RU2744886C2 - Получение фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита и нутрицевтические продукты, основанные на фрагментах водорастворимого гидролизованного клиноптилолита - Google Patents
Получение фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита и нутрицевтические продукты, основанные на фрагментах водорастворимого гидролизованного клиноптилолита Download PDFInfo
- Publication number
- RU2744886C2 RU2744886C2 RU2017114205A RU2017114205A RU2744886C2 RU 2744886 C2 RU2744886 C2 RU 2744886C2 RU 2017114205 A RU2017114205 A RU 2017114205A RU 2017114205 A RU2017114205 A RU 2017114205A RU 2744886 C2 RU2744886 C2 RU 2744886C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fragments
- clinoptilolite
- water
- vitamin
- angstroms
- Prior art date
Links
- 239000012634 fragment Substances 0.000 title claims abstract description 117
- JYIBXUUINYLWLR-UHFFFAOYSA-N aluminum;calcium;potassium;silicon;sodium;trihydrate Chemical group O.O.O.[Na].[Al].[Si].[K].[Ca] JYIBXUUINYLWLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 181
- 229910001603 clinoptilolite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 167
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 61
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 49
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 47
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims abstract description 42
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 39
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 32
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims abstract description 25
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims abstract description 24
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 19
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 17
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 14
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 12
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 claims description 12
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 9
- DATAGRPVKZEWHA-YFKPBYRVSA-N N(5)-ethyl-L-glutamine Chemical compound CCNC(=O)CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O DATAGRPVKZEWHA-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 8
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 claims description 8
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000000429 sodium aluminium silicate Substances 0.000 claims description 8
- 235000012217 sodium aluminium silicate Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims description 8
- 229910000503 Na-aluminosilicate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 7
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 claims description 6
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 6
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 6
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims description 5
- -1 medicinal herb Substances 0.000 claims description 5
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 claims description 5
- 244000025221 Humulus lupulus Species 0.000 claims description 4
- 235000008694 Humulus lupulus Nutrition 0.000 claims description 4
- DATAGRPVKZEWHA-UHFFFAOYSA-N L-gamma-glutamyl-n-ethylamine Natural products CCNC(=O)CCC(N)C(O)=O DATAGRPVKZEWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 claims description 4
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000011925 Passiflora alata Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000000370 Passiflora edulis Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000011922 Passiflora incarnata Nutrition 0.000 claims description 4
- 240000002690 Passiflora mixta Species 0.000 claims description 4
- 235000013750 Passiflora mixta Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013731 Passiflora van volxemii Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 claims description 4
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 4
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 claims description 3
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 2
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 claims description 2
- IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N sodium 2-[[2-[[hydroxy-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyphosphoryl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound [Na+].C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NP(O)(=O)OC1OC(C)C(O)C(O)C1O IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 29
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 9
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 8
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 4
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 229910021647 smectite Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 3
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 2
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 231100000317 environmental toxin Toxicity 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 2
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000058063 Glucose Transporter Type 1 Human genes 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N Metaphosphoric acid Chemical compound OP(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006296 SLC2A1 Proteins 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 206010043268 Tension Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- DNEHKUCSURWDGO-UHFFFAOYSA-N aluminum sodium Chemical compound [Na].[Al] DNEHKUCSURWDGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000404 calcium aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000012215 calcium aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- WNCYAPRTYDMSFP-UHFFFAOYSA-N calcium aluminosilicate Chemical compound [Al+3].[Al+3].[Ca+2].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O WNCYAPRTYDMSFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940078583 calcium aluminosilicate Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 235000020221 chamomile extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- JYIMWRSJCRRYNK-UHFFFAOYSA-N dialuminum;disodium;oxygen(2-);silicon(4+);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Na+].[Na+].[Al+3].[Al+3].[Si+4] JYIMWRSJCRRYNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000008236 heating water Substances 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- KNXVOGGZOFOROK-UHFFFAOYSA-N trimagnesium;dioxido(oxo)silane;hydroxy-oxido-oxosilane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].O[Si]([O-])=O.O[Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O KNXVOGGZOFOROK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
- A23L5/20—Removal of unwanted matter, e.g. deodorisation or detoxification
- A23L5/27—Removal of unwanted matter, e.g. deodorisation or detoxification by chemical treatment, by adsorption or by absorption
- A23L5/276—Treatment with inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/35—Caprifoliaceae (Honeysuckle family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
- A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
- B01J20/10—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising silica or silicate
- B01J20/16—Alumino-silicates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B39/00—Compounds having molecular sieve and base-exchange properties, e.g. crystalline zeolites; Their preparation; After-treatment, e.g. ion-exchange or dealumination
- C01B39/02—Crystalline aluminosilicate zeolites; Isomorphous compounds thereof; Direct preparation thereof; Preparation thereof starting from a reaction mixture containing a crystalline zeolite of another type, or from preformed reactants; After-treatment thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B39/00—Compounds having molecular sieve and base-exchange properties, e.g. crystalline zeolites; Their preparation; After-treatment, e.g. ion-exchange or dealumination
- C01B39/02—Crystalline aluminosilicate zeolites; Isomorphous compounds thereof; Direct preparation thereof; Preparation thereof starting from a reaction mixture containing a crystalline zeolite of another type, or from preformed reactants; After-treatment thereof
- C01B39/46—Other types characterised by their X-ray diffraction pattern and their defined composition
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Geology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Physiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к композициям фрагментов водорастворимого и биоабсорбируемого клиноптилолита. Композиция содержит водный раствор водорастворимых фрагментов гидролизованного клиноптилолита и витамин С. Композиция имеет рН в диапазоне 3,0–4,5. Фрагменты гидролизованного клиноптилолита присутствуют в количестве 0,35–0,9 мг/мл, а витамин С присутствует в количестве 3,5-6,0 мг/мл. Указанные фрагменты гидролизованного клиноптилолита получены путем гидролиза клиноптилолита цеолита при нагревании до температуры 77-79°С с перемешиванием и встряхиванием в присутствии фосфорной кислоты. Далее разделяют гидролизованый клиноптилолит на жидкую и твердую части путем сифонирования и декантирования, при этом жидкая часть сдержит водорастворимые фрагменты гидролизованного клиноптилолита. Обеспечивается композиция, пригодная для перорального введения и способная абсорбироваться в желудочно-кишечном тракте. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 9 ил., 4 табл.
Description
ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
[1] Данная заявка заявляет приоритет предварительной заявки США с номером 62/061898, поданной 9 октября 2014, и международной заявки PCT/US 2014/072923, поданной 31 декабря 2014. Полные описания вышеупомянутых заявок включены в данное описание в виде ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[2] Данная технология относится к способам получения и применения фрагментов водорастворимого и биоабсорбируемого клиноптилолита и их композиций.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[3] В этом разделе представлена исходная информация, относящаяся к настоящему описанию, которая необязательно относится к известному уровню техники.
[4] Цеолит клиноптилолит, микропористый слой тетраэдров кремнезема и оксида алюминия (например, алюмосиликата натрия) представляет собой нерастворимую в воде небиоабсорбируемую соль с трехмерной сотовой конфигурацией. Благодаря своей трехмерной конфигурации, клиноптилолит может притягивать и удерживать различные тяжелые металлы in vitro. Опираясь на это свойство, клиноптилолит применяют в коммерчески доступных фильтрах в различных областях, от фильтрации воды в домашних условиях до фильтрации газа в нефтяной промышленности. Было предпринято несколько попыток применять свойства клиноптилолита in vivo. Такие попытки, в том числе связанные с коммерчески доступными пищевыми добавками, основывались на их простых водных суспензиях клиноптилолита и их не водорастворимых растворах. Эти продукты не могут реализовать способность клиноптилолита удалять тяжелые металлы in vivo. При пероральном приеме водная суспензия клиноптилолита высвобождает клиноптилолит в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), но это не приведет к абсорбции клиноптилолита в ЖКТ. Клиноптилолит, вводимый таким образом, просто удаляется из организма после нескольких дефекаций.
[5] Существует потребность в водорастворимом препарате клиноптилолита, который возможно вводить перорально и абсорбировать в ЖКТ тракте, в тех случаях, когда абсорбированный клиноптилолит сохраняет способность связывать различные тяжелые металлы.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[6] В соответствии с настоящим описанием, было неожиданно обнаружено, что состав водорастворимого клиноптилолита, который возможно вводить перорально и абсорбировать в ЖКТ тракте, причем абсорбированный клиноптилолит сохраняет способность связывать различные тяжелые металлы.
[7] Настоящая технология включает композиции и способы, которые относятся к образованию и применению получаемого водорастворимого и биоабсорбируемого гидролизованного клиноптилолита, который может быть применен в качестве дополнения в рамках клеточной детоксикации. Водорастворимые гидролизованные фрагменты клиноптилолита могут быть абсорбированы в ЖКТ тракте и могут применяться отдельно или в комбинации с различными компонентами в качестве пищевой добавки. Композиции содержат водорастворимые гидролизованные фрагменты клиноптилолита и пищевую добавку, такую как витамин, минеральное вещество, клетчатка, жирная кислота, аминокислота, лекарственная трава, экстракт лекарственной травы и их комбинации. В некоторых вариантах реализации изобретения, фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита комбинируют с витамином С. В некоторых вариантах реализации изобретения, фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита комбинируют со вспомогательным средством для сна, таким как L-триптофан, L-теанин, ромашка, лимонный бальзам, страстоцвет, хмель, валериана и их комбинации.
[8] Представлены способы получения фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита. Такие способы включают этап осуществления реакции гидролиза путем гидролиза клиноптилолита с помощью кислоты и этап разделения реакционной смеси при гидролизе на жидкую часть и твердую часть, причем жидкая часть содержит продукт реакции гидролиза, содержащий фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита. В реакции гидролиза может быть применена фосфорная кислота. Реакция гидролиза может также включать этап нагревания и встряхивания клиноптилолита и кислоты.
[9] Дальнейшие области применения станут очевидными из приведенного в данном документе описания. Описание и конкретные примеры в этом резюме предназначены только для иллюстрации и не предназначены для ограничения объема настоящего описания.
ГРАФИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ
[10] Описанные в данном документе графические материалы служат только в иллюстративных целях для выбранных вариантов реализации изобретения, а не для всех возможных реализаций, и не предназначены для ограничения объема настоящего раскрытия.
[11] Фигура 1 иллюстрирует спектрограмму, полученную из анализа с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, имеющих диапазон молекулярных масс от 218 до 620 Дальтон, полученных в соответствии с настоящей технологией.
[12] Фигура 2 иллюстрирует другую спектрограмму, полученную из анализа ЖХ-МС другого препарата на основе фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, имеющих диапазон молекулярных масс от 218 до 620 Дальтон, полученных в соответствии с настоящей технологией.
[13] Фигура 3 иллюстрирует еще одну спектрограмму, полученную из анализа ЖХ-МС еще одного препарата на основе фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, имеющих диапазон молекулярных масс от 218 до 620 Дальтон, полученных в соответствии с настоящей технологией.
[14] Фигура 4 иллюстрирует еще одну спектрограмму, полученную из анализа ЖХ-МС еще одного препарата на основе фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, имеющих диапазон молекулярных масс от 218 до 620 Дальтон, полученных в соответствии с настоящей технологией.
[15] Фигура 5 иллюстрирует еще одну спектрограмму, полученную из анализа ЖХ-МС еще одного препарата на основе фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, имеющих диапазон молекулярных масс от 218 до 620 Дальтон, полученных в соответствии с настоящей технологией.
[16] Фигура 6 иллюстрирует еще одну спектрограмму, полученную из анализа ЖХ-МС еще одного препарата на основе фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, имеющих диапазон молекулярных масс от 218 до 620 Дальтон, полученных в соответствии с настоящей технологией.
[17] Фигура 7 иллюстрирует дифракционную кривую в случае исходного материала цеолитного клиноптилолита.
[18] Фигура 8 иллюстрирует дифракционную кривую в случае препарата на основе фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита (Препарат №1).
[19] Фигура 9 иллюстрирует дифракционную кривую в случае другого препарата на основе фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита (Препарат №2).
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
[20] Следующее описание технологии является просто иллюстративным по своему характеру предметом, получением и применением одного или нескольких изобретений и не предназначено для ограничения объема, применения или применений любого конкретного изобретения, заявленного в этой заявке или в подобных других заявках, которые могут быть поданы, заявляя приоритет этой заявки или выданных на ее основании патентов. Что касается раскрытых способов, порядок представленных этапов является по своему характеру иллюстративным и, следовательно, порядок этапов может быть различным в различных вариантах реализации изобретения. Если не указано иное, все числовые величины в этом описании следует понимать как модифицированные словом «около» при описании самого широкого объема технологии.
[21] Хотя не ограничивающий термин «содержащий» в качестве синонима не ограничительных терминов, таких как включающие, содержащие или имеющие, применяется в данном документе для описания и заявки вариантов реализации настоящей технологии, варианты реализации могут альтернативно быть описаны с применением более ограничивающих терминов, таких как «состоящий из» или «состоящий в основном из». Таким образом, в случае любого данного варианта реализации изобретения, описывающего материалы, компоненты или этапы способа, настоящая технология также конкретно включает варианты реализации изобретения, состоящие или в основном состоящие из таких материалов, компонентов или этапов способа, исключая дополнительные материалы, компоненты или способы (для их получения) и исключая дополнительные материалы, компоненты или способы, влияющие на существенные свойства варианта реализации изобретения (в основном состоящие из), даже если такие дополнительные материалы, компоненты или способы не указаны в этой заявке. Например, повторение композиции или способа, описывая элементы А, В и С, конкретно предусматривает варианты реализации изобретения, состоящие из и состоящие в основном из А, В и С, исключая элемент D, который может быть указан в уровне техники, даже если элемент D не является явно описанным в данном документе как исключенный.
[22] Как указано в данном документе, все процентные соотношения композиции являются процентными соотношениями по массе от общей массы композиции, если не указано иное. Раскрытия диапазонов, если не указано иное, являются содержащими конечные точки и содержат все различные значения и дополнительные разделенные диапазоны в пределах всего диапазона. Таким образом, например, диапазон «от А до В» или «от около А до около В» содержит и А и В. Раскрытие значений и диапазонов значений для конкретных параметров (таких как количества, массовые процентные соотношения и т.д.) являются не исключающими другие значения и диапазоны значений, применимые в данном документе. Предусматривается, что два или более конкретных приводимых в качестве примера значений данного параметра могут определять конечные точки диапазона значений, который может быть заявлен для параметра. Например, если Параметр X является приводимым в качестве примера в данном документе, который имеет значение А, а также приводимым в качестве примера в данном документе, который имеет значение Z, предполагается, что параметр X может иметь диапазон значений от около А до около Z. Аналогичным образом, предполагается, что раскрытие двух или более диапазонов значений параметра (независимо от того, являются ли такие диапазоны вложенными, перекрывающимися или отдельными), относится ко всем возможным комбинациям диапазонов значения, что может быть заявлено с применением конечных точек раскрытых диапазонов. Например, если Параметр X является приводимым в данном документе, чтобы иметь значения в диапазоне 1-10, 2-9 или 3-8, также предполагается, что Параметр X может иметь другие диапазоны значений, в том числе 1-9, 1-8, 1-3, 1-2, 2-10, 2-8, 2-3, 3-10, 3-9 и так далее.
[23] Настоящая технология включает фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, композиции, содержащие фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, и способы получения фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита. Клиноптилолит может содержать природный цеолит с микропористым расположением диоксида кремния и тетраэдров оксида алюминия. Клиноптилолит имеет название по ИЮПАК диоксидо(оксо)силан натрия и его можно называть алюмосиликатом натрия или силикатом натрия алюминия. Его структура может содержать внешний каркас из тетраэдров диоксида кремния и оксида алюминия, в пределах которого могут мигрировать молекулы воды и обменные катионы (например, кальций, калий, натрий). Молекулярная формула клиноптилолита может варьироваться в композиции, в тех случаях, когда репрезентативные примеры могут быть представлены следующими молекулярными формулами: (К0-1Na0-1Са0-0,5)6(Al6Si30O72)⋅2H2O; (Na2,K2,Ca)3Al6Si30O72⋅24H2O; и (Na,K)6(Al6Si30O72)⋅20H2O. Как предусмотрено в данном документе, фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита содержат водные растворы водорастворимых и биоабсорбируемых смесей фрагментов цеолита клиноптилолита. Фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита могут быть получены путем гидролиза природного цеолита клиноптилолита при нагревании с применением кислоты, такой как фосфорная кислота.
[24] Природный цеолит, в том числе клиноптилолит, может быть гидролизован с образованием фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита. Природный цеолит может быть водорастворимым и обеспечивать определенный профиль гидролизованных фрагментов с применением способов, описанных в данном документе. Примеры природных цеолитов включают цеолиты от St. Cloud Mining Company (Уинстон, Нью-Мексико), в том числе клиноптилолит, полученный из Уинстона, Нью-Мексико, который содержит алюмосиликат кальция и клиноптилолит, полученный от Ash Meadows, NV, который содержит алюмосиликат натрия.
[25] В некоторых вариантах реализации изобретения, природный цеолит, который гидролизуется с образованием фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, представляет собой Клиноптилолит NV-Na* от Ash Meadows, который содержит алюмосиликат натрия от St. Cloud Mining Company (Уинстон, Нью-Мексико). Таблица 1 демонстрирует типичные для этого цеолита свойства.
[26] Типичный химический анализ в случае цеолита может содержать процентные отношения компонентов, приведенные в Таблице 2.
[28] Цеолит может демонстрировать ионный обмен со следующими катионами: Rb+, Na+, Ва+2, Mg+2, Li+, Ag+, Sr+2, Fe+3, K+, Cd+2, Cu+2, Co+3, Cs+, Pb+2, Ca+2, Al+3, NH4 +, Zn+2, Hg+2 и Cr+3.
[29] Фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита могут быть получены следующим образом. Реакцию гидролиза возможно применять для получения фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита в тех случаях, когда возможно контролировать ход реакции гидролиза с течением времени; например, реакция гидролиза может протекать в течение от нескольких часов до нескольких дней. В некоторых вариантах реализации изобретения, реакция гидролиза может быть осуществлена в течение дня. Продукт гидролиза (т.е., фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита) может быть извлечен, например, с помощью сифонирования и фильтрации продукта.
[30] Реакция гидролиза может включать следующие аспекты. Реакционная смесь может быть получена включая клиноптилолит, кислоту (например, фосфорную кислоту) и воду. Реакционную смесь может быть компонирована с помощью нагревания воды и добавления клиноптилолита во время встряхивания реакционной смеси каким-либо способом, например, путем перемешивания нагретой воды при дозировании клиноптилолита со скоростью, которая сводит к минимуму комкование, с целью образования относительно однородной суспензии. В смесь клиноптилолит-вода может быть добавлена фосфорная кислота. Добавление фосфорной кислоты могут осуществлять со скоростью, поддерживающей желаемый температурный профиль реакционной смеси, в тех случаях, когда встряхивания или перемешивание могут поддерживать реакционную смесь в виде суспензии во время добавления фосфорной кислоты. Для завершения реакции гидролиза по мере необходимости нагревание может быть продолжено. По окончании реакции реакционной смеси могут давать остыть.
[31] Завершение реакции гидролиза может быть проконтролировано следующим образом. Через различные промежутки времени, такие как каждый час, полчаса или четверть часа, перемешивание и нагревание реакционной смеси может быть прекращено. Может наблюдаться морфология поверхности смеси. Если реакция гидролиза еще не завершена, нагревание и перемешивание реакционной смеси могут быть продолжены. Реакция гидролиза и контроль за ней могут быть продолжены.
[32] Сифонирование и фильтрование продукта реакции гидролиза могут включать следующие аспекты. Продукт реакции гидролиза может быть охлажден до комнатной температуры, а реакционной смеси могут позволить осесть. Оседание может привести к двум слоям или частям, в том числе, по существу, жидкому слою или части и, по существу, твердому слою или части, в тех случаях, когда жидкий слой включает продукт реакции гидролиза. Жидкий слой может быть отделен от твердого слоя путем сифонирования и/или декантирования. Жидкий слой может быть дополнительно отфильтрован, чтобы получить по существу прозрачную жидкость, которая может иметь светло-желтоватый оттенок. Жидкий слой может храниться после этого, тогда как хранение может включать охлаждение слоя жидкости.
[33] Жидкий слой, содержащий продукт реакции гидролиза, может быть охарактеризован следующим образом. Жидкий слой может иметь кислый рН, например, рН, который может колебаться от 4,5 до 5,5, в том числе, в диапазоне от 4,7 до 4,9. Жидкий слой может иметь твердую часть, например, твердую порцию около 15-21 мг/мл, в том числе, около 17-19 мг/мл. Определение твердых веществ может быть выполнено путем взятия определенного объема жидкого слоя, в том числе, продукта реакции гидролиза (например, 30-50 мл), и обеспечения испарения жидкой части. Например, объем слоя жидкости может быть помещен на пластину для выпаривания и оставлен в теплой камере при 60°C в течение 24 часов. Твердая часть может быть взвешена, как только жидкость испарится.
[34] Фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита в продукте гидролиза могут быть исследованы следующим образом. Для определения преобразования неводного растворимого цеолитного клиноптилолита во фрагментах не растворимого в воде гидролизованного клиноптилолита может быть проведена жидкостная хроматография с масс-спектрометрией (ЖХ-МС). Подходящее оборудование для проведения ЖХ-МС содержит масс-спектрометр с ионизацией электрораспылением ВЭЖХ Agilent 1200, времяпролетный Agilent 6210. Продукт гидролиза, содержащий фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, может быть разведен в подвижную фазу для анализа способом масс-спектрометрии прямого ввода. Подвижная фаза может содержать 50/50 ацетонитрил/вода с 0,1% муравьиной кислотой. Образец может быть введен в подвижный фазовый поток, который может быть электрораспылен во времяпролетном масс-спектрометре. ЖХ-МС может подтвердить, что результат гидролиза цеолитного клиноптилолита, как описано в данном документе, представляет собой водный раствор полученных из гидролизованного цеолита клиноптилолита фрагментов.
[35] Каждая из Фигур 1-6 представляет пример масс-спектра, полученного для шести различных препаратов фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита. Как можно видеть, масс-спектрометрический анализ фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита может давать диапазон молекулярных масс в диапазоне от 218 до 620 Дальтон. Точная масса для каждого из наблюдаемых пиков и разница между соседними пиками может быть применена для определения присутствия ионов натрия. По меньшей мере один ион натрия может быть связан с каждым из имеющих различную молекулярную массу видов фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита. Могут наблюдаться повторяющиеся единицы в 98 Дальтон и 120 Дальтон. Фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита имеют существенно более низкие молекулярные массы, чем исходный цеолитный материал, в тех случаях, когда эти более низкие молекулярные массы могут способствовать водорастворимому характеру гидролизованных фрагментов клиноптилолита и могут способствовать улучшению абсорбции и поглощению фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита в организме.
[36] Фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита могут быть представлены сами по себе и в различных композициях и составах, в том числе различных дополнительных комбинациях и нутрицевтических продуктов. Как описано в данном документе, материал предшественника, применяемый для получения фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, представляет собой природный цеолит клиноптилолит. Нутрицевтические продукты, в том числе пищевые добавки, могут подвергаться предварительному анализу и одобрению U.S. Food & Drag Administration (FDA), в тех случаях, когда под 21 CFR FDA они могут удовлетворять статусу GRAS (Generally Regarded As Safe). Цеолит клиноптилолит (алюмосиликат натрия) имеет статус GRAS FDA по состоянию на апрель 2014 (21 CFR FDA § 182.2727 и Е-номер пищевой добавки: Е-554). Исходный цеолитный материал вместе с несколькими дополнительными компонентами, описанными в данном документе, можно найти в списке Toxic Substances Control Act List в качестве материалов GRAS.
[37] Фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита могут быть разбавлены до желаемого количества или процентных соотношений по массе. Например, продукт гидролиза, полученный с применением способов, описанных в настоящем документе, может иметь твердую порцию около 15-21 мг/мл, что соответствует 1,5-2,1 масс. % фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита. Разбавление могут осуществлять с помощью стерильной, дистиллированной и деионизированной воды. Растворы фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита и воды, применяемой для разбавления фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, могут также содержать различные стабилизирующие средства и/или консерванты. Например, могут быть применены бензоат натрия и/или сорбат калия. Фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита могут быть разбавлены водой и необязательными стабилизаторами и/или консервантами для получения растворов, имеющих определенные значения рН и твердые части. Например, разбавленные растворы фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита могут иметь рН 4,0±1 и твердую часть в 0,35-9,00 мг/мл (т.е. 0,35%-0,9% по массе).
[38] Особая водорастворимая природа фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита обеспечивает определенные преимущества и преимущества при введении фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита. Например, пероральное введение фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита может привести к абсорбции в ЖКТ по меньшей мере части фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита. Абсорбированные фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита могут проникать в кровь и транспортироваться в различные части тела для обеспечения различных преимуществ и эффектов. Не ограничивающие примеры таких преимуществ включают: связывание тяжелых металлов/токсинов окружающей среды для детоксикации; поглощение на клеточном уровне; переход в жировую ткань, в тех случаях, когда тяжелые металлы могут накапливаться или могут сохраняться в жировой ткани; снижение активных форм кислорода и связанного с ними воспаления; обеспечение увеличения энергии; и обеспечение увеличения одного или более из сосредоточенности, концентрации и памяти.
[39] Фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита могут применяться отдельно и могут применяться как компонент в различных композициях, которые содержат одну или более различных пищевых добавок, таких как один или более различных витаминов и/или одна или несколько различных нутрицевтиков. Не ограничивающие примеры пищевых добавок дополнительно содержат витамины, минералы, клетчатку, жирные кислоты, аминокислоты, лекарственные травы, экстракты лекарственных трав и их комбинации. Диетическая добавка может содержать водорастворимый витамин, такой как один или более из витамина B1, витамина В2, витамина В3, витамина В5, витамина В6, витамина В7, витамина В9, витамина В12 и витамина С. В некоторых вариантах реализации изобретения, такие пищевые добавки не предназначены для диагностики, лечения, терапии или профилактики любого заболевания. Фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита могут также быть применены для хелатирования или поглощения различных металлов, в том числе токсичных металлов, в тех случаях, когда фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита могут способствовать детоксикации.
[40] В некоторых вариантах реализации изобретения, фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита могут быть скомбинированы с витамином С (т.е., аскорбиновой кислотой), в том числе с ее различными солями, производными и сложными эфирами. Рецепторы витамина С существуют в ЖК тракте и в эндотелиальных клетках различных барьерных тканей в организме человека. Примеры включают рецептор GLUT1 для поглощения витамина С, а также глюкозы. Поглощение может происходить в ЖК тракте и через кровеносные сосуды. Например, число рецепторов витамина С может быть значительно увеличено в эндотелиальных клетках, которые являются частью гематоэнцефалического барьера. Как показано с помощью ЖХ-МС фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, по меньшей мере один ион натрия связан с каждым из имеющих различную молекулярную массу видов фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита. Таким образом, комбинация витамина С с фрагментом водорастворимого гидролизованного клиноптилолита может обеспечивать соль [фрагмент гидролизованного клиноптилолита]-[натрий]-[аскорбиновая кислота]. Композиция, содержащая фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита и витамин С, может в таком случае обеспечить комплекс между отдельными фрагментами водорастворимого гидролизованного клиноптилолита и молекулой витамина С, в тех случаях, когда ионная связь может образовываться между ионом натрия, связанным с фрагментом водорастворимого гидролизованного клиноптилолита и витамином С. Таким образом, ионно-связанная молекула витамина С может служить в качестве «нацеливающего устройства» для клеток, демонстрирующих рецепторы витамина С. Такие клетки могут связывать молекулу витамина С в комплексе с фрагментом водорастворимого гидролизованного клиноптилолита и нести отдельно фрагмент водорастворимого гидролизованного клиноптилолита во время поглощения молекулы витамина С. Один вариант реализации изобретения содержит раствор фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита в комбинации с витамином С, имеющий следующие характеристики: рН 3,0-4,5; фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита около 0,35-0,90 мг/мл; витамин С около 3,5-6,0 мг/мл.
[41] Преимущества и польза фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита в комбинации с витамином С включают следующие не ограничивающие примеры: детоксикации тяжелых металлов/токсинов окружающей среды; повышенное поглощение на клеточном уровне; перехода в жировую ткань, в тех случаях, когда тяжелые металлы могут накапливаться в жировой ткани; снижения тяжелых металлов, связанных с воспалением; снижения активных форм кислорода, связанных с воспалением; проникновения через гематоэнцефалический барьер; уменьшения связанного с тяжелыми металлами воспаления в центральной нервной системе (ЦНС); снижения связанного с активными видами кислорода воспалительного процесса в ЦНС; обеспечения увеличения энергии; и обеспечения увеличения одного или более из сосредоточенности, концентрации и памяти.
[42] В некоторых вариантах реализации изобретения, фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита могут быть скомбинированы с витамином С и другими компонентами, в том числе одним или более из вспомогательных средств для сна. Примеры вспомогательных средств для сна включают L-триптофан и Calming Blend от Alphawave® (коммерчески доступные от Ethical Naturals Inc., в тех случаях, когда Calming Blend Alphavave содержит очищенный L-теанин с растительными экстрактами ромашки, лимонным бальзамом, страстоцветом, хмелем и валерианой). Составы, содержащие один или более вспомогательных средств для сна, могут применять для налаживания инициирования и поддержания сна. Инициирование и поддержание сна могут быть связаны с уровнем получения, высвобождения и концентрации в крови мелатонина в соответствии со следующим путем:
[43] В мозге биосинтез серотонина может зависеть от количества триптофана, который проходит сквозь гематоэнцефалический барьер. L-теанин (ингредиент Calming Blend от Alphawave®) представляет собой аминокислоту, обнаруженную в листьях зеленого чая, и может функционировать в качестве природного релаксанта. Варианты реализации состава могут содержать: фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита около 0,35-4,5 мг/мл; витамин С около 3,5-6,0 мг/мл; L-триптофан около 1,0-4,0 мг/мл; и Calming Blend от Alphawave® около 20-40 мг/мл. Преимущества и польза включают следующие не ограничивающие примеры: поглощения на клеточном уровне; проникновения через гематоэнцефалический барьер; поддержания инициирования и поддержания сна; поддержание расслабления без сонливости; уменьшения нервного напряжения; и поддержания чувства спокойствия с сосредоточенной энергией, без вынужденных пиков и срывов.
[44] Композиция, содержащая фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита может быть составлена различными способами, как правило, для перорального введения. Примеры включают образование композиции в виде одного или более различных водных растворов, жидких капсул, обеспечивающих композицию в жидкой или суспензионной форме, и обеспечивающих композицию в виде геля или сиропа. Фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита также могут быть высушены (например, лиофилизированы) или частично высушены и представлены в твердой или частично твердой форме, такой как порошок или паста. Композиционные компоненты могут быть полностью смешаны вместе в одну порцию, каждая из которых представлена в виде отдельной части, или могут быть примешаны различные компоненты, в тех случаях, когда весь состав обеспечивается более чем одной частью, но в том случае, когда общее количество частей меньше количества компонентов. Могут быть применены другие лекарственные формы, подходящие для перорального введения. В некоторых вариантах реализации изобретения, фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита могут входить в рецептуру для других путей введения, таких как подъязычный, ректальный, местный, интраназальный, ингаляционный и офтальмологический пути.
[45] В композиции могут содержаться другие компоненты, такие как различные вспомогательные вещества, в том числе один или несколько антиадгезивов (например, стеарат магния), связующие вещества (например, сахариды, желатин, полимеры), покрытия (например, гидроксипропилметилцеллюлоза, энтеросолюбильные вещества, такие как воски, пластмассы, волокна и т.д.), разрыхлители (например, поливинилпирролидон, карбоксиметилцеллюлоза, модифицированные крахмалы), ароматизаторы, красители, смазывающие вещества (например, тальк, диоксид кремния, жиры), скользящие вещества (например, коллоидный диоксид кремния, тальк, карбонат магния), сорбенты, консерванты (например, антиоксиданты, такие как витамины А, Е и С, бензоат натрия, сорбат калия) и подсластители.
ПРИМЕРЫ
[46] Следующий протокол применяли для получения фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита путем гидролиза цеолита.
[47] Реакцию гидролиза осуществляли следующим образом, в тех случаях, когда реакционная смесь включала 1 моль цеолита клиноптилолита и 0,16 моль фосфорной кислоты в УФ-обработанной о/о воде.
1. Чашу из нержавеющей стали помещали на пластину для нагревания.
2. Отфильтрованную и обработанную ультрафиолетовым излучением и обратным осмосом воду добавляли в чашу из нержавеющей стали и начинали перемешивание.
3. При постоянном перемешивании 1 М клиноптилолита медленно переносили в чашу из нержавеющей стали.
4. Смесь клиноптилолита - воды нагревали до 170-175°F (77-79°C)
5. При постоянном перемешивании к смеси клиноптилолит-вода добавляли 0,16 М фосфорной кислоты (85%). Этот момент реакции гидролиза являлся нулевой временной точкой.
6. При постоянном перемешивании смесь дополнительно нагревали до 170-175°F (77-79°C), насколько это необходимо для завершения реакции гидролиза.
7. После завершения реакции гидролиза перемешивание и нагревание прекращали. Чашу из нержавеющей стали с этой смесью немедленно удаляли с поверхности пластины для нагревания и оставляли для охлаждения при комнатной температуре в течение 24 часов.
[48] Через различные промежутки времени после нулевой временной точки, такие как каждый час, полчаса или четверть часа, перемешивание и нагревание реакционной смеси могло быть прекращено. Могла наблюдаться морфология поверхности смеси. Если реакция гидролиза еще не завершена, нагревание и перемешивание реакционной смеси могли быть продолжены. Реакция гидролиза и контроль за ней могли быть продолжены.
[49] Сифонирование и фильтрование продукта реакции гидролиза включали следующие аспекты.
1. Реакционную смесь охлаждали при комнатной температуре.
2. В результате реакции гидролиза в жидкости образовывались два различных слоя: жидкий слой и твердый слой.
3. Сифонирование жидкого слоя инициировали вакуумом и поддерживали с помощью силы гравитации.
4. Фильтрование жидкого продукта проводили по мере необходимости для сбора прозрачной жидкости со светло-желтым оттенком.
5. Жидкий продукт помещали в холодильник.
[50] Количественные характеристики продукта реакции гидролиза в жидком слое включали рН 4,7-4,9 и содержание твердых веществ 15-21 мг/мл. Количество фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита в жидком слое или содержание твердых веществ определяли путем размещения определенного объема реакции гидролиза (например, 30-50 мл) на пластине для испарения и давали возможность сохнуть в теплой камере при 60°C в течение 24 часов. Количество остаточных твердых веществ измеряли после того, как жидкость, помещенная на пластину для испарения, полностью испарялась.
[51] Аналитическое химическое исследование на фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита включало следующее. Для исследования успешного преобразования не растворимого в воде цеолита клиноптилолита в водорастворимые фрагменты клиноптилолита осуществляли жидкостную хроматографию с масс-спектрометрией (ЖХ-МС). Данные ЖХ-МС подтверждали, что гидролиз цеолита клиноптилолита, как описано выше, давал в результате водный раствор фрагментов полученных из гидролизованного цеолита клиноптилолита. ЖХ-МС анализ осуществляли с применением масс-спектрометра с ионизацией электрораспылением ВЭЖХ Agilent 1200, времяпролетного Agilent 6210. Продукт гидролиза разбавляли в подвижной фазе для анализа способом масс-спектрометрии прямого ввода. Подвижная фаза состояла из 50/50 ацетонитрил/вода с 0,1% муравьиной кислотой. Образец вводили в подвижный фазовый поток, который электрораспыляли во времяпролетном масс-спектрометре.
[52] Анализировали шесть различных препаратов фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита.
[53] Фигура 1 иллюстрирует спектрограмму для первого препарата фрагмента водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, содержащего образцы, имеющие диапазон молекулярных масс от 218 до 620 Дальтон, в тех случаях, когда применяли точную массу для каждого из наблюдаемых пиков и различия между соседними пиками для определения наличия ионов натрия, указывающие, по меньшей мере, на один ион натрия, связанный с каждым из имеющих различную молекулярную массу образцов. Получены данные о взаимообмене натрий-протон в интервале (+/- 22 Да). Обнаружены повторяющиеся единицы в 98 и 120 Дальтон.
[54] Фигура 2 иллюстрирует спектрограмму для второго препарата фрагмента водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, содержащего образцы, имеющие диапазон молекулярных масс от 218 до 620 Дальтон, в тех случаях, когда применяли точную массу для каждого из наблюдаемых пиков и различия между соседними пиками для определения наличия ионов натрия, указывающие, по меньшей мере, на один ион натрия, связанный с каждым из имеющих различную молекулярную массу образцов. Получены данные о взаимообмене натрий-протон в интервале (+/- 22 Да). Обнаружены повторяющиеся единицы в 98 и 120 Дальтон.
[55] Фигура 3 иллюстрирует спектрограмму для третьего препарата фрагмента водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, содержащего, имеющие диапазон молекулярных масс от 218 до 620 Дальтон, в тех случаях, когда применяли точную массу для каждого из наблюдаемых пиков и различия между соседними пиками для определения наличия ионов натрия, указывающие, по меньшей мере, на один ион натрия, связанный с каждым из имеющих различную молекулярную массу образцов. Получены данные о взаимообмене натрий-протон в интервале (+/- 22 Да). Обнаружены повторяющиеся единицы в 98 и 120 Дальтон.
[56] Фигура 4 иллюстрирует спектрограмму для четвертого препарата фрагмента водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, содержащего образцы, имеющие диапазон молекулярных масс от 218 до 620 Дальтон, в тех случаях, когда применяли точную массу для каждого из наблюдаемых пиков и различия между соседними пиками для определения наличия ионов натрия, указывающие, по меньшей мере, на один ион натрия, связанный с каждым из имеющих различную молекулярную массу образцов. Получены данные о взаимообмене натрий-протон в интервале (+/- 22 Да). Обнаружены повторяющиеся единицы в 98 и 120 Дальтон.
[57] Фигура 5 иллюстрирует спектрограмму для пятого препарата фрагмента водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, содержащего образцы, имеющие диапазон молекулярных масс от 218 до 620 Дальтон, в тех случаях, когда применяли точную массу для каждого из наблюдаемых пиков и различия между соседними пиками для определения наличия ионов натрия, указывающие, по меньшей мере, на один ион натрия, связанный с каждым из имеющих различную молекулярную массу образцов. Получены данные о взаимообмене натрий-протон в интервале (+/- 22 Да). Обнаружены повторяющиеся единицы в 98 и 120 Дальтон.
[58] Фигура 6 иллюстрирует спектрограмму для шестого препарата фрагмента водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, содержащего образцы, имеющие диапазон молекулярных масс от 218 до 620 Дальтон, в тех случаях, когда применяли точную массу для каждого из наблюдаемых пиков и различия между соседними пиками для определения наличия ионов натрия, указывающие, по меньшей мере, на один ион натрия, связанный с каждым из имеющих различную молекулярную массу образцов. Получены данные о взаимообмене натрий-протон в интервале (+/- 22 Да). Обнаружены повторяющиеся единицы в 98 и 120 Дальтон.
[59] Два препарата фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита (Препарат №1 и Препарат №2) анализировали с помощью дифракции рентгеновских лучей (ДРЛ). Для ДРЛ анализа применяли ДРЛ установку Philips-Norelco Model 3000, содержащую сканирующий гониометр. Для каждого Препарата образец водного раствора гидролизованных фрагментов клиноптилолита первоначально высушивали до постоянной массы при комнатной температуре и низкой влажности, затем превращали в порошок с помощью керамической ступки и пестика до менее, чем 200 меш. Для ДРЛ анализа этот пылевидный образец фрагментов гидролизованного клиноптилолита загружали в качестве ориентированного случайным образом порошка и отпрессовывали в кювету при 5 фунт/кв.дюйм. Диапазоны рентгеновских лучей составляли от 3° до 70° угла 2 тета для порошковых образцов и от 2° до 18° угла 2 тета для ориентированных покрытий.
[60] Исходный цеолит клиноптилолит анализировали с помощью дифракции рентгеновских лучей (ДРЛ). Для ДРЛ анализа применяли ДРЛ установку Philips-Norelco Model 3000, содержащую сканирующий гониометр. Образец порошка цеолита клиноптилолита первоначально высушивали до постоянной массы при комнатной температуре и низкой влажности, а затем превращали в порошок с помощью керамической ступки и пестика до менее чем 200 меш. Для ДРЛ анализа этот пылевидный образец исходного цеолитного клиноптилолита загружали в качестве случайным образом ориентированного порошка и отпрессовывали в кювету при 5 фунт/кв.дюйм. Диапазоны рентгеновских лучей составляли от 3° до 70° угла 2 тета для порошковых образцов и от 2° до 18° угла 2 тета для ориентированных покрытий. Для обнаружения смектитовой глины, часть этого образца клиноптилолита суспендировали в дистиллированной воде с последующим нанесением суспензии на стеклянное предметное стекло микроскопа. По мере того, как эта суспензия высыхает, любые рассредоточенные смектитовые глинистые пластинки ориентируются параллельно стеклянному предметному стеклу, усиливая его дифракционные пики слоя (0,0,Х). После оценки этого ориентированного покрытия с помощью ДРЛ от 2° до 18° угла 2 тета, его подвергали действию паров этиленгликоля в течение минимум 4 часов при 50°C, после чего проводили повторный анализ с помощью ДРЛ. При воздействии этиленгликоля любой дифракционный пик расширяющегося слоя (0,0,1) смектита расширяется до 17 ангстрем, что подтверждает отсутствие смектита в образце. Сообщали о концентрации кварца близкой к 0,1%. Результаты ДРЛ для исходного цеолита клиноптилолита представлены в Таблице 3 ниже.
[62] Дифракционная кривая для исходного цеолита клиноптилолита приведена на Фигуре 7.
[63] Дифракционная кривая для первого препарата фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита (Препарат №1) приведена на Фигуре 8.
[64] Дифракционная кривая для второго препарата фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита (Препарат №2) приведена на Фигуре 9.
[65] В Таблице 4, приведенной ниже, показаны расположения пиков ДРЛ (в ангстремах) для двух разных препаратов фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита (Препарат №1 и Препарат №2) и исходного цеолита клиноптилолита (алюмосиликат натрия от Ash Meadows, NV, полученный от St. Cloud Mining Company (Уинстон, Нью-Мексико)).
[67] Как можно увидеть в Таблице 4 и на Фигурах 8 и 9, результаты ДРЛ анализа двух препаратов фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита (Препараты №1 и №2) были идентичными. Отмечается, что на Фигурах 8 и 9 зарегистрирован широкий горб на графике между 18° и 35° угла 2 тета, что, по-видимому, связано с обнаружением аморфных (некристаллических) фрагментов материала. Очевидно, что реакция гидролиза при получении фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита преобразовала исходный цеолит клиноптилолит.
[68] Основываясь на данных ЖХ-МС, фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита имеют молекулярный вес от 218 до 620 Дальтон. Молекулярная масса элементарной ячейки исходного материала цеолита клиноптилолита составляет приблизительно 474 г/моль, в тех случаях, когда отмечается, что отдельные элементарные ячейки могут варьироваться по химической композиции, особенно со связанными обменными катионами. Поэтому заряженные частицы (т.е. фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита), разделенные с помощью жидкостной хроматографии, которые впоследствии исследовали с помощью масс-спектроскопии, по-видимому, содержат от 0,46 до 1,31 элементарных ячеек клиноптилолита. Не желая быть связанными с теорией, полагают, что фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита содержат фрагменты элементарных ячеек, полученных из исходного цеолита клиноптилолита, в тех случаях, когда реакция гидролиза служила для фрагментации повторяющейся структурной клеточной структуры цеолита клиноптилолита в различных лабильных положениях, чтобы дать фрагменты клиноптилолита, в том числе полные элементарные ячейки, неполные единичные ячейки и полные элементарные ячейки, которые остаются связанными с остатками ранее смежных элементарных ячеек.
[69] Дифракционная кривая фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита может обеспечить характерный признак и способ идентификации специальных продуктов гидролиза, созданных с применением настоящей технологии. Например, уникальные для фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита пики на дифракционной кривой, которые отсутствуют в случае исходного цеолита, могут обеспечить определяющий признак фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита. Примеры таких значений для пиков в ангстремах перечислены в Таблице 4 как 11,54, 7,61, 5,75, 3,827, 3,303, 2,874 и 1,855. Соответственно, один или несколько из этих пиков могут быть применены для определения или идентификации фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита, полученных с помощью реакции гидролиза, описанной в данном документе, и отличают гидролизованные фрагменты клиноптилолита от исходного материала цеолитного клиноптилолита. Фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита таким образом могут отличаться одним или более характеристическими пиками на дифракционной кривой при 11,5+/-0,1 ангстрема, 7,6+/-0,1 ангстрема, 5,8+/-0,1 ангстрема, 3,8+/-0,1 ангстрема, 3,3+/-0,1 ангстрема, 2,9+1-0,1 ангстрема и 1,9+/-0,1 ангстрема.
[70] Альтернативно или в дополнение, фрагменты водорастворимого гидролизованного клиноптилолита возможно выделить по одному или более характеристическим пикам на дифракционной кривой порошковой ДРЛ при уникальных значениях угла 2 тета, как показано на Фигурах 7 и 8 по сравнению с исходным цеолитовым материалом на Фигуре 6. Например, одно или более уникальных значений угла 2 тета (в градусах) могут обеспечить характерный признак и способ идентификации специальных продуктов гидролиза, созданных с применением настоящей технологии. Соответствующие значения угла 2 тета для пиков, отмеченных 11,54, 7,61, 5,75, 3,827, 3,303, 2,874 и 1,855, составляют 7,5°, 11°, 15°, 23°, 26°, 31° и 49°. 3начения угла 2 тета также могут быть определены со стандартным отклонением или стандартной погрешностью +/-0,1°.
[71] Иллюстративные варианты реализации изобретения предложены таким образом, чтобы это раскрытие было тщательным и полностью передавало область применения специалистам в данной области техники. Представлены многочисленные конкретные детали, такие как примеры конкретных компонентов, устройств и способов, чтобы обеспечить полное понимание вариантов реализации настоящего раскрытия. Специалистам в данной области техники будет очевидно, что конкретные детали не должны применяться, что пример вариантов реализации изобретения может быть воплощен во многих различных формах и что ни одна из них не должна толковаться с целью ограничения объема раскрытия. В некоторых иллюстративных вариантах реализации изобретения, не описаны подробно хорошо известные способы, структуры хорошо известных устройств и хорошо известные технологии. Эквивалентные изменения, модификации и вариации некоторых вариантов реализации изобретения, материалов, составов и способов могут быть сделаны в рамках настоящей технологии, с существенно схожими результатами.
Claims (20)
1. Композиция для перорального введения для детоксикации путем связывания тяжелых металлов в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), содержащая водный раствор водорастворимых фрагментов гидролизованного клиноптилолита и витамин С,
при этом композиция имеет рН в диапазоне от 3,0 до 4,5, а указанные фрагменты гидролизованного клиноптилолита присутствуют в количестве от 0,35 мг/мл до 0,9 мг/мл, при этом витамин C присутствует в количестве от 3,5 мг/мл до 6,0 мг/мл;
причем указанные фрагменты гидролизованного клиноптилолита получены путем гидролиза клиноптилолита цеолита при нагревании до температуры 77-79 °С с перемешиванием и встряхиванием в присутствии фосфорной кислоты и последующего разделения гидролизованного клиноптилолита цеолита на жидкую часть и твердую часть путем сифонирования и декантирования, при этом жидкая часть содержит водорастворимые фрагменты гидролизованного клиноптилолита.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что водорастворимые фрагменты гидролизованного клиноптилолита содержат множество фрагментов, имеющих молекулярные массы, находящиеся в диапазоне от 218 Дальтон до 620 Дальтон.
3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что водорастворимые фрагменты гидролизованного клиноптилолита получены из цеолита, содержащего 99% клиноптилолита, причем клиноптилолит содержит алюмосиликат натрия.
4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что, в среднем, 1 ион натрия связан с каждым из указанных фрагментов.
5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что водорастворимые фрагменты гидролизованного клиноптилолита содержат повторяющиеся единицы в 98 Дальтон и в 120 Дальтон.
6. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что водорастворимые фрагменты гидролизованного клиноптилолита содержат множество фрагментов имеющих молекулярную массу в диапазоне от 218 Дальтон до 620 Дальтон, при этом с каждым фрагментом связан по меньшей мере один ион натрия, при этом фрагменты содержат повторяющиеся единицы в 98 Дальтон и в 120 Дальтон.
7. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что водорастворимые фрагменты гидролизованного клиноптилолита содержат на дифракционной кривой по меньшей мере один пик, выбранный из группы, состоящей из 11,5 +/- 0,1 ангстрем, 7,6 +/- 0,1 ангстрем, 5,8 +/- 0,1 ангстрем, 3,8 +/- 0,1 ангстрем, 3,3 +/- 0,1 ангстрем, 2,9 +/- 0,1 ангстрем, 1,9 +/- 0,1 ангстрем и их комбинаций.
8. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что водорастворимые фрагменты гидролизованного клиноптилолита содержат пики на дифракционной кривой при 11,5 +/- 0,1 ангстрем, 7,6 +/- 0,1 ангстрем, 5,8 +/- 0,1 ангстрем, 3,8 +/- 0,1 ангстрем, 3,3 +/- 0,1 ангстрем, 2,9 +/- 0,1 ангстрем и 1,9 +/- 0,1 ангстрем.
9. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что водорастворимые фрагменты гидролизованного клиноптилолита имеют на дифракционной кривой характеристические пики при значениях угла два тета 7,5° +/- 0,1°, 11° +/- 0,1°, 15° +/- 0,1°, 23° +/- 0,1°, 26° +/- 0,1°, 31° +/- 0,1° и 49° +/- 0,1°.
10. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая пищевую добавку.
11. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что пищевая добавка содержит компонент, выбранный из группы, состоящей из витамина, минерала, клетчатки, жирной кислоты, аминокислоты, лекарственной травы, экстракта лекарственной травы и их комбинаций.
12. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что пищевая добавка содержит водорастворимый витамин, выбранный из группы, состоящей из витамина B1, витамина B2, витамина B3, витамина B5, витамина B6, витамина B7, витамина B9, витамина B12 и их комбинаций.
13. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что водорастворимые фрагменты гидролизованного клиноптилолита образуют комплекс с ионом.
14. Композиция по п. 13, отличающаяся тем, что ион содержит ион металла.
15. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая средство для сна, содержащее компонент, выбранный из группы, состоящей из L-триптофана, L-теанина, ромашки, лимонного бальзама, страстоцвета, хмеля, валерианы и их комбинаций.
16. Композиция для перорального введения для детоксикации путем связывания тяжелых металлов в желудочно-кишечном тракте, содержащая водный раствор водорастворимых фрагментов гидролизованного клиноптилолита, витамина С, L-триптофана и комбинацию средств для сна, включающую ромашку, лимонный бальзам, страстоцвет, хмель и валериану;
при этом композиция имеет pH в диапазоне от 3,0 до 4,5, а указанные фрагменты гидролизованного клиноптилолита присутствуют в количестве от 0,35 мг/мл до 4,5 мг/мл, витамин C присутствует в количестве от 3,5 мг/мл до 6 мг/мл, L-триптофан присутствует в количестве от 1,0 мг/мл до 4,0 мг/мл и комбинация средства для сна присутствует в количестве от 20 мг/мл до 40 мг/мл;
при этом водорастворимые фрагменты гидролизованного клиноптилолита получены путем гидролиза цеолита клиноптилолита при нагревании до температуры 77-79 °С при встряхивании и перемешивании в присутствии фосфорной кислоты, разделения гидролизованного цеолита клиноптилолита на жидкую часть и твердую часть путем сифонирования и декантирования, причем жидкая часть содержит водорастворимые фрагменты гидролизованного клиноптилолита.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462061898P | 2014-10-09 | 2014-10-09 | |
US62/061,898 | 2014-10-09 | ||
USPCT/US2014/072923 | 2014-12-31 | ||
PCT/US2014/072923 WO2016057057A1 (en) | 2014-10-09 | 2014-12-31 | Production of water-soluble hydrolyzed clinoptilolite fragments for use in nutraceutical products |
PCT/US2015/054824 WO2016057864A1 (en) | 2014-10-09 | 2015-10-09 | Production of water-soluble hydrolyzed clinoptilolite fragments and nutraceutical products based on water-soluble hydrolyzed clinoptilolite fragments |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017114205A RU2017114205A (ru) | 2018-11-14 |
RU2017114205A3 RU2017114205A3 (ru) | 2019-02-13 |
RU2744886C2 true RU2744886C2 (ru) | 2021-03-16 |
Family
ID=55653496
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017114205A RU2744886C2 (ru) | 2014-10-09 | 2015-10-09 | Получение фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита и нутрицевтические продукты, основанные на фрагментах водорастворимого гидролизованного клиноптилолита |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9629874B2 (ru) |
EP (1) | EP3204332B1 (ru) |
JP (1) | JP6490807B2 (ru) |
KR (1) | KR102393143B1 (ru) |
CA (1) | CA2963949C (ru) |
RU (1) | RU2744886C2 (ru) |
WO (2) | WO2016057057A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10828324B2 (en) * | 2014-10-09 | 2020-11-10 | Nikolaos Tsirikos-Karapanos | Production of water-soluble hydrolyzed clinoptilolite fragments |
US10894721B2 (en) | 2015-10-14 | 2021-01-19 | Entox Solutions Llc | Water-soluble electrolyzed/solvolyzed clinoptilolite fragments and nutraceutical, pharmaceutical, and environmental products based thereon |
AU2019252817B2 (en) * | 2018-04-12 | 2023-07-20 | HARB, Firas S | Purification of clinoptilolite |
US12058998B1 (en) * | 2020-10-13 | 2024-08-13 | Christina Rahm Cook | Permeable and semi permeable substrate and substance |
CN112850738B (zh) * | 2021-02-07 | 2022-09-13 | 北京工业大学 | 一种花瓣状斜发沸石的制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU1047895A1 (ru) * | 1982-02-04 | 1983-10-15 | Институт Физической И Органической Химии Им.П.Г.Меликишвили | Способ получени сложного удобрени |
US20020034543A1 (en) * | 1999-12-01 | 2002-03-21 | Drugtech Corporation | Nutritional composition |
DE202010013541U1 (de) * | 2010-02-22 | 2010-12-23 | Biotake Gmbh | Zeolith-haltige Zubereitungen enthaltend Clinoptilolith |
EA016179B1 (ru) * | 2007-07-31 | 2012-02-28 | Тотал Петрокемикалс Рисерч Фелюй | Модифицированные фосфором молекулярные сита и их применение в конверсии органических соединений в олефины |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4102977A (en) * | 1975-11-18 | 1978-07-25 | Mizusawa Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for the preparation of alkali aluminosilicate detergent builder |
JP2889836B2 (ja) * | 1995-03-16 | 1999-05-10 | 鐘紡株式会社 | 変色作用の少ない抗菌性ゼオライト及びその製造法 |
WO2000075079A1 (de) | 1999-06-05 | 2000-12-14 | Herbst Juergen | Verfahren zum dispergieren von unlöslichen mineralischen sedimenten sowie additive zur durchführung des verfahrens |
US6288045B1 (en) | 2000-06-09 | 2001-09-11 | Lifelink Pharmaceuticals, Inc. | Epithelial cell cancer drug |
US20050031708A1 (en) * | 2003-08-06 | 2005-02-10 | Portney Micah S. | Composition comprising a zeolite compound for treatment of diseases |
US7211239B2 (en) * | 2005-04-22 | 2007-05-01 | Basf Aktiengesellschaft | Process for preparing a nanosized zeolitic material |
CA2676864C (en) * | 2007-02-02 | 2016-07-05 | Pos Pilot Plant Corp. | Extraction of phytochemicals by enzymatic hydrolysis |
HRP20080158A2 (hr) * | 2008-04-03 | 2009-10-31 | Institut Ru�er Bo�kovi� | Sastav i upotreba farmaceutskog pripravka za prevenciju i terapiju bolesti uzrokovanih infekcijama virusom herpes simplex tip 1 i herpes simplex tip 2 |
GB201302048D0 (en) * | 2013-02-05 | 2013-03-20 | Bennett Christopher F | Forulation with significant sedative properties for possible medical use in anxiety and a hypnotic formulation |
-
2014
- 2014-12-31 WO PCT/US2014/072923 patent/WO2016057057A1/en active Application Filing
-
2015
- 2015-10-09 KR KR1020177012474A patent/KR102393143B1/ko active IP Right Grant
- 2015-10-09 JP JP2017519558A patent/JP6490807B2/ja active Active
- 2015-10-09 WO PCT/US2015/054824 patent/WO2016057864A1/en active Application Filing
- 2015-10-09 US US14/879,233 patent/US9629874B2/en active Active
- 2015-10-09 CA CA2963949A patent/CA2963949C/en active Active
- 2015-10-09 RU RU2017114205A patent/RU2744886C2/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-10-09 EP EP15848966.6A patent/EP3204332B1/en active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU1047895A1 (ru) * | 1982-02-04 | 1983-10-15 | Институт Физической И Органической Химии Им.П.Г.Меликишвили | Способ получени сложного удобрени |
US20020034543A1 (en) * | 1999-12-01 | 2002-03-21 | Drugtech Corporation | Nutritional composition |
EA016179B1 (ru) * | 2007-07-31 | 2012-02-28 | Тотал Петрокемикалс Рисерч Фелюй | Модифицированные фосфором молекулярные сита и их применение в конверсии органических соединений в олефины |
DE202010013541U1 (de) * | 2010-02-22 | 2010-12-23 | Biotake Gmbh | Zeolith-haltige Zubereitungen enthaltend Clinoptilolith |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
Carlos de las Pozas, Modification of clinoptilolite by Lezching with orthophosphoric acid, Microporous Materials, 5, 1996, 325-331. US 20020034543 A1, 21.03 2001. * |
N.A. Hernandez-Beltran, Elemental composition of clinoptilolite-rich tuff after the tretment wiht acid phosphate solutions, Hydrometallurgy 89, 2007, 374-378. * |
N.A. Hernandez-Beltran, Elemental composition of clinoptilolite-rich tuff after the tretment wiht acid phosphate solutions, Hydrometallurgy 89, 2007, 374-378. Carlos de las Pozas, Modification of clinoptilolite by Lezching with orthophosphoric acid, Microporous Materials, 5, 1996, 325-331. * |
Л.С. Голахваст и др. Способ измельчения природного цеолита для производства биологически активных добавок, Химико-фармацевтический журнал, т. 44, 2, 2010, 37-40. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2016057864A1 (en) | 2016-04-14 |
KR20170067840A (ko) | 2017-06-16 |
RU2017114205A (ru) | 2018-11-14 |
CA2963949C (en) | 2023-03-28 |
JP6490807B2 (ja) | 2019-03-27 |
KR102393143B1 (ko) | 2022-04-29 |
EP3204332A4 (en) | 2018-03-21 |
US20160367595A1 (en) | 2016-12-22 |
EP3204332B1 (en) | 2024-04-24 |
US9629874B2 (en) | 2017-04-25 |
JP2017536807A (ja) | 2017-12-14 |
EP3204332A1 (en) | 2017-08-16 |
WO2016057057A1 (en) | 2016-04-14 |
CA2963949A1 (en) | 2016-04-14 |
RU2017114205A3 (ru) | 2019-02-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2744886C2 (ru) | Получение фрагментов водорастворимого гидролизованного клиноптилолита и нутрицевтические продукты, основанные на фрагментах водорастворимого гидролизованного клиноптилолита | |
Mohammed et al. | Encapsulation of folic acid (vitamin B9) into sporopollenin microcapsules: Physico-chemical characterisation, in vitro controlled release and photoprotection study | |
CN113906022B (zh) | 作为a2a/a2b抑制剂的吡唑并吡啶和***并吡啶 | |
US10828324B2 (en) | Production of water-soluble hydrolyzed clinoptilolite fragments | |
US10206948B2 (en) | Production of water-soluble clinoptilolite fragments | |
JP7395579B2 (ja) | イリノテカンリポソーム製剤とその製造及び応用 | |
Uddin et al. | Phytochemicals and in-vitro antioxidant activities of Aloe vera gel | |
Pande et al. | Preparation and evaluation of phytosomes of pomegrane peels | |
CN103058914B (zh) | 马来酸左旋氨氯地平晶型及其制备方法 | |
US20130243887A1 (en) | Zeolites having a neuro-protective effect | |
US11779652B2 (en) | Porous silicate/magnetic ferrite nanocarrier for combination anti-cancer therapeutic and antioxidant delivery | |
CN115590905A (zh) | 一种提高金荞麦茎叶提取物中黄酮和多酚含量的萃取分离方法 | |
WO2003049696A2 (en) | Glucosamine organic acid adducts | |
AU2019252817B2 (en) | Purification of clinoptilolite | |
KR101141983B1 (ko) | 생리활성물질을 담지시킬 수 있는 나노다공성 실리카화 인지질막층이 형성된 화장품용의 질화붕소 분체 및 그의 제조방법 | |
Uhegbu et al. | Renal Protective Properties of Aqueous Extract of Bryophyllum pinnatum (Lam.) Oken Leaf against Petrol Vapour–Induced Toxicity on Male Albino Rats | |
JP6555528B2 (ja) | エンドトキシン及び/又はサイトカインの吸着体及びその製造方法、これを配合した皮膚外用製剤及び経口投与用製剤、並びにエンドトキシン及び/又はサイトカインの吸着除去方法 | |
US10894721B2 (en) | Water-soluble electrolyzed/solvolyzed clinoptilolite fragments and nutraceutical, pharmaceutical, and environmental products based thereon | |
RU2347610C1 (ru) | Нуклеопротекторное, клеточносберегающее сорбционное средство | |
WO2008121800A1 (en) | Methods of separation and detection of bazedoxifene acetate in pharmaceutical compositions | |
NAGADEEP et al. | AJ Csian OURNALOF HEMISTRY AJ Csian OURNALOF HEMISTRY | |
Sarwa | Enhancement of Oral Bioavailability of Rosuvastatin Using Combinational Approach of Thermal Fraction of Clarified Butter | |
Milovanović et al. | Influence of the metal ions on the charge transfer states in the G-octet-metal ion complexes | |
KR20140043587A (ko) | 플루비프로펜을 포함하는 조성물 및 이의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20191230 |
|
FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20201111 |