клинических исследованиях (см. Примеры 3-6 далее) посредством местного нанесения на кожу.
Экстракты по настоящему изобретению также могут быть приготовлены, например, в виде сыворотки согласно следующему препарату:
3. Сравнительное клиническое исследование в лечении угрей
Семь пациентов, страдающих от угрей, последовательно лечили композициями из Примера 2, содержащими экстракт семянок Silybum marianum по изобретению, бедный силимарином (экстракт I, М или Е), или экстракт семянок Silybum marianum согласно предшествующему уровню техники, богатый силимарином (экстракт А), согласно следующей схеме:
- фаза 1: 18-недельное лечение композицией, содержащей экстракт М семянок Silybum marianum по изобретению, бедный силимарином (5,64 плюс/минус 0,01 мкг/г), с последующей
- фазой 2: 12-недельное лечение композицией, содержащей экстракт А семянок Silybum marianum согласно предшествующему уровню техники, богатый силимарином (23,21 плюс/минус 2,03 мкг/г), с последующей
- фазой 3: 18-недельное лечение композицией, содержащей экстракт Е семянок Silybum marianum по изобретению, бедный силимарином, с последующей
- фазой 4: 6-недельное лечение композицией, содержащей экстракт А семянок Silybum marianum согласно предшествующему уровню техники, богатый силимарином, с последующей
- фазой 5: 6-недельное лечение композицией, содержащей экстракт I семянок Silybum marianum по изобретению, бедный силимарином.
Анализ полученных терапевтических эффектов проводили согласно способу IGA (общая оценка исследователем) анализа общего клинического состояния, принятому FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США), и он применялся экспертом по клинической дерматологии (Guidance for Industry Acne Vulgaris: Developing Drugs for Treatment).
При применении такого способа наблюдаются следующие степени IGA, приписываемые согласно тяжести угрей:
Средние результаты, полученные для семи пациентов, показаны на Фиг. 7.
На данной Фиг. показано то, что во время первой фазы лечения экстрактом семянок Silybum marianum по изобретению, бедным силимарином, наблюдается заметное улучшение клинического состояния угрей, соответствующее «успеху» согласно критериям FDA, с заметной стабильностью эффекта в свете исключительной продолжительности (18 недель) лечения.
При переходе ко второй фазе лечения экстрактом семянок Silybum marianum согласно предшествующему уровню техники, богатым силимарином, наблюдается потеря эффективности с возвращением поражений, соответствующая «неуспеху» согласно критериям FDA.
Такие же наблюдения делали на протяжении последующих фаз 3, 4 и 5.
Данные клинические наблюдения ясно показывают то, что наблюдаемый клинический терапевтический эффект не ассоциирован с силимарином, так как композиции, содержащие чрезвычайно малые концентрации силимарина, оказывают заметный клинический терапевтический эффект, тогда как композиции, содержащие высокие концентрации силимарина, имеют тенденцию к ухудшению клинического состояния, вызывая рецидив.
Таким образом, лечение экстрактом семянок Silybum marianum согласно предшествующему уровню техники, богатым силимарином, вызывает ухудшение клинического состояния, тогда как лечение экстрактом семянок Silybum marianum по изобретению, бедным силимарином, обеспечивает заметное улучшение.
Следовательно, наблюдаемые клинические результаты демонстрируют то, что эффективность лучше с экстрактами по изобретению, содержащими пренебрежимо малое количество силимарина, по сравнению с экстрактами согласно предшествующему уровню техники, богатыми силимарином, которые приводят к возвращению угрей.
4. Клиническое исследование по лечению угрей взрослых
Одиннадцать пациентов, страдающих от угрей взрослых, лечили в течение 18 недель композицией из Примера 2, содержащей экстракт семянок Silybum marianum по изобретению, бедный силимарином.
Анализ полученных терапевтических эффектов проводили так же, как и в Примере 3, согласно способу IGA (общая оценка исследователем) анализа общего клинического состояния, принятому FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США), и он применялся экспертом по клинической дерматологии (Guidance for Industry Acne Vulgaris: Developing Drugs for Treatment).
Полученные результаты показаны на Фиг. 8 и в таблице, приведенной ниже:
Данные результаты демонстрируют заметное улучшение клинического состояния угрей взрослых с уменьшением на две степени в 7 из 11 случаев, соответствуя «успеху» согласно критериям FDA, а также заметную стабильность эффекта в свете исключительной продолжительности (18 недель) лечения.
Данные клинические наблюдения демонстрируют несомненный клинический терапевтический эффект экстракта по изобретению на угри взрослых.
5. Клиническое исследование при лечении угрей подростков
Десять пациентов-подростков (15-18-летних), страдающих от угрей подростков, лечили в течение 18 недель композицией из Примера 2, содержащей экстракт семянок Silybum marianum по изобретению, бедный силимарином.
Анализ полученных терапевтических эффектов проводили так же, как и в Примере 3, согласно способу IGA (общая оценка исследователем) анализа общего клинического состояния, принятому FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США), и он применялся экспертом по клинической дерматологии (Guidance for Industry Acne Vulgaris: Developing Drugs for Treatment).
Полученные результаты показаны на Фиг. 9 и в таблице, приведенной ниже:
Данные результаты демонстрируют заметное улучшение клинического состояния угрей подростков с уменьшением на две степени в 8 из 10 случаев, соответствуя «успеху» согласно критериям FDA, а также заметную стабильность эффекта в свете исключительной продолжительности (18 недель) лечения.
Данные клинические наблюдения демонстрируют несомненное клиническое терапевтическое влияние экстракта по изобретению на угри подростков.
6. Клиническое исследование при лечении розовых угрей, возможно с себореей
Девять пациентов, страдающих от розовых угрей, возможно с себореей, лечили в течение 18 недель композицией из Примера 2, содержащей экстракт семянок Silybum marianum по изобретению, бедный силимарином.
Анализ полученных терапевтических эффектов проводили так же, как и в Примере 3, согласно способу IGA (общая оценка исследователем) анализа общего клинического состояния, принятому FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) для угрей и адаптированному для розовых угрей экспертом по клинической дерматологии (Guidance for Industry Acne Vulgaris: Developing Drugs for Treatment).
Полученные результаты показаны на Фиг. 10 и в таблице, приведенной ниже:
Данные результаты демонстрируют заметное улучшение клинического состояния розовых угрей для всех пациентов, а также заметную стабильность эффекта в свете исключительной продолжительности (18 недель) лечения. Это общее улучшение соответствует заметному влиянию на разные клинические параметры данного состояния (Wilkin et al. 2004): сосудистый, воспалительный, папулопустулярный компонент и, кроме того, на себорейные компоненты, воплощающие в данных случаях себорейный дерматит (SD) типа «смешанного дерматита лица». Данный себорейный дерматит ассоциирован с поражениями розовыми угрями в типичных для данного состояния местах, т.е. на выпуклостях лица, и с поражениями себорейным дерматитом в областях складок, как описано В. Cribier в Francophone de Dermatologie 5th edition (Cribier B. Dermatoses faciales page 861 in Dermatologie et IST, 5th edition Elsevier Masson 2009).
Данные клинические наблюдения демонстрируют несомненный клинический терапевтический эффект экстракта по изобретению на розовые угри, возможно с себореей.
7. Сравнительное исследование in vitro
В данном исследовании изопропанольные экстракты семянок Silybum marianum в концентрации 0,03% (масс/об.) в культуральной среде тестировали in vitro на культуре первичных человеческих себоцитов (Zenbio, Inc. Research Triangle Park, NC) в течение 3 последовательных суток (с заменой среды каждые сутки), т.е. экстракт семянок Silybum marianum по изобретению и экстракт А семянок Silybum marianum согласно предшествующему уровню техники. Клетки отбирали, и РНК выделяли через 24 ч после последней обработки.
Анализ ПЦР (полимеразная цепная реакция) сделал возможным измерение уровня экспрессии двух генов себогенных ферментов - FADS2 и SCD1. Эти два фермента участвуют в синтезе специфических липидов секрета сальных желез, и известно то, что их ингибирование индуцирует уменьшение активности сальных желез. Средние результаты ингибирования (кратность изменения) этих двух генов по отношению к растворителю (изопропанол, концентрация которого в культуральной среде составляет 1%), полученные по меньшей мере из 5 экспериментов, показаны на Фиг. 11, причем 2-кратное ингибирование рассматривается как значимое.
Данные результаты, таким образом, демонстрируют то, что экстракт семянок Silybum marianum по изобретению, бедный силимарином, значимо ингибирует экспрессию этих двух генов, в отличие от экстракта семянок Silybum marianum согласно предшествующему уровню техники, богатого силимарином.
Библиографические ссылки
Berardesca et al. "Combined effects of silymarin and methylsulfonylmethane in the management of rosacea: clinical and instrumental evaluation" Journal of Cosmetic Dermatology 2008, 7, 8-14 Cribier B. Dermatoses faciales, страница 861 в Dermatologie et IST, 5th edition Elsevier Masson 2009
"Guidance for Industry Acne Vulgaris: Developing Drugs for Treatment" Draft guidance, U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER), September 2005.
Hermenean et al. "Antioxidant and hepatoprotective activity of milk thistle (Silybum marianum L. Gaertn.) seed oil" Open Life Sci. 2015, 10(1), 225-236.
Kuki et al. "Identification of Silymarin Consituents: An Improved HPLC-MS Method" Chromatographia 2012, 75:175-180.
Sahib et al. "Effects of Oral Antioxidants on Lesion Counts Associated with Oxidative Stress and Inflammation in Patients with Papulopustular Acne" J. Clin. Exp. Dermatol. Res. 2012, 3:5.
Wilkin et al. "Standard grading system for rosacea: Report of the National Rosacea Society Expert Committee on the Classification and Staging of Rosacea" J. Am. Acad. Dermatol. 2004, 50:907-12.
Zheng et al. "Application of response surface methodology to optimize microwave-assisted extraction of silymarin from milk thistle seeds" Sep. Purif. Technol. 2009, 70:34-40.
Zhu et al. "Silybum marianum oil attenuates oxidative stress and ameliorates mitochondrial dysfunction in mice treated with D-galactose" Pharmacogn Mag. 2014, 10 (Suppl. 1), S92-S99.
Claims (16)
1. Экстракт семянок Silybum marianum (L.) Gaertn. для лечения угрей, себореи, розовых угрей и/или себорейного дерматита, содержащий меньше чем 0,2% по массе силимарина по отношению к массе сухого экстракта и полученный способом, включающим следующие последовательные стадии:
(i) прессование семянок Silybum marianum (L.) Gaertn. с получением масла;
(ii) экстрагирование масла, полученного из семянок Silybum marianum (L.) Gaertn. на стадии (i), экстрагирующим растворителем, выбранным из субкритической воды и С1-С3 спирта, необязательно в смеси с водой, с получением экстракционной фазы и липидной фазы;
(iii) извлечение экстракционной фазы, полученной на стадии (ii), и
(iv) частичная или полная сушка экстракционной фазы с получением концентрированного или сухого экстракта.
2. Экстракт по п. 1, отличающийся тем, что данный экстракт содержит от 0,5% до 2,5% по массе, в частности от 1,0% до 2,0% по массе, например 1,5% по массе, бета-ситостерола по отношению к массе сухого экстракта, преимущественно с отношением масс силимарин/бета-ситостерол меньше чем 0,4, в частности меньше чем 0,07 и, в частности, от 2 до 7% по массе, в частности от 3 до 6% по массе, например от 3 до 5% по массе, стеролов по отношению к массе сухого экстракта.
3. Экстракт по любому из пп. 1 и 2, отличающийся тем, что данный экстракт содержит от 3% до 15% по массе, в частности от 4% до 10% по массе, в частности от 4% до 6% по массе, например 5% по массе, свободной линолевой кислоты по отношению к массе сухого экстракта, и, в частности, от 10 до 50%, в частности от 10 до 30% по массе, в частности от 15 до 25% по массе, свободных жирных кислот по отношению к массе сухого экстракта.
4. Экстракт по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что данный экстракт содержит от 0,01% до 0,5% по массе, в частности от 0,05% до 0,2% по массе, например 0,1% по массе, токоферолов по отношению к массе сухого экстракта, преимущественно с отношением масс силимарин/токоферолы меньше чем 1, в частности меньше чем 0,1.
5. Экстракт по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что данный экстракт представляет собой сухой экстракт.
6. Экстракт по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что стадия (i) проводится посредством холодного прессования семянок Silybum marianum (L.) Gaertn.
7. Экстракт по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что С1-С3 спирт выбран из метанола, этанола, изопропанола и их смеси, предпочтительно представляет собой изопропанол.
8. Экстракт по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что экстрагирующий растворитель представляет собой смесь изопропанол/вода при отношении объемов 90/10.
9. Фармацевтическая композиция для лечения угрей, себореи, розовых угрей и/или себорейного дерматита, содержащая экстракт по любому из пп. 1-8 в смеси с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что данная композиция предназначена для местного применения, в частности на коже.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 9 и 10, отличающаяся тем, что данная композиция содержит, в частности состоит из, экстракта по любому из пп. 1-8, изопропанола и полиэтиленгликоля (ПЭГ), причем данный полиэтиленгликоль преимущественно имеет среднюю молекулярную массу, составляющую от 200 до 600 г/моль, в частности от 200 до 500 г/моль, в частности от 200 до 400 г/моль, например от 250 до 350 г/моль, в частности 300 г/моль.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 9-11, отличающаяся тем, что данная композиция содержит от 0,001 до 15% по массе, в частности от 0,01 до 15% по массе, предпочтительно от 0,1 до 10% по массе, экстракта по любому из пп. 1-8 по отношению к общему объему композиции.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1656328 | 2016-07-01 | ||
FR1656328A FR3053253B1 (fr) | 2016-07-01 | 2016-07-01 | Nouvel extrait d'akenes de silybum marianum et ses utilisations en dermatologie et dermo-cosmetique |
PCT/EP2017/066349 WO2018002338A1 (en) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | Novel silybum marianum achene extract and uses thereof in dermatology and dermo-cosmetics |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018145789A RU2018145789A (ru) | 2020-08-03 |
RU2018145789A3 RU2018145789A3 (ru) | 2020-10-06 |
RU2746724C2 true RU2746724C2 (ru) | 2021-04-19 |
Family
ID=56855709
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018145789A RU2746724C2 (ru) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | Новый экстракт семянок silybum marianum и его применения в дерматологии и лечебно-косметических средствах для кожи |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11285185B2 (ru) |
EP (1) | EP3478309B1 (ru) |
JP (1) | JP7233222B2 (ru) |
KR (1) | KR102459649B1 (ru) |
CN (1) | CN109414466B (ru) |
AR (1) | AR108935A1 (ru) |
AU (1) | AU2017291242B2 (ru) |
BR (1) | BR112018076465B1 (ru) |
CA (1) | CA3028025A1 (ru) |
CL (1) | CL2018003827A1 (ru) |
DK (1) | DK3478309T3 (ru) |
ES (1) | ES2882493T3 (ru) |
FR (1) | FR3053253B1 (ru) |
MX (1) | MX2018016032A (ru) |
PL (1) | PL3478309T3 (ru) |
PT (1) | PT3478309T (ru) |
RU (1) | RU2746724C2 (ru) |
SG (1) | SG11201811246RA (ru) |
TW (1) | TWI773676B (ru) |
WO (1) | WO2018002338A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018105464A1 (ja) * | 2016-12-07 | 2018-06-14 | キッコーマン株式会社 | ヒアルロン酸産生促進剤、及び化粧料 |
FR3099699A1 (fr) | 2019-08-06 | 2021-02-12 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Extrait d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. pour promouvoir la croissance capillaire |
FR3113585A1 (fr) * | 2020-08-31 | 2022-03-04 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Huile de Silybum marianum (L.) Gaertn. dans le renforcement de la fonction barrière de la peau |
EP4225266A1 (en) | 2020-10-05 | 2023-08-16 | Clariant International Ltd | Compositions comprising silybum marianum extract as a senotherapeutic agent |
FR3142088A1 (fr) | 2023-03-28 | 2024-05-24 | BASF BEAUTY CARE SOLUTIONS FRANCE SAS / InstSp | Utilisations cosmétiques d’un extrait hydrolysé de tourteau de graines de Silybum marianum |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2084569A (en) * | 1980-09-29 | 1982-04-15 | Madaus & Co Dr | Extraction of Silymarin |
JP2000169332A (ja) * | 1998-12-09 | 2000-06-20 | Kanebo Ltd | 皮脂分泌抑制剤および皮膚化粧料 |
US20070196318A1 (en) * | 2006-02-22 | 2007-08-23 | Marini Jan L | Cosmetic herbal compositions |
US20090155377A1 (en) * | 2005-11-10 | 2009-06-18 | Jose Angel Olalde Rangel | Synergistic Phytoceutical Compositions |
JP2013169332A (ja) * | 2012-02-21 | 2013-09-02 | Canon Inc | 光画像撮像装置 |
US20130323228A1 (en) * | 2012-05-31 | 2013-12-05 | Mary Kay Inc. | Cleansing and anti-acne composition |
CN104673486A (zh) * | 2015-02-13 | 2015-06-03 | 安徽嘉旗粮油工程技术有限公司 | 一种从水飞蓟饼中同时提取水飞蓟油和水飞蓟素的方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1253431B (it) * | 1991-12-02 | 1995-08-08 | Valetudo S R L | Preparati farmaceutici per uso topico destinati al trattamento della psoriasi e della dermatite atopica |
US20070059269A1 (en) * | 2005-08-17 | 2007-03-15 | L'oreal | Administration of 8-hexadecene-1,16-dicarboxylic acid for promoting cohesion of the epidermal horny layer |
US8980344B2 (en) * | 2007-10-01 | 2015-03-17 | Dennis F. Gross | Skin care products containing multiple enhancers |
FR2940281B1 (fr) * | 2008-12-22 | 2011-04-01 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Ester de diol et d'acide gras polyinsature comme agent anti-acne |
CN110467348A (zh) | 2019-07-26 | 2019-11-19 | 江苏恒久玻璃科技发展有限公司 | 玻璃器皿的制备方法 |
-
2016
- 2016-07-01 FR FR1656328A patent/FR3053253B1/fr active Active
-
2017
- 2017-06-30 US US16/313,835 patent/US11285185B2/en active Active
- 2017-06-30 TW TW106122046A patent/TWI773676B/zh active
- 2017-06-30 DK DK17734335.7T patent/DK3478309T3/da active
- 2017-06-30 MX MX2018016032A patent/MX2018016032A/es unknown
- 2017-06-30 RU RU2018145789A patent/RU2746724C2/ru active
- 2017-06-30 AR ARP170101827A patent/AR108935A1/es unknown
- 2017-06-30 AU AU2017291242A patent/AU2017291242B2/en active Active
- 2017-06-30 JP JP2018568390A patent/JP7233222B2/ja active Active
- 2017-06-30 SG SG11201811246RA patent/SG11201811246RA/en unknown
- 2017-06-30 CN CN201780039477.2A patent/CN109414466B/zh active Active
- 2017-06-30 PL PL17734335T patent/PL3478309T3/pl unknown
- 2017-06-30 CA CA3028025A patent/CA3028025A1/en active Pending
- 2017-06-30 KR KR1020187037981A patent/KR102459649B1/ko active IP Right Grant
- 2017-06-30 BR BR112018076465-5A patent/BR112018076465B1/pt active IP Right Grant
- 2017-06-30 ES ES17734335T patent/ES2882493T3/es active Active
- 2017-06-30 PT PT177343357T patent/PT3478309T/pt unknown
- 2017-06-30 EP EP17734335.7A patent/EP3478309B1/en active Active
- 2017-06-30 WO PCT/EP2017/066349 patent/WO2018002338A1/en unknown
-
2018
- 2018-12-27 CL CL2018003827A patent/CL2018003827A1/es unknown
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2084569A (en) * | 1980-09-29 | 1982-04-15 | Madaus & Co Dr | Extraction of Silymarin |
JP2000169332A (ja) * | 1998-12-09 | 2000-06-20 | Kanebo Ltd | 皮脂分泌抑制剤および皮膚化粧料 |
US20090155377A1 (en) * | 2005-11-10 | 2009-06-18 | Jose Angel Olalde Rangel | Synergistic Phytoceutical Compositions |
US20070196318A1 (en) * | 2006-02-22 | 2007-08-23 | Marini Jan L | Cosmetic herbal compositions |
JP2013169332A (ja) * | 2012-02-21 | 2013-09-02 | Canon Inc | 光画像撮像装置 |
US20130323228A1 (en) * | 2012-05-31 | 2013-12-05 | Mary Kay Inc. | Cleansing and anti-acne composition |
CN104673486A (zh) * | 2015-02-13 | 2015-06-03 | 安徽嘉旗粮油工程技术有限公司 | 一种从水飞蓟饼中同时提取水飞蓟油和水飞蓟素的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2019524677A (ja) | 2019-09-05 |
CA3028025A1 (en) | 2018-01-04 |
PL3478309T3 (pl) | 2021-11-22 |
JP7233222B2 (ja) | 2023-03-06 |
CN109414466B (zh) | 2021-08-31 |
AU2017291242A1 (en) | 2019-01-17 |
FR3053253A1 (fr) | 2018-01-05 |
US20190175677A1 (en) | 2019-06-13 |
TWI773676B (zh) | 2022-08-11 |
AU2017291242B2 (en) | 2023-07-06 |
TW201805016A (zh) | 2018-02-16 |
MX2018016032A (es) | 2019-03-21 |
EP3478309B1 (en) | 2021-05-12 |
KR102459649B1 (ko) | 2022-10-26 |
AR108935A1 (es) | 2018-10-10 |
CL2018003827A1 (es) | 2019-02-22 |
PT3478309T (pt) | 2021-08-17 |
CN109414466A (zh) | 2019-03-01 |
BR112018076465A2 (pt) | 2019-04-09 |
FR3053253B1 (fr) | 2020-01-17 |
ES2882493T3 (es) | 2021-12-02 |
EP3478309A1 (en) | 2019-05-08 |
SG11201811246RA (en) | 2019-01-30 |
US11285185B2 (en) | 2022-03-29 |
WO2018002338A1 (en) | 2018-01-04 |
RU2018145789A3 (ru) | 2020-10-06 |
DK3478309T3 (da) | 2021-07-26 |
RU2018145789A (ru) | 2020-08-03 |
KR20190026692A (ko) | 2019-03-13 |
BR112018076465B1 (pt) | 2022-10-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2746724C2 (ru) | Новый экстракт семянок silybum marianum и его применения в дерматологии и лечебно-косметических средствах для кожи | |
JP4781062B2 (ja) | 保湿用又は肌荒れ改善用皮膚外用剤 | |
JP7404240B2 (ja) | レチノイドおよびシリブム・マリアヌム(L.)Gaertn.の抽出物の組合せ | |
JP7136618B2 (ja) | ペパーミント抽出物を含む化粧品組成物 | |
JP2013035795A (ja) | 新規フェニルエタノイド配糖体及び皮膚化粧料 | |
JP6723979B2 (ja) | しわ改善剤 | |
JP2011088854A (ja) | インボルクリン発現抑制剤 | |
JP2005194239A (ja) | セラミド合成促進剤及び皮膚外用剤 | |
RU2794229C2 (ru) | КОМБИНАЦИЯ РЕТИНОИДА И ЭКСТРАКТА Silybum marianum (L.) Gaertn | |
WO2022149144A1 (en) | Stable efficient cosmetic preparations | |
JP2020073585A (ja) | しわ改善剤 | |
BR112020011661B1 (pt) | Combinação de um retinoide e um extrato de silybum marianum (l.) gaertn., composição dermatológica ou dermocosmética compreendendo a dita combinação e seus usos | |
JP2019108398A (ja) | Endo180産生促進剤 | |
JP2004155677A (ja) | 保湿用皮膚外用剤及び肌荒れ改善用皮膚外用剤 | |
JPH11158031A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JPH0495014A (ja) | 皮脂分泌促進剤 |