RU2708673C2 - Ускоритель продуцирования катехоламина и терапевтическое и профилактическое средство и терапевтическая и профилактическая пищевая композиция для заболеваний, обусловленных недостаточностью катехоламина - Google Patents
Ускоритель продуцирования катехоламина и терапевтическое и профилактическое средство и терапевтическая и профилактическая пищевая композиция для заболеваний, обусловленных недостаточностью катехоламина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2708673C2 RU2708673C2 RU2016133264A RU2016133264A RU2708673C2 RU 2708673 C2 RU2708673 C2 RU 2708673C2 RU 2016133264 A RU2016133264 A RU 2016133264A RU 2016133264 A RU2016133264 A RU 2016133264A RU 2708673 C2 RU2708673 C2 RU 2708673C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- earthworm
- water
- extract
- disease
- living
- Prior art date
Links
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 title claims abstract description 55
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 title abstract description 22
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 22
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 22
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 14
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 7
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 title 2
- 241000361919 Metaphire sieboldi Species 0.000 claims abstract description 169
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 72
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 68
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 48
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 34
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 31
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 25
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims abstract description 18
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 13
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 11
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 11
- 241001495098 Lumbricus rubellus Species 0.000 claims abstract description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 19
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 40
- 241001233061 earthworms Species 0.000 description 25
- 229910001510 metal chloride Inorganic materials 0.000 description 17
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 16
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 14
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 210000003737 chromaffin cell Anatomy 0.000 description 12
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 11
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 10
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 9
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 9
- 108091000117 Tyrosine 3-Monooxygenase Proteins 0.000 description 8
- 102000048218 Tyrosine 3-monooxygenases Human genes 0.000 description 8
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 8
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 8
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 7
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 7
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 6
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 5
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 5
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 5
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 5
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 5
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 4
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HWXBTNAVRSUOJR-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyglutaric acid Chemical compound OC(=O)C(O)CCC(O)=O HWXBTNAVRSUOJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000237636 Pheretima Species 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALRHLSYJTWAHJZ-UHFFFAOYSA-N beta-hydroxy propionic acid Natural products OCCC(O)=O ALRHLSYJTWAHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- -1 injectables Substances 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- RPUFERHPLAVBJN-UHFFFAOYSA-N n,n-dihydroxy-1-phenylmethanamine Chemical compound ON(O)CC1=CC=CC=C1 RPUFERHPLAVBJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 210000004739 secretory vesicle Anatomy 0.000 description 2
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- VIYKYVYAKVNDPS-HKGPVOKGSA-N (2s)-2-azanyl-3-[3,4-bis(oxidanyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 VIYKYVYAKVNDPS-HKGPVOKGSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- AFENDNXGAFYKQO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybutyric acid Chemical compound CCC(O)C(O)=O AFENDNXGAFYKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQHYXNSQOIDNTL-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyglutaric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)CC(O)=O ZQHYXNSQOIDNTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001262938 Allolobophora Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 241000357261 Dendrobaena octaedra Species 0.000 description 1
- 241000679539 Drawida Species 0.000 description 1
- 241000243686 Eisenia fetida Species 0.000 description 1
- 206010019468 Hemiplegia Diseases 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 241001478739 Ledebouria socialis Species 0.000 description 1
- 241001290772 Limnodrilus Species 0.000 description 1
- 241000243662 Lumbricus terrestris Species 0.000 description 1
- 241000361908 Metaphire hilgendorfi Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 1
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 1
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000881741 Pontodrilus Species 0.000 description 1
- 244000184734 Pyrus japonica Species 0.000 description 1
- 241001415849 Strigiformes Species 0.000 description 1
- 241000243653 Tubifex Species 0.000 description 1
- 208000006568 Urinary Bladder Calculi Diseases 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- QOMNQGZXFYNBNG-UHFFFAOYSA-N acetyloxymethyl 2-[2-[2-[5-[3-(acetyloxymethoxy)-2,7-difluoro-6-oxoxanthen-9-yl]-2-[bis[2-(acetyloxymethoxy)-2-oxoethyl]amino]phenoxy]ethoxy]-n-[2-(acetyloxymethoxy)-2-oxoethyl]-4-methylanilino]acetate Chemical compound CC(=O)OCOC(=O)CN(CC(=O)OCOC(C)=O)C1=CC=C(C)C=C1OCCOC1=CC(C2=C3C=C(F)C(=O)C=C3OC3=CC(OCOC(C)=O)=C(F)C=C32)=CC=C1N(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(C)=O QOMNQGZXFYNBNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000003048 aphrodisiac agent Substances 0.000 description 1
- 230000002509 aphrodisiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000012364 cultivation method Methods 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000000933 neural crest Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000003191 uterotonic effect Effects 0.000 description 1
- 229940030508 uterotonics Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/62—Leeches; Worms, e.g. cestodes, tapeworms, nematodes, roundworms, earth worms, ascarids, filarias, hookworms, trichinella or taenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
- A23J3/00—Working-up of proteins for foodstuffs
- A23J3/04—Animal proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/148—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/02—Solvent extraction of solids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/204—Animal extracts
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Botany (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Группа изобретения относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства для лечения или предупреждения болезни Альцгеймера. Способ получения средства для лечения или предупреждения болезни Альцгеймера, где указанное средство включает экстракт земляного червя, экстрагированный водой или водным раствором этанола, и/или сухой порошок указанного экстракта, где указанный способ включает следующие стадии получения экстракта: приведение живого земляного червя в контакт с хлоридом по меньшей мере одного металла, выбранного из группы, состоящей из калия, натрия, магния и кальция; последующее приведение живого червя в контакт с порошковой формой гидроксикарбоновой кислоты, разведение полученного водой для доведения рН от 2 до 5, и поддерживание полученного разведения в течение от 3 до 180 минут, или погружение и выдерживание живого земляного червя в течение от 3 до 180 минут в водном растворе гидроксикарбоновой кислоты, имеющем значение рН, доведенное до от 2 до 5, промывание живого земляного червя водой, перемалывание живого земляного червя и затем лиофилизация полученного измельченного продукта; нагревание лиофилизированного измельченного продукта при температуре 110оС или выше, но ниже, чем 130оС, и растворение указанного термически обработанного продукта в воде или в водном растворе этанола при концентрации этанола 70% или ниже и затем удаление или отделение нерастворимых фракций, где земляным червем является красный земляной червь Lumbricus rubellus. Средство для лечения или предупреждения болезни Альцгеймера. Применение экстракта земляного червя для стимулирования продукции катехоламина. Применение экстракта земляного червя для лечения болезни Альцгеймера. Способ лечения или предотвращения болезни Альцгеймера. Вышеописанные решения позволяют проводить профилактику и лечение заболеваний, обусловленных недостаточностью катехоламина. 5 н.п. ф-лы, 4 ил.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к: ускорителю продуцирования катехоламина; терапевтическому средству и профилактическому средству для заболевания, обусловленного недостаточностью катехоламина; и пищевым композициям для лечения или предотвращения заболевания, обусловленного недостаточностью катехоламина.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Катехоламины представляют собой соединения, содержащие катехол и амин и существующие in vivo в качестве части нейротрансмиттеров. Наиболее распространенными катехоламинами in vivo являются адреналин, норадреналин и дофамин, которые образуются из тирозина. Тирозин превращается в L-ДОФА (L-3,4-дигидроксифенилаланин), который затем превращается в дофамин. Дофамин превращается в норадреналин, а норадреналин превращается в адреналин.
Недостаточность катехоламина подтверждена при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, и исследовали и применяли на практике предотвращение и лечение посредством содействия продуцированию катехоламина. Например, в качестве средств против болезни Паркинсона вводят предшественники адреналина, норадреналина и дофамина, такие как фенилаланин, тирозин и L-ДОФА. Кроме того, для предотвращения метаболизма, вызываемого окислительным удалением аминогрупп с помощью моноаминоксидазы, использовали ингибиторы моноаминоксидазы в качестве средств против болезни Паркинсона. Для болезни Альцгеймера в последние годы преимущественно использовали лекарственную терапию; однако в настоящее время еще предстоит найти основополагающее терапевтическое средство. Тем не менее, проводили исследования важности норадреналина и дофамина и сообщали о снижении концентрации норадреналина в тканях, которое наблюдали в модели болезни Альцгеймера на мышах (непатентные документы с 1 до 4); следовательно, предстоит разработка профилактического или терапевтического способа для болезни Альцгеймера посредством содействия продуцированию катехоламина.
Между тем, преимущественно в восточных странах, экстракты земляного червя и сухие порошки земляного червя используют с древних времен в качестве профилактических средств и терапевтических средств для различных заболеваний, и примеры их использования, которые известны, включают средства, уменьшающие камни мочевого пузыря, средства, способствующие выведению камней мочевого пузыря, терапевтические средства для желчности, утеротоники, тонизирующие средства, средства для роста волос, афродизиаки, жаропонижающие средства, терапевтические средства для судорог, стимуляторы циркуляции крови, терапевтические средства для гемиплегии, непрямые аналгетики, диуретики, средства против астмы и антигипертензивные средства.
Однако не было сообщений об ускорителе продуцирования катехоламина, который содержит земляного червя в качестве активного ингредиента, или использовании земляного червя для предотвращения и терапии болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона.
ДОКУМЕНТЫ СВЯЗАННОЙ ОБЛАСТИ
НЕПАТЕНТНЫЕ ДОКУМЕНТЫ
Непатентный документ 1: Francis BM et al., Neuropsychopharmacology (2012) 37:1934-1944
Непатентный документ 2: Szot P, Epilepsia (2012) 53 (Suppl.1):61-66
Непатентный документ 3: Xu Y et al., Progress in Neurobiology (2012) 97:1-13
Непатентный документ 4: Robertson IH, Neurobiology of Aging (2013) 34:298-308
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
ПРОБЛЕМЫ, ПОДЛЕЖАЩИЕ РЕШЕНИЮ С ПОМОЩЬЮ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Терапия нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, предполагает введение лекарственных средств в течение длительного времени; следовательно, особенно необходимо лекарственное средство, которое безопасно и имеет небольшие побочные эффекты, и, таким образом, существует спрос на ускоритель продуцирования катехоламина, а также на профилактическое и терапевтическое средство для болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, которые получают из натурального продукта.
Ввиду приведенного выше, цель настоящего изобретения состоит в том, чтобы предоставить: ускоритель продуцирования катехоламина, который содержит натуральный продукт в качестве активного ингредиента; профилактическое и терапевтическое средство для заболеваний, обусловленных недостаточностью катехоламина; а также пищевую композицию и фармацевтическую композицию для улучшения симптомов заболеваний, обусловленных недостаточностью катехоламина.
СРЕДСТВО РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМ
То есть, ускоритель продуцирования катехоламина в соответствии с настоящим изобретением отличается тем, что содержит сухой порошок, измельченный продукт и/или экстракт земляного червя в качестве активного ингредиента.
Терапевтическое средство или профилактическое средство для заболевания, обусловленного недостаточностью катехоламина, в соответствии с настоящим изобретением отличается тем, что содержит описанный выше ускоритель продуцирования катехоламина.
Терапевтическая или профилактическая пищевая композиция для заболевания, обусловленного недостаточностью катехоламина, в соответствии с настоящим изобретением отличается тем, что содержит описанный выше ускоритель продуцирования катехоламина.
Для терапевтического средства или профилактического средства для заболевания, обусловленного недостаточностью катехоламина, в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно заболевание, обусловленное недостаточностью катехоламина, выбирать из группы, состоящей из болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона.
Для терапевтической или профилактической пищевой композиции для заболевания, обусловленного недостаточностью катехоламина, в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно заболевание, обусловленное недостаточностью катехоламина, выбирают из группы, состоящей из болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона.
Способ получения ускорителя продуцирования катехоламина в соответствии с настоящим изобретением отличается тем, что включает использование сухого порошка, измельченного продукта или экстракта земляного червя.
Способ получения терапевтического средства или профилактического средства для заболевания, обусловленного недостаточностью катехоламина, в соответствии с настоящим изобретением отличается тем, что включает использование сухого порошка, измельченного продукта или экстракта земляного червя.
Способ получения терапевтической или профилактической пищевой композиции для заболевания, обусловленного недостаточностью катехоламина, в соответствии с настоящим изобретением отличается тем, что включает использование сухого порошка, измельченного продукта или экстракта земляного червя.
Способ содействия продуцированию катехоламина в соответствии с настоящим изобретением отличается тем, что включает использование сухого порошка, измельченного продукта и/или экстракта земляного червя.
Сухой порошок, измельченный продукт или экстракт земляного червя в соответствии с настоящим изобретением предназначен для использования в лечении заболевания, обусловленного недостаточностью катехоламина.
Способ лечения или предотвращения заболевания, обусловленного недостаточностью катехоламина, в соответствии с настоящим изобретением отличается тем, что включает введение сухого порошка, измельченного продукта и/или экстракта земляного червя субъекту в эффективной дозе.
ЭФФЕКТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В соответствии с настоящим изобретением можно предоставлять ускоритель продуцирования катехоламина, который содержит натуральный продукт в качестве активного ингредиента, профилактическое и терапевтическое средство для заболеваний, обусловленных недостаточностью катехоламина, а также пищевую композицию и фармацевтическую композицию для улучшения симптомов заболеваний, обусловленных недостаточностью катехоламина.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР
[Фиг. 1] На фиг. 1 представлен график, показывающий изменения количества секреции катехоламина хромаффинными клетками надпочечника коровы, обусловленные добавлением сухого порошка земляного червя. Абсцисса представляет концентрацию сухого порошка земляного червя. Ордината представляет количество секреции катехоламина. Количество внутриклеточного катехоламина после 5 минут культивирования при концентрации сухого порошка земляного червя 0 мкг/мл принимали за 100%.
[Фиг. 2] На фиг. 2 представлены фотографии, показывающие изменения внутриклеточной концентрации кальция в хромаффинных клетках надпочечника коровы, обусловленные добавлением сухого порошка земляного червя.
[Фиг. 3] На фиг. 3 представлен график, показывающий изменения интенсивности флуоресценции внутриклеточного кальция в хромаффинных клетках надпочечника коровы, обусловленные добавлением сухого порошка земляного червя. Абсцисса представляет концентрацию сухого порошка земляного червя. Ордината представляет интенсивность флуоресценции. Интенсивность флуоресценции клеток, культивируемых при концентрации сухого порошка земляного червя 0 мкг/мл принимали за 100%.
[Фиг. 4] На фиг. 4 представлены фотографии, показывающие результаты Вестерн-блоттинга, который осуществляли для того, чтобы исследовать изменения фосфорилирования тирозингидроксилазы в хромаффинных клетках надпочечника коровы, обусловленные добавлением сухого порошка земляного червя.
ВАРИАНТ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящем изобретении земляной червь, используемый в качестве сырья, конкретно не ограничен, и примеры земляного червя, которого можно использовать, включают Lumbricus rubellus, Lumbricus terrestris, Eisenia foetida, Allolobophora caliginosa, Dendrobaena octaedra, Allolobophora japonica Michaelsen, Drawida hattamimizu Hatai, Pheretima divergens Michaelsen, Pheretima communissima, Pheretima agrestis, Pheretima sieboldi Horst, Pheretima hilgendorfi, Pontodrilus matsushimensis Iizuka, Tubifex hattai Nomura, Limnodrilus gotoi Hatai (= L. Socialis Stephenson).
В настоящем изобретении термин «сухой порошок» земляного червя обозначает порошок, получаемый высушиванием измельченного продукта или экстракта необработанного или предварительно обработанного земляного червя. Термин «измельченный продукт» земляного червя обозначает необработанного или предварительно обработанного земляного червя, которого смололи в жидкую или пастообразную форму. Термин «экстракт» земляного червя обозначает экстракт, получаемый посредством растворения необработанного или предварительно обработанного земляного червя или его измельченного продукта в воде, водном растворе или органическом растворителе, и последующего удаления или отделения нерастворимых фракций. Предварительная обработка конкретно не ограничена, и ее примеры включают описанную далее обработку для удаления загрязнения и т. п. Кроме того, сухой порошок, измельченный продукт и экстракт земляного червя также можно подвергать постобработке, примеры которой включают гранулирование, фильтрование, очистку, концентрирование, разведение и корректировку pH.
Способ помола для получения измельченного продукта земляного червя конкретно не ограничен, и помол можно осуществлять с использованием, например, гомогенизатора, измельчителя, смесителя-гомогенизатора, дробилки или аппарата для разрушения клеток под высоким давлением.
Способ экстрагирования для получения экстракта земляного червя конкретно не ограничен, и экстрагирование можно осуществлять посредством, например, растворения сухого порошка или измельченного продукта земляного червя в растворителе для экстрагирования и последующего удаления или отделения нерастворимых фракций. Примеры растворителя для экстрагирования включают воду, водные растворы и органические растворители, такие как этанол, ацетон и этилацетат. Эти растворители для экстрагирования можно использовать отдельно или два или более из них можно использовать в комбинации. Среди них предпочтительно используют воду, этанол или водный этанола раствор.
Способ сушки для получения высушенного продукта земляного червя конкретно не ограничен, и сушку можно осуществлять с помощью такого способа сушки, как лиофилизация, термическая сушка или распылительная сушка. Среди этого предпочтительной является лиофилизация в силу причин, описанных далее.
В настоящем изобретении сухой порошок, измельченный продукт или экстракт земляного червя может быть включен в эффективном количестве в соответствии с его целью. Подходящее количество зависит от различных факторов, таких как предполагаемое назначение, путь и способ введения и способ получения сухого порошка земляного червя или тому подобное; однако с целью предотвращения заболеваний, обусловленных недостаточностью катехоламина, или лечения легкого заболевания подходящее количество предпочтительно составляет от 1 до 15000 мг/сутки, более предпочтительно от 12 до 1800 мг/сутки, еще более предпочтительно от 120 до 180 мг/сутки, в пересчете на массу сухого порошка земляного червя, полученного посредством удаления переваренного вещества, остающегося в пищеварительном тракте земляного червя, а также загрязнений и т. п., прилипающих к коже земляного червя, как описано ниже, перемалывания земляного червя и последующей лиофилизации, которые ведут к измельченному продукту. Кроме того, с целью лечения тяжелого заболевания, обусловленного недостаточностью катехоламина, подходящее количество предпочтительно составляет от 1 до 15000 мг/сутки, более предпочтительно от 18 до 3600 мг/сутки, еще более предпочтительно от 180 до 360 мг/сутки.
Формы ускорителя продуцирования катехоламина, терапевтического средства, профилактического средства и пищевой композиции по настоящему изобретению конкретно не ограничены и могут представлять собой любую твердую форму, порошкообразную форму, полутвердую форму и жидкую форму.
В настоящем изобретении сухой порошок, измельченный продукт или экстракт земляного червя можно использовать как есть. Альтернативно, в частности, ускоритель продуцирования катехоламина, терапевтическое средство и профилактическое средство по настоящему изобретению может содержать фармацевтически приемлемый носитель, и их можно вводить перорально или парентерально (например, внутривенное введение или прямое введение в пораженное место) в форме таблетки, гранулы, порошка, капсулы, мягкой капсулы, жидкости, инъецируемого средства, суппозитория или средства с замедленным высвобождением или тому подобного. В качестве фармацевтически приемлемого носителя можно использовать, например, эксципиент, связывающее средство, разрыхлитель, разжижающее средство, смазывающее средство, покрывающее средство, суспендирующее средство, красящее вещество, подсластитель или поверхностно-активное вещество, и получаемому можно придавать форму обычного фармацевтического препарата в соответствии с известным способом. Кроме того, также можно включать другой терапевтический и профилактический компонент(компоненты) и фармацевтически приемлемую добавку(добавки).
В настоящем изобретении, в частности, в ускорителе продуцирования катехоламина и пищевой композиции по настоящему изобретению, также можно включать добавку(добавки), обычно используемую в пищевых продуктах. Примеры добавков, которые можно использовать, включают эксципиенты, связывающие средства, разрыхлители, разжижающие средства, смазывающие средства, покрывающие средства, суспендирующие средства, красящие вещества, подсластители и поверхностно-активные вещества, и получаемому можно придавать форму обычной пищевой композиции в соответствии с известным способом. Кроме того, также можно включать другой пищевой продукт(продукты) или компонент(компоненты) пищевого происхождения.
В настоящем изобретении, среди сухих порошков, измельченных продуктов и экстрактов земляного червя, с точки зрения стабильности хранения в производственном процессе, предпочтительно использовать сухой порошок земляного червя. Сухой порошок земляного червя можно предварительно растворять и/или диспергировать в жидкости, такой как вода, и получаемое впоследствии можно смешивать с другим компонентом(компонентами), примеры которого включают стандартные носители и добавки, которые используют фармацевтически и/или в пищевых продуктах.
В настоящем изобретении, заболевание, обусловленное недостаточностью катехоламина, конкретно не ограничено, и его предпочтительно выбирают из группы, состоящей из болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона.
Для перорального введения земляного червя в качестве сырья предпочтительно удалять переваренное вещество, остающееся в пищеварительном тракте земляного червя, загрязнения, прилипающие к коже, и т. п. В настоящем изобретении способ такого удаления конкретно не ограничен, и удаление можно осуществлять известным способом. Например, можно использовать способ, в котором позволяют живому земляному червю экскретировать желтую почву, содержащуюся в пищеварительном тракте, посредством погружения земляного червя в водный раствор щелочной соли, такой как соль натрия или соль калия (способ описан в публикациях нерассмотренных японских заявок на патенты №№ H1-47718, H1-47719, H1-47720 и H1-268639) или способ удаления отливок из пищеварительного тракта живого земляного червя, оставляя земляного червя в водном растворе кислоты, в котором поддерживают от 6 до 26°C в течение от 0,1 до 5 часов (способ описан в публикации нерассмотренной японской заявки на патент № H3-72427).
В настоящем изобретении, в качестве способа удаления предпочтительно приводить земляного червя в контакт с описанным далее хлоридом металла и/или гидроксикарбоновой кислотой.
Хлорид металла представляет собой хлорид по меньшей мере одного металла, выбранного из группы, состоящей из калия, натрия, магния и кальция. То есть, хлорид металла представляет собой по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из хлорида калия, хлорида натрия, хлорида магния и хлорида кальция. Кроме того, хлорид металла также может представлять собой смесь этих хлоридов металлов или смесь одного или нескольких этих хлоридов металлов и другого безвредного компонента(компонентов), который можно добавлять в пищевые продукты. Примеры таких смесей включают пищевые соли, каменную соль и осадочную морскую соль. Хлорид металла можно использовать путем посыпания им в порошкообразной форме поверх живого земляного червя, что создает контакт между земляным червем и хлоридом металла.
После того, как хлориду металла позволяют войти в контакт с живым земляным червем, предпочтительно приводить живого земляного червя в контакт с гидроксикарбоновой кислотой описанным далее образом. Альтернативно, земляного червя можно приводить в контакт с гидроксикарбоновой кислотой описанным далее образом без предшествующего контакта с хлоридом металла.
Контакт с гидроксикарбоновой кислотой также можно создавать посредством посыпания гидроксикарбоновой кислотой в порошкообразной форме поверх живого земляного червя. Альтернативно, живого земляного червя можно погружать в водный раствор гидроксикарбоновой кислоты, который имеет pH от 2 до 5. В случае, когда контакт с гидроксикарбоновой кислотой создают после контакта с хлоридом металла, предпочтительно контакт с гидроксикарбоновой кислотой создавать сразу после контакта с хлоридом металла. Также предпочтительно земляного червя моют водой перед приведением в контакт с гидроксикарбоновой кислотой. Удаляя хлорид металла промыванием водой и затем приводя земляного червя в контакт с гидроксикарбоновой кислотой, можно получать сухой порошок земляного червя, который имеет высокую активность фермента. Когда земляного червя промывают водой перед контактом с гидроксикарбоновой кислотой, промывание земляного червя водой осуществляют предпочтительно в пределах 30 минут, более предпочтительно в пределах 20 минут, после начала контакта с хлоридом металла. Способ промывания земляного червя водой конкретно не ограничен, и можно использовать известный способ.
Если живые земляные черви остаются в контакте с порошком гидроксикарбоновой кислоты в течение длительного времени, земляные черви погибают, так что происходит утрата их жизненных функций и более не происходит экскреция переваренного вещества в их пищеварительных трактах. Следовательно, предпочтительно разводить гидроксикарбоновую кислоту водой как можно быстрее, предпочтительно в пределах 30 секунд, более предпочтительно в пределах 20 секунд, чтобы корректировать pH до диапазона от 2 до 5.
Поскольку гидроксикарбоновая кислота создает среду обитания, неприятную для земляных червей, живые земляные черви, следуя своему инстинкту самосохранения, пытаются улучшить среду обитания через выброс текучих веществ организма и экскрецию. Кроме того, поскольку гидроксикарбоновые кислоты обладают дезинфицирующими свойствами, ожидают, что они не только играют роль в содействии экскреции переваренных веществ и т. п., остающихся в пищеварительном тракте, как описано выше, но также оказывают эффект уничтожения бактерий, прилипающих к земляным червям.
В описанном выше способе какую-либо кристаллическую гидроксикарбоновую кислоту можно использовать независимо от числа ее гидроксильных групп и карбоксильных групп до тех пор, пока она принимает кристаллическую форму при условиях ее использования. ТО есть, кристаллическая гидроксикарбоновая кислота может представлять собой любое из моногидроксимонокарбоновых кислот, моногидроксиполикарбоновых кислот, полигидроксимонокарбоновых кислот и полигидроксиполикарбоновых кислот.
Примеры гидроксикарбоновой кислоты, используемой в настоящем изобретении, включают гликолевую кислоту, молочную кислоту, уксусную кислоту, β-гидроксипропановую кислоту, α-гидрокси-н-бутановую кислоту, β-гидрокси-н-бутановую кислоту, α-гидрокси-н-валериановую кислоту, β-гидрокси-н-валериановую кислоту, яблочную кислоту, α-метиляблочную кислоту, α-гидроксиглутаровую кислоту, β-гидроксиглутаровую кислоту, лимонную кислоту, малоновую кислоту и янтарную кислоту. Среди этого, молочная кислота, уксусная кислота, яблочная кислота, лимонная кислота, малоновая кислота и янтарная кислота являются предпочтительными, поскольку их можно использовать в пищевых продуктах и легко получить. Описанные выше гидроксикарбоновые кислоты можно использовать индивидуально или можно использовать две или более из них в комбинации.
Вода составляет 65% тканей живого земляного червя. Несмотря на то, что функции самосохранения живого земляного червя остаются эффективными в течение определенного времени, гибель живого земляного червя ведет к началу активности ферментов; следовательно, необходимо тщательно контролировать время, в течение которого живого земляного червя помещают в неприятную среду обитания. Длительность этого времени варьирует в зависимости от условий; однако обычно она находится в диапазоне от 3 до 180 минут.
Предпочтительно обработанного таким образом гидроксикарбоновой кислотой живого земляного червя промывать водой и затем перемалывать в измельченный продукт в жидкой форме или пастообразной форме. Промывание предпочтительно осуществляют с использованием чистой воды. Способ промывания конкретно не ограничен, и можно использовать известный способ промывания водой. Общее время процесса обработки перед перемалыванием, то есть длительность периода от посыпания живого земляного червя хлоридом металла до завершения удаления гидроксикарбоновой кислоты посредством промывания водой, предпочтительно составляет не долее чем 240 минут.
Способ перемалывания конкретно не ограничен и, например, перемалывание обычно выполняют при 1-25°C с использованием гомогенизатора, измельчителя, смесителя-гомогенизатора, дробилки, аппарата для разрушения клеток под высоким давлением или тому подобного. С точки зрения ингибирования разрушения компонентов земляного червя предпочтительно выполнять перемалывание при низкой температуре, более предпочтительно при температуре от 2 до 15°C.
Измельченный продукт, полученный посредством перемалывания земляного червя, помещают на лоток из нержавеющей стали или тому подобное и подвергают лиофилизации. В этом процессе может происходить образование газа разложения, поскольку ферменты, содержащиеся в живом организме земляного червя, неактивны в живых клетках, но немедленно действуют на погибшие клетки. Для того чтобы ингибировать образование газа разложения, предпочтительно перед лиофилизацией мгновенно охлаждать и замораживать измельченный продукт при от -18°C до -35°C с тем, чтобы подавлять действие ферментов.
Таким образом, для получения порошка земляного червя без ослабления присущего фармакологического действия земляного червя, предпочтительно быстро замораживать перемолотого земляного червя. С другой стороны, чрезмерно быстрая заморозка не предпочтительна, поскольку, когда перемолотого земляного червя замораживают за чрезмерно короткий период времени, примеси, существующие вместе с белками, которые являются основными компонентами пасты земляного червя, могут формировать скопления не замороженных частей и, таким образом, не могут быть отделены. Следовательно, замораживание осуществляют при низкой температуре от -18°C до -35°C в течение периода предпочтительно от 20 до 240 часов, более предпочтительно от 50 до 170 часов.
Для лиофилизации важно выбирать условия, которые делают возможным удаление воды, а также примесей, не оставляя каких-либо примесей. Соответственно, предпочтительно выполнять лиофилизацию при давлении 50 Па или меньше, при этом повышая температуру ступенчато в диапазоне от -60°C до +90°C в течение периода от 10 до 60 часов.
В качестве способа лиофилизации, например, как описано выше, после заморозки измельченного продукта при температуре от -18°C до -35°C в течение периода от 20 до 240 часов, получаемое лиофилизируют в вакууме в течение периода от 10 до 60 часов, при этом повышая температуру за несколько этапов в диапазоне от -60°C до +90°C и понижая давление за несколько этапов в диапазоне от 25 до 40 Па, тем самым можно получать стерильный бледно-желтый сухой порошок земляного червя.
Кроме того, также предпочтительно включать стадии растворения таким образом лиофилизированного измельченного продукта в воде или водном растворе этанола; и удаления или отделения нерастворимых фракций. Стадию удаления или отделения нерастворимых фракций можно осуществлять аналогичным образом, как описано выше, и она содержит преципитацию, которую осуществляют, оставляя получаемый раствор стоять, центрифугируя, фильтруя и т. п. Стадию растворения лиофилизированного измельченного продукта в воде или водном растворе этанола предпочтительно осуществляют при перемешивании или встряхивании. Время, которое необходимо для растворения лиофилизированного измельченного продукта в воде предпочтительно составляет от 1 до 120 минут, более предпочтительно от 5 до 80 минут. Концентрация этанола в водном растворе этанола конкретно не ограничена; однако предпочтительно она составляет от 10 до 70% (об./об.), более предпочтительно от 30 до 60%.
В качестве ускорителя продуцирования катехоламина, терапевтическое средство, профилактическое средство и пищевую композицию по настоящему изобретению, супернатант, получаемый из воды или водного раствора этанола, в котором растворяют лиофилизированного перемолотого земляного червя, как описано выше, можно использовать как есть в состоянии водного раствора или можно использовать в форме концентрата после испарения воды из него. Супернатант также можно сушить для использования в порошкообразной форме, и порошок, полученный посредством сушки супернатанта, можно растворять в воде для использования. Кроме того, порошок, полученный посредством лиофилизации пасты из земляного червя, можно использовать как есть, без растворения в воде или водном растворе этанола.
Кроме того, в настоящем изобретении, в качестве способа удаления, перед обработкой, при которой помещают живых земляных червей в неприятную среду, то есть, перед приведением живых земляных червей в контакт с хлоридом металла или гидроксикарбоновой кислотой как описано выше, предпочтительно переносить живых земляных червей в плоскую коробку, такую как хлебный ящик, и оставлять стоять в течение от 10 до 50 часов в ярком месте, после чего следует удаление загрязнений, прилипающих к коже земляных червей. Длительность пребывания живых земляных червей в ярком месте более предпочтительно составляет от 12 до 24 часов. В этом процессе предпочтительно количество живых земляных червей, содержащихся в плоской коробке, представляет собой такое количество, что земляные черви наслоены до толщины от 30 до 60 мм, предпочтительно от 40 до 50 мм. Следует заботиться о том, чтобы плоская коробка не содержала инородного вещества, такого как песок или глина, и поскольку земляные черви представляют собой ночных животных и, таким образом, активны в своих жизненных активностях в темном месте и это может вести к их физическому истощению, предпочтительно использовать способ культивирования на свету или тому подобное в течение ночи с тем, чтобы содержать плоскую коробку в ярких условиях. Такая обработка заставляет живых земляных червей проявлять свой инстинкт самосохранения и пытаться поддерживать свою среду обитания посредством экскреции переваренного вещества, остающегося в их пищеварительных трактах, покрывая все свое тело экскрементами и, тем самым, предотвращая испарение воды. Таким образом, повторно удаляя это покрывающее загрязнение, а именно экскременты, с помощью подходящего средства можно в конечном итоге удалять переваренное вещество в пищеварительных трактах земляных червей и загрязнения, прилипающие к их коже.
Загрязнения, прилипающие к коже земляных червей можно устранять, например, покрывая живых земляных червей нетканым текстилем и позволяя загрязнениям адсорбироваться на материи. Выполняя этот процесс, в котором земляных червей оставляют в ярком месте и удаляют загрязнения, прилипающие к их коже, в комбинации с описанным выше процессом приведения земляных червей в контакт с хлоридом металла и/или гидроксикарбоновой кислотой, можно ожидать дополнительной экскреции и удаления токсичных веществ, содержащихся в теле земляных червей.
В настоящем изобретении, в качестве способа получения сухого порошка земляного червя следующие способы предпочтительны, в частности, с точки зрения стабильности хранения получаемого сухого порошка.
(A-1) Способ получения сухого порошка земляного червя, способ включает стадии:
приведение живого земляного червя в контакт с хлоридом по меньшей мере одного металла, выбранного из группы, состоящей из калия, натрия, магния и кальция; и
впоследствии приведение живого земляного червя в контакт с гидроксикарбоновой кислотой в форме порошка, разведение получаемого водой для того, чтобы корректировать pH от 2 до 5, сохранение получаемого разведения в течение от 3 до 180 минут, промывание живого земляного червя водой, перемалывание живого земляного червя и затем лиофилизация полученного таким образом измельченного продукта.
(A-2) Способ получения сухого порошка земляного червя, способ включает стадии:
приведение живого земляного червя в контакт с хлоридом(хлоридами) металла(металлов), выбранного из группы, состоящей из калия, натрия, магния и кальция; и
впоследствии погружение и сохранения живого земляного червя в течение от 3 до 180 минут в водном растворе гидроксикарбоновой кислоты, имеющем скорректированный pH от 2 до 5, промывание живого земляного червя водой, перемалывание живого земляного червя и затем лиофилизация полученного таким образом измельченного продукта.
(A-3) Способ получения сухого порошка земляного червя согласно описанным выше (A-1) или (A-2), который дополнительно включает стадии: растворение лиофилизированного таким образом измельченного продукта в воде или водном растворе этанола; удаление или отделение нерастворимых фракций; и затем дополнительная лиофилизация получаемого.
Кроме того, после лиофилизации измельченного продукта, полученного посредством перемалывания живого земляного червя, с точки зрения стерилизации получаемого высушенного продукта, высушенный продукт предпочтительно термически обрабатывают при температуре 110°C или выше, но ниже чем 130°C. Когда температура нагрева составляет ниже чем 110°C, высушенный продукт может быть не достаточно стерилизован, тогда как при температуре нагрева 130°C или более происходит инактивация ферментов, содержащихся в высушенном продукте из земляного червя, и, таким образом, снижение их активности, что не является предпочтительным. Температура нагрева предпочтительно составляет от 115 до 125°C. Способ нагрева конкретно не ограничен, и его примеры включают способ дутья горячим воздухом; способ с использованием нагревательной рубашки; способ нагрева субъекта на лотке или тому подобное с использованием нагревателя; и способ с использованием термостатного инкубатора. Время нагрева предпочтительно составляет от 30 секунд до 130 минут, более предпочтительно от 30 минут до 90 минут, еще более предпочтительно от 60 минут до 90 минут. Чрезмерно короткое время нагрева может вести к недостаточной стерилизации, тогда как чрезмерно длительное время нагрева может вызывать потерю активности ферментов, ни одно из этого не является предпочтительным. Когда ферменты, содержащиеся в жидкости, подвергают описанной выше тепловой обработке, происходит утрата активности ферментов; следовательно, в настоящем изобретении предпочтительно использовать сухой порошок земляного червя.
В настоящем изобретении, в качестве способа получения измельченного продукта земляного червя предпочтительны следующие способы.
(B-1) Способ получения измельченного продукта земляного червя, способ включает стадии:
приведение живого земляного червя в контакт с хлоридом по меньшей мере одного металла, выбранного из группы, состоящей из калия, натрия, магния и кальция; и
впоследствии приведение живого земляного червя в контакт с гидроксикарбоновой кислотой в форме порошка, разведение получаемого водой для того, чтобы корректировать pH от 2 до 5, сохранение получаемого разведения в течение от 3 до 180 минут, промывание живого земляного червя водой и затем перемалывание живого земляного червя.
(B-2) Способ получения измельченного продукта земляного червя, способ включает стадии:
приведение живого земляного червя в контакт с хлоридом(хлоридами) металла(металлов), выбранного из группы, состоящей из калия, натрия, магния и кальция; и
впоследствии погружение и сохранение живого земляного червя в течение от 3 до 180 минут в водном растворе гидроксикарбоновой кислоты, который имеет скорректированный pH от 2 до 5, промывание живого земляного червя водой и затем перемалывание живого земляного червя.
В настоящем изобретении, в качестве способа получения экстракта земляного червя предпочтительны следующие способы.
(C-1) Способ получения экстракта земляного червя, способ включает стадии:
приведение живого земляного червя в контакт с хлоридом по меньшей мере одного металла, выбранного из группы, состоящей из калия, натрия, магния и кальция; и
впоследствии приведение живого земляного червя в контакт с гидроксикарбоновой кислотой в форме порошка, разведение получаемого водой для того, чтобы корректировать pH от 2 до 5, сохранение получаемого разведения в течение от 3 до 180 минут, промывание живого земляного червя водой, перемалывание живого земляного червя, лиофилизация получаемого измельченного продукта, растворение лиофилизированного таким образом продукта в воде или водном растворе этанола и затем удаление или отделение нерастворимых фракций.
(C-2) Способ получения экстракта земляного червя, способ включает стадии:
приведение живого земляного червя в контакт с хлоридом(хлоридами) металла(металлов), выбранного из группы, состоящей из калия, натрия, магния и кальция; и
впоследствии погружение и сохранение живого земляного червя в течение от 3 до 180 минут в водном растворе гидроксикарбоновой кислоты, который имеет скорректированный pH от 2 до 5, промывание живого земляного червя водой, перемалывание живого земляного червя, лиофилизация получаемого измельченного продукта, растворение лиофилизированного таким образом продукта в воде или водном растворе этанола и затем удаление или отделение нерастворимых фракций.
ПРИМЕРЫ
Настоящее изобретение далее описан более подробно в виде его примеров. Однако настоящее изобретение не ограничено следующими примерами каким-либо образом. Следует здесь отметить, что все использованные далее «%» приведены по массе, если не указано иное.
[Получение сухого порошка земляного червя]
После пребывания 30 кг живых красных земляных червей (Lumbricus rubellus) в ярком месте в течение 24 часов и удаления загрязнений, прилипающих к их коже, живых красных земляных червей распределяли толщиной приблизительно 5 см на плоском лоте и на них равномерно высыпали 250 г хлорида натрия. Земляных червей промывали водой через 20 минут после этого. Затем, через 15 секунд после высыпания 250 г лимонной кислоты на земляных червей аналогичным образом, туда добавляли 30 л чистой воды для разведения. В этом процессе pH получаемого раствора составлял 2,25 незамедлительно после добавления воды и 2,74 после завершения разведения. Когда посыпают порошком лимонной кислоты, земляные черви немедленно экскретировали желтое текучее вещество организма. После разведения водой, земляных червей сохраняли в этом состоянии в течение 20 минут. Затем живых земляных червей извлекали из получаемого загрязненного водного раствора лимонной кислоты, промывали водой и впоследствии перемалывали при 10°C с использованием гомогенизатора для того, чтобы получать пасту из земляного червя. Затем, после того, как эту пасту из земляного червя подвергали вакуумной дегазации с тем, чтобы удалять газы, содержащиеся в ней, пасту из земляного червя переносили в лоток из нержавеющей стали, где пасту из земляного червя очень быстро охлаждали до -35°C и сохраняли при этой температуре в течение 50 часов для медленного замораживания. Замороженную таким образом пасту из земляного червя сохраняли при -35°C под давлением 0 Па в течение 2 часов. После этого, пасту из земляного червя нагревали и сушили при 25°C под давлением 40 Па в течение 10 часов, при 40°C под давлением 35 Па в течение 14 часов и затем при 65°C под давлением 35 Па в течение 12 часов и, наконец, получаемое сохраняли при температуре 80°C и давлении 25 Па в течение 6 часов, тем самым лиофилизируя в вакууме пасту из земляного червя. Посредством этой обработки получали бледно-желтый сухой порошок земляного червя, имеющий содержание воды 8% по массе.
Полученный таким образом сухой порошок земляного червя термически обрабатывали с использованием нагревательного аппарата RM-50D (производства Okawara MFG. CO., Ltd.). Что касается условий нагрева, сухой порошок земляного червя нагревали до 120°C в течение периода 90 минут, поддерживали при 120°C в течение 20 минут и затем охлаждали до 40°C в течение периода 240 минут. После этого вынимали сухой порошок земляного червя.
Термически обработанный таким образом сухой порошок земляного червя растворяли в 50% водном растворе этанола так, что достигали соотношения этанол:лиофилизированный порошок 20:1 (об./масс.), и получаемый раствор встряхивали в течение 1 часа на 1500 об./мин при комнатной температуре (25°C). Затем раствор центрифугировали в течение 15 минут при 4°C и 10000×g и получаемый супернатант отделяли и концентрировали в вакууме при 75°C в течение 15 минут. Этот супернатант переносили в лоток из нержавеющей стали, где супернатант очень быстро охлаждали до -35°C и сохраняли при этой температуре в течение 50 часов для медленной заморозки. Замороженную таким образом пасту из земляного червя сохраняли при -35°C под давлением 0 Па в течение 2 часов. После этого пасту из земляного червя нагревали и сушили при 25°C под давлением 40 Па в течение 10 часов, при 40°C под давлением 35 Па в течение 14 часов и затем при 65°C под давлением 35 Па в течение 12 часов и, наконец, получаемое сохраняли при температуре 80°C и давлении 25 Па в течение 6 часов, тем самым лиофилизируя в вакууме пасту из земляного червя, чтобы получать сухой порошок земляного червя A-1.
[Культивирование хромаффинных клеток надпочечника коровы]
Хромаффинные клетки надпочечника коровы, выделенные из мозгового вещества надпочечника коровы культивировали в течение 48 часов в среде для культивирования (37°C). В эмбриогенезе хромаффинные клетки надпочечника образуются из нервного гребня; следовательно, их часто используют в качестве модели нейрона.
[Измерение секреции катехоламина]
Среду для культивирования культивированных таким образом хромаффинных клеток надпочечника коровы (4×106 клеток: чашка 35 мм) заменяли на 1 мл раствора KRP (фосфатный буфер Кребса-Рингера), в котором сухой порошок земляного червя A-1, который получали выше, растворяли в концентрации 0, 0,1, 1, 10 или 100 мкг/мл и получаемое культивировали при 37°C в течение 5 минут. Из каждого раствора KRP, использованного для этого культивирования, в котором растворяли сухой порошок земляного червя, собирали только раствор в количестве 0,1 мл и в него добавляли 0,1 мл 0,2 Н перхлорной кислоты и 0,2 мл 3,4-дигидроксибензиламина (DHBA) с тем, чтобы определять количество секреции катехоламина с использованием ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) и COULOCHEM II производства ESA (электрохимический детектор). На фиг. 1 представлены результаты вычисления количества секреции катехоламина, принимая количество катехоламина в хромаффинных клетках надпочечника коровы (4×106 клеток), которые культивировали при 37°C в течение 5 минут с 0 мкг/мл сухого порошка земляного червя A-1, за 100%.
[Измерение внутриклеточной концентрации кальция]
Среду для культивирования хромаффинных клеток надпочечника коровы, которые культивировали выше (4×106 клеток: чашка 35 мм), заменяли на 1 мл раствора KRP, в который добавляли Fluo-4-AM производства Dojindo Laboratories, Ltd. В конечной концентрации 5 мкмоль/мл, и получаемое культивировали при 37°C в течение 30 минут. После этого, культуральную чашку фиксировали на аппарате обратного потока под флуоресцентным микроскопом и осуществляли обратной поток с использованием растворов KRP, в каждом из которых растворяли сухой порошок земляного червя A-1, который получали выше, в концентрации 0, 1, 10 или 100 мкг/мл. Фотографии каждой культуральной чашки делали с интервалами 5 секунд от начала обратного потока и измеряли интенсивность флуоресценции всей фотографии на пике интенсивности флуоресценции (488 нм). На фиг. 2 представлены фотографии, сделанные на пике интенсивности флуоресценции, и на фиг. 3 представлены результаты сравнения измеренных образом интенсивностей флуоресценции, принимая интенсивность флуоресценции, которую определяли на ее пике для культуры, в которую подавали обратный поток с 0 мкг/мл сухого порошка земляного червя A-1, за 100%.
Здесь следует отметить, что известно, что в хромаффинных клетках надпочечников и нервных клетках увеличение внутриклеточной концентрации кальция содействует праймированию катехоламин-содержащих секреторных везикул (слияние мембран секреторных везикул) и тем самым индуцирует секрецию катехоламина.
[Фосфорилирование тирозингидроксилазы]
Среду для культивирования хромаффинных клеток надпочечника коровы, которые культивировали выше (4×106 клеток: чашка 35 мм), заменяли на 1 мл раствора KRP (фосфатный буфер Кребса-Рингера), в котором растворяли сухой порошок земляного червя A-1, который получали выше, в концентрации 0 или 100 мкг/мл и получаемое культивировали при 37°C в течение 5 минут. Затем, после промывания клеток раствором PBS(-) (4°C), только клетки (4×106 клеток) быстро собирали и обнаруживали фосфорилирование тирозингидроксилазы (TH) с помощью Вестерн-блоттинга. Его результаты представлены на фиг. 4.
Здесь следует отметить, что тирозингидроксилаза представляет собой фермент, который ограничивает скорость биосинтеза катехоламинов, и увеличение внутриклеточной концентрации кальция вызывает фосфорилирование и активацию тирозингидроксилазы.
Как ясно видно на фиг. 1, по сравнению с контролем (раствор KRP, не содержащий сухого порошка земляного червя), сухой порошок земляного червя значительно увеличивал секрецию катехоламина на 85% в концентрации 100 мкг/мл. Как ясно видно на фиг. 2 и 3, сухой порошок земляного червя также увеличивал внутриклеточный кальций по сравнению с контролем. На фиг. 4 ясно видно, что сухой порошок земляного червя увеличивал фосфорилирование (pSer-TH) остатков серина (19, 31 и 40 остатки серина) тирозингидроксилазы, которая является ферментом, ограничивающим скорость биосинтеза катехоламинов, и это приводило к увеличению активности тирозингидроксилазы.
Claims (21)
1. Способ получения средства для лечения или предупреждения болезни Альцгеймера, где указанное средство включает экстракт земляного червя, экстрагированного водой или водным раствором этанола с концентрацией этанола 70% или ниже, и/или сухой порошок указанного экстракта, где указанный способ включает следующие стадии получения экстракта:
приведение живого земляного червя в контакт с хлоридом по меньшей мере одного металла, выбранного из группы, состоящей из калия, натрия, магния и кальция;
последующее приведение живого червя в контакт с порошковой формой гидроксикарбоновой кислоты, разведение полученного водой для доведения рН от 2 до 5 и поддерживание полученного разведения в течение от 3 до 180 минут, или погружение и выдерживание живого земляного червя в течение от 3 до 180 минут в водном растворе гидроксикарбоновой кислоты, имеющем значение рН, доведенное до от 2 до 5,
промывание живого земляного червя водой, перемалывание живого земляного червя и затем лиофилизация полученного измельченного продукта;
нагревание лиофилизированного измельченного продукта при температуре 110оС или выше, но ниже чем 130оС, и
растворение указанного термически обработанного продукта в воде или в водном растворе этанола при концентрации этанола 70% или ниже и затем удаление или отделение нерастворимых фракций,
где земляным червем является красный земляной червь Lumbricus rubellus.
2. Средство для лечения или предупреждения болезни Альцгеймера полученное способом по п.1.
3. Применение экстракта земляного червя, экстрагированного водой или водным раствором этанола с концентрацией этанола 70% или ниже и/или сухого порошка указанного экстракта для стимулирования продукции катехоламина, где указанный экстракт получают способом, включающим следующие стадии:
приведение живого земляного червя в контакт с хлоридом по меньшей мере одного металла, выбранного из группы, состоящей из калия, натрия, магния и кальция;
последующее приведение живого червя в контакт с порошковой формой гидроксикарбоновой кислоты, разведение полученного водой для доведения рН от 2 до 5 и поддерживание полученного разведения в течение от 3 до 180 минут, или погружение и выдерживание живого земляного червя в течение от 3 до 180 минут в водном растворе гидроксикарбоновой кислоты, имеющем значение рН, доведенное до от 2 до 5, промывание живого земляного червя водой, перемалывание живого земляного червя и затем лиофилизация полученного измельченного продукта;
нагревание лиофилизированного измельченного продукта при температуре 110°С или выше, но ниже чем 130°С, и
растворение указанного термически обработанного продукта в воде или в водном растворе этанола при концентрации этанола 70% или ниже и затем удаление или отделение нерастворимых фракций,
где земляным червем является красный земляной червь Lumbricus rubellus.
4. Применение экстракта земляного червя, экстрагированного водой или водным раствором этанола, с концентрацией этанола 70% или ниже и/или сухого порошка указанного экстракта для лечения болезни Альцгеймера, где указанный экстракт получают способом, включающим следующие стадии:
приведение живого земляного червя в контакт с хлоридом по меньшей мере одного металла, выбранного из группы, состоящей из калия, натрия, магния и кальция;
последующее приведение живого червя в контакт с порошковой формой гидроксикарбоновой кислоты, разведение полученного водой для доведения значения рН от 2 до 5 и поддерживание полученного разведения в течение от 3 до 180 минут, или погружение и выдерживание живого земляного червя в течение от 3 до 180 минут в водном растворе гидроксикарбоновой кислоты, имеющем значение рН, доведенное до от 2 до 5, промывание живого земляного червя водой, перемалывание живого земляного червя и затем лиофилизация полученного измельченного продукта;
нагревание лиофилизированного измельченного продукта при температуре 110°С или выше, но ниже чем 130°С, и
растворение указанного термически обработанного продукта в воде или в водном растворе этанола при концентрации этанола 70% или ниже и затем удаление или отделение нерастворимых фракций,
где земляным червем является красный земляной червь Lumbricus rubellus.
5. Способ лечения или предотвращения болезни Альцгеймера, указанный способ включает введение средства для лечения или предупреждения болезни Альцгеймера, полученного способом по п.1.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014-007845 | 2014-01-20 | ||
JP2014007845 | 2014-01-20 | ||
PCT/JP2015/050586 WO2015108014A1 (ja) | 2014-01-20 | 2015-01-13 | カテコールアミン産生促進剤、カテコールアミンの欠乏に起因する疾患の治療薬・予防薬および治療用・予防用食品組成物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016133264A RU2016133264A (ru) | 2018-03-05 |
RU2016133264A3 RU2016133264A3 (ru) | 2018-09-27 |
RU2708673C2 true RU2708673C2 (ru) | 2019-12-11 |
Family
ID=53542904
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016133264A RU2708673C2 (ru) | 2014-01-20 | 2015-01-13 | Ускоритель продуцирования катехоламина и терапевтическое и профилактическое средство и терапевтическая и профилактическая пищевая композиция для заболеваний, обусловленных недостаточностью катехоламина |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10155012B2 (ru) |
EP (1) | EP3097918B1 (ru) |
JP (2) | JP6002331B2 (ru) |
KR (2) | KR101909168B1 (ru) |
CN (1) | CN106413722B (ru) |
AU (1) | AU2015207191B2 (ru) |
BR (1) | BR112016014981B1 (ru) |
CA (1) | CA2935315C (ru) |
PH (1) | PH12016501205A1 (ru) |
RU (1) | RU2708673C2 (ru) |
TW (1) | TWI679981B (ru) |
WO (1) | WO2015108014A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6321521B2 (ja) * | 2014-11-04 | 2018-05-09 | Well Stone 有限会社 | タウ蛋白産生促進剤、タウ蛋白の欠乏に起因する疾患の治療薬・予防薬および治療用・予防用食品組成物 |
JP2017025019A (ja) * | 2015-07-21 | 2017-02-02 | Well Stone 有限会社 | アミロイドβ線維分解剤、アミロイドβの線維化に起因する疾患の治療薬・予防薬および治療用・予防用食品組成物 |
JP6253837B1 (ja) * | 2017-07-18 | 2017-12-27 | エンチーム株式会社 | 組成物 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008081476A (ja) * | 2006-09-29 | 2008-04-10 | Well Stone 有限会社 | ミミズ乾燥粉末の製造方法 |
RU2438681C1 (ru) * | 2009-10-13 | 2012-01-10 | Велл Стоун Ко. | Способ производства сухого порошка из дождевых червей |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59216572A (ja) | 1983-05-20 | 1984-12-06 | Yoichi Ishii | ミミズ蛋白及び脂質健康食品 |
JPS63238009A (ja) | 1987-03-25 | 1988-10-04 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | ミミズ抽出物含有化粧料 |
US5024844A (en) * | 1987-08-18 | 1991-06-18 | Eimei Company, Ltd. | Process for the production of dried earthworm powder and antihyperlipemic, antidiabetic, antihypertensive and antihypotensive preparations containing dried earthworm powder as active ingredient |
KR900012617A (ko) | 1987-10-28 | 1990-09-01 | 요오이찌 이시이 | 혈전증 치료제 및 그 제조방법 |
JP2637788B2 (ja) | 1988-09-02 | 1997-08-06 | 株式会社日立製作所 | ディスクキャッシュ制御方式および情報処理システム |
JPH02215726A (ja) | 1989-02-15 | 1990-08-28 | Eimei:Kk | 糖尿病治療剤 |
JPH02215723A (ja) | 1989-02-15 | 1990-08-28 | Eimei:Kk | 血圧調節剤 |
US5186944A (en) * | 1989-02-15 | 1993-02-16 | Eimei Company Ltd. | Therapeutic medicament for thrombosis |
JPH02215725A (ja) | 1989-02-15 | 1990-08-28 | Eimei:Kk | 抗高脂血症剤 |
JPH0763564B2 (ja) | 1991-11-05 | 1995-07-12 | 早川工業株式会社 | 連続濾過装置 |
JPH07720A (ja) | 1992-02-27 | 1995-01-06 | Sumiko Mayuzumi | 濾過装置 |
JPH07719A (ja) | 1993-06-14 | 1995-01-06 | Sochi Maintenance:Kk | フィルタプレス用濾布 |
JPH10259126A (ja) | 1997-01-17 | 1998-09-29 | Takeda Chem Ind Ltd | アルツハイマー病治療・予防剤 |
CN1172695C (zh) * | 2001-05-22 | 2004-10-27 | 周亚滨 | 一种防治老年痴呆的新药 |
ITRM20050045A1 (it) | 2005-02-02 | 2006-08-03 | Consiglio Nazionale Ricerche | Proteina isolata da eisenia foetida simile all'ngf umano e usi relativi. |
CN1873005A (zh) * | 2005-06-02 | 2006-12-06 | 中国科学院生物物理研究所 | 蚯蚓微管结合蛋白Tau、其编码基因及其应用 |
DK2239257T3 (da) * | 2008-01-30 | 2012-08-13 | Shin Poong Pharmaceutical Co Ltd | Nyt quinazolin-2,4-dionderivat og medicinske sammensætninger indeholdende det samme til profylakse og behandling af kranienervesygdom |
KR101198192B1 (ko) | 2011-04-11 | 2012-11-12 | 웰 스톤 유겐가이샤 | 지렁이 건조 분말의 제조 방법 |
JP4808822B1 (ja) | 2011-04-11 | 2011-11-02 | Well Stone 有限会社 | ミミズ乾燥粉末の製造方法 |
JP5856725B2 (ja) * | 2011-08-02 | 2016-02-10 | 和夫 酒井 | うつ病治療用または予防用医薬組成物 |
CN102675468B (zh) | 2012-01-16 | 2014-07-30 | 河南科技大学 | 一种蚯蚓提取物及其提取方法和应用 |
-
2015
- 2015-01-13 KR KR1020167022452A patent/KR101909168B1/ko active IP Right Grant
- 2015-01-13 KR KR1020187028978A patent/KR102061183B1/ko active IP Right Grant
- 2015-01-13 AU AU2015207191A patent/AU2015207191B2/en active Active
- 2015-01-13 BR BR112016014981-5A patent/BR112016014981B1/pt active IP Right Grant
- 2015-01-13 CA CA2935315A patent/CA2935315C/en active Active
- 2015-01-13 EP EP15737735.9A patent/EP3097918B1/en active Active
- 2015-01-13 WO PCT/JP2015/050586 patent/WO2015108014A1/ja active Application Filing
- 2015-01-13 CN CN201580005221.0A patent/CN106413722B/zh active Active
- 2015-01-13 RU RU2016133264A patent/RU2708673C2/ru active
- 2015-01-13 US US15/107,546 patent/US10155012B2/en active Active
- 2015-01-13 JP JP2015538176A patent/JP6002331B2/ja active Active
- 2015-01-15 TW TW104101315A patent/TWI679981B/zh active
-
2016
- 2016-06-20 PH PH12016501205A patent/PH12016501205A1/en unknown
- 2016-09-01 JP JP2016170847A patent/JP6195962B2/ja active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008081476A (ja) * | 2006-09-29 | 2008-04-10 | Well Stone 有限会社 | ミミズ乾燥粉末の製造方法 |
RU2438681C1 (ru) * | 2009-10-13 | 2012-01-10 | Велл Стоун Ко. | Способ производства сухого порошка из дождевых червей |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Беспалов В.Г., Некрасова В.Б. Биологически активные добавки к пище и возможности их использования // 2001, стр. 196-201. * |
МИНИНА С.А. и др. Химия и технология фитотерапии. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009. С. 82-97. * |
МИНИНА С.А. и др. Химия и технология фитотерапии. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009. С. 82-97. Беспалов В.Г., Некрасова В.Б. Биологически активные добавки к пище и возможности их использования // 2001, стр. 196-201. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3097918A4 (en) | 2017-08-30 |
BR112016014981B1 (pt) | 2021-10-13 |
TWI679981B (zh) | 2019-12-21 |
JP6195962B2 (ja) | 2017-09-13 |
CA2935315C (en) | 2022-07-19 |
AU2015207191B2 (en) | 2020-03-26 |
JP2016196516A (ja) | 2016-11-24 |
KR20180112885A (ko) | 2018-10-12 |
JPWO2015108014A1 (ja) | 2017-03-23 |
PH12016501205B1 (en) | 2016-08-15 |
PH12016501205A1 (en) | 2016-08-15 |
CN106413722B (zh) | 2020-08-04 |
RU2016133264A (ru) | 2018-03-05 |
US20160317587A1 (en) | 2016-11-03 |
US10155012B2 (en) | 2018-12-18 |
CA2935315A1 (en) | 2015-07-23 |
EP3097918B1 (en) | 2019-04-03 |
BR112016014981A2 (pt) | 2017-08-08 |
KR101909168B1 (ko) | 2018-10-17 |
WO2015108014A1 (ja) | 2015-07-23 |
JP6002331B2 (ja) | 2016-10-05 |
CN106413722A (zh) | 2017-02-15 |
AU2015207191A1 (en) | 2016-06-30 |
EP3097918A1 (en) | 2016-11-30 |
KR102061183B1 (ko) | 2019-12-31 |
RU2016133264A3 (ru) | 2018-09-27 |
TW201620532A (zh) | 2016-06-16 |
KR20160105906A (ko) | 2016-09-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10576108B2 (en) | Tau protein production accelerator, and therapeutic or preventive agent and therapeutic or preventive food composition for diseases caused by tau protein deficiency | |
RU2708673C2 (ru) | Ускоритель продуцирования катехоламина и терапевтическое и профилактическое средство и терапевтическая и профилактическая пищевая композиция для заболеваний, обусловленных недостаточностью катехоламина | |
AU2022200329B2 (en) | Amyloid beta fibril decomposing agent, and therapeutic or preventive agent and therapeutic or preventive food composition for diseases caused by amyloid beta fibril formation |