RU2572707C2 - Глазные капли с дифлупреднатом для лечения отека желтого пятна - Google Patents
Глазные капли с дифлупреднатом для лечения отека желтого пятна Download PDFInfo
- Publication number
- RU2572707C2 RU2572707C2 RU2011125640/15A RU2011125640A RU2572707C2 RU 2572707 C2 RU2572707 C2 RU 2572707C2 RU 2011125640/15 A RU2011125640/15 A RU 2011125640/15A RU 2011125640 A RU2011125640 A RU 2011125640A RU 2572707 C2 RU2572707 C2 RU 2572707C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- eye drops
- administration
- weeks
- difluprednate
- day
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Botany (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначена для лечения отека желтого пятна. Глазные капли в виде эмульсии для лечения отека желтого пятна содержат эффективное количество дифлупредната в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемые вещества. Также обеспечиваются способ лечения отека желтого пятна у млекопитающего и применение дифлупредната для получения глазных капель в виде эмульсии. Использование группы изобретений обеспечивает эффективное лечение отека желтого пятна с улучшением остроты зрения и снижением фовеальной толщины сетчатки. 4 н. и 28 з.п. ф-лы, 4 табл., 1 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к глазным каплям, содержащим дифлупреднат в качестве активного ингредиента для лечения отека желтого пятна.
Предшествующий уровень техники
Отек желтого пятна представляет собой набухание пятна сетчатки, и отек происходит вследствие диапедеза жидкости из кровеносных сосудов сетчатки. Кровь вытекает из слабых стенок кровеносных сосудов и попадает в крайне малые области пятна сетчатки, которыми обогащен конус сетчатки, который представляет собой нервное окончание, обнаруживающее цвет и на котором основано дневное зрение. Далее, изображения становятся смазанными в центре центрального поля или справа рядом с центром. Острота зрения снижается прогрессирующим образом в течение месяцев. Диабетическая ретинопатия, окклюзия кровеносных сосудов сетчатки, глазное воспаление и возрастная дегенерация желтого пятна - все связаны с отеком желтого пятна. Пятно сетчатки иногда повреждается распуханием желтого пятна после удаления хрусталика глаза для лечения катаракты.
В качестве общепринятого лечения отека желтого пятна осуществляли фотокоагуляцию лазерным излучением, операцию стекловидного тела и системное введение, введение в стекловидное тело (интравитреальное введение) и введение в субтеноновое пространство (субтеноновое введение) стероида и т.п. Фотокоагуляция лазерным излучением закрывает кровеносный сосуд, обеспечивающий диапедез жидкости, и уменьшает набухание желтого пятна. Однако при облучении лазером следует быть внимательным, чтобы избежать крайне уязвимой центральной ямки сетчатки. Если центральная ямка будет повреждена при этой операции, центральное поле зрения может быть искажено. Кроме того, часто требуется проведение множественных лазерных операций, чтобы исключить набухание. Когда операцию стекловидного тела применяют в случае, при котором лазерная хирургия является неэффективной, она связана с высоким инвазивным потенциалом для тканей, что иногда вызывает проблемы послеоперационных осложнений. Дополнительно сообщается, что может применяться введение стероида. В то время как системное введение стероида является возможным для лечения глазных заболеваний, в целом, оно часто вызывает побочные эффекты, которые являются слишком тяжелыми для офтальмологических применений. Следовательно, интравитреальное введение и субтеноновое введение, которые являются местными введениями, также исследовались. Несмотря на то, что интравитреальное введение может решить некоторые проблемы, связанные с системным введением, интравитреальное введение существующих офтальмологических композиций может вызывать внутриглазную гипертензию, стероидную глаукому и апостериорную субкапсулярную катаракту, когда вводят стероид. Также интравитреальное введение стероида иногда вызывает послеоперационные осложнения. Субтеноновое введение часто используют в клинической практике для снижения инвазивного для тканей потенциала интравитреального введения и нагрузки на пациентов. В то время как введение стероида снижает инвазивный для тканей потенциал по сравнению с операцией на стекловидном теле, оно все еще связано с проблемами послеоперационных осложнений.
Введение посредством инстилляции (закапывания в глаз) представляет собой способ введения, обладающий большим достоинством, поскольку оно имеет низкий инвазивный для тканей потенциал. Примеры лечения глазных заболеваний посредством закапывания стероида включают применение офтальмологического раствора 0,1% бетаметазона для противовоспалительных заболеваний (блефарит, конъюнктивит, кератит, склерит, эписклерит, передний глазной сегментивит, послеоперационное воспаление) в наружной стороне глаза и переднем глазном сегменте. Кроме того, WO 2007/025275 описывает возможность применения закапывания и т.п. различных стероидов и антагонистов кортикостероидов для лечения различных глазных заболеваний, таких как дегенерация желтого пятна, глаукома, отек желтого пятна, возрастная дегенерация желтого пятна, ангиогенез сетчатки, диабетическая ретинопатия, воспаление радужной оболочки, задний глазной сегментивит и т.п., при снижении побочных эффектов стероида. Однако сообщалось только о нескольких случаях эффективности закапывания для лечения отека желтого пятна сетчатки, и имеется только одно сообщение по объемному снижению отека желтого пятна сетчатки посредством введения офтальмологического раствора 0,1% бетаметазона в течение от 2 недель до одного месяца, 6 раз в день (43-й Ежегодный Конгресс Японского Общества Сетчатки и Стекловидного тела 016-5, 2004). Таким образом, лечение отека желтого пятна глазными каплями не осуществляли.
Краткое содержание сущности изобретения
Проблемы, решаемые изобретением
Настоящее изобретение нацелено на предоставление глазных капель для лечения отека желтого пятна.
Средства решения проблем
Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования в попытке решить упомянутые выше проблемы и обнаружили, что введение глазных капель, содержащих дифлупреднат в качестве активного ингредиента, улучшает симптомы сниженной остроты зрения, увеличенной фовеальной толщины сетчатки и т.п. вследствие отека желтого пятна, что привело в результате к завершению настоящего изобретения.
Соответственно, настоящее изобретение предоставляет следующее.
(1) Глазные капли для лечения отека желтого пятна, содержащие дифлупреднат в качестве активного ингредиента.
(2) Глазные капли по п.(1), где отек желтого пятна представляет собой рефрактерный отек желтого пятна.
(3) Глазные капли по п.(1) или (2), которые являются эмульсионными глазными каплями.
(4) Глазные капли по любому из пп. от (1) до (3), где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о).
(5) Глазные капли по любому из пп. от (1) до (4), содержащие 0,005-0,1% (м/о) дифлупредната, и касторовое масло, полисорбат 80, концентрированный глицерин, ацетат натрия, борную кислоту, эдетат натрия и сорбиновую кислоту.
(6) Глазные капли по любому из пп. от (1) до (5), где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), период дозирования составляет по меньшей мере 1 неделю, частота введения составляет 4 раза в день, и доза составляет 30-50 мкл на введение.
(7) Глазные капли по любому из пп. от (1) до (5), где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), период дозирования составляет 1-4 недели, частота введения составляет 4 раза в день, и доза составляет 30-50 мкл на введение.
(8) Глазные капли по любому из пп. от (1) до (5), где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), частота введения составляет 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, и доза составляет 30-50 мкл на введение.
(9) Глазные капли по любому из пп. от (1) до (5), где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), период дозирования составляет не дольше чем 12 недель, частота введения составляет 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, и доза составляет 30-50 мкл на введение.
(10) Глазные капли по любому из пп. от (1) до (5), где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), период дозирования составляет по меньшей мере 12 недель, частота введения составляет 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, и доза составляет 30-50 мкл на введение.
(11) Способ лечения отека желтого пятна у млекопитающего, включающий инстилляцию глазных капель, содержащих эффективное количество дифлупредната, млекопитающему.
(12) Способ по п.(11), где отек желтого пятна представляет собой рефрактерный отек желтого пятна.
(13) Способ по п.(11) или (12), где глазные капли представляют собой эмульсионные глазные капли.
(14) Способ по любому из пп. от (11) до (13), где концентрация дифлупредната в глазных каплях составляет 0,005-0,1% (м/о).
(15) Способ по любому из пп. от (11) до (14), где глазные капли содержат 0,005-0,1% (м/о) дифлупредната и касторовое масло, полисорбат 80, концентрированный глицерин, ацетат натрия, борную кислоту, эдетат натрия и сорбиновую кислоту.
(16) Способ по любому из пп. от (11) до (15), где концентрация дифлупредната в глазных каплях составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят в течение по меньшей мере 1 недели, 4 раза в день, в дозе, равной 30-50 мкл на введение.
(17) Способ по любому из пп. от (11) до (15), где концентрация дифлупредната в глазных каплях составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят в течение 1-4 недель, 4 раза в день, в дозе, равной 30-50 мкл на введение.
(18) Способ по любому из пп. от (11) до (15), где концентрация дифлупредната в глазных каплях составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, в дозе, равной 30-50 мкл на введение.
(19) Способ по любому из пп. от (11) до (15), где концентрация дифлупредната в глазных каплях составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят в течение не дольше чем 12 недель, 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, в дозе, равной 30-50 мкл на введение.
(20) Способ по любому из пп. от (11) до (15), где концентрация дифлупредната в глазных каплях составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят в течение по меньшей мере 12 недель, 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, в дозе, равной 30-50 мкл на введение.
(21) Глазные капли, содержащие дифлупреднат, для применения в лечении отека желтого пятна.
(22) Глазные капли по п.(21), где отек желтого пятна представляет собой рефрактерный отек желтого пятна.
(23) Глазные капли по п.(21) или (22), которые представляют собой эмульсионные глазные капли.
(24) Глазные капли по любому из пп. от (21) до (23), где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о).
(25) Глазные капли по любому из пп. от (21) до (24), содержащие 0,005-0,1% (м/о) дифлупредната и касторовое масло, полисорбат 80, концентрированный глицерин, ацетат натрия, борную кислоту, эдетат натрия и сорбиновую кислоту.
(26) Глазные капли по любому из пп. от (21) до (25), где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят в течение по меньшей мере 1 недели, 4 раза в день, в дозе, равной 30-50 мкл на введение.
(27) Глазные капли по любому из пп. от (21) до (25), где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят в течение 1-4 недель, 4 раза в день, в дозе, равной 30-50 мкл на введение.
(28) Глазные капли по любому из пп. от (21) до (25), где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, в дозе, равной 30-50 мкл на введение.
(29) Глазные капли по любому из пп. от (21) до (25), где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят в течение не дольше чем 12 недель, 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, в дозе, равной 30-50 мкл на введение.
(30) Глазные капли по любому из пп. от (21) до (25), где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят в течение по меньшей мере 12 недель, 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, в дозе, равной 30-50 мкл на введение.
(31) Применение дифлупредната для получения глазных капель для лечения отека желтого пятна.
(32) Применение по п.(31), где отек желтого пятна представляет собой рефрактерный отек желтого пятна.
(33) Применение по п.(31) или (32), где глазные капли представляют собой эмульсионные глазные капли.
(34) Применение по любому из пп. от (31) до (33), где концентрация дифлупредната в глазных каплях составляет 0,005-0,1% (м/о).
(35) Применение по любому из пп. от (31) до (34), где глазные капли содержат 0,005-0,1% (м/о) дифлупредната и касторовое масло, полисорбат 80, концентрированный глицерин, ацетат натрия, борную кислоту, эдетат натрия и сорбиновую кислоту.
(36) Применение по любому из пп. от (31) до (35), где концентрация дифлупредната в глазных каплях составляет 0,005-0,1% (м/о), период дозирования глазных капель составляет по меньшей мере 1 неделю, частота введения составляет 4 раза в день, и доза составляет 30-50 мкл на введение.
(37) Применение по любому из пп. от (31) до (35), где концентрация дифлупредната в глазных каплях составляет 0,005-0,1% (м/о), период дозирования глазных капель составляет 1-4 недель, частота введения составляет 4 раза в день, и доза составляет 30-50 мкл на введение.
(38) Применение по любому из пп. от (31) до (35), где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), частота введения составляет 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, и доза составляет 30-50 мкл на введение.
(39) Применение по любому из пп. от (31) до (35), где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), период дозирования глазных капель составляет не дольше чем 12 недель, частота введения составляет 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, и доза составляет 30-50 мкл на введение.
(40) Применение по любому из п.п. от (31) до (35), где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), период дозирования глазных капель составляет по меньшей мере 12 недель, частота введения составляет 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, и доза составляет 30-50 мкл на введение.
Эффект изобретения
В соответствии с настоящим изобретением, отек желтого пятна можно лечить с помощью глазных капель. Конкретно, глазные капли настоящего изобретения являются применимыми для лечения рефрактерного отека желтого пятна.
Вариант осуществления изобретения
Настоящее изобретение относится к глазным каплям для лечения отека желтого пятна, которые содержат дифлупреднат в качестве активного ингредиента.
Дифлупреднат (6α, 9α-дифторпреднизолона 17-бутират 21-ацетат) представляет собой стероидное противовоспалительное лекарственное средство, подобное фосфату бетаметазона и триамцинолону, и известен как проявляющий превосходное противовоспалительное действие при чрескожном введении и т.п. В дополнение, глазные капли на его основе применяют для профилактики или лечения воспаления после хирургического вмешательства и для профилактики или лечения глазной боли после хирургического вмешательства.
Отек желтого пятна представляет собой набухание желтого пятна сетчатки, и отек происходит вследствие утечки жидкости из кровеносных сосудов сетчатки. Отек желтого пятна наблюдают как увеличенную фовеальную толщину сетчатки желтого пятна. В то время как фовеальная толщина сетчатки здорового человека изменяется в зависимости от индивидуальных различий и возраста, сообщается, что ее среднее значение составляет 178 мкм (Br J Ophthalmol. 1998 Sep; 82(9): 1003-6). Для лечения отека желтого пятна общепринято используют, как упомянуто выше, фотокоагуляцию посредством облучения лазером, операцию стекловидного тела, системное введение стероида, интравитреальное введение и субтеноновое введение, и обнаружен определенный уровень терапевтического эффекта, достигаемый при применении этих способов лечения в некоторых случаях отека желтого пятна. С другой стороны, известно, что эти общепринятые способы лечения не могут предоставить достаточного эффекта для некоторых случаев отека желтого пятна. В настоящем изобретении рефрактерный отек желтого пятна относится к отеку желтого пятна, для которого достаточный эффект не может быть обеспечен при использовании общепринятых способов лечения (например, любой один или более из фотокоагуляции посредством облучения, хирургического вмешательства на стекловидном теле, системного введения стероида, интравитреального введения и субтенонового введения).
В настоящем изобретении достаточный эффект от лечения означает, что фовеальная толщина сетчатки уменьшается на не менее чем 20%. В дополнение, улучшение значения logMAR на не менее чем 0,2 единицы также считают достаточным эффектом. Это является общим диагностическим критерием для офтальмологических способов лечения (FDA/NEI протокол (NEI/FDA Ophthalmic Clinical Trial Design и Endpoints Meeting, 2006)).
Значение logMAR (логарифм минимального угла разрешения) показывает способность глаза (зрительную активность) различать минимальную разделимую остроту, которая может быть определена посредством логарифмического преобразования значений, измеренных с использованием диаграммы децимальной остроты зрения.
Фовеальная толщина сетчатки представляет собой значение от внутренней ограничивающей мембраны до соединения внутренний сегмент - внешний сегмент визуальной клетки в ямке и может быть измерена посредством Cirrus OCT (зарегистрированное торговое наименование, Carl Zeiss), 3D OCT-1000 (зарегистрированное торговое наименование, TOPCON CORPORATION) и т.п.
Глазные капли, содержащие дифлупреднат в качестве активного ингредиента, относящиеся к настоящему изобретению, могут принимать любую форму эмульсии или суспензии. С учетом тканевой транзитивности дифлупредната особенно предпочтительными являются эмульсионные глазные капли в форме эмульсии. Примеры таких эмульсионных глазных капель включают Дурезол (Дурезол) (зарегистрированное торговое наименование, Sirion Therapeutics, USA). Дурезол представляет собой препарат, полученный эмульгированием смеси дифлупредната и предварительно опрелеленных субкомпонентов с целью обеспечения возможности для дифлупредната, активного ингредиента, соответствующим образом проникать в глазное яблоко и действовать на поврежденную часть.
Когда глазные капли настоящего изобретения представляют собой эмульсию, их можно получить в соответствии с, например, Патентом США № 6114319 (JP-B-3410364).
Когда глазные капли настоящего изобретения представляют собой суспензию, ее можно получить в соответствии с, например, Патентом США № 5556848 (JP-B-3781792).
Концентрация дифлупредната, содержащегося в глазных каплях настоящего изобретения, предпочтительно составляет 0,005-0,1% (м/о), более предпочтительно 0,025-0,1% (м/о), особенно предпочтительно 0,05% (м/о).
Глазные капли настоящего изобретения могут применяться после смешивания с разнообразными известными фармацевтически приемлемыми веществами, соответствующим образом выбранными с целью регулирования тканевой транзитивности при инстилляции и т.п.
Примеры фармацевтически приемлемых компонентов включают масла (например, касторовое масло, арахисовое масло, хлопковое масло, соевое масло, оливковое масло, триглицерид со средней длиной цепи и т.д.), растворители (например, физиологический раствор, стерилизационная очищенная вода и т.д.), стабилизаторы (например, эдетат натрия, лимонная кислота и т.д.), эмульгаторы (например, поливинилпирролидон и т.д.), суспендирующие агенты (например, гидроксипропилметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза и т.д.), поверхностно-активные вещества (например, полисорбат 80, полиоксиэтиленовое гидрированное касторовое масло и т.д.), консерванты (например, хлорид бензалкония, парабены, хлорбутанол и т.д.), буферы (например, борная кислота, боракс (борат натрия), ацетат натрия, цитратный буфер, фосфатный буфер и т.д.), средства для изотоничности (например, хлорид натрия, глицерин, маннит и т.д.), регуляторы pH (например, хлористоводородная кислота, гидроксид натрия и т.д.) и т.п. Эти разнообразные известные вещества могут быть соответствующим образом выбраны и использованы в соответствии с целью.
Конкретно, когда глазные капли настоящего изобретения применяют в виде эмульсии они желательно содержат поверхностно-активное вещество в качестве эмульгатора. В качестве поверхностно-активного вещества может быть добавлено неионное поверхностно-активное вещество и т.п. Примеры неионного поверхностно-активного вещества включают полиоксиэтиленовые гидрированные касторовые масла или жирнокислотный сложный эфир полиоксиэтиленсорбитана, предпочтительно полиоксиэтиленсорбитанмоноолеаты, полиоксиэтиленсорбитанмонолаураты, сорбитанполиоксиэтиленмонопальмитаты, сорбитанполиоксиэтиленмоностеараты и т.п. Среди них касторовое масло и полисорбат 80 содержатся предпочтительно. Примеры других компонентов, которые могут содержаться, включают концентрированный глицерин, ацетат натрия, борную кислоту, эдетат натрия и сорбиновую кислоту. Особенно предпочтительными являются концентрированный глицерин, ацетат натрия, борная кислота, эдетат натрия и сорбиновая кислота, которые предпочтительно содержатся по необходимости.
Глазные капли настоящего изобретения могут безопасно вводиться млекопитающим (человеку, собаке, кролику, корове, лошади, обезьяне, кошке, овце и т.д.).
В то время как доза глазных капель настоящего изобретения изменяется в зависимости от уровня состояния, возраста и массы тела пациента, и т.п., например, глазные капли, содержащие 0,005-0,1% (м/о) дифлупредната, предпочтительно вводят взрослому приблизительно 2-4 раза в день посредством инстилляции 1-2 капель (предпочтительно 1 каплю: приблизительно 30-50 мкл) на введение.
В дополнение, в то время как период дозирования глазных капель настоящего изобретения изменяется в зависимости от уровня состояния и т.п., например, он равен, по меньшей мере, приблизительно 1 неделе, предпочтительно приблизительно 1-4 неделям, более предпочтительно приблизительно не менее чем 4 неделям, более предпочтительно не больше чем приблизительно 12 неделям. В зависимости от уровня состояния и т.п., однако, может осуществляться введение, превышающее 12 недель.
При предпочтительном режиме введения, например, период дозирования глазных капель настоящего изобретения с концентрацией дифлупредната, равной 0,005-0,1% (м/о), составляет, по меньшей мере, 1 неделю, частота введения составляет 4 раза в день, и доза составляет приблизительно 30-50 мкл на введение.
В еще одном предпочтительном режиме введения, например, период дозирования глазных капель настоящего изобретения с концентрацией дифлупредната, равной 0,005-0,1% (м/о), составляет 1-4 недели, частота введения составляет 4 раза в день, и доза составляет приблизительно 30-50 мкл на введение.
В еще одном предпочтительном режиме введения частота введения глазных капель настоящего изобретения с концентрацией дифлупредната, равной 0,005-0,1% (м/о), составляет 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения, дважды в день через 4 недели, и доза составляет приблизительно 30-50 мкл на введение.
В еще одном предпочтительном режиме введения период дозирования глазных капель настоящего изобретения с концентрацией дифлупредната, равной 0,005-0,1% (м/о), составляет не дольше чем 12 недель, частота введения составляет 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения, дважды в день через 4 недели, и доза составляет приблизительно 30-50 мкл на введение.
В другом предпочтительном режиме введения период дозирования глазных капель настоящего изобретения с концентрацией дифлупредната, равной 0,005-0,1% (м/о), составляет, по меньшей мере, 12 недель, частота введения составляет 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения, дважды в день через 4 недели, и доза составляет приблизительно 30-50 мкл на введение.
Примеры
(Пример 1)
Следующие результаты были получены в результате клинических тестов (UMIN000001432), одобренных Комитетом по этике Медицинского факультета Университета Ямагата.
Для подтверждения эффективности глазных капель настоящего изобретения глаза 11 пациентов с отеком желтого пятна (16 глаз) лечили посредством инстилляции эмульсионных глазных капель с 0,05% (м/о) дифлупредната (Дурезол). Группа пациентов, которым проводили инстилляцию Дурезолом, включала пациентов, получавших лечение посредством субтенонового введения триамцинолона (n=8), интравитреального введения триамцинолона (n=4), операции стекловидного тела (n=10) или интравитреального введения бевацизумабом (n=2) (с терапевтическим удвоением). В дополнение, фотокоагуляцию применяли к 12 глазам, и внутриглазную линзу имплантировали в 11 глаз. Таким образом, пациенты, подвергнутые лечению, представляли собой пациентов, которые прошли лечение общепринято-известными способами лечения отека желтого пятна, и находились в различных состояниях, особенно вследствие операции стекловидного тела и имплантации внутриглазной линзы. Они являлись пациентами, которым диагностировали рефрактерный отек желтого пятна, и у которых не было выявлено улучшение отека сетчатки рядом с ямкой даже в результате этих способов лечения и которые все еще имели более высокую фовеальную толщину сетчатки, чем здоровые люди. Клинический тест осуществляли посредством инстилляции Дурезола всем пациентам после интервала времени, равного не менее чем 3 месяца от предыдущего лечения. Инстилляцию Дурезола осуществляли 4 раза в день в течение первого 1 месяца, затем дважды в день в течение 2 месяцев. В дополнение, доза на введение составляла 1 каплю (приблизительно 30-50 мкл).
Готовая форма Дурезола является следующей:
дифлупреднат | 0,05 г |
касторовое масло | 5,0 г |
полисорбат 80 | 4,0 г |
концентрированный глицерин | 2,2 г |
ацетат натрия | 0,05 г |
борная кислота | 0,1 г |
эдетат натрия | 0,02 г |
сорбиновая кислота | 0,1 г |
стерильная очищенная вода | полное количество 100 мл |
В качестве контрольной группы были приняты 17 глаз от 9 пациентов из числа пациентов с наступлением диабетического отека желтого пятна, которые были сравнимы с группой введения Дурезола по возрасту, полу, продолжительности диабета и уровню ретинопатии. Контрольная группа состояла из пациентов, ранее проходивших через лечение отека желтого пятна, такое как субтеноновое введение стероида, интравитреальное введение стероида, хирургическое вмешательство на стекловидном теле и т.п. Этой контрольной группе вводили 0,1% (м/о) офтальмологический раствор бетаметазона натрия фосфата (Риндерон A, зарегистрированное торговое наименование) 6 раз в день в течение 1 месяца. Глазные капли бетаметазона фосфата представляют собой стероидный препарат, обычно применяемый в качестве противовоспалительного средства для верхнего глазного сегмента таким же образом, как глазные капли, содержащие дифлупреднат.
Указанные выше условия введения Риндерона А представляют собой условия для введения Риндерона в тесте (респондерный тест со стероидом), прежде подтверждающем уровень увеличения внутриглазного давления, вызванный посредством субтенонового введения или интравитреального введения стероида, такого как триамцинолон и т.п. для лечения отека желтого пятна. Респондерный тест со стероидом проводится с целью тестирования чувствительности индивидуального пациента к стероиду посредством измерения уровня увеличения внутриглазного давления в результате действия внутри глазного яблока фосфата бетаметазона, вводимого инстилляцией, и он проясняет, может или нет отек желтого пятна излечиваться посредством интравитреального введения и т.п. стероида.
Пациентов в Примерах настоящего изобретения и пациентов в контрольной группе подвергали тесту на остроту зрения и измерению степени снижения фовеальной толщины сетчатки, используя Cirrus OCT (Carl Zeiss), в соответствии с протоколом FDA/NEI (NEI/FDA Ophthalmic Clinical Trial Design и Endpoints Meeting, 2006). Для заключения об эффективности инстилляционного лечения улучшение не менее чем на 0,2 единицы значения logMAR при инстилляции считали эффективным для улучшения остроты зрения, или не менее чем 20% степень снижения фовеальной толщины сетчатки считали эффективным. В дополнение, степень эффективности рассчитывали как долю (%) числа случаев, эффективных для улучшения остроты зрения и степени снижения фовеальной толщины сетчатки от общего числа случаев.
Таблица 1 показывает эффекты от инстилляции Дурезола и инстилляции Риндерона А на степень снижения фовеальной толщины сетчатки при отеке желтого пятна. Степень эффективности снижения фовеальной толщины сетчатки составляет 37,5% в группе введения Дурезола при временной отметке в 1 месяц от начала введения, что ясно показывает, что симптом отека желтого пятна улучшился. Напротив, в группе введения Риндерона А (контрольная группа) (Риндерон А применяют в качестве противовоспалительного средства для верхнего глазного сегмента подобно Дурезолу), снижение фовеальной толщины сетчатки было обнаружено у небольшой части пациентов; однако степень эффективности по отношению к общему числу пациентов была крайне низкой по сравнению с группой введения Дурезола. Учитывая то, что у пациентов группы введения Дурезола трудно лечить отек по сравнению с пациентами группы введения Риндерона А, становится ясным, что глазные капли дифлупредната настоящего изобретения показывают эффективность, которую нельзя получить при использовании глазных капель с фосфатом бетаметазона, который является аналогичным стероидным препаратом. В дополнение, ясно, что глазные капли с дифлупреднатом являются также эффективными в случае с рефрактерным отеком желтого пятна, который трудно лечить общепринятыми способами лечения.
Таблица 2 показывает изменения с течением времени эффекта инстилляции Дурезола на степень снижения фовеальной толщины сетчатки. Непрерывная инстилляция Дурезола пациентам с отеком желтого пятна предоставляет непрерывное увеличение степени эффективности, непрерывное снижение средней толщины сетчатки у пациентов, и введение в течение 3 месяцев может дать в результате крайне высокую степень эффективности, равную 61,5%. В то время как пациенты группы введения Дурезола имели опыт применения разнообразных общепринято известных способов лечения перед лечением инстилляцией Дурезола, сходная эффективность достигалась посредством введения Дурезола независимо от истории лечения, такого как хирургическое вмешательство на стекловидном теле и т.п. Это указывает на то, что закапываемый препарат дифлупредната непосредственно действует на участок отека части желтого пятна. Эффект глазных капель настоящего изобретения не ограничен рефрактерным отеком желтого пятна, и подобный эффект, улучшающий состояние отека, также ожидают, в целом, у пациентов с отеком желтого пятна, состояние которых может быть улучшено более просто.
Таблица 3 показывает эффект Дурезола на улучшение остроты зрения при отеке желтого пятна. Таблица 4 показывает изменения с течением времени степени эффективности при введении Дурезола на улучшение остроты зрения. Улучшение остроты зрения при лечении отека желтого пятна требует сравнительно длительного времени после улучшения состояния отека в части желтого пятна, и, следовательно, в целом, трудно подтвердить улучшение остроты зрения во время кратковременного лечения. Однако явное улучшение остроты зрения было обнаружено через короткое время у части группы введения Дурезола, таким образом, показывая эффективность глазных капель с дифлупреднатом в качестве способа лечения отека желтого пятна. С другой стороны, степень эффективности относительно улучшения остроты зрения не подтвердилась в контрольной группе введения Риндерона А. Риндерон А представляет собой стероид, применяемый при инстилляции в качестве противовоспалительного средства для верхнего глазного сегмента, а также для респондерного теста со стероидом у пациентов с отеком желтого пятна, как указано выше, и результаты соответствуют отсутствию улучшения остроты зрения в респондерном тесте со стероидом.
Таблица 1 | |
Степень эффективности через 1 месяц от начала введения | |
Риндерон А | 5,9% |
Дурезол | 37,5% |
Таблица 2 | ||
После введения | Степень эффективности | Среднее значение (мкм) фовеальной толщины сетчатки |
1 неделя | 37,5% | 407,69 |
1 месяц | 37,5% | 376,13 |
2 месяца | 53,3% | 327,38 |
3 месяца | 61,5% | 302,23 |
Таблица 3 | |
Степень эффективности через 1 месяц от начала введения | |
Риндерон А | 0,0% |
Дурезол | 31% |
Таблица 4 | |
После введения | Степень эффективности |
1 неделя | 13% |
1 месяц | 31% |
2 месяца | 13% |
3 месяца | 31% |
Промышленная применимость
Глазные капли, содержащие дифлупреднат настоящего изобретения в качестве активного ингредиента, обеспечивали улучшение состояния отека у пациентов с отеком желтого пятна при инстилляции, которая представляет собой способ введения с низкой инвазивностью к тканям по сравнению с общепринятыми способами, используемыми в клинической практике. Эффекты на фовеальную толщину сетчатки и остроту зрения превосходят эффекты от глазных капель с фосфатом бетаметазона, для которых был представлен экспериментальный пример инстилляционного введения. Кроме того, эффективные результаты могут также быть получены у пациентов с рецидивирующим рефрактерным отеком желтого пятна, которым проводили субтеноновое введение или интравитреальное введение триамцинолона, хирургическое вмешательство на стекловидном теле или интравитреальное введение бевацизумаба в прошлом.
Настоящее изобретение основано на патентной заявке JP 2009-165924 (дата подачи: 14 июля, 2009), поданной в Японии, содержание которой включено в данный документ посредством ссылки.
Claims (32)
1. Глазные капли в виде эмульсии для лечения отека желтого пятна, содержащие эффективное количество дифлупредната в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемые вещества.
2. Глазные капли по п. 1, где фармацевтически приемлемые вещества включают масло, поверхностно-активное вещество, средство для изотоничности, буфер, стабилизатор и консервант.
3. Глазные капли по п. 1, где отек желтого пятна представляет собой рефрактерный отек желтого пятна.
4. Глазные капли по п. 1, где эффективное количество дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о).
5. Глазные капли по п. 1, содержащие 0,005-0,1% (м/о) дифлупредната и касторовое масло, полисорбат 80, концентрированный глицерин, ацетат натрия, борную кислоту, эдетат натрия и сорбиновую кислоту.
6. Способ лечения отека желтого пятна у млекопитающего, включающий инстилляцию глазных капель по любому из пп. 1-5 млекопитающему.
7. Способ по п. 6, где отек желтого пятна представляет собой рефрактерный отек желтого пятна.
8. Способ по п. 6, где концентрация дифлупредната в глазных каплях составляет 0,005-0,1% (м/о).
9. Способ по п. 6, где глазные капли содержат 0,005-0,1% (м/о) дифлупредната и касторовое масло, полисорбат 80, концентрированный глицерин, ацетат натрия, борную кислоту, эдетат натрия и сорбиновую кислоту.
10. Способ по п. 6, где концентрация дифлупредната в глазных каплях составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят в течение по меньшей мере 1 недели, 4 раза в день, в дозе 30-50 мкл на введение.
11. Способ по п. 6, где концентрация дифлупредната в глазных каплях составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят в течение 1-4 недель, 4 раза в день, в дозе 30-50 мкл на введение.
12. Способ по п. 6, где концентрация дифлупредната в глазных каплях составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, в дозе 30-50 мкл на введение.
13. Способ по п. 6, где концентрация дифлупредната в глазных каплях составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят в течение не более чем 12 недель, 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, в дозе 30-50 мкл на введение.
14. Способ по п. 6, где концентрация дифлупредната в глазных каплях составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят в течение по меньшей мере 12 недель, 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, в дозе 30-50 мкл на введение.
15. Применение глазных капель по любому из пп. 1-5, для лечения отека желтого пятна.
16. Применение по п. 15, где отек желтого пятна представляет собой рефрактерный отек желтого пятна.
17. Применение по п. 15, где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о).
18. Применение по п. 15, где глазные капли содержат 0,005-0,1% (м/о) дифлупредната и касторовое масло, полисорбат 80, концентрированный глицерин, ацетат натрия, борную кислоту, эдетат натрия и сорбиновую кислоту.
19. Применение по п. 15, где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят в течение по меньшей мере 1 недели, 4 раза в день, в дозе 30-50 мкл на введение.
20. Применение по п. 15, где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят в течение 1-4 недель, 4 раза в день, в дозе 30-50 мкл на введение.
21. Применение по п. 15, где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, в дозе 30-50 мкл на введение.
22. Применение по п. 15, где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят в течение не более чем 12 недель, 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, в дозе 30-50 мкл на введение.
23. Применение по п. 15, где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), и глазные капли вводят в течение по меньшей мере 12 недель, 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, в дозе 30-50 мкл на введение.
24. Применение дифлупредната для получения глазных капель в виде эмульсии по любому из пп. 1-5 для лечения отека желтого пятна.
25. Применение по п. 24, где отек желтого пятна представляет собой рефрактерный отек желтого пятна.
26. Применение по п. 24, где концентрация дифлупредната в глазных каплях составляет 0,005-0,1% (м/о).
27. Применение по п. 24, где глазные капли содержат 0,005-0,1% (м/о) дифлупредната и касторовое масло, полисорбат 80, концентрированный глицерин, ацетат натрия, борную кислоту, эдетат натрия и сорбиновую кислоту.
28. Применение по п. 24, где концентрация дифлупредната в глазных каплях составляет 0,005-0,1% (м/о), период дозирования глазных капель составляет по меньшей мере 1 неделю, частота введения составляет 4 раза в день, и доза составляет 30-50 мкл на введение.
29. Применение по п. 24, где концентрация дифлупредната в глазных каплях составляет 0,005-0,1% (м/о), период дозирования глазных капель составляет 1-4 недель, частота введения составляет 4 раза в день, и доза составляет 30-50 мкл на введение.
30. Применение по п. 24, где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), частота введения составляет 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, и доза составляет 30-50 мкл на введение.
31. Применение по п. 24, где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), период дозирования глазных капель составляет не более чем 12 недель, частота введения составляет 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, и доза составляет 30-50 мкл на введение.
32. Применение по п. 24, где концентрация дифлупредната составляет 0,005-0,1% (м/о), период дозирования глазных капель составляет по меньшей мере 12 недель, частота введения составляет 4 раза в день в течение 4 недель от начала введения и дважды в день через 4 недели, и доза составляет 30-50 мкл на введение.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009-165924 | 2009-07-14 | ||
JP2009165924 | 2009-07-14 | ||
PCT/JP2010/062289 WO2011007893A1 (en) | 2009-07-14 | 2010-07-14 | Eye drop with difluprednate for macular edema treatment |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011125640A RU2011125640A (ru) | 2013-08-20 |
RU2572707C2 true RU2572707C2 (ru) | 2016-01-20 |
Family
ID=42646370
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011125640/15A RU2572707C2 (ru) | 2009-07-14 | 2010-07-14 | Глазные капли с дифлупреднатом для лечения отека желтого пятна |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20110190250A1 (ru) |
EP (1) | EP2340014B1 (ru) |
JP (1) | JP5579079B2 (ru) |
KR (1) | KR101689847B1 (ru) |
CN (3) | CN107569494A (ru) |
BR (1) | BRPI1005380A2 (ru) |
CA (1) | CA2738151C (ru) |
ES (1) | ES2405779T3 (ru) |
MX (1) | MX2011005043A (ru) |
PL (1) | PL2340014T3 (ru) |
RU (1) | RU2572707C2 (ru) |
TW (1) | TW201105363A (ru) |
WO (1) | WO2011007893A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2661621C2 (ru) * | 2016-12-19 | 2018-07-17 | Александр Николаевич Епихин | Способ пролонгации и усиления терапевтического эффекта действия ингибиторов ангиогенеза при лечении неоваскулярных форм макулярных дегенераций |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ613449A (en) * | 2011-01-14 | 2015-08-28 | Sds Biotech Corp | Agri-horticultural pest control compositions comprising 4-(3-butynyl)aminopyrimidine derivatives |
US20140018402A1 (en) * | 2011-03-30 | 2014-01-16 | Catholic University Industry Academic Cooperation Foundation | Pharmaceutical composition for preventing or treating macular degeneration |
CN103130859B (zh) * | 2011-11-30 | 2015-12-02 | 天津金耀集团有限公司 | 二氟泼尼酯晶型i及其制备方法 |
CN103130857A (zh) * | 2011-11-30 | 2013-06-05 | 天津金耀集团有限公司 | 二氟泼尼酯ⅱ晶型及其制备方法 |
JP6226997B2 (ja) * | 2013-02-15 | 2017-11-08 | 千寿製薬株式会社 | 亜鉛を含有するジフルプレドナートエマルション組成物 |
MX371382B (es) * | 2013-03-15 | 2020-01-28 | Aerpio Therapeutics Inc | Composiciones, formulaciones y metodos para tratar enfermedades oculares. |
JP6756624B2 (ja) | 2014-06-23 | 2020-09-16 | ショット アクチエンゲゼルシャフトSchott AG | 板状の別個の要素を有する、蓄電システム、板状の別個の要素、その製造方法、並びにその使用 |
JP2018505515A (ja) | 2014-12-01 | 2018-02-22 | ショット アクチエンゲゼルシャフトSchott AG | シート状の独立した部材を有する蓄電システム、独立したシート状の部材、その製造方法、およびその使用 |
EP3302382A4 (en) * | 2015-05-29 | 2019-02-20 | Allergan, Inc. | IMPLANT FOR THE TREATMENT OF OCULAR DISEASE |
CN108014172A (zh) * | 2017-12-29 | 2018-05-11 | 广州仁恒医药科技股份有限公司 | 一种含有二氟泼尼酯的药物组合物及其制备方法 |
KR20210012346A (ko) | 2019-07-25 | 2021-02-03 | 심낙범 | 미세먼지 눈꺼풀 세정스틱 |
US20210100856A1 (en) * | 2019-09-11 | 2021-04-08 | Adverum Biotechnologies, Inc. | Methods of treating ocular neovascular diseases using aav2 variants encoding aflibercept |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0878197A1 (en) * | 1997-05-14 | 1998-11-18 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions containing difluprednate |
WO2005099717A1 (en) * | 2004-04-13 | 2005-10-27 | Bausch & Lomb Incorporated | Macular edema patient selection method and treatment with eye implant comprising a steroid |
WO2006082588A2 (en) * | 2005-02-07 | 2006-08-10 | Pharmalight Inc. | Method and device for ophthalmic administration of active pharmaceutical ingredients |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3781792B2 (ja) | 1993-12-27 | 2006-05-31 | 千寿製薬株式会社 | ジフルプレドナート含有点眼用懸濁液剤 |
US5556848A (en) | 1993-12-27 | 1996-09-17 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Ophthalmic suspension containing diflupredonate |
JP3410364B2 (ja) | 1997-05-14 | 2003-05-26 | 千寿製薬株式会社 | ジフルプレドナート含有組成物 |
US20050048099A1 (en) * | 2003-01-09 | 2005-03-03 | Allergan, Inc. | Ocular implant made by a double extrusion process |
PL378210A1 (pl) * | 2003-02-20 | 2006-03-20 | Alcon, Inc. | Zastosowanie steroidów do leczenia osób cierpiących z powodu zaburzeń gałki ocznej |
AU2005271700B2 (en) * | 2004-07-12 | 2010-11-11 | Allergan, Inc. | Opthalmic compositions and methods for treating ophthalmic conditions |
EP1916976A2 (en) | 2005-08-25 | 2008-05-07 | pSivida Inc | Control of induced elevated intraocular pressure |
US20090105245A1 (en) * | 2006-12-21 | 2009-04-23 | Bingaman David P | Methods for treating macular edema and ocular angiogenesis using an anti-inflammatory agent and a receptor tyrosine kinase inhibitor |
-
2010
- 2010-07-13 TW TW099122939A patent/TW201105363A/zh unknown
- 2010-07-14 CN CN201710195879.3A patent/CN107569494A/zh active Pending
- 2010-07-14 US US13/122,467 patent/US20110190250A1/en not_active Abandoned
- 2010-07-14 JP JP2010545305A patent/JP5579079B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-14 PL PL10739716T patent/PL2340014T3/pl unknown
- 2010-07-14 EP EP10739716.8A patent/EP2340014B1/en active Active
- 2010-07-14 ES ES10739716T patent/ES2405779T3/es active Active
- 2010-07-14 CN CN2010800027502A patent/CN102170865A/zh active Pending
- 2010-07-14 RU RU2011125640/15A patent/RU2572707C2/ru active
- 2010-07-14 WO PCT/JP2010/062289 patent/WO2011007893A1/en active Application Filing
- 2010-07-14 BR BRPI1005380A patent/BRPI1005380A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-07-14 MX MX2011005043A patent/MX2011005043A/es active IP Right Grant
- 2010-07-14 KR KR1020117012096A patent/KR101689847B1/ko active IP Right Grant
- 2010-07-14 CA CA2738151A patent/CA2738151C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-14 CN CN201310288639.XA patent/CN103705524A/zh not_active Withdrawn
-
2015
- 2015-03-18 US US14/661,295 patent/US9949926B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2018
- 2018-01-10 US US15/866,744 patent/US10092514B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0878197A1 (en) * | 1997-05-14 | 1998-11-18 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions containing difluprednate |
WO2005099717A1 (en) * | 2004-04-13 | 2005-10-27 | Bausch & Lomb Incorporated | Macular edema patient selection method and treatment with eye implant comprising a steroid |
WO2006082588A2 (en) * | 2005-02-07 | 2006-08-10 | Pharmalight Inc. | Method and device for ophthalmic administration of active pharmaceutical ingredients |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
KORENFELD MS et al. Difluprednate ophthalmic emulsion 0.05% for postoperative inflammation and pain. J Cataract Refract Surg., 2009 Jan, 35(1), p.26-34. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2661621C2 (ru) * | 2016-12-19 | 2018-07-17 | Александр Николаевич Епихин | Способ пролонгации и усиления терапевтического эффекта действия ингибиторов ангиогенеза при лечении неоваскулярных форм макулярных дегенераций |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL2340014T3 (pl) | 2013-09-30 |
EP2340014B1 (en) | 2013-04-24 |
US9949926B2 (en) | 2018-04-24 |
TW201105363A (en) | 2011-02-16 |
WO2011007893A1 (en) | 2011-01-20 |
US20110190250A1 (en) | 2011-08-04 |
KR20120040683A (ko) | 2012-04-27 |
CN107569494A (zh) | 2018-01-12 |
KR101689847B1 (ko) | 2016-12-26 |
ES2405779T3 (es) | 2013-06-03 |
MX2011005043A (es) | 2011-06-01 |
CN103705524A (zh) | 2014-04-09 |
CA2738151A1 (en) | 2011-01-20 |
CN102170865A (zh) | 2011-08-31 |
EP2340014A1 (en) | 2011-07-06 |
US10092514B2 (en) | 2018-10-09 |
BRPI1005380A2 (pt) | 2016-02-10 |
RU2011125640A (ru) | 2013-08-20 |
CA2738151C (en) | 2017-02-28 |
JP2012533517A (ja) | 2012-12-27 |
US20180133153A1 (en) | 2018-05-17 |
JP5579079B2 (ja) | 2014-08-27 |
US20150190340A1 (en) | 2015-07-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2572707C2 (ru) | Глазные капли с дифлупреднатом для лечения отека желтого пятна | |
Dutra Medeiros et al. | Dexamethasone intravitreal implant for treatment of patients with persistent diabetic macular edema | |
WO2014174747A1 (ja) | 眼底疾患治療剤 | |
JP6944958B2 (ja) | 持続性浮腫を伴う滲出性加齢黄斑変性の処置のためのシロリムスの使用 | |
US20060166956A1 (en) | Use of anecortave acetate for the protection of visual acuity in patients with age related macular degeneration | |
Watanabe et al. | Efficacy of intravitreal triamcinolone acetonide for diabetic macular edema after vitrectomy | |
US20130156841A1 (en) | Method of reducing incidence of intraocular pressure associated with intraocular use of corticosteroids | |
Steigerwalt et al. | Arteritic anterior ischemic optic neuropathy treated with intravenous prostaglandin E1 and steroids | |
Gull et al. | Intravitrealversus posterior subtenon triamcinolone acetonide in conjunction with intravitreal bevacizumab for refractory diabetic macular edema | |
Jovanović et al. | Quantitative analysis of uveitis macular edema in multiple sclerosis patients receiving deep posterior sub-Tenon triamcinolone acetonide injection | |
Gul et al. | Intravitreal Triamcinolone Acetonide and Bevacizumab versus Intravitreal Bevacizumab and Posterior Subtenon Triamcinolone Acetonide in Refractory Diabetic Macular Edema. | |
WO2021163253A1 (en) | Progesterone combinations | |
EP4106755A1 (en) | Compositions comprising axitinib and methods of treating ocular disorders | |
Amer et al. | Role of corneal collagen cross-linkage in the treatment of keratoconus | |
Gianni Belcaro et al. | Arteritic anterior ischemic optic neuropathy treated with intravenous prostaglandin E |