RU2704795C2 - Кристаллическая форма бисульфата ингибитора jak и способ ее получения - Google Patents

Кристаллическая форма бисульфата ингибитора jak и способ ее получения Download PDF

Info

Publication number
RU2704795C2
RU2704795C2 RU2017114689A RU2017114689A RU2704795C2 RU 2704795 C2 RU2704795 C2 RU 2704795C2 RU 2017114689 A RU2017114689 A RU 2017114689A RU 2017114689 A RU2017114689 A RU 2017114689A RU 2704795 C2 RU2704795 C2 RU 2704795C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
crystalline form
formula
jak
methyl
compound
Prior art date
Application number
RU2017114689A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017114689A (ru
RU2017114689A3 (ru
Inventor
Пяоян СУНЬ
Гуайли У
Сяохуэй ГАО
Юнцзян ЧЭНЬ
Линцзя ШЭНЬ
Original Assignee
Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд. filed Critical Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд.
Publication of RU2017114689A publication Critical patent/RU2017114689A/ru
Publication of RU2017114689A3 publication Critical patent/RU2017114689A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2704795C2 publication Critical patent/RU2704795C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Abstract

Изобретение относится к кристаллической форме I (3aR,5s,6aS)-N-(3-метокси-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-5-(метил(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1H)-формамида бисульфата, отличающейся тем, что кристалл имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, полученную с использованием излучения Cu-Kα и характеризующуюся углами 2θ и межплоскостными расстояниями, как показано на Фиг. 1, содержащую характеристические пики при приблизительно 6,38 (13,85), 10,38 (8,51), 10,75 (8,23), 14,49 (6,11), 15,07 (5,88), 15,58 (5,69), 16,23 (5,46), 17,84 (4,97), 18,81 (4,72), 19,97 (4,44), 20,77 (4,27), 22,12 (4,02), 23,19 (3,83), 24,12 (3,69), 25,51 (3,49), 26,62 (3,35), 27,38 (3,26), 28,56 (3,12) и 29,91 (2,99). Соединение формулы (I) в кристаллической форме предназначено для получения лекарственного средства для лечения связанного с JAK заболевания, такого как ревматический и ревматоидный артрит. 4 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл., 4 пр.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится к кристаллической форме I (3aR,5s,6aS)-N-(3-метокси-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-5-(метил(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1H)-формамида бисульфата и способу ее получения и ее применению. Соединение формулы (I), полученное согласно способу по настоящему изобретению, может применяться при лечении артрита.
Уровень техники
Артрит является самым распространенным хроническим заболеванием в мире, существует множество причин его возникновения, и также различны поражения суставов, вызванные артритом. На сегодняшний день тофацитиниб (CP-690550) является новым пероральным ингибитором пути JAK (Янус-киназы, от англ. Janus kinase), разработанным Pfizer Inc. (Пфайзер Инк.), и тофацитиниб является первым в своем классе лекарственным средством, разработанным для лечения ревматоидного артрита. После того как тофацитиниб был получен в лабораториях Pfizer, ожидалось, что лекарственно средство станет лидером продаж. Успех лекарственного средства станет большой победой для подвергнутой значительной критике научно-исследовательской деятельности Pfizer. Результаты III фазы клинических испытаний показали, что эффективность тофацитиниба от Pfizer была значительно лучше, чем метотрексата.
Figure 00000001
Исходя из структуры тофацитиниба, был разработан целый ряд ингибирующих JAK соединений, которые являются активными in vitro и in vivo и высоко абсорбируемыми, см. WO 2013091539. Соединения, раскрытые в WO 2013091539, проверяли и получали в виде солей, в ходе чего получили (3aR,5s,6aS)-N-(3-метокси-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-5-(метил(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1H)-формамида бисульфат формулы (I), способ его получения раскрыт в PCT заявке № PCT/CN2014/076794 (заявка, ранее поданная заявителем). Ожидается, что соединение формулы (I) будет предпочтительным соединением среди ингибиторов JAK, и обладает большим значением для исследования лечения ревматического и ревматоидного артрита.
Кристаллическая структура фармацевтически активного ингредиента часто влияет на химическую стабильность лекарственного средства. Разные условия кристаллизации и условия хранения могут приводить к изменениям в кристаллической структуре соединения и иногда сопутствующему образованию других форм кристаллической формы. В общем, аморфный лекарственный препарат не имеет регулярной кристаллической структуры и часто обладает другими недостатками, такими как низкая стабильность препарата, меньший размер частиц, трудная фильтрация, легкая аггломерация и низкая текучесть. Таким образом, необходимо улучшать различные свойства вышеуказанного препарата. Существует необходимость в поиске новой кристаллической формы, обладающей высокой чистотой и хорошей химической стабильностью.
Краткое описание изобретения
Целью настоящего изобретения является обеспечение стабильной кристаллической формы соединения формулы (I) и способа ее получения.
Изобретатель исследовал целый ряд кристаллических продуктов соединения формулы (I), полученных при различных условиях кристаллизации, с помощью измерений рентгеновской дифракции и дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК). Было обнаружено, что стабильная кристаллическая форма соединения формулы (I), называемая кристаллической формой I, может быть получена в условиях нормальной кристаллизации. График ДСК кристаллической формы I соединения формулы (I) согласно настоящей заявке демонстрирует эндотермический пик плавления приблизительно при 220°C. Порошковая рентгеновская дифрактограмма, полученная с использованием излучения Cu-Kα и характеризующаяся углами 2θ и межплоскостными расстояниями (величина d), показана на фиг. 1 и содержит характеристические пики при 6,38 (13,85), 10,38 (8,51), 10,75 (8,23), 14,49 (6,11), 15,07 (5,88), 15,58 (5,69), 16,23 (5,46), 17,84 (4,97), 18,81 (4,72), 19,97 (4,44), 20,77 (4,27), 22,12 (4,02), 23,19 (3,83), 24,12 (3,69), 25,51 (3,49), 26,62 (3,35), 27,38 (3,26), 28,56 (3,12) и 29,91 (2,99).
В способе получения кристаллической формы I по настоящему изобретению существующая форма соединения формулы (I), используемая в качестве исходного вещества, конкретно не ограничена, и можно использовать любую кристаллическую форму или аморфное твердое вещество. Способ получения кристаллической формы I соединения формулы (I) по настоящему изобретению включает:
применение нескольких низших органических растворителей, предпочтительно спиртов, имеющих 3 или менее атомов углерода, и более предпочтительно метанола, в качестве растворителей для перекристаллизации.
В частности, в настоящем изобретении предложен способ получения кристаллической формы I соединения формулы (I), включающий следующие стадии:
(1) растворение твердого соединения формулы (I) в любой форме в соответствующем количестве органического растворителя при нагревании, затем выпаривание части растворителя;
(2) отфильтровывание полученного кристалла, затем его промывка и сушка.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения органический растворитель на стадии (1) представляет собой спирт, имеющий 3 или менее атомов углерода, более предпочтительно органический растворитель представляет собой метанол.
Способ перекристаллизации отличается от общепринятого способа перекристаллизации. Любую форму соединения формулы (I) растворяют в органическом растворителе при нагревании, и затем часть растворителя выпаривают при атмосферном давлении; по окончании кристаллизации полученный кристалл отфильтровывают и сушат с получением целевого кристалла. Кристалл, полученный в ходе фильтрации, обычно сушат в вакууме при приблизительно 30-100°C, предпочтительно 40-60°C, для удаления растворителя для перекристаллизации.
Кристаллическую форму полученного соединения формулы (I) определяют с помощью графика ДСК и рентгеновской дифрактограммы. При этом также определяют остаточный растворитель в полученном кристалле.
Кристаллическая форма I соединения формулы (I), полученная согласно способу по изобретению, не содержит или содержит только относительно низкое количество остаточного растворителя, что удовлетворяет требованию национальной фармакопеи касательно ограничения содержания остаточного растворителя в лекарственных препаратах. Таким образом, кристалл по настоящему изобретению подходит для использования в качестве фармацевтически активного ингредиента.
В настоящем изобретении дополнительно предложена фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму I соединения формулы (I) и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель. Фармацевтически приемлемый носитель выбран из по меньшей мере одного из лактозы, маннита, микрокристаллической целлюлозы, кроскармеллозы натрия, карбоксиметилкрахмала натрия, гидроксипропилметилцеллюлозы, повидано и стеарата магния. Содержание кристаллической формы I в фармацевтической композиции по настоящему изобретению составляет 0,5 мг-200 мг.
Настоящее изобретение дополнительно относится к применению кристаллической формы I соединения формулы (I) или фармацевтической композиции по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения связанного с JAK заболевания, предпочтительного ревматического и ревматоидного артрита.
Краткое описание графических материалов
На фиг. 1 показана порошковая рентгеновская дифрактограмма кристаллической формы I соединения формулы (I) (обозначенной на фигуре символом SHR0302).
На фиг. 2 показан график ДСК кристаллической формы I соединения формулы (I).
На фиг. 3 показана порошковая рентгеновская дифрактограмма аморфного твердого соединения формулы (I).
На фиг. 4 показан график ДСК аморфного твердого соединения формулы (I).
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение подробно проиллюстрировано следующими примерами, но примеры изобретения предназначены только для описания технического решения согласно изобретению, и не должны рассматриваться в качестве ограничивающих объем настоящего изобретения.
Измерительные приборы, использованные в исследованиях
1. График ДСК
Тип прибора: Система Mettler Toledo DSC 1 Staree
Продувочный газ: Азот
Скорость нагрева: 10,0°C/мин
Температурный диапазон: 40-300°C
2. Рентгеновская дифрактограмма
Тип прибора: порошковый рентгеновский дифрактометр D/Max-RA Japan rigaku
Излучение: монохроматические Cu-Kα лучи
Figure 00000002
Режим сканирования: θ/2θ, диапазон углов: 2-40°
Напряжение: 40 кВ, сила тока: 40 мА
Пример 1: Образец соединения формулы (I) получали способом согласно примеру 2 PCT заявки № PCT/CN2014/076794
Получение (3aR,5s,6aS)-N-(3-метокси-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-5-(метил(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1H)-формамида бисульфата формулы (I)
140 г (0,34 моль) (3aR,5s,6aS)-N-(3-метокси-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-5-(метил(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1H)-формамида, 350 г безводного метанола и 2,0 кг дихлорметана добавляли в реакционную колбу объемом 10 л при перемешивании. 34,8 г (0,36 моль) серной кислоты медленно добавляли по каплям при комнатной температуре, затем реакционный раствор становился прозрачным, и его перемешивали в течение 30 минут. Нерастворимые вещества удаляли в ходе фильтрации, фильтрат концентрировали при пониженном давлении досуха с получением 135 г-168 г целевого продукта, выход: 80-90%.
МС (масс-спектрометрия) m/z (ЭСИ (ионизация электрораспылением)): 415,1651 [M+1].
1H ЯМР (ядерный магнитный резонанс) (400 МГц, ДМСО (диметилсульфоксид)-d6): δ 12,75 (s, 1Н), 11,04 (s, 1Н), 8,37 (s, 1Н), 7,41-7,42 (t, 1Н), 6,89 (s, 1Н), 5,15-5,19 (m, 1Н), 3,89 (s, 3Н), 3,68-3,70 (m, 2Н), 3,38-3,40 (m, 2Н), 3,29 (s, 3Н), 2,95 (s, 2Н), 2,09-2,16 (m, 2Н), 1,92-1,97 (m, 2Н).
Пример 2: Измерение кристаллической формы образца из примера 1
Рентгеновская дифрактограмма твердого образца, полученного в примере 1, показана на фиг. 3, при этом на ней отсутствуют характеристические абсорбционные пики кристалла. График ДСК этого твердого образца показан на фиг. 4, при этом на нем отсутствует характеристический абсорбционный пик плавления ниже 300°C. Таким образом, продукт был определен как аморфное твердое вещество.
Пример 3
1,0 г (2,4 ммоль) соединения формулы (I) (полученного способом согласно примеру 1) и 100 мл метанола добавляли в одногорлую колбу объемом 250 мл и кипятили с обратным холодильником до появления прозрачного раствора, затем раствор кипятили с обратным холодильником в течение еще 10 минут. Около 90 мл метанола удаляли выпариванием при атмосферном давлении, и большое количество белого твердого вещества выпадало в осадок. Смесь фильтровали, пока она была горячей, и сушили с получением 784 мг белого твердого вещества с выходом 78,4%. Рентгеновская дифрактограмма этого кристаллического образца показана на фиг. 1 и содержит характеристические пики при 6,38 (13,85), 10,38 (8,51), 10,75 (8,23), 14,49 (6,11), 15,07 (5,88), 15,58 (5,69), 16,23 (5,46), 17,84 (4,97), 18,81 (4,72), 19,97 (4,44), 20,77 (4,27), 22,12 (4,02), 23,19 (3,83), 24,12 (3,69), 25,51 (3,49), 26,62 (3,35), 27,38 (3,26), 28,56 (3,12) и 29,91 (2,99). График ДСК этого кристаллического образца показан на фиг. 2, при этом на нем присутствует эндотермический пик плавления при 220,23°C. Эта кристаллическая форма была определена как кристаллическая форма I.
Пример 4
Аморфный образец, полученный в примере 1, и кристаллическую форму I, полученную в примере 3, распределяли по поверхности на воздухе, чтобы исследовать их стабильность в условиях освещенности (4500 лк), нагревания (40°C, 60°C) и высокой влажности (ОВ (относительная влажность) 75%, ОВ 90%). Исследовали продолжительность измерения 5 дней и 10 дней, и чистота, определенная с помощью ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография), приведена в таблице 1.
Figure 00000003
Figure 00000004
После того распределения кристаллической формы I и аморфного образца соединения формулы (I) по поверхности на воздухе для исследования устойчивости в условиях освещенности, высокой температуры, высокой влажности, результаты исследования устойчивости показали, что высокая влажность не оказывает существенного воздействия на оба образца, но в условиях освещенности и высокой температуры устойчивость кристаллической формы I значительно выше, чем аморфного образца.

Claims (5)

1. Кристаллическая форма I (3aR,5s,6aS)-N-(3-метокси-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-5-(метил(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1H)-формамида бисульфата, отличающаяся тем, что кристалл имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, полученную с использованием излучения Cu-Kα и характеризующуюся углами 2θ и межплоскостными расстояниями, как показано на Фиг. 1, содержащую характеристические пики при приблизительно 6,38 (13,85), 10,38 (8,51), 10,75 (8,23), 14,49 (6,11), 15,07 (5,88), 15,58 (5,69), 16,23 (5,46), 17,84 (4,97), 18,81 (4,72), 19,97 (4,44), 20,77 (4,27), 22,12 (4,02), 23,19 (3,83), 24,12 (3,69), 25,51 (3,49), 26,62 (3,35), 27,38 (3,26), 28,56 (3,12) и 29,91 (2,99).
2. Фармацевтическая композиция для лечения связанного с JAK заболевания, содержащая кристаллическую форму I (3aR,5s,6aS)-N-(3-метокси-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-5-(метил(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1Н)-формамида бисульфата по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что содержание кристаллической формы I (3aR,5s,6aS)-N-(3-метокси-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-5-(метил(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1Н)-формамида бисульфата составляет 0,5 мг-200 мг.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель выбран из по меньшей мере одного из лактозы, маннита, микрокристаллической целлюлозы, кроскармеллозы натрия, карбоксиметилкрахмала натрия, гидроксипропилметилцеллюлозы, повидона и стеарата магния.
4. Применение кристаллической формы I по п. 1 или фармацевтической композиции по п. 2 для получения лекарственного средства для лечения, связанного с JAK заболевания.
5. Применение кристаллической формы I по п. 1 или фармацевтической композиции по п. 2 для получения лекарственного средства для лечения ревматического и ревматоидного артрита.
RU2017114689A 2014-10-09 2015-09-09 Кристаллическая форма бисульфата ингибитора jak и способ ее получения RU2704795C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410529863.8 2014-10-09
CN201410529863.8A CN105566327A (zh) 2014-10-09 2014-10-09 一种jak激酶抑制剂的硫酸氢盐的i型结晶及其制备方法
PCT/CN2015/089223 WO2016054959A1 (zh) 2014-10-09 2015-09-09 一种jak激酶抑制剂的硫酸氢盐的结晶形式及其制备方法

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017114689A RU2017114689A (ru) 2018-11-14
RU2017114689A3 RU2017114689A3 (ru) 2019-01-22
RU2704795C2 true RU2704795C2 (ru) 2019-10-31

Family

ID=55652569

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017114689A RU2704795C2 (ru) 2014-10-09 2015-09-09 Кристаллическая форма бисульфата ингибитора jak и способ ее получения

Country Status (15)

Country Link
US (1) US10150770B2 (ru)
EP (1) EP3205653B1 (ru)
JP (1) JP6830888B2 (ru)
KR (1) KR20170057441A (ru)
CN (2) CN105566327A (ru)
AU (1) AU2015330554B2 (ru)
BR (1) BR112017005564A2 (ru)
CA (1) CA2963581C (ru)
DK (1) DK3205653T3 (ru)
ES (1) ES2836100T3 (ru)
HU (1) HUE052924T2 (ru)
PT (1) PT3205653T (ru)
RU (1) RU2704795C2 (ru)
TW (1) TWI675839B (ru)
WO (1) WO2016054959A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL3216790T3 (pl) 2014-11-05 2020-05-18 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Postać krystaliczna wodorosiarczanu inhibitora kinazy JAK i sposób jej otrzymywania
CN107530348B (zh) 2016-02-19 2020-10-20 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种含有jak激酶抑制剂或其可药用盐的药物组合物
MX2019002077A (es) * 2016-11-23 2019-05-15 Wuxi Fortune Pharmaceutical Co Ltd Formas cristalinas y formas de sal de compuestos de 7h-pirrolo[2,3-d]pirimidina y metodo de preparacion de las mismas.
TW201827436A (zh) * 2017-01-20 2018-08-01 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 一種ｊａｋ激酶抑制劑的硫酸氫鹽的晶型及其製備方法
CN111205290B (zh) * 2018-11-22 2021-10-08 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种jak激酶抑制剂的结晶形式及其制备方法
IL300006A (en) 2020-07-28 2023-03-01 Arcutis Biotherapeutics Inc A formulation for external use containing a JAK inhibitor and Orat-4
MX2023005763A (es) 2020-11-17 2023-05-29 Arcutis Biotherapeutics Inc Composiciones y metodos para la administracion dermica profunda de farmacos.
TW202320788A (zh) * 2021-08-12 2023-06-01 大陸商江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 用於治療或預防抗宿主病的吡咯并六元雜芳物

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1439010A (zh) * 2000-06-26 2003-08-27 辉瑞产品公司 吡咯并[2,3－d]嘧啶化合物作为免疫抑制剂
CN1798559A (zh) * 2003-04-04 2006-07-05 诺瓦提斯公司 用于治疗气管疾病的喹啉－2－酮衍生物
WO2013091539A1 (zh) * 2011-12-21 2013-06-27 江苏恒瑞医药股份有限公司 吡咯并六元杂芳环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
WO2014194741A1 (zh) * 2013-06-07 2014-12-11 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种jak激酶抑制剂的硫酸氢盐及其制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102004057195A1 (de) * 2004-11-26 2006-06-01 Wilex Ag Kristalline Modifikationen von N-Alpha-(2,4,6-Triisopropylphenylsulfonyl)-3-hydroxyamidino-(L)-phenylalanin-4-ethoxycarbonylpiperazid und/oder Salzen davon
KR100830002B1 (ko) * 2005-01-06 2008-05-15 씨제이제일제당 (주) 시부트라민의 무기산염
TWI405756B (zh) * 2005-12-21 2013-08-21 Array Biopharma Inc 新穎硫酸氫鹽
WO2012135338A1 (en) * 2011-03-28 2012-10-04 Ratiopharm Gmbh Processes for preparing tofacitinib salts

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1439010A (zh) * 2000-06-26 2003-08-27 辉瑞产品公司 吡咯并[2,3－d]嘧啶化合物作为免疫抑制剂
CN1798559A (zh) * 2003-04-04 2006-07-05 诺瓦提斯公司 用于治疗气管疾病的喹啉－2－酮衍生物
WO2013091539A1 (zh) * 2011-12-21 2013-06-27 江苏恒瑞医药股份有限公司 吡咯并六元杂芳环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
RU2618673C2 (ru) * 2011-12-21 2017-05-10 Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд. Производные пирролопиримидина, полезные в качестве ингибиторов jak-киназы
WO2014194741A1 (zh) * 2013-06-07 2014-12-11 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种jak激酶抑制剂的硫酸氢盐及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RU 2618673 C2, дата приоритета 21.12.2011. Sherry L.Morissette et al. "High-throughput crystallization: polymorphs, salts, co-crystals and solvates of pharmaceutical solids", ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS, 2004, v.56, pp.275-300. STEPHEN M.BERGE et al. Pharmaceuticals Salts, JOURNAL of PHARMACEUTICAL SCIENCES, 1977, v.66(1), p.1-19. *
Sherry L.Morissette et al. "High-throughput crystallization: polymorphs, salts, co-crystals and solvates of pharmaceutical solids", ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS, 2004, v.56, pp.275-300. *
STEPHEN M.BERGE et al. Pharmaceuticals Salts, JOURNAL of PHARMACEUTICAL SCIENCES, 1977, v.66(1), p.1-19. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP3205653B1 (en) 2020-11-25
RU2017114689A (ru) 2018-11-14
JP6830888B2 (ja) 2021-02-17
TW201613931A (en) 2016-04-16
KR20170057441A (ko) 2017-05-24
TWI675839B (zh) 2019-11-01
ES2836100T3 (es) 2021-06-24
CA2963581A1 (en) 2016-04-14
DK3205653T3 (da) 2021-01-11
WO2016054959A1 (zh) 2016-04-14
JP2017530146A (ja) 2017-10-12
US20180237438A1 (en) 2018-08-23
AU2015330554B2 (en) 2020-01-02
HUE052924T2 (hu) 2021-06-28
CA2963581C (en) 2022-07-12
CN105566327A (zh) 2016-05-11
EP3205653A4 (en) 2018-06-20
CN105980389B (zh) 2017-12-19
CN105980389A (zh) 2016-09-28
RU2017114689A3 (ru) 2019-01-22
US10150770B2 (en) 2018-12-11
EP3205653A1 (en) 2017-08-16
AU2015330554A1 (en) 2017-04-27
BR112017005564A2 (pt) 2017-12-12
PT3205653T (pt) 2020-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2704795C2 (ru) Кристаллическая форма бисульфата ингибитора jak и способ ее получения
WO2011095059A1 (zh) 达沙替尼多晶型物及其制备方法和药物组合物
JP2022531969A (ja) 癌を治療するためのＲａｆ阻害剤としてのＮ－（３－（２－（２－ヒドロキシエトキシ）－６－モルホリノピリジン－４－イル）－４－メチルフェニル）－２－（トリフルオロメチル）イソニコチンアミドの新規な結晶形態
DK3057965T3 (en) SALT AND CRYSTAL FORMS OF PLK-4 INHIBITOR
WO2018184185A1 (zh) 奥扎莫德加成盐晶型、制备方法及药物组合物和用途
EA030142B1 (ru) Соли дазатиниба
KR102522895B1 (ko) Jak 키나아제 억제제 바이설페이트의 결정형 및 이의 제조방법
AU2014336929A1 (en) Salt and crystal forms of PLK-4 inhibitor
EP3430004B1 (en) Solid state forms of nilotinib salts
AU2018298154A1 (en) Salt and polymorph of benzopyrimidinone compound and pharmaceutical composition and use thereof
EP2507250A1 (en) Solid state forms of fosamprenavir calcium salt and process for preparation thereof
WO2017029408A1 (en) Solid state forms of sofosbuvir
JP2016534047A (ja) テノホビルジソプロキシルの二水素リン酸塩
WO2016081538A1 (en) Solid state forms of ceritinib and salts thereof
SK562010A3 (sk) Alpha crystalline form of Imatinib mesylate with new habit and method for its preparation and use