RU2654054C1 - Способ получения 3-алкил-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олов или 3-алкил-3,4-дигидро-2н-1,3-бензоксазинов - Google Patents
Способ получения 3-алкил-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олов или 3-алкил-3,4-дигидро-2н-1,3-бензоксазинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2654054C1 RU2654054C1 RU2016146963A RU2016146963A RU2654054C1 RU 2654054 C1 RU2654054 C1 RU 2654054C1 RU 2016146963 A RU2016146963 A RU 2016146963A RU 2016146963 A RU2016146963 A RU 2016146963A RU 2654054 C1 RU2654054 C1 RU 2654054C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- phenyl
- azabicyclo
- dihydro
- trien
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- -1 isopropoxymethyl Chemical group 0.000 claims description 11
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 8
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 8
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 7
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- MCGKDDMUEPJECG-UHFFFAOYSA-N 3-butyl-2,4-dihydro-1,3-benzoxazine Chemical compound C1=CC=C2CN(CCCC)COC2=C1 MCGKDDMUEPJECG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HBQRHOKDYMFZOS-UHFFFAOYSA-N 3H-benzo[f][1,3]benzoxazine Chemical class C1=CC=CC2=C(C=NCO3)C3=CC=C21 HBQRHOKDYMFZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical class N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005132 2H-1,3-benzoxazines Chemical class 0.000 description 1
- BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 2h-oxazine Chemical compound N1OC=CC=C1 BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMZPVXIKKGVLLV-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-2,4-dihydro-1,3-benzoxazine Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2CN1C1=CC=CC=C1 FMZPVXIKKGVLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIFAPTRYOVOTIP-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-2,4-dihydro-1,3-benzoxazine Chemical compound C1=CC=C2CN(C(C)(C)C)COC2=C1 XIFAPTRYOVOTIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPCCCYQPHUWRNG-UHFFFAOYSA-N CCCN1COc2ccccc2C1 Chemical compound CCCN1COc2ccccc2C1 VPCCCYQPHUWRNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Chemical class 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 1
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzenecarboxaldehyde Natural products O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002739 cryptand Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/22—Bridged ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 3-алкил(фенил)-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олов (1) и 3-алкил(фенил)-3,4-дигидро-2H-1,3-бензоксазинов (2). Технический результат: разработан новый способ получения вышеуказанных соединений, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ. 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-алкил(фенил)-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олов или 3-алкил(фенил)-3,4-дигидро-2H-1,3-бензоксазинов общей формулой (1) и (2), соответственно
где R = С3Н7; С4Н9; t-С4Н9; С6Н5, 2,6-Циклоаминометилированные фенолы, близкие к структуре (1), могут применятся как криптанды и антиоксиданты [В.P. Czech, Е. Chapoteau, A. Kumar, ЕР 0498196 А1, 1992, Р. 27; Е. Chapoteau, В.P. Czech, ЕР 0646795 А1, 1995, Р. 7]. O,N-Содержащие соединения (2) могут найти применение в качестве биологически активных веществ [T.J. Sindhu, S.D. Arikkatt, G. Vincent, M. Chandran, A.R. Bhat, K. Krishnakumar. Biological activities of oxazine and its derivatives: a review. IJPSR. 2013, V. 4, №11, C. 134-143], в частности, как противомикробные агенты [В.P. Mathew, A. Kumar, S. Sharma, Р.K. Shukla, М. Nath. An eco-friendly synthesis and antimicrobial activities of dihydro-2H-benzo- and naphtho-1,3-oxazine derivatives. Eur. J. Med. Chem., 2010, V. 45 1502-1507].
Известен способ [В.P. Mathew, M. Nath. One-Pot Three-Component Synthesis of Dihydrobenzo- and Naphtho[e]-1,3-oxazines in Water. J. Heterocycles Chem., 2009, V. 46(5), P. 1003-1006] получения дигидробензо-1,3-оксазинов (3) трехкомпонентной реакцией 4-хлорфенола с замещенным бензальдегидом и аммиаком в метаноле с последующим выдерживанием реакционной массы при комнатной температуре в течение 2-3 дней, по истечении которых кристаллические продукты отделяются.
Выход дигидробензо-1,3-оксазинов (3) составляет 49-75%, реакция проходит по схеме:
Известным способом не могут быть получены 3-алкил(фенил)-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олы или 3-алкил(фенил)-3,4-дигидро-2H-1,3-бензоксазины общей формулы (1) и (2).
Наиболее близким является способ [В.Р. Mathew, М. Nath. One-pot three-component synthesis of dihydrobenzo- and naphtho[e]-1,3-oxazines in water. J. Heterocycles Chem., 2009, V. 46 (5), P. 1003-1006] получения дигидробензо-1,3-оксазинов (4) трехкомпонентной реакцией фенола с формальдегидом и алкиламинами в водной среде при комнатной температуре в течение 1 ч с выходом целевого продукта 64-90% по схеме:
Известным способом не могут быть получены 3-алкил(фенил)-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олы или 3-алкил(фенил)-3,4-дигидро-2H-1,3-бензоксазины общей формулы (1) и (2).
Предлагается новый способ получения 3-алкил(фенил)-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олов общей формулы (1) или 3-алкил(фенил)-3,4-дигидро-2H-1,3-бензоксазинов общей формулы (2) на основе фенола и N,N-бис(изопропоксиметил)-N-алкил(фенил)аминов.
Сущность способа заключается во взаимодействии фенола с N,N-бис(изопропоксиметил)-N-алкил(фенил)амином общей формулы R-NH(CH2OCH(CH3)2)2, (где R=С3Н7; С4Н9; t-C4H9; С6Н5), в присутствии катализатора K2СO3, при мольном соотношении N,N-бис(изопропоксиметил)-N-алкил(фенил)амин: фенол: K2СO3=1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:0.05, в среде этилацетата при температуре 0°С или 60°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч, предпочтительно 6 ч. При температуре 0°С селективно образуются 3-алкил(фенил)-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олы (1) с выходом 53-72%. При температуре 60°С селективно образуются 3-алкил(фенил)-3,4-дигидро-2H-1,3-бензоксазины (2) с выходом 65-84%.
Реакции протекают по схеме:
3-Алкил(фенил)-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олы общей формулы (1) или 3-алкил(фенил)-3,4-дигидро-2H-1,3-бензоксазины общей формулы (2) образуются с участием фенола и N,N-бис(изопропоксиметил)-N-алкил(фенил)амина, взятых в стехиометрическом соотношении 1:1. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. Без катализатора выход продуктов (1) не превышает 50%.
Проведение указанной реакции в присутствии катализатора K2СO3 больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора K2СO3 менее 3 мол. % снижает выход (1). Реакции проводили при температуре 0°С или 60°С. При температуре ниже 0°С (например, -10°С) снижается скорость реакции, а при температуре выше 60°С (например, 80°С) увеличиваются энергозатраты.
Существенные отличия предлагаемого способа
В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются фенол и N,N-бис(изопропоксиметил)-N-алкил(фенил)амины с участием катализатора K2СО3. Предлагаемый способ позволяет получать как 3-алкил(фенил)-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олы, так и 3-алкил(фенил)-3,4-дигидро-2H-1,3-бензоксазины. В известном способе в качестве исходных реагентов применяются замещенные фенолы, водный раствор формальдегида и алкиламины. Известный способ не позволяет получать 3-алкил(фенил)-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олы.
Способ поясняется следующими примерами.
Пример 1. Методика получение N,N-бис(изопропоксиметил)-N-алкил(фенил)аминов. В стеклянный реактор загружают 0.2 г (2 ммоль) параформа и 5 мл изопропанола (избыток), полученную суспензию перемешивают в течение 2 ч при температуре 60°С, затем прикапывают 1 ммоль соответствующего первичного амина R-NH2, где R=С3Н7, С4Н9, t-С4Н9, С6Н5, по истечении 1 ч реакционную массу пропускают через слой SiO2, фильтрат упаривают на роторном испарителе и получают N,N-бис(изопропоксиметил)-N-алкил(фенил)амины с выходом 84-89%. Полученные вещества хранят при температуре 5-8°С (в холодильнике).
Пример 2. Получение 3-бутил-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-ола (1а). В стеклянный реактор при охлаждении на ледяной бане загружают 0.21 г (1 ммоль) N,N-бис(изопропоксиметил)-N-бутиламина, 2 мл этилацетата, 0.09 г (1 ммоль) фенола и 0.007 г (0.05 ммоль) K2СO3 и перемешивают при температуре 0°С в течение 6 ч, затем реакционную смесь пропускают через слой SiO2, фильтрат вакуумируют, получают 3-бутил-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-ол с выходом 64%.
Пример 3. Получение 3-бутил-3,4-дигидро-2Н-1,3-бензоксазина (2а). В стеклянный реактор загружают 0.21 г (1 ммоль) N,N-бис(изопропоксиметил)-N-бутиламина, 2 мл этилацетата, 0.09 г (1 ммоль) фенола и 0.007 г (0.05 ммоль) K2СО3 и перемешивают при температуре 60°С в течение 6 ч. После охлаждения смесь пропускают через слой SiO2, затем упаривают на роторном испарителе, очищают колоночной хроматографией на SiO2. (элюент СН2Cl2 : диэтиловый эфир : н-С6Н14, 1:1:1), получают 3-бутил-3,4-дигидро-2H-1,3-бензоксазин с выходом 73%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.
Все опыты проводили в среде этилацетата при температуре 0°С или 60°С. 3-Алкил(фенил)-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олы (1а-в) хранят при температуре -10-0°С.
Спектральные характеристики соединений (1а-в, 2а-в).
3-Бутил-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-ол (1a).
Желтое масло. ИК-спектр, ν, см-1: 3340, 3045, 1593, 1471, 1378, 1271, 1242, 1193, 1141, 914, 692, 617; Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 0.91 (т, 3Н, СН3 2J 7,4 Гц); 1.31-1.41 (м, 2Н, СН2); 1.45-1.52 (м, 2Н, СН2); 2.48 (т, 2Н, CH2N, 2J 7,4 Гц); 3.4 (уш. с, 2Н, NCH2CAr); 5.29 (уш. с., ОН); 6.84-7.22 (м, 3Н). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 14.0 (СН3); 20.7 (СН2); 29.3 (СН2); 52.5 и 74.1 (NCH2CAr); 115.7, 119.7; 129.6; 127.56; 127.6 (5СAr); 156.31 (СAr-O). Найдено, m/z: 191 [M]+. C12H17NO. Вычислено: 191.270 [М].
3-Пропил-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),2,4-триен-9-ол (1б).
Желтое масло. ИК-спектр, ν, см-1: 3449, 3043, 1606, 1593, 1489, 1472, 1457, 1381, 1224, 1141, 1109, 937, 753; Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 0.95 (с, 9Н, СН3); 3.46 (с, 4Н, CH2N); 4.21-4.26 (уш. с. ОН); 6.91 (м, 2Н, Ar) - 7.28 (м, 1Н, Ar); Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 28.0 (СН3); 45.3 (С(СН3)); 54.4 (ArCH2N); 115.5, 120.4; 120.0; 127.3; 129.6 (5СAr); 154.8 (CArO). Найдено, m/z: 177 [М]+. C12H17NO. Вычислено: 177.270 [М].
3-Трет-бутил-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),2,4-триен-9-ол (1в).
Желтое масло. ИК-спектр, ν, см-1: 3437, 3043, 1596, 1501, 1458, 1368, 1221, 999, 754, 692; Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 1.18 (с, 9Н, СН3); 3.46 (с, 4Н, CH2N); 4.21-4.26 (уш. с. ОН); 6.91 (м, 2Н, Ar) - 7.28 (м, 1Н, Ar); Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 28.0 (СН3); 45.3 (С(СН3)); 54.4 и 82.5 (ArCH2N); 115.5, 120.4; 120.0; 127.29; 129.6 (5СAr); 154.8 (CArO). Найдено, m/z: 191 [М]+. C12H17NO. Вычислено: 191.270 [М].
3-Фенил-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),2,4-триен-9-ол (1г).
ИК-спектр, ν, см-1: 3046, 2714, 2598, 1594, 1237, 1071, 1024, 998, 886, 754, 813, 693, 531; Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 3.84 (уш. с, 4Н, CH2N); 4.12 (уш. с. ОН); 6.88-7.01 (м, 4Н, Ar); 7.18-7.37 (м, 4Н, Ar); Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 69.43 и 80.6 (ArCH2N); 114.7-129.6 (8СAr); 146.8 (СAr-N); 156.0(СAr-О). Найдено, m/z: 211 [М]+. C12H17NO. Вычислено: 211.270 [М].
3-Бутил-3,4-дигидро-2H-1,3-бензоксазин (2а).
Желтое масло, nD 20=1,5256. ИК-спектр, ν, см-1: 3070; 3041, 1609, 1584, 1377, 1332, 1267, 1221, 1170, 1140, 1107, 1091, 1033, 926, 866, 848, 801, 754, 587, 536, 439; Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 0.98 (м, 3Н, СН3, 2J=7.4 Гц); 1.36-1.45 (м, 2Н, СН2); 1.56-1.64 (м, 2Н, СН2); 2.79 (т, 2Н, CH2N, 2J 7,4 Гц); 4.03 (с, 2Н, NCH2C), 4.91 (с, 2Н, NCH2O); 6.83-7.17 (м, 4Н, Ar). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 14.02 (СН3); 20.42 (СН2); 30.31 (СН2); 50.30 (CH2N); 51.14 (ArCH2N); 82.49 (NCH2O); 116.38, 120.35; 120.45; 127.56; 127.64 (5CAr); 154.31 (CArO). Найдено, m/z: 191 [M]+. C12H17NO. Вычислено, m/z: 191.270 [М].
3-Пропил-3,4-дигидро-2H-1,3-бензоксазин (2б).
Желтое масло, nD 20=1,5628. ИК-спектр, ν, см-1: 531 сл, 693 с, 754 с, 813 сл, 886 сл, 998 сл, 1024 сл, 1071 сл, 1237 с, 1594 (С-CAr), 2598 сл, 2714 сл, 3046 (С-HAr). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 0.97 (т, 3H, 2J 7.4 Гц); 1.62 (м, 2Н, СН2); 2.75 (т, 2Н, NCH2, 2J 7.4 Гц); 4.03 (с, 2Н, NCH2C); 4.90 (с, 2Н, NCH2O); 6.80-7.16 (м, 4Н, Ar). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 11.70 (СН3); 21.34 (СН2); 50.26 (CH2-N); 53.35 (ArCH2N); 82.52 (NCH2O); 116.37, 120.36; 127.54; 127.64 (4CAr); 154.30 (CAr-O). Найдено, m/z: 177 [M]+. C11H15NO. Вычислено, m/z: 177.243 [М].
3-Трет-бутил-3,4-дигидро-2H-1,3-бензоксазин (2в).
Желтое масло, nD 20=1,5401. ИК-спектр, ν, см-1: 3291, 1614, 1591, 1261, 1214, 1104, 1079, 1028, 910, 825, 754, 734, 647; Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 1.23 (с, 9Н, СН3); 4.13 (с, 2Н, CCH2N); 5.00 (2Н, NCH2O); 6.73-7.08 (м, 4Н, Ar). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 28.26 (3СН3); 45.30 (ArCH2N); 79.09 (NCH2O); 116.72, 120.36; 123.22; 126.50; 127.17 (5CAr); 155.15 (СAr-O). Найдено, m/z: 191 [M]+. C12H17NO. Вычислено, m/z: 191.270 [М].
3-Фенил-3,4-дигидро-2H-1,3-бензоксазин (2г).
ИК-спектр, ν, см-1: 3051, 1591, 1376, 1339, 1226, 1198, 1157, 1114, 1087, 1033, 944, 851, 754, 694, 590; Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 4.67 (с, 2Н, CH2N), 5.40 (с, 2Н, СН2O); 6.79, 6.97, 7.09, 7.16 (4Н, Ar). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 50.5 (ArCH2N), 79.5 (NCH2O); 116.9, 118.3, 120.8, 120.9, 121.5, 126.8, 127.8, 129.3, (5СAr); 148.4 (CAr-N); 154.4 (СAr-О). Найдено, m/z: 211 [М]+. C14H13NO. Вычислено: 211.259 [М].
Claims (3)
- Способ получения 3-алкил(фенил)-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олов или 3-алкил(фенил)-3,4-дигидро-2H-1,3-бензоксазинов общей формулы (1) или (2) соответственно
-
- отличающийся тем, что фенол подвергают взаимодействию с N,N-бис(изопропоксиметил)-N-алкил(фенил)амином общей формулы R-NH(CH2OCH(CH3)2)2, (где R указано выше), в присутствии катализатора K2CO3 при мольном соотношении N,N-бис(изопропоксиметил)-N-алкил(фенил)амин:фенол:K2CO3 = 1:1:(0.03-0.07), при температуре 0°С в случае получения соединения (1) или 60°С, в случае получения соединения (2) и атмосферном давлении в течение 5-7 ч в среде этилацетата.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016146963A RU2654054C1 (ru) | 2016-11-29 | 2016-11-29 | Способ получения 3-алкил-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олов или 3-алкил-3,4-дигидро-2н-1,3-бензоксазинов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016146963A RU2654054C1 (ru) | 2016-11-29 | 2016-11-29 | Способ получения 3-алкил-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олов или 3-алкил-3,4-дигидро-2н-1,3-бензоксазинов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2654054C1 true RU2654054C1 (ru) | 2018-05-16 |
Family
ID=62153012
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016146963A RU2654054C1 (ru) | 2016-11-29 | 2016-11-29 | Способ получения 3-алкил-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олов или 3-алкил-3,4-дигидро-2н-1,3-бензоксазинов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2654054C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2746853C1 (ru) * | 2020-06-25 | 2021-04-21 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук | Замещенные 9-азабицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триены, способ их получения и применение в качестве средств с противоопухолевой активностью |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU528873A3 (ru) * | 1971-08-30 | 1976-09-15 | Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Рт (Инопредприятие) | Способ получени производных 3,1-бензоксазинона-4 |
-
2016
- 2016-11-29 RU RU2016146963A patent/RU2654054C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU528873A3 (ru) * | 1971-08-30 | 1976-09-15 | Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Рт (Инопредприятие) | Способ получени производных 3,1-бензоксазинона-4 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| В.Р. Mathew, М. Nath. One-pot three-component synthesis of dihydrobenzo- and naphtho[e]-1,3-oxazines in water. J. Heterocycles Chem., т. 46 (5), стр.: 1003-1006, 2009. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2746853C1 (ru) * | 2020-06-25 | 2021-04-21 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук | Замещенные 9-азабицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триены, способ их получения и применение в качестве средств с противоопухолевой активностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5817875A (en) | Methods for the manufacture of terbinafine | |
| Sá et al. | Synthesis of allylic thiocyanates and novel 1, 3-thiazin-4-ones from 2-(bromomethyl) alkenoates and S-nucleophiles in aqueous medium | |
| EP2885282A1 (en) | Process for producing dihydro-2h-pyran derivatives | |
| RU2654054C1 (ru) | Способ получения 3-алкил-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олов или 3-алкил-3,4-дигидро-2н-1,3-бензоксазинов | |
| JP2011178787A (ja) | ４−置換又は非置換テトラヒドロピラン−４−カルボン酸化合物又はそのエステル化合物の製法 | |
| EP1945605B1 (en) | Process for preparing substituted anisidines | |
| WO2014000455A1 (zh) | 一种手性五元二环胍化合物及其制备方法和应用 | |
| JP5644917B2 (ja) | ３−（４−テトラヒドロピラニル）−３−オキソプロパン酸アルキル化合物及び４−アシルテトラヒドロピランの製法 | |
| EP2687521B1 (en) | "Process for the enantioselective synthesis of landiolol" | |
| Svĕtlík et al. | A complicated path of salicylaldehyde through the Biginelli reaction: a case of unexpected spiroketalization | |
| JP4301810B2 (ja) | ディスコデルモリドおよびディスコデルモリド類似体製造用中間体の製造方法 | |
| RU2344124C1 (ru) | Способ получения 2-n-фениламино-2-цианоадамантана или его производных | |
| KR20090066910A (ko) | Ｌ-3-ｏ-치환-아스코르브산의 개선된 제조방법 | |
| RU2425039C2 (ru) | Способ селективного получения 2-, 3- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил) тиофенолов | |
| Mahdjoub et al. | Design and synthesis of novel 2-hydroxy-1, 4-benzoxazine derivatives through three-component Petasis reaction catalysed by pyridinium toluene-sulphonate | |
| US10683257B2 (en) | Methods and intermediates for synthesizing SK1-I | |
| CN107698533B (zh) | 一种制备利奈唑胺的方法 | |
| EP0578849B1 (en) | Process for the preparation of 1,3-dioxane-4,6-dione derivates | |
| JPS60252441A (ja) | ナフタレン及びナフトキノン誘導体 | |
| EP1783123B1 (en) | Synthesis of polyoxygenated nitrogen systems, comprising reactions between enamines of 1,3-dioxan-5-ones and nitroolefins | |
| Naumova et al. | Three-step assembly of 4-aminotetrahydropyran-2-ones from isoxazoline-2-oxides | |
| RU2559359C2 (ru) | Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов | |
| Bujnowski et al. | o-Aminomethylderivatives of phenols. Part 3. Mechanistic investigation of a Mannich reaction of phenols with N-methylenealkylamines | |
| RU2559367C2 (ru) | Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов | |
| RU2333908C1 (ru) | Способ получения 2-этил-3,5-диметилпиридина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181130 |