RU2727407C1 - Method of producing nanocapsules of diacamph - Google Patents
Method of producing nanocapsules of diacamph Download PDFInfo
- Publication number
- RU2727407C1 RU2727407C1 RU2020107992A RU2020107992A RU2727407C1 RU 2727407 C1 RU2727407 C1 RU 2727407C1 RU 2020107992 A RU2020107992 A RU 2020107992A RU 2020107992 A RU2020107992 A RU 2020107992A RU 2727407 C1 RU2727407 C1 RU 2727407C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nanocapsules
- kappa
- carrageenan
- diacamph
- microcapsules
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области нанотехнологии, фармакологии, фармацевтике и медицине.The invention relates to the field of nanotechnology, pharmacology, pharmaceuticals and medicine.
Ранее были известны способы получения микрокапсул. Так, в пат. 2092155 МПК А61К047/02, А61К009/16 опубликован 10.10.1997 Российская Федерация предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.Methods for preparing microcapsules were previously known. So, in US Pat. 2092155 IPC A61K047 / 02, A61K009 / 16 published 10.10.1997 The Russian Federation proposed a method for microencapsulation of drugs based on the use of special equipment using ultraviolet radiation.
Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.The disadvantages of this method are the duration of the process and the use of ultraviolet radiation, which can affect the formation of microcapsules.
В пат. 2095055 МПК А61К9/52, А61К9/16, А61К9/10 Российская Федерация опубликован 10.11.1997 предложен способ получения твердых непористых микросфер включает расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением, в инертной атмосфере, при температуре от - 15 до - 50°С, и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.In US Pat. 2095055 IPC A61K9 / 52, A61K9 / 16, A61K9 / 10 Russian Federation published on November 10, 1997, a method for preparing solid non-porous microspheres is proposed, which includes melting a pharmaceutically inactive carrier substance, dispersing a pharmaceutically active substance in a melt in an inert atmosphere, spraying the resulting dispersion in the form of a mist into a freezing chamber under pressure, in an inert atmosphere, at a temperature from -15 to -50 ° C, and the separation of the obtained microspheres into fractions by size. A suspension intended for administration by parenteral injection contains an effective amount of said microspheres dispersed in a pharmaceutically acceptable liquid vector, the pharmaceutically active substance of the microsphere being insoluble in said liquid medium.
Недостатки предложенного способа: сложность и длительность процесса, применение специального оборудования.Disadvantages of the proposed method: the complexity and duration of the process, the use of special equipment.
В пат. 2159037 МПК A01N25/28, A01N25/30 Российская Федерация опубликован 20.11.2000 предложен способ получения микрокапсул реакцией полимеризации на границе раздела фаз, содержащие твердый агрохимический материал 0,1-55 мас. %, суспендированный в перемешивающейся с водой органической жидкости, 0,01-10 мас. % неионного диспергатора, активного на границе раздела фаз и не действующего как эмульгатор.In US Pat. 2159037 IPC A01N25 / 28, A01N25 / 30 Russian Federation published on November 20, 2000, a method for producing microcapsules by a polymerization reaction at the interface containing a solid agrochemical material 0.1-55 wt. %, suspended in an organic liquid mixed with water, 0.01-10 wt. % non-ionic dispersant active at the interface and not acting as an emulsifier.
Недостатки предложенного метода: сложность, длительность, использование высокосдвигового смесителя.Disadvantages of the proposed method: complexity, duration, use of a high-shear mixer.
В статье «Разработка микрокапсулированных и гелеобразных продуктов и материалов для различных отраслей промышленности», Российский химический журнал, 2001, т. XLV, №5-6, с. 125-135 Описан способ получения микрокапсул лекарственных препаратов методом газофазной полимеризации, так как авторы статьи считают непригодным метод химической коацервации из водных сред для микрокапсулирования лекарственных препаратов вследствие того, что большинство из них являются водорастворимыми. Процесс микрокапсулирования по методу газофазной полимеризации с использованием n-ксилилена включает следующие основные стадии: испарение димера n-ксилилена (170°С), термическое разложение его в пиролизной печи (650°С при остаточном давлении 0,5 мм рт.ст.), перенос продуктов реакции в «холодную» камеру полимеризации (20°С, остаточное давление 0,1 мм рт.ст.), осаждение и полимеризация на поверхности защищаемого объекта. Камера полимеризации выполнена в виде вращающегося барабана, оптимальная скорость для покрытия порошка 30 об/мин. Толщина оболочки регулируется временем нанесения покрытия. Этот метод пригоден для капсулирования любых твердых веществ (за исключением склонных к интенсивной сублимации). Получаемый поли-n-ксилилен высококристаллический полимер, отличающийся высокой ориентацией и плотной упаковкой, обеспечивает конформное покрытие.In the article "Development of microencapsulated and gel-like products and materials for various industries", Russian Chemical Journal, 2001, vol. XLV, No. 5-6, p. 125-135 A method for producing microcapsules of drugs by gas-phase polymerization is described, since the authors of the article consider the method of chemical coacervation from aqueous media unsuitable for microencapsulation of drugs due to the fact that most of them are water-soluble. The process of microencapsulation by the method of gas-phase polymerization using n-xylylene includes the following main stages: evaporation of n-xylylene dimer (170 ° С), its thermal decomposition in a pyrolysis oven (650 ° С at a residual pressure of 0.5 mm Hg), transfer of reaction products to the "cold" polymerization chamber (20 ° C, residual pressure 0.1 mm Hg), deposition and polymerization on the surface of the protected object. The polymerization chamber is made in the form of a rotating drum, the optimum speed for powder coating is 30 rpm. The thickness of the shell is controlled by the coating time. This method is suitable for encapsulating any solids (except those prone to intense sublimation). The resulting poly-n-xylylene, a highly crystalline polymer characterized by high orientation and tight packing, provides a conformal coating.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использование метода газофазной полимеризации, что делает способ неприменимым для получения микрокапсул лекарственных препаратов в полимерах белковой природы вследствие денатурации белков при высоких температурах.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process, the use of the method of gas-phase polymerization, which makes the method inapplicable for the preparation of microcapsules of drugs in protein polymers due to denaturation of proteins at high temperatures.
В статье «Разработка микро- и наносистем доставки лекарственных средств», Российский химический журнал, 2008, т. LII, №1, с. 48-57 представлен метод получения микрокапсул с включенными белками, который существенно не снижает их биологической активности, осуществляемый процессом межфазного сшивания растворимого крахмала или гидроксиэтилкрахмала и бычьего сывороточного альбумина (БСА) с помощью терефталоил хлорида. Ингибитор протеиназ - апротинин, либо нативный, либо с защищенным активным центром был микрокапсулирован при его введении в состав водной фазы. Сплющенная форма лиофилизованных частиц свидетельствует о получении микрокапсул или частиц резервуарного типа. Приготовленные таким образом микрокапсулы не повреждались после лиофилизации и легко восстанавливали свою сферическую форму после регидратации в буферной среде. Величина рН водной фазы являлась определяющим при получении прочных микрокапсул с высоким выходом.In the article "Development of micro- and nanosystems for drug delivery", Russian Chemical Journal, 2008, vol. LII, No. 1, p. 48-57 present a method for obtaining microcapsules with incorporated proteins, which does not significantly reduce their biological activity, carried out by the process of interfacial crosslinking of soluble starch or hydroxyethyl starch and bovine serum albumin (BSA) using terephthaloyl chloride. The proteinase inhibitor, aprotinin, either native or with a protected active center, was microencapsulated when it was introduced into the aqueous phase. The flattened shape of the lyophilized particles indicates the production of microcapsules or reservoir-type particles. The microcapsules prepared in this way were not damaged after lyophilization and easily restored their spherical shape after rehydration in a buffered medium. The pH value of the aqueous phase was decisive in obtaining strong microcapsules with a high yield.
Недостатком предложенного способа получения микрокапсул является сложность процесса, что, в свою очередь, приводит к уменьшению выхода конечных капсул.The disadvantage of the proposed method for producing microcapsules is the complexity of the process, which, in turn, leads to a decrease in the yield of the final capsules.
В пат. 2173140 МПК А61К009/50, А61К009/127 Российская Федерация опубликован 10.09.2001 предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.In US Pat. 2173140 IPC A61K009 / 50, A61K009 / 127 Russian Federation published on 10.09.2001, a method for producing organosilicon microcapsules using a rotary cavitation unit with high shear forces and powerful sonar phenomena of the sound and ultrasonic range for dispersion is proposed.
Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-квитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.The disadvantage of this method is the use of special equipment - a rotor-validation unit, which has an ultrasonic effect, which affects the formation of microcapsules and can cause side reactions due to the fact that ultrasound has a destructive effect on polymers of protein nature, therefore the proposed method is applicable when work with synthetic polymers.
В пат. WO/2010/076360 ES МПК B01J13/00; A61K9/14; A61K9/10; A61K9/12 опубликован 08.07.2010 предложен новый способ получения твердых микро- и наночастиц с однородной структурой с размером частиц менее 10 мкм, где обработанные твердые соединения имеют естественное кристаллическое, аморфное, полиморфное и другие состояния, связанные с исходным соединением. Метод позволяет получить твердые микро- и наночастиц с существенно сфероидальной морфологи.In US Pat. WO / 2010/076360 ES IPC B01J13 / 00; A61K9 / 14; A61K9 / 10; A61K9 / 12 published 07/08/2010 proposed a new method for obtaining solid micro- and nanoparticles with a homogeneous structure with a particle size of less than 10 microns, where the treated solid compounds have natural crystalline, amorphous, polymorphic and other states associated with the initial compound. The method allows one to obtain solid micro- and nanoparticles with a substantially spheroidal morphology.
Недостатком предложенного способа является сложность процесса, а отсюда низкий выход конечного продукта.The disadvantage of the proposed method is the complexity of the process, and hence the low yield of the final product.
В пат. WO/2011/003805 ЕР МПК B01J13/18; B65D83/14; C08G18/00 опубликован 13.01.2011, описан способ получения микрокапсул, которые подходят для использования в композициях образующих герметики, пены, покрытия или клеи.In US Pat. WO / 2011/003805 EP IPC B01J13 / 18; B65D83 / 14; C08G18 / 00 published 01/13/2011 describes a method for preparing microcapsules that are suitable for use in compositions forming sealants, foams, coatings or adhesives.
Недостатком предложенного способа является применение центрифугирования для отделения от технологической жидкости, длительность процесса, а также применение данного способа не в фармацевтической промышленности.The disadvantage of the proposed method is the use of centrifugation to separate from the process liquid, the duration of the process, as well as the use of this method not in the pharmaceutical industry.
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967 МПК A01N53/00, A01N25/28 опубликован 27.08.1999 Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in US Pat. 2134967 IPC A01N53 / 00, A01N25 / 28 published on August 27, 1999 Russian Federation (1999). A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for obtaining microcapsules of water-soluble drugs in water-soluble polymers.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нано-капсул водорастворимых диакамфа в каппа-каррагинане, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).The technical problem is to simplify and accelerate the process of obtaining nano-capsules of water-soluble diacampho in kappa-carrageenan, reducing losses during the production of nanocapsules (increasing the mass yield).
Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул диакамфа, характеризующийся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется каппа-каррагинан, а также получение нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - гексафторбензола, процесс получения осуществляется без специального оборудования.The solution to the technical problem is achieved by the method of obtaining diacampus nanocapsules, characterized by the fact that kappa-carrageenan is used as a shell of the nanocapsules, as well as the production of nanocapsules by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent using a precipitant - hexafluorobenzene, the production process is carried out without special equipment.
Результатом предлагаемого метода является получение нанокапсул диакамфа в каппа-каррагинане. Выход нанокапсул составляет 100%.The result of the proposed method is the production of diacampus nanocapsules in kappa-carrageenan. The yield of nanocapsules is 100%.
ПРИМЕР 1. Получение нанокапсул диакамфа в соотношение ядро:оболочка 1:3EXAMPLE 1. Obtaining diacampus nanocapsules in a core: shell ratio of 1: 3
К 3,0 г каппа-каррагинана в циклогексане добавляют 0,01 г препарата Е472 с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 1,0 г порошка диакамфа небольшими порциями добавляют в суспензию каппа-каррагинана в циклогексане при перемешивании 700 об/мин. После образования самостоятельной твердой фазы медленно добавляют 5 мл гексафторбензола. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают на фильтре и сушат.To 3.0 g of kappa-carrageenan in cyclohexane add 0.01 g of the preparation E472 c (an ester of glycerol with one or two molecules of edible fatty acids and one or two molecules of citric acid, and citric acid, as a tribasic acid, can be esterified with other glycerides and as an oxo acid by other fatty acids Free acid groups can be neutralized with sodium) as a surfactant. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and stirring is turned on. 1.0 g of diacampus powder is added in small portions to a suspension of kappa-carrageenan in cyclohexane with stirring at 700 rpm. After the formation of an independent solid phase, 5 ml of hexafluorobenzene are slowly added. The resulting suspension of nanocapsules is filtered off on a filter and dried.
Получено 4 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 4 g of white powder. The yield was 100%.
ПРИМЕР 2. Получение нанокапсул диакамфа в соотношение ядро:оболочка 1:1EXAMPLE 2. Obtaining diacampus nanocapsules in a core: shell ratio of 1: 1
К 1,0 г каппа-каррагинана в циклогексане добавляют 0,01 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 1,0 г порошка диакамфа небольшими порциями добавляют в суспензию каппа-каррагинана в циклогексане при перемешивании 700 об/мин. После образования самостоятельной твердой фазы медленно добавляют 6 мл гексафторбензола. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.To 1.0 g of kappa-carrageenan in cyclohexane add 0.01 g of the preparation E472 c as a surfactant. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and stirring is turned on. 1.0 g of diacampus powder is added in small portions to a suspension of kappa-carrageenan in cyclohexane with stirring at 700 rpm. After the formation of an independent solid phase, 6 ml of hexafluorobenzene are slowly added. The resulting suspension of nanocapsules is filtered off and dried.
Получено 2 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 2 g of white powder. The yield was 100%.
ПРИМЕР 3. Получение нанокапсул диакамфа в соотношении ядро:оболочка 1:2EXAMPLE 3. Obtaining diacampus nanocapsules in a core: shell ratio of 1: 2
К 2,0 г каппа-каррагинана в циклогексане добавляют 0,01 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 1,0 г порошка диакамфа небольшими порциями добавляют к суспензии каппа-каррагинана в циклогексане при перемешивании 700 об/мин. После образования самостоятельной твердой фазы медленно добавляют 6 мл гексафторбензола. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.To 2.0 g of kappa-carrageenan in cyclohexane add 0.01 g of preparation E472 s as a surfactant. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and stirring is turned on. 1.0 g of diacampus powder is added in small portions to a suspension of kappa-carrageenan in cyclohexane with stirring at 700 rpm. After the formation of an independent solid phase, 6 ml of hexafluorobenzene are slowly added. The resulting suspension of nanocapsules is filtered off and dried.
Получено 3 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 3 g of white powder. The yield was 100%.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020107992A RU2727407C1 (en) | 2020-02-21 | 2020-02-21 | Method of producing nanocapsules of diacamph |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020107992A RU2727407C1 (en) | 2020-02-21 | 2020-02-21 | Method of producing nanocapsules of diacamph |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2727407C1 true RU2727407C1 (en) | 2020-07-21 |
Family
ID=71741270
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020107992A RU2727407C1 (en) | 2020-02-21 | 2020-02-21 | Method of producing nanocapsules of diacamph |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2727407C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134967C1 (en) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides |
| RU2691399C1 (en) * | 2018-09-24 | 2019-06-13 | Александр Александрович Кролевец | Method of producing nanocapsules of dry dandelion extract |
| RU2697841C1 (en) * | 2018-12-03 | 2019-08-21 | Александр Александрович Кролевец | Method of producing nanocapsules of vitamin pp (nicotinamide) |
| US10493037B2 (en) * | 2015-01-19 | 2019-12-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Multiphasic particles fabricated by wettability engendered templated self-assembly (WETS) methods |
-
2020
- 2020-02-21 RU RU2020107992A patent/RU2727407C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134967C1 (en) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides |
| US10493037B2 (en) * | 2015-01-19 | 2019-12-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Multiphasic particles fabricated by wettability engendered templated self-assembly (WETS) methods |
| RU2691399C1 (en) * | 2018-09-24 | 2019-06-13 | Александр Александрович Кролевец | Method of producing nanocapsules of dry dandelion extract |
| RU2697841C1 (en) * | 2018-12-03 | 2019-08-21 | Александр Александрович Кролевец | Method of producing nanocapsules of vitamin pp (nicotinamide) |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2491939C1 (en) | Method for preparing drug microcapsules of cephalosporin in konjac gum in chloroform | |
| RU2550918C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in gellan gum | |
| RU2569736C1 (en) | Method of production of nanocapsules of adenine in sodium alginate | |
| RU2694776C1 (en) | Method of producing doxycycline nanocapsules in guar gum | |
| RU2678971C1 (en) | Method of producing nanocapsules of diakamfh in guaram gum | |
| RU2619331C2 (en) | Method of producing nanocapsules of umifenovir (arbidol) in sodium alginate | |
| RU2677242C1 (en) | Method of producing nanocapsules of diacamph in sodium alginate | |
| RU2550932C1 (en) | Method for producing cephalosporin nanocapsules in xanthum gum | |
| RU2727407C1 (en) | Method of producing nanocapsules of diacamph | |
| RU2550919C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in carrageenan | |
| RU2734238C1 (en) | Method of producing nanocapsules of diacamphe | |
| RU2657767C1 (en) | Method for producing nanocapsules of streptoticide in kappa-carrageenan | |
| RU2609740C1 (en) | Method for preparation of nanocapsules of aminoglycoside antibiotics in gellan gum | |
| RU2730452C1 (en) | Method of producing nanocapsules of doxycycline | |
| RU2654229C1 (en) | Method for producing nanocapsules of vitamins in pectin | |
| RU2665411C1 (en) | Method for producing streptocide nanocapules in xantane gum | |
| RU2725987C1 (en) | Method of producing salicylic acid nanocapsules in sodium alginate | |
| RU2564898C1 (en) | Method of obtaining nanocapsules of antibiotics | |
| RU2691391C1 (en) | Method of producing metronidazole nanocapsules in kappa-carrageenan | |
| RU2560520C1 (en) | Method of production of adenine nanocapsules in sodium alginate | |
| RU2564890C1 (en) | Method of obtaining nanocapsules of antibiotics in konjac gum | |
| RU2609824C1 (en) | Method for obtaining nanocapsules of medications of penicillin goup in sodium alginate | |
| RU2730844C1 (en) | Method of producing nanocapsules of doxycycline | |
| RU2580613C1 (en) | Method of producing antibiotic nanocapsules in agar-agar | |
| RU2573979C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in agar-agar |