RU2743805C1 - Method of treating the neurogenic bladder - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention relates to medicine and namely to urology and neurogenic bladder treatment. The invention presupposes that one should obtain autoplasma by centrifuging a patient's blood, which contains sodium citrate as a preservative, for 10 minutes at 3000 rpm. One should inject autoplasma into the bladder wall using a cystoscope and a needle for endoscopic injections to a depth of 3 mm at 15-20 points. One should inject 1 ml into each injection point. The procedure is repeated three times with an interval of 1 month.EFFECT: invention restores the function of the detrusor of the bladder, improves storage and contractility of the bladder due to the growth factors of platelets contained in autoplasma.1 cl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и предназначено для лечения функциональных нарушений мочеиспускания по типу гипотонии или гиперактивности детрузора мочевого пузыря миогенной природы с использованием аутоплазмы.The invention relates to medicine, namely to urology, and is intended for the treatment of functional disorders of urination by the type of hypotension or overactive bladder detrusor of myogenic nature using autoplasma.

Нейрогенный мочевой пузырь или нейрогенная дисфункция нижних мочевыводящих путей (НДНМП) может быть связана с поражением нервной системы на различных уровнях (супраспинальном, супрасакральном, инфрасакральном и периферическом) [1]. Состояние детрузора также играет важную роль в обеспечении нормального функционирования мочевого пузыря. Гладкая мускулатура мочевого пузыря должна иметь адекватную клеточную структуру, достаточное количество и правильную ориентацию мышечных волокон и элементов соединительной ткани. Нарушение кровоснабжения и периферической иннервации мочевого пузыря приводит к структурным и функциональным изменениям мышечной оболочки, что, в свою очередь, сопровождается уменьшением чувствительности, появлением гиперактивности, и снижением сократительной способности детрузора [2]. Такие изменения могут происходить на фоне сахарного диабета, атеросклероза, старения, органической или функциональной инфравезикальной обструкции. Часто они являются вторичными на фоне других форм НДНМП [3, 4, 5]. В патогенезе миогенных нарушений играют роль такие факторы как: непосредственное поражение нервных окончаний, ведущее к сенсорной и моторной нейропатии, нарушение микроциркуляции, эндотелиальная дисфункция, активация протеинкиназы С в присутствии диацилглицерола, избыток свободных радикалов и дефицит факторов роста [2, 3, 4, 5, 6].Neurogenic bladder or neurogenic lower urinary tract dysfunction (LUTD) may be associated with damage to the nervous system at various levels (supraspinal, suprasacral, infra-sacral and peripheral) [1]. The detrusor condition also plays an important role in the normal functioning of the bladder. The smooth muscles of the bladder must have an adequate cellular structure, a sufficient number and correct orientation of muscle fibers and elements of connective tissue. Violation of the blood supply and peripheral innervation of the bladder leads to structural and functional changes in the muscular membrane, which, in turn, is accompanied by a decrease in sensitivity, the appearance of hyperactivity, and a decrease in the contractility of the detrusor [2]. Such changes can occur against the background of diabetes mellitus, atherosclerosis, aging, organic or functional bladder obstruction. They are often secondary against the background of other forms of NLUTD [3, 4, 5]. In the pathogenesis of myogenic disorders, such factors play a role as: direct damage to nerve endings leading to sensory and motor neuropathy, impaired microcirculation, endothelial dysfunction, activation of protein kinase C in the presence of diacylglycerol, excess free radicals and deficiency of growth factors [2, 3, 4, 5 , 6].

Клинически гипотония мочевого пузыря проявляется такими симптомами, как затрудненное мочеиспускание, плохой напор мочи и чувство неполного опорожнения мочевого пузыря [3]. Гиперактивность приводит к появлению императивных позывов к мочеиспусканию, ургентному недержанию мочи, поллакиурии, ноктурии [4, 5].Clinically, bladder hypotension is manifested by symptoms such as difficulty urinating, poor urine flow, and a feeling of incomplete emptying of the bladder [3]. Hyperactivity leads to the emergence of an urgent urge to urinate, urgent urinary incontinence, pollakiuria, nocturia [4, 5].

Миопатия детрузора, ведущая к атонии или гипотонии мочевого пузыря, является серьезной проблемой, не имеющей решения на современном этапе [3, 4]. Отсутствуют медикаментозные препараты с доказанной эффективностью, которые позволяли бы добиться клинически значимого улучшения мочеиспускания у пациентов со сниженной сократительной способностью мочевого пузыря [1]. Холинергические препараты не рекомендованы для лечения гипотонии в связи с низкой эффективностью. Альфа-адреноблокаторы иногда позволяют добиться уменьшения внутриуретрального сопротивления и объема остаточной мочи, но не приводят к усилению сократительной способности детрузора.Detrusor myopathy, leading to atony or hypotension of the bladder, is a serious problem that has no solution at the present stage [3, 4]. There are no medications with proven efficacy that would provide a clinically significant improvement in urination in patients with reduced bladder contractility [1]. Cholinergic drugs are not recommended for the treatment of hypotension due to their low efficacy. Alpha-blockers sometimes reduce intraurethral resistance and residual urine volume, but do not lead to an increase in detrusor contractility.

В реальной клинической практике лечение пациентов с нарушением опорожнения мочевого пузыря вследствие гипотонии или атонии детрузора сводится к выбору способа отведения мочи. Согласно современным российским и международным рекомендациям периодическая катетеризация одноразовыми лубрицированными катетерами 6 в сутки является стандартным методом лечения пациентов, которые не могут полностью опорожнить мочевой пузырь [1].In real clinical practice, the treatment of patients with impaired bladder emptying due to hypotension or detrusor atony is reduced to the choice of the method of urine diversion. According to modern Russian and international recommendations, intermittent catheterization with disposable lubricated catheters 6 per day is a standard method of treating patients who cannot completely empty the bladder [1].

К недостаткам метода относятся:The disadvantages of the method include:

1. Неудовлетворенность пациента, низкое качество жизни.1. Patient dissatisfaction, poor quality of life.

2. Симптоматический характер лечения, отсутствие влияния на сократительную способность мочевого пузыря.2. Symptomatic nature of treatment, no effect on the contractility of the bladder.

3. Высокий риск инфекционных осложнений.3. High risk of infectious complications.

4. Риск формирования стриктур уретры вследствие хронической травматизации слизистой.4. The risk of formation of urethral strictures due to chronic mucosal trauma.

Известны методы реабилитации функции мочевого пузыря, основанные на электрической или магнитной стимуляции. У пациентов с гипоактивностью детрузора внутрипузырная электростимуляция позволяет повысить качество мочеиспускания и снизить объем остаточной мочи [7].There are known methods of bladder function rehabilitation based on electrical or magnetic stimulation. In patients with detrusor hypoactivity, intravesical electrical stimulation can improve the quality of urination and reduce the volume of residual urine [7].

К недостаткам метода относятся:The disadvantages of the method include:

1. Временный эффект.1. Temporary effect.

2. Риск формирования стриктур уретры в связи с повторяющейся травматизацией уретры.2. Risk of urethral stricture formation due to repeated trauma to the urethra.

3. Риск инфекционных осложнений в связи с инвазивностью процедуры и необходимостью ее многократного повторения.3. The risk of infectious complications due to the invasiveness of the procedure and the need for its repeated repetition.

4. Болезненность и психологический дискомфорт для пациента.4. Soreness and psychological discomfort for the patient.

При гиперактивности детрузора показано назначение лекарственных препаратов из группы м-холиноблокаторов (солифенацин, толтеродин, оксибутинин, троспий и др.), а также бета-3-адреномиметика мирабегрона [1, 2]. Лечение является симптоматическим и не приводит к излечению. Пациенты часто прекращают прием лекарств в связи с недостаточной результативностью и большим количеством побочных эффектов.In case of detrusor overactivity, the appointment of drugs from the group of m-anticholinergics (solifenacin, tolterodine, oxybutynin, trospium, etc.), as well as beta-3-adrenomimetic mirabegron is indicated [1, 2]. Treatment is symptomatic and does not cure. Patients often stop taking medications due to poor performance and a large number of side effects.

Второй линией терапии является введение ботулинического токсина в стенку мочевого пузыря. Ботулинический токсин - это нейротоксин, продуцируемый грам-положительной бактерией Clostridium botulinum. Известно семь серотипов ботулотоксина, от А до G. Типы А и В с 1981 года используются в лечении различных заболеваний, от косоглазия до нейрогенного мочевого пузыря [8, 9, 10]. Основным механизмом действия ботулотоксина является блокада пресинаптического высвобождения ацетилхолина в нейро-мышечных синапсах [11, 12]. Описано также специфическое действие ботулотоксина непосредственно на уротелий мочевого пузыря [13]. Препарат дает временный эффект, сохраняющийся на протяжении 6-9 месяцев.The second line of therapy is the injection of botulinum toxin into the bladder wall. Botulinum toxin is a neurotoxin produced by the gram-positive bacterium Clostridium botulinum. There are seven known serotypes of botulinum toxin, from A to G. Types A and B have been used since 1981 in the treatment of various diseases, from strabismus to neurogenic bladder [8, 9, 10]. The main mechanism of action of botulinum toxin is blockade of presynaptic release of acetylcholine in neuromuscular synapses [11, 12]. The specific effect of botulinum toxin directly on the urothelium of the urinary bladder has also been described [13]. The drug has a temporary effect that lasts for 6-9 months.

К недостаткам метода относятся:The disadvantages of the method include:

1. Временный эффект.1. Temporary effect.

2. Высокая стоимость препарата.2. The high cost of the drug.

3. Возможность системных побочных реакций на введение ботулинического пептида.3. Possibility of systemic adverse reactions to the administration of botulinum peptide.

4. Риск задержки мочи.4. Risk of urinary retention.

Для лечения гиперактивности мочевого пузыря также используется ряд физиотерапевтических методов, например, тибиальная нейромодуляция [14]. К недостаткам метода относятся:A number of physiotherapeutic methods are also used to treat overactive bladder, for example, tibial neuromodulation [14]. The disadvantages of the method include:

1. Временный эффект, симптоматический характер лечения.1. Temporary effect, symptomatic nature of the treatment.

2. Необходимость строго соблюдать режим процедур.2. The need to strictly adhere to the regime of procedures.

3. Плохая приверженность пациентов к лечению.3. Poor adherence of patients to treatment.

4. Недостаточная эффективность.4. Lack of efficiency.

Впервые предлагается способ патогенетического лечения, позволяющий восстановить функцию детрузора мочевого пузыря. Способ заключается во введении в стенку мочевого пузыря аутоплазмы.For the first time, a method of pathogenetic treatment is proposed, which allows to restore the function of the bladder detrusor. The method consists in introducing autoplasma into the wall of the bladder.

Плазма крови богата тромбоцитами. Тромбоциты играют ведущую роль в заживлении и регенерации поврежденных тканей, выделяя в поврежденные ткани факторы роста, которые стимулируют деление и рост поврежденных клеток. Факторы роста представляют собой полипептидные молекулы различного строения и назначения. К важнейшим факторам роста относятся тромбоцитарный фактор роста (PDGF), трансформирующий фактор роста (TGF-β), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста эпителия (EGF), фактор роста фибробластов (FGF), инсулиноподобный фактор роста (IGF).Blood plasma is rich in platelets. Platelets play a leading role in the healing and regeneration of damaged tissues, releasing growth factors into damaged tissues, which stimulate the division and growth of damaged cells. Growth factors are polypeptide molecules of various structures and purposes. The most important growth factors include platelet growth factor (PDGF), transforming growth factor (TGF-β), vascular endothelial growth factor (VEGF), epithelial growth factor (EGF), fibroblast growth factor (FGF), insulin-like growth factor (IGF).

Аутоплазма в настоящее время широко применяется в различных отраслях медицины. Известны способы применения обогащенной тромбоцитарными факторами роста аутоплазмы в травматологической практике [15], в косметологии для активации резервов кожи, омоложения, лифтинга тканей, в трихологии, в хирургической стоматологии при имплантации зубов [16], в терапевтической стоматологии при воспалительных заболеваниях полости рта и челюсти [17], в урологии - для лечения эректильной дисфункции (пат. РФ 2514639, 2014).Autoplasma is currently widely used in various branches of medicine. Known methods of using platelet-rich autoplasma growth factors in trauma practice [15], in cosmetology to activate skin reserves, rejuvenation, tissue lifting, in trichology, in dental surgery for dental implantation [16], in therapeutic dentistry for inflammatory diseases of the oral cavity and jaw [17], in urology - for the treatment of erectile dysfunction (US Pat. RF 2514639, 2014).

Не являющаяся токсичной или иммунореактивной аутоплазма содержащая тромбоциты ускоряет естественные механизмы регенерации благодаря наличию в тромбоцитах факторов роста. Кроме того, аутоплазма модулирует и регулирует функцию первичных факторов роста. Упомянутое свойство отличает факторы роста аутоплазмы содержащей тромбоциты от рекомбинантных факторов роста, каждый из которых отвечает за отдельный механизм регенерации [18]. Так, например, PDGF (тромбоцитарный фактор роста) активирует пролиферацию и миграцию мезенхимальных клеток и стимулирует ангиогенез, a IGF (инсулиноподобный фактор роста) стимулирует дифференцирование молодых клеток.The non-toxic or immunoreactive autoplasma containing platelets accelerates the natural mechanisms of regeneration due to the presence of growth factors in platelets. In addition, autoplasma modulates and regulates the function of primary growth factors. This property distinguishes the growth factors of autoplasma containing platelets from recombinant growth factors, each of which is responsible for a separate mechanism of regeneration [18]. For example, PDGF (platelet-derived growth factor) activates the proliferation and migration of mesenchymal cells and stimulates angiogenesis, and IGF (insulin-like growth factor) stimulates the differentiation of young cells.

В итоге восстанавливаются обменные процессы, улучшается микроциркуляция и метаболизм в клетках тканей, нормализуется тканевое дыхание, активизируется местный иммунитет [18, 19].As a result, metabolic processes are restored, microcirculation and metabolism in tissue cells are improved, tissue respiration is normalized, and local immunity is activated [18, 19].

Известен способ лечения гипотонии мочевого пузыря с использованием мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани (пат. РФ 2712029, 2019). Стромально-васкулярную фракцию, полученную из аутологичной жировой ткани пациента, вводят в стенку мочевого пузыря эндоскопически в 10 точках по 0,5 мл.A known method for the treatment of hypotension of the bladder using mesenchymal stem cells of adipose tissue (US Pat. RF 2712029, 2019). The stromal-vascular fraction obtained from the patient's autologous adipose tissue is injected into the bladder wall endoscopically at 10 points, 0.5 ml each.

Недостатки данного метода:Disadvantages of this method:

1. Биологические риски при использовании стволовых клеток.1. Biological risks when using stem cells.

2. Инвазивность и болезненность процедуры забора жировой ткани.2. Invasiveness and painfulness of the adipose tissue harvesting procedure.

3. Невозможность использования метода у пациентов со слабо выраженной подкожно-жировой клетчаткой.3. The impossibility of using the method in patients with poorly expressed subcutaneous fat.

4. Малая доступность метода, связанная с необходимостью присутствия высококвалифицированного врача-лаборанта, изготавливающего препарат.4. Low availability of the method due to the need for the presence of a highly qualified laboratory assistant who manufactures the drug.

5. Высокая стоимость расходных материалов.5. High cost of consumables.

В качестве ближайшего аналога предлагаемого способа выбран способ лечения и профилактики расстройств мочеиспускания, связанных с хроническим циститом (пат. РФ 2708524, 2019). Способ заключается в эндоскопическом введении в стенку мочевого пузыря обогащенной тромбоцитами аутоплазмы, полученной путем двукратного центрифугирования крови пациента с последующим охлаждением в течение не менее 1 часа в холодильнике при t=4 С и дальнейшей активацией перед введением при температуре t=37 С в течение 15 мин. Выполняют цистоскопию, в процессе которой в цистоскоп устанавливают инъекционную иглу, а в стенку мочевого пузыря на глубину 1-2 мм под углом 30-45 градусов в условиях непосредственной визуализации выполняют 20-25 инъекций, каждый раз вводя по 0,5 мл аутоплазмы. Недостатки данного метода:As the closest analogue of the proposed method, a method for the treatment and prevention of urinary disorders associated with chronic cystitis was chosen (US Pat. RF 2708524, 2019). The method consists in endoscopic introduction into the bladder wall of platelet-rich autoplasma obtained by double centrifugation of the patient's blood, followed by cooling for at least 1 hour in a refrigerator at t = 4 C and further activation before administration at a temperature of t = 37 C for 15 minutes ... Cystoscopy is performed, during which an injection needle is inserted into the cystoscope, and 20-25 injections are performed into the bladder wall to a depth of 1-2 mm at an angle of 30-45 degrees under direct visualization, each time introducing 0.5 ml of autoplasma. Disadvantages of this method:

1. Описанный процесс приготовления обогащенной тромбоцитами аутоплазмы достаточно сложен, требует строгого соблюдения температурного режима, а также перемещения материала из одной пробирки в другую, что может нарушать стерильность.1. The described process of preparation of platelet-rich autoplasma is rather complicated, requires strict adherence to the temperature regime, as well as the transfer of material from one test tube to another, which can violate sterility.

2. Небольшая глубина инъекций предполагает введение аутоплазмы в слизистую, но не в детрузор мочевого пузыря.2. A shallow depth of injection involves the introduction of autoplasma into the mucous membrane, but not into the detrusor of the bladder.

3. Методика направлена на лечение нарушений мочеиспускания, связанных с хроническим циститом и рецидивирующей инфекцией мочевыводящих путей, но не оказывает влияние на функциональное состояние мышечной оболочки мочевого пузыря.3. The technique is aimed at treating urinary disorders associated with chronic cystitis and recurrent urinary tract infection, but does not affect the functional state of the muscular membrane of the bladder.

Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является создание нового способа лечения нейрогенного мочевого пузыря, обеспечивающего повышение эффективности лечения этого состояния.The problem to be solved by the present invention is to create a new method of treating a neurogenic bladder, which provides an increase in the effectiveness of the treatment of this condition.

Существенными отличиями заявленного способа являются:Significant differences of the claimed method are:

1. Инновационность в лечении нейрогенных расстройств мочеиспускания.1. Innovation in the treatment of neurogenic urinary disorders.

2. Лечебное воздействие на детрузор (мышечную оболочку мочевого пузыря).2. Therapeutic effect on the detrusor (muscular layer of the bladder).

3. Простота методики получения аутоплазмы.3. The simplicity of the technique for obtaining autoplasma.

4. Дешевизна и доступность.4. Cheapness and availability.

5. Использование регенераторного потенциала собственного организма пациента за счет применения собственной плазмы.5. Using the regenerative potential of the patient's own body through the use of his own plasma.

6. Безопасность.6. Security.

Преимущество заявляемого способа заключается в возможности добиться восстановления функции детрузора мочевого пузыря в случаях, когда гипотония мочевого пузыря и гиперактивность детрузора имеют миогенную природу или связаны с полинейропатией.The advantage of the proposed method is the ability to restore the function of the bladder detrusor in cases when the hypotension of the bladder and overactive detrusor are myogenic or associated with polyneuropathy.

Технический результат заявляемого изобретения - нормализация частоты мочеиспускания, исчезновение ургентных позывов, улучшение напора мочи, уменьшение объема остаточной мочи.The technical result of the claimed invention is the normalization of the frequency of urination, the disappearance of urgent desires, an improvement in urine pressure, and a decrease in the volume of residual urine.

Заявляется способ лечения гипотонии мочевого пузыря, заключающийся в эндоскопическом внутридетрузорном введении аутоплазмы, которую получают при центрифугировании пробирок с забранной у пациента кровью при 3000 об/мин в течение 10 мин, аутоплазму вводят в стенку мочевого пузыря в 15-20 точек из расчета 1 мл/точка на глубину 3 мм, процедуру повторяют трижды с интервалом 1 месяц.A method for the treatment of bladder hypotension is claimed, which consists in endoscopic intradetrusor administration of autoplasma, which is obtained by centrifuging tubes with blood collected from a patient at 3000 rpm for 10 minutes, autoplasma is injected into the bladder wall at 15-20 points at the rate of 1 ml / point to a depth of 3 mm, the procedure is repeated three times with an interval of 1 month.

Эндоскопическое внутридетрузорное введение аутоплазмы позволяет улучшить сократительную способность стенки мочевого пузыря и стабилизировать детрузор, что проявляется уменьшением обструктивной и ирритатаивной симптоматики.Endoscopic intradetrusor injection of autoplasma improves the contractility of the bladder wall and stabilizes the detrusor, which is manifested by a decrease in obstructive and irritative symptoms.

Способ осуществляется следующим образом.The method is carried out as follows.

Первичное обследование пациентов включает в себя: сбор жалоб и анамнеза, урофлоуметрию, комплексное уродинамическое исследование, УЗИ почек, мочевого пузыря, ТРУЗИ (для мужчин), измерение объема остаточной мочи, общеклинические анализы, ЭКГ, флюорографию, заполнение дневника мочеиспускания, уретроцистоскопию.Primary examination of patients includes: collection of complaints and anamnesis, uroflowmetry, complex urodynamic examination, ultrasound of the kidneys, bladder, TRUS (for men), measurement of residual urine volume, general clinical analyzes, ECG, fluorography, filling out the urination diary, urethrocystoscopy.

Противопоказаниями к использованию метода являются: беременность или кормление грудью, декомпенсация сопутствующих хронических заболеваний, наличие острого инфекционного процесса, наличие злокачественного заболевания в текущее время или в анамнезе, аутоиммунные заболевания (кроме витилиго и аутоиммунного гипотиреоза, контролируемого на фоне заместительной гормональной терапии), психиатрические расстройства или неспособность больного следовать процедурам лечения и предоставить информированное согласие.Contraindications to the use of the method are: pregnancy or breastfeeding, decompensation of concomitant chronic diseases, the presence of an acute infectious process, the presence of a malignant disease at the current time or in history, autoimmune diseases (except for vitiligo and autoimmune hypothyroidism, controlled against the background of hormone replacement therapy), psychiatric disorders or the patient's inability to follow treatment procedures and provide informed consent.

Непосредственно перед процедурой у пациента производят забор крови из периферической вены в объеме 50 мл в вакуумные пробирки, содержащие в качестве консерванта цитрат натрия. Пробирки центрифугируют при 3000 об/мин в течение 10 мин. Отделившуюся плазму (количество плазмы может колебаться от 15 до 20 мл) набирают в шприц. Введение аутоплазмы в стенку мочевого пузыря выполняется с помощью цистоскопа и иглы для эндоскопических инъекций в 15-20 точках из расчета 1 мл/точка на глубину 3 мм. Процедура выполняется под местной или внутривенной анестезией. С целью профилактики инфекции мочевыводящих путей перед процедурой однократно назначается 3 г фосфомицина перорально. Процедура повторяется трижды с интервалом 1 месяц. Клинически доказано, что 15-20 инъекций (в зависимости от полученного количества плазмы) при объеме 1 мл/точка, обеспечивает эффективность лечения.Immediately before the procedure, the patient is sampled blood from a peripheral vein in a volume of 50 ml into vacuum tubes containing sodium citrate as a preservative. The tubes are centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes. The separated plasma (the amount of plasma can vary from 15 to 20 ml) is drawn into a syringe. The introduction of autoplasma into the bladder wall is performed using a cystoscope and a needle for endoscopic injections at 15-20 points at the rate of 1 ml / point at a depth of 3 mm. The procedure is performed under local or intravenous anesthesia. In order to prevent urinary tract infection, 3 g of fosfomycin is administered orally once before the procedure. The procedure is repeated three times with an interval of 1 month. It has been clinically proven that 15-20 injections (depending on the amount of plasma received) at a volume of 1 ml / point ensures the effectiveness of treatment.

Способ лечения нейрогенного мочевого пузыря с использованием аутоплазмы продемонстрировал эффективность и безопасность в терапии симптомов нижних мочевыводящих путей при наличии миопатии детрузора мочевого пузыря.A method for treating a neurogenic bladder using autoplasma has demonstrated efficacy and safety in the treatment of lower urinary tract symptoms in the presence of bladder detrusor myopathy.

Процессы клеточной регенерации и активизация метаболических процессов в детрузоре приводят к усилению сократительной способности мочевого пузыря. Клинически это проявляется улучшением напора мочи, повышением чувствительности мочевого пузыря, уменьшением объема остаточной мочи.The processes of cell regeneration and the activation of metabolic processes in the detrusor lead to an increase in the contractility of the bladder. Clinically, this is manifested by an improvement in urine pressure, an increase in the sensitivity of the bladder, and a decrease in the volume of residual urine.

Клинический пример 1.Clinical example 1.

В качестве примера применения метода лечения приводим данные обследования больной М., 37 лет, обратившейся на консультативный прием к урологу в поликлинике с жалобами на затрудненное мочеиспускание, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, отсутствие выраженных позывов к мочеиспусканию. В анамнезе в течение 15 лет сахарный диабет 1 типа с инсулинопотребностью. Проблемы с мочеиспусканием стала отмечать 3 года назад. Прошла обследование, в ходе которого были исключены органические причины обструкции мочевого пузыря и подтверждено наличие гипотонии детрузора. Получала лечение, включающее антихолинэстеразные средства и альфа-адреноблокаторы, в течение 4 месяцев без эффекта.As an example of the application of the method of treatment, we present the data of the examination of patient M., 37 years old, who applied for a consultation with a urologist in a polyclinic with complaints of difficulty urinating, a feeling of incomplete emptying of the bladder, and the absence of pronounced urge to urinate. A history of type 1 diabetes mellitus with insulin demand for 15 years. Problems with urination began to be noted 3 years ago. She underwent examination, during which organic causes of bladder obstruction were excluded and the presence of detrusor hypotension was confirmed. Received treatment including anticholinesterase agents and alpha-blockers for 4 months without effect.

Результаты обследования до лечения:Pre-treatment examination results:

Рост 160 см, вес 52 кг. АД 110/70 мм рт.ст.Height 160 cm, weight 52 kg. BP 110/70 mm Hg

Глюкоза крови 6,53 ммоль/л, гликированный гемоглобин - 6,1%.Blood glucose 6.53 mmol / l, glycated hemoglobin - 6.1%.

УЗИ почек: почки обычных размеров, расположения и формы, полостные системы не расширены.Ultrasound of the kidneys: kidneys are of normal size, location and shape, cavity systems are not dilated.

УЗИ мочевого пузыря: наполнен до 600 мл, контур четкий, ровный, толщина стенки 2 мм. После микции объем остаточной мочи 150 мл.Ultrasound of the bladder: filled up to 600 ml, the contour is clear, even, the wall thickness is 2 mm. After miction, the volume of residual urine is 150 ml.

Уретроцистоскопия: уретра свободно проходима, наружный сфинктер в нормотонусе, слизистая мочевого пузыря бледно-розовая, устья мочеточников щелевидные, расположены симметрично на 5 и 7 часах.Urethrocystoscopy: the urethra is freely passable, the external sphincter is in normotonus, the mucous membrane of the bladder is pale pink, the orifices of the ureters are slit-like, located symmetrically at 5 and 7 o'clock.

Урофлоуметрия: Q max - 10 мл/с.Uroflowmetry: Q max - 10 ml / s.

КУДИ: первый позыв к мочеиспусканию на 350 мл, нормальный - на 600 мл, сильный позыв не достигнут, детрузор стабильный, в фазу опорожнения максимальное давление детрузора не превышает 8 см H2O. ООМ 150 мл.KUDI: the first urge to urinate at 350 ml, normal - at 600 ml, a strong urge is not achieved, the detrusor is stable, during the emptying phase the maximum detrusor pressure does not exceed 8 cm H2O. OOM 150 ml.

Объем лечения:Treatment scope:

1. Первое введение аутоплазмы.1. The first introduction of autoplasma.

1.1. Забор крови из периферической вены в объеме 50 мл в вакуумные пробирки, содержащие в качестве консерванта цитрат натрия.1.1. Blood sampling from a peripheral vein in a volume of 50 ml into vacuum tubes containing sodium citrate as a preservative.

1.2. Приготовление аутоплазмы путем центрифугирования пробирок при 3000 об/мин в течение 10 мин. Получено 20 мл аутоплазмы.1.2. Autoplasma preparation by centrifugation of tubes at 3000 rpm for 10 min. Received 20 ml of autoplasma.

1.3. В условиях операционной в литотомической позиции под внутривенной седацией цистоскоп введен в мочевой пузырь, далее с помощью эндоскопической иглы (Laborie) выполнены инъекции аутоплазмы в 20 точках из расчета 1 мл/точка.1.3. In the operating room, in the lithotomy position under intravenous sedation, the cystoscope was inserted into the bladder, then using an endoscopic needle (Laborie), autoplasma was injected at 20 points at a rate of 1 ml / point.

2. Повторное введение аутоплазмы через 1 месяц2. Re-introduction of autoplasma after 1 month

3. Третья процедура введения аутоплазмы через 1 месяц после второй процедуры.3. The third procedure for the introduction of autoplasma 1 month after the second procedure.

Результаты обследования через 3 месяца после последней процедуры лечения:Examination results 3 months after the last treatment procedure:

Субъективно отметила улучшение напора мочи.Subjectively, she noted an improvement in urine pressure.

Рост 160 см, вес 52 кг. АД 110/70 мм рт.ст.Height 160 cm, weight 52 kg. BP 110/70 mm Hg

Глюкоза крови 6,0 ммоль/л, гликированный гемоглобин - 5,9%.Blood glucose 6.0 mmol / l, glycated hemoglobin - 5.9%.

УЗИ почек: почки обычных размеров, расположения и формы, полостные системы не расширены.Ultrasound of the kidneys: kidneys are of normal size, location and shape, cavity systems are not dilated.

УЗИ мочевого пузыря: наполнен до 500 мл, контур четкий, ровный, толщина стенки 2 мм. После микции объем остаточной мочи 25 мл.Ultrasound of the bladder: filled up to 500 ml, the contour is clear, even, the wall thickness is 2 mm. After miction, the volume of residual urine is 25 ml.

Уретроцистоскопия: уретра свободно проходима, наружный сфинктер в нормотонусе, слизистая мочевого пузыря бледно-розовая, устья мочеточников щелевидные, расположены симметрично на 5 и 7 часах.Urethrocystoscopy: the urethra is freely passable, the external sphincter is in normotonus, the mucous membrane of the bladder is pale pink, the orifices of the ureters are slit-like, located symmetrically at 5 and 7 o'clock.

Урофлоуметрия: Q max - 15 мл/с.Uroflowmetry: Q max - 15 ml / s.

КУДИ: первый позыв к мочеиспусканию на 220 мл, нормальный - на 400 мл, сильный позыв на 550 мл, детрузор стабильный, в фазу опорожнения максимальное давление детрузора - 12 см H2O. ООМ 25 мл.KUDI: the first urge to urinate at 220 ml, normal at 400 ml, strong urge at 550 ml, stable detrusor, in the emptying phase the maximum detrusor pressure is 12 cm H2O. OOM 25 ml.

Результат: усиление напора мочи, увеличение сократительной способности детрузора, уменьшение объема остаточной мочи.Result: increased urine pressure, increased detrusor contractility, decreased residual urine volume.

Клинический пример 2.Clinical example 2.

В качестве примера применения метода лечения приводим данные обследования больной Л., 56 лет, обратившейся на консультативный прием к урологу в поликлинике с жалобами на учащенное мочеиспускание, наличие императивных позывов, ургентное недержание мочи. В анамнезе в течение 10 лет сахарный диабет 2 типа без инсулинопотребности, распространенный атеросклероз. Проблемы с мочеиспусканием стала отмечать 2 года назад. В связи с явлениями ургентного недержания мочи использует 2 прокладки в сутки. Прошла обследование, в ходе которого был поставлен диагноз «гиперактивный мочевой пузырь». Получала м-холиноблокаторы с положительным эффектом, однако отказалась от приема препаратов в связи с выраженной сухостью во рту и нарушениями зрения. Результаты обследования до лечения:As an example of the application of the method of treatment, we present the data of the examination of patient L., 56 years old, who applied for a consultative appointment with a urologist in a polyclinic with complaints of frequent urination, the presence of imperative urges, and urgent urinary incontinence. History of type 2 diabetes mellitus without insulin requirement for 10 years, widespread atherosclerosis. Problems with urination began to be noted 2 years ago. In connection with the phenomena of urgent urinary incontinence, he uses 2 pads per day. She underwent examination, during which she was diagnosed with an overactive bladder. She received m-anticholinergics with a positive effect, but refused to take drugs due to severe dry mouth and visual impairment. Pre-treatment examination results:

Рост 165 см, вес 90 кг. ИМТ- 33 (ожирение 1 степени). АД 130/90 мм рт.ст.Height 165 cm, weight 90 kg. BMI - 33 (obesity 1 degree). BP 130/90 mm Hg

Глюкоза крови 6,8 ммоль/л, гликированный гемоглобин - 7,1%.Blood glucose 6.8 mmol / l, glycated hemoglobin - 7.1%.

Дневник мочеиспускания: 12 микций в сутки, в том числе 2 ночью. Порции мочи 50-250 мл.Urination diary: 12 mictions per day, including 2 at night. Servings of urine 50-250 ml.

УЗИ почек: почки обычных размеров, расположения и формы, полостные системы не расширены.Ultrasound of the kidneys: kidneys are of normal size, location and shape, cavity systems are not dilated.

УЗИ мочевого пузыря: наполнен до 300 мл, контур четкий, ровный, после микции остаточной мочи нет.Ultrasound of the bladder: filled up to 300 ml, the contour is clear, even, after miction there is no residual urine.

Влагалищный осмотр: цистоцеле 1 степени. Цистоскопия: уретра свободно проходима, наружный сфинктер в нормотонусе, слизистая мочевого пузыря бледно-розовая, устья мочеточников щелевидные, расположены симметрично на 5 и 7 часах, экзофитных образований нет.Vaginal examination: grade 1 cystocele. Cystoscopy: the urethra is freely passable, the external sphincter is in normotonus, the mucous membrane of the bladder is pale pink, the mouths of the ureters are slit-like, located symmetrically at 5 and 7 o'clock, there are no exophytic formations.

Урофлоуметрия: Q max - 25 мл/с.Uroflowmetry: Q max - 25 ml / s.

КУДИ: первый позыв к мочеиспусканию на 150 мл, нормальный - на 200 мл, сильный позыв на фоне гиперактивности детрузора с подъемом давления детрузора до 15 см H₂O при наполнении до 260, ургентное недержание мочи. Уретра компетентна. Остаточной мочи нет.KUDI: first urge to urinate at 150 ml, normal - at 200 ml, strong urge against the background of detrusor hyperactivity with an increase in detrusor pressure up to 15 cm H ₂ O when filling up to 260, urgent urinary incontinence. The urethra is competent. There is no residual urine.

Объем лечения:Treatment scope:

1. Первое введение аутоплазмы.1. The first introduction of autoplasma.

1.1. Забор крови из периферической вены в объеме 50 мл в вакуумные пробирки, содержащие в качестве консерванта цитрат натрия.1.1. Blood sampling from a peripheral vein in a volume of 50 ml into vacuum tubes containing sodium citrate as a preservative.

1.2. Приготовление аутоплазмы путем центрифугирования пробирок при 3000 об/мин в течение 10 мин. Получено 20 мл аутоплазмы.1.2. Autoplasma preparation by centrifugation of tubes at 3000 rpm for 10 min. Received 20 ml of autoplasma.

1.3. В условиях операционной в литотомической позиции под внутривенной седацией цистоскоп введен в мочевой пузырь, далее с помощью эндосокпической иглы (Laborie) выполнены инъекции аутоплазмы в 20 точках из расчета 1 мл/точка.1.3. In the operating room, in the lithotomy position under intravenous sedation, the cystoscope was inserted into the bladder, then with the help of an endosocpic needle (Laborie), autoplasma was injected at 20 points at a rate of 1 ml / point.

2. Повторное введение аутоплазмы через 1 месяц.2. Re-introduction of autoplasma after 1 month.

3. Третья процедура введения аутоплазмы через 1 месяц после второй процедуры.3. The third procedure for the introduction of autoplasma 1 month after the second procedure.

Результаты обследования через 3 месяца после лечения (3 месяца после последней процедуры):Examination results 3 months after treatment (3 months after the last procedure):

Субъективно отметила урежение мочеиспускания, уменьшение недержания мочи, стала использовать одну прокладку в сутки.Subjectively, I noted a decrease in urination, a decrease in urinary incontinence, and began to use one pad per day.

Рост 165 см, вес 90 кг. ИМТ- 33 (ожирение 1 степени). АД 130/90 мм рт.ст.Height 165 cm, weight 90 kg. BMI - 33 (obesity 1 degree). BP 130/90 mm Hg

Глюкоза крови 6,1 ммоль/л, гликированный гемоглобин - 6,9%.Blood glucose is 6.1 mmol / l, glycated hemoglobin is 6.9%.

Дневник мочеиспускания: 8 микций в сутки, в том числе, 1 ночью. Порции мочи 50-450 мл.Urination diary: 8 mictions per day, including 1 at night. Servings of urine 50-450 ml.

УЗИ почек: почки обычных размеров, расположения и формы, полостные системы не расширены.Ultrasound of the kidneys: kidneys are of normal size, location and shape, cavity systems are not dilated.

УЗИ мочевого пузыря: наполнен до 380 мл, контур четкий, ровный, после микции остаточной мочи нет.Ultrasound of the bladder: filled up to 380 ml, the contour is clear, even, after miction there is no residual urine.

Влагалищный осмотр: цистоцеле 1 степени. Цистоскопия: уретра свободно проходима, наружный сфинктер в нормотонусе, слизистая мочевого пузыря бледно-розовая, устья мочеточников щелевидные, расположены симметрично на 5 и 7 часах, экзофитных образований нет.Vaginal examination: grade 1 cystocele. Cystoscopy: the urethra is freely passable, the external sphincter is in normotonus, the mucous membrane of the bladder is pale pink, the mouths of the ureters are slit-like, located symmetrically at 5 and 7 o'clock, there are no exophytic formations.

Урофлоуметрия: Q max - 26 мл/с.Uroflowmetry: Q max - 26 ml / s.

КУДИ: первый позыв к мочеиспусканию на 250 мл, нормальный - на 300 мл, сильный позыв на фоне гиперактивности детрузора с подъемом давления детрузора до 8 см H₂O при наполнении до 400 мл, ургентное недержание мочи. Уретра компетентна. Остаточной мочи нет.KUDI: first urge to urinate at 250 ml, normal - at 300 ml, strong urge against the background of detrusor overactivity with an increase in detrusor pressure up to 8 cm H ₂ O when filling up to 400 ml, urgent urinary incontinence. The urethra is competent. There is no residual urine.

Результат: увеличение функциональной емкости мочевого пузыря, уменьшение выраженности гиперактивности детрузора.Result: an increase in the functional capacity of the bladder, a decrease in the severity of detrusor hyperactivity.

Таким образом, сущность заявляемого изобретения заключается в улучшении функционального состояния стенки мочевого пузыря за счет стимулирующего влияния аутоплазмы. Клинически это проявляется увеличением скорости мочеиспускания, уменьшением объема остаточной мочи, уменьшением выраженности ургентных позывов. Из анализа научно-технической, патентной литературы и материалов следует, что заявляемое техническое решение соответствуют критериям «новизна», «изобретательский уровень» и «промышленная применимость».Thus, the essence of the claimed invention is to improve the functional state of the bladder wall due to the stimulating effect of autoplasma. Clinically, this is manifested by an increase in the rate of urination, a decrease in the volume of residual urine, and a decrease in the severity of urgency. From the analysis of scientific, technical, patent literature and materials, it follows that the claimed technical solution meets the criteria of "novelty", "inventive step" and "industrial applicability".

Используемая литература.Used Books.

1. Клинические рекомендации Европейской ассоциации урологов. - М.: Медфорум-Альфа, 2018 г. - 1250 с.1. Clinical guidelines of the European Association of Urology. - M .: Medforum-Alpha, 2018 - 1250 p.

2. Rios L., Averbeck М., Madersbacher Н. Neurourology. A manual for clinical practice. SanPaolo, 2019. 181 c.2. Rios L., Averbeck M., Madersbacher H. Neurourology. A manual for clinical practice. SanPaolo, 2019.181 c.

3. Aizawa N, Igawa Y. Pathophysiology of the underactive bladder. Investig Clin Urol. 2017 Dec; 58 (Suppl 2):S82-S89. doi: 10.4111/icu.2017.58.S2.S82.3. Aizawa N, Igawa Y. Pathophysiology of the underactive bladder. Investig Clin Urol. 2017 Dec; 58 (Suppl 2): S82-S89. doi: 10.4111 / icu.2017.58.S2.S82.

4. Peyronnet B, Mironska E, Chappie C, Cardozo L et al. A Comprehensive Review of Overactive Bladder Pathophysiology: On the Way to Tailored Treatment. Eur Urol. 2019 Jun; 75(6):988-1000. doi: 10.1016/j.eururo.2019.02.038.4. Peyronnet B, Mironska E, Chappie C, Cardozo L et al. A Comprehensive Review of Overactive Bladder Pathophysiology: On the Way to Tailored Treatment. Eur Urol. 2019 Jun; 75 (6): 988-1000. doi: 10.1016 / j.eururo.2019.02.038.

5. Brading AF. A myogenic basis for the overactive bladder. Urology. 1997 Dec; 50 (6A Suppl):57-67; discussion 68-73. Review.5. Brading AF. A myogenic basis for the overactive bladder. Urology. 1997 Dec; 50 (6A Suppl): 57-67; discussion 68-73. Review.

6.

Diabetic cystopathy. A review of the urodynamic and clinical features of neurogenic bladder dysfunction in diabetes mellitus. Dan Med Bull. 1978 Feb; 25(2):49-60.6.

Diabetic cystopathy. A review of the urodynamic and clinical features of neurogenic bladder dysfunction in diabetes mellitus. Dan Med Bull. 1978 Feb; 25 (2): 49-60.

7. Primus G, Kramer G, Pummer K. Restoration of micturition in patients with acontractile and hypocontractile detrusor by transurethral electrical bladder stimulation. Neurourol Urodyn. 1996; 15(5):489-97.7. Primus G, Kramer G, Pummer K. Restoration of micturition in patients with acontractile and hypocontractile detrusor by transurethral electrical bladder stimulation. Neurourol Urodyn. 1996; 15 (5): 489-97.

8. Linsenmeyer ТА. Use of botulinum toxin in individuals with neurogenic detrusor overactivity: state of the art review. J Spinal Cord Med 2013; 36:402-19.8. Linsenmeyer TA. Use of botulinum toxin in individuals with neurogenic detrusor overactivity: state of the art review. J Spinal Cord Med 2013; 36: 402-19.

9. Scott AB. Botulinum toxin injection of eye muscles to correct strabismus. Trans Am Ophthalmol Soc 1981;79:734-70.9. Scott AB. Botulinum toxin injection of eye muscles to correct strabismus. Trans Am Ophthalmol Soc 1981; 79: 734-70.

10. Мазо Е.Б., Кривобородов Г.Г., Школьников M.E., Ефремов Н.С. Применение ботулинического токсина в урологии. Фарматека 2006; 10:125-127.10. Mazo E.B., Krivoborodov G.G., Shkolnikov M.E., Efremov NS. The use of botulinum toxin in urology. Pharmateca 2006; 10: 125-127.

11. Montecucco С, Rossetto О, Caccin Р, Rigoni М, Carli L, Morbiato L, et al. Different mechanisms of inhibition of nerve terminals by botulinum and snake presynaptic neurotoxins. Toxicon 2009; 54:561-4.11. Montecucco C, Rossetto O, Caccin P, Rigoni M, Carli L, Morbiato L, et al. Different mechanisms of inhibition of nerve terminals by botulinum and snake presynaptic neurotoxins. Toxicon 2009; 54: 561-4.

12. Schiavo G, Matteoli M, Montecucco C. Neurotoxins affecting neuroexocytosis. Physiol Rev 2000; 80:718-50.12. Schiavo G, Matteoli M, Montecucco C. Neurotoxins affecting neuroexocytosis. Physiol Rev 2000; 80: 718-50.

13. Apostolidis A, Dasgupta P, Fowler CJ. Proposed mechanism for the efficacy of injected botulinum toxin in the treatment of human detrusor overactivity. Eur Urol 2006; 49:644-50.13. Apostolidis A, Dasgupta P, Fowler CJ. Proposed mechanism for the efficacy of injected botulinum toxin in the treatment of human detrusor overactivity. Eur Urol 2006; 49: 644-50.

14. Sanford MT, Suskind AM. Neuromodulation in neurogenic bladder. Transl Androl Urol. 2016 Feb; 5(1):117-26.14. Sanford MT, Suskind AM. Neuromodulation in neurogenic bladder. Transl Androl Urol. 2016 Feb; 5 (1): 117-26.

15. Кириллова И.А., Фомичев Н.Г., Подорожная B.T. Сочетанное использование остаопластики и обогощенной тромбоцитами плазмы в травматологии и ортопедии // Травматология и ортопедия России. - 2008, 3(49). - С. 63-67.15. Kirillova I.A., Fomichev N.G., Podorozhnaya B.T. Combined use of osteoplasty and platelet-rich plasma in traumatology and orthopedics. Traumatology and Orthopedics of Russia. - 2008, 3 (49). - S. 63-67.

16. Суковатых Б.С, Орлова А.Ю., Артюшкова А.Б. Влияние плазмы, обогащенной тромбоцитами и препарата «Миелонид» на течение острой и хронической ишемии нижних конечностей // Новости хирургии. - 2012. - Т. 20. - №2. - С. 41-48.16. Sukovatykh B.S., Orlova A.Yu., Artyushkova A.B. The influence of platelet-rich plasma and the drug "Mielonid" on the course of acute and chronic ischemia of the lower extremities // News of surgery. - 2012. - T. 20. - No. 2. - S. 41-48.

17. Юрченко М.Ю, Шумский А.В. Хирургическое лечение пародонтита с применением обогащенной тромбоцитами плазмы // Клиническая стоматология. - 2003. - №2. - С. 46-48.17. Yurchenko M.Yu., Shumsky A.V. Surgical treatment of periodontitis using platelet-rich plasma // Clinical Dentistry. - 2003. - No. 2. - S. 46-48.

18. Greenlagh DG. The role of growth factors in wound healing. J Trauma 1996; 41: 159-167.18. Greenlagh DG. The role of growth factors in wound healing. J Trauma 1996; 41: 159-167.

19. Flussain MZ, LaVan F, Hunt TK. Wound micro-environment. In: Cohen IK, Diegelman R (eds). Wound Healing: Biochemical and Clinical Aspects. Philadelphia: Saunders, 1991: 162-196.19. Flussain MZ, LaVan F, Hunt TK. Wound micro-environment. In: Cohen IK, Diegelman R (eds). Wound Healing: Biochemical and Clinical Aspects. Philadelphia: Saunders 1991: 162-196.

Claims (1)

Способ лечения нейрогенного мочевого пузыря, включающий введение аутоплазмы в стенку мочевого пузыря, полученной при центрифугировании пробирок с забранной у пациента кровью, отличающийся тем, что пробирки с кровью центрифугируют при 3000 об/мин в течение 10 мин, а отделившуюся плазму вводят в стенку мочевого пузыря в 15-20 точек из расчета 1 мл/точка на глубину 3 мм, лечение включает три процедуры с интервалом 1 месяц.A method of treating a neurogenic bladder, including the introduction of autoplasma into the wall of the bladder obtained by centrifuging tubes with blood collected from a patient, characterized in that the tubes with blood are centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes, and the separated plasma is injected into the wall of the bladder at 15-20 points at the rate of 1 ml / point at a depth of 3 mm, treatment includes three procedures with an interval of 1 month.