RU2706357C1 - Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность - Google Patents

Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность Download PDF

Info

Publication number
RU2706357C1
RU2706357C1 RU2018118890A RU2018118890A RU2706357C1 RU 2706357 C1 RU2706357 C1 RU 2706357C1 RU 2018118890 A RU2018118890 A RU 2018118890A RU 2018118890 A RU2018118890 A RU 2018118890A RU 2706357 C1 RU2706357 C1 RU 2706357C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydropyrrolo
pyrazol
diaryl
iii
phenyl
Prior art date
Application number
RU2018118890A
Other languages
English (en)
Inventor
Владимир Леонидович Гейн
Ольга Васильевна Бобровская
Григорий Владимирович Селиверстов
Валентина Васильевна Новикова
Рамиз Рагибович Махмудов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПГФА)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПГФА) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПГФА)
Priority to RU2018118890A priority Critical patent/RU2706357C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2706357C1 publication Critical patent/RU2706357C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - серебряным солям 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов формулы (I, II, III), в которой R1=4-СН3О, R2=4-Cl (I), R1=4-СН3О, R2=2-NO2 (II), R1=4-Br, R2=2-NO2 (III). Данные соединения обладают противогрибковой активностью и низкой токсичностью. 1 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 3,4-диарил-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-она, а именно к серебряным солям 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов формулы (I, II, III):
Figure 00000001
R1=4-СН3О, R2=4-Cl (I), R,=4-СН3О, R2=2-NO2 (II), R1=4-Br, R2=2-NO2 (III),
обладающим противогрибковой активностью, что позволяет предположить возможность их использования в медицине в качестве лекарственных противогрибковых средств.
Ближайшими аналогами по структуре и действию заявляемым соединениям являются 3,4-диарил-5-(4-гуанидилсульфонилфенил)-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-оны (IVa-ё) [Синтез и антибактериальная активность 3,4-диарил-5-(4-гуанидилсульфонилфенил)-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов / О.В. Бобровская, И.В. Ковтоногова, В.Л. Гейн [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 2016. - Т. 50. - №1. - С. 17-18] формулы:
Figure 00000002
R=4-Cl (IVa-д), H (IVe, ё);
R1=4-Cl (IVa), 4-NO2 (IVб), 3-NO2 (IVв), H (IVг), 4-Br (IVд), 4-F (IVе), 3-F (IVё).
Структурные аналоги (IVa-ё) обладают низкой противогрибковой активностью.
Эталоном сравнения выбран флуконазол, широко применяемый в лечебной практике и являющийся аналогом по действию заявляемым соединениям (I, II, III) [Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 16-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: Новая волна, 2012. - С. 920-921]. Кроме того, в качестве эталона сравнения взято известное лекарственное средство сульфацетамид натрия (сульфацил-натрий), который используется нами как исходное вещество в синтезе соединений (I, II, III) и является аналогом по структуре [Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 16-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: Новая волна, 2012. - С. 826-827].
Целью изобретения является поиск соединений с высоким противогрибковым действием и низкой токсичностью в ряду 3,4-диарил-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов.
Поставленная цель достигается получением серебряных солей 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло [3,4-с]пиразол-6-онов (I, II, III), которые обладают противогрибковой активностью.
Заявляемые соединения (I, II, III) синтезируют взаимодействием 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов (V) с серебра нитратом в среде этанол-ДМФА в соотношении 2:1 по схеме:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
R1=4-СН3О, R2 = 4-Cl (I), R1=4-СН3О, R2=2-NO2 (II), R1=4-Br, R2=2-NO2 (III).
Синтез исходных 5-арил-4-ароил-1-(4-ацетиламиносульфонилфенил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов (VI) и 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов (V) осуществлен по аналогии с ранее описанными методиками [Синтез 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-(4-гуанидилсульфонилфенил)-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, И.В. Ковтоногова, О.В. Бобровская [и др.] // Журн. общей химии. - 2014. - Т. 84, вып. 2. - С. 271-274; Синтез и антибактериальная активность 3,4-диарил-5-(4-гуанидилсульфонилфенил)-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов / О.В. Бобровская, И.В. Ковтоногова, В.Л. Гейн [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 2016. - Т. 50. - №1. - С. 17-18].
Пример 1. Получение заявляемого соединения (I). К горячему раствору 1,07 г (0,002 моль) 5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3-(4-метоксифенил)-4-(4-хлорфенил)-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-она (V) в 30 мл смеси этанол-ДМФА в соотношении 2:1 добавляют горячий раствор 0,34 г (0,002 моль) серебра нитрата в 17 мл этанола (2% раствор). Выпавший при охлаждении осадок отфильтровывают, промывают на фильтре от следов серебра нитрата этанолом и водой, высушивают, снова промывают этанолом и высушивают. Выход 0,81 г (63%). Т.пл. 277-279°С. Найдено, %: С 48.61; Н 3.08; N 8.79; S 4.92. C26H20AgClN4O5S. Вычислено, %: С 48.50; Н 3.13; N 8.70; S 4.98. ИК спектр (Specord М-80, в таблетках с KBr, ν, см-1): 3400 (NH), 1720 (СОлакт.), 1664 (СОамид.), 1344, 1160 (SO2). Спектр ЯМР 1Н (Bruker Avance III HD, рабочая частота 400 МГц, DMSO-d6, TMS, δ, м.д.): 1.92 с (3Н, СН3СО), 3.74 с (3Н, CH3O), 6.82 с (1Н, С(4)Н), 6.90-7.95 м (12Н, СНаром), 13.91 с (1H, N(1)H).
Заявляемое соединение (I) представляет собой белое с желтоватым оттенком кристаллическое вещество, растворимое при нагревании в диметилформамиде, диметилсульфоксиде, ледяной уксусной кислоте и не растворимое в воде.
Пример 2. Получение заявляемого соединения (II). К горячему раствору 1,09 г (0,002 моль) 5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3-(4-метоксифенил)-4-(2-нитрофенил)-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-она (V) в 35 мл смеси этанол-ДМФА в соотношении 2:1 добавляют горячий раствор 0,34 г (0,002 моль) серебра нитрата в 17 мл этанола (2% раствор). Выпавший при охлаждении осадок отфильтровывают, промывают на фильтре от следов серебра нитрата этанолом и водой, высушивают, снова промывают этанолом и высушивают. Выход 0,86 г (66%). Т.пл. 233-235°С. Найдено, %: С 47.62; Н 3.12; N 10.62; S 4.93. C26H20AgN5O7S. Вычислено, %: С 47.72; Н 3.08; N 10.70; S 4.90. ИК спектр (Specord М-80, в таблетках с KBr, ν, см-1): 3384 (NH), 1736 (СОлакт.), 1636 (СОамид.), 1340, 1160 (SO2). Спектр ЯМР 1H (Bruker Avance III HD, рабочая частота 400 МГц, DMSO-d6, TMS, δ, м.д.): 1.89 с (3Н, СН3СО), 3.69 с (3Н, CH3O), 6.75 с (1Н, С(4)Н), 6.83-7.80 м (12Н, СНаром), 13.98 с (1Н, N(1)H).
Заявляемое соединение (II) представляет собой бледно-желтое кристаллическое вещество, растворимое при нагревании в диметилформамиде, диметилсульфоксиде, ледяной уксусной кислоте и не растворимое в воде.
Пример 3. Получение заявляемого соединения (III). К горячему раствору 1,19 г (0,002 моль) 5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3-(4-бромфенил)-4-(2-нитрофенил)-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-она (V) в 35 мл смеси этанол-ДМФА в соотношении 2:1 добавляют горячий раствор 0,34 г (0,002 моль) серебра нитрата в 17 мл этанола (2% раствор). Выпавший при охлаждении осадок отфильтровывают, промывают на фильтре от следов серебра нитрата этанолом и водой, высушивают, снова промывают этанолом и высушивают. Выход 1,00 г (71%). Т.пл. 268-270°С. Найдено, %: С 42.82; Н 2.40; N 10.02; S 4.51. C25H17AgBrN5O6S. Вычислено, %: С 47.70; Н 2.44; N 9.96; S 4.56. ИК спектр (Specord М-80, в таблетках с KBr, ν, см-1): 3400 (NH), 1720 (СОлакт.), 1636 (СОамид.), 1348, 1164 (SO2). Спектр ЯМР 1H (Bruker Avance III HD, рабочая частота 400 МГц, DMSO-d6, TMS, δ, м.д.): 1.87 с (3Н, СН3СО), 7.18 с (1H, С(4)Н), 7.37-7.84 м (12Н, СНаром.), 13.80 с (1H, N(1)H).
Заявляемое соединение (III) представляет собой белое с сероватым оттенком кристаллическое вещество, растворимое при нагревании в диметилформамиде, диметилсульфоксиде, ледяной уксусной кислоте и не растворимое в воде.
Исследование противогрибковой активности и острой токсичности заявляемых соединений (I, II, III).
Острую токсичность (ЛД50, мг/кг) соединений (I, II, III) изучали на белых мышах (самках) массой 16-18 г при однократном внутрибрюшинном введении. За животными вели наблюдение в течение 10 суток, фиксируя поведение, интенсивность и характер двигательной активности, наличие судорог, координацию движений, тонус скелетной мускулатуры, реакции на тактильные, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, ритм сердечных сокращений, состояние волосяного и кожного покрова, окраску видимых слизистых оболочек, потребление воды и пищи, изменение массы тела.
Рассчитывали острую токсичность, соблюдая рекомендации государственного фармакологического комитета по изучению общетоксического действия биологически активных веществ [Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Утв. 25. 12. 97 / Вестн. фармакоп.комитета. - 1998. - №1. - С. 27-32].
Установлено, что ЛД50 составляет для соединения (I) 1350 мг/кг, для соединений (II, III) > 1200 мг/кг. Следовательно, заявляемые соединения (I, II, III) менее токсичны, чем эталон сравнения флуконазол, ЛД50 которого 1273 мг/кг [Drugs in Japan V., P. 983, 1990. - Режим доступа: http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/chemidlite.jsp]. Согласно классификации токсичности препаратов соединения (I, II, III) относятся к классу практически нетоксичных веществ [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии (справочник). - М.: Медицина, 1977. - С. 196-197].
Противогрибковую активность определяли методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде Сабуро [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. - Ч. 1. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 576-578.]. Для всех испытуемых соединений (I, II, III) были определены минимальные подавляющие концентрации (МПК) в отношении фармакопейных штаммов Candida albicans АТСС 885-653 и Candida albicans АТСС 10231, полученных из ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Минздрава России. Посевы производили в жидкую среду Сабуро с различной концентрацией испытуемых соединений. Исследуемые соединения в количестве 0,05 г растворяли в 5 мл диметилсульфоксида, 1 мл полученного разведения 1:100 соединяли с 4 мл жидкой среды Сабуро. Далее готовили ряд серийных разведений соединений с двукратно уменьшающейся концентрацией.
Культуры выращивали в пробирках на скошенной агаризированной среде (плотная среда Сабуро). Для определения противогрибковой активности использовалась 48 часовая культура. Для приготовления рабочей взвеси микроорганизмов производили смыв выросшей культуры изотоническим раствором натрия хлорида и устанавливали плотность микробной взвеси по стандарту мутности 5 единиц. Далее из полученной микробной взвеси готовили рабочий раствор с концентрацией 5x105 КОЕ/мл. Данную взвесь вносили в количестве 0,1 мл в пробирки с серийными разведениями изучаемых соединений. Таким образом, микробная нагрузка при определении противогрибковой активности составила 2-2,5×104 КОЕ/мл
Учет результатов производили через 48 часов выдержки контрольных и опытных пробирок в термостате при температуре 24°С±1°С Минимальную подавляющую концентрацию (МПК) устанавливали по отсутствию признаков роста на питательной среде: последняя пробирка с задержкой роста (прозрачная) соответствует МПК соединения в отношении данного штамма.
Фунгистатический эффект исследуемых соединений (I, II, III) сравнивали с действием флуконазола [Cordeiro R.A., Teixeira С.Е. С, Brilhante R.S. N. et al / Minimum inhibitory concentrations of amphotericin B, azoles and caspofungin against Candida species are reduced by farnesol // Medical Mycology January 2013, 51, P. 53-59]. Кроме того, в качестве эталона сравнения использовали сульфацетамид натрия (сульфацил-натрий), который является исходным веществом в синтезе соединений (I, II, III) и аналогом по структуре. Результаты испытаний представлены в таблице 1.
Figure 00000006
* - литературные данные.
Как видно из таблицы 1, серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов (I, II, III) по противогрибковой активности сравнимы с современным антимикотиком флуконазолом и превосходят аналог по структуре (сульфацетамид натрия) в 128-500 раз (МПК 1000/7,8 и 1000/2), а также менее токсичны, чем флуконазол.
Следовательно, заявляемые соединения (I, II, III) могут найти применение в медицине в качестве противогрибковых лекарственных средств.
ЛИТЕРАТУРА
1. Синтез и антибактериальная активность 3,4-диарил-5-(4-гуанидилсульфонилфенил)-4,6-дигидропирроло [3,4-с]пиразол-6-онов / О.В. Бобровская, И.В. Ковтоногова, В.Л. Гейн [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 2016. -Т. 50.-№1.-С. 17-18.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 16-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: Новая волна, 2012. - С. 826-827, С. 920-921.
3. Синтез 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-(4-гуанидилсульфонилфенил)-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, И.В. Ковтоногова, О.В. Бобровская [и др.] // Журн. общей химии. - 2014. - Т. 84, вып. 2. - С. 271-274.
4. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Утв. 25. 12. 97 / Вестн. фармакоп.комитета. - 1998. -№1.-С. 27-32.
5. Drugs in Japan V., P. 983, 1990. - Режим доступа: http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/chemidlite.jsp
6. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии (справочник). - М.: Медицина, 1977. - С. 196 - 197.
7. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств.-Ч. 1.-М.: Гриф и К, 2012.-С. 576-578.
8. Cordeiro R.A., Teixeira С.Е. С, Brilhante R.S. N. et al /Minimum inhibitory concentrations of amphotericin B, azoles and caspofungin against Candida species are reduced by farnesol // Medical Mycology January 2013, 51, P. 53-59.

Claims (4)

  1. Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов общей формулы (I, II, III):
  2. Figure 00000007
  3. R1=4-СН3О, R2=4-Сl (I), R1=4-СН3О, R2=2-NO2 (II), R1=4-Br, R2=2-NO2 (III),
  4. обладающие противогрибковой активностью и низкой токсичностью.
RU2018118890A 2018-05-22 2018-05-22 Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность RU2706357C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018118890A RU2706357C1 (ru) 2018-05-22 2018-05-22 Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018118890A RU2706357C1 (ru) 2018-05-22 2018-05-22 Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2706357C1 true RU2706357C1 (ru) 2019-11-18

Family

ID=68579673

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018118890A RU2706357C1 (ru) 2018-05-22 2018-05-22 Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2706357C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2763724C1 (ru) * 2020-10-12 2021-12-30 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Применение серебряной соли N-{ 4-[(1,3-тиазол-2-ил)сульфамоил]фенил} -1-фенил-5-(4-этоксифенил)пиразол-3-карбоксамида в качестве противогрибкового средства в отношении штаммов грибов C. tropicalis, C. krusei и C. glabrata
RU2793327C1 (ru) * 2022-07-08 2023-03-31 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Применение серебряных солей метил (2Z)-4-арил-2-{ 4-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)сульфамоил]фениламино} -4-оксобут-2-еноатов в качестве антибактериальных средств

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2368609C1 (ru) * 2008-01-09 2009-09-27 Лев Давидович Раснецов Серебряная соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'-изоникотиноилгидразида, проявляющая иммунотропную, противомикробную, противогрибковую (противомикотическую) активность, и лекарственное средство на ее основе

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2368609C1 (ru) * 2008-01-09 2009-09-27 Лев Давидович Раснецов Серебряная соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'-изоникотиноилгидразида, проявляющая иммунотропную, противомикробную, противогрибковую (противомикотическую) активность, и лекарственное средство на ее основе

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
V.L.GEIN Et AL "Synthesis and Antimicrobial activity of 5-[2-(4-Aminosulfonylphenyl)ethyl]-3,4-diaryl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-6-ones", Russian Journal of General Chemistry, 2016, vol.86, N 8, pp. 1964-1964. *
V.L.GEIN Et AL "Synthesis and Antimicrobial activity of 5-[2-(4-Aminosulfonylphenyl)ethyl]-3,4-diaryl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-6-ones", Russian Journal of General Chemistry, 2016, vol.86, N 8, pp. 1964-1964. В.В.НОВИКОВА и ДР. "Изучение антимикотической активности перспективных соединений ряда серебряных солей пирролопиразолов", БИОМЕДИЦИНА, 2017, N 2, с. 66-71. О.В. БОБРОВСКАЯ и ДР. "Синтез и антибактериальная активность 3,4-диарил-5-(4-гуанидилсульфонилфенил)-4,5-дигидроптрроло[3,4-с]пиразол-6-онов, Химико-фармацевтический журнал, 2016, т.50, N 1, стр.17-18. *
В.В.НОВИКОВА и ДР. "Изучение антимикотической активности перспективных соединений ряда серебряных солей пирролопиразолов", *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2763724C1 (ru) * 2020-10-12 2021-12-30 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Применение серебряной соли N-{ 4-[(1,3-тиазол-2-ил)сульфамоил]фенил} -1-фенил-5-(4-этоксифенил)пиразол-3-карбоксамида в качестве противогрибкового средства в отношении штаммов грибов C. tropicalis, C. krusei и C. glabrata
RU2793327C1 (ru) * 2022-07-08 2023-03-31 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Применение серебряных солей метил (2Z)-4-арил-2-{ 4-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)сульфамоил]фениламино} -4-оксобут-2-еноатов в качестве антибактериальных средств

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104045605A (zh) 含苯氧甲基砜类衍生物及合成和应用
RU2706357C1 (ru) Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность
RU2698328C1 (ru) Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность
Kazeminejad et al. Synthesis of novel triazolyl thiourea derivatives and their antibacterial activity
CN103450179A (zh) N-(1,3,4-噻二唑基)噻唑甲酰胺类化合物及其用途
RU2654207C1 (ru) Этиловый эфир (5Z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]- 4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, проявляющий противогрибковую активность
RU2582236C1 (ru) 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями
RU2693475C1 (ru) Анальгезирующее и противовоспалительное средство с противомикробной активностью
RU2717243C2 (ru) 3-Бромо-4-(4-метоксифенил)-N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамид, обладающий антимикробным действием
Stana et al. Synthesis and antimicrobial activity of some new N-(aryl-oxo-alkyl)-5-arylidene-thiazolidine-2, 4-diones
RU2783242C1 (ru) 4-[(4-бромфенил)((4-нитрофенил)амино)метилиден]-5-гидрокси-5-(трихлорметил)дигидрофуран-2,3-дион, обладающий противомикробной активностью
RU2429225C2 (ru) N-замещенные амиды 2-гидрокси-4-оксо-4-(41-хлорфенил)2-бутеновой кислоты, проявляющие противомикробную активность
RU2785779C1 (ru) Использование этил-4-(4-гидрокси-2-оксо-4-(тиофен-2-ил)бут-3-ентиоамидо)бензоат для лечения заболеваний, вызываемых золотистым стафилококком
RU2809149C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ 5-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-N-(3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)-1-ЭТИЛ-1H-ПИРАЗОЛ-3-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОМИКРОБНОГО СРЕДСТВА
RU2738405C1 (ru) АМИД (Е)-2-АМИНО-4-ОКСО-5-(2-ОКСО-2-ФЕНИЛЭТИЛИДЕН)-1-(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6-7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)4,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2781220C1 (ru) 6-(п-ТОЛИЛ)-2-ФЕНИЛ-5-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-4Н-1,3-ДИОКСИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ
RU2781380C1 (ru) 5-гидрокси-4-{ [(4-метоксифенил)(4-нитрофенил)амино]метилиден} -5-(трифторметил)дигидрофуран-2,3-дион, проявляющий противомикробную активность
RU2396262C2 (ru) N-(2-бензотиазолил)амид 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеновой кислоты, обладающий противомикробной и противовоспалительной активностью
RU2768759C1 (ru) Метиловый эфир 2-{ 3-[2-(9н-флуорен-9-илиден)гидразоно]-5-фенил2-2фуранилиден} уксусной кислоты, обладающий противомикробной активностью
RU2783158C2 (ru) Замещенные гидразиды 2-диарилметиленгидразоно-5,5-диметил-4-оксогексановых кислот, обладающие противовоспалительной активностью
RU2770598C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ 2-((4-R1-5-R2-3-(ЭТОКСИКАРБОНИЛ)ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-4-ОКСО-4-R3-БУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ ПО ОТНОШЕНИЮ К Candida aldicans
RU2809055C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ 4-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-N-(3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)-3H-БЕНЗО[b][1,4]ДИАЗЕПИН-2-КАРБОКСАМИДА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОМИКРОБНОГО СРЕДСТВА
RU2763724C1 (ru) Применение серебряной соли N-{ 4-[(1,3-тиазол-2-ил)сульфамоил]фенил} -1-фенил-5-(4-этоксифенил)пиразол-3-карбоксамида в качестве противогрибкового средства в отношении штаммов грибов C. tropicalis, C. krusei и C. glabrata
RU2768761C1 (ru) Применение замещенных эфиров (z)-2-(2-(дифенилметилен)гидразинил)-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновой кислоты в качестве антибактериального и противогрибкого средства
RU2766564C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 2-[(5-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-2-ОКСОФУРАН-3(2Н)-ИЛИДЕН)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200523