RU2641962C2 - Инъецируемая ветеринарная композиция - Google Patents
Инъецируемая ветеринарная композиция Download PDFInfo
- Publication number
- RU2641962C2 RU2641962C2 RU2013130310A RU2013130310A RU2641962C2 RU 2641962 C2 RU2641962 C2 RU 2641962C2 RU 2013130310 A RU2013130310 A RU 2013130310A RU 2013130310 A RU2013130310 A RU 2013130310A RU 2641962 C2 RU2641962 C2 RU 2641962C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- veterinary composition
- composition according
- injectable veterinary
- injectable
- animal
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 36
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims abstract description 16
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 14
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 12
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims abstract description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract description 3
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 claims description 14
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical group CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 claims description 9
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 claims description 9
- KEQFDTJEEQKVLM-JUODUXDSSA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-(furan-2-carbonylsulfanylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC(=O)C1=CC=CO1 KEQFDTJEEQKVLM-JUODUXDSSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001356 ceftiofur hydrochloride Drugs 0.000 claims description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 claims description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 5
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 claims description 4
- 241000605952 Fusobacterium necrophorum Species 0.000 claims description 3
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- -1 sorbitan fatty acid ester Chemical class 0.000 claims description 3
- 241000606748 Actinobacillus pleuropneumoniae Species 0.000 claims description 2
- 241001581234 Histophilus Species 0.000 claims description 2
- 241001135223 Prevotella melaninogenica Species 0.000 claims description 2
- 241000194021 Streptococcus suis Species 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 241000282887 Suidae Species 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 229960005229 ceftiofur Drugs 0.000 description 8
- ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N ceftiofur Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC(=O)C1=CC=CO1 ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 6
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 6
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 6
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 6
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 5
- 229940072106 hydroxystearate Drugs 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 3
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 3
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 3
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 3
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- XKJMBINCVNINCA-UHFFFAOYSA-N Alfalone Chemical compound CON(C)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 XKJMBINCVNINCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700020474 Penicillin-Binding Proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 2
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBIKHJZIEKPIBU-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-2h-quinoline-2-carboxylic acid Chemical group C1=CC=CC2=CC(=O)C(C(=O)O)N=C21 UBIKHJZIEKPIBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBHBWNFJWIASRO-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylic acid Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1=CC=C(F)C=C1 XBHBWNFJWIASRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004256 Beta-lactamase Proteins 0.000 description 1
- 201000004813 Bronchopneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N Danofloxacin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2CN1C)N2C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=CC=1N2C1CC1 QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N LSM-5799 Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3N(C)COC1=C32 BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001293418 Mannheimia haemolytica Species 0.000 description 1
- 206010027202 Meningitis bacterial Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 201000009904 bacterial meningitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 1
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N cefoperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N 0.000 description 1
- 229960004682 cefoperazone Drugs 0.000 description 1
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 1
- AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M cefotaxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M 0.000 description 1
- SYLKGLMBLAAGSC-QLVMHMETSA-N cefsulodin Chemical compound C1=CC(C(=O)N)=CC=[N+]1CC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](C=3C=CC=CC=3)S(O)(=O)=O)[C@H]2SC1 SYLKGLMBLAAGSC-QLVMHMETSA-N 0.000 description 1
- 229960003202 cefsulodin Drugs 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940090805 clavulanate Drugs 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 229960004385 danofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229950001733 difloxacin Drugs 0.000 description 1
- NOCJXYPHIIZEHN-UHFFFAOYSA-N difloxacin Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1 NOCJXYPHIIZEHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 description 1
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 229940087068 glyceryl caprylate Drugs 0.000 description 1
- 244000000058 gram-negative pathogen Species 0.000 description 1
- 244000000059 gram-positive pathogen Species 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229960002531 marbofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 1
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229960004236 pefloxacin Drugs 0.000 description 1
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229960001732 pipemidic acid Drugs 0.000 description 1
- JOHZPMXAZQZXHR-UHFFFAOYSA-N pipemidic acid Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CN=C1N1CCNCC1 JOHZPMXAZQZXHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004444 piromidic acid Drugs 0.000 description 1
- RCIMBBZXSXFZBV-UHFFFAOYSA-N piromidic acid Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CN=C1N1CCCC1 RCIMBBZXSXFZBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007734 sarafloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 229940041007 third-generation cephalosporins Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения бактериальной инфекции у животного. Для этого вводят инъецируемую ветеринарную композицию, содержащую хинолон и цефалоспорин или их фармацевтически приемлемые соли с пропиленгликоля дикаприлокапратом и/или глицерилкаприлокапратом в масляной суспензии. Также предложена инъецируемая ветеринарная композиция для лечения бактериальной инфекции у животного, содержащая по меньшей мере еще один терапевтический агент в масляной суспензии. Группа изобретений позволяет осуществлять лечение бактериальной инфекции у свиней или крупного рогатого скота. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 ил., 3 пр.
Description
В настоящем изобретении описывается ветеринарная композиция в области фармацевтической технологии, которая увеличивает биодоступность инъецируемых растворов хинолонов и цефалоспоринов.
Известный уровень техники
Хинолоны представляют собой большое семейство антибактериальных агентов. Их используют в основном для лечения инфекций мочевых путей и, кроме того, при системных инфекциях в силу наличия у них широкого спектра активности и хорошей диффузии.
Среди семейства хинолонов наиболее широко используемыми соединениями являются налидиксовая кислота, пипемидовая кислота и пиромидовая кислота. Они известны как хинолоны 1-го поколения или уросептические хинолоны из-за быстрого выведения их почками. Структурная модификация 1-го поколения хинолонов приводит ко 20-му поколению, среди которого одним из наиболее значимых является флумеквин. 3е поколение хинолонов также известно как фторхинолоны из-за наличия фтора в положении 6 кольца 3-хинолон-карбоновой кислоты и включает норфлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, енофлоксацин, ципрофлоксацин и энрофлоксацин в качестве основных примеров.
Далее, цефтиофур представляет собой цефалоспорин 3-го поколения, особенно активный против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие р-лактамазы. Как и любые другие Р-лактамы, цефтиофур подавляет синтез клеточных стенок бактерий, придавая соединению антибактериальные свойства. Соединение было одобрено в EU (Европейский Союз) в особенности для использования у крупного рогатого скота с бронхопневмонией, вызванной Pasteurella haemolytica и P. multocida.
Помимо цефтиофура, 3-е поколение цефалоспоринов включает цефриаксон, цефсулодин, цефотаксим, цефоперазон и некоторые другие средства. Эти соединения зачастую являются способными проходить сквозь гематоэнцефалический барьер животного и поэтому часто назначаются при бактериальном менингите. Обычно эта группа соединений проявляет только умеренную активность против грамположительных бактерий, но является активной против широкого разнообразия грамотрицательных бактерий, включая в некоторых случаях Pseudomonas spp., Proteus vulgaris, Enterobacter spp. и Citrobacter spp.
Синтез клеточной стенки бактерии зависит от ферментов, представляющих собой пенициллинсвязывающие белки (РВР). Некоторые микроорганизмы способны развивать устойчивость к цефалоспоринам посредством нескольких механизмов. β-Лактамы, продуцируемые некоторыми кишечными грамотрицательными микроорганизмами, требуют высокой минимальной ингибирующей концентрации (MIC) цефалоспоринов, а также пенициллинов и комбинаций ингибиторов Р-лактамаз.
Большое количество Грам+ и Грамм- бактерий, хотя и не штаммов, продуцирующих β-лактамазы, является чувствительным к полусинтетическим пенициллинам широкого спектра. Хотя бактериальная устойчивость является широко распространенной, комбинирование ингибиторов β-лактамаз и пенициллинов широкого спектра заметно увеличивает спектр и эффективность как против грамположительных, так и против грамотрицательных патогенов. Потенциированный клавуланатом амоксициллин является превосходным примером такой синергетической ассоциации.
Цефалоспорины представляют собой более продвинутые β-лактамные антибиотики, чем пенициллины, и демонстрируют более широкий спектр активности, являясь активными против многих Грам+ и Грам- бактерий. Они имеют высокий терапевтический индекс и высокие уровни в плазме при парентеральном пути введения.
Mandal продемонстрировал определенный синергетический эффект комбинации пенициллина амоксициллина и ципрофлоксацина, который представляет собой фторхинолоновый предшественник энрофлоксацина (Mandal et al. "In vitro efficacy of ciprofloxacin alone and in combination with amoxycillin against Salmonella typhi isolates", Indian J Exp Biol. 2003, 41(4):360-2).
Синергетический эффект хинолона с цефалоспорином известен в данной области техники. Более того, цефалоны (cefalones) представляют собой лекарственные средства, состоящие из фторхинолона и цефалоспорина, связанных амидом. Однако в фармацевтической практике никогда еще не разрабатывалось какое-либо лекарственное средство на основе цефалонов.
Кроме того, проблема в данной области техники заключается в нахождении пути введения хинолона и цефалоспорина для эффективного лечения бактериальной инфекции у животного. Раствор, предлагаемый в настоящем изобретении, представляет собой комбинацию хинолона и цефалоспорина в масляной суспензии.
Описание изобретения
В изобретении предложено комбинирование бета-лактамного антибиотика с фторхинолоном для обеспечения широкого спектра терапевтического действия.
Таким образом, настоящее изобретение представляет собой инъецируемую ветеринарную композицию, содержащую хинолон, предпочтительно энрофлоксацин, и более предпочтительно в количестве от 5 до 20% (мас./мас.), и цефалоспорин, предпочтительно гидрохлорид цефтиофура, и более предпочтительно в количестве от 2,5 до 10% (мас./мас.), все количества относительно общей массы композиции, или их фармацевтически приемлемые соли, с фармацевтически приемлемыми эксципиентами в масляной суспензии для лечения бактериальной инфекции у животного.
В настоящей заявке термин "хинолон" определяется как соединение, выбранное из группы, состоящей из энрофлоксацина, марбофлоксацина, дифлоксацина, данофлоксацина, сарафлоксацина и флумеквина.
В настоящей заявке термин "цефалоспорин" определяется как соединение, выбранное из группы, состоящей из гидрохлорида цефтиофура, сульфата цефхинома и цефалексина.
В предпочтительном аспекте изобретения указанные фармацевтически приемлемые эксципиенты выбирают из группы, состоящей из сложного эфира сорбитана и жирной кислоты, пропилгаллата, пропиленгликоля дикаприлокапрата, глицерилкаприлокапрата, макрогол-(15)-гидроксистеарата, гидрогенизированного касторового масла, касторового масла РЕС-35 и полисорбата или их смесей, более предпочтительно сложного эфира сорбитана и жирной кислоты и еще более предпочтительно олеата сорбитана. Олеат сорбитана означает сложный эфир олеиновой кислоты и сорбита.
Другой предпочтительный аспект настоящего изобретения включает эксципиенты, полученные из глицерина, пропиленгликоля и полиэтиленгликоля, определенные как триглицериды, полученные этерификацией глицерина, пропиленгликоля или полиэтиленгликоля 200-1500 жирными кислотами С6-С7.
Предпочтительный аспект настоящего изобретения включает любое фармацевтически приемлемое производное касторового масла, предпочтительно полиоксил-гидрогенизированное касторовое масло.
В предпочтительном аспекте изобретения указанное животное представляет собой свинью. В более предпочтительном аспекте указанная бактериальная инфекция включает наличие по меньшей мере одного микроорганизма, выбранного из группы, состоящей из Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae и Streptococcus suis.
В еще одном предпочтительном аспекте изобретения указанное животное представляет собой представителя крупного рогатого скота. В более предпочтительном аспекте указанная бактериальная инфекция включает наличие по меньшей мере одного микроорганизма, выбранного из группы, состоящей из Pasteurella multocida, Mannehimia haemolytica, Histophilus somnim, Fusobacterium necrophorum, Bacteroides melaninogenicus, Escherichia coli, Arcanobactehum pyogenes и Fusobacterium necrophorum.
Еще один аспект настоящего изобретения представляет собой инъецируемую ветеринарную композицию, содержащую хинолон и цефалоспорин или их фармацевтически приемлемые соли с фармацевтически приемлемыми эксципиентами и по меньшей мере еще один терапевтический агент в масляной суспензии, для лечения бактериальной инфекции у животного.
Поверхностно-активные вещества постулируются в качестве модуляторов всасывания у животного. Их воздействия на мембрану являются, однако, сложным и не вполне определенными. Многие из них взаимодействуют с мембранами, содействуя проницаемости и облегчая всасывание некоторых растворенных лекарственных средств; этот эффект является особенно интересным, когда содержание поверхностно-активного вещества в растворе лекарственного средства является равным или ниже критической концентрации мицеллообразования (CMC).
Цефтиофур, как и любой β-лактам, является нестабильным в водной среде. Однако фторхинолоны всегда вводят в водной среде, содействующей их растворимости и стабильности. Таким образом, добавление фторхинолона в масляную суспензию для комбинации по изобретению определяет изобретательский вклад, поскольку масляная среда неожиданно оказалась подходящей для поддержания стабильности комбинации.
В масляной суспензии по настоящему изобретению частицы энрофлоксацина и цефтиофура имеют средний размер 10 мкм. При внутримышечной инъекции изменение растворителя, обусловленное водной средой мышцы, ориентирует соответственно поверхностно-активные вещества композиции, приводя липофильную фазу в контакт с масляной средой, тогда как гидрофильная фаза ориентируется по направлению к водной среде ткани, образуя мицеллы. Эти структуры увеличивают всасывание лекарственного средства, поскольку они улучшают взаимодействие с клеточными мембранами, содействуя его биодоступности.
Композиция по настоящему изобретению является стабильной легко вводимой животному фармацевтической формой, демонстрирующей широкий терапевтический спектр.
Краткое описание графических материалов
Фиг.1: Процент высвобождения энрофлоксацин + цефтиофур в композиции с 10% макрогол-(15)-гидроксистеарата, 5% олеата сорбитана и 70% пропиленгликоля дикаприлокапрата согласно Примеру 1.
Фиг.2: Процент высвобождения энрофлоксацин + цефтиофур в композиции с 10% гидрогенизированного касторового масла - PEG(40), 5% олеата сорбитана и 70% пропиленгликоля дикаприлокапрата.
Фиг.3: Процент высвобождения энрофлоксацин + цефтиофур в композиции с 10% макрогол-(15)-гидроксистеарата, 5% олеата сорбитана и 70% глицерилкаприлокапрата согласно Примеру 2.
Предпочтительные аспекты
Следующие примеры предлагаются с целью демонстрации настоящего изобретения иллюстративным, однако не ограничивающим образом. Все количества приведены в массовых процентах соединений относительно общей массы композиции.
Пример 1
350 г дикаприлокапрата пропиленгликоля и 50 мг пропилгаллата растворяли при перемешивании. При осторожном перемешивании добавляли в этот раствор 50 г макрогол-(15)-гидроксистеарата. Как только смесь становилась гомогенной, дополнительно при перемешивании добавляли 25 г олеата сорбитана. После полного растворения этих компонентов полученный раствор фильтровали с помощью осветляющего 0,6 мкм фильтра. Затем полученный раствор нагревали при 130°С для стерилизации и оставляли охлаждаться при КТ (комнатной температуре). После охлаждения добавляли 50 г микронизированного энрофлоксацина с использованием гомогенизатора Turrax на бане 15-20°С и затем гомогенизировали в течение 10 мин. В завершение добавляли 25 г микронизированного гидрохлорида цефтиофура и также гомогенизировали в течение 10 мин.
Пример 2
350 г глицерилкаприлатакапрата и 50 мг пропилгаллата растворяли при перемешивании. При осторожном перемешивании добавляли в этот раствор 50 г макрогол-(15)-гидроксистеарата. Как только смесь становилась гомогенной, дополнительно при перемешивании добавляли 25 г олеата сорбитана. После полного растворения этих компонентов полученный раствор фильтровали с помощью осветляющего 0,6 мкм фильтра. Затем полученный раствор нагревали при 130°С для стерилизации и оставляли охлаждаться при КТ. После охлаждения добавляли 50 г микронизированного энрофлоксацина с использованием гомогенизатора Turrax на бане 15-20°С и затем гомогенизировали в течение 10 мин. В завершение добавляли 25 г микронизированного гидрохлорида цефтиофура и также гомогенизировали в течение 10 мин.
Пример 3: Тест на биодоступность. Скорость высвобождения энрофлоксацина
С целью оценки биодоступности композиции по изобретению выполняли исследование распределения, используя дисплей из диффузионных ячеек Франца, как описано в ADDICKS, W.J. "Validation of a Flow-Through Diffusion Cell for Use in Transdermal Research". Pharmaceutical Research, 4(4), 337(1987). Каждую композицию по изобретению, как представлено в Таблицах, помещали в донорный отсек, тогда как приемный отсек содержал буфер с физиологическим рН 7,4 согласно Sorensen, состоящий из раствора 250 мл абсолютного этилового спирта и 750 мл фосфатного буфера, где приемный и донорный отсеки разделены нейлоновой мембраной (ZATS, J.L. et al., "Techniques for Measuring In Vitro Release from Semisolids". Dissolution Technologies. February 1998). Настоящий дисплей соответствует условиям достаточного разбавления (DASH, S. et al. "Kinetic modeling on drug release from controlled Drug delivery systems". Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research, 67(3), 217-223(2010)). Образцы из приемного контейнера отбирали в разные моменты времени с целью определения количества энрофлоксацина, проникшего через мембрану. В Таблице 1 представлены показатели проникновения композиции из Примера 1 (Фиг.1).
| Таблица 1 | |
| Время (ч) | % высвобождения |
| 0,4 | 33,5 |
| 0,8 | 42,3 |
| 2,1 | 70,9 |
| 3,5 | 92,4 |
В Таблице 2 представлены показатели проникновения композиции с 10% гидрогенизированного касторового масла - PEG(40), 5% олеата сорбитана и 70% пропиленгликоля дикаприлокапрата (Фиг.2).
| Таблица 2 | |
| Время (ч) | % высвобождения |
| 1 | 4,9 |
| 2,5 | 8,2 |
| 4 | 10,7 |
| 19 | 48,7 |
| 22,5 | 55,0 |
| 25 | 59,9 |
| 47,5 | 80,6 |
В Таблице 3 представлены показатели проникновения композиции, соответствующей Примеру 2 (Фиг.3).
| Таблица 3 | |
| Время (ч) | % высвобождения |
| 1 | 3,7 |
| 2 | 5,1 |
| 3,5 | 8,0 |
| 18 | 32,5 |
| 22,5 | 40,5 |
| 25 | 44,4 |
| 47,5 | 70,2 |
Увеличение показателя высвобождения композиции из Примера 1 обнаруживает корреляцию с увеличением всасывания лекарственного средства и, следовательно, с увеличением его биодоступности.
Claims (13)
1. Инъецируемая ветеринарная композиция, содержащая хинолон и цефалоспорин или их фармацевтически приемлемые соли с пропиленгликоля дикаприлокапратом и/или глицерилкаприлокапратом в масляной суспензии, для лечения бактериальной инфекции у животного.
2. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 1, в которой указанный хинолон представляет собой энрофлоксацин.
3. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 2, в которой указанный энрофлоксацин присутствует в количестве от 5 до 20% (мас./мас.) относительно общей массы композиции.
4. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 1, в которой указанный цефалоспорин представляет собой гидрохлорид цефтиофура.
5. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 4, в которой указанный гидрохлорид цефтиофура присутствует в количестве от 2,5 до 10% (мас./мас.) относительно общей массы композиции.
6. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 1, содержащая дополнительные фармацевтически приемлемые эксципиенты.
7. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 6, в которой указанные эксципиенты содержат сложный эфир сорбитана и жирной кислоты.
8. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 7, в которой указанный сложный эфир сорбитана и жирной кислоты представляет собой олеат сорбитана.
9. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 1, в которой указанное животное представляет собой свинью.
10. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 9, в которой указанная бактериальная инфекция включает наличие по меньшей мере одного микроорганизма, выбранного из группы, состоящей из Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae и Streptococcus suis.
11. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 1, в которой указанное животное представляет собой представителя крупного рогатого скота.
12. Инъецируемая ветеринарная композиция по п. 11, в которой указанная бактериальная инфекция включает наличие по меньшей мере одного микроорганизма, выбранного из группы, состоящей из Pasteurella multocida, Mannehimia haemolytica, Histophilus somnim, Fusobacterium necrophorum, Bacteroides melaninogenicus, Escherichia coli, Arcanobacterium pyogenes и Fusobacterium necrophorum.
13. Инъецируемая ветеринарная композиция, содержащая хинолон и цефалоспорин или их фармацевтически приемлемые соли с пропиленгликоля дикаприлокапратом и/или глицерилкаприлокапратом и по меньшей мере еще один терапевтический агент в масляной суспензии, для лечения бактериальной инфекции у животного.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013130310A RU2641962C2 (ru) | 2013-07-03 | 2013-07-03 | Инъецируемая ветеринарная композиция |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013130310A RU2641962C2 (ru) | 2013-07-03 | 2013-07-03 | Инъецируемая ветеринарная композиция |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013130310A RU2013130310A (ru) | 2015-01-10 |
| RU2641962C2 true RU2641962C2 (ru) | 2018-01-23 |
Family
ID=53278969
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013130310A RU2641962C2 (ru) | 2013-07-03 | 2013-07-03 | Инъецируемая ветеринарная композиция |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2641962C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5079007A (en) * | 1987-07-29 | 1992-01-07 | The Upjohn Company | Controlled release of antibiotic salts from an implant |
| WO1998041207A1 (en) * | 1997-03-20 | 1998-09-24 | Pharmacia & Upjohn Company | Administration of an injectable antibiotic in the ear of an animal |
| RU2359667C2 (ru) * | 2003-04-03 | 2009-06-27 | Шеринг Плаф Лтд. | Композиции и способ для лечения микробных и паразитарных инфекций у крупного рогатого скота и других животных |
-
2013
- 2013-07-03 RU RU2013130310A patent/RU2641962C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5079007A (en) * | 1987-07-29 | 1992-01-07 | The Upjohn Company | Controlled release of antibiotic salts from an implant |
| WO1998041207A1 (en) * | 1997-03-20 | 1998-09-24 | Pharmacia & Upjohn Company | Administration of an injectable antibiotic in the ear of an animal |
| RU2359667C2 (ru) * | 2003-04-03 | 2009-06-27 | Шеринг Плаф Лтд. | Композиции и способ для лечения микробных и паразитарных инфекций у крупного рогатого скота и других животных |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CHRISTENSEN JM et al., The disposition of five therapeutically important antimicrobial agents in lamas, J.Vet. Pharmacol. Ther.,1996, 19(6). P.431-8-. * |
| CHRISTENSEN JM et al., The disposition of five therapeutically important antimicrobial agents in lamas, J.Vet. Pharmacol. Ther.,1996, 19(6). P.431-8-реферат. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013130310A (ru) | 2015-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7177314B2 (ja) | セフトロザン抗生物質組成物 | |
| KR101738210B1 (ko) | 베타-락탐계 항생제, 술박탐 및 베타―락타마아제 저해제를 포함하는 약학 조성물 | |
| US20090275552A1 (en) | Therapy for Treating Resistant Bacterial Infections | |
| AU2011373911B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising sulbactam and beta-lactamase inhibitor | |
| RU2659430C2 (ru) | Фармацевтические композиции и способ лечения маститов | |
| AU2006213441A1 (en) | Parenteral combination therpy for infective conditions with drug resistant bacterium | |
| US20100197650A1 (en) | Compositions and methods of treatment comprising ceftaroline | |
| CN113194943B (zh) | 一种具有稳定性和抑菌活性的含有头孢噻肟舒巴坦或头孢噻肟他唑巴坦的药物组合物 | |
| IE891201L (en) | Intramuscular injection formulations | |
| AU2011369802B2 (en) | Compositions comprising antibacterial agent and tazobactam | |
| RU2641962C2 (ru) | Инъецируемая ветеринарная композиция | |
| EP3068227A1 (en) | Compositions and methods of treatment comprising fosfomycin disodium | |
| AU2015200599B2 (en) | Ceftolozane Antibiotic Compositions | |
| WO2024128238A1 (ja) | 細菌感染症の治療剤 | |
| WO2018039087A1 (en) | Antimicrobial drug methods of use & therapeutic compositions | |
| US20160175318A1 (en) | Compositions comprising antibacterial agent and tazobactam | |
| Tramontana et al. | 8 Mezlocillin, Azlocillin, Apalcillin | |
| Tramontana et al. | I. DESCRIPTION |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190704 |