RU2605447C1 - Способ получения n-адамантил-1,5,3-дитиазепанов - Google Patents

Способ получения n-адамантил-1,5,3-дитиазепанов Download PDF

Info

Publication number
RU2605447C1
RU2605447C1 RU2015121480/04A RU2015121480A RU2605447C1 RU 2605447 C1 RU2605447 C1 RU 2605447C1 RU 2015121480/04 A RU2015121480/04 A RU 2015121480/04A RU 2015121480 A RU2015121480 A RU 2015121480A RU 2605447 C1 RU2605447 C1 RU 2605447C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
adamantyl
dithiazepanes
aminoadamantane
producing
smcl
Prior art date
Application number
RU2015121480/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Усеин Меметович Джемилев
Асхат Габдрахманович Ибрагимов
Елена Борисовна Рахимова
Ринат Арфикович Исмагилов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук
Priority to RU2015121480/04A priority Critical patent/RU2605447C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2605447C1 publication Critical patent/RU2605447C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/36—Seven-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C13/00—Cyclic hydrocarbons containing rings other than, or in addition to, six-membered aromatic rings
    • C07C13/28—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof
    • C07C13/32—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings
    • C07C13/54—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings with three condensed rings
    • C07C13/605—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings with three condensed rings with a bridged ring system
    • C07C13/615—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings with three condensed rings with a bridged ring system with an adamantane ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Предлагаемое изобретение относится к способу получения N-адамантил-1,5,3-дитиазепанов, которые могут найти применение в качестве антиоксидантных, фунгицидных и противомикробных агентов. Технический результат: разработан новый способ получения N-адамантил-1,5,3-дитиазепанов, позволяющий получать с высокой селективностью целевые соединения. 1 табл., 1 пр.

Description

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения N-адамантил-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1)
Figure 00000001
S,N-Содержащие гетероциклы известны как антиоксидантные (А.С. Березин, Е.А. Ломкова, Ю.А. Скорик, Изв. АН. Сер. хим., 778, 2012), фунгицидные (V. Ambrogi, G. Grandolini, L. Perioli, M. Ricci, С. Rossi, L. Tuttobello, European Journal of Medicinal Chemistry, 25, 403, 1990), противомикробные агенты (A.A. Bialy Serry, A.M. Abdelal, A.El-Shorbagi, M.M. Kheira Samy, Archiv der Pharmazie, 338, 38, 2005).
Известен способ (Е.Б. Рахимова, И.В. Васильева, Л.М. Халилов, А.Г. Ибрагимов, У.М. Джемилев. ХГС, 2012, 7, 1132) получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)фенолов (2) реакцией каталитического переаминирования N-трет-бутил-1,5,3-дитиазепана с помощью о- и n-аминофенолов под действием Sm(NO3)3·6H2O.
Figure 00000002
Известным способом не могут быть получены N-адамантил-1,5,3-дитиазепаны общей формулы (1).
Известен способ (Е.Б. Рахимова, Р.А. Исмагилов, Е.С. Мещерякова, Р.А. Зайнуллин, Л.М. Халилов, А.Г. Ибрагимов, У.М. Джемилев. ХГС, 2014, 5, 782) получения N-гидроксиалкил-1,5,3-дитиазепанов (3) межмолекулярной циклизацией 1,2-этандитиола с метоксиметиламиноспиртами под действием SmCl3·6H2O.
Figure 00000003
Известным способом не могут быть получены N-адамантил-1,5,3-дитиазепаны общей формулы (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению N-адамантил-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1).
Предлагается новый способ получения N-адамантил-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии адамантиламина (2-аминоадамантан, или 1,3-диметил-5-аминоадамантан, или 1-гидрокси-3-аминоадамантан) с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном в присутствии катализатора SmCl3·6H2O, взятыми в мольном соотношении адамантиламин:1-окса-3,6-дитиациклогептан:SmCl3·6H2O)=1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1: 0.05, при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) в течение 2.5-3.5 ч. Выход N-адамантил-1,5,3-дитиазепанов (1) составляет 88-95%. Реакция протекает по схеме
Figure 00000004
N-Адамантил-1,5,3-дитиазепаны общей формулы (1) образуются только лишь с участием адамантиламина и 1-окса-3,6-дитиациклогептана, взятых в стехиометрических количествах. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. Без катализатора SmCl3·6H2O реакция идет с выходом, не превышающим 35%. Проведение реакции в присутствии катализатора SmCl3·6H2O больше 7 мол.% по отношению к адамантиламину не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование в реакции катализатора SmCl3·6H2O менее 3 мол.% снижает выход (1), что связано с уменьшением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при комнатной температуре ~20°С. При более высокой температуре (например, 60°С) увеличиваются энергозатраты, при меньшей температуре (например, 0°С) снижается скорость реакции. Опыты проводили в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение), т.к. в них хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты.
Существенные отличия предлагаемого способа
В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов 1,2-этандитиола и метоксиметиламиноспиртов с образованием N-гидроксиалкил-1,5,3-дитиазепанов (3). Известный способ не позволяет получать N-адамантил-1,5,3-дитиазепаны общей формулы (1).
В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются адамантиламин (2-аминоадамантан, 1,3-диметил-5-аминоадамантан, 1-гидрокси-3-аминоадамантан) и 1-окса-3,6-дитиациклогептан.
Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами
Способ позволяет получать с высокой селективностью индивидуальные N-адамантил-1,5,3-дитиазепаны общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.
Способ поясняется следующими примерами
ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, помещают 151 мг (1 ммоль) 2-аминоадамантана в 5 мл этанола, 18 мг (0.05 ммоль) SmCl3·6Н2О и 136 мг (1 ммоль) 1-окса-3,6-дитиациклогептана в 5 мл хлороформа. Реакционную смесь перемешивают при температуре -20°С в течение 3 ч, колоночной хроматографией на SiO2 выделяют N-(2-адамантил)-1,5,3-дитиазепан с выходом 93%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.
Figure 00000005
Все опыты проводили при комнатной температуре (-20°С) в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение), т.к. в них растворяются исходные и целевые продукты.
Спектральные характеристики N-(2-адамантил)-1,5,3-дитиазепана1 (1 Контроль реакции осуществляли методом ТСХ на пластинах Sorbfil (ПТСХ-АФ-В) проявляли парами I2. Для колоночной хроматографии использовали силикагель КСК (100-200 мкм). Спектры ЯМР 1D (1Н, 13С) и 2D (COSY, HSQC, НМВС) сняты на спектрометре Bruker Avance 400 (100.62 МГц для 13С и 400.13 МГц для 1Н) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - CDCl3. Масс-спектры получены на приборе MALDI TOF/TOF AUTOFLEX III фирмы Bruker.
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.49 уш.с (2Н, СН2, На-12,16); 1.72 уш.с (2Н, СН2, Н-17); 1.82 уш.с (2Н, СН2, На-10,14; 1Н, СН, Н-15); 1.87 уш.с (4Н, СН2, Hb-10,12,14,16; 1Н, СН, Н-11); 2.00 уш.с (2Н, СН, Н-9,13); 3.17 уш.с (4Н, СН2, Н-6,7); 3.20 уш.с (1Н, СН, Н-8); 4.24 уш.с (4Н, СН2, Н-2,4).
Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 27.1 (С-11), 27.3 (С-15), 28.3 (С-9, С-13), 31.5 (С-12, С-16), 35.5 (С-6, С-7), 36.9 (С-10, С-14), 37.5 (С-17), 56.8 (С-2, С-4), 58.3 (С-8).
MALDITOF, m/z: 268 [М-Н]+ (100%), 270 [М+Н]+ (46%). C14H23NS2. М269.
Figure 00000006
Спектральные характеристики N-(1,3-диметил-5-адамантил)-1,5,3-дитиазепана
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0.87 уш.с (6Н, СН3, Н-18,19); 1.12 д (2Н, СН2, Н-16, J 8 Гц); 1.30 уш.с (4Н, СН2, Н-11,17); 1.44 дд (4Н, СН2, Н-13,14, J32 и 14 Гц); 1.67 уш.с (2Н, СН2, Н-9); 2.16-2.18 м (1Н, СН, Н-10); 2.99 уш.с (4Н, СН2, Н-6,7); 4.49 уш.с (4Н, СН2, Н-2,4).
Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 30.2 (С-10), 30.5 (С-18, С-19), 32.4 (С-12, С-15), 37.0 (С-6, С-7), 38.9 (С-9), 42.7 (С-11, 17), 46.7 (С-13, 14), 50.6 (С-16), 52.9 (С-2, С-4), 57.6 (С-8).
MALDI TOF, m/z: 163 [M-CH2NCH2S(CH2)2S]+(100%), 296 [М-Н]+ (15%), 298 [М+Н]+ (14%). C16H27NS2. М297.
Figure 00000007
Спектральные характеристики N-(1-гидрокси-3-адамантил)-1,5,3-дитиазепана
Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.52уш.с (2Н, СН2, Н-17); 1.66 уш.с (4Н, СН2, Н-11,16); 1.7 6уш.с (4Н, СН2, Н-13,14); 1.80 уш.с (2Н, СН2, Н-9); 2.31 уш.с (2Н, СН, Н-12,15); 3.01 уш.с (4Н, СН2, Н-6,7); 4.47 уш.с (4Н, СН2, Н-2,4).
Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 30.7 (С-12, С-15), 34.9 (С-17), 36.9 (С-6, С-7), 39.1 (С-13, С-14), 44.2 (С-11, С-16), 48.4 (С-9), 52.9 (С-2, С-4), 58.7 (С-8), 69.7 (С-10).
MALDI TOF, m/z: 284[М-H]+ (100%), 286 [М+Н]+ (45%). C14H23NOS2. М285.
Figure 00000008

Claims (1)

  1. Способ получения N-адамантил-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1)
    Figure 00000009

    отличающийся тем, что адамантиламин (2-аминоадамантан, или 1,3-диметил-5-аминоадамантан, или 1-гидрокси-3-аминоадамантан) подвергают взаимодействию с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном в присутствии катализатора SmCl3·6H2O при мольном соотношении адамантиламин:1-окса-3,6-дитиациклогептан:SmCl3·6H2O=1:1:(0.03-0.07) при комнатной температуре (~20°С) в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) в течение 2.5-3.5 ч.
RU2015121480/04A 2015-06-04 2015-06-04 Способ получения n-адамантил-1,5,3-дитиазепанов RU2605447C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015121480/04A RU2605447C1 (ru) 2015-06-04 2015-06-04 Способ получения n-адамантил-1,5,3-дитиазепанов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015121480/04A RU2605447C1 (ru) 2015-06-04 2015-06-04 Способ получения n-адамантил-1,5,3-дитиазепанов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2605447C1 true RU2605447C1 (ru) 2016-12-20

Family

ID=58697340

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015121480/04A RU2605447C1 (ru) 2015-06-04 2015-06-04 Способ получения n-адамантил-1,5,3-дитиазепанов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2605447C1 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2013148763A (ru) * 2013-10-31 2015-05-10 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран Способ получения 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинанов

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2013148763A (ru) * 2013-10-31 2015-05-10 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран Способ получения 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинанов

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7186256B2 (ja) Ｔｒａｉｌ誘導のためのファーマコフォア
Cheng et al. Palladium catalyzed acetoxylation of benzylic C–H bonds using a bidentate picolinamide directing group
RU2561506C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-ДИАЛКИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ
Chiou et al. Alkyne-mediated domino hydroformylation/double cyclization: mechanistic insight and synthesis of (±)-tashiromine
Saha et al. Synthesis of oxabicyclo [3.3. 1] nonenes and substituted tetrahydropyrans via (3, 5)-oxonium-ene reaction
CN104844401B (zh) 无催化剂合成1，4-二酮类化合物的方法
Meshram et al. Bismuthtriflate-catalyzed Reaction of N-Alkylisatins with Allyltrimethylsilane
Yoshida et al. Formal meta-specific intramolecular Friedel–Crafts allylic alkylation of phenols through a spirocyclization–dienone–phenol rearrangement cascade
RU2565790C1 (ru) Способ получения n-циклопентилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов
Ram et al. A facile access to the synthesis of functionalised unsymmetrical biaryls from 2 H-pyran-2-ones through carbanion induced C–C bond formation
RU2605447C1 (ru) Способ получения n-адамантил-1,5,3-дитиазепанов
Fesenko et al. A general and convenient synthesis of 4-(tosylmethyl) semicarbazones and their use in amidoalkylation of hydrogen, heteroatom, and carbon nucleophiles
RU2559359C2 (ru) Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов
Harada et al. Construction of Optically Active Isotwistanes and Aminocyclitols Using Chiral Cyclohexadiene as a Common Intermediate
RU2551668C1 (ru) Способ получения 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинанов
He et al. Synthesis of 1, 4‐Diazabutadienes (= N, N′‐Ethane‐1, 2‐diylidenebis [amines]) by Grinding
RU2601313C1 (ru) Способ получения n-циклоалкилзамещенных 1, 5, 3-дитиазепанов
RU2556009C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИАЛКИЛ-ГЕКСАГИДРО-1Н,5Н-2,3А,4А,6,7А,8А-ГЕКСААЗАЦИКЛОПЕНТА[def]ФЛУОРЕН-4,8-ДИОНОВ
RU2559367C2 (ru) Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов
Sobenina et al. Synthesis of 3-[5-(biphenyl-4-yl) pyrrol-2-yl]-1-phenylprop-2-yn-1-ones by palladium-free cross-coupling between pyrroles and haloalkynes on aluminum oxide
Leung et al. Enantioselective total syntheses of the proposed structures of prevezol B and evaluation of anti-cancer activity
RU2574074C1 (ru) Способ получения n-циклогексилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов
Shklyaev et al. Regioselective synthesis of 1-substituted 6-methoxy-3, 3, 4, 4-tetramethyl-3, 4-dihydroisoquinolines via Ritter reaction
RU2605448C1 (ru) Способ получения метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоатов
RU2478627C2 (ru) Способ получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170605