RU2642301C2 - Пробиотический бактериальный штамм для получения питательной композиции, улучшающей характер сна - Google Patents
Пробиотический бактериальный штамм для получения питательной композиции, улучшающей характер сна Download PDFInfo
- Publication number
- RU2642301C2 RU2642301C2 RU2013137772A RU2013137772A RU2642301C2 RU 2642301 C2 RU2642301 C2 RU 2642301C2 RU 2013137772 A RU2013137772 A RU 2013137772A RU 2013137772 A RU2013137772 A RU 2013137772A RU 2642301 C2 RU2642301 C2 RU 2642301C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sleep
- nutritional composition
- use according
- cfu
- rem
- Prior art date
Links
- 230000007958 sleep Effects 0.000 title claims abstract description 81
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 59
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 46
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 35
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 title description 5
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 claims abstract description 18
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims abstract description 15
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 32
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 29
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims description 27
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 25
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 25
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 14
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 14
- 241000209094 Oryza Species 0.000 claims description 12
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims description 12
- 230000003860 sleep quality Effects 0.000 claims description 12
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 claims description 8
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 claims description 8
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 7
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 7
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 3
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 claims description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 claims description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 2
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 2
- 235000021185 dessert Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 2
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 claims description 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 claims description 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 claims description 2
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims description 2
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010061958 Food Intolerance Diseases 0.000 claims 1
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 claims 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 238000010606 normalization Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000004617 sleep duration Effects 0.000 abstract 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 23
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 23
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 23
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 15
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 12
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 11
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 10
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 10
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 10
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 9
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 9
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 9
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 8
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 8
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 8
- 101000998897 Homo sapiens Serine protease HTRA3 Proteins 0.000 description 8
- 102100033197 Serine protease HTRA3 Human genes 0.000 description 8
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 8
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 8
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 8
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 8
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 8
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 8
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 8
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 8
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 229940071604 biogaia Drugs 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 6
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 6
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 6
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 5
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 5
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 5
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 4
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 4
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 4
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 4
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 4
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 4
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 4
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 4
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 4
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 4
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 4
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 4
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 4
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 4
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 4
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 4
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 4
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 4
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 4
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 4
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 4
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 4
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 4
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 4
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 4
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 4
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 4
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 4
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 4
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 4
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 4
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 4
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 4
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 4
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 4
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 4
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 3
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 3
- RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N Fucosyllactose Chemical compound C([C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H]1O)O)OC)O[C@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N 0.000 description 3
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 3
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150056950 Ntrk2 gene Proteins 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 3
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 3
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 3
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 3
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 3
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 3
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 2
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 2
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 2
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 description 2
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 2
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N lacto-N-neotetraose Natural products OCC1OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C(NC(=O)C)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940062780 lacto-n-neotetraose Drugs 0.000 description 2
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 2
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 2
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N neolactotetraose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000036385 rapid eye movement (rem) sleep Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 241000235035 Debaryomyces Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 241000235649 Kluyveromyces Species 0.000 description 1
- 241001138401 Kluyveromyces lactis Species 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 1
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 1
- 241000194034 Lactococcus lactis subsp. cremoris Species 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 description 1
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 description 1
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 1
- 201000010859 Milk allergy Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 206010029412 Nightmare Diseases 0.000 description 1
- 206010034719 Personality change Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 235000019904 Raftiline® Nutrition 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000235347 Schizosaccharomyces pombe Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010340 Sleep Deprivation Diseases 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000010793 Steam injection (oil industry) Methods 0.000 description 1
- 235000014962 Streptococcus cremoris Nutrition 0.000 description 1
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 1
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001938 Vegetable gum Polymers 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 241000235013 Yarrowia Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000037328 acute stress Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 230000037326 chronic stress Effects 0.000 description 1
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 co-compounds Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000003479 dental cement Substances 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 229940059406 lactobacillus rhamnosus gg Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000007996 neuronal plasticity Effects 0.000 description 1
- 230000006576 neuronal survival Effects 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 230000007065 protein hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 230000004461 rapid eye movement Effects 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229960002181 saccharomyces boulardii Drugs 0.000 description 1
- 229940081969 saccharomyces cerevisiae Drugs 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011257 shell material Substances 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 230000004622 sleep time Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 102000015534 trkB Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010064880 trkB Receptor Proteins 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021241 α-lactalbumin Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Изобретение относится к применению пробиотического бактериального штамма Lactobacillus reuteri DSM 17938 и/или Bifidobacterium longum АТСС BAA-999 в производстве питательной композиции для субъекта. При этом по меньшей мере на 8% снижается соотношение REM/(REM+NREM)%
в сравнении с субъектом, который не принимал такую питательную композицию, где REM является длительностью активного сна (в минутах), a NREM является длительностью медленного сна (в минутах). Изобретение обеспечивает нормализацию характера сна и улучшает качество сна. 11 з.п. ф-лы, 2 ил., 6 табл., 4 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к применению пробиотических бактериальных штаммов для улучшения развития характера сна и снижения ночного бодрствования у грудных детей и детей младшего возраста, и/или снижения расстройств сна и улучшения качества сна у людей или животных, страдающих нарушениями сна в любом возрасте.
Уровень техники
Расстройства сна наблюдаются на любом этапе жизни. Эти расстройства обычно характеризуются снижением способности к засыпанию и сохранению сна, и снижением доли глубокого, более укрепляющего сна. Качество жизни существенно нарушается у индивидуумов, страдающих такими нарушениями.
Сон грудных детей обычно меняется в течение первых месяцев жизни до последующего суточного ритма со сном, продолжающимся в течение длительного неразрывного периода ночью, и подобным образом характер меняется от примерно равных стадий REM (активного) и NREM («медленного») сна при рождении до одной трети REM и двух третей NREM сна к 8-месячному возрасту. Любые нарушения, препятствующие успешному развитию этих изменений у грудного ребенка, также могут оказывать длительное влияние на характер сна в детском возрасте.
Наиболее частыми расстройствами сна у грудных детей и детей более старшего возраста являются те, что связаны с бодрствованием (т.е. трудностями при засыпании или неспособностью спать в течение ночи без прерываний сна). Было установлено, что эти нарушения наблюдаются у 15-35% грудных детей в возрасте до 24 месяцев (France et al, “Infant Sleep Disturbance: Description of a problem behaviour process”, Sleep Medicine Reviews, Vol 3, No 4, pp 265-280, 1999). Нарушения сна у грудных детей и детей более старшего возраста неизбежно ведут к нарушению сна и стрессу у родителей, что может вести к неадекватному взаимоотношению ребенка и родителей, что в свою очередь отягощает симптомы у грудных детей и детей более старшего возраста, создавая порочный круг.
Большинство литературных источников, связанных с нарушениями сна у грудных детей, фокусируется на физиологических факторах, таких как пре- и постнатальный стресс и высокий уровень тревоги у матери. Например, Field и соавторы изучали взаимосвязь между нарушением сна, депрессией, тревогой и раздражительностью у беременных женщин во втором и третьем триместрах беременности и характером сна у новорожденных детей. Они отмечали, что грудные дети, рожденные матерями, страдающими депрессией, также страдают нарушениями сна, включая меньшую продолжительность глубокого сна и большую продолжительность промежуточного (расстроенного) сна (Field et al, “Sleep disturbances in depressed pregnant women and their newborns”, Infant Behavior and Development 30 (2007) 127-133).
Эти и подобные наблюдения привели к том, что педиатры, консультирующие родителей грудных детей и детей более старшего возраста при расстройствах сна грудных детей, концентрируются на рекомендациях методик управления поведением, таких как установка стойкого ритуала отхода ко сну, с постепенным передвижением времени отхода ко сну на более раннее, или постепенным снижением внимания при бодрствовании. Эти меры могут быть эффективными, но часто родителям трудно их применять.
Нормальный рост сопровождается изменениями качества, продолжительности и архитектуры сна. А именно, как кажется, отмечается измеряемое снижение способности здоровых взрослых людей к засыпанию и поддержке сна, сопровождающееся снижением доли глубокого, более укрепляющего NREM сна (Espiritu JR. Aging-related sleep changes, Clin Geriatr Med. 2008 24(1): 1-14).
Острый и хронический стресс, тревога и депрессия обычно ведут к изменениям характера сна и бессоннице в любом возрасте (Chorney DB, Detweiler MF, Morris TL, Kuhn BR, The interplay of sleep disturbance, anxiety, and depression in children, J Pediatr Psychol. 2008 33(4): 339-48; LeBlanc M, Mérette C, Savard J, Ivers H, Baillargeon L, Morin CM, Incidence and risk factors of insomnia in a population-based sample. Sleep. 2009 32(8): 1027-37).
Иногда и в крайних случаях могут быть предписаны анксиолитические лекарственные средства (например, бензодиазепин). Однако, эффективность этих лекарственных средств различна, трудно установить правильную дозу, и риск побочных реакций является высоким. В любом случае, имеется общее сопротивление предписанию мощных медикаментов этого типа, особенно для грудных детей и детей младшего возраста.
Из вышеизложенного можно видеть, что имеется потребность в альтернативных способах снижения расстройств сна и улучшения характера сна в различных фазах жизни.
Сущность изобретения
Авторы настоящего изобретения неожиданно установили, что применение пробиотического бактериального штамма может улучшить качество сна и снизить число эпизодов бессонницы у младенцев, маленьких детей и молодых животных, страдающих нарушениями сна и/или бессонницей, и, в частности, стимулировать более зрелый характер сна у грудных детей и детей младшего возраста. Так, было установлено, что на 8% снижается соотношение REM/(REM+NREM) по сравнению с людьми или животными, которые не принимали такое лекарственное средство или питательную композицию, где REM является длительностью активного сна (в минутах), a NREM является длительностью медленного сна (в минутах). На животной модели, имитирующей нарушения сна у грудных детей и детей более старшего возраста с плохим или незрелым качеством сна, и у взрослых, страдающих нарушениями сна, применение пробиотиков полностью нормализовало характер сна путем снижения времени активного сна (REM - фаза сна с быстрым движением глазных яблок), увеличения времени медленного сна (NREM - фаза сна с медленным движением глазных яблок) и снижения числа эпизодов пробуждения.
Соответственно, настоящее изобретение обеспечивает применение пробиотического бактериального штамма в производстве лекарственного средства или терапевтической питательной композиции для стимуляции более зрелого характера сна у грудных детей и детей младшего возраста и для снижения нарушений сна и/или улучшения характера сна в любом возрасте. «Более зрелый» здесь относится к характеру сна, подобного или близкого к характеру сна лиц, не страдающих замедленным созреванием цикла сна, и следовательно, не страдающих нарушениями сна. «Более зрелый характер сна» характеризуется сном, продолжающимся в течение длительного не прерывающегося периода(ов) ночи, который связан со снижением продолжительности активного (REM) сна и увеличением продолжительности медленного (NREM) сна. Фазы REM и NREM являются хорошими показателями созревания характера сна.
Изобретение направлено на способ стимуляции более зрелого характера сна у грудных детей и детей младшего возраста и на снижение расстройств сна и/и улучшение характера сна в любом возрасте, включающий применение у индивидуума, нуждающегося в таком применении, терапевтического количества пробиотического бактериального штамма.
BDNF (нейротрофический фактор головного мозга) является белком, который стимулирует выживание популяций нейронов, либо расположенных в центральной нервной системе, либо прямо соединенных с центральной нервной системой. Он является членом уникального семейства из 15 полипептидных факторов роста, влияющих на пролиферацию, дифференцировку, выживание и гибель нейрональных и ненейрональных клеток. BDNF и другие нейротропные факторы роста, например, NGF (фактор роста нервной ткани), NT-3 (нейротропин-3) и NT-4 (нейротропин-4) необходимы для здоровья и хорошего состояния нервной системы и служат посредниками для функций высшего порядка, таких как обучение, память, поведение, помимо их роли в выживании клеток. Уже продемонстрировано, что высокие уровни BDNF в головном мозге усиливают продолжительность спонтанного сна и NREM на животных моделях (Kushikata, Am J Physiol, 1999), в то время как блокада TrkB-рецепторов BDNF ведет к нарушениям характера сна (Faraguna et al, J Neurosci, 2008). В неопубликованных данных авторы настоящего изобретения установили, что пробиотический бактериальный штамм, а именно Bifidobacterium longum NCC3001 (АТСС ВАА-999, исходно обеспечиваемый Morinaga Milk Industry Co. Ltd. как BB536), повышает экспрессию BDNF в гиппокампе.
Было показано, что стресс, тревога и депрессия связаны с низкими уровнями BDNF в гиппокампе (Duman RS, Malberg J, Nakagawa S, D’Sa C. Neuronal plasticity and survival in mood disorders. Biol Psychiatry. 2000; 48: 732-739). Снижение BDNF и/или экспрессии его рецепторов (TrkB.FL, TrkB.T1 и TrkB.T2) также было описано при нормальном старении (Tapia-Arancibia L, Aliaga Е, Silhol М, Arancibia S. Brain Res Rev. 2008, 59(1): 201-20). У новорожденных многие физиологические процессы являются не полностью созревшими к моменту рождения и созревают только в первые месяцы или годы после рождения. Возможно, что у некоторых грудных детей и детей более старшего возраста проявляются низкие уровни BDNF. Низкие уровни BDNF в этих случаях могут быть ответственными за нарушение сна и/или, в особых случаях у грудных детей и детей более старшего возраста, за нарушение развития зрелого суточного характера сна. Не желая ограничиваться теорией, авторы настоящего изобретения считают, что этим путем можно объяснить благоприятный эффект применения пробиотического бактериального штамма при нарушении сна и характера сна. Другими словами, применение агента, способного повысить экспрессию BDNF в гиппокампе, такого как пробиотический бактериальный штамм, может приводить к наблюдаемой нормализации качества сна и/или улучшению развития зрелого характера сна.
Краткое описание чертежей
Фигура 1 (A, B, C) демонстрирует общую продолжительность (в минутах) бодрствования/пробуждения (A), NREM (B) и REM (C) стадий во время 24 ч периода полиграфической регистрации у контрольных животных или животных, подвергшихся пренатальному стрессу (PRS). Животным ежедневно вводили через зонд плацебо (контрольная группа и PRSp), L. reuteri DSM 17938 (PRSr) или В. longum АТСС ВАА-999 (PRSb) в течение 14 суток, предшествовавших полиграфической регистрации. Показано среднее значение ± СОС (стандартная ошибка среднего), а также значение p для общего эффекта в группе (однофакторный дисперсионный анализ). Символ * между двумя столбцами показывает существенное различие (p<0,05) между двумя группами (критерий множественных сравнений Тьюки-Крамера).
Фигура 2 демонстрирует число эпизодов бодрствования/пробуждения (A), NREM (B) и REM (C) во время 24 ч периода полиграфической регистрации у контрольных животных или животных, подвергшихся пренатальному стрессу (PRS). Животным ежедневно вводили через зонд плацебо (контрольная группа и PRSp), L. reuteri DSM 17938 (PRSr) или В. longum АТСС ВАА-999 (PRSb) в течение 14 суток, предшествовавших полиграфической регистрации. Показано среднее значение ± СОС (стандартная ошибка среднего), а также значение p для общего эффекта в группе (однофакторный дисперсионный анализ). Символ * между двумя столбцами показывает существенное различие (p<0,05) между двумя группами (критерий множественных сравнений Тьюки-Крамера).
Раскрытие изобретения
В данном описании следующие термины имеют следующее значение:
«грудной ребенок/младенец» означает ребенка в возрасте до 12 месяцев;
«пробиотик» означает препараты микробных клеток или компоненты микробных клеток, оказывающие благоприятное влияние на здоровье или самочувствие организма-носителя (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al “Probiotics: how should they be defined” Trends Food Sci. Technol. 1999: 10 107-10);
«грудной ребенок/ребенок младшего возраста с нарушениями сна» означает грудного ребенка или ребенка младшего возраста, просыпающегося ночью и не способного заснуть, не пробуждая родителей, и/или грудного ребенка или ребенка младшего возраста, который не может заснуть сам;
«ребенок младшего возраста» означает ребенка в возрасте от одного до трех лет.
Все проценты являются массовыми процентами, если не указано иначе.
Объектом настоящего изобретения является применение пробиотического бактериального штамма в производстве лекарственного средства или питательной композиции для людей или животных для снижения следующего соотношения, %:
REM/(REM+NREM), где REM является длительностью активного сна (в минутах), a NREM является длительностью медленного сна (в минутах);
по меньшей мере, на 8% в сравнении с людьми или животными, которые не принимали такое лекарственное средство или питательную композицию.
При этом указанные люди или животные являются младенцами, молодыми животными или маленькими детьми.
Пробиотический бактериальный штамм можно применять в качестве лекарственного средства, например, в суточной дозе, эквивалентной 1010 КОЕ, растворенной в воде и применяемой с помощью ложки. Альтернативно, композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть продуктом питания, пищевой композицией, нутрацевтиком, питьем, биологически активной добавкой к пище или продуктом питания для животных, содержащим количество, эквивалентное 103-1012 КОЕ/г (к массе сухого вещества), более предпочтительно, 106-109 КОЕ/г. Например, композиция может быть обогатителем грудного молока, первичной/начальной детской смесью, детской смесью при прикорме, смесью для подросших детей (1-3 года), детской кашей, детским продуктом питания, йогуртом, зерновым батончиком/мюсли, готовым зерновым завтраком, десертом, замороженным продуктом питания, супом, кормом для животных, жидкой суспензией, порошком, таблеткой, жевательной резинкой, конфетой, пищевой композицией и/или биологически активной добавкой к пище, предназначенными для поддержки при особых патологических состояниях (или нежелательных физиологических состояниях или психопатологических состояниях), таких как аллергии или непереносимости, недостаточное питание, критическое заболевание, колики, травма, инфекция, хирургическое вмешательство, дефицит внимания/гиперактивность, депрессия, тревога, утомляемость или стресс, и тому подобное, особенно если частное патологическое состояние индуцирует нарушение характера сна.
Выражение «количество, эквивалентное…» включает возможность того, что бактерии являются живыми, инактивированными или мертвыми, или даже присутствуют в виде фрагментов, таких как ДНК или материалы клеточной стенки или пробиотические метаболиты. Другими словами, количество бактерий выражается с точки зрения колониеобразующей способности такого количества бактерий, как если бы все бактерии были живыми, независимо от того, обеспечиваются ли только метаболиты бактерий или бактерии фактически являются живыми, инактивированными или мертвыми, фрагментированными, или смесью любого или всех из этих состояний.
Пробиотический бактериальный штамм может быть лактобациллами или бифидобактериями. Примерами предпочтительных видов лактобацилл являются Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei и Lactobacillus reuteri. Особо предпочтительными штаммам являются Lactobacillus rhamnosus АТСС 53103, Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Lactobacillus reuteri ATCC 55730 и Lactobacillus reuteri DSM 17938. Примерами предпочтительных видов бифидобактерий являются Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve и Bifidobacterium infantis. Особо предпочтительные штаммы включают Bifidobacterium lactis CNCM 1-3446, поставляемый, среди прочего, компанией Christian Hansen из Дании под торговой маркой Bb12, Bifidobacterium longum NCC3001, АТСС ВАА-999 поставляемый Morinaga Milk Industry Co. Ltd. из Японии под торговой маркой ВВ536, штамм Bifidobacterium breve, поставляемый Danisco под торговой маркой Bb-03, штамм Bifidobacterium breve, поставляемый Morinaga под торговой маркой M-16V, штамм Bifidobacterium breve, поставляемый Institut Rosell (Lallemand) под торговой маркой R0070, и штамм Bifidobacterium infantis, поставляемый Procter & Gamble Со. под торговой маркой В. infantis. Пробиотики могут быть выбраны из списка, включающего: роды Bifidobacteria, Lactobacilli, Lactococci, Enterococci, Streptococci, Propionibacteria, Pediococci, Escherichia coli, Debaryomyces, Kluyveromyces, Saccharoymces, Schizosaccharomyces, Zygosaccharomyces, Yarrowia, Candida, виды Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus rhamnosus, Lactococcus ssp., такие как Lactococcus lactis, Lactococcus cremoris, Lactococcus diacetylactis, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii, Schizosaccharomyces pombe, Kluyveromyces lactis, Yarrowia lypolitica или их смеси, предпочтительно, выбранные из группы, состоящей из Lactobacillus johnsonii (NCC533; CNCM I-1225), Bifidobacterium longum (NCC490; CNCM I-2170), Bifidobacterium longum (NCC2705; CNCM I-2618), Bifidobacterium longum (NCC3001; ATCC BAA-999), Bifidobacterium lactis (NCC2818; CNCM I-3446), Bifidobacterium breve (штамм A), Lactobacillus paracasei (NCC2461; CNCM I-2116), Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC53103), Lactobacillus rhamnosus LPR (NCC4007; CGMCC 1.3724), Lactobacillus reuteri (ATCC 55730), Lactobacillus reuteri (DSM 17938), Enterococcus faecium SF 68 (NCIMB10415), Saccharomices boulardii, и их смесей.
Выбранный пробиотический бактериальный штамм может быть культивирован в соответствии с любым подходящим способом, известным в данной области техники, и приготовлен для добавления в лекарственное средство или питательную композицию в соответствии с изобретением, например, с помощью лиофилизации или распылительной сушки. Альтернативно, бактериальные штаммы могут быть получены от специалистов-поставщиков, таких как Christian Hansen и Morinaga, уже приготовленными в подходящей форме для добавления в питательные композиции, такие как детская смесь.
Подходящая суточная доза пробиотической бактерии составляет от 103 до 1012 КОЕ, более предпочтительно, от 107 до 1011 КОЕ.
Изобретение особенно пригодно для индукции более зрелого характера сна у грудных детей и, таким образом, для улучшения их качества сна и снижения эпизодов бессонницы. В одном воплощении изобретение относится к выявлению нарушений сна и/или улучшению характера сна у грудных детей и животных раннего возраста.
Если изобретение относится к этой возрастной группе, терапевтическая питательная композиция предпочтительно является детской смесью или детской смесью при прикорме, или соответствующим кормом для домашних питомцев или животных.
В одном воплощении улучшение качества сна или характера сна характеризуется, включает или ограничивается снижением числа эпизодов пробуждения и/или снижением фрагментации сна и/или увеличением продолжительности бодрствования (индикатор лучшего, менее фрагментированного характера сна/бодрствования).
В одном воплощении улучшение качества сна характеризуется более длительным ночным сном без нежелательного пробуждения, и более спокойным сном.
В одном воплощении улучшение качества сна характеризуется улучшением способности к засыпанию.
В одном воплощении качество сна улучшается у субъекта, страдающего нарушением характера сна, таким как фрагментированный сон, ночные кошмары или бессонница.
Общий состав детской смеси для применения в соответствии с настоящим изобретением далее описан посредством примера. Детская смесь может содержать источник белка в количестве не более 4,0; 3,0 или 2,0 г/100 ккал, предпочтительно от 1,8 до 2,0 г/100 ккал. Тип белка не является критическим для данного изобретения, обеспечивая минимальные требования по содержанию незаменимых аминокислот и удовлетворительный рост, хотя предпочтительно, чтобы более 50 масс.% источника белка представляла сыворотка. В одном воплощении содержание белка составляет от 30% до 80% сывороточных белков. Таким образом, могут применяться источники белка на основе сыворотки, казеина и их смесей, а также источники белка на основе сои. Что касается сывороточных белков, источник белка может быть основан на кислой сыворотке или сладкой сыворотке или их смесях, и может включать альфа-лактальбумин и бета-лактоглобулин в любых необходимых пропорциях.
Белки могут быть интактными, или гидролизованными, или могут быть смесью интактных и гидролизованных белков. Может быть необходимым обеспечить частично гидролизованные белки (степень гидролиза от 2 до 20%), например, для детей, подверженных риску развития аллергии на коровье молоко. Если необходимы гидролизованные белки, процесс гидролиза можно выполнить так, как это необходимо и как известно в данной области техники. Например, гидролизат сывороточных белков можно приготовить путем ферментативного гидролиза сывороточной фракции за один или несколько этапов. Было установлено, что если сывороточная фракция, применяемая в качестве исходного материала, по существу не содержит лактозу, отмечается гораздо меньше блокады лизина в процессе гидролиза белка. Это позволяет снизить степень блокады лизина примерно от 15 масс.% от общего лизина до менее примерно 10 масс.% от общего лизина; например, до 7% от массы лизина, что существенно улучшает питательное качество источника белка.
Детская смесь может содержать источник углеводов. Можно применять любой источник углеводов, обычно находящийся в детской смеси, такой как лактоза, сахароза, мальтодекстрин, крахмал, и их смеси, хотя предпочтительным источником углеводов является лактоза. Предпочтительно, источник углеводов вносит вклад от 35% до 65% от общей энергии смеси. В одном предпочтительном воплощении изобретения углеводы включают рисовые углеводы. В одном воплощении по меньшей мере 5%, по меньшей мере 10%, по меньшей мере 25% или по меньшей мере 50%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 90%, или примерно 100% углеводов (масс./масс.) являются углеводами риса. Было показано, в контексте настоящего изобретения, что минимальная пропорция углеводов риса (по меньшей мере 10 масс.% от всех углеводов) может принести существенную пользу для характера сна. Чем выше содержание углеводов риса, тем выше может быть улучшение. Можно предположить, что эффект связан как с наличием крахмала (в углеводах риса), в частности с природой углеводов риса, так и/или с дополнительными соединениями (в дополнение к крахмалу), содержащимися в углеводах риса. Такая питательная композиция в соответствии с изобретением, включающая углеводы риса, может, в частности, применяться для детской смеси, смеси при прикорме или пищи, предназначенной для детей, детей младшего возраста или грудных детей, и особенно для тех, у кого отмечаются нарушения характера сна (например, из-за колик), и более конкретно, для детей в возрасте от 0 до 12 месяцев.
Детская смесь может содержать источник липидов. Источником липидов может быть любой липид или жир, пригодный для применения в детских смесях. Предпочтительные источники жира включают пальмовый олеин, подсолнечное масло с высоким содержанием олеина и сафлоровое масло с высоким содержанием олеина. Незаменимые жирные кислоты линолевая и α-линоленовая кислота также могут быть добавлены в виде маленьких количеств масел, содержащих высокие количества заранее подготовленных арахидоновой кислоты и докозагексаеновой кислоты, таких как рыбий жир и микробные масла. В целом содержание жира предпочтительно является таким, чтобы вносить вклад от 30 до 55% в общую энергию смеси. Источник жира предпочтительно имеет отношение n-6 к n-3 жирным кислотам примерно от 5:1 до 15:1, например, от 8:1 до 10:1.
Детская смесь в соответствии с изобретением предпочтительно дополнительно содержит по меньшей мере один пребиотик в количестве от 0,3 до 10%. Пребиотик является неперевариваемым пищевым ингредиентом, оказывающим благоприятное влияние на организм-носитель путем селективной стимуляции роста и/или активности одного или ограниченного числа видов бактерий в толстой кишке, таким образом, улучшая здоровье носителя. Такие ингредиенты являются неперевариваемыми в том смысле, что они не разрушаются и не абсорбируются в желудке или тонкой кишке, и поэтому проходят интактными через толстую кишку, где избирательно ферментируются благоприятными бактериями. Примеры пребиотиков включают определенные олигосахариды, такие как фруктоолигосахариды (ФОС), олигосахариды коровьего молока (ОСКМ) и галактоолигосахариды (ГОС). Может применяться комбинация пребиотиков, такая как 90% ГОС с 10% фруктоолигосахаридов с короткой цепью, таких как продукт, поставляемый под торговой маркой Raftilose®, или 10% инулина, такого как продукт, поставляемый под торговой маркой Raftiline®. Другие примеры пребиотиков, которые можно применять в контексте данного изобретения, включают группу олигосахаридов полученных из молока или других источников, факультативно содержащих сиаловую кислоту, фруктозу, фукозу, галактозу или маннозу. Предпочтительными пребиотиками являются сиалоолигосахариды (СОС), фруктоолигосахариды (ФОС), галактоолигосахариды (ГОС), изомальтоолигосахариды (ИМО), ксилоолигосахариды (КОС), арабино-ксилоолигосахариды (АКОС), маннановые олигосахариды (МОС), олигосахариды сои, гликозилсахароза (ГС), лактосахароза (ЛС), сиалил-лактоза (СЛ), фукозил-лактоза (ФЛ), лакто-N-неотетраоза (LNNT), лактулоза (ЛА), палатиноза-олигосахариды (ПАО), мальтоолигосахариды, камеди и/или их гидролизаты, пектины, крахмалы, и/или их гидролизаты.
Детская смесь может также содержать все витамины и минералы, считающиеся незаменимыми в ежедневном питании и в диетически значимых количествах. Для определенных витаминов и минералов установлены минимальные требования. Примеры минералов, витаминов и других питательных веществ, факультативно присутствующих в детской смеси, включают витамин A, витамин B1, витамин B2, витамин B6, витамин B12, витамин E, витамин K, витамин C, витамин D, фолиевую кислоту, инозитол, ниацин, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлор, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин и L-карнитин. Минералы обычно добавляют в форме солей. Наличие и количества определенных минералов и других витаминов зависит от целевой популяции грудных детей.
При необходимости детская смесь может содержать эмульгаторы и стабилизаторы, такие как лецитин сои, эфиры лимонной кислоты и моно- и диглицеридов, и тому подобное.
Детская смесь может факультативно содержать другие вещества, которые могут оказывать благоприятный эффект, такие как волокна, лактоферрин, нуклеотиды, нуклеозиды, и тому подобное.
Наконец, смесь может содержать пробиотический бактериальный штамм в количестве 103-1012 КОЕ/г детской смеси, более предпочтительно - 106-109 КОЕ/г детской смеси.
Детская смесь, описанная выше, может быть приготовлена любым подходящим образом. Например, она может быть приготовлена путем смешивания белка, источника углевода и источника жира в подходящих пропорциях. В этой точке можно включить эмульгаторы, если они применяются. Витамины и минералы можно добавить в этой точке, но обычно их добавляют позже, чтобы избежать термической деградации. Любые липофильные витамины, эмульгаторы и тому подобное можно растворить в источнике жира перед смешиванием. Воду, предпочтительно воду, подвергнутую обратному осмосу, затем можно смешать до образования жидкой смеси. Температура воды обычно составляет примерно от 50°C до 80°C с целью диспергирования ингредиентов. Для получения жидкой смеси можно применять коммерчески доступные ожижители. Затем жидкую смесь гомогенизируют, например, в два этапа.
Жидкую смесь можно подвергнуть термической обработке для снижения бактериальной нагрузки, путем быстрого нагревания жидкой смеси до температуры в диапазоне примерно от 80°C до 150°C в течение, например, около 5 секунд - 5 минут. Это можно осуществить путем инжекции пара, автоклавирования или с помощью теплообменника; например, пластинчатого теплообменника.
Затем жидкую смесь можно охладить до температуры примерно 60°C-85°C; например, посредством мгновенного охлаждения. Затем жидкую смесь можно вновь гомогенизировать; например, в два этапа, примерно при 10 МПа - 30 МПа на первом этапе и примерно 2 МПа - 10 МПа на втором этапе. Гомогенизированную смесь можно дополнительно охладить для добавления каких-либо теплочувствительных компонентов, таких как витамины и минералы. В этой точке обычно регулируют значение pH и содержание твердых веществ.
Гомогенизированную смесь переносят в подходящий аппарат для сушки, такой как распылительная сушилка или лиофилизатор, и превращают в порошок. Порошок должен иметь содержание влаги менее примерно 5 масс.%. На этом этапе можно добавить пробиотический бактериальный штамм посредством сухого смешивания.
В другом воплощении композиция может быть добавкой, включающей пробиотический бактериальный штамм в количестве, достаточном для достижения необходимого эффекта у индивидуума. Эта форма применения больше подходит для детей более старшего возраста, хотя пробиотик можно применять у грудных детей в форме капель масла, в котором суспендированы пробиотические бактерии. Примером такого продукта являются капли BioGaia Probiotic, содержащие L. reuteri DSM 17938, поставляемые BioGaia АВ, Швеция.
Суточная доза пробиотика предпочтительно составляет от 103 до 1012 КОЕ. Количество пробиотика для включения в добавку должно быть соответственно выбрано в зависимости от того, как предполагается применять добавку. Например, если добавка предназначена для применения дважды в день, каждая добавка может содержать 5×102-5×1011 КОЕ пробиотика. Добавка может быть, например, в форме таблетки, капсул, пастилок, суппозиториев, жевательных резинок или жидкости. Добавка может дополнительно включать защитные гидроколлоиды (такие как камеди, белки, модифицированные крахмалы), связующие агенты, пленкообразующие агенты, инкапсулирующие агенты/материалы, материалы стенки/оболочки, матриксные соединения, оболочки, эмульгаторы, поверхностно-активные агенты, солюбилизирующие агенты (масла, жиры, лецитины и т.д.), абсорбенты, носители, наполнители, со-соединения, диспергирующие агенты, увлажняющие агенты, средства обработки (растворители), агенты, способствующие текучести, агенты, маскирующие вкус, агенты для массы, желирующие агенты и гелеобразующие агенты. Добавка может также содержать обычные фармацевтические добавки и адъюванты, наполнители и разбавители, включая без ограничения воду, желатин любого происхождения, растительные камеди, лигнин-сульфонат, тальк, сахара, крахмал, гуммиарабик, растительные масла, полиалкиленгликоли, ароматизаторы, консерванты, стабилизаторы, эмульгирующие агенты, буферы, смазывающие агенты, красители, увлажняющие агенты, наполнители, и тому подобное.
Кроме того, добавка может содержать органический или неорганический материал-носитель, подходящий для перорального или энтерального применения, а также витамины, минеральные микроэлементы и другие микронутриенты, в соответствии с рекомендациями правительственных органов, таких как рекомендуемые в США суточные нормы потребления.
В одном воплощении изобретение относится к снижению нарушений сна и/или улучшению характера сна у взрослых людей, детей старшего возраста (в частности, детей от 3 до 12 лет), подростков или людей любого возраста.
В другом воплощении изобретение относится к обеспечению описанных полезных эффектов путем применения пробиотиков у домашних и других животных, таких как кошки, собаки или лошади.
Изобретение далее иллюстрировано со ссылкой на следующие примеры.
Пример 1
Пример состава детской смеси для применения в соответствии с настоящим изобретением приведен ниже в Таблице 1. Эта композиция приведена только в качестве примера. Белки из нижеприведенной композиции являются сывороткой и казеином (например, 70% сыворотки и 30% казеина). В альтернативе белки получены только из сыворотки.
| Таблица 1 | ||
| Питательное вещество | На 100 ккал | На литр |
| Энергия (ккал) | 100 | 670 |
| Белок (г) | 1,83 | 12,3 |
| Жир (г) | 5,3 | 35,7 |
| Линолевая кислота (г) | 0,79 | 5,3 |
| α-линоленовая кислота (мг) | 101 | 675 |
| Лактоза (г) | 11,2 | 74,7 |
| Пребиотик (100% ГОС) (г) | 0,64 | 4,3 |
| Минералы (г) | 0,37 | 2,5 |
| Na (мг) | 23 | 150 |
| K (мг) | 89 | 590 |
| Cl (мг) | 64 | 430 |
| Ca (мг) | 62 | 410 |
| P (мг) | 31 | 210 |
| Mg (мг) | 7 | 50 |
| Mn (мкг) | 8 | 50 |
| Se (мкг) | 2 | 13 |
| Витамин A (мкг РЭ) | 105 | 700 |
| Витамин D (мкг) | 1,5 | 10 |
| Витамин E (мг ТЭ) | 0,8 | 5,4 |
| Витамин K1 (мкг) | 8 | 54 |
| Витамин C (мг) | 10 | 67 |
| Витамин B1 (мг) | 0,07 | 0,47 |
| Витамин B2 (мг) | 0,15 | 1,0 |
| Ниацин (мг) | 1 | 6,7 |
| Витамин B6 (мг) | 0,075 | 0,50 |
| Фолиевая кислота (мкг) | 9 | 60 |
| Пантотеновая кислота (мг) | 0,45 | 3 |
| Витамин B12 (мкг) | 0,3 | 2 |
| Биотин (мкг) | 2,2 | 15 |
| Холин (мг) | 10 | 67 |
| Fe (мг) | 1,2 | 8 |
| I (мкг) | 15 | 100 |
| Cu (мг) | 0.06 | 0.4 |
| Zn (мг) | 0.75 | 5 |
| Lactobacillus reuteri DSM 17938 | 2⋅107 КОЕ/г порошка | |
Пример 2
Пример состава детской смеси при прикорме в соответствии с настоящим изобретением приведен ниже в Таблице 2. Эта композиция приведена только в качестве примера. Белки из нижеприведенной композиции являются сывороткой и казеином. В альтернативе белки получены только из сыворотки.
| Таблица 2 | ||
| детская смесь при прикорме для детей от 6 до 12 месяцев | ||
| Питательное вещество | На 100 ккал | На литр |
| Энергия (ккал) | 100 | 630 |
| Белок (г) | 1,8 | 11,3 |
| Жир (г) | 5,0 | 31,5 |
| Линолевая кислота (г) | 0,75 | 4,7 |
| α-линоленовая кислота (мг) | 95 | 600 |
| Лактоза (г) | 11,9 | 75 |
| Пребиотик (100% ГОС) (г) | 0,63 | 4,0 |
| Минералы (г) | 0,37 | 2,3 |
| Na (мг) | 25 | 158 |
| K (мг) | 80 | 504 |
| Cl (мг) | 65 | 410 |
| Ca (мг) | 60 | 378 |
| P (мг) | 33 | 208 |
| Mg (мг) | 7 | 44 |
| Mn (мкг) | 5 | 32 |
| Se (мкг) | 3 | 19 |
| Витамин A (мкг РЭ) | 90 | 570 |
| Витамин D (мкг) | 1,5 | 9,5 |
| Витамин E (мг ТЭ) | 0,8 | 5,0 |
| Витамин K1 (мкг) | 8 | 50 |
| Витамин C (мг) | 15 | 95 |
| Витамин B1 (мг) | 0,1 | 0,6 |
| Витамин B2 (мг) | 0,1 | 0,6 |
| Ниацин (мг) | 0,5 | 3,2 |
| Витамин B6 (мг) | 0,06 | 0,4 |
| Фолиевая кислота (мкг) | 15 | 95 |
| Пантотеновая кислота (мг) | 0,8 | 5,0 |
| Витамин B12 (мкг) | 0,2 | 1,3 |
| Биотин (мкг) | 2,0 | 12,6 |
| Холин (мг) | 15 | 95 |
| Fe (мг) | 1,0 | 6,3 |
| I (мкг) | 15 | 95 |
| Cu (мг) | 0,06 | 0,4 |
| Zn (мг) | 0,9 | 5,7 |
| В. longum ВВ536 (=АТСС ВАА-999, депонированный Morinaga, (получено от Morinaga Milk Industry, Co., Ltd, Токио, Япония) | 2⋅106 КОЕ/г порошка | |
| и/или | и/или | |
| Lactobacillus reuteri DSM 17938 (получено от Biogaia-BioGaia AB, Швеция) | 107 КОЕ/г порошка | |
Пример 3
Пример состава детской смеси при прикорме в соответствии с настоящим изобретением приведен ниже в Таблице 3. Данная композиция приведена только для иллюстрации. Белки в нижеприведенной композиции получены из сыворотки и казеина в отношении 50/50. В альтернативе белки получены только из сыворотки, или на 70% (м/м) из сыворотки. В нижеприведенном примере 16% (м/м) углеводов являются углеводами риса (в подобном альтернативном примере 25% углеводов являются углеводами риса). В рецептуру можно добавить пребиотики (например, ГОС, 0,5 г/100 ккал).
| Таблица 3 | ||
| детская смесь при прикорме для детей от 6 до 12 месяцев | ||
| Питательное вещество | На 100 ккал | На литр |
| Энергия (ккал) | 100 | 670 |
| Белок (г) | 2,2 | 14,6 |
| Жир (г) | 3,7 | 31,6 |
| Линолевая кислота (г) | 0,76 | 5,1 |
| α-линоленовая кислота (мг) | 88 | 590 |
| Лактоза (г) | 7,44 | 81,2 |
| Мальтодекстрин (г) | 2,1 | 14,2 |
| Крахмал (г) | 2,59 | 17,3 |
| Пребиотик (100% ГОС) (г) | 0,63 | 4,0 |
| Минералы (г) | 0,58 | 3,9 |
| Na (мг) | 39 | 158 |
| K (мг) | 113 | 760 |
| Cl (мг) | 73 | 490 |
| Ca (мг) | 105 | 700 |
| P (мг) | 66 | 440 |
| Mg (мг) | 11,4 | 76 |
| Витамин A (мкг РЭ) | 90 | 570 |
| Витамин D (мкг) | 1,5 | 9,5 |
| Витамин E (мг ТЭ) | 0,8 | 5,0 |
| Витамин K1 (мкг) | 8 | 50 |
| Витамин C (мг) | 15 | 95 |
| Витамин B1 (мг) | 0,1 | 0,6 |
| Витамин B2 (мг) | 0,1 | 0,6 |
| Ниацин (мг) | 0,5 | 3,2 |
| Витамин B6 (мг) | 0,06 | 0,4 |
| Фолиевая кислота (мкг) | 15 | 95 |
| Пантотеновая кислота (мг) | 0,8 | 5,0 |
| Витамин B12 (мкг) | 0,2 | 1,3 |
| Биотин (мкг) | 2,0 | 12,6 |
| Холин (мг) | 15 | 95 |
| Fe (мг) | 1,0 | 6,3 |
| I (мкг) | 15 | 95 |
| Cu (мг) | 0,06 | 0,4 |
| Zn (мг) | 0,9 | 5,7 |
| Lactobacillus reuteri DSM 17938 (получено от Biogaia-BioGaia АВ, Швеция), | 107 КОЕ/г порошка, | |
| и/или | и/или | |
| Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, | 106 КОЕ/г порошка, | |
| и/или | и/или | |
| В. longum ВВ536 (=АТСС ВАА-999, депонировано Morinaga, (получено от Morinaga Milk Industry, Co., Ltd, Токио, Япония) | 106 КОЕ/г порошка | |
Пример 4. Влияние пробиотиков на качество сна
При стрессовом воздействии на беременных крыс отмечаются изменения качества сна у потомства (т.е. животных, подвергшихся пренатальному стрессу, или PRS животных), подобные тому, что наблюдаются у грудных детей и детей более старшего возраста с нарушенным характером сна и у взрослых, страдающих плохим качеством сна и бессонницей. Эти нарушения характеризуются менее глубоким сном и увеличением эпизодов пробуждения (т.е. повышением доли REM сна, снижением доли NREM сна и повышением фрагментации сна) (Dugovic, 1999)). Эту модель применяли для анализа эффективности применения пробиотиков на качество сна. PRS (т.е. потомству от самок, подвергавшихся стрессу с ограничение движения) и контрольным (т.е. потомству от интактных самок) крысам под глубокой анестезией имплантировали электроды для полиграфа, регистрирующие фронтопариетальную электроэнцефалограмму (ЭЭГ), электроокулограмму (ЭОГ) и затылочную электромиограмму (ЭМГ). Все электроды присоединяли к микросоединителю и фиксировали на черепе с зубным цементом. ЭЭГ, ЭОГ и ЭМГ активность регистрировали с помощью полиграфа (EEG-4414 A/K; Nihon-Khoden) с выходом, соединенным с компьютером для спектрального анализа ЭЭГ он-лайн. После операции вживления электродов крыс помещали по отдельности в плексигласовые клетки (диаметр 30 см, высота 40 см), и оставляли на 2 недели. Животных подготавливали к процедуре регистрации сна после 14 дней. Они получали плацебо или один из двух пробиотиков с помощью зонда в это время. По окончании подготовительного периода регистрировали сон в течение периода 24 часов, начиная с наступления световой фазы. Полиграфические записи визуально оценивали с 30-секундным периодом дискретизации. Эти периоды классифицировали как пробуждение, NREM сон или REM сон. Регистрировали время, проведенное в трех состояниях бодрствования, и число и продолжительность эпизодов в каждом состоянии. Изучали следующие группы:
PRSr: PRS животные, получавшие по 1 мл/сутки капельки масла, содержащие 109 КОЕ Lactobacillus reuteri DSM 17938 (Капли BioGaia Probiotic, BioGaia AB, Швеция);
PRSb: PRS животные, получавшие по 1 мл/сутки солевого раствора, содержавшего 1010 КОЕ Bifidobacterium longum NCC3001 (АТСС ВАА-999, исходно поставляемых Morinaga Milk Industry Co. Ltd), растворенных в солевом растворе;
PRSp: PRS животные, получавшие по 1 мл/сутки капель, содержавших тот же самый масляный носитель, что и в продукте с L. reuteri, но без пробиотика;
Контроль: контрольные животные, получавшие 1 мл/сутки капель, содержавших тот же самый масляный носитель, что и в продукте с L. reuteri, но без пробиотика.
Результаты показаны на фигурах 1 и 2. Как ожидалось, по сравнению с контрольной группой, длительность времени, проведенного в состоянии медленного сна (NREM, Фигура 1B), была снижена, а длительность времени, проведенного в состоянии активного сна (REM, Фигура 1C), была повышена у PRSp животных, в то время как продолжительность состояния бодрствования (Фигура 1A) была сходной в обеих группах. Применение обоих пробиотиков нормализовало продолжительность NREM и REM стадий без влияния на продолжительность состояния бодрствования. Соответственно, число эпизодов бодрствования на протяжении 24 часов (Фигура A), NREM (Фигура 2B) и REM (Фигура 2C) было выше у PRSp, чем у контрольных животных, что указывало на повышение фрагментации сна и более высокое число эпизодов пробуждения в PRSp группе. Оба пробиотика снижали число эпизодов пробуждения и фрагментацию сна до уровня контрольной группы.
Ниже представлены показатели NREM и REM стадий в количественном выражении (см. Таблица 4), и эффекты от введения пробиотиков рассчитаны на базе исходных данных, полностью соответствующих данным, представленным на диаграммах Фигуры 1. В Таблицах 5 и 6 указаны и вычислены соотношения REM/(REM+NREM) в % для каждой из исследуемых групп, показатели которых показаны на Фигуре 1.
| Таблица 4 | ||||
| Диаграммы, представленные на фигуре 1, полностью и точно соответствуют следующим численным значениям (в минутах) | ||||
| Группа | Контроль | PRSp Плацебо | PRSr Тестовая группа L. reuteri | PRSb Тестовая группа В. longum |
| Фигура 1(B) NREM | 685 | 525 | 616 | 597 |
| Фигура 1(C) REM | 63 | 133 | 86 | 69 |
| Таблица 5 | ||||
| Наблюдаемое соотношение REM | ||||
| Группа | Контроль | PRSp Плацебо | PRSr Тестовая группа L. Reuteri | PRSb Тестовая группа В. Longum |
| REM/(REM+NREM)% | 8 | 20 | 12 | 10 |
| (a) | (b) | © | ||
| Таблица 6 | ||
| Уменьшение соотношения наблюдаемого REM | ||
| PRSp-PRSr Плацебо - Тестовая группа L. reuteri | PRSp-PRSb Плацебо - Тестовая группа В. longum | |
| Δ(REM/(REM+NREM)%) | (a)-(b) | (a)-(c) |
| 8 | 10 | |
Из таблиц видно, что % времени REM уменьшается соответственно на 8 и 10% в тестовых группах.
В заключение, данные указывают, что применение пробиотиков нормализует характер сна и улучшает качество сна на животной модели. Улучшение качества сна, вероятно, приводит к улучшенной активности во время фазы бодрствования в группе, получавшей пробиотики, о чем позволяет предположить уменьшение числа и снижение продолжительности (данные не показаны) эпизодов пробуждения в группе, принимавшей пробиотики, по сравнению с группой плацебо PRS.
Claims (15)
1. Применение пробиотического бактериального штамма Lactobacillus reuteri DSM 17938 и/или Bifidobacterium longum АТСС BAA-999 в производстве питательной композиции для субъекта для снижения следующего соотношения, %:
REM/(REM+NREM)
по меньшей мере на 8% в сравнении с субъектом, который не принимал такую питательную композицию,
где REM является длительностью активного сна (в минутах), a NREM является длительностью медленного сна (в минутах).
2. Применение по п.1, при котором указанный субъект является младенцем, молодым животным или маленьким ребенком.
3. Применение по п.1, при котором субъект страдает от плохого качества сна и/или от бессонницы.
4. Применение по любому из пп.1-3, при котором указанная питательная композиция индуцирует зрелый характер сна или снижает число эпизодов пробуждения у указанного субъекта.
5. Применение по любому из пп.1-3, при котором ежедневная доза пробиотических бактерий составляет от 103 до 1012 КОЕ, более предпочтительно от 107 до 1011 КОЕ.
6. Применение по любому из пп.1-3, при котором указанная питательная композиция содержит от 103 до 1012 КОЕ, более предпочтительно от 107 до 1011 КОЕ пробиотических бактерий на 1 г композиции.
7. Применение по п.1, при котором питательная композиция включает пробиотический бактериальный штамм в количестве от 103 до 1012 КОЕ/г сухой питательной композиции, более предпочтительно от 106 до 109 КОЕ/г сухой питательной композиции.
8. Применение по любому из пп.1-3, при котором пробиотический бактериальный штамм присутствует в количестве от 103 до 1012 КОЕ на единичную дозу.
9. Применение по п.1, при котором питательная композиция находится в форме обогатителя человеческого молока, детской смеси, детской смеси при прикорме, молочной смеси для подросших детей (1-3 года), детской каши, детского продукта питания, йогурта, зернового батончика/мюсли, зернового завтрака, десерта, замороженного пищевого продукта, супа, корма для домашних животных, жидкой суспензии, порошка, таблетки, жевательной резинки, конфеты, пищевой композиции или биологически активной добавки к пище, предназначенной для поддержки при особых патологических состояниях, включающих расстройства сна, таких как аллергии или непереносимость пищи, недостаточное питание, хроническое воспаление, критическое заболевание, травма, инфекция, хирургическое вмешательство, дефицит внимания/гиперактивность, депрессия, тревожность, утомляемость или стресс.
10. Применение по п.1, при котором указанная питательная композиция индуцирует более зрелый характер сна.
11. Применение по п.1, при котором указанная питательная композиция содержит углеводы, и где указанные углеводы содержат углеводы риса, предпочтительно по меньшей мере 10 мас.% указанных углеводов являются углеводами риса.
12. Применение по любому из пп.1, 7 или 11, где указанная питательная композиция является первичной/начальной детской смесью или детской смесью при прикорме.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP08168161.1 | 2008-11-03 | ||
| EP08168161 | 2008-11-03 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011122453/10A Division RU2517616C2 (ru) | 2008-11-03 | 2009-10-29 | Питательная композиция, включающая пробиотики и улучшающая характер сна |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013137772A RU2013137772A (ru) | 2015-02-20 |
| RU2642301C2 true RU2642301C2 (ru) | 2018-01-24 |
| RU2642301C9 RU2642301C9 (ru) | 2018-06-27 |
Family
ID=40785276
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013137772A RU2642301C9 (ru) | 2008-11-03 | 2009-10-29 | Пробиотический бактериальный штамм для получения питательной композиции, улучшающей характер сна |
| RU2011122453/10A RU2517616C2 (ru) | 2008-11-03 | 2009-10-29 | Питательная композиция, включающая пробиотики и улучшающая характер сна |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011122453/10A RU2517616C2 (ru) | 2008-11-03 | 2009-10-29 | Питательная композиция, включающая пробиотики и улучшающая характер сна |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US9034314B2 (ru) |
| EP (2) | EP2438821B1 (ru) |
| CN (2) | CN102202527B (ru) |
| AU (1) | AU2009319257B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0921617A2 (ru) |
| CA (1) | CA2742476A1 (ru) |
| CL (2) | CL2011000891A1 (ru) |
| ES (1) | ES2771176T3 (ru) |
| MX (1) | MX2011004142A (ru) |
| MY (1) | MY160376A (ru) |
| PH (1) | PH12014501749B1 (ru) |
| PT (1) | PT2438821T (ru) |
| RU (2) | RU2642301C9 (ru) |
| TW (1) | TW201029583A (ru) |
| WO (1) | WO2010060722A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201206546B (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2764639C1 (ru) * | 2018-02-02 | 2022-01-19 | Кобиолабс, Инк. | Штамм kbl396 lactobacillus plantarum и его применение |
| US11911424B2 (en) | 2018-07-24 | 2024-02-27 | Biogaia Ab | Selection and use of melatonin supporting bacteria to reduce infantile colic |
Families Citing this family (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2559008T3 (es) * | 2009-05-11 | 2016-02-10 | Nestec S.A. | Bifidobacterium longum NCC2705 no replicante y trastornos inmunitarios |
| JP5923238B2 (ja) * | 2010-07-07 | 2016-05-24 | アサヒグループホールディングス株式会社 | 迷走神経活性化剤 |
| BR112013020695A2 (pt) * | 2011-02-23 | 2016-10-25 | Biogaia Ab | substratos indiretos para os microorganismos que metabolizam 1,2 - propanodiol |
| US10039296B2 (en) | 2011-06-20 | 2018-08-07 | H.J. Heinz Company Brands Llc | Probiotic compositions and methods |
| ES2572831T3 (es) * | 2012-09-14 | 2016-06-02 | Abbott Laboratories | Composiciones nutricionales para su uso en métodos para modular los niveles de corticosterona en individuos con estrés psicológico |
| ES2795665T3 (es) | 2012-09-14 | 2020-11-24 | Abbott Lab | Procedimientos para aumentar la funcionalidad cerebral utilizando 2-fucosil-lactosa |
| PL2994150T3 (pl) | 2013-05-10 | 2019-09-30 | H.J. Heinz Company Brands Llc | Probiotyki i sposoby zastosowania |
| GB201319531D0 (en) | 2013-11-05 | 2013-12-18 | Optibiotix Health Ltd | Composition & methods of screening |
| GB201319540D0 (en) | 2013-11-05 | 2013-12-18 | Optibiotix Health Ltd | Composition |
| GB201319539D0 (en) | 2013-11-05 | 2013-12-18 | Optibiotix Health Ltd | Composition & methods of screening |
| GB201319538D0 (en) * | 2013-11-05 | 2013-12-18 | Optibiotix Health Ltd | Composition |
| PL235821B1 (pl) * | 2014-11-04 | 2020-11-02 | Geo Poland Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Wysokoprolinowy kompleks peptydowy do zastosowania w profilaktyce i wspomaganiu leczenia zaburzeń i stanów wymagających podwyższania i/lub modulacji poziomu neurotropowego czynnika pochodzenia mózgowego jako oznaczonego w osoczu krwi biomarkera i zawierający go preparat |
| EP3344269A1 (en) * | 2015-08-31 | 2018-07-11 | Nestec S.A. | Methods and compositions using bifidobacterium longum to optimize breastfeeding |
| MX2018001849A (es) * | 2015-08-31 | 2018-05-16 | Nestec Sa | Metodos y composiciones que usan bifidobacterium longum para modular la reactividad emocional y tratar o prevenir perturbaciones subclinicas del estado de animo. |
| CA2994345A1 (en) * | 2015-08-31 | 2017-03-09 | Nestec S.A. | Methods and compositions using bifidobacterium longum to treat or prevent depressive symptoms |
| KR101937364B1 (ko) * | 2016-01-28 | 2019-01-11 | 경희대학교 산학협력단 | 면역조절 작용을 가는 사람 소화관 유래 신규 유산균 및 이의 용도 |
| FI3442547T3 (fi) * | 2016-04-15 | 2023-09-05 | Baylor College Medicine | Lactobacillus reuteri MM4-1A käytettäväksi autismikirjon häiriöiden hoidossa tai ehkäisyssä |
| EP3478306B1 (en) * | 2016-07-01 | 2023-11-01 | Société des Produits Nestlé S.A. | Nutritional composition comprising a probiotic for the prevention and/or treatment of anxiety disorders and depression in a mammal |
| KR20180019474A (ko) * | 2016-08-16 | 2018-02-26 | 주식회사 엠디헬스케어 | 락토바실러스 플란타룸 유래 소포를 포함하는 정신질환 예방 또는 치료용 조성물 |
| WO2018202657A1 (en) * | 2017-05-05 | 2018-11-08 | Nestec S.A. | Treatment of infant colic |
| CN110573030A (zh) * | 2017-05-24 | 2019-12-13 | 雀巢产品有限公司 | 用于增强注意力和/或降低冲动的营养组合物 |
| EP3634447A4 (en) | 2017-06-02 | 2021-01-27 | University of Otago | USE OF LACTIC ACID BACTERIA TO TREAT OR PREVENT POSTNATAL DEPRESSION AND / OR POSTNATAL ANXIETY |
| WO2019010254A1 (en) * | 2017-07-07 | 2019-01-10 | President And Fellows Of Harvard College | METHOD OF TREATING A DAMAGE INDUCED BY SLEEP |
| ES2900380T3 (es) | 2017-08-11 | 2022-03-16 | Biocodex | Saccharomyces boulardii para el tratamiento de los trastornos del ánimo |
| CN107712905A (zh) * | 2017-11-10 | 2018-02-23 | 无比滴（广东）药业有限公司 | 一种液体益生菌口服液 |
| KR102250597B1 (ko) | 2017-11-20 | 2021-05-11 | 경희대학교 산학협력단 | 신규 유산균 및 이의 용도 |
| WO2019098810A2 (ko) * | 2017-11-20 | 2019-05-23 | 경희대학교 산학협력단 | 신규 유산균 및 이의 용도 |
| JP7303811B2 (ja) * | 2017-12-19 | 2023-07-05 | デュポン ニュートリション バイオサイエンシーズ エーピーエス | 認知的及び精神的健康のためのプロバイオティクス |
| US11679135B2 (en) | 2017-12-19 | 2023-06-20 | Probiotical S.P.A. | Composition for use in the treatment and/or improvement of sleep and mood disorders |
| TWI731209B (zh) * | 2018-01-09 | 2021-06-21 | 柯順議 | 益生菌組合物及其用途 |
| US11771723B2 (en) | 2018-01-29 | 2023-10-03 | Precisionbiotics Group Limited | Bifidobacterium longum NCIMB 41676 |
| KR20200128672A (ko) | 2018-01-29 | 2020-11-16 | 프리시젼바이오틱스 그룹 리미티드 | 비피도박테리움 롱검 ncimb 41676 |
| US11400123B2 (en) | 2018-01-29 | 2022-08-02 | Precisionbiotics Group Limited | Combination product for prophylaxis and treatment of irritable bowel syndrome |
| IT201800003128A1 (it) * | 2018-02-28 | 2019-08-28 | Propharma Soc A Responsabilita Limitata Semplificata | Composizione probiotica |
| CN108186688B (zh) * | 2018-03-09 | 2021-03-16 | 华大精准营养（深圳）科技有限公司 | 一种促进睡眠的组合物 |
| CN111989111B (zh) * | 2018-03-28 | 2024-03-22 | 森永乳业株式会社 | 睡眠促进用组合物及使用该睡眠促进用组合物的药物组合物和饮食品组合物 |
| CN108823125A (zh) * | 2018-06-13 | 2018-11-16 | 山东巴元生物科技有限公司 | 一种治疗睡眠障碍益生菌制剂的生产方法及应用 |
| CN108949640B (zh) * | 2018-08-22 | 2020-08-04 | 江南大学 | 短双歧杆菌ccfm1025、其发酵食品及其应用 |
| AU2019363061A1 (en) | 2018-10-17 | 2021-04-29 | Frieslandcampina Nederland B.V. | Sleep-improving compositions |
| CN109349645A (zh) * | 2018-10-30 | 2019-02-19 | 广州普维君健药业有限公司 | 益生菌组合物、保健食品及其制备方法和应用 |
| WO2020126536A1 (en) * | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Nutritional composition for inducing a feeling of satiety, a better sleep and/or limiting nocturnal awaking in infants or young children |
| EP3920723A1 (en) * | 2019-02-04 | 2021-12-15 | N.V. Nutricia | Fermented formula with non digestible oligosaccharides for sleep improvement |
| CN111297915B (zh) * | 2019-04-12 | 2021-11-23 | 首都医科大学附属北京友谊医院 | 治疗帕金森病快速眼动期睡眠行为障碍的益生菌组合物、制剂及用途 |
| CN110200285A (zh) * | 2019-07-23 | 2019-09-06 | 河北一然生物科技有限公司 | 混合益生菌那曲4580(Nagqu 4580)在改善睡眠质量的食品中的应用 |
| CN110339218A (zh) * | 2019-08-14 | 2019-10-18 | 牛占锋 | 一种益生菌组合物及其在改善睡眠紊乱中的应用 |
| WO2021046396A1 (en) | 2019-09-04 | 2021-03-11 | Amare Global | Nutritional supplements and methods of nutritional supplementation affecting mood and focus in children |
| WO2021046459A1 (en) | 2019-09-04 | 2021-03-11 | Amare Global | Nutritional supplements and methods of nutritional supplementation affecting heart/brain axis |
| WO2021046450A1 (en) | 2019-09-04 | 2021-03-11 | Amare Global | Nutritional supplements and methods of supplementation affecting the endocannabinoid system |
| WO2021046464A1 (en) * | 2019-09-04 | 2021-03-11 | Amare Global | Nutritional supplements and methods of nutritional supplementation affecting microbiome metabolism |
| JP6873291B1 (ja) * | 2020-02-05 | 2021-05-19 | 雪印メグミルク株式会社 | 睡眠促進用組成物及び組成物を含む食品、医薬品、飼料 |
| CN115299609A (zh) * | 2022-03-21 | 2022-11-08 | 浙江臻叶茶业有限公司 | 一种具有改善睡眠功能的组合物及其制备方法 |
| CN115025131B (zh) * | 2022-06-02 | 2023-06-30 | 广东南芯医疗科技有限公司 | 罗伊氏乳杆菌e9在制备缓解焦虑、改善睡眠药物中的应用 |
| CN115226773A (zh) * | 2022-06-29 | 2022-10-25 | 湖北明慧健康科技有限责任公司 | 一种复合益生菌助眠固体饮料及其制备方法 |
| CN116656549B (zh) * | 2023-05-25 | 2023-11-14 | 微康益生菌(苏州)股份有限公司 | 一种能够改善睡眠质量的益生菌剂及其应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996011014A1 (en) * | 1994-10-07 | 1996-04-18 | Blackmores Limited | Treatment of bowel-dependent neurological disorders |
| US6444203B2 (en) * | 1999-12-20 | 2002-09-03 | Compagnie Gervais Danone | Administering bacteria to improve sleep |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AUPQ899700A0 (en) * | 2000-07-25 | 2000-08-17 | Borody, Thomas Julius | Probiotic recolonisation therapy |
| US20050100531A1 (en) * | 2002-06-13 | 2005-05-12 | John Bienenstock | Probiotic therapies |
| JP4874532B2 (ja) * | 2004-08-25 | 2012-02-15 | 株式会社琉球バイオリソース開発 | 睡眠改善剤 |
| JP2006160697A (ja) * | 2004-12-10 | 2006-06-22 | Kao Corp | 睡眠健康改善剤 |
| JP4344827B2 (ja) * | 2005-11-28 | 2009-10-14 | 国立大学法人九州大学 | スキゾキトリウム属の微生物を用いた長鎖高度不飽和脂肪酸含有リン脂質の製造方法 |
| PL1986669T3 (pl) * | 2006-02-15 | 2012-09-28 | Nestec Sa | Zastosowanie Bifidobacterium longum do zapobiegania i leczenia zapalenia |
| US7374924B2 (en) * | 2006-06-05 | 2008-05-20 | Biogaia Ab | Use of selected lactic acid bacteria for reducing infantile colic |
| US20070298013A1 (en) * | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Altman Jay A | Animal Nutritional Supplement and Method |
| JP2008137941A (ja) | 2006-12-01 | 2008-06-19 | Mitsukan Group Honsha:Kk | 睡眠改善用組成物 |
| US20080176305A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-07-24 | Kikkoman Corporation | Functional composition |
| RU2468807C2 (ru) * | 2007-02-28 | 2012-12-10 | Мед Джонсон Нутришен Компани | Детское питание, содержащее инактивированный пробиотик |
| UA28995U (en) | 2007-09-24 | 2007-12-25 | Sanitary and hygienic product | |
| EP2110028A1 (en) * | 2008-04-15 | 2009-10-21 | Nestec S.A. | Bifidobacterium longum and hippocampal BDNF expression |
-
2009
- 2009-10-29 BR BRPI0921617-0A patent/BRPI0921617A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-10-29 RU RU2013137772A patent/RU2642301C9/ru active
- 2009-10-29 CN CN200980143393.9A patent/CN102202527B/zh active Active
- 2009-10-29 RU RU2011122453/10A patent/RU2517616C2/ru active
- 2009-10-29 ES ES12150228T patent/ES2771176T3/es active Active
- 2009-10-29 MY MYPI2011001597A patent/MY160376A/en unknown
- 2009-10-29 WO PCT/EP2009/064276 patent/WO2010060722A1/en active Application Filing
- 2009-10-29 CA CA2742476A patent/CA2742476A1/en not_active Abandoned
- 2009-10-29 CN CN2012104593261A patent/CN102960447A/zh active Pending
- 2009-10-29 EP EP12150228.0A patent/EP2438821B1/en active Active
- 2009-10-29 MX MX2011004142A patent/MX2011004142A/es active IP Right Grant
- 2009-10-29 PT PT121502280T patent/PT2438821T/pt unknown
- 2009-10-29 EP EP09743896A patent/EP2352393A1/en active Pending
- 2009-10-29 AU AU2009319257A patent/AU2009319257B2/en active Active
- 2009-10-29 US US13/127,164 patent/US9034314B2/en active Active
- 2009-11-03 TW TW098137248A patent/TW201029583A/zh unknown
-
2011
- 2011-04-20 CL CL2011000891A patent/CL2011000891A1/es unknown
-
2012
- 2012-07-12 CL CL2012001950A patent/CL2012001950A1/es unknown
- 2012-08-31 ZA ZA2012/06546A patent/ZA201206546B/en unknown
-
2014
- 2014-02-28 US US14/193,918 patent/US20140212389A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-05 US US14/198,085 patent/US20140242050A1/en not_active Abandoned
- 2014-08-04 PH PH12014501749A patent/PH12014501749B1/en unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996011014A1 (en) * | 1994-10-07 | 1996-04-18 | Blackmores Limited | Treatment of bowel-dependent neurological disorders |
| US6444203B2 (en) * | 1999-12-20 | 2002-09-03 | Compagnie Gervais Danone | Administering bacteria to improve sleep |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| MOUBARECK C. ET AL. Antimicrobial susceptibility of bifidobacteria // Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2005, 55, pp. 38-44. * |
| MOUBARECK C. ET AL. Antimicrobial susceptibility of bifidobacteria // Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2005, 55, pp. 38-44. АНДРЕЕВА И.В. Потенциальные возможности применения пробиотиков в клинической практике // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер., 2006, Том 8, N 2. Найдено в Интернете: http://www.antibiotic.ru/cmac/pdf/8_2_151.pdf. ШЕНДЕРОВ Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том III: Пробиотики и функциональное питание. - М.: Издательство "ГРАНТЪ", 2001, с. 51. * |
| АНДРЕЕВА И.В. Потенциальные возможности применения пробиотиков в клинической практике // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер., 2006, Том 8, N 2. Найдено в Интернете: http://www.antibiotic.ru/cmac/pdf/8_2_151.pdf. * |
| ШЕНДЕРОВ Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том III: Пробиотики и функциональное питание. - М.: Издательство "ГРАНТЪ", 2001, с. 51. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2764639C1 (ru) * | 2018-02-02 | 2022-01-19 | Кобиолабс, Инк. | Штамм kbl396 lactobacillus plantarum и его применение |
| US11602552B2 (en) | 2018-02-02 | 2023-03-14 | Kobiolabs, Inc. | Lactobacillus plantarum KBL396 strain and use thereof |
| US11911424B2 (en) | 2018-07-24 | 2024-02-27 | Biogaia Ab | Selection and use of melatonin supporting bacteria to reduce infantile colic |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2517616C2 (ru) | 2014-05-27 |
| US20110206649A1 (en) | 2011-08-25 |
| RU2013137772A (ru) | 2015-02-20 |
| PH12014501749A1 (en) | 2016-01-18 |
| CN102960447A (zh) | 2013-03-13 |
| RU2011122453A (ru) | 2012-12-10 |
| MY160376A (en) | 2017-03-15 |
| CA2742476A1 (en) | 2010-06-03 |
| CN102202527A (zh) | 2011-09-28 |
| BRPI0921617A2 (pt) | 2015-08-18 |
| PH12014501749B1 (en) | 2016-01-18 |
| CN102202527B (zh) | 2014-12-31 |
| ZA201206546B (en) | 2022-03-30 |
| AU2009319257B2 (en) | 2014-10-09 |
| US20140212389A1 (en) | 2014-07-31 |
| EP2438821A1 (en) | 2012-04-11 |
| AU2009319257A1 (en) | 2010-06-03 |
| RU2642301C9 (ru) | 2018-06-27 |
| EP2438821B1 (en) | 2020-01-15 |
| CL2012001950A1 (es) | 2013-01-11 |
| WO2010060722A1 (en) | 2010-06-03 |
| EP2352393A1 (en) | 2011-08-10 |
| PT2438821T (pt) | 2020-04-22 |
| ES2771176T3 (es) | 2020-07-06 |
| US20140242050A1 (en) | 2014-08-28 |
| MX2011004142A (es) | 2011-05-25 |
| US9034314B2 (en) | 2015-05-19 |
| CL2011000891A1 (es) | 2011-09-16 |
| TW201029583A (en) | 2010-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2642301C2 (ru) | Пробиотический бактериальный штамм для получения питательной композиции, улучшающей характер сна | |
| AU2019261707B2 (en) | Prebiotics for reducing the risk of obesity later in life | |
| EP2251022A1 (en) | Non-replicating micro-organisms and their immune boosting effect | |
| US11026444B2 (en) | Composition comprising human milk oligosaccharides (HMO) for use in the improvement of short term memory and other cognitive benefits | |
| WO2018002240A1 (en) | Nutritional composition comprising a probiotic for the prevention and/or treatment of anxiety disorders and related conditions in a mammal | |
| CN112218546B (zh) | 包含用于改善、增强、促进或调节中枢神经***中gaba能功能的人乳低聚糖的组合物 | |
| US20210267252A1 (en) | Composition comprising human milk oligosaccharides for use in improving, enhancing, promoting or modulating a serotonergic function in the central nervous system | |
| AU2014221272B2 (en) | A nutritional composition comprising probiotics and improving sleep patterns | |
| CN114745966A (zh) | 用于减少婴儿和幼儿的疼痛和/或疼痛感的组合物 | |
| RU2819351C2 (ru) | Композиция, содержащая олигосахариды грудного молока, для применения в улучшении, усилении, стимулировании или модулировании серотонинергической функции в центральной нервной системе | |
| RU2810236C2 (ru) | Композиция, содержащая олигосахариды грудного молока, для применения в улучшении, усилении, стимуляции или модулировании гамкергической функции в центральной нервной системе | |
| RU2791622C2 (ru) | Композиция, содержащая олигосахариды грудного молока (огм), для применения в улучшении кратковременной памяти и получении других когнитивных преимуществ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: CORRECTION TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL 3-2018 FOR INID CODE(S) (21) |
|
| TH4A | Reissue of patent specification | ||
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20190916 |