RU2713174C2 - Композиция раствора для полоскания полости рта и ее применение - Google Patents

Композиция раствора для полоскания полости рта и ее применение Download PDF

Info

Publication number
RU2713174C2
RU2713174C2 RU2016148008A RU2016148008A RU2713174C2 RU 2713174 C2 RU2713174 C2 RU 2713174C2 RU 2016148008 A RU2016148008 A RU 2016148008A RU 2016148008 A RU2016148008 A RU 2016148008A RU 2713174 C2 RU2713174 C2 RU 2713174C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
chitosan
amount
mass
physiologically acceptable
Prior art date
Application number
RU2016148008A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016148008A (ru
RU2016148008A3 (ru
Inventor
Томас БЕРГЛУНД
Original Assignee
Меда Отс Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Меда Отс Аб filed Critical Меда Отс Аб
Publication of RU2016148008A publication Critical patent/RU2016148008A/ru
Publication of RU2016148008A3 publication Critical patent/RU2016148008A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2713174C2 publication Critical patent/RU2713174C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/34—Copper; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/30—Copper compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/315—Zinc compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/32—Tin compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/722—Chitin, chitosan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к композиции раствора для полоскания полости рта и ее применению. Предлагаемая композиция раствора для полоскания полости рта содержит антибактериальный агент бис-бигуанид, причем указанный агент представляет собой хлоргексидин или его соль и присутствует в композиции в количестве 0,0049 масс. %, физиологически приемлемый ион двухвалентного металла, который представляет собой Zn и присутствует в композиции в количестве 0,049 масс. %, и хитозан или производное хитозана в количестве 0,1 масс. %. Предлагается применение указанной композиции для предотвращения и/или лечения галитоза, для предотвращения и/или лечения неприятного запаха изо рта, а также для предотвращения и/или лечения боли в горле. Комбинирование вышеуказанного антибактериального агента в количестве, недостаточном для обеспечения антибактериального эффекта, физиологически приемлемого иона двухвалентного металла Zn в очень низкой концентрации и физиологически приемлемого полимера хитозана обеспечивает способность композиции к снижению образования сернистых газов в полости рта и предотвращению и/или лечению галитоза, неприятного запаха изо рта, а также боли в горле с минимальным ингибирующим эффектом в отношении нормальной микрофлоры полости рта. 4 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 3 пр.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей антибактериальный агент в количестве, недостаточном для обеспечения антибактериального действия, физиологически приемлемый ион двухвалентного металла в очень низкой концентрации, и физиологически приемлемый полимер, для предотвращения и/или лечения галитоза, неприятного запаха изо рта, сухости во рту или боли в горле.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Галитоз представляет собой дыхание, которое имеет неприятный запах. Указанный запах может возникать периодически или быть стойким в зависимости от причины возникновения. Галитоз в первую очередь вызывают некоторые из бактерий, формирующих естественную бактериальную флору в полости рта, в частности, бактерии, находящиеся в криптах на задней части языка и в зубодесневых карманах. Указанные бактерии производят путем анаэробного метаболизма летучие соединения серы, которые в основном представляют собой сероводород и метилмеркаптан, приводящие к появлению неприятного запаха.
В данной области техники хорошо известно, что ионы цинка обладают определенной антибактериальной активностью и в некоторой степени уменьшают образование летучих соединений серы в полости рта. Были предложены антибактериальные агенты, такие как, например, хлоргексидин, хлорид цетилпиридиния, а также хитозан, и были проведены их исследования с целью уменьшения образования летучих соединений серы, и таким образом, уменьшения неприятного запаха, как было описано в:
Young и соавт. (Eur J Oral Sci 2003; 111:400-404) раскрывает снижение количества производимых в полости рта летучих соединений серы цинком, хлоргексидином или хлоридом цетилпиридиния и эффект концентрации.
Roldan и соавт. (J Clin Periodontol 2004; 31:1128-1134) раскрывает сравнительные действия различных составов хлоргексидина для ополаскивания полости рта на летучие соединения серы и количество бактерий в слюне.
Verkaik и соавт. (J Dentistry 2011; 39:218-224) раскрывает эффективность природных противомикробных препаратов в составах зубных паст против биопленок полости рта in vitro.
NO 307168 раскрывает, что действие иона цинка, направленное против летучих соединений серы, в основном направлено против выработки сероводорода и, в гораздо меньшей степени, против производства метилмеркаптана, что объясняет неполное устранение галитоза. Тем не менее, при применении комбинации ионов цинка и низкой концентрации некоторых катионных антибактериальных агентов, указанная комбинация синергически подавляла образование и сероводорода, и метилмеркаптана.
Микрофлора в полости рта представляет собой точно настроенную защитную систему, которая играет важную роль в иммунной системе и в расщеплении питщи, которую мы едим, и также отвечает за поддержание системы пищеварения в равновесии. Сдвиг в этой точной системе вследствие антибактериальной активности, вызванной антибактериальными агентами, может привести к росту грибков, стоматиту, диарее и т.п. Указанные агенты также могут вызывать образование зубного налета.
В работе, предшествующей настоящему изобретению, изобретатель неожиданно обнаружил, что при объединении антибактериального агента в количестве, недостаточном для обеспечения антибактериального эффекта с физиологически приемлемым двухвалентным ионом металла в очень низкой концентрации, и физиологически приемлемым полимером, указанная композиция уменьшает количество сернистых газов синергически, без какого-либо вмешательства в микробную флору в полости рта. Указанная композиция продемонстрировала предотвращение и/или лечение галитоза, неприятного запаха изо рта, сухости во рту или боли в горле.
Таблетки для рассасывания с цинком были предложены в качестве лекарства от простуды (Eby III et al. Medical Hypotheses 2010; 74:482-92). Это по-прежнему остается спорным и концентрация цинка, применяемая для этой цели, гораздо выше, чем в композиции согласно настоящему изобретению, и, вероятно вызвано антибактериальным и/или противовирусным эффектом. Таким образом, крайне удивительно и неожиданно, что настоящее изобретение оказалось эффективным против боли в горле, даже при отсутствии видимого антибактериального эффекта. Механизм этого явления до сих пор неизвестен.
Поэтому предполагаеют, что настоящее изобретение будет представлять собой более безопасную и более эффективную композицию для предотвращения и/или лечения галитоза, неприятного запаха изо рта, сухости во рту или боли в горле.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1: Иллюстрирует количество сероводорода в процентах от контрольного значения. Контрольное значение представляет собой количество сероводорода, измеренное с помощью газового хроматографа после ополаскивания цистеином.
Результат применения хлоргексидина отдельно в концентрации 0,0049% показывает снижение газообразного сероводорода на 12% в течение одного часа, снижение на 8% через 2 часа и на 7% через 3 часа.
Результат применения хлоргексидина в концентрации 0,0049% в комбинации с Zn2+ в концентрации 0,049% показывает снижение газообразного сероводорода на 39% в течение одного часа, снижение на 26% через 2 часа и снижение на 17% через 3 часа.
Результат применения хлоргексидина в концентрации 0,0049% в комбинации с Zn2+ в концентрации 0,049% и хитозаном в концентрации 0,1% показывает снижение газообразного сероводорода на 58% в течение одного часа, снижение на 41% через 2 часа и на 32% через 3 часа.
Фиг. 2: Иллюстрирует аэробное и анаэробное культивирование полной слюны
i) Аэробное культивирование полной слюны с 20 мкл раствора А (0,0049% ХГ + 0,049% Zn2+ + 0,1% хитозана) в ячейке показывает отсутствие ингибирования.
ii) Анаэробное культивирование полной слюны с 20 мкл раствора А в ячейке; показывает отсутствие ингибирования.
iii) Анаэробное культивирование полной слюны с 20 мкл раствора В (0,025% ХГ + 0,3% Zn2+) в ячейке показывает зону ингибирования 10 мм.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Целью настоящего изобретения является обеспечение композиции, демонстрирующей максимальное ингибирующее действие в отношении летучих сернистых газов, вызывающих галитоз, неприятный запах изо рта, сухость во рту или боль в горле с минимальным ингибирующим действием в отношении нормальной микрофлоры полости рта. Таким образом, в настоящем изобретении предложена композиция, содержащая антибактериальный агент в количестве, недостаточном для обеспечения антибактериального действия, физиологически приемлемый ион двухвалентного металла в очень низкой концентрации, и физиологически приемлемый полимер, для предотвращения/лечения галитоза, неприятного запаха изо рта, сухости во рту или боли в горле.
Антибактериальные агенты, такие как бис-бигуанидные соединения и соединения четвертичного аммония в настоящее время применяют в композициях для перорального применения для обеспечения антибактериального действия.
Автор настоящего изобретения неожиданно обнаружил, что при объединении антибактериального агента в количестве, недостаточном для обеспечения антибактериального действия, физиологически приемлемого иона двухвалентного металла в очень низкой концентрации и физиологически приемлемого полимера, указанная композиция обладает способностью уменьшать количество сернистых газов в полости рта и предотвращать и/или лечить галитоз, неприятный запах изо рта, сухость во рту или боль в горле.
Кроме того, было неожиданно установлено, что хитозан проявляет синергический эффект вместе с цинком и хлоргексидином в очень низких концентрациях в слабокислых условиях.
Хитозан представляет собой полисахарид, получаемый путем деацетилирования хитина, который является природным полимером и вторым наиболее распространенным в природе полимером после целлюлозы. Было показано, что хитозан является биологически совместимым и биоразлагаемым, и проявляет некоторое антибактериальное действие, хотя точный механизм антибактериального действия до сих пор неизвестен. Тем не менее, хитозан также проявляет сильные биоадгезивные свойства, связываясь с отрицательно заряженными поверхностями и структурами.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения не может быть продемонстрировано антибактериальное действие и поэтому полагают, что действие хитозана или его производного в композиции согласно настоящему изобретению увеличивает эффект путем связывания с антибактериальным агентом, например, с хлоргексидином, и помещения его близко к бактериям на отрицательно заряженных поверхностях, где образуются летучие сернистые композиции, и соединения антибактериального агента, например, хлоргексидина, с цинком, для осуществления его действия, которое, как полагают, заключается в разрыве связей S-H.
Полагают, что действие хитозана в отношении Zn заключается в том, что хитозан связывается со слизистой оболочкой и отрицательно заряженными поверхностями зубов и тем самым продлевает присутствие и действие цинка в полости рта.
В эксперименте 1 были исследованы три различных композиции, включающие следующие комбинации:
- Композиция 1: Хлоргексидин в концентрации 0,0049 масс. %.
- Композиция 2: Хлоргексидин в концентрации 0,0049 масс. % в комбинации с Zn2+ в концентрации 0,049 масс. %.
- Композиция 3: Хлоргексидин в концентрации 0,0049 масс. % в комбинации с Zn2+ в концентрации 0,049 масс. % и хитозаном в концентрации 0,1 масс. %.
Как видно из примера 1 и фиг. 1, наглядно продемонстрировано, что композиция 3 была наиболее эффективной в уменьшении количества летучих соединений серы. Было достигнуто уменьшение на 58% через один час, уменьшение на 41% через 2 часа, уменьшение на 32% через 3 часа, что представляет собой увеличение эффекта на 19%, 15% и 15%, соответственно, по сравнению с раствором 2. По сравнению с раствором 1 различия в эффекте (действии) составляли 46%, 33 и 25% соответственно.
Комбинация хлоргексидина, Zn2+ и хитозана, описанная в композиции 3, показала наличие синергетического эффекта по сравнению с композициями 1 и 2. Также, в примере 2 было показано, что композиция 3 в примере 1, содержащая хлоргексидин в концентрации 0,0049% в комбинации с Zn2+ в концентрации 0,049% и хитозаном в концентрации 0,1%, которые представляют собой недостаточные концентрации для проявления антибактериального действия, не оказывала никакого влияния на бактериальную флору в полости рта.
В примере 1 в качестве антибактериального агента исследовали хлоргексидин, но можно применять любой агент, или его соль, выбранный из бис-бигуанидных соединений и соединений четвертичного аммония, или любые их комбинации.
В качестве физиологически приемлемого иона двухвалентного металла вместо Zn могут быть выбраны Cu или Sn. Указанный ион металла может присутствовать в виде соли, хелата или любой их смеси.
В композиции согласно настоящему изобретению можно применять физиологически приемлемый полимер, такой как полисахарид или производное полисахарида, отличный от хитозана.
Физиологически приемлемую органическую кислоту, имеющую рКа в интервале 2-6 и выбранную из группы, включающей бензойную кислоту, глицин или любую их смесь, можно применять отдельно или в комбинации с физиологически приемлемым полимером.
Значение рН композиции может находиться в диапазоне от примерно 2,5 до примерно 9,0, предпочтительно от примерно 2,5 до примерно 6,5.
Композиция может дополнительно содержать по меньшей мере один источник фторида. По меньшей мере один источник фторида может присутствовать в композиции в количестве от примерно 0,005 масс. % до 2,5 масс. %. По меньшей мере один источник фторида может представлять собой растворимую неорганическую фтористую соль, растворимую органическую фтористую соль, HF или любую их смесь.
В примере 2 были растворы А и В иссследовали на их способность обеспечивать противомикробное действие. Микроорганизмы из полости рта культивировали в чашках Петри и обрабатывали:
Раствором А, содержащим: хлоргексидин (0,0049 масс. %), Zn2+ (0,049 масс. %) и хитозан (0,1 масс. %); и
Раствором В, содержащим: хлоргексидин (0,025 масс. %) и Zn2+ (0,3 масс. %).
Результаты исследования, приведенные в таблице 1 и на рисунке 2 i) и ii) демонстрируют, что раствор А, содержащий хлоргексидин (0,0049 масс. %), Zn2+ (0,049 масс. %) и хитозан (0,1 масс. %), не подавляет рост микроорганизмов за исключением двух штаммов грибов: С. albicans и С. parapsil, указанные грибы, тем не менее, не участвуют в производстве сернистых газов.
Раствор В, содержащий хлоргексидин (0,025 масс. %) и Zn2+ (0,3 масс. %), подавляет рост, как видно из таблицы 1 и фиг. 2 iii).
Таким образом, технический результат композиции согласно настоящему изобретению может быть описан как уменьшение количества сернистых газов путем нейтрализации газов. Полагают, что лежащий в основе этого механизм заключается в том, что антибактериальное средство разрывает связи S-H сернистого газа; Zn и, вероятно, также хитозан, осаждают серу в виде сульфида, который проглатывается и затем выводится из организма. Бактериальная/микроорганизменная флора полости рта будет оставаться нетронутой из-за низкой концентрации антибактериальных агентов.
В примере 3 показано, что композиция согласно настоящему изобретению также действует на боль в горле, поскольку исследуемые субъекты испытывали облегчение раздражения в течение нескольких часов после первого ополаскивания. Механизм, лежащий в основе этого явления, неизвестен.
В соответствии с этим, один из аспектов настоящего изобретения относится к композиции, содержащей антибактериальный агент, физиологически приемлемый ион двухвалентного металла и физиологически приемлемый полимер, при этом антибактериальный агент может быть выбран из бис-бигуанидных соединений и соединений четвертичного аммония или любой их комбинации; и физиологически приемлемый ион двухвалентного металла может быть выбран из группы, состоящей из Zn, Cu и Sn.
Используемый в настоящем описании термин «антибактериальный агент» относится к агенту, который или убивает микроорганизм, или подавляет его рост.
В других вариантах реализации композиции антибактериальный агент может представлять собой хлоргексидин или его соль. Хлоргексидин может присутствовать в композиции в количестве от 0,001 масс. % - 1 масс. % предпочтительно 0,002-0,5 масс. %, более предпочтительно 0,004-0,01 масс. %.
В другом варианте реализации композиции антибактериальный агент может присутствовать в композиции в количестве, недостаточном, чтобы эффективно убивать бактерии в полости рта или подавлять их рост.
Используемый в настоящем описании термин «количества, которые недостаточны для обеспечения антибактериального эффекта» относится к концентрации или дозе агента, которые не способны или убивать микроорганизм, или подавлять его рост.
В одном или более вариантах реализации композиции физиологически приемлемая соль двухвалентного иона металла и/или хелат иона двухвалентного металла может присутствовать в количестве 0,01 масс. % - 0,5 масс. % или в количестве 0,01 масс. % - 0,049 масс. %, или в количестве 0,01 масс. % - 0,04 масс. %.
В одном или более вариантах реализации композиции физиологически приемлемая соль двухвалентного иона металла и/или хелат иона двухвалентного металла может присутствовать в композиции в количестве 0,01 масс. % - 0,19 масс. %, или 0,01 масс. % - 0,15 масс. %. Кроме того, указанный физиологически приемлемый ион двухвалентного металла может присутствовать в виде соли, хелата или любой их смеси.
В одном или более вариантах реализации композиции физиологически приемлемый полимер может присутствовать в композиции в количестве 0,1 масс. % - 2 масс. %, и дополнительно может находиться в инкапсулированной форме, в форме микрочастиц или в форме наночастиц, или любой их смеси. Физиологически приемлемый полимер дополнительно может находиться в инкапсулированной форме, где указанный полимер может быть инкапсулирован в водном растворе при рН примерно 3-7. Кроме того, физиологически приемлемый полимер может представлять собой полисахарид или производное полисахарида. Физиологически приемлемый полимер может представлять собой хитозан или производное хитозана.
Хитозан или производное хитозана может присутствовать в композиции в количестве, недостаточном для обеспечения антибактериального действия.
В одном из вариантов реализации композиции указанная композиция может представлять собой водный раствор или гель.
В одном из вариантов реализации композиции указанная композиция может иметь значение рН, составляющее примерно 2,5-6,5.
В одном из вариантов реализации композиции антибактериальный агент может быть выбран из бис-бигуанидных соединений и соединений четвертичного аммония или любой их комбинации, и может присутствовать в композиции в количестве 0,001 масс. % - 1 масс. %; физиологически приемлемый ион двухвалентного металла может представлять собой Zn, Cu или Sn и может присутствовать в композиции в количестве 0,01 масс. % - 0,5 масс. %; и один или более агент(ов) могут представлять собой хитозан или производные хитозана и могут присутствовать в композиции в количестве 0,1%-2%.
В одном из вариантов реализации композиция предотвращает и/или лечит галитоз.
В одном из вариантов реализации композиция предотвращает и/или лечит неприятный запах изо рта.
В одном из вариантов реализации композиция предотвращает и/или лечит сухость во рту.
В одном из вариантов реализации композиция предотвращает и/или лечит боль в горле.
В одном из вариантов реализации композиция предотвращает и/или лечит боль в горле, вызванную вирусной инфекцией или бактериальной инфекцией.
В одном из вариантов реализации композицию можно удерживать в полости рта в течение примерно 10-120 секунд и затем удалять изо рта.
В одном из вариантов реализации композицией можно полоскать горло в течение примерно 10-120 секунд и затем удалять изо рта.
Теперь, когда настоящее изобретение полностью и подробно описано с помощью иллюстраций и примеров для ясности понимания, для специалиста в данной области будет очевидно, что тот же результат может быть достигнут путем модификации или изменения изобретения в широком и эквивалентном диапазоне условий, композиций и других параметров, и что такие модификации или изменения подразумеваются как включенные в объем прилагаемой формулы изобретения.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Измерение неприятного запаха изо рта (H2S) у исследуемых субъектов
Исследуемые в данном эксперименте композиции представляли собой:
Композиция 1: Хлоргексидин в концентрации 0,0049%.
Композиция 2: Хлоргексидин в концентрации 0,0049% в комбинации с Zn2+ в концентрации 0,049%.
Композиция 3: Хлоргексидин в концентрации 0,0049 масс. % в комбинации с Zn2+ в концентрации 0,049 масс. % и хитозаном в концентрации 0,1%.
В день испытания исследуемым субъектам (трем субъектам) было дано указание воздержаться от их обычной ежедневной гигиены полости рта после завтрака. Неприятный запах изо рта был введен указанным субъектам путем ополаскивания в течение 30 сек 5 мл 6 мМ раствора L-цистеина (рН 7,2). Затем указанные субъекты держали рот закрытым в течение 1 мин. 30 сек., после чего были записаны исходные образцы воздуха изо рта путем аспирации воздуха изо рта с применением 10 мл шприца, соединенного с выпускным отверстием автоматического дозатора газового хроматографа. Затем непосредственно измеряли летучее сернистое соединение H2S. Сразу после этой процедуры указанные субъекты ополаскивали рот в течение 1 минуты 10 мл одного из исследуемых растворов (композиции от 1 до 3) и сплевывали растворы. Анализы ополаскивания цистеином и воздуха изо рта повторяли через 1 ч, 2 ч и 3 ч после ополаскивания соответствующими растворами. Указанным субъектам было запрещено пить или курить в течение испытательного периода.
Результаты
Результаты представлены на фиг. 1 и ясно демонстрируют, что раствор, содержащий хлоргексидин в концентрации 0,0049% в комбинации с Zn2+ в концентрации 0,049% и хитозаном в концентрации 0,1% был наиболее эффективным в снижении летучих сернистых соединений, при этом было достигнуто уменьшение на 58% через один час, уменьшение на 41% через 2 часа, и на 32% через 3 часа, что представляет собой увеличение на 19%, 15% и 15%, соответственно, по сравнению с раствором, содержащим хлоргексидин, в комбинации с Zn2+. По сравнению с раствором, содержащим только хлоргексидин, различия в эффекте, выраженном в процентах, составляли 46%, 33 и 25%, соответственно.
Пример 2
Микробиологические исследования раствора (А), состоящего из ХГ (0,0049%) и Zn2+ (0,049%) и хитозана (0,1%) по сравнению с раствором (В), состоящим из ХГ (0,025%) и Zn2+ (0,3%)
Микроорганизмы из полости рта культивировали в чашках Петри и обрабатывали:
Раствором А: ХГ (0,0049 масс. %) и Zn2+ (0,049 масс. %) и хитозана (0,1 масс. %) и
Раствором В: ХГ (0,0025 масс. %) и Zn2+ (0,3 масс. %) и размещали в ячейке в середине чашки, соответственно. Ингибирующая активность может быть измерена как зона ингибирования вокруг ячейки (см. фиг. 2 III). Результаты исследований представлены в таблице 1.
Figure 00000001
Для 2 и 8. Образцы 0,5 мл нестимулированной полной слюны собирали в стерильную градуированную пробирку. В лаборатории образцы диспергировали (60 с встряхивания), последовательно разбавляли и высевали на чашки с триптиказо-соевым агаром (BBL Микробиологические системы, Кокисвилл, Мэриленд, США)
добавляли 5% овечьей крови, 0,0005% гемина и 0,00003% менадиона.
Каждый агар содержал стандартизированную ячейку в центре, которая была заполнена раствором А или В
- В ячейку вносили 20 мкл раствора А (0,049% ХГ + 0,049% Zn2+ + 0,1% хитозана)
- В ячейку вносили 20 мкл раствора А (0,025% ХГ + 0,3% Zn2+).
Оба образца затем инкубировали следующим образом:
Для 3. Анаэробная инкубация: Инкубировали при 37°С в анаэробной камере (90% N2, 5% H2, 5% СО2) (Anoxomat, WS9000; Mart; Lichtenvoorde, The Netherlands) в течение 7-14 дней.
Для 8. Аэробная инкубация: Инкубировали аэробно при 37°С в чесение 24-48 ч.
Остальные образцы культивировали в селективной среде следующим образом:
Для 1. S. mutans, Анаэробное культивирование, как указано выше, в течение 3 дней в чашках с агаром для Mitis-salivarius с бацитрацином. S. Mutans были идентифицированы как небольшие мукоидные колонии.
Для 2 E. coli культивировали на агаре с эозином и метиленовым синим (ЕМВ агар) в течение 3 дней на воздухе при 37°С. Колонии имеют темный центр и зеленоватый металлический блеск.
Для 4. Е. faecium. Инкубировали на воздухе при 37°С в течение 3 дней на Цефалексин-азтреонам-арабинозном агаре (САА) (Ford et al 1994).
Для 5. S. aureus. Инкубировали на воздухе при 37°С в течение 3 дней в чашках с агаром для стафилококков и отличали от S. epidermidis по их способности расщеплять ДНК в чашках с агаром с ДНК (Difco).
Для 6. С. albicans. Культивировали в чашках с агаром Сабуро в течение 3 дней на воздухе при 37°С. Их идентифицировали как матовые и сливочных бело-розовые или розовые колонии.
Для 7. С. parapsil. Культивировали на декстрозном агаре Сабуро в течение 3 дней на воздухе при 37°С.
Для 9. А.а. Анаэробная инкубация (описана выше) в течение 3-5 дней на Триптиказо-соевой-сывороточной среде с бацитрацином-ванкомицином (TSBV) для селективного выделения A.a. (Slots 1982).
Результаты:
Результаты исследования, приведенные в таблице 1 и на рисунке 2 i) (аэробное) и ii) (анаэробное культивирование) показывают, что раствор А, содержащий хлоргексидин (0,0049 масс. %), Zn2+ (0,049 масс. %) и хитозана (0,1 масс. %), не подавляет рост микроорганизмов, за исключением двух штаммов грибка; С. Albicans и С. parapsil, указанные грибы, тем не менее, не участвуют в выработке сернистых газов.
Раствор В, содержащий хлоргексидин (0,025 масс. %) и Zn2+ (0,3 масс. %), подавляет рост, что измерено как расширение зоны ингибировани в мм, как видно из таблицы 1 и фиг. 2 iii).
Пример 3
Ополаскивание рта/горла композицией согласно настоящему изобретению оказало положительный эффект на боль в горле
Пять исследуемых субъектов, страдающих от боли в горле, ополаскивали/полоскали рот/горло два раза в день (утром и вечером) в течение 1 мин раствором, содержащим композицию согласно настоящему изобретению. После ополаскивания/полоскания раствор сплевывали.
Раствор, содержащий:
Хлоргексидин в концентрации 0,0049 масс. % в комбинации с Zn2+ в концентрации 0,049 масс. % и хитозаном в концентрации 0,1%.
Пациент 1 страдал от боли в горле в течение двух дней
Пациент 2 страдал от боли в горле в течение одного дня
Пациент 3 страдал от боли в горле в течение двух дней
Пациент 4 страдал от боли в горле в течение трех дней
Пациент 4 страдал от боли в горле в течение одного дня
Результаты
Не позднее двух дней после полоскания два раза в день все симптомы боли в горле исчезли у всех исследуемых субъектов.

Claims (6)

1. Композиция раствора для полоскания полости рта, содержащая антибактериальный агент бис-бигуанид, причем указанный агент представляет собой хлоргексидин или его соль и присутствует в композиции в количестве 0,0049 масс. %, физиологически приемлемый ион двухвалентного металла, который представляет собой Zn и присутствует в композиции в количестве 0,049 масс. %, и хитозан или производное хитозана в количестве 0,1 масс. %.
2. Композиция раствора для полоскания полости рта по п. 1, отличающаяся тем, что хитозан находится в инкапсулированной форме, в форме микрочастиц или в форме наночастиц или их смеси.
3. Композиция раствора для полоскания полости рта по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что представляет собой водный раствор.
4. Применение композиции по любому из пп. 1-3 для предотвращения и/или лечения галитоза.
5. Применение композиции по любому из пп. 1-3 для предотвращения и/или лечения неприятного запаха изо рта.
6. Применение композиции по любому из пп. 1-3 для предотвращения и/или лечения боли в горле.
RU2016148008A 2014-06-18 2015-06-17 Композиция раствора для полоскания полости рта и ее применение RU2713174C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO20140765A NO342617B1 (no) 2014-06-18 2014-06-18 Oral formulering omfattende et antibakterielt middel for å forebygge og/eller behandle halitose, dårlig ånde, munntørrhet eller sår hals
NO20140765 2014-06-18
PCT/EP2015/063518 WO2015193337A1 (en) 2014-06-18 2015-06-17 Oral composition

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016148008A RU2016148008A (ru) 2018-07-18
RU2016148008A3 RU2016148008A3 (ru) 2019-01-17
RU2713174C2 true RU2713174C2 (ru) 2020-02-04

Family

ID=53524730

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016148008A RU2713174C2 (ru) 2014-06-18 2015-06-17 Композиция раствора для полоскания полости рта и ее применение

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10576046B2 (ru)
EP (1) EP3157514B1 (ru)
JP (1) JP2017518347A (ru)
CN (1) CN106456668B (ru)
AU (1) AU2015276158B2 (ru)
CA (1) CA2951432C (ru)
IL (1) IL249151B (ru)
NO (1) NO342617B1 (ru)
RU (1) RU2713174C2 (ru)
WO (1) WO2015193337A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2956040T3 (es) * 2017-04-19 2023-12-12 Otsuka Pharma Factory Inc Olanexidina como agente antiinflamatorio
AU2020465464A1 (en) * 2020-08-31 2023-03-16 Salvacion Usa Inc. Antiviral composition and use of the same

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004011011A1 (en) * 2002-07-29 2004-02-05 Patrick John Shanahan Oral and dental composition
WO2005074947A2 (en) * 2003-12-10 2005-08-18 Sd Pharmaceuticals, Inc. Anti-viral pharmaceutical compositions
US20050238602A1 (en) * 2002-02-07 2005-10-27 Modak Shanta M Zinc salt compositions for the prevention of dermal and mucosal irritation
EP1595537A1 (en) * 2003-02-21 2005-11-16 Laboratorios Kin, S.A. Buccal cavity treatment composition and corresponding uses thereof
WO2009106963A2 (en) * 2008-02-26 2009-09-03 Italmed S.R.L. Dental composition for preventing and treating stomatitis and mouth ulcers
RU2423099C2 (ru) * 2004-11-03 2011-07-10 Колгейт-Палмолив Компани Мусс для ухода за полостью рта
US20120263657A1 (en) * 2000-06-30 2012-10-18 Matthew Joseph Doyle Promoting Whole Body Health

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2540892B2 (ja) * 1987-12-11 1996-10-09 ライオン株式会社 口腔用組成物
ES2132033B1 (es) * 1997-11-06 2000-03-01 Dentaid Sa Composicion oral para el tratamiento de la halitosis.
NO307168B1 (no) * 1999-03-01 2000-02-21 Orix As Oralt preparat som er effektivt mot halitose
JP4766212B2 (ja) * 2000-07-28 2011-09-07 ライオン株式会社 口腔用組成物
US7563461B2 (en) 2002-02-07 2009-07-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Zinc salt compositions for the prevention of dermal and mucosal irritation
CN1946410A (zh) * 2003-12-10 2007-04-11 陈献 抗病毒药物组合物
JP2013503897A (ja) * 2009-09-02 2013-02-04 シネジェン， インコーポレイテッド キトサン誘導体化合物を用いる口腔ケア方法および組成物
CN102198126B (zh) * 2011-05-04 2012-11-28 刘布鸣 治疗口腔及牙齿疾病的涂抹剂及其涂抹器

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120263657A1 (en) * 2000-06-30 2012-10-18 Matthew Joseph Doyle Promoting Whole Body Health
US20050238602A1 (en) * 2002-02-07 2005-10-27 Modak Shanta M Zinc salt compositions for the prevention of dermal and mucosal irritation
WO2004011011A1 (en) * 2002-07-29 2004-02-05 Patrick John Shanahan Oral and dental composition
EP1595537A1 (en) * 2003-02-21 2005-11-16 Laboratorios Kin, S.A. Buccal cavity treatment composition and corresponding uses thereof
WO2005074947A2 (en) * 2003-12-10 2005-08-18 Sd Pharmaceuticals, Inc. Anti-viral pharmaceutical compositions
RU2423099C2 (ru) * 2004-11-03 2011-07-10 Колгейт-Палмолив Компани Мусс для ухода за полостью рта
WO2009106963A2 (en) * 2008-02-26 2009-09-03 Italmed S.R.L. Dental composition for preventing and treating stomatitis and mouth ulcers

Also Published As

Publication number Publication date
EP3157514A1 (en) 2017-04-26
CN106456668B (zh) 2020-01-17
US10576046B2 (en) 2020-03-03
EP3157514B1 (en) 2020-10-14
IL249151B (en) 2020-08-31
WO2015193337A1 (en) 2015-12-23
CA2951432A1 (en) 2015-12-23
US20170119705A1 (en) 2017-05-04
CN106456668A (zh) 2017-02-22
IL249151A0 (en) 2017-01-31
AU2015276158A1 (en) 2016-12-08
RU2016148008A (ru) 2018-07-18
AU2015276158B2 (en) 2019-12-05
NO20140765A1 (no) 2015-12-21
CA2951432C (en) 2023-10-03
RU2016148008A3 (ru) 2019-01-17
JP2017518347A (ja) 2017-07-06
NO342617B1 (no) 2018-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Percival et al. Antiseptics for treating infected wounds: efficacy on biofilms and effect of pH
JP4855573B2 (ja) 抗ウイルス製剤の使用
Mathur et al. Chlorhexidine: The gold standard in chemical plaque control
EP3125952B1 (en) Stable compositions of uncomplexed iodine and methods of use
RU2529799C2 (ru) Композиции для усиления антибактериальной активности миелопероксидазы и способы их применения
US3856805A (en) Silver zinc allantoin complex
CN110279609A (zh) 一种含有溶菌酶和植物提取物的牙膏
Liu et al. Cetylpyridinium chloride suppresses gene expression associated with halitosis
JP2017534570A (ja) 有機物質の存在下で改善された安定性を有するヨードフォア組成物
RU2713174C2 (ru) Композиция раствора для полоскания полости рта и ее применение
WO2008104076A1 (en) Electrocolloidal silver and echinacea root antimicrobial formulation
CN110237241A (zh) 一种含有溶菌酶和植物提取物的添加剂组合物
CN108652996A (zh) 一种含有溶菌酶的口腔护理保健液
CN113226269B (zh) 包括氯己定和精氨酸或它们的盐的口腔护理制剂
Choi et al. Potentiation of bacterial killing activity of zinc chloride by pyrrolidine dithiocarbamate
CN110974724A (zh) 一种含透明质酸的组合物及其制备方法和应用
ES2715281T3 (es) Tratamiento de infecciones microbianas
US20190216704A1 (en) Combinations of n-acetyl cysteine derivatives and cranberry polyphenols in compositions and methods for preventing and treating periodontal diseases and peri-implatitis
CN111214409A (zh) 一种免洗消毒液及其制备方法
RU2792275C2 (ru) Препараты для ухода за полостью рта, содержащие хлоргексидин и аргинин или их соли
Al-Bayaty et al. Antibacterial activity of salvadora persica and benzylisothiocyanate against prevotella intermedia and eikenella corrodens incorporated into periodontal chips
BRUSH AN IN–VIVO STUDY ON REDUCTION OF BA WITH ANTIBACTERIAL TOOTH BRU
Varma AN IN–VIVO STUDY ON REDUCTION OF BACTERIAL CHALLENGE AND BRISTLE PROTECTION WITH ANTIBACTERIAL TOOTH BRUSH (MISWAK HERB) IN COMPARISON WITH
CA3191294A1 (en) Iodine and polyol composition, method, and use
Brown et al. A Comparative Study of the Effects of Glycerite of Hydrogen Peroxide and of Hexylresorcinol on the Bacteria of the Normal Mouth

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant