RU2692999C2 - Method of chronic endometritis treatment - Google Patents

Method of chronic endometritis treatment Download PDF

Info

Publication number
RU2692999C2
RU2692999C2 RU2017136360A RU2017136360A RU2692999C2 RU 2692999 C2 RU2692999 C2 RU 2692999C2 RU 2017136360 A RU2017136360 A RU 2017136360A RU 2017136360 A RU2017136360 A RU 2017136360A RU 2692999 C2 RU2692999 C2 RU 2692999C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chronic endometritis
endometrium
treatment
chronic
endometritis
Prior art date
Application number
RU2017136360A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2017136360A3 (en
RU2017136360A (en
Inventor
Сергей Данилович Никонов
Наталья Михайловна Пасман
Екатерина Игоревна Безденежных
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "Клиника профессора Пасман" (ООО "Клиника профессора Пасман")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "Клиника профессора Пасман" (ООО "Клиника профессора Пасман") filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "Клиника профессора Пасман" (ООО "Клиника профессора Пасман")
Priority to RU2017136360A priority Critical patent/RU2692999C2/en
Publication of RU2017136360A3 publication Critical patent/RU2017136360A3/ru
Publication of RU2017136360A publication Critical patent/RU2017136360A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2692999C2 publication Critical patent/RU2692999C2/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
    • A61N5/06Radiation therapy using light
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/41Porphyrin- or corrin-ring-containing peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M31/00Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to gynecology, and can be used for treating chronic endometritis. That is ensured by photosensitising endometrium by intrauterine introduction of Radachlorin 3.5 mg or Photoditazine 0.5 mg with exposure 60–90 minutes. That is followed by a photodynamic therapy by exposing the inner walls of the uterine cavity with laser radiation at wave length 662 nm in continuous mode to obtain a light energy density of 30–40 J/cm2 at radiation power of 0.3–0.4 Wt.
EFFECT: method provides effective sanitation of the endometrium irrespective of the type of agent due to selective destructive effect on the centers of pathological changes without systemic phototoxic and side effects.
1 cl, 2 dwg, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения больных с хроническим эндометритом, в том числе ассоциированным с бесплодием.The invention relates to medicine, namely to gynecology, and can be used for the treatment of patients with chronic endometritis, including those associated with infertility.

В настоящее время актуальность проблемы хронического эндометрита имеет не только медицинское, но и социальное значение, так как данное заболевание часто приводит к нарушению репродуктивной функции, являясь причиной бесплодия и невынашивания беременности, неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения, нарушения менструальной функции, гиперпластических процессов эндометрия и сексуальной дисфункции. Необходимость продолжения разработки более совершенных методов терапии хронического эндометрита диктуется его медицинской и социальной значимостью, поскольку большая часть пациенток с данной патологией - женщины активного репродуктивного возраста. В современной российской и зарубежной литературе представлено множество данных, доказывающих влияние хронического эндометрита на ненаступление и невынашивание беременности, в том числе в программах ВРТ при устранении других причин бесплодия.At present, the urgency of the problem of chronic endometritis is not only medical, but also social, as this disease often leads to impaired reproductive function, causing infertility and miscarriage, unsuccessful in vitro fertilization attempts, menstrual dysfunction, endometrial hyperplastic processes and sexual dysfunction . The need to continue the development of more advanced methods of treatment of chronic endometritis is dictated by its medical and social significance, since the majority of patients with this pathology are women of active reproductive age. Modern Russian and foreign literature provides a wealth of data proving the effect of chronic endometritis on non-occurrence and miscarriage, including in ART programs while addressing other causes of infertility.

В настоящее время применяются различные варианты лечения хронического эндометрита. Одним из основополагающих этапов является элиминация повреждающего агента, а в случае вирусной инвазии, подавление репликации вирусов. С этой целью используют этиотропные антибактериальные, противовирусные и иммунотропные средства. Однако, в современных условиях антибиотики применяют при обострении заболевания, а назначение их в период ремиссии необоснованно. Кроме того, проведение традиционной антибактериальной терапии хронического неспецифического эндометрита часто оказывается малоэффективным вследствие низкой концентрации антибиотиков в очаге воспаления, постепенной смены приоритетных возбудителей, селекции устойчивых штаммов микроорганизмов с формированием резистентности микрофлоры к антибиотикам. [1, 2, 3, 4]. Все химиопрепараты в той или иной степени обладают выраженными побочными эффектами и органотоксичностью, а также вызывают различные аллергические реакции.Currently, there are various treatment options for chronic endometritis. One of the fundamental steps is the elimination of the damaging agent, and in the case of viral invasion, the suppression of viral replication. For this purpose, etiotropic antibacterial, antiviral and immunotropic agents are used. However, in modern conditions, antibiotics are used in exacerbation of the disease, and their appointment during remission is unreasonable. In addition, the traditional antibiotic therapy of chronic nonspecific endometritis is often ineffective due to the low concentration of antibiotics in the focus of inflammation, the gradual change of priority pathogens, the selection of resistant strains of microorganisms with the formation of microbial resistance to antibiotics. [1, 2, 3, 4]. All chemotherapy drugs in one degree or another have pronounced side effects and organotoxicity, as well as cause various allergic reactions.

Существующие методы фотодинамической терапии (ФДТ) являются одним из современных методов лечения некоторых злокачественных опухолей, преимущественно поверхностных локализаций. [5, 6] Противомикробные и противовирусные эффекты ФДТ используют при лечении раневых инфекций, бактериальных поражений ротовой полости, для вирусной инактивации донорской плазмы [7, 8], однако в гинекологии данные эффекты не использовались. Применение ФДТ в гинекологии ограничено лечением злокачественных и предраковых поражений шейки матки и вульвы [9]. В отношении ФДТ заболеваний эндометрия разработан способ лечения гиперпластических процессов эндометрия в пре - и постменопаузе. [10]The existing methods of photodynamic therapy (PDT) are one of the modern methods of treatment of some malignant tumors, mainly surface localizations. [5, 6] Anti-microbial and antiviral effects of PDT are used in the treatment of wound infections, bacterial lesions of the oral cavity, for viral inactivation of donor plasma [7, 8], but these effects have not been used in gynecology. The use of PDT in gynecology is limited to the treatment of malignant and precancerous lesions of the cervix and vulva [9]. In relation to PDT of endometrial diseases, a method has been developed for the treatment of endometrial hyperplastic processes in premenopausal and postmenopause. [ten]

Данный способ предусматривает внутривенное введение препарата «Фотодитазин» в больших дозах для фотосеснибилизации гиперпластически измененного эндометрия, что приводит к распределению препарата во всем организме и вызывает его накопление как в патологически измененных, так и в здоровых тканях. В этой связи пациентки становятся высокочувствительными к свету в течение суток, что создает риск фотохимического поражения не защищенных покровов кожи и органов зрения в указанный период времени. Данное обстоятельство определяет необходимость соблюдения пациентками светозащитного режима с пребыванием в затемненном помещении и защитой органов зрения специальными защитными очками. Кроме того, данный способ рассчитан на лечение пациенток в пре - и постменопаузе исключительно по поводу гиперплазии эндометрия и поэтому его реализация посредством внутриматочной ФДТ вызывает необратимую фотодеструкцию эндометрия вместе с подлежащим базальным слоем, что определяет лечебно-профилактическую ценность способа предотвращения их злокачественного перерождения.This method involves the intravenous administration of the drug "Photoditazin" in large doses for photo-sensitization of the hyperplasticly modified endometrium, which leads to the distribution of the drug throughout the body and causes its accumulation in both pathologically altered and healthy tissues. In this regard, patients become highly sensitive to light during the day, which creates the risk of photochemical damage to unprotected skin of the skin and organs of vision during a specified period of time. This circumstance determines the need for patients to observe the light-shielding regime with staying in a darkened room and protecting eye organs with special protective glasses. In addition, this method is designed for the treatment of patients in pre - and postmenopausal women only about endometrial hyperplasia and therefore its implementation by means of intrauterine PDT causes irreversible photodestruction of the endometrium together with the underlying basal layer, which determines the therapeutic and prophylactic value of a way to prevent their malignant transformation.

Предлагаемый способ лечения хронического эндометрита отличается тем, что проводят локальную фотосенсибилизацию эндометрия путем внутриматочного введения препарата «Радахлорин» в дозе 3,5 мг или препарата «Фотодитазин» в дозе 0,5 мг с экспозицией 60-90 минут, затем осуществляют фотодинамическую терапию путем облучения внутренних стенок полости матки лазерным излучением с длиной волны 662 нм в непрерывном режиме до получения плотности световой энергии 30-40 Дж/см2 при мощности излучения 0,3-0,4 Вт.The proposed method for the treatment of chronic endometritis differs in that they conduct local photosensitization of the endometrium by intrauterine administration of the drug Radachlorin at a dose of 3.5 mg or Photodithazine at a dose of 0.5 mg with an exposure of 60-90 minutes, then photodynamic therapy is carried out by irradiation the inner walls of the uterine cavity by laser radiation with a wavelength of 662 nm in a continuous mode to obtain a density of light energy of 30-40 j / cm2 with a radiation power of 0.3-0.4 watts.

Данный метод позволяет селективно воздействовать на патологический очаг за счет локального подведения лазерного излучения через световод и избирательного накопления фотосенсибилизатора в патологически измененной ткани, что оказывает санирующий эффект на инфицированных поверхностях эндометрия безотносительно вида возбудителя. Внутриматочная ФДТ является безопасным способом лечения хронического эндометрита. Локальное введение минимальной дозы фотосенсибилизатора в полость матки лишено системных фототоксических эффектов, но достаточно для устранения и инактивации патологических субстратов, поддерживающих хроническое воспаление в слизистой оболочке матки.This method allows you to selectively affect the pathological focus due to local laser radiation through the optical fiber and selective accumulation of the photosensitizer in the diseased tissue, which has a sanitizing effect on the infected surfaces of the endometrium regardless of the type of pathogen. Intrauterine PDT is a safe way to treat chronic endometritis. Local administration of a minimum dose of a photosensitizer into the uterine cavity is deprived of systemic phototoxic effects, but it is enough to eliminate and inactivate pathological substrates that support chronic inflammation in the uterine mucosa.

Эффективность метода фотодинамической терапии состоит в избирательной деструкции патологических клеток, что обеспечивается разностью концентрации фотосенсибилизатора в патологической и нормальной ткани, а также локальным подведением лазерного излучения. Кроме того, фотосенсибилизаторы хлоринового ряда обладают тропностью к бактериальным клеткам и инфицированным тканям и практически не накапливаются в здоровых тканях. Под влиянием лазерного излучения в инфицированной ткани эндометрия развивается фотохимическая реакция с выделением синглетного возбужденного кислорода и активных радикалов, которые обладают вирулицидностью и являются цитотоксическими агентами для патологических клеток и бактерий, что приводит к их апоптозу или некрозу.The effectiveness of the method of photodynamic therapy consists in the selective destruction of abnormal cells, which is ensured by the difference in the concentration of the photosensitizer in the abnormal and normal tissue, as well as localized laser radiation. In addition, chlorine-type photosensitizers have tropism for bacterial cells and infected tissues and practically do not accumulate in healthy tissues. Under the influence of laser radiation in the infected endometrial tissue, a photochemical reaction develops with the release of singlet excited oxygen and active radicals that are virucidal and are cytotoxic agents for pathological cells and bacteria, which leads to their apoptosis or necrosis.

Хлорин-содержащие фотосенсибилизаторы применяют преимущественно в радикальном и паллиативном лечении опухолевых заболеваний, но для лечения непосредственно хронического эндометрита данные препараты не применялись. Кроме того, применяют исключительно внутривенные способы фотосенсибилизации, что существенно отличается от предлагаемого способа локальной фотосенсибилизации путем внутриматочного введения препарата.Chlorine-containing photosensitizers are used mainly in the radical and palliative treatment of tumor diseases, but these drugs have not been used to treat directly chronic endometritis. In addition, only intravenous methods of photosensitization are used, which differs significantly from the proposed method of local photosensitization by intrauterine administration of the drug.

Способ осуществляется следующим образом. Проводят предварительную местную фотосенсибилизацию эндометрия трансцервикальной инсталляцией препаратом «Радахлорин» в дозе 3,5 мг или препаратом «Фотодитазин» в дозе 0,5 мг через одноразовый стерильный пластиковый катетер. Через 60-90 минут пациентку располагают на гинекологическом кресле в положение для литотомии. Шейку матки выводят в центральное положение посредством влагалищного зеркала Куско. В асептических условиях в полость матки вводят стерильный кварцполимерный световод со сферическим диффузором и осуществляют ФДТ. Облучение полости матки и стенок цервикального канала осуществляют с помощью полупроводникового лазерного генератора на длине волны 662 нм, что соответствует пику активации фотосенсибилизаторов из класса хлоринов. Мощность светового потока на диффузоре регулируют от 0,30 до 0,40 Вт из расчета получения плотности дозы световой энергии на облучаемых поверхностях в диапазоне 30-40 Дж/см2. Лазерное световое воздействие проводят полипозиционно в непрерывном 11-13-минутном бесконтактном режиме. По завершении операции световод извлекают из полости матки. Операцию проводят однократно.The method is as follows. Preliminary local photosensitization of the endometrium is performed by transcervical installation with Radachlorin at a dose of 3.5 mg or with Photodithazine at a dose of 0.5 mg through a disposable sterile plastic catheter. After 60-90 minutes, the patient is placed on the gynecological chair in the position for lithotomy. The cervix is brought to the central position by means of the Cuzco vaginal speculum. Under aseptic conditions, a sterile quartz-polymer light guide with a spherical diffuser is introduced into the uterine cavity and PDT is performed. Irradiation of the uterus and the walls of the cervical canal is carried out using a semiconductor laser generator at a wavelength of 662 nm, which corresponds to the peak of activation of photosensitizers from the class of chlorins. The power of the light flux on the diffuser regulate from 0.30 to 0.40 W at the rate of obtaining the density of the dose of light energy on the irradiated surfaces in the range of 30-40 J / cm 2 . Laser light exposure is carried out polypositionally in a continuous 11-13-minute non-contact mode. Upon completion of the operation, the fiber is removed from the uterus. The operation is performed once.

Возможно выполнение данной методики фотодинамической терапии в ходе поднаркозной гистероскопии. Фотосенсибилизация осуществляется аналогичным способом за 60-90 минут до операции. После выполнения гистероскопии по стандартной методике полость матки отмывают физиологическим раствором проточным способом через канал гистероскопа до получения полной оптической прозрачности среды. Через манипуляционный канал гистероскопа устанавливают стерильный кварцполимерный световод сечением 0,4 мм с торцевым излучением. Облучение полости матки и стенок цервикального канала осуществляют при аналогичных параметрах лазерной энергии под видеомониторингом. Мощность светового потока на диффузоре регулируют от 0,30 до 0,40 Вт в зависимости от прозрачности оптической среды. Лазерное световое воздействие проводят в непрерывном 13-15-минутном бесконтактном сканирующем режиме под визуальным контролем облучаемых поверхностей на видеомониторе до получения плотности световой энергии на облучаемых поверхностях в диапазоне 30-40 Дж/см2. По завершении операции лазер отключают, извлекают световод и гистероскоп. После выхода из наркоза пациенток наблюдают в течение 2-3 ч, при необходимости проводят обезболивание однократным введением ненаркотического анальгетика.It is possible to perform this technique of photodynamic therapy during subocular hysteroscopy. Photosensitization is carried out in a similar way for 60-90 minutes before surgery. After performing hysteroscopy according to the standard method, the uterus is washed with a physiological solution in a flow-through manner through the hysteroscope channel until the total optical transparency of the medium is obtained. Through the manipulation channel of the hysteroscope establish a sterile quartz-polymer light guide with a cross section of 0.4 mm with end radiation. Irradiation of the uterus and the walls of the cervical canal is carried out with similar parameters of laser energy under video monitoring. The power of the light flux on the diffuser regulate from 0.30 to 0.40 W, depending on the transparency of the optical medium. Laser light exposure is carried out in a continuous 13-15 minute non-contact scanning mode under visual control of the irradiated surfaces on the video monitor to obtain the density of light energy on the irradiated surfaces in the range of 30-40 J / cm 2 . Upon completion of the operation, the laser is turned off, the fiber and the hysteroscope are removed. After emergence from anesthesia, patients are observed for 2-3 hours, if necessary, anesthesia is performed by a single injection of a non-narcotic analgesic.

Пример 1Example 1

Пациентка, 29 лет. Обратилась к репродуктологу в апреле 2014 г. с жалобами на ненаступление беременности при регулярной половой жизни в течение 9 лет. Соматически здорова. Операции - секторальная резекция молочной железы по поводу фиброаденомы. ИППП не выявлены. Менструальный цикл - нарушения по типу менометроррагии. Гинекологические заболевания - в анамнезе эктопия шейки матки, лечение - РВ конизация, аденомиоз 1 степени. В январе 2014 г. выполнен лапароскопический сальпингоовариолизис, диагноз: Спаечная болезнь брюшной полости 3 ст., спаечный периоофорит с формированием серозоцеле. Проведена гистероскопия с биопсией эндометрия. Результат гистологического исследования: эндометрий поздней стадии фазы пролиферации, хронический неактивный эндометрит. Антибактериальная терапия в послеоперационном периоде. Далее проведены 2 попытки ЭКО, 2 переноса эмбрионов, беременность не наступила. Май 2015 - повторная гистероскопия. Результат гистологического исследования - эндометрий средней пролиферации с очагами железисто-кистозной гиперплазии. Хронический продуктивный эндометрит с отеком стромы (обострение). Проводилась терапия гиперплазии эндометрия и аденомиоза агонистами ГнРГ 3 мес. В 3-й цикл терапии пациентке проведено лечение заявляемым методом с внутриматочным введением фотосенсибилизатора «Фотодитазин» в дозе 0,5 мг. После экспозиции 1 час после предварительного обезболивания внутривенным введением Ксефокама 8 мг, проведена фотодинамическая терапия путем облучения внутренних стенок полости матки диодным лазером с длиной волны 662 нм до получения плотности световой энергии 30-40 Дж/см2 при мощности 0,3 Вт в течение 11 минут однократно. Во время процедуры пациентка отмечала тянущие ощущения внизу живота, аналогичные менструальным, которые прекратились по завершении облучения. Осложнений после проводимого лечения не было.Patient, 29 years old. Appealed to the fertility specialist in April 2014 with complaints of non-occurrence of pregnancy during regular sex life for 9 years. Somatically healthy. Operations - sectoral resection of the breast for fibroadenomas. STIs are not identified. The menstrual cycle - violations of the type of menometer. Gynecological diseases - history of cervical ectopia, treatment - RV conization, adenomyosis of 1 degree. In January 2014, laparoscopic salpingo-ovariolysis was performed, diagnosis: adhesive adhesions of the abdominal cavity 3 tbsp., Commissural perioophoritis with serocele formation. Hysteroscopy with endometrial biopsy was performed. The result of histological examination: endometrial late phase proliferation phase, chronic inactive endometritis. Antibiotic therapy in the postoperative period. Next, there were 2 IVF attempts, 2 embryo transfer, the pregnancy did not come. May 2015 - repeated hysteroscopy. The result of histological examination is endometrium of medium proliferation with foci of glandular-cystic hyperplasia. Chronic productive endometritis with stromal edema (exacerbation). Therapy of endometrial hyperplasia and adenomyosis with GnRH agonists was carried out for 3 months. In the 3rd cycle of therapy, the patient received treatment with the claimed method with the intrauterine administration of the photoditazin photosensitizer at a dose of 0.5 mg. After exposure for 1 hour after prior anesthesia with intravenous administration of Xefocam 8 mg, photodynamic therapy was performed by irradiating the inner walls of the uterine cavity with a diode laser with a wavelength of 662 nm to obtain a light energy density of 30-40 J / cm2 at a power of 0.3 W for 11 minutes once. During the procedure, the patient noted a pulling sensation in the lower abdomen, similar to the menstrual one, which ceased upon completion of the irradiation. There were no complications after the treatment.

После очередной менструации на фоне продолжения терапии аденомиоза диеногестом пациентке выполнена аспирационная биопсия эндометрия. Результат гистологического исследования - гормональная перестройка эндометрия, хронического эндометрита не выявлено.After the next menstruation, as the patient continued to undergo therapy for adenomyosis by dienogest, the patient underwent endometrial aspiration biopsy. The result of the histological study - hormonal alteration of the endometrium, chronic endometritis was not detected.

Проведен цикл ЭКО с переносом 1 эмбриона в полость матки. Наступила беременность, протекала без особенностей, завершилась оперативными срочными родами живым доношенным ребенком.The IVF cycle was carried out with the transfer of 1 embryo into the uterine cavity. There was a pregnancy, proceeded without features, ended with operative urgent deliveries of a live, full-term baby.

Пример 2Example 2

Пациентка 36 лет, обратилась в 2016 году с жалобами на ненаступление беременности в течение 4 лет, неблагоприятный исход беременности в 2011 году (неразвивающаяся беременность 11-12 недель), скудные менструации. Соматически здорова. Операции - 5 выскабливаний стенок полости матки (2 мед. аборта, прерывание неразвивающейся беременности с двумя reabrasio). ИППП - уреаплазмоз в 2013 г., санирована. Менструальный цикл - с 2011 года после опорожнения полости матки по поводу неразвивающейся беременности - скудные менструации по 1 дню, ранее - умеренные. Гинекологические заболевания - хронический эндометрит, хронический сальпингоофорит, аденомоз 1 ст. Беременностей 3: 1996 и 1997 - 2 мед. аборта (осложненные острым эндометритом, сальпингоофоритом), 2011 неразвивающаяся 11 недель, инструментальное опорожнение полости матки, дважды reabrasio по поводу хориального полипа. У мужа нормозооспермия. При обследовании пациентки выявлена гипоплазия эндометрия по УЗИ (максимальное М-эхо 3-3,5 мм) с УЗ-признаками хронического эндометрита, подозрение на полип эндометрия. Бак. посев из цервикального канала роста микрофлоры не выявил. Пациентке проведено лечение заявляемым методом с внутриматочным введением фотосенсибилизатора «Радахлорин» в дозе 3,5 мг. После экспозиции 90 минут под общей анестезией (внутривенный наркоз) выполнена гистероскопия с полипэктомией (Фиг. 1), в ходе которой проведена фотодинамическая терапия путем облучения полости матки под визуальным контролем на видеомониторе через световод, проведенный через операционный канал гистероскопа, диодным лазером с длиной волны 662 нм при мощности 0,4 Вт в течение 13 минут, что обеспечило плотность световой энергии 30-40 Дж/см2. В ходе операции отмечалось наступление быстрого гемостаза и контракции обрывков эндометрия, что можно расценивать как визуальные эффекты ФДТ (Фиг. 2). После выхода из наркоза пациентка ощущала тянущие боли внизу живота умеренной интенсивности, которые купировались однократным введением ненаркотических анальгетиков. Результат гистологического и ИГХ исследования соскоба из полости матки, полученного при полипэктомии - фиброзный полип эндометрия, минимальный хронический эндометрит. В следующем после проведенного лечения менструальном цикле на 9 день выполнена аспирационная биопсия эндометрия, результат гистологического исследования - эндометрий в стадии пролиферации, признаков хронического эндометрита не выявлено. Пациентке назначена циклическая гормональная терапия. При УЗИ на 14-й день цикла М-эхо 9 мм. В день овуляции, подтвержденной УЗ-фолликулометрией, проведена искусственная инсеминация, после которой наступила беременность, протекала без особенностей, завершилась самопроизвольными срочными родами живым доношенным ребенком.The patient is 36 years old, complained in 2016 with complaints of non-occurrence of pregnancy for 4 years, an unfavorable outcome of pregnancy in 2011 (non-developing pregnancy 11-12 weeks), scanty menstruation. Somatically healthy. Surgery - 5 curettage of the walls of the uterus (2 medical abortion, interruption of a non-developing pregnancy with two reabrasio). STI - ureaplasmosis in 2013, sanitized. The menstrual cycle - from 2011 after emptying the uterus due to non-developing pregnancy - scanty periods of 1 day, earlier - moderate. Gynecological diseases - chronic endometritis, chronic salpingo-oophoritis, adenomosis 1 tbsp. Pregnancy 3: 1996 and 1997 - 2 honey. abortion (complicated by acute endometritis, salpingoophoritis), 2011 nondeveloping 11 weeks, instrumental emptying of the uterus, twice reabrasio for a chorial polyp. My husband has normozoospermia. Examination of the patient revealed endometrial hypoplasia by ultrasound (maximum M-echo 3-3.5 mm) with ultrasound signs of chronic endometritis, suspected polyp endometrium. Tank. seeding from the cervical growth channel microflora is not revealed. The patient received treatment with the claimed method with the intrauterine administration of the photosensitizer Radachlorin at a dose of 3.5 mg. After exposure for 90 minutes under general anesthesia (intravenous anesthesia), hysteroscopy with polypectomy was performed (Fig. 1), during which photodynamic therapy was performed by irradiating the uterus cavity under visual control on a video monitor through a light guide conducted through a hysteroscope operating channel with a diode laser with a wavelength 662 nm with a power of 0.4 W for 13 minutes, which ensured the density of light energy of 30-40 J / cm 2 . During the operation, rapid hemostasis and contraction of endometrial scraps were observed, which can be regarded as visual effects of PDT (Fig. 2). After emerging from anesthesia, the patient felt nagging pain in the lower abdomen of moderate intensity, which was stopped by a single injection of non-narcotic analgesics. The result of histological and IHC studies of scrapings from the uterus, obtained by polypectomy - fibrous endometrial polyp, minimal chronic endometritis. In the next after the treatment of the menstrual cycle on the 9th day an aspiration biopsy of the endometrium was performed, the result of the histological examination, the endometrium in the proliferation stage, showed no signs of chronic endometritis. The patient was prescribed cyclic hormone therapy. When ultrasound on the 14th day of the cycle M-echo 9 mm. On the day of ovulation, confirmed by ultrasound folliculometry, artificial insemination was performed, after which the pregnancy occurred, proceeded without features, ended with spontaneous urgent childbirth by a full-term full-term baby.

Предлагаемый Способ лечения хронического эндометрита апробирован в ООО «Клиника Пасман» на 120 пациентах с диагностированным бесплодием в возрасте от 27 до 45 лет на завершающем этапе подготовки к вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ). При обследовании у всех пациенток данной группы был выявлен хронический эндометрит различной степени активности, подтвержденный гистологическим и иммуногистохимическим исследованием биоптатов эндометрия. Эффективность ФДТ оценивали на основании данных контрольного гистологического и иммуногистохимического исследования эндометрия, полученного пайпель-аспирацией в следующем менструальном цикле, а также по частоте наступления беременности в ближайшие 6 месяцев после применения данного способа лечения хронического эндометрита. Эффективность фото динамической терапии хронического эндометрита составила 93,3%, а из всех случаев наступления беременности в 48% случаев не потребовалось применять методы вспомогательных репродуктивных технологий ввиду состоявшихся спонтанно беременностей.The proposed method for the treatment of chronic endometritis was tested in LLC Pasman Clinic in 120 patients with diagnosed infertility aged from 27 to 45 years at the final stage of preparation for assisted reproductive technologies (ART). The examination of all patients in this group revealed chronic endometritis of varying degrees of activity, confirmed by histological and immunohistochemical studies of endometrial biopsies. The efficacy of PDT was evaluated on the basis of data from a control histological and immunohistochemical study of the endometrium obtained by pipel-aspiration in the next menstrual cycle, as well as by the frequency of the occurrence of pregnancy in the next 6 months after applying this method of treating chronic endometritis. The effectiveness of photo dynamic therapy for chronic endometritis was 93.3%, and of all cases of pregnancy, in 48% of cases it was not necessary to apply methods of assisted reproductive technology due to spontaneous pregnancies.

Вывод: Способ лечения хронического эндометрита, отличающийся тем, что проводят локальную фотосенсибилизацию эндометрия путем внутриматочного введения препарата «Радахлорин» в дозе 3,5 мг или препарата «Фотодитазин» в дозе 0,5 мг с экспозицией 60-90 минут, затем выполняют фотодинамическую терапию путем лазерного облучения внутренних стенок полости матки излучением с длиной волны 662 нм в непрерывном режиме до получения плотности дозы световой энергии 30-40 Дж/см2 при мощности 0,3-0,4 Вт, имеет следующие достоинства:Conclusion: A method for treating chronic endometritis, characterized in that local endometrial photosensitivity is performed by intrauterine administration of Radachlorin at a dose of 3.5 mg or Photodithazine at a dose of 0.5 mg with an exposure of 60-90 minutes, then photodynamic therapy is performed by laser irradiation of the inner walls of the uterine cavity with radiation with a wavelength of 662 nm in continuous mode to obtain a dose density of light energy of 30-40 J / cm 2 with a power of 0.3-0.4 W, has the following advantages:

1. Фотодинамическая терапия хронического эндометрита с локальным введением минимальной дозы фотосенсибилизатора в полость матки лишена системных фототоксических эффектов, в отличие от внутривенной фотосенсибилизации организма в предусмотренных инструкцией дозах.1. Photodynamic therapy of chronic endometritis with local administration of a minimum dose of a photosensitizer into the uterine cavity is deprived of systemic phototoxic effects, unlike intravenous photosensitization of the body in the doses prescribed by the instructions.

2. Эффективность метода не зависит от характера патогенной микрофлоры и не требует идентификации возбудителя.2. The effectiveness of the method does not depend on the nature of the pathogenic microflora and does not require identification of the pathogen.

3. Излечивающий эффект развивается после однократной процедуры в 93,3% случаев.3. The healing effect develops after a single procedure in 93.3% of cases.

4. Данный способ лечения хронического эндометрита может быть применен врачами акушерами-гинекологами в амбулаторных условиях.4. This method of treatment of chronic endometritis can be applied by obstetrician-gynecologists on an outpatient basis.

Список литературыBibliography

1. Сухих Г.Т., Шуршалина А.В., Хронический эндометрит: руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 64 с. 1. Sukhikh GT, Shurshalina AV, Chronic endometritis: a guide. - M .: GEOTAR-Media, 2010. 64 p.

2. Хашукоева А.З., Цомаева Е.А., Водяник Н.Д., Хлынова С.А. Хронический эндометрит - проблема и решения // Гинекология. Коллоквиум. 2012. №3. С. 34-38.2. Khashukoeva A.Z., Tsomaeva E.A., Vodyanik N.D., Khlynova S.A. Chronic endometritis - a problem and solutions // Gynecology. Colloquium. 2012. №3. Pp. 34-38.

3. Шуршалина А.В. Хронический эндометрит: современные взгляды на проблему // Consilium Medicum (женское здоровье). 2011. №6. Т. 13. С. 36-39.3. Shurshalina A.V. Chronic endometritis: modern views on the problem // Consilium Medicum (female health). 2011. № 6. T. 13. S. 36-39.

4. Сидорова И.С., Макаров И.О., Унанял А.Л. Патогенез и патоненетически обоснованная терапия хронического эндометрита (клиническая лекция) // Акушерство, гинекология и репродукция. 2010. №3. С. 21-24.4. Sidorova I.S., Makarov I.O., Unanyal A.L. Pathogenesis and patonenetic-based therapy for chronic endometritis (clinical lecture) // Obstetrics, gynecology and reproduction. 2010. №3. Pp. 21-24.

5. Juarranz A., Jaen P., Sanz-Rodriguez F. Photodynamic therapy of cancer. Basic principles and applications //Clin. Transl. Oncol. 2008/ Vol/ 10, №3. P. 148-154.5. Juarranz A., Jaen P., Sanz-Rodriguez F. Photodynamic therapy of cancer. Basic principles and applications // Clin. Transl. Oncol. 2008 / Vol / 10, No. 3. P. 148-154.

6. Mc Caughan J.S. Jr. Photodinamic therapy: a rewiew // Drags. Aging. 1999. Vol. 15, №1. P. 49-68.6. Mc Caughan J.S. Jr Photodinamic therapy: a rewiew // Drags. Aging. 1999. Vol. 15, №1. P. 49-68.

7. Медицинская технология. Рег. №ФС-2006/066 от 05.05.20067. Фотодинамическая терапия гнойных, длительно незаживающих ран и трофических язв.7. Medical technology. Reg. No. FS-2006/066 dated 05.05.20067. Photodynamic therapy of purulent, nonhealing wounds and trophic ulcers.

8. Медицинская технология. Рег. №ФС-2006/062 от 05.05.2006. Фотодинамическая терапия заболеваний пародонта.8. Medical technology. Reg. No. FS-2006/062 dated 05.05.2006. Photodynamic therapy of periodontal disease.

9. Медицинская технология. Рег. №ФС-2007/138 от 30.07.2007. Фотодинамическая терапия фоновых и диспластических заболеваний шейки матки.9. Medical technology. Reg. No. FS-2007/138 dated July 30, 2007. Photodynamic therapy of background and dysplastic diseases of the cervix.

10. Отдельнова О.Б. Фото динамическая терапия гиперпластических процессов эндометрия у пациенток пре- и постменопаузального периодов (клинико-эксперементальное исследование). // Автореф. дис… канд. мед. наук. М. - 2009.10. Otdelnova OB Photo dynamic therapy of endometrial hyperplastic processes in pre-and post-menopausal patients (clinical experiment). // Author. dis ... cand. honey. sciences. M. - 2009.

Claims (1)

Способ лечения хронического эндометрита, включающий проведение фотосенсибилизации эндометрия путем внутриматочного введения препарата «Радахлорин» в дозе 3,5 мг или препарата «Фотодитазин» в дозе 0,5 мг с экспозицией 60-90 минут, затем осуществляют фотодинамическую терапию путем облучения внутренних стенок полости матки лазерным излучением с длиной волны 662 нм в непрерывном режиме до получения плотности световой энергии 30-40 Дж/см2 при мощности излучения 0,3-0,4 Вт.A method for treating chronic endometritis, including endometrial photosensitivity by intrauterine administration of Radachlorin at a dose of 3.5 mg or Photodithazine at a dose of 0.5 mg with an exposure of 60-90 minutes, then photodynamic therapy is performed by irradiating the inner walls of the uterus laser radiation with a wavelength of 662 nm in a continuous mode to obtain a density of light energy of 30-40 J / cm 2 with radiation power of 0.3-0.4 watts.
RU2017136360A 2017-10-13 2017-10-13 Method of chronic endometritis treatment RU2692999C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017136360A RU2692999C2 (en) 2017-10-13 2017-10-13 Method of chronic endometritis treatment

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017136360A RU2692999C2 (en) 2017-10-13 2017-10-13 Method of chronic endometritis treatment

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017136360A3 RU2017136360A3 (en) 2019-04-15
RU2017136360A RU2017136360A (en) 2019-04-15
RU2692999C2 true RU2692999C2 (en) 2019-06-28

Family

ID=66167995

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017136360A RU2692999C2 (en) 2017-10-13 2017-10-13 Method of chronic endometritis treatment

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2692999C2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2798698C1 (en) * 2022-12-15 2023-06-23 Ольга Анатольевна Пустотина Method of preparing endometrium for embryo transfer in art cryoprotocols

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993020810A2 (en) * 1992-04-08 1993-10-28 Queen's University At Kingston Photochemotherapeutic method using 5-aminolevulinic acid and precursors thereof
RU2267340C1 (en) * 2004-06-17 2006-01-10 Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования Амурская Государственная Медицинская Академия Мз Рф Method for treating patients for puerperal endometritis
RU2286780C2 (en) * 2004-09-30 2006-11-10 Государственный научный центр лазерной медицины Министерства здравоохранения РФ Method for treatment of suppurative wounds
US20090149525A1 (en) * 2004-11-16 2009-06-11 Universidade De Coimbra Novel derivatives of porphyrin, particularly chlorins and/or bacteriochlorins, and uses thereof in photodynamic therapy
RU2609995C2 (en) * 2015-07-28 2017-02-07 Владимир Анатольевич Дуванский Method for photodynamic therapy of background and pre-cancer cervical diseases

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993020810A2 (en) * 1992-04-08 1993-10-28 Queen's University At Kingston Photochemotherapeutic method using 5-aminolevulinic acid and precursors thereof
RU2267340C1 (en) * 2004-06-17 2006-01-10 Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования Амурская Государственная Медицинская Академия Мз Рф Method for treating patients for puerperal endometritis
RU2286780C2 (en) * 2004-09-30 2006-11-10 Государственный научный центр лазерной медицины Министерства здравоохранения РФ Method for treatment of suppurative wounds
US20090149525A1 (en) * 2004-11-16 2009-06-11 Universidade De Coimbra Novel derivatives of porphyrin, particularly chlorins and/or bacteriochlorins, and uses thereof in photodynamic therapy
RU2609995C2 (en) * 2015-07-28 2017-02-07 Владимир Анатольевич Дуванский Method for photodynamic therapy of background and pre-cancer cervical diseases

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ПАСМАН Н.М. и др. "Гистероскопическая фотодинамическая терапия больных с хроническим эндометритом и гиперплазией эндометрия" // "Вестник Новосибирского Государственного Университета. Серия: Биология, Клиническая медицина", том 9, выпуск 2, 2011, стр.7-13. *
ПАСМАН Н.М. и др. "Оценка эффективности гистероскопической фотодинамической терапии больных хроническим эндометритом" // "Вестник Новосибирского Государственного Университета. Серия: Биология, Клиническая медицина", том 11, выпуск 1, 2013, стр.125-130. *
ПАСМАН Н.М. и др. "Оценка эффективности гистероскопической фотодинамической терапии больных хроническим эндометритом" // "Вестник Новосибирского Государственного Университета. Серия: Биология, Клиническая медицина", том 11, выпуск 1, 2013, стр.125-130. ФЕДОРОВА Т.А. и др. "Лазерная терапия в акушерстве и гинекологии", М., Тверь, ООО "Издательство "Триада", 2009. FEHR MK et al. "Intrauterine light delivery for photodynamic therapy of the human endometrium". Hum Reprod. 1995 Nov;10(11):3067-72, реферат, найдено 28.12.2018 из PubMed PMID: 8747076. *
ФЕДОРОВА Т.А. и др. "Лазерная терапия в акушерстве и гинекологии", М., Тверь, ООО "Издательство "Триада", 2009. FEHR MK et al. "Intrauterine light delivery for photodynamic therapy of the human endometrium". Hum Reprod. 1995 Nov;10(11):3067-72, , найдено 28.12.2018 из PubMed PMID: 8747076. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2798698C1 (en) * 2022-12-15 2023-06-23 Ольга Анатольевна Пустотина Method of preparing endometrium for embryo transfer in art cryoprotocols

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017136360A3 (en) 2019-04-15
RU2017136360A (en) 2019-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Townsend et al. Treatment of vaginal carcinoma in situ with the carbon dioxide laser
Dalgic et al. Laser therapy in chronic cervicitis
RU2482893C2 (en) Method of treating dystrophic diseases of vulva
Chen et al. A comparison between ultrasound therapy and laser therapy for symptomatic cervical ectopy
Yang et al. Perspective clinical study on effect of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy (ALA-PDT) in treating condylomata acuminata in pregnancy
FREGA et al. Feasibility of office CO 2 laser surgery in patients affected by benign pathologies and congenital malformations of female lower genital tract.
RU2692999C2 (en) Method of chronic endometritis treatment
RU2394616C1 (en) Method of conservative treatment and relapse prevention of virus-associated precancer and early cancer of cervix
RU2217186C1 (en) Method for treating benign diseases of uterine cervix
Hunner THE TREATMENT OF LEUCORRHEA WITH THE ACTUAL CAUTERY.
RU2495689C2 (en) Method of treating subacute and chronic non-specific cervicitis in nulliparae, involving course of laser photophoresis using balneological product elton gel
Wong et al. Adenomyosis-Is a new treatment solution available?
Lee et al. Hybrid method of transurethral resection of ejaculatory ducts using holmium: yttriumaluminium garnet laser on complete ejaculatory duct obstruction
RU2609995C2 (en) Method for photodynamic therapy of background and pre-cancer cervical diseases
RU2701148C1 (en) Method of chronic endometritis treatment
Artemyeva et al. Photodynamic therapy for vulvar leukoplakia
RU2738550C1 (en) Method of treating patients with chronic dystrophic diseases of vulva and uterine cervix
Shen et al. [Retracted] Effect of Hysteroscopic Polypectomy Combined with Mirena Placement on Postoperative Adverse Reactions and Recurrence Rate of Endometrial Polyps: Based on a Large‐Sample, Single‐Center, Retrospective Cohort Study
Каттаходжаева et al. Innovative technologies for the treatment of cervical intraepithelial neoplasia of the cervix
Yong et al. Clinical analysis of the MyoSure hysteroscopic tissue removal system of endometrial polyps in women with an intact hymen
RU2802795C2 (en) Method of the treatment of inflammatory gynecological diseases
Slesarevskaya et al. Clinical course and surgical treatment of paraurethral cysts in women
RU2737504C1 (en) Method of cervical canal polyps removal
RU2798698C1 (en) Method of preparing endometrium for embryo transfer in art cryoprotocols
RU2819504C1 (en) Method for combined treatment of patients with hpv-associated cervical squamous intraepithelial lesions cin ii-iii