RU2728874C2 - Способ синтеза полупродуктов, полезных для получения производных 1,3,4-триазина - Google Patents

Способ синтеза полупродуктов, полезных для получения производных 1,3,4-триазина Download PDF

Info

Publication number
RU2728874C2
RU2728874C2 RU2018121809A RU2018121809A RU2728874C2 RU 2728874 C2 RU2728874 C2 RU 2728874C2 RU 2018121809 A RU2018121809 A RU 2018121809A RU 2018121809 A RU2018121809 A RU 2018121809A RU 2728874 C2 RU2728874 C2 RU 2728874C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diethyl
bromomalonate
dibromomalonate
dichloromalonate
chlorormalonate
Prior art date
Application number
RU2018121809A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018121809A (ru
RU2018121809A3 (ru
Inventor
Шэн СЮЙ
ИХой СЮЙ
Original Assignee
Фмк Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фмк Корпорейшн filed Critical Фмк Корпорейшн
Publication of RU2018121809A publication Critical patent/RU2018121809A/ru
Publication of RU2018121809A3 publication Critical patent/RU2018121809A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2728874C2 publication Critical patent/RU2728874C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C249/16—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of hydrazones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B43/00—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • C07C251/74—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C251/76—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of a saturated carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Road Paving Structures (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения 1,3-диэтил-2-(2-метилгидразинилиден) пропандиоата при взаимодействии 2-галогензамещенного диэтилмалоната с метилгидразином или его солью, где способ проводят в растворителе, выбранном из группы, состоящей из спирта, ацетонитрила и любых их смесей, в интервале температур от 10 до 80°С, необязательно в присутствии кислотного катализатора. Изобретение также относится к ещё к одному варианту способа получения 1,3-диэтил-2-(2-метилгидразинилиден) пропандиоата. Технический результат: предложен новый способ получения 1,3-диэтил-2-(2-метилгидразинилиден) пропандиоата, в котором избегают нежелательного опасного окисления и сложной побочной реакции. 2 н. и 8 з. п. ф-лы, 4 пр.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[0001] Настоящее изобретение относится к синтезу полупродуктов, полезных для получения производных 1,3,4-триазина, более конкретно полупродуктом является 1,3-диэтил-2-(2-метилгидразинилиден)пропандиоат.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0002] Производные на основе 1,3,4-триазина представляют собой подгруппу триазинов, и многие из них проявляют гербицидную активность и были синтезированы и широко используются для защиты урожая от сорняков. Совсем недавно новый продукт на основе 1,3,4-триазина был представлен SHIBAYAMA, Atsushi и др. в WO 2012/002096 A.
[0003] 1,3-диэтил-2-(2-метилгидразинилиден)пропандиоат («DMP») является важным полупродуктом для получения производных 1,3,4-триазина, и который используется, главным образом, для образования 1,3,4-триазинового кольца. Что касается получения DMP, диэтилмалонат часто используется в качестве исходного сырья и сначала превращается в диэтилкетомалонат. Затем полученный диэтилкетомалонат реагирует с метилгидразином с получением DMP. Одним из недостатков этого процесса является участие превращения из диэтилмалоната в диэтилкетомалонат, который по своей природе является опасной реакцией окисления и включает нежелательные сложные побочные реакции. Таким образом, по-прежнему существует настоятельная потребность в обеспечении более эффективного и действенного процесса подготовки DMP во избежание указанного недостатка.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0004] Эта потребность реализуется в соответствии с настоящим изобретением. Настоящее изобретение обеспечивает новый способ синтеза 1,3-диэтил-2-(2-метилгидразинилиден) пропандиоата. В настоящем способе используют 2-галогензамещенный диэтилмалонат (называемый здесь «-DEM») и не требуется превращения диэтилмалоната в диэтилкетомалонат. Таким образом, избегают нежелательного опасного окисления и сложной побочной реакции.
[0005] В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу синтеза 1,3-диэтил-2-(2-метилгидразинилиден) пропандиоата путем взаимодействия 2-гало-замещенного диэтилмалоната с метилгидразином или его солью. В одном варианте осуществления 2-галогензамещенный диэтилмалонат выбирают из группы, состоящей из диэтил-2-броммалоната, диэтил-2,2-диброммалоната, диэтил-2-хлормалоната, диэтил-2,2-дихлормалоната и любых их смесей.
[0006] В другом аспекте, настоящее изобретение относится к способу синтеза 1,3-диэтил-2-(2-метилгидразинилиден) пропандиоата, включающего:
взаимодействие 2-галогензамещенного диэтилмалоната с метилгидразином или его солью в растворителе, выбранном из группы, состоящей из метанола, этанола, 1-пропанола, изопропилового спирта, ацетонитрила и любых их смесей в присутствии катализатора, выбранного из группы, состоящей из уксусной кислоты, соляной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты и любых их смесей в интервале температур от примерно 10 до примерно 80°С. В одном варианте осуществления способ реализуют в растворителе этанола в присутствии катализатора уксусной кислоты в интервале температур примерно от 20 примерно до 70°С.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
[0007] Настоящее изобретение относится к способу получения 1,3-диэтил-2-(2-метилгидразинилиден)пропандиоата, с использованием 2-галоген-замещенного диэтилмалоната.
[0008] В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу синтеза 1,3-диэтил-2-(2-метилгидразинилиден) пропандиоата путем реакции 2-галоген-замещенного диэтилмалоната с метилгидразином или его солью. При использовании в контексте настоящего изобретения, термин «2-галогензамещенный диэтилмалонат» относится к галогензамещенному диэтилмалонату, который включает один или два галогенных заместителя в положении С-2 диэтилмалоната. Гало-заместитель может представлять собой любой член семейства галогенов, включая фтор, бром, хлор, йод и их комбинации. В случае двух галогеновых заместителей они могут быть одинаковыми или разными галогенами.
[0009] В одном варианте осуществления 2-замещенный диэтилмалонат выбран из группы, состоящей из диэтил-2-броммалоната, диэтил-2,2-диброммалоната, диэтил-2-хлормалоната, диэтил-2,2-дихлормалоната, а также любых их смесей.
[0010] В другом варианте осуществления, 2-галоген-замещенный диэтилмалонат представляет собой смесь, выбранную из группы, состоящей из: диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-диброммалоната; диэтил-2-хлормалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2-хлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2-хлормалоната; диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2-хлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2-хлормалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2-хлормалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2-хлормалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната.
[0011] В другом аспекте, настоящее изобретение относится к способу получения 1,3-диэтил-2-(2-метилгидразинилиден) пропандиоата путем реакции 2-галоген-замещенного диэтилмалоната с метилгидразином или его солью в растворителе или без растворителя. В одном варианте осуществления растворителем является органический растворитель. В следующем варианте осуществления растворитель выбирают из группы, состоящей из метанола, этанола, 1-пропанола, изопропилового спирта, ацетонитрила и любых их смесей.
[0012] В другом аспекте, настоящее изобретение относится к способу получения 1,3-диэтил-2-(2-метилгидразинилиден) пропандиоата путем реакции 2-галоген-замещенного диэтилмалоната с метилгидразином или его солью в присутствии катализатора. В одном варианте осуществления катализатор относится к группе органических кислот. В следующем варианте осуществления катализатор выбирают из группы, состоящей из уксусной кислоты, соляной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты и любых их смесей.
[0013] В другом аспекте, настоящее изобретение относится к способу получения 1,3-диэтил-2-(2-метилгидразинилиден) пропандиоата путем реакции 2-галоген-замещенного диэтилмалоната с метилгидразином или его солью в интервале температур примерно от 10 до примерно до 80°С. В другом варианте осуществления способ реализуют в интервале температур примерно от 20 до примерно до 70°С.
[0014] В другом аспекте, настоящее изобретение относится к способу получения 1,3-диэтил-2-(2-метилгидразинилиден) пропандиоата путем реакции 2-галоген-замещенного диэтилмалоната с метилгидразином или его солью в растворителе, выбранном из группы, состоящей из метанола, этанола, 1-пропанола, изопропилового спирта, ацетонитрила и любых их смесей в присутствии катализатора, выбранного из группы, состоящей из уксусной кислоты, соляной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты и любых смесей при температуре примерно от 10 примерно до 80°С.
[0015] В одном варианте осуществления 2-галогензамещенный диэтилмалонат выбирают из группы, состоящей из диэтил-2-броммалоната, диэтил-2,2-диброммалоната, диэтил-2-хлормалоната, диэтил-2,2-дихлормалоната и любых их смесей. В другом варианте осуществления, 2-галоген-замещенный диэтилмалонат представляет собой смесь, выбранную из группы, состоящей из: диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-диброммалоната; диэтил-2-хлормалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2-хлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2-хлормалоната; диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2-хлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2-хлормалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2-хлормалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2-хлормалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната. В другом варианте осуществления способ реализуют в растворителе этанола или ацетонитрила в присутствии катализатора уксусной кислоты в интервале температур от примерно от 20 примерно до 70°С.
[0016] В другом аспекте, настоящее изобретение относится к способу получения 1,3-диэтил-2-(2-метилгидразинилиден) пропандиоата путем реакции 2-галоген-замещенного диэтилмалоната с метилгидразином или его солью в растворителе, выбранном из этанола или ацетонитрила в присутствии катализатора уксусной кислоты в интервале температур примерно от 20 примерно до 80°С. В другом варианте осуществления диапазон температур реакции составляет примерно от 20 примерно до 70°С. В следующем варианте осуществления способ реализуют путем добавления 2-галогенированного диэтилмалоната к метилгидразину по каплям.
[0017] Материал 2-галогензамещенного малоната может быть легко получен с помощью реакции малоната с соответствующим галогеном. Получение 2-галогенированного малоната хорошо известно специалисту в данной области техники и описано во многих предыдущих документах. Например, в Organic Syntheses, том 7, стр. 34 (1972) описан способ получения броммалоната путем взаимодействия диэтилмалоната с бромом. В JP27004157 (1952) описан способ получения диэтил-2,2-диброммалоната путем взаимодействия диэтилмалоната с бромом. Получение хлормалоната было описано, например, в «Российском журнале прикладной химии» (1985), 58 (11), 2504-8 и патентных документах, подобных US2008114196A1 и DE102006053380, где хлормалонат получали взаимодействием диэтилмалоната с хлором. Все эти предыдущие раскрытия полностью включены в настоящее описание посредством ссылки.
[0018] Настоящее изобретение далее иллюстрируется следующими примерами. Эти примеры служат лишь для иллюстрации конкретных вариантов осуществления изобретения и не предназначены для ограничения объема изобретения каким-либо образом. Дальнейшие модификации, охватываемые раскрытым изобретением, будут очевидны для специалистов в данной области техники. Все такие модификации считаются входящими в объем изобретения, как определено в настоящем описании и формуле изобретения.
ПРИМЕРЫ
Пример 1. Получение DMP с использованием Cl-DEM
Figure 00000001
[0019] 9,9 г диэтилового эфира 2-хлормалоната растворяли в 50 г ацетонитрила. Реакционный раствор нагревали до 60°С. 13,3 г 41% метилгидразина добавляли в раствор по каплям при 60°С при кипячении с обратным холодильником. Реакцию контролировали с помощью газовой хроматографии («GC»). После завершения реакции (оставшийся диэтил-2-хлормалонат в реакции <1%, определенный с помощью газовой хроматографии) в течение 4 часов добавляли воду и толуол для извлечения продукта. Толуольную фазу концентрировали с получением 8,3 г диэтил-2-(2-метилгидразоно)малоната в виде масла. Чистота составляет 71,3%. Выход составляет 58,6%.
Пример 2. Получение DMP с использованием diBr-DEM
Figure 00000002
[0020] 13,6 г 41% метилгидразина растворяли в 13,6 г этанола. 13,2 г диэтил-2,2-диброммалоната добавляли в раствор по каплям при 20-40°С. Реакцию контролировали с помощью GC. После завершения реакции (оставшийся диэтил-2-диброммалонат в реакции <1%, определенный с помощью газовой хроматографии) через 6 часов добавляли воду и толуол для извлечения продукта. Толуольную фазу концентрировали с получением 7,7 г диэтил-2-(2-метилгидразоно)малоната в виде масла. Чистота составляет 81,6%. Выход составляет 76,7%.
Пример 3. Получение DMP с использованием Br-DEM
Figure 00000003
[0021] 11 г 41% метилгидразина растворяли в смеси 30 г этанола и 1,2 г уксусной кислоты. 10 г диэтил-2-броммалоната добавляли в раствор по каплям при 50-60°С. Реакцию контролировали с помощью GC. После завершения реакции (диэтил-2-броммалонат < 1%, определенный газовой хроматографией) через 2 часа добавляли воду и толуол для извлечения продукта. Толуольную фазу концентрировали с получением 8,5 г диэтил-2-(2-метилгидразоно) малоната в виде масла. Чистота составляет 74,5%. Выход составляет 78,9%.
Пример 4. Получение DMP с использованием смеси Br-DEM и diBr-DEM
Figure 00000004
[0022] 11,3 г 41% метилгидразина растворяли в смеси 15 г этанола и 1,0 г уксусной кислоты. В раствор по каплям добавляли 9,7 г смеси диэтил-2-броммалоната (34%) и диэтил-2,2-диброммалоната (66%) при 58-70°С. Реакцию контролировали с помощью GC. После завершения реакции (диэтил-2-броммалонат < 1%, определенный газовой хроматографией) через 1 час добавляли воду и толуол для извлечения продукта. Толуольную фазу концентрировали с получением 6,8 г диэтил-2-(2-метилгидразоно)малоната в виде масла. Чистота составляет 75,05%. Выход составляет 75,5%.
[0023] Хотя данное изобретение было описано с акцентом на предпочтительные варианты осуществления, специалистам в данной области техники будет очевидно, что могут быть использованы вариации в предпочтительных композициях и способах, и предполагается, что изобретение может быть осуществлено на практике иначе, чем конкретно описано здесь. Соответственно, это изобретение включает в себя все модификации, охватываемые сущностью и объемом изобретения, как определено формулой изобретения.

Claims (10)

1. Способ получения 1,3-диэтил-2-(2-метилгидразинилиден) пропандиоата, включающий взаимодействие 2-галогензамещенного диэтилмалоната с метилгидразином или его солью, где способ проводят в растворителе, выбранном из группы, состоящей из спирта, ацетонитрила и любых их смесей, в интервале температур от 10 до 80°С, необязательно в присутствии кислотного катализатора.
2. Способ по п.1, где 2-галогензамещенный диэтилмалонат выбран из группы, состоящей из диэтил-2-броммалоната, диэтил-2,2-диброммалоната, диэтил-2-хлормалоната, диэтил-2,2-дихлормалоната и любых их смесей.
3. Способ по п.1, где 2-галогензамещенный диэтилмалонат представляет собой смесь, выбранную из группы, состоящей из: диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-диброммалоната; диэтил-2-хлормалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2-хлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2-хлормалоната; диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2-хлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2-хлормалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2-хлормалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2-хлормалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната.
4. Способ по п.1, в котором способ осуществляют в растворителе, выбранном из группы, состоящей из этанола, ацетонитрила и смеси этанола и уксусной кислоты.
5. Способ по п.1, в котором способ осуществляют в этаноле в присутствии уксусной кислоты.
6. Способ по п.1, в котором способ осуществляют в интервале температур от 20 до 70°С.
7. Способ получения 1,3-диэтил-2-(2-метилгидразинилиден) пропандиоата, включающий взаимодействие 2-галогензамещенного диэтилмалоната с метилгидразином в растворителе, выбранном из группы, состоящей из этанола, ацетонитрила или этанола, в присутствии уксусной кислоты и при температуре в пределах от 10 до 80°С.
8. Способ по п.7, в котором способ осуществляют в этаноле в присутствии уксусной кислоты в интервале температур от от 20 до 70°С.
9. Способ по п.7, где 2-галогензамещенный диэтилмалонат представляет собой смесь, выбранную из группы, состоящей из: диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-диброммалоната; диэтил-2-хлормалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2-хлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2-хлормалоната; диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2-хлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2-хлормалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2-хлормалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната; диэтил-2-броммалоната и диэтил-2,2-диброммалоната и диэтил-2-хлормалоната и диэтил-2,2-дихлормалоната.
10. Способ по п.7, в котором способ осуществляют путем добавления 2-галогензамещенного диэтилмалоната к метилгидразину по каплям.
RU2018121809A 2015-11-18 2016-11-14 Способ синтеза полупродуктов, полезных для получения производных 1,3,4-триазина RU2728874C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562256825P 2015-11-18 2015-11-18
US62/256,825 2015-11-18
PCT/US2016/061842 WO2017087323A1 (en) 2015-11-18 2016-11-14 Process for the synthesis of intermediates useful for preparing 1,3,4-triazine derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018121809A RU2018121809A (ru) 2019-12-18
RU2018121809A3 RU2018121809A3 (ru) 2020-01-27
RU2728874C2 true RU2728874C2 (ru) 2020-07-31

Family

ID=58717701

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018121809A RU2728874C2 (ru) 2015-11-18 2016-11-14 Способ синтеза полупродуктов, полезных для получения производных 1,3,4-триазина

Country Status (17)

Country Link
US (1) US10294196B2 (ru)
EP (1) EP3377470B1 (ru)
JP (1) JP2018534315A (ru)
KR (1) KR20180081599A (ru)
CN (1) CN108349868A (ru)
AR (1) AR106706A1 (ru)
AU (1) AU2016358147A1 (ru)
BR (1) BR112018010041A2 (ru)
CA (1) CA3005261A1 (ru)
HU (1) HUE052157T2 (ru)
IL (1) IL259332A (ru)
MX (1) MX2018006158A (ru)
MY (1) MY185271A (ru)
RU (1) RU2728874C2 (ru)
SG (1) SG11201804067QA (ru)
TW (1) TWI643839B (ru)
WO (1) WO2017087323A1 (ru)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008120004A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-09 Astrazeneca Ab Combination of a mek- inhibitor and a b-raf inhibitor for the treatment of cancer
RU2414455C2 (ru) * 2005-05-18 2011-03-20 Астразенека Аб Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
EA201291397A1 (ru) * 2010-06-29 2013-09-30 Кумиай Кемикал Индастри Ко., Лтд. Производные 6-ацил-1,2,4-триазин-3,5-диона и гербициды
WO2014031971A1 (en) * 2012-08-24 2014-02-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal pyridazinones
WO2015128424A1 (en) * 2014-02-27 2015-09-03 Syngenta Participations Ag Herbicidal compounds

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH652709A5 (de) 1983-01-06 1985-11-29 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von estern der mesoxalsaeure.
IT1175533B (it) 1984-06-20 1987-07-01 Montedison Spa Processo per la preparazione di composti carbonilici
IT1233862B (it) 1988-02-24 1992-04-21 Mini Ricerca Scient Tecnolog Processo catalitico per la sintesi di esteri di acidi etilentetracarbossilici.
US5273975A (en) * 1989-06-09 1993-12-28 The Upjohn Company Heterocyclic amines having central nervous system activity
DE4309900C1 (de) * 1993-03-26 1994-06-30 Goldschmidt Ag Th Verfahren zur Herstellung von amphoteren Tensiden
DE102006053380A1 (de) 2006-11-13 2008-05-15 Wacker Chemie Ag Verfahren zur Herstellung von chlorierten Carbonylverbindungen in Jet Loop Reaktoren
JP2011500657A (ja) * 2007-10-15 2011-01-06 アストラゼネカ アクチボラグ 組合せ０５９
ES2461966T3 (es) 2009-06-26 2014-05-21 Ihara Chemical Industry Co., Ltd. Procedimiento para producción de compuestos de ácido cetomalónico o hidratos de los mismos
WO2011095807A1 (en) * 2010-02-07 2011-08-11 Astrazeneca Ab Combinations of mek and hh inhibitors

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2414455C2 (ru) * 2005-05-18 2011-03-20 Астразенека Аб Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
WO2008120004A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-09 Astrazeneca Ab Combination of a mek- inhibitor and a b-raf inhibitor for the treatment of cancer
EA201291397A1 (ru) * 2010-06-29 2013-09-30 Кумиай Кемикал Индастри Ко., Лтд. Производные 6-ацил-1,2,4-триазин-3,5-диона и гербициды
WO2014031971A1 (en) * 2012-08-24 2014-02-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal pyridazinones
WO2015128424A1 (en) * 2014-02-27 2015-09-03 Syngenta Participations Ag Herbicidal compounds

Also Published As

Publication number Publication date
EP3377470A1 (en) 2018-09-26
JP2018534315A (ja) 2018-11-22
US10294196B2 (en) 2019-05-21
AR106706A1 (es) 2018-02-07
HUE052157T2 (hu) 2021-04-28
SG11201804067QA (en) 2018-06-28
MY185271A (en) 2021-04-30
AU2016358147A1 (en) 2018-05-31
CA3005261A1 (en) 2017-05-26
TW201726608A (zh) 2017-08-01
RU2018121809A (ru) 2019-12-18
TWI643839B (zh) 2018-12-11
BR112018010041A2 (pt) 2018-11-21
MX2018006158A (es) 2018-08-01
IL259332A (en) 2018-07-31
CN108349868A (zh) 2018-07-31
EP3377470A4 (en) 2019-07-31
US20180334427A1 (en) 2018-11-22
EP3377470B1 (en) 2020-11-11
WO2017087323A1 (en) 2017-05-26
KR20180081599A (ko) 2018-07-16
RU2018121809A3 (ru) 2020-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2012317415B2 (en) Production method for 4, 4-difluoro-3,4-dihydroisoquinoline derivative
Victoria et al. KF/Al2O3 and PEG-400 as a recyclable medium for the selective α-selenation of aldehydes and ketones. Preparation of potential antimicrobial agents
JP2017533234A (ja) ルテニウム触媒作用によるアゾベンゾール類からのビフェニルアミン類の製造方法
JP6640210B2 (ja) １−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノンを調製するプロセス
RU2728874C2 (ru) Способ синтеза полупродуктов, полезных для получения производных 1,3,4-триазина
JP2001081065A (ja) ［ビス−（トリフルオロメチル）−フェニル］−酢酸及びそのアルキルエステル及びジアルキル［ビス−（トリフルオロメチル）−フェニル］−マロネートを製造する方法
CN111004121A (zh) 一种4-烷氧基乙酰乙酸酯类化合物的制备方法
DK2931705T3 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-haloalkyl-3-mercapto-substituted 2-HYDROXYBENZOESYREDERIVATER
DK2526081T3 (en) METHOD OF PRODUCING aryl and HETEROARYLEDDIKESYREDERIVATER
DK3250556T3 (en) PROCEDURES FOR THE PREPARATION OF COMPOUNDS, SUCH AS 3-ARYL BUTANALS THAT CAN BE USED FOR THE SYNTHESIS OF MEDETOMIDINE
JP2003286262A (ja) ２−ハロゲンアルキルニコチン酸および２−ハロゲンアルキルニコチン酸誘導体を製造するための方法および中間生成物、およびこの種の化合物
EP1046635A1 (en) Process for preparing an aromatic compound substituted by a tertiary nitrile
JP6764158B2 (ja) カルボニル化合物の製造方法
JP5205971B2 (ja) テトラヒドロピラン化合物の製造方法
JP7353295B2 (ja) ２，６－ジアルキルフェニル酢酸の製造方法
RU2673237C2 (ru) Способ получения очищенного соединения
JP2008533099A (ja) ５−ハロ−２，４，６−トリフルオロイソフタル酸の製造方法
EP3268346A1 (en) Processes for the preparation of unsaturated malonates
CA2083653A1 (en) Preparation of alkenols
JP4263427B2 (ja) ハロゲノ−４−ジヒドロキシメチルピリジン、その製造法及びそれを用いたハロゲノ−４−ピリジンカルバルデヒドの製造法
JPH08208623A (ja) イミダゾール系化合物の製造方法
JPH0586783B2 (ru)
JPH115756A (ja) ２−アルキルアズレン類の製造方法
JP2008247835A (ja) メトキシ基を有するβ−ジケトン化合物の製法
JPS6139946B2 (ru)