RU2709732C1 - Substituted 4-nitropyrazolin-5-ones, a method for production thereof and use thereof as fungicidal agents - Google Patents

Substituted 4-nitropyrazolin-5-ones, a method for production thereof and use thereof as fungicidal agents Download PDF

Info

Publication number
RU2709732C1
RU2709732C1 RU2019112087A RU2019112087A RU2709732C1 RU 2709732 C1 RU2709732 C1 RU 2709732C1 RU 2019112087 A RU2019112087 A RU 2019112087A RU 2019112087 A RU2019112087 A RU 2019112087A RU 2709732 C1 RU2709732 C1 RU 2709732C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mmol
ones
pyrazolin
phenyl
substituted
Prior art date
Application number
RU2019112087A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Игорь Борисович Крылов
Александр Сергеевич Будников
Елена Романовна Лопатьева
Геннадий Иванович Никишин
Александр Олегович Терентьев
Original Assignee
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН) filed Critical ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН)
Priority to RU2019112087A priority Critical patent/RU2709732C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2709732C1 publication Critical patent/RU2709732C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
    • A01N31/06—Oxygen or sulfur directly attached to a cycloaliphatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D231/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with oxygen or sulfur atoms directly attached to ring carbon atoms

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to organic chemistry. Substituted 4-nitropyrazolin-5-ones of general formula:
Figure 00000019
where R=H, phenyl; R1=lower alkyl, phenyl; R2=alkyl C1-C6, benzyl, allyl, CH2CH2CN or R1+R2=(CH2)4, are obtained by a method in which the corresponding substituted pyrazolin-5-ones are reacted with sodium nitrite (NaNO2) and iron nitrate (Fe(NO3)3) in an organic solvent medium, and the process is carried out in molar ratio pyrazolin-5-one : NaNO2 : Fe(NO3)3 = 1:1–2:2–4. Compounds of formula I exhibit fungicidal activity.
EFFECT: disclosed substituted 4-nitropyrazolin-5-ones of general formula (I) are novel fungicidal agents exhibiting high fungicidal activity.
5 cl, 1 tbl, 12 ex

Description

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно, к замещенным 4-нитропиразолин-5-онам общей формулы:The present invention relates to the field of organic chemistry, namely, substituted 4-nitropyrazolin-5-ones of the general formula:

Figure 00000001
Figure 00000001

где R=Н, фенил; R1 = низший алкил, фенил; R2 = алкил С1-С6, бензил, аллил, CH2CH2CN либо R1+R2=(СН2)4, к способу их получения и применению этих соединений в качестве фунгицидных средств. Соединения общей формулы I могут найти применение в сельском хозяйстве в качестве фунгицидных средств в составе композиций для борьбы с грибковыми заболеваниями растений.where R = H, phenyl; R 1 = lower alkyl, phenyl; R 2 = C 1 -C 6 alkyl, benzyl, allyl, CH 2 CH 2 CN or R 1 + R 2 = (CH 2 ) 4 , to the method for their preparation and use of these compounds as fungicidal agents. The compounds of the general formula I can find application in agriculture as fungicidal agents in the composition of compositions for controlling fungal diseases of plants.

Производные пиразолонов широко известны как противовоспалительные препараты, анальгетики и антипиретики, давно применяемые в медицине. Следует отметить, что фунгицидная активность была ранее описана лишь для немногих пиразолонов, как правило, отличающихся сложной структурой и содержащих дополнительные карбоциклические и гетероциклические циклы. Так в литературе описаны фенилгидразоны пиразолин-5-онов с тиазольным фрагментом общей формулы:Derivatives of pyrazolones are widely known as anti-inflammatory drugs, analgesics and antipyretics, have long been used in medicine. It should be noted that fungicidal activity was previously described only for a few pyrazolones, usually characterized by a complex structure and containing additional carbocyclic and heterocyclic rings. So in the literature phenylhydrazones of pyrazolin-5-ones with a thiazole fragment of the general formula are described:

Figure 00000002
Figure 00000002

которые обладают фунгицидной активностью по отношению к грибкам Aspergillus niger и Candida albicans [М. R. D. Reddy, A. R. G. Prasad, Y. N. Spoorthy, L. R. K. R. Ravindranath, Synthesis, Characterization and Antimicrobial Activity of Certain Novel Aryl Hydrazone Pyrazoline-5-Ones Containing Thiazole Moiety, Advanced Pharmaceutical Bulletin,, 2013, 3, 153. doi: 10.5681/apb.2013.026].which have fungicidal activity against fungi Aspergillus niger and Candida albicans [M. RD Reddy, ARG Prasad, YN Spoorthy, LRKR Ravindranath, Synthesis, Characterization and Antimicrobial Activity of Certain Novel Aryl Hydrazone Pyrazoline-5-Ones Containing Thiazole Moiety, Advanced Pharmaceutical Bulletin ,, 2013, 3, 153. doi: 10.5681 / apb.2013.026 ].

Известны N1-никотиноил-3-метил-4-(арилазо)-1,2-пиразолин-5-оны общей формулы:Known N 1 -nicotinoyl-3-methyl-4- (arylazo) -1,2-pyrazolin-5-ones of the general formula:

Figure 00000003
Figure 00000003

обладающие фунгицидной активностью по отношению к Candida albicans, Candida neoformans, Sporothrix schenckii, Trichophyton mentagrophytes и Aspergillus fumigatus [S.S. Nayal, C.P. Singh, Synthesis and antifungal activity of N1-nicotinoyl-3-methyl-4-(substituted azo)-1,2-pyrazoline-5-one, Asian J. Chem. 1999, 11, 207-212].possessing fungicidal activity against Candida albicans, Candida neoformans, Sporothrix schenckii, Trichophyton mentagrophytes and Aspergillus fumigatus [S.S. Nayal, C.P. Singh, Synthesis and antifungal activity of N1-nicotinoyl-3-methyl-4- (substituted azo) -1,2-pyrazoline-5-one, Asian J. Chem. 1999, 11, 207-212].

Известны также 1-[(2-бензоиламино)бензоил]-3-метилпиразолин-5-оны общей формулы:Also known are 1 - [(2-benzoylamino) benzoyl] -3-methylpyrazolin-5-ones of the general formula:

Figure 00000004
где R=Н, Ph,
Figure 00000004
where R = H, Ph,

обладающие фунгицидной активностью по отношению к Aspergillus niger и Aspergillus flavus, которая сопоставима с активностью салициловой кислоты [М. Kidwai, R. Mohan, Ecofriendly Synthesis of Antifungal Azoles, J. Korean Chem. Soc. 2004, 48, 177-181. DOI: 10.5012/jkcs.2004.48.2.177]. В патенте [US 5028717A, Herbicidal and fungicidal agents based on substituted pyrazolin-5-one derivatives] описаны пиразолоны общей формулы:possessing fungicidal activity against Aspergillus niger and Aspergillus flavus, which is comparable with the activity of salicylic acid [M. Kidwai, R. Mohan, Ecofriendly Synthesis of Antifungal Azoles, J. Korean Chem. Soc. 2004, 48, 177-181. DOI: 10.5012 / jkcs.2004.48.2.177]. In the patent [US 5028717A, Herbicidal and fungicidal agents based on substituted pyrazolin-5-one derivatives] pyrazolones of the general formula are described:

Figure 00000005
Figure 00000005

в качестве гербицидов и фунгицидов.as herbicides and fungicides.

В патентах [US 4666933A, (O-substituted oximino)-pyrazolin-5-one pesticides; ЕР 0166171 А1, Substituted pyrazolin-5-one] описаны пиразолоны общей формулы:In the patents [US 4666933A, (O-substituted oximino) -pyrazolin-5-one pesticides; EP 0166171 A1, Substituted pyrazolin-5-one] describes pyrazolones of the general formula:

Figure 00000006
Figure 00000006

в качестве фунгицидов.as fungicides.

В заявке [WO 9626191 A1, Fungicidal cyclic amides], посвященной циклическим амидам с фунгицидной активностью, в формуле изобретения фигурируют структуры с нитрогруппой формулы:In the application [WO 9626191 A1, Fungicidal cyclic amides], devoted to cyclic amides with fungicidal activity, in the claims there are structures with a nitro group of the formula:

Figure 00000007
где R = алкил и др., R1 = нитро и др., R2 и R3 = арил и др. [WO 9626191 А1, Fungicidal cyclic amides].
Figure 00000007
where R = alkyl and others, R 1 = nitro and others, R 2 and R 3 = aryl and others [WO 9626191 A1, Fungicidal cyclic amides].

Однако в патенте не приводятся данные о фунгицидной активности соединений общей формулы VII, имеющих при R1 = нитрогруппу.However, the patent does not provide data on the fungicidal activity of compounds of the general formula VII having, when R 1 = a nitro group.

В ряде публикаций сообщается о фунгицидной активности других полизамещенных пиразолин-5-онов сложного строения [(1) WO 9636229 A1, WO 9636615 A1, Fungicidal cyclic amides; (2) WO 9931070 A1, Substituted phenylpyrazolones, method and intermediate products for the production thereof and their utilization for combating parasitic fungi and animal parasites; (3) EP 0967212 A1, Pyrazoline compounds and use as plant disease control agent].A number of publications report fungicidal activity of other polysubstituted pyrazolin-5-ones of complex structure [(1) WO 9636229 A1, WO 9636615 A1, Fungicidal cyclic amides; (2) WO 9931070 A1, Substituted phenylpyrazolones, method and intermediate products for the production thereof and their utilization for combating parasitic fungi and animal parasites; (3) EP 0967212 A1, Pyrazoline compounds and use as plant disease control agent].

Отличием предлагаемых в настоящем изобретении структур от известных пиразолин-5-онов, проявляющих фунгицидную активность, является наличие двух заместителей при С-4 пиразолин-5-она, одним из которых является нитрогруппа, а вторым - углеводородный заместитель согласно общей формуле I.The difference of the structures proposed in the present invention from the known pyrazolin-5-ones exhibiting fungicidal activity is the presence of two substituents at C-4 of pyrazolin-5-one, one of which is a nitro group, and the second is a hydrocarbon substituent according to the general formula I.

Недостатками этих известных соединений является трудоемкость синтеза и необходимость использования дорогостоящих реагентов.The disadvantages of these known compounds are the complexity of the synthesis and the need for expensive reagents.

Известный способ получения нитропиразолонов состоит в обработке соответствующих исходных пиразолин-5-онов азотной кислотой, смесью азотной и серной кислоты или смесью азотной кислоты и трифторуксусного ангидрида [WO 9626191 A1, Fungicidal cyclic amides]. Недостатком этого способа является жесткие сильнокислые условия синтеза, а также низкая селективность. Например, при наличии в молекуле фенильных заместителей они также подвергаются нитрованию [(1) K.-А. Kovar, W. Rohlfes, Н. Auterhoff, Nitrierungsprodukte des Propyphenazons und deren Farbreaktionen mit Aceton und Kalilauge, Arch. Pharm. 1981, 314, 532-541. DOI: 10.1002/ardp.19813140611. (2) A. G. Burton, M. Dereli, A. R. Katritzky, H. O. Tarhan, The kinetics and mechanism of the electrophilic substitution of heteroaromatic compounds. Part XXXV. The Nitration of Phenylpyrazolones, J. Chem. Soc, Perkin Trans. 2, 1974, 382-388.], поэтому известный способ непригоден для получения предлагаемых соединений.A known method for producing nitropyrazolones consists in treating the corresponding starting pyrazolin-5-ones with nitric acid, a mixture of nitric and sulfuric acid, or a mixture of nitric acid and trifluoroacetic anhydride [WO 9626191 A1, Fungicidal cyclic amides]. The disadvantage of this method is the severe strongly acidic synthesis conditions, as well as low selectivity. For example, if phenyl substituents are present in the molecule, they are also nitrated [(1) K.-A. Kovar, W. Rohlfes, N. Auterhoff, Nitrierungsprodukte des Propyphenazons und deren Farbreaktionen mit Aceton und Kalilauge, Arch. Pharm. 1981, 314, 532-541. DOI: 10.1002 / ardp.19813140611. (2) A. G. Burton, M. Dereli, A. R. Katritzky, H. O. Tarhan, The kinetics and mechanism of the electrophilic substitution of heteroaromatic compounds. Part XXXV. The Nitration of Phenylpyrazolones, J. Chem. Soc, Perkin Trans. 2, 1974, 382-388.], Therefore, the known method is unsuitable for obtaining the proposed compounds.

Технической задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента фунгицидных средств на основе замещенных 4-нитропиразолин-5-онов, а также разработка способа их получения. Поставленная техническая задача достигается замещенными 4-нитропиразолин-5-онами общей формулы:An object of the present invention is to expand the range of fungicidal agents based on substituted 4-nitropyrazolin-5-ones, as well as to develop a process for their preparation. The stated technical problem is achieved by substituted 4-nitropyrazolin-5-ones of the general formula:

Figure 00000008
Figure 00000008

где R=Н, фенил; R1 = низший алкил, фенил; R2 = алкил C1-С6, бензил, аллил, CH2CH2CN либо R1+R2=(СН2)4, обладающими фунгицидной активностью. Предлагаемые в настоящем изобретении 4-нитропиразолин-5-оны общей формулы I принципиально отличаются от всех ранее описанных фунгицидов, содержащих пиразолоновый цикл, наличием двух заместителей в положении 4 пиразолона, одним из которых обязательно является нитрогруппа. Предлагаемые фунгициды являются новыми неописанными в литературе. Соединение общей формулы I, где R = фенил, a R1 и R2=Me, (3,4-диметил-4-нитро-1-фенилпиразолин-5-она (Ia) участвовало в скрининге биологической активности (CAS 957359-02-3) (данные из базы данных PubChem, SID 22412834, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/bioassay/804#sid=22412834&section=Top), однако фунгицидной активности обнаружено не было. Кроме того, не приводится способ его получения.where R = H, phenyl; R 1 = lower alkyl, phenyl; R 2 = alkyl C 1 -C 6 , benzyl, allyl, CH 2 CH 2 CN or R 1 + R 2 = (CH 2 ) 4 having fungicidal activity. The 4-nitropyrazolin-5-ones of the general formula I proposed in the present invention are fundamentally different from all the previously described fungicides containing the pyrazolone ring by the presence of two substituents at position 4 of the pyrazolone, one of which is necessarily a nitro group. The proposed fungicides are new undescribed in the literature. A compound of general formula I, where R = phenyl, a R 1 and R 2 = Me, (3,4-dimethyl-4-nitro-1-phenylpyrazolin-5-one (Ia) participated in a screening of biological activity (CAS 957359-02 -3) (data from the PubChem database, SID 22412834, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/bioassay/804#sid=22412834&section=Top), but no fungicidal activity was found. way to get it.

Предлагаемые соединения представляют интерес в качестве фунгицидных средств для борьбы с возбудителями болезней растений.The proposed compounds are of interest as fungicidal agents for controlling plant pathogens.

Предложен также неописанный в литературе способ получения замещенных 4-нитропиразолин-5-онов общей формулы:Also proposed is a method not described in the literature for preparing substituted 4-nitropyrazolin-5-ones of the general formula:

Figure 00000009
Figure 00000009

где R=H, фенил; R1 = низший алкил, фенил; R2 = алкил С1-С6, бензил, аллил, CH2CH2CN либо R1+R2=(СН2)4, заключающийся в том, что соответствующие замещенные пиразолин-5-оны общей формулы:where R = H, phenyl; R 1 = lower alkyl, phenyl; R 2 = alkyl C 1 -C 6 , benzyl, allyl, CH 2 CH 2 CN or R 1 + R 2 = (CH 2 ) 4 , namely that the corresponding substituted pyrazolin-5-ones of the general formula:

Figure 00000010
, где R, R1 и R2 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с нитритом натрия (NaNO2) и нитратом железа (Fe(NO3)3) в среде органического растворителя, и процесс проводят при мольном соотношении пиразолин-5-он : NaNO2 : Fe(NO3)3=1:1-2:2-4. Процесс протекает по следующей схеме:
Figure 00000010
where R, R 1 and R 2 have the above meanings, are reacted with sodium nitrite (NaNO 2 ) and iron nitrate (Fe (NO 3 ) 3 ) in an organic solvent, and the process is carried out at a molar ratio of pyrazolin-5-one: NaNO 2 : Fe (NO 3 ) 3 = 1: 1-2: 2-4. The process proceeds as follows:

Figure 00000011
Figure 00000011

В приведенной схеме R, R1, и R2 имеют вышеуказанные значения общей формулы I.In the above scheme, R, R 1 , and R 2 have the above meanings of the general formula I.

Процесс проводят при комнатной температуре, а в качестве органического растворителя используют, например, ацетонитрил (MeCN).The process is carried out at room temperature, and, for example, acetonitrile (MeCN) is used as an organic solvent.

Процесс можно проводить путем прибавления к исходным соответствующим замещенным пиразолин-5-онам смеси NaNO2 и Fe(NO3)3 в органическом растворителе либо путем прибавления Fe(NO3)3 к смеси соответствующего исходного замещенного пиразолин-5-она, NaNO2 и органического растворителя.The process can be carried out by adding to the initial corresponding substituted pyrazolin-5-ones a mixture of NaNO 2 and Fe (NO 3 ) 3 in an organic solvent, or by adding Fe (NO 3 ) 3 to a mixture of the corresponding starting substituted pyrazolin-5-one, NaNO 2 and organic solvent.

Изобретение иллюстрируется примерами получения предлагаемых соединений общей формулы I, и результатами их испытаний в качестве фунгицидов против возбудителей болезней растений.The invention is illustrated by examples of the preparation of the proposed compounds of general formula I, and the results of their testing as fungicides against plant pathogens.

Пример 1. Получение 3,4-диметил-4-нитро-1-фенилпиразолин-5-она (Ia). К смеси NaNO2 (1 ммоль, 69 мг) и MeCN (5 мл) при перемешивании при комнатной температуре прибавляли Fe(NO3)3⋅9H2O (2 ммоль, 808 мг) в течение 5-10 секунд. Через 5 минут в перемешиваемую реакционную смесь вносили 3,4-диметил-1-фенилпиразолин-5-он (1 ммоль, 188 мг) в течение 5-15 секунд, перемешивание смеси продолжали 20 минут. Реакционную смесь разбавляли CH2Cl2 (10 мл) и 3% водным раствором HCl (30 мл), взбалтывали и отделяли органический слой. Водный слой экстрагировали CH2Cl2 (2×10 мл), после чего все органические экстракты объединяли, промывали водой (2×20 мл), осушали MgSO4. Растворитель удаляли в вакууме водоструйного насоса на ротационном испарителе. Продукт выделяли колоночной хроматографией на силикагеле с использованием CH2Cl2 в качестве элюента. Получали 3,4-диметил-4-нитро-1-фенилпиразолин-5-он в виде вязкой массы, кристаллизующейся при стоянии с выходом 58% (0.58 ммоль, 135 мг). Тпл=40-41°С; 1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3): δ=7.94-7.84 (m, 2Н), 7.51-7.39 (m, 2Н), 7.32-7.22 (m, 1Н), 2.22 (s, 3Н), 1.95 (s, 3Н); 13C ЯМР (75.47 МГц, CDCl3): δ=164.6, 154.7, 137.0, 129.2, 126.2, 119.0, 91.8, 17.8, 13.3; ИК (тонкий слой): νmax=1731, 1597, 1558, 1501, 1383, 1368, 1294, 1147, 759, 691 см-1; масс-спектр высокого разрешения (Электроспрей): m/z=256.0697, расч. Для C11H11N3O3+Na+: 256.0693.Example 1. Obtaining 3,4-dimethyl-4-nitro-1-phenylpyrazolin-5-one (Ia). Fe (NO 3 ) 3 ⋅ 9H 2 O (2 mmol, 808 mg) was added to the mixture of NaNO 2 (1 mmol, 69 mg) and MeCN (5 ml) with stirring at room temperature over 5-10 seconds. After 5 minutes, 3,4-dimethyl-1-phenylpyrazolin-5-one (1 mmol, 188 mg) was added to the stirred reaction mixture for 5-15 seconds, stirring was continued for 20 minutes. The reaction mixture was diluted with CH 2 Cl 2 (10 ml) and 3% aqueous HCl (30 ml), shaken and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with CH 2 Cl 2 (2 × 10 ml), after which all organic extracts were combined, washed with water (2 × 20 ml), dried with MgSO 4 . The solvent was removed in a vacuum of a water-jet pump on a rotary evaporator. The product was isolated by silica gel column chromatography using CH 2 Cl 2 as eluent. Received 3,4-dimethyl-4-nitro-1-phenylpyrazolin-5-one in the form of a viscous mass, crystallizing upon standing with a yield of 58% (0.58 mmol, 135 mg). Mp = 40-41 ° C; 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ): δ = 7.94-7.84 (m, 2H), 7.51-7.39 (m, 2H), 7.32-7.22 (m, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.95 (s , 3H); 13 C NMR (75.47 MHz, CDCl 3 ): δ = 164.6, 154.7, 137.0, 129.2, 126.2, 119.0, 91.8, 17.8, 13.3; IR (thin layer): ν max = 1731, 1597, 1558, 1501, 1383, 1368, 1294, 1147, 759, 691 cm -1 ; high resolution mass spectrum (Electrospray): m / z = 256.0697, calc. For C 11 H 11 N 3 O 3 + Na + : 256.0693.

Пример 2. Получение 3а-нитро-2-фенил-2,3а,4,5,6,7-гексагидро-3Н-индазол-3-она (Ib).Example 2. Obtaining 3a-nitro-2-phenyl-2,3a, 4,5,6,7-hexahydro-3H-indazol-3-one (Ib).

К смеси NaNO2 (1 ммоль, 69 мг) и MeCN (5 мл) при перемешивании при комнатной температуре прибавляли Fe(NO3)3⋅9H2O (2 ммоль, 808 мг) в течение 5-10 секунд. Через 5 минут в перемешиваемую реакционную смесь вносили 2-фенил-1,2,4,5,6,7-гексагидро-3Н-индазол-3-он (1 ммоль, 214 мг) в течение 5-15 секунд, перемешивание смеси продолжали 20 минут. Реакционную смесь разбавляли CH2Cl2 (10 мл) и 3% водным раствором HCl (30 мл), взбалтывали и отделяли органический слой. Водный слой экстрагировали CH2Cl2 (2×10 мл), после чего все органические экстракты объединяли, промывали водой (2×20 мл), осушали MgSO4. Растворитель удаляли в вакууме водоструйного насоса на ротационном испарителе. Продукт выделяли колоночной хроматографией на силикагеле с использованием CH2Cl2 в качестве элюента. 3а-Нитро-2-фенил-2,3а,4,5,6,7-гексагидро-3Н-индазол-3-он был получен в виде коричневатого порошка с выходом 66% (171 мг, 0.66 ммоль). Тпл=86-87°С; 1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3): δ=7.89 (d, J=8.1 Hz, 2Н), 7.50-7.38 (m, 2Н), 7.31-7.21 (m, 1Н), 3.26-3.12 (m, 1H), 2.97-2.83 (m, 1H), 2.59-2.42 (m, 1H), 2.30-2.10 (m, 1H), 2.04-1.74 (m, 2H), 1.70-1.48 (m, 2H); 13C ЯМР (75.47 МГц, CDCl3): δ=164.0, 157.5, 137.1, 129.1, 126.1, 119.0, 91.3, 33.9, 27.54, 27.47, 21.0; ИК (KBr): νmax=1726, 1557, 1500, 1385 см-1; Элементный анализ, рассчитано (%) для C13H13N3O3: С 60.23, Н 5.05, N 16.21; найдено: С 60.27, Н 5.18, N 16.08.Fe (NO 3 ) 3 ⋅ 9H 2 O (2 mmol, 808 mg) was added to the mixture of NaNO 2 (1 mmol, 69 mg) and MeCN (5 ml) with stirring at room temperature over 5-10 seconds. After 5 minutes, 2-phenyl-1,2,4,5,6,7-hexahydro-3H-indazol-3-one (1 mmol, 214 mg) was added to the stirred reaction mixture for 5-15 seconds, stirring was continued. 20 minutes. The reaction mixture was diluted with CH 2 Cl 2 (10 ml) and 3% aqueous HCl (30 ml), shaken and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with CH 2 Cl 2 (2 × 10 ml), after which all organic extracts were combined, washed with water (2 × 20 ml), dried with MgSO 4 . The solvent was removed in a vacuum of a water-jet pump on a rotary evaporator. The product was isolated by silica gel column chromatography using CH 2 Cl 2 as eluent. 3a-Nitro-2-phenyl-2,3a, 4,5,6,7-hexahydro-3H-indazol-3-one was obtained as a brownish powder in 66% yield (171 mg, 0.66 mmol). Mp = 86-87 ° C; 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ): δ = 7.89 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.50-7.38 (m, 2H), 7.31-7.21 (m, 1H), 3.26-3.12 (m, 1H ), 2.97-2.83 (m, 1H), 2.59-2.42 (m, 1H), 2.30-2.10 (m, 1H), 2.04-1.74 (m, 2H), 1.70-1.48 (m, 2H); 13 C NMR (75.47 MHz, CDCl 3 ): δ = 164.0, 157.5, 137.1, 129.1, 126.1, 119.0, 91.3, 33.9, 27.54, 27.47, 21.0; IR (KBr): ν max = 1726, 1557, 1500, 1385 cm -1 ; Elemental analysis, calculated (%) for C 13 H 13 N 3 O 3 : C 60.23, H 5.05, N 16.21; Found: C 60.27, H 5.18, N 16.08.

Пример 3. Получение 4-бензил-3-метил-4-нитро-1Н-пиразолин-5-она (Ic)Example 3. Obtaining 4-benzyl-3-methyl-4-nitro-1H-pyrazolin-5-one (Ic)

К смеси 4-бензил-3-метил-пиразолин-5-она (1 ммоль, 188 мг), NaNO2 (1 ммоль, 69 мг) и MeCN (5 мл) при перемешивании при комнатной температуре прибавляли Fe(NO3)3⋅9H2O (2 ммоль, 808 мг) в течение 5-10 секунд, перемешивание смеси продолжали 20 минут. Реакционную смесь разбавляли CH2Cl2 (10 мл) и 3% водным раствором HCl (30 мл), взбалтывали и отделяли органический слой. Водный слой экстрагировали CH2Cl2 (2×10 мл), после чего все органические экстракты объединяли, промывали водой (2×20 мл), осушали MgSO4. Растворитель удаляли в вакууме водоструйного насоса на ротационном испарителе. Продукт выделяли колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси EtOAc/CH2Cl2=1/20 в качестве элюента. Получали 4-бензил-3-метил-4-нитро-1Н-пиразолин-5-он в виде желтоватого порошка с выходом 83% (0.83 ммоль, 194 мг). Тпл=84-85°C с разл.; 1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3): δ=8.53 (bs, 1H), 7.35-7.26 (m, 3Н), 7.23-7.14 (m, 2Н), 3.79 (d, J=13.5 Hz, 1Н), 3.62 (d, J=13.5 Hz, 1H), 2.16 (s, 3Н); 13C ЯМР (75.47 МГц, CDCl3): δ=167.8, 153.8, 129.9, 129.8, 129.2, 128.6, 93.2, 37.7, 14.4; ИК (KBr): νmax=3238, 1733, 1564, 1352, 1312, 1271, 773, 757, 711, 699, 604 см-1; масс-спектр высокого разрешения (Электроспрей): m/z=256.0698, расч. Для C11H11N3O3+Na+: 256.0693. Элементный анализ, рассчитано (%) для C11H11N3O3: С 56.65, Н 4.75, N 18.02; найдено: С 56.47, Н 4.58, N 17.77.Fe (NO 3 ) 3 was added to a mixture of 4-benzyl-3-methyl-pyrazolin-5-one (1 mmol, 188 mg), NaNO 2 (1 mmol, 69 mg) and MeCN (5 ml) with stirring at room temperature ⋅9H 2 O (2 mmol, 808 mg) for 5-10 seconds, stirring was continued for 20 minutes. The reaction mixture was diluted with CH 2 Cl 2 (10 ml) and 3% aqueous HCl (30 ml), shaken and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with CH 2 Cl 2 (2 × 10 ml), after which all organic extracts were combined, washed with water (2 × 20 ml), dried with MgSO 4 . The solvent was removed in a vacuum of a water-jet pump on a rotary evaporator. The product was isolated by silica gel column chromatography using EtOAc / CH 2 Cl 2 = 1/20 as eluent. 4-benzyl-3-methyl-4-nitro-1H-pyrazolin-5-one was obtained as a yellowish powder in 83% yield (0.83 mmol, 194 mg). Mp = 84-85 ° C with decomp .; 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ): δ = 8.53 (bs, 1H), 7.35-7.26 (m, 3H), 7.23-7.14 (m, 2H), 3.79 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.62 (d, J = 13.5 Hz, 1H); 2.16 (s, 3H); 13 C NMR (75.47 MHz, CDCl 3 ): δ = 167.8, 153.8, 129.9, 129.8, 129.2, 128.6, 93.2, 37.7, 14.4; IR (KBr): ν max = 3238, 1733, 1564, 1352, 1312, 1271, 773, 757, 711, 699, 604 cm -1 ; high resolution mass spectrum (Electrospray): m / z = 256.0698, calc. For C 11 H 11 N 3 O 3 + Na + : 256.0693. Elemental analysis, calculated (%) for C 11 H 11 N 3 O 3 : C 56.65, H 4.75, N 18.02; Found: C 56.47, H 4.58, N 17.77.

Пример 4. Получение 4-метил-4-нитро-3-фенил-1Н-пиразолин-5-она (Id).Example 4. Obtaining 4-methyl-4-nitro-3-phenyl-1H-pyrazolin-5-one (Id).

К смеси NaNO2 (1 ммоль, 69 мг) и MeCN (5 мл) при перемешивании при комнатной температуре прибавляли Fe(NO3)3⋅9H2O (2 ммоль, 808 мг) в течение 5-10 секунд. Через 5 минут в перемешиваемую реакционную смесь вносили 4-метил-3-фенилпиразолин-5-он (1 ммоль, 174 мг) в течение 5-15 секунд, перемешивание смеси продолжали 20 минут. Реакционную смесь разбавляли EtOAc (10 мл) и раствором, приготовленным из воды (14 мл), концентрированной хлороводородной кислоты (2 мл) и насыщенного раствора NaCl (20 мл). После взбалтывания полученной смеси органический слой отделяли, а водный слой экстрагировали EtOAc (2×10 мл). Все органические экстракты объединяли, промывали насыщенным водным раствором NaCl (20 мл), осушали MgSO4. Растворитель удаляли в вакууме водоструйного насоса на ротационном испарителе. Продукт выделяли колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси EtOAc/CH2Cl2=1/20 в качестве элюента. 4-Метил-4-нитро-3-фенил-1Н-пиразолин-5-он (Id) был получен в виде белого порошка с выходом 77% (169 мг, 0.77 ммоль). Тпл=138-140°С; 1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3): δ=9.14 (bs, 1Н), 7.70-7.55 (m, 2H), 7.54-7.37 (m, 3Н), 2.07 (s, 3Н); 13C ЯМР (75.47 МГц, CDCl3): δ=169.3, 154.7, 131.6, 129.5, 128.2, 126.0, 88.9, 19.3; ИК (KBr): νmax=3242, 1727, 1550, 1385, 769, 758, 693, 651 см-1; Элементный анализ, рассчитано (%) для C10H9N3O3: С 54.79, Н 4.14, N 19.17; найдено: С 54.78, Н 4.12, N 19.16.Fe (NO 3 ) 3 ⋅ 9H 2 O (2 mmol, 808 mg) was added to the mixture of NaNO 2 (1 mmol, 69 mg) and MeCN (5 ml) with stirring at room temperature over 5-10 seconds. After 5 minutes, 4-methyl-3-phenylpyrazolin-5-one (1 mmol, 174 mg) was added to the stirred reaction mixture for 5-15 seconds, stirring was continued for 20 minutes. The reaction mixture was diluted with EtOAc (10 ml) and a solution prepared from water (14 ml), concentrated hydrochloric acid (2 ml) and saturated NaCl solution (20 ml). After agitating the resulting mixture, the organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted with EtOAc (2 × 10 ml). All organic extracts were combined, washed with saturated aqueous NaCl (20 ml), dried over MgSO 4 . The solvent was removed in a vacuum of a water-jet pump on a rotary evaporator. The product was isolated by silica gel column chromatography using EtOAc / CH 2 Cl 2 = 1/20 as eluent. 4-Methyl-4-nitro-3-phenyl-1H-pyrazolin-5-one (Id) was obtained as a white powder in 77% yield (169 mg, 0.77 mmol). Mp = 138-140 ° C; 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ): δ = 9.14 (bs, 1H), 7.70-7.55 (m, 2H), 7.54-7.37 (m, 3H), 2.07 (s, 3H); 13 C NMR (75.47 MHz, CDCl 3 ): δ = 169.3, 154.7, 131.6, 129.5, 128.2, 126.0, 88.9, 19.3; IR (KBr): ν max = 3242, 1727, 1550, 1385, 769, 758, 693, 651 cm -1 ; Elemental analysis, calculated (%) for C 10 H 9 N 3 O 3 : C 54.79, H 4.14, N 19.17; Found: C 54.78, H 4.12, N 19.16.

Пример 5. Получение 4-аллил-3-метил-4-нитро-1Н-пиразолин-5-она (Ie)Example 5. Obtaining 4-allyl-3-methyl-4-nitro-1H-pyrazolin-5-one (Ie)

К смеси 4-аллил-5-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-она (1 ммоль, 138 мг), NaNO2 (1 ммоль, 69 мг) и MeCN (5 мл) при перемешивании при комнатной температуре прибавляли Fe(NO3)3⋅9H2O (2 ммоль, 808 мг) в течение 5-10 секунд, перемешивание смеси продолжали 20 минут. Реакционную смесь разбавляли EtOAc (10 мл) и раствором, приготовленным из воды (14 мл), концентрированной хлороводородной кислоты (2 мл) и насыщенного раствора NaCl (20 мл). После взбалтывания полученной смеси органический слой отделяли, а водный слой экстрагировали EtOAc (2×10 мл). Все органические экстракты объединяли, промывали насыщенным водным раствором NaCl (20 мл), осушали MgSO4. Растворитель удаляли в вакууме водоструйного насоса на ротационном испарителе. Продукт выделяли колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси EtOAc/CH2Cl2=1/20 в качестве элюента. Получали 4-аллил-3-метил-4-нитро-1Н-пиразолин-5-он в виде слегка коричневатой вязкой массы с выходом 84% (0.84 ммоль, 154 мг). 1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3): δ=8.92 (bs, 1Н), 5.59-5.20 (m, 3Н), 3.18 (dd, J=13.7, 6.8 Hz, 1H), 3.04 (dd, J=13.7, 7.0 Hz, 1H), 2.10 (s, 3Н); 13C ЯМР (75.47 МГц, CDCl3): δ=167.7, 154.0, 126.2, 123.4, 91.8, 36.1, 14.0; ИК (KBr): νmax=3528, 1730, 1557, 1422, 1404, 1384, 1350, 1305, 1264, 942, 818, 761, 746, 694, 611, 548 cm-1; Элементный анализ, рассчитано (%) для C7H9N3O3: С 45.90, Н 4.95, N 22.94; найдено: С 45.98, Н 4.90, N 22.98.To a mixture of 4-allyl-5-methyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (1 mmol, 138 mg), NaNO 2 (1 mmol, 69 mg) and MeCN (5 ml) with stirring at room temperature Fe (NO 3 ) 3 ⋅ 9H 2 O (2 mmol, 808 mg) was added over 5–10 seconds, stirring was continued for 20 minutes. The reaction mixture was diluted with EtOAc (10 ml) and a solution prepared from water (14 ml), concentrated hydrochloric acid (2 ml) and saturated NaCl solution (20 ml). After agitating the resulting mixture, the organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted with EtOAc (2 × 10 ml). All organic extracts were combined, washed with saturated aqueous NaCl (20 ml), dried over MgSO 4 . The solvent was removed in a vacuum of a water-jet pump on a rotary evaporator. The product was isolated by silica gel column chromatography using EtOAc / CH 2 Cl 2 = 1/20 as eluent. 4-allyl-3-methyl-4-nitro-1H-pyrazolin-5-one was obtained in the form of a slightly brownish viscous mass with a yield of 84% (0.84 mmol, 154 mg). 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ): δ = 8.92 (bs, 1H), 5.59-5.20 (m, 3H), 3.18 (dd, J = 13.7, 6.8 Hz, 1H), 3.04 (dd, J = 13.7 7.0 Hz, 1H); 2.10 (s, 3H); 13 C NMR (75.47 MHz, CDCl 3 ): δ = 167.7, 154.0, 126.2, 123.4, 91.8, 36.1, 14.0; IR (KBr): ν max = 3528, 1730, 1557, 1422, 1404, 1384, 1350, 1305, 1264, 942, 818, 761, 746, 694, 611, 548 cm -1 ; Elemental analysis, calculated (%) for C 7 H 9 N 3 O 3: C 45.90, H 4.95, N 22.94; Found: C 45.98, H 4.90, N 22.98.

Пример 6. Получение 4-этил-3-метил-4-нитро-1Н-пиразолин-5-она (If)Example 6. Obtaining 4-ethyl-3-methyl-4-nitro-1H-pyrazolin-5-one (If)

К смеси 4-этил-5-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-она (1 ммоль, 126 мг), NaNO2 (1 ммоль, 69 мг) и MeCN (5 мл) при перемешивании при комнатной температуре прибавляли Fe(NO3)3⋅9H2O (2 ммоль, 808 мг) в течение 5-10 секунд, перемешивание смеси продолжали 20 минут. Реакционную смесь разбавляли EtOAc (10 мл) и раствором, приготовленным из воды (14 мл), концентрированной хлороводородной кислоты (2 мл) и насыщенного раствора NaCl (20 мл). После взбалтывания полученной смеси органический слой отделяли, а водный слой экстрагировали EtOAc (2×10 мл). Все органические экстракты объединяли, промывали насыщенным водным раствором NaCl (20 мл), осушали MgSO4. Растворитель удаляли в вакууме водоструйного насоса на ротационном испарителе. Продукт выделяли колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси EtOAc/CH2Cl2=1/20 в качестве элюента. Получали 4-этил-3-метил-4-нитро-1Н-пиразолин-5-он в виде желтоватого порошка с выходом 74% (0.74 ммоль, 93 мг). Тпл=64-66°С; 1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3): δ=9.01 (bs, 1Н), 2.51 (dq, J=14.9, 7.5 Hz, 1H), 2.28 (dq, J=14.9, 7.5 Hz, 1H), 2.09 (s, 3H), 0.90 (t, J=7.5 Hz, 3Н); 13C ЯМР (75.47 МГц, CDCl3): δ=168.0, 154.2, 93.5, 25.1, 13.7, 6.8; ИК (KBr): νmax=3323, 3259, 1742, 1717, 1561, 1546, 1358, 821, 663, 582 cm-1; масс-спектр высокого разрешения (электроспрей): m/z=194.0530, calcd. for C6H9N3O3+Na+: 194.0536.To a mixture of 4-ethyl-5-methyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (1 mmol, 126 mg), NaNO 2 (1 mmol, 69 mg) and MeCN (5 ml) with stirring at room temperature Fe (NO 3 ) 3 ⋅ 9H 2 O (2 mmol, 808 mg) was added over 5–10 seconds, stirring was continued for 20 minutes. The reaction mixture was diluted with EtOAc (10 ml) and a solution prepared from water (14 ml), concentrated hydrochloric acid (2 ml) and saturated NaCl solution (20 ml). After agitating the resulting mixture, the organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted with EtOAc (2 × 10 ml). All organic extracts were combined, washed with saturated aqueous NaCl (20 ml), dried over MgSO 4 . The solvent was removed in a vacuum of a water-jet pump on a rotary evaporator. The product was isolated by silica gel column chromatography using EtOAc / CH 2 Cl 2 = 1/20 as eluent. 4-ethyl-3-methyl-4-nitro-1H-pyrazolin-5-one was obtained as a yellowish powder in 74% yield (0.74 mmol, 93 mg). Mp = 64-66 ° C; 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ): δ = 9.01 (bs, 1H), 2.51 (dq, J = 14.9, 7.5 Hz, 1H), 2.28 (dq, J = 14.9, 7.5 Hz, 1H), 2.09 ( s, 3H), 0.90 (t, J = 7.5 Hz, 3H); 13 C NMR (75.47 MHz, CDCl 3 ): δ = 168.0, 154.2, 93.5, 25.1, 13.7, 6.8; IR (KBr): ν max = 3323, 3259, 1742, 1717, 1561, 1546, 1358, 821, 663, 582 cm -1 ; high resolution mass spectrum (electrospray): m / z = 194.0530, calcd. for C 6 H 9 N 3 O 3 + Na + : 194.0536.

Пример 7. Получение 4-бутил-3-метил-4-нитро-1Н-пиразолин-5-она (Ig)Example 7. Obtaining 4-butyl-3-methyl-4-nitro-1H-pyrazolin-5-one (Ig)

К смеси 4-бутил-5-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-она (1 ммоль, 154 мг), NaNO2 (1 ммоль, 69 мг) и MeCN (5 мл) при перемешивании при комнатной температуре прибавляли Fe(NO3)3⋅9H2O (2 ммоль, 808 мг) в течение 5-10 секунд, перемешивание смеси продолжали 20 минут. Реакционную смесь разбавляли CH2Cl2 (10 мл) и 3% водным раствором HCl (30 мл), взбалтывали и отделяли органический слой. Водный слой экстрагировали CH2Cl2 (2×10 мл), после чего все органические экстракты объединяли, промывали водой (2×20 мл), осушали MgSO4. Растворитель удаляли в вакууме водоструйного насоса на ротационном испарителе. Продукт выделяли колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси EtOAc/CH2Cl2=1/20 в качестве элюента. Получали 4-бутил-3-метил-4-нитро-1Н-пиразолин-5-он в виде желтоватой вязкой массы с выходом 80% (0.80 ммоль, 123 мг). 1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3): δ=8.70 (bs, 1Н), 2.55-2.38 (m, 1Н), 2.31-2.15 (m, 1Н), 2.08 (s, 3Н), 1.47-1.30 (m, 2Н), 1.30-1.01 (m, 2Н), 0.92 (t, J=7.3 Hz, 3Н); 13С ЯМР (75.47 МГц, CDCl3): δ=168.0, 154.4, 92.9, 31.3, 24.4, 22.5, 13.75, 13.71; ИК (KBr): νmax=3279, 2963, 2935, 2875, 1739, 1556, 1432, 1383, 1352, 1251, 819, 760 cm-1; масс-спектр высокого разрешения (электроспрей): m/z=222.0842, calcd. for C8H13N3O3+Na+: 222.0849.To a mixture of 4-butyl-5-methyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (1 mmol, 154 mg), NaNO 2 (1 mmol, 69 mg) and MeCN (5 ml) with stirring at room temperature Fe (NO 3 ) 3 ⋅ 9H 2 O (2 mmol, 808 mg) was added over 5–10 seconds, stirring was continued for 20 minutes. The reaction mixture was diluted with CH 2 Cl 2 (10 ml) and 3% aqueous HCl (30 ml), shaken and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with CH 2 Cl 2 (2 × 10 ml), after which all organic extracts were combined, washed with water (2 × 20 ml), dried with MgSO 4 . The solvent was removed in a vacuum of a water-jet pump on a rotary evaporator. The product was isolated by silica gel column chromatography using EtOAc / CH 2 Cl 2 = 1/20 as eluent. Received 4-butyl-3-methyl-4-nitro-1H-pyrazolin-5-one in the form of a yellowish viscous mass with a yield of 80% (0.80 mmol, 123 mg). 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ): δ = 8.70 (bs, 1H), 2.55-2.38 (m, 1H), 2.31-2.15 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 1.47-1.30 (m , 2H), 1.30-1.01 (m, 2H), 0.92 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 13 C NMR (75.47 MHz, CDCl 3 ): δ = 168.0, 154.4, 92.9, 31.3, 24.4, 22.5, 13.75, 13.71; IR (KBr): ν max = 3279, 2963, 2935, 2875, 1739, 1556, 1432, 1383, 1352, 1251, 819, 760 cm -1 ; high resolution mass spectrum (electrospray): m / z = 222.0842, calcd. for C 8 H 13 N 3 O 3 + Na + : 222.0849.

Пример 8. Получение 4-гексил-3-метил-4-нитро-1Н-пиразолин-5-она (Ih)Example 8. Obtaining 4-hexyl-3-methyl-4-nitro-1H-pyrazolin-5-one (Ih)

К смеси 4-гексил-5-метил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-она (1 ммоль, 182 мг), NaNO2 (1 ммоль, 69 мг) и MeCN (5 мл) при перемешивании при комнатной температуре прибавляли Fe(NO3)3⋅9H2O (2 ммоль, 808 мг) в течение 5-10 секунд, перемешивание смеси продолжали 20 минут. Реакционную смесь разбавляли CH2Cl2 (10 мл) и 3% водным раствором HCl (30 мл), взбалтывали и отделяли органический слой. Водный слой экстрагировали CH2Cl2 (2×10 мл), после чего все органические экстракты объединяли, промывали водой (2×20 мл), осушали MgSO4. Растворитель удаляли в вакууме водоструйного насоса на ротационном испарителе. Продукт выделяли колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси EtOAc/CH2Cl2=1/20 в качестве элюента. Получали 4-гексил-3-метил-4-нитро-1Н-пиразолин-5-он в виде коричневатой вязкой массы с выходом 70% (0.70 ммоль, 159 мг). 1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3): δ=8.98 (bs, 1Н), 2.45 (td, J=12.8, 4.8 Hz, 1Н), 2.21 (td, J=12.8, 4.8 Hz, 1H), 2.08 (s, 3H), 1.46-1.02 (m, 8H), 0.87 (t, J=6.4 Hz, 3H); 13C ЯМР (75.47 МГц, CDCl3): δ=168.2, 154.5, 93.0, 31.5, 31.3, 29.0, 22.5, 22.2, 14.1, 13.7; ИК (тонкий слой): νmax=3278, 2958, 2931, 2861, 1737, 1557, 1381, 1349, 819, 760 cm-1; Элементный анализ, рассчитано (%) для C10H17N3O3: С 52.85, Н 7.54, N 18.49; найдено: С 53.13, Н 7.78, N 18.06.To a mixture of 4-hexyl-5-methyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (1 mmol, 182 mg), NaNO 2 (1 mmol, 69 mg) and MeCN (5 ml) with stirring at room temperature Fe (NO 3 ) 3 ⋅ 9H 2 O (2 mmol, 808 mg) was added over 5–10 seconds, stirring was continued for 20 minutes. The reaction mixture was diluted with CH 2 Cl 2 (10 ml) and 3% aqueous HCl (30 ml), shaken and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with CH 2 Cl 2 (2 × 10 ml), after which all organic extracts were combined, washed with water (2 × 20 ml), dried with MgSO 4 . The solvent was removed in a vacuum of a water-jet pump on a rotary evaporator. The product was isolated by silica gel column chromatography using EtOAc / CH 2 Cl 2 = 1/20 as eluent. 4-hexyl-3-methyl-4-nitro-1H-pyrazolin-5-one was obtained as a brownish viscous mass with a yield of 70% (0.70 mmol, 159 mg). 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ): δ = 8.98 (bs, 1H), 2.45 (td, J = 12.8, 4.8 Hz, 1H), 2.21 (td, J = 12.8, 4.8 Hz, 1H), 2.08 ( s, 3H), 1.46-1.02 (m, 8H), 0.87 (t, J = 6.4 Hz, 3H); 13 C NMR (75.47 MHz, CDCl 3 ): δ = 168.2, 154.5, 93.0, 31.5, 31.3, 29.0, 22.5, 22.2, 14.1, 13.7; IR (thin layer): ν max = 3278, 2958, 2931, 2861, 1737, 1557, 1381, 1349, 819, 760 cm -1 ; Elemental analysis, calculated (%) for C 10 H 17 N 3 O 3 : C 52.85, H 7.54, N 18.49; Found: C 53.13, H 7.78, N 18.06.

Пример 9. Получение 4-метил-4-нитро-3-пропил-1Н-пиразолин-5-она (Ii)Example 9. Obtaining 4-methyl-4-nitro-3-propyl-1H-pyrazolin-5-one (Ii)

К смеси 4-метил-5-пропил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-она (1 ммоль, 140 мг), NaNO2 (1 ммоль, 69 мг) и MeCN (5 мл) при перемешивании при комнатной температуре прибавляли Fe(NO3)3⋅9H2O (2 ммоль, 808 мг) в течение 5-10 секунд, перемешивание смеси продолжали 20 минут. Реакционную смесь разбавляли CH2Cl2 (10 мл) и 3% водным раствором HCl (30 мл), взбалтывали и отделяли органический слой. Водный слой экстрагировали CH2Cl2 (2×10 мл), после чего все органические экстракты объединяли, промывали водой (2×20 мл), осушали MgSO4. Растворитель удаляли в вакууме водоструйного насоса на ротационном испарителе. Продукт выделяли колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси EtOAc/CH2Cl2=1/20 в качестве элюента. Получали 4-метил-4-нитро-3-пропил-1Н-пиразолин-5-он в виде желтоватого порошка с выходом 84% (0.84 ммоль, 118 мг). Тпл=67-69°С разл.; 1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3): δ=9.05 (bs, 1Н), 2.38-2.25 (m, 2Н), 1.84 (s, 3Н), 1.76-1.57 (m, 2Н), 0.99 (t, J=7.3 Hz, 3Н); 13С ЯМР (75.47 МГц, CDCl3): δ=169.1, 158.5, 89.6, 29.5, 18.4, 17.5, 13.7; ИК (KBr): νmax=3300, 1736, 1711, 1568, 1560, 1384, 667 cm-1; масс-спектр высокого разрешения (электроспрей): m/z=208.0696, calcd. for C7H11N3O3+Na+: 208.0693.To a mixture of 4-methyl-5-propyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (1 mmol, 140 mg), NaNO 2 (1 mmol, 69 mg) and MeCN (5 ml) with stirring at room Fe (NO 3 ) 3 ⋅ 9H 2 O (2 mmol, 808 mg) was added over 5–10 seconds, stirring was continued for 20 minutes. The reaction mixture was diluted with CH 2 Cl 2 (10 ml) and 3% aqueous HCl (30 ml), shaken and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with CH 2 Cl 2 (2 × 10 ml), after which all organic extracts were combined, washed with water (2 × 20 ml), dried with MgSO 4 . The solvent was removed in a vacuum of a water-jet pump on a rotary evaporator. The product was isolated by silica gel column chromatography using EtOAc / CH 2 Cl 2 = 1/20 as eluent. 4-methyl-4-nitro-3-propyl-1H-pyrazolin-5-one was obtained as a yellowish powder in 84% yield (0.84 mmol, 118 mg). Mp = 67-69 ° C dec .; 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ): δ = 9.05 (bs, 1H), 2.38-2.25 (m, 2H), 1.84 (s, 3H), 1.76-1.57 (m, 2H), 0.99 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 13 C NMR (75.47 MHz, CDCl 3 ): δ = 169.1, 158.5, 89.6, 29.5, 18.4, 17.5, 13.7; IR (KBr): ν max = 3300, 1736, 1711, 1568, 1560, 1384, 667 cm -1 ; high resolution mass spectrum (electrospray): m / z = 208.0696, calcd. for C 7 H 11 N 3 O 3 + Na + : 208.0693.

Пример 10. Получение 3-(3-Метил-4-нитро-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)пропионтрила (Ij)Example 10. Obtaining 3- (3-Methyl-4-nitro-5-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrazol-4-yl) propiontrile (Ij)

К смеси 3-(5-метил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)пропионитрила (1 ммоль, 196 мг), NaNO2 (1 ммоль, 69 мг) и MeCN (5 мл) при перемешивании при комнатной температуре прибавляли Fe(NO3)3⋅9H2O (2 ммоль, 808 мг) в течение 5-10 секунд, перемешивание смеси продолжали 20 минут. Реакционную смесь разбавляли EtOAc (10 мл) и раствором, приготовленным из воды (14 мл), концентрированной хлороводородной кислоты (2 мл) и насыщенного раствора NaCl (20 мл). После взбалтывания полученной смеси органический слой отделяли, а водный слой экстрагировали EtOAc (2×10 мл). Все органические экстракты объединяли, промывали насыщенным водным раствором NaCl (20 мл), осушали MgSO4. Растворитель удаляли в вакууме водоструйного насоса на ротационном испарителе. Продукт выделяли колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси EtOAc/CH2Cl2=1/20 в качестве элюента. Получали 3-(3-Метил-4-нитро-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)пропионтрил в виде желтоватого порошка с выходом 80% (0.80 ммоль, 157 мг). Тпл=105-107°С; 1Н ЯМР (300.13 МГц, DMSO-d6): δ=12.10 (bs, 1Н), 2.78-2.65 (m, 2H), 2.65-54 (m, 2H), 2.07 (s, 3Н); 13C ЯМР (75.47 МГц, DMSO-d6): δ=167.1, 153.0, 118.5, 91.5, 25.7, 13.4, 10.6; ИК (KBr): νmax=3249, 2263, 1735, 1556, 1345, 1256, 826, 674, 604, 552 cm-1; Элементный анализ, рассчитано (%) для C7H8N4O3: С 42.86, Н 4.11, N 28.56; найдено: С 42.93, Н 4.08, N 28.39.To a mixture of 3- (5-methyl-3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl) propionitrile (1 mmol, 196 mg), NaNO 2 (1 mmol, 69 mg) and MeCN (5 ml ) Fe (NO 3 ) 3 ⋅ 9H 2 O (2 mmol, 808 mg) was added with stirring at room temperature over 5-10 seconds, stirring was continued for 20 minutes. The reaction mixture was diluted with EtOAc (10 ml) and a solution prepared from water (14 ml), concentrated hydrochloric acid (2 ml) and saturated NaCl solution (20 ml). After agitating the resulting mixture, the organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted with EtOAc (2 × 10 ml). All organic extracts were combined, washed with saturated aqueous NaCl (20 ml), dried over MgSO 4 . The solvent was removed in a vacuum of a water-jet pump on a rotary evaporator. The product was isolated by silica gel column chromatography using EtOAc / CH 2 Cl 2 = 1/20 as eluent. Received 3- (3-Methyl-4-nitro-5-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrazol-4-yl) propiontrile in the form of a yellowish powder with a yield of 80% (0.80 mmol, 157 mg). Mp = 105-107 ° C; 1 H NMR (300.13 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 12.10 (bs, 1H), 2.78-2.65 (m, 2H), 2.65-54 (m, 2H), 2.07 (s, 3H); 13 C NMR (75.47 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 167.1, 153.0, 118.5, 91.5, 25.7, 13.4, 10.6; IR (KBr): ν max = 3249, 2263, 1735, 1556, 1345, 1256, 826, 674, 604, 552 cm -1 ; Elemental analysis, calculated (%) for C 7 H 8 N 4 O 3 : C 42.86, H 4.11, N 28.56; Found: C 42.93, H 4.08, N 28.39.

Пример 11. Получение 4-изопропил-3-метил-4-нитро-1Н-пиразолин-5-она (Ik)Example 11. Obtaining 4-isopropyl-3-methyl-4-nitro-1H-pyrazolin-5-one (Ik)

К смеси 4-изопропил-3-метил-пиразолин-5-она (1 ммоль, 140 мг), NaNO2 (2 ммоль, 138 мг) и MeCN (5 мл) при перемешивании при комнатной температуре прибавляли Fe(NO3)3⋅9H2O (4 ммоль, 1616 мг) в течение 5-10 секунд, перемешивание смеси продолжали 20 минут. Реакционную смесь разбавляли CH2Cl2 (10 мл) и 3% водным раствором HCl (30 мл), взбалтывали и отделяли органический слой. Водный слой экстрагировали CH2Cl2 (2×10 мл), после чего все органические экстракты объединяли, промывали водой (2×20 мл), осушали MgSO4. Растворитель удаляли в вакууме водоструйного насоса на ротационном испарителе. Продукт выделяли колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси EtOAc/CH2Cl2=1/20 в качестве элюента. Получали 4-изопропил-3-метил-4-нитро-1Н-пиразолин-5-он в виде желтоватого порошка с выходом 74% (0.74 ммоль, 137 мг). Тпл=80-81°C с разл.; 1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3): δ=8.74 (bs, 1Н), 3.01-2.85 (m, 1Н), 2.13 (s, 3Н), 1.14 (d, J=6.8 Hz, 3Н), 1.01 (d, J=7.1 Hz, 3Н); 13C ЯМР (75.47 МГц, CDCl3): δ=167.3, 153.8, 95.9, 32.8, 16.2, 14.9, 14.5; ИК (KBr): νmax=3285, 1726, 1555, 1471, 1436, 1397, 1377, 1356, 1342, 1265, 822, 757, 727, 680, 565 см-1. Элементный анализ, рассчитано (%) для C7H11N3O3: С 45.40, Н 5.99, N 22.69; найдено: С 45.64, Н 6.16, N 22.60.Fe (NO 3 ) 3 was added to a mixture of 4-isopropyl-3-methyl-pyrazolin-5-one (1 mmol, 140 mg), NaNO 2 (2 mmol, 138 mg) and MeCN (5 ml) with stirring at room temperature ⋅9H 2 O (4 mmol, 1616 mg) for 5-10 seconds, stirring was continued for 20 minutes. The reaction mixture was diluted with CH 2 Cl 2 (10 ml) and 3% aqueous HCl (30 ml), shaken and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with CH 2 Cl 2 (2 × 10 ml), after which all organic extracts were combined, washed with water (2 × 20 ml), dried with MgSO 4 . The solvent was removed in a vacuum of a water-jet pump on a rotary evaporator. The product was isolated by silica gel column chromatography using EtOAc / CH 2 Cl 2 = 1/20 as eluent. 4-Isopropyl-3-methyl-4-nitro-1H-pyrazolin-5-one was obtained as a yellowish powder in 74% yield (0.74 mmol, 137 mg). Mp = 80-81 ° C with decomp .; 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ): δ = 8.74 (bs, 1H), 3.01-2.85 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.01 ( d, J = 7.1 Hz, 3H); 13 C NMR (75.47 MHz, CDCl 3 ): δ = 167.3, 153.8, 95.9, 32.8, 16.2, 14.9, 14.5; IR (KBr): ν max = 3285, 1726, 1555, 1471, 1436, 1397, 1377, 1356, 1342, 1265, 822, 757, 727, 680, 565 cm -1 . Elemental analysis, calculated (%) for C 7 H 11 N 3 O 3 : C 45.40, H 5.99, N 22.69; Found: C 45.64, H 6.16, N 22.60.

Пример 12. Получение 3а-нитро-2,3а,4,5,6,7-гексагидро-3Н-индазол-3-она (Il)Example 12. Obtaining 3a-nitro-2,3a, 4,5,6,7-hexahydro-3H-indazol-3-one (Il)

К смеси 1,2,4,5,6,7-гексагидро-3Н-индазол-3-она (1 ммоль, 138 мг), NaNO2 (1 ммоль, 69 мг) и MeCN (5 мл) при перемешивании при комнатной температуре прибавляли Fe(NO3)3⋅9H2O (2 ммоль, 808 мг) в течение 5-10 секунд, перемешивание смеси продолжали 20 минут. Реакционную смесь разбавляли CH2Cl2 (10 мл) и 3% водным раствором HCl (30 мл), взбалтывали и отделяли органический слой. Водный слой экстрагировали CH2Cl2 (2×10 мл), после чего все органические экстракты объединяли, промывали водой (2×20 мл), осушали MgSO4. Растворитель удаляли в вакууме водоструйного насоса на ротационном испарителе. Продукт выделяли колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси EtOAc/CH2Cl2=1/20 в качестве элюента. Получали 3а-нитро-2,3а,4,5,6,7-гексагидро-3Н-индазол-3-он в виде белого порошка с выходом 61% (0.61 ммоль, 84 мг). Тпл=127-128°С разл.; 1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3): δ=9.21 (bs, 1H), 3.18-3.01 (m, 1H), 2.85-2.68 (m, 1H), 2.50-2.29 (m, 1H), 2.21-2.06 (m, 1H), 1.97-1.82 (m, 1H), 1.81-1.64 (m, 1H), 1.62-1.38 (m, 2H); 13C ЯМР (75.47 МГц, CDCl3): δ=168.1, 158.1, 89.1, 33.6, 27.5, 21.0; ИК (KBr): νmax=3336, 1721, 1557, 1351, 1339, 1325, 829 cm-1; Элементный анализ, рассчитано (%) для C7H9N3O3: С 45.90, Н 4.95, N 22.94; найдено: С 45.87, Н 4.83, N 22.87.To a mixture of 1,2,4,5,6,7-hexahydro-3H-indazol-3-one (1 mmol, 138 mg), NaNO 2 (1 mmol, 69 mg) and MeCN (5 ml) with stirring at room Fe (NO 3 ) 3 ⋅ 9H 2 O (2 mmol, 808 mg) was added over 5–10 seconds, stirring was continued for 20 minutes. The reaction mixture was diluted with CH 2 Cl 2 (10 ml) and 3% aqueous HCl (30 ml), shaken and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with CH 2 Cl 2 (2 × 10 ml), after which all organic extracts were combined, washed with water (2 × 20 ml), dried with MgSO 4 . The solvent was removed in a vacuum of a water-jet pump on a rotary evaporator. The product was isolated by silica gel column chromatography using EtOAc / CH 2 Cl 2 = 1/20 as eluent. 3a-nitro-2,3a, 4,5,6,7-hexahydro-3H-indazol-3-one was obtained as a white powder in 61% yield (0.61 mmol, 84 mg). T pl = 127-128 ° C decomp .; 1 H NMR (300.13 MHz, CDCl 3 ): δ = 9.21 (bs, 1H), 3.18-3.01 (m, 1H), 2.85-2.68 (m, 1H), 2.50-2.29 (m, 1H), 2.21-2.06 (m, 1H), 1.97-1.82 (m, 1H), 1.81-1.64 (m, 1H), 1.62-1.38 (m, 2H); 13 C NMR (75.47 MHz, CDCl 3 ): δ = 168.1, 158.1, 89.1, 33.6, 27.5, 21.0; IR (KBr): ν max = 3336, 1721, 1557, 1351, 1339, 1325, 829 cm -1 ; Elemental analysis, calculated (%) for C 7 H 9 N 3 O 3 : C 45.90, H 4.95, N 22.94; Found: C 45.87, H 4.83, N 22.87.

Испытания на фунгицидную активность соединений общей формулы I проводили in vitro [Методические рекомендации по испытанию химических веществ на фунгицидную активность. Черкассы: НПО «Защита растений», ВНИИ ХСЗР, 1990-68 с]. Для этого готовили растворы веществ в ацетоне с концентрацией 3 мг/мл. Полученные растворы добавляли в разогретый до 50°С сахарозно-картофельный агар в количестве 0,9 мл на 90 мл агара. Таким образом, концентрация испытуемого вещества в среде составляла 30 мг/л. Приготовленные таким образом среды разливали по 15 мл в чашки Петри с внутренним диаметром 9 см. В качестве эталонов использовали высокоэффективные фунгициды триадимефон формулы:Tests for the fungicidal activity of compounds of the general formula I were carried out in vitro [Methodological recommendations for testing chemicals for fungicidal activity. Cherkasy: NPO "Plant Protection", VNII KhSZR, 1990-68]. For this, solutions of substances in acetone with a concentration of 3 mg / ml were prepared. The resulting solutions were added to preheated to 50 ° C sucrose-potato agar in the amount of 0.9 ml per 90 ml of agar. Thus, the concentration of the test substance in the medium was 30 mg / L. The media prepared in this way were poured into 15 ml into Petri dishes with an internal diameter of 9 cm. Highly effective triadimefon fungicides of the formula were used as standards:

Figure 00000012
Figure 00000012

Поверхность охлажденной до комнатной температуры среды инокулировали кусочками мицелия трехдневной культуры грибов и выдерживали при 25°С в течение 72 часов. Затем измеряли диаметр колоний микроорганизмов и вычисляли подавление роста мицелия в процентах к необработанному контролю по Эбботу.The surface of the medium cooled to room temperature was inoculated with slices of mycelium from a three-day culture of fungi and kept at 25 ° C for 72 hours. Then the diameter of the colonies of the microorganisms was measured and the inhibition of mycelial growth was calculated as a percentage of the untreated Abbot control.

Для биологических испытаний были использованы фитопатогенные грибы различных таксономических классов: Venturia inaequalis (V. i.) (возбудитель парши яблони, класс аскомицеты), Rhizoctonia solani (R. s.) (возбудитель черной парши картофеля, класс базидомицеты), Fusarium oxysporum (F. о.) (возбудитель трахеомикозного увядания различных культур, класс дейтеромицеты), Fusarium moniliforme (F. m.) (возбудитель фузариоза зерновых, «болезни дурных побегов» риса, класс аскомицеты), Helminthosporium sativum (Н. s.) (возбудитель корневой гнили, пятнистости листьев, «черного зародыша» и других болезней зерновых, класс дейтеромицеты), Sclerotinia sclerotiorum (S. s.) (возбудитель белой гнили различных культур, класс аскомицеты). Результаты приведены в таблице. Таблица. Результаты испытаний замещенных 4-нитропиразолин-5-онов на фунгицидную активность в концентрации 30 мг/л.Phytopathogenic fungi of various taxonomic classes were used for biological tests: Venturia inaequalis (V. i.) (Pathogen of apple scab, class of ascomycetes), Rhizoctonia solani (R. s.) (Pathogen of black potato scab, class of basidomycetes), Fusarium oxysporum (F o.) (pathogen of tracheomycotic wilting of various cultures, class of deuteromycetes), Fusarium moniliforme (F. m.) (causative agent of cereal fusarium, “disease of bad shoots” of rice, class of ascomycetes), Helminthosporium sativum (H. s.) (root pathogen rot, leaf spot, black germ and other grain diseases o, class of deuteromycetes), Sclerotinia sclerotiorum (S. s.) (causative agent of white rot of various cultures, class of ascomycetes). The results are shown in the table. Table. Test results of substituted 4-nitropyrazolin-5-ones for fungicidal activity at a concentration of 30 mg / L.

Figure 00000013
Figure 00000013

Приведены данные испытаний фунгицидной активности соединений Ia-Id. Как видно из таблицы, соединения общей формулы I проявляют фунгицидную активность по отношению к фитопатогенным грибам. Соединение Ia в концентрации 30 мг/л превосходит по активности оба эталона в отношении практически всех использованных культур фитопатогенных грибков.Test data on the fungicidal activity of compounds Ia-Id are presented. As can be seen from the table, the compounds of general formula I exhibit fungicidal activity against phytopathogenic fungi. Compound Ia at a concentration of 30 mg / L is superior in activity to both standards in relation to almost all used cultures of phytopathogenic fungi.

Техническим результатом изобретения является создание новых фунгицидных средств на основе замещенных 4-нитропиразолин-5-онов общей формулы I, проявляющих высокую фунгицидную активность по сравнению с известными триадимефоном и крезоксим-метилом. По результатам фунгицидных испытаний in vitro наиболее активным является 3,4-диметил-4-нитро-1-фенилпиразолин-5-она (Ia), превосходящий эталонные триадимефон и крезоксим-метил по отношению практически ко всем из испытанных видов грибов-патогенов.The technical result of the invention is the creation of new fungicidal agents based on substituted 4-nitropyrazolin-5-ones of the general formula I, which exhibit high fungicidal activity in comparison with the known triadimefon and kresoxim-methyl. According to the results of fungicidal tests in vitro, the most active is 3,4-dimethyl-4-nitro-1-phenylpyrazolin-5-one (Ia), superior to the reference triadimephone and kresoxim-methyl in relation to almost all of the tested types of fungus pathogens.

Применение соединений общей формулы I в композициях позволит более эффективно бороться с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур по сравнению с такими широко используемыми фунгицидами как триадимефон и крезоксим-метил.The use of compounds of the general formula I in the compositions will make it possible to more effectively fight against fungal diseases of agricultural crops in comparison with such widely used fungicides as triadimefon and kresoxim-methyl.

Claims (12)

1. Замещенные 4-нитропиразолин-5-оны общей формулы:1. Substituted 4-nitropyrazolin-5-ones of the general formula:
Figure 00000014
Figure 00000014
 где R=Н, фенил; R1=низший алкил, фенил; R2=алкил C1-С6, бензил, аллил, CH2CH2CN либо R1+R2=(СН2)4, обладающие фунгицидной активностью.where R = H, phenyl; R 1 = lower alkyl, phenyl; R 2 = alkyl C 1 -C 6 , benzyl, allyl, CH 2 CH 2 CN or R 1 + R 2 = (CH 2 ) 4 having fungicidal activity. 2. Соединения по п. 1 общей формулы:2. Compounds according to claim 1 of the general formula:
Figure 00000015
Figure 00000015
 где R=Н, фенил; R1=метил, фенил; R2=метил, бензил либо R1+R2=(СН2)4, обладающие фунгицидной активностью.where R = H, phenyl; R 1 = methyl, phenyl; R 2 = methyl, benzyl or R 1 + R 2 = (CH 2 ) 4 having fungicidal activity. 3. Способ получения замещенных 4-нитропиразолин-5-онов по п. 1 общей формулы:3. The method of producing substituted 4-nitropyrazolin-5-ones according to claim 1 of the general formula:
Figure 00000016
Figure 00000016
 где R=Н, фенил; R1=низший алкил, фенил; R2=алкил C1-С6, бензил, аллил, CH2CH2CN либо R1+R2=(СН2)4, заключающийся в том, что соответствующие замещенные пиразолин-5-оны общей формулы:where R = H, phenyl; R 1 = lower alkyl, phenyl; R 2 = alkyl C 1 -C 6 , benzyl, allyl, CH 2 CH 2 CN or R 1 + R 2 = (CH 2 ) 4 , which consists in the fact that the corresponding substituted pyrazolin-5-ones of the general formula:
Figure 00000017
где R, R1 и R2 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с нитритом натрия (NaNO2) и нитратом железа (Fe(NO3)3) в среде органического растворителя, и процесс проводят при мольном соотношении пиразолин-5-он: NaNO3:Fe(NO3)3=1:1-2:2-4.
Figure 00000017
where R, R 1 and R 2 have the above meanings, are reacted with sodium nitrite (NaNO 2 ) and iron nitrate (Fe (NO 3 ) 3 ) in an organic solvent, and the process is carried out at a molar ratio of pyrazolin-5-one: NaNO 3 : Fe (NO 3 ) 3 = 1: 1-2: 2-4. 4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют ацетонитрил.4. The method according to p. 3, characterized in that acetonitrile is used as an organic solvent. 5. Применение соединений по пп. 1, 2 в качестве фунгицидных средств.5. The use of compounds according to claims. 1, 2 as fungicidal agents.
RU2019112087A 2019-04-22 2019-04-22 Substituted 4-nitropyrazolin-5-ones, a method for production thereof and use thereof as fungicidal agents RU2709732C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019112087A RU2709732C1 (en) 2019-04-22 2019-04-22 Substituted 4-nitropyrazolin-5-ones, a method for production thereof and use thereof as fungicidal agents

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019112087A RU2709732C1 (en) 2019-04-22 2019-04-22 Substituted 4-nitropyrazolin-5-ones, a method for production thereof and use thereof as fungicidal agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2709732C1 true RU2709732C1 (en) 2019-12-19

Family

ID=69006655

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019112087A RU2709732C1 (en) 2019-04-22 2019-04-22 Substituted 4-nitropyrazolin-5-ones, a method for production thereof and use thereof as fungicidal agents

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2709732C1 (en)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4666933A (en) * 1984-05-23 1987-05-19 Bayer Aktiengesellschaft (O-substituted oximino)-pyrazolin-5-one pesticides
US5028717A (en) * 1986-12-17 1991-07-02 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal and fungicidal agents based on substituted pyrazolin-5-one derivatives
WO1996026191A1 (en) * 1995-02-24 1996-08-29 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal cyclic amides
WO1996036615A1 (en) * 1995-05-16 1996-11-21 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal cyclic amides
RU2206933C2 (en) * 2001-08-27 2003-06-20 Государственное предприятие Научно-исследовательский технологический институт им. А.П.Александрова Method for introducing radioactive ion-exchange resins into fast-hardening cement
EA017621B1 (en) * 2007-04-23 2013-01-30 Басф Се Plant productivity enhancement by combining chemical agents with transgenic modifications

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4666933A (en) * 1984-05-23 1987-05-19 Bayer Aktiengesellschaft (O-substituted oximino)-pyrazolin-5-one pesticides
US5028717A (en) * 1986-12-17 1991-07-02 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal and fungicidal agents based on substituted pyrazolin-5-one derivatives
WO1996026191A1 (en) * 1995-02-24 1996-08-29 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal cyclic amides
WO1996036615A1 (en) * 1995-05-16 1996-11-21 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal cyclic amides
RU2206933C2 (en) * 2001-08-27 2003-06-20 Государственное предприятие Научно-исследовательский технологический институт им. А.П.Александрова Method for introducing radioactive ion-exchange resins into fast-hardening cement
EA017621B1 (en) * 2007-04-23 2013-01-30 Басф Се Plant productivity enhancement by combining chemical agents with transgenic modifications

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
4,5-диметил-4-нитро-2-фенилпиразол-3-он; Найдено 19.10.2019 в Интернет https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6425630> создано 28.04.2006. *
-диметил-4-нитро-2-фенилпиразол-3-он; Найдено 19.10.2019 в Интернет https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6425630> создано 28.04.2006. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106916081B (en) The double acyloxyamides analog derivatives of a kind of amino, preparation method and applications
Kaushik et al. Synthesis and antimicrobial evaluation of ester-linked 1, 4-disubstituted 1, 2, 3-triazoles with a furyl/thienyl moiety
Kaushik et al. Synthesis, antimicrobial activity, and QSAR studies of amide-ester linked 1, 4-disubstituted 1, 2, 3-triazoles
JPS6147403A (en) Method of repelling plant pathoginic fungi by use of fungicidal composition containing n-acetonylbenzamide
CN106397422A (en) Nicotinamide compound containing chiral oxazoline and application of same as agricultural bactericide
HU176919B (en) Fungicide preparations containing halogenated derivatives of 1-azolyl-butane and process for preparing the active materials
EP0718292A1 (en) Acetylenic derivatives and their use as plant-protective agents
JP2006508089A (en) Chemical compound
RU2709732C1 (en) Substituted 4-nitropyrazolin-5-ones, a method for production thereof and use thereof as fungicidal agents
Su et al. Larvicidal activity and click synthesis of 2-alkoxyl-2-(1, 2, 3-triazole-1-yl) acetamide library
US4102891A (en) 1-(2-Halogeno-2-phenyl-ethyl)-triazoles
CN105837523B (en) 1,2,4- triazole class compounds, preparation method and the application of the fat of oxime containing carboxylic acid
Castellano et al. Synthesis and antimicrobial properties of 3-aryl-1-(1, 1′-biphenyl-4-yl)-2-(1H-imidazol-1-yl) propanes as ‘carba-analogues’ of the N-arylmethyl-N-[(1, 1′-biphenyl)-4-ylmethyl])-1H-imidazol-1-amines, a new class of antifungal agents
CN109020916A (en) A kind of substitution benzothiazole C2 alkyl derivative and its application
PL120444B1 (en) Fungicide
JPH0819109B2 (en) Fungicide azolyl derivative
CN102408409B (en) Preparation and fungicidal activity of 3-(1H-imidazole-1-yl)quinoline derivative
Kaur et al. Synthesis of metal complexes of Schiff bases of halogenated anilines and their antifungal activity
CN106431977B (en) A kind of unsaturated oximido ethers compound and application thereof
Stana et al. Synthesis and antimicrobial activity of some new N-(aryl-oxo-alkyl)-5-arylidene-thiazolidine-2, 4-diones
JPS61271276A (en) Dichlorocyclopropylalkyl-hydroxyalkyl-azole derivative
JPS6156166A (en) N-(arylpropyl)-azolylurea and fungicide
US11634389B2 (en) Succinate dehydrogenase inhibitors and methods of making and using the same
CN109336842A (en) A kind of thiazole amide derivatives and its preparation method and application
US9540350B2 (en) 1-substituted, 4-(substituted phenoxymethyl)-1,2,3-triazole compounds with antifungal properties and methods for preparation thereof