RU2714178C2 - Method for assessing risk of adverse outcomes of infectious myocardial injuries in children and adolescents - Google Patents

Method for assessing risk of adverse outcomes of infectious myocardial injuries in children and adolescents Download PDF

Info

Publication number
RU2714178C2
RU2714178C2 RU2017133645A RU2017133645A RU2714178C2 RU 2714178 C2 RU2714178 C2 RU 2714178C2 RU 2017133645 A RU2017133645 A RU 2017133645A RU 2017133645 A RU2017133645 A RU 2017133645A RU 2714178 C2 RU2714178 C2 RU 2714178C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
points
risk
infectious
myocardial
level
Prior art date
Application number
RU2017133645A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2017133645A (en
RU2017133645A3 (en
Inventor
Александр Васильевич Горелов
Татьяна Александровна Руженцова
Original Assignee
Татьяна Александровна Руженцова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Татьяна Александровна Руженцова filed Critical Татьяна Александровна Руженцова
Priority to RU2017133645A priority Critical patent/RU2714178C2/en
Publication of RU2017133645A publication Critical patent/RU2017133645A/en
Publication of RU2017133645A3 publication Critical patent/RU2017133645A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2714178C2 publication Critical patent/RU2714178C2/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/02Detecting, measuring or recording pulse, heart rate, blood pressure or blood flow; Combined pulse/heart-rate/blood pressure determination; Evaluating a cardiovascular condition not otherwise provided for, e.g. using combinations of techniques provided for in this group with electrocardiography or electroauscultation; Heart catheters for measuring blood pressure
    • A61B5/0205Simultaneously evaluating both cardiovascular conditions and different types of body conditions, e.g. heart and respiratory condition
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/24Detecting, measuring or recording bioelectric or biomagnetic signals of the body or parts thereof
    • A61B5/316Modalities, i.e. specific diagnostic methods
    • A61B5/318Heart-related electrical modalities, e.g. electrocardiography [ECG]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B7/00Instruments for auscultation
    • A61B7/02Stethoscopes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B8/00Diagnosis using ultrasonic, sonic or infrasonic waves
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Acoustics & Sound (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Measurement And Recording Of Electrical Phenomena And Electrical Characteristics Of The Living Body (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to paediatric cardiology and infectious diseases, and can be used for assessing the risk of adverse outcomes of infectious myocardial injuries in children and adolescents. Age, gender, medical history, clinical signs, electrocardiographic, echocardiographic and biochemical indices are determined. Blood pressure (BP) is determined. Biochemical values are as follows: level of troponin I, antibodies to myocardium in blood serum. Cardiomyocyte cytolysis index (CCI) is calculated by the claimed formula. Further, the detected changes are assigned points. Obtained points are multiplied. That is followed by assessing the risk of adverse outcomes of myocardial infarction: 1 point - low, 2–4 points - average, 8–16 points - high, 32–64 points - very high degree of risk.
EFFECT: method provides establishing a degree of risk of adverse outcomes of infectious myocardial injuries - low, medium, high or very high - due to universality of studies for any infectious disease, accessibility of methods in daily practice both in out-patient and in hospital conditions, possibility of rapid prediction assessment.
1 cl, 3 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к детской кардиологии и инфекционным болезням у детей, может быть использовано для объективной оценки степени риска формирования стойких изменений миокарда, развивающихся при острых инфекционных заболеваниях.The invention relates to medicine, namely to pediatric cardiology and infectious diseases in children, can be used to objectively assess the risk of forming persistent myocardial changes that develop in acute infectious diseases.

По данным исследователей, поражения миокарда при различных острых инфекционных заболеваниях встречаются часто: от 1 до 5% всех больных острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ), в том числе гриппом, имеют признаки инфекционного миокардита [1, 2]. Во многих случаях отмечаются латентные и легкие формы с полным купированием симптоматики при адекватной терапии основной патологии. Однако, возможно прогрессирующее течение с нарастанием сердечной недостаточности, нарушениями ритма, выраженным ухудшением самочувствия и, иногда, летальными исходами [3-6].According to the researchers, myocardial damage in various acute infectious diseases is common: from 1 to 5% of all patients with acute respiratory diseases (ARI), including influenza, have signs of infectious myocarditis [1, 2]. In many cases, latent and mild forms are noted with a complete relief of symptoms with adequate treatment of the underlying pathology. However, a progressive course is possible with an increase in heart failure, rhythm disturbances, a pronounced deterioration in well-being and, sometimes, fatal outcomes [3-6].

В настоящее время известно, что поражение миокарда может быть вызвано любым инфекционным агентом [1, 5]. Вероятность и прогредиентность его зависит, как от свойств возбудителя, так и от ответной реакции организма пациента, обусловленного, в первую очередь, особенностями сердечно-сосудистой и иммунной систем.Currently, it is known that myocardial damage can be caused by any infectious agent [1, 5]. The likelihood and progression of it depends both on the properties of the pathogen and on the response of the patient’s body, caused primarily by the characteristics of the cardiovascular and immune systems.

Ребенок переносит, как правило, 4-6 эпизодов ОРИ и 1-3 эпизода острых кишечных инфекций в год. Иногда общая цифра достигает 8-12, дополнительно могут присоединяться и другие инфекционные заболевания [7]. Признаки поражений миокарда у детей и подростков, по клиническим, электрокардиографическим, эхокардиографическим и лабораторным данным, выявляют часто [1, 8]. Практикующему врачу крайне важно выделить группу пациентов, имеющих наибольший риск неблагоприятного течения с формированием устойчивых изменений, которые могут в дальнейшем суммироваться с поражениями миокарда, развивающимися при новых острых инфекционных заболеваниях, существенно влияя на качество жизни и прогноз.The child suffers, as a rule, 4-6 episodes of ARI and 1-3 episodes of acute intestinal infections per year. Sometimes the total figure reaches 8-12, and other infectious diseases can additionally join [7]. Signs of myocardial lesions in children and adolescents, according to clinical, electrocardiographic, echocardiographic and laboratory data, are often detected [1, 8]. It is extremely important for the practicing physician to identify the group of patients who have the greatest risk of an adverse course with the formation of persistent changes that can further be summed up with myocardial lesions that develop with new acute infectious diseases, significantly affecting the quality of life and prognosis.

В настоящее время оценка вероятности того или иного исхода при некоронарогенных поражениях миокарда основывается на результатах гистологического исследования при биопсии миокарда [5]. Однако, в педиатрической практике этот метод является технически сложным, может сопровождаться развитием осложнений и поэтому рекомендуется к применению лишь в отдельных случаях прогрессирования симптоматики с неэффективностью терапии.Currently, the assessment of the likelihood of a particular outcome in necronarogenic myocardial lesions is based on the results of a histological examination with myocardial biopsy [5]. However, in pediatric practice this method is technically difficult, it can be accompanied by the development of complications, and therefore it is recommended for use only in certain cases of progression of symptoms with ineffective therapy.

Неблагоприятным считают прогноз поражений миокарда при некоторых уточненных инфекционных заболеваниях, имеющих высокую летальность, например, при дифтерии и трипаносомозе [9]. Недостатком такого подхода является недооценка возможности развития миокардита и его прогрессирующего течения при неадекватном иммунном ответе у детей и подростков при распространенных сезонных, персистриующих или вовремя недиагностированных инфекционных заболеваниях.The prognosis of myocardial damage in some specified infectious diseases with high mortality, for example, with diphtheria and trypanosomiasis, is considered unfavorable [9]. The disadvantage of this approach is the underestimation of the possibility of the development of myocarditis and its progressive course with an inadequate immune response in children and adolescents with common seasonal, persistent or in time undiagnosed infectious diseases.

Универсального способа оценки степени риска неблагоприятных исходов при инфекционных поражениях миокарда у детей и подростков не описано.A universal method for assessing the risk of adverse outcomes in infectious myocardial lesions in children and adolescents has not been described.

Наиболее близким (прототипом) к заявляемому является способ прогнозирования риска развития и течения кардиоваскулярных нарушений у больных лептоспирозом, предложенный авторами Мельник Г.В. и Андреевым Р.Е. [10]. Сущностью изобретения является то, что в сыворотке крови больных лептоспирозом определяют содержание кардиального тропонина-Т и при достоверно превышающих норму (р<0,05) его значениях прогнозируют риск развития ухудшения состояния сердца в остром периоде болезни, а у лиц, перенесших это заболевание, - формирование хронических изменений сердечнососудистой системы. Предложено определять уровень тропонина-Т в сыворотке крови больных на 1-й неделе болезни (начало заболевания), на 2-й неделе (в разгар болезни) и на 3-й неделе (в период реконвалесценции). Одновременно проводится оценка показателей центральной и периферической гемодинамики. При условии превышения содержания уровня тропонина-Т относительно нормы и наличия гиподинамического типа гемодинамики выявляют риск развития кардиоваскулярных нарушений у больных лептоспирозом.The closest (prototype) to the claimed is a method for predicting the risk of development and course of cardiovascular disorders in patients with leptospirosis, proposed by the authors G. Melnik and Andreev R.E. [10]. The essence of the invention is that in the blood serum of patients with leptospirosis determine the content of cardiac troponin-T and at significantly higher than normal (p <0.05) its values predict the risk of worsening heart condition in the acute period of the disease, and in patients who have this disease, - the formation of chronic changes in the cardiovascular system. It is proposed to determine the level of troponin-T in the blood serum of patients at the 1st week of the disease (onset of the disease), at the 2nd week (at the height of the disease) and at the 3rd week (during convalescence). At the same time, central and peripheral hemodynamics are evaluated. If the level of troponin-T is exceeded relative to the norm and the presence of a hypodynamic type of hemodynamics, the risk of developing cardiovascular disorders in patients with leptospirosis is identified.

Недостатком этого способа является ограничение только одной нозологией, вероятность проведения анализа крови на поздних этапах, при закономерной нормализации показателей уровня тропонина Т, недооценка особенностей сердечнососудистой и иммунной системы в детском и подростковом возрасте.The disadvantage of this method is the restriction to only one nosology, the likelihood of a blood test in the later stages, with the natural normalization of the levels of troponin T, underestimation of the characteristics of the cardiovascular and immune system in childhood and adolescence.

Технической задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является определение степени риска формирования устойчивых изменений в миокарде при острых инфекционных заболеваниях у детей и подростков доступными способами в повседневной клинической практике.The technical problem to which the invention is directed is to determine the degree of risk of the formation of sustained changes in the myocardium in acute infectious diseases in children and adolescents using affordable methods in everyday clinical practice.

Поставленная техническая задача решается путем интегральной оценки факторов, способных влиять на развитие инфекционных поражений миокарда.The stated technical problem is solved by an integrated assessment of factors that can influence the development of infectious myocardial lesions.

Предлагаемый метод исходит из того, что у пациентов, имеющих устойчивые признаки поражений миокарда, развившихся вследствие острых инфекционных заболеваний, отмечается ряд особенностей, по сравнению с детьми и подростками, у которых было отмечено купирование выявленных ранее клинических, электрокардиографических, эхокардиографических и лабораторных отклонений.The proposed method is based on the fact that in patients with persistent signs of myocardial lesions that have developed as a result of acute infectious diseases, a number of features are noted, compared with children and adolescents, in whom relief of previously detected clinical, electrocardiographic, echocardiographic, and laboratory abnormalities was noted.

При осуществлении предлагаемого способа проводится оценка возраста, пола, наличия аллергических заболеваний в анамнезе, результатов биохимического анализа крови, данных электрокардиографии и эхокардиографии.When implementing the proposed method, an assessment of age, gender, history of allergic diseases, the results of a biochemical blood test, electrocardiography and echocardiography is carried out.

Преимуществами предлагаемого способа являются универсальность для любого инфекционного заболевания, доступность методов в повседневной практике, как в амбулаторных, так и в стационарных условиях, возможность быстрой (в течение одного дня) оценки прогноза.The advantages of the proposed method are universality for any infectious disease, the availability of methods in everyday practice, both in outpatient and inpatient settings, the ability to quickly (within one day) assess the prognosis.

Техническим результатом способа является установленная степень риска: низкая, средняя, высокая или очень высокая.The technical result of the method is the established degree of risk: low, medium, high or very high.

Изобретение поясняется следующими материалами:The invention is illustrated by the following materials:

В таблице 1 представлены клинические симптомы, лабораторные, электрокардиографические и эхокардиографические отклонения, которые регистрируются у детей и подростков при различных острых инфекционных заболеваниях и должны учитываться при диагностике поражения миокарда.Table 1 presents the clinical symptoms, laboratory, electrocardiographic and echocardiographic abnormalities that are recorded in children and adolescents with various acute infectious diseases and should be taken into account in the diagnosis of myocardial damage.

В таблице 2 в качестве примера приведены изменения в динамике и варианты устойчивых нарушений, которые регистрировали спустя 6 месяцев от начала эпизода острой кишечной инфекции (сальмонеллеза) в течение 1-2 лет и более без положительной динамики.Table 2 shows, by way of example, changes in dynamics and variants of persistent disorders that were recorded 6 months after the onset of an episode of acute intestinal infection (salmonellosis) for 1-2 years or more without positive dynamics.

В таблице 3 приведены данные анализа возможных факторов риска у детей с зарегистрированными устойчивыми изменениями миокарда по сравнению с группой пациентов, у которых отмечено купирование симптоматики в период от 1 до 6 месяцев.Table 3 shows the analysis of possible risk factors in children with registered sustained changes in the myocardium compared with a group of patients with symptomatic relief from 1 to 6 months.

Предложенный способ осуществляется следующим образом:The proposed method is as follows:

1. В ходе клинического обследования ребенка или подростка проводят аускультацию с оценкой ритмичности, звучности тонов сердца, наличия шумов; измеряют артериальное давление, затем регистрируют электрокардиограмму в 12 стандартных отведениях, проводят эхокардиографическое исследование. Для определения активности МВ-креатинкиназы (МВ-КК), α-гидроксибутиратдегидрогеназы (α-ГБДГ), аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), тропонина I и комплекса антител к миокарду у пациента натощак забирают кровь из вены в объеме 5 мл, центрифугируют со скоростью 1500 об/мин в течение 15 минут, получают сыворотку, в которой определяют уровни указанных показателей с помощью стандартных наборов реагентов и биохимического анализатора количественным способом.1. During a clinical examination of a child or adolescent, auscultation is performed with an assessment of rhythm, sonority of heart sounds, the presence of noise; blood pressure is measured, then an electrocardiogram is recorded in 12 standard leads, an echocardiographic study is performed. To determine the activity of MV-creatine kinase (MV-KK), α-hydroxybutyrate dehydrogenase (α-HBDH), aspartate aminotransferase (ACT), alanine aminotransferase (ALT), troponin I and the myocardial antibody complex, the patient takes 5 ml of blood from an empty stomach on an empty stomach centrifuged at a speed of 1500 rpm for 15 minutes, get serum, which determine the levels of these indicators using standard sets of reagents and a biochemical analyzer in a quantitative way.

2. К клиническим симптомам поражения миокарда относят впервые выявленный систолический шум, приглушенность или глухость тонов сердца, нарушение ритма, снижение артериального давления. К изменениям на электрокардиограмме относят впервые выявленные нарушения ритма и/или проводимости, нарушение реполяризации, снижение вольтажа зубца R. К отклонениям по результатам эхокардиографии относят впервые выявленные снижение фракции выброса, нарушение диастолической функции, расширение камер, гипертрофия, пролапсы, аномальную регургитацию. Любые из перечисленных изменений оцениваются в 1 балл.2. The clinical symptoms of myocardial damage include the first detected systolic murmur, muffled or deaf heart sounds, rhythm disturbance, decreased blood pressure. Changes in the electrocardiogram include the first detected disturbances in rhythm and / or conduction, impaired repolarization, decreased voltage of the R wave. Deviations in the results of echocardiography include the first detected decreased ejection fraction, impaired diastolic function, enlargement of chambers, hypertrophy, prolapse, abnormal regurgitation. Any of these changes are rated at 1 point.

3. Если возраст ребенка от 1 до 3 лет, то это оценивается в 2 балла.3. If the child's age is from 1 to 3 years, then this is estimated at 2 points.

4. Мужской пол оценивается в 2 балла.4. Male gender is estimated at 2 points.

5. Аллергические заболевания в анамнезе или на момент осмотра оцениваются в 2 балла5. Allergic diseases in history or at the time of examination are rated at 2 points

6. Уточненная этиология заболевания с высоким риском неблагоприятного течения, формирования хронической патологии сердца (дифтерия, стрептококковая инфекция, ВИЧ, трипаносомоз) или/и иммунодефицитное состояние по другим причинам - 2 балла.6. The specified etiology of the disease with a high risk of adverse course, the formation of chronic heart disease (diphtheria, streptococcal infection, HIV, trypanosomiasis) or / and immunodeficiency for other reasons - 2 points.

7. Рассчитывается индекс цитолиза кардиомиоцитов:7. The calculated index of cytolysis of cardiomyocytes:

ИЦК=(MB-КК/MB-ККN)⋅(α-ГБДГ/α-ГБДГN)⋅(0,66 (АСТ/АЛТ)), где МВ-КК, α-ГБДГ, ACT, АЛТ - значения активности ферментов в сыворотке крови обследуемого больного, a MB-ККN и α-ГБДГN - верхний предел референсных значений этих показателей. При значении более 3 присваивается 2 балла.ICC = (MB-CC / MB-CC N ) ⋅ (α-GBDG / α-GBDG N ) ⋅ (0.66 (AST / ALT)), where MV-CC, α-GBDG, ACT, ALT are activity values enzymes in the blood serum of the examined patient, a MB-KK N and α-HBDH N - the upper limit of the reference values of these indicators. With a value of more than 3, 2 points are assigned.

8. При значениях тропонина I более 0,1 нг/мл и/или положительных титрах антител к миокарду присваивается еще 2 балла.8. With troponin I values greater than 0.1 ng / ml and / or positive titers of antibodies to the myocardium, an additional 2 points are assigned.

9. Полученные баллы перемножаются, затем производится оценка степени риска:9. The points obtained are multiplied, then an assessment of the degree of risk is made:

1 балл - низкая степень риска,1 point - low risk

2-4 балла - средняя степень риска,2-4 points - medium risk,

8-16 баллов - высокая степень риска,8-16 points - a high degree of risk,

32-64 балла - очень высокая степень риска.32-64 points - a very high degree of risk.

Примеры конкретного выполнения способа.Examples of specific performance of the method.

Пример 1. Девочка, 2 года 5 месяцев, поступила в стационар с диагнозом: острый бронхит. В анамнезе - атопический дерматит при употреблении молочных продуктов, ибупрофена. Состояние средней тяжести. Температура тела - 37,0°С. Аускультативно в легких дыхание жесткое, рассеянные сухие хрипы, тоны сердца приглушены, ритмичны, умеренный систолический шум с максимумом на верхушке, частота сердечных сокращений - 140 в минуту. Артериальное давление - 100/70 мм рт. ст. На электрокардиограмме - синусовая тахикардия, нарушение реполяризации в миокарде. По данным эхокардиографии: диастолическая дисфункция левого желудочка по 1 типу, пролапс митрального клапана 1 степени. В анализе крови: МВ-КК - 45 Ед/л, α-ГБДГ- 182 Ед/л, ACT - 42 Ед/л, АЛТ - 40 Ед/л, ИЦК=1,3; тропонин I - 0,05 нг/мл; антитела к миокарду не обнаружены.Example 1. A girl, 2 years 5 months old, was admitted to the hospital with a diagnosis of acute bronchitis. A history of atopic dermatitis with the use of dairy products, ibuprofen. The state of moderate severity. Body temperature - 37.0 ° C. Auscultation in the lungs harsh breathing, scattered dry rales, heart sounds are muffled, rhythmic, moderate systolic murmur with a maximum at the apex, heart rate - 140 per minute. Blood pressure - 100/70 mm RT. Art. On the electrocardiogram - sinus tachycardia, impaired repolarization in the myocardium. According to echocardiography: diastolic dysfunction of the left ventricle of type 1, mitral valve prolapse of 1 degree. In the blood test: MV-KK - 45 Units / L, α-HBDG - 182 Units / L, ACT - 42 Units / L, ALT - 40 Units / L, ICC = 1.3; troponin I - 0.05 ng / ml; no antibodies to the myocardium were found.

Оценка степени риска: Клинические, электрокардиографические, эхокардиографические изменения - 1 балл; возраст от 1 до 3 лет - 2 балла; атопический дерматит в анамнезе - 2 балла. 1×2×2=4. Соответствует средней степени риска формирования устойчивых изменений миокарда. Назначена этиотропная и патогенетическая терапия по основному заболеванию, метаболическая - в соответствии с изменениями. На проводимую терапию отмечена аллергическая реакция. Проведена замена препаратов, этиотропная, патогенетическая и метаболическая терапия продолжена. Через 1 месяц отмечена положительная динамика, через 4 месяца - нормализация показателей.Risk assessment: Clinical, electrocardiographic, echocardiographic changes - 1 point; age from 1 to 3 years - 2 points; a history of atopic dermatitis - 2 points. 1 × 2 × 2 = 4. Corresponds to the average risk of the formation of persistent myocardial changes. Etiotropic and pathogenetic therapy for the underlying disease was prescribed, metabolic therapy in accordance with the changes. An allergic reaction is noted to the therapy. Substitution of drugs was carried out, etiotropic, pathogenetic and metabolic therapy continued. After 1 month, positive dynamics were noted, after 4 months - normalization of indicators.

Вывод. Определение средней степени риска формирования устойчивых изменений миокарда стало поводом поиска замены всех необходимых компонентов терапии при развитии аллергической реакции и последующего контроля в динамике за состоянием сердца, а не полной или частичной отмены лекарственных средств, что привело к выздоровлению.Conclusion. The determination of the average risk level for the formation of persistent myocardial changes was the reason for the search for a replacement of all the necessary components of therapy with the development of an allergic reaction and subsequent control in the dynamics of the heart condition, rather than complete or partial withdrawal of drugs, which led to recovery.

Пример 2. У педиатра на участке выявлено 16 детей и подростков с изменениями на электрокардиограммах и по данным эхокардиографии после острых респираторных вирусных инфекций. В соответствии с расписанием, имеется возможность провести контрольное эхокардиографическое исследование с последующей коррекцией терапии 5 пациентам в течение недели, еще 5 пациентам через 10 дней, и 6 - через 3 недели. Оценка степени риска позволила распределить детей и подростков на группы: при очень высоком и высоком риске пациенты были обследованы в первую очередь, при среднем - во вторую, при низком - через 3 недели.Example 2. The pediatrician on the site identified 16 children and adolescents with changes in electrocardiograms and according to echocardiography after acute respiratory viral infections. According to the schedule, it is possible to conduct a control echocardiographic study with subsequent correction of therapy to 5 patients within a week, another 5 patients after 10 days, and 6 after 3 weeks. An assessment of the degree of risk made it possible to divide children and adolescents into groups: with very high and high risk, patients were examined first, with an average risk in the second, and low risk after 3 weeks.

Вывод. Оценка степени риска позволяет определить пациентов, которую нуждаются в дополнительном обследовании и, возможно, коррекции терапии, в первую очередь.Conclusion. Assessment of the degree of risk allows you to identify patients who need additional examination and, possibly, correction of therapy in the first place.

Список литературы:List of references:

1. Финогеев Ю.П., Лобзин Ю.В., Волжанин В.М., Семена А.В. Поражения сердца при инфекционных болезнях. СПб: Фолиант; 2003.251 с.1. Finogeev Yu.P., Lobzin Yu.V., Volzhanin V.M., Semena A.V. Heart disease in infectious diseases. St. Petersburg: Tome; 2003.251 p.

2. Greaves К., Oxford J.S., Price СР., Clarke G.H., Crake Т. The prevalence of myocarditis and skeletal muscle injury during acute viral infection in adults: measurement of cardiac troponins I and T in 152 patients with acute influenza infection. Arch. Intern. Med. 2003; 163: 165-168. DOI: 10.1001/archinte. 163.2.165.2. Greaves K., Oxford J.S., Price CP., Clarke G.H., Crake T. The prevalence of myocarditis and skeletal muscle injury during acute viral infection in adults: measurement of cardiac troponins I and T in 152 patients with acute influenza infection. Arch. Intern. Med. 2003; 163: 165-168. DOI: 10.1001 / archinte. 163.2.165.

3. Палеев H.P., Палеев Ф.Н., Санина Н.П., Макарков А.И., Москалец О.В., Островский Е.И., Хишова Н.Н. Сердечная недостаточность при миокардитах и роль иммунных механизмов в ее развитии. Русский медицинский журнал 2014; 12: 878-882.3. Paleev H.P., Paleev F.N., Sanina N.P., Makarkov A.I., Moskalets O.V., Ostrovsky E.I., Khishova N.N. Heart failure with myocarditis and the role of immune mechanisms in its development. Russian Medical Journal 2014; 12: 878-882.

4. Руженцова Т.А. Гастроэнтерологические маски сердечно-сосудистой патологии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2016;130(6):114-117.4. Ruzhentsova T.A. Gastroenterological masks of cardiovascular pathology. Experimental and clinical gastroenterology 2016; 130 (6): 114-117.

5. Caforio A.L., Pankuweit S., Arbustini E., Basso C, Gimeno-Blanes J., Felix S.B., Fu M., Helio Т., Heymans S., Jahns R., Klingel K., Linhart A., Maisch В., McKenna W., Mogensen J., Pinto Y.M., Ristic A., Schultheiss H.P. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management and therapy of myocarditis. A position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur. Heart J. 2013; 34: 2636-2648. DOI: 10.1093/eurhearti/eht210.5. Caforio AL, Pankuweit S., Arbustini E., Basso C, Gimeno-Blanes J., Felix SB, Fu M., Helio T., Heymans S., Jahns R., Klingel K., Linhart A., Maisch B., McKenna W., Mogensen J., Pinto YM, Ristic A., Schultheiss HP Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management and therapy of myocarditis. A position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur. Heart J. 2013; 34: 2636-2648. DOI: 10.1093 / eurhearti / eht210.

6. D'Ambrosio A., Patti G., Manzoli A., Sinagrab G., Lenardab A.D., Silvestric F., Sciascio G.D. The fate of acute myocarditis between spontaneous improvement and evolution to dilated cardiomyopathy: a review. Heart 2001; 85(5): 499-504. DOI: 10.1136/heart.85.5.499.6. D'Ambrosio A., Patti G., Manzoli A., Sinagrab G., Lenardab A.D., Silvestric F., Sciascio G. D. The fate of acute myocarditis between spontaneous improvement and evolution to dilated cardiomyopathy: a review. Heart 2001; 85 (5): 499-504. DOI: 10.1136 / heart.85.5.499.

7. Педиатрия. Национальное руководство. Краткое издание под ред. А.А. Баранова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015: 768 с.7. Pediatrics. National leadership. Brief Edition Ed. A.A. Baranova. M .: GEOTAR-Media, 2015: 768 p.

8. Баранов А.А., Намазова - Баранова Л.С., Басаргина Е.Н. Белозеров Ю.М., Дегтярева Е.А., Балыкова Л.А., Котлукова Н.П., Садыкова Д.И., Яковлева Л.В. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с миокардитами. 2015. http://www.pediatr-rassia.ru/sites/default/files/file/kr_mio.pdf.8. Baranov A.A., Namazova - Baranova L.S., Basargina E.N. Belozerov Yu.M., Degtyareva E.A., Balykova L.A., Kotlukova N.P., Sadykova D.I., Yakovleva L.V. Federal clinical guidelines for the provision of medical care for children with myocarditis. 2015. http://www.pediatr-rassia.ru/sites/default/files/file/kr_mio.pdf.

9. Гиляревский СР. Миокардиты: современные подходы к диагностике и лечению. М.: Медиа Сфера, 2008. 324 с.9. Gilyarevsky SR. Myocarditis: modern approaches to diagnosis and treatment. M.: Media Sphere, 2008.332 s.

10. Патент №2193342 РФ, МПК А61В 5/0295. Способ прогнозирования риска развития и течения кардиоваскулярных нарушений у больных лептоспирозом / Мельник Г.В., Андреевым Р.Е. №2001116644/14 от 14.06.2001; Опубл. 27.11.2002.10. Patent No. 2193342 of the Russian Federation, IPC АВВ 5/0295. A method for predicting the risk of development and course of cardiovascular disorders in patients with leptospirosis / G. Melnik, R. Andreev No. 20011116644/14 dated 06/14/2001; Publ. 11/27/2002.

11. Патент №2487361 РФ, МПК G01N 33/573. Способ оценки степени цитолиза кардиомиоцитов при инфекционных поражениях миокарда / Горелов А.В., Руженцова Т.А.; ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора. №2011152260/15 от 21.11.2011; Опубл. 10.07. 2013.11. Patent No. 2487361 of the Russian Federation, IPC G01N 33/573. A method for assessing the degree of cytolysis of cardiomyocytes in infectious myocardial lesions / Gorelov A.V., Ruzhentsova T.A .; Federal State Institution Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor. No.20152260 / 15 dated 11/21/2011; Publ. 10.07. 2013.

Приложение. Способ оценки степени риска неблагоприятных исходов инфекционных поражений миокарда у детей и подростковApplication. A method for assessing the risk of adverse outcomes of myocardial infectious lesions in children and adolescents

Figure 00000001
Figure 00000001

* - различия достоверны, р<0,05; # - различия высокодостоверны, р<0,01;* - the differences are significant, p <0.05; # - the differences are highly reliable, p <0.01;

1 - в основной группе n=25, в группе сравнения n=27; 1 - in the main group n = 25, in the comparison group n = 27;

2 - группа О - основная - дети с ОКИ, сопровождавшейся впервые выявленными клиническими симптомами патологии ССС; группа А - дети с ОРИ, сопровождавшейся впервые выявленными клиническими симптомами патологии ССС; группа В - дети с ОКИ без клинических симптомов патологии ССС; группа С - дети с ОРИ без клинических симптомов патологии ССС. 2 - group O - basic - children with acute intestinal infections, accompanied by the first detected clinical symptoms of CVS pathology; group A - children with ARI, accompanied by the first detected clinical symptoms of CVS pathology; group B - children with acute intestinal infections without clinical symptoms of CVD pathology; Group C - children with ARI without clinical symptoms of CVD pathology.

Figure 00000002
Figure 00000002

* - достоверность разницы при сравнении с предыдущим результатом, р<0,05.* - significance of the difference when comparing with the previous result, p <0.05.

Figure 00000003
Figure 00000003

*- разница достоверна, р<0,05 (односторонний критерий значимости)* - the difference is significant, p <0.05 (one-sided significance criterion)

Claims (7)

Способ оценки степени риска неблагоприятных исходов инфекционных поражений миокарда у детей и подростков, заключающийся в выявлении и оценке возраста, пола, анамнеза, клинических симптомов, электрокардиографических, эхокардиографических и биохимических показателей, отличающийся тем, что также проводят определение артериального давления (АД), в качестве биохимических показателей определяют: уровень тропонина I, антитела к миокарду в сыворотке крови, рассчитывают индекс цитолиза кардиомиоцитов (ИЦК) по формуле ИЦК=(MB-KK/MB-KKN) × (α-ГБДГ/α-ГБДГN) × (0,66 (ACT/АЛТ)), где МВ-КК - уровень МВ-креатинкиназы в сыворотке крови, α-ГБДГ - уровень α-гидроксибутиратдегидрогеназы в сыворотке крови, ACT - уровень аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови, АЛТ - уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке крови; МВ-ККN и α-ГБДГN - верхний предел референсных значений этих показателей, далее выявленным изменениям присваиваются баллы:A method for assessing the risk of adverse outcomes of myocardial infectious lesions in children and adolescents, which consists in identifying and assessing age, gender, medical history, clinical symptoms, electrocardiographic, echocardiographic and biochemical parameters, characterized in that they also determine blood pressure (BP), as biochemical parameters determine: the level of troponin I, antibodies to the myocardium in the blood serum, calculate the index of cytolysis of cardiomyocytes (ILC) according to the formula ICC = (MB-KK / MB-KK N ) × (α-GBDG / α-GB DG N ) × (0.66 (ACT / ALT)), where MV-KK is the level of serum MV-creatine kinase, α-HBDG is the level of α-hydroxybutyrate dehydrogenase in the blood serum, ACT is the level of aspartate aminotransferase in the blood serum, ALT is serum alanine aminotransferase level; MV-KK N and α-GBDG N - the upper limit of the reference values of these indicators, then the identified changes are assigned points: по 1 баллу присваивают за каждый клинический симптом: аритмия, нарушение звучности тонов, появление шумов, снижение артериального давления, а также патологическим изменениям, выявленным на электрокардиограмме и при эхокардиографии;1 point is assigned for each clinical symptom: arrhythmia, impaired tones, the appearance of noise, decreased blood pressure, as well as pathological changes detected on the electrocardiogram and echocardiography; по 2 балла присваивают при выявлении возраста от 1 до 3 лет, мужского пола, аллергических заболеваний в анамнезе или на момент осмотра, при наличии дифтерии, стрептококковой инфекции, ВИЧ, трипаносомозе или/и иммунодефицитном состоянии, ИЦК более 3, уровне тропонина I более 0,1 нг/мл и/или положительных титров антител к миокарду в сыворотке крови; полученные баллы перемножаются, затем оценивают степень риска неблагоприятных исходов инфекционных поражений миокарда:2 points are assigned when identifying the age from 1 to 3 years, male, allergic diseases in the anamnesis or at the time of examination, in the presence of diphtheria, streptococcal infection, HIV, trypanosomiasis and / or immunodeficiency, CRI more than 3, troponin I level more than 0 , 1 ng / ml and / or positive titers of antibodies to myocardium in blood serum; The obtained points are multiplied, then the degree of risk of adverse outcomes of myocardial infectious lesions is assessed: 1 балл - низкая,1 point - low 2-4 балла - средняя,2-4 points - average, 8-16 баллов - высокая,8-16 points - high, 32-64 балла - очень высокая степень риска.32-64 points - a very high degree of risk.
RU2017133645A 2017-09-27 2017-09-27 Method for assessing risk of adverse outcomes of infectious myocardial injuries in children and adolescents RU2714178C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017133645A RU2714178C2 (en) 2017-09-27 2017-09-27 Method for assessing risk of adverse outcomes of infectious myocardial injuries in children and adolescents

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017133645A RU2714178C2 (en) 2017-09-27 2017-09-27 Method for assessing risk of adverse outcomes of infectious myocardial injuries in children and adolescents

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017133645A RU2017133645A (en) 2019-03-28
RU2017133645A3 RU2017133645A3 (en) 2019-04-16
RU2714178C2 true RU2714178C2 (en) 2020-02-12

Family

ID=66089387

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017133645A RU2714178C2 (en) 2017-09-27 2017-09-27 Method for assessing risk of adverse outcomes of infectious myocardial injuries in children and adolescents

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2714178C2 (en)

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2193342C1 (en) * 2001-06-14 2002-11-27 Мельник Григорий Васильевич Method for predicting cardiovascular disorders development risk and course in patients suffering from leptospirosis
UA67227U (en) * 2011-07-05 2012-02-10 Алексей Маркович Давиденко method for prognostication of the course of acute infectious myocarditis in children
RU2487361C1 (en) * 2011-12-21 2013-07-10 Федеральное государственное учреждение науки Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора РФ Method for evaluating degree of cardiomyocyte cytolysis accompanying infectious myocardial injury
RU2510507C2 (en) * 2012-05-15 2014-03-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия последипломного образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России) Differential diagnostic technique for variants of disturbed myocardial conduction system in infectious cardiomyopathy in children
RU2012148602A (en) * 2012-11-15 2014-05-20 Федеральное бюджетное учреждение науки Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора METHOD FOR INTEGRATED EVALUATION OF INDICATIONS FOR PURPOSE OF CARDIOMETABOLIC THERAPY IN INFECTIOUS DISEASES
RU2570089C1 (en) * 2014-12-26 2015-12-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ГНИЦПМ" Минздрава России) Method for evaluating risk of remote death and nonfatal cardiovascular complications in patients with chronic ischemic heart disease
RU2611891C1 (en) * 2015-12-24 2017-03-01 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) Method for predicting undesirable clinical outcome in patients with acute myocardial infarction
RU2623486C1 (en) * 2016-08-02 2017-06-26 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for life-harmful heart rate disorders development risk prediction for children and adolescents

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2193342C1 (en) * 2001-06-14 2002-11-27 Мельник Григорий Васильевич Method for predicting cardiovascular disorders development risk and course in patients suffering from leptospirosis
UA67227U (en) * 2011-07-05 2012-02-10 Алексей Маркович Давиденко method for prognostication of the course of acute infectious myocarditis in children
RU2487361C1 (en) * 2011-12-21 2013-07-10 Федеральное государственное учреждение науки Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора РФ Method for evaluating degree of cardiomyocyte cytolysis accompanying infectious myocardial injury
RU2510507C2 (en) * 2012-05-15 2014-03-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия последипломного образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России) Differential diagnostic technique for variants of disturbed myocardial conduction system in infectious cardiomyopathy in children
RU2012148602A (en) * 2012-11-15 2014-05-20 Федеральное бюджетное учреждение науки Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора METHOD FOR INTEGRATED EVALUATION OF INDICATIONS FOR PURPOSE OF CARDIOMETABOLIC THERAPY IN INFECTIOUS DISEASES
RU2539990C2 (en) * 2012-11-15 2015-01-27 Федеральное бюджетное учреждение науки Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора Method of complex evaluation of indications for administration of cardiometabolic therapy in case of infectious diseases
RU2570089C1 (en) * 2014-12-26 2015-12-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ГНИЦПМ" Минздрава России) Method for evaluating risk of remote death and nonfatal cardiovascular complications in patients with chronic ischemic heart disease
RU2611891C1 (en) * 2015-12-24 2017-03-01 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) Method for predicting undesirable clinical outcome in patients with acute myocardial infarction
RU2623486C1 (en) * 2016-08-02 2017-06-26 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for life-harmful heart rate disorders development risk prediction for children and adolescents

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ABRAR S. et al. Predictors of Mortality in Paediatric Myocarditis. J Clin Diagn Res. 2016, 10(6):SC12-6, doi:10.7860/JCDR/2016/19856.7967. *
ABRAR S. et al. Predictors of Mortality in Paediatric Myocarditis. J Clin Diagn Res. 2016, 10(6):SC12-6, doi:10.7860/JCDR/2016/19856.7967. LEE E.Y. et al. Clinical features and short-term outcomes of pediatric acute fulminant myocarditis in a single center. Korean J Pediatr. 2014, 57(11), p.489-495. *
LEE E.Y. et al. Clinical features and short-term outcomes of pediatric acute fulminant myocarditis in a single center. Korean J Pediatr. 2014, 57(11), p.489-495. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017133645A (en) 2019-03-28
RU2017133645A3 (en) 2019-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ha et al. Diastolic stress test: invasive and noninvasive testing
Su et al. A comparison of Cornell and Sokolow-Lyon electrocardiographic criteria for left ventricular hypertrophy in a military male population in Taiwan: the Cardiorespiratory fitness and HospItalization Events in armed Forces study
Feola et al. Relationship between cognitive function, depression/anxiety and functional parameters in patients admitted for congestive heart failure
Li et al. Pulmonary hypertension in POEMS syndrome
Lima et al. Left ventricular diastolic function and exercise capacity in patients with Chagas cardiomyopathy
Chelo et al. Cardiac anomalies in a group of HIV-infected children in a pediatric hospital: an echocardiographic study in Yaounde, Cameroon
Noori et al. Comparison of QT dispersion with left ventricular mass index in early diagnosis of cardiac dysfunction in patients with β-thalassemia major
Okumura et al. Association between cardiopulmonary exercise and dobutamine stress testing in ambulatory patients with idiopathic dilated cardiomyopathy: a comparison with peak VO2 and VE/VCO2 slope
Singh et al. Frequency of autonomic dysfunction in patients of Guillain Barre Syndrome in a tertiary care hospital
Balieva et al. Prevalence and predictive value of electrocardiographic abnormalities in pulmonary hypertension: evidence from the Pan-African Pulmonary Hypertension Cohort (PAPUCO) study
Khamkar et al. Functional neonatal echocardiography: Indian experience
RU2714178C2 (en) Method for assessing risk of adverse outcomes of infectious myocardial injuries in children and adolescents
Almasi et al. Echocardiographic and electrocardiographic findings in patients with ankylosing spondylitis without cardiovascular risk factors
Park et al. Prognostic implication of the QRS axis and its association with myocardial scarring in patients with left bundle branch block
Markaki et al. Non-typhoidal Salmonella myocarditis in an immunocompetent young adult with diarrhea
Aronow et al. Usefulness of echocardiographie and electrocardiographic left ventricular hypertrophy in predicting new cardiac events and atherothrombotic brain infarction in elderly patients with systemic hypertension or coronary artery disease
Negri et al. Role of tissue Doppler imaging for detection of diastolic dysfunction in the elderly: a study in clinical practice
Fujii et al. Regional wall motion abnormality at the lateral wall disturbs correlations between tissue Doppler E/e′ ratios and left ventricular diastolic performance parameters measured by invasive methods
Pirozzi et al. Mitral peak early diastolic filling velocity to deceleration time ratio as a predictor of prognosis in patients with chronic heart failure and preserved or reduced ejection fraction
Yildiz et al. Association between RS Time in Electrocardiogram and Right Ventricular Functions in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Faris1abcdef et al. Ventricular long axis function is predictive of outcome in patients with chronic heart failure secondary to non-ischemic dilated cardiomyopathy
RU2717681C1 (en) Diagnostic technique for risk of developing cardiovascular pathology in patients with respiratory tuberculosis combined with chronic obstructive pulmonary disease
Taş et al. Effects of COVID-19 on the autonomic cardiovascular system: heart rate variability and turbulence in recovered patients
Uzunoğlu et al. Evaluation of anxiety and depression levels in children with chest pain using a standardized scale
Liakos et al. [PP. 18.19] URIC ACID AND METABOLIC SYNDROME COMPONENTS IN HYPERTENSIVE PATIENTS. DIFFERENCES BETWEEN MEN AND WOMEN STRATIFIED BY THE MENOPAUSAL STATUS

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190913

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20191217

HC9A Changing information about inventors
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20200723