RU2609739C1

RU2609739C1 - Method for producing resveratrol nanocapsules in gellan gum

Info

Publication number: RU2609739C1
Application number: RU2015136962A
Authority: RU
Inventors: Александр Александрович Кролевец
Original assignee: Александр Александрович Кролевец
Priority date: 2015-08-31
Filing date: 2015-08-31
Publication date: 2017-02-02

Abstract

FIELD: chemistry.

SUBSTANCE: invention relates to a method for producing resveratrol nanocapsules. According to the invention resveratrol is added to the suspension of gellan gum in butanol in the presence of glycerol ester with one or two molecules of food grade a fatty acid and one or two molecules of citric acid under stirring at 1000 rev./min., followed by ethyl acetate. The resulting suspension of nanocapsules was filtered and dried at room temperature. The core : shell ratio in the nanocapsules was 3:1 or 1:5.

EFFECT: quick and easy process of producing resveratrol nanocapsules and increase of mass yield.

1 dwg, 3 ex

Description

Изобретение относится к области нанотехнологии, а именно к фармацевтике и медицине.The invention relates to the field of nanotechnology, namely to pharmaceuticals and medicine.

Ранее были известны способы получения микрокапсул.Previously known methods for producing microcapsules.

В пат. 2173140 МПК A61K 009/50, A61K 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.In US Pat. 2173140 IPC A61K 009/50, A61K 009/127, Russian Federation, published September 10, 2001. A method for producing silicon organolipid microcapsules using a rotary-cavitation unit with high shear forces and powerful sonar acoustic and ultrasonic dispersion ranges is proposed.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхожденияThe disadvantage of this method is the use of special equipment - a rotary cavitation unit, which has an ultrasonic effect, which affects the formation of microcapsules and can cause adverse reactions due to the fact that ultrasound destructively affects polymers of a protein nature, therefore, the proposed method is applicable when work with polymers of synthetic origin

В пат. 2359662 МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация, предложен способ получения микрокапсул хлорида натрия с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.In US Pat. 2359662 IPC A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, published June 27, 2009, Russian Federation, a method for producing sodium chloride microcapsules using spray cooling in a Niro spray cooling tower under the following conditions: air temperature at the inlet 10 ° C, outlet air temperature 28 ° C, the rotation speed of the spray drum 10,000 rpm. The microcapsules of the invention have improved stability and provide controlled and / or prolonged release of the active ingredient.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).The disadvantages of the proposed method are the duration of the process and the use of special equipment, a set of certain conditions (air temperature at the inlet 10 ° C, air temperature at the outlet 28 ° C, rotation speed of the spray drum 10,000 rpm).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967 МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999, Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in US Pat. 2134967 IPC A01N 53/00, A01N 25/28, published 08/27/1999, Russian Federation (1999). A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения нанокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for the preparation of nanocapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining nanocapsules, reduce losses in obtaining nanocapsules (increase in yield by mass).

Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул резвератрола, отличающимся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется геллановая камедь, а в качестве ядра - резвератрол при получении нанокапсул методом осаждения нерастворителем с применением этилацетата в качестве осадителя.The solution to the technical problem is achieved by the method of producing resveratrol nanocapsules, characterized in that gellan gum is used as the nanocapsule shell, and resveratrol is used as the core when nanocapsules are prepared by the non-solvent precipitation method using ethyl acetate as a precipitant.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является получение нанокапсул методом осаждения нерастворителем с использованием этилацетата в качестве осадителя, а также использование геллановой камеди в качестве оболочки частиц и резвератрола - в качестве ядра.A distinctive feature of the proposed method is the preparation of nanocapsules by non-solvent precipitation using ethyl acetate as a precipitant, as well as the use of gellan gum as a particle shell and resveratrol as a core.

Результатом предлагаемого метода являются получение нанокапсул резвератрола.The result of the proposed method are the preparation of resveratrol nanocapsules.

ПРИМЕР 1 EXAMPLE 1

Получение нанокапсул резвератрола в соотношении оболочка : ядро 3:1Obtaining nanocapsules of resveratrol in the ratio of the shell: core 3: 1

1 г резвератрола медленно по порциям добавляют в суспензию геллановой камеди в бутаноле, содержащую указанного 3 г полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 10 мл этилацетата. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.1 g of resveratrol is slowly added portionwise to a suspension of gellan gum in butanol containing the indicated 3 g of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c (glycerol ester with one or two molecules of food fatty acids and one or two molecules of citric acid, with citric acid as tribasic, it can be esterified with other glycerides and as an acid with other fatty acids. Free acid groups can be neutralized with sodium) as a surfactant with stirring at 1000 rpm. Then 10 ml of ethyl acetate are added. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получено 4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.Received 4 g of nanocapsule powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 2 EXAMPLE 2

Получение нанокапсул резвератрола, соотношение оболочка : ядро 1:5Obtaining nanocapsules of resveratrol, the ratio of the shell: core 1: 5

5 г резвератрола медленно по порциям добавляют в суспензию геллановой камеди в бутаноле, содержащую указанного 1 г полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 10 мл этилацетата. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.5 g of resveratrol is slowly added portionwise to a suspension of gellan gum in butanol containing the indicated 1 g of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c as a surfactant with stirring at 1000 rpm. Then 10 ml of ethyl acetate are added. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получено 6 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.Received 6 g of nanocapsule powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 3 EXAMPLE 3

Определение размеров нанокапсул методом NTASizing nanocapsules by NTA method

Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном в ASTM Е2834.The measurements were carried out on a Nanosight LM0 multiparameter nanoparticle analyzer manufactured by Nanosight Ltd (Great Britain) in the HS-BF configuration (Andor Luca high-sensitivity video camera, 405 nm semiconductor laser with a power of 45 mW). The device is based on the method of analysis of trajectories of nanoparticles (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), described in ASTM E2834.

Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1: 100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length : Auto, Min Expected Size : Auto длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.The optimal dilution for dilution was 1: 100. For measurement, the device parameters were selected: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length: Auto, Min Expected Size: Auto, the duration of a single measurement was 215s, and the use of a syringe pump.

Claims

Способ получения нанокапсул резвератрола, характеризующийся тем, что резвератрол добавляют в суспензию геллановой камеди в бутаноле в присутствии сложного эфира глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин, далее приливают этилацетат, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом массовое соотношение оболочка : ядро в нанокапсулах составляет 3:1 или 1:5.A method of producing resveratrol nanocapsules, characterized in that resveratrol is added to a suspension of gellan gum in butanol in the presence of glycerol ester with one or two molecules of food fatty acids and one or two molecules of citric acid as a surfactant with stirring at 1000 rpm, then ethyl acetate is poured, the resulting suspension of nanocapsules is filtered off and dried at room temperature, while the mass ratio of the shell: core in nanocapsules is 3: 1 or 1: 5.