RU2654327C2 - Пестицидные композиции и связанные с ними способы - Google Patents

Пестицидные композиции и связанные с ними способы Download PDF

Info

Publication number
RU2654327C2
RU2654327C2 RU2015129534A RU2015129534A RU2654327C2 RU 2654327 C2 RU2654327 C2 RU 2654327C2 RU 2015129534 A RU2015129534 A RU 2015129534A RU 2015129534 A RU2015129534 A RU 2015129534A RU 2654327 C2 RU2654327 C2 RU 2654327C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
group
substituted
alkoxy group
Prior art date
Application number
RU2015129534A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015129534A (ru
Inventor
Вилльям К. ЛО
Джеймс Э. ХАНТЕР
Джеральд Б. УОТСОН
Акшай ПАТНИ
Правин С. ИЙЕР
Джошодип БОРУВА
Original Assignee
ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи filed Critical ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи
Publication of RU2015129534A publication Critical patent/RU2015129534A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2654327C2 publication Critical patent/RU2654327C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/10—Aromatic or araliphatic carboxylic acids, or thio analogues thereof; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing solids as carriers or diluents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A01N33/04—Nitrogen directly attached to aliphatic or cycloaliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A01N37/20—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof containing the group, wherein Cn means a carbon skeleton not containing a ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A01N37/28—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof containing the group; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A01N37/32—Cyclic imides of polybasic carboxylic acids or thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/34—Nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A01N37/46—N-acyl derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
    • A01N43/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/20—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom three- or four-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A01N43/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/58—1,2-Diazines; Hydrogenated 1,2-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/22—O-Aryl or S-Aryl esters thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/32—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing >N—CO—N< or >N—CS—N< groups directly attached to a cycloaliphatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/34—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the groups, e.g. biuret; Thio analogues thereof; Urea-aldehyde condensation products
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A61K31/175—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine having the group, >N—C(O)—N=N— or, e.g. carbonohydrazides, carbazones, semicarbazides, semicarbazones; Thioanalogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/59—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/65—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/66—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/52—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/38—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/57—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C275/06—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic and saturated carbon skeleton
    • C07C275/14—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic and saturated carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C281/06—Compounds containing any of the groups, e.g. semicarbazides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/48—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/06—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C335/08—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/14—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C337/00—Derivatives of thiocarbonic acids containing functional groups covered by groups C07C333/00 or C07C335/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C337/06—Compounds containing any of the groups, e.g. thiosemicarbazides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/68—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen
    • C07C63/70—Monocarboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/68—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen
    • C07C63/74—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/50—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen and nitrogen atoms in positions 1 and 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/30—Phthalazines
    • C07D237/32—Phthalazines with oxygen atoms directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/195—Radicals derived from nitrogen analogues of carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/16—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D331/00—Heterocyclic compounds containing rings of less than five members, having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D331/04—Four-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

Молекулы, описывающиеся формулой:
Figure 00000477
и связанные с ними способы. Изобретение позволяет повысить эффективность борьбы с вредителями. 4 н. и 67 з.п. ф-лы, 9 табл., 135 пр.

Description

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
По настоящей заявке испрашивается приоритет по предварительной заявке U.S. №61/739045, поданной 19 декабря 2012 г., полное содержание которой явно включено в настоящую заявку в качестве ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Изобретение, раскрытое в настоящем документе, относится к области способов получения молекул, которые применимы в качестве пестицидов (например, акарицидов, инсектицидов, моллюскоцидов и нематоцидов), к таким молекулам и способам применения таких молекул для борьбы с вредителями.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Во всем мире вредители ежегодно приводят к гибели миллионов людей. Кроме того, имеется больше десяти тысяч видов вредителей, которые приводят к потерям в сельском хозяйстве. Ежегодные потери в сельском хозяйстве во всем мире составляют триллионы долларов США.
Термиты повреждают все виды частных и общественных строений. Ежегодные потери за счет повреждения термитами во всем мире составляют триллионы долларов США.
Вредители хранящихся пищевых продуктов поедают и ухудшают качество хранящихся пищевых продуктов. Ежегодные потери хранящихся пищевых продуктов во всем мире составляют триллионы долларов США и, что важнее, лишаются пищи нуждающихся в ней люди.
Настоятельно необходимы новые пестициды. У некоторых вредителей развивается устойчивость к применяющимся в настоящее время пестицидам. Сотни видов вредителей устойчивы к одному или большему количеству пестицидов. Хорошо известно развитие устойчивости по отношению к некоторым из старых пестицидов, таких как ДДТ, карбаматы и фосфорорганические соединения. Однако устойчивость развивается и по отношению к некоторым из новых пестицидов, например, по отношению к имидаклоприду.
Поэтому по многим причинам, включая указанные выше причины, необходимы новые пестициды.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Примеры, приведенные в определениях, обычно не являются исчерпывающими, и их не следует рассматривать в качестве ограничивающих изобретение, раскрытое в настоящем документе. Следует понимать, что заместитель должен соответствовать правилам образования химических связей и ограничениям по стерической совместимости для конкретной молекулы, к которой он присоединен.
''Алкенил'' означает ациклический ненасыщенный (содержащий по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например, винил, аллил, бутенил, пентенил и гексенил.
''Алкенилоксигруппа'' означает алкенил, дополнительно содержащий ординарную связь углерод-кислород, например, аллилоксигруппу, бутенилоксигруппу, пентенилоксигруппу, гексенилоксигруппу.
''Алкоксигруппа'' означает алкил, дополнительно содержащий ординарную связь углерод-кислород, например, метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, изопропоксигруппу, бутоксигруппу, изобутоксигруппу и трет-бутоксигруппу.
''Алкил'' означает ациклический, насыщенный разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например, метил, этил, (С3)алкил, который представляет собой н-пропил и изопропил), (C4)алкил, который представляет собой н-бутил, втор-бутил, изобутил и трет-бутил.
''Алкинил'' означает ациклический ненасыщенный (содержащий по меньшей мере одну тройную связь углерод-углерод), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например, этинил, пропаргил, бутинил и пентинил.
''Алкинилоксигруппа'' означает алкинил, дополнительно содержащий ординарную связь углерод-кислород, например, пентинилоксигруппу, гексинилоксигруппу, гептинилоксигруппу и октинилоксигруппу.
''Арил'' означает циклический ароматический заместитель, состоящий из атомов водорода и углерода, например, фенил, нафтил и бифенил.
''(Сх-Cy)'', где нижние индексы ''х'' и ''y'' являются целыми числами, такими как 1, 2 или 3, означающими диапазон количества атомов углерода в заместителе, например, (С1-С4)алкил означает метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил и трет-бутил, каждый по отдельности.
''Циклоалкенил'' означает моноциклический или полициклический ненасыщенный (содержащий по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод) заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, норборненил, бицикло[2.2.2]октенил, тетрагидронафтил, гексагидронафтил и октагидронафтил.
''Циклоалкенилоксигруппа'' означает циклоалкенил, дополнительно содержащий ординарную связь углерод-кислород, например, циклобутенилоксигруппу, циклопентенилоксигруппу, норборненилоксигруппу и бицикло[2.2.2]октенилоксигруппу.
''Циклоалкил'' означает моноциклический или полициклический, насыщенный заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, норборнил, бицикло[2.2.2]октил и декагидронафтил.
''Циклоалкоксигруппа'' означает циклоалкил, дополнительно содержащий ординарную связь углерод-кислород, например, циклопропилоксигруппу, циклобутилоксигруппу, циклопентилоксигруппу, норборнилоксигруппу и бицикло[2.2.2]октилоксигруппу.
''Галоген'' означает фтор, хлор, бром и йод.
''Галогеналкоксигруппа'' означает алкоксигруппу, дополнительно содержащую от одного до максимально возможного количества одинаковых или разных галогенов, например, фторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторпропоксигруппу, хлорметоксигруппу, трихлорметоксигруппу, 1,1,2,2-тетрафторэтоксигруппу и пентафторэтоксигруппу.
''Галогеналкил'' означает алкил, дополнительно содержащий от одного до максимально возможного количества одинаковых или разных галогенов, например, фторметил, трифторметил, 2,2-дифторпропил, хлорметил, трихлорметил и 1,1,2,2-тетрафторэтил.
''Гетероциклил'' означает циклический заместитель, который может быть полностью насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным, где циклическая структура содержит по меньшей мере один атом углерода и по меньшей мере один гетероатом, где указанный гетероатом представляет собой азот, серу или кислород. В случае серы этот атом может находиться в других состояниях окисления, таких как в сульфоксиде и сульфоне. Примеры ароматических гетероциклилов включают, но не ограничиваются только ими, бензофуранил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, бензоксазолил, бензотиенил, бензотиазолил, циннолинил, фуранил, имидазолил, индазолил, индолил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолил, оксадиазолил, оксазолинил, оксазолил, фталазинил, пиразинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, хиноксалинил, тетразолил, тиазолинил, тиазолил, тиенил, триазинил и триазолил. Примеры полностью насыщенных гетероциклилов включают, но не ограничиваются только ими, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил и тетрагидропиранил. Примеры частично ненасыщенных гетероциклилов включают, но не ограничиваются только ими, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, 4,5-дигидрооксазолил, 4,5-дигидро-1H-пиразолил, 4,5-дигидроизоксазолил и 2,3-дигидро-[1,3,4]-оксадиазолил.
Дополнительные примеры включают следующие
Figure 00000001
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящем документе раскрыты соединения, описывающиеся следующей формулой (''формула 1''):
Figure 00000002
в которой:
(a) R1 выбран из группы, включающей
(1) Н, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-С8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), S(О)(C1-C8)алкил, S(О)(галоген(C1-С8)алкил), S(О)2(C1-C8)алкил, S(О)2(галоген(C1-С8)алкил), N(R14)(R15),
(2) замещенный (C1-C8)алкил, где указанный замещенный (C1-С8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(3) замещенный галоген(C1-C8)алкил, где указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(4) замещенную (C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная (C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2, и
(5) замещенную галоген(C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная галоген(C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2;
(b) R2 выбран из группы, включающей
(1) Н, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-С8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), S(O)(C1-C8)алкил, S(О)(галоген(C1-C8)алкил), S(О)2(C1-C8)алкил, S(О)2(галоген(C1-C8)алкил), N(R14)(R15),
(2) замещенный (C1-C8)алкил, где указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(3) замещенный галоген(C1-C8)алкил, где указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(4) замещенную (C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная (C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2, и
(5) замещенную галоген(C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная галоген(C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2;
(c) R3 выбран из группы, включающей
(1) Н, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), S(O)(C1-C8)алкил, S(О)(галоген(C1-C8)алкил), S(О)2(C1-C8)алкил, S(О)2(галоген(C1-C8)алкил), N(R14)(R15),
(2) замещенный (C1-C8)алкил, где указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(3) замещенный галоген(C1-C8)алкил, где указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(4) замещенную (C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная (C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2, и
(5) замещенную галоген(C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная галоген(C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2;
(d) R4 выбран из группы, включающей
(1) Н, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), S(О)(C1-C8)алкил, S(О)(галоген(C1-C8)алкил), S(О)2(C1-C8)алкил, S(О)2(галоген(C1-C8)алкил), N(R14)(R15),
(2) замещенный (C1-C8)алкил, где указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(3) замещенный галоген(C1-C8)алкил, где указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(4) замещенную (C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная (C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2, и
(5) замещенную галоген(C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная галоген(C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2;
(e) R5 выбран из группы, включающей
(1) Н, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), S(О)(C1-C8)алкил, S(О)(галоген(C1-C8)алкил), S(О)2(C1-C8)алкил, S(О)2(галоген(C1-C8)алкил), N(R14)(R15),
(2) замещенный (C1-C8)алкил, где указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(3) замещенный галоген(C1-C8)алкил, где указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(4) замещенную (C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная (C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2, и
(5) замещенную галоген(C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная галоген(C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2;
(f) R6 означает (C1-C8)галогеналкил;
(g) R7 выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, ОН, (C1-C8)алкоксигруппу и галоген(C1-C8)алкоксигруппу;
(h) R8 выбран из группы, включающей Н, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, OR14 и N(R14)(R15);
(i) R9 выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, OR14 и N(R14)(R15);
(j) R10 выбран из группы, включающей
(1) Н, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, цикло(С3-С6)алкил, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), S(О)(C1-C8)алкил, S(О)(галоген(C1-C8)алкил), S(О)2(C1-C8)алкил, S(О)2(галоген(C1-C8)алкил), NR14R15, С(=O)Н, С(=O)N(R14)(R15), CN(R14)(R15)(=NOH), (С=O)О(C1-C8)алкил, (С=O)ОН, гетероциклил, (С2-С8)алкенил, галоген(C2-C8)алкенил, (С2-С8)алкинил,
(2) замещенный (C1-C8)алкил, где указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и ОН, (C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(О)(C1-C8)алкил, S(О)2(C1-C8)алкил, NR14R15, и
(3) замещенный галоген(C1-C8)алкил, где указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и (C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-С8)алкил, S(O)(C1-C8)алкил, S(О)2(C1-C8)алкил и N(R14)(R15);
(k) R11 означает С(=X5)N(H)((С0-С8)алкил)N(R11a)(C(=X5)N(H)(R11b)),
где каждый Х5 независимо выбран из группы, включающей О или S, и
где каждый R11a независимо выбран из группы, включающей H, (C1-C8)алкил, замещенный (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, замещенный галоген(C1-C8)алкил, цикло(С3-C8)алкил, замещенный цикло(С3-С8)алкил,
где каждый указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и F, Cl, Br, I, CN, NO2, ОС(=O)Н, ОН, S(C1-C8)алкил, S(О)(C1-C8)алкил, S(О)2(C1-C8)алкил, OS(O)2арил, N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо), арил, замещенный арил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, где каждый указанный замещенный арил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу, где каждый указанный замещенный гетероциклил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо), С(=O)(C1-C8)алкил, С(=O)(С3-С6)циклоалкил, S(=O)2(C1-C8)алкил, NR14R15 и оксогруппу, где каждый указанный замещенный арил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу,
где указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный цикло(С3-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый R11b независимо выбран из группы, включающей (C1-C8)алкил, замещенный (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, замещенный галоген(C1-C8)алкил, цикло(С3-С8)алкил, замещенный цикло(С3-С8)алкил,
где каждый указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и F, Cl, Br, I, CN, NO2, ОС(=O)Н, ОН, S(C1-C8)алкил, S(O)(C1-C8)алкил, S(О)2(C1-C8)алкил, OS(O)2арил, N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо), арил, замещенный арил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, где каждый указанный замещенный арил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу, где каждый указанный замещенный гетероциклил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо), С(=O)(C1-C8)алкил, С(=O)(С3-С6)циклоалкил, S(=O)2(C1-C8)алкил, NR14R15 и оксогруппу, где каждый указанный замещенный арил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу,
где указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный цикло(С3-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2;
(l) R12 выбран из группы, включающей (v), Н, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу и цикло(С3-С6)алкил;
(m) R13 выбран из группы, включающей (v), Н, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу и галоген(C1-C8)алкоксигруппу;
(n) каждый R14 независимо выбран из группы, включающей Н, (C1-C8)алкил, (С2-С8)алкенил, замещенный (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, замещенный галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, цикло(С3-С6)алкил, арил, замещенный арил, (C1-C8)алкиларил, (C1-C8)алкил-(замещенный арил), О-(C1-C8)алкиларил, О-(C1-C8)алкил-(замещенный арил), гетероциклил, замещенный гетероциклил, (C1-C8)алкилгетероциклил, (C1-C8)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(C1-C8)алкилгетероциклил, О-(C1-C8)алкил-(замещенный гетероциклил), N(R16)(R17), (C1-C8)алкил-С(=O)N(R16)(R17), С(=O)(C1-C8)алкил, С(=O)(галоген(C1-C8)алкил), С(=O)(С3-С6)циклоалкил, (C1-C8)алкил-С(=O)О(C1-C8)алкил, С(=O)Н,
где каждый указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный арил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу, и
где каждый указанный замещенный гетероциклил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, (С3-С6)циклоалкил S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо), гетероциклил, С(=O)(C1-C8)алкил, С(=O)О(C1-C8)алкил и оксогруппу (где указанные алкил, алкоксигруппа и гетероциклил могут дополнительно содержать один или несколько заместителей F, Cl, Br, I, CN и NO2);
(о) каждый R15 независимо выбран из группы, включающей Н, (C1-C8)алкил, (С2-С8)алкенил, замещенный (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, замещенный галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, цикло(С3-С6)алкил, арил, замещенный арил, (C1-C8)алкиларил, (C1-C8)алкил-(замещенный арил), О-(C1-C8)алкиларил, О-(C1-C8)алкил-(замещенный арил), гетероциклил, замещенный гетероциклил, (C1-C8)алкилгетероциклил, (C1-C8)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(C1-C8)алкилгетероциклил, О-(C1-C8)алкил-(замещенный гетероциклил), N(R16)(R17), (C1-C8)алкил-С(=O)N(R16)(R17), С(=O)(C1-C8)алкил, С(=O)(галоген(C1-C8)алкил), С(=O)(С3-C6)циклоалкил, (C1-C8)алкил-С(=O)О(C1-C8)алкил, С(=O)Н,
где каждый указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный арил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу, и
где каждый указанный замещенный гетероциклил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, (С3-С6)циклоалкил S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо), гетероциклил, С(=O)(C1-C8)алкил, С(=O)O(C1-C8)алкил и оксогруппу (где указанные алкил, алкоксигруппа и гетероциклил могут дополнительно содержать один или несколько заместителей F, Cl, Br, I, CN и NO2);
(р) каждый R16 независимо выбран из группы, включающей Н, (C1-C8)алкил, замещенный (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, замещенный галоген(C1-C8)алкил, цикло(С3-С6)алкил, арил, замещенный арил, (C1-C8)алкиларил, (C1-C8)алкил-(замещенный арил), О-(C1-C8)алкиларил, О-(C1-C8)алкил-(замещенный арил), гетероциклил, замещенный гетероциклил, (C1-C8)алкилгетероциклил, (C1-C8)алкил-(замещенный гетероциклил), О-(C1-C8)алкилгетероциклил, О-(C1-C8)алкил-(замещенный гетероциклил), О-(C1-C8)алкил,
где каждый указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный арил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу, и
где каждый указанный замещенный гетероциклил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу;
(q) каждый R17 независимо выбран из группы, включающей Н, (C1-C8)алкил, замещенный (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, замещенный галоген(C1-C8)алкил, цикло(С3-С6)алкил, арил, замещенный арил, (C1-C8)алкиларил, (C1-C8)алкил-(замещенный арил), О-(C1-C8)алкиларил, О-(C1-C8)алкил-(замещенный арил), гетероциклил, замещенный гетероциклил, (C1-C8)алкилгетероциклил, (C1-C8)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(C1-C8)алкилгетероциклил, О-(C1-C8)алкил-(замещенный гетероциклил), О-(C1-C8)алкил,
где каждый указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный арил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу, и
где каждый указанный замещенный гетероциклил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу;
(r) X1 выбран из группы, включающей N и CR12;
(s) X2 выбран из группы, включающей N, CR9 и CR13;
(t) Х3 выбран из группы, включающей N и CR9; и
(v) R12 и R13 вместе образуют звено, содержащее от 3 до 4 атомов, выбранных из группы, включающей С, N, О и S, где указанное звено связывается с кольцом с образованием 5-, - 6-членного насыщенного или ненасыщенного циклического кольца, где указанное звено содержит по меньшей мере один заместитель Х4, где Х4 выбран из группы, включающей R14, N(R14)(R15), N(R14)(C(=O)R14), N(R14)(C(=S)R14), N(R14)(С(=O)N(R14)(R14)), N(R14)(C(=S)N(R14)(R14)), N(R14)(C(=O)N(R14)((C2-C8)алкенил)), N(R14)(C(=S)N(R14)((С2-С8)алкенил)), где каждый R14 выбран независимо.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R1 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - Н, F, Cl, Br, I, CN, NO2, метил, этил, (С3)алкил, (С4)алкил, (С5)алкил, (С6)алкил, (С7)алкил, (С8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(С3)алкил, галоген(С4)алкил, галоген(С5)алкил, галоген(С6)алкил, галоген(С7)алкил, галоген(C8)алкил, метоксигруппа, этоксигруппа, (С3)алкоксигруппа, (С4)алкоксигруппа, (С5)алкоксигруппа, (С6)алкоксигруппа, (С7)алкоксигруппа, (С8)алкоксигруппа, галогенметоксигруппа, галогенэтоксигруппа, галоген(С3)алкоксигруппа, галоген(С4)алкоксигруппа, галоген(C5)алкоксигруппа, галоген(С6)алкоксигруппа, галоген(С7)алкоксигруппа и галоген(С8)алкоксигруппа.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R2 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - Н, F, Cl, Br, I, CN, NO2, метил, этил, (С3)алкил, (С4)алкил, (C5)алкил, (С6)алкил, (C7)алкил, (C8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(С3)алкил, галоген(С4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(С6)алкил, галоген(С7)алкил, галоген(С8)алкил, метоксигруппа, этоксигруппа, (С3)алкоксигруппа, (С4)алкоксигруппа, (C5)алкоксигруппа, (С6)алкоксигруппа, (С7)алкоксигруппа, (C8)алкоксигруппа, галогенметоксигруппа, галогенэтоксигруппа, галоген(С3)алкоксигруппа, галоген(С4)алкоксигруппа, галоген(C5)алкоксигруппа, галоген(С6)алкоксигруппа, галоген(C7)алкоксигруппа и галоген(C8)алкоксигруппа.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R3 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - Н, F, Cl, Br, I, CN, NO2, метил, этил, (С3)алкил, (С4)алкил, (С5)алкил, (C6)алкил, (С7)алкил, (С8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(С3)алкил, галоген(С4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(С6)алкил, галоген(С7)алкил, галоген(С8)алкил, метоксигруппа, этоксигруппа, (С3)алкоксигруппа, (С4)алкоксигруппа, (C5)алкоксигруппа, (C6)алкоксигруппа, (С7)алкоксигруппа, (С8)алкоксигруппа, галогенметоксигруппа, галогенэтоксигруппа, галоген(С3)алкоксигруппа, галоген(С4)алкоксигруппа, галоген(C5)алкоксигруппа, галоген(C6)алкоксигруппа, галоген(C7)алкоксигруппа и галоген(С8)алкоксигруппа.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R4 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - Н, F, Cl, Br, I, CN, NO2, метил, этил, (С3)алкил, (С4)алкил, (C5)алкил, (С6)алкил, (C7)алкил, (С8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(С3)алкил, галоген(С4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(С6)алкил, галоген(С7)алкил, галоген(С8)алкил, метоксигруппа, этоксигруппа, (С3)алкоксигруппа, (С4)алкоксигруппа, (С5)алкоксигруппа, (С6)алкоксигруппа, (С7)алкоксигруппа, (C8)алкоксигруппа, галогенметоксигруппа, галогенэтоксигруппа, галоген(С3)алкоксигруппа, галоген(С4)алкоксигруппа, галоген(C5)алкоксигруппа, галоген(С6)алкоксигруппа, галоген(C7)алкоксигруппа и галоген(С8)алкоксигруппа.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R5 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - Н, F, Cl, Br, I, CN, NO2, метил, этил, (С3)алкил, (С4)алкил, (C5)алкил, (С6)алкил, (С7)алкил, (С8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(С3)алкил, галоген(С4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(С6)алкил, галоген(C7)алкил, галоген(С8)алкил, метоксигруппа, этоксигруппа, (С3)алкоксигруппа, (С4)алкоксигруппа, (C5)алкоксигруппа, (C6)алкоксигруппа, (С7)алкоксигруппа, (С8)алкоксигруппа, галогенметоксигруппа, галогенэтоксигруппа, галоген(С3)алкоксигруппа, галоген(С4)алкоксигруппа, галоген(C5)алкоксигруппа, галоген(С6)алкоксигруппа, галоген(С7)алкоксигруппа и галоген(С8)алкоксигруппа.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R2 и R4 выбраны из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN и NO2, и R1, R3 и R5 означают Н.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R2, R3 и R4 выбраны из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN и NO2, и R1 и R5 означают Н.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей F и Cl, и R1 и R5 означают Н.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R1 выбран из группы, включающей Cl и Н.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R2 выбран из группы, включающей CF3, СН3, Cl, F и Н.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R3 выбран из группы, включающей ОСН3, СН3, F, Cl или Н.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R4 выбран из группы, включающей CF3, СН3, Cl, F и Н.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R5 выбран из группы, включающей F, Cl и Н.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R6 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - галогенметил, галогенэтил, галоген(С3)алкил, галоген(С4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(С6)алкил, галоген(C7)алкил и галоген(C8)алкил.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R6 означает трифторметил.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R7 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - Н, F, Cl, Br и I.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R7 выбран из группы, включающей Н, ОСН3 и ОН.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R8 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - Н, метил, этил, (С3)алкил, (С4)алкил, (C5)алкил, (С6)алкил, (С7)алкил, (С8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(С3)алкил, галоген(С4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(C6)алкил, галоген(С7)алкил и галоген(С8)алкил.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R8 выбран из группы, включающей СН3 и Н.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R9 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - Н, F, Cl, Br, I, метил, этил, (С3)алкил, (С4)алкил, (С5)алкил, (С6)алкил, (C7)алкил, (С8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(С3)алкил, галоген(С4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(С6)алкил, галоген(C7)алкил, галоген(C8)алкил, метоксигруппа, этоксигруппа, (С3)алкоксигруппа, (С4)алкоксигруппа, (C5)алкоксигруппа, (С6)алкоксигруппа, (С7)алкоксигруппа, (С8)алкоксигруппа, галогенметоксигруппа, галогенэтоксигруппа, галоген(С3)алкоксигруппа, галоген(С4)алкоксигруппа, галоген(С5)алкоксигруппа, галоген(С6)алкоксигруппа, галоген(С7)алкоксигруппа и галоген(С8)алкоксигруппа.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R10 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - Н, F, Cl, Br, I, CN, метил, этил, (С3)алкил, (С4)алкил, (C5)алкил, (С6)алкил, (C7)алкил, (С8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(С3)алкил, галоген(С4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(С6)алкил, галоген(С7)алкил, галоген(С8)алкил, метоксигруппа, этоксигруппа, (С3)алкоксигруппа, (С4)алкоксигруппа, (С5)алкоксигруппа, (С6)алкоксигруппа, (С7)алкоксигруппа, (С8)алкоксигруппа, галогенметоксигруппа, галогенэтоксигруппа, галоген(С3)алкоксигруппа, галоген(С4)алкоксигруппа, галоген(С5)алкоксигруппа, галоген(С6)алкоксигруппа, галоген(C7)алкоксигруппа, галоген(С8)алкоксигруппа, циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R10 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - Н, Cl, Br, СН3 и CF3.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R10 выбран из группы, включающей Br, C(=NOH)NH2, C(=O)H, C(=O)NH2, С(=O)ОСН2СН3, С(=O)ОН, CF3, СН2СН3, CH2OH, СН3, Cl, CN, F, Н, NH2, NHC(=O)H, NHCH3, NO2, ОСН3, OCHF2 и пиридил.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R11 выбран из группы, включающей С(=O)N(Н)N(СН3)(С(=O)N(Н)(СН2СН3)), C(=O)N(H)N(CH3)(C(=O)N(H)(CH2CF3)), С(=O)N(Н)N(СН3)(C(=S)N(H)(СН2СН3)), C(=O)N(H)N(CH3)(C(=S)N(H)(CH2CF3)), С(=O)N(Н)CH2CH2N(СН3)(C(=O)N(H)(СН2СН3)) и C(=O)N(H)CH2CH2N(СН3)(С(=S)N(Н)(CH2CF3)).
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R12 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - Н, F, Cl, Br, I, метил, этил, (С3)алкил, (С4)алкил, (С5)алкил, (С6)алкил, (С7)алкил, (С8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(С3)алкил, галоген(С4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(С6)алкил, галоген(С7)алкил, галоген(С8)алкил, галогенметоксигруппа, галогенэтоксигруппа, галоген(С3)алкоксигруппа, галоген(С4)алкоксигруппа, галоген(C5)алкоксигруппа, галоген(С6)алкоксигруппа, галоген(С7)алкоксигруппа и галоген(C8)алкоксигруппа.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R12 выбран из группы, включающей СН3 и Н.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R13 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - Н, F, Cl, Br, I, метил, этил, (С3)алкил, (С4)алкил, (С5)алкил, (C6)алкил, (С7)алкил, (С8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(С3)алкил, галоген(С4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(С6)алкил, галоген(C7)алкил, галоген(С8)алкил, галогенметоксигруппа, галогенэтоксигруппа, галоген(С3)алкоксигруппа, галоген(С4)алкоксигруппа, галоген(С5)алкоксигруппа, галоген(С6)алкоксигруппа, галоген(С7)алкоксигруппа и галоген(C8)алкоксигруппа.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R13 выбран из группы, включающей СН3, Cl и Н.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R12-R13 означают гидрокарбильное звено, содержащее СН=СНСН=СН.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R14 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - H, метил, этил, (С3)алкил, (С4)алкил, (С5)алкил, (С6)алкил, (С7)алкил, (С8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(С3)алкил, галоген(С4)алкил, галоген(С5)алкил, галоген(С6)алкил, галоген(C7)алкил, галоген(C8)алкил, метиларил, этиларил, (С3)алкиларил, (С4)алкиларил, (C5)алкиларил, (С6)алкиларил, (С7)алкиларил, (C8)алкиларил, метил-(замещенный арил), этил-(замещенный арил), (С3)алкил-(замещенный арил), (С4)алкил-(замещенный арил), (С5)алкил-(замещенный арил), (С6)алкил-(замещенный арил), (С7)алкил-(замещенный арил), (С8)алкил-(замещенный арил), O-метиларил, O-этиларил, О-(С3)алкиларил, О-(С4)алкиларил, O-(C5)алкиларил, О-(С6)алкиларил, О-(С7)алкиларил, О-(С8)алкиларил, O-метил-(замещенный арил), O-этил-(замещенный арил), O-(С3)алкил-(замещенный арил), О-(С4)алкил-(замещенный арил), O-(С5)алкил-(замещенный арил), О-(C6)алкил-(замещенный арил), O-(С7)алкил-(замещенный арил), О-(C8)алкил-(замещенный арил), метилгетероциклил, этилгетероциклил, (С3)алкилгетероциклил, (С4)алкилгетероциклил, (C5)алкилгетероциклил, (С6)алкилгетероциклил, (C7)алкилгетероциклил, (С8)алкилгетероциклил, метил-(замещенный гетероциклил), этил-(замещенный гетероциклил), (С3)алкил-(замещенный гетероциклил), (С4)алкил-(замещенный гетероциклил), (C5)алкил-(замещенный гетероциклил), (С6)алкил-(замещенный гетероциклил), (С7)алкил-(замещенный гетероциклил), (С8)алкил-(замещенный гетероциклил), O-метилгетероциклил, O-этилгетероциклил, О-(С3)алкилгетероциклил, О-(С4)алкилгетероциклил, О-(C5)алкилгетероциклил, O-(С6)алкилгетероциклил, О-(С7)алкилгетероциклил, O-(C8)алкилгетероциклил, O-метил-(замещенный гетероциклил), O-этил-(замещенный гетероциклил), О-(С3)алкил-(замещенный гетероциклил), О-(С4)алкил-(замещенный гетероциклил), О-(C5)алкил-(замещенный гетероциклил), О-(С6)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(С7)алкил-(замещенный гетероциклил), О-(C8)алкил-(замещенный гетероциклил), метил-С(=O)N(R16)(R17), этил-С(=O)N(R16)(R17), (С3)алкил-С(=O)N(R16)(R17), (С4)алкил-С(=O)N(R16)(R17), (C5)алкил-C(=O)N(R16)(R17), (С6)алкил-С(=O)N(R16)(R17), (С7)алкил-С(=O)N(R16)(R17) и (С8)алкил-С(=O)N(R16)(R17).
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R14 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - Н, СН3, CH2CF3, СН2-галогенпиридил, оксопирролидинил, галогенфенил, тиетанил, СН2-фенил, СН2-пиридил, тиетанилдиоксид, СН2-галогентиазолил, С((СН3)2)-пиридил, N(Н)(галогенфенил), СН2-пиримидинил, СН2-тетрагидрофуранил, СН2-фуранил, О-СН2-галогенпиридил и CH2C(=O)N(H)(CH2CF3).
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R15 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - Н, метил, этил, (С3)алкил, (С4)алкил, (С5)алкил, (С6)алкил, (С7)алкил, (С8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(С3)алкил, галоген(С4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(С6)алкил, галоген(C7)алкил, галоген(С8)алкил, метиларил, этиларил, (С3)алкиларил, (С4)алкиларил, (С5)алкиларил, (С6)алкиларил, (C7)алкиларил, (С8)алкиларил, метил-(замещенный арил), этил-(замещенный арил), (С3)алкил-(замещенный арил), (С4)алкил-(замещенный арил), (C5)алкил-(замещенный арил), (С6)алкил-(замещенный арил), (С7)алкил-(замещенный арил), (C8)алкил-(замещенный арил), O-метиларил, O-этиларил, О-(С3)алкиларил, О-(С4)алкиларил, O-(С5)алкиларил, О-(С6)алкиларил, О-(С7)алкиларил, О-(С8)алкиларил, O-метил-(замещенный арил), O-этил-(замещенный арил), O-(С3)алкил-(замещенный арил), О-(С4)алкил-(замещенный арил), O-(С5)алкил-(замещенный арил), О-(С6)алкил-(замещенный арил), O-(С7)алкил-(замещенный арил), О-(С8)алкил-(замещенный арил), метилгетероциклил, этилгетероциклил, (С3)алкилгетероциклил, (С4)алкилгетероциклил, (С5)алкилгетероциклил, (С6)алкилгетероциклил, (С7)алкилгетероциклил, (С8)алкилгетероциклил, метил-(замещенный гетероциклил), этил-(замещенный гетероциклил), (С3)алкил-(замещенный гетероциклил), (С4)алкил-(замещенный гетероциклил), (C5)алкил-(замещенный гетероциклил), (С6)алкил-(замещенный гетероциклил), (С7)алкил-(замещенный гетероциклил), (С8)алкил-(замещенный гетероциклил), O-метилгетероциклил, O-этилгетероциклил, О-(С3)алкилгетероциклил, О-(С4)алкилгетероциклил, О-(C5)алкилгетероциклил, O-(С6)алкилгетероциклил, О-(C7)алкилгетероциклил, O-(С8)алкилгетероциклил, O-метил-(замещенный гетероциклил), O-этил-(замещенный гетероциклил), О-(С3)алкил-(замещенный гетероциклил), О-(С4)алкил-(замещенный гетероциклил), О-(C5)алкил-(замещенный гетероциклил), О-(С6)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(С7)алкил-(замещенный гетероциклил), О-(С8)алкил-(замещенный гетероциклил), метил-С(=O)N(R16)(R17), этил-С(=O)N(R16)(R17), (С3)алкил-С(=O)N(R16)(R17), (С4)алкил-С(=O)N(R16)(R17), (С5)алкил-С(=O)N(R16)(R17), (С6)алкил-С(=O)N(R16)(R17), (С7)алкил-С(=O)N(R16)(R17) и (С8)алкил-С(=O)N(R16)(R17).
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R15 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - Н, СН3, CH2CF3, СН2-галогенпиридил, оксопирролидинил, галогенфенил, тиетанил, СН2-фенил, СН2-пиридил, тиетанилдиоксид, СН2-галогентиазолил, С((СН3)2)-пиридил, N(Н)(галогенфенил), СН2-пиримидинил, СН2-тетрагидрофуранил, СН2-фуранил, O-СН2-галогенпиридил и CH2C(=O)N(H)(CH2CF3).
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R16 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - Н, метил, этил, (С3)алкил, (С4)алкил, (C5)алкил, (С6)алкил, (С7)алкил, (C8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(С3)алкил, галоген(С4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(С6)алкил, галоген(C7)алкил, галоген(С8)алкил, метиларил, этиларил, (С3)алкиларил, (С4)алкиларил, (С5)алкиларил, (С6)алкиларил, (С7)алкиларил, (С8)алкиларил, метил-(замещенный арил), этил-(замещенный арил), (С3)алкил-(замещенный арил), (С4)алкил-(замещенный арил), (C5)алкил-(замещенный арил), (С6)алкил-(замещенный арил), (С7)алкил-(замещенный арил), (C8)алкил-(замещенный арил), O-метиларил, O-этиларил, О-(С3)алкиларил, О-(С4)алкиларил, O-(C5)алкиларил, О-(С6)алкиларил, О-(С7)алкиларил, О-(С8)алкиларил, O-метил-(замещенный арил), O-этил-(замещенный арил), O-(С3)алкил-(замещенный арил), О-(С4)алкил-(замещенный арил), O-(С5)алкил-(замещенный арил), О-(С6)алкил-(замещенный арил), O-(С7)алкил-(замещенный арил), О-(С8)алкил-(замещенный арил), метилгетероциклил, этилгетероциклил, (С3)алкилгетероциклил, (С4)алкилгетероциклил, (C5)алкилгетероциклил, (С6)алкилгетероциклил, (С7)алкилгетероциклил, (С8)алкилгетероциклил, метил-(замещенный гетероциклил), этил-(замещенный гетероциклил), (С3)алкил-(замещенный гетероциклил), (С4)алкил-(замещенный гетероциклил), (C5)алкил-(замещенный гетероциклил), (С6)алкил-(замещенный гетероциклил), (С7)алкил-(замещенный гетероциклил), (C8)алкил-(замещенный гетероциклил), O-метилгетероциклил, O-этилгетероциклил, О-(С3)алкилгетероциклил, О-(С4)алкилгетероциклил, О-(C5)алкилгетероциклил, O-(С6)алкилгетероциклил, О-(С7)алкилгетероциклил, O-(C8)алкилгетероциклил, O-метил-(замещенный гетероциклил), O-этил-(замещенный гетероциклил), О-(С3)алкил-(замещенный гетероциклил), О-(С4)алкил-(замещенный гетероциклил), О-(C5)алкил-(замещенный гетероциклил), О-(C6)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(С7)алкил-(замещенный гетероциклил) и О-(С8)алкил-(замещенный гетероциклил).
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R16 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - Н, CH2CF3, циклопропил, тиетанил, тиетанилдиоксид и галогенфенил.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R17 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - Н, метил, этил, (С3)алкил, (С4)алкил, (С5)алкил, (С6)алкил, (С7)алкил, (C8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(С3)алкил, галоген(С4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(С6)алкил, галоген(С7)алкил, галоген(С8)алкил, метиларил, этиларил, (С3)алкиларил, (С4)алкиларил, (С5)алкиларил, (C6)алкиларил, (С7)алкиларил, (С8)алкиларил, метил-(замещенный арил), этил-(замещенный арил), (С3)алкил-(замещенный арил), (С4)алкил-(замещенный арил), (C5)алкил-(замещенный арил), (С6)алкил-(замещенный арил), (С7)алкил-(замещенный арил), (C8)алкил-(замещенный арил), O-метиларил, O-этиларил, О-(С3)алкиларил, О-(С4)алкиларил, O-(C5)алкиларил, О-(С6)алкиларил, О-(С7)алкиларил, О-(С8)алкиларил, O-метил-(замещенный арил), O-этил-(замещенный арил), O-(С3)алкил-(замещенный арил), О-(С4)алкил-(замещенный арил), O-(С5)алкил-(замещенный арил), О-(С6)алкил-(замещенный арил), О-(С7)алкил-(замещенный арил), О-(С8)алкил-(замещенный арил), метилгетероциклил, этилгетероциклил, (С3)алкилгетероциклил, (С4)алкилгетероциклил, (С5)алкилгетероциклил, (С6)алкилгетероциклил, (С7)алкилгетероциклил, (С8)алкилгетероциклил, метил-(замещенный гетероциклил), этил-(замещенный гетероциклил), (С3)алкил-(замещенный гетероциклил), (С4)алкил-(замещенный гетероциклил), (C5)алкил-(замещенный гетероциклил), (С6)алкил-(замещенный гетероциклил), (С7)алкил-(замещенный гетероциклил), (С8)алкил-(замещенный гетероциклил), O-метилгетероциклил, O-этилгетероциклил, О-(С3)алкилгетероциклил, О-(С4)алкилгетероциклил, О-(C5)алкилгетероциклил, O-(С6)алкилгетероциклил, О-(С7)алкилгетероциклил, O-(C8)алкилгетероциклил, O-метил-(замещенный гетероциклил), O-этил-(замещенный гетероциклил), О-(С3)алкил-(замещенный гетероциклил), О-(С4)алкил-(замещенный гетероциклил), О-(C5)алкил-(замещенный гетероциклил), О-(C6)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(С7)алкил-(замещенный гетероциклил) и О-(С8)алкил-(замещенный гетероциклил).
В другом варианте осуществления настоящего изобретения R17 можно выбрать в виде любой комбинации одного или большего количества из следующих - Н, CH2CF3, циклопропил, тиетанил, тиетанилдиоксид и галогенфенил.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения X1 означает CR12, Х2 означает CR13 и Х3 означает CR9.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения гетероциклил предпочтительно содержит в кольцевой структуре примерно от 6 до 10 атомов, более предпочтительно от 6 до 8.
Молекулы формулы 1 обычно обладают молекулярной массой, равной от примерно 100 Да до примерно 1200 Да. Однако обычно предпочтительно, если молекулярная масса равна от примерно 120 Да до примерно 900 Да и обычно еще более предпочтительно, если молекулярная масса равна от примерно 140 Да до примерно 600 Да.
Бензиловый спирт формулы IV, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как раскрыто выше, можно синтезировать двумя путями. Один путь, раскрытый на стадии а схемы I, заключается в обработке кетона формулы II, в которой R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как раскрыто выше, восстановительным реагентом, таким как борогидрид натрия (NaBH4), в щелочной среде, такой как водный раствор гидроксида натрия (NaOH), в полярном протонном растворителе, таком как метиловый спирт (МеОН), при 0°С. Альтернативно, альдегид формулы III, в которой R1, R2, R3, R4, R5 и R7 являются такими, как раскрыто выше, вводят в реакцию с трифтортриметилсиланом в присутствии каталитического количества тетрабутиламмонийфторида в полярном апротонном растворителе, таком как тетрагидрофуран (ТГФ), как на стадии b схемы I. Соединение формулы IV можно превратить в соединение формулы V, в которой Y выбран из группы, включающей Br, Cl или I, и R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с галогенирующим реагентом, таким как N-бромсукцинимид и триэтилфосфит в нереакционноспособном растворителе, таком как дихлорметан (CH2Cl2), при кипячении с обратным холодильником с получением Y=Br, или таким как тионилхлорид и пиридин в углеводородном растворителе, таком как толуол, при кипячении с обратным холодильником с получением Y=Cl, как на стадии с схемы I.
Figure 00000003
Образование компонентов сочетания для стирола можно провести, как показано на схемах II, III IV и V.
На схеме II винилбензойную кислоту формулы VI, в которой R11 означает (С=O)ОН и R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, можно в две стадии превратить в винилбензамид формулы VIIa, в которой R11 означает (C=O)N(R14)(R15) и R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15 и Х являются такими, как раскрыто выше. Как на стадии d схемы II, бензойную кислоту формулы VI обрабатывают оксалилхлоридом в присутствии каталитического количества ДМФ (диметилформамид) в нереакционноспособном растворителе, таком как CH2Cl2, и получают хлорангидрид кислоты, который затем вводят в реакцию с амином (HN(R14)(R15)), где R14 и R15 являются такими, как раскрыто выше, в присутствии основания, такого как триэтиламин (ТЭА), в полярном апротонном растворителе, таком как ТГФ, и получают винилбензамид формулы VIIa, в которой R11 означает (C=O)N(R14)(R15) и R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, как на стадии е схемы II.
Figure 00000004
На схемах III и IV галогенбензойную кислоту формулы VIII, в которой R18 означает Br или I R11 означает (С=O)ОН и R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, можно превратить в эфир винилбензойной кислоты формулы VIIb1 или формулы VIIb2, в которой R18 означает Br или I R11 означает (C=O)O(C1-C6 алкил) и R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше. На стадии f схемы III галогенбензойную кислоту формулы VIII, в которой R18 означает Br, обрабатывают основанием, таким как н-бутиллитий (н-BuLi), и ДМФ в полярном апротонном растворителе, таком как ТГФ, при температуре, равной примерно -78°С. Полученную формилбензойную кислоту вводят в реакцию с кислотой, такой как серная кислота (H2SO4), в присутствии спирта, такого как этиловый спирт (EtOH), как на стадии g, и получают этиловый эфир формилбензойной кислоты формулы IX, в которой R11 означает (C=O)O(C1-C6 алкил) и R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше. Виниловый эфир бензойной кислоты формулы VIIb1 получают по реакции соединений формулы IX, с основанием, таким как карбонат калия (K2CO3), и метилтрифенилфосфонийбромидом в полярном апротонном растворителе, таком как 1,4-диоксан, при температуре окружающей среды, как на стадии А схемы III.
Figure 00000005
На стадии i схемы IV галогенбензойную кислоту формулы VIII, в которой R18 означает Br, R11 означает (С=O)ОН и R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, обрабатывают ди-трет-бутилдикарбонатом в присутствии основания, такого как ТЭА, и каталитического количества 4-(диметиламино)пиридина (ДМАП) в полярном апротонном растворителе, таком как ТГФ, при температуре окружающей среды. Полученный трет-бутиловый эфир бензойной кислоты вводят в реакцию с комплексом ангидрида винилбороновой кислоты с пиридином в присутствии палладиевого катализатора, такого как тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (Pd(PPh3)4) у и основания, такого как K2CO3, в нереакционноспособном растворителе, таком как толуол, при кипячении с обратным холодильником, как на стадии j, и получают виниловый эфир бензойной кислоты формулы VIIb2, в которой R11 означает (C=O)O(C1-C6 алкил) и R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше.
Figure 00000006
На стадии k схемы V виниловый эфир бензойной кислоты формулы VIIb2, в которой R10 означает Br, R11 означает (C=O)O(C1-C6 алкил) и R8, R9, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как определено выше, затем можно превратить в соответствующий виниловый эфир бензойной кислоты формулы VIIb3, в которой R10 означает CN, R11 означает (C=O)O(C1-C6 алкил) и R8, R9, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с цианидом меди(I) (CuCN) в полярном апротонном растворителе, таком как ДМФ, при 140°С.
Figure 00000007
Сочетание соединений формулы V с соединениями формулы VIIa, VIIb1, VIIb2 и VIIb3 можно провести, как показано на схемах VI, VII и VIII. На стадии 1 схемы VI соединение формулы V, в которой Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как раскрыто выше, и винилбензамид формулы VIIa, в которой R11 означает (C=O)N(R14)(R15) и R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, вводят в реакцию в присутствии хлорида меди(I) (CuCl) и 2,2-бипиридила в растворителе, таком как 1,2-дихлорбензол, при температуре, равной примерно 180°С, и получают молекулы формулы 1, в которой R11 означает (CO)N(R14)(R15) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше.
Figure 00000008
На стадии 1 схемы VII соединение формулы V, в которой Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как раскрыто выше, и эфир винилбензойной кислоты формулы VI 1Ы, в которой R11 означает (C=O)O(C1-C6 алкил) и R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, вводят в реакцию в присутствии CuCl и 2,2-бипиридила в растворителе, таком как 1,2-дихлорбензол, при температуре, равной примерно 180°С, и получают соединения формулы Ха, в которой R11 означает (C=O)O(C1-C6 алкил) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше. Затем соединения формулы Ха превращают в молекулы формулы 1, в которой R11 означает (C=O)N(R14)(R15) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по двустадийной методике, раскрытой на стадиях m и n, или по одностадийной, раскрытой на стадии о. На стадии m схемы VII сложный эфир формулы Ха омыляют с получением соответствующей кислоты в кислой среде, такой как 11-нормальная (н.) хлористоводородная кислота (HCl), в полярном апротонном растворителе, таком как 1,4-диоксан, примерно при 100°С. Затем кислоту можно ввести в реакцию сочетания с амином (HN(R14)(R15)), где R14 и R15 являются такими, как раскрыто выше, с использованием реагентов, применяющихся при сочетании пептидов, таких как 1-гидроксибензотриазол (HOBt), N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимидгидрохлорид (EDC⋅HCl), бензотриазол-1-илокситрипирролидинофосфонийгексафторфосфат (PyBOP), 2-хлор-1,3-диметилимидазолидинийгексафторфосфат (CIP), 1-гидрокси-7-азабензотриазол (HOAt) или O-бензотриазол-N,N,N',N'-тетраметилуронийгексафторфосфат (HBTU), в присутствии основания, такого как N',N'-диизопропилэтиламин (ДИПЭА) или ДМАП, и получить молекулы формулы 1, в которой R11 означает (C=O)N(R14)(R15) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше. Альтернативно, сложный эфир формулы Ха вводят в реакцию с амином (HN(R14)(R15)) в присутствии раствора триметилалюминия в толуоле в нереакционноспособном растворителе, таком как CH2Cl2, при температуре окружающей среды, как на стадии о схемы VII, и получают молекулы формулы 1, в которой R11 означает (C=O)N(R14)(R15) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше.
Figure 00000009
На стадии 1 схемы VIII соединение формулы V, в которой Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как раскрыто выше, и эфир винилбензойной кислоты формулы VIIb2 или VIIb3, в которой R11 означает (C=O)O(C1-C6 алкил) и R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, вводят в реакцию в присутствии CuCl и 2,2-бипиридила в растворителе, таком как 1,2-дихлорбензол, при температуре, равной примерно 180°С, и получают соединения формулы Xb, в которой R11 означает (С=O)ОН и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше. Затем соединения формулы Xb превращают в молекулы формулы 1, в которой R11 означает (C=O)N(R14)(R15) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, X1, X2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, в одну стадию, как это раскрыто на стадии n. На стадии n схемы VIII кислоту формулы Xb можно ввести в реакцию сочетания с амином (HN(R14)(R15)), где R14 и R15 являются такими, как раскрыто выше, с использованием реагентов, применяющихся при сочетании пептидов, таких как 1-гидроксибензотриазол (HOBt), N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимидгидрохлорид (EDC⋅HCl), бензотриазол-1-илокситрипирролидинофосфонийгексафторфосфат (PyBOP), 2-хлор-1,3-диметилимидазолидинийгексафторфосфат (CIP), 1-гидрокси-7-азабензотриазол (HOAt) или O-бензотриазол-N,N,N',N'-тетраметилуронийгексафторфосфат (HBTU), в присутствии основания, такого как ДИПЭА или ДМАП, и получить молекулы формулы 1, в которой R11 означает (С=O)N(R14)(R15) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, X1, X2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше.
Figure 00000010
На стадии j схемы IX галогенбензокетон формулы VIIIb, в которой R18 означает Br, R10 и R11 вместе образуют звено, содержащее 3-4 атома углерода и заместитель оксогруппу, и вместе с кольцевыми атомами углерода образуют 5- или 6-членное циклическое кольцо, и R8, R9, R12, R13, X1, X2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, вводят в реакцию с комплексом ангидрида винилбороновой кислоты с пиридином в присутствии палладиевого катализатора, такого как Pd(PPh3)4, и основания, такого как K2CO3, в нереакционноспособном растворителе, таком как толуол, при кипячении с обратным холодильником и получают винилбензокетон формулы VIIb4, в которой R10 и R11 вместе образуют звено, содержащее 3-4 атома углерода и заместитель оксогруппу, и вместе с кольцевыми атомами углерода образуют 5-или 6-членное кольцо, и R8, R9, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше.
Figure 00000011
На стадии 1 схемы Х соединение формулы V, в которой Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как раскрыто выше, и винилбензокетон формулы VIIb4, раскрытой выше, в которой R8, R9, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, вводят в реакцию в присутствии CuCl и 2,2-бипиридила в растворителе, таком как 1,2-дихлорбензол, при температуре, равной примерно 180°С, и получают соединения формулы Хс, в которой R10 и R11 вместе образуют звено, содержащее 3-4 атома углерода и заместитель оксогруппу, и вместе с кольцевыми атомами углерода образуют 5- или 6-членное кольцо, и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше. Затем соединения формулы Хс превращают в молекулы формулы Xd, в которой R10 и R11 вместе образуют звено, содержащее 3-4 атома углерода и заместитель оксим [(C=N)(ОН)], и вместе с кольцевыми атомами углерода образуют 5- или 6-членное кольцо, и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, на стадии р. На стадии р схемы Х кетон формулы Хс вводят в реакцию с гидроксиламингидрохлоридом в присутствии ацетата натрия и в полярном протонном растворителе, таком как EtOH, при температуре, равной примерно 78°С, и получают молекулы формулы Xd, раскрытые выше.
Figure 00000012
Соединения формулы Хс также превращают в молекулы формулы Хе, в которой R10 и R11 вместе образуют звено, содержащее 3-4 атома углерода и заместитель аминогруппу, и вместе с кольцевыми атомами углерода образуют 5- или 6-членное кольцо, и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, как показано на стадии q схемы X1. Кетон формулы Хс вводят в реакцию с ацетатом аммония в присутствии цианоборогидрида натрия и в полярном протонном растворителе, таком как МЕОН, при температуре, равной примерно 65°С, и получают молекулы формулы Хе.
Figure 00000013
Соединения формулы Хе превращают в молекулы формулы 1, в которой R10 и R11 вместе образуют звено, как раскрыто выше в (u), и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X1, X2 и Х3 являются такими же, как выше, в одну стадию, как раскрыто на стадиях r или s. На стадии r схемы XII амин формулы Хе вводят в реакцию с изоцианатом в полярном апротонном растворителе, таком как диэтиловый эфир, при температуре окружающей среды и получают молекулы формулы 1, раскрытые выше. На стадии s схемы XII амин формулы Хе вводят в реакцию сочетания с кислотой в присутствии HOBt⋅H2O и EDC⋅HCl в присутствии основания, такого как ДИПЭА, в нереакционноспособном растворителе, таком как CH2Cl2, и получают молекулы формулы 1, раскрытые выше.
Figure 00000014
На стадии t схемы XIII винилбензилхлорид формулы XIa, в которой R11 означает -CH2Cl и R8, R9, R10, R12, R13, X1, X2 и Х3 являются такими, как определено выше, можно превратить в соответствующий содержащий фталимидную защитную группу бензиламин формулы XIIa, в которой R11 означает CH2N(фталимид) и R8, R9, R10, R12, R13, X1, X2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции со фталимидом калия в полярном апротонном растворителе, таком как ДМФ, при 70°С.
Figure 00000015
На стадии u схемы XIV 4-метилбензонитрил формулы XIIIa, в которой R11 означает СН3 и R9, R10, R12, R13, X1, X2 и Х3 являются такими, как определено выше, можно превратить в соответствующий бензилбромид формулы XIVa, в которой R11 означает CH2Br и R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с N-бромсукцинимидом (NBS) и азобисизобутиронитрилом (АИБН) в нереакционноспособном растворителе, таком как тетрахлорид углерода, при 77°С. Нитрильную группу (CN) формулы XIVa можно восстановить и получить соответствующий альдегид формулы XVa, в которой R11 означает CH2Br и R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как определено выше, по реакции с диизобутилалюминийгидридом (DIBAL-H) в апротонном растворителе, таком как толуол, при 0°С, с последующей обработкой 1,0 М хлористоводородной кислотой (HCl), как на стадии v схемы XIV. Затем соединение формулы XVa можно превратить в соответствующий содержащий фталимидную защитную группу бензиламин формулы XVIa, в которой R11 означает CH2N(фталимид) и R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции со фталимидом калия в полярном апротонном растворителе, таком как ДМФ, при 60°С, как на стадии t схемы X1V. На стадии w схемы XIV альдегид формулы XVIa можно превратить в олефин формулы XIIb, в которой R11 означает CH2N(фталимид) и R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с метилтрифенилфосфонийбромидом в полярном апротонном растворителе, таком как 1,4-диоксан, в присутствии основания, такого как K2CO3, при температуре окружающей среды.
Figure 00000016
Альдегид формулы XVa, в которой R11 означает CH2Br и R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как определено выше, можно ввести в реакцию с нуклеофильным реагентом, таким как 2-аминопиридин, в полярном апротонном растворителе, таком как N,N-диметилацетамид (ДМА), в присутствии основания, такого как K2CO3, при температуре окружающей среды и получить соединение формулы XVII, в которой R11 означает CH2NH(2-пиридин) и R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, как на стадии х схемы XV. На стадии w схемы XV соединение формулы XVII можно превратить в олефин формулы XVIII, в которой R11 означает CH2NH(2-пиридин) и R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше.
Figure 00000017
С помощью двустадийной проводимой в одном реакторе реакции, как на стадиях y и z схемы XVI, соединение формулы XIX можно ввести в реакцию с соединениями формулы XX, в которой R10 и R11 означают Cl, X1 означает N и R9, R13, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, в присутствии основания, такого как гидрид натрия (NaH), и полярного апротонного растворителя, такого как ДМФ, при температуре окружающей среды и получить соединения формулы XXI, в которой R10 означает Cl, R11 означает (CH)NH2CO2CH2CH3, X1 означает N и R9, R13, Х2 и Х3 являются такими, как определено выше. Гидролиз и декарбоксилирование соединений формулы XXI можно провести по реакции в кислой среде, такой как 3 н. HCl, при кипячении с обратным холодильником и получить соединения формулы XXII, в которой R10 означает Cl, R11 означает CH2NH2⋅HCl, X1 означает N и R9, R13, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, как на стадии аа на схеме XVI. Затем соединения формулы XXII можно превратить в соответствующие содержащие фталимидную защитную группу бензиламины формулы XXIIIa, в которой R10 означает Cl, R11 означает CH2N(фталимид), X1 означает N и R9, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции со фталевым ангидридом в присутствии основания, такого как ТЭА, и апротонного растворителя, такого как толуол, при кипячении с обратным холодильником, как на стадии ab схемы XVI. Бромид формулы XXIIIa можно превратить в олефин формулы XIIc, в которой R10 означает Cl, R11 означает CH2N(фталимид), X1 означает N и R8, R9, R13, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с комплексом ангидрида винилбороновой кислоты с пиридином в присутствии палладиевого катализатора, такого как Pd(PPh3)4, и основания, такого как K2CO3, в нереакционноспособном растворителе, таком как толуол, при кипячении с обратным холодильником, как на стадии ас схемы XVI.
Figure 00000018
На стадии и схемы XVII 4-метилнафтонитрил формулы XIIIb, в которой Х3 означает CR9, R10 и Х3 вместе образуют звено, содержащее 4 атома углерода, и вместе с кольцевыми атомами углерода образуют 6-членное ароматическое кольцо, R11 означает СН3 и R12, R13, X1 и Х2 являются такими, как определено выше, можно превратить в соответствующий нафтилбромид формулы XIVb, в которой Х3 означает CR9, R10 и Х3 вместе образуют звено, содержащее 4 атома углерода, и вместе с кольцевыми атомами углерода образуют 6-членное ароматическое кольцо, R11 означает CH2Br и R12, R13, X1 и Х2 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с N-бромсукцинимидом (NBS) и азобисизобутиронитрилом (АИБН) в нереакционноспособном растворителе, таком как тетрахлорид углерода, при 77°С. Нитрильную группу (CN) формулы XIVb можно восстановить и получить соответствующий альдегид формулы XVb, в которой Х3 означает CR9, R10 и Х3 вместе образуют звено, содержащее 4 атома углерода, и вместе с кольцевыми атомами углерода образуют 6-членное ароматическое кольцо (или при желании неароматическое кольцо), R11 означает CH2Br и R12, R13, X1 и Х2 являются такими, как определено выше, по реакции с диизобутилалюминийгидридом (DIBAL-H) в апротонном растворителе, таком как толуол, при 0°С, с последующей обработкой с помощью 1,0 М HCl, как на стадии v схемы XVII. Затем соединение формулы XVb можно превратить в соответствующий содержащий фталимидную защитную группу бензиламин формулы XVIb, в которой Х3 означает CR9, R10 и Х3 вместе образуют звено, содержащее 4 атома углерода, и вместе с кольцевыми атомами углерода образуют 6-членное ароматическое кольцо, R11 означает CH2N(фталимид) и R12, R13, X1 и Х2 являются такими, как раскрыто выше, по реакции со фталимидом калия в полярном апротонном растворителе, таком как ДМФ, при 60°С, как на стадии t схемы XVII. На стадии w схемы XVII, альдегид формулы XVIb можно превратить в олефин формулы X1Id, в которой Х3 означает CR9, R10 и Х3 вместе образуют звено, содержащее 4 атома углерода, и вместе с кольцевыми атомами углерода образуют 6-членное ароматическое кольцо, R11 означает CH3N(фталимид) и R8, R12, R13, X1 и Х2 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с метилтрифенилфосфонийбромидом в полярном апротонном растворителе, таком как 1,4-диоксан, в присутствии основания, такого как K2CO3, при температуре окружающей среды.
Figure 00000019
Соединение формулы XXIV, в которой R11 означает NHNH2⋅HCl и R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, можно превратить в соответствующий содержащий фталимидную защитную группу гидразин формулы XXV, в которой R11 означает NHN(фталимид) и R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции со фталевым ангидридом в ледяной уксусной кислоте при кипячении с обратным холодильником, как на стадии ad схемы XVIII. Бромид формулы XXV можно превратить в олефин формулы XIIe, в которой R11 означает NHN(фталимид) и R8, R9, R10, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с комплексом ангидрида винилбороновой кислоты с пиридином в присутствии палладиевого катализатора, такого как Pd(PPh3)4, и основания, такого как K2CO3, в полярном апротонном растворителе, таком как 1,2-диметоксиэтан, при 150°С при нагревании микроволновым излучением, как на стадии ае схемы XVIII.
Figure 00000020
На стадии af схемы XIX соединение формулы XXVI, в которой R11 означает В(ОН)2 и R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, вводят в реакцию с 2-гидроксиизоиндолин-1,3-дионом в присутствии CuCl и пиридина в растворителе, таком как 1,2-дихлорбензол, при температуре окружающей среды и получают соединение формулы XIIf, в которой R11 означает ON(фталимид) и R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше.
Figure 00000021
На стадии 1 схемы XX соединение формулы V, в которой Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как раскрыто выше, и соединения формулы XIIa, в которой R11 означает CH2N(фталимид) и R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, вводят в реакцию в присутствии CuCl и 2,2-бипиридила в растворителе, таком как 1,2-дихлорбензол, при температуре, равной примерно 180°С, и получают соответствующие соединения формулы XXVIIa, в которой R11 означает CH2N(фталимид) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше. Фталимидную защитную группу в соединениях формулы XXVIIa удаляют, как на стадии ag схемы XX по реакции с гидразингидратом в полярном протонном растворителе, таком как EtOH, при 90°С и получают соединения формулы XXVIIIa, в которой R11 означает CH2NH2 и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше. Соединения формулы XXVIIIa можно превратить в соединения формулы 1, в которой R11 означает CH2N(C=O)(R14) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, путем ацилирования ангидридом, таким как уксусный ангидрид, и основанием, таким как ТЭА, в нереакционноспособном растворителе, таком как CH2Cl2, при 0°С, как на стадии ah1 схемы XX.
Figure 00000022
На стадии 1 схемы XXI соединение формулы V, в которой Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как раскрыто выше, и соединения формулы XIIb, в которой R11 означает CH2N(фталимид) и R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, вводят в реакцию в присутствии CuCl и 2,2-бипиридила в растворителе, таком как 1,2-дихлорбензол, при температуре, равной примерно 180°С, и получают соответствующие соединения формулы XXVIIb, в которой R11 означает CH2N(фталимид) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше. Фталимидную защитную группу в соединениях формулы XXVIIb удаляют, как на стадии ag схемы XXI по реакции с гидразингидратом в полярном протонном растворителе, таком как EtOH, при 90°С и получают соединения формулы XXVIIIb, в которой R11 означает CH2NH2 и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше. Соединения формулы XXVIIIb можно превратить в соединения формулы 1, в которой R11 означает CH2N(С=O)(R14) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с кислотой в присутствии HOBt⋅H2O, EDC⋅HCl и основания, такого как ДИПЭА, в полярном апротонном растворителе, таком как ДМФ, как на стадии ah2a схемы XXI.
В другом варианте осуществления соединения формулы XXVIIIb можно превратить в соединения формулы 1, в которой R11 означает CH2N(C=S)(R14) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с тиокислотой в присутствии HOBt⋅H2O, EDC⋅HCl и основания, такого как ДИПЭА, в полярном апротонном растворителе, таком как ДМФ, как на стадии ah2 схемы XXI.
В другом варианте осуществления соединения формулы XXVIIIb можно превратить в соединения формулы 1, в которой R11 означает CH2N(C=O)N(R14)(R15) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, в две стадии. Первая стадия (стадия ah3a схемы XXI) включает реакцию с альдегидом в полярном протонном растворителе, таком как МеОН, затем реакцию с борогидридом натрия. Вторая стадия (стадия ah3b схемы XXI) включает ацилирование хлорангидридом кислоты, таким как циклопропилкарбонилхлорид, и основанием, таким как ТЭА, в нереакционноспособном растворителе, таком как CH2Cl2, при температуре окружающей среды схемы XXI.
В другом варианте осуществления соединения формулы XXVIIIb можно превратить в соединения формулы 1, в которой R11 означает CH2N(C=O)N(R14)(R15) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с изоцианатом (стадия ai1 схемы XXI) или карбамоилхлоридом (стадия ai2 схемы XXI) в присутствии основания, такого как ТЭА, и в нереакционноспособном растворителе, таком как CH2Cl2, при 0°С.
В другом варианте осуществления соединения формулы XXVIIIb можно превратить в соединения формулы 1, в которой R11 означает CH2N(C=S)N(R14)(R15) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с изотиоцианатом в присутствии основания, такого как ТЭА, и в нереакционноспособном растворителе, таком как CH2Cl2, при 0°С, как на стадиях aj схемы XXI.
В другом варианте осуществления соединения формулы XXVIIIb можно превратить в соединения формулы 1, в которой R11 означает CH2N(C=O)O(R14) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с дикарбонатом, таким как ди-трет-бутилдикарбонат, в присутствии основания, такого как ТЭА, и в нереакционноспособном растворителе, таком как CH2Cl2, при температуре окружающей среды, как на стадиях ak схемы XXI.
В еще одном варианте осуществления соединения формулы XXVIIIb можно превратить в соединения формулы 1, в которой R11 означает CH2N(С=O)(С=O)О(R14) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с эфиром хлорщавелевой кислоты, таким как 2-хлор-2-оксоацетат, в присутствии основания, такого как ТЭА, и в нереакционноспособном растворителе, таком как CH2Cl2, при 0°С, как на стадиях al схемы XXI.
Figure 00000023
На стадии 1 схемы XXII соединение формулы V, в которой Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как раскрыто выше, и соединения формулы XIIc, в которой R10 означает Cl, R11 означает CH2N(фталимид), X1 означает N и R8, R9, R12, R13, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, вводят в реакцию в присутствии CuCl и 2,2-бипиридила в растворителе, таком как 1,2-дихлорбензол, при температуре, равной примерно 180°С, и получают соответствующие соединения формулы XXVIIc, в которой R10 означает Cl, R11 означает CH2N(фталимид), X1 означает N и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше. Фталимидную защитную группу в соединениях формулы XXVIIc удаляют, как на стадии ag схемы XXII, по реакции с гидразингидратом в полярном протонном растворителе, таком как EtOH, при 90°С и получают соединения формулы XXVIIIc, в которой R10 означает Cl, R11 означает CH2NH2, X1 означает N и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше. Соединения формулы XXVIIIc можно превратить в соединения формулы 1, в которой R10 означает Cl, R11 означает CH2N(C=O)(R14), X1 означает N и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с кислотой в присутствии HOBt⋅H2O, EDC⋅HCl и основания, такого как ДИПЭА, в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2, как на стадии ah2b схемы XXII.
Figure 00000024
На стадии I схемы XXIII соединение формулы V, в которой Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как раскрыто выше, и соединения формулы XIId, в которой Х3 означает CR9, R10 и Х3 вместе образуют звено, содержащее 4 атома углерода, и вместе с кольцевыми атомами углерода образуют 6-членное ароматическое кольцо (или при желании неароматическое кольцо), R11 означает CH2N(фталимид) и R8, R9, R12, R13, X1 и Х2 являются такими, как раскрыто выше, вводят в реакцию в присутствии CuCl и 2,2-бипиридила в растворителе, таком как 1,2-дихлорбензол, при температуре, равной примерно 180°С, и получают соответствующие соединения формулы XXVIId, в которой Х3 означает CR9, R10 и Х3 вместе образуют звено, содержащее 4 атома углерода, и вместе с кольцевыми атомами углерода образуют 6-членное ароматическое кольцо, R11 означает CH2N(фталимид) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X1 и Х2 являются такими, как раскрыто выше. Фталимидную защитную группу в соединениях формулы XXVIId удаляют, как на стадии ag схемы XXIII, по реакции с гидразингидратом в полярном протонном растворителе, таком как EtOH, при 90°С и получают соединения формулы XXVIIId, в которой Х3 означает CR9, R10 и Х3 вместе образуют звено, содержащее 4 атома углерода, и вместе с кольцевыми атомами углерода образуют 6-членное ароматическое кольцо, R11 означает CH2NH2 и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X1 и Х2 являются такими, как раскрыто выше. Соединения формулы XXVIIId можно превратить в соединения формулы 1, в которой Х3 означает CR9, R10 и Х3 вместе образуют звено, содержащее 4 атома углерода, и вместе с кольцевыми атомами углерода образуют 6-членное ароматическое кольцо, R11 означает CH2N(С=O)(R14) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X1 и Х2 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с кислотой в присутствии HOBt⋅H2O, EDC⋅HCl и основания, такого как ДИПЭА, в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2, как на стадии ah2b схемы XXIII.
В другом варианте осуществления соединения формулы XXVIIId можно превратить в соединения формулы 1, в которой Х3 означает CR9, R10 и Х3 вместе образуют звено, содержащее 4 атома углерода, и вместе с кольцевыми атомами углерода образуют 6-членное ароматическое кольцо, R11 означает CH2N(C=O)N(R14)(R15) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1 и Х2 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с изоцианатом в присутствии основания, такого как ТЭА, и в нереакционноспособном растворителе, таком как CH2Cl2, при 0°С, как на стадии ai1 схемы XXIII.
Figure 00000025
На стадии 1 схемы XXIV соединение формулы V, в которой Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как раскрыто выше, и соединения формулы XIIe, в которой R11 означает NHN(фталимид) и R8, R9, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, вводят в реакцию в присутствии CuCl и 2,2-бипиридила в растворителе, таком как 1,2-дихлорбензол, при температуре, равной примерно 180°С, и получают соответствующие соединения формулы XXVIIe, в которой R11 означает NHN(фталимид) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше. Фталимидную защитную группу в соединениях формулы XXVIIe удаляют, как на стадии ag схемы XXIV, по реакции с гидразингидратом в полярном протонном растворителе, таком как EtOH, при 90°С и получают соединения формулы XXVIIIe, в которой R11 означает NHNH2 и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше. Соединения формулы XXVI Не можно превратить в соединения формулы 1, в которой R11 означает NHN(C=O)(R14) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с кислотой в присутствии HOBt⋅H2O, EDC⋅HCl и основания, такого как ДИПЭА, в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2, как на стадии ah2b схемы XXIV.
Figure 00000026
На стадии 1 схемы XXV соединение формулы V, в которой Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как раскрыто выше, и соединения формулы XIIf, в которой R11 означает ON(фталимид) и R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, вводят в реакцию в присутствии CuCl и 2,2-бипиридила в растворителе, таком как 1,2-дихлорбензол, при температуре, равной примерно 180°С, и получают соответствующие соединения формулы XXVIIf, в которой R11 означает ON(фталимид) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше. Фталимидную защитную группу в соединениях формулы XXVIIf удаляют, как на стадии ag схемы XXV, по реакции с гидразингидратом в полярном протонном растворителе, таком как EtOH, при 90°С и получают соединения формулы XXVIIIf, в которой R11 означает ONH2 и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше. Соединения формулы XXVIIIf можно превратить в соединения формулы 1, в которой R11 означает ON(C=O)(R14) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с кислотой в присутствии HOBt⋅H2O, EDC⋅HCl и основания, такого как ДИПЭА, в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2, как на стадии ah2b схемы XXV.
Figure 00000027
На стадии l схемы XXVI соединение формулы V, в которой Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как раскрыто выше, и соединения формулы XVIII, в которой R11 означает CH2NH(2-пиридин) и R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, вводят в реакцию в присутствии CuCl и 2,2-бипиридила в растворителе, таком как 1,2-дихлорбензол, при температуре, равной примерно 180°С, и получают соответствующие соединения формулы 1, в которой R11 означает CH2NH(2-пиридин) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше.
Соединения формулы 1 можно дополнительно обработать по стандартным методикам. Например, если R11 содержит простую тиоэфирную группу, то тиоэфирную группу можно окислить в сульфоновую группу путем обработки оксоном в присутствии смеси ацетон : вода при температуре окружающей среды. Если R11 содержит оксалатную группу, то соединение формулы 1 можно превратить в соответствующий оксаламид по реакции с гидрохлоридом амина и раствором триметилалюминия в толуоле в нереакционноспособном растворителе, таком как CH2Cl2.
Figure 00000028
На схеме XXVII фторбензальдегид формулы XXIX, в которой R10, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, можно превратить в (1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегид формулы XXX, в которой R11 означает замещенную или незамещенную 1,2,4-триазол-1-ильную группу и R10, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с замещенным или незамещенным 1,2,4-триазолом в присутствии основания, такого как карбонат калия, в растворителе, таком как ДМФ, как на стадии aj. На стадии ak (1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегид формулы XXX превращают в (1,2,4-триазол-1-ил)винилбензол формулы XXXIa в которой R11 означает замещенную или незамещенную 1,2,4-триазол-1-ильную группу и R8, R10, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с трифенилфосфонийбромидом в присутствии основания, такого как карбонат калия, в апротонном растворителе, таком как 1,4-диоксан.
Figure 00000029
На схеме XXVIII бромфторбензол формулы XXXII, в которой R10, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, можно превратить в (1,2,4-триазол-1-ил)винилбензол формулы XXXIb, в которой R11 означает замещенную или незамещенную 1,2,4-триазол-1-ильную группу и R8, R10, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, в две стадии. На стадии al бромфторбензол вводят в реакцию с замещенным или незамещенным 1,2,4-триазолом в присутствии основания, такого как карбонат калия, в растворителе, таком как ДМФ, и получают (1,2,4-триазол-1-ил)бромбензол. На стадии cl (1,2,4-триазол-1-ил)бромбензол вводят в реакцию с комплексом ангидрида винилбороновой кислоты с пиридином в присутствии катализатора, такого как Pd(PPh3)4, и основания, такого как карбонат калия в растворителе, таком как толуол.
Figure 00000030
Сочетание соединений формулы V с соединениями формулы XXXIa и XXXIb можно провести, как показано на схемах XXIX. На стадии 1 соединение формулы V, в которой Y означает Br, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как раскрыто выше, и винилбензол формулы XXXIa или XXXIb, в которой R11 означает замещенную или незамещенную 1,2,4-триазол-1-ильную группу и R8, R9, R10, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, вводят в реакцию в присутствии CuCl и 2,2-бипиридила в растворителе, таком как 1,2-дихлорбензол, при температуре, равной примерно 180°С, и получают молекулы формулы 1, в которой R11 означает замещенную или незамещенную 1,2,4-триазол-1-ильную группу и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше.
Figure 00000031
На схеме XXX соединения формулы XXXIII в которой R11 означает 3-нитро-1,2,4-триазол-1-ильную группу и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, можно превратить в соединения формулы 1, в которой R11 означает 3-амидо-1,2,4-триазол-1-ильную группу и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по двустадийной методике. На стадии am 3-нитро-1,2,4-триазол-1-ильную группу восстанавливают и получают 3-амино-1,2,4-триазол-1-ильную группу в присутствии цинковой пыли и хлорида аммония в протонном растворителе, таком как МеОН. На стадии an 3-амино-1,2,4-триазол-1-ильную группу ацилируют хлорангидридом кислоты, таким как циклопропилкарбонилхлорид или ацетилхлорид, в присутствии основания, такого как ТЭА, в растворителе, таком как CH2Cl2.
Figure 00000032
На стадии ao схемы XXXI бромфенилметилкетон формулы XXXIV, в которой R10, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, превращают в фенилметилкетон формулы XXXV в которой R11 означает 1,2,4-триазол-1-ильную группу и R10, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, путем обработки 1,2,4-триазолом в присутствии основания, такого как карбонат цезия, и катализатора, такого как йодид меди, в растворителе, таком как ДМФ. На стадии ap 1,2,4-триазолилацетофенон формулы XXXV превращают в простой эфир триметилсилиленола формулы XXXVI путем обработки триметилсилилтрифторметансульфонатом в присутствии основания, такого как ТЭА, в апротонном растворителе, таком как CH2Cl2. На стадии ag простой эфир триметилсилиленола вводят в реакцию с соединением формулы V, в которой Y означает Br, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как раскрыто выше, в присутствии CuCl и 2,2-бипиридила в растворителе, таком как 1,2-дихлорбензол, при температуре, равной примерно 180°С, и получают кетон формулы XXXVII, в которой R11 означает 1,2,4-триазол-1-ильную группу и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше. На стадии ar кетон формулы XXXVII обрабатывают метилмагнийбромидом в апротонном растворителе, таком как ТГФ, и получают третичный спирт. Затем третичный спирт вводят в реакцию элиминирования путем обработки каталитическим количеством п-толуолсульфоновой кислоты в растворителе, таком как толуол, путем нагревания при температуре, обеспечивающей азеотропное удаление воды, и получают соединения формулы 1 в которой R11 означает 1,2,4-триазол-1-ильную группу, R8 означает метил и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, как на стадии as.
Figure 00000033
На схеме XXXII соединение формулы XXXVIII, в которой R10 и R11 вместе образуют звено, содержащее 3-4 атома углерода и заместитель оксогруппу, и вместе с кольцевыми атомами углерода образуют 5- или 6-членное циклическое кольцо и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, превращают в молекулу формулы 1, в которой R10 и R11 вместе образуют звено, содержащее 3-4 атома углерода и заместитель алкиламиногруппу, и вместе с кольцевыми атомами углерода образуют 5- или 6-членное циклическое кольцо, и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, путем обработки алкиламином, таким как 3,3,3-трифторпропиламин, в присутствии восстановительного реагента, такого как цианоборогидрид натрия, в растворителе, таком как ДХЭ.
Figure 00000034
На схеме XXXIII соединение формулы XXXIX, в которой X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, превращают в молекулу формулы XL, в которой X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, путем обработки восстановительным реагентом, таким как цианоборогидрид натрия, в растворителе, таком как уксусная кислота, как на стадии au. На стадии av атом азота защищают трет-бутилоксикарбонильной (ВОС) группой по реакции с ди-трет-бутилдикарбонатом в присутствии катализатора, такого как ДМАП, в растворителе, таком как ацетонитрил. Бромид формулы XL можно превратить в олефин формулы XLI, в которой R8, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с винилтрифторборатом калия в присутствии палладиевого катализатора, такого как PdCl2(dppf), и основания, такого как K2CO3, в полярном апротонном растворителе, таком как ДМСО (диметилсульфоксид), при 100°С, как на стадии aw.
Figure 00000035
На схеме XXXIV соединение формулы XXXIX, в которой X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, превращают в молекулу формулы XLII, в которой X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, в две стадии. На стадии ax олефин получают путем обработки бромида винилтрифторборатом калия в присутствии палладиевого катализатора, такого как PdCl2, и лиганда, такого как трифенилфосфин, и основания, такого как Cs2CO3, в смеси растворителей, такой как ТГФ/Н2О. На стадии ау атом азота защищают трет-бутилоксикарбонильной (ВОС) группой по реакции с ди-трет-бутилдикарбонатом в присутствии катализатора, такого как ДМАП, в растворителе, таком как ацетонитрил.
Figure 00000036
На стадии 1 схемы XXXV соединение формулы V, в которой Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как раскрыто выше, и соединения формулы XLI или XLII, в которой R8, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, вводят в реакцию в присутствии CuCl и 2,2-бипиридила в растворителе, таком как 1,2-дихлорбензол, при температуре, равной примерно 150°С, и получают соответствующие соединения формулы XLIIIa или XLIIIb, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше.
Figure 00000037
На схеме XXXVI соединение формулы XLIIIa, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, превращают в молекулу формулы XLIV, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, путем обработки трифторуксусной кислотой, в растворителе, таком как CH2Cl2, как на стадии az. Затем соединения формулы XLIV можно превратить в соединения формулы XLV, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, в две стадии. На стадии ba индолин обрабатывают нитритом натрия (NaNO2) в кислоте, такой как концентрированная HCl, при температуре около 5°С и получают нитрозоиндол. На стадии bb нитрозоиндол вводят в реакцию с хлоридом аммония в присутствии порошкообразного цинка в протонном растворителе, таком как МеОН. На стадии be соединения формулы XLV превращают в соединения формулы XLVI, в которой Х4 означает N(R14)(C(=O)R14) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, путем обработки кислотой, такой как 3,3,3-трифторпропановая кислота, PyBOP, и основанием, таким как ДИПЭА, в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2.
Figure 00000038
На схеме XXXVII соединение формулы XLIIIb, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, превращают в индол формулы XLVII, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, путем обработки трифторуксусной кислотой в растворителе, таком как CH2Cl2, как на стадии bd. Соединения формулы XLVII можно превратить в соединения формулы XLVIII, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с 4-нитрофенил-2-((трет-бутоксикарбонил)амино)ацетатом в присутствии фторида калия и краун-эфира, такого как 18-краун-6-эфир, в растворителе, таком как ацетонитрил, как на стадии be. Соединения формулы XLVIII можно превратить в соединения формулы XLIX, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, в две стадии. На стадии bf группу Вое удаляют путем обработки трифторуксусной кислотой в растворителе, таком как CH2Cl2. На стадии bg амин обрабатывают 3,3,3-трифторпропановой кислотой, PyBOP, и основанием, таким как ДИПЭА, в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2.
Figure 00000039
На схеме XXXVIII соединение формулы L, в которой X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, превращают в соединение формулы LI, в которой X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, путем обработки пентагидратом сульфата меди(II) и порошкообразным Zn в основании, таком как гидроксид натрия, как на стадии bh. Соединения формулы LI можно превратить в соединения формулы LII, в которой X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, по реакции с гидразином в растворителе, таком как вода, при температуре около 95°С, как на стадии bi. На стадии bj олефин формулы LIII, в которой X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, получают путем обработки бромида винилтрифторборатом калия в присутствии палладиевого катализатора, такого как PdCl2(dppf), и основания, такого как K2CO3, в смеси растворителей, такой как ДМСО. Соединения формулы LIV, в которой X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, можно получить из соединений формулы LIII по реакции с этилбромацетатом в присутствии основания, такого как Cs2CO3, в растворителе, таком как ДМФ.
Figure 00000040
На стадии l схемы XXXIX соединение формулы V, в которой Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как раскрыто выше, и соединение формулы LIV, в которой R8, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, вводят в реакцию в присутствии CuCl и 2,2-бипиридила в растворителе, таком как 1,2-дихлорбензол, при температуре, равной примерно 180°С, и получают соответствующее соединение формулы LV, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше. Затем соединение формулы LV можно превратить в соединение формулы LVI, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, в две стадии. На стадии bl сложный эфир гидролизуют с получением кислоты в присутствии HCl и уксусной кислоты при температуре, равной примерно 100°С. На стадии bm кислоту обрабатывают амином, таким как 2,2,2-трифторэтиламин, PyBOP, и основанием, таким как ДИПЭА, в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2.
Figure 00000041
На стадии bn схемы XL карбоновые кислоты формулы LVII, в которой R11 означает С(=O)ОН и R8, R10, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, и соединения формулы V, в которой Y означает Br и R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как раскрыто выше, вводят в реакцию в присутствии CuCl и 2,2-бипиридила в растворителе, таком как N-метилпирролидин, при температуре, равной примерно 150°С, и получают соединения формулы LVIII, в которой R11 означает (С=O)ОН и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше. Затем соединения формулы LVIII можно превратить в соответствующие бензамиды формулы LIX, в которой R11 означает (C=O)N(R14)(R15) и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, X1, Х2 и Х3 являются такими, как раскрыто выше, путем обработки амином, таким как 2-амино-N-(2,2,2-трифторэтил)ацетамид, PyBOP, и основанием, таким как ДИПЭА, в полярном апротонном растворителе, таком как CH2Cl2, как на стадии bo.
Figure 00000042
ПРИМЕРЫ
Примеры приведены для иллюстрации и их не следует рассматривать в качестве ограничивающих изобретение, раскрытое в настоящем документе, только вариантами осуществления, раскрытыми в этих примерах.
Исходные вещества, реагенты и растворители, которые получали из коммерческих источников, использовали без дополнительной очистки, если не указано иное. Безводные растворители приобретали в виде Sure/Seal™ у фирмы Aldrich и использовали в том виде, в котором они были получены. Температуры плавления измеряли с помощью капиллярного аппарата для определения температуры плавления Thomas Hoover Unimelt или с помощью автоматической системы для определения температуры плавления OptiMelt, выпускающейся фирмой Research Systems, и они являются не скорректированными. Молекулы представлены своими известными названиями, полученными с помощью программ, включенных в программы ISIS Draw, ChemDraw или ACD Name Pro. Если такие программы не смогли выработать название молекулы, то название молекулы получали в соответствии с обычными правилами номенклатуры. Данные спектров 1H ЯМР приведены в част./млн (δ) и регистрировали при 300, 400 или 600 МГц и данные спектров 13С ЯМР приведены в част./млн (δ) и регистрировали при 75, 100 или 150 МГц, если не указано иное.
Пример 1: Получение 1-(1-бром-2,2,2-трифторэтил)-3,5-дихлорбензол (AI1)
Figure 00000043
Стадия 1, методика А. 1-(3,5-Дихлорфенил)-2,2,2-трифторэтанол (AI2). При перемешивании к раствору 1-(3,5-дихлорфенил)-2,2,2-трифторэтанона (поставляет фирма Rieke Metals, UK; 5,0 граммов (г), 20,5 миллимоля (ммоля)) в МеОН (100 мл) при 0°С добавляли борогидрид натрия (NaBH4; 3,33 г, 92,5 мл) и 1-нормальный (н.) водный раствор гидроксида натрия (NaOH; 10 мл). Реакционную смесь нагревали до 25°С и перемешивали в течение 2 часов (ч). После того, как по данным тонкослойной хроматографии (ТСХ) реакцию считали завершенной, к реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония (NH4Cl) и смесь концентрировали при пониженном давлении. Остаток разбавляли диэтиловым эфиром (Et2O) и промывали водой (H2O; 3×50 мл). Органический слой сушили над сульфатом натрия (Na2SO4) и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде жидкости (4,0 г, 79%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,41 (м, 3Н), 5,00 (м, 2Н), 2,74 (с, 1Н); ИЭРМС (масс-спектроскопия с ионизацией электрораспылением) m/z 242,97 ([М-Н]-).
Стадия 1, методика В. 1-(3,5-Дихлорфенил)-2,2,2-трифторэтанол (AI2). При перемешивании к раствору 3,5-дихлорбензальдегида (10 г, 57 ммоля) в ТГФ (250 мл) добавляли трифторметилтриметилсилан (9,79 г, 69,2 ммоля) и каталитическое количество тетрабутиламмонийфторида (ТБАФ). Реакционную смесь перемешивали при 25°С в течение 8 ч. После того, как по данным ТСХ реакцию считали завершенной, реакционную смесь разбавляли 3 н. хлористоводородной кислотой (HCl) и затем перемешивали в течение 16 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью Н2О и экстрагировали этилацетатом (EtOAc; 3×). Объединенные органические экстракты промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде жидкости (8,41 г, 60%).
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым выше на стадии 1, методика В примера 1.
2,2,2-Трифтор-1-(3,4,5-трихлорфенил)этанол (AI3)
Figure 00000044
Продукт выделяли в виде бледно-желтой жидкости (500 мг, 65%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,45 (с, 2Н), 5,00 (м, 1Н), 2,80 (с, 1Н); ИЭРМС m/z 278 ([М+Н]+); ИК (инфракрасная спектроскопия) (тонкая пленка) 3420, 1133, 718 см-1.
1-(3,5-Дихлор-4-фторфенил)-2,2,2-трифторэтанол (AI4)
Figure 00000045
Продукт выделяли в виде бледно-желтой жидкости (500 мг, 65%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,41 (с, 2Н), 5,00 (м, 1Н), 2,80 (с, 1Н); ИЭРМС m/z 262 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 3420, 1133, 718 см-1.
1-(3,4-Дихлорфенил)-2,2,2-трифторэтанол (AI5)
Figure 00000046
Продукт выделяли в виде бледно-желтой жидкости (500 мг, 65%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,60 (с, 1Н), 7,51 (м, 1Н), 7,35 (м, 1Н), 5,01 (м, 1Н), 2,60 (с, 1Н); ЭУМС m/z 244 ([М]+).
1-(3,5-Дибромфенил)-2,2,2-трифторэтанол
Figure 00000047
Искомое соединение выделяли в виде бесцветной жидкости: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,67 (с, 1Н), 7,58 (с, 2Н), 5,08-5,02 (м, 1Н), 4,42 (шир.с, 1Н); ЭУМС m/z 333,7 ([М]+); ИК (тонкая пленка) 3417, 2966, 1128, 531 см-1.
1-(4-Бром-3,5-дихлорфенил)-2,2,2-трифторэтанол
Figure 00000048
Продукт выделяли в виде бесцветной жидкости: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 7,75 (с, 2Н), 7,24 (д, J=6,0 Гц, 1Н), 5,34-5,29 (м, 1Н); ЭУМС m/z 321,88 ([М]+); ИК (тонкая пленка) 3420, 1706, 1267, 804, 679 см-1.
1-(3,5-Дибром-4-хлорфенил)-2,2,2-трифторэтанол
Figure 00000049
Продукт выделяли в виде бледно-желтой смолы: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 7,89 (с, 2Н), 7,20 (д, J=6,0 Гц, 1Н) 5,34-5,30 (м, 1Н); ЭУМС m/z 366,0 ([М]+).
Стадия 2. 1-(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)-3,5-дихлорбензол (AI1). При перемешивании к раствору 1-(3,5-дихлорфенил)-2,2,2-трифторэтанола (4,0 г, 16,3 ммоля) в CH2Cl2 (50 мл) добавляли N-бромсукцинимид (NBS; 2,9 г, 16,3 ммоля) и трифенилфосфит (5,06 г, 16,3 ммоля) и полученную реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 18 ч. После того, как по данным ТСХ реакцию считали завершенной, реакционную смесь охлаждали до 25°С и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании с помощью 100% пентана) давала искомое соединение в виде жидкости (2,0 г, 40%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,41 (с, 3Н), 5,00 (м, 1Н); ЭУМС (масс-спектроскопия с ионизацией электронным ударом) m/z 306 ([М]+).
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым на стадии 2 примера 1.
5-(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)-1,2,3-трихлорбензол (AI6)
Figure 00000050
Продукт выделяли в виде бесцветного масла (300 мг, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,59 (с, 2Н), 5,00 (м, 1Н); ЭУМС m/z 340,00 ([М]+).
5-(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)-1,3-дихлор-2-фторбензол (AI7)
Figure 00000051
Продукт выделяли в виде бесцветного масла (320 мг, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,45 (с, 2Н), 5,00 (м, 2Н); ЭУМС m/z 324,00 ([М]+).
4-(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)-1,2-дихлорбензол (AI8)
Figure 00000052
Продукт выделяли в виде бесцветного масла (300 мг, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,63 (с, 1Н), 7,51 (м, 1Н), 7,35 (м, 1Н), 5,01 (м, 1Н); ЭУМС m/z 306,00 ([М]+).
1,3-Дибром-5-(1-бром-2,2,2-трифторэтил)бензол
Figure 00000053
Искомое соединение выделяли в виде бесцветной жидкости: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,71 (с, 1Н), 7,59 (с, 2Н), 5,04-4,97 (м, 1Н); ЭУМС m/z 394,6 ([М]+); ИК (тонкая пленка) 1114, 535 см-1.
2-Бром-5-(1-бром-2,2,2-трифторэтил)-1,3-дихлорбензол
Figure 00000054
Искомое соединение выделяли в виде бесцветной жидкости: 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 7,79 (с, 2Н), 6,27-6,21 (м, 1Н); ЭУМС m/z 383,9 ([М]+); ИК (тонкая пленка) 2924, 1114, 749, 534 см-1.
1,3-Дибром-5-(1-бром-2,2,2-трифторэтил)-2-хлорбензол
Figure 00000055
Искомое соединение выделяли в виде бледно-желтой жидкости:
1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 7,97 (с, 2Н), 6,27-6,19 (м, 1Н); ЭУМС m/z 428,0 ([М]+).
Пример 2: Получение N-метил-4-винилбензамида (AI9)
Figure 00000056
Стадия 1. 4-Винилбензоилхлорид (AI10). При перемешивании к раствору 4-винилбензойной кислоты (1 г, 6,75 ммоля) в CH2Cl2 (20 мл) при 0°С по каплям в течение 15 минут (мин) добавляли каталитическое количество ДМФ и оксалилхлорид (1,27 г, 10,12 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при 25°С в течение 6 ч. После того, как по данным ТСХ реакцию считали завершенной, реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенный хлорангидрид кислоты.
Стадия 2. N-Метил-4-винилбензамид (AI9). К 1 М раствору N-метиламина в ТГФ (13,5 мл, 13,5 ммоля) при 0°С добавляли ТЭА (1,34 мл, 10,12 ммоля) и хлорангидрид кислоты, полученный выше на стадии 1, в ТГФ (10 мл) и реакционную смесь перемешивали при 25°С в течение 3 ч. После того, как по данным ТСХ реакцию считали завершенной, реакцию останавливали водой и затем экстрагировали с помощью EtOAc (3×). Объединенный слой, содержащий EtOAc, промывали рассолом и сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (650 мг, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,76 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 6,79 (м, 1Н), 6,20 (шир.с, 1Н), 5,82 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,39 (д, J=10,8 Гц, 1Н); ИЭРМС m/z 161,95 ([М+Н]+).
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым в примере 2.
N,N-Диметил-4-винилбензамид (AI11)
Figure 00000057
Продукт выделяли в виде почти белого твердого вещества (650 мг, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,42 (м, 4Н), 6,71 (м, 1Н), 5,80 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,31 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 3,05 (с, 3Н), 3,00 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 176,01 ([М+Н]+).
N-(2,2,3-Трифторметил)-4-винилбензамид (AI12)
Figure 00000058
Продукт выделяли в виде почти белого твердого вещества (900 мг, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,76 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 6,79 (м, 1Н), 6,20 (шир.с, 1Н), 5,82 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,39 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 4,19 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 230,06 ([М+Н]+).
Морфолино(4-винилфенил)метанон (AI13)
Figure 00000059
Продукт выделяли в виде белого твердого вещества (850 мг, 60%): ИЭРМС m/z 218,12 ([М+Н]+).
Пример 3: Получение этил-2-метил-4-винилбензоат (AI14)
Figure 00000060
Стадия 1. 4-Формил-2-метилбензойная кислота (AI15). При перемешивании к раствору 4-бром-2-метилбензойной кислоты (10 г, 46,4 ммоля) в сухом ТГФ (360 мл) при -78°С добавляли н-BuLi (1,6 М раствор в гексане; 58,17 мл, 93,0 ммоля) и ДМФ (8 мл). Реакционную смесь перемешивали при -78°С в течение 1 ч затем нагревали при 25°С и перемешивали в течение 1 ч. Реакцию останавливали 1 н. раствором HCl и экстрагировали с помощью EtOAc. Объединенные экстракты в EtOAc промывали рассолом и сушили над Na2SO4, и концентрировали при пониженном давлении. Остаток промывали н-гексаном и получали искомое соединение в виде твердого вещества (3,0 г, 40%): температура плавления 196-198°С; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 13,32 (шир.с, 1Н), 10,05 (с, 1Н), 7,98 (м, 1Н), 7,84 (м, 2Н), 2,61 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 163,00 ([М-Н]-).
Стадия 2. Этил-4-формил-2-метилбензоат (AI16). При перемешивании к раствору 4-формил-2-метилбензойной кислоты (3 г, 18,2 ммоля) в этиловом спирте (EtOH; 30 мл) добавляли серную кислоту (H2SO4, × М; 2 мл) и реакционную смесь нагревали при 80°С в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждали до 25°С и концентрировали при пониженном давлении. Остаток разбавляли с помощью EtOAc и промывали с помощью H2O. Объединенные экстракты в EtOAc промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде твердого вещества (2,8 г, 80%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,05 (с, 1Н), 8,04 (м, 1Н), 7,75 (м, 2Н), 4,43 (м, 2Н), 2,65 (с, 3Н), 1,42 (м, 3Н).
Стадия 3. Этил-2-метил-4-винилбензоат (AI14). При перемешивании к раствору этил-4-формил-2-метилбензоата (2,8 г, 4 ммоля) в 1,4-диоксане (20 мл) при 25°С добавляли карбонат калия (K2CO3; 3,01 г, 21,87 ммоля) и метилтрифенилфосфонийбромид (7,8 г, 21,87 ммоля). Затем реакционную смесь нагревали при 100°С в течение 18 ч. После того, как по данным ТСХ реакцию считали завершенной, реакционную смесь охлаждали до 25°С и фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании с помощью 25-30% EtOAc в н-гексане) и получали искомое соединение в виде твердого вещества (2,0 г, 72%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,86 (м, 1Н), 7,27 (м, 2Н), 6,68 (дд, J=17,6, 10,8 Гц, 1Н), 5,84 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,39 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 4,39 (м, 2Н), 2,60 (с, 3Н), 1,40 (м, 3Н); ИЭРМС m/2 191,10 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 2980, 1716, 1257 см-1.
Пример 4: Получение трет-бутил-2-хлор-4-винилбензоата (AI17)
Figure 00000061
Стадия 1. трет-Бутил-4-бром-2-хлорбензоат (AI18). При перемешивании к раствору 4-бром-2-хлорбензойной кислоты (5 г, 21,37 ммоля) в ТГФ (30 мл) добавляли ди-трет-бутилдикарбонат (25,5 г, 25,58 ммоля), ТЭА (3,2 г, 31,98 ммоля) и ДМАП (0,78 г, 6,398 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при 25°С в течение 18 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью EtOAc и промывали с помощью H2O. Объединенный органический слой промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании с помощью 2-3% EtOAc в н-гексане) и получали искомое соединение в виде жидкости (3,2 г, 51%): 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,62 (м, 2Н), 7,44 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 1,59 (с, 9Н); ИЭРМС m/z 290,10 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 1728 см-1.
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым на стадии 1 примера 4.
трет-Бутил-2-бром-4-йодбензоат (AI19)
Figure 00000062
Продукт выделяли в виде бесцветного масла (1,2 г, 50%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,01 (с, 1Н), 7,68 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,41 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 1,59 (с, 9Н); ИЭРМС m/z 382,10 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 1727 см-1.
трет-Бутил-4-бром-2-(трифторметил)бензоат (AI20)
Figure 00000063
Продукт выделяли в виде бесцветного масла (1 г, 52%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,85 (с, 1Н), 7,73 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,62 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 1,57 (с, 9Н); ИЭРМС m/z 324,10 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 1725 см-1.
Стадия 2. трет-Бутил-2-хлор-4-винилбензоат (AI17). При перемешивании к раствору трет-бутил-4-бром-2-хлорбензоата (1,6 г, 5,50 ммоля) в толуоле (20 мл) добавляли тетракис (трифенилфосфин) палладий(0) (Pd(PPh3)4; (0,31 мг, 0,27 ммоля), K2CO3 (2,27 г, 16,5 ммоля) и комплекс ангидрида винилбороновой кислоты с пиридином (2,0 г, 8,3 ммоля) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 ч. Реакционную смесь фильтровали и фильтрат промывали с помощью H2O и рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании с помощью 5-6% EtOAc в н-гексане) давала искомое соединение в виде жидкости (0,6 г, 46%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,72 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,44 (м, 1Н), 7,31 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,69 (дд, J=17,6, 10,8 Гц, 1Н), 5,85 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,40 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 1,60 (с, 9Н); ИЭРМС m/z 238,95 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 2931, 1725, 1134 см-1.
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым на стадии 2 примера 4.
трет-Бутил-2-бром-4-винилбензоат (AI21)
Figure 00000064
Продукт выделяли в виде бесцветного масла (1 г, 52%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,68 (м, 2Н), 7,36 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,68 (дд, J=17,6, 10,8 Гц, 1Н), 5,84 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,39 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 1,60 (с, 9Н); ИЭРМС m/z 282,10 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 2978, 1724, 1130 см-1.
трет-бутил-2-(трифторметил)-4-винилбензоат (AI22)
Figure 00000065
Продукт выделяли в виде бесцветного масла (1,2 г, 50%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,71 (д, J=6, 4 Гц, 2Н), 7,59 (д, J=7,6 Гц, 1Н), 6,77 (дд, J=17,6, 10,8 Гц, 1Н), 5,89 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,44 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 1,58 (с, 9Н); ИЭРМС m/z 272,20 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 2982, 1727, 1159 см-1.
Пример 5: Получение трет-бутил-2-циано-4-винилбензоата (AI23)
Figure 00000066
При перемешивании к раствору трет-бутил-2-бром-4-винилбензоата (0,5 г, 1,77 ммоля) в ДМФ (20 мл) добавляли цианид меди(I) (CuCN; 0,23 г, 2,65 ммоля) и реакционную смесь нагревали при 140°С в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждали до 25°С, разбавляли с помощью H2O и экстрагировали с помощью EtOAc. Объединенный органический слой промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании с помощью 15% EtOAc в н-гексане) и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (0,3 г, 72%): температура плавления 51-53°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,03 (с, 1Н), 7,77 (с, 1Н), 7,64 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,75 (дд, J=17,6, 10,8 Гц, 1Н), 5,93 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,51 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 1,65 (с, 9Н); ИЭРМС m/z 229,84 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 2370, 1709, 1142 см-1.
Пример 6: Получение этил-2-бром-4-йодбензоата (AI46)
Figure 00000067
При перемешивании к раствору 4-йод-2-бромбензойной кислоты (5 г, 15,29 ммоля) в этиловом спирте (EtOH; 100 мл) добавляли серную кислоту (H2SO4; 5 мл) и реакционную смесь нагревали при 80°С в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждали до 25°С и концентрировали при пониженном давлении. Остаток разбавляли с помощью EtOAc (2×100 мл) и промывали с помощью H2O (100 мл). Объединенные экстракты в EtOAc промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали соединение в виде бледно-желтого твердого вещества (5 г, 92%): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,04 (д, J=1,2 Гц, 1Н), 7,71 (д, J=7,6 Гц, 1Н), 7,51 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 4,41 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 1,41 (т, J=7,2 Гц, 3Н).
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым в примере 6.
Этил-4-бром-2-хлорбензоат (AI47)
Figure 00000068
Искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества (2,0 г, 80%): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,25 (д, J=1,2 Гц, 1Н), 7,79 (д, J=7,6 Гц, 1Н), 7,65 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 4,65 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 1,56 (т, J=7,2 Гц, 3Н).
Этил-4-бром-2-метилбензоат (AI48)
Figure 00000069
Искомое соединение выделяли в виде бледно-желтой жидкости (3,0 г, 83%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,79 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,41 (с, 1Н), 7,39 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 4,42 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 2,60 (с, 3Н), 1,40 (т, J=7,2 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 229,11 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 1725 см-1.
Этил-4-бром-2-фторбензоат (AI49)
Figure 00000070
Искомое соединение выделяли в виде бесцветной жидкости (9,0 г, 79%): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 7,84 (т, J=8,4 Гц, 1Н), 7,76 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,58 (д, J=1,6 Гц, 1Н), 4,34 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 1,32 (т, J=7,2 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 246,99 ([М+Н]+), ИК (тонкая пленка) 1734 см-1.
Пример 7: Получение этил-4-бром-2-этилбензоата (AI50)
Figure 00000071
При перемешивании к раствору 4-бром-2-фторбензойной кислоты (2,0 г, 9,17 ммоля) в ТГФ (16 мл) по каплям при 0°С добавляли 1,0 М этилмагнийбромид в ТГФ (32 мл, 32,0 ммоля) и полученную реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 18 ч. Реакцию останавливали с помощью 2 н. HCl и экстрагировали этилацетатом. Объединенный этилацетатный слой сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенную 4-бром-2-этилбензойную кислоту в виде бесцветной жидкости, которую использовали на следующей стадии без очистки (0,4 г): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,64 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,47 (м, 1Н), 7,43 (м, 1Н), 2,95 (кв., J=4,0 Гц, 2Н), 1,32 (т, J=4,0 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 228,97 ([М+Н]+).
Искомое соединение синтезировали из 4-бром-2-этилбензойной кислоты по методике, приведенной в примере 6, выделяли в виде бесцветной жидкости (0,15 г, 68%): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 7,90 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,47 (м, 2Н), 4,40 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 3,06 (кв., J=7,6 Гц, 2Н), 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3Н), 1,26 (т, J=7,6 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 226,96 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 3443, 1686, 568 см-1.
Пример 8: Получение этил-2-бром-4-винилбензоата (AI51)
Figure 00000072
При перемешивании к раствору этил-2-бром-4-йодбензоата (5 г, 14,3 ммоля) в ТГФ/вода (100 мл, 9:1) добавляли винилтрифторборат калия (1,89 г, 14,3 ммоля), Cs2CO3 (18,27 г, 56,07 ммоля) и трифенилфосфин (0,22 г, 0,85 ммоля) и реакционную смесь дегазировали аргоном в течение 20 мин, затем добавляли PdCl2 (0,05 г, 0,28 ммоля). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и фильтровали через слой целита, и промывали этилацетатом. Фильтрат повторно экстрагировали этилацетатом и объединенные органические слои промывали водой и рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное соединение. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании смесью 2% этилацетат/петролейный эфир) и получали искомое соединение в виде светло-коричневого смолообразного вещества (2 г, 56%): 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,78 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,71 (д, J=1,2 Гц, 1Н), 7,51 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,69 (дд, J=17,6, 10,8 Гц, 1Н), 5,86 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,42 (д, J=11,2 Гц, 1Н), 4,42 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 1,43 (т, J=3,6 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 255,18 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 1729 см-1.
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым в примере 8.
Этил-2-метил-4-винилбензоат (AI52)
Figure 00000073
Искомое соединение выделяли в виде бесцветной жидкости (0,8 г, 80%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,89 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,27 (м, 2Н), 6,79 (дд, J=17,6, 10,8 Гц, 1Н), 5,86 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,42 (д, J=11,2 Гц, 1Н), 4,42 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 2,60 (с, 3Н), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 191,10 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 1717, 1257 см-1.
Этил-2-фтор-4-винилбензоат (AI53)
Figure 00000074
Искомое соединение выделяли в виде бледно-желтой жидкости (2,0 г, 50%): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 7,87 (т, J=8,0 Гц, 1Н), 7,51 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 7,48 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,82 (дд, J=17,6, 10,8 Гц, 1Н), 6,09 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,50 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 4,35 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 1,35 (т, J=7,2 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 195,19 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 1728 см-1.
Пример 9: Получение этил-2-хлор-4-винилбензоата (AI54)
Figure 00000075
При перемешивании к раствору этил-2-хлор-4-бромбензоата (2 г, 7,63 ммоля) в диметилсульфоксиде (20 мл) добавляли винилтрифторборат калия (3,06 г, 22,9 ммоля) и карбонат калия (3,16 г, 22,9 ммоля). Реакционную смесь дегазировали аргоном в течение 30 мин. Добавляли бистрифенилфосфин(дифенилфосфиноферроцен)палладийдихлорид (0,27 г, 0,38 ммоля) и реакционную смесь нагревали при 80°С в течение 1 ч. Реакционную смесь разбавляли водой (100 мл), экстрагировали этилацетатом (2×50 мл), промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали соединение в виде коричневого смолообразного вещества (1,1 г, 69%): 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,81 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,46 (с, 1Н), 7,33 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,70 (дд, J=17,6, 11,2 Гц, 1Н), 5,87 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,42 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 4,41 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 1,43 (т, J=7,2 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 211,22 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 1729, 886 см-1.
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым в примере 9.
Этил-2-этил-4-винилбензоат (AI55)
Figure 00000076
Искомое соединение выделяли в виде бесцветной жидкости (1,0 г, 66%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,85 (м, 1Н), 7,29 (м, 2Н), 6,76 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 5,86 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,36 (д, J=10,5 Гц, 1Н), 4,41 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 3,10 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 1,40 (т, J=7,2 Гц, 3Н), 1,30 (т, J=7,2 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 205,26 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 1720, 1607, 1263 см-1.
Метил-2-метокси-4-винилбензоат (AI56)
Figure 00000077
Искомое соединение выделяли в виде бледно-желтой жидкости (1,2 г, 75%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,79 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,04 (д, J=1,2 Гц, 1Н), 6,97 (с, 1Н), 6,74 (дд, J=11,2, 11,2 Гц, 1Н), 5,86 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,39 (д, J=17,6 Гц, 1Н) 3,93 (с, 3Н), 3,91 (с, 3Н). ИЭРМС m/z 193,18 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 1732 см-1.
Пример 10: Получение (Е)-этил-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2-метилбензоата (А124)
Figure 00000078
При перемешивании к раствору этил-2-метил-4-винилбензоата (2,0 г, 10,5 ммоля) в 1,2-дихлорбензоле (25 мл) добавляли 1-(1-бром-2,2,2-трифторэтил)-3,5-дихлорбензол (6,44 г, 21,0 ммоля), хлорид меди(I) (CuCl; 208 мг, 21 ммоля) и 2,2-бипиридил (0,65 г, 4,1 ммоля). Реакционную смесь дегазировали аргоном в течение 30 мин и затем перемешивали при 180°С в течение 24 ч. После того, как по данным ТСХ реакцию считали завершенной, реакционную смесь охлаждали до 25°С и фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании с помощью 25-30% EtOAc в петролейном эфире) давала искомое соединение в виде твердого вещества (1,7 г, 40%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,91 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,37 (м, 1Н), 7,27-7,24 (м, 4Н), 6,59 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,59 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,38 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 4,08 (м, 1Н), 2,62 (с, 3Н), 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 415,06 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1717, 1255, 1114 см-1.
Соединения AI25, AI57-AI68 и АС1-АС5 (таблица 1) получали по методикам, раскрытым в примере 10.
(Е)-Этил-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)-2-(трифторметил)-бензойная кислота (AI25)
Figure 00000079
Продукт выделяли в виде бледно-коричневой смолообразной жидкости (500 мг, 40%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,79 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,71 (м, 1Н), 7,61 (д, J=7,6 Гц, 1Н), 7,42 (с, 2Н), 6,70 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,57 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,42 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 4,19 (м, 1Н), 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 502,99 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1730, 1201, 1120, 749 см-1.
(E)-Этил-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2-фторбензоат (AI57)
Figure 00000080
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,38 (с, 1Н), 7,26 (с, 3Н), 7,21 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,16 (д, J=11,6 Гц, 1Н), 6,59 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,47 (дд, J=,16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,41 (кв., J=6,8 Гц, 2Н), 4,18 (м, 1Н), 1,41 (т, J=6,8 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 419,33 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1723, 1115, 802 см-1.
(Е)-Этил-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2-бромбензоат (AI58)
Figure 00000081
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,79 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,67 (с, 1Н), 7,38 (м, 2Н), 7,26 (м, 2Н), 6,56 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,45 (дд, J=16,0, 7,6 Гц, 1Н), 4,42 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 4,39 (м, 1Н), 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 481,22 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1727, 1114, 801, 685 см-1.
(Е)-Этил-2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензоат (AI59)
Figure 00000082
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,79 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,67 (д, J=1,6 Гц, 1Н), 7,40 (с, 2Н), 7,36 (д, J=1,6 Гц, 1Н), 6,56 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,44 (дд, J=16,0, 7,6 Гц, 1Н), 4,42 (кв., J=6,8 Гц, 2Н), 4,15 (м, 1Н), 1,42 (т, J=6,8 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 514,74 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1726, 1115, 808, 620 см-1.
(E)-Этил-2-метил-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензоат (AI60)
Figure 00000083
Искомое соединение выделяли в виде светло-коричневого смолообразного вещества: 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,90 (д, J=8,8 Гц, 1Н), 7,34 (д, J=6,0 Гц, 2Н), 7,25 (д, J=7,2 Гц, 2Н), 6,59 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,42 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,38 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 4,19 (м, 1Н), 2,63 (с, 3Н), 1,41 (т, J=7,2 Гц, 3Н).
(E)-Этил-2-хлор-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензоат (AI61)
Figure 00000084
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,87 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,46 (д, J=1,6 Гц, 1Н), 7,40 (с, 2Н), 7,31 (д, J=1,6 Гц, 1Н), 6,57 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,44 (дд, J=16,0 Гц, 8,0 Гц, 1Н), 4,42 (кв., J=6,8 Гц, 2Н), 4,15 (м, 1Н), 1,42 (т, J=6,8 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 470,73 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1726, 1115, 809, 3072 см-1.
(Е)-Этил-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)-2-(трифторметил)бензоат (AI62)
Figure 00000085
Искомое соединение выделяли в виде бледно-коричневой жидкости (1,0 г, 46,3%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,79 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,71 (с, 1Н), 7,61 (д, J=7,6 Гц, 1Н), 7,41 (с, 2Н) 6,65 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,49 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,42 (кв., J=7,6 Гц, 2Н), 4,15 (м, 1Н), 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 502,99 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1730, 1202, 1120, 750 см-1.
(Е)-Этил-2-хлор-4-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)бензоат (AI63)
Figure 00000086
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,85 (д, J=6,0 Гц, 1Н), 7,46 (д, J=1,8 Гц, 2Н), 7,34 (м, 1Н), 7,24 (м, 1Н), 6,57 (д, J=16,2 Гц, 1Н), 6,45 (дд, J=16,2, 7,2 Гц, 1Н), 4,43 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 4,13 (м, 1Н), 1,41 (т, J=7,2 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 455,0 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 1728, 1115, 817 см-1.
(E)-Этил-2-фтор-4-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)бензоат (AI64)
Figure 00000087
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,93 (т, J=7,6 Гц, 1Н), 7,34 (д, J=5,6 Гц, 2Н), 7,21 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,16 (д, J=11,6 Гц, 1Н), 6,59 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,49 (дд, J=16,0, 7,6 Гц, 1Н), 4,42 (кв., J=7,6 Гц, 2Н), 4,13 (м, 1Н), 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 436,81 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1725 см-1.
(E)-Этил-2-бром-4-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)бензоат (AI65)
Figure 00000088
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,94 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,67 (с, 1Н), 7,36 (м, 3Н), 6,56 (д, J=15,6 Гц, 1Н), 6,44 (дд, J=15,6, 8,0 Гц, 1Н), 4,42 (кв., J=6,8 Гц, 2Н), 4,10 (м, 1Н), 1,42 (т, J=6,8 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 498,74 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1726, 1114, 820, 623 см-1.
(Е)-Этил-2-метил-4-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)бензоат (AI66)
Figure 00000089
Искомое соединение выделяли в виде коричневого полужидкого вещества: 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,90 (д, J=8,8 Гц, 1Н), 7,34 (д, J=6,0 Гц, 2Н), 7,25 (д, J=7,2 Гц, 2Н), 6,59 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,42 (дд, J=16,0 Гц, 8,0 Гц, 1Н), 4,38 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 4,19 (м, 1Н), 2,63 (с, 3Н), 1,41 (т, J=7,2 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 432,90 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1715 см-1.
(E)-Метил-2-метокси-4-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)бензоат (AI67)
Figure 00000090
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,80 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,35 (д, J=6,0 Гц, 2Н), 7,03 (д, J=1,2 Гц, 1Н), 6,92 (с, 1Н), 6,59 (д, J=15,6 Гц, 1Н), 6,42 (дд, J=15,6, 8,0 Гц, 1Н), 4,13 (м, 1Н), 3,93 (с, 3Н), 3,88 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 437,29 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 1724 см-1.
(Е)-Этил-2-этил-4-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)бензоат (AI68)
Figure 00000091
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,85 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,35 (д, J=9,6 Гц, 2Н), 7,26 (м, 1Н), 7,24 (м, 1Н), 6,60 (д, J=15,6 Гц, 1Н), 6,42 (дд, J=15,6, 8,0 Гц, 1Н), 4,38 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 4,14 (м, 1Н), 3,01 (кв., J=7,6 Гц 2Н), 1,41 (т, J=7,2 Гц, 3Н), 1,26 (т, J=7,6 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 447,05 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1715, 1115, 817 см-1.
Пример 11: Получение (Е)-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2-метилбензойной кислоты (AI32)
Figure 00000092
При перемешивании к раствору (E)-этил-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2-метилбензоата (1,7 г, 4,0 ммоля) в 1,4-диоксане (10 мл) добавляли 11 н. HCl (30 мл) и реакционную смесь нагревали при 100°С в течение 48 ч. Реакционную смесь охлаждали до 25°С и концентрировали при пониженном давлении. Остаток разбавляли с помощью Н2О и экстрагировали хлороформом (CHCl3). Объединенный органический слой сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и неочищенное соединение промывали н-гексаном и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (0,7 г, 50%): температура плавления 142-143°С; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 12,62 (шир.с, 1Н), 7,81 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,66 (с, 3Н), 7,52-7,44 (м, 2Н), 6,89 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 6,78-6,74 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 4,84 (м, 1Н), 2,50 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 387,05 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 3448, 1701, 1109, 777 см-1.
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым в примере 11.
(E)-2-Метил-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензойная кислота (AI26)
Figure 00000093
Продукт выделяли в виде бледно-коричневой смолообразной жидкости (1 г, 46%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,97 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,77 (с, 1Н), 7,65 (м, 1Н), 7,41 (с, 2Н), 6,68 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,53 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,16 (м, 1Н), 2,50 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 422,67 ([М-Н]-).
(Е)-2-Хлор-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензойная кислота (AI27)
Figure 00000094
Продукт выделяли в виде почти белого полужидкого вещества (1 г, 45%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,99 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,50 (м, 1Н), 7,40 (с, 1Н), 7,36 (м, 2Н), 6,59 (д, J=15,6 Гц, 1Н), 6,48 (дд, J=15,6, 7,6 Гц, 1Н), 4,14 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 442,72 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 3472, 1704, 1113, 808 см-1.
(E)-2-Бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензойная кислота (AI28)
Figure 00000095
Продукт выделяли в виде коричневого твердого вещества (1 г, 45%): температура плавления 70-71°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,99 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,72 (с, 1Н), 7,40 (м, 3Н), 6,58 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,48 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,14 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 484,75 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 3468, 1700 см-1.
(E)-2-Циано-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензойная кислота (AI29)
Figure 00000096
Продукт выделяли в виде почти белого твердого вещества (500 мг, 45%): температура плавления 100-101°С; 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,90 (с, 1Н), 7,85 (д, J=7,6 Гц, 1Н), 7,72 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,65 (шир.с, 1Н), 7,42 (с, 2Н), 6,73 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,58 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,19 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 431,93 ([М-Н]-).
Е)-4-(3-(3,4-Дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2-метилбензойная кислота (AI30)
Figure 00000097
Продукт выделяли в виде бледно-коричневой жидкости (500 мг, 46%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,03 (м, 1Н), 7,49 (м, 2Н), 7,29 (м, 1Н), 7,22 (м, 2Н), 6,73 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,58 (дд, J=16,0, 7,8 Гц, 1Н), 4,16 (м, 1Н), 2,64 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 386,84 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 3428, 1690, 1113, 780 см-1.
(E)-4-(3-(3,5-Дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2-метилбензойная кислота (AI31)
Figure 00000098
Продукт выделяли в виде белого твердого вещества (500 мг, 50%): температура плавления 91-93°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,02 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,35 (д, J=5,6 Гц, 1Н), 7,30 (м, 3Н), 6,61 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,48 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,13 (м, 1Н), 2,65 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 406,87 ([М-Н]-).
(E)-4-(4,4,4-Трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)-2-(трифторметил)бензойная кислота (AI33)
Figure 00000099
Продукт выделяли в виде белого твердого вещества (500 мг, 45%): температура плавления 142-143°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,97 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,77 (с, 1Н), 7,65 (м, 1Н), 7,41 (с, 2Н), 6,68 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,53 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,16 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 474,87 ([М-Н]-).
(E)-2-Бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензойная кислота (AI69)
Figure 00000100
Искомое соединение выделяли в виде коричневого твердого вещества (0,8 г, 28%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 13,42 (шир., 1Н), 7,98 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,94 (м, 2Н), 7,75 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,65 (м, 1Н), 7,06 (дд, J=15,9, 9,0 Гц, 1Н), 6,80 (д, J=15,9 Гц, 1Н), 4,91 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 484,75 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 3469, 1700 см-1.
(Е)-2-Бром-4-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)бензойная кислота (AI70)
Figure 00000101
Искомое соединение выделяли в виде желтой жидкости (0,3 г, неочищенная): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,79 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,67 (с, 1Н), 7,34 (м, 3Н), 6,56 (д, J=15,9 Гц, 1Н), 6,45 (дд, J=15,9, 7,6 Гц, 1Н), 4,43 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 471,0 ([M-H]-).
(E)-4-(3-(3,5-Дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2-этилбензойная кислота (AI71)
Figure 00000102
Искомое соединение выделяли в виде коричневого смолообразного вещества (0,2 г, неочищенная): 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 12,5 (шир., 1Н), 7,85 (д, J=6,3 Гц, 2Н), 7,75 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,52 (м, 2Н), 6,96 (дд, J=8,7, 8,7 Гц, 1Н), 6,78 (д, J=15,6 Гц, 1Н), 4,80 (м, 1Н), 4,06 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 1,33 (т, J=7,2 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 419,06 ([М-Н]-).
(E)-2-Хлор-4-(3-(3,5-Дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)бензойная кислота (AI72)
Figure 00000103
Искомое соединение выделяли в виде желтой жидкости (0,7 г, 95%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,85 (д, J=6,0 Гц, 1Н), 7,46 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 7,41 (с, 3Н), 6,57 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,45 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,16 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 455,0 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 1728, 1115, 817 см-1.
(E)-4-(3-(3,5-Дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2-метилбензойная кислота (AI73)
Figure 00000104
Искомое соединение выделяли в виде светло-коричневого смолообразного вещества (0,7 г, 38%): температура плавления 91-93°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,02 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,35 (д, J=5,6 Гц, 1Н), 7,30 (м, 3Н), 6,10 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,46 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,03 (м, 1Н), 2,65 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 406,87 ([М-Н]-).
(Е)-4-(3-(3,5-Дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2-фторбензойная кислота (AI74)
Figure 00000105
Искомое соединение выделяли в виде светло-коричневой жидкости (0,3 г, неочищенная): ИЭРМС m/z 393,15 ([М-Н]-).
(Е)-2-Бром-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)бензойная кислота (AI75)
Figure 00000106
Искомое соединение выделяли в виде светло-коричневой жидкости (0,35 г, неочищенная): ИЭРМС m/z 451,91 ([М-Н]-).
Возможно, соединения AI34, AI36-AI41, AI44-AI45 (таблица 1) можно было получить по методикам, раскрытым в примере 10 или в примерах 10 и 11.
Пример 12: Получение (E)-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамида (АС6)
Figure 00000107
При перемешивании к раствору (E)-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2-метилбензойной кислоты в ДМФ добавляли 2,2,2-трифторэтиламин, гидрат 1-гидроксибензотриазола (HOBt⋅H2O), N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимидгидрохлорид (EDC⋅HCl) и ДИПЭА и реакционную смесь перемешивали при 25°С в течение 18 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью Н2О и экстрагировали с помощью EtOAc. Объединенный органический слой промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании смесью гексан : EtOAc давала белое полужидкое вещество (110 мг, 50%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) 7,40 (м, 2Н), 7,26 (м, 3Н), 6,56 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,48 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 5,82 (шир.с, 1Н), 4,08 (м, 3Н), 2,52 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 468,40 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1657, 1113, 804 см-1.
Соединения АС7-АС38, АС40-АС58, АС110-АС112, АС117 и АС118 (таблица 1) получали по методикам, раскрытым в примере 12.
Пример 13: Получение 4-((Е)-3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2-метил-N-((пиримидин-5-ил)метил)бензамида (АС39)
Figure 00000108
При перемешивании к раствору (пиримидин-5-ил)метанамина (0,15 г, 1,43 ммоля) в CH2Cl2 (10 мл) по каплям добавляли триметилалюминий (2 М раствор в толуоле; 0,71 мл, 1,43 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при 25°С в течение 30 мин. К реакционной смеси при 25°С по каплям добавляли раствор этил-4-((E)-3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2-метилбензоат (0,3 г, 0,71 ммоля) в CH2Cl2. Реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 18 ч, охлаждали до 25°С, реакцию останавливали 0,5 н. раствором HCl (50 мл) и экстрагировали с помощью EtOAc (2×50 мл). Объединенные органические экстракты промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании с помощью 40% EtOAc в н-гексане) и получали искомое соединение (0,18 г, 55%): температура плавления 141-144°С; 1H (400 МГц, CDCl3) δ 9,19 (с, 1Н), 8,79 (с, 2Н), 7,37 (м, 2Н), 7,23 (м, 2Н),7,21 (м, 1Н), 6,57 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,40 (дд, J=16,0, 7,6 Гц 1Н), 6,21 (м, 1Н), 4,65 (с, 2Н), 4,11 (м, 1Н), 2,46 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 477,83 ([М-Н]-).
Пример 14: Получение (Е)-2-хлор-N-(2-оксо-2-((2,2,2-трифторэтил)амино)этил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензамида (АС64)
Figure 00000109
При перемешивании к раствору глицинамида (0,15 г, 0,58 ммоля) в CH2Cl2 (5 мл) по каплям добавляли триметилалюминий (2 М раствор в толуоле; 1,45 мл, 2,91 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при 28°С в течение 30 мин. К реакционной смеси при 28°С по каплям добавляли раствор (E)-этил-2-хлор-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензоат (0,3 г, 0,58 ммоля) в CH2Cl2 (5 мл). Реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 18 ч, охлаждали до 25°С, реакцию останавливали 1 н. раствором HCl (50 мл) и экстрагировали с помощью CH2Cl2 (2×50 мл). Объединенные органические экстракты промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании с помощью 40% EtOAc в н-гексане) и получали искомое соединение в виде желтого твердого вещества (0,15 г, 50%): температура плавления 83-85°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,72 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,44 (с, 1Н), 7,40 (с, 2Н), 7,36 (д, J=6,8 Гц, 1Н), 7,05 (т, J=5,2 Гц, 1Н), 6,70 (т, J=5,2 Гц, 1Н), 6,57 (д, J=15,6 Гц, 1Н), 6,44 (дд, J=15,6, 8,0 Гц, 1Н), 4,23 (д, J=5,6 Гц, 2Н), 4,15 (м, 1Н), 4,01 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 580,72 ([М-Н]-).
Соединения АС59-АС75 (таблица 1) получали по методикам, раскрытым в примере 14.
Пример 15: Получение (E)-2-бром-4-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-N-(2-оксо-2-((2,2,2-трифторэтил)амино)этил)бензамида (АС79)
Figure 00000110
При перемешивании к раствору (Е)-2-бром-4-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)бензойной кислоты (300 мг, 0,638 ммоля) в CH2Cl2 (5,0 мл) добавляли 2-амино-N-(2,2,2-трифторэтил)ацетамид (172 мг, 0,638 ммоля), затем бензотриазол-1-илокситрипирролидинофосфонийгексафторфосфат (PyBOP) (364,5 мг, 0,701 ммоля) и ДИПЭА (0,32 мл, 1,914 ммоля) и полученную реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 18 ч. Реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали с помощью CH2Cl2. Объединенный слой, содержащий CH2Cl2, промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании смесью 40% этилацетат/петролейный эфир) давала искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (121 мг, 31%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,69 (т, J=6,0 Гц, 1Н), 8,58 (т, J=6,0 Гц, 1Н), 7,92 (с, 1Н), 7,87 (д, J=6,4 Гц, 2Н), 7,62 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,45 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,0 (м, 1Н), 6,76 (д, J=15,6 Гц, 1Н), 4,83 (т, J=8,0 Гц, 1Н), 3,98 (м, 4Н); ИЭРМС m/z 610,97 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 3303, 1658, 1166, 817 см-1.
Соединения АС76-АС80, АС96-АС102 и АС113 (таблица 1) получали по методикам, раскрытым в примере 15.
Пример 16: Получение (Е)-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-N-(1,1-диоксидотиетан-3-ил)-2-фторбензамида (АС83)
Figure 00000111
При перемешивании к раствору (Е)-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2-фтор-N-(тиетан-3-ил)бензамида (100 мг, 0,2159 ммоля) в смеси ацетон/вода (1:1, 5,0 мл) добавляли оксон (266 мг, 0,4319 ммоля) и полученную реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 4 ч. Реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Объединенный этилацетатный слой сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании смесью 30% этилацетат/петролейный эфир) давала искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (70,0 мг, 66%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,07 (т, J=8,4 Гц, 1Н), 7,39 (т, J=1,6 Гц, 1Н), 7,31 (д, J=1,2 Гц, 1Н), 7,26 (м, 2Н), 7,23 (м, 2Н), 7,19 (д, J=1,6 Гц, 1Н), 6,60 (д, J=16,8 Гц, 1Н), 6,49 (дд, J=16,8, 7,6 Гц, 1Н), 4,90 (м, 1Н), 4,64 (м, 2Н), 4,14 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 493,83 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1527, 1113, 801, 1167, 1321 см-1.
Соединения АС81-АС87 (таблица 1) получали по методикам, раскрытым в примере 16.
Пример 17: Получение (Е)-N-((5-циклопропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-2-метилбензамида (АС89)
Figure 00000112
Раствор (Е)-N-(2-(2-(циклопропанкарбонил)гидразинил)-2-оксоэтил)-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2-метилбензамида (200 мг, 0,379 ммоля) в POCl3 (2,0 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в течение 10 мин, затем полученную реакционную смесь нагревали при 50°С в течение 1 ч. Реакцию останавливали водой со льдом при 0°С и экстрагировали этилацетатом. Объединенный этилацетатный слой промывали насыщенным раствором NaHCO3 и рассолом, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании смесью 50% этилацетат/петролейный эфир) давала искомое соединение в виде светло-коричневого столообразного вещества (70,0 мг, 36%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,43 (м, 2Н), 7,27 (м, 2Н), 7,23 (м, 2Н), 6,58 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,41 (дд, J=16,0, 7,6 Гц, 1Н), 4,79 (д, J=5,6 Гц, 2Н), 4,14 (м, 1Н), 2,48 (с, 3Н), 2,18 (м, 1Н), 1,16 (м, 4Н); ИЭРМС m/z 509,89 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 1666, 1166, 1112, 800 см-1.
Пример 18: Получение (E)-2-бром-N-(2-тиооксо-2-((2,2,2-трифторэтил)амино)этил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензотиоамида (АС90)
Figure 00000113
При перемешивании к раствору (Е)-2-бром-N-(2-оксо-2-((2,2,2-трифторэтил)амино)этил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензамида (400 мг, 0,638 ммоля) в 5 мл ТГФ при температуре окружающей среды одной порцией добавляли 2,4-бис(4-метоксифенил)-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфид (реагент Лавессона) (336 мг, 0,830 ммоля). Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 18 ч. ТСХ показывала, что реакция не завершилась, поэтому дополнительно добавляли реагент Лавессона (168 мг, 0,415 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 48 ч. После того, как по данным ТСХ реакцию считали завершенной, реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 230-400 меш; при элюировании с помощью 20% EtOAc в гексанах) давала искомое соединение в виде желтого прозрачного масла (188 мг, 44,7%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,34 (м, 1Н), 8,27 (м, 1Н), 7,60 (д, J=1,6 Гц, 1Н), 7,49 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,40 (с, 2Н), 7,36 (дд, J=8,2, 1,7 Гц, 1Н), 6,53 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,38 (дд, J=15,9, 7,9 Гц, 1Н), 4,89 (д, J-8,4, 5,5 Гц, 2Н), 4,48 (кв.д, J=9,0, 6,0 Гц, 2Н), 4,11 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 656,9 ([М-Н]-).
Пример 19: Получение (E)-2-(2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)фенилтиоамидо)-N-(2,2,2-трифторэтил)ацетамида (АС91)
Figure 00000114
При перемешивании к раствору (Е)-2-бром-N-(2-оксо-2-((2,2,2-трифторэтил)амино)этил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензамида (400 мг, 0,638 ммоля) в δ мл ТГФ при температуре окружающей среды одной порцией добавляли реагент Лавессона (64,5 мг, 0,160 ммоля). Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 18 ч и затем реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 230-400 меш; при элюировании с помощью 20% EtOAc в гексанах) давала искомые соединения в виде желтого масла (18,5 мг, 4,51%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,18 (т, J=5,0 Гц, 1Н), 7,58 (д, J=1,6 Гц, 1Н), 7,47 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,40 (с, 2Н), 7,34 (дд, J=8,1, 1,6 Гц, 1Н), 6,52 (м, 2Н), 6,37 (дд, J=15,9, 7,9 Гц, 1Н), 4,54 (д, J=4,9 Гц, 2Н), 4,12 (м, 1Н), 3,99 (кв.д, J=8,9, 6,5 Гц, 2Н); ИЭРМС m/z 640,9 ([М-Н]-).
Указанное ниже соединение получали по методикам, раскрытым в примере 19.
(Е)-2-Бром-N-(2-тиооксо-2-((2,2,2-трифторэтил)амино)этил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензамид (АС92)
Figure 00000115
Продукт выделяли в виде бесцветного масла (17,9 мг, 4,36%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,16 (д, J=6, 1 Гц, 1Н), 7,65 (д, J=1,6 Гц, 1Н), 7,57 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,41 (м, 3Н), 7,21 (т, J=5,6 Гц, 1Н), 6,55 (д, J=15,9 Гц, 1Н), 6,41 (дд, J=15,9, 7,8 Гц, 1Н), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2Н), 4,45 (кв.д, J=9,0, 6,0 Гц, 2Н), 4,12 (кв., J=7,2 Гц, 1Н); ИЭРМС m/z 640,9 ([М-Н]-).
Пример 106: Получение этил-(Z)-2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензоата (AI76)
Figure 00000116
Искомое соединение получали по методике, раскрытой в примере 88, и выделяли в виде желтого вязкого масла (416 мг, 23%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,80 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,40 (д, J=1,7 Гц, 1Н), 7,35 (с, 2Н), 7,12 (дд, J=8,0, 1,7 Гц, 1Н), 6,86 (д, J=11,4 Гц, 1Н), 6,23-5,91 (м, 1Н), 4,42 (кв., J=7,1 Гц, 2Н), 4,33-4,10 (м, 1Н), 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3Н); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -69,34 (д, J=8,3 Гц); ЭУМС m/z 514,10 ([М]-); ИК (тонкая пленка) 2983, 1727, 1247, 1204, 1116 см-1.
Пример 107: Получение (Z)-2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензойной кислоты (AI77)
Figure 00000117
При перемешивании к раствору (Z)-этил-2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензоата (360 мг, 0,70 ммоля) в CH3CN (1,0 мл) добавляли йодтриметилсилан (0,28 мл, 2,8 ммоля). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 20 ч, давали охладиться до температуры окружающей среды и подвергали распределению между CH2Cl2 и 10% водным раствором Na2S2O3. Органическую фазу один раз промывали 10% водным раствором Na2S2O3 и сушили над MgSO4, и концентрировали в вакууме. Пропускание вещества через слой диоксида кремния с использованием 10% EtOAc в гексанах, затем 20% МеОН в CH2Cl2 в качестве элюирующих растворителей давало искомое соединение в виде желтого вспененного вещества (143 мг, 42%): температура плавления 54-64°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 11,36 (с, 1Н), 7,99 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,43 (с, 1Н), 7,30 (с, 2Н), 7,14 (д, J=7,9 Гц, 1Н), 6,85 (д, J=11,4 Гц, 1Н), 6,15 (т, J=10,9 Гц, 1Н), 4,36-4,09 (м, 1Н); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -69,30.
Пример 108: Получение (Z)-2-бром-N-(2-оксо-2-((2,2,2-трифторэтил)амино)этил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензамида (АС95)
Figure 00000118
При перемешивании к раствору (Z)-2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензойной кислоты (200 мг, 0,41 ммоля) в безводном ТГФ (5,0 мл) добавляли DCI (82 мг, 0,51 ммоля). Смесь нагревали на масляной бане при 50°С в течение 1,5 ч, обрабатывали 2-амино-N-(2,2,2-трифторэтил)ацетамидгидрохлоридом (109 мг, 0,057 ммоля) и полученную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 8 ч. После охлаждения до температуры окружающей среды смесь переносили в Et2O и дважды промывали 5% водным раствором NaHSO4 (2×) и один раз насыщенным раствором NaCl (1×). После сушки над MgSO4, концентрирования в вакууме и очистки с помощью хроматографии среднего давления на диоксиде кремния с использованием смесей EtOAc/гексаны в качестве элюентов искомое соединение получали в виде белого вспененного вещества (160 мг, 41%) температура плавления 48-61°С: 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,58 (д, J=7,9 Гц, 1Н), 7,44-7,29 (м, 3Н), 7,14 (дд, J=7,9, 1,6 Гц, 1Н), 6,86 (д, J=11,4 Гц, 1Н), 6,76 (т, J=5,9 Гц, 1Н), 6,59 (шир.с, 1Н), 6,21-6,04 (м, 1Н), 4,23 (д, J=5,5 Гц, 1Н), 3,98 (кв.д, J=9,0, 6,5 Гц, 2Н); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -69,31, -72,3; ЭУМС m/z 626,9 ([M+1]+).
Пример 109а: Получение (E)-2-бром-N-(пиперидин-4-ил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензамида (АС114)
Figure 00000119
(Е)-трет-Бутил-4-(2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензамидо)пиперидин-1-карбоксилат (0,75 г, 1,11 ммоля) при 0°С добавляли к диоксан.HCl (10 мл) и перемешивали в течение 18 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и растирали с диэтиловым эфиром и получали соединение в виде светло-коричневого твердого вещества (0,6 г, 88%).
Пример 109b: Получение (E)-N-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензамида (АС103)
Figure 00000120
При перемешивании к раствору (Е)-2-бром-N-(пиперидин-4-ил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензамида (0,1 г, 0,16 ммоля) в CH2Cl2 (10,0 мл) добавляли ТЭА (0,046 мл, 0,35 ммоля) и перемешивали в течение 10 мин. Затем ацетилхлорид (0,014, 0,18 ммоля) добавляли и перемешивали в течение 16 ч при температуре окружающей среды. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2 и промывали насыщенным раствором NaHCO3 и рассолом. Объединенный слой, содержащий CH2Cl2, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное соединение. Неочищенное соединение промывали смесью 5% диэтиловый эфир/н-пентан и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (0,054 г, 50%).
Пример 110: Получение (Е)-2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)-N-(1-(3,3,3-трифторпропаноил)пиперидин-4-ил)бензамида (АС104)
Figure 00000121
При перемешивании к раствору 3,3,3-трифторпропановой кислоты (0,02 г, 0,16 ммоля) в CH2Cl2 (10,0 мл) при температуре окружающей среды добавляли (Е)-2-бром-N-(пиперидин-4-ил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензамид (0,1 г, 0,16 ммоля), PYBOP (0,09 г, 0,17 ммоля) и ДИПЭА (0,06 г, 0,48 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 5 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2. Объединенный слой, содержащий CH2Cl2, промывали с помощью 3 н. HCl и насыщенным раствором NaHCO3, отделенный слой, содержащий CH2Cl2, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное соединение. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании с помощью 2% МеОН в CH2Cl2) и получали искомое соединение в виде почти белого смолообразного вещества (0,035 г, 29%).
Пример 111: Получение (Е)-2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)-N-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензамида (АС105)
Figure 00000122
При перемешивании к раствору (E)-2-бром-N-(пиперидин-4-ил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензамида (0,1 г, 0,16 ммоля) в ТГФ (5,0 мл) добавляли ТЭА (0,06 мл, 0,64 ммоля) и перемешивали в течение 10 мин. Затем добавляли 2,2,2-трифторэтилтрифторметансульфонат (0,03, 0,16 ммоля) и перемешивали в течение 16 ч при температуре окружающей среды. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и промывали насыщенным раствором NaHCO3 и рассолом. Объединенный этилацетатный слой сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде коричневого твердого вещества (0,05 г, 44%).
Пример 112: Получение (Е)-2-бром-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензамида (АС106)
Figure 00000123
Раствор (Е)-2-бром-N-(пиперидин-4-ил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензамида (0,1 г, 0,16 ммоля), формальдегида (30% в воде) (0,1 мл, 0,16 ммоля) и уксусной кислоты (0,01 мл) в МеОН (5,0 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в течение 30 мин. Затем при 0°С добавляли NaBH3CN (0,01 г, 0,16 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 8 ч при температуре окружающей среды. Растворитель удаляли при пониженном давлении, и получали остаток, который разбавляли этилацетатом и промывали насыщенным водным раствором NaHCO3 и рассолом. Объединенный этилацетатный слой сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали остаток, который растирали со смесью диэтиловый эфир/пентан, и получали искомое соединение в виде бледно-желтого смолообразного вещества (0,06 г, 59%).
Пример 113: Получение ((Е)-2-бром-N-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензамида (АС107)
Figure 00000124
При перемешивании к раствору (S)-2-бром-N-(пиперидин-4-ил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензамида (0,25 г, 0,43 ммоля) в ТГФ (10,0 мл) добавляли ТЭА (0,16 мл, 1,29 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 10 мин. Затем добавляли 2-бромацетонитрил (0,07, 0,65 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 8 ч при температуре окружающей среды. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и промывали насыщенным рассолом. Объединенный этилацетатный слой сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (0,125 г, 46,8%).
Пример 114: Получение (E)-2-бром-N-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензамида (АС108)
Figure 00000125
Раствор (Е)-2-бром-N-(пиперидин-4-ил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензамида (0,2 г, 0,35 ммоля), оксетан-3-она (0,027 г, 0,38 ммоля) и уксусной кислоты (0,01 мл) в МеОН (5,0 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в течение 30 мин. Затем при 0°С в течение 10 мин порциями медленно добавляли NaBH3CN (0,022 г, 0,35 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 8 ч при температуре окружающей среды. Растворитель удаляли при пониженном давлении, и получали остаток, который разбавляли этилацетатом и промывали насыщенным раствором NaHCO3 и рассолом. Объединенный этилацетатный слой сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали остаток, который растирали со смесью диэтиловый эфир/пентан и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (0,05 г, 23%).
Пример 115: Получение (Е)-2-бром-N-(1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензамида (АС109)
Figure 00000126
При перемешивании к раствору (E)-2-бром-N-(пиперидин-4-ил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензамида (0,25 г, 0,43 ммоля) в ТГФ (10,0 мл) добавляли ТЭА (0,16 мл, 1,29 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 10 мин. Затем добавляли 2-хлорэтанол (0,05, 0,65 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 8 ч при температуре окружающей среды. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и промывали насыщенным рассолом. Объединенный этилацетатный слой сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (0,09 г, 34%).
Пример 116: Получение (Е)-2-(2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензамидо)уксусной кислоты (AI78)
Figure 00000127
При перемешивании к раствору (Е)-трет-бутил-2-(2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензамидо)ацетата (440 мг, 0,734 ммоля) в CH2Cl2 (36,0 мл) добавляли ТФК (трифторуксусная кислота) (4,0 мл) и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, и получали остаток, который промывали н-пентаном и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (310 мг, 78%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 13,0 (с, 1Н), 8,75 (т, J=5,7 Гц, 1Н), 7,93 (м, 2Н), 7,62 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,40 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,96 (дд, J=15,3, 9,3 Гц, 1Н), 6,78 (д, J=15,3 Гц, 1Н), 4,83 (м, 1Н), 3,90 (д, J=5,7 Гц, 2Н); ИЭРМС m/z 543,61([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 3429, 1635, 1114, 772 см-1.
Пример 117: Получение (E)-N-((6-хлорпиридин-3-ил)метил)-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-2-метилбензотиоамида (АС115)
Figure 00000128
При перемешивании к раствору (Е)-N-((6-хлорпиридин-3-ил) метил)-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2-метилбензамида (0,06 г, 0,117 ммоля) в толуоле (3 мл) добавляли реагент Лавессона (0,14 г, 0,351 ммоля) и реакционную смесь обрабатывали микроволновым излучением при 100°С в течение 1 ч, затем охлаждали до температуры окружающей среды и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное соединение. Неочищенный продукт очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали продукт в виде желтого твердого вещества (0,03 г, 49%).
Пример 118: Получение (Е)-4-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-N-(2-оксо-2-((2,2,2-трифторэтил)амино)этил)-2-(трифторметокси)бензамида (АС116)
Figure 00000129
Стадия 1. 2-(Трифторметокси)-4-винилбензойная кислота (AI79): При перемешивании к раствору 4-бром-2-(трифторметокси)бензойной кислоты (1 г, 3,67 ммоля) в ДМСО (20 мл) добавляли винилтрифторборат калия (1,47 г, 11,02 ммоля) и карбонат калия (1,52 г, 11,02 ммоля). Реакционную смесь дегазировали аргоном в течение 30 мин. Добавляли бистрифенилфосфин(дифенилфосфиноферроцен)палладийдихлорид (0,13 г, 0,18 ммоля) и реакционную смесь нагревали при 80°С в течение 1 ч. Реакционную смесь разбавляли водой (100 мл), экстрагировали этилацетатом (2×50 мл), промывали рассолом и сушили над Na2SO4. Концентрирование при пониженном давлении давало неочищенное соединение, которое очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии, и получали продукт в виде бледно-желтого смолообразного вещества (0,4 г, 47%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,05 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,44 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 7,35 (с, 1Н), 6,78 (дд, J=17,4,1, 11,1 Гц, 1Н), 5,92 (д, J=17,4 Гц, 1Н), 5,51 (д, J=10,8 Гц, 1Н); ИЭРМС m/z 232,97 ([М+Н]+).
Стадия 2. (E)-4-(3-(3,5-Дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2-(трифторметокси)бензойная кислота (А180):
При перемешивании к раствору 2-(трифторметокси)-4-винилбензойной кислоты (0,356 г, 1,53 ммоля) в 1 н. метилпирролидине (5,0 мл) добавляли 1-(1-бром-2,2,2-трифторэтил)-3,5-дихлор-4-фторбензол (1,0 г, 3,07 ммоля), хлорид меди(I) (CuCl; 0,03 г, 0,307 ммоля) и 2,2-бипиридил (0,095 г, 0,614 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при 150°С в течение 1 ч. После завершения реакции по данным ТСХ реакционную смесь разбавляли водой (100 мл) и экстрагировали этилацетатом (2×50 мл). Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное соединение, которое очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии и получали продукт в виде бледно-желтого смолообразного вещества (0,3 г, 21%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,08 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,45 (д, J=1,6 Гц, 1Н), 7,35 (с, 3Н), 6,63 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,50 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,15 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 474,81 ([М-Н]-).
Стадия 3. (E)-4-(3-(3,5-Дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-N-(2-оксо-2-(2,2,2-трифторэтиламино)этил)-2-(трифторметокси)бензамид (АС116): Смесь (Е)-4-(3-(3,5-Дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2-(трифторметокси)бензойной кислоты (0,25 г, 0,52 ммоля), 2-амино-N-(2,2,2-трифторэтил)ацетамида (0,158 г, 0,62 ммоля), PyBOP (0,40 г, 0,78 ммоля) и ДИПЭА (0,134 г, 1,04 ммоля) в CH2Cl2 (10,0 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали с помощью CH2Cl2. Объединенный слой, содержащий CH2Cl2, промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании смесью 20% этилацетат/петролейный эфир) давала искомое соединение в виде бледно-желтого смолообразного вещества (0,15 г, 47%).
Указанные ниже молекулы получали по методикам, раскрытым в примере 118, стадия 2:
(Е)-4-(3-(3,5-Дибромфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-2-(трифторметил)бензойная кислота
Figure 00000130
Искомое соединение выделяли в виде коричневого твердого вещества: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 13,5 (шир.с, 1Н), 8,03 (с, 1Н), 7,95-7,85 (м, 4Н), 7,81 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 7,14 (дд, J=15,6, 9,6 Гц, 1Н), 6,90 (д, J=15,9 Гц, 1Н), 4,86-4,79 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 528,82 ([М-Н]+); ИК (тонкая пленка) 3437, 1707, 1153, 555 см-1.
(E)-4-(3-(3,5-Дибром-4-хлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-2-(трифторметил)бензойная кислота
Figure 00000131
Выделяли в виде коричневой смолы: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 13,36 (шир.с, 1Н) 8,05(с, 2Н), 7,95 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,87-7,67 (м, 2Н), 7,14 (дд, J=9,0, 15,6 Гц, 1Н), 6,96 (д, J=15, 6 Гц, 1Н), 4,88-4,82 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 564,58 ([M+H]+).
(E)-4-(3-(4-Бром-3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-2-(трифторметил)бензойная кислота
Figure 00000132
Выделяли в виде коричневой смолы: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 13,6 (шир.с, 1Н) 8,03 (с, 1Н), 7,95 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,88 (с, 2Н), 7,81 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,13 (дд, J=16,2, 7,5 Гц, 1Н), 6,91 (д, J=15,9 Гц, 1Н), 4,89-4,83 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 532,0 ([М+Н]+).
(E)-4-(3-(3,5-Дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-2-(трифторметил)бензойная кислота
Figure 00000133
Искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества: температура плавления 140-143°С; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 13,60 (шир.с, 1Н), 8,02 (с, 1Н), 7,94-7,90 (м, 1Н), 7,88-7,86 (м, 2Н), 7,81-7,79 (м, 1Н), 7,12 (дд, J=15,6, 8,8 Гц, 1Н), 6,89 (д, J=15,6 Гц, 1Н), 4,86-4,81 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 458,88 ([M-H]-).
Пример 20: Получение 5-винил-2,3-дигидро-1H-инден-1-она (BI1)
Figure 00000134
При перемешивании к раствору 5-бром-2,3-дигидро-1H-инден-1-она (5 г, 23,7 ммоля) в толуоле добавляли комплекс ангидрида винилбороновой кислоты с пиридином (8,55 г, 35,54 ммоля), Pd(PPh3)4 (0,1 г, 0,094 ммоля), K2CO3 (22,88 г, 165,83 ммоля). Полученную реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждали до 25°С и фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток разбавляли с помощью EtOAc и промывали с помощью Н2О и рассолом. Объединенные органические экстракты сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 5% EtOAc в петролейном эфире) и получали искомое соединение в виде твердого вещества (1,8 г, 48%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,74 (д, J=7,2 Гц, 1Н), 7,49 (шир.с, 1Н), 7,44 (д, J=7,2 Гц, 1Н), 6,82 (м, 1Н), 5,90 (д, J=7,4 Гц, 1Н), 5,42 (д, J=6,4 Гц, 1Н), 3,20 (м, 2Н), 2,70 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 159,06 ([М+Н]-).
Указанное ниже соединение получали по методикам, раскрытым в примере 20.
6-Винил-3,4-дигидронафталин-1(2Н)-он (BI2)
Figure 00000135
Продукт выделяли в виде почти белого твердого вещества (5 г, 48%): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 7,85 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,48 (м, 2Н), 6,82 (м, 1Н), 6,02 (д, J=7,4 Гц, 1Н), 5,44 (д, J=6,4 Гц, 1Н), 2,95 (м, 2Н), 2,60 (м, 2Н), 2,00 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 173,14 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1681 см-1.
Пример 21: Получение (Е)-5-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-она (BI3)
Figure 00000136
5-(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)-1,2,3-трихлорбензол (4 г, 11,7 ммоля), 5-винил-2,3-дигидро-1H-инден-1-он (0,92 г, 5,8 ммоля), CuCl (0,115 г, 1,171 ммоля) и 2,2-бипиридил (0,053 г, 0,34 ммоля) в 1,2-дихлорбензоле (25 мл) нагревали при 180°С в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждали до 25°С и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 5% EtOAc в петролейном эфире) и получали искомое соединение в виде жидкости (1,28 г, 25%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,76 (д, J=7,4 Гц, 1Н), 7,52 (м, 3Н), 6,68 (д, J=7,4 Гц, 1Н), 6,52 (м, 1Н), 4,18 (м, 1Н), 3,18 (м, 2Н), 2,75 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 419,14 ([М+Н]-); ИК (тонкая пленка) 1708,94, 1113,60, 807,77 см-1.
Указанное ниже соединение получали по методикам, раскрытым в примере 21.
(Е)-5-(3-(3,5-Дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-он (BI4)
Figure 00000137
Продукт выделяли в виде коричневого полужидкого вещества (1,2 г, 16%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,76 (д, J=7,4 Гц, 1Н), 7,54 (м, 3Н), 7,30 (с, 1Н), 6,68 (д, J=7,4 Гц, 1Н), 6,52 (м, 1Н), 4,18 (м, 1Н), 3,18 (м, 2Н), 2,75 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 400,84 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 815, 1113, 1709 см-1.
(E)-6-(4,4,4-Трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)-3,4-дигидронафталин-1(2H)-он (BI5)
Figure 00000138
Продукт выделяли в виде бледно-желтого полужидкого вещества (1,2 г, 30%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,20 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,42 (с, 2Н), 7,35 (м, 1Н), 7,24 (м, 2Н), 6,62 (д, J=16 Гц, 1Н), 6,46 (м, 1Н), 4,18 (м, 1Н), 2,95 (м, 2Н), 2,65 (м, 2Н), 2,19 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 432,94 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1680, 1113, 808 см-1.
Пример 22: Получение (Е)-5-(3-(3,5-Дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-2-фтор-2,3-дигидро-1H-инден-1-она (BI6)
Figure 00000139
При перемешивании к раствору (Е)-5-(3-(3,5-Дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-она (0,5 г, 1,24 ммоля) в ацетонитриле (20 мл), добавляли Selectfluor® (0,52 г, 1,48 ммоля) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, концентрировали при пониженном давлении и разбавляли с помощью CH2Cl2. Раствор промывали водой и рассолом, сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенный продукт, который очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 15% EtOAc в петролейном эфире) и получали искомое соединение в виде бледно-желтого полужидкого вещества (0,1 г, 24%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,80 (м, 1Н), 7,48 (м, 2Н), 7,32 (м, 2Н), 6,65 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,54 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 5,38 (м, 1Н), 4,18 (м, 1Н), 3,62 (м, 1Н), 3,32 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 419,06 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1728, 1114, 817 см-1.
Пример 23: Получение (Е)-5-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-N-(3,3,3-трифторпропил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-амина (ВС10)
Figure 00000140
При перемешивании при охлаждении к раствору (Е)-5-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-она (0,15 г, 0,35 ммоля) в ДХЭ (10 мл), добавляли трифторпропиламин (0,048 г, 0,42 ммоля) и цианоборогидрид натрия (0,055 г, 0,875 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью ДХЭ, промывали водой и рассолом и сушили над безводным сульфатом натрия. Концентрированно при пониженном давлении давала неочищенное соединение, которое очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 10-15% EtOAc в петролейном эфире) и получали искомое соединение в виде бесцветного смолообразного вещества (0,042 г, 24%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,38-7,20 (м, 5Н), 6,62 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,34 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 5,83 (шир., 1Н), 5,52 (м, 1Н), 4,12 (м, 1Н), 3,02 (м, 3Н), 2,82 (м, 1Н), 2,50 (м, 2Н), 1,82 (м, 1Н), 1,42 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 497,98 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 3027, 1654, 815 см-1.
Пример 24: Получение оксима 6-((E)-4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)-3,4-дигидронафталин-1(2H)-она (BI5a)
Figure 00000141
При перемешивании к раствору ((E)-6-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)-3,4-дигидронафталин-1(2H)-она (0,4 г, 0,92 ммоля) в EtOH (50 мл) добавляли гидроксиламингидрохлорид (0,128 г, 1,85 ммоля) и ацетат натрия (0,23 г, 2,77 ммоля) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток разбавляли с помощью Н2О и экстрагировали с помощью EtOAc. Объединенные органические экстракты промывали рассолом, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное соединение, которое очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 10-15% EtOAc в петролейном эфире). Искомое соединение выделяли в виде твердого вещества (0,3 г, 73%): температура плавления 155-158°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,89 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,41 (с, 2Н), 7,24 (м, 1Н), 7,17 (м, 1Н), 6,57 (д, J=16 Гц, 1Н), 6,46 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,13 (м, 1Н), 2,82 (м, 4Н), 2,04 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 445,95 ([М-Н]-).
Пример 25: Получение (Е)-5-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-амина (BI5b)
Figure 00000142
При перемешивании к раствору (E)-5-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-она (1 г, 2,39 ммоля) в МеОН (10 мл) добавляли ацетат аммония (1,84 г, 23,9 ммоля) и цианоборогидрид натрия (NaCNBH3; 0,44 г, 7,17 ммоля) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток разбавляли с помощью Н2О и экстрагировали с помощью EtOAc. Объединенные органические экстракты промывали с помощью H2O и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (насыщенным водным раствором NaHCO3), сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде жидкости (500 мг, неочищенная): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 7,85 (с, 2Н), 7,40 (с, 1Н), 7,30 (с, 2Н), 6,71 (с, 2Н), 4,78 (м, 1Н), 4,2 (м, 1Н), 2,80 (м, 1Н), 2,73 (м, 1Н), 1,60 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 419,02 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 2924, 1552, 1112, 807 см-1.
Указанное ниже соединение получали по методикам, раскрытым в примере 25.
(Е)-5-(3-(3,5-Дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-амин (BI7)
Figure 00000143
Продукт выделяли в виде светло-коричневого смолообразного вещества, которое использовали на следующей стадии без обработки (0,15 г, неочищенное соединение): ИЭРМС m/z 401,97 ([М-Н]-).
(Е)-5-(3-(3,5-Дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-2-фтор-2,3-дигидро-1Н-инден-1-амин (BI8)
Figure 00000144
Продукт выделяли в виде светло-коричневого смолообразного вещества, которое использовали на следующей стадии без обработки (0,15 г, неочищенное соединение): ИЭРМС m/z 420,15 ([М-Н]-).
(E)-6-(4,4,4-Трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-амин (BI9)
Figure 00000145
Продукт выделяли в виде бледно-желтой жидкости (500 мг, неочищенная).
Пример 26: Получение (Е)-1-метил-3-(5-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)-бут-1-енил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)тиомочевины (ВС1)
Figure 00000146
При перемешивании к раствору (Е)-5-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-амина (0,1 г, 0,23 ммоля) в Et2O (5 мл) добавляли метилизотиоцианат (0,026 г, 0,35 ммоля) и смесь перемешивали в течение 2 ч при 25°С. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 20% EtOAc в петролейном эфире). Искомое соединение выделяли в виде жидкости (65 мг, 50%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,39 (с, 2Н), 7,25-7,18 (м, 3Н), 6,58 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,30 (дд, J=16,0, 8,4 Гц, 1Н), 5,91-5,70 (шир., 2Н), 4,05 (м, 1Н), 3,05-2,80 (м, 6Н), 2,70 (м, 1Н), 1,81 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 492,17 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 3211, 1569, 1113, 806 см-1.
Соединения ВС2-ВС3, указанные в таблице 1, получали по методикам, раскрытым в примере 26.
Пример 27: Получение (Е)-3,3,3-трифтор-N-(5-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)пропанамида (ВС4)
Figure 00000147
При перемешивании к раствору (Е)-5-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-амина (0,1 г, 0,23 ммоля) в CH2Cl2 (10 мл) добавляли трифторпропионовую кислоту (0,044 г, 0,34 ммоля), EDC⋅HCl (0,038 г, 0,35 ммоля), HOBt⋅H2O (0,07 г, 0,46 ммоля) и ДИПЭА (0,074 г, 0,57 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 16 ч при 25°С. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2 и промывали с помощью H2O. Объединенный органический слой промывали рассолом, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное вещество очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 15% EtOAc в петролейном эфире) и получали искомое соединение в виде жидкости (65 мг, 65%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,39 (с, 2Н), 7,25-7,20 (м, 3Н), 6,34 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,30 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 5,81 (шир., 1Н), 5,48 (м, 1Н), 4,10 (м, 1Н), 3,10 (м, 2Н), 2,86-3,07 (м, 2Н), 2,86 (м, 1Н), 1,81 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 529,02 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 3283, 1652, 1241, 811 см-1.
Соединения ВС5-ВС9, ВС11, указанные в таблице 1, получали по методикам, раскрытым в примере 27.
Пример 28: Получение трет-бутил-5-винилиндолин-1-карбоксилата (BI10)
Figure 00000148
Стадия 1. 5-Броминдолин (BIll): К 5-бром-1Н-индолу (2,5 г, 12,82 ммоля) в уксусной кислоте (10,0 мл) при 10°С в течение 20 мин порциями добавляли NaCNBH3 (2,38 г, 38,46 ммоля). Затем реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 ч. Реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали диэтиловым эфиром. Органический слой промывали насыщенным раствором NaHCO3, водой и рассолом. Объединенный эфирный слой сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде бледно-желтого полужидкого вещества (1,8 г, 71%).
Стадия 2. трет-Бутил-5-броминдолин-1-карбоксилат (BI12):
При перемешивании к раствору 5-броминдолина (3,0 г, 15 ммоля) в ацетонитриле (100 мл) добавляли ДМАП (0,185 г, 1,522 ммоля) и ди-трет-бутилдикарбонат (3,98 г, 18,3 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, и получали остаток, который разбавляли диэтиловым эфиром и промывали водой и рассолом (2×). Объединенный эфирный слой сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенный продукт в виде почти белого твердого вещества, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки (3,0 г).
Стадия 3. трет-Бутил-5-винилиндолин-1-карбоксилат (BI10):
При перемешивании раствор трет-бутил-5-броминдолин-1-карбоксилата (2,0 г, 6,73 ммоля), винилтрифторбората калия (2,6 г, 20,20 ммоля) и K2CO3 (2,78 г, 20,2 ммоля) в ДМСО (50,0 мл) дегазировали аргоном в течение 20 мин при температуре окружающей среды. При температуре окружающей среды добавляли PdCl2(dppf) (0,49 г, 0,67 ммоля), затем реакционную смесь нагревали при 100°С в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и фильтровали через слой целита в вакууме, и промывали диэтиловым эфиром. Реакционную смесь экстрагировали диэтиловым эфиром. Объединенный содержащий диэтиловый эфир слой сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенный продукт. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании смесью 2% этилацетат/петролейный эфир) и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (1,2 г, 73%): Температура плавления 85,5-88,6°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,23 (м, 3Н), 6,69 (дд, J=17,4, 10,8 Гц, 1Н), 5,64 (д, J=10,5 Гц, 1Н), 5,13 (д, J=10,5 Гц, 1Н), 4,00 (т, J=9,0 Гц, 2Н), 3,10 (т, J=9,0 Гц, 2Н), 1,55 (шир.с, 9Н).
Пример 29: Получение (Е)-трет-бутил-5-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)индолин-1-карбоксилата (BI13)
Figure 00000149
При перемешивании к раствору трет-бутил-5-винилиндолин-1-карбоксилата (1,28 г, 5,23 ммоля) в 1,2-дихлорбензоле (10,0 мл) добавляли 5-(1-бром-2,2,2-трифторэтил)-1,3-дихлор-2-фторбензол (3,4 г, 10 ммоля), CuCl (103 мг, 1,05 ммоля) и 2,2-бипиридил (0,326 г, 2,092 ммоля) и полученную реакционную смесь дегазировали аргоном в течение 30 мин, и нагревали при 150°С в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и фильтровали, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 2% этилацетат/петролейный эфир) и получали искомое соединение в виде бледно-желтого смолообразного вещества (0,3 г, 61%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,34 (д, J=6,0 Гц, 2Н), 7,22 (с, 2Н), 7,16 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,52 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,21 (дд, J=16,0, 7,6 Гц, 1Н), 4,07 (м, 3Н), 3,10 (т, J=8,4 Гц, 2Н), 1,55 (с, 9Н); ИЭРМС m/z 433,79 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1168, 858 см-1.
Пример 30: Получение (Е)-5-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)индолин-1-амин (BI14)
Figure 00000150
Стадия 1. (Е)-5-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)индолин (BI15): При перемешивании к раствору (Е)-трет-бутил-5-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)индолин-1-карбоксилата (0,2 г, 0,4 ммоля) в CH2Cl2 (10,0 мл) добавляли ТФК (0,6 мл) и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 2 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2, промывали насыщенным водным раствором NaHCO3, водой и рассолом. Отделенный слой, содержащий CH2Cl2, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенный продукт в виде светло-коричневого смолообразного вещества, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки (0,12 г): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,33 (д, J=6,4 Гц, 2Н), 7,21 (с, 1Н), 7,02 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,57 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,49 (д, J=15,6 Гц, 1Н), 6,21 (дд, J=15,6, 8,4 Гц, 1Н), 4,07 (м, 1Н), 3,61 (т, J=8,4 Гц, 2Н), 3,05 (т, J=8,4 Гц, 2Н); ИЭРМС m/z 389,89 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 3385, 1112, 816 см-1.
Стадия 2. 5-(3-(3,5-Дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-!-енил)-1-нитрозоиндолин (BI16): К (Е)-5-(3-(3,5-Дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)индолину (0,2 г, 0,5 ммоля) в концентрированной HCl (5,0 мл) при 5°С медленно добавляли раствор NaNO2 в воде и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 2 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2 и слой, содержащий CH2Cl2, промывали водой и рассолом. Отделенный слой, содержащий CH2Cl2, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенный продукт в виде бледно-желтого твердого вещества, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки (0,2 г): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,33 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,39 (м, 4Н), 6,61 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,35 (дд, J=16,0, 8,4 Гц, 1Н), 4,07 (м, 3Н), 3,23 (т, J=8,4 Гц, 2Н); ИЭРМС m/z 418,82 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 1488, 1112, 860 см-1.
Стадия 3. (E)-5-(3-(3,5-Дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)индолин-1-амин (BI14): К (Е)-5-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-1-нитрозоиндолину (0,1 г, 0,2 ммоля) в МеОН (10,0 мл) добавляли порошкообразный цинк (77,5 мг) и NH4Cl (36,9 мг, 0,69 ммоля) в воде (2,0 мл). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2 и слой, содержащий CH2Cl2, промывали водой и рассолом. Отделенный слой, содержащий CH2Cl2, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное соединение, которое очищали с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании смесью 2% этилацетат/петролейный эфир) и получали искомое соединение в виде светло-коричневого смолообразного вещества (0,08 г): ИЭРМС m/z 404,86 ([М+Н]+).
Пример 31: Получение (E)-N-(5-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)индолин-1-ил)-3,3,3-трифторпропанамида (ВС12)
Figure 00000151
При перемешивании к раствору (Е)-5-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)индолин-1-амина (0,1 г, 0,247 ммоля) в CH2Cl2 (10,0 мл) добавляли 3,3,3-трифторпропановую кислоту (0,038 г, 0,297 ммоля), PyBOP (0,192 г, 0,370 ммоля) и ДИПЭА (0,047 г, 0,370 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 18 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2 и отделенный слой, содержащий CH2Cl2, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное соединение. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 20-25% этилацетат/петролейный эфир) и получали искомое соединение в виде светло-коричневого смолообразного вещества (0,12 г, 33%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,32, (д, J=6,0 Гц, 2Н) 7,28 (м, 1Н), 7,20 (д, J=8,0, 1H), 7,14 (д, J=8,8, 1H), 6,70 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,60 (м, 2Н), 4,15 (м, 1H), 3,85 (м, 1H), 3,65 (м, 1H), 3,46 (м, 2Н), 3,19 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 514,86 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 3428, 1112, 857 см-1.
Пример 32: Получение трет-бутил-5-винил-1H-индол-1-карбоксилата (BI17)
Figure 00000152
Стадия 1. 5-Винил-1H-индол (BI18): Смесь 5-бром-1H-индола (2,5 г, 12,82 ммоля), винилтрифторбората калия (2,57 г, 19,2 ммоля), Cs2CO3 (12,53 г, 38,46 ммоля) и трифенилфосфина (201 мг, 0,769 ммоля) в смеси ТГФ/вода (9:1, 75 мл) дегазировали аргоном в течение 20 мин, затем добавляли PdCl2 (45,3 мг, 0,256 ммоля). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 ч, затем охлаждали до температуры окружающей среды, фильтровали через слой целита и промывали этилацетатом. Фильтрат повторно экстрагировали этилацетатом и объединенный органический слой промывали водой и рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное соединение. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 2% этилацетат/петролейный эфир) и получали искомое соединение в виде светло-коричневого смолообразного вещества (1,5 г, 83%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,20 (шир., 1Н), 7,68 (с, 1Н), 7,45 (с, 2Н), 7,21 (м, 1Н), 6,90 (дд, J=16,0, 10,8 Гц, 1Н), 6,55 (м, 1Н), 5,75 (д, J=10,5 Гц, 1Н), 5,21 (д, J=10,5 Гц, 1Н); ИЭРМС m/z 142,05 ([М-Н]-).
Стадия 2. трет-Бутил-5-винил-1H-индол-1-карбоксилат (ВI17):
При перемешивании к раствору 5-винил-1H-индола (0,7 г, 4,89 ммоля) в ацетонитриле (20 мл) добавляли ДМАП (59,65 мг, 0,489 ммоля) и ди-трет-бутилдикарбонат (1,38 г, 6,36 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, и получали остаток, который разбавляли с помощью CH2Cl2 и промывали водой и рассолом. Объединенный слой, содержащий CH2Cl2, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное соединение. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 2% этилацетат/петролейный эфир) и получали искомое соединение в виде почти белого полужидкого вещества (0,7 г, 59%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,15 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,60 (с, 2Н), 7,30 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,21 (м, 1Н), 6,90 (дд, J=16,0, 10,8 Гц, 1Н), 6,59 (с, 1Н), 5,75 (д, J=10,5 Гц, 1Н), 5,21 (д, J=10,5 Гц, 1Н), 1,65 (с, 9Н); ИЭРМС m/z 242,10 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1630 см-1.
Пример 33: Получение (E)-трет-бутил-5-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-1H-индол-1-карбоксилата (BI19)
Figure 00000153
При перемешивании к раствору трет-бутил-5-винил-1H-индол-1-карбоксилата (0,65 г, 2,67 ммоля), в 1,2-дихлорбензоле (10,0 мл) добавляли 5-(1-бром-2,2,2-трифторэтил)-1,3-дихлор-2-фторбензол (1,74 г, 5,37 ммоля), CuCl (53 мг, 0,537 ммоля) и 2,2-бипиридил (167 мг, 1,07 ммоля). Полученную реакционную смесь дегазировали аргоном в течение 30 мин и нагревали при 150°С в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 2% этилацетат/петролейный эфир) и получали искомое соединение в виде светло-коричневого смолообразного вещества (0,25 г, 10%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,20 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,60 (м, 2Н), 7,39 (м, 3Н), 6,69 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,55 (д, J=10,5 Гц, 1Н), 6,36 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,10 (м, 1Н), 1,65 (с, 9Н); ИЭРМС m/z 485,91 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1165, 854 см-1.
Пример 34: Получение (Е)-5-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-1H-индола (BI20)
Figure 00000154
При перемешивании к раствору (E)-трет-бутил-5-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-1H-индол-1-карбоксилата (0,2 г, 0,40 ммоля) в CH2Cl2 (10,0 мл) добавляли ТФК (70 мг, 0,61 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 2 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2 и промывали насыщенным раствором NaHCO3, водой и рассолом. Отделенный слой, содержащий CH2Cl2, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде светло-коричневого твердого вещества (0,2 г, 97%): температура плавления 132,9-138,8°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 11,19 (шир., 1Н), 8,20 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,60 (м, 2Н), 7,39 (м, 3Н), 6,69 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,55 (д, J=10,5 Гц, 1Н), 6,36 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,82 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 387,98 ([М+Н]+).
Пример 35: Получение 4-нитрофенил 2-((трет-бутоксикарбонил)амино)ацетата (BI21)
Figure 00000155
При перемешивании к раствору 4-нитрофенола (1,0 г, 7,19 ммоля) в CH2Cl2 (20,0 мл) добавляли N-Boc-глицин (1,38 г, 7,91 ммоля) и EDC.HCl (2,05 г, 10,785 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 24 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2 и промывали водой и насыщенным рассолом. Отделенный слой, содержащий CH2Cl2, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде светло-коричневого смолообразного вещества, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки (1,1 г): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,29 (д, J=9,2 Гц, 2Н), 7,33 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 5,07 (шир., 1Н), 4,20 (с, 2Н), 1,47 (с, 9Н); ИЭРМС m/z 296,27 ([М+Н]+).
Пример 36: Получение (E)-трет-бутил-(2-(5-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-1H-индол-1-ил)-2-оксоэтил)карбамата (BI22)
Figure 00000156
При перемешивании к раствору (Е)-5-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-1H-индола (0,1 г, 0,258 ммоля) в ацетонитриле (5,0 мл) добавляли 4-нитрофенил-2-(трет-бутоксикарбониламино)ацетат (0,114 г, 0,387 ммоля), фторид калия (0,03 г, 0,516 ммоля), 18-краун-6-эфир (0,075 г, 0,283 ммоля) и ДИПЭА (0,0332 г, 0,258 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Реакционную смесь концентрировали и получали остаток, который разбавляли с помощью CH2Cl2 и промывали водой и рассолом. Отделенный слой, содержащий CH2Cl2, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное искомое соединение в виде светло-коричневого смолообразного вещества, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки (0,1 г): ИЭРМС m/z 545,23 ([М+Н]+).
Пример 37: Получение (Е)-N-(2-(5-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-1H-индол-1-ил)-2-оксоэтил)-3,3,3-трифторпропанамида (ВС13)
Figure 00000157
Стадия 1. (E)-2-Амино-1-(5-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-1H-индол-1-ил)этанон (BI23): При перемешивании к раствору (E)-трет-бутил-2-(5-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-1H-индол-1-ил)-2-оксоэтилкарбамата (0,05 г, 0,09 ммоля) в CH2Cl2 (5,0 мл) добавляли ТФК (0,01 мл) и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2 и промывали насыщенным раствором NaHCO3, водой и рассолом. Отделенный слой, содержащий CH2Cl2, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное искомое соединение, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки (50 мг).
Стадия 2. (Е)-N-(2-(5-(3-(3,5-Дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-1H-индол-1-ил)-2-оксоэтил)-3,3,3-трифторпропанамид (ВС13): При перемешивании к раствору (Е)-2-амино-1-(5-(3-(3,5-Дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-1H-индол-1-ил)этанона (0,04 г, 0,09 ммоля) в CH2Cl2 (5,0 мл) добавляли 3,3,3-трифторпропановую кислоту (17,5 мг, 0,136 ммоля), PyBOP (70 мг, 0,135 ммоля) и ДИПЭД (29 мг, 0,225 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2 и слой, содержащий CH2Cl2, промывали водой и насыщенным рассолом. Отделенный слой, содержащий CH2Cl2, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное соединение, которое очищали с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 10% этилацетат/петролейный эфир) и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (30 мг, 60%): температура плавления 121-126°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,33 (шир., 1Н), 7,59 (с, 1Н), 7,45 (м, 4Н), 6,72 (д, J=3,6 Гц, 3Н), 6,39 (м, 1Н), 4,71 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 4,15 (м, 1Н), 3,51 (м, 1Н), 3,28 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 553,06 ([М-Н]-).
Пример 38: Получение этил-2-(1-оксо-6-винилфталазин-2(1H)-ил)ацетата (BI24)
Figure 00000158
Стадия 1. 5-Бром-3-гидроксиизоиндолин-1-он (BI25): Смесь порошкообразного Zn (1,73 г, 26,154 ммоля), пентагидрата сульфата меди(II) (0,02 г, 0,08 ммоля) и 2М водного раствора NaOH (27 мл) охлаждали до 0°С. При такой же температуре в течение 30 мин добавляли 5-бромизоиндолин-1,3-дион (5 г, 22 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 30 мин и в течение 3 ч при температуре окружающей среды. Реакционную смесь фильтровали и фильтрат нейтрализовывали концентрированной HCl. Реакционную смесь разбавляли этанолом и экстрагировали этилацетатом. Объединенный этилацетатный слой сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное искомое соединение в виде коричневого твердого вещества, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки (1,3 г): температура плавления 258-261°С; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 9,03 (шир., 1Н), 7,81 (м, 2Н), 7,69 (м, 1Н), 6,44 (м, 1Н), 5,88 (д, J=9,3 Гц, 1Н); ИЭРМС m/z 225,83 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1684, 3246, 606 см-1.
Стадия 2. 6-Бромфталазин-1(2H)-он (BI26): При перемешивании к раствору 5-бром-3-гидроксиизоиндолин-1-она (1,0 г, 4,40 ммоля) в воде, добавляли гидразингидрат (0,45 г, 8,80 ммоля) и нагревали при 95°С в течение 5 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды, фильтровали и промывали диэтиловым эфиром и пентаном (1:1) и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки (0,5 г): ИЭРМС m/z 225,15 ([М+Н]+).
Стадия 3. 6-Винилфталазин-1(2H)-он (BI27): Раствор 6-бромфталазин-1(2H)-она (0,25 г, 1,11 ммоля), винилтрифторбората калия (0,446 г, 3,33 ммоля) и K2CO3 (0,46 г, 3,33 ммоля) в ДМСО (2 мл) дегазировали аргоном в течение 20 мин при температуре окружающей среды. При температуре окружающей среды добавляли PdCl2(dppf) (0,04 г, 0,055 ммоля) и реакционную смесь нагревали при 80°С в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и фильтровали через слой целита в вакууме, и промывали этилацетатом. Реакционную смесь экстрагировали этилацетатом и объединенный этилацетатный слой сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенный продукт. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 50% этилацетат/петролейный эфир) и получали искомое соединение в виде коричневого твердого вещества (0,12 г, 63%): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 13,61 (шир., 1Н), 8,33 (м, 1Н), 8,19 (м, 1Н), 8,01 (м, 2Н), 6,97 (м, 1Н), 6,15 (м, 1Н), 5,56 (д, J=10,8 Гц, 1Н); ИЭРМС m/z 172,93 ([M+H]+); ИК (тонкая пленка) 1748, 1655, 3241 см-1.
Стадия 4. Этил-2-(1-оксо-6-винилфталазин-2(1Н)-илацетат (BI24): При перемешивании к раствору 6-винилфталазин-1(2H)-она (0,5 г, 2,90 ммоля) в ДМФ (5,0 мл) добавляли Cs2CO3 (0,94 г, 2,90 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 10 мин. К реакционной смеси при температуре окружающей среды добавляли этилбромацетат (0,48 г, 2,90 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 8 ч при температуре окружающей среды. Реакционную смесь разбавляли и экстрагировали этилацетатом и слой, содержащий этилацетат, промывали водой и рассолом (2×). Отделенный слой, содержащий этилацетат, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенный продукт. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 25% этилацетат/петролейный эфир) и получали искомое соединение в виде коричневого твердого вещества (0,34 г, 45%): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,45 (м, 1Н), 8,24 (м, 1Н), 8,04 (м, 2Н), 7,01 (м, 1Н), 6,17 (д, J=2,1 Гц, 1Н), 5,56 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 4,92 (с, 2Н), 4,19 (м, 2Н), 1,23 (м, 3Н). ИЭРМС m/z 259,10 ([M+H]+); ИК (тонкая пленка) 1750, 1660 см-1.
Пример 39: Получение (Е)-этил-2-(6-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-1-оксофталазин-2(1Н)-ил)ацетата (BI28)
Figure 00000159
При перемешивании к раствору этил-2-(1-оксо-6-винилфталазин-2(1H)-илацетата (0,07 г, 0,27 ммоля) в 1,2-дихлорбензоле (1,0 мл) добавляли 5-(1-бром-2,2,2-трифторэтил)-1,3-дихлор-2-фторбензол (0,17 г, 0,54 ммоля), CuCl (0,005 г, 0,05 ммоля) и 2,2-бипиридил (0,016 г, 0,10 ммоля) и полученную реакционную смесь дегазировали аргоном в течение 30 мин и нагревали при 180°С в течение 12 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 10-15% этилацетат/петролейный эфир) и получали искомое соединение в виде коричневого твердого вещества (40 мг, 29%): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,40 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,84 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,65 (с, 1Н), 7,37 (д, J=6,3 Гц, 2Н), 6,76 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,59 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,96 (с, 2Н), 4,29 (м, 3Н), 1,31 (т, J=7,2 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 503,0 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 1660, 1114, 817 см-1.
Пример 40: Получение (Е)-2-(6-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-1-оксофталазин-2(1H)-ил)уксусной кислоты (BI29)
Figure 00000160
Раствор (Е)-этил-2-(6-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-1-оксофталазин-2(1H)-ил)ацетата (0,04 г, 0,07 ммоля) в HCl (0,5 мл) и уксусной кислоте (0,5 мл) нагревали при 100°С в течение 3 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток разбавляли водой. Водный слой экстрагировали этилацетатом и отделенный слой, содержащий этилацетат, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное соединение. Неочищенное соединение растирали со смесью диэтиловый эфир-пентан и получали искомое соединение в виде коричневого твердого вещества (0,03 г): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 13,0 (шир.с, 1Н), 8,43 (м, 1Н), 8,23 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 8,14 (м, 2Н), 7,91 (м, 2Н), 7,16 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 6,99 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 4,96 (м, 3Н); ИЭРМС m/z 473,0 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1629, 1168, 817 см-1.
Пример 41: Получение (Е)-2-(6-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-1-оксофталазин-2(1Н)-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)ацетамида (ВС14)
Figure 00000161
При перемешивании к раствору (E)-2-(6-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)-1-оксофталазин-2(1H)-ил)уксусной кислоты (0,15 г, 0,31 ммоля) в CH2Cl2 (20,0 мл) при температуре окружающей среды добавляли 2,2,2-трифторэтанамин (0,03 г, 0,31 ммоля), PyBOP (0,17 г, 0,34 ммоля) и ДИПЭА (0,15 мл, 0,93 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 18 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2 и промывали с помощью 3 н. HCl (2×20 мл), NaHCO3 (2×20 мл) и рассолом (2×). Отделенный слой, содержащий CH2Cl2, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное соединение. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 20-25% этилацетат/петролейный эфир) и получали искомое соединение в виде коричневого твердого вещества (0,11 г): температура плавления 172-175°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,83 (т, J=6,6 Гц, 1Н), 8,42 (т, J=14,7 Гц, 1Н), 8,22 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 8,13 (т, J=6,3 Гц, 1Н), 7,98-7,86 (м, 2Н), 7,16-7,07 (м, 1Н), 7,01-6,93 (м, 1Н), 4,96-4,81 (м, 3Н), 4,00-3,88 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 554,0 ([М-Н]-).
Пример 42: Получение 2-(4-винилбензил)изоиндолин-1,3-диона (CI1)
Figure 00000162
При перемешивании к раствору 1-(хлорметил)-4-винилбензола (10 г, 66 ммоля) в ДМФ (100 мл) добавляли фталимид калия (13,3 г, 72,1 ммоля) и полученную реакционную смесь нагревали при 70°С в течение 16 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью H2O и экстрагировали с помощью CHCl3. Объединенный слой, содержащий CHCl3, промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Перекристаллизация из МЕОН давала искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (8 г, 46%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,83 (м, 2Н), 7,71 (м, 2Н), 7,39 (м, 4Н), 6,65 (дд, J=17,6, 10,8 Гц, 1Н), 5,72 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,21 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 4,82 (с, 2Н); ГХМС (газовая хроматография-масс-спектрометрия) m/z 263,2 ([М]+); ИК (тонкая пленка) 3420, 1133, 718 см-1.
Пример 43: Получение (Е)-2-(4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)бензил)изоиндолин-1,3-диона (CI2)
Figure 00000163
По методике примера 10 с использованием 2-(4-винилбензил)изоиндолин-1,3-диона и 1-(1-бромэтил)-3,5-дихлорбензола в качестве исходных веществ искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества (0,3 г, 40-50%): температура плавления 142-145°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,86 (м, 2Н), 7,74 (м, 2Н), 7,42 (м, 2Н), 7,36 (м, 3Н), 7,27 (м, 2Н), 6,58 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,32 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,82 (с, 2Н), 4,05 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 488,17 ([М-Н]-).
Указанное ниже соединение получали по методикам, раскрытым в примере 43.
(Е)-2-(4-(4,4,4-Трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензил)изоиндолин-1,3-дион (CI3)
Figure 00000164
Искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества (0,3 г, 56%): температура плавления 145-146°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,86 (м, 2Н), 7,74 (м, 2Н), 7,42-7,31 (м, 6Н), 6,58 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,53 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,82 (с, 2Н), 4,05 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 522,2 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1716, 1110, 712 см-1.
Возможно, соединения CI4-CI5 (таблица 1) можно было получить по методикам, раскрытым в примере 43.
Пример 44: Получение (Е)-(4-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)фенил)метанамин (CI6)
Figure 00000165
При перемешивании к раствору (Е)-2-(4-(3-(3,5-дихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензил)-изоиндолин-1,3-диона (1,2 г, 2,45 ммоля) в EtOH добавляли гидразингидрат (0,61 г, 12 ммоля) и полученную реакционную смесь нагревали при 90°С в течение 1 ч. Реакционную смесь фильтровали и фильтрат концентрировали. Остаток растворяли в CH2Cl2, промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное искомое соединение в виде смолообразной жидкости (0,9 г), которую использовали без дополнительной очистки.
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым в примере 44.
(Е)-(4-(4,4,4-Трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)метанамин (CI7)
Figure 00000166
Искомое соединение выделяли и использовали без дополнительной очистки.
Возможно, соединения CI8-CI9 (таблица 1) можно было получить по методикам, раскрытым в примере 44.
Пример 45: Получение 4-(бромметил)-3-хлорбензонитрил (CI10)
Figure 00000167
При перемешивании к раствору 3-хлор-4-метилбензонитрила (5 г, 25,4 ммоля) в тетрахлориде углерода (CCl4; 50 мл) в атмосфере аргона добавляли NBS (5,16 г, 29 ммоля) и смесь дегазировали в течение 30 мин. К ней добавляли азобисизобутиронитрил (АИБН; 0,3 г, 1,8 ммоля) и полученную реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды, промывали с помощью Н2О и экстрагировали с помощью CH2Cl2. Объединенный слой, содержащий CH2Cl2, промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 5% EtOAc в н-гексане) и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (4,8 г, 68%): температура плавления 87-88°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,71 (с, 1Н), 7,59 (с, 2Н), 4,60 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 229,77 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 2235, 752, 621 см-1.
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым в примере 45.
4-(Бромметил)-3-(трифторметил)бензонитрил (CI11)
Figure 00000168
Искомое соединение выделяли в виде почти белого смолообразного вещества (5 г, 66%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,96 (с, 1Н), 7,86 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,76 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 4,62 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 262,11 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 2236, 1132, 617 см-1.
3-Бром-4-(бромметил)бензонитрил (CI12)
Figure 00000169
Искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества (5 г, 67%): температура плавления 82-83°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,90 (с, 1Н), 7,61 (м, 2Н), 4,62 (с, 2Н); ЭУМС m/z 272,90; ИК (тонкая пленка) 2229, 618 см-1.
4-(Бромметил)-3-фторбензонитрил (CI13)
Figure 00000170
Искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества (2 г, 60%): температура плавления 79-81°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,54 (т, J=8,0 Гц, 1Н), 7,48 (дд, J=8,0 Гц, 8,0, 1Н), 7,38 (дд, J=5 Гц, 1Н), 4,5 (с, 2Н); ЭУМС m/z 215.
Пример 46: Получение 4-(бромметил)-3-хлорбензальдегида (CI14)
Figure 00000171
При перемешивании к раствору 4-(бромметил)-3-хлорбензонитрила (4,8 г, 17 ммоля) в толуоле (50 мл) при 0°С по каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (DIBAL-H, 1,0 М раствор в толуоле; 23,9 мл) и реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 1 ч. 10 М HCl в Н2О (5 мл) добавляли, пока реакционная смесь не превращалась в белую взвесь, и затем дополнительно добавляли 1 н. HCl (20 мл). Органический слой собирали и водный слой экстрагировали с помощью CHCl3. Объединенный органический слой сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 5% EtOAc в н-гексане) и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (3,8 г, 80%): температура плавления 64-66°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,00 (с, 1Н), 7,92 (с, 1Н), 7,78 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,64 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 4,60 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 232,78 ([М+Н]+).
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым в примере 46.
4-(Бромметил)-3-(трифторметил)бензальдегид (CI15)
Figure 00000172
Искомое соединение выделяли в виде бледно-желтого низкоплавкого твердого вещества (5 г, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,09 (с, 1Н), 8,19 (с, 1Н), 8,09 (м, 1Н), 7,81 (м, 1Н), 4,61 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 265,04 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1709, 1126, 649 см-1.
3-Бром-4-(бромметил)бензальдегид (CI16)
Figure 00000173
Искомое соединение выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (5 г, 62%): температура плавления 94-95°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,96 (с, 1Н), 8,05 (с, 1Н), 7,81 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,62 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 4,60 (с, 2Н); ЭУМС m/z 275,90.
4-(Бромметил)-3-фторбензальдегид (CI17)
Figure 00000174
Искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества (5 г, 61%): температура плавления 43-45°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,1 (с, 1Н), 7,54 (т, J=8 Гц, 1Н), 7,48 (д, J=8 Гц, 1Н), 7,38 (д, J=5 Гц, 1Н), 4,5 (с, 2Н); ЭУМС m/z 216.
Пример 47: Получение 3-хлор-4-((1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)метил)бензальдегида (CI18)
Figure 00000175
При перемешивании к раствору 4-(бромметил)-3-хлорбензальдегида (3,8 г, 14 ммоля) в ДМФ (40 мл) добавляли фталимид калия (3,54 г, 19,14 ммоля) и смесь нагревали при 60°С в течение 6 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и разбавляли с помощью H2O (100 мл). Полученное твердое вещество отделяли фильтрованием и сушили в вакууме, и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (2,8 г, 60%): температура плавления 123-126°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,95 (с, 1Н), 8,21 (с, 1Н), 7,91 (м, 3Н), 7,80 (м, 2Н), 7,20 (м, 1Н), 5,05 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 298,03 ([М-Н]-).
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым в примере 47.
4-((1,3-Диоксоизоиндолин-2-ил)-3-(трифторметил)бензальдегид (CI19)
Figure 00000176
Искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества (1 г, 62%): температура плавления 142-143°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,05 (с, 1Н), 8,15 (с, 1Н), 7,91 (м, 2Н), 7,80 (м, 3Н), 7,27 (м, 1Н), 5,19 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 332,03 ([М-Н]-).
3-Бром-4-((1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)метил)бензальдегид (CI20)
Figure 00000177
Искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества (0,5 г, 64%): температура плавления 159-161°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,95 (с, 1Н), 8,21 (с, 1Н), 7,91 (м, 3Н), 7,80 (м, 2Н), 7,20 (м, 1Н), 5,05 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 314,00 ([М-СНО]-).
4-((1,3-Диоксоизоиндолин-2-ил)-3-фторбензальдегид (CI21)
Figure 00000178
Искомое соединение выделяли в виде белого твердого вещества (2 г, 60%): температура плавления 154-156°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,95 (с, 1Н), 7,9 (м, 2Н), 7,75 (м, 2Н), 7,6 (м, 2Н), 7,5 (т, J=7,6 Гц, 1Н), 5,05 (с, 2Н); ЭУМС m/z 283,1.
Пример 48: Получение 2-(2-хлор-4-винилбензил)изоиндолин-1,3-диона (CI22)
Figure 00000179
При перемешивании при температуре окружающей среды к раствору 3-хлор-4-((1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)метил)бензальдегида (2,8 г, 8,2 ммоля) в 1,4-диоксане (30 мл) добавляли K2CO3 (1,68 г, 12,24 ммоля) и метилтрифенилфосфонийбромид (4,37 г, 12,24 ммоля). Затем полученную реакционную смесь нагревали при 100°С в течение 18 ч. После того, как по данным ТСХ реакцию считали завершенной, реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и фильтровали и полученный фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 20% EtOAc в н-гексане) и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (1,94 г, 70%): температура плавления 141-143°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,85 (м, 2Н), 7,70 (м, 2Н), 7,41 (м, 1Н), 7,21 (м, 2Н), 6,71 (дд, J=17,6, 10,8 Гц, 1Н), 5,72 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,23 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 4,92 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 298,10 ([M-H]-).
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым в примере 48.
2-(2-(Трифторметил)-4-винилбензил)изоиндолин-1,3-дион (CI23)
Figure 00000180
Искомое соединение выделяли в виде светло-коричневого твердого вещества (0,5 г, 60%): температура плавления 134-135°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,92 (м, 2Н), 7,80 (м, 2Н), 7,71 (с, 1Н), 7,46 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,16 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,65 (м, 1Н), 5,80 (д, J=17,8 Гц, 1Н), 5,19 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 5,09 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 332,10 ([М+Н]+).
2-(2-Бром-4-винилбензил)изоиндолин-1,3-дион (CI24)
Figure 00000181
Искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества (0,5 г, 62%): температура плавления 126-128°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,92 (м, 2Н), 7,79 (м, 2Н), 7,62 (с, 1Н), 7,21 (м, 1Н), 7,16 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,62 (м, 1Н), 5,72 (д, J=17,8 Гц, 1Н), 5,15 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 4,95 (с, 2Н); ЭУМС m/z 341,10.
2-(2-Фтор-4-винилбензил)изоиндолин-1,3-дион (CI25)
Figure 00000182
Искомое соединение выделяли в виде белого твердого вещества (0,5 г, 61%): температура плавления 140-142°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,85 (м, 2Н), 7,72 (м, 2Н), 7,25 (м, 1Н), 7,11 (м, 2Н), 6,63 (м, 1Н), 5,80 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,28 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 4,92 (с, 2Н); ЭУМС m/z 282,08.
Пример 49: Получение (Е)-2-(2-хлор-4-(3-(3,5-дихлорфенил)4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)бензил)изоиндолин-1,3-диона (CI26)
Figure 00000183
При перемешивании к раствору 2-(2-хлор-4-винилбензил)изоиндолин-1,3-диона (2,0 г, 6,51 ммоля) в 1,2-дихлорбензоле (25 мл) добавляли 1-(1-бром-2,2,2-трифторэтил)-3,5-дихлорбензол (3,48 г, 11,36 ммоля), CuCl (112 мг, 1,13 ммоля) и 2,2-бипиридил (0,35 г). Полученную реакционную смесь дегазировали аргоном в течение 30 мин и затем перемешивали при 180°С в течение 24 ч. После того, как по данным ТСХ реакцию считали завершенной, реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и фильтровали, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 25-30% EtOAc в н-гексане) и получали искомое соединение в виде твердого вещества (1,3 г, 50%): температура плавления 141-143°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,92 (м, 2Н), 7,79 (м, 2Н), 7,42 (м, 2Н), 7,24 (м, 2Н), 7,20 (м, 2Н), 6,54 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,34 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 5,00 (с, 2Н), 4,10 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 524,07 ([M+H]+).
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым в примере 49.
(Е)-2-(2-Хлор-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензил)изоиндолин-1,3-дион (CI27)
Figure 00000184
Искомое соединение выделяли в виде белесого твердого вещества (0,2 г, 55%): температура плавления 128-129°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,92 (м, 2Н), 7,79 (м, 2Н), 7,42 (м, 3Н), 7,22 (м, 2Н), 6,52 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,32 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 5,00 (с, 2Н), 4,05 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 557,99 ([М+Н]+).
(E)-2-(2-Хлор-4-(3-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)бензил)изоиндолин-1,3-дион (CI28)
Figure 00000185
Искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества (0,2 г, 54%): температура плавления 177-180°С; 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,90 (м, 2Н), 7,77 (м, 2Н), 7,42 (с, 1Н), 7,32 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,21 (м, 2Н), 6,52 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,32 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 5,00 (с, 2Н), 4,05 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 540,08 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1716 см-1.
(Е)-2-(2-Хлор-4-(3-(3,4-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)бензил)изоиндолин-1,3-дион (CI29)
Figure 00000186
Искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества (0,2 г, 59%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,89 (м, 2Н), 7,76 (м, 2Н), 7,47 (м, 3Н), 7,21 (м, 3Н), 6,50 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,32 (дд, J=16,0, 7,6 Гц, 1Н), 4,97 (с, 2Н), 4,11 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 522,27 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 3064, 1717, 1111, 715 см-1.
(E)-2-(4-(3-(3,5-Дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-2-(трифторметил)-бензил)изоиндолин-1,3-дион (CI30)
Figure 00000187
Искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества (0,2 г, 54%): температура плавления 141-142°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) 7,94 (м, 2Н), 7,80 (м, 2Н), 7,69 (с, 1Н), 7,44 (м, 1Н), 7,38 (м, 1Н), 7,24 (м, 2Н), 7,19 (м, 1Н), 6,60 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,39 (дд, J=16,0, 7,6 Гц, 1Н), 5,10 (с, 2Н), 4,11 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 556,00 ([М-Н]-).
(E)-2-(4-(4,4,4-Трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)-2-(трифторметил)-бензил)изоиндолин-1,3-дион (CI31)
Figure 00000188
Искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества (0,2 г, 56%): температура плавления 130-132°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,94 (м, 2Н), 7,80 (м, 2Н), 7,69 (с, 1Н), 7,44 (м, 3Н), 7,19 (м, 1Н), 6,61 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,38 (дд, J=16,0, 7,6 Гц, 1Н), 5,10 (с, 2Н), 4,12 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 589,57 ([М-2Н]-).
(E)-2-(2-Бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензил)-изоиндолин-1,3-дион (CI32)
Figure 00000189
Искомое соединение выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (0,2 г, 55%): температура плавления 160-162°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,92 (м, 2Н), 7,80 (м, 2Н), 7,62 (с, 1Н), 7,39 (с, 2Н), 7,24 (м, 1Н), 7,16 (м, 1Н), 6,52 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,32 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,98 (с, 2Н), 4,12 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 599,78 ([М-Н]-).
(Е)-2-(2-Фтор-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензил)-изоиндолин-1,3-дион (CI33)
Figure 00000190
Искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества (0,2 г, 55%): температура плавления 72-74°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,88 (м, 2Н), 7,74 (м, 2Н), 7,38 (с, 2Н), 7,34 (м, 1Н), 7,18 (м, 2Н), 6,54 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,32 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,91 (с, 2Н), 4,08 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 539,89 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1773 см-1.
Возможно, соединения CI34-CI41 (таблица 1) можно было получить по методикам, раскрытым в примере 49.
Пример 50: Получение (E)-(2-хлор-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)фенил)метанамина (CI42)
Figure 00000191
При перемешивании к раствору (Е)-2-(2-хлор-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)бензил)изоиндолин-1,3-диона (0,4 г, 0,76 ммоля) в EtOH добавляли гидразингидрат (0,38 г, 7,6 ммоля) и полученную реакционную смесь нагревали при 80°С в течение 2 ч. Реакционную смесь фильтровали и фильтрат концентрировали. Остаток растворяли в CH2Cl2, промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде смолообразной жидкости (0,3 г), которую использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым в примере 50.
(Е)-(2-Хлор-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)-метанамин (CI43)
Figure 00000192
Продукт, полученный по этой реакции, использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
(Е)-(2-Хлор-4-(3-(3,4-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)фенил)-метанамин (CI44)
Figure 00000193
Продукт, полученный по этой реакции, использовали на следующей стадии без дополнительной очистки: 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,48 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,39 (м, 2Н), 7,23 (м, 2Н), 6,52 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,38 (дд, J=16,0, 7,6 Гц, 1Н), 4,12 (м, 1Н), 3,90 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 391,90 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 3370, 3280, 1111, 817 см-1.
(Е)-(4-(4,4,4-Трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)-2-(трифторметил)-фенил)метанамин (CI45)
Figure 00000194
Искомое соединение выделяли в виде смолообразного вещества. Продукт, полученный по этой реакции, использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
(Е)-(2-Бром-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)фенил)-метанамин (CI46)
Figure 00000195
Искомое соединение выделяли в виде смолообразного вещества:
Продукт, полученный по этой реакции, использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
(Е)-(2-Бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)-метанамин (CI47)
Figure 00000196
Искомое соединение выделяли в виде смолообразного вещества. Продукт, полученный по этой реакции, использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
(Е)-(2-Фтор-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)-метанамин (CI48)
Figure 00000197
Искомое соединение выделяли в виде смолообразного вещества: 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,40 (с, 2Н), 7,33 (т, J=7, 6 Гц, 1Н), 7,13 (м, 2Н), 6,56 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,33 (дд, J=16,0, 7,6 Гц, 1Н), 4,08 (м, 1Н), 3,90 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 413,84 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 3368, 3274, 1114, 808 см-1.
Возможно, соединения CI49-CI57 (таблица 1) можно было получить по методикам, раскрытым в примере 50.
Пример 51: Получение 3-хлор-4-((пиридин-2-иламино)метил)бензальдегида (CI58)
Figure 00000198
При перемешивании к раствору 4-(бромметил)-3-хлорбензальдегида (2 г, 9 ммоля) в N,N-диметилацетамиде (ДМА; 20 мл) добавляли K2CO3 (2,36 г, 17,16 ммоля) и 2-аминопиридин (0,84 г, 8,58 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 4 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью Н2О и экстрагировали с помощью EtOAc. Объединенный органический слой промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 20% EtOAc в н-гексане) и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (1,05 г, 50%): температура плавления 122-123°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,94 (с, 1Н), 8,11 (с, 1Н), 7,88 (с, 1Н), 7,72 (д, J=4,8 Гц, 1Н), 7,62 (д, J=5,7 Гц, 1Н), 7,4 (м, 1Н), 6,64 (д, J=3,9 Гц, 1Н), 6,38 (д, J=6,3 Гц, 1Н), 5,04 (шир.с, 1Н), 4,71 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 246,97 ([М+Н]+).
Пример 52: Получение N-(2-хлор-4-винилбензил)пиридин-2-амина (CI59)
Figure 00000199
При перемешивании при температуре окружающей среды к раствору 3-хлор-4-((пиридин-2-иламино)метил)бензальдегида (1 г, 4. ммоля) в 1,4-диоксане (20 мл) добавляли K2CO3 (0,84 г, 6,09 ммоля) и метилтрифенилфосфонийбромид (2,17 г, 6,09 ммоля). Затем полученную реакционную смесь нагревали при 100°С в течение 18 ч. После того, как по данным ТСХ реакцию считали завершенной, реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и фильтровали и полученный фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 10% EtOAc в н-гексане) и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (0,5 г, 50%): температура плавления 119-121°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,12 (с, 1Н), 7,42-7,40 (м, 3Н), 7,26 (с, 1Н), 6,66 (м, 2Н), 6,36 (д, J=6,3 Гц, 1Н), 5,75 (д, J=13,2 Гц, 1Н), 4,92 (шир.с, 1Н), 4,60 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 245,05 ([М+Н]+).
Пример 53: Получение этил-2-амино-2-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)ацетата (CI60)
Figure 00000200
Этил-2-(дифенилметиленамино)ацетат (10,2 г, 38,2 ммоля) при 0°С добавляли к гидриду натрия (NaH; 3,18 г, 133,52 ммоля) в ДМФ (50 мл) и смесь перемешивали в течение 30 мин. К ней добавляли 5-бром-2,3-дихлорпиридин (12,9 г, 57,23 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 3 ч при температуре окружающей среды. Реакцию останавливали 2 н. раствором HCl и затем перемешивали в течение 4 ч при температуре окружающей среды. Смесь экстрагировали с помощью EtOAc. Объединенный слой, содержащий EtOAc, промывали рассолом, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной флэш-хроматографии (20-30% EtOAc в гексане) давала искомое соединение в виде жидкости (1,3 г, 20%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,52 (с, 1Н), 7,89 (с, 1Н), 5,09 (slH), 4,23 (м, 2Н), 2,27 (шир.с, 2Н), 1,26 (м, 3Н); ИЭРМС m/z 293,05 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 3381, 3306, 1742, 759, 523 см-1.
Пример 54: Получение (5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)метанамингидрохлорида (CI61)
Figure 00000201
При перемешивании раствор этил-2-амино-2-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил) ацетата (0,5 г, 1,7 ммоля) в 3 н. HCl (25 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч. Реакционную смесь промывали диэтиловым эфиром и с помощью H2O. Объединенный эфирный слой концентрировали при пониженном давлении и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (400 мг, 65%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,78 (с, 1Н), 8,70 (шир.с, 2Н), 8,45 (с, 1Н), 4,56 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 221,15 ([М+Н]+).
Пример 55: Получение 2-((5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (CI62)
Figure 00000202
При перемешивании к раствору (5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)метанамингидрохлорида (0,3 г, 1,4 ммоля) в толуоле (40 мл) добавляли ТЭА (0,41 г, 4,08 ммоля) и фталевый ангидрид (0,24 г, 1,63 ммоля) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток разбавляли с помощью Н2О и экстрагировали с помощью EtOAc. Объединенный слой, содержащий EtOAc, промывали рассолом, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии (20-30% EtOAc в гексане) и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (0,25 г, 65%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,78 (с, 1Н), 8,45 (с, 1Н), 7,88 (м, 2Н), 7,74 (м, 2Н), 4,56 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 349 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 3307, 1665, 1114, 813 см-1.
Пример 56: Получение 2-((3-хлор-5-винилпиридин-2-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (CI63)
Figure 00000203
При перемешивании к раствору 2-((5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (0,23 г, 0,65 ммоля) в толуоле (10 мл) добавляли Pd(PPh3)4 (3,7 мг, 0,003 ммоля), K2CO3 (0,269 г, 1,95 ммоля) и комплекс ангидрида винилбороновой кислоты с пиридином (0,78 г, 3,28 ммоля) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 ч. Реакционную смесь фильтровали и фильтрат промывали с помощью H2O и рассолом, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной флэш-хроматографии (20-30% EtOAc в гексане) давала искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (0,2 г, 65%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,30 (с, 1Н), 7,91 (м, 2Н), 7,77 (м, 3Н), 7,72 (м, 1Н), 6,63 (м, 1Н), 5,79 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 5,39 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 5,12 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 299,20 ([М+Н]+).
Пример 57: Получение (Е)-2-((3-хлор-5-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (CI64)
Figure 00000204
При перемешивании к раствору 2-((3-хлор-5-винилпиридин-2-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (0,35 г, 1,17 ммоля) в 1,2-дихлорбензоле (10 мл) добавляли 5-(1-бром-2,2,2-трифторэтил)-1,2,3-трихлорбензол (0,8 г, 2,3 ммоля), CuCl (23 мг, 0,12 ммоля), 2,2-бипиридил (0,073 г, 0,234 ммоля) и реакционную смесь нагревали при 180°С в течение 16 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и очищали с помощью колоночной хроматографии (20-30% EtOAc в гексане) и получали искомое соединение в виде жидкости (0,4 г, 50%): температура плавления 79-82°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,27 (с, 1Н), 7,91 (м, 2Н), 7,77 (м, 3Н), 7,36 (с, 2Н), 6,51 (д, J=15,6 Гц, 1Н), 6,32 (дд, J=15,6, 8,0 Гц, 1Н), 5,30 (с, 2Н), 4,13 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 559 ([М+Н]+).
Пример 58: Получение (E)-(3-хлор-5-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)метанамина (С165)
Figure 00000205
При перемешивании к раствору (E)-2-((3-хлор-5-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (200 мг, 0,358 ммоля) в EtOH (5 мл) добавляли гидразингидрат (89,6 мг, 1,79 ммоля) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток растворяли в CH2Cl2. Органический слой промывали с помощью H2O и рассолом, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде твердого вещества (100 мг). Продукт, полученный по этой реакции, использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
Пример 59: Получение 4-(бромметил)-1-нафтонитрила (CI66)
Figure 00000206
При перемешивании к раствору 4-метил-1-нафтонитрила (5 г, 30 ммоля) в CCl4 (50 мл) в атмосфере аргона добавляли NBS (6,06 г, 34,09 ммоля) и реакционную смесь дегазировали в течение 30 мин. Добавляли АИБН (0,3 г, 2,1 ммоля) и полученную реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды, разбавляли с помощью H2O и экстрагировали с помощью CH2Cl2 (3×100 мл). Объединенный слой, содержащий CH2Cl2, промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 5% EtOAc в н-гексане) и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (3,8 г, 52%): температура плавления 131-133°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,33 (м, 1Н), 8,24 (м, 1Н), 7,88 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,78 (м, 2Н), 7,62 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 4,95 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 245,92 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 2217 см-1.
Пример 60: Получение 4-(бромметил)-1-нафтальдегида (CI67)
Figure 00000207
При перемешивании к раствору 4-(бромметил)-1-нафтонитрила (8 г, 33 ммоля) в толуоле (100 мл) при 0°С по каплям добавляли DIBAL-H (1,0 М раствор в толуоле; 43 мл) и реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 1 ч. 3 н. HCl в H2O (50 мл) добавляли к смеси пока она не превращалась в белую взвесь, и затем дополнительно добавляли 1 н. HCl (20 мл). Органический слой собирали и водный слой экстрагировали с помощью EtOAc (3×100 мл). Объединенный органический слой сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 5% EtOAc в петролейном эфире) давала искомое соединение в виде белого твердого вещества (7 г, 88%): температура плавления 115-116°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,41 (с, 1Н), 9,35 (м, 1Н), 8,22 (м, 1Н), 7,90 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,75 (м, 3Н), 4,95 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 248,88 ([М+Н]+).
Пример 61: Получение 4-((1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)метил)-1-нафтальдегида (CI68)
Figure 00000208
При перемешивании к раствору 4-(бромметил)-1-нафтальдегида (7 г, 28. ммоля) в ДМФ (100 мл) добавляли фталимид калия (7,3 г, 39,5 ммоля) и смесь нагревали при 85°С в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и разбавляли с помощью H2O (100 мл). Полученное твердое вещество отделяли фильтрованием и сушили в вакууме, и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (8,8 г, 98%): температура плавления 190-192°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,39 (с, 1Н), 9,25 (м, 1Н), 8,41 (м, 1Н), 8,10 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,95 (м, 4Н), 7,80 (м, 4Н), 7,61 (м, 4Н), 5,39 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 316,09 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 1708 см-1.
Пример 62: Получение 2-((4-винилнафталин-1-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (CI69)
Figure 00000209
При перемешивании к раствору 4-((1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)метил)-1-нафтальдегида (9 г, 28,5 ммоля) в 1,4-диоксане (100 мл) при температуре окружающей среды добавляли K2CO3 (6 г, 42,8 ммоля) и метилтрифенилфосфонийбромид (15,3 г, 35,7 ммоля). Реакционную смесь нагревали при 100°С в течение 14 ч и затем охлаждали до температуры окружающей среды. Реакционную смесь фильтровали и полученный фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 20% EtOAc в петролейном эфире) давала искомое соединение в виде белого твердого вещества (6 г, 67%): температура плавления 146-147°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,35 (м, 2Н), 7,95 (м, 4Н), 7,65 (м, 4Н), 7,39 (м, 1Н), 5,81 (м, 1Н), 5,45 (м, 1Н), 5,21 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 314,13 ([М+Н]+).
Пример 63: Получение (Е)-2-((4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)нафталин-1-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (CI70)
Figure 00000210
При перемешивании к раствору 2-((4-винилнафталин-1-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (1,5 г, 4,79 ммоля) в 1,2-дихлорбензоле (15 мл) добавляли 1-(1-бром-2,2,2-трифторэтил)-3,4,5-трихлорбензол (3,2 г, 9,5 ммоля), CuCl (24 мг, 0,24 ммоля) и 2,2-бипиридил (0,149 г, 0,95 ммоля) и полученную реакционную смесь дегазировали аргоном в течение 30 мин и затем перемешивали при 180°С в течение 14 ч. После того, как по данным ТСХ реакцию считали завершенной, реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 25-30% EtOAc в петролейном эфире) давала искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (1,5 г, 56%): температура плавления 158-160°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,40 (м, 1Н), 7,89 (м, 2Н), 7,74 (м, 2Н), 7,64 (м, 2Н), 7,58 (м, 2Н), 7,46 (с, 2Н), 7,36 (м, 2Н), 6,31 (м, 1Н), 5,30 (с, 2Н), 4,21 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 572,08 ([М-Н]-).
Пример 64: Получение (Е)-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)нафталин-1-ил)метанамина (CI71)
Figure 00000211
При перемешивании к раствору (E)-2-((4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)нафталин-1-ил)метил)изоиндолин-1,3-диона (0,4 г, 0,7 ммоля) в EtOH добавляли гидразингидрат (0,18 г, 3,5 ммоля) и полученную реакционную смесь нагревали при 80°С в течение 2 ч. Реакционную смесь фильтровали и фильтрат концентрировали. Остаток растворяли в CH2Cl2 и раствор промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Искомое соединение выделяли в виде смолообразной жидкости (150 мг, 50%). Продукт, полученный по этой реакции, использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
Пример 65: Получение 2-((4-бромфенил)амино)изоиндолин-1,3-диона (CI72)
Figure 00000212
При перемешивании к раствору (4-бромфенил)гидразингидрохлорида (0,5 г, 2,2 ммоля) в ледяной уксусной кислоте (8 мл) добавляли фталевый ангидрид (0,398 г, 2,690 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при 130°С в течение 1 ч в атмосфере азота. Реакцию останавливали насыщенным водным раствором NaHCO3 и фильтровали, и получали твердое вещество. Очистка с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 0-10% EtOAc в петролейном эфире) давала искомое соединение в виде твердого вещества (60 мг, 84%): температура плавления 205-206°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,71 (с, 1Н), 7,99 (м, 4Н), 7,32 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 6,79 (д, J=8,8 Гц, 2Н); ИЭРМС m/z 314,95 ([М-Н]-).
Пример 66: Получение 2-((4-винилфенил)амино)изоиндолин-1,3-диона (CI73)
Figure 00000213
К раствору 2-(4-бромфениламино)изоиндолин-1,3-диона (2 г, 6,0 ммоля) в 1,2-диметоксиэтане (20 мл) и H2O (4 мл) добавляли комплекс ангидрида винилбороновой кислоты с пиридином (4,57 г, 18,98 ммоля) и K2CO3 (1,3 г, 9,5 ммоля), затем Pd(PPh3)4 (0,219 г, 0,189 ммоля). Полученную реакционную смесь нагревали при 150°С в микроволновой печи в течение 30 мин и затем концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 15% EtOAc в петролейном эфире) давала искомое соединение в виде твердого вещества (200 мг, 13%): температура плавления 174-176°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,65 (с, 1Н), 7,94 (м, 4Н), 7,29 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 6,72 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 6,61 (м, 1Н), 5,61 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,05 (д, J=11,2 Гц, 1Н); ИЭРМС m/z 263,18 ([М-Н]-).
Пример 67: Получение (E)-2-((4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)амино)изоиндолин-1,3-диона (CI74)
Figure 00000214
При перемешивании к раствору 2-(4-винилфениламино)изоиндолин-1,3-диона (0,3 г, 1,1 ммоля) в 1,2-дихлорбензоле (5 мл) добавляли CuCl (0,022 г, 0,273 ммоля), 2,2-бипиридил (0,07 г, 0,46 ммоля) и 5-(1-бром-2,2,2-трифторэтил)-1,2,3-трихлорбензол (0,77 г, 2,27 ммоля). Реакционную смесь дегазировали аргоном в течение 30 мин и нагревали при 180°С в течение 2 ч. Затем реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 0-30% EtOAc в петролейном эфире), и получали искомое соединение в виде твердого вещества (450 мг, 75%): температура плавления 187-189°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,75 (с, 1Н), 7,96 (м, 4Н), 7,82 (с, 2Н), 7,37 (д, J=8,8 Гц, 1Н), 6,73 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 6,61 (м, 2Н), 6,58 (м, 1Н), 4,59 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 523,05 ([М-Н]-).
Пример 68: Получение (E)-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)гидразина (CI75)
Figure 00000215
При перемешивании к раствору (Е)-2-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)фениламино)изоиндолин-1,3-диона (0,16 г, 0,31 ммоля) в EtOH (5 мл) добавляли гидразингидрат (0,076 г, 1,52 ммоля) и реакционную смесь нагревали при 85°С в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде твердого вещества (0,08 г, 66%), которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
Пример 69: Получение 2-(4-винилфенокси)изоиндолин-1,3-диона (CI76)
Figure 00000216
При перемешивании к раствору 4-винилфенилбороновой кислоты (2 г, 13 ммоля), 2-гидроксиизоиндолин-1,3-диона (3,63 г, 24,53 ммоля) и CuCl (1,214 г, 12,26 ммоля) в 1,2-дихлорэтане (50 мл) добавляли пиридин (1,065 г, 13,48 ммоля) и полученную реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 48 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью H2O и экстрагировали с помощью CHCl3. Объединенный слой, содержащий CHCl3, промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2; 20% EtOAc в петролейном эфире) давала искомое соединение в виде белого твердого вещества (2 г, 63%): температура плавления 129-131°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,93 (д, J=2,0 Гц, 2Н), 7,82 (д, J=3,2 Гц, 2Н), 7,38 (д, J=2,0 Гц, 2Н), 7,14 (д, J=2,0 Гц, 2Н), 6,70 (м, 1Н), 5,83 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 5,22 (д, J=10,8 Гц, 1Н); ИЭРМС m/z 266,12 ([М+Н]+).
Пример 70: Получение (E)-2-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)изоиндолин-1,3-диона (CI77)
Figure 00000217
При перемешивании к раствору 2-(4-винилфенокси)изоиндолин-1,3-диона (0,3 г, 1,1 ммоля) в 1,2-дихлорбензоле (10 мл) добавляли 1-(1-бромэтил)-3,4,5-трихлорбензол (769 мг, 2,26 ммоля), CuCl (22 мг, 0,22 ммоля) и 2,2-бипиридил (35 мг, 0,44 ммоля) и полученную реакционную смесь дегазировали аргоном в течение 30 мин и нагревали при 180°С в течение 24 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное вещество очищали с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 20% EtOAc в петролейном эфире) и получали искомое соединение в виде твердого вещества (0,29 г, 50%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,90 (м, 1Н), 7,62 (м, 2Н), 7,50 (м, 1Н), 7,40 (с, 2Н), 7,12 (с, 1Н), 6,90 (м, 2Н), 6,60 (м, 2Н), 6,20 (м, 1Н), 4,08 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 524,09 ([М-Н]-).
Пример 71: Получение (Е)-О-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)гидроксиламина (CI78)
Figure 00000218
При перемешивании к раствору (E)-2-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)фенокси)изоиндолин-1,3-диона (0,2 г, 0,4 ммоля) в EtOH добавляли гидразингидрат (0,1 г, 1,9 ммоля) и полученную реакционную смесь нагревали при 90°С в течение 1 ч. Реакционную смесь фильтровали и фильтрат концентрировали. Остаток растворяли в CH2Cl2, промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное искомое соединение в виде смолообразной жидкости (0,08 г, 53%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,40 (с, 2Н), 6,98 (с, 1Н), 6,82 (с, 2Н), 6,48 (м, 1Н), 6,20 (м, 1Н), 5,02 (с, 1Н), 4,08 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 394,94 ([М-Н]-).
Пример 72: Получение (E)-N-(4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-енил)бензил)ацетамида (СС1)
Figure 00000219
При перемешивании к раствору (Е)-(2-хлор-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)фенил)метанамина (0,3 г, 0,8 ммоля) в CH2Cl2 (10 мл) добавляли уксусный ангидрид (0,12 мл, 1,14 ммоля) и ТЭА (0,217 мл, 1,52 ммоля) и полученную реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 6 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью H2O и экстрагировали с помощью CH2Cl2. Объединенный слой, содержащий CH2Cl2, промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 30-50% этилацетат в гексане) давала искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (0,2 г, 60%) температура плавления 107-109°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,37 (м, 3Н), 7,28 (м, 4Н), 6,60 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,36 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 5,75 (шир.с, 1Н), 4,46 (д, J=6 Гц, 2Н), 4,01 (м, 1Н), 2,11 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 402,00 ([М+Н]+).
Соединения СС2-СС6, указанные в таблице 1, получали по методикам, раскрытым в примере 72. Кроме того, соединение DC56, указанное в таблице 1, получали из соединения DC55 по методикам, раскрытым в примере 72.
Пример 73: Получение (E)-N-(2-хлор-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)бензил)ацетамида (СС7)
Figure 00000220
При перемешивании к раствору (E)-(2-хлор-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)фенил)метанамина (0,3 г, 0,8 ммоля) в ДМФ (5 мл) добавляли 2,2,2-трифторпропановую кислоту (97 мг, 0,76 ммоля), HOBt⋅H2O (174 мг, 1,14 ммоля) и EDC⋅HCl (217 мг, 1,14 ммоля) и ДИПЭА (196 мг, 1,52 ммоля) и полученную реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 18 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью H2O и экстрагировали с помощью EtOAc. Объединенный слой, содержащий EtOAc, промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; этилацетат в гексане (30-50% давала искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (0,2 г, 60%): температура плавления 127-128°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,42 (м, 4Н), 7,24 (м, 2Н), 6,53 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,36 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 5,86 (шир.с, 1Н), 4,51 (д, J=6,0 Гц, 2Н), 4,05 (м, 1Н), 2,02 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 436,03 ([М+Н]+).
Соединения СС8-СС28, указанные в таблице 1, получали по методикам, раскрытым в примере 73.
Пример 74: Получение (E)-N-(пиридин-2-илметил)-N-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)-2-(трифторметил)бензил)циклопропанкарбоксамида (СС29)
Figure 00000221
Стадия 1: (E)-1-(Пиридин-2-ил)-N-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)-2-(трифторметил)бензил)метанамин. (E)-(4-(4,4,4-Трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)метанамин (0,46 г, 1 ммоля) растворяли в МЕОН (3 мл). К смеси добавляли пиридин-2-карбальдегид (0,107 г, 1 ммоля). Реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч. Через 1 ч добавляли NaBH4 (0,076 г, 2 ммоля) и выдерживали при температуре окружающей среды в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрировали и получали маслообразный остаток. Очистка с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 30-50% EtOAc в гексане) давала искомое соединение в виде бледно-желтой жидкости (0,22 г, 40%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,58 (д, J=4,8 Гц, 1Н), 7,74 (м, 1Н), 7,62 (м, 2Н), 7,52 (м, 1Н), 7,4 (с, 2Н), 7,3 (м, 1Н), 7,2 (м, 2Н), 6,60 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,38 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,10 (м, 1Н), 4,02 (с, 2Н), 3,96 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 552,95 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 3338, 1114, 808 см-1.
Стадия 2: (E)-N-(Пиридин-2-илметил)-N-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)-2-(трифторметил)бензил)циклопропанкарбоксамид. (E)-1-(Пиридин-2-ил)-N-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)-2-(трифторметил)бензил)метанамин (0,27 г, 0,05 ммоля) переносили в CH2Cl2 (3 мл). К смеси добавляли ТЭА (0,14 мл, 0,1 ммоля). Реакционную смесь перемешивали в течение 10 мин. Через 10 мин реакционную смесь охлаждали до 0°С и добавляли циклопропилкарбонилхлорид (0,08 мл, 0,075 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 1 ч и затем промывали с помощью H2O и насыщенным водным раствором NaHCO3. Органический слой сушили над безводным Na2SO4 и выпаривали и получали бледно-желтое смолообразное вещество (0,15 г, 50%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,58 (д, J=4,6 Гц, 1Н), 7,74 (м, 1Н), 7,62 (м, 2Н), 7,52 (м, 1Н), 7,4 (с, 2Н), 7,3 (м, 1Н), 7,2 (м, 2Н), 6,60 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,38 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 5,02 (с, 1Н), 4,8 (с, 1Н), 4,8 (д, J=10 Гц, 2Н), 4,10 (м, 1Н), 1,8 (м, 1Н), 1,2 (м, 2Н), 0,6 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 620,86 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1645, 1115, 808 см-1.
Пример 75: Получение (Е)-N-(2-хлор-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензил)-3-(метилсульфонил)пропанамида (СС30)
Figure 00000222
(Е)-N-(2-хлор-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензил)-3-(метилтио)пропанамид (0,15 г, 0,28 ммоля) в течение 4 ч при температуре окружающей среды обрабатывали оксоном (0,175 г, 0,569 ммоля) в смеси 1:1 ацетон : вода (20 мл). Ацетон выпаривали и получали белое твердое вещество (0,095 г, 60%): температура плавления 101-104°С; 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,41 (м, 4Н), 7,24 (м, 1Н), 6,53 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,35 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 6,12 (шир.с, 1Н), 4,53 (м, 2Н), 4,10 (м, 1Н), 3,42 (м, 2Н), 2,91 (с, 3Н), 2,78 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 559,75 ([М-Н]-).
Пример 76: Получение (Е)-1-(2-хлор-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)бензил)-3-этилмочевины (СС31)
Figure 00000223
При перемешивании к раствору (Е)-(2-хлор-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)фенил)метанамина (0,2 г, 0,5 ммоля) в CH2Cl2 (5 мл) при 0°С добавляли ТЭА (0,141 мл, 1 ммоля) и этилизоцианат (0,053 г, 0,75 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при 0°С. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2. Органический слой промывали с помощью Н2О и рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 30-50% EtOAc в гексане) давала искомое соединение в виде твердого вещества (0,141 г, 60%): температура плавления 177-178°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,58 (м, 2Н), 7,41 (м, 3Н), 7,24 (м, 1Н), 6,53 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,35 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,70 (шир.с, 1Н), 4,43 (с, 2Н), 4,08 (м, 1Н), 3,21 (м, 2Н), 1,25 (м, 3Н); ИЭРМС m/z 463 ([М-Н]-).
Соединения СС32-СС35, указанные в таблице 1, получали по методикам, раскрытым в примере 76.
Пример 77: Получение (E)-3-(2-хлор-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензил)-1,1-диметилмочевины (СС36)
Figure 00000224
При перемешивании к раствору (E)-(2-хлор-4-(3-(3,4,5-трихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)фенил)метанамина (0,2 г, 0,5 ммоля) в CH2Cl2 (5 мл) при 0°С добавляли ТЭА (0,141 мл, 1 ммоля) и N,N-диметилкарбамоилхлорид (0,08 г, 0,075 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при 0°С. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2. Органический слой промывали с помощью H2O и рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 30-50% EtOAc в гексане) давала искомое соединение в виде твердого вещества (0,15 г, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,39 (м, 4Н), 7,28 (м, 1Н), 6,54 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,34 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,97 (шир.с, 1Н), 4,38 (д, J=6,0 Гц, 2Н), 4,10 (м, 1Н), 2,9 (с, 3Н), 2,7 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 497 ([M-H]-); ИК (тонкая пленка) 3350, 1705, 1114, 808 см-1.
Пример 78: Получение (E)-1-(2-хлор-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензил)-3-этилтиомочевины (СС37)
Figure 00000225
При перемешивании к раствору (E)-(2-хлор-4-(3-(3,4,5-трихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)фенил)метанамина (0,2 г, 0,5 ммоля) в CH2Cl2 (5 мл) при 0°С добавляли ТЭА (0,141 мл, 1 ммоля) и этилизотиоцианат (0,053 г, 0,75 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при 0°С. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2. Органический слой промывали с помощью H2O и рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 30-50% EtOAc в гексане) давала искомое соединение в виде твердого вещества (0,14 г, 60%); температура плавления 88-91°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,49 (д, J=8 Гц, 1Н), 7,41 (д, J=7,2 Гц, 2Н), 7,26 (м, 2Н), 6,50 (д, J=16 Гц, 1Н), 6,35 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 6,0 (шир.с, 1Н), 5,73 (шир.с, 1Н), 4,80 (шир.с, 2Н), 4,09 (м, 1Н), 1,23 (м, 3Н); ИЭРМС m/z 515,01 ([М+Н]+).
Соединение СС38, указанное в таблице 1, получали по методикам, раскрытым в примере 78.
Пример 79: Получение (E)-трет-бутил-(2-хлор-4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)бензил)-3-этилмочевины (СС39)
Figure 00000226
При перемешивании к раствору (E)-(2-хлор-4-(3-(3,4,5-трихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)фенил)метанамина (0,2 г, 0,5 ммоля в CH2Cl2 (5 мл) при 0°С добавляли ТЭА (0,141 мл, 1 ммоля) и ди-трет-бутилдикарбонат (0,163 мл, 0,75 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 4 ч при температуре окружающей среды. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2. Органический слой промывали с помощью H2O и рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 10-20% EtOAc в гексане) давала искомое соединение в виде белого твердого вещества (0,147 г, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,39 (м, 4Н), 7,28 (м, 1Н), 6,54 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,34 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,97 (шир.с, 1Н), 4,38 (д, J=6,0 Гц, 2Н), 4,10 (м, 1Н), 1,53 (с, 9Н); ИЭРМС m/z 526,09 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 3350, 1705, 1114, 808 см-1.
Соединение СС40, указанное в таблице 1, получали по методикам, раскрытым в примере 79.
Пример 80: Получение (Е)-метил-2-((2-хлор-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензил)амино)-2-оксоацетата (СС41)
Figure 00000227
При перемешивании к раствору (Е)-(2-хлор-4-(3-(3,4,5-трихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)фенил)метанамина (0,2 г, 0,5 ммоля) в CH2Cl2 (5 мл) при 0°С добавляли ТЭА (0,141 мл, 1 ммоля) и метил-2-хлор-2-оксоацетат (0,09 г, 0,75 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при 0°С. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2. Органический слой промывали с помощью H2O и рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 20% EtOAc в гексане) давала искомое соединение в виде твердого вещества (0,12 г, 50%): 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,48 (м, 1Н). 7,43 (м, 3Н), 7,38 (м, 1Н), 7,23 (с, 1Н), 6,55 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,36 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,60 (д, J=4,4 Гц, 2Н), 4,18 (м, 1Н), 3,85 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 512,22 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 1740, 1701, 1114, 808 см-1.
Пример 81: Получение (Е)-N1-(2-хлор-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензил)-N2-(2,2,2-трифторэтил)оксаламида (СС42)
Figure 00000228
При перемешивании к раствору 2,2,2-трифторэтиламингидрохлорида (0,1 г, 0,77 ммоля) в CH2Cl2 (10 мл) по каплям добавляли триметилалюминий (2 М раствор в толуоле; 0,39 мл, 0,77 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при 25°С в течение 30 мин. К реакционной смеси при 25°С по каплям добавляли раствор (Е)-метил-2-((2-хлор-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензил)-2-оксоацетата (0,2 г, 0,38 ммоля) в CH2Cl2 (5 мл). Реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 18 ч, охлаждали до 25°С, реакцию останавливали 0,5 н. раствором HCl (50 мл) и экстрагировали с помощью EtOAc (2×50 мл). Объединенные органические экстракты промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 20%-40% EtOAc в н-гексане) и получали искомое соединение (0,13 г, 60%): температура плавления 161-163°С; 1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 9,45 (шир.с, 2Н), 7,90 (с, 2Н), 7,75 (с, 1Н), 7,46 (с, 1Н), 7,28 (с, 1Н), 6,93 (м, 1Н), 6,75 (м, 1Н), 4,80 (м, 1Н), 4,40 (с, 2Н), 3,90 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 578,96 ([М-Н]-).
Пример 82: Получение (E)-N-(2-хлор-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензил)пиридин-2-амина (СС43)
Figure 00000229
При перемешивании к раствору N-(2-хлор-4-винилбензил)пиридин-2-амина (0,3 г, 1,22 ммоля) в 1,2-дихлорбензоле (5 мл) добавляли 5-(1-бром-2,2,2-трифторэтил)-1,2,3-трихлорбензол (0,83 г, 2,44 ммоля), CuCl (24 мг, 0,24 ммоля) и 2,2-бипиридил (76 мг, 0,48 ммоля). Полученную реакционную смесь дегазировали аргоном в течение 30 мин и затем перемешивали при 180°С в течение 24 ч. После того, как по данным ТСХ реакцию считали завершенной, реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 15% EtOAc в н-гексане) давала искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (0,2 г, 35%): температура плавления 140-142°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,11 (д, J=4,0 Гц, 1Н), 7,40 (м, 5Н), 7,22 (м, 1Н), 6,61 (м, 2Н), 6,35 (м, 2Н), 4,94 (шир.с, 1Н), 4,61 (д, J=6,4 Гц, 2Н), 4,11 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 505,39 ([М+Н]+).
Пример 83: Получение (Е)-N-((3-хлор-5-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)-бут-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-3,3,3-трифторпропанамида (СС44)
Figure 00000230
При перемешивании к раствору (E)-(3-хлор-5-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)метанамина (0,1 г, 0,2 ммоля) в CH2Cl2 (5 мл) добавляли 3,3,3-трифторпропановую кислоту (45 мг, 0,350 ммоля), EDC⋅HCl (67 мг, 0,350 ммоля), HOBt⋅H2O (71 мг, 0,467 ммоля) и ДИПЭА (60,2 мг, 0,467 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 18 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2 и промывали с помощью H2O. Объединенный слой, содержащий CH2Cl2, промывали рассолом, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 15% EtOAc в петролейном эфире) давала искомое соединение в виде бледно-желтой жидкости (30 мг, 35%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,41 (с, 1Н), 7,77 (с, 1Н), 7,47 (шир.с, 1Н), 7,40 (с, 2Н), 6,58 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,45 (дд, J=16,0, 8,0 Гц, 1Н), 4,68 (д, J=4,0 Гц, 2Н), 4,14 (м, 1Н), 3,24 (кв., J=10,8 Гц, 2Н); ИЭРМС m/z 536,88 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 3320, 1674, 1114, 808.
Соединение СС45, указанное в таблице 1, получали по методикам, раскрытым в примере 83.
Пример 84: Получение (E)-3,3,3-трифтор-N-((4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)нафталин-1-ил)метил)пропанамида (СС46)
Figure 00000231
При перемешивании к раствору (E)-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)нафталин-1-ил)метанамина (0,1 г, 0,22 ммоля) в CH2Cl2 (8 мл) добавляли 3,3,3-трифторпропановую кислоту (0,032 г, 0,24 ммоля), HOBt⋅H2O (52 мг, 0,33 ммоля), EDC⋅HCl (0,065 г, 0,33 ммоля) и ДИПЭА (0,044 г, 0,45 ммоля) и полученную реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 18 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью H2O и экстрагировали с помощью EtOAc (3×30 мл). Объединенный слой, содержащий EtOAc, промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 15% EtOAc в н-гексане) давала искомое соединение в виде смолообразного вещества (60 мг, 50%): температура плавления 151-153°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,06 (м, 1Н), 7,61 (м, 4Н), 7,48 (с, 2Н), 7,44 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,38 (м, 1Н), 6,42 (м, 1Н), 5,92 (шир.с, 1Н), 4,92 (м, 2Н), 4,24 (м, 1Н), 3,12 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 554,04 ([М-Н]-).
Соединения СС47-СС48, указанные в таблице 1, получали по методикам, раскрытым в примере 84.
Пример 85: Получение (E)-1-этил-3-((4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)нафталин-1-ил)метил)мочевины (СС49)
Figure 00000232
При перемешивании к раствору (Е)-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)нафталин-1-ил)метанамина (0,1 г, 0,22 ммоля) в CH2Cl2 при 0°С добавляли ТЭА (0,064 мл, 0,44 ммоля) и этилизоцианат (0,023 мл, 0,33 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при 0°С. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2. Органический слой промывали с помощью Н2О и рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 30% EtOAc в гексане) давала искомое соединение в виде твердого вещества (0,07 г, 60%): температура плавления 84-87°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,06 (м, 1Н), 7,98 (м, 1Н), 7,61 (м, 3Н), 7,48 (с, 2Н), 7,44 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,38 (м, 2Н), 6,42 (м, 1Н), 4,92 (с, 2Н), 4,6 (шир.с, 1Н), 4,24 (м, 1Н), 3,21 (м, 2Н), 1,2 (т, J=4,6 Гц, 3Н); ИЭРМС m/z 515,33 ([М+Н]+).
Пример 86: Получение (E)-N'-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)циклопропанкарбогидразида (СС50)
Figure 00000233
При перемешивании к раствору (E)-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)гидразина (0,1 г, 0. 3 ммоля) в CH2Cl2 (10 мл) добавляли ДИПЭА (65 мг, 0,51 ммоля), HOBt⋅H2O (59 мг, 0,38 ммоля), EDC⋅HCl (73 мг, 0,38 ммоля) и циклопропанкарбонилхлорид (0,024 г, 0,28 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 1 ч. Реакционную смесь разбавляли насыщенным водным раствором NaHCO3 и экстрагировали с помощью CH2Cl2. Объединенный слой, содержащий CH2Cl2, промывали рассолом, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2; 5-25% EtOAc в петролейном эфире) давала искомое соединение в виде твердого вещества (65 мг, 55%): температура плавления 138-140°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,81 (с, 1Н), 7,90 (с, 1Н), 7,84 (с, 2Н), 7,34 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 6,65 (д, J=15,6 Гц, 1Н), 6,61 (м, 1Н), 6,57 (с, 1Н), 6,48 (дд, J=15,6, 8,8 Гц, 1Н), 4,74 (м, 1Н), 1,64 (м, 1Н), 0,75 (м, 4Н); ИЭРМС m/z 461,32 ([М-Н]-).
Соединение СС51, указанное в таблице 1, получали по методикам, раскрытым в примере 86.
Пример 87: Получение (E)-N-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)циклопропанкарбоксамида (СС52)
Figure 00000234
При перемешивании к раствору (E)-О-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)гидроксиламина (0,15 г, 0,38 ммоля) в CH2Cl2 (5 мл) добавляли EDC⋅HCl (0,109 г, 0,569 ммоля), HOBt⋅H2O (0,087 г, 0,569 ммоля), ДИПЭА (0,097 г, 0,758 ммоля) и циклопропанкарбоновую кислоту (0,049 г, 0,569 ммоля). Полученную реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 18 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью H2O и экстрагировали с помощью CHCl3 (35 мл) Объединенный слой, содержащий CHCl3, промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2; 20% EtOAc в гексане) давала искомое соединение в виде коричневой жидкости (0,06 г, 34%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,40 (с, 2Н), 7,18 (с, 1Н), 7,08 (с, 1Н), 6,85 (м, 1Н), 6,45 (м, 1Н), 6,65 (м, 1Н), 6,20 (м, 1Н), 5,55 (с, 1Н), 4,08 (м, 1Н), 1,90 (м, 1Н), 1,30-1,10 (м, 4Н); ИЭРМС m/z 464,87 ([М-Н]-).
Соединение СС53, указанное в таблице 1, получали по методикам, раскрытым в примере 87.
Пример 88: Получение (Z)-3,3,3-трифтор-N-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензил)пропанамида (СС54)
Figure 00000235
В сосуд из боросиликатного стекла помещали (E)-3,3,3-трифтор-N-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензил)пропанамид (133 мг, 0,269 ммоля) и диметилсульфоксид (ДМСО; 10 мл). Смесь на 72 ч помещали на расстоянии от 0,6 до 1 метров (м) от группы из восьми ультрафиолетовых ламп по 115 Вт Sylvania FR48T12/350BL/VHO/180 Fluorescent Tube Black Lights и от четырех по 115 Вт ламп дневного света Sylvania F48T12/D/VHO Straight T12 Fluorescent Tube Lights. Смесь концентрировали в вакууме и очищали с помощью хроматографии с обращенной фазой и получали искомое соединение в виде бесцветного масла (11 мг, 8%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,28 (с, 2Н), 7,25 (м, 2Н), 7,10 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 6,89 (д, J=11,4 Гц, 1Н), 6,07 (шир.с, 1Н), 6,01 (м, 1Н), 4,51 (д, J=5,8 Гц, 2Н), 4,34 (м, 1Н), 3,12 (кв., J=7,5 Гц, 2Н); 13С ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 162,44, 137,20, 135,38, 135,23, 134,82, 134,68, 131,71, 129,00, 128,80, 128,69, 128,10, 127,96, 122,63,76,70, 47,33 (кв., J=28 Гц), 43,59, 42,12 (кв., J=30 Гц); ИЭРМС m/z 504 ([М+Н]+).
Соединения DC46, АС93, АС94, указанные в таблице 1, получали по методикам, раскрытым в примере 88.
Пример 89: Получение 1-(1-бром-2,2,2-трифторэтил)-3-хлорбензола (DI2)
Figure 00000236
Искомое соединение синтезировали в две стадии с использованием промежуточного 1-(3-хлорфенил)-2,2,2-трифторэтанола (DI1, получали, как на стадии 1, методика В в примере 1); выделяли в виде бесцветного вязкого масла (1,5 г, 75%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,50 (с, 1Н), 7,42-7,35 (м, 3Н), 5,02 (м, 1Н), 2,65 (шир.с, 1Н)) и стадии 2 в примере 1 и выделяли (0,14 г, 22%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,50 (шир.с, 1Н), 7,42-7,35 (м, 3Н), 5,07 (м, 1Н).
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым в примере 89.
(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)бензол (DI4)
Figure 00000237
Выделяли 2,2,2-трифтор-1-фенилэтанол (DI3) (10 г, 80%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,48 (м, 2Н), 7,40 (м, 3Н), 5,02 (м, 1Н), 2,65 (д, J=7,1 Гц, 1Н). Искомое соединение (DI4) выделяли в виде жидкости (8,0 г, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,50 (м, 2Н), 7,40 (м, 3Н), 5,00 (кв., J=7,5 Гц, 1Н).
1-(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)-3,5-диметилбензол (DI20)
Figure 00000238
1-(3,5-Диметилфенил)-2,2,2-трифторэтанол (DI19) выделяли в виде почти белого твердого вещества: 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,05 (с, 2Н), 7,02 (с, 1Н), 4,95 (м, 1Н), 2,32 (с, 6Н); ИЭРМС m/z 204 ([М]-). Искомое соединение (DI20) выделяли (3,0 г, 51%).
1-(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)-2,4-дихлорбензол (DI22)
Figure 00000239
1-(2,4-Дихлорфенил)-2,2,2-трифторэтанол (DI21) выделяли в виде почти белого порошкообразного вещества (5,3 г, 61%): температура плавления 49-51°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,62-7,66 (д, 1Н), 7,42-7,44 (д, 1Н), 7,32-7,36 (д, 1Н), 5,6 (м, 1Н), 2,7 (с, 1Н); ИЭРМС m/z 244 ([М]+). Выделяли искомое соединение (DI22) (3,2 г, 50%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,62-7,72 (м, 1Н), 7,4-7,42 (м, 1Н), 7,3-7,38 (м, 1Н), 5,7-5,8 (м, 1Н).
1-(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)-2,3-дихлорбензол (DI24)
Figure 00000240
1-(2,3-Дихлорфенил)-2,2,2-трифторэтанол (DI23) выделяли в виде бледно-желтого масла (5,2 г, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,62-7,64 (д, 1Н), 7,52-7,54 (м, 1Н), 7,29-7,33 (т, 1Н), 5,6-5,76 (м, 1Н), 2,7 (с, 1Н); ИЭРМС m/z 243,9 ([М]+). Искомое соединение (DI24) выделяли в виде масла (8,7 г, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,62-7,71 (м, 1Н), 7,44-7,52 (м, 1Н), 7,27-7,3 (с, 1Н), 5,81-5,91 (м, 1Н).
2-(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)-1,4-дихлорбензол (DI26)
Figure 00000241
1-(2,5-Дихлорфенил)-2,2,2-трифторэтанол (DI25) выделяли в виде желтого масла (4,1 г, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,68-7,7 (с, 1Н), 7,3-7,37 (м, 2Н), 5,51-5,6 (м, 1Н), 2,7 (с, 1Н); ИЭРМС m/z 244 ([М]+)). Выделяли искомое соединение (DI26) (3,0 г, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,7-7,78 (м, 1Н), 7,3-7,4 (м, 2Н), 5,7-5,8 (м, 1Н).
1-(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)-3,5-бис(трифторметил)бензол (DI28)
Figure 00000242
Выделяли 1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-2,2,2-трифторэтанол (DI27) (3,8 г, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,98 (м, 3Н), 5,25 (м, 1Н), 3,2 (шир., 1Н); ИЭРМС m/z 312,2 ([М]+). Получали искомое соединение (DI28) и его использовали в неочищенном виде.
1-(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)-2,3,5-трихлорбензол (DI30)
Figure 00000243
2,2,2-Трифтор-1-(2,3,5-трихлорфенил)этанол (DI29) выделяли в виде белого твердого вещества (4,0 г, 60%): температура плавления 113-115°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,62 (д, 1Н), 7,50 (д, 1Н), 5,60-5,70 (м, 1Н), 2,75 (с, 1Н); ИЭРМС m/z 278,0 ([М+). Выделяли искомое соединение (DI30) (2,9 г, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,70 (д, 1Н), 7,50 (д, 1Н), 5,72-5,82 (м, 1Н).
1-(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)-3-хлор-5-(трифторметил)бензол (DI32)
Figure 00000244
1-(3-Хлор-5-(трифторметил)фенил)-2,2,2-трифторэтанол (DI31) выделяли в виде бледно-желтого масла (2,0 г, 50%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,51 (м, 3Н), 5,08 (м, 1Н), 2,81 (с, 1Н); ИЭРМС m/z 278,1 ([М]+). Искомое соединение (DI32) выделяли в виде масла (2,0 г, 40%): ИЭРМС m/z 342 ([M]+).
5-(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)-1,3-дихлор-2-метоксибензол (DI34)
Figure 00000245
1-(3,5-Дихлор-4-метоксифенил)-2,2,2-трифторэтанол (DI33) выделяли в виде почти белого твердого вещества (0,8 г, 60%); температура плавления 92-95°С: 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,41 (с, 2Н), 5,00 (м, 1Н), 3,89 (с, 3Н), 2,64 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 274 ([М]+). Искомое соединение (DI34) выделяли в виде бесцветной жидкости (0,6 г, 57%).
Пример 90: Получение 1-(1-бром-2,2,2-трифторэтил)-3,5-дифторбензола (DI36)
Figure 00000246
Искомое соединение синтезировали в две стадии с использованием промежуточного 1-(3,5-дифторфенил)-2,2,2-трифторэтанола (DI35, получали, как на стадии 1, методика А в примере 1; выделяли в виде бесцветного масла (0,2 г, 75%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,05 (м, 2Н), 6,88 (м, 1Н), 5,06 (м, 1Н), 2,66 (с, 1Н); ИЭРМС m/z 212 ([М]+) и стадии 2 в примере 1 и выделяли (3,2 г, 50%); 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,05 (м, 2Н), 6,86 (м, 1Н), 5,03 (кв., J=7,4 Гц, 1Н).
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым в примере 90.
1-(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)-4-хлорбензол (DI38)
Figure 00000247
1-(4-Хлорфенил)-2,2,2-трифторэтанол (DI37) выделяли в виде бесцветного масла (5,0 г, 99%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,44-7,38 (м, 4Н), 5,05 (м, 1Н), 2,55 (с, 1Н); ИЭРМС m/z 210 ([М]+). Выделяли искомое соединение (DI38) (3,0 г, 46%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,45 (д, J=8,2 Гц, 2Н), 7,37 (д, J=8,2 Гц, 2Н), 5,10 (кв., J=7,2 Гц, 1Н).
1-(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)-4-метоксибензол (DI40)
Figure 00000248
2,2,2-Трифтор-1-(4-метоксифенил)этанол (DI39) выделяли в виде бледно-желтой жидкости: 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,41 (д, J=8,8 Гц, 2Н), 6,95 (м, J=8,8 Гц, 2Н), 5,00 (м, 1Н), 3,82 (с, 3Н), 2,44 (с, 1Н); ИЭРМС m/z 206,1 ([М]+). Выделяли искомое соединение (DI40) (3,8 г, 62%).
1-(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)-4-фторбензол (DI42)
Figure 00000249
2,2,2-Трифтор-1-(4-фторфенил)этанол (DI41) выделяли в виде бесцветного масла (5 г, 99%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,48-7,45 (м, 2Н), 7,13-7,07 (м, 2Н), 5,06 (м, 1Н), 2,53 (с, 1Н); ИЭРМС m/z 194 ([М]+). Получали искомое соединение (DI42) и его использовали в неочищенном виде в качестве промежуточного продукта.
1-(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)-4-метилбензол (DI44)
Figure 00000250
2,2,2-Трифтор-1-(п-толил)этанол (DI43) выделяли в виде бесцветного масла (5,0 г, 99%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,37 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,23 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 5,02 (м, 1Н), 2,46 (м, 1Н), 2,37 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 190 ([М]+). Выделяли искомое соединение (DI44) (3,0 г, 45%).
1-(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)-3-фторбензол (DI46)
Figure 00000251
2,2,2-Трифтор-1-(3-фторфенил)этанол (DI45) выделяли в виде бесцветного вязкого масла (2,8 г, 93%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,41 (м, 1Н), 7,25 (м, 2Н), 7,14 (м, 1Н), 5,06 (м, 1Н), 2,60 (с, 1Н); ИЭРМС m/z 194 ([М]+). Выделяли искомое соединение (DI46) (2,0 г, 61%).
1-(1-Бром-2,2,2-трифторэтил)-2-фторбензол (DI48)
Figure 00000252
2,2,2-Трифтор-1-(2-фторфенил)этанол (DI47) выделяли в виде бесцветного масла (2,5 г, 99%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,40 (м, 1Н), 7,43 (м, 1Н), 7,24 (м, 1Н), 7,13 (м, 1Н), 5,42 (м, 1Н), 2,65 (с, 1Н); ИЭРМС m/z 194 ([М]+). Выделяли искомое соединение (DI48) (2,0 г, 61%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,61 (м, 1Н), 7,40 (м, 1Н), 7,23 (м, 1Н), 7,10 (м, 1Н), 5,40 (м, 1Н); ГХМС m/z 255 ([М-Н]-).
Пример 91: Получение 4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегида (DI5)
Figure 00000253
При перемешивании к раствору 4-фторбензальдегида (10,0 г, 80,6 ммоля) в ДМФ (150 мл) добавляли K2CO3 (13,3 г, 96,7 ммоля) и 1,2,4-триазол (6,67 г, 96,7 ммоля) и полученную реакционную смесь перемешивали при 120°С в течение 6 ч. После завершения реакции (по данным ТСХ) реакционную смесь разбавляли с помощью H2O и экстрагировали с помощью EtOAc (3×100 мл). Объединенный слой, содержащий EtOAc, промывали с помощью H2O и рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде твердого вещества (9,0 г, 65%): температура плавления 145-149°С: 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,08 (с, 1Н), 8,70 (с, 1Н), 8,16 (с, 1Н), 8,06 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,92 (д, J=8,0 Гц, 2Н); ИЭРМС m/z 173,9 ([М+Н]+).
Указанное ниже соединение получали по методикам, раскрытым в примере 91.
5-Формил-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензонитрил (DI49)
Figure 00000254
Выделяли искомое соединение (2,8 г, 60%); 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,10 (с, 1Н), 8,98 (с, 1Н), 8,35 (с, 1Н), 8,30 (д, 1Н), 8,22 (с, 1Н), 8,07 (д, 1Н); ИК (тонкая пленка) 3433, 3120, 1702, 1599, 1510 см-1.
2-Хлор-4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегид (DI50)
Figure 00000255
Искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества (3,0 г, 40%): температура плавления 149-151°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,05 (с, 1Н), 8,74 (с, 1Н), 8,17 (с, 1Н), 8,10 (с, 1Н), 7,90 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 208,10 ([М+Н]+).
5-Метил-4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегид (DI51)
Figure 00000256
Искомое соединение выделяли в виде белого твердого вещества (0,5 г, 74%): температура плавления 109-111°С; 1H ЯМР (400 МГц, D6-ДМСО) δ 10,06 (с, 1Н), 9,00 (с, 1Н), 8,30 (с, 1Н), 7,99 (с, 1Н), 7,92 (д, J=9,2 Гц, 1Н), 7,69 (д, J=9,2 Гц, 1Н), 2,30 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 188,13 ([М+Н]+).
Пример 92: Получение 5-формил-2-(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензонитрила (DI52)
Figure 00000257
При перемешивании к раствору 2-фтор-5-формилбензонитрилг (0,5 г, 3,3 ммоля) в ДМФ (25 мл) добавляли K2CO3 (0,68 г, 4,95 ммоля) и 3-нитро-1,2,4-триазол (0,45 г, 4,2 ммоля) и полученнув реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 14 ч. После завершения реакции (по данным ТСХ) реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали с помощь EtOAc. Объединенный слой, содержащий EtOAc, промывали водой и рассолом, затем сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества (0,36 г, 45%): температуре плавления 170-172°С; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 10,12 (с, 1Н), 9,61 (с, 1Н), 8,69 (с, 1Н), 8,45 (д, J=9,3 Гц, 1Н), 8,23 (д, J=9,3 Гц, 1Н); ИЭРМС m/z 242,3 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 2238, 1705, 1551, 1314 см-1.
Пример 93: Получение 4-(3-метил-1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегида (DI53)
Figure 00000258
При перемешивании к раствору 4-фторбензальдегида (5,0 г, 40,32 ммоля) в ДМФ (50 мл), добавляли K2CO3 (3,34 г, 40,32 ммоля) и 3-метил-1,2,4-триазол (3,34 г, 40,32 ммоля) и полученную реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 4 ч. После завершения реакции (по данным ТСХ) реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали с помощью EtOAc (3×). Объединенный слой, содержащий EtOAc, промывали водой и рассолом, затем сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (4,1 г, 60%): температура плавления 125-128°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,05 (с, 1Н), 8,76 (с, 1Н), 8,02 (д, 2Н), 7,85 (д, 2Н), 2,50 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 188,04 ([М+Н]+).
Указанное ниже соединение получали по методикам, раскрытым в примере 93.
4-(1H-1,2,4-Триазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензальдегид (DI54)
Figure 00000259
Искомое соединение выделяли в виде белого твердого вещества (1,05 г, 60%): температура плавления 81-83°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,15 (с, 1Н), 8,43 (с, 1Н), 8,37 (с, 1Н), 8,25 (д, J=7,2 Гц, 1Н), 8,18 (с, 1Н), 7,79 (д, J=7,2 Гц, 1Н); ИЭРМС m/z 241,0 ([М]+).
4-(3-Нитро-1H-1,2,4-Триазол-1-ил)бензальдегид (DI55)
Figure 00000260
Искомое соединение выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (0,10 г, 23%): температура плавления 159-161°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,10 (с, 1Н), 8,89 (с, 1Н), 8,15 (м, 2Н), 8,00 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 217,11 ([М-Н]-).
3-Бром-4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегид (DI56)
Figure 00000261
Искомое соединение выделяли в виде белого твердого вещества (3,2 г, 51%): температура плавления 126-128°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,04 (с, 1Н), 8,69 (с, 1Н), 8,27 (м, 1Н, 8,18 (с, 1Н) 7,99 (д, J=9,2 Гц, 1Н), 7,76 (д, J=9,2 Гц, 1Н); ИЭРМС m/z 250,9 ([М]+).
5-Формил-2-(3-метил-1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензонитрил (DI57)
Figure 00000262
Искомое соединение выделяли в виде белого твердого вещества (0,13 г, 30%): температура плавления 147-149°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,07 (с, 1Н), 8,89 (с, 1Н), 8,32 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 8,24 (дд, J=8,6, 1,3 Гц, 1Н), 8,06 (д, J=8,6 Гц, 1Н), 2,54 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 213,09 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 2239, 1697 см-1.
3-Нитро-4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегид (DI58)
Figure 00000263
Искомое соединение выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (3,0 г, 60%): температура плавления 116-118°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,15 (с, 1Н), 8,48 (с, 1Н), 8,46 (с, 1Н), 8,26 (д, J=6,9 Гц, 1Н), 8,16 (с, 1Н), 7,83 (д, J=6, 9 Гц, 1Н); ИЭРМС m/z 219,00 ([M+H]+).
Пример 94: Получение 1-(4-винилфенил)-1H-1,2,4-триазола (DI59)
Figure 00000264
При перемешивании к раствору 4-[1,2,4]триазол-1-илбензальдегида (9,0 г, 52 ммоля) в 1,4-диоксане (100 мл) при комнатной температуре добавляли K2CO3 (10,76 г, 78 ммоля) и метилтрифенилфосфонийбромид (22,2 г, 62,4 ммоля). Полученную реакционную смесь нагревали при 70°С в течение 18 ч. После завершения реакции (по данным ТСХ) реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и фильтровали и полученный фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 25-30% EtOAc в петролейном эфире) и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (5,6 г, 63%): ИЭРМС m/z 172,09 ([М+Н]+).
Указанное ниже соединение получали по методикам, раскрытым в примере 94.
1-(2-Метил-4-винилфенил)-1H-1,2,4-триазол (DI60)
Figure 00000265
Искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества (1,5 г, 76%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,25 (с, 1Н), 8,11 (с, 1Н), 7,35 (м, 2Н), 7,27 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 6,74 (м, 1Н), 5,82 (д, J=17,3 Гц, 1Н), 5,36 (д, J=10,0 Гц, 1Н), 2,25 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 186,14 ([М+Н]+).
2-(1H-1,2,4-Триазол-1-ил)-5-винилбензонитрил (DI61)
Figure 00000266
Искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества (1,40 г, 71%): температура плавления 126-129°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,76 (с, 1Н), 8,18 (с, 1Н), 7,82-7,84 (м, 1Н), 7,72-7,80 (м, 2Н), 6,70-6,80 (дд, J=17,6, 10,8 Гц, 1Н), 5,90-5,95 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,50-5,70 (д, J=10,8 Гц, 1Н); ИЭРМС m/z 197,03 ([М+Н]+).
Пример 95: Получение 2-(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-5-винилбензонитрила (DI62)
Figure 00000267
При перемешивании к раствору 5-формил-2-(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензонитрила (0,36 г, 1,49 ммоля) в 1,4-диоксане (25 мл) добавляли K2CO3 (0,3 г, 2,2 ммоля) и метилтрифенилфосфонийбромид (0,63 г, 1,79 ммоля). Полученную реакционную смесь нагревали при 100°С в течение 18 ч. После завершения реакции (по данным ТСХ) реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и фильтровали и полученный фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 25-30% EtOAc в петролейном эфире) давала искомое соединение в виде твердого вещества (0,25 г, 70%): температура плавления 103-105°С; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 9,50 (с, 1Н), 8,34 (м, 1Н), 7,98 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 7,68 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 6,87 (м, 1Н), 6,20 (д, J=15,7 Гц, 1Н), 5,56 (д, J=11,8 Гц, 1Н); ИЭРМС m/z 240,27 ([М-Н]-); ИК (тонкая пленка) 2240, 1514, 1312 см-1.
Указанное ниже соединение получали по методикам, раскрытым в примере 95.
1-(3-Хлор-4-винилфенил)-1H-1,2,4-триазол (DI63)
Figure 00000268
Искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества (2,3 г, 80%): температура плавления 134-137°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,56 (с, 1Н), 8,11 (с, 1Н), 7,76 (с, 1Н), 7,70 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 7,57 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 7,10 (м, 1Н), 5,80 (д, J=17,2 Гц, 1Н), 5,47 (д, J=12,4 Гц, 1Н); ИЭРМС m/z 206,04 ([M+H]+.
3-Метил-1-(4-винилфенил)-1Н-1,2,4-триазол (DI64)
Figure 00000269
Искомое соединение выделяли в виде белого твердого вещества (0,6 г, 60%): температура плавления 109-111°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,42 (с, 1Н), 7,40-7,60 (м, 4Н), 6,70-7,00 (дд, J=17,6, 10,8 Гц, 1Н), 5,80 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,30 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 2,50 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 186,20 ([М+Н]+).
1-(2-(Трифторметил)-4-винилфенил)-1Н-1,2,4-триазол (DI65)
Figure 00000270
Искомое соединение выделяли в виде бесцветного масла (0,6 г, 60%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,32 (с, 1Н), 8,14 (с, 1Н), 7,84 (с, 1Н), 7,72 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,50 (д, J=7,6 Гц, 1Н), 6,70-6,90 (дд, J=17,6, 10,8 Гц, 1Н), 5,90-6,00 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,50-5,80 (д, J=10,8 Гц 1Н); ИЭРМС m/z 240,16 ([M+H]+).
3-Нитро-1-(4-винилфенил)-1H-1,2,4-триазол (DI66)
Figure 00000271
Искомое соединение выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (61 мг, 20%): температура плавления 137-139°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,60 (с, 1Н), 7,68 (д, J=7,7 Гц, 2Н),7,60 (д, J=8,3 Гц, 2Н), 6,77 (дд, J=17,7, 10,8, 1Н), 5,87 (д, J=17,7 Гц, 1Н), 5,42 (д, J=10,8 Гц, 1Н); ИЭРМС m/z 217,28 ([М+Н]+).
1-(2-Бром-4-винилфенил)-1Н-1,2,4-триазол (DI67)
Figure 00000272
Искомое соединение выделяли в виде белого твердого вещества (1,2 г, 40%): температура плавления 75-77°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,48 (с, 1Н), 8,12 (с, 1Н), 7,75 (с, 1Н) 7,42 (с, 2Н), 6,70 (м, 1Н), 5,83 (д, J=18 Гц, 1Н), 5,42 (д, J=12 Гц, 1Н); ИЭРМС m/z 249,1 ([М]+).
2-(3-Метил-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-5-винилбензонитрил (DI68)
Figure 00000273
Искомое соединение выделяли в виде почти белого твердого вещества (0,6 г, 60%): температура плавления 96-97°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,66 (с, 1Н), 7,80 (с, 1Н), 7,74 (м, 2Н), 6,73 (дд, J=17,6 Гц, 10,8 Гц, 1Н), 5,88 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,49 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 2,52 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 211,10 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 2229 см-1.
1-(2-Нитро-4-винилфенил)-1H-1,2,4-триазол (DI69)
Figure 00000274
Искомое соединение выделяли в виде желтого твердого вещества (1,78 г, 60%): температура плавления 102-104°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,40 (с, 1Н), 8,12 (с, 1Н), 8,02 (с, 1Н), 7,72-7,76 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,52-7,56 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 6,70-6,82 (дд, J=17,6, 10,8 Гц, 1Н), 5,85-6,00 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,50-5,60 (д, J=10,8, Гц 1Н); ИЭРМС m/z 217,0 ([М+Н]+).
Пример 96: Получение 3-метил-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-5-винилбензонитрила (DI70)
Figure 00000275
Стадия 1. 5-Бром-2-фтор-3-метилбензальдегид: При перемешивании к раствору диизопропиламина (4,01 г, 39,88 ммоля) в ТГФ (20 мл) при -78°С медленно по каплям в течение 10 мин добавляли н-бутиллитий (1,6 М в гексане) (19,9 мл, 31,91 ммоля), реакционную смесь перемешивали при -78°С в течение 30 мин. При -78°С добавляли раствор 4-бром-1-фтор-2-метилбензола (5,0 г, 26,6 ммоля) в ТГФ (30,0 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при такой же температуре. Добавляли ДМФ (5,0 мл) и перемешивали при -78°С в течение еще 30 мин. За протеканием реакции следили с помощью ТСХ; затем реакцию останавливали 1 н. водным раствором HCl при 0°С. Водный слой экстрагировали диэтиловым эфиром, промывали водой и насыщенным рассолом. Объединенный органический слой сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное соединение, которое очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании смесью 5% этилацетат/петролейный эфир), и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (3,6 г, 64%); температура плавления 48-50°С: 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,33 (с, 1Н), 8,22 (с, 1Н), 7,67 (с, 1Н), 7,60 (с, 1Н), 6,75 (дд, J=17,6, 10,8 Гц, 1Н), 5,92 (дд, J=17,6, 10,8 Гц, 1Н), 5,52 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 2,21 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 211,35 ([М-Н]-).
Стадия 2. (Е)-5-Бром-2-фтор-3-метилбензальдегид оксим: При перемешивании к раствору 5-бром-2-фтор-3-метилбензальдегида (3,5 г, 16,2 ммоля) в этаноле (50,0 мл) при температуре окружающей среды добавляли ацетат натрия (2,0 г, 24,3 ммоля) и гидроксиламингидрохлорид (1,69 г, 24,3 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрировали в роторном испарителе и получали неочищенное соединение, которое промывали водой, фильтровали и сушили в вакууме, и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества: температура плавления 126-127°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,32 (с, 1Н), 7,73 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 7,51 (с, 1Н), 7,34 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 2,25 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 232,10 ([М+Н]+).
Стадия 3. 5-Бром-2-фтор-3-метилбензонитрил: При перемешивании раствор оксима (Е)-5-бром-2-фтор-3-метилбензальдегида (0,5 г, 2,2 ммоля) в уксусном ангидриде (5,0 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 18 ч. Реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Объединенный этилацетатный слой промывали рассолом и сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное соединение в виде светло-коричневого смолообразного вещества (0,4 г, неочищенное): ИЭРМС m/z 213,82 ([М+Н]+).
Стадия 4. 5-Бром-3-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензонитрил (DI71): При перемешивании к раствору 5-бром-2-фтор-3-метилбензонитрила (1,0 г, 47,716 ммоля) в ДМФ (10,0 мл) при температуре окружающей среды добавляли карбонат калия (1,95 г, 14,14 ммоля), затем 1H-1,2,4-триазол (0,811 г, 9,433 ммоля). Реакционную смесь нагревали при 140°С в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды, разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом (2×100 мл). Объединенный этилацетатный слой промывали рассолом и сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное соединение, которое очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании смесью 30% этилацетат/петролейный эфир), и получали искомое соединение в виде розового твердого вещества (0,6 г, 49%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,39 (с, 1Н), 8,23 (с, 1Н), 7,91 (д, J=2,4 Гц, 2Н), 2,21 (с, 3Н), ИЭРМС m/z 262,57 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 2231, 554 см-1.
Стадия 5. 3-Метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-5-винилбензонитрил (DI70): Смесь 5-бром-3-метил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензонитрила (0,6 г, 2,3 ммоля), карбоната калия (0,95 г, 6,87 ммоля), ангидрида винилбороновой кислоты (0,82 г, 3,43 ммоля) и трифенилфосфина (0,13 г, 0,114 ммоля) в толуоле (20,0 мл) перемешивали и дегазировали аргоном в течение 30 мин. Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды, разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом (2×100 мл). Объединенный этилацетатный слой промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали неочищенное соединение, которое очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; при элюировании смесью 30% этилацетат/петролейный эфир) и получали искомое соединение в виде розового твердого вещества (0,25 г, 52%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,33 (с, 1Н), 8,22 (с, 1Н), 7,67 (с, 1Н), 7,60 (с, 1Н), 6,75 (дд, J=17,6, 10,8 Гц, 1Н), 5,92 (д, J=17,6, 1Н), 5,52 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 2,21 (с, 3Н), ИЭРМС m/z 211,35 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 2236, 1511 см-1.
Указанное ниже соединение получали по методикам, раскрытым на стадиях 4 и 5 примера 96.
1-(2-Фтор-4-винилфенил)-1Н-1,2,4-триазол (DI72)
Figure 00000276
1-(4-Бром-2-фторфенил)-1Н-1,2,4-триазол (DI73) выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества (3,0 г, 75%): температура плавления 113-116°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,69 (с, 1Н), 8,13 (м, 2Н), 7,50 (м, 1Н), 7,21 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 241,93 ([М]+). Искомое соединение (DI72) выделяли в виде желтого твердого вещества (1,0 г, 71%): температура плавления 67-70°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,67 (с, 1Н), 8,13 (с, 1Н), 7,94 (м, 1Н), 7,41 (м, 1Н), 7,24 (с, 1Н), 6,75 (дд, J=17,6, 10,8 Гц, 1Н), 5,81 (д, J=17,6 Гц, 1Н), 5,37 (д, J=10,8 Гц, 1Н); ИЭРМС m/z 190,00 ([М+Н]+).
Пример 119: Получение 1-(1-(4-винилфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этанона (DI78)
Figure 00000277
При перемешивании к раствору 1-(4-винилфенил)-1Н-[1,2,4]триазола (1 г, 5,8 ммоля) в 25 мл ТГФ при -78°С добавляли н-BuLi (0,37 г, 5,8 ммоля) и перемешивали в течение 30 мин. К нему добавляли N-метокси-N-метилацетамид в ТГФ (0,66 г, 6,4 ммоля) и полученную реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Реакцию останавливали насыщенным водным раствором NH4Cl и экстрагировали с помощью EtOAc (3×50 мл). Объединенный слой, содержащий EtOAc, промывали рассолом и сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш, 40% EtOAc в петролейном эфире) и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (280 мг, 23%): температура плавления 97-98°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,10 (с, 1Н), 7,50 (д, 2Н), 7,38 (д, 2Н), 6,68 (дд, 1Н), 5,85 (д, 1Н), 5,38 (д, 1Н), 2,75 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 214,14 ([М+Н]+).
Пример 120: Получение циклопропил(1-(4-винилфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)метанона (DI79)
Figure 00000278
При перемешивании к раствору 1-(4-винилфенил)-1H-[1,2,4] триазола (1 г, 5,8 ммоля) в 25 мл ТГФ при -78°С добавляли н-BuLi (0,37 г, 5,8 ммоля) и перемешивали в течение 30 мин. К нему добавляли N-метокси-N-метилциклопропоксид в ТГФ (0,82 г, 6,4 ммоля) и полученную реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Реакцию останавливали насыщенным водным раствором NH4Cl и экстрагировали с помощью EtOAc (3×25 мл). Объединенный слой, содержащий EtOAc, промывали рассолом и сушили над сульфатом натрия, и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш, 40% EtOAc в петролейном эфире) и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (420 мг, 30%): температура плавления 90-91°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,12 (с, 1Н), 7,50 (д, J=7,8 Гц, 2Н), 7,38 (д, J=7,8 Гц, 2Н), 6,75 (дд, J=16,3, 10,7 Гц, 1Н), 5,81 (д, J=16,3 Гц, 1Н), 5,35 (д, J=10,7 Гц, 1Н), 3,22 (м, 1Н), 1,27(м, 2H), 1,18 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 240,18 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 2922, 1630 см-1.
Пример 121: Получение 5-(метилтио)-1-(4-винилфенил)-1H-1,2,4-триазола (DI80)
Figure 00000279
При перемешивании к раствору 1-(4-винилфенил)-1Н-[1,2,4]триазола (1 г, 5,8 ммоля) в 50 мл ТГФ при -78°С добавляли н-BuLi (0,41 г, 6,4 ммоля) и перемешивали в течение 30 мин. К нему добавляли диметилдисульфид в ТГФ (0,6 г, 6,43 ммоля) и полученную реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Реакцию останавливали насыщенным водным раствором NH4Cl и экстрагировали с помощью EtOAc (3×25 мл). Объединенный слой, содержащий EtOAc, промывали рассолом и сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш, 40% EtOAc в петролейном эфире) и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (0,6 г, 48%): температура плавления 68-70°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,96 (с, 1Н), 7,05 (м, 4Н), 6,75 (дд, J=16,4, 10,7 Гц, 1Н), 5,81 (д, J=16,4 Гц, 1Н), 5,35 (д, J=10,7 Гц, 1Н), 2,73 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 218,09 ([М+Н]+).
Пример 122: Получение 5-метил-1-(4-винилфенил)-1H-1,2,4-триазола (DI81)
Figure 00000280
При перемешивании к раствору 1-(4-винилфенил)-1H-[1,2,4]триазола (0,5 г, 2,9 ммоля) в 10 мл ТГФ при -78°С добавляли н-BuLi (0,22 г, 3,5 ммоля) и перемешивали в течение 30 мин. К нему добавляли метилйодид в ТГФ (0,50 г, 3,5 ммоля) и полученную реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Реакцию останавливали насыщенным водным раствором NH4Cl и экстрагировали с помощью EtOAc (3×25 мл). Объединенный слой, содержащий EtOAc, промывали рассолом и сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении Неочищенное соединение очищали с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш, 40% EtOAc в петролейном эфире) и получали искомое соединение в виде бледно-коричневой жидкости (250 мг, 46%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,93 (с, 1Н), 7,55 (д, J=9 Гц, 2Н), 7,42 (д, J=9 Гц, 2Н), 6,76 (дд, J=18, 11 Гц, 1Н), 5,83 (д, J=18 Гц, 1Н), 5,38 (д, J=11 Гц, 1Н), 2,55 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 186,13 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 1517, 1386, 1182, 847 см-1.
Пример 97: Получение (Е)-1-(4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)фенил)-1H-1,2,4-триазола (DC1)
Figure 00000281
При перемешивании к раствору 1-(1-бром-2,2,2-трифторэтил)-3,5-дихлорбензола (2,0 г, 6,51 ммоля) в 1,2-дихлорбензоле (25 мл) добавляли 1-(4-винилфенил)-1Н-[1,2,4]триазол (2,22 г, 13,0 ммоля), CuCl (64 мг, 0,65 ммоля) и 2,2-бипиридил (0,2 г, 1,3 ммоля). Полученную реакционную смесь дегазировали аргоном в течение 30 мин, затем перемешивали при 180°С в течение 24 ч. После завершения реакции (по данным ТСХ) реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 25-30% EtOAc в петролейном эфире) давала искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (0,8 г, 32%): температура плавления 93-97°С; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,56 (с, 1Н), 8,11 (с, 1Н), 7,68 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,54 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,38 (т, J=1,8 Гц, 1Н), 7,29 (с, 2Н), 6,62 (д, J=15,6 Гц, 1Н), 6,42 (дд, J=15,6, 8,2 Гц, 1Н), 4,15 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 398,05 ([М+Н]+).
Соединения DC2-DC37, DC44, DC45, DC47-49, DC50, DC51, DC54, DC58, DC60, DC62 и DC63-DC67, указанные в таблице 1, получали по методикам, раскрытым в примере 97.
Пример 98: Получение (Е)-2-(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-5-(А,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензонитрила (DC40)
Figure 00000282
При перемешивании к раствору 2-(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-5-винилбензонитрила (0,9 г, 3,7 ммоля) в 1,2-дихлорбензоле (10 мл) добавляли 5-(1-бром-2,2,2-трифторэтил)-1,2,3-трихлорбензол (2,5 г, 7,5 ммоля), CuCl (73 мг, 0,74 ммоля) и 2,2-бипиридил (0,23 г, 1,49 ммоля) и полученную реакционную смесь дегазировали аргоном в течение 30 мин и затем перемешивали при 180°С в течение 14 ч. После завершения реакции (по данным ТСХ) реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью флэш-хроматографии (SiO2, 100-200 меш, 25-30% EtOAc в петролейном эфире) давала искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (0,9 г, 50%): температура плавления 70-73°С; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,86 (с, 1Н), 7,88 (м, 3Н), 7,44 (с, 2Н), 6,67 (д, J=16,0 Гц, 1Н), 6,56 (дд, J=16,0, 7,6 Гц, 1Н), 4,19 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 436,11 ([М-2Н]-).
Пример 99: Получение (Е)-2-(3-амино-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-5-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензонитрила (DC41)
Figure 00000283
При перемешивании к раствору (Е)-2-(3-нитро-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-5-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензонитрила (0,6 г, 1,2 ммоля) в МеОН (10 мл) добавляли Zn пыль (0,39 г, 5,98 ммоля) и насыщенный водный раствор NH4Cl (5 мл) и полученную реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 2 ч. После завершения реакции (по данным ТСХ) реакционную массу концентрировали при пониженном давлении. Реакционную массу разбавляли с помощью CH2Cl2, фильтровали через слой целита и полученный фильтрат концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде твердого вещества (0,5 г, 89%): температура плавления 72-75°С; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 8,72 (с, 1Н), 8,26 (с, 1Н), 8,01 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,91 (с, 2Н), 7,77 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,42 (дд, J=15,6, 9,2 Гц, 1Н), 6,83 (д, J=15,6 Гц, 1Н), 5,87 (с, 2Н), 4,89 (м, 1Н); ИЭРМС m/z 469,95 ([М-Н]-).
Соединение DC38, указанное в таблице 1, получали по методикам, раскрытым в примере 99. Кроме того, соединение DC55, указанное в таблице 1, получали из соединения DC54 по методикам, раскрытым в примере 99, с тем отличием, что использовали формиат аммония вместо хлорида аммония.
Пример 100: Получение (Е)-N-(1-(2-циано-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-(циклопропанкарбонил)циклопропанкарбоксамида (DC42)
Figure 00000284
При перемешивании к раствору (Е)-2-(3-амино-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-5-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензонитрила (0,1 г, 0,21 ммоля) в CH2Cl2 при температуре окружающей среды добавляли циклопропилкарбонилхлорид (0,045 г, 0,42 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч при температуре окружающей среды. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2 и промывали водой и рассолом, и сушили над Na2SO4. Концентрирование при пониженном давлении и очистка с помощью препаративной ВЭЖХ давали искомое соединение в виде твердого вещества (0,09 г, 79%): температура плавления 104-107°С; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,78 (с, 2Н), 7,83 (с, 1Н), 7,80 (м, 2Н), 7,42 (с, 2Н), 6,65 (д, J=16,4 Гц, 1Н), 6,51 (дд, J=7,6, 8,0 Гц, 1Н), 4,17 (м, 1Н), 2,16 (м, 2Н), 1,25 (м, 4Н), 1,00 (м, 4Н); ИЭРМС m/z 609,98 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 2234, 1714, 1114, 807 см-1.
Пример 101: Получение (Е)-N-(1-(2-циано-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)циклопропанкарбоксамида (DC43)
Figure 00000285
При перемешивании к раствору (Е)-2-(3-амино-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-5-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензонитрила (0,15 г,0,31 ммоля) в CH2Cl2 при 0°С добавляли ТЭА (0,1 г, 1 ммоля) и циклопропилкарбонилхлорид (0,04 г, 0,38 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при 0°С. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2 и промывали водой и рассолом и сушили над Na2SO4. Концентрирование при пониженном давлении и очистка с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш) давала искомое соединение в виде твердого вещества (66 мг, 34%): температура плавления 109-112°С; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 10,94 (шир.с, 1Н), 8,36 (с, 1Н), 8,08 (м, J=8,4 Гц, 1Н), 7,91 (с, 2Н), 7,84 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,13 (дд, J=15,6, 9,2 Гц, 1Н), 6,87 (д, J=15,6 Гц, 1Н), 4,92 (м, 1Н), 1,99 (шир.с, 1Н), 0,82 (с, 4Н); ИЭРМС m/z 540,04 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 3233, 2233, 1699, 1114, 807 см-1.
Соединение DC39, указанное в таблице 1, получали по методикам, раскрытым в примере 101.
Пример 102: Получение 1-(4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил)этанона (DI74)
Figure 00000286
При перемешивании к раствору 4-бромацетофенона (10 г, 50 ммоля) в ДМФ (100 мл) добавляли 1,2,4-триазол (5 г, 75 ммоля), Cs2CO3 (32,6 г, 100,5 ммоля) и Cul (1,4 г, 10,1 ммоля) и полученную реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 48 ч. После завершения реакции (по данным ТСХ) реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и разбавляли водой (200 мл), и экстрагировали с помощью EtOAc. Объединенный органический слой промывали рассолом и сушили над Na2SO4, и концентрировали при пониженном давлении. Очистка путем промывки диэтиловым эфиром давала искомое соединение в виде твердого вещества (5 г, 96%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,71 (с, 1Н), 8,16, (с, 1Н), 8,13 (д, J=8,6 Гц, 2Н), 7,83 (д, J=8,6 Гц, 2Н), 2,66 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 186,02 ([М-Н]-).
Пример 103: Получение 1-(4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил)-3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбутан-1-она (DI75)
Figure 00000287
Стадия 1. 1-(4-(1-(Триметилсилилокси)винил)фенил)-1Н-1,2,4-триазол (DI76): При перемешивании к раствору 1-(4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил) фенил) этанона (4,5 г, 24,0 ммоля) в CH2Cl2 при 0°С добавляли ТЭА (3,7 г, 36,1 ммоля) и триметилсилилтрифторметансульфонат (8 г, 36 ммоля) и полученную реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч. Реакцию останавливали смесью насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и эфира. Эфирный слой отделяли, промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение (5,5 г), которое использовали на следующей стадии без обработки.
Стадия 2. 1-(4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил)-3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбутан-1-он (DI75): При перемешивании раствор 1-(4-(1-(Триметилсилилокси)винил)фенил)-1H-1,2,4-триазола (6 г, 23 ммоля) и 1-(1-бром-2,2,2-трифторэтил)-3,5-дихлорбензола (7,1 г, 34,7 ммоля) в 1,2-дихлорбензоле (30 мл) дегазировали аргоном. К указанной выше реакционной смеси добавляли CuCl (0,23 г, 2,31 ммоля) и 2,2-бипиридил (0,73 г, 4,63 ммоля) и полученную реакционную смесь нагревали при 180°С в течение 18 ч. После завершения реакции (по данным ТСХ) реакционную смесь абсорбировали на силикагеле и очищали с помощью колоночной хроматографии (SiO2; 10% EtOAc в петролейном эфире) и получали искомое соединение в виде твердого вещества (3 г, 31%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,67 (с, 1Н), 8,15 (с, 1Н), 8,10 (д, J=8,3 Гц, 2Н), 7,82 (д, J=8,3 Гц, 2Н), 7,33 (м, 1Н), 7,30 (м, 2Н), 4,20 (м, 1Н), 3,63 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 412,14 ([М-Н]-).
Пример 104: Получение 2-(4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил)-4-(3,5-дихлорфенил)-5,5,5-трифторпентан-2-ола (DI77)
Figure 00000288
К раствору 1-(4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил)-3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбутан-1-она (300 мг, 0,726 ммоля) в ТГФ, охлажденному до 0°С, по каплям добавляли метилмагнийбромид (450 мг, 5 ммоля). Реакционную смесь перемешивали в течение 3 ч при 0°С, затем реакцию останавливали насыщенным водным раствором NH4Cl и экстрагировали этилацетатом. Объединенный слой, содержащий EtOAc, промывали водой и рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 20%-25% EtOAc в петролейном эфире) давала искомое соединение в виде твердого вещества (100 мг, 32%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ два диастереизомера 8,58 (с, 1Н, малоинтенсивный пик), 8,48 (с, 1Н, интенсивный пик), 8,13 (с, 1Н, малоинтенсивный пик), 8,09 (с, 1Н, интенсивный пик), 7,70 (д, J=9,0 Гц, 2Н, малоинтенсивный пик), 7,53 (д, J=9,0 Гц, 2Н, малоинтенсивный пик), 7,40 (д, J=9,0 Гц, 2Н, интенсивный пик), 7,31 (м, 1Н, малоинтенсивный пик), 7,27 (д, J=9,0 Гц, 2Н, интенсивный пик), 7,20 (м, 2Н, малоинтенсивный пик), 7,01 (м, 1Н, интенсивный пик), 6,75 (м, 2Н, интенсивный пик), 350 (м, 1Н), 2,50 (м, 2Н), 1,56 (с, 3Н, интенсивный пик), 1,54 (с, 3Н, малоинтенсивный пик); ИЭРМС m/z 430,05 ([М+Н]+).
Пример 105: Получение (Е)-1-(4-(4-(3,5-дихлорфенил)-5,5,5-трифторпент-2-ен-2-ил)фенил)-1Н-1,2,4-триазола (DC68)
Figure 00000289
К раствору 2-(4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил)-4-(3,5-дихлорфенил)-5,5,5-трифторпентан-2-ола (100 мг, 0,233 ммоля) в толуоле добавляли каталитическое количество п-толуолсульфоновой кислоты (ПТСК) и воду в течение 12 ч удаляли путем азеотропной отгонки. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и растворяли в этилацетате. Раствор промывали насыщенным водным раствором NaHCO3 и рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; 20%-25% EtOAc в петролейном эфире) давала искомое соединение в виде твердого вещества (30 мг, 31%).
Пример 123: Получение (E)-5-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегида (DC52)
Figure 00000290
При перемешивании к раствору (Е)-5-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензонитрила (0,3 г, 0,71 ммоля) в толуоле (10 мл) при -78°С по каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (DIBAL-H, 1,0 М раствор в толуоле; 0,85 мл) и реакционную смесь перемешивали при -78°С в течение 20 мин. Реакцию останавливали путем добавления 1 н. раствора HCl, затем водный слой экстрагировали с помощью EtOAc (2×). Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2; 50% EtOAc/петролейный эфир) и получали искомое соединение в виде желтого масла.
Соединение DC53, указанное в таблице 1, получали по методикам, раскрытым в примере 123.
Пример 124: Получение (E)-5-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-N-метил-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)анилина (DC57)
Figure 00000291
При перемешивании к раствору (E)-5-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)анилина (0,3 г, 0,7 ммоля) в CH2Cl2 (10 мл) добавляли ТЭА (0,155 мл, 1,09 ммоля) и метилйодид (0,124 г, 0,873 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 18 ч. Слой, содержащий CH2Cl2, промывали водой и рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2; 50% EtOAc/петролейный эфир) и получали искомое соединение в виде желтого полужидкого вещества (0,07 г, 70%).
Пример 125: Получение (E)-5-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензойной кислоты (DC61)
Figure 00000292
Раствор (Е)-этил 5-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензоата (0,2 г, 0,4 ммоля) в 6 н. HCl (10 мл) перемешивали при 100°С в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и получали белый твердый осадок. Осадок отфильтровывали и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (0,12 г, 60%).
Пример 126: Получение (Z)-5-((E)-3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-N'-гидрокси-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензимидамида (DC59)
Figure 00000293
Раствор (Е)-5-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифторбут-1-ен-1-ил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензонитрила (0,3 г, 0,71 ммоля), ацетата натрия (0,087 г, 1,065 ммоля) и гидрохлорида гидроксиламина (0,072 г, 1,065 ммоля) в смеси 9:1 этанол/вода (10 мл) перемешивали при 70°С в течение 8 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и этанол выпаривали. Остаток растворяли в воде и экстрагировали с помощью EtOAc (2×). Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества.
Пример 127: Получение (E)-1-(4-(3-(3,5-дихлорфенил)-4,4,4-трифтор-3-метоксибут-1-ен-1-ил)фенил)-1H-1,2,4-триазола (DC70)
Figure 00000294
Стадия 1. (Е)-3-(4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил)-1-(3,5-дихлорфенил)проп-2-ен-1-он: К раствору 1-(3,5-дихлорфенил)этанона (0,5 г, 2,6 ммоля) в этаноле (20 мл) добавляли 4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегид (0,46 г, 2,65 ммоля) и реакционную смесь охлаждали до 0°С. Затем добавляли гидроксид натрия (0,22 г, 5,29 ммоля) в воде (10 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч при 0°С.Реакционную смесь экстрагировали с помощью EtOAc и объединенные органические слои сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение (0,149 г, 17%):); ИЭРМС m/z 430,05 ([М+Н]+) 344,08
Стадия 2. (Е)-4-(4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил)-2-(3,5-дихлорфенил)-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-ол (DC69): К раствору (E)-3-(4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил)-1-(3,5-дихлорфенил)проп-2-ен-1-она (1 г, 3 ммоля) в ТГФ (150 мл) при 0°С добавляли трифторметилтриметилсилан (0,517 г, 3,644 ммоля) и тетра-н-бутилфторид аммония (ТБАФ) (1,0 М, 1 мл). Реакционную смесь медленно нагревали до температуры окружающей среды и перемешивали в течение 2 ч. Затем реакционную смесь охлаждали до 0°С и добавляли 5 М раствор HCl, и реакционную смесь перемешивали в течение еще 4 ч при температуре окружающей среды. Реакционную смесь экстрагировали с помощью CH2Cl2 и объединенные органические слои сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии (SiO2; 25% EtOAc/гексаны) и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (0,3 г, 25%).
Стадия 3. (Е)-1-(4-(3-(3,5-Дихлорфенил)-4,4,4-трифтор-3-метоксибут-1-ен-1-ил)фенил)-1Н-1,2,4-триазол (DC70): К раствору (Е)-4-(4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил)-2-(3,5-дихлорфенил)-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-ола (0,15 г, 0,36 ммоля) в ТГФ (5 мл) при 0°С добавляли NaH (60%, 10 мг, 0,44 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 30 мин, затем медленно добавляли метилйодид (61 мг, 0,44 ммоля) и реакционную смесь нагревали до температуры окружающей среды и перемешивали в течение 4 ч. Реакцию останавливали водным раствором NH4Cl и экстрагировали с помощью CH2Cl2. Объединенные органические слои сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (55 мг, 35%).
Возможный пример F1: Получение (Е)-2-(2-Бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензоил)-N-этил-1-метилгидразинкарбоксамида (F1)
Figure 00000295
Возможно, (Е)-2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензойную кислоту можно ввести в реакцию с N-этил-1-метилгидразинкарбоксамидом в присутствии N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимидгидрохлорида (EDC⋅HCl) и ДМАП и получить искомое соединение (Org. Lett. 2004, 6, 929-
Пример 128: Получение (Е)-2-(2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензоил)-N-(2,2,2-трифторэтил)гидразинкарбоксамида (F7)
Figure 00000296
Стадия 1. трет-Бутил-2-((2,2,2-трифторэтил)карбамоил)гидразинкарбоксилат: При перемешивании к раствору трет-бутилгидразинкарбоксилата (1,0 г, 8 ммоля) в безводном бензоле (10,0 мл) шприцем добавляли неразбавленный 1,1,1-трифтор-2-изоцианатоэтан (1,06 г, 8 ммоля) и получали желатиноподобную смесь. Добавляли безводный ТГФ и получали прозрачный раствор, который перемешивали в течение 10 мин, и затем реакционную смесь выпаривали и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (1,62 г, 79%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 6,63 (с, 1Н), 6,40 (д, J=2,2 Гц, 1Н), 5,84 (с, 1Н), 3,88 (кв.д, J=9,0, 6,6 Гц, 2Н), 1,48 (с, 9Н); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -73,20. Это вещество использовали без дополнительной очистки.
Стадия 2. N-(2,2,2-Трифторэтил)гидразинкарбоксамидгидрохлорид: При перемешивании к раствору трет-бутил-2-((2,2,2-трифторэтил)карбамоил)гидразинкарбоксилата (1,62 г, 6,30 ммоля) в безводном диоксане (10,0 мл) добавляли HCl (4М в диоксане, 2-3 мл). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 18 ч, затем кипятили с обратным холодильником в течение 2-3 ч. Реакционной смеси давали охладиться до температуры окружающей среды и затем выпаривали и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (1,33 г, 109%): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 10,12 (с, 3Н), 9,25 (с, 1Н), 7,72 (т, J=6,5 Гц, 1Н), 3,91 (кв.д, J=9,7, 6,5 Гц, 2Н); 19F ЯМР (376 МГц, ДМСО-d6) δ -71,41; ИЭРМС m/z 156 ([М-Н]-). Это вещество использовали без дополнительной очистки.
Стадия 3. (Е)-2-(2-Бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензоил)-N-(2,2,2-трифторэтил)гидразинкарбоксамид: К раствору, содержащему (Е)-2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)бензойную кислоту (120 мг, 0,246 ммоля), 1,2-дихлорэтан (ДХЭ) (5 мл) последовательно добавляли EDC⋅HCl (70,6 мг, 0,368 ммоля), N-(2,2,2-трифторэтил)гидразинкарбоксамидгидрохлорид (52,3 мг, 0,270 ммоля) и ДМАП (63,0 мг, 0,516 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 18 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью CH2Cl2, промывали с помощью 0,1 н. HCl затем водным раствором NaHCO3, сушили (MgSO4), фильтровали и выпаривали досуха. Неочищенный продукт очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии и получали искомое соединение в виде прозрачного масла (40 мг, 26%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,12 (с, 1Н), 7,65 (с, 1Н), 7,60 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,51 (д, J=6,4 Гц, 1Н), 7,40 (с, 3Н), 6,54 (д, J=15,8 Гц, 1Н), 6,42 (дд, J=16,0, 7,7 Гц, 1Н), 5,95 (с, 1Н), 4,10 (с, 1Н), 3,91 (м, 2Н); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -68,56, -73,02; ИЭРМС m/z 627,9 ([М+Н]+).
Пример 129: Получение (Е)-1-изопропил-2-(4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)-2-(трифторметил)бензоил)-N-(2,2,2-трифторэтил)гидразинкарбоксамида (FA3)
Figure 00000297
ДИПЭА (0,32 мл, 1,88 ммоля), гексафторфосфат 1-[[бис(диметиламино)метилен]-1H-1,2,3-триазоло[4,5-b]пиридиний-3-оксида (HATU) (263 мг, 0,69 ммоля) и гидрохлорид 1-амино-1-изопропил-3-(2,2,2-трифторэтил)мочевины (178 мг, 0,75 ммоля) при перемешивании при температуре окружающей среды добавляли к раствору 2-(трифторметил)-4-[(Е)-4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил]бензойной кислоты (300 мг, 0,63 ммоля) в ДМФ (2 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение 4 ч. К реакционной смеси добавляли воду и смесь экстрагировали с помощью EtOAc. Органический слой промывали рассолом, затем водой, сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на диоксиде кремния при элюировании с помощью 20% EtOAc в петролейном эфире и получали искомое соединение в виде коричневой смолы (135 мг, 29%).
Пример 130: Получение 1-изопропил-N-(2,2,2-трифторэтил)гидразинкарбоксамидгидрохлорида:
Figure 00000298
Стадия 1. трет-Бутил-2-изопропил-2-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)гидразинкарбоксилат: 2,2,2-Трифторэтанамин (284 мг, 2,87 ммоля), ТЭА (0,8 мл, 5,74 ммоля)) в CH2Cl2 (6 мл) при -40°С добавляли к раствору трифосгена (298 мг, 1 ммоля) в CH2Cl2 (8 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин. Затем к реакционной смеси при -40°С добавляли трет-бутил-N-(изопропиламино)карбамат (JOC, 2013, 78, 3541-3552.) (500 мг, 2,87 ммоля) в CH2Cl2 (4 мл) и перемешивали при температуре окружающей среды в течение ночи. К реакционной смеси добавляли воду и смесь экстрагировали с помощью CH2Cl2. Органический слой промывали рассолом, сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (580 мг, неочищенное): температура плавления 90-94°С; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,70 (шир.с, 1Н), 6,81 (т, J=6,3, 1Н), 3,89-3,80 (м, 2Н), 3,11-3,08 (м, 1Н), 1,40 (с, 9Н), 0,97 (д, J=6,0 Гц, 6Н); ИЭРМС m/z 241,9 ([М-трет-бутил]+).
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым на стадии 1 примера 130.
Бензил-2-метил-2-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)гидразинкарбоксилат
Figure 00000299
Искомое соединение выделяли в виде бесцветного смолообразного вещества (8,0 г, 20%): 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9,45 (с, 1Н), 7,41 (м, 6Н), 5,11 (с, 2Н), 3,85-3,73 (м, 2Н), 2,95 (с, 3Н); ИК (тонкая пленка) 3332, 2960, 1735, 1161, 742 см-1.
Бензил-2-((2,2-дифторэтил)карбамоил)-2-метилгидразинкарбоксилат
Figure 00000300
Искомое соединение выделяли в виде коричневого твердого вещества: температура плавления 79-82°С; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9,39 (шир.с, 1Н), 7,38-7,35 (м, 5Н), 6,10-5,75 (м, 1Н), 5,72 (шир.с, 1Н), 5,10 (с, 2Н), 3,41-3,36 (м, 2Н), 2,94 (с, 3Н).
Бензил-2-метил-2-((3,3,3-трифторпропил)карбамоил)гидразинкарбоксилат
Figure 00000301
Искомое соединение выделяли в виде коричневого твердого вещества: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9,46 (шир.с, 1Н), 7,37-7,30 (м, 5Н), 5,10 (с, 2Н), 4,50 (шир.с, 1Н), 3,31-3,19 (м, 2Н), 2,92 (с, 3Н), 2,38-2,33 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 320,3 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 3415, 1647, 1267, 1143, 742, 514 см-1.
Стадия 2. 1-Изопропил-N-(2,2,2-трифторэтил)гидразинкарбоксамидгидрохлорид: HCl (4 М в диоксане, 10 мл) при перемешивании при 0°С добавляли к раствору трет-бутил-N-[изопропил(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)амино]карбамата (530 мг, 1,77 ммоля) в 1,4-диоксане (5 мл) и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 2 ч. Летучие вещества выпаривали и остаток промывали пентаном и получали искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества. (360 мг, неочищенное): 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 11,2 (шир.с, 2Н), 9,81 (с, 1Н), 6,98 (т, J=6,3 Гц, 1Н), 3,90-3,80 (м, 2Н), 3,07-3,03 (м, 1Н), 1,18 (д, J=6,6 Гц, 6Н); 13С ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 157,06, 126,90, 52,25, 45,33, 17,49; 19F ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ -71,52; ИЭРМС m/z 200,0 ([M-HCl]+).
Пример 131: Получение 1-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)гидразинкарбоксамидгидрохлорида:
Figure 00000302
Pd-C (10%, 0,88 г, 8,24 ммоля) при перемешивании порциями добавляли к раствору бензил-N-(2,2,2-трифторэтилкарбамоиламино)карбамата (8,0 г, 27,47 ммоля) в МеОН (80 мл) и реакционную смесь перемешивали в атмосфере водорода (30 фунт/дюйм2) при температуре окружающей среды в течение 12 ч. Реакционную смесь фильтровали через целит® и промывали с помощью МеОН. Фильтрат концентрировали и остаток растворяли в 1,4-диоксане (20 мл) и при перемешивании добавляли HCl (4 М в 1,4-диоксане, 10 мл). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 3 ч летучие вещества выпаривали в вакууме и остаток промывали с помощью EtOAc. Осадившееся твердое вещество сушили в вакууме и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (3 г, 50%): 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9,88 (шир.с, 2Н), 7,99 (шир.с, 1Н), 3,94-3,82 (м, 2Н), 3,12 (с, 3Н); 19F ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ -71,11; ИЭРМС m/z 171,2 ([М-HCl]+); ИК (тонкая пленка) 3243, 1679, 1565, 1157, 648 см-1.
Указанные ниже соединения получали по методикам, раскрытым в примере 131, без последующей обработки с помощью HCl.
N-(2,2-Дифторэтил)-1-метилгидразинкарбоксамид
Figure 00000303
Искомое соединение выделяли в виде бледно-желтого твердого вещества: температура плавления 81-84°С; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 7,00 (т, J=6,3 Гц, 1Н), 6,14-5,74 (м, 1Н), 4,52 (шир.с, 2Н), 3,46-3,32 (м, 2Н), 2,95 (с, 3Н); ЭУМС m/z 153,2 ([М]+).
1-Метил-N-(3,3,3-трифторпропил)гидразинкарбоксамид
Figure 00000304
Искомое соединение выделяли в виде желтого полужидкого вещества: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 6,93 (шир.с, 1Н), 4,40 (шир.с, 2Н), 3,25-3,02 (м, 2Н), 2,91 (с, 3Н), 2,87-2,56 (м, 2Н); ЭУМС m/z 185,2 ([М]+); ИК (тонкая пленка) 3409, 1652, 1530, 1144, 763, 552 см-1.
Пример 132: Получение 3,5-дибром-4-хлорбензальдегида
Figure 00000305
Стадия 1. Метил-4-амино-3,5-дибромбензоат:
Концентрированную H2SO4 (1,35 мл, 25,48 ммоля) при перемешивании по каплям добавляли к раствору 4-амино-3,5-дибромбензойной кислоты (5,0 г, 16,99 ммоля) в МеОН (50 мл) при температуре окружающей среды и затем реакционную смесь перемешивали при 80°С в течение 8 ч. Реакционной смеси давали охладиться до температуры окружающей среды, летучие вещества выпаривали и к остатку добавляли воду со льдом и экстрагировали с помощью EtOAc. Органический слой промывали водным раствором NaHCO3, затем рассолом и водой, сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (5,0 г, 95%): 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 7,91 (с, 2Н), 6,20 (шир.с, 2Н), 3,78 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 307,0 ([М]+); ИК (тонкая пленка) 3312, 2953, 1726, 595 см-1.
Стадия 2. Метил-3,5-дибром-4-хлорбензоат: CuCl2 (2,82 г, 21,0 ммоля) в MeCN (30 мл) перемешивали при 80°С в течение 30 мин. Затем при такой же температуре по каплям добавляли трет-бутилнитрит (2,7 мл, 23 ммоля) и смесь перемешивали в течение еще 10 мин. К реакционной смеси по каплям добавляли метил-4-амино-3,5-дибромбензоат (5,0 г, 16 ммоля) в MeCN (30 мл) и перемешивали при 80°С в течение 30 мин. Реакционной смеси давали охладиться до температуры окружающей среды и к реакционной смеси добавляли водный раствор аммиака (20 мл) и экстрагировали петролейным эфиром. Органический слой промывали рассолом, затем водой, сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (4,5 г, 84%). 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 8,21 (с, 2Н), 3,94 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 326 ([М]+); ИК (тонкая пленка) 1732, 746 см-1.
Стадия 3. (3,5-Дибром-4-хлорфенил)метанол: NaBH4 (1,53 г, 40,65 ммоля) при перемешивании при 0°С порциями добавляли к раствору метил-3,5-дибром-4-хлорбензоата (4,45 г, 13,6 ммоля) в МеОН (50 мл). Затем реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 8 ч. Летучие вещества выпаривали и остаток разбавляли с помощью CH2Cl2 и промывали рассолом, затем водой. Органический слой сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (3,3 г, 80%): 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 7,71 (с, 2Н), 5,49 (шир.с, 1Н), 4,48 (д, J=4,5 Гц, 2Н); ИЭРМС m/z 297,9 ([М]+); ИК (тонкая пленка) 3460, 747, 534 см-1.
Стадия 4. 3,5-Дибром-4-хлорбензальдегид:
Пиридинийхлорхромат (ПХХ, 3,44 г, 15,9 ммоля) при температуре окружающей среды при перемешивании одной порцией добавляли к раствору (3,5-дибром-4-хлорфенил)метанола (3,2 г, 11,0 ммоля) в CHCl3 (40 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь фильтровали через целит®, слой целита® промывали с помощью CHCl3 и фильтрат концентрировали и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (2,0 г, 62%): температура плавления 110-113°С; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9,93 (с, 1Н), 8,27 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 297,0 ([М]+).
Пример 133: Получение 4-бром-3,5-дихлорбензальдегида
Figure 00000306
Стадия 1. Метил-4-амино-3,5-дихлорбензоат: Концентрированную H2SO4 (2,5 мл, 97,04 ммоля) при 0°С при перемешивании по каплям добавляли к раствору 4-амино-3,5-дихлорбензойной кислоты (10,0 г, 48,54 ммоля) в МеОН (150 мл) и затем реакционную смесь перемешивали при 80°С в течение 8 ч. Летучие вещества выпаривали; к остатку добавляли воду со льдом и экстрагировали с помощью EtOAc. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали при пониженном давлении, и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (7,5 г, 70%): 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 8,05 (с, 2Н), 3,96 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 282 ([M]+); ИК (KBr): 1733, 762, 514 см-1.
Стадия 2. Метил-4-бром-3,5-дихлорбензоат: CuBr2 (7,5 г, 34,08 ммоля) в MeCN (50 мл) перемешивали при 80°С в течение 30 мин. При такой же температуре по каплям добавляли трет-бутилнитрит (6,5 мл, 54,55 ммоля) и смесь перемешивали в течение еще 10 мин. К реакционной смеси при перемешивали при 80°С в течение 30 мин по каплям добавляли метил-4-амино-3,5-дихлорбензоат в MeCN (30 мл). Реакционной смеси давали охладиться до температуры окружающей среды и добавляли водный раствор аммиака (20 мл) и экстрагировали петролейным эфиром. Органический слой промывали рассолом, затем водой, сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (7,5 г, 77%): 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 8,02 (с, 2Н), 3,94 (с, 3Н); ИЭРМС m/z 282 ([М]+); ИК (тонкая пленка) 1733, 762, 514 см-1.
Стадия 3. (4-Бром-3,5-дихлорфенил)метанол: DIBAL-H (1M в толуоле, 66 мл, и 66,0 ммоля) при -78°С при перемешивании по каплям добавляли к раствору метил-4-бром-3,5-дихлорбензоата (7,5 г, 26,0 ммоля) в ТГФ (50 мл). Реакционной смеси давали нагреться до температуры окружающей среды и перемешивали в течение 6 ч. Реакционную смесь выливали в смесь воды со льдом и экстрагировали с помощью CH2Cl2. Органический слой промывали рассолом, затем водой, сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали и получали 6,0 г смеси (4-бром-3,5-дихлорфенил)метанола и 4-бром-3,5-дихлорбензальдегида в виде почти белого твердого вещества, которое использовали на следующей стадии без очистки.
Стадия 4. 4-Бром-3,5-дихлорбензальдегид: ПХХ (7,5 г, 35,16 ммоля) при температуре окружающей среды при перемешивании одной порцией добавляли к раствору, содержащему смесь (4-бром-3,5-дихлорфенил)метанола и 4-бром-3,5-дихлорбензальдегида (6,0 г) в CHCl3 (40 мл), и реакционную смесь перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь фильтровали через целит. Слой целита промывали с помощью CHCl3. Фильтрат концентрировали и получали искомое соединение в виде почти белого твердого вещества (3,5 г, 67%): температура плавления 125-128°С; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9,96 (с, 1Н), 8,10 (с, 2Н); ИЭРМС m/z 252 ([М]+).
Пример 134: Получение (Е)-N-(2-аминоэтил)-2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензамида
Figure 00000307
Стадия 1. (E)-трет-бутил-2-(2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензамидо)этилкарбамат: PyBOP (420 мг, 0,82 ммоля) и ДИПЭА (0,410 мл, 2,46 ммоля) при перемешивании добавляли к раствору (Е)-2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензойной кислоты (400 мг, 0,82 ммоля) и трет-бутил-2-аминоэтилкарбамата (130 мг, 0,82 ммоля) в CH2Cl2 (10 мл) и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 18 ч. К реакционной смеси добавляли воду и ее затем экстрагировали с помощью CH2Cl2 (25 мл). Органический слой промывали с помощью 2 н. HCl, затем насыщенным водным раствором NaHCO3 и рассолом. Органический слой сушили (Na2SO4), фильтровали, концентрировали и остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на диоксиде кремния (100-200 меш) при элюировании с помощью 40% EtOAc в петролейном эфире и получали искомое соединение в виде коричневого твердого вещества (200 мг, 39%): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,38 (т, J=5,2 Гц, 1Н), 7,91-7,89 (м, 3Н), 7,58 (д, J=6,8 Гц, 1Н), 7,41 (д, J=7,6 Гц, 1Н), 6,99 (дд, J=15,6, 9,2 Гц, 1Н), 6,84 (т, J=6,0 Гц, 1Н), 6,76 (т, J=15,6 Гц, 1Н), 4,84-4,80 (м, 1Н), 3,24-3,20 (м, 2Н), 3,11-3,08 (м, 2Н), 1,30 (с, 9Н); ИЭРМС m/z 628,80 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 3365, 1701, 1167, 699, 555 см-1.
Стадия 2. (E)-N-(2-Аминоэтил)-2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензамид: ТФК (0,5 мл) при перемешивании при 0°С добавляли к раствору (E)-трет-бутил-2-(2-бром-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-енил)бензамидо)этилкарбамата (200 мг, 0,31 ммоля) в CH2Cl2 (10 мл) и затем реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 18 ч. Летучие вещества выпаривали при пониженном давлении; к остатку добавляли воду и смесь экстрагировали с помощью CH2Cl2. Органический слой промывали рассолом, сушили (Na2SO4), фильтровали, концентрировали и остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на диоксиде кремния (100-200 меш) при элюировании с помощью 1-5% МеОН в CH2Cl2 и получали искомое соединение в виде коричневого твердого вещества (50 мг, 31%): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,56 (шир.с, 1Н), 7,70 (шир.с, 2Н), 7,94-7,91 (м, 3Н), 7,62-7,59 (м, 1Н), 7,50 (д, J=7,6 Гц, 1Н), 7,00 (дд, J=15,6, 9,2 Гц, 1Н), 6,77 (д, J=15,6 Гц, 1Н), 4,84-4,81 (м, 1Н), 3,46-3,41 (м, 2Н), 2,95-2,92 (м, 2Н); ИЭРМС m/z 528,72 ([М+Н]+); ИК (тонкая пленка) 3435, 1671, 1113, 722, 555 см-1.
Пример 135: Получение (Е)-N-(2-аминоэтил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)-2-(трифторметил)бензамида (FA10)
Figure 00000308
К раствору (Е)-N-(2-аминоэтил)-4-(4,4,4-трифтор-3-(3,4,5-трихлорфенил)бут-1-ен-1-ил)-2-(трифторметил)бензамида (0,2 г, 0,385 ммоля) в CH2Cl2 (4 мл) в атмосфере азота при охлаждении в бане со льдом добавляли трифосген (228 мг, 0,770 ммоля) и триэтиламин (0,445 мл, 3,19 ммоля). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 1,5 ч, затем обрабатывали 2,2,2-трифторэтанамином (0,248 мл, 3,01 ммоля). После перемешивания в течение 18 ч при температуре окружающей среды смесь подвергали распределению между водой и EtOAc. Водную фазу экстрагировали с помощью EtOAc. Объединенные органические фазы концентрировали в вакууме и полученное неочищенное масло очищали с помощью колоночной хроматографии на диоксиде кремния при элюировании с помощью EtOAc и гексанов и получали искомое соединение в виде желто-зеленого вязкого масла (50 мг, 20%).
Указанные ниже возможные молекулы можно было получить по методикам, раскрытым в возможном примере F1:
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Указанные ниже возможные молекулы можно было получить по методикам, раскрытым в настоящей заявке:
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Пример А: Биологические исследования с использованием совки малой (''BAW''), совки хлопковой (''CEW'') и совки ни (''CL'')
Для BAW имеется немного эффективных паразитов, болезней или хищников, которые уменьшают ее популяцию. BAW заражает многие сорняки, деревья, травы, бобовые и полевые культуры. В разных местностях она приводит к экономическому ущербу, наряду с другими растениями, для спаржи, хлопчатника, кукурузы, сои, табака, люцерны, сахарной свеклы, перцев, томатов, картофеля, лука, гороха, подсолнечника и цитрусовых. Известно, что CEW поражает кукурузу и томаты, но она, наряду с другими растениями, также поражает артишок, спаржу, капусту, канталупу, браунколь, коровий горох, огурцы, баклажаны, латук, лимскую фасоль, дыню, бамию, горох, перцы, картофель, тыкву, лущильные сорта фасоли, шпинат, тыкву крупноплодную, батат и дыню. Также известно, что CEW устойчива по отношению к некоторым инсектицидам. CL кормится на самых различных возделываемых растениях и сороняках. Она охотно поедает крестоцветные, и сообщали, что она поражает брокколи, капусту, цветную капусту, китайскую капусту, браунколь, кормовую капусту, горчицу, редис, брюкву, турнепс и кресс водяной. Другие поражаемые овощные культуры включают свеклу, канталупу, сельдерей, огурец, лимскую фасоль, латук, пастернак, горох, перец, картофель, лущильные сорта фасоли, шпинат, тыкву крупноплодную, батат, томат и дыню. Также известно, что CL устойчива по отношению к некоторым инсектицидам. Вследствие указанных выше факторов важно бороться с этими вредителями. Кроме того, молекулы, которые обеспечивают борьбу с этими вредителями, применимы для борьбы с другими вредителями.
Некоторые молекулы, раскрытые в настоящем документе, исследованы для борьбы с BAW и CEW и CL по методикам, описанным в приведенных ниже примерах. При описании результатов использовали ''Таблицу показателей для BAW, CEW и CL'' (см. Раздел таблиц).
Биологические исследования с использованием BAW (Spodoptera exigua)
Биологические исследования с использованием BAW проводили посредством исследования питания с помощью 128-луночного лотка. От 1 до 5 личинок BAW второй личиночной стадии помещали в каждую лунку лотка для исследования питания (3 мл), в которую предварительно помещали 1 мл искусственной питательной среды, к которой добавляли 50 мкг/см2 исследуемого соединения (растворенного в 50 мкл смеси 90:10 ацетон-вода) (в каждую из 8 лунок) и затем ей давали высохнуть. Лотки закрывали прозрачной самоклеющейся крышкой и выдерживали при 25°С в течение 5-7 дней в цикле освещение: затемнение 14:10. Для каждой лунки регистрировали смертность личинок в процентах; затем данные по активности для 8 лунок усредняли. Результаты приведены в таблице под названием ''Таблица 3: результаты биологических исследований'' (см. Раздел таблиц).
Биологические исследования с использованием CEW (Helicoverpa zea)
Биологические исследования с использованием CEW проводили посредством исследования питания с помощью 128-луночного лотка. От 1 до 5 личинок CEW второй личиночной стадии помещали в каждую лунку лотка для исследования питания (3 мл), в которую предварительно помещали 1 мл искусственной питательной среды, к которой добавляли 50 мкг/см2 исследуемого соединения (растворенного в 50 мкл смеси 90:10 ацетон-вода) (в каждую из 8 лунок) и затем ей давали высохнуть. Лотки закрывали прозрачной самоклеющейся крышкой и выдерживали при 25°С в течение 5-7 дней в цикле освещение: затемнение 14:10. Для каждой лунки регистрировали смертность личинок в процентах; затем данные по активности для 8 лунок усредняли. Результаты приведены в таблице под названием ''Таблица 3: результаты биологических исследований'' (см. Раздел таблиц).
Биологические исследования с использованием CL (Tnchoplusia ni)
Биологические исследования с использованием CL проводили посредством исследования питания с помощью 128-луночного лотка. От 1 до 5 личинок CL второй личиночной стадии помещали в каждую лунку лотка для исследования питания (3 мл), в которую предварительно помещали 1 мл искусственной питательной среды, к которой добавляли 50 мкг/см2 исследуемого соединения (растворенного в 50 мкл смеси 90:10 ацетон-вода) (в каждую из 8 лунок) и затем ей давали высохнуть. Лотки закрывали прозрачной самоклеющейся крышкой и выдерживали при 25°С в течение 5-7 дней в цикле освещение: затемнение 14:10. Для каждой лунки регистрировали смертность личинок в процентах; затем данные по активности для 8 лунок усредняли. Результаты приведены в таблице под названием ''Таблица 3А: результаты биологических исследований'' (см. Раздел таблиц).
Пример В: Биологические исследования с использованием тли персиковой зеленой (''GPA'') (Myzus persicae)
GPA является наиболее значительным вредителем-тлей персиковых деревьев, вызывающих уменьшение роста, увядание листьев и гибель различных тканей. Они также являются опасными, поскольку выступают в качестве вектора для переноса вирусов растений, таких как вирус Y картофеля и вирус скручивания листьев картофеля, на представителей пасленовых/картофеля семейства Solanaceae, и различных вирусов мозаики на многие другие продовольственные культуры. GPA наряду с другими растениями поражает такие растения, как брокколи, лопух, капуста, морковь, цветная капуста, дайкон, баклажан, зеленая фасоль, латук, макадамия, папайя, перцы, батат, томаты, кресс водяной и цукини. GPA также поражает многие декоративные культуры, такие как гвоздика, хризантема, цветущая белокочанная капуста, пуансеттия и розы. У GPA развилась устойчивость ко многим пестицидам.
Некоторые молекулы, раскрытые в настоящем документе, исследованы для борьбы с GPA по методикам, описанным в приведенном ниже примере. При описании результатов использовали ''Таблицу показателей для GPA'' (см. Раздел таблиц).
Для исследования использовали рассаду капусты, выращенную в 3-дюймовых горшках, с 2-3 небольшими (3-5 см) настоящими листьями. За 1 день до нанесения химиката рассаду заражали с помощью 20-50 GPA (бескрылые взрослые и насекомые на стадии куколок). Для каждой обработки использовали по 4 горшка, содержащих по одному экземпляру рассады. Исследуемые соединения (2 мг) растворяли в 2 мл растворителя ацетон/метанол (1:1), получая исходные растворы, содержащие 1000 част./млн исследуемого соединения. Исходные растворы разбавляли 5Х с помощью 0,025% Tween 20 в H2O и получали раствор, содержащий 200 част./млн исследуемого соединения. Для опрыскивания раствором обеих сторон листьев капусты до отекания использовали ручное опрыскивающее устройство типа аспиратора. Контрольные растения (проверка растворителя) опрыскивали только разбавителем, содержащим 20% об. смеси ацетон/метанол (1:1). Обработанные растения до обследования выдерживали в камере для хранения в течение 3 дней примерно при 25°С и относительной влажности (ОВ) окружающей среды. Обследование проводили путем подсчета количества живых куколок на одном растении с помощью микроскопа. Степень уничтожения в процентах рассчитывали по скорректированной формуле Абботта (W.S. Abbott, ''A Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide'' J. Econ. Entomol. 18 (1925), pp. 265-267) следующим образом.
Скорректированная степень уничтожения, %=100*(X-Y)/X,
где
X = количество живых куколок на контрольных растениях, обработанных только растворителем, и
Y = количество живых куколок на обработанных растениях.
Результаты приведены в таблице под названием ''Таблица 3: результаты биологических исследований'' (см. Раздел таблиц).
ПЕСТИЦИДНО ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ ПРИСОЕДИНЕНИЯ С КИСЛОТАМИ, ПРОИЗВОДНЫЕ СОЛЕЙ, СОЛЬВАТЫ, СЛОЖНОЭФИРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПОЛИМОРФНЫЕ ФОРМЫ, ИЗОТОПЫ И РАДИОНУКЛИДЫ
Молекулы формулы 1 можно приготовить в виде солей присоединения с пестицидно приемлемыми кислотами. В качестве неограничивающих примеров можно отметить, что амины могут образовать соли с хлористоводородной, бромистоводородной, серной, фосфорной, уксусной, бензойной, лимонной, малоновой, салициловой, яблочной, фумаровой, щавелевой, янтарной, винной, молочной, глюконовой, аскорбиновой, малеиновой, аспарагиновой, бензолсульфоновой, метансульфоновой, этансульфоновой, гидроксиметансульфоновой и гидроксиэтансульфоновой кислотами. Кроме того, в качестве неограничивающего примера можно отметить, что кислоты могут образовать соли, включая соли щелочных или щелочноземельных металлов и соли с аммиаком и аминами. Примеры предпочтительных катионов включают катионы натрия, калия и магния.
Молекулы формулы 1 можно приготовить в виде солей. В качестве неограничивающего примера можно отметить, что соль можно получить путем взаимодействия свободного основания с достаточным количеством необходимой кислоты с получением соли. Свободное основание можно регенерировать путем обработки соли разбавленным водным раствором подходящего основания, таким как разбавленный водный раствор гидроксида натрия (NaOH), карбоната калия, аммиака и бикарбоната натрия. Например, во многих случаях пестицид, такой как 2,4-D, лучше растворяется в воде при превращении в соль с диметиламином.
Молекулы формулы 1 можно приготовить в виде стабильных комплексов с растворителем, так что комплекс не изменяется после удаления незакомплексованного растворителя. Эти комплексы часто называют ''сольватами''. Однако особенно предпочтительно получать стабильные гидраты с водой в качестве растворителя.
Молекулы формулы 1 можно приготовить в виде сложноэфирных производных. Затем эти сложноэфирные производные можно использовать таким же образом, как используется настоящее изобретение, раскрытое в этом документе.
Молекулы формулы 1 можно приготовить в виде различных полиморфных кристаллических форм. Полиморфизм важен для разработки сельскохозяйственных химикатов, поскольку разные полиморфные кристаллические формы или структуры одной молекулы могут обладать сильно различающимися физическими характеристиками и биологической активностью.
Молекулы формулы 1 можно приготовить с различными изотопами. Особенно важны молекулы, содержащие 2H (также известный, как дейтерий) вместо 1H.
Молекулы формулы 1 можно приготовить с различными радионуклидами. Особенно важны молекулы, содержащие 14С.
СТЕРЕОИЗОМЕРЫ
Молекулы формулы 1 могут существовать в виде одного или большего количества стереоизомеров. Таким образом, некоторые молекулы можно получить в виде рацемических смесей. Специалисты в данной области техники должны понимать, что один стереоизомер может быть более активным, чем другие стереоизомеры. Отдельные стереоизомеры можно получить по известным методикам селективного синтеза с использованием разделенных исходных веществ или по обычным методикам разделения. Некоторые молекулы, раскрытые в настоящем документе, могут существовать в виде двух или большего количества изомеров. Различные изомеры включают геометрические изомеры, диастереоизомеры и энантиомеры. Таким образом, молекулы, раскрытые в настоящем документе, включают геометрические изомеры, рацемические смеси, отдельные стереоизомеры и оптически активные смеси. Специалисты в данной области техники должны понимать, что один изомер может быть активнее, чем другие. Структуры, раскрытые в настоящем описании, изображены только в одной геометрической форме для ясности, но подразумевается, что они характеризуют все геометрические формы этой молекулы.
КОМБИНАЦИИ
Молекулы формулы 1 также можно использовать в комбинации (такой как композиционная смесь, или путем одновременного или последовательного внесения) с одним или большим количеством соединений, обладающих акарицидной, альгицидной, авицидной, бактерицидной, фунгицидной, гербицидной, инсектицидной, моллюскоцидной, нематоцидной, родентицидной или вироцидной способностью. Кроме того, молекулы формулы 1 также можно использовать в комбинации (такой как композиционная смесь, или путем одновременного или последовательного внесения) с соединениями, которые представляют собой антифиданты, средства для отпугивания птиц, хемостерилизаторы, антидоты гербицидов, приманки для насекомых, средства для отпугивания насекомых, средства для отпугивания млекопитающих, средства, препятствующие спариванию, активаторы растений, регуляторы роста растений или синергетики. Примерами таких соединений указанных выше групп, которые можно использовать с молекулами формулы 1, являются: (3-этоксипропил)меркурбромид, 1,2-дихлорпропан, 1,3-дихлорпропен, 1-метилциклопропен, 1-нафтол, 2-(октилтио)этанол, 2,3,5-трийодбензойная кислота, 2,3,6-ТВА, 2,3,6-ТВА-диметиламмоний, 2,3,6-ТВА-литий, 2,3,6-ТВА-калий, 2,3,6-ТВА-натрий, 2,4,5-Т, 2,4,5-Т-2-бутоксипропил, 2,4,5-Т-2-этилгексил, 2,4,5-Т-3-бутоксипропил, 2,4,5-ТВ, 2,4,5-Т-бутометил, 2,4,5-Т-бутотил, 2,4,5-Т-бутил, 2,4,5-Т-изобутил, 2,4,5-Т-изоктил, 2,4,5-Т-изопропил, 2,4,5-Т-метил, 2,4,5-Т-пентил, 2,4,5-Т-натрий, 2,4,5-Т-триэтиламмоний, 2,4,5-Т-троламин, 2,4-D, 2,4-D-2-бутоксипропил, 2,4-D-2-этилгексил, 2,4-D-3-бутоксипропил, 2,4-D-аммоний, 2,4-DB, 2,4-DB-бутил, 2,4-DB-диметиламмоний, 2,4-DB-изоктил, 2,4-DB-калий, 2,4-DB-натрий, 2,4-D-бутотил, 2,4-D-бутил, 2,4-D-диэтиламмоний, 2,4-D-диметиламмоний, 2,4-D-диоламин, 2,4-D-додециламмоний, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 2,4-D-этил, 2,4-D-гептиламмоний, 2,4-D-изобутил, 2,4-D-изоктил, 2,4-D-изопропил, 2,4-D-изопропиламмоний, 2,4-D-литий, 2,4-D-мептил, 2,4-D-метил, 2,4-D-октил, 2,4-D-пентил, 2,4-D-калий, 2,4-D-пропил, 2,4-D-натрий, 2,4-D-тефурил, 2,4-D-тетрадециламмоний, 2,4-D-триэтиламмоний, 2,4-D-трис(2-гидроксипропил)аммоний, 2,4-D-троламин, 2iP, 2-метоксиэтилмеркурхлорид, 2-фенилфенол, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-аминопиридин, 4-СРА, 4-СРА-калий, 4-СРА-натрий, 4-СРВ, 4-СРР, 4-гидроксифенетиловый спирт, 8-гидроксихинолинсульфат, 8-фенилмеркуроксихинолин, абамектин, абсцизовая кислота, АСС, ацефат, ацехиноцил, ацетамиприд, ацетион, ацетохлор, ацетофос, ацетопрол, ацибензолар, ацибензолар-3-метил, ацифлюорфен, ацифлюорфен-метил, ацифлюорфен-натрий, аклонифен, акреп, акринатрин, акролеин, акрилонитрил, аципетакс, аципетакс-медь, аципетакс-цинк, алахлор, аланикарб, албендазол, альдикарб, альдиморф, альдоксикарб, альдрин, аллетрин, аллицин, аллидохлор, аллосамидин, аллоксидим, аллоксидим-натрий, аллиловый спирт, аллилоксикарб, алорак, альфа-циперметрин, альфа-эндосульфан, аметоктрадин, аметридион, аметрин, амбузин, амикарбазон, амикартиазол, амидитион, амидофлумет, амидосульфурон, аминокарб, аминоциклопирахлор, аминоциклопирахлорметил, аминоциклопирахлор-калий, аминопиралид, аминопиралид-калий, аминопиралид-трис(2-гидроксипропил)аммоний, амипрофос-метил, амипрофос, амисулбром, амитон, амитоноксалат, амитраз, амитрол, сульфамат аммония, а-нафталинацетат аммония, амобам, ампропилфос, анабазин, анцимидол, анилазин, анилофос, анисурон, антрахинон, анту, афолат, арамит, триоксид мышьяка, асомат, аспирин, асулам, асулам-калий, асулам-натрий, атидатион, атратон, атразин, ауреофунгин, авиглицин, авиглицингидрохлорид, азаконазол, азадирахтин, азафенидин, азаметифос, азимсульфурон, азинфос-этил, азинфос-метил, азипротрин, азитирам, азобензол, азоциклотин, азотоат, азоксистробин, бахмедеш, барбан, гексафторсиликат бария, полисульфид бария, бартрин, ВСРС, бефлубутамид, беналаксил, беналаксил-М, беназолин, беназолиндиметиламмоний, беназолин-этил, беназолин-калий, бенкарбазон, бенклотиаз, бендиокарб, бенфлуралин, бенфуракарб, бенфуресат, беноданил, беномил, беноксакор, беноксафос, бенхинокс, бенсульфурон, бенсульфурон-метил, бенсулид, бенсултап, бенталурон, бентазон, бентазон-натрий, бентиаваликарб, бентиаваликарб-изопропил, бентиазол, бентранил, бензадокс, бензадокс-аммоний, бензалконийхлорид, бензамакрил, бензамакрилизобутил, бензаморф, бензфендизон, бензипрам, бензобициклон, бензофенап, бензофтор, бензогидроксамовая кислота, бензоксимат, бензоилпроп, бензоилпроп-этил, бензтиазурон, бензилбензоат, бензиладенин, берберин, берберинхлорид, бета-цифлутрин, бета-циперметрин, бетоксазин, бициклопирон, бифеназат, бифенокс, бифентрин, бифужунци (метил-(EZ)-3-(фторметокси)-2-[2-(3,5,6-трихлор-2-пиридилоксиметил)фенил]акрилат, биланафос, биланафос-натрий, бинапакрил, бинджинжгксиао (этил (2EZ)-2-циано-3-метилтио-3-(2-нитроанилино)акрилат, биоаллетрин, биоэтанометрин, биоперметрин, биоресметрин, бифенил, бисазир, бисмертиазол, биспирибак, биспирибак-натрий, бистрифлурон, битертанол, битионол, биксафен, бластицидин-3, бура, бордосская жидкость, борная кислота, боскалид, брассинолид, брассинолид-этил, бревикомин, бродифакум, брофенвалерат, брофлутринат, бромацил, бромацил-литий, бромацил-натрий, бромадиолон, брометалин, брометрин, бромфенвинфос, бромацетамид, бромбонил, бромобутид, бромоциклен, бром-DDT, бромфеноксим, бромофос, бромофос-этил, бромпропилат, бромталонил, бромоксинил, бромоксинилбутират, бромоксинилгептаноат, бромоксинилоктаноат, бромоксинилкалий, бромпиразон, бромуконазол, бронопол, букапролат, буфенкарб, буминафос, бупиримат, бупрофезин, бургундская жидкость, бисульфан, бутакарб, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутатиофос, бутенахлор, бутетрин, бутидазол, бутиобат, бутиурон, бутокарбоксим, бутонат, бутопироноксил, бутоксикарбоксим, бутралин, бутроксидим, бутурон, бутиламин, бутилат, какодиловая кислота, кадусафос, кафенстрол, арсенат кальция, хлорат кальция, цианамид кальция, полисульфид кальция, калвинфос, камбендихлор, камфехлор, камфора, каптафол, каптан, карбаморф, карбанолат, карбарил, карбасулам, карбендазим, карбендазимбензолсульфонат, карбендазимсульфит, карбетамид, карбофуран, дисульфид углерода, тетрахлорид углерода, карбофенотион, карбосульфан, карбоксазол, карбоксид, карбоксин, карфентразон, карфентразон-этил, карпропамид, картап, картапгидрохлорид, карвакрол, карвон, CDEA, целлоцидин, СЕРС, цералур, смесь Чесхант, хинометионат, хитозан, хлобентиазон, хлометоксифен, хлоралоза, хлорамбен, хлорамбенаммоний, хлорамбен-диоламин, хлорамбен-метил, хлорамбен-метиламмоний, хлорамбен-натрий, хлорамин фосфор, хлорамфеникол, хлораниформетан, хлоранил, хлоранокрил, хлорантранилипрол, хлоразифоп, хлоразифоп-пропаргил, хлоразин, хлорбензид, хлорбензурон, хлорбициклен, хлорбромурон, хлорбуфам, хлордан, хлордекон, хлордимеформ, гидрохлорид хлордимеформа, хлорэмпентрин, хлорэтоксифос, хлорэтурон, хлорфенак, хлорфенак-аммоний, хлорфенак-натрий, хлорфенапир, хлорфеназол, хлорфенетол, хлорфенпроп, хлорфенсон, хлорфенсульфид, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлорфлуразол, хлорфлуфен, хлорфлуфен-метил, хлорфлуренол, хлорфлуренол-метил, хлоридазон, хлоримурон, хлоримурон-этил, хлормефос, хлормекват, хлормекват хлорид, хлорнидин, хлорнитрофен, хлорбензилат, хлординитронафталины, хлороформ, хлоромебуформ, хлорометиурон, хлоронеб, хлорофацинон, хлорофацинон-натрий, хлорпикрин, хлоропон, хлорпропилат, хлороталонил, хлортолурон, хлороксурон, хлороксинил, хлорфоний, хлорфонийхлорид, хлорфоксим, хлорпразофос, хлорпрокарб, хлорпрофам, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлорхинокс, хлорсульфурон, хлортал, хлортал-диметил, хлортал-монометил, хлортиамид, хлортиофос, хлозолинат, холинхлорид, хромафенозид, цинерин I, цинерин II, цинерины, цинидон-этил, цинметилин, циносульфурон, циобутид, цисанилид, цисметрин, клетодим, климбазол, клиодинат, клодинафоп, клодинафоп-пропаргил, клоэтокарб, клофенцет, клофенцет-калий, клофентезин, клофибриновая кислота, клофоп, клофоп-изобутил, кломазон, кломепроп, клопроп, клопроксидим, клопиралид, клопиралид-метил, клопиралид-оламин, клопиралид-калий, клопиралид-трис(2-гидроксипропил)аммоний, клохинтоцет, клохинтоцет-мексил, клорансулам, клорансулам-метил, клозантел, клотианидин, клотримазол, клоксифонак, клоксифонак-натрий, CMA, кодлелур, колофонат, ацетат меди, ацетоарсенит меди, арсенат меди, основной карбонат меди, гидроксид меди, нафтенат меди, олеат меди, оксихлорид меди, силикат меди, сульфат меди, хромат меди-цинка, кумахлор, кумафурил, кумафос, куматетралил, кумитоат, кумоксистробин, СРМС, CPMF, СРРС, кредазин, крезол, кримидин, кротамитон, кротоксифос, круфомат, криолит, ку-лур, куфранеб, кумилурон, купробам, оксид меди(I), куркуменол, цианамид, цианатрин, цианазин, цианофенфос, цианофос, циантоат, циантранилипрол, циазофамид, цибутрин, циклафурамид, цикланилид, циклетрин, циклоат, циклогексимид, циклопрат, циклопротрин, циклосульфамурон, циклоксаприд, циклоксидим, циклурон, циенопирафен, цифлуфенамид, цифлуметофен, цифлутрин, цигалофоп, цигалофоп-бутил, цигалотрин, цигексатин, цимиазол, цимиазолгидрохлорид, цимоксанил, циометринил, ципендазол, циперметрин, циперкват, циперкватхлорид, цифенотрин, ципразин, ципразол, ципроконазол, ципродинил, ципрофурам, ципромид, ципросульфамид, циромазин, цитиоат, даимурон, далапон, далапон-кальций, далапон-магний, далапон-натрий, даминозид, dayoutong, дазомет, дазомет-натрий, DBCP, d-камфора, DCIP, DCPTA, DDT, дебакарб, декафентин, декарбофуран, дегидроуксусная кислота, делахлор, дельтаметрин, демефион, демефион-O, демефион-S, деметон, деметон-метил, деметон-O, деметон-O-метил, деметон-S, деметон-S-метил, деметон-S-метилсульфон, десмедифам, десметрин, пиретроидный сложный эфир (d-fanshiluquebingjuzhi), диафентиурон, диалифос, диаллат, диамидафос, диатомовая земля, диазинон, дибутилфталат, дибутилсукцинат, дикамба, дикамба-дигликольамин, дикамба-диметиламмоний, дикамба-диоламин, дикамба-изопропиламмоний, дикамба-метил, дикамба-оламин, дикамба-калий, дикамба-натрий, дикамба-троламин, дикаптон, дихлобенил, дихлофентион, дихлофлуанид, дихлон, дихлоральмочевина, дихлорбензурон, дихлорфлуренол, дихлорфлуренол-метил, дихлормат, дихлормид, дихлорофен, дихлорпроп, дихлорпроп-2-этилгексил, дихлорпроп-бутотил, дихлорпроп-диметиламмоний, дихлорпроп-этиламмоний, дихлорпроп-изоктил, дихлорпроп-метил, дихлорпроп-Р, дихлорпроп-Р-2-этилгексил, дихлорпроп-Р-диметиламмоний, дихлорпроп-калий, дихлорпроп-натрий, дихлорвос, дихлозолин, диклобутразол, диклоцимет, диклофоп, диклофоп-метил, дикломезин, дикломезин-натрий, диклоран, диклосулам, дикофол, дикумарол, дикрезил, дикротофос, дицикланил, дициклонон, диэльдрин, диенохлор, диэтамкват, диэтамкватдихлорид, диэтатил, диэтатилэтил, диэтофенкарб, диэтолат, диэтилпирокарбонат, диэтилтолуамид, дифенакум, дифеноконазол, дифенопентен, дифенопентен-этил, дифеноксурон, дифензокват, дифензокват метилсульфат, дифетиалон, дифловидазин, дифлубензурон, дифлуфеникан, дифлубензопир, дифлубензопир-натрий, дифлуметорим, дикегулак, дикегулак-натрий, дилор, диматиф, димефлутрин, димефокс, димефурон, димепиперат, диметахлон, диметан, диметакарб, диметахлор, диметаметрин, диметенамид, диметенамид-Р, диметипин, диметиримол, диметоат, диметоморф, диметрин, диметилкарбат, диметилфталат, диметилвинфос, диметилан, димексано, димидазону димоксистробин, динекс, динекс-диклексин, динджунезуо (пиризоксазол), диниконазол, диниконазол-М, динитрамин, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динофенат, динопентон, динопроп, диносам, диносеб, диносебацетат, диносеб-аммоний, диносеб-диоламин, диносеб-натрий, диносеб-троламин, диносульфон, динотефуран, динотерб, динотербацетат, динотербон, диофенолан, диоксабензофос, диоксакарб, диоксатион, дифацинон, дифацинон-натрий, дифенамид, дифенилсульфон, дифениламин, дипропалин, дипропетрин, дипиритион, дикват, дикват дибромид, диспарлур, дисул, дисульфирам, дисульфотон, дисул-натрий, диталимфос, дитианон, дитикрофос, простой дитиоэфир, дитиопир, диурон, d-лимонен, DMPA, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, додеморф, додеморфацетат, додеморфбензоат, додицин, додицингидрохлорид, додицин-натрий, додин, дофенапин, доминикалур, дорамектин, дразоксолон, DSMA, дуфулин, ЕВЕР, ЕВР, экдилстерон, эдифенфос, эглиназин, эглиназин-этил, эмамектин, эмамектинбензоат, ЕМРС, эмпентрин, эндосульфан, эндотал, эндотал-диаммоний, эндотал-дикалий, эндотал-динатрий, эндотион, эндрин, энестробурин, EPN, эпохолеон, эпофенонан, эпоксиконазол, эприномектин, эпроназ, ЕРТС, эрбон, эргокальциферол,, эрлуджиксианкаоан ((RS)-3',4'-дихлор-2-метилвалеранилидэсдепаллетрин, эсфенвалерат, эспрокарб, этацелазил, этаконазол, этафос, этем, этабоксам, этахлор, эталфлуралин, этаметсульфурон, этаметсульфурон-метил, этапрохлор, этефон, этидимурон, этиофенкарб, этиолат, этион, этиозин, этипрол, этиримол, этоат-метил, этофумезат, этогексадиол, этопрофос, этоксифен, этоксифен-этил, этоксихин, этоксисульфурон, этихлозат, этилформиат, этил-α-нафталинацетат, этил-DDD, этилен, этилендибромид, этилендихлорид, этиленоксид, этилицин, этилмеркур-2,3-дигидроксипропилмеркаптид, этилмеркурацетат, этилмеркурбромид, этилмеркурхлорид, этилмеркурфосфат, этинофен, этнипромид, этобензанид, этофенпрокс, этоксазол, этридиазол, этримфос, эвгенол, EXD, фамоксадон, фампур, фенамидон, фенаминосульф, фенамифос, фенапанил, фенаримол, фенасулам, феназафлор, феназахин, фенбуконазол, фенбутатиноксид, фенхлоразол, фенхлоразол-этил, фенхлорфос, фенклорим, фенетакарб, фенфлутрин, фенфурам, фенгексамид, фенитропан, фенитротион, фенджутонг (2'-гидроксибутирофенон, фенобукарб, фенопроп, фенопроп-3-бутоксипропил, фенопроп-бутометил, фенопроп-бутотил, фенопроп-бутил, фенопроп-изоктил, фенопроп-метил, фенопроп-калий, фенотиокарб, феноксакрим, феноксанил, феноксапроп, феноксапроп-этил, феноксапроп-Р, феноксапроп-Р-этил, феноксасульфон, феноксикарб, фенпиклонил, фенпиритрин, фенпропатрин, фенпропидин, фенпропиморф, фенпиразамин, фенпироксимат, фенридазон, фенридазон-калий, фенридазон-пропил, фензон, фенсульфотион, фентеракол, фентиапроп, фентиапроп-этил, фентион, фентион-этил, фентин, фентинацетат, фентинхлорид, фентингидроксид, фентразамид, фентрифанил, фенурон, фенурон-ТСА, фенвалерат, фербам, феримзон, сульфат железа (II), фипронил, флампроп, флампроп-изопропил, флампроп-М, флампроп-метил, флампроп-М-изопропил, флампроп-М-метил, флазасульфурон, флокумафен, флометоквин, флоникамид, флорасулам, флуакрипирим, флуазифоп, флуазифоп-бутил, флуазифоп-метил, флуазифоп-Р, флуазифоп-Р-бутил, флуазинам, флуазолат, флуазурон, флубендиамид, флубензимин, флукарбазон, флукарбазон-натрий, флуцетосульфурон, флухлоралин, флукофурон, флуциклоксурон, флуцитринат, флудиоксонил, флуенетил, флуенсульфон, флуфенацет, флуфенерим, флуфеникан, флуфеноксурон, флуфенпрокс, флуфенпир, флуфенпир-этил, флуфипрол, флуметрин, флуметовер, флуметралин, флуметсулам, флумезин, флумиклорак, флумиклорак-пентил, флумиоксазин, флумипропин, флуморф, флуометурон, флуопиколид, флуопирам, фторбензид, флуоридамид, фторацетамид, фтордифен, фторгликофен, фторгликофен-этил, фторимид, фтормидин, фторнитрофен, флуотиурон, флуотримазол, флуоксастробин, флупоксам, флупропацил, флупропадин, флупропанат, флупропанат-натрий, флупирадифурон, флупирсульфурон, флупирсульфурон-метил, флупирсульфурон-метилнатрий, флухинконазол, флуразол, флуренол, флуренол-бутил, флуренол-метил, флуридон, флурохлоридон, флуроксипир, флуроксипир-бутометил, флуроксипир-мептил, флурпримидол, флурсуламид, флуртамон, флусилазол, флусульфамид, флутиацет, флутиацет-метил, флутанил, флутоланил, флутриафол, флувалинат, флуксапироксад, флуксофеним, фолпет, фомесафен, фомесафен-натрий, фонофос, форамсульфурон, форхлорфенурон, формальдегид, форметанат, гидрохлорид форметаната, формотион, формпаранат, гидрохлорид формпараната, фосамин, фосаминаммоний, фосетил, фосетилалюминий, фосметилан, фоспират, фостиазат, фостиетан, фронталин, фуберидазол, фукаоджинг (6-(дифторметилтио)-N2,N4-диизопропил-1,3,5-триазин-2,4-диамин), фукаоми, фунаигекаолинг (метил(2R)-2-[7-(2-хлор-α,α,α-трифтор-п-толилокси)-2-нафтилоксипионат), фуфентиомочевина, фуралан, фуралаксил, фураметрин, фураметпир, фуратиокарб, фуркарбанил, фурконазол, фурконазол-цис, фуретрин, фурфураль, фурилазол, фурмециклокс, фурофанат, фурилоксифен, гамма-цигалотрин, гамма-НСН, генит, гиббереллиновая кислота, гиббереллины, глифтор, глуфосинат, глуфосинат-аммоний, глуфосинат-Р, глуфосинат-Р-аммоний, глуфосинат-Р-натрий, глиодин, глиоксим, глифосат, глифосат-диаммоний, глифосат-диметиламмоний, глифосат-изопропиламмоний, глифосат-моноаммоний, глифосат-калий, глифосат-сесквинатрий, глифосат-тримезий, глифосин, госсиплур, грандлур, гризеофульвин, гуазатин, гуазатинацетаты, галакринат, галфенпрокс, галофенозид, галосафен, галосульфурон, галосульфурон-метил, галоксидин, галоксифоп, галоксифоп-этотил, галоксифоп-метил, галоксифоп-Р, галоксифоп-Р-этотил, галоксифоп-Р-метил, галоксифоп-натрий, НСН, хемель, хемпа, HEOD, гептахлор, гептенофос, гептопаргил, гетерофос, гексахлорацетон, гексахлорбензол, гексахлорбутадиен, гексахлорофен, гексаконазол, гексафлумурон, гексафлурат, гексалур, гексамид, гексазинон, гексилтиофос, гекситиазокс, HHDN, голосульф, хуанкайво (ацетон О-(12Н-дибензо[d,g][1,3]-диоксоцин-6-илкарбонил)оксим,
хуанкаолинг (''фосаметин''), хуанджунзуо (цис-1-(4-хлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)циклогептанол), гидраметилнон, гидраргафен, гашеная известь, цианид водорода, гидропрен, гимексазол, хиквинкарб, IAA, IBA, икаридин, имазалил, имазалилнитрат, имазалилсульфат, имазаметабенз, имазаметабенз-метил, имазамокс, имазамокс-аммоний, имазапик, имазапик-аммоний, имазапир, имазапир-изопропиламмоний, имазахин, имазахинаммоний, имазахин-метил, имазахин-натрий, имазетапир, имазетапир-аммоний, имазосульфурон, имибенконазол, имициафос, имидаклоприд, имидаклотиз, иминоктадин, иминоктадинтриацетат, иминоктадинтриальбезилат, имипротрин, инабенфид, инданофан, индазифлам, индоксакарб, инезин, йодобонил, йодокарб, йодметан, йодосульфурон, йодосульфурон-метил, йодосульфурон-метилнатрий, иофенсульфурон, иофенсульфурон-натрий, иоксинил, иоксинилоктаноат, иоксинил-литий, иоксинилнатрий, ипазин, ипконазол, ипфенкарбазон, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, ипримидам, ипсдиенол, ипсенол, IPSP, изамидофос, изазофос, изобензан, изокарбамид, изокарбофос, изоцил, изодрин, изофенфос, изофенфос-метил, изолан, изометиозин, изонорурон, изополинат, изопрокарб, изопропалин, изопротиолан, изопротурон, изопиразам, изопиримол, изотиоат, изотианил, изоурон, изоваледион, изоксабен, изоксахлортол, изоксадифен, изоксадифен-этил, изоксафлутол, изоксапирифоп, изоксатион, ивермектин, изопамфос, японилур, жапотрины (5-аллилфурфурил(±)-цис-транс-хризантемат), жасмолин I, жасмолин II, жасмоновая кислота, = ((αEZ)-α-[(EZ)-втор-бутилиденгидразоно]-α-(4-хлорфенил)-п-толилметансульфонат (jiahuangchongzon), O,O-диметил O-фенилфосфоротиоат (jiajizengxiaolin), куметоксистробин (jiaxiangjunzhi), цзекаован (2-(дихлорметил)-2-метил-1,3-диоксолан), (N-аллил-N-(аллилкарбамоилметил)-2,2-дихлорацетамид (jiecaoxi), иодфенфос, ювенильный гормон I, ювенильный гормон II, ювенильный гормон III, кадетрин, карбутилат, каретазан, каретазан-калий, касугамицин, касугамицингидрохлорид, кежунлин, келеван, кетоспирадокс, кетоспирадокс-калий, кинетин, кинопрен, крезоксим-метил, куикаокси, лактофен, лямбда-цигалотрин, латилур, арсенат свинца, ленацил, лепимектин, лептофос, линдан, линеатин, линурон, лиримфос, литлур, лооплур, луфенурон, лвдингджунши (Ivdingjunzhi), лвксианкаолин (Ivxiancaolin), литидатион, МАА, малатион, гидразид малеиновой кислоты, малонобен, мальтодекстрин, МАМА, манкоппер, манкозеб, мандипропамид, манеб, матрин, мазидокс, МСРА, МСРА-2-этилгексил, МСРА-бутотил, МСРА-бутил, МСРА-диметиламмоний, МСРА-диоламин, МСРА-этил, МСРА-изобутил, МСРА-изоктил, МСРА-изопропил, МСРА-метил, МСРА-оламин, МСРА-калий, МСРА-натрий, МСРА-тиоэтил, МСРА-троламин, МСРВ, МСРВ-этил, МСРВ-метил, МСРВ-натрий, мебенил, мекарбам, мекарбинзид, мекарфон, мекопроп, мекопроп-2-этилгексил, мекопроп-диметиламмоний, мекопроп-диоламин, мекопроп-этадил, мекопроп-изоктил, мекопроп-метил, мекопроп-Р, мекопроп-Р-2-этилгексил, мекопроп-Р-диметиламмоний, мекопроп-Р-изобутил, мекопроп-калий, мекопроп-Р-калий, мекопроп-натрий, мекопроп-троламин, медимеформ, мединотерб, мединотербацетат, медлур, мефенацет, мефенпир, мефенпир-диэтил, мефлуидид, мефлуидид-диоламин, мефлуидид-калий, мегатомоевая кислота, меназон, мепанипирим, меперфлутрин, мефенат, мефосфолан, мепикват, мепикватхлорид, мепикватпентаборат, мепронил, мептилдинокап, хлорид ртути(II), оксид ртути(II), хлорид ртути(I), мерфос, мезопразин, мезосульфурон, мезосульфурон-метил, мезотрион, месульфен, месульфенфос, метафлумизон, металаксил, металаксил-М, метальдегид, метам, метам-аммоний, метамифоп, метамитрон, метам-калий, метам-натрий, метазахлор, метазосульфурон, метазоксолон, метконазол, метепа, метфлуразон, метабензтиазурон, метакрифос, металпропалин, метамидофос, метасульфокарб, метазол, метфуроксам, метидатион, метиобенкарб, метиокарб, метиопирисульфурон, метиотепа, метиозолин, метиурон, метокротофос, метометон, метомил, метопрен, метопротрин, метохин-бутил, метотрин, метоксихлор, метоксифенозид, метоксифенон, метилафолат, метилбромид, метилэвгенол, метилйодид, метилизотиоцианат, метилацетофос, метилхлороформ, метилдимрон, метиленхлорид, метилмеркурбензоат, метилмеркурдициандиамид, метилмеркурпентахлорфеноксид, метилнеодеканамид, метирам, метобензурон, метобромурон, метофлутрин, метолахлор, метолкарб, метоминостробин, метосулам, метоксадиазон, метоксурон, метрафенон, метрибузин, метсульфовакс, метсульфурон, метсульфурон-метил, мевинфос, мексакарбат, миешуан (3-пиридилметил 4-нитрокарбанилат, милбемектин, милбемициноксим, мильнеб, мипафокс, мирекс, MNAF, могучун ((3RS)-окт-1-ен-3-ол; аттрактант), молинат, молосултап, моналид, монисоурон, монохлоруксусная кислота, монокротофос, монолинурон, моносульфурон, моносульфурон-сложный эфир, монурон, монурон-ТСА, морфамкват, морфамкватдихлорид, мороксидин, мороксидингидрохлорид, морфотион, морзид, моксидектин, MSMA, мускалур, миклобутанил, миклозолин, N-(этилмеркур)-п-толуолсульфонанилид, набам, нафталофос, налед, нафталин, нафталинацетамид, нафтойный ангидрид, нафтоксиуксусные кислоты, напроанилид, напропамид, напталам, напталам-натрий, натамицин, небурон, никлосамид, никлосамид-оламин, никосульфурон, никотин, нифлуридид, нипираклофен, нитенпирам, нитиазин, нитралин, нитрапирин, нитрилакарб, нитрофен, нитрофторфен, нитростирол, нитротал-изопропил, норбормид, норфлуразон, норникотин, норурон, новалурон, новифлумурон, нуаримол, ОСН, октахлордипропиловый эфир, октилинон, офурац, ометоат, орбенкарб, орфралур, орто-дихлорбензол, ортосульфамурон, орикталур, орисастробин, оризалин, остол, острамон, оксабетринил, оксадиаргил, оксадиазон, оксадиксил, оксамат, оксамил, оксапиразон, оксапиразон-димоламин, оксапиразон-натрий, оксасульфурон, оксазикломефон, оксин-медь, оксолиновая кислота, окспоконазол, окспоконазол фумарат, оксикарбоксин, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфотон, оксифлуорфен, оксиматрин, окситетрациклин, окситетрациклингидрохлорид, паклобутразол, пайхонгдинг (пиридилметиламин неоникотиноидный инсектицид), пара-дихлорбензол, парафлурон, паракват, паракватдихлорид, паракватдиметилсульфат, паратион, паратион-метил, паринол, пебулат, перфуразоат, пеларгоновая кислота, пенконазол, пенцикурон, пендиметалин, пенфлуфен, пенфлурон, фенокссулам, пентахлорфенол, пентанохлор, пентиопирад, пентметрин, пентоксазон, перфлуидон, перметрин, пентоксамид, фенамакрил, феназиноксид, фенизофам, фенкаптон, фенмедифам, фенмедифам-этил, фенобензурон, фенотрин, фенпроксид, фентоат, фенилмеркурмочевина, фенилмеркурацетат, фенилмеркурхлорид, фенилмеркурпроизводное пирокатехина, фенилмеркурнитрат, фенилмеркурсалицилат, форат, фосацетим, фозалон, фосдифен, фосфолан, фосфоланметил, фосглицин, фосмет, фоснихлор, фосфамидон, фосфин, фосфокарб, фосфор, фостин, фоксим, фоксим-метил, фталид, пиклорам, пиклорам-2-этилгексил, пиклорам-изоктил, пиклорам-метил, пиклорам-оламин, пиклорам-калий, пиклорам-триэтиламмоний, пиклорам-трис(2-гидроксипропил)аммоний, пиколинафен, пикоксистробин, пиндон, пиндон-натрий, пиноксаден, пипералин, пиперонилбутоксид, пиперонил циклонен, пиперофос, пипроктанил, пипроктанилбромид, пипротал, пириметафос, пиримикарб, примиоксифос, пиримифос-этил, пиримифос-метил, плифенат, поликарбамат, полиоксины, полиоксорим, полиоксорим-цинк, политиалан, арсенит калия, азид калия, цианат калия, гиберрелат калия, нафтенат калия, полисульфид калия, тиоцианат калия, α-нафталинацетат калия, pp'-DDT, праллетрин, прекоцен I, прекоцен II, прекоцен III, претилахлор, примидофос, примисульфурон, примисульфурон-метил, пробеназол, прохлораз, прохлораз-марганец, проклонол, проциазин, процимидон, продиамин, профенофос, профлуазол, профлуралин, профлутрин, профоксидим, проглиназин, проглиназин-этил, прогександион, прогександион-кальций, прогидрожасмон, промацил, промекарб, прометон, прометрин, промурит, пропахлор, пропамидин, пропамидиндигидрохлорид, пропамокарб, пропамокарбгидрохлорид, пропанил, пропафос, пропахизафоп, пропаргит, пропартрин, пропазин, пропетамфос, профам, пропиконазол, пропинеб, пропизохлор, пропоксур, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрий, пропилизом, пропирисульфурон, пропизамид, проквиназид, просулер, просульфалин, просульфокарб, просульфурон, протидатион, протиокарб, протиокарбгидрохлорид, протиоконазол, протиофос, протоат, протрифенбут, проксан, проксан-натрий, принахлор, пиданон, пиметрозин, пиракарболид, пираклофос, пираклонил, пираклостробин, пирафлуфен, пирафлуфен-этил, пирафлупрол, пирамат, пираметостробин, пираоксистробин, пирасульфотол, пиразолинат, пиразофос, пиразосульфурон, пиразосульфурон-этил, пиразотион, пиразоксифен, пиресметрин, пиретрин I, пиретрин II, пиретрины, пирибамбенз-изопропил, пирибамбенз-пропил, пирибенкарб, пирибензоксим, пирибутикарб, пириклор, пиридабен, пиридафол, пиридалил, пиридафентион, пиридат, пиридинитрил, пирифенокс, пирифлухиназон, пирифталид, пириметанил, пиримидифен, пириминобак, пириминобак-метил, пиримисульфан, пиримитат, пиринурон, пириофенон, пирипрол, пирипропанол, пирипроксифен, пиритиобак, пиритиобак-натрий, пиролан, пирохилон, пироксасульфон, пироксулам, пироксихлор, пироксифур, кассия, хинацетол, хинацетолсульфат, хиналфос, хиналфос-метил, хиназамид, хинклорак, хинконазол, хинмерак, хинокламин, хинонамид, хинотион, хиноксифен, хинтиофос, квинтоцен, хизалофоп, хизалофоп-этил, хизалофоп-Р, хизалофоп-Р-этил, хизалофоп-Р-тефурил, кувензхи (этил N-ацетил-N-бутил-β-аланинат), куюнгдинг (дипропилпиридин-2,5-дикарбоксилат), рабензазол, рафоксанид, ребемид, ресметрин, родетанил, родожапонин-III, рибавирин, римсульфурон, ротенон, риания, сафлуфенацил, саижунмао (дитиолановый фунгицид), сайсентонг, салициланилид, сангвинарин (четвертичный аммониевый фунгицид, сантонин, шрадан, сциллирозид, себутилазин, секбуметон, седаксан, селамектин, семиамитраз, семиамитразхлорид, сезамекс, сезамолин, сетоксидим, шуангжиаанкаолин (фосфорорганический гербицид), сидурон, сиглур, силафлуофен, силатран, силикагель, силтиофам, симазин, симеконазол, симетон, симетрин, синтофен, SMA, 3-метолахлор, арсенит натрия, азид натрия, хлорат натрия, фторид натрия, фторацетат натрия, гексафторсиликат натрия, нафтенат натрия, ортофенилфеноксид натрия, пентахлорфеноксид натрия, полисульфид натрия, тиоцианат натрия, α-нафталинацетат натрия, софамид, спинеторам, спиносад, спиродиклофен, спиромезифен, спиротетрамат, спироксамин, стрептомицин, сесквисульфат стрептомицина, стрихнин, сулкатол, сулкофурон, сулкофурон-натрий, сулкотрион, сульфаллат, сульфентразон, сульфирам, сульфлурамид, сульфометурон, сульфометурон-метил, сульфосульфурон, сульфотеп, сульфоксафлор, сульфоксид, сульфоксим, сера, серная кислота, сульфурилфторид, сулгликапин, сульпрофос, сультропен, свел, тау-флувалинат, таврон, тазимкарб, ТСА, ТСА-аммоний, ТСА-кальций, ТСА-этадил, ТСА-магний, ТСА-натрий, TDE, тебуконазол, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебуфлохин, тебупиримфос, тебутам, тебутиурон, теклофталам, текназен, текорам, тефлубензурон, тефлутрин, тефурилтрион, темботрион, темефос, тепа, ТЕРР, тепралоксидим, тераллетрин, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербуфос, тербуметон, тербутилазин, тербутрин, тетциклацис, тетрахлорэтан, тетрахлорвинфос, тетраконазол, тетрадифон, тетрафлурон, тетраметрин, тетраметилфлутрин, тетрамин, тетранактин, тетрасул, сульфат таллия, тенилхлор, тета-циперметрин, тиабендазол, тиаклоприд, тиадифтор, тиаметоксам, тиапронил, тиазафлурон, тиазопир, тикрофос, тициофен, тидиазимин, тидиазурон, тиенкарбазон, тиенкарбазон-метил, тифенсульфурон, тифенсульфурон-метил, тиоцикламгидрохлорид, тифлузамид, тиобенкарб, тиокарбоксим, тиохлорфенфим, тиоциклам, тиоцикламоксалат, тиодиазол-медь, тиодикарб, тиофанокс, тиофлуоксимат, тиохемпа, тиомерсал, тиометон, тионазин, тиофанат, тиофанат-метил, тиохинокс, тиосемикарбазид, тиосултап, тиосултап-диаммоний, тиосултап-динатрий, тиосултап-мононатрий, тиотепа, тирам, турингенсин, тиадинил, тиаожиеан (4,4-диметилморфолин-4-ий хлорид), тиокарбазил, тиоклорим, тиоксимид, тирпат, толклофос-метил, толфенпирад, толилфлуанид, толилмеркурацетат, топрамезон, тралкоксидим, тралоцитрин, тралометрин, тралопирил, трансфлутрин, трансперметрин, третамин, триаконтанол, триадимефон, триадименол, триафамон, триаллат, триамифос, триапентенол, триаратен, триаримол, триасульфурон, триазамат, триазбутил, триазифлам, триазофос, триазоксид, трибенурон, трибенурон-метил, трибуфос, трибутилоловооксид, трикамба, трихламид, трихлорфон, трихлорметафос-3, трихлоронат, триклопир, триклопир-бутотил, триклопир-этил, триклопир-триэтиламмоний, трициклазол, тридеморф, тридифан, триэтазин, трифенморф, трифенофос, трифлоксистробин, трифлоксисульфурон, трифлоксисульфурон-натрий, трифлумизол, трифлумурон, трифлуралин, трифлусульфурон, трифлусульфурон-метил, трифоп, трифоп-метил, трифопсим, трифорин, тригидрокситриазин, тримедлур, триметакарб, триметурон, тринексапак, тринексапак-этил, трипрен, трипропиндан, триптолид, тритак, тритиконазол, тритосульфурон, трунк-калл, униконазол, униконазол-Р, урбацид, уредепа, валерат, валидамицин, валифеналат, валон, вамидотион, вангард, ванилипрол, вернолат, винклозолин, варфарин, варфарин-калий, варфарин-натрий, ксиаохонглиулин, ксинжунан, ксиводжунан, ХМС, ксилахлор, ксиленолы, ксилилкарб, йишижинг (N'-бензоил-N-трет-бутилбензогидразид), зариламид, зеатин, зенгксиаон, дзета-циперметрин, нафтенат цинка, фосфид цинка, цинк тиазол, зинеб, зирам, золапрофос, зоксамид, зуомихуанглонг, α-хлоргидрин, α-экдизон, α-мультистриатин и α-нафталинуксусная кислота. Дополнительная информация приведена в публикации ''compendium of pesticide common names'', находящейся по адресу http://www.alanwood.net/pesticides/index.html. Также см. публикацию ''The Pesticide Manual'' 14th Edition, edited by С D S Tomlin, copyright 2006 by British Crop Production Council, или ее предыдущие или последующие издания.
БИОПЕСТИЦИДЫ
Молекулы формулы 1 также можно использовать в комбинации (такой как композиционная смесь, или путем одновременного или последовательного внесения) с одним или большим количеством биопестицидов. Термин ''биопестицид'' используют для обозначения микробиологических средств для борьбы с вредителями, которые применяют по методикам, аналогичным использующимся для химических пестицидов. Обычно они являются бактериальными, но имеются примеры грибковых средств борьбы, включая Trichoderma spp. и Ampelomyces quisqualis (средство борьбы с настоящей мучнистой росой винограда). Bacillus subtilis используют для борьбы с патогенами растений. С помощью микробиологических средств также борются с сорняками и грызунами. Одним хорошо известным примером инсектицида является Bacillus thuringiensis, средство борьбы с бактериальным заболеванием чешуекрылых, жесткокрылых и двукрылых. Поскольку он мало влиянт на другие организмы, его считают экологически более приемлемым, чем синтетические пестициды. Биологические инсектициды включают продукты, основанные на:
1. энтомопатогенных грибах (например, Metarhizium anisopliae);
2. энтомопатогенных нематодах (например, Steinernema feltiae); и
3. энтомопатогенных вирусах (например, грануловирус Cydia pomonella).
Другие примеры энтомопатогенных микроорганизмов включают, но не ограничиваются только ими, бакуловирусы, бактерии и другие прокариотные микроорганизмы, грибы, простейшие и микроспоридии. Биологически образованные инсектициды включают, но не ограничиваются только ими, ротенон, вератридин, а также микробные токсины; стойкие или резистентные к насекомым сорта растений; и микроорганизмы, модифицированные с помощью технологии рекомбинантной ДНК, так что они вырабатывают инсектициды или придают генетически модифицированному микроорганизму стойкость к насекомым. В одном варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать с одним или большим количеством биопестицидов для обработки семян и улучшения почвы. В публикации The Manual of Biocontrol Agents приведен обзор имеющихся биологических инсектицидных (и основанных на биологических веществах систем борьбы) продуктов. Copping L.G. (ed.) (2004). The Manual of Biocontrol Agents (formerly the Blopesticide Manual) 3rd Edition. British Crop Production Council (BCPC), Farnham, Surrey UK.
ДРУГИЕ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
Молекулы формулы 1 также можно использовать в комбинации (такой как композиционная смесь или путем одновременного или последовательного внесения) с одним или большим количеством следующих соединений:
1. 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он;
2. 3-(4'-хлор-2,4-диметил[1,1'-бифенил]-3-ил)-4-гидрокси-6-окса-1-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он;
3. 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]метиламине]-2(5H)-фуранон;
4. 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]циклопропиламино]-2(5H)-фуранон;
5. 3-хлор-N2-[(1S)-1-метил-2-(метилсульфонил)этил]-N1-[2-метил-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил]-1,2-бензолдикарбоксамид;
6. 2-циано-N-этил-4-фтор-3-метоксибензолсульфонамид;
7. 2-циано-N-этил-3-метоксибензолсульфонамид;
8. 2-циано-3-дифторметокси-N-этил-4-фторбензолсульфонамид;
9. 2-циано-3-фторметокси-N-этилбензолсульфонамид;
10. 2-циано-6-фтор-3-метокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;
11. 2-циано-N-этил-6-фтор-3-метокси-N-метилбензолсульфонамид;
12. 2-циано-3-дифторметокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;
13. 3-(дифторметил)-N-[2-(3,3-диметилбутил)фенил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид;
14. N-этил-2,2-диметилпропионамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)гидразон;
15. N-этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропан-карбоксамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)гидразон никотина;
16. O-{(Е-)-[2-(4-хлорфенил)-2-циано-1-(2-трифторметилфенил)-винил]}S-метилтиокарбонат;
17. (Е)-N1-[(2-хлор-1,3-тиазол-5-илметил)]-N2-циано-N1-метилацетамид;
18. 1-(6-хлорпиридин-3-илметил)-7-метил-8-нитро-1,2,3,5,6,7-гексагидроимидазо[1,2-а]пиридин-5-ол;
19. 4-[4-хлорфенил-(2-бутилидин-гидразоно)метил)]фенилмезилат; и
20. N-Этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропанкарбоксамид-2-(2,6-дихлоральфа,альфа,альфа-трифтор-п-толил)гидразон.
СИНЕРГЕТИЧЕСКИЕ СМЕСИ
Молекулы формулы 1 можно использовать с соединениями инсектицидной группы с образованием синергетических смесей, где тип воздействия таких соединений по сравнению с типом воздействия молекул формулы 1 может быть таким же, сходным или иным. Примеры воздействий, включают, но не ограничиваются только ими: ингибитор ацетилхолинэстеразы; модулятор натриевого канала; ингибитор биосинтеза хитина; регулируемый посредством ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) и глутамата антагонист хлоридного канала; регулируемый посредством ГАМК и глутамата агонист хлоридного канала; агонист ацетилхолинового рецептора; антагонист ацетилхолинового рецептора; ингибитор MET I; стимулируемый с помощью Mg ингибитор АТФазы (аденозинтрифосфатаза); никотиновый ацетилхолиновый рецептор; средство, разрушающее мембрану средней кишки; средство, нарушающее окислительное фосфорилирование, и рианодиновый рецептор (RyRs). Обычно массовые отношения молекул формулы 1 в синергетической смеси с другим соединением составляют от примерно 10:1 до примерно 1:10, в другом варианте осуществления от примерно 5:1 до примерно 1:5 и в другом варианте осуществления от примерно 3:1 и в другом варианте осуществления примерно 1:1.
ПРЕПАРАТЫ
Пестицид редко применим для использования в чистом виде. Обычно необходимо добавлять другие вещества, так чтобы пестицид можно было использовать при необходимой концентрации и в подходящей форме, обеспечивающей легкое применение, обращение, транспортировку, хранение и максимальную активность пестицида. Таким образом, пестициды готовят, например, как приманки, концентрированные эмульсии, дусты, эмульгирующиеся концентраты, фумиганты, гели, гранулы, микрокапсулированные препараты, средства для обработки семян, концентраты суспензий, суспоэмульсии, таблетки, растворимые в воде жидкости, диспергирующиеся в воде гранулы или сухие сыпучие смеси, смачивающиеся порошки и сверхмалообъемные растворы. Дополнительная информация о типах препаратов приведена в публикации ''Catalogue of Pesticide Formulation Types and International Coding System'' Technical Monograph n°2, 5th Edition by CropLife International (2002).
Пестициды чаще всего используют в виде водных суспензий или эмульсий, полученных из концентрированных препаратов таких пестицидов. Такие растворимые в воде, суспендирующиеся или эмульгирующиеся в воде препараты представляют собой твердые вещества, обычно известные, как смачивающиеся порошки или диспергирующиеся в воде гранулы, или жидкости, обычно известные, как эмульгирующиеся концентраты, или водные суспензии. Смачивающиеся порошки, которые можно спрессовать в диспергирующиеся в воде гранулы, представляют собой однородную смесь пестицида, носителя и поверхностно-активных веществ. Концентрация пестицида обычно равна от примерно 10% до примерно 90% мас.. Носитель обычно выбирают из группы включающей аттапульгитовые глины, монтмориллонитовые глины, диатомовые земли или очищенные силикаты. Эффективные поверхностно-активные вещества, содержащие от примерно 0,5% до примерно 10% смачивающегося порошка, включают сульфированные лигнины, конденсированные нафталинсульфонаты, нафталинсульфонаты, алкилбензолсульфонаты, алкилсульфаты и неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как аддукты этиленоксида с алкилфенолами.
Эмульгирующиеся концентраты пестицидов содержат пестицид в обычной концентрации, такой как равная от примерно 50 до примерно 500 г/л жидкости, растворенный в носителе, которым является смешивающийся с водой растворитель или смесь несмешивающегося с водой органического растворителя и эмульгаторов. Подходящие органические растворители включают ароматические соединения, в особенности ксилолы и фракции нефти, в особенности высококипящие нафталиновые и олефиновые фракции нефти, такие как тяжелая ароматическая нафта. Также можно использовать другие органические растворители, такие как терпеновые растворители, включая производные канифоли, алифатические кетоны, такие как циклогексанон, и сложные спирты, такие как 2-этоксиэтанол. Подходящие эмульгаторы для эмульгирующихся концентратов выбирают из числа обычных анионогенных и неионогенных поверхностно-активных веществ.
Водные суспензии включают суспензии нерастворимых в воде пестицидов, диспергированных в водном носителе при концентрации, находящейся в диапазоне от примерно 5% до примерно 50% мас. Суспензии получают путем тонкого размола пестицида и его энергичного смешивания с носителем, включающим воду и поверхностно-активные вещества. Для увеличения плотности и вязкости водного носителя также можно добавить такие ингредиенты, как неорганические соли и синтетические или натуральные камеди. Часто наиболее эффективно размалывать и смешивать пестицид одновременно путем приготовления водной смеси и ее гомогенизации в аппарате, таком как песочная мельница, шаровая мельница или гомогенизатор поршневого типа.
Пестициды также можно использовать в виде гранулированных композиций, которые являются особенно подходящими для внесения в почву. Гранулированные композиции обычно содержат от примерно 0,5% до примерно 10% мас. пестицида, диспергированного в носителе, который включает глину или аналогичное вещество. Такие композиции обычно готовят путем растворения пестицида в подходящем растворителе и его нанесения на гранулированный носитель, который предварительно сформован в частицы подходящего размера, находящегося в диапазоне от примерно 0,5 до примерно 3 мм. Такие композиции также можно получить путем приготовления теста или пасты из носителя и соединения и измельчения и сушки с получением гранул необходимого размера.
Дусты, содержащие пестицид, получают путем тщательного смешивания пестицида в порошкообразном виде с подходящим пылеобразным сельскохозяйственным носителем, таким как каолиновая глина, размолотая вулканическая порода и т.п. Дусты предпочтительно могут содержать от примерно 1% до примерно 10% пестицида. Их можно использовать в качестве средства для протравливания семян или для некорневого внесения с помощью опыливателя.
Столь же целесообразно использовать пестицид в виде раствора в подходящем органическом растворителе, обычно нефтяном масле, таком как инсектицидные масла, которые широко используют в агрохимии.
Пестициды также можно использовать в виде аэрозольных композиций. В таких композициях пестицид растворен или диспергирован в носителе, которым является создающая давление смесь пропеллентов. Аэрозольная композиция упакована в контейнер, из которого смесь дозируется через распыляющий клапан.
Пестицидные приманки получают, когда пестицид смешивают с кормом или аттрактантом, или с ними обоими. Когда вредители поедают приманку, они также потребляют пестицид. Приманки могут находиться в форме гранул, гелей, сыпучих порошков, жидкостей или твердых веществ. Их можно использовать в местах укрытия вредителей.
Фумиганты представляют собой пестициды, которые обладают относительно высоким давлением насыщенных паров, и поэтому могут находится в виде газа в концентрациях, достаточных для уничтожения вредителей в почве или закрытых пространствах. Токсичность фумиганта пропорциональна его концентрации и длительности воздействия. Они характеризуются хорошей способностью к диффузии и действуют путем проникновения в дыхательную систему вредителя или впитывания через кутикулу вредителя. Фумиганты используют для борьбы с вредителями хранящихся продуктов с использованием листового материала, защищающего от выхода газа, в герметизированных помещениях или строениях или в специальных камерах.
Пестициды можно микрокапсулировать путем суспендирования частиц или капелек пестицида в полимерах разных типов. Путем изменения химического строения полимера или изменения характеристик обработки можно сформировать микрокапсулы разных размеров, растворимости, с разной толщиной стенок и степенью проникновения. Эти факторы определяют скорость, с которой высвобождается находящийся там активный ингредиент, что, в свою очередь, влияет на остаточное воздействие, скорость действия и запах продукта.
Концентраты масляных растворов получают путем растворения пестицида в растворителе, который удерживает пестицид в растворе. Масляные растворы пестицида обычно обеспечивают более быстрое разрушение и уничтожение вредителей, чем другие препараты, поскольку сами растворители обладают пестицидным воздействием и растворение воскообразного покрытия наружного покрова увеличивает скорость поступления пестицида. Другие преимущества масляных растворов включают лучшую стабильность при хранении, лучшее проникновение через трещины и лучшую адгезию к жирным поверхностям.
Другим вариантом осуществления является эмульсия типа масло-в-воде, где эмульсия содержит масляные шарики, на которых находится слоистое жидкокристаллическое покрытие и которые диспергированы в водной фазе, где каждый шарик содержит по меньшей мере одно соединение, которое сельскохозяйственно активно, и по отдельности покрыто моноламеллярным или олиголамеллярным слоем, включающим: (1) по меньшей мере одно неионогенное липофильное поверхностно-активное вещество, (2) по меньшей мере одно неионогенное гидрофильное поверхностно-активное вещество и (3) по меньшей мере одно ионогенное поверхностно-активное вещество, где шарики обладают средним диаметром, равным менее 800 нм. Дополнительная информация об этом варианте осуществления раскрыта в публикации патента U.S. 20070027034, опубликованной 1 февраля 2007 г., обладающей номером заявки на патент 11/495228. Для удобства использования этот вариант осуществления обозначен, как ''OIWE''.
Дополнительная информация приведена в публикации ''Insect Pest Management'' 2nd Edition by D. Dent, copyright CAB International (2000). Кроме того, более подробная информация приведена в публикации ''Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests'' by Arnold Mallis, 9th Edition, copyright 2004 by GIE Media Inc.
ДРУГИЕ КОМПОНЕНТЫ ПРЕПАРАТОВ
Обычно, когда молекулы, раскрытые в формуле 1, используют в препарате, такой препарат также может содержать другие компоненты. Эти компоненты включают, но не ограничиваются только ими (этот перечень не является исчерпывающим и взаимоисключающим), смачиватели, распределяющие средства, клеющие средства, средства, обеспечивающие проницаемость, буферы, комплексообразующие соединения, агенты, уменьшающие снос, агенты, обеспечивающие совместимость, противовспениватели, очищающие агенты и эмульгаторы. Некоторые компоненты описаны ниже.
Смачивающий агент является веществом, которое при добавлении к жидкости усиливает растекание или проникающую способность жидкости путем уменьшения межфазного натяжения между жидкостью и поверхностью, по которой она растекается. Смачивающие агенты используются в агрохимических препаратах для двух основных целей: во время обработки и изготовления для повышения степени смачивания порошков в воде при приготовлении концентратов растворяющихся жидкостей или концентратов суспензий; и во время смешивания продукта с водой в баке для опрыскивания для уменьшения времени смачивания смачивающихся порошков и для улучшения проникновения воды в диспергирующиеся в воде гранулы. Примерами смачивающих агентов, использующихся в препаратах смачивающихся порошков, концентратов суспензий и диспергирующихся в воде гранул, являются: лаурилсульфат натрия; диоктилсульфосукцинат натрия; алкилфенолэтоксилаты; и этоксилаты алифатических спиртов.
Диспергирующий агент является веществом, которое адсорбируется на поверхности частиц и способствует сохранению частиц в диспергированном состоянии, и предупреждает их повторную агрегацию. Диспергирующие агенты добавляют к агрохимическим препаратам для облегчения диспергирования и суспендирования при изготовлении и для обеспечения повторного диспергирования в воде в баке для опрыскивания. Они широко используются в смачивающихся порошках, концентратах суспензий и диспергирующихся в воде гранулах. Поверхностно-активные вещества, которые используют в качестве диспергирующих агентов, обладают способностью прочно адсорбироваться на поверхности частицы и создавать зарядовый или стерический барьер для повторной агрегации частиц. Чаще всего использующиеся поверхностно-активные вещества являются анионогенными, неионогенными или смесями этих двух типов. Для препаратов смачивающихся порошков чаще всего использующимися диспергирующими агентами являются лигносульфонаты натрия. Для концентратов суспензий очень хорошая адсорбция и стабилизация обеспечиваются при использовании полиэлектролитов, таких как продукты конденсации нафталинсульфоната натрия с формальдегидом. Также используют тристирилфенолэтоксилатфосфаты. Неионогенные соединения, такие как продукты конденсации алкиларилэтиленоксида с блок-сополимерами ЭО-ПО (этиленоксид-пропиленоксид) иногда объединяют с анионогенными соединениями в качестве диспергирующих агентов для концентратов суспензий. В последние годы для использования в качестве диспергирующих агентов разработаны новые типы обладающих очень большой молекулярной массой полимерных поверхностно-активных веществ. Они обладают очень длинными гидрофобными основными цепями и большим количеством этиленоксидных цепей, образующих ''зубья'' ''гребенки'' поверхностно-активного вещества. Эти обладающие очень большой молекулярной массой полимеры могут придать концентратам суспензий очень длительную стабильность, поскольку гидрофобные основные цепи обладают способностью закрепляться во многих положениях на поверхностях частиц. Примерами диспергирующих агентов, использующихся в агрохимических препаратах, являются: лигносульфонаты натрия; продукты конденсации нафталинсульфоната натрия с формальдегидом; тристирилфенолэтоксилатфосфаты; этоксилаты алифатических спиртов; алкилэтоксилаты; блок-сополимеры ЭО-ПО; и привитые сополимеры.
Эмульгирующий агент является веществом, которое стабилизирует суспензию капелек жидкой фазы в другой жидкой фазе. Без эмульгирующего агента две жидкости разделяются на две несмешивающиеся жидкие фазы. Чаще всего использующиеся смеси эмульгаторов содержат алкилфенол или алифатический спирт, содержащий 12 или несколько этиленоксидных звеньев, и маслорастворимую кальциевую соль додецилбензолсульфоновой кислоты. В диапазоне значений показателя липофильно-гидрофильного баланса (''ЛГБ''), составляющем от 8 до 18, обычно образуются эмульсии, обладающие хорошей стабильностью. Стабильность эмульсии иногда можно улучшить путем добавления небольшого количества блок-сополимерного поверхностно-активного вещества ЭО-ПО.
Солюбилизирующий агент является поверхностно-активным веществом, которое образует в воде мицеллы при концентрациях, превышающих критическую концентрацию мицеллообразования. Затем мицеллы могут растворять или солюбилизировать нерастворимые в воде вещества внутри гидрофобной части мицеллы. Типами поверхностно-активных веществ, обычно использующихся для солюбилизации, являются неионогенные вещества, сорбитанмоноолеаты, сорбитанмоноолеатэтоксилаты и метилолеаты.
Поверхностно-активные вещества иногда используют по отдельности или вместе с другими добавками, такими как минеральные или растительные масла, в качестве вспомогательных веществ в баковых смесях для опрыскивания с целью улучшения биологического воздействия пестицида на мишень. Типы поверхностно-активных веществ, использующихся для усиления биологического воздействия, обычно зависят от природы и типа воздействия пестицида. Однако они часто являются неионогенными, такими как: алкилэтоксилаты; этоксилаты линейных алифатических спиртов; алифатические аминэтоксилаты.
Носитель или разбавитель в сельскохозяйственном препарате является веществом, добавляемым к пестициду для получения продукта необходимой концентрации. Носители обычно являются веществами, обладающими высокой абсорбционной емкостью, а разбавители обычно являются веществами, обладающими низкой абсорбционной емкостью. Носители и разбавители используют для приготовления дустов, смачивающихся порошков, гранул и диспергирующихся в воде гранул.
Органические растворители используют преимущественно для приготовления эмульгирующихся концентратов, эмульсий типа масло-в-воде, суспоэмульсий и сверхмалообъемных препаратов и в меньшей степени в гранулированных препаратов. Иногда используют смеси растворителей. Первыми главными группами растворителей являются алифатические парафиновые масла, такие как керосин или рафинированные парафины. Вторая главная группа (и самая распространенная) включает ароматические растворители, такие как ксилол и обладающие более высокой молекулярной массой фракции С9 и С10 ароматических растворителей. Хлорированные углеводороды применимы в качестве сорастворителей для предупреждения кристаллизации пестицидов, когда препарат эмльгируют в воде. Спирты иногда используют в качестве сорастворителей для увеличения растворяющей способности. Другие растворители могут включать растительные масла, масла из семян растений и сложные эфиры растительных масел и масел из семян растений.
Загустители или гелеобразующие агенты используют преимущественно при приготовлении концентратов суспензий, эмульсий и суспоэмульсий для изменения реологических характеристик или характеристик текучести жидкости и для предупреждения разделения и осаждения диспергированных частиц или капелек. Загущающие, гелеобразующие и препятствующие осаждению агенты обычно подразделяются на две категории, а именно, нерастворимые в воде измельченные частицы и растворимые в воде полимеры. Препараты концентратов суспензий можно получить с использованием глин и диоксидов кремния. Примеры материалов этих типов включают, но не ограничиваются только ими, монтмориллонит, бентонит, алюмосиликат магния и аттапульгит. Растворимые в воде полисахариды в течение многих лет используют в качестве загущающих-гелеобразующих агентов. Этими чаще всего использующимися типами полисахаридов являются натуральные экстракты семян и морских водорослей или синтетические производные целлюлозы. Примеры материалов этих типов включают, но не ограничиваются только ими, гуаровую камедь; камедь плодов рожкового дерева; каррагенан; альгинаты; метилцеллюлозу; натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (НКМЦ); гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ). Другие типы препятствующих осаждению агентов основаны на модифицированных крахмалах, полиакрилатах, поливиниловом спирте и полиэтиленоксиде. Другим хорошим препятствующим осаждению агентом является ксантановая камедь.
Микроорганизмы могут испортить готовые продукты. Поэтому для устранения или уменьшения их влияния используют консервирующие агенты. Примеры таких агентов включают, но не ограничиваются только ими: пропионовую кислоту и ее натриевую соль; сорбиновую кислоту и ее натриевую или калиевую соли; бензойную кислоту и ее натриевую соль; натриевую соль п-гидроксибензойной кислоты; метил п-гидроксибензоат; и 1,2-бензизотиазолин-3-он (БИТ).
Наличие поверхностно-активных веществ часто приводит к вспениванию препаратов на водной основе во время операций приготовления и применения с помощью бака для опрыскивания. Для уменьшения склонности к вспениванию противовспениватели часто добавляют на стадии изготовления или до расфасовки в бутылки. Обычно имеются два типа противовспенивателей, а именно, силиконы и не являющиеся силиконами. Силиконы обычно представляют собой водные эмульсии диметилполисилоксана, несиликоновые противовспениватели представляют собой нерастворимые в воде масла, такие как октанол и нонанол, или диоксид кремния. В обоих случаях назначением противовспенивателя является смещение поверхностно-активного вещества с границы раздела воздух-вода.
''Зеленые'' агенты (например, вспомогательные вещества, поверхностно-активные вещества, растворители) могут уменьшить общее влияние средств защиты растений на окружающую среду. ''Зеленые'' агенты являются биологически разлагающимися и обычно их получают из природных и/или стабильных источников, например, из растительных и животных источников. Конкретными примерами являются: растительные масла, масла из семян растений и их сложные эфиры, а также алкоксилированные алкилполиглюкозиды.
Дополнительная информация приведена в публикации ''Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations'' edited by D.A. Knowles, copyright 1998 by Kluwer Academic Publishers. См. также ''Insecticides in Agriculture and Environment - Retrospects and Prospects'' by A.S. Perry, I. Yamamoto, I. Ishaaya, and R. Perry, copyright 1998 by Springer-Verlag.
ВРЕДИТЕЛИ
Обычно молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями, например, жуками, кожистокрылыми, таракановыми, мухами, тлями, щитовками, белокрылками, цикадками, муравьями, осами, термитами, молью, бабочками, вшами, кузнечиками, саранчой, сверчками, блохами, трипсами, щетинохвостками, клещами, иксодовыми клещами, нематодами и многоножками.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями типов нематоды и/или членистоногие.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями подтипов хелицеровые, мириаподы и/или гексаподы.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями классов паукообразные, многоножки и/или насекомые.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями отряда вши. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Haematopinus spp., Hoplopleura spp., Linognathus spp., Pediculus spp. и Polyplax spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Haematopinus asini, Haematopinus suis, Linognathus setosus, Linognathus ovillus, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus humanus и Pthirus pubis.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями отряда жесткокрылые. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Acanthoscelides spp., Agriotes spp., Anthonomus spp., Apion spp., Apogonia spp., Aulacophora spp., Bruchus spp., Cerosterna spp., Cerotoma spp., CeutorAynchus spp., Chaetocnema spp., Colaspis spp., Ctenicera spp., Curculio spp., Cyclocephala spp., Diabrotica spp., Hypera spp., Jps spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Meligethes spp., Otiorhynchus spp., Pantomorus spp., Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Rhizotrogus spp., Rhynchites spp., Rhynchophorus spp., Scolytus spp., Sphenophorus spp., Sitophilus spp. и Tribolium spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Acanthoscelides obtectus, Agrilus planipennis, Anoplophora glabripennis, Anthonomus grandis, Ataenius spretulus, Atomaria linearis, Bothynoderes punctiventris, Bruchus pisorum, Callosobruchus maculatus, Carpophilus hemipterus, Cassida vlttata, Cerotoma trifurcata, Ceutorhynchus assimilis, Ceutorhynchus napi, Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar, Cotinis nitida, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferruginous, Cryptolestes pusillus, Cryptolestes turcicus, Cylindrocopturus adspersus, Deporaus marginatus, Dermestes lardarius, Dermestes maculatus, Epilachna varivestis, Faustinus cubae, Hylobius pales, Hypera postica, Hypothenemus hampei, Lasioderma serricorne, Leptinotarsa decemlineata, Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus oryzophilus, Maecolaspis Joliveti, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus mercator, Oryzaephilus surinamensis, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Phyllophaga cuyabana, Popillia Japonica, Prostephanus truncatus, Rhyzopertha dominica, Sitona lineatus, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum, Tribolium castaneum, Tribolium confusum, Trogoderma variabile и Zabrus tenebrioides.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями отряда кожистокрылые.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями отряда таракановые. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Blattella germanica, Blatta orientalis, Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta americana, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus surinamensis и Supella longipalpa.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями отряда двукрылые. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Bactrocera spp., Ceratitis spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Culex spp., Dasineura spp., Delia spp., Drosophila spp., Fannia spp., Hylemyia spp., Liriomyza spp., Musca spp., Phorbia spp., Tabanus spp. и Tipula spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Agromyza frontella, Anastrepha suspensa, Anastrepha ludens, Anastrepha obliqa, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera invadens, Bactrocera zonata, Ceratitis capitata, Dasineura brassicae, Delia platura, Fannia canicularis, Fannia scalaris, Gasterophilus intestinalis, Gracillia perseae, Haematobia irritans, Hypoderma lineatum, Liriomyza brassicae, Melophagus ovinus, Musca autumnalis, Musca domestica, Oestrus ovis, Oscinella frit, Pegomya betae, Psila rosae, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Rhagoletis mendax, Sitodiplosis mosellana и Stomoxys calcitrans.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями отряда полужесткокрылые. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Adelges spp., Aulacaspis spp., Aphrophora spp., Aphis spp., Bemisia spp., Ceroplastes spp., Chionaspis spp., Chrysomphalus spp., Coccus spp., Empoasca spp., Lepidosaphes spp., Lagynotomus spp., Lygus spp., Macrosiphum spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Philaenus spp., Phytocoris spp., Piezodorus spp., Planococcus spp., Pseudococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Therioaphis spp., Toumeyella spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Triatoma spp. и Unaspis spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Acrosternum hilare, Acyrthosiphon pisum, Aleyrodes proletella, Aleurodicus dispersus, Aleurothrixus floccosus, Amrasca biguttula biguttula, Aonidiella aurantii, Aphis gossypii, Aphis glycines, Aphis pomi, Aulacorthum solani, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Blissus leucopterus, Brachycorynella asparagi, Brevennia rehi, Brevicoryne brassicae, Calocoris norvegicus, Ceroplastes rubens, Cimex hemipterus, Cimex lectulanus, Dagbertus fasciatus, Dichelops furcatus, Diuraphis noxia, Diaphorina citri, Dysaphis plantaginea, Dysdercus suturellus, Edessa meditabunda, Eriosoma lanigerum, Eurygaster maura, Euschistus heros, Euschistus servus, Helopeltis antonii, Helopeltis theivora, Icerya purchasi, Idioscopus nitidulus, Laodelphax striatellus, Leptocorisa oratorius, Leptocorisa varicornis, Lygus hesperus, Maconellicoccus hirsutus, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum granarium, Macrosiphum rosae, Macrosteles quadnlineatus, Mahanarva frimbiolata, Metopolophium dirhodum, Mictis longicornis, Myzus persicae, Nephotettix cinctipes, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula, Nilaparvata lugens, Parlatoria pergandii, Parlatoria ziziphi, Peregrinus maidis, Phylloxera vitifoliae, Physokermes piceae, Phytocoris californicus, Phytocoris relativus, Piezodorus guildinil, Poecllocapsus lineatus, Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Pseudococcus brevipes, Quadraspidiotus perniciosus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Saissetia oleae, Scaptocorls castanea, Schizaphis graminum, Sitobion avenae, Sogatella furcifera, Trialeurodes vaporariorum, Trialeurodes abutiloneus, Unaspis yanonensis и Zulia entrerriana.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями отряда перепончатокрылые. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Acromyrmex spp., Atta spp., Camponotus spp., Diprion spp., Formica spp., Monomorium spp., Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp., Polistes spp., Solenopsis spp., Vespula spp. и Xylocopa spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Athalia rosae, Atta texana, Iridomyrmex humilis, Monomorium minimum, Monomorium pharaonis, Solenopsis invicta, Solenopsis geminata, Solenopsis molesta, Solenopsis richtery, Solenopsis xyloni и Tapinoma sessile.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями отряда термиты. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Coptotermes spp., Cornitermes spp., Cryptotermes spp., Heterotermes spp., Kalotermes spp., Incisitermes spp., Macrotermes spp., Marginitermes spp., Microcerotermes spp., Procornitermes spp., Reticulitermes spp., Schedorhinotermes spp. и Zootermopsis spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Coptotermes curvignathus, Coptotermes frenchi, Coptotermes formosanus, Heterotermes aureus, Microtermes obesi, Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis и Reticulitermes virginicus.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями отряда чешуекрылые. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Adoxophyes spp., Agrotis spp., Argyrotaenia spp., Cacoecia spp., Caloptilia spp., Chilo spp., Chrysodeixis spp., Colias spp., Crambus spp., Diaphania spp., Diatraea spp., Earias spp., Ephestia spp., Epimecis spp., Feltia spp., Gortyna spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Indarbela spp., Lithocolletis spp., Loxagrotis spp., Malacosoma spp., Peridroma spp., Phyllonorycter spp., Pseudaletia spp., Sesamia spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp. и Yponomeuta spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Achaea Janata, Adoxophyes orana, Agrotis ipsilon, Alabama argillacea, Amorbia cuneana, Amyelois transitella, Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatella, Anomis sabulifera, Anticarsia gemmatalis, Archips argyrospila, Archips rosana, Argyrotaenia citrana, Autographa гамма, Bonagota cranaodes, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Capua reticulana, Carposina niponensis, Chlumetia transversa, Choristoneura rosaceana, Cnaphalocrocis medinalis, Conopomorpha cramerella, Cossus cossus, Cydia caryana, Cydia funebrana, Cydia molesta, Cydia nigricana, Cydia pomonella, Darna diducta, Diatraea saccharalis, Diatraea grandiosella, Earlas insulana, Earias vittella, Ecdytolopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus, Ephestia cautella, Ephestia elutella, Ephestia kuehniella, Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erionota thrax, Eupoecilia ambiguella, Euxoa auxiliaris, Grapholita molesta, Hedylepta indicata, Helicoverpa armigera, Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Hellula undalis, Keiferia lycopersicella, Leucinodes orbonalis, Leucoptera coffeella, Leucoptera malifoliella, Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Lymantria dispar, Lyonetia clerkella, Mahasena corbetti, Mamestra brassicae, Maruca testulalis, Metisa plana, Mythimna unipuncta, Neoleucinodes elegantalis, Nymphula depunctalis, Operophtera brumata, Ostrina nubilalis, Oxydia vesulia, Pandemis cerasana, Pandemis heparana, Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Perileucoptera coffeella, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris rapae, Plathypena scabra, Plodia interpunctella, Plutella xylostella, Polychrosis viteana. Prays endocarpa. Prays oleae, Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Rachiplusia nu, Sclrpophaga incertulas, Sesamia inferens, Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera eridania, Thecia basllides, Tineola bisselliella, Trichoplusia ni, Tuta absoluta, Zeuzera coffeae и Zeuzera pyrina.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями отряда пухоеды. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Anaticola spp., Bovicola spp., Chelopistes spp., Goniodes spp., Menacanthus spp. и Trichodectes spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Bovicola bovis, Bovicola caprae, Bovicola ovis, Chelopistes meleagridis, Goniodes dissimilis, Goniodes gigas, Menacanthus stramineus, Menopon gallinae и Trichoctectes canis.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями отряда прямокрылые. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Melanoplus spp. и Pterophylla spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Anabrus simplex, Gryllokalpa africana, Gryllotalpa australis, Gryllotalpa brachyptera, Gryllotalpa hexadactyla, Locuska migratoria, Microcentrum retinerve, Schistocerca gregaria и Scudderia furcata.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями отряда блохи. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Ceratophyllus gallinae, Ceratophyllus niger, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis и Pulex irritans.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями отряда бахромчатокрылые. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Caliothrips spp., Frankliniella spp., Scirtothrips spp. и Thrips spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella schultzei, Frankliniella williamsi, Heliothrips haemorrhoidalis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips citri, Scirtothrips dorsalis и Taeniothrips rhopalantennalis, Thrips hawaiiensis, Thrips nigropilosus, Thrips orientalis, Thrips tabaci.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями отряда щетинохвостки. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Lepisma spp. и Thermobia spp.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями отряда клещи. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Acarus spp., Aculops spp., Boophilus spp., Demodex spp., Dermacentor spp., Epitrimerus spp., Eriophyes spp., Ixodes spp., Oligonychus spp., Panonychus spp., Rhizoglyphus spp. и Tetranychus spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Acarapis woodi, Acarus siro, Aceria mangiferae, Aculops lycopersici, Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali, Amblyomma americanum, Brevipalpus obovatus, Brevipalpus phoenicis, Dermacentor variabilis, Dermatophagoides pteronyssinus, Eotetranychus carpini, Notoedres cati, Oligonychus coffeae, Oligonychus ilicis, Panonychus citri, Panonychus ulmi, Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Rhipicephalus sanguineus, Sarcoptes scabiei, Tegolophus perseaflorae, Tetranychus urticae и Varroa destructor.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями отряда многоножки. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Scutigerella immaculata.
В другом варианте осуществления молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями типа нематоды. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Aphelenchoides spp., Belonolaimus spp., Criconemella spp., Ditylenchus spp., Heterodera spp., Hirschmanniella spp., Hoplolaimus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp. и Radopholus spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Dirofilaria immitis, Heterodera zeae, Meloidogyne incognita, Meloidogyne Javanica, Onchocerca volvulus, Radopholus similis и Rotylenchulus reniformis.
Дополнительная информация приведена в публикации ''Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests'' by Arnold Mallis, 9th Edition, copyright 2004 by GIE Media Inc.
ПРИМЕНЕНИЕ
Молекулы формулы 1 для обеспечения борьбы обычно используют в количествах, равных от примерно 0,01 г/га до примерно 5000 г/га. Количества, равные от примерно 0,1 г/га до примерно 500 г/га, обычно являются предпочтительными и количества, равные от примерно 1 г/га до примерно 50 г/га, обычно являются более предпочтительными.
Участком, на который наносят молекулу формулы 1, может быть любой участок, на котором обитают (или могут обитать, или который пересекают) вредители, например, на котором произрастают: сельскохозяйственные культуры, деревья, фрукты, злаки, фуражные культуры, виноград, травяной покров и декоративные растения; на котором постоянно находятся одомашненные животные; внутренние или наружные поверхности зданий (таких как помещения, в которых хранят зерно), строительные материалы, использующиеся в зданиях (такие как пропитанная древесина) и почва вокруг зданий. Предпочтительными участками, для использования молекулы формулы 1 включают участки, на которых произрастают яблони, кукуруза, подсолнечник, хлопчатник, соя, канола, пшеница, рис, сорго, ячмень, овес, картофель, апельсины, люцерна, латук, земляника, томаты, перцы, крестоцветные, груши, табак, миндаль, сахарная свекла, фасоль и другие ценные культуры или на которых будут высевать их семена. При выращивании различных растений также предпочтительно использовать сульфат аммония вместе с молекулой формулы 1.
Борьба с вредителями обычно означает, что на участке уменьшают популяции вредителя, активность вредителя или их обе. Это может быть, когда: популяции вредителя удаляют с участка; когда вредителей делают недееспособными на участке или вокруг участка; или вредителей полностью или частично уничтожают на участке или вокруг участка. Разумеется, может происходить сочетание этих результатов. Обычно популяции вредителя, активность или их обе желательно уменьшить более, чем на 50%, предпочтительно более, чем на 90%. Обычно участок не находится в или на человеке; следовательно, местоположением обычно не является участок, занятый людьми.
Молекулы формулы 1 можно использовать в смеси, использовать одновременно или последовательно, по отдельности или с другими соединениями для увеличения мощности растения (например, для выращивания лучшей корневой системы, лучшего перенесения трудных условий произрастания). Такими другими соединениями являются, например, соединения, которые модулируют этиленовые рецепторы растения, наиболее примечательным является 1-метилциклопропен (также обозначаемый, как 1-МЦП). Кроме того, такие молекулы можно использовать в периоды времени, когда активность вредителя является низкой, такие как предшествующие тому, когда растущее растение начинает образовывать ценные сельскохозяйственные продукты. Такие периоды времени включают ранний сезон посадки, когда количество вредителей обычно является небольшим.
Молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с вредителями на лиственных и плодовых частях растений. Молекулы или приходят в непосредственное взаимодействие с вредителем, или вредитель потребляет пестицид при поедании листьев, плодовой массы или при высасывании сока, который содержит пестицид. Молекулы формулы 1 также можно вносить в почву и при использовании таким образом борьбу могут обеспечить корни и стебли, поедаемые вредителями. Корни могут поглощать молекулу, передавая ее в лиственные части растения для борьбы с указанными грунтовыми жующими и высасывающими сок вредителями.
Обычно при использовании приманок их размещают на грунте, где, например, термиты могут соприкасаться с приманкой и/или привлекаться к приманке. Приманки также можно наносить на поверхность здания (горизонтальную, вертикальную или наклонную поверхность), на которой, например, муравьи, термиты, таракановые и мухи могут соприкасаться с приманкой и/или привлекаться к приманке. Приманки могут включать молекулу формулы 1.
Молекулы формулы 1 можно капсулировать внутри капсулы или помещать на поверхность капсулы. Размер капсул может быть от нанометрового (диаметром примерно 100-900 нм) до микрометрового (диаметром примерно 10-900 мкм).
Вследствие специфической стойкости яиц некоторых вредителей по отношению к некоторым пестицидам, для борьбы с появившимися личинками может быть желательно нанесение молекул формулы 1.
Системное перемещение пестицидов в растениях можно использовать для борьбы с вредителями в одной части растения путем нанесения (например, путем опрыскивания участка) молекул формулы 1 на разные участки растения. Например, борьбу с насекомыми, поедающими листья, можно обеспечить с помощью капельного орошения или внесения в борозды, путем обработки почвы, например, путем орошения почвы до или после высевания или путем обработки семян растения до высевания.
Обработку семян можно проводить для всех типов семян, включая те, из которых вырастают растения, генетически модифицированные для экспрессирования специальных признаков. Типичные примеры включают семена, экспрессирующие белки, токсичные для беспозвоночных вредителей, таких как Bacillus thuringiensis, или другие инсектицидные токсины, вырабатывающие стойкость к гербициду, такому как ''Roundup Ready'' для семян, или обладающие последовательностью посторонних генов, экспрессирующих инсектицидные токсины, обеспечивающие стойкость к гербициду, усиленное питание, засухоустойчивость или любые другие благоприятные признаки. Кроме того, такие средства для обработки семян молекулами формулы 1 могут дополнительно усилить способность растения лучше переносить трудные условия произрастания. Это приводит к более здоровым, более сильным растениям, что может привести к большей урожайности в период уборки. Обычно к благоприятным результатам предположительно приводит примерно от 1 грамма молекул формулы 1 до примерно 500 г на 100000 семян, количества, равные от примерно 10 г до примерно 100 г на 100000 семян предположительно приводят к лучшим результатам и количества, равные от примерно 25 г до примерно 75 г на 100000 семян предположительно приводят к еще лучшим результатам.
Должно быть очевидно, что молекулы формулы 1 можно использовать на растениях, в растениях или вокруг растений, генетически модифицированных для экспрессирования специальных признаков, таких как Bacillus thuringiensis или другие инсектицидные токсины, или выработки стойкости к гербициду, или обладающих последовательностью посторонних генов, экспрессирующих инсектицидные токсины, обеспечивающие стойкость к гербициду, усиленное питание или любые другие благоприятные признаки.
Молекулы формулы 1 можно использовать для борьбы с эндопаразитами и эктопаразитами в ветеринарии или в области содержания животных, не являющихся людьми. Молекулы формулы 1 используют, например, путем перорального введения в виде, например, таблеток, капсул, питья, гранул, путем нанесения на кожу посредством, например, погружения, опрыскивания, полива, нанесения на участки и опыливания и посредством парентерального введения, например, с помощью инъекции.
Молекулы формулы 1 также эффективно можно использовать при содержании домашнего скота, например, крупного рогатого скота, овец, свиней, цыплят и гусей. Их также эффективно можно использовать для домашних животных, таких как, лошади, собаки и кошки. Особенно важно проводить борьбу с такими вредителями, как блохи и иксодовые клещи, которые беспокоят таких животных. Подходящие препараты вводят животным перорально с питьевой водой или кормом. Дозы и то, какие препараты являются подходящими, зависят от вида.
Молекулы формулы 1 также можно использовать для борьбы с паразитическими червями, в особенности в кишечнике перечисленных выше животных.
Молекулы формулы 1 также можно использовать в терапевтических методиках лечения людей. Такие методики включают, но не ограничиваются только ими, пероральное введение в виде, например, таблеток, капсул, питья, гранул и путем нанесения на кожу.
Во всем мире вредители мигрируют на новые (для такого вредителя) территории и затем превращаются в новые инвазивные виды на такой новой территории. Молекулы формулы 1 также можно использовать для борьбы с такими новыми инвазивными видами на такой новой территории.
Молекулы формулы 1 также можно использовать на участке, на котором произрастают растения, такие как сельскохозяйственные культуры (например, до высадки, после высадки, до уборки), и на котором имеется небольшое количество вредителей (или даже они отсутствуют), которые могут привести к крупномасштабному повреждению таких растений. Применение таких молекул на таком участке также благоприятно для растений, произрастающих на участке. Такие благоприятные факторы могут включать, но не ограничиваются только ими, улучшение состояния растения, повышение урожайности растения (например, увеличение биомассы и/или увеличение содержания ценных компонентов), улучшение мощности растения (например, улучшение роста растения и/или образование более зеленых листьев), улучшение качества растения (например, увеличение содержания или улучшение состава некоторых компонентов) и улучшение стойкости растения к абиотическому и/или биотическому стрессу.
Прежде чем становится возможным использование или выпуск в продажу пестицида, различные государственные органы (местные, региональные, штатные, национальные и международные) проводят длительные процедуры исследования такого пестицида. Регламентирующие органы определяют многочисленные требования, и они должны соблюдаться при получении данных и предоставлении продукта регистрирующим лицом или третьей стороной от имени регистрирующего лица, часто с использованием компьютера, присоединенного к Интернету. Затем эти государственные органы рассматривают такие данные и, если сделано заключение о безопасности, предоставляют возможному потребителю или продавцу продукта постановление о регистрации. Затем такой потребитель или продавец может использовать или продавать такой пестицид в районе, в котором проведена и утверждена регистрация продукта.
Молекулы формулы 1 можно исследовать для определения ее эффективности для борьбы с вредителями. Кроме того, можно провести исследование типа воздействия для определения того, обладает ли указанная молекула типом воздействия, отличающимся от воздействия других пестицидов. Затем эти полученные данные можно направить третьим сторонам, например, с помощью Интернета.
Заголовки настоящего документа приведены только для удобства и их не следует использовать для интерпретации какого-либо его раздела.
Раздел таблиц
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000374
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379
Figure 00000380
Figure 00000381
Figure 00000382
Figure 00000383
Figure 00000384
Figure 00000385
Figure 00000386
Figure 00000387
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394
Figure 00000395
Figure 00000396
Figure 00000397
Figure 00000398
Figure 00000399
Figure 00000400
Figure 00000401
Figure 00000402
Figure 00000403
Figure 00000404
Figure 00000405
Figure 00000406
Figure 00000407
Figure 00000408
Figure 00000409
Figure 00000410
Figure 00000411
Figure 00000412
Figure 00000413
Figure 00000414
Figure 00000415
Figure 00000416
Figure 00000417
Figure 00000418
Figure 00000419
Figure 00000420
Figure 00000421
Figure 00000422
Figure 00000423
Figure 00000424
Figure 00000425
Figure 00000426
Figure 00000427
Figure 00000428
Figure 00000429
Figure 00000430
Figure 00000431
Figure 00000432
Figure 00000433
Figure 00000434
Figure 00000435
Figure 00000436
Figure 00000437
Figure 00000438
Figure 00000439
Figure 00000440
Figure 00000441
Figure 00000442
Figure 00000443
Figure 00000444
Figure 00000445
Figure 00000446
Figure 00000447
Figure 00000448
Figure 00000449
Figure 00000450
Figure 00000451
Figure 00000452
Figure 00000453
Figure 00000454
Figure 00000455
Figure 00000456
Figure 00000457
Figure 00000458
Figure 00000459
Figure 00000460
Figure 00000461
Figure 00000462
Figure 00000463
Figure 00000464
Figure 00000465

Claims (180)

1. Композиция для борьбы с вредителями, содержащая соединение 1:
Figure 00000466
,
в котором:
(a) R1 выбран из группы, включающей
(1) H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), S(O)(C1-C8)алкил, S(O)(галоген(C1-C8)алкил), S(O)2(C1-C8)алкил, S(O)2(галоген(C1-C8)алкил), N(R14)(R15),
(2) замещенный (C1-C8)алкил, где указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(3) замещенный галоген(C1-C8)алкил, где указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(4) замещенную (C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная (C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2, и
(5) замещенную галоген(C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная галоген(C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2;
(b) R2 выбран из группы, включающей
(1) H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), S(O)(C1-C8)алкил, S(O)(галоген(C1-C8)алкил), S(O)2(C1-C8)алкил, S(O)2(галоген(C1-C8)алкил), N(R14)(R15),
(2) замещенный (C1-C8)алкил, где указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(3) замещенный галоген(C1-C8)алкил, где указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(4) замещенную (C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная (C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2, и
(5) замещенную галоген(C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная галоген(C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2;
(c) R3 выбран из группы, включающей
(1) H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), S(O)(C1-C8)алкил, S(O)(галоген(C1-C8)алкил), S(O)2(C1-C8)алкил, S(O)2(галоген(C1-C8)алкил), N(R14)(R15),
(2) замещенный (C1-C8)алкил, где указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(3) замещенный галоген(C1-C8)алкил, где указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(4) замещенную (C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная (C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2, и
(5) замещенную галоген(C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная галоген(C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2;
(d) R4 выбран из группы, включающей
(1) H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), S(O)(C1-C8)алкил, S(O)(галоген(C1-C8)алкил), S(O)2(C1-C8)алкил, S(O)2(галоген(C1-C8)алкил), N(R14)(R15),
(2) замещенный (C1-C8)алкил, где указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(3) замещенный галоген(C1-C8)алкил, где указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(4) замещенную (C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная (C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2, и
(5) замещенную галоген(C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная галоген(C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2;
(e) R5 выбран из группы, включающей
(1) H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), S(O)(C1-C8)алкил, S(O)(галоген(C1-C8)алкил), S(O)2(C1-C8)алкил, S(O)2(галоген(C1-C8)алкил), N(R14)(R15),
(2) замещенный (C1-C8)алкил, где указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(3) замещенный галоген(C1-C8)алкил, где указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
(4) замещенную (C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная (C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2, и
(5) замещенную галоген(C1-C8)алкоксигруппу, где указанная замещенная галоген(C1-C8)алкоксигруппа содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2;
(f) R6 означает (C1-C8)галогеналкил;
(g) R7 выбран из группы, включающей H, F, Cl, Br, I, OH, (C1-C8)алкоксигруппу и галоген(C1-C8)алкоксигруппу;
(h) R8 выбран из группы, включающей H, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, OR14 и N(R14)(R15);
(i) R9 выбран из группы, включающей H, F, Cl, Br, I, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, OR14 и N(R14)(R15);
(j) R10 выбран из группы, включающей
(1) H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, цикло(C3-C6)алкил, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), S(O)(C1-C8)алкил, S(O)(галоген(C1-C8)алкил), S(O)2(C1-C8)алкил, S(O)2(галоген(C1-C8)алкил), NR14R15, C(=O)H, C(=O)N(R14)(R15), CN(R14)(R15)(=NOH), (C=O)O(C1-C8)алкил, (C=O)OH, гетероциклил, (C2-C8)алкенил, галоген(C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил,
(2) замещенный (C1-C8)алкил, где указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей OH, (C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(O)(C1-C8)алкил, S(O)2(C1-C8)алкил, NR14R15, и
(3) замещенный галоген(C1-C8)алкил, где указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей (C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(O)(C1-C8)алкил, S(O)2(C1-C8)алкил и N(R14)(R15);
(k) R11 означает C(=X5)N(H)((C0-C8)алкил)N(R11a)(C(=X5)N(H)(R11b)),
где каждый X5 независимо выбран из группы, включающей O или S, и
где каждый R11a независимо выбран из группы, включающей H, (C1-C8)алкил, замещенный (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, замещенный галоген(C1-C8)алкил, цикло(C3-C8)алкил, замещенный цикло(C3-C8)алкил,
где каждый указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, OC(=O)H, OH, S(C1-C8)алкил, S(O)(C1-C8)алкил, S(O)2(C1-C8)алкил, OS(O)2арил, N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо), арил, замещенный арил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, где каждый указанный замещенный арил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу, где каждый указанный замещенный гетероциклил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо), C(=O)(C1-C8)алкил, C(=O)(C3-C6)циклоалкил, S(=O)2(C1-C8)алкил, NR14R15 и оксогруппу, где каждый указанный замещенный арил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу,
где указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный цикло(C3-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый R11b независимо выбран из группы, включающей (C1-C8)алкил, замещенный (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, замещенный галоген(C1-C8)алкил, цикло(C3-C8)алкил, замещенный цикло(C3-C8)алкил,
где каждый указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, OC(=O)H, OH, S(C1-C8)алкил, S(O)(C1-C8)алкил, S(O)2(C1-C8)алкил, OS(O)2арил, N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо), арил, замещенный арил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, где каждый указанный замещенный арил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу, где каждый указанный замещенный гетероциклил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо), C(=O)(C1-C8)алкил, C(=O)(C3-C6)циклоалкил, S(=O)2(C1-C8)алкил, NR14R15 и оксогруппу, где каждый указанный замещенный арил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу,
где указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный цикло(C3-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2;
(l) R12 выбран из группы, включающей (v), H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу и цикло(C3-C6)алкил;
(m) R13 выбран из группы, включающей (v), H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу и галоген(C1-C8)алкоксигруппу;
(n) каждый R14 независимо выбран из группы, включающей H, (C1-C8)алкил, (C2-C8)алкенил, замещенный (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, замещенный галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, цикло(C3-C6)алкил, арил, замещенный арил, (C1-C8)алкиларил, (C1-C8)алкил-(замещенный арил), O-(C1-C8)алкиларил, O-(C1-C8)алкил-(замещенный арил), гетероциклил, замещенный гетероциклил, (C1-C8)алкилгетероциклил, (C1-C8)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(C1-C8)алкилгетероциклил, O-(C1-C8)алкил-(замещенный гетероциклил), N(R16)(R17), (C1-C8)алкил-C(=O)N(R16)(R17), C(=O)(C1-C8)алкил, C(=O)(галоген(C1-C8)алкил), C(=O)(C3-C6)циклоалкил, (C1-C8)алкил-C(=O)O(C1-C8)алкил, C(=O)H,
где каждый указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный арил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу, и
где каждый указанный замещенный гетероциклил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, (C3-C6)циклоалкил S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо), гетероциклил, C(=O)(C1-C8)алкил, C(=O)O(C1-C8)алкил и оксогруппу (где указанные алкил, алкоксигруппа и гетероциклил могут дополнительно содержать один или несколько заместителей F, Cl, Br, I, CN и NO2);
(o) каждый R15 независимо выбран из группы, включающей H, (C1-C8)алкил, (C2-C8)алкенил, замещенный (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, замещенный галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, цикло(C3-C6)алкил, арил, замещенный арил, (C1-C8)алкиларил, (C1-C8)алкил-(замещенный арил), O-(C1-C8)алкиларил, O-(C1-C8)алкил-(замещенный арил), гетероциклил, замещенный гетероциклил, (C1-C8)алкилгетероциклил, (C1-C8)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(C1-C8)алкилгетероциклил, O-(C1-C8)алкил-(замещенный гетероциклил), N(R16)(R17), (C1-C8)алкил-C(=O)N(R16)(R17), C(=O)(C1-C8)алкил, C(=O)(галоген(C1-C8)алкил), C(=O)(C3-C6)циклоалкил, (C1-C8)алкил-C(=O)O(C1-C8)алкил, C(=O)H,
где каждый указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный арил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу, и
где каждый указанный замещенный гетероциклил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, (C3-C6)циклоалкил S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо), гетероциклил, C(=O)(C1-C8)алкил, C(=O)O(C1-C8)алкил и оксогруппу (где указанные алкил, алкоксигруппа и гетероциклил могут дополнительно содержать один или несколько заместителей F, Cl, Br, I, CN и NO2);
(p) каждый R16 независимо выбран из группы, включающей H, (C1-C8)алкил, замещенный (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, замещенный галоген(C1-C8)алкил, цикло(C3-C6)алкил, арил, замещенный арил, (C1-C8)алкиларил, (C1-C8)алкил-(замещенный арил), O-(C1-C8)алкиларил, O-(C1-C8)алкил-(замещенный арил), гетероциклил, замещенный гетероциклил, (C1-C8)алкилгетероциклил, (C1-C8)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(C1-C8)алкилгетероциклил, O-(C1-C8)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(C1-C8)алкил,
где каждый указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный арил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу, и
где каждый указанный замещенный гетероциклил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу;
(q) каждый R17 независимо выбран из группы, включающей H, (C1-C8)алкил, замещенный (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, замещенный галоген(C1-C8)алкил, цикло(C3-C6)алкил, арил, замещенный арил, (C1-C8)алкиларил, (C1-C8)алкил-(замещенный арил), O-(C1-C8)алкиларил, O-(C1-C8)алкил-(замещенный арил), гетероциклил, замещенный гетероциклил, (C1-C8)алкилгетероциклил, (C1-C8)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(C1-C8)алкилгетероциклил, O-(C1-C8)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(C1-C8)алкил,
где каждый указанный замещенный (C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный галоген(C1-C8)алкил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей CN и NO2,
где каждый указанный замещенный арил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу, и
где каждый указанный замещенный гетероциклил содержит один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкоксигруппу, галоген(C1-C8)алкоксигруппу, S(C1-C8)алкил, S(галоген(C1-C8)алкил), N((C1-C8)алкил)2 (где каждый (C1-C8)алкил выбран независимо) и оксогруппу;
(r) X1 выбран из группы, включающей N и CR12;
(s) X2 выбран из группы, включающей N, CR9 и CR13;
(t) X3 выбран из группы, включающей N и CR9; и
(v) R12 и R13 вместе образуют звено, содержащее от 3 до 4 атомов, выбранных из группы, включающей C, N, O и S, где указанное звено связывается c кольцом с образованием 5-6-членного насыщенного или ненасыщенного циклического кольца, где указанное звено содержит по меньшей мере один заместитель X4, где X4 выбран из группы, включающей R14, N(R14)(R15), N(R14)(C(=O)R14), N(R14)(C(=S)R14), N(R14)(C(=O)N(R14)(R14)), N(R14)(C(=S)N(R14)(R14)), N(R14)(C(=O)N(R14)((C2-C8)алкенил)), N(R14)(C(=S)N(R14)((C2-C8)алкенил)), где каждый R14 выбран независимо; и приемлемый носитель.
2. Композиция по п. 1, в которой R1 выбран из группы, включающей H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, метил, этил, (C3)алкил, (C4)алкил, (C5)алкил, (C6)алкил, (C7)алкил, (C8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(C3)алкил, галоген(C4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(C6)алкил, галоген(C7)алкил, галоген(C8)алкил, метоксигруппу, этоксигруппу, (C3)алкоксигруппу, (C4)алкоксигруппу, (C5)алкоксигруппу, (C6)алкоксигруппу, (C7)алкоксигруппу, (C8)алкоксигруппу, галогенметоксигруппу, галогенэтоксигруппу, галоген(C3)алкоксигруппу, галоген(C4)алкоксигруппу, галоген(C5)алкоксигруппу, галоген(C6)алкоксигруппу, галоген(C7)алкоксигруппу и галоген(C8)алкоксигруппу.
3. Композиция по п. 1, в которой R2 выбран из группы, включающей H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, метил, этил, (C3)алкил, (C4)алкил, (C5)алкил, (C6)алкил, (C7)алкил, (C8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(C3)алкил, галоген(C4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(C6)алкил, галоген(C7)алкил, галоген(C8)алкил, метоксигруппу, этоксигруппу, (C3)алкоксигруппу, (C4)алкоксигруппу, (C5)алкоксигруппу, (C6)алкоксигруппу, (C7)алкоксигруппу, (C8)алкоксигруппу, галогенметоксигруппу, галогенэтоксигруппу, галоген(C3)алкоксигруппу, галоген(C4)алкоксигруппу, галоген(C5)алкоксигруппу, галоген(C6)алкоксигруппу, галоген(C7)алкоксигруппу и галоген(C8)алкоксигруппу.
4. Композиция по п. 1, в которой R3 выбран из группы, включающей H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, метил, этил, (C3)алкил, (C4)алкил, (C5)алкил, (C6)алкил, (C7)алкил, (C8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(C3)алкил, галоген(C4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(C6)алкил, галоген(C7)алкил, галоген(C8)алкил, метоксигруппу, этоксигруппу, (C3)алкоксигруппу, (C4)алкоксигруппу, (C5)алкоксигруппу, (C6)алкоксигруппу, (C7)алкоксигруппу, (C8)алкоксигруппу, галогенметоксигруппу, галогенэтоксигруппу, галоген(C3)алкоксигруппу, галоген(C4)алкоксигруппу, галоген(C5)алкоксигруппу, галоген(C6)алкоксигруппу, галоген(C7)алкоксигруппу и галоген(C8)алкоксигруппу.
5. Композиция по п. 1, в которой R4 выбран из группы, включающей H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, метил, этил, (C3)алкил, (C4)алкил, (C5)алкил, (C6)алкил, (C7)алкил, (C8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(C3)алкил, галоген(C4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(C6)алкил, галоген(C7)алкил, галоген(C8)алкил, метоксигруппу, этоксигруппу, (C3)алкоксигруппу, (C4)алкоксигруппу, (C5)алкоксигруппу, (C6)алкоксигруппу, (C7)алкоксигруппу, (C8)алкоксигруппу, галогенметоксигруппу, галогенэтоксигруппу, галоген(C3)алкоксигруппу, галоген(C4)алкоксигруппу, галоген(C5)алкоксигруппу, галоген(C6)алкоксигруппу, галоген(C7)алкоксигруппу и галоген(C8)алкоксигруппу.
6. Композиция по п. 1, в которой R5 выбран из группы, включающей H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, метил, этил, (C3)алкил, (C4)алкил, (C5)алкил, (C6)алкил, (C7)алкил, (C8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(C3)алкил, галоген(C4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(C6)алкил, галоген(C7)алкил, галоген(C8)алкил, метоксигруппу, этоксигруппу, (C3)алкоксигруппу, (C4)алкоксигруппу, (C5)алкоксигруппу, (C6)алкоксигруппу, (C7)алкоксигруппу, (C8)алкоксигруппу, галогенметоксигруппу, галогенэтоксигруппу, галоген(C3)алкоксигруппу, галоген(C4)алкоксигруппу, галоген(C5)алкоксигруппу, галоген(C6)алкоксигруппу, галоген(C7)алкоксигруппу и галоген(C8)алкоксигруппу.
7. Композиция по п. 1, в которой R2 и R4 выбраны из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN и NO2, и R1, R3 и R5 означают H.
8. Композиция по п. 1, в которой R2, R3 и R4 выбраны из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN и NO2, и R1 и R5 означают H.
9. Композиция по п. 1, в которой R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей F и Cl, и R1 и R5 означают H.
10. Композиция по п. 1, в которой R1 выбран из группы, включающей Cl и H.
11. Композиция по п. 1, в которой R2 выбран из группы, включающей CF3, CH3, Cl, F и H.
12. Композиция по п. 1, в которой R3 выбран из группы, включающей OCH3, CH3, F, Cl или H.
13. Композиция по п. 1, в которой R4 выбран из группы, включающей CF3, CH3, Cl, F и H.
14. Композиция по п. 1, в которой R5 выбран из группы, включающей F, Cl и H.
15. Композиция по п. 1, в которой R6 выбран из группы, включающей галогенметил, галогенэтил, галоген(C3)алкил, галоген(C4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(C6)алкил, галоген(C7)алкил и галоген(C8)алкил.
16. Композиция по п. 1, в которой R6 означает трифторметил.
17. Композиция по п. 1, в которой R7 выбран из группы, включающей H, F, Cl, Br и I.
18. Композиция по п. 1, в которой R7 выбран из группы, включающей H, OCH3 и OH.
19. Композиция по п. 1, в которой R8 выбран из группы, включающей H, метил, этил, (C3)алкил, (C4)алкил, (C5)алкил, (C6)алкил, (C7)алкил, (C8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(C3)алкил, галоген(C4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(C6)алкил, галоген(C7)алкил и галоген(C8)алкил.
20. Композиция по п. 1, в которой R8 выбран из группы, включающей CH3 и H.
21. Композиция по п. 1, в которой R9 выбран из группы, включающей H, F, Cl, Br, I, метил, этил, (C3)алкил, (C4)алкил, (C5)алкил, (C6)алкил, (C7)алкил, (C8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(C3)алкил, галоген(C4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(C6)алкил, галоген(C7)алкил, галоген(C8)алкил, метоксигруппу, этоксигруппу, (C3)алкоксигруппу, (C4)алкоксигруппу, (C5)алкоксигруппу, (C6)алкоксигруппу, (C7)алкоксигруппу, (C8)алкоксигруппу, галогенметоксигруппу, галогенэтоксигруппу, галоген(C3)алкоксигруппу, галоген(C4)алкоксигруппу, галоген(C5)алкоксигруппу, галоген(C6)алкоксигруппу, галоген(C7)алкоксигруппу и галоген(C8)алкоксигруппу.
22. Композиция по п. 1, в которой R10 выбран из группы, включающей H, F, Cl, Br, I, CN, метил, этил, (C3)алкил, (C4)алкил, (C5)алкил, (C6)алкил, (C7)алкил, (C8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(C3)алкил, галоген(C4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(C6)алкил, галоген(C7)алкил, галоген(C8)алкил, метоксигруппу, этоксигруппу, (C3)алкоксигруппу, (C4)алкоксигруппу, (C5)алкоксигруппу, (C6)алкоксигруппу, (C7)алкоксигруппу, (C8)алкоксигруппу, галогенметоксигруппу, галогенэтоксигруппу, галоген(C3)алкоксигруппу, галоген(C4)алкоксигруппу, галоген(C5)алкоксигруппу, галоген(C6)алкоксигруппу, галоген(C7)алкоксигруппу, галоген(C8)алкоксигруппу, циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил.
23. Композиция по п. 1, в которой R10 выбран из группы, включающей H, Cl, Br, CH3 и CF3.
24. Композиция по п. 1, в которой R10 выбран из группы, включающей Br, C(=NOH)NH2, C(=O)H, C(=O)NH2, C(=O)OCH2CH3, C(=O)OH, CF3, CH2CH3, CH2OH, CH3, Cl, CN, F, H, NH2, NHC(=O)H, NHCH3, NO2, OCH3, OCHF2 и пиридил.
25. Композиция по п. 1, в которой R11 выбран из группы, включающей C(=O)N(H)N(CH3)(C(=O)N(H)(CH2CH3)) или C(=O)N(H)N(CH3)(C(=O)N(H)(CH2CF3)).
26. Композиция по п. 1, в которой R11 выбран из группы, включающей C(=O)N(H)N(CH3)(C(=S)N(H)(CH2CH3)) или C(=O)N(H)N(CH3)(C(=S)N(H)(CH2CF3)).
27. Композиция по п. 1, в которой R11 выбран из группы, включающей C(=O)N(H)CH2CH2N(CH3)(C(=O)N(H)(CH2CH3)) или C(=O)N(H)CH2CH2N(CH3)(C(=S)N(H)(CH2CF3)).
28. Композиция по п. 1, в которой R11 выбран из группы, включающей C(=O)N(H)N(CH3)(C(=O)N(H)(CH2CH3)), C(=O)N(H)N(CH3)(C(=O)N(H)(CH2CF3)), C(=O)N(H)N(CH3)(C(=S)N(H)(CH2CH3)), C(=O)N(H)N(CH3)(C(=S)N(H)(CH2CF3)), C(=O)N(H)CH2CH2N(CH3)(C(=O)N(H)(CH2CH3)) или C(=O)N(H)CH2CH2N(CH3)(C(=S)N(H)(CH2CF3)).
29. Композиция по п. 1, в которой R12 выбран из группы, включающей H, F, Cl, Br, I, метил, этил, (C3)алкил, (C4)алкил, (C5)алкил, (C6)алкил, (C7)алкил, (C8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(C3)алкил, галоген(C4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(C6)алкил, галоген(C7)алкил, галоген(C8)алкил, галогенметоксигруппу, галогенэтоксигруппу, галоген(C3)алкоксигруппу, галоген(C4)алкоксигруппу, галоген(C5)алкоксигруппу, галоген(C6)алкоксигруппу, галоген(C7)алкоксигруппу и галоген(C8)алкоксигруппу.
30. Композиция по п. 1, в которой R12 выбран из группы, включающей CH3 и H.
31. Композиция по п. 1, в которой R13 выбран из группы, включающей H, F, Cl, Br, I, метил, этил, (C3)алкил, (C4)алкил, (C5)алкил, (C6)алкил, (C7)алкил, (C8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(C3)алкил, галоген(C4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(C6)алкил, галоген(C7)алкил, галоген(C8)алкил, галогенметоксигруппу, галогенэтоксигруппу, галоген(C3)алкоксигруппу, галоген(C4)алкоксигруппу, галоген(C5)алкоксигруппу, галоген(C6)алкоксигруппу, галоген(C7)алкоксигруппу и галоген(C8)алкоксигруппу.
32. Композиция по п. 1, в которой R13 выбран из группы, включающей CH3, Cl и H.
33. Композиция по п. 1, в которой R12-R13 означает гидрокарбильное звено CH=CHCH=CH.
34. Композиция по п. 1, в которой R14 и R15 независимо выбраны из группы, включающей H, метил, этил, (C3)алкил, (C4)алкил, (C5)алкил, (C6)алкил, (C7)алкил, (C8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(C3)алкил, галоген(C4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(C6)алкил, галоген(C7)алкил, галоген(C8)алкил, метиларил, этиларил, (C3)алкиларил, (C4)алкиларил, (C5)алкиларил, (C6)алкиларил, (C7)алкиларил, (C8)алкиларил, метил-(замещенный арил), этил-(замещенный арил), (C3)алкил-(замещенный арил), (C4)алкил-(замещенный арил), (C5)алкил-(замещенный арил), (C6)алкил-(замещенный арил), (C7)алкил-(замещенный арил), (C8)алкил-(замещенный арил), O-метиларил, O-этиларил, O-(C3)алкиларил, O-(C4)алкиларил, O-(C5)алкиларил, O-(C6)алкиларил, O-(C7)алкиларил, O-(C8)алкиларил, O-метил-(замещенный арил), O-этил-(замещенный арил), O-(C3)алкил-(замещенный арил), O-(C4)алкил-(замещенный арил), O-(C5)алкил-(замещенный арил), O-(C6)алкил-(замещенный арил), O-(C7)алкил-(замещенный арил), O-(C8)алкил-(замещенный арил), метилгетероциклил, этилгетероциклил, (C3)алкилгетероциклил, (C4)алкилгетероциклил, (C5)алкилгетероциклил, (C6)алкилгетероциклил, (C7)алкилгетероциклил, (C8)алкилгетероциклил, метил-(замещенный гетероциклил), этил-(замещенный гетероциклил), (C3)алкил-(замещенный гетероциклил), (C4)алкил-(замещенный гетероциклил), (C5)алкил-(замещенный гетероциклил), (C6)алкил-(замещенный гетероциклил), (C7)алкил-(замещенный гетероциклил), (C8)алкил-(замещенный гетероциклил), O-метилгетероциклил, O-этилгетероциклил, O-(C3)алкилгетероциклил, O-(C4)алкилгетероциклил, O-(C5)алкилгетероциклил, O-(C6)алкилгетероциклил, O-(C7)алкилгетероциклил, O-(C8)алкилгетероциклил, O-метил-(замещенный гетероциклил), O-этил-(замещенный гетероциклил), O-(C3)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(C4)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(C5)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(C6)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(C7)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(C8)алкил-(замещенный гетероциклил), метил-C(=O)N(R16)(R17), этил-C(=O)N(R16)(R17), (C3)алкил-C(=O)N(R16)(R17), (C4)алкил-C(=O)N(R16)(R17), (C5)алкил-C(=O)N(R16)(R17), (C6)алкил-C(=O)N(R16)(R17), (C7)алкил-C(=O)N(R16)(R17) и (C8)алкил-C(=O)N(R16)(R17).
35. Композиция по п. 1, в которой R14 и R15 независимо выбраны из группы, включающей H, CH3, CH2CF3, CH2-галогенпиридил, оксопирролидинил, галогенфенил, тиетанил, CH2-фенил, CH2-пиридил, тиетанилдиоксид, CH2-галогентиазолил, C((CH3)2)-пиридил, N(H)(галогенфенил), CH2-пиримидинил, CH2-тетрагидрофуранил, CH2-фуранил, O-CH2-галогенпиридил и CH2C(=O)N(H)(CH2CF3).
36. Композиция по п. 1, в которой R16 и R17 независимо выбраны из группы, включающей H, метил, этил, (C3)алкил, (C4)алкил, (C5)алкил, (C6)алкил, (C7)алкил, (C8)алкил, галогенметил, галогенэтил, галоген(C3)алкил, галоген(C4)алкил, галоген(C5)алкил, галоген(C6)алкил, галоген(C7)алкил, галоген(C8)алкил, метиларил, этиларил, (C3)алкиларил, (C4)алкиларил, (C5)алкиларил, (C6)алкиларил, (C7)алкиларил, (C8)алкиларил, метил-(замещенный арил), этил-(замещенный арил), (C3)алкил-(замещенный арил), (C4)алкил-(замещенный арил), (C5)алкил-(замещенный арил), (C6)алкил-(замещенный арил), (C7)алкил-(замещенный арил), (C8)алкил-(замещенный арил), O-метиларил, O-этиларил, O-(C3)алкиларил, O-(C4)алкиларил, O-(C5)алкиларил, O-(C6)алкиларил, O-(C7)алкиларил, O-(C8)алкиларил, O-метил-(замещенный арил), O-этил-(замещенный арил), O-(C3)алкил-(замещенный арил), O-(C4)алкил-(замещенный арил), O-(C5)алкил-(замещенный арил), O-(C6)алкил-(замещенный арил), O-(C7)алкил-(замещенный арил), O-(C8)алкил-(замещенный арил), метилгетероциклил, этилгетероциклил, (C3)алкилгетероциклил, (C4)алкилгетероциклил, (C5)алкилгетероциклил, (C6)алкилгетероциклил, (C7)алкилгетероциклил, (C8)алкилгетероциклил, метил-(замещенный гетероциклил), этил-(замещенный гетероциклил), (C3)алкил-(замещенный гетероциклил), (C4)алкил-(замещенный гетероциклил), (C5)алкил-(замещенный гетероциклил), (C6)алкил-(замещенный гетероциклил), (C7)алкил-(замещенный гетероциклил), (C8)алкил-(замещенный гетероциклил), O-метилгетероциклил, O-этилгетероциклил, O-(C3)алкилгетероциклил, O-(C4)алкилгетероциклил, O-(C5)алкилгетероциклил, O-(C6)алкилгетероциклил, O-(C7)алкилгетероциклил, O-(C8)алкилгетероциклил, O-метил-(замещенный гетероциклил), O-этил-(замещенный гетероциклил), O-(C3)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(C4)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(C5)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(C6)алкил-(замещенный гетероциклил), O-(C7)алкил-(замещенный гетероциклил) и O-(C8)алкил-(замещенный гетероциклил).
37. Композиция по п. 1, в которой R16 и R17 независимо выбраны из группы, включающей H, CH2CF3, циклопропил, тиетанил, тиетанилдиоксид и галогенфенил.
38. Композиция по п. 1, в которой X1 означает CR12, X2 означает CR13 и X3 означает CR9.
39. Композиция по п. 1, в которой указанным соединением является одно из следующих
Figure 00000467
Figure 00000468
Figure 00000469
Figure 00000470
Figure 00000471
Figure 00000472
Figure 00000473
Figure 00000474
40. Композиция по п. 1, где указанным соединением является одно из следующих
Figure 00000475
Figure 00000476
41. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая:
(a) одно или несколько соединений, обладающих акарицидной, альгицидной, авицидной, бактерицидной, фунгицидной, гербицидной, инсектицидной, моллюскоцидной, нематоцидной, родентицидной или вироцидной способностью; или
(b) одно или несколько соединений, которые представляют собой антифиданты, средства для отпугивания птиц, хемостерилизаторы, антидоты гербицидов, приманки для насекомых, средства для отпугивания насекомых, средства для отпугивания млекопитающих, средства, препятствующие спариванию, активаторы растений, регуляторы роста растений или синергетики; или
(c), и (a), и (b).
42. Композиция по п. 1, которая дополнительно включает одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей: (3-этоксипропил)меркурбромид, 1,2-дихлорпропан, 1,3-дихлорпропен, 1-метилциклопропен, 1-нафтол, 2-(октилтио)этанол, 2,3,5-трийодбензойную кислоту, 2,3,6-TBA, 2,3,6-TBA-диметиламмоний, 2,3,6-TBA-литий, 2,3,6-TBA-калий, 2,3,6-TBA-натрий, 2,4,5-T, 2,4,5-T-2-бутоксипропил, 2,4,5-T-2-этилгексил, 2,4,5-T-3-бутоксипропил, 2,4,5-TB, 2,4,5-T-бутометил, 2,4,5-T-бутотил, 2,4,5-T-бутил, 2,4,5-T-изобутил, 2,4,5-T-изоктил, 2,4,5-T-изопропил, 2,4,5-T-метил, 2,4,5-T-пентил, 2,4,5-T-натрий, 2,4,5-T-триэтиламмоний, 2,4,5-T-троламин, 2,4-D, 2,4-D-2-бутоксипропил, 2,4-D-2-этилгексил, 2,4-D-3-бутоксипропил, 2,4-D-аммоний, 2,4-DB, 2,4-DB-бутил, 2,4-DB-диметиламмоний, 2,4-DB-изоктил, 2,4-DB-калий, 2,4-DB-натрий, 2,4-D-бутотил, 2,4-D-бутил, 2,4-D-диэтиламмоний, 2,4-D-диметиламмоний, 2,4-D-диоламин, 2,4-D-додециламмоний, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 2,4-D-этил, 2,4-D-гептиламмоний, 2,4-D-изобутил, 2,4-D-изоктил, 2,4-D-изопропил, 2,4-D-изопропиламмоний, 2,4-D-литий, 2,4-D-мептил, 2,4-D-метил, 2,4-D-октил, 2,4-D-пентил, 2,4-D-калий, 2,4-D-пропил, 2,4-D-натрий, 2,4-D-тефурил, 2,4-D-тетрадециламмоний, 2,4-D-триэтиламмоний, 2,4-D-трис(2-гидроксипропил)аммоний, 2,4-D-троламин, 2iP, 2-метоксиэтилмеркурхлорид, 2-фенилфенол, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-аминопиридин, 4-CPA, 4-CPA-калий, 4-CPA-натрий, 4-CPB, 4-CPP, 4-гидроксифенетиловый спирт, 8-гидроксихинолинсульфат, 8-фенилмеркуроксихинолин, абамектин, абсцизовую кислоту, ACC, ацефат, ацехиноцил, ацетамиприд, ацетион, ацетохлор, ацетофос, ацетопрол, ацибензолар, ацибензолар-S-метил, ацифлюорфен, ацифлюорфен-метил, ацифлюорфен-натрий, аклонифен, акреп, акринатрин, акролеин, акрилонитрил, аципетакс, аципетакс-медь, аципетакс-цинк, алахлор, аланикарб, альбендазол, альдикарб, альдиморф, альдоксикарб, альдрин, аллетрин, аллицин, аллидохлор, аллосамидин, аллоксидим, аллоксидим-натрий, аллиловый спирт, аллилоксикарб, алорак, альфа-циперметрин, альфа-эндосульфан, аметоктрадин, аметридион, аметрин, амбузин, амикарбазон, амикартиазол, амидитион, амидофлумет, амидосульфурон, аминокарб, аминоциклопирахлор, аминоциклопирахлорметил, аминоциклопирахлор-калий, аминопиралид, аминопиралид-калий, аминопиралид-трис(2-гидроксипропил)аммоний, амипрофос-метил, амипрофос, амисулбром, амитон, амитоноксалат, амитраз, амитрол, сульфамат аммония, α-нафталинацетат аммония, амобам, ампропилфос, анабазин, анцимидол, анилазин, анилофос, анисурон, антрахинон, анту, афолат, арамит, триоксид мышьяка, асомат, аспирин, асулам, асулам-калий, асулам-натрий, атидатион, атратон, атразин, ауреофунгин, авиглицин, авиглицингидрохлорид, азаконазол, азадирахтин, азафенидин, азаметифос, азимсульфурон, азинфос-этил, азинфос-метил, азипротрин, азитирам, азобензол, азоциклотин, азотоат, азоксистробин, бахмедеш, барбан, гексафторсиликат бария, полисульфид бария, бартрин, BCPC, бефлубутамид, беналаксил, беналаксил-M, беназолин, беназолиндиметиламмоний, беназолин-этил, беназолин-калий, бенкарбазон, бенклотиаз, бендиокарб, бенфлуралин, бенфуракарб, бенфуресат, беноданил, беномил, беноксакор, беноксафос, бенхинокс, бенсульфурон, бенсульфурон-метил, бенсулид, бенсултап, бенталурон, бентазон, бентазон-натрий, бентиаваликарб, бентиаваликарб-изопропил, бентиазол, бентранил, бензадокс, бензадокс-аммоний, бензалконийхлорид, бензамакрил, бензамакрилизобутил, бензаморф, бензфендизон, бензипрам, бензобициклон, бензофенап, бензофтор, бензогидроксамовую кислоту, бензоксимат, бензоилпроп, бензоилпроп-этил, бензтиазурон, бензилбензоат, бензиладенин, берберин, берберинхлорид, бета-цифлутрин, бета-циперметрин, бетоксазин, бициклопирон, бифеназат, бифенокс, бифентрин, бифужунци (метил-(EZ)-3-(фторметокси)-2-[2-(3,5,6-трихлор-2-пиридилоксиметил)фенил]акрилат), биланафос, биланафос-натрий, бинапакрил, бинджинжгксиао (BQX (этил (2EZ)-2-циано-3-метилтио-3-(2-нитроанилино)акрилат), биоаллетрин, биоэтанометрин, биоперметрин, биоресметрин, бифенил, бисазир, бисмертиазол, биспирибак, биспирибак-натрий, бистрифлурон, битертанол, битионол, биксафен, бластицидин-S, буру, бордосскую жидкость, борную кислоту, боскалид, брассинолид, брассинолид-этил, бревикомин, бродифакум, брофенвалерат, брофлутринат, бромацил, бромацил-литий, бромацил-натрий, бромадиолон, брометалин, брометрин, бромфенвинфос, бромацетамид, бромбонил, бромобутид, бромоциклен, бром-DDT, бромфеноксим, бромофос, бромофос-этил, бромпропилат, бромталонил, бромоксинил, бромоксинилбутират, бромоксинилгептаноат, бромоксинилоктаноат, бромоксинилкалий, бромпиразон, бромуконазол, бронопол, букапролат, буфенкарб, буминафос, бупиримат, бупрофезин, бургундскую жидкость, бисульфан, бутакарб, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутатиофос, бутенахлор, бутетрин, бутидазол, бутиобат, бутиурон, бутокарбоксим, бутонат, бутопироноксил, бутоксикарбоксим, бутралин, бутроксидим, бутурон, бутиламин, бутилат, какодиловую кислоту, кадусафос, кафенстрол, арсенат кальция, хлорат кальция, цианамид кальция, полисульфид кальция, калвинфос, камбендихлор, камфехлор, камфору, каптафол, каптан, карбаморф, карбанолат, карбарил, карбасулам, карбендазим, карбендазимбензолсульфонат, карбендазимсульфит, карбетамид, карбофуран, дисульфид углерода, тетрахлорид углерода, карбофенотион, карбосульфан, карбоксазол, карбоксид, карбоксин, карфентразон, карфентразон-этил, карпропамид, картап, картапгидрохлорид, карвакрол, карвон, CDEA, целлоцидин, CEPC, цералур, смесь Чесхант (Cheshunt), хинометионат, хитозан, хлобентиазон, хлометоксифен, хлоралозу, хлорамбен, хлорамбенаммоний, хлорамбен-диоламин, хлорамбен-метил, хлорамбен-метиламмоний, хлорамбен-натрий, хлорамин фосфор, хлорамфеникол, хлораниформетан, хлоранил, хлоранокрил, хлорантранилипрол, хлоразифоп, хлоразифоп-пропаргил, хлоразин, хлорбензид, хлорбензурон, хлорбициклен, хлорбромурон, хлорбуфам, хлордан, хлордекон, хлордимеформ, гидрохлорид хлордимеформа, хлорэмпентрин, хлорэтоксифос, хлорэтурон, хлорфенак, хлорфенак-аммоний, хлорфенак-натрий, хлорфенапир, хлорфеназол, хлорфенетол, хлорфенпроп, хлорфенсон, хлорфенсульфид, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлорфлуразол, хлорфлуфен, хлорфлуфен-метил, хлорфлуренол, хлорфлуренол-метил, хлоридазон, хлоримурон, хлоримурон-этил, хлормефос, хлормекват, хлормекват хлорид, хлорнидин, хлорнитрофен, хлорбензилат, хлординитронафталины, хлороформ, хлоромебуформ, хлорометиурон, хлоронеб, хлорофацинон, хлорофацинон-натрий, хлорпикрин, хлоропон, хлорпропилат, хлороталонил, хлортолурон, хлороксурон, хлороксинил, хлорфоний, хлорфонийхлорид, хлорфоксим, хлорпразофос, хлорпрокарб, хлорпрофам, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлорхинокс, хлорсульфурон, хлортал, хлортал-диметил, хлортал-монометил, хлортиамид, хлортиофос, хлозолинат, холинхлорид, хромафенозид, цинерин I, цинерин II, цинерины, цинидон-этил, цинметилин, циносульфурон, циобутид, цисанилид, цисметрин, клетодим, климбазол, клиодинат, клодинафоп, клодинафоп-пропаргил, клоэтокарб, клофенцет, клофенцет-калий, клофентезин, клофибриновую кислоту, клофоп, клофоп-изобутил, кломазон, кломепроп, клопроп, клопроксидим, клопиралид, клопиралид-метил, клопиралид-оламин, клопиралид-калий, клопиралид-трис(2-гидроксипропил)аммоний, клохинтоцет, клохинтоцет-мексил, клорансулам, клорансулам-метил, клозантел, клотианидин, клотримазол, клоксифонак, клоксифонак-натрий, CMA, кодлелур, колофонат, ацетат меди, ацетоарсенит меди, арсенат меди, основной карбонат меди, гидроксид меди, нафтенат меди, олеат меди, оксихлорид меди, силикат меди, сульфат меди, хромат меди-цинка, кумахлор, кумафурил, кумафос, куматетралил, кумитоат, кумоксистробин, CPMC, CPMF, CPPC, кредазин, крезол, кримидин, кротамитон, кротоксифос, круфомат, криолит, ку-лур, куфранеб, кумилурон, купробам, оксид меди(I), куркуменол, цианамид, цианатрин, цианазин, цианофенфос, цианофос, циантоат, циантранилипрол, циазофамид, цибутрин, циклафурамид, цикланилид, циклетрин, циклоат, циклогексимид, циклопрат, циклопротрин, циклосульфамурон, циклоксаприд, циклоксидим, циклурон, циенопирафен, цифлуфенамид, цифлуметофен, цифлутрин, цигалофоп, цигалофоп-бутил, цигалотрин, цигексатин, цимиазол, цимиазолгидрохлорид, цимоксанил, циометринил, ципендазол, циперметрин, циперкват, циперкватхлорид, цифенотрин, ципразин, ципразол, ципроконазол, ципродинил, ципрофурам, ципромид, ципросульфамид, циромазин, цитиоат, даимурон, далапон, далапон-кальций, далапон-магний, далапон-натрий, даминозид, dayoutong, дазомет, дазомет-натрий, DBCP, d-камфору, DCIP, DCPTA, DDT, дебакарб, декафентин, декарбофуран, дегидроуксусную кислоту, делахлор, дельтаметрин, демефион, демефион-O, демефион-S, деметон, деметон-метил, деметон-O, деметон-O-метил, деметон-S, деметон-S-метил, деметон-S-метилсульфон, десмедифам, десметрин, пиретроидный сложный эфир (d-fanshiluquebingjuzhi), диафентиурон, диалифос, диаллат, диамидафос, диатомовая земля, диазинон, дибутилфталат, дибутилсукцинат, дикамбу, дикамбу-дигликольамин, дикамбу-диметиламмоний, дикамбу-диоламин, дикамбу-изопропиламмоний, дикамбу-метил, дикамбу-оламин, дикамбу-калий, дикамбу-натрий, дикамбу-троламин, дикаптон, дихлобенил, дихлофентион, дихлофлуанид, дихлон, дихлоральмочевину, дихлорбензурон, дихлорфлуренол, дихлорфлуренол-метил, дихлормат, дихлормид, дихлорофен, дихлорпроп, дихлорпроп-2-этилгексил, дихлорпроп-бутотил, дихлорпроп-диметиламмоний, дихлорпроп-этиламмоний, дихлорпроп-изоктил, дихлорпроп-метил, дихлорпроп-P, дихлорпроп-P-2-этилгексил, дихлорпроп-P-диметиламмоний, дихлорпроп-калий, дихлорпроп-натрий, дихлорвос, дихлозолин, диклобутразол, диклоцимет, диклофоп, диклофоп-метил, дикломезин, дикломезин-натрий, диклоран, диклосулам, дикофол, дикумарол, дикрезил, дикротофос, дицикланил, дициклонон, диэльдрин, диенохлор, диэтамкват, диэтамкватдихлорид, диэтатил, диэтатилэтил, диэтофенкарб, диэтолат, диэтилпирокарбонат, диэтилтолуамид, дифенакум, дифеноконазол, дифенопентен, дифенопентен-этил, дифеноксурон, дифензокват, дифензокват метилсульфат, дифетиалон, дифловидазин, дифлубензурон, дифлуфеникан, дифлубензопир, дифлубензопир-натрий, дифлуметорим, дикегулак, дикегулак-натрий, дилор, диматиф, димефлутрин, димефокс, димефурон, димепиперат, диметахлон, диметан, диметакарб, диметахлор, диметаметрин, диметенамид, диметенамид-P, диметипин, диметиримол, диметоат, диметоморф, диметрин, диметилкарбат, диметилфталат, диметилвинфос, диметилан, димексано, димидазон, димоксистробин, динекс, динекс-диклексин, динджунезуо (пиризоксазол), диниконазол, диниконазол-M, динитрамин, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динофенат, динопентон, динопроп, диносам, диносеб, диносебацетат, диносеб-аммоний, диносеб-диоламин, диносеб-натрий, диносеб-троламин, диносульфон, динотефуран, динотерб, динотербацетат, динотербон, диофенолан, диоксабензофос, диоксакарб, диоксатион, дифацинон, дифацинон-натрий, дифенамид, дифенилсульфон, дифениламин, дипропалин, дипропетрин, дипиритион, дикват, дикват дибромид, диспарлур, дисул, дисульфирам, дисульфотон, дисул-натрий, диталимфос, дитианон, дитикрофос, простой дитиоэфир, дитиопир, диурон, d-лимонен, DMPA, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, додеморф, додеморфацетат, додеморфбензоат, додицин, додицингидрохлорид, додицин-натрий, додин, дофенапин, доминикалур, дорамектин, дразоксолон, DSMA, дуфулин, EBEP, EBP, экдилстерон, эдифенфос, эглиназин, эглиназин-этил, эмамектин, эмамектинбензоат, EMPC, эмпентрин, эндосульфан, эндотал, эндотал-диаммоний, эндотал-дикалий, эндотал-динатрий, эндотион, эндрин, энестробурин, EPN, эпохолеон, эпофенонан, эпоксиконазол, эприномектин, эпроназ, EPTC, эрбон, эргокальциферол, эрлуджиксианкаоан ((RS)-3',4'-дихлор-2-метилвалеранилид; анилидный гербицид), эсдепаллетрин, эсфенвалерат, эспрокарб, этацелазил, этаконазол, этафос, этем, этабоксам, этахлор, эталфлуралин, этаметсульфурон, этаметсульфурон-метил, этапрохлор, этефон, этидимурон, этиофенкарб, этиолат, этион, этиозин, этипрол, этиримол, этоат-метил, этофумезат, этогексадиол, этопрофос, этоксифен, этоксифен-этил, этоксихин, этоксисульфурон, этихлозат, этилформиат, этил-α-нафталинацетат, этил-DDD, этилен, этилендибромид, этилендихлорид, этиленоксид, этилицин, этилмеркур-2,3-дигидроксипропилмеркаптид, этилмеркурацетат, этилмеркурбромид, этилмеркурхлорид, этилмеркурфосфат, этинофен, этнипромид, этобензанид, этофенпрокс, этоксазол, этридиазол, этримфос, эвгенол, EXD, фамоксадон, фампур, фенамидон, фенаминосульф, фенамифос, фенапанил, фенаримол, фенасулам, феназафлор, феназахин, фенбуконазол, фенбутатиноксид, фенхлоразол, фенхлоразол-этил, фенхлорфос, фенклорим, фенетакарб, фенфлутрин, фенфурам, фенгексамид, фенитропан, фенитротион, фенджутонг (2'-гидроксибутирофенон), фенобукарб, фенопроп, фенопроп-3-бутоксипропил, фенопроп-бутометил, фенопроп-бутотил, фенопроп-бутил, фенопроп-изоктил, фенопроп-метил, фенопроп-калий, фенотиокарб, феноксакрим, феноксанил, феноксапроп, феноксапроп-этил, феноксапроп-P, феноксапроп-P-этил, феноксасульфон, феноксикарб, фенпиклонил, фенпиритрин, фенпропатрин, фенпропидин, фенпропиморф, фенпиразамин, фенпироксимат, фенридазон, фенридазон-калий, фенридазон-пропил, фензон, фенсульфотион, фентеракол, фентиапроп, фентиапроп-этил, фентион, фентион-этил, фентин, фентинацетат, фентинхлорид, фентингидроксид, фентразамид, фентрифанил, фенурон, фенурон-TCA, фенвалерат, фербам, феримзон, сульфат железа(II), фипронил, флампроп, флампроп-изопропил, флампроп-M, флампроп-метил, флампроп-M-изопропил, флампроп-M-метил, флазасульфурон, флокумафен, флометоквин, флоникамид, флорасулам, флуакрипирим, флуазифоп, флуазифоп-бутил, флуазифоп-метил, флуазифоп-P, флуазифоп-P-бутил, флуазинам, флуазолат, флуазурон, флубендиамид, флубензимин, флукарбазон, флукарбазон-натрий, флуцетосульфурон, флухлоралин, флукофурон, флуциклоксурон, флуцитринат, флудиоксонил, флуенетил, флуенсульфон, флуфенацет, флуфенерим, флуфеникан, флуфеноксурон, флуфенпрокс, флуфенпир, флуфенпир-этил, флуфипрол, флуметрин, флуметовер, флуметралин, флуметсулам, флумезин, флумиклорак, флумиклорак-пентил, флумиоксазин, флумипропин, флуморф, флуометурон, флуопиколид, флуопирам, фторбензид, флуоридамид, фторацетамид, фтордифен, фторгликофен, фторгликофен-этил, фторимид, фтормидин, фторнитрофен, флуотиурон, флуотримазол, флуоксастробин, флупоксам, флупропацил, флупропадин, флупропанат, флупропанат-натрий, флупирадифурон, флупирсульфурон, флупирсульфурон-метил, флупирсульфурон-метилнатрий, флухинконазол, флуразол, флуренол, флуренол-бутил, флуренол-метил, флуридон, флурохлоридон, флуроксипир, флуроксипир-бутометил, флуроксипир-мептил, флурпримидол, флурсуламид, флуртамон, флусилазол, флусульфамид, флутиацет, флутиацет-метил, флутанил, флутоланил, флутриафол, флувалинат, флуксапироксад, флуксофеним, фолпет, фомесафен, фомесафен-натрий, фонофос, форамсульфурон, форхлорфенурон, формальдегид, форметанат, гидрохлорид форметаната, формотион, формпаранат, гидрохлорид формпараната, фосамин, фосаминаммоний, фосетил, фосетилалюминий, фосметилан, фоспират, фостиазат, фостиетан, фронталин, фуберидазол, фукаоджинг (6-(дифторметилтио)-N2,N4-диизопропил-1,3,5-триазин-2,4-диамин), фукаоми (гербицид на основе нитрофенилового эфира), фунаигекаолинг (метил(2R)-2-[7-(2-хлор-α,α,α-трифтор-п-толилокси)-2-нафтилоксипионат), фуфентиомочевину, фуралан, фуралаксил, фураметрин, фураметпир, фуратиокарб, фуркарбанил, фурконазол, фурконазол-цис, фуретрин, фурфураль, фурилазол, фурмециклокс, фурофанат, фурилоксифен, гамма-цигалотрин, гамма-HCH, генит, гиббереллиновую кислоту, гиббереллины, глифтор, глуфосинат, глуфосинат-аммоний, глуфосинат-P, глуфосинат-P-аммоний, глуфосинат-P-натрий, глиодин, глиоксим, глифосат, глифосат-диаммоний, глифосат-диметиламмоний, глифосат-изопропиламмоний, глифосат-моноаммоний, глифосат-калий, глифосат-сесквинатрий, глифосат-тримезий, глифосин, госсиплур, грандлур, гризеофульвин, гуазатин, гуазатинацетаты, галакринат, галфенпрокс, галофенозид, галосафен, галосульфурон, галосульфурон-метил, галоксидин, галоксифоп, галоксифоп-этотил, галоксифоп-метил, галоксифоп-P, галоксифоп-P-этотил, галоксифоп-P-метил, галоксифоп-натрий, HCH, хемель, хемпу, HEOD, гептахлор, гептенофос, гептопаргил, гетерофос, гексахлорацетон, гексахлорбензол, гексахлорбутадиен, гексахлорофен, гексаконазол, гексафлумурон, гексафлурат, гексалур, гексамид, гексазинон, гексилтиофос, гекситиазокс, HHDN, голосульф, хуанкайво (ацетон О-(12Н-дибензо[d,g][1,3]-диоксоцин-6-илкарбонил)оксим, хуанкаолинг (N-мезил-N-метил-2-фосфонометиламино)ацетамид), хуанджунзуо (цис-1-(4-хлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)циклогептанол), гидраметилнон, гидраргафен, гашеную известь, цианид водорода, гидропрен, гимексазол, хиквинкарб, IAA, IBA, икаридин, имазалил, имазалилнитрат, имазалилсульфат, имазаметабенз, имазаметабенз-метил, имазамокс, имазамокс-аммоний, имазапик, имазапик-аммоний, имазапир, имазапир-изопропиламмоний, имазахин, имазахинаммоний, имазахин-метил, имазахин-натрий, имазетапир, имазетапир-аммоний, имазосульфурон, имибенконазол, имициафос, имидаклоприд, имидаклотиз, иминоктадин, иминоктадинтриацетат, иминоктадинтриальбезилат, имипротрин, инабенфид, инданофан, индазифлам, индоксакарб, инезин, йодобонил, йодокарб, йодметан, йодосульфурон, йодосульфурон-метил, йодосульфурон-метилнатрий, иофенсульфурон, иофенсульфурон-натрий, иоксинил, иоксинилоктаноат, иоксинил-литий, иоксинилнатрий, ипазин, ипконазол, ипфенкарбазон, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, ипримидам, ипсдиенол, ипсенол, IPSP, изамидофос, изазофос, изобензан, изокарбамид, изокарбофос, изоцил, изодрин, изофенфос, изофенфос-метил, изолан, изометиозин, изонорурон, изополинат, изопрокарб, изопропалин, изопротиолан, изопротурон, изопиразам, изопиримол, изотиоат, изотианил, изоурон, изоваледион, изоксабен, изоксахлортол, изоксадифен, изоксадифен-этил, изоксафлутол, изоксапирифоп, изоксатион, ивермектин, изопамфос, японилур, жапотрины (5-аллилфурфурил(±)-цис-транс-хризантемат), жасмолин I, жасмолин II, жасмоновую кислоту, ((αEZ)-α-[(EZ)-втор-бутилиденгидразоно]-α-(4-хлорфенил)-п-толилметансульфонат (jiahuangchongzong), О,О-диметил О-фенилфосфоротиоат (jiajizengxiaolin), куметоксистробин (jiaxiangjunzhi), цзекаован (2-(дихлорметил)-2-метил-1,3-диоксолан), (N-аллил-N-(аллилкарбамоилметил)-2,2-дихлорацетамид (jiecaoxi), иодфенфос, ювенильный гормон I, ювенильный гормон II, ювенильный гормон III, кадетрин, карбутилат, каретазан, каретазан-калий, касугамицин, касугамицингидрохлорид, кежунлин (аммоний О,О-диэтил фосфородитиоат), келеван, кетоспирадокс, кетоспирадокс-калий, кинетин, кинопрен, крезоксим-метил, куайкаокси (kuicaoxi), лактофен, лямбда-цигалотрин, латилур, арсенат свинца, ленацил, лепимектин, лептофос, линдан, линеатин, линурон, лиримфос, литлур, лооплур, луфенурон, лвдингжунзхи (lvdingjunzhi), лвксиаккаолин (lvxiancaolin), литидатион, MAA, малатион, гидразид малеиновой кислоты, малонобен, мальтодекстрин, MAMA, манкоппер, манкозеб, мандипропамид, манеб, матрин, мазидокс, MCPA, MCPA-2-этилгексил, MCPA-бутотил, MCPA-бутил, MCPA-диметиламмоний, MCPA-диоламин, MCPA-этил, MCPA-изобутил, MCPA-изоктил, MCPA-изопропил, MCPA-метил, MCPA-оламин, MCPA-калий, MCPA-натрий, MCPA-тиоэтил, MCPA-троламин, MCPB, MCPB-этил, MCPB-метил, MCPB-натрий, мебенил, мекарбам, мекарбинзид, мекарфон, мекопроп, мекопроп-2-этилгексил, мекопроп-диметиламмоний, мекопроп-диоламин, мекопроп-этадил, мекопроп-изоктил, мекопроп-метил, мекопроп-P, мекопроп-P-2-этилгексил, мекопроп-P-диметиламмоний, мекопроп-P-изобутил, мекопроп-калий, мекопроп-P-калий, мекопроп-натрий, мекопроп-троламин, медимеформ, мединотерб, мединотербацетат, медлур, мефенацет, мефенпир, мефенпир-диэтил, мефлуидид, мефлуидид-диоламин, мефлуидид-калий, мегатомоевую кислоту, меназон, мепанипирим, меперфлутрин, мефенат, мефосфолан, мепикват, мепикватхлорид, мепикватпентаборат, мепронил, мептилдинокап, хлорид ртути(II), оксид ртути(II), хлорид ртути(I), мерфос, мезопразин, мезосульфурон, мезосульфурон-метил, мезотрион, месульфен, месульфенфос, метафлумизон, металаксил, металаксил-M, метальдегид, метам, метам-аммоний, метамифоп, метамитрон, метам-калий, метам-натрий, метазахлор, метазосульфурон, метазоксолон, метконазол, метепу, метфлуразон, метабензтиазурон, метакрифос, металпропалин, метамидофос, метасульфокарб, метазол, метфуроксам, метидатион, метиобенкарб, метиокарб, метиопирисульфурон, метиотепу, метиозолин, метиурон, метокротофос, метометон, метомил, метопрен, метопротрин, метохин-бутил, метотрин, метоксихлор, метоксифенозид, метоксифенон, метилафолат, метилбромид, метилэвгенол, метилйодид, метилизотиоцианат, метилацетофос, метилхлороформ, метилдимрон, метиленхлорид, метилмеркурбензоат, метилмеркурдициандиамид, метилмеркурпентахлорфеноксид, метилнеодеканамид, метирам, метобензурон, метобромурон, метофлутрин, метолахлор, метолкарб, метоминостробин, метосулам, метоксадиазон, метоксурон, метрафенон, метрибузин, метсульфовакс, метсульфурон, метсульфурон-метил, мевинфос, мексакарбат, миешуан (3-пиридилметил 4-нитрокарбанилат), милбемектин, милбемициноксим, мильнеб, мипафокс, мирекс, MNAF, могучун ((3RS)-окт-1-ен-3-ол; аттрактант), молинат, молосултап, моналид, монисоурон, монохлоруксусную кислоту, монокротофос, монолинурон, моносульфурон, моносульфурон-сложный эфир, монурон, монурон-TCA, морфамкват, морфамкватдихлорид, мороксидин, мороксидингидрохлорид, морфотион, морзид, моксидектин, MSMA, мускалур, миклобутанил, миклозолин, N-(этилмеркур)-п-толуолсульфонанилид, набам, нафталофос, налед, нафталин, нафталинацетамид, нафтойный ангидрид, нафтоксиуксусные кислоты, напроанилид, напропамид, напталам, напталам-натрий, натамицин, небурон, никлосамид, никлосамид-оламин, никосульфурон, никотин, нифлуридид, нипираклофен, нитенпирам, нитиазин, нитралин, нитрапирин, нитрилакарб, нитрофен, нитрофторфен, нитростирол, нитротал-изопропил, норбормид, норфлуразон, норникотин, норурон, новалурон, новифлумурон, нуаримол, OCH, октахлордипропиловый эфир, октилинон, офурац, ометоат, орбенкарб, орфралур, орто-дихлорбензол, ортосульфамурон, орикталур, орисастробин, оризалин, остол, острамон, оксабетринил, оксадиаргил, оксадиазон, оксадиксил, оксамат, оксамил, оксапиразон, оксапиразон-димоламин, оксапиразон-натрий, оксасульфурон, оксазикломефон, оксин-медь, оксолиновую кислоту, окспоконазол, окспоконазол фумарат, оксикарбоксин, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфотон, оксифлуорфен, оксиматрин, окситетрациклин, окситетрациклингидрохлорид, паклобутразол, пайхонгдинг (пиридилметиламин неоникотиноидный инсектицид), пара-дихлорбензол, парафлурон, паракват, паракватдихлорид, паракватдиметилсульфат, паратион, паратион-метил, паринол, пебулат, перфуразоат, пеларгоновую кислоту, пенконазол, пенцикурон, пендиметалин, пенфлуфен, пенфлурон, фенокссулам, пентахлорфенол, пентанохлор, пентиопирад, пентметрин, пентоксазон, перфлуидон, перметрин, пентоксамид, фенамакрил, феназиноксид, фенизофам, фенкаптон, фенмедифам, фенмедифам-этил, фенобензурон, фенотрин, фенпроксид, фентоат, фенилмеркурмочевину, фенилмеркурацетат, фенилмеркурхлорид, фенилмеркурпроизводное пирокатехина, фенилмеркурнитрат, фенилмеркурсалицилат, форат, фосацетим, фозалон, фосдифен, фосфолан, фосфоланметил, фосглицин, фосмет, фоснихлор, фосфамидон, фосфин, фосфокарб, фосфор, фостин, фоксим, фоксим-метил, фталид, пиклорам, пиклорам-2-этилгексил, пиклорам-изоктил, пиклорам-метил, пиклорам-оламин, пиклорам-калий, пиклорам-триэтиламмоний, пиклорам-трис(2-гидроксипропил)аммоний, пиколинафен, пикоксистробин, пиндон, пиндон-натрий, пиноксаден, пипералин, пиперонилбутоксид, пиперонил циклонен, пиперофос, пипроктанил, пипроктанилбромид, пипротал, пириметафос, пиримикарб, примиоксифос, пиримифос-этил, пиримифос-метил, плифенат, поликарбамат, полиоксины, полиоксорим, полиоксорим-цинк, политиалан, арсенит калия, азид калия, цианат калия, гиберрелат калия, нафтенат калия, полисульфид калия, тиоцианат калия, α-нафталинацетат калия, pp'-DDT, праллетрин, прекоцен I, прекоцен II, прекоцен III, претилахлор, примидофос, примисульфурон, примисульфурон-метил, пробеназол, прохлораз, прохлораз-марганец, проклонол, проциазин, процимидон, продиамин, профенофос, профлуазол, профлуралин, профлутрин, профоксидим, проглиназин, проглиназин-этил, прогександион, прогександион-кальций, прогидрожасмон, промацил, промекарб, прометон, прометрин, промурит, пропахлор, пропамидин, пропамидиндигидрохлорид, пропамокарб, пропамокарбгидрохлорид, пропанил, пропафос, пропахизафоп, пропаргит, пропартрин, пропазин, пропетамфос, профам, пропиконазол, пропинеб, пропизохлор, пропоксур, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрий, пропилизом, пропирисульфурон, пропизамид, проквиназид, просулер, просульфалин, просульфокарб, просульфурон, протидатион, протиокарб, протиокарбгидрохлорид, протиоконазол, протиофос, протоат, протрифенбут, проксан, проксан-натрий, принахлор, пиданон, пиметрозин, пиракарболид, пираклофос, пираклонил, пираклостробин, пирафлуфен, пирафлуфен-этил, пирафлупрол, пирамат, пираметостробин, пираоксистробин, пирасульфотол, пиразолинат, пиразофос, пиразосульфурон, пиразосульфурон-этил, пиразотион, пиразоксифен, пиресметрин, пиретрин I, пиретрин II, пиретрины, пирибамбенз-изопропил, пирибамбенз-пропил, пирибенкарб, пирибензоксим, пирибутикарб, пириклор, пиридабен, пиридафол, пиридалил, пиридафентион, пиридат, пиридинитрил, пирифенокс, пирифлухиназон, пирифталид, пириметанил, пиримидифен, пириминобак, пириминобак-метил, пиримисульфан, пиримитат, пиринурон, пириофенон, пирипрол, пирипропанол, пирипроксифен, пиритиобак, пиритиобак-натрий, пиролан, пирохилон, пироксасульфон, пироксулам, пироксихлор, пироксифур, кассию, хинацетол, хинацетолсульфат, хиналфос, хиналфос-метил, хиназамид, хинклорак, хинконазол, хинмерак, хинокламин, хинонамид, хинотион, хиноксифен, хинтиофос, квинтоцен, хизалофоп, хизалофоп-этил, хизалофоп-P, хизалофоп-P-этил, хизалофоп-P-тефурил, кувензхи (этил N-ацетил-N-бутил-β-аланинат; репеллент), куюнгдинг (дипропилпиридин-2,5-дикарбоксилат), рабензазол, рафоксанид, ребемид, ресметрин, родетанил, родожапонин-III, рибавирин, римсульфурон, ротенон, риания, сафлуфенацил, саижунмао (дитиолановый фунгицид), сайсентонг (saisentong), салициланилид, сангвинарин (четвертичный аммониевый фунгицид), сантонин, шрадан, сциллирозид, себутилазин, секбуметон, седаксан, селамектин, семиамитраз, семиамитразхлорид, сезамекс, сезамолин, сетоксидим, шуангжиаанкаолин (фосфорорганический гербицид), сидурон, сиглур, силафлуофен, силатран, силикагель, силтиофам, симазин, симеконазол, симетон, симетрин, синтофен, SMA, S-метолахлор, арсенит натрия, азид натрия, хлорат натрия, фторид натрия, фторацетат натрия, гексафторсиликат натрия, нафтенат натрия, ортофенилфеноксид натрия, пентахлорфеноксид натрия, полисульфид натрия, тиоцианат натрия, α-нафталинацетат натрия, софамид, спинеторам, спиносад, спиродиклофен, спиромезифен, спиротетрамат, спироксамин, стрептомицин, сесквисульфат стрептомицина, стрихнин, сулкатол, сулкофурон, сулкофурон-натрий, сулкотрион, сульфаллат, сульфентразон, сульфирам, сульфлурамид, сульфометурон, сульфометурон-метил, сульфосульфурон, сульфотеп, сульфоксафлор, сульфоксид, сульфоксим, серу, серную кислоту, сульфурилфторид, сулгликапин, сульпрофос, сультропен, свеп, тау-флувалинат, таврон, тазимкарб, TCA, TCA-аммоний, TCA-кальций, TCA-этадил, TCA-магний, TCA-натрий, TDE, тебуконазол, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебуфлохин, тебупиримфос, тебутам, тебутиурон, теклофталам, текназен, текорам, тефлубензурон, тефлутрин, тефурилтрион, темботрион, темефос, тепу, TEPP, тепралоксидим, тераллетрин, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербуфос, тербуметон, тербутилазин, тербутрин, тетциклацис, тетрахлорэтан, тетрахлорвинфос, тетраконазол, тетрадифон, тетрафлурон, тетраметрин, тетраметилфлутрин, тетрамин, тетранактин, тетрасул, сульфат таллия, тенилхлор, тета-циперметрин, тиабендазол, тиаклоприд, тиадифтор, тиаметоксам, тиапронил, тиазафлурон, тиазопир, тикрофос, тициофен, тидиазимин, тидиазурон, тиенкарбазон, тиенкарбазон-метил, тифенсульфурон, тифенсульфурон-метил, тифлузамид, тиобенкарб, тиокарбоксим, тиохлорфенфим, тиоциклам, тиоцикламгидрохлорид, тиоцикламоксалат, тиодиазол-медь, тиодикарб, тиофанокс, тиофлуоксимат, тиохемпу, тиомерсал, тиометон, тионазин, тиофанат, тиофанат-метил, тиохинокс, тиосемикарбазид, тиосултап, тиосултап-диаммоний, тиосултап-динатрий, тиосултап-мононатрий, тиотепу, тирам, турингенсин, тиадинил, тиаожиеан (4,4-диметилморфолин-4-ий хлорид), тиокарбазил, тиоклорим, тиоксимид, тирпат, толклофос-метил, толфенпирад, толилфлуанид, толилмеркурацетат, топрамезон, тралкоксидим, тралоцитрин, тралометрин, тралопирил, трансфлутрин, трансперметрин, третамин, триаконтанол, триадимефон, триадименол, триафамон, триаллат, триамифос, триапентенол, триаратен, триаримол, триасульфурон, триазамат, триазбутил, триазифлам, триазофос, триазоксид, трибенурон, трибенурон-метил, трибуфос, трибутилоловооксид, трикамбу, трихламид, трихлорфон, трихлорметафос-3, трихлоронат, триклопир, триклопир-бутотил, триклопир-этил, триклопир-триэтиламмоний, трициклазол, тридеморф, тридифан, триэтазин, трифенморф, трифенофос, трифлоксистробин, трифлоксисульфурон, трифлоксисульфурон-натрий, трифлумизол, трифлумурон, трифлуралин, трифлусульфурон, трифлусульфурон-метил, трифоп, трифоп-метил, трифопсим, трифорин, тригидрокситриазин, тримедлур, триметакарб, триметурон, тринексапак, тринексапак-этил, трипрен, трипропиндан, триптолид, тритак, тритиконазол, тритосульфурон, трунк-калл, униконазол, униконазол-P, урбацид, уредепу, валерат, валидамицин, валифеналат, валон, вамидотион, вангард, ванилипрол, вернолат, винклозолин, варфарин, варфарин-калий, варфарин-натрий, ксиаохонглиулин (фенилорганотиофосфонатный гербицид), ксинжунан (N-октил-N'-[2-(октиламино)этил]этан-1,2-диамин), ксивожунан (xiwojunan), XMC, ксилахлор, ксиленолы, ксилилкарб, зариламид, зеатин, зенгксайоан (zengxiaoan), дзета-циперметрин, нафтенат цинка, фосфид цинка, цинк тиазол, зинеб, зирам, золапрофос, зоксамид, зуомихуанглонг (пиримидинилсульфонилмочевинный гербицид), α-хлоргидрин, α-экдизон, α-мультистриатин и α-нафталинуксусную кислоту.
43. Композиция по п. 1, дополнительно включающая сельскохозяйственно приемлемый носитель.
44. Композиция по п. 1, в которой указанное соединение находится в форме пестицидно приемлемой кислотно-аддитивной соли.
45. Композиция по п. 1, в которой указанное соединение находится в форме соли.
46. Композиция по п. 1, в которой указанное соединение находится в форме гидрата.
47. Композиция по п. 1, в которой указанное соединение находится в форме сложноэфирного производного.
48. Композиция по п. 1, в которой указанное соединение находится в полиморфной кристаллической форме.
49. Композиция по п. 1, в которой указанное соединение содержит 2H вместо 1H.
50. Композиция по п. 1, в которой указанное соединение содержит 14C вместо 12C.
51. Композиция по п. 1, дополнительно включающая биопестицид.
52. Композиция по п. 1, дополнительно включающая одно или несколько следующих соединений:
(a) 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он;
(b) 3-(4'-хлор-2,4-диметил[1,1'-бифенил]-3-ил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он;
(c) 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]метиламино]-2(5H)-фуранон;
(d) 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]циклопропиламино]-2(5H)-фуранон;
(e) 3-хлор-N2-[(1S)-1-метил-2-(метилсульфонил)этил]-N1-[2-метил-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил]-1,2-бензолдикарбоксамид;
(f) 2-циано-N-этил-4-фтор-3-метоксибензолсульфонамид;
(g) 2-циано-N-этил-3-метоксибензолсульфонамид;
(h) 2-циано-3-дифторметокси-N-этил-4-фторбензолсульфонамид;
(i) 2-циано-3-фторметокси-N-этилбензолсульфонамид;
(j) 2-циано-6-фтор-3-метокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;
(k) 2-циано-N-этил-6-фтор-3-метокси-N-метилбензолсульфонамид;
(l) 2-циано-3-дифторметокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;
(m) 3-(дифторметил)-N-[2-(3,3-диметилбутил)фенил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид;
(n) N-этил-2,2-диметилпропионамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)гидразон;
(o) N-этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропан-карбоксамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)гидразон никотина;
(p) O-{(E-)-[2-(4-хлорфенил)-2-циано-1-(2-трифторметилфенил)-винил]}S-метилтиокарбонат;
(q) (E)-N1-[(2-хлор-1,3-тиазол-5-илметил)]-N2-циано-N1-метилацетамид;
(r) 1-(6-хлорпиридин-3-илметил)-7-метил-8-нитро-1,2,3,5,6,7-гексагидроимидазо[1,2-a]пиридин-5-ол;
(s) 4-[4-хлорфенил-(2-бутилидин-гидразоно)метил)]фенилмезилат; и
(t) N-Этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропанкарбоксамид-2-(2,6-дихлоральфа,альфа,альфа-трифтор-п-толил)гидразон.
53. Композиция по п. 1, дополнительно включающая соединение, обладающее одним или большим количеством следующих воздействий: ингибитор ацетилхолинэстеразы; модулятор натриевого канала; ингибитор биосинтеза хитина; регулируемый посредством ГАМК и глутамата антагонист хлоридного канала; регулируемый посредством ГАМК и глутамата агонист хлоридного канала; агонист ацетилхолинового рецептора; антагонист ацетилхолинового рецептора; ингибитор MET I; стимулируемый с помощью Mg ингибитор АТФазы; никотиновый ацетилхолиновый рецептор; средство, разрушающее мембрану средней кишки; средство, нарушающее окислительное фосфорилирование, и рианодиновый рецептор (RyRs).
54. Композиция по п. 1, дополнительно включающая семена.
55. Композиция по п. 1, дополнительно включающая семена, которые генетически модифицированы для экспрессирования одного или большего количества специальных признаков.
56. Композиция по п. 1, указанная композиция капсулирована внутри капсулы или помещена на поверхность капсулы.
57. Композиция по п. 1, указанная композиция капсулирована внутри капсулы или помещена на поверхность капсулы, где указанная капсула обладает диаметром, равным примерно 100-900 нм или примерно 10-900 мкм.
58. Способ борьбы с вредителем, включающий нанесение композиции по п. 1 на участок в количестве, достаточном для борьбы с таким вредителем.
59. Способ по п. 58, в котором указанный вредитель выбран из группы, включающей жуков, кожистокрылых, таракановых, мух, тлей, щитовок, белокрылок, цикадок, муравьев, ос, термитов, моль, бабочек, вшей, кузнечиков, саранчу, сверчков, блох, трипсов, щетинохвосток, клещей, иксодовых клещей, нематод и многоножек.
60. Способ по п. 58, в котором указанный вредитель выбран из типов нематоды или членистоногие.
61. Способ по п. 58, в котором указанный вредитель выбран из подтипов хелицеровые, мириаподы или гексаподы.
62. Способ по п. 58, в котором указанный вредитель выбран из классов паукообразные, многоножки или насекомые.
63. Способ по п. 58, в котором указанный вредитель выбран из отряда вши, отряда жесткокрылые, отряда кожистокрылые, отряда таракановые, отряда двукрылые, отряда полужесткокрылые, отряда перепончатокрылые, отряда термиты, отряда чешуекрылые, отряда пухоеды, отряда прямокрылые, отряда блохи, отряда бахромчатокрылые, отряда щетинохвостки, отряда клещи или отряда многоножки.
64. Способ по п. 58, в котором указанное количество составляет от 0,01 г/га до 5000 г/га.
65. Способ по п. 58, в котором указанное количество составляет от 0,1 г/га до 500 г/га.
66. Способ по п. 58, в котором указанное количество составляет от 1 г/га до 50 г/га.
67. Способ по п. 58, где указанным участком является участок, на котором произрастают яблони, кукуруза, хлопчатник, соя, канола, пшеница, рис, сорго, ячмень, овес, картофель, апельсины, люцерна, латук, земляника, томаты, перцы, крестоцветные, груши, табак, миндаль, сахарная свекла или фасоль или на котором будут высевать их семена.
68. Способ по п. 58, дополнительно включающий нанесение указанной композиции на генетически модифицированное растение, которое генетически модифицировано для экспрессирования одного или большего количества специальных признаков.
69. Композиция по п. 1, в которой указанная композиция дополнительно включает сульфат аммония.
70. Способ борьбы с эндопаразитами, эктопаразитами или с ними обоими, включающий: пероральное введение или местное нанесение композиции по п. 1 на животное, не являющееся человеком.
71. Способ улучшения состояния, урожайности, мощности, качества или стойкости растения, включающий нанесение композиции по п. 1 на растение в период времени, когда активность вредителя является низкой.
RU2015129534A 2012-12-19 2013-12-18 Пестицидные композиции и связанные с ними способы RU2654327C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261739045P 2012-12-19 2012-12-19
US61/739,045 2012-12-19
PCT/US2013/076079 WO2014120355A1 (en) 2012-12-19 2013-12-18 Pesticidal compositions and processes related thereto

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015129534A RU2015129534A (ru) 2017-01-24
RU2654327C2 true RU2654327C2 (ru) 2018-05-17

Family

ID=50931588

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015129534A RU2654327C2 (ru) 2012-12-19 2013-12-18 Пестицидные композиции и связанные с ними способы

Country Status (23)

Country Link
US (7) US9215870B2 (ru)
EP (1) EP2934142B1 (ru)
JP (1) JP6342422B2 (ru)
KR (1) KR20150097650A (ru)
CN (1) CN104981160B (ru)
AR (1) AR094170A1 (ru)
AU (1) AU2013376888B2 (ru)
BR (1) BR112015014089A2 (ru)
CA (1) CA2894204A1 (ru)
CL (1) CL2015001718A1 (ru)
DK (1) DK2934142T3 (ru)
ES (1) ES2667582T3 (ru)
HK (1) HK1210668A1 (ru)
IL (1) IL239436B (ru)
MA (1) MA38249B1 (ru)
MX (1) MX2015008086A (ru)
NZ (1) NZ708827A (ru)
PH (1) PH12015501391A1 (ru)
PL (1) PL2934142T3 (ru)
RU (1) RU2654327C2 (ru)
TW (1) TWI631098B (ru)
WO (1) WO2014120355A1 (ru)
ZA (1) ZA201504237B (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2017108785A (ru) 2011-06-24 2019-01-22 Доу Агросаенсиз Ллк Пестицидные композиции и связанные с ними способы
MX2015008064A (es) 2012-12-19 2016-04-21 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas y procesos relacionados con ellas.
EP2934135B1 (en) * 2012-12-19 2018-01-31 Dow AgroSciences LLC Pesticidal compositions and processes related thereto
ES2667582T3 (es) 2012-12-19 2018-05-11 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas y métodos relacionados con las mismas
MA38246B1 (fr) 2012-12-19 2017-12-29 Dow Agrosciences Llc Compositions pesticides et leurs procédés associés
SG11201506734QA (en) * 2013-03-01 2015-09-29 Arthropod Biosciences Llc Insect trap device and method of using
TWI667224B (zh) 2014-06-09 2019-08-01 美商陶氏農業科學公司 殺蟲組成物及與其相關之方法
JP6848165B2 (ja) * 2015-02-06 2021-03-24 石原産業株式会社 殺害虫性組成物及び害虫の防除方法
KR102657259B1 (ko) * 2015-04-17 2024-04-16 코르테바 애그리사이언스 엘엘씨 살충 유용성을 갖는 분자, 및 그와 관련된 중간체, 조성물 및 방법
KR20180108691A (ko) * 2016-01-25 2018-10-04 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충 유용성을 갖는 분자, 및 그와 관련된 중간체, 조성물 및 방법
JP6923539B2 (ja) 2016-01-25 2021-08-18 コルテバ アグリサイエンス エルエルシー 農薬の効用を有する分子ならびに関連する中間体、組成物及びプロセス
AU2017211771C1 (en) 2016-01-25 2020-01-23 Corteva Agriscience Llc Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto
MX2018008846A (es) * 2016-01-25 2019-02-20 Dow Agrosciences Llc Moléculas que tienen utilidad plaguicida, e intermediarios, composiciones y procesos relacionados con ellas.
MX2018008843A (es) * 2016-01-25 2019-03-06 Dow Agrosciences Llc Moléculas que tienen utilidad plaguicida, e intermediarios, composiciones y procesos, relacionados con ellas.
CN109071484A (zh) * 2016-01-25 2018-12-21 美国陶氏益农公司 具有杀虫效用的分子，以及与这些分子相关的中间体、组合物和方法
CN107183059A (zh) * 2016-03-15 2017-09-22 陕西韦尔奇作物保护有限公司 一种含菊胺酯的植物生长调节组合物
CN105935063A (zh) * 2016-05-25 2016-09-14 中国水稻研究所 一种含中生菌素和氧化亚铜的复配农药及其应用
CN105941482A (zh) * 2016-05-25 2016-09-21 中国水稻研究所 一种含中生菌素和噻森铜的复配农药及其应用
CN105941483A (zh) * 2016-05-25 2016-09-21 中国水稻研究所 一种含中生菌素和氢氧化铜的复配农药及其应用
TWI758313B (zh) 2016-10-12 2022-03-21 美商陶氏農業科學公司 一種用於製備(1r,3r)-及(1s,3s)-2,2-二鹵基-3-(經取代之苯基)環丙烷甲酸的方法
NZ753358A (en) * 2016-10-12 2022-07-29 Corteva Agriscience Llc Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto
CN106538582A (zh) * 2016-10-28 2017-03-29 江苏腾龙生物药业有限公司 一种含酚菌酮与咪鲜胺的杀菌组合物
CN106665627A (zh) * 2016-12-28 2017-05-17 北京贝达化工股份有限公司 一种蟑螂引诱剂、及其制备方法以及蟑螂饵剂
TWI780112B (zh) 2017-03-31 2022-10-11 美商科迪華農業科技有限責任公司 具有殺蟲效用之分子，及其相關之中間物、組成物暨方法
CN108935489B (zh) * 2017-05-17 2021-03-26 浙江新农化工股份有限公司 含噻唑锌和精苯霜灵的组合物及其制剂和应用
CN109438180A (zh) * 2018-12-29 2019-03-08 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 一种(s)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇的制备方法
CA3130265A1 (en) 2019-02-19 2020-08-27 Gowan Company, L.L.C. Stable liquid compositions and methods of using the same
KR20200124556A (ko) 2019-04-24 2020-11-03 삼성전자주식회사 펠리클 조립체의 제조 방법 및 포토마스크 조립체의 제조 방법
CN110200067B (zh) * 2019-07-08 2021-08-27 桂林理工大学 一种黄秋葵的保鲜方法
CN110622966A (zh) * 2019-09-29 2019-12-31 海南天道种业有限公司 一种水稻田除草剂组合物及其制备方法
CN111034729A (zh) * 2019-12-30 2020-04-21 河南安进生物技术股份有限公司 蜱驱避剂、其制备方法及其驱避蜱的用途
CN112268966A (zh) * 2020-10-15 2021-01-26 浙江大学台州研究院 一种土壤中拟除虫菊酯微生物降解的同位素分析方法
WO2023137309A2 (en) 2022-01-14 2023-07-20 Enko Chem, Inc. Protoporphyrinogen oxidase inhibitors

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020068838A1 (en) * 1997-07-02 2002-06-06 Jacques Demassey Aromatic amides, their preparation process and their use as pesticides
WO2012148772A1 (en) * 2011-04-28 2012-11-01 University Of Southern California Direct trifluoromethylations using trifluoromethane
RU2493148C2 (ru) * 2007-03-07 2013-09-20 Зингента Партисипейшнс Аг Инсектицидные соединения

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8406000D0 (en) * 1984-03-07 1984-04-11 Ici Plc Olefine derivatives
AU601656B2 (en) 1985-06-20 1990-09-13 Fmc Corporation Pesticidal polyhaloalkene derivatives
GB8700838D0 (en) 1987-01-15 1987-02-18 Shell Int Research Termiticides
US6013836A (en) 1992-02-28 2000-01-11 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N,N'-disubstitutedhydrazines
EP1417204B1 (en) * 2001-08-15 2006-01-18 E. I. du Pont de Nemours and Company Ortho-heterocyclic substituted aryl amides for controlling invertebrate pests
WO2003027059A1 (fr) 2001-09-18 2003-04-03 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Derives d'amides acides, procedes de production et agent antiparasitaire contenant ces derives
JP2005126418A (ja) * 2003-09-30 2005-05-19 Nissan Chem Ind Ltd 置換ベンズアニリド化合物及び有害生物防除剤
EA200700972A1 (ru) * 2004-11-26 2007-12-28 Басф Акциенгезельшафт Новые 2-циано-3-(гало)алкоксибензолсульфонамидные соединения для борьбы с животными-вредителями
TWI402034B (zh) 2005-07-28 2013-07-21 Dow Agrosciences Llc 具有被層狀液晶覆膜包覆之油球之水包油乳化劑之農用組成物
JP4479917B2 (ja) * 2005-09-02 2010-06-09 日産化学工業株式会社 イソキサゾリン置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤
CA2621228C (en) 2005-09-02 2014-05-27 Nissan Chemical Industries, Ltd. Isoxazoline-substituted benzamide compound and pesticide
WO2007056159A2 (en) 2005-11-03 2007-05-18 Redpoint Bio Corporation Hydrazone derivatives and uses thereof
TWI430995B (zh) 2007-06-26 2014-03-21 Du Pont 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑
JP2012500824A (ja) 2008-08-28 2012-01-12 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア シアノスルホキシミン化合物とスピネトラムとを含む殺有害生物剤混合物
WO2010078300A1 (en) * 2008-12-29 2010-07-08 The Board Of Trustees Of The University Of Alabama Dual functioning ionic liquids and salts thereof
UA107791C2 (en) 2009-05-05 2015-02-25 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions
JP2012017289A (ja) 2010-07-08 2012-01-26 Bayer Cropscience Ag 殺虫性ピロリン誘導体
CN103188936B (zh) 2010-08-31 2016-04-20 陶氏益农公司 杀虫组合物
WO2012043418A1 (ja) 2010-09-27 2012-04-05 株式会社 フジミインコーポレーテッド 表面処理組成物及びそれを用いた表面処理方法
RU2017108785A (ru) 2011-06-24 2019-01-22 Доу Агросаенсиз Ллк Пестицидные композиции и связанные с ними способы
EP2597482A1 (de) 2011-11-22 2013-05-29 ELMOS Semiconductor AG Vorrichtung und Sensor zur Abstandsmessung mittels der Laufzeit von kompensierten Impulsen
MA38246B1 (fr) 2012-12-19 2017-12-29 Dow Agrosciences Llc Compositions pesticides et leurs procédés associés
WO2014100206A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
WO2014100163A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
EP2934135B1 (en) 2012-12-19 2018-01-31 Dow AgroSciences LLC Pesticidal compositions and processes related thereto
MX2015008064A (es) * 2012-12-19 2016-04-21 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas y procesos relacionados con ellas.
ES2667582T3 (es) * 2012-12-19 2018-05-11 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas y métodos relacionados con las mismas

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020068838A1 (en) * 1997-07-02 2002-06-06 Jacques Demassey Aromatic amides, their preparation process and their use as pesticides
RU2493148C2 (ru) * 2007-03-07 2013-09-20 Зингента Партисипейшнс Аг Инсектицидные соединения
WO2012148772A1 (en) * 2011-04-28 2012-11-01 University Of Southern California Direct trifluoromethylations using trifluoromethane

Also Published As

Publication number Publication date
DK2934142T3 (en) 2018-04-23
CN104981160B (zh) 2018-04-20
US20140171308A1 (en) 2014-06-19
TW201429932A (zh) 2014-08-01
CA2894204A1 (en) 2014-08-07
US20160058010A1 (en) 2016-03-03
US9210927B2 (en) 2015-12-15
US20160029635A1 (en) 2016-02-04
MX2015008086A (es) 2016-03-31
WO2014120355A1 (en) 2014-08-07
IL239436A0 (en) 2015-07-30
IL239436B (en) 2019-07-31
CN104981160A (zh) 2015-10-14
PL2934142T3 (pl) 2018-07-31
MA38249A1 (fr) 2016-11-30
CL2015001718A1 (es) 2015-10-02
RU2015129534A (ru) 2017-01-24
ZA201504237B (en) 2016-11-30
HK1210668A1 (en) 2016-05-06
US9215870B2 (en) 2015-12-22
EP2934142A1 (en) 2015-10-28
ES2667582T3 (es) 2018-05-11
US9635859B2 (en) 2017-05-02
US20170156320A1 (en) 2017-06-08
US9629369B2 (en) 2017-04-25
US20160037778A1 (en) 2016-02-11
US20140171309A1 (en) 2014-06-19
NZ708827A (en) 2018-08-31
AU2013376888B2 (en) 2016-12-22
EP2934142B1 (en) 2018-01-31
AR094170A1 (es) 2015-07-15
MA38249B1 (fr) 2018-04-30
US20170158624A1 (en) 2017-06-08
AU2013376888A1 (en) 2015-07-02
EP2934142A4 (en) 2016-09-07
BR112015014089A2 (pt) 2017-07-11
TWI631098B (zh) 2018-08-01
JP2016508981A (ja) 2016-03-24
KR20150097650A (ko) 2015-08-26
PH12015501391A1 (en) 2015-09-02
JP6342422B2 (ja) 2018-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2654327C2 (ru) Пестицидные композиции и связанные с ними способы
RU2614976C2 (ru) Пестицидные композиции и связанные с ними способы
RU2667788C2 (ru) Пестицидные композиции и связанные с ними способы
JP6405318B2 (ja) 農薬組成物およびそれらに関する方法
RU2650498C2 (ru) Молекулы с определенной пестицидной активностью и относящиеся к ним промежуточные продукты, композиции и способы
TWI602802B (zh) 殺蟲組成物及其相關之方法（四）
US9676704B2 (en) Pesticidal compositions and processes related thereto
BR112016031024B1 (pt) composições inseticidas
CA2954419A1 (en) Molecules having certain pesticidal utilities, intermediates, compositions, and processes, related thereto
OA19157A (en) Pesticidal Compositions and Processes Related Thereto

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191219