RU2559367C2 - Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов - Google Patents

Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов Download PDF

Info

Publication number
RU2559367C2
RU2559367C2 RU2013152020/04A RU2013152020A RU2559367C2 RU 2559367 C2 RU2559367 C2 RU 2559367C2 RU 2013152020/04 A RU2013152020/04 A RU 2013152020/04A RU 2013152020 A RU2013152020 A RU 2013152020A RU 2559367 C2 RU2559367 C2 RU 2559367C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methoxymethyl
bis
diol
dithiazepan
alkanediols
Prior art date
Application number
RU2013152020/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013152020A (ru
Inventor
Усеин Меметович Джемилев
Асхат Габдрахманович Ибрагимов
Радик Анварович Зайнуллин
Елена Борисовна Рахимова
Ринат Арфикович Исмагилов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук
Priority to RU2013152020/04A priority Critical patent/RU2559367C2/ru
Publication of RU2013152020A publication Critical patent/RU2013152020A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2559367C2 publication Critical patent/RU2559367C2/ru

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов. Сущность способа заключается во взаимодействии бис(метоксиметил)аминоалкандиола (бис(метоксиметил)-2-аминопропан-1,3-диол; бис(метоксиметил)-2-амино-2-метилпропан-1,3-диол; бис(метоксиметил)-3-аминопропан-1,2-диол) с 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора SmCl3·6H2O в среде растворителей метанол-хлороформ при комнатной температуре в течение 2.5-3.5 ч. Выход (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов (1) составляет 50-63%. Соединения могут найти применение в качестве противомикробных, противогрибковых и противовоспалительных агентов, а также селективных комплексообразователей и биоцидов. 1 табл., 1 пр.

Description

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов общей формулы (1):
Figure 00000001
,
где R=
Figure 00000002
;
Figure 00000003
;
Figure 00000004
S,N-содержащие гетероциклы известны как противомикробные (Bialy Serry А.А., Abdelal А.М., El-Shorbagi A., Kheira Samy М.М. Archiv der Pharmazie, 2005, 338, 1, 38-43), противогрибковые (Akhmetova V.R., Niatshina Z.T., Burakaeva A.D., Galimzyanova N.F., Kunakova R.V. Russian Journal of Applied Chemistry, 2011, 84, 3, 416-419) и противовоспалительные агенты (Akhmetova V.R., Khairullina R.R., Parfenova T.I., Sufiyarova R.Sh., Bashkatov S.A., Kunakova R.V. Pharmaceutical Chemistry Journal, 2011, 44, 10, 534-535). Они находят применение в качестве селективных комплексообразователей (Akhmetova V.R., Rakhimova Е.В., Vagapov R.A., Minnebaev A.B., Korylova E.V., Buslaeva T.M., Kunakova R.V. Trends in Heterocyclic Chemistry, 2011, Vol.15, No. 9, P.33-41; Galves-Ruiz J.C., Noth H., Flores-Parra A. Organometallic aluminum compounds derived from 2-(1,3,5-dithiazinan-5-yl)ethanol ligands. Inorg. Chem., 2003, 42, 7569-7578) и биоцидов (Джемилев У.М., Алеев Р.С., Дальнова Ю.С., Кунакова Р.В., Хафизова С.Р. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Пат. РФ №2206726, 2003).
Известен способ (Е.Б. Рахимова, И.В. Васильева, Л.М. Халилов, А.Г. Ибрагимов, У.М. Джемилев. ХГС. 2012, 7, 1132) получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)фенолов (2) реакцией каталитического переаминирования N-трет-бутил-1,5,3-дитиазепана или рециклизацией 1-окса-3,6-дитиациклогептана с помощью o- и n-аминофенолов под действием Sm(NO3)3·6H2O:
Figure 00000005
Известным способом не могут быть получены (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолы общей формулы (1).
Известен способ (Н.Н. Махмудиярова, К.И. Прокофьев, Л.В. Мударисова, А.Г. Ибрагимов, У.М. Джемилев. ЖОрХ, 2013, 5, 658) получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепанов (3) реакцией N,N-бис(метоксиметил)гетариламинов с 1,2-этандитиолом под действием катализатора CuCl2:
Figure 00000006
Известным способом не могут быть получены (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолы общей формулы (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов общей формулы (1).
Предлагается новый способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов общей формулы (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии бис(метоксиметил)аминоалкандиолов (бис(метоксиметил)аминоалкандиолы получены in situ по известной методике (R.F. Borch, A.I. Hassid, J. Org. Chem., 1972, 37, 1673)) (бис(метоксиметил)-2-аминопропан-1,3-диол; бис(метоксиметил)-2-амино-2-метилпропан-1,3-диол; бис(метоксиметил)-3-аминопропан-1,2-диол) с 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора SmCl3·6H2O, взятыми в мольном соотношении бис(метоксиметил)аминоалкандиол:1,2-этандитиол:SmCl3·6H2O=1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:0.05, при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в среде растворителей метанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) в течение 2.5-3.5 ч. Выход (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов (1) составляет 50-63%. Реакция протекает по схеме:
Figure 00000007
(1,5,3-Дитиазепан-3-ил)-алкандиолы общей формулы (1) образуются только лишь с участием бис(метоксиметил)аминоалкандиолов и 1,2-этандитиола, взятых в стехиометрических количествах. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. Без катализатора SmCl3·6H2O реакция идет с выходом, не превышающим 10%. Проведение реакции в присутствии катализатора SmCl3·6H2O больше 7 мол. % по отношению к бис(метоксиметил)аминоалкандиолу не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование в реакции катализатора SmCl3·6H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано с уменьшением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при комнатной температуре ~20°C. При более высокой температуре (например, 60°C) увеличиваются энергозатраты, при меньшей температуре (например, 0°C) снижается скорость реакции. Опыты проводили в среде растворителей метанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение), т.к. в них хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты.
Существенные отличия предлагаемого способа
В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов бис(метоксиметил)гетариламинов под действием катализатора CuCl2 с образованием 3-гетарил-1,5,3-дитиазепанов (3). Известный способ не позволяет получать (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолы общей формулы (1).
В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются бис(метоксиметил)аминоалкандиолы (бис(метоксиметил)-2-аминопропан-1,3-диол; бис(метоксиметил)-2-амино-2-метилпропан-1,3-диол; бис(метоксиметил)-3-аминопропан-1,2-диол), реакция идет под действием катализатора SmCl3·6H2O.
Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.
Способ позволяет получать с высокой селективностью индивидуальные (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолы общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.
Способ поясняется следующими примерами.
ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, помещают 1 ммоль бис(метоксиметил)-2-аминопропан-1,3-диола в 5 мл MeOH и 18 мг (0.05 ммоль) SmCl3·6H2O, затем добавляют 0.085 мл (1 ммоль) 1,2-этандитиола в 5 мл CHCl3. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°C в течение 3 ч, колоночной хроматографией на SiO2 выделяют 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)пропан-1,3-диол с выходом 58%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.
Figure 00000008
Все опыты проводили при комнатной температуре (~20°C) в среде растворителей метанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение), т.к. в них растворяются исходные и целевые продукты.
Спектральные характеристики 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2-метилпропан-1,3-диола (Контроль реакции осуществляли методом ТСХ на пластинах Sorbfil (ПТСХ-АФ-В), проявляли парами I2. Для колоночной хроматографии использовали силикагель КСК (100-200 мкм). Спектры ЯМР 1D (1H, 13C) и 2D (COSY, HSQC, НМВС) сняты на спектрометре Bruker Avance 400 (100.62 МГц для 13C и 400.13 МГц для 1H) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - CDCl3. Масс-спектры получены на приборе MALDI TOF/TOF AUTOFLEX III фирмы Bruker.)
Т.пл. 59-60°C. Элюент толуол:этилацетат:ацетон (1:1:1), Rf 0.3. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 2.79 (уш.с, 2Н, OH); 3.09 (уш.с, 5Н, CH2 (6, 7), СН (8)); 3.71 (уш.с, 4Н, CH2 (9, 9′)); 4.39 (уш.с, 4Н, CH2 (2, 4)). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 36.61 (С-6, С-7), 57.00 (С-2, С-4), 60.57 (С-9, С-9′), 64.60 (С-8). MALDI TOF, m/z: 208.235 [M-H]+ (C7H14NO2S2).
Figure 00000009
Спектральные характеристики 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2-метилпропан-1,3-диола
Элюент толуол:этилацетат:ацетон (1:1:1), Rf 0.35. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.33 (уш.с, 3H, CH3 (10)); 3.11 (уш.с, 4Н, CH2 (6, 7)); 4.45 (уш.с, 4Н, CH2 (2, 4)); 4.49 (уш.с, 4Н, CH2 (9, 9′)). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 22.37 (С-10), 36.44 (С-6, С-7), 54.43 (С-2, С-4), 66.40 (С-8), 88.44 (С-9, С-9′). MALDI TOF, m/z: 222.245 [M-H]+ (C8H16NO2S2).
Figure 00000010
Спектральные характеристики 3-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)пропан-1,2-диола
Элюент толуол:этилацетат:ацетон (1:1:1), Rf 0.3. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 2.60 (дд, J1=4, J2=13.2, 1H, CH2 (8)); 2.89 (дд, J1=9.6, J2=13.2, 1Н, CH2 (8)); 3.02 (уш.с, 4Н, CH2 (6, 7)); 3.38 (уш.с, 2Н, ОН); 3.48 (дд, J1=5.6, J2=11.6, 1Н, CH2 (10)); 3.68 (дд, J1=8.4, J2=11.6, 1Н, CH2 (10)); 3.76-3.80 (м, 1Н, СН(9)); 4.18 (дд, J1=4, J2=18.2, 4Н, CH2 (2, 4)). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 35.9 (С-6, С-7), 53.8 (С-8), 59.7 (С-2, С-4), 64.6 (С-10), 68.3 (С-9). MALDI TOF, m/z: 208.272 (C7H14NO2S2).
Figure 00000011

Claims (1)

  1. Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов общей формулы (1):
    Figure 00000001
    ,
    где R=
    Figure 00000002
    ;
    Figure 00000003
    ;
    Figure 00000004

    отличающийся тем, что бис(метоксиметил)аминоалкандиол (бис(метоксиметил)-2-аминопропан-1,3-диол; бис(метоксиметил)-2-амино-2-метилпропан-1,3-диол; бис(метоксиметил)-3-аминопропан-1,2-диол) подвергают взаимодействию с 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора SmCl3·6H2O при мольном соотношении бис(метоксиметил)аминоалкандиол:1,2-этандитиол:SmCl3·6H2O=1:1:(0.03-0.07) при комнатной температуре (~20°C) в среде растворителей метанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) в течение 2.5-3.5 ч.
RU2013152020/04A 2013-11-21 2013-11-21 Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов RU2559367C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013152020/04A RU2559367C2 (ru) 2013-11-21 2013-11-21 Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013152020/04A RU2559367C2 (ru) 2013-11-21 2013-11-21 Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013152020A RU2013152020A (ru) 2015-05-27
RU2559367C2 true RU2559367C2 (ru) 2015-08-10

Family

ID=53284940

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013152020/04A RU2559367C2 (ru) 2013-11-21 2013-11-21 Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2559367C2 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2605448C1 (ru) * 2015-06-04 2016-12-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоатов

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2496777C2 (ru) * 2012-01-16 2013-10-27 Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран Способ получения n-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2496777C2 (ru) * 2012-01-16 2013-10-27 Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран Способ получения n-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов

Also Published As

Publication number Publication date
RU2013152020A (ru) 2015-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2561506C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-ДИАЛКИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ
Sharma et al. Half-sandwich (η 5-Cp*) Rh (iii) complexes of pyrazolated organo-sulfur/selenium/tellurium ligands: efficient catalysts for base/solvent free C–N coupling of chloroarenes under aerobic conditions
RU2565790C1 (ru) Способ получения n-циклопентилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов
RU2559367C2 (ru) Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов
JP2017149686A (ja) ケトオキシム化合物の製造方法
Akhmetova et al. Synthesis of novel N-and S-derivatives of 2-naphthol–Promising ligands for the binuclear copper complexes
RU2559359C2 (ru) Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов
RU2601313C1 (ru) Способ получения n-циклоалкилзамещенных 1, 5, 3-дитиазепанов
RU2551668C1 (ru) Способ получения 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинанов
RU2556009C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИАЛКИЛ-ГЕКСАГИДРО-1Н,5Н-2,3А,4А,6,7А,8А-ГЕКСААЗАЦИКЛОПЕНТА[def]ФЛУОРЕН-4,8-ДИОНОВ
Alam et al. Synthesis of-Amino Alcohols by Regioselective Ring Opening of Epoxides with Aromatic Amines Catalyzed by Tin (II) Chloride
RU2574069C1 (ru) Способ получения бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексанов
RU2496777C2 (ru) Способ получения n-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов
RU2540082C2 (ru) Способ получения арил(c60-ih)[5,6]фуллерен-(9h)-ил кетонов
RU2605448C1 (ru) Способ получения метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоатов
RU2478627C2 (ru) Способ получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов
RU2574074C1 (ru) Способ получения n-циклогексилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов
RU2605447C1 (ru) Способ получения n-адамантил-1,5,3-дитиазепанов
RU2333908C1 (ru) Способ получения 2-этил-3,5-диметилпиридина
RU2632673C1 (ru) Способ получения (1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)-хинолинов
Vasil’ev et al. 2-(N-Alkylamino)-1-(trifluoroacetimidoyl) vinyl ketone derivatives as potential reagents in heterocyclic synthesis
RU2478626C1 (ru) Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов
RU2703540C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-БИС-АРИЛ(ГЕТАРИЛ)ЗАМЕЩЕННЫХ 4,9-ДИМЕТИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ
RU2688221C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-ДИЦИКЛОАЛКИЛ-4,9-ДИМЕТИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ
KR101855201B1 (ko) 5-알콕시-1h-테트라졸 및 이의 유도체의 제조 방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151122