RU2724880C1 - Method of producing radionuclide-labeled microspheres - Google Patents
Method of producing radionuclide-labeled microspheres Download PDFInfo
- Publication number
- RU2724880C1 RU2724880C1 RU2019132715A RU2019132715A RU2724880C1 RU 2724880 C1 RU2724880 C1 RU 2724880C1 RU 2019132715 A RU2019132715 A RU 2019132715A RU 2019132715 A RU2019132715 A RU 2019132715A RU 2724880 C1 RU2724880 C1 RU 2724880C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microspheres
- radionuclide
- albumin
- labeled
- solution
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/117—Identification of persons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к ядерной медицине, а именно к получению меченных радиоактивными изотопами препаратов.The invention relates to nuclear medicine, namely to the preparation of preparations labeled with radioactive isotopes.
Известен способ получения микросфер для радионуклидной терапии [патент РФ №2485059. «Способ получения микросфер для радиотерапии», опубл. 20.06.2013.].A known method of producing microspheres for radionuclide therapy [RF patent No. 2485059. "A method of producing microspheres for radiotherapy", publ. 06/20/2013.].
Способ включает формирование микросфер, получение суспензии, промывание суспензии и последующее облучение тепловыми нейтронами в реакторе, включающий формирование микросфер в виде стеклянных частиц сплавлением оксидов кремния, иттрия и алюминия.The method includes the formation of microspheres, obtaining a suspension, washing the suspension and subsequent irradiation with thermal neutrons in the reactor, including the formation of microspheres in the form of glass particles by fusion of silicon oxides, yttrium and aluminum.
Недостаток известного способа состоит в необходимости использования для мечения микросфер только короткоживущих изотопов с высоким значением сечения активации.The disadvantage of this method is the need to use for labeling microspheres only short-lived isotopes with a high value of the activation cross section.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому решению является способ получения меченных радионуклидом микросфер [патент РФ №2359702. «Способ получения меченных радионуклидом микросфер», опубл. 27.06.2009].Closest to the technical nature of the claimed solution is a method for producing labeled with a radionuclide microspheres [RF patent No. 2359702. "A method of producing radionuclide-labeled microspheres", publ. 06/27/2009].
Способ включает эмульгирование альбумина в растительном масле тепловую обработку эмульсии и фильтрацию образовавшихся микросфер альбумина, смешивание стабильного изотопа палладия и радионуклида палладия-103 в виде хлористого палладия в 0,1 М растворе соляной кислоты с микросферами альбумина, обработку полученной смеси ультразвуком для получения гомогенной суспензии, выдержку полученной гомогенной суспензии при комнатной температуре в течение 18÷24 часов, выделение меченных радионуклидом микросферы из суспензии центрифугированием, последующее восстановление палладия гидросульфидом натрия.The method includes emulsifying albumin in vegetable oil, heat treating the emulsion and filtering the formed albumin microspheres, mixing the stable palladium isotope and palladium-103 radionuclide in the form of palladium chloride in a 0.1 M hydrochloric acid solution with albumin microspheres, processing the resulting mixture with ultrasound to obtain a homogeneous suspension, holding the resulting homogeneous suspension at room temperature for 18-24 hours, isolating the microspheres labeled with a radionuclide from the suspension by centrifugation, and then reducing palladium with sodium hydrosulfide.
Недостаток известного технического решения состоит в необходимости использования для мечения микросфер только изотопов благородных металлов.A disadvantage of the known technical solution is the need to use only isotopes of noble metals for tagging microspheres.
Задача изобретения состоит в исключении указанного недостатка, а именно, в обеспечении возможности использования для мечения микросфер изотопов, отличных от изотопов благородных металлов.The objective of the invention is to eliminate this drawback, namely, to provide the possibility of using for labeling microspheres of isotopes other than isotopes of noble metals.
Технический результат - расширение ассортимента получаемых меченных радионуклидами микросфер альбумина.EFFECT: expanding the assortment of albumin microspheres labeled with radionuclides.
Для достижения указанного технического результата в способе получения меченных радионуклидом микросфер, включающим эмульгирование раствора альбумина в растительном масле, тепловую обработку эмульсии, фильтрацию образовавшихся исходных микросфер альбумина и включение в исходные микросферы альбумина радионуклида предлагается:In order to achieve the indicated technical result, in the method for producing radionuclide-labeled microspheres, including emulsifying a solution of albumin in vegetable oil, heat treating the emulsion, filtering the resulting albumin microspheres and incorporating the radionuclide into the initial microspheres, it is proposed:
- последовательно выделять фракцию исходных микросфер альбумина размером 32,5±7,5 мкм (такой размер микросфер является наиболее оптимальным для их применения в терапии опухолей печени путем радиоэмболизации);- sequentially isolate the fraction of the initial albumin microspheres with a size of 32.5 ± 7.5 microns (this size of the microspheres is most optimal for their use in the treatment of liver tumors by radioembolization);
- вводить в выделенные исходные микросферы альбумина диэтилентриаминпентауксусную кислоту с получением химически связанных с диэтилентриаминпентауксусной кислотой модифицированных микросфер альбумина;- introduce diethylenetriaminepentaacetic acid into the isolated initial albumin microspheres to obtain modified albumin microspheres chemically bound to diethylenetriaminepentaacetic acid;
- переводить полученные модифицированные микросферы альбумина в лиофильную форму путем их лиофильной сушки;- translate the obtained modified albumin microspheres into a lyophilic form by freeze drying them;
- обрабатывать раствором радионуклида в соляной кислоте при рН 3÷5 с последующим нагреванием для обеспечения полного связывания микросфер с радионуклидом;- treated with a solution of a radionuclide in hydrochloric acid at pH 3 ÷ 5, followed by heating to ensure complete binding of the microspheres with the radionuclide;
- выделять микросферы, меченные радионуклидом, из суспензии. В частных случаях применения способа предлагается:- isolate microspheres labeled with a radionuclide from the suspension. In particular cases of application of the method it is proposed:
- во-первых, в качестве радионуклида использовать трехвалентные радионуклиды, применяемые в радиотерапии;- firstly, as a radionuclide use trivalent radionuclides used in radiotherapy;
- во-вторых, проводить обработку микросфер раствором радионуклида при температуре 90÷100°С;- secondly, to conduct the processing of microspheres with a radionuclide solution at a temperature of 90 ÷ 100 ° C;
- в-третьих, нагревать раствор радионуклида с микросферами в течение 85÷95 минут;- thirdly, heat the radionuclide solution with microspheres for 85 ÷ 95 minutes;
- в-четвертых, микросферы, меченные радионуклидом, выделять из суспензии центрифугированием.- fourthly, to isolate microspheres labeled with a radionuclide from the suspension by centrifugation.
Сущность изобретения поясняется блок-схемой способа получения меченных радионуклидом микросфер, представленной на фигуре.The invention is illustrated in the flowchart of a method for producing labeled with a radionuclide microspheres, shown in the figure.
Способ включает эмульгирование раствора альбумина в растительном масле, тепловую обработку эмульсии, фильтрацию образовавшихся исходных микросфер альбумина, включение в исходные микросферы альбумина радионуклида и получение меченных радионуклидом микросфер и выделение микросфер, меченных радионуклидом, из суспензии.The method includes emulsification of a solution of albumin in vegetable oil, heat treatment of the emulsion, filtration of the formed initial albumin microspheres, inclusion of a radionuclide in the initial microspheres of albumin, and preparation of microspheres labeled with a radionuclide and isolation of microspheres labeled with a radionuclide from the suspension.
При эмульгировании раствора альбумина в растительном масле растворяют 1,0÷2,0 г альбумина в 10÷20 мл дистиллированной воды. Полученный раствор вводят по каплям в реакционный сосуд, содержащий 500÷1500 мл растительного масла при перемешивании со скоростью 1000÷2000 об/мин для получения однородной смеси.When emulsifying a solution of albumin in vegetable oil, 1.0 ÷ 2.0 g of albumin is dissolved in 10 ÷ 20 ml of distilled water. The resulting solution is introduced dropwise into a reaction vessel containing 500 ÷ 1500 ml of vegetable oil with stirring at a speed of 1000 ÷ 2000 rpm to obtain a homogeneous mixture.
В частном случае эмульгирование раствора альбумина в растительном масле проводят с использованием альбумина крови человека и оливкового масла.In a particular case, the emulsification of a solution of albumin in vegetable oil is carried out using albumin of human blood and olive oil.
При тепловой обработке эмульсию нагревают до 130÷150°С в течение 2,0÷2,5 часов, не прекращая перемешивания для денатурации альбумина с образованием нерастворимых в растительном масле микросфер.During heat treatment, the emulsion is heated to 130 ÷ 150 ° C for 2.0 ÷ 2.5 hours, without stopping mixing to denature albumin with the formation of microspheres insoluble in vegetable oil.
Фильтрацию образовавшихся исходных микросфер альбумина осуществляют путем их осаждения на фильтре, промывки осадка исходных микросфер альбумина от растительного масла 4÷6 порциями по 25 мл диэтилового эфира и его сушки при комнатной температуре.Filtration of the formed initial albumin microspheres is carried out by filtering them, washing the precipitate of the initial albumin microspheres from vegetable oil with 4 ÷ 6 portions of 25 ml of diethyl ether and drying it at room temperature.
При включении радионуклида в исходные микросферы альбумина последовательно осуществляют следующие операции:When a radionuclide is included in the initial albumin microspheres, the following operations are performed sequentially:
- выделяют фракцию исходных микросфер альбумина размером 32,5±7,5 мкм;- isolate the fraction of the initial albumin microspheres with a size of 32.5 ± 7.5 microns;
- вводят в выделенные исходные микросферы альбумина диэтилентриаминпентауксусную кислоту;- diethylene triamine pentaacetic acid is introduced into the isolated initial microspheres of albumin;
- получают химически связанные с диэтилентриаминпентауксусной кислотой модифицированные микросферы альбумина; полученные модифицированные микросферы альбумина переводят в лиофильную форму путем их лиофильной сушки и обрабатывают раствором радионуклида в соляной кислоте при рН 3÷5 с последующим нагреванием.- get modified albumin microspheres chemically bound to diethylene triamine pentaacetic acid; the obtained modified albumin microspheres are converted into a lyophilic form by freeze drying them and treated with a solution of a radionuclide in hydrochloric acid at pH 3 ÷ 5, followed by heating.
После выделения фракции модифицированных микросфер альбумина осуществляют ее сушку при температуре 90÷100°С в течение 2,0÷2,5 часов.After separation of the fraction of modified albumin microspheres, it is dried at a temperature of 90 ÷ 100 ° C for 2.0 ÷ 2.5 hours.
При вводе в выделенные исходные микросферы альбумина диэтилентриаминпентауксусной кислоты в реакционный сосуд помещают 0,7÷1,5 г диангидрида диэтилентриаминпентауксусной кислоты и 15÷30 мл пиридина, полученную смесь нагревают при температуре 60÷70°С в течение 10÷15 мин. при перемешивании, после этого к ней добавляют 0,7÷1,5 г сухих выделенных исходных микросфер альбумина и реакционную смесь перемешивают в течение 6 часов при этой же температуре. После окончания реакции суспензию химически связанных с диэтилентриаминпентауксусной кислотой модифицированных микросфер альбумина, отфильтровывают и осадок модифицированных микросфер альбумина последовательно промывают уксусным ангидридом (50÷70 мл), водий (50÷70 мл), 0,1 М раствором соляной кислоты (50÷70 мл), насыщенным раствором карбоната натрия (50÷70 мл), водой до рН 7 и этиловым спиртом (50÷70 мл), затем полученные модифицированные микросферы альбумина сушат.When diethylenetriaminepentaacetic acid is introduced into the isolated initial microspheres of albumin, 0.7 ÷ 1.5 g of diethylene triamine pentaacetic acid dianhydride and 15-30 ml of pyridine are introduced into the reaction vessel, and the resulting mixture is heated at a temperature of 60 ÷ 70 ° С for 10-15 minutes. with stirring, after which 0.7 ÷ 1.5 g of dry isolated initial albumin microspheres are added to it and the reaction mixture is stirred for 6 hours at the same temperature. After completion of the reaction, a suspension of modified albumin microspheres chemically bound with diethylene triamine pentaacetic acid is filtered off and the precipitate of modified albumin microspheres is washed successively with acetic anhydride (50–70 ml), water (50–70 ml), 0.1 M hydrochloric acid solution (50–70 ml ), saturated sodium carbonate solution (50–70 ml), water to pH 7 and ethyl alcohol (50–70 ml), then the obtained modified albumin microspheres are dried.
Переводят в лиофильную форму модифицированные микросферы альбумина путем их лиофильной сушки, для чего в стеклянную емкость помещают 24÷30 мл воды для инъекций и 10÷15 мг Твина-80, смесь тщательно перемешивают. В полученный раствор добавляют 250÷300 мг сухих модифицированных микросфер альбумина, перемешивают полученную смесь в течение 15÷20 мин до получения однородной суспензии. Полученную суспензию модифицированных микросфер альбумина, расфасовывают во флаконы для инъекций емкостью 10 мл по 2 мл в каждый. Проводят лиофильную сушку микросфер альбумина, модифицированных диэтилентриаминпентауксусной кислотой (весь процесс проводят в токе аргона). Флаконы с полученным лиофилизатом модифицированных микросфер альбумина укупоривают резиновыми пробками и завальцовывают алюминиевыми колпачками.Modified albumin microspheres are converted into a lyophilic form by freeze drying, for which 24–30 ml of water for injection and 10–15 mg of Tween-80 are placed in a glass container, the mixture is thoroughly mixed. 250–300 mg of dry modified albumin microspheres are added to the resulting solution, the resulting mixture is stirred for 15–20 min until a homogeneous suspension is obtained. The resulting suspension of modified albumin microspheres is packaged in 10 ml injection bottles of 2 ml each. Freeze drying of microspheres of albumin modified with diethylene triamine pentaacetic acid is carried out (the whole process is carried out in a stream of argon). Vials with the obtained lyophilizate of modified albumin microspheres are sealed with rubber stoppers and rolled with aluminum caps.
При обработке модифицированных микросфер альбумина в лиофильной форме раствором радионуклида во флакон с полученным лиофилизатом модифицированных микросфер альбумина добавляют 0,8÷1,2 мл воды для инъекций и озвучивают содержимое флакона в ультразвуковой бане 3÷5 мин. После этого доводят рН до 2,0÷2,2 полученной суспензии модифицированных микросфер альбумина 3,0÷3,5 М раствором соляной кислоты и добавляют к ней 200÷250 мКи раствора хлорида радионуклида в 0,1 мл 0,01÷0,05 М соляной кислоты. Полученную суспензию модифицированных микросфер альбумина с добавленным раствором радионуклида перемешивают 5÷10 мин. и затем доводят ее 1,0÷1,5 М раствором бикарбоната натрия до рН 3÷5.When processing modified albumin microspheres in lyophilic form with a radionuclide solution, 0.8 ÷ 1.2 ml of water for injection is added to the vial containing the modified albumin microspheres and the contents of the vial are voiced in an ultrasonic bath for 3 ÷ 5 min. After that, the pH is adjusted to 2.0 ÷ 2.2 of the resulting suspension of modified albumin microspheres with 3.0 ÷ 3.5 M hydrochloric acid solution and 200 ÷ 250 mCi of a solution of radionuclide chloride in 0.1 ml of 0.01 ÷ 0 is added to it 05 M hydrochloric acid. The resulting suspension of modified albumin microspheres with the added radionuclide solution is stirred for 5 ÷ 10 minutes. and then bring it with 1.0 ÷ 1.5 M sodium bicarbonate solution to pH 3 ÷ 5.
В частных случаях, во-первых, обрабатывают микросферы раствором радионуклида при температуре 90÷100°С; во-вторых, продолжительность нагревания суспензии модифицированных микросфер альбумина с добавленным раствором радионуклида составляет 85÷95 минут.In special cases, firstly, they treat the microspheres with a radionuclide solution at a temperature of 90 ÷ 100 ° C; secondly, the duration of heating a suspension of modified albumin microspheres with an added radionuclide solution is 85 ÷ 95 minutes.
Введение в выделенные исходные микросферы альбумина диэтилентриаминпентауксусной кислоты и получение химически связанных с диэтилентриаминпентауксусной кислотой модифицированных микросфер альбумина проводят с использованием диангидрида диэтилентриаминпентауксусной кислоты.The introduction of diethylene triamine pentaacetic acid into the isolated initial microspheres of albumin and the preparation of modified albumin microspheres chemically associated with diethylene triamine pentaacetic acid are carried out using diethylene triamine pentaacetic acid dianhydride.
В частном случае модифицированные микросферы альбумина в лиофильной форме обрабатывают растворами трехвалентных радионуклидов, применяемых в радиотерапии.In a particular case, modified albumin microspheres in lyophilic form are treated with solutions of trivalent radionuclides used in radiotherapy.
Модифицированные микросферы альбумина в лиофильной форме обрабатывают растворами следующих радионуклидов: скандий-47, иттрий-90, иттрий-91, индий-114m, лютеций-177, прометий-149, самарий-145, тербий-149, тербий-151, тербий-161, диспрозий-165, гольмий-166, эрбий-169, тулий-170, иттербий-169, висмут-212, висмут-213, актиний-225.The modified albumin microspheres in lyophilic form are treated with solutions of the following radionuclides: scandium-47, yttrium-90, yttrium-91, indium-114m, lutetium-177, promethium-149, samarium-145, terbium-149, terbium-151, terbium-161 , dysprosium-165, holmium-166, erbium-169, thulium-170, ytterbium-169, bismuth-212, bismuth-213, actinium-225.
В частном случае меченные радионуклидом выделяют из суспензии центрифугированием.In a particular case, those labeled with a radionuclide are isolated from the suspension by centrifugation.
Пример конкретного применения способа получения меченных радионуклидом микросфер.An example of a specific application of the method of producing radionuclide labeled microspheres.
Проводят эмульгирование раствора альбумина, для чего растворяют 1,5 г альбумина крови человека в 11,6 мл дистиллированной воды и полученный раствор вводят по каплям в реакционный сосуд, содержащий 900 мл оливкового масла при перемешивании со скоростью 1500 об/мин.The albumin solution is emulsified, for which 1.5 g of human blood albumin is dissolved in 11.6 ml of distilled water, and the resulting solution is introduced dropwise into a reaction vessel containing 900 ml of olive oil with stirring at a speed of 1500 rpm.
Проводят тепловую обработку эмульсии нагреванием ее до 150°С в течение 2,0 часов не прекращая перемешивание.The emulsion is heat treated by heating it to 150 ° C for 2.0 hours without stopping mixing.
Проводят фильтрацию образовавшихся исходных микросфер альбумина путем их осаждения на стеклянном фильтре, промывки осадка исходных микросфер альбумина от оливкового масла 4 порциями по 25 мл диэтилового эфира и его сушки при комнатной температуре.The resulting initial albumin microspheres are filtered by precipitation on a glass filter, washing the precipitate of the initial albumin microspheres from olive oil with 4 portions of 25 ml of diethyl ether and drying it at room temperature.
Выделяют фракцию исходных микросфер альбумина размером 32,5±7,5 мкм на микроситах с помощью ультразвукового дезинтегратора в этиловом спирте с последующей сушкой полученной фракции при температуре 100°С в сухожаровом шкафу в течение 2,0 часов.A fraction of the initial albumin microspheres of size 32.5 ± 7.5 μm was isolated on the microsieves using an ultrasonic disintegrator in ethanol, followed by drying of the obtained fraction at a temperature of 100 ° C in a dry heat oven for 2.0 hours.
Вводят в выделенные исходные микросферы альбумина диэтилентриаминпентауксусную кислоту, для чего в круглодонную колбу емкостью 250 см3, снабженную обратным холодильником и хлоркальциевой трубкой помещают 1,0 г диангидрида диэтилентриаминпентауксусной кислоты и 20 мл пиридина. Колбу помещают на водяную баню, расположенную на магнитной мешалке и полученную смесь нагревают при температуре 65°С в течение 10 мин. при перемешивании, после этого к ней добавляют 1,0 г сухих выделенных исходных микросфер альбумина и реакционную смесь перемешивают в течение 6 часов при этой же температуре. После окончания реакции суспензию химически связанных с диэтилентриаминпентауксусной кислотой модифицированных микросфер альбумина, отфильтровывают на стеклянном фильтре и осадок модифицированных микросфер альбумина последовательно промывают уксусным ангидридом (60 мл), водой (60 мл), 0,1 М раствором соляной кислоты (60 мл), насыщенным раствором карбоната натрия (60 мл), водой до рН 7 и этиловым спиртом (60 мл), затем полученные модифицированные микросферы альбумина, сушат в пистолете Фишера.Diethylenetriamine pentaacetic acid is introduced into the isolated initial microspheres of albumin, for which 1.0 g of diethylene triamine pentaacetic acid dianhydride and 20 ml of pyridine are placed in a 250 cm 3 round bottom flask equipped with a reflux condenser and a calcium chloride tube. The flask was placed in a water bath located on a magnetic stirrer and the resulting mixture was heated at a temperature of 65 ° C for 10 minutes. with stirring, after which 1.0 g of dry isolated initial albumin microspheres are added to it and the reaction mixture is stirred for 6 hours at the same temperature. After completion of the reaction, a suspension of modified albumin microspheres chemically bound with diethylene triamine pentaacetic acid is filtered off on a glass filter and the precipitate of modified albumin microspheres is washed successively with acetic anhydride (60 ml), water (60 ml), and a 0.1 M hydrochloric acid solution (60 ml), saturated a solution of sodium carbonate (60 ml), water to pH 7 and ethanol (60 ml), then the obtained modified albumin microspheres are dried in a Fischer gun.
Переводят в лиофильную форму модифицированные микросферы альбумина путем их лиофильной сушки, для чего в круглодонную колбу с двумя горловинами, емкостью 50 мл, снабженную магнитной мешалкой, помещают 26 мл воды для инъекций и 13 мг Твина-80, смесь тщательно перемешивают. В полученный раствор добавляют 260 мг сухих модифицированных микросфер альбумина, перемешивают полученную смесь в течение 15 мин до получения однородной суспензии. Полученную суспензию модифицированных микросфер альбумина, расфасовывают микропипеткой с номиналом до 5 мл во флаконы для инъекций емкостью 10 мл по 2 мл в каждый (всего 13 флаконов; весь процесс проводят в токе аргона). Флаконы с модифицированными микросферами альбумина с помещают в камеру сублиматора на полку, охлажденную до -40°С, замораживают и включают вакуумный насос сублиматора под давление 0,2 мм рт. ст. с помощью вакуумного насоса. Проводят лиофильную сушку модифицированных микросфер альбумина в течение 48 часов, после этого камеру заполняют сухим аргоном до атмосферного давления. Флаконы с полученным лиофилизатом модифицированных микросфер альбумина удаляют из камеры и укупоривают резиновыми пробками и завальцовывают алюминиевыми колпачками (каждый флакон содержит 20 мг лиофилизата модифицированных микросфер альбумина и 1 мг Твина-80).Modified albumin microspheres are converted into a lyophilic form by freeze drying, for which 26 ml of water for injection and 13 mg of Tween-80 are placed in a 50 ml round bottom flask equipped with a magnetic stirrer, and the mixture is thoroughly mixed. 260 mg of dry modified albumin microspheres are added to the resulting solution, and the resulting mixture is stirred for 15 minutes until a homogeneous suspension is obtained. The resulting suspension of modified albumin microspheres is packaged with a micropipette with a face value of up to 5 ml in injection bottles with a capacity of 10 ml of 2 ml each (13 bottles in total; the whole process is carried out in an argon stream). Vials with modified albumin microspheres c are placed in a sublimator chamber on a shelf cooled to -40 ° C, frozen and the sublimator vacuum pump is turned on under a pressure of 0.2 mmHg. Art. using a vacuum pump. The modified albumin microspheres are freeze-dried for 48 hours, after which the chamber is filled with dry argon to atmospheric pressure. Bottles with the obtained lyophilizate of modified albumin microspheres are removed from the chamber and sealed with rubber stoppers and rolled with aluminum caps (each vial contains 20 mg of lyophilisate of modified albumin microspheres and 1 mg of Tween-80).
Обрабатывают модифицированные микросферы альбумина в лиофильной форме раствором радионуклида: во флакон с полученным лиофилизатом модифицированных микросфер альбумина добавляют 1,0 мл воды для инъекций и озвучивают содержимое флакона в ультразвуковой бане 3 мин. После этого доводят рН полученной суспензии модифицированных микросфер альбумина до 2,2 3,0 М раствором соляной кислоты и добавляют к ней 200 мКи раствора хлорида иттрия-90 в 0,1 мл 0,05 М соляной кислоты. Полученную суспензию модифицированных микросфер альбумина с добавленным раствором иттрия-90 перемешивают 5 мин. на аппарате для перемешивания и затем доводят ее рН 1,0 М раствором бикарбоната натрия до 5.The modified albumin microspheres in lyophilic form are treated with a radionuclide solution: 1.0 ml of water for injection is added to the vial with the modified lyuminized microspheres of albumin obtained and the contents of the vial are voiced in an ultrasonic bath for 3 minutes. After that, the pH of the resulting suspension of modified albumin microspheres was adjusted to 2.2 with a 3.0 M hydrochloric acid solution and 200 mCi of a solution of yttrium-90 chloride in 0.1 ml of 0.05 M hydrochloric acid was added to it. The resulting suspension of modified albumin microspheres with added yttrium-90 solution was stirred for 5 minutes. on the apparatus for stirring and then adjust its pH with a 1.0 M sodium bicarbonate solution to 5.
Нагревают полученную суспензию модифицированных микросфер альбумина с добавленным раствором иттрия-90 при температуре 95°С в течение 90 мин.The resulting suspension of modified albumin microspheres with the added yttrium-90 solution is heated at a temperature of 95 ° C for 90 minutes.
Микросферы, меченные радионуклидом, выделяют из суспензии центрифугированием.Microspheres labeled with a radionuclide are isolated from the suspension by centrifugation.
В результате получены микросферы меченные радионуклидом со средней активностью включенного иттрия-90 170 мКи.As a result, microspheres labeled with a radionuclide with an average activity of yttrium-90 included of 170 mCi were obtained.
Наиболее близкое техническое решение имеет отношение к узкому диапазону микросфер альбумина, меченных радионуклидами. Их число составляет, примерно, 3-4 радионуклида.The closest technical solution relates to a narrow range of albumin microspheres labeled with radionuclides. Their number is approximately 3-4 radionuclides.
Техническое решение позволяет расширить ассортимент получаемых меченных радионуклидами микросфер альбумина, а именно, получить микросферы альбумина, меченные трехвалентными радионуклидами, применяемыми в ядерной медицине. Их число составляет не менее 15.The technical solution allows to expand the range of obtained albumin microspheres labeled with radionuclides, namely, to obtain albumin microspheres labeled with trivalent radionuclides used in nuclear medicine. Their number is at least 15.
Claims (5)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019132715A RU2724880C1 (en) | 2019-10-16 | 2019-10-16 | Method of producing radionuclide-labeled microspheres |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019132715A RU2724880C1 (en) | 2019-10-16 | 2019-10-16 | Method of producing radionuclide-labeled microspheres |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2724880C1 true RU2724880C1 (en) | 2020-06-26 |
Family
ID=71136113
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019132715A RU2724880C1 (en) | 2019-10-16 | 2019-10-16 | Method of producing radionuclide-labeled microspheres |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2724880C1 (en) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080219923A1 (en) * | 2004-01-29 | 2008-09-11 | Rotop Pharmaka Gmbh | Method and Kit for the Production of Particles Labelled with Rhenium-188 |
RU2359702C2 (en) * | 2007-05-04 | 2009-06-27 | ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН | Way of reception of microspheres labeled with radionuclide |
RU2418606C1 (en) * | 2009-08-28 | 2011-05-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский физико-химический институт им. Л.Я. Карпова" (ФГУП "НИФХИ им. Л.Я. Карпова") | Method of producing radiopharmaceutical preparation with palladium-103 |
RU2485059C1 (en) * | 2011-10-14 | 2013-06-20 | Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Промышленности И Торговли Российской Федерации | Method of producing microspheres for radiotherapy |
-
2019
- 2019-10-16 RU RU2019132715A patent/RU2724880C1/en active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080219923A1 (en) * | 2004-01-29 | 2008-09-11 | Rotop Pharmaka Gmbh | Method and Kit for the Production of Particles Labelled with Rhenium-188 |
RU2359702C2 (en) * | 2007-05-04 | 2009-06-27 | ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН | Way of reception of microspheres labeled with radionuclide |
RU2418606C1 (en) * | 2009-08-28 | 2011-05-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский физико-химический институт им. Л.Я. Карпова" (ФГУП "НИФХИ им. Л.Я. Карпова") | Method of producing radiopharmaceutical preparation with palladium-103 |
RU2485059C1 (en) * | 2011-10-14 | 2013-06-20 | Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Промышленности И Торговли Российской Федерации | Method of producing microspheres for radiotherapy |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Alexander et al. | Cross-linking of deoxyribonucleic acid to protein following ultra-violet irradiation of different cells | |
CN101284017B (en) | A method for continuously preparing birds nest extract with narrow molecular weight distribution by enzymolysis and membrane filtration coupling technique | |
US4170590A (en) | Ion exchanger treatment of citrate-stabilized plasma | |
Vaidyanathan et al. | 1-(meta-[211At] Astatobenzyl) guanidine: synthesis via astato demetalation and preliminary in vitro and in vivo evaluation | |
Tyler | The manipulations of macromolecular substances during fertilization and early development of animal eggs | |
CN109384806A (en) | A kind of [18F] FBPA novel processing step | |
CN102188692B (en) | Bone peptide composition, preparation thereof, preparation method thereof and application | |
CN113563457B (en) | Method for simultaneously preparing human fibrinogen, blood coagulation factor VIII and plasminogen | |
US3672954A (en) | Process for preparing deprotenized blood extracts having a healing action and product obtained thereby | |
RU2724880C1 (en) | Method of producing radionuclide-labeled microspheres | |
CN101647822A (en) | Bionic enzymatic hydrolysate for ground beeltle and application thereof | |
CN108853515A (en) | Preparation method and application, the pharmaceutical composition of small peptide hydrogel | |
CN102440965A (en) | Esomeprazole sodium composition used for injection and its preparation method | |
CN1562339A (en) | Method for preparing pharmaceutics of hydrolysate of brain protein | |
Alexoff et al. | Removal of the 2.2. 2 cryptand (kryptofix 2.2. 2™) from 18FDG by cation exchange | |
RU2432965C1 (en) | Method of obtaining radiopharmaceutical for radionuclide therapy | |
US3812264A (en) | Method of producing a carrier for a scintigraphic preparation and scintigraphic preparations including said carrier | |
RU2485059C1 (en) | Method of producing microspheres for radiotherapy | |
CN115120749A (en) | Preparation method of radiotherapy microspheres and radiotherapy microspheres | |
RU2359702C2 (en) | Way of reception of microspheres labeled with radionuclide | |
Spar et al. | Organ specificity of I131 labeled rabbit kidney eluates in rats and rabbits | |
JPH05500042A (en) | Method for manufacturing rhenium phosphonate drugs | |
Ferro-Flores et al. | 153 Sm metallic-hydroxide macroaggregates: an improved preparation for radiation synovectomy | |
CN217594625U (en) | Ferrule type device for automatically synthesizing aluminum fluoride labeled radioactive drug | |
JPS633787A (en) | Improved fused product |