RU2632703C1 - Means for inhibition of metastasis in lungs - Google Patents
Means for inhibition of metastasis in lungs Download PDFInfo
- Publication number
- RU2632703C1 RU2632703C1 RU2016148670A RU2016148670A RU2632703C1 RU 2632703 C1 RU2632703 C1 RU 2632703C1 RU 2016148670 A RU2016148670 A RU 2016148670A RU 2016148670 A RU2016148670 A RU 2016148670A RU 2632703 C1 RU2632703 C1 RU 2632703C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- metastasis
- enoxifol
- inhibition
- lungs
- metastases
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для ингибирования процессов метастатического поражения легких.The invention relates to medicine, namely to oncology, and can be used to inhibit the processes of metastatic lung damage.
Образование метастазов - основной критерий злокачественности опухоли. Метастазы нарушают функционирование пораженных ими органов, а также ограничивают терапевтическую эффективность противоопухолевых препаратов. Важнейшей задачей онкологии остается поэтому поиск способов профилактики и лечения метастазов. Используемые в настоящее время в клинической онкологии фармакологические препараты недостаточно эффективны как в отношении первичного очага, так и метастатических поражений, а спектр онкологических заболеваний, излечиваемых с помощью химиотерапии, в значительной мере ограничен. К тому же большинство широко используемых для терапии цитостатиков, как известно, еще и высокотоксичны (см. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Москва. - 2001 г., стр. 425).The formation of metastases is the main criterion for tumor malignancy. Metastases disrupt the functioning of the organs affected by them, and also limit the therapeutic efficacy of antitumor drugs. The most important task of oncology therefore remains the search for methods of prevention and treatment of metastases. The pharmacological preparations currently used in clinical oncology are not sufficiently effective both in relation to the primary focus and metastatic lesions, and the spectrum of oncological diseases treated with chemotherapy is significantly limited. In addition, most of the widely used cytostatics for therapy are known to be highly toxic (see Mashkovsky MD Medicines. Moscow. - 2001, p. 425).
В связи с вышесказанным актуален поиск высокоактивных и при этом низкотоксичных лекарственных средств противоопухолевого и антиметастатического действия. Анализ современной литературы указывает на перспективность такого поиска среди органических антиоксидантов, которые могут оказывать терапевтическое действие посредством коррекции характерного для опухолевой прогрессии сдвига прооксидантно-антиоксидантного равновесия в прооксидантную сторону вследствие сопутствующего окислительного стресса и истощения антиоксидантных ресурсов организма (см. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З., Бондарь И.А., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. - Новосибирск: Сибирское университетское издательство. 2008. - 284 с.). Важную роль в механизме противоопухолевого и антиметастатического действия антиоксидантов должно играть их прямое воздействие на генерируемые в условиях окислительного стресса активные формы кислорода, которые модулируют важнейшие для развития опухолевого процесса сигнальные пути, регулирующие клеточную трансформацию, пролиферациию, инвазиию, ангиогенез, которые, в первую очередь, опосредуют факторы транскрипции NF-kB и STAT3, индуцируемый гипоксией фактор-1, факторы роста, цитокины и другие белки и ферменты (см. Prasad S., Gupta S.C., Tyagi А.К. Reactive oxygen species (ROS) and cancer: Role of antioxidative nutraceuticals//Cancer Lett. 2016 Mar 29. pii: S0304-3835(16)30202-6. doi: 10.1016/j.canlet.2016.03.042).In connection with the foregoing, the search for highly active and at the same time low-toxic drugs with antitumor and antimetastatic effects is relevant. An analysis of modern literature indicates the prospect of such a search among organic antioxidants that can exert a therapeutic effect by correcting a tumor progressive shift of the prooxidant-antioxidant balance to the prooxidant side due to concomitant oxidative stress and depletion of antioxidant resources of the body (see Menshikova EB, Zenkov N.K., Lankin V.Z., Bondar I.A., Trufakin V.A. Oxidative stress.Pathological conditions and diseases .-- Novosibirsk to: Siberian University Press. 2008. - 284 p.). An important role in the mechanism of antitumor and antimetastatic action of antioxidants should be played by their direct effect on the active forms of oxygen generated under conditions of oxidative stress, which modulate the signaling pathways that are important for the development of the tumor process, regulating cell transformation, proliferation, invasion, angiogenesis, which, first of all, mediate transcription factors NF-kB and STAT3, hypoxia-induced factor-1, growth factors, cytokines and other proteins and enzymes (see Prasad S., Gupta SC, Tyagi A.K. Reactive ox ygen species (ROS) and cancer: Role of antioxidative nutraceuticals // Cancer Lett. 2016 Mar 29. pii: S0304-3835 (16) 30202-6. doi: 10.1016 / j.canlet.2016.03.042).
Кроме того, необходимо, чтобы антиоксидант помимо собственно антиоксидантных свойств обладал еще и потенциалом противоопухолевого действия по иным, не связанным с антиоксидантным действием механизмам. Имеющиеся литературные данные свидетельствуют о неоднозначном влиянии антиоксидантов на опухолевый процесс. В то время как в одних работах отмечено их выраженное противоопухолевое действие (см. Канаев П.М., Плотникова Н.А. Патоморфологическая характеристика экспериментальной карциномы легкого Льюиса при коррекции антиоксидантами // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - №3 (27) - 2013, с. 5-10; см. Скопин П.И., Скопина Ю.А., Евстифеев С.В., Сухова Л.А., Кулаев М.Т., Куслина А.В. Антиоксиданты на основе 3-оксипиридинов повышают эффективность противоопухолевых препаратов// Современные проблемы науки и образования. - 2016. - №2), в других приводятся данные об обратном, стимулирующем влиянии на рост злокачественных опухолей (см. Mendelsohn A.R., Larrick J.W. Paradoxical effects of antioxidants on cancer. Rejuvenation Res. 2014 Jun; 17(3):306-11). Такой разнонаправленный характер действия антиоксидатных средств может быть обусловлен совокупным влиянием множества факторов, таких как структуры самих антиоксидантов, их потенциальная способность при определенных условиях к прооксидантному действию, специфическими свойствами продуктов окисления антиоксидантов и даже половыми различиями опухоленосителей (см. Комарова Е.Ф. Патогенетические аспекты злокачественных новообразований легкого. Диссертация на соискание степени доктора биол.наук. - Ростов-на-Дону, 2011; Burns ЕМ, Tober KL, Riggenbach JA, Kusewitt DF, Young GS, et al. (2013) Differential Effects of Topical Vitamin E and С E Ferulic® Treatments on Ultraviolet Light B-Induced Cutaneous Tumor Development in Skh-1 Mice. PLoS ONE 8(5): e63809. doi: 10.1371/journal.pone.0063809).In addition, it is necessary that the antioxidant, in addition to the antioxidant properties itself, also possess the antitumor potential by other mechanisms not related to the antioxidant effect. Available literature data indicate the ambiguous effect of antioxidants on the tumor process. While some studies noted their pronounced antitumor effect (see Kanaev P.M., Plotnikova N.A. Pathomorphological characteristics of experimental Lewis lung carcinoma with correction by antioxidants // News of Higher Educational Institutions. Volga Region. Medical Sciences. - № 3 (27) - 2013, p. 5-10; see Skopin P.I., Skopina Yu.A., Evstifeev S.V., Sukhova L.A., Kulaev M.T., Kuslina A.V. Antioxidants based on 3-hydroxypyridines increase the effectiveness of antitumor drugs // Modern problems of science and education. - 2016. - No. 2), in others The data on the inverse, stimulating effect on the growth of malignant tumors are given (see Mendelsohn A.R., Larrick J.W. Paradoxical effects of antioxidants on cancer. Rejuvenation Res. 2014 Jun; 17 (3): 306-11). Such a multidirectional nature of the action of antioxidant agents may be due to the combined influence of many factors, such as the structure of antioxidants themselves, their potential ability under certain conditions to prooxidant action, specific properties of antioxidant oxidation products, and even sexual differences in tumor carriers (see Komarova E.F. Pathogenetic aspects malignant neoplasms of the lung, Thesis for the degree of Doctor of Biological Sciences - Rostov-on-Don, 2011; Burns EM, Tober KL, Riggenbach JA, Kusewitt DF, Young GS, et al. (2013) Differential Effects of Topical Vitamin E and C E Ferulic® Treatments on Ultraviolet Light B-Induced Cutaneous Tumor Development in Skh-1 Mice. PLoS ONE 8 (5): e63809. Doi: 10.1371 / journal.pone.0063809).
Широко распространенным в клинической практике антиоксидантом является мексидол (3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат), который в силу его способности влиять на основные звенья патогенеза различных заболеваний, сопровождающихся окислительным стрессом и процессами свободнорадикального окисления, обладает широким спектром фармакологического действия. Для мексидола на примере модели перевиваемой меланомы мышей В16 установлена способность ингибировать спонтанное метастазирование (Скопин П.И. Влияние мексидола на антиметастатическую активность противоопухолевых препаратов // Аспирантский вестник Поволжья. - №3-4. 2009. - с. 104-107). Эксперименты по ингибированию проводились ежедневным внутримышечным введением препарата, начиная с 1 суток после перевивки опухоли меланомы В16 мышам в дозе 10 мг/кг или 2% от LD50. В этих условиях наблюдалось снижение частоты метастазирования в легкие до 60% при значительном уменьшении количества метастазов на поверхности легких (в 5,2 раза). При этом индекс ингибирования метастазирования составил 80,8%.Mexidol (3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine succinate), widely used in clinical practice, is an antioxidant that, due to its ability to influence the main pathogenesis of various diseases accompanied by oxidative stress and free radical oxidation processes, has a wide spectrum of pharmacological action. For mexidol, the ability to inhibit spontaneous metastasis was established using the model of transplantable melanoma of B16 mice as an example (Skopin P.I. Influence of mexidol on antimetastatic activity of antitumor drugs // Postgraduate Bulletin of the Volga Region. - No. 3-4. 2009. - pp. 104-107). Inhibition experiments were carried out by daily intramuscular injection of the drug, starting from 1 day after inoculation of a B16 melanoma tumor in mice at a dose of 10 mg / kg or 2% of LD 50 . Under these conditions, a decrease in the frequency of metastasis to the lungs to 60% was observed with a significant decrease in the number of metastases on the surface of the lungs (5.2 times). Moreover, the metastasis inhibition index was 80.8%.
Определенным недостатком такого рода терапии при ее амбулаторном применении является внутримышечный способ введения антиметастического препарата, который гораздо менее удобен, чем внутрижелудочный.A definite drawback of this kind of therapy with its outpatient use is the intramuscular route of administration of an antimetastic drug, which is much less convenient than intragastric.
Техническим результатом изобретения является антиметастатическое средство, пригодное для внутрижелудочного введения.The technical result of the invention is an antimetastatic agent suitable for intragastric administration.
Технический результат достигается дигидробромидом 2-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтиламиноэти лимидазо [1,2-а]бензимидазола (эноксифолом).The technical result is achieved by dihydrobromide 2- (3,4-dihydroxyphenyl) -9-diethylaminoethylimidazo [1,2-a] benzimidazole (enoxifol).
Эноксифол известен как биологически активное соединение противоишемического, гемореологического и антирадикального действия (патент RU №2391979, А61К 31/4188, 2009 г.), обладающее также выраженным церебропротекторным эффектом (патент RU №2238938, А61К 31/4184, 2001 г.). По своей антиоксидантной активности in vitro соединение не уступает таким известным сильным антиоксидантам, как дибунол и а-токоферол (Косолапов В.А., Спасов А.А., Анисимова В.А. Изучение антирадикальной активности новых соединений методами хемилюминесценции// Биомедицинская химия, 2005, том 51, вып. 3, с. 287-294).Enoxifol is known as a biologically active compound of anti-ischemic, hemorheological and anti-radical action (patent RU No. 2391979, A61K 31/4188, 2009), which also has a pronounced cerebroprotective effect (patent RU No. 2238938, A61K 31/4184, 2001). The compound is not inferior in its antioxidant activity in vitro to such well-known strong antioxidants as dibunol and a-tocopherol (Kosolapov V.A., Spasov A.A., Anisimova V.A. Study of the antiradical activity of new compounds by chemiluminescence // Biomedical chemistry, 2005, Volume 51, Issue 3, pp. 287-294).
Исследование ингибирующей активностиInhibitory Activity Test
Исследование ингибирующей активности эноксифола в отношении метастазирования проведено на мышах-самкам линии С57В1/6 с подкожно перевитой меланомой В16, для которой характерно 100%-ное спонтанное метастазирование в легкие, с использованием внутрижелудочного введения препарата.The study of the inhibitory activity of enoxifol in relation to metastasis was carried out on female mice of the C57B1 / 6 line with subcutaneously inoculated B16 melanoma, which is characterized by 100% spontaneous lung metastasis using intragastric administration of the drug.
Все манипуляции с животными, в том числе выведение из эксперимента, осуществляли в соответствии с правилами, принятыми «Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях» (Страсбург, 1986).All manipulations with animals, including deducing from the experiment, were carried out in accordance with the rules adopted by the "European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experiments or for Other Scientific Purposes" (Strasbourg, 1986).
Поддержание и перевивку опухолевого штамма осуществляли в соответствии с общепринятыми методами для линии С57В1/6. Инокуляцию опухолевых клеток проводили подкожно в правую подмышечную область каждой мыши по 50 мг опухолевой взвеси в физиологическом растворе при разведении 1:10.The maintenance and inoculation of the tumor strain was carried out in accordance with generally accepted methods for the line C57B1 / 6. Inoculation of tumor cells was performed subcutaneously in the right axillary region of each mouse with 50 mg of tumor suspension in saline at a dilution of 1:10.
Раствор эноксифола (0,5 мл) в физиологическом растворе вводили внутрижелудочно с помощью назогастрального зонда в разовой дозе 50 мг/кг 1 раз в день в течение 10 дней, через 48 часов после перевивки меланомы В16 мышам указанной линии, после чего определяли степень ингибирования метастазирования опухоли в легкие животных. Раствор эноксифола в физиологическом растворе для введения животным готовили ex tempore.A solution of enoxifol (0.5 ml) in saline was administered intragastrically using a nasogastric tube in a single dose of 50 mg / kg once a day for 10 days, 48 hours after transplantation of B16 melanoma to mice of the indicated line, after which the degree of inhibition of metastasis was determined tumors in the lungs of animals. A solution of enoxifol in saline for administration to animals was prepared ex tempore.
Контрольную группу составляли животные с перевитой меланомой В16, которым вместо раствора эноксифола вводили физиологический раствор, также внутрижелудочно, в аналогичных объемах и по той же схеме.The control group consisted of animals with inoculated B16 melanoma, which was injected with physiological saline instead of enoxifol solution, also intragastrically, in similar volumes and according to the same scheme.
Препаратом сравнения служил мексидол (ФАРМАСОФТ, Россия), который применяли внутрижелудочно в дозе 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10 дней через 48 часов после перевивки меланомы В16 мышам-самкам линии С57В1/6 в объеме 0,5 мл.Mexidol (FARMASOFT, Russia) was used as a comparison drug, which was used intragastrically at a dose of 50 mg / kg once a day for 10 days 48 hours after transplantation of B16 melanoma to female mice of the C57B1 / 6 line in a volume of 0.5 ml.
Через 25 суток после перевивки опухоли всех животных подвергали эвтаназии в СO2 камере и проводили некропсию. Процедура была проведена 49 животным. Индекс ингибирования метастазирования (ИИМ) меланомы В16 эноксифолом в описанных условиях составил 75,5%, что в 1,4 раза больше величины, найденной для мексидола (54,2%). Полученные результаты представлены в таблице №1.25 days after inoculation, the tumors of all animals were euthanized in a CO 2 chamber and necropsy was performed. The procedure was performed on 49 animals. The index of inhibition of metastasis (IIM) of melanoma B16 by enoxifol under the described conditions was 75.5%, which is 1.4 times higher than the value found for mexidol (54.2%). The results are presented in table No. 1.
Кроме того, для оценки токсичности эноксифола определяли величины ЛД50 для белых беспородных мышей обоего пола (масса особи 20-25 г) при однократном внутрижелудочном введении. В результате показано, что по своей острой токсичности эноксифол (ЛД50 1860,4 мг/кг) практически аналогичен мексидолу (ЛД50 2100 мг/кг).In addition, to assess the toxicity of enoxifol, LD 50 values were determined for outbred white mice of both sexes (individual weight 20–25 g) with a single intragastric administration. As a result, it was shown that in its acute toxicity, enoxifol (LD 50 1860.4 mg / kg) is almost similar to Mexidol (LD 50 2100 mg / kg).
Следовательно, согласно гармонизированной системе классификации опасности и маркировки химической продукции (СГС) эноксифол по его острой токсичности необходимо отнести к 4 категории опасности. При этом в рамках отечественного ГОСТа 12.1.007-76 «Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности» он может быть отнесен к умеренно опасным веществам (3-й класс опасности).Therefore, according to the harmonized system of hazard classification and labeling of chemical products (GHS), enoxifol according to its acute toxicity must be classified as hazard category 4. Moreover, in the framework of domestic GOST 12.1.007-76 “Harmful substances. Classification and general safety requirements ”it can be classified as moderately hazardous substances (3rd hazard class).
Можно заключить, что фармакологическая субстанция эноксифол при внутрижелудочном применении значительно снижает количество и частоту метастазов меланомы В16 в легкие у мышей и, имея аналогичный уровень токсичности с мексидолом, обладает более выраженной антиметастатической активностью.It can be concluded that the pharmacological substance enoxifol with intragastric administration significantly reduces the number and frequency of metastases of B16 melanoma in the lungs in mice and, having a similar toxicity level with mexidol, has a more pronounced antimetastatic activity.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016148670A RU2632703C1 (en) | 2016-12-12 | 2016-12-12 | Means for inhibition of metastasis in lungs |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016148670A RU2632703C1 (en) | 2016-12-12 | 2016-12-12 | Means for inhibition of metastasis in lungs |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2632703C1 true RU2632703C1 (en) | 2017-10-09 |
Family
ID=60040777
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016148670A RU2632703C1 (en) | 2016-12-12 | 2016-12-12 | Means for inhibition of metastasis in lungs |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2632703C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2762730C1 (en) * | 2021-03-30 | 2021-12-22 | Елена Рудольфовна Милаева | Means for inhibiting metastasis in the lungs |
| RU2765472C1 (en) * | 2021-04-26 | 2022-01-31 | федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Anti-tumour agent against lung tumour |
| RU2765955C1 (en) * | 2021-03-30 | 2022-02-07 | Елена Рудольфовна Милаева | Pulmonary metastasis inhibitor |
| RU2792144C1 (en) * | 2022-01-19 | 2023-03-17 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Drug with antiproliferative and antimetastatic effects against lewis lung carcinoma when injected intraperitoneally |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10330377A (en) * | 1997-06-02 | 1998-12-15 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Piperidine derivative |
| EA200000481A1 (en) * | 1997-12-05 | 2000-12-25 | Пфайзер Инк. | DERIVATIVES OF HYDROXAMIC ACID AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEASIS (MPM) |
| RU2238938C2 (en) * | 2001-05-24 | 2004-10-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Derivative of imidazo-[1,2a]-benzimidazole - agent producing cerebroprotective effect in radiation injures |
| US20080119534A1 (en) * | 2001-03-05 | 2008-05-22 | Trans Tech Pharma, Inc | Benzimidazole Derivatives as Therapeutic Agents |
| RU2391979C2 (en) * | 2008-05-12 | 2010-06-20 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южный федеральный университет"(ФГОУ ВПО ЮФУ) | 2-(3,4-DIHYDROXYPHENYL)-9-DIETHYLAMINOETHYLIMIDAZO[1,2-a]BENZIMIDAZOLE DIHYDROBROMIDE AND BASED ON IT PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
| RU2518740C1 (en) * | 2013-03-22 | 2014-06-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "ЮЖНЫЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" | METHOD, INHIBITING Na+/H+-EXCHANGE, AND DIHYDROCHLORIDE OF 2-(3,4-METHYLENEDIOXYPHENYL)-9-MORPHOLINOETHYLIMIDAZO[1,2-a]BENZIMIDAZOLE |
| RU2568841C1 (en) * | 2014-09-19 | 2015-11-20 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южный федеральный университет" | Antispasmodic medication |
-
2016
- 2016-12-12 RU RU2016148670A patent/RU2632703C1/en active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10330377A (en) * | 1997-06-02 | 1998-12-15 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Piperidine derivative |
| EA200000481A1 (en) * | 1997-12-05 | 2000-12-25 | Пфайзер Инк. | DERIVATIVES OF HYDROXAMIC ACID AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEASIS (MPM) |
| US20080119534A1 (en) * | 2001-03-05 | 2008-05-22 | Trans Tech Pharma, Inc | Benzimidazole Derivatives as Therapeutic Agents |
| RU2238938C2 (en) * | 2001-05-24 | 2004-10-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Derivative of imidazo-[1,2a]-benzimidazole - agent producing cerebroprotective effect in radiation injures |
| RU2391979C2 (en) * | 2008-05-12 | 2010-06-20 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южный федеральный университет"(ФГОУ ВПО ЮФУ) | 2-(3,4-DIHYDROXYPHENYL)-9-DIETHYLAMINOETHYLIMIDAZO[1,2-a]BENZIMIDAZOLE DIHYDROBROMIDE AND BASED ON IT PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
| RU2518740C1 (en) * | 2013-03-22 | 2014-06-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "ЮЖНЫЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" | METHOD, INHIBITING Na+/H+-EXCHANGE, AND DIHYDROCHLORIDE OF 2-(3,4-METHYLENEDIOXYPHENYL)-9-MORPHOLINOETHYLIMIDAZO[1,2-a]BENZIMIDAZOLE |
| RU2568841C1 (en) * | 2014-09-19 | 2015-11-20 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южный федеральный университет" | Antispasmodic medication |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2762730C1 (en) * | 2021-03-30 | 2021-12-22 | Елена Рудольфовна Милаева | Means for inhibiting metastasis in the lungs |
| RU2765955C1 (en) * | 2021-03-30 | 2022-02-07 | Елена Рудольфовна Милаева | Pulmonary metastasis inhibitor |
| RU2765472C1 (en) * | 2021-04-26 | 2022-01-31 | федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Anti-tumour agent against lung tumour |
| RU2792144C1 (en) * | 2022-01-19 | 2023-03-17 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Drug with antiproliferative and antimetastatic effects against lewis lung carcinoma when injected intraperitoneally |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Goradel et al. | Melatonin as an angiogenesis inhibitor to combat cancer: Mechanistic evidence | |
| Fan et al. | A dual PI3K/HDAC inhibitor induces immunogenic ferroptosis to potentiate cancer immune checkpoint therapy | |
| Chien et al. | Salvianolic acid A alleviates ischemic brain injury through the inhibition of inflammation and apoptosis and the promotion of neurogenesis in mice | |
| Pinho-Ribeiro et al. | The citrus flavonone naringenin reduces lipopolysaccharide-induced inflammatory pain and leukocyte recruitment by inhibiting NF-κB activation | |
| RU2632703C1 (en) | Means for inhibition of metastasis in lungs | |
| Luongo et al. | Possible therapeutic effects of ozone mixture on hypoxia in tumor development | |
| Zhu et al. | Research on the efficacy of Celastrus Orbiculatus in suppressing TGF-β1-induced epithelial-mesenchymal transition by inhibiting HSP27 and TNF-α-induced NF-κB/Snail signaling pathway in human gastric adenocarcinoma | |
| CN105111271B (en) | A kind of ursolic acid-Aspirin Conjugate and the application in preparation prevention tumor metastasis medicine thereof | |
| Fan et al. | l-carnitine preserves cardiac function by activating p38 MAPK/Nrf2 signalling in hearts exposed to irradiation | |
| Barthelmes et al. | Lycobetaine acts as a selective topoisomerase IIβ poison and inhibits the growth of human tumour cells | |
| Y Eyüpoglu et al. | Epigenetics in brain tumors: HDACs take center stage | |
| Hemmati et al. | Importance of heme oxygenase-1 in gastrointestinal cancers: functions, inductions, regulations, and signaling | |
| Maqbool et al. | Crude cell-free extract from Deinococcus radiodurans exhibit anticancer activity by inducing apoptosis in triple-negative breast cancer cells | |
| Afolabi et al. | A natural product, Piperlongumine (PL), increases tumor cells sensitivity to NK cell killing | |
| Valipour et al. | Culture filtrate ether extracted metabolites from Streptomyces levis ABRIINW111 increased apoptosis and reduced proliferation in acute lymphoblastic leukemia | |
| Dodokhova et al. | Evaluation of the pharmacological activity of hybrid organotin compounds in a B16 melanoma model in the classical and metronomic administration modes | |
| Chiou et al. | A preclinical evaluation of Antrodia camphorata alcohol extracts in the treatment of non-small cell lung cancer using non-invasive molecular imaging | |
| Becceneri et al. | Acetylation of cedrelone increases its cytotoxic activity and reverts the malignant phenotype of breast cancer cells in 3D culture | |
| KR20050040907A (en) | Combination of chemotherapeutic drugs for increasing antitumor activity | |
| Zhang et al. | Antimetastasis effect of anthraquinones from marine fungus, Microsporum sp. | |
| Siangcham et al. | Anti-migration and invasion effects of astaxanthin against A172 human glioblastoma cell line | |
| Özdemir et al. | Effect of direct plasma treatment and plasma‐treated liquid on cutaneous squamous cell carcinoma: A proof‐of‐concept study | |
| EA031473B1 (en) | Method for treating a tumour disease and method for selectively inhibiting tumour cell growth using a quinoxaline-1,4-dioxide derivative | |
| KR100868905B1 (en) | Composition for preventing UVB-induced skin damage by treating both Gensenoside F1 and EGCG | |
| WO2019131136A1 (en) | Brain protective agent |